Возможности прогнозирования течения ишемического инсульта и результатов реабилитации на основании молекулярно-генетического анализа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат наук Маркова Светлана Григорьевна

• Маркова Светлана Григорьевна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Маркова Светлана Григорьевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1.Эпидемиология ишемического инсульта

1.2. Этиология инсульта

1.3. Патофизиология инсульта

1.4. Осложнения ишемического инсульта

1.5. Реабилитация после ишемического инсульта

1.6. Молекулярно-генетические исследования в неврологии

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Дизайн исследования

2.2. Характеристика клинического материала

2.3. Характеристика клинических методов исследования

2.4. Материалы и методы молекулярно-генетических исследований

2.5. Методы статистические анализа

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПЕРВОЙ ОСНОВНОЙ ГРУППЫ ПАЦИЕНТОВ, ПЕРЕНЕСШИХ ОСЛОЖНЕНИЯ В ОСТРОМ

ПЕРИОДЕ ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА

ГЛАВА 4. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ВТОРОЙ ОСНОВНОЙ ГРУППЫ ПАЦИЕНТОВ, ПОЛУЧИВШИХ В РЕЗУЛЬТАТЕ РЕАБИЛИТАЦИОННЫХ МЕРОПРИЯТИЙ В РАННЕМ ВОССТАНОВИТЕЛЬНОМ ПЕРИОДЕ НЕУДОВЛЕТВОРИТЕЛЬНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ

ГЛАВА 5. РЕЗУЛЬТАТЫ МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ЧАСТОТЫ ВСТРЕЧАЕМОСТИ И ВЫЯВЛЕНИЕ КОРРЕЛЯЦИОННЫХ СВЯЗЕЙ ПОЛИМОРФИЗМОВ ГЕНОВ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО СТРЕССА С РИСКОМ ВОЗНИКНОВЕНИЯ ИНСУЛЬТА, ОСЛОЖНЕНИЙ ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА В ОСТРОМ ПЕРИОДЕ, НЕУДОВЛЕТВОРИТЕЛЬНЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ РЕАБИЛИТАЦИИ В РАННЕМ ВОССТАНОВИТЕЛЬНОМ

ПЕРИОДЕ

ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ А

ПРИЛОЖЕНИЕ Б

ПРИЛОЖЕНИЕ В

ПРИЛОЖЕНИЕ Г

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Возможности прогнозирования течения ишемического инсульта и результатов реабилитации на основании молекулярно-генетического анализа»

Актуальность.

Широкая распространенность цереброваскулярных болезней, в частности, мозгового инсульта обуславливает высокую медицинскую и социальную важность проблемы, - как в масштабе мирового сообщества, так и, конкретно, в Российской Федерации. Каждые 10 лет жизни частота сосудистых заболеваний мозга увеличивается в два раза. В структуре смертности населения РФ первое место занимает ишемическая болезнь сердца (48%), на второй позиции находятся цереброваскулярные болезни (39%). Следует сделать акцент на том, что 21,4% приходится на долю острого нарушения мозгового кровообращения [1, 2]. По абсолютным показателям смертности от церебрального инсульта Российская Федерация занимает одно из последних мест среди развитых стран мира [3]. Такая ситуация может быть связана с большим количеством причин, в том числе, с особенностями популяции РФ, распространенностью определенных факторов риска среди населения, а также с лечением, первичной и вторичной профилактикой инсульта [4]. Чрезвычайно важна экономическая составляющая, -по экспертным оценкам с 2005 по 2015 гг. ущерб экономики РФ от смертей трудосопособного населения вследствие сосудистых заболеваний составил порядка 8,2 трлн. рублей. Пятая часть бюджета здравоохранения РФ расходуется на лечение и профилактику цереброваскулярной патологии [5].

Другой немаловажной проблемой является высокая степень инвалидизации после перенесенного инсульта. Инсульт является основной причиной первичной инвалидности трудоспособного населения. 31