Возможности системной лучевой терапии и других методов специального лечения больных гормонорезистентным раком предстательной железы с метастазами в костях тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.13, кандидат медицинских наук Фастовец, Сергей Владимирович

• Фастовец, Сергей Владимирович
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Фастовец, Сергей Владимирович

Оглавление

Список сокращений

Введение

Глава I. Обзор литературы

Глава II. Материал и методы исследования

Глава III. Непосредственные результаты лечения

больных по группам

Глава IV. Сравнительный анализ

токсических реакций

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

Список сокращений

АКТГ— адренокортикотропный гормон ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения ГКС - глюкокортикостероиды

ГР-РПЖ - гормонорезистентный рак предстательной

ГТ — гормональная терапия

ДГТ— дегидротестостерон

КТ- компьютерная томография

ЛГ - лютеинизирующий гормон

ЛГРГ - релизинг гормон лютеинизирующего гормона

МАЕ — максимальная андрогенная блокада

ДЛТ— дистанционной лучевая терапия

МТД—максимально толерантная доза

МРТ—магниторезонансная томография

ПР - полная регрессия

Пр - прогрессирование

ПСА — простатспецифический антиген

РОД—разовая очаговая доза

РПЖ—рак предстательной железы

РФП—радиофармакопрепарат

РФТ - радиофармакотерапия

СОД— суммарная очаговая доза

Ст — стабилизация

ФСГ— фолликулостимулирующий гормон ХТ—хим иотерап ия Чр - частичная регрессия АС — аналоги соматостатина

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Возможности системной лучевой терапии и других методов специального лечения больных гормонорезистентным раком предстательной железы с метастазами в костях»

Введение.

Рак предстательной железы благодаря высоким темпам ежегодного прироста заболевания, становится самым распространенным злокачественным новообразованием среди мужской части населения развитых стран мира. В России за последние 10 лет заболеваемость раком предстательной железы выросла на 58%. Около 20 % таких больных при первичном обращении уже имеют отдаленные метастазы (23).

Следует отметить, что у пациентов через некоторый промежуток времени после начала гормональной терапии диссеминированного рака предстательной железы отмечается появление гормонорезистентной формы заболевания. Понимание механизмов андрогеннезависимости, развивающейся при раке простаты, остается неполным. Скорее всего, андрогенная блокада не оказывает влияния на андрогеннезависимые клетки, они продолжают расти, делиться и, в конечном итоге, занимают большую часть опухоли. Резистентность к гормонам может развиваться через мутации андрогеновых рецепторов.

Наличие ГР-РПЖ определяется по продолжению роста ПСА на фоне адекватной андрогенной блокады и при наличии кастрационного уровня тестостерона (24).

Тактика ведения таких больных вызывает существенные разногласия среди исследователей всего мира. Одни исследователи рекомендуют продолжить проведение гормонотерапии, считая, что прекращение этого вида лечения способствует значительному снижению выживаемости пациентов. Другие исследователи наоборот рекомендуют прекратить прием гормональных препаратов за 4-6 недель до начала химиотерапии, так как в этот период может начать действовать «синдром отмены». Основной причиной существующих разногласий является низкая чувствительность ГР-РПЖ к химиотерапии, а возможности хирургического лечения и дистанционной лучевой терапии при большой распространенности опухоли ограничены (30).

Уа§ос1а & Рей-у1ак проанализировали результаты 26 исследований, проведенных с 1988 по 1991 годы, где было показано, что общая эффективность химиотерапии составила 8,7%, при этом не отмечено увеличения общей выживаемости (124).

На сегодняшний день появились новые препараты и комбинации, которые стали изучаться при ГР-РПЖ. С учетом вышесказанного необходимо более активно интегрировать химиотерапию и терапию аналогами соматостати-на в схемы лечения данной формы заболевания после прогрессирования на фоне приема антиандрогенов. Однако, несмотря на обилие предлагаемых препаратов и методов терапии, единого «стандарта» эффективного лечения ГР-РПЖ не существует.

Учитывая тот факт, что чаще всего при метастатической форме ГР-РПЖ встречаются метастазы в кости и для купирования болей при множественных метастазах в кости может использоваться радиофармакологический метод лечения - хлорид стронция-89, мы решили изучить эффективность, токсичность и выживаемость, сравнивая три различных метода лечения ГР-РПЖ: химиотерапию доцетакселом в сочетании с ГКС, лечение с использованием аналогов соматостатина и радиофармакотерапию радиоактивным стронцием (31).

Цель исследования.

Улучшение результатов лечения, качества жизни и увеличении выживаемости больных ГР-РПЖ.

Задачи исследования.

1. Оценить влияние применения комбинации доцетаксела и кортикостерои-дов на результат лечения больных метастатическим ГР-РПЖ.

2. Выявить динамику качества жизни и выживаемость у пациентов, получавших терапию аналогами соматостатина.

3. Изучить возможности радионуклеидной терапии стронцием - 89 хлоридом в лечении больных ГР-РПЖ с метастатическим поражением скелета.

4. Провести сравнительный анализ эффективности и безопасности лекарственных методов и системной лучевой терапии у больных ГР-РПЖ с метастазами в костях.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Применение в лечении ГР-РПЖ терапии аналогами соматостатина наиболее предпочтительно в группах больных с выраженной сопутствующей патологией;

2. Методом выбора лечения больных ГР-РПЖ с метастазами в костях скелета с относительно благополучным соматическим статусом является химиотерапия доцетакселом в сочетании с ГКС. У пациентов, с выраженным болевым синдромом предпочтительно применение терапии радиоактивным стронцием. При наличии выраженной сопутствующей патологии наиболее безопасной является терапия аналогами соматостатина.

Научная новизна.

1. Впервые на базе одного лечебного учреждения при использовании единого метода обследования больных и критериев оценки эффективности изучены три варианта паллиативной терапии ГР-РПЖ с метастазами в костях.

2. Оценена значимость химиотерапии доцетакселом в сочетании с ГКС в качестве варианта лечения ГР-РПЖ с метастазами в костях.

3. Показано получение выраженного симптоматического эффекта, а именного значительное уменьшение степени выраженности болевого синдрома при проведении радиофармакотерапии.

4. Определено место терапии аналогами соматостатина в лечении ГР-РПЖ с метастазами в костях.

5. Уточнены показания для назначения того или иного варианта лечения в зависимости от дополнительных факторов прогноза: стадии ТЫМ, мор-

фологического варианта заболевания, динамики показателей ПСА в процессе лечения, а так же от соматического статуса пациентов.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 108 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 3-х глав, выводов и библиографического указателя (134 источника, 31 отечественных и 103 зарубежных). Работа иллюстрирована 33 таблицами, 1 рисунком и 22 диаграммами.

Заключение диссертации по теме «Лучевая диагностика, лучевая терапия», Фастовец, Сергей Владимирович

Результаты исследования внедрены в практику работы клинических подразделений ФГБУ Российского Научного Центра Рентгенорадиологии Минздравсоцразвития РФ. Результаты исследований планируется внедрить в практику работы онкологических, урологических и радиологических отделений городских и областных медицинских учреждений онкологического профиля.

Практические рекомендации.

Больным ГР-РПЖ с метастазами в костях скелета при выраженном болевом синдроме и предположительно небольшой продолжительностью жизни рекомендовано проведение лечения с использованием радиоактивного стронция - 89 хлорида в дозе 150 МБк. Относительно молодым пациентам без выраженной сопутствующей патологии, с наиболее благоприятным прогнозом течения заболевания, показано проведение комбинированной терапии с использованием химиотерапии доцетаксе-лом в сочетании с ГКС. При наличии декомпенсированной сопутствующей патологии, у пожилых и ослабленных больных, при наличии противопоказаний к химиотерапии рекомендовано проведение терапии аналогами соматостатина в сочетании с ГКС.

Внедрения результатов исследования.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Фастовец, Сергей Владимирович, 2013 год

Список литературы.

1. Асломазов Э.Г., Демидко IO.JI. Пиелонефрит при консервативном лечении рака предстательной железы.// Пленум правления всероссийского общества урологов. М. 1999 г. с. 130.

2. Бирюков В.А. Свиридова Т.В., Карякин О.Б. Лекарственная терапия ГР-РПЖ с применением доцетаксела и митоксантрона в комбинации с преднизолоном // Материалы V Всероссийской научно-практической конференции с международным участием: «Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний». - Обнинск, 2003. - С.56.

3. Бухаркин Б.В., Подрегульский К.Э. Рак предстательной железы//Клин. онкол. - 1999. - т. 1, - №1. - С. 10-13.

4. Борщ В.Ю., Варенпов Г.И., Захматов Ю.М. и соавт. Трансуретральная резекция при раке предстательной железы // Материалы Пленума Правления российского общества урологов.-М.-1999.-С.212-214.

5. Варенцов Г.И., Захматов Ю.М., Корнев А.И. и соавт. Лечебная тактика при первично-множественном синхронном раке предстательной железы и мочевого пузыря у больных пожилого и старческого возраста // Материалы Пленума Правления российского общества урологов.- М.- 1999.-С.215-217.

6. Гафанов P.A. «Место лучевой терапии в комплексном лечении ГР-РПЖ». Москва 2005 год.

7. Голдобенко Г.В. Лучевая терапия больных раком простаты.

8. Гориловский Л.М., Доброхотов М. А. Рак предстательной железы и трансуретральная резекция простаты // Материалы Пленума Правления российского общества урологов,- М.-1999.- С.219-220.

9. Гранов A.M., Винокуров В.Л.// Лучевая терапия в онкогинекологии и онкоурологии, - Москва, 2002г. 178-250.

Ю.Давыдов М.И., Аксель Е.М. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2006г. // М.2006. - С. 7-10; 100-102.

11.Давыдов М.И., Матвеев В.Б.//Вестник РОНЦ им. Н.Н.Блохина Том 22, №3 (85), приложение 1. Июль - сентябрь 2011.-С 13-14.

12.Доброхотов М.А. Место трансуретральной резекции в диагностике и комплексном лечении рака предстательной железы у больных пожилого и старческого возраста. Дисс. канд. мед. наук, М. - 2007.

ІЗ.Заридзе Д.Г. Эпидемиология рака простаты // В материалах Европейской гистомы онкологов. Рак простаты. — Москва, 1997.

14.Крылов В.В., Дроздовский Б.Я., Цыб А.Ф. Радионуклидная терапия в паллиативном лечении больных с метастазами в кости. //Паллиативная медицина и реабилитация, 2005, №3

15.Кушлинский Н.Е., Соловьев Ю.Н., Трапезникова М.Ф. Рак предстательной железы // изд-во РАМН. - 2002.

16.Лопаткин H.A. Руководство по урологии.- М., 1998.

17.Лоран О.Б. Простат специфический антиген и морфологическая характеристика рака предстательной железы // Руководство для врачей. -Медпресс. - 1999. - 143с.

18.Лоран О.Б., Бениэри Э.Я., Бердников А.Н. и др. Опыт применения бика-лутамида в сочетании с орхифуникулэктомией (или аналогом ЛГРГ) и как монопрепарата у больных распространенными формами рака предстательной железы // Моск. Мед. Ж. - 1999. - №2,- С.28-30.

19.Максимов В.В., Камалов A.A., Карпов В.К. и др. Дифференциально-диагностическое значение простатического специфического антигена при гиперплазии предстательной железы. // Урол. И нефрол. - 2001.-№2.-С37-40

20.Маринбах Б.Б. Рак предстательной железы.- М., 1980.

21.Матвеев Б.П., Бухаркин Б.В., Матвеев В.Б. Рак предстательной железы.-М.-1999.- 153с.

22.Матвеев Б.П. Клиническая онкоурология / М. 2003. - С.435-601.

23 .Носов, А. К. Гормонорезистентный рак предстательной железы //Практическая онкология . 2008 . Том 9, N 2 . С. 104-116 .

24.Петров С.Б., Велиев., Елоев Е.А. // Сб. тез. Докл. Пленума правления Российского общества урологов. Омск, 1999.-С. 123.

25.Попова О.П., Шегай П.В., Иванов А.А. и др. Молекулярные механизмы развития рака предстательной железы: корреляция уровней EGF, HGF и VEGF с показателями гормональной рефрактерности. Молекулярная медицина. 2009; 3: 38-^4.

26.Пушкарь Д.Ю. Простат-специфический антиген и биопсия предстательной железы // Медпресс-информ. - 2003. Аксель Е.М., Матвеев Б.П. 1999.

27.Русаков И.Г., Алексеев Б.Я., Верещагин Г.В., Грицкевич А.А. Онкоуро-логия. 2008, №4, стр. 49-52.

28.Русаков И.Г., Алексеев Б.Я. Монотерапия касодексом в дозе 150 мг -новый метод гормонального лечения распространенных форм рака предстательной железы // Урология. - М., 2002. - №5.- С.23-26.

29.Русаков И.Г., Соков Д.Г. Эффективность бисфосфонатов в лечении метастазов рака предстательной железы в кости скелета. Фарматека. 2008; 18:41-6.

30.Сивков А.В., Ощепков В.Н., Кешишев Н.Г., Рабинович Э.З. Гормоноре-зистентный рак предстательной железы - нейроэндокринная опухоль? //Сочи, Дагомыс, 2009 г.

31.Харченко В.П. Предстательная железа. Новые концепции и достижения //Москва.-2007.-с. 175.

32.Abdulla A, Kapoor A. Emerging novel therapies in the treatment of castrate-resistant prostate cancer. Can Urol Assoc J 2011; 5 (2): 120-33.

33. Anderson J. Treatment of prostate cancer - the role of primary horomonothe-rapy. EAU Update Series 1 (2003) 32-39.

34.Armstrong AJ, Creel P, Turnbull J et al. A phase I—II study of docetaxel and atrasentan in men with castration-resistant metastatic prostate cancer. Clin Cancer Res 2008; 14: 6270-6.

35.Armstrong AJ, Garrett-Mayer E, de Wit R, et al. Prediction of survival following first-line chemotherapy in men with castration-resistant metastatic prostate cancer// Clin CancerRes.-2010.-Vol. 16(1).-P. 203-11.

36.Aragon-Ching J.B., Dahut W.L. About tyrosine kinase inhibitors (TKIs) in prostate cancer: where do we go from here? //Ann Oncol. 2010. Vol. 21, № 1. P. 183-184.

37.Banerji U. Heat shock protein 90 as a drug target: some like it hot. Clin Cancer Res 2009; 15: 9-14.

38.Basch EM, Somerfield MR, Beer TM, et al. American Society of Clinical Oncology endorsement of the Cancer Care Ontario practice guideline on nonhormonal therapy for men with metastatic hormone-refractory (castration-resistant) prostate cancer. J Clin Oncol 2007;25:5313-8.

39.Berry W, Dakhil S, Gregurich MA, et al. Phase II trial of single agent weekly docetazel in hormone-refractory, symptomatic, metastatic carcinoma of the prostate. Semin Oncol 2001;28(4 Suppll5):8-15.

40.Beer TM, Slovin SF, Higano CS et al. Phase I trial of ipilimumab (IPI) alone and in combination with radiotherapy (XRT) in patients with metastatic castration resistant prostate cancer (mCRPC). J Clin Oncol 2008; 26 (Suppl.). Abstr. 5004.

41.Berthold DR, Pond GR, Soban F, de Wit R, Eisenberger M, Tannock IF. Do-

cetaxel plus prednisone or mitoxantrone plus prednisone for advanced pros»

tate cancer: updated survival in the TAX 327 study. J Clin Oncol 2008;26: 242-5.

42.Bylow K, Mohile SG, Stadler WM, Dale W. Does androgen-deprivation therapy accelerate the development of frailty in older men with prostate cancer a conceptual review. Cancer 2007; 110:2604-13.

43.Bolla M, Van Poppel H, Van Cangh PJ, et al. Acute and late toxicity of postoperative external irradiation in pT3N0 prostate cancer patients treated within EORTC trial 22911. In: 44th Annual ASTRO Meeting, New Orleans, 6-10 October 2002. //Int J Rad Oncol Phys 2002;54(Suppl 2):S62 [abstract 103].

44.Bolla M. Three dimensional conformal radiotherapy alone vs. three dimensional conformal radiotherapy plus adjuvant hormonal therapy in localized Tlb-c, T2a, NO, MO prostatic carcinoma. A phase III randomized study. //Brussels: EORTC Data Canter; 1999.

45.Bolla M. Treatment of localized or locally advanced prostate cancer: The clinical use of radiotherapy.// EAU Update Series 1 2003:23-31.

46.Bone HG, Bolognese MA, Yuen CK et al. Effects of denosumab on bone mineral density and bone turnover in postmenopausal women. J Clin Endocrinol Metab 2008; 93: 2149-57.

47.Cha E, Fong L. Therapeutic vaccines for prostate cancer // Curr Opin Mol Ther.-2010.-Vol. 12.-P. 77-85.

48.Chi K, Bjartell.A, Dearnaley D, etal. Castration-resistant Prostate Cancer: From New Pathophysiology to New Treatment Targets // Eur Urol.-2009.-Vol. 56.-P. '594-605.

49.Chi KN, Hotte SJ, Yu E, et al. Randomized phase II study of docetaxel and prednisone with or without OGX-Oll in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer // J Clin Qncol.-2010.-Vol. 20.-P. 4247-4254.

50.Crawford ED, Roseblum M, Ziada AM, et al. Overview: hormone-refractory prostate cancer. Urology 1999;54(Suppl 6A):l-7.

51.Danila D, Morris M, de Bono, J, et al. Phase II multicenter study of abirate-rona acetate plus prednisone therapy in with docetaxel-treated castration-resistant prostate cancer. J Clinical oncology 2010; 28; 1496-1501.

52.D'Amico AV, Kantoff P, Loffredo M, Renshaw AA, Loffredo B, Chen MH. Predictors of mortality after prostate-specific antigen failure. Int I Radiat Oncol Biol Phys 2006;65:656-60.

53.Dearnaley DP. Combined modality treatment with radiotherapy and hormonal treatment in localized prostate cancer.// In "New Perspectives in prostate cancer", Asis Medical Media 2000;16:169-180.

54.De Bono et al, The New English Journal of medicine, V. 364, N 21, 2011.

55.De Mulder P, Sclken J, Sternberg C. Treatment options in hormone resistant prostate cancer. Ann Oncol 2002;13(Suppl 4):95-102.

56.Denberg TD, Melhado TV, Steiner JF. Patient treatment preferences in localized prostate carcinoma: The influence of emotion, misconception, and anecdote. Cancer 2006;107:620-30.

57.Djavan B, Remzi M, et al. Diagnosis of prostate cancer: The Clinical use of transrectal ultrasound and biopsy.//EAU Update Series 1; 2003:9-15.

58.Djavan B, Ziotta AR, Ekane S, et al. Is one set of sextant biopsies enough to rule out prostate cancer? Influence of transition and total prostate volumes on prostate cancer yield. //Eur Urol 2000;38:218-24.

59.Dror Michaelson M., Regan M.M., Oh W.K., Kaufman D.S., Olivier K., Mi-chaelson S.Z., Spicer B., Gurski C., Kantoff P.W., Smith M.R. Phase II study of sunitinib in men with advanced prostate cancer. // Ann Oncol. 2009. Vol. 20, №5. P. 913-920.

60.Ellis GK, Bone HG, Chlebowski R et al. Randomized trial of denosumab in patients receiving adjuvant aromatase inhibitors for nonmetastatic breast cancer. J Clin Oncol 2008; 26: 4875-82.

61.Feneley MR, Partin AW. Indicators of pathological stage of prostate cancer and their use in clinical practice. //Urol Clin North Am 2001;28:443-58.

62.Ferlay J, Shin HR, Bray F, Forman D, Mathers C and Parkin DM. GLOBO-CAN 2008, Cancer Incidence and Mortality Worldwide: IARC CancerBase No. 10.

63.Fizazi K, Carducci M, Smith M et al. Denosumab compared with zoledronic acid for the treatment of bone metastases in patients with castration resistant prostate cancer. J Clin Oncol 2010; 28. Abstr. LBA4507.

64.Fokt R.M., Templeton A., Gillessen S., Ohlschlegel C., Schmid H.P. Prostatic metastasis of renal cell carcinoma successfully treated with sunitinib. // Urol Int. 2009. Vol. 83. № 1. P. 122-124.

65.Green HJ, Pakenham KI, Headley, et al. Altered cognitive function in men treated for prostate cancer with luteinizing hormone-releasing hormone ana-

logues and cyproterone acetate: a randomized controlled trial. BJU Int 2002;90:427-32.

66.Goodin S, Rao KV, DiPaola RS. State-of-the-art treatment of metastatic hormone-refractory prostate cancer. The Oncologist 2002;7(4):360-370.

67.1saacs JT. The biology of hormone-refractory prostate cancer. Why does it develop? Urol Clin North Am 1999;26:263-73.

68.1sambert N, Freyer G, Zanetta S et al. A phase I dose escalation and pharmacokinetic (PK) study of intravenous aflibercept (VEGF Trap) plus docetaxel (D) in patients (pts) with advanced solid tumors: Preliminary results. J Clin Oncol 2008; 26. Abstr. 3599.

69.Jia W.D., Xu G.L., Sun H.C., et al. Effect of octreotide on angiogenesis induced by hepatocellular carcinoma in vivo // Hepatobiliary Pancreat Dis Int. 2003 Aug; 2(3):404-9.

70.Hanks GE, Hanlon AL, Schultheiss TE, et al. Dose escalation with 3D con-formal treatment: five year outcomes, treatment optimization, and future directions. //Int J Radiat Oncol Biol Phys 1998;41:501-10.

71. Hanks GE. External-beam radiation therapy for clinically localized prostate cancer.// Patterns of care studies in the United States. Natl Cancer Inst Mo-nogr 1998;7:75-84.

72.Hanks GE, Lu JD, Machtay M, et al. RTOG 92-02: a phase III trial of the use of long term androgen suppression following neoadjuvant hormonal cytore-duction and radiotherapy in locally advanced carcinoma of the prostate. Proc Am Soc Clin Oncol 2000; 19:327a.

73.Hedlud PO, Henriksson P. The Scandinavian Prostatic Cancer Group (SPCG)-5 Trial Study. Parenteral estrogen versus total androgen ablation in the treatment of advanced prostate carcinoma: effects on overall survival and cardiovascular mortality. Urology 2000;55:328-33.

74.Heidereich A, von Knobloch R, Hofmann R. Current status of cytotoxic chemotherapy in hormone-refractory prostate cancer. Eur Urol 2001;39:121-30.

75.Heath EI, Hillman DW, Vaishampayan U, et al. A phase II trial of 17-allylamino-17-demethoxygeldanamycin' in patients with hormone-refractory metastatic prostate cancer // Clin Cancer Res.-2008.-Vol. 14.-P. 7940-6.

76. Heidenreich A, Aus G, Bolla M, et al. EAU Guidelines on Prostate Cancer // Eur Urol.-2008.-Vol. 53.-P. 68-80.

77.Heidenreich A., Bolla M:, JoniauS. et al. Рак предстательной железы // Под ред. Б.Я. Алексеева, К.М1 Нюшко: EAU, 2010, ООО "АБВ-пресс", 2010.-167с.

78.Heng DY, Chi KN. Prednisone monotherapy in asymptomatic hormone refractory prostate cancer. Can J Urol 2006;13:3335-9.

79.Higano CS. Androgen-deprivation-therapy-induced fractures in men with nonmetastatic prostate cancer: what do we really know? Nat Clin Pract Urol 2008;5:24-34.

80.Hudes GR, Einhorn L, Ross E, et al. Vinblastine versus Vinblastine plus oral estramustine phosphate for patients with hormone-refractory prostate cancer: a Hoosier Oncology Group and Fox Chase Network phase III trial. J Clin Oncol 1999;17:3160-6.

81.Kantoff PW, Higano CS, Shore ND et al. Sipuleucel-T immunotherapy for castration-resistant prostate cancer. N Engl J Med 2010; 363: 411-22.

82. Keith BD. Systematic review of the clinical effect of glucocorticoids on non-hematologic malignancy. BMC Cancer 2008;8:84.

83.Kim S J, Kim SI. Current Treatment Strategies for Castration-Resistant Prostate Cancer //Korean J Urol.-201 l.-Vol. 52.-P. 157-165.

84.Koletsky AJ, Guerra M, Kruglyak E, et al. A phase II study of vinirelbine and low dose docetaxel in patients with hormone refractory prostate cancer. Proc ASCO 2002;21:156b [Abstract 2438].

85.Kirby R. Treatment options for early prostate cancer. Urology 1998;52:948-62.

86.Liebel SA, Zelefsky MJ, Kutcher GJ, et al. The biological basis and clinical application of three dimensional conformal external beam radiation therapy in carcinoma of the prostate.// Sem Oncol 1994;21:680-97.

87.Loblaw DA, Virgo KS, Nam R, et al. Initial hormonal management of androgen-sensitive metastatic, recurrent, or progressive prostate cancer: 2007 update of an American Society of Clinical Oncology practice guideline. J Clin Oncol 2007;25:1596-605.

88.Loriot Y., Massard C., Gross-Goupil M., Di Palma M., Escudier B., Bossi A., Fizazi K. Combining carboplatin and etoposide in docetaxelpretreated patients with castration-resistant prostate cancer: a prospective study evaluating also neuroendocrine features // Annals of Oncology. 2009. Vol. 20. P. 703708.

89.Lucca H, Warde P, Pickles T, et al. Controversies in prostate cancer radiotherapy: consensus development. //Can J Urol 2001;8(4): 1314-1322.

90.Maffezzini M, Bossi A, Collette L. Implications of prostate-specific antigen doubling time as indicator of failure after surgery or radiation therapy for prostate cancer. Eur Urol 2007;51:605-13.

91.Miller K, Steiner U, Machtens S, et al. Phase II study of combination chemotherapy with weekly docetaxel and intermittent estramustine in patients with symptomatic hormone refractory prostate cancer. Proc ASCO 2002;21:157b [Abstract 2421].

92. Miller K. Challenges and opportunities in hormone-resistant prostate cancer. Eui Urol Suppl 2009;8:36-45.

93.Mitchell S.A., Danca M.D., Blomgren P.A., Darrow J.W., Currie K.S., Kropf J.E., Lee S.H., Gallion S.L., Xiong J.M., Pippin D.A., DeSimone R.W., Brittelli D.R., Eustice D.C., Bourret A., Hill-Drzewi M., Maciejewski P.M., Elkin L.L. Imidazo [1,2-a] pyrazine diaryl ureas: inhibitors of the receptor tyrosine kinase EphB4. // Bioorg Med Chem Lett. 2009. Volo. 19, N 24. P. 6991-6995.

94.Nava L, Montorsi F, Consonni P, et al. Results of prospective randomized study comparing 6,12, and 18 transrectul, ultrasound guided, sextant biopsies in patients with elevated PSA, normal DRE and normal prostatic ultrasound. //J Urol 1997; 157:59(Abstract 226).

95.Nelius ; T, Klatte T, De Riese W, et al; Clinical outcome of patients with do-cetaxel-resistant hormone-refractory prostate cancer treated' with second-line cyclophosphamide-based metronomic chemotherapy // Med; 0ncol.-2010.-Vol. 27.-P. 363-7.

96.0'Day S, Hodi FS, McDermott DF et al. A phase III, randomized, doubleblind, multicenter study comparing monotherapy with ipilimumab or gplOO peptide vaccine and the combination in patients with previously treated, unresectable stage III or IV melanoma. J Clin Oncol 2010; 28: 7.

97.0rtholan C., Durivault J., Hannoun-Levi J.M., Guyot M., Bourcier C., Am-brosetti D., Safe S., Pages G. Bevacizumab/docetaxel association is more efficient than docetaxel alone in reducing breast and prostate cancer cell growth: A new paradigm for understanding the therapeutic effect of combined treatment. //Eur J Cancer. 2010. Vol. 46. № 16. P. 3022-3036.

98.0soba D, Tannock IF, Ernst SD, et al. Health related quality of life in men with metastatic prostate cancer treated with prednisone alone or mitoxantrone and prednisone. J Clin Oncol 1999;17:1654-63.

99.Peter J. Gilbar, B. Pharm. The role of octreotide in symptom management in oncology and palliative care // Journal of Oncology Pharmacy Practice, 2000, Vol. 6, №3,81-91.

100. Petrylak DP, Tangen CM, Hussain MH, et al. Docetaxel and estramus-tine compared with mitoxantrone and prednisone for advanced refractory prostate cancer. N Engl J Med 2004;351:1513-20.

101. Picus J, Schultz M/ Docetaxel (taxotere) as monotherapy in the treatment of hormone-refractory prostate cancer: preliminary results. Semin Oncol 1999,26(5 Suppl 17): 14-18.

102. Pollack AGK, Starkschall G. Prostate cancer radiation dose response: results of the M.D. Anderson phase III randomized trial.// Int J Radiat Oncol Biol Phys 2002;53:1097-105.

103. Rabbani F, Stapleton AMF, Kattan MW, et al. Factors predicting recovery of erection after radical prostatectomy. //J Urology 2000;164:1929-34.

104. Ragde H, Blasko J, Grimm P, et al. Prostate cancer patients treated with brachytherapy 5 years observed biochemical disease-free survival in Tl-2. //J Urol 1998; 159:64 [Abstract 237].

105. Reid A, Attard G, Danila D, et al. Significant and sustained antitumor activité in post docetaxel, castration-resistant prostate cancer with CYP17 in-gibitor abiraterona acetate. J Clinical oncology 2010; 28; 1489-1495.

106. Ryan CJ, Weinberg V, Rosenberg J, et al. Phase II study of ketocona-zole plus granulocyte-macrophage colony-stimulating factor for prostate cancer: effect of extent of disease on outcome. J Urol 2007;178:2372-6.

107. Ryan C, Smith M, Fong L, et al. Phase I clinical trial of CYP 17 ingibi-tor abiraterona acetate demonstrating clinical activity in patient with castration-resistant prostate cancer who received prior ketoconasole therapy. J Clinical oncology 2010; 28; 1481-1488.

108. Rivera E, Gomez H. Chemotherapy resistance in metastatic breast cancer: the evolving role of ixabepilone // Breast CancerRes.-2010.-Vol: 12. (Suppl!2): S2.

109. Robnett TJ, Whittigton R, Malkowicz SB, et al. Long-tern use of combined radiation therapy and hormonal in the management of stage T1 prostate cancer. //Int J Radiat Oncol Biol Phys 2002;53(5): 1146-1151.

110. Ross PL, Scarino PT, Kattan MW. A catalog of prostate cancer nomograms. //J Urol 2001 ; 165:1562-8.

111. Rosental MA. Advances in the management of prostate cancer. Ausrtal. And N.Z.J Med 2007;30(5):593-599.

112. Ross RW, Small EJ. Osteoporosis in men treated with androgen deprivation therapy for prostate cancer. J Urol 2002;167:1952-6.

113. Ross R.W., Beer T.M., Jacobus S., Bubley G.J., Taplin M.E , Ryan C.W., Huang J., Oh W.K.; Prostate Cancer Clinical Trials Consortium. A phase II trial of carboplatin plus docetaxel in hormone-refractory prostate cancer patients who have refractory after docetaxel chemotherapy.// Cancer. 2008. Vol. 112. № 3. P. 521-526.

114. Saigal CS, Gore JL, Krupski TL, Hanley J, Schonlau M, Litwin MS. Androgen deprivation therapy increases cardiovascular morbidity in men with prostate cancer. Cancer 2007;110:1493-500.

115. Sartor AO, Tangen CM, Hussain MH, et al. Antiandrogen withdrawal in castrate-refractory prostate cancer: a Southwest Oncology Group trial (SWOG 9426). Cancer 2008; 112:2393-400.

116. Sciarra A, Salciccia S. New treatment strategies in the management of hormone refractory prostate cancer (HRPC): only chemotherapy? Eur Urol 2007;52:945-7.

117. Scardino PT. The Gordon Wilson lecture. Natural history and treatment of early stage prostate cancer. //Trans Am Clin Climatol Assoc 2000;111:201-41.

118. Shelley M, Harrison C, Coles B, StafforthJ, WiltT, Mason M. Chemotherapy for hormone-refractory prostate cancer. Cochrane Database Syst Rev 2006:CD005247.

119. Schroder FH, Collette 1< De Reijke TM, et al. Members of EORTC Genitourinary Group. Prostate cancer treated by antiandrogens: is sexual function preserved? Br J Cancer 2000;82: 283-90.

120. Snoek R, Cheng H, Margiotti K et al. In vivo knockdown of the androgen receptor results in growth inhibition and regression of well-established, castration-resistant prostate tumors. Clin Cancer Res 2009; 15: 39—47.

121. Smith DC, Strawderman M, Redman B, et al. Phase II trial of oral es-tramustine, oral etoposide, and intravenous paclitaxel in hormone-refractory prostate cancer. J Clin Oncol 1999;17:1664-71.

122. Smith MR, Lee H, McGovem F, et al. Metabolic changes during gona-dotropin-releasing hormone agonist therapy for prostate cancer: differences from the classic metabolic syndrome. Cancer 2008; 112:2188-94.

123. Sonpavde G., Periman P.O., Bernold D., Weckstein D., Fleming M.T., Gal sky M.D., Berry W.R., Zhan F., Boehm K.A., Asmar L., Hutson T.E. Su-nitinib malate for metastatic castration-resistant prostate cancer following do-cetaxel-based chemotherapy. // Ann Oncol. 2010. Vol. 21. № 2. P. 319-324.

124. Sternberg CN, Dumez H, Van Poppel H et al. Docetaxel plus oblimer-sen sodium (Bcl-2 antisense oligonucleotide): an EORTC multicenter, randomized phase II study in patients with castration-resistant prostate cancer. Ann Oncol 2009; 20 (7): 1264-9.

125. Studer UE, Whelan P, Albrecht W, et al. Immediate or deferred androgen deprivation for patients with prostate cancer not suitable for local treatment with curative intent: European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Trial 30891. J Clin Oncol 2006;24:1868-76.

126. Tannock IF, de Wit R, Berry WR, et al. Docetaxel plus prednisone or mitoxantrone plus prednisone for advanced prostate cancer. N Engl J Med 2004;351:1502-12.

127. Trachtenberg J, Gittleman M, Steidle C, et al. Abarelix Study Group. A phase 3, multicenter, open label, randomized study of abarelix versus leuprolide plus daily antiandrogen in men with prostate cancer. J Urol 2002;167:1670-4.

128. Tu SM, Lin SH. Current trials using bone-targeting agents in prostate cancer. Cancer J 2008;14:35-9.

129. Yagoda A, Petrylak D. Cytotoxic chemotherapy for advanced hormone resistant prostate cancer. Cancer 1993;17(Suppl 3):1098-109.

130. Zhang H, Kim JK, Edwards CA et al. Clusterin inhibits apoptosis by interacting with activated Bax. Nat Cell Biol 2005; 7: 909-15.

131. Valicenti RK, Gomella LG. Durable efficacy of adjuvant radiation therapy for prostate cancer: will the benefit last?// Urol. Oncol. 1999; 17:141147.

132. Vogelzang NJ, Crawford ED, Zietman A. Current clinical trial design issues in hormone-refractory prostate cancer. Cancer 1998;82:2093-101.

133. Wang W., Epstein J.I. Small cell carcinoma of the prostate. A morphologic and immunohistochemical study of 95 cases // Am. J. Surg. Pathol. -2008.-Vol. 32.-P. 65-71.

134. Weitzman A, Shelton G, Zuech N, et al. Phase II study of estramustine combined with docetaxel in patients with androgen-independent prostate cancer. Proc ASCO 1999; 18:355a.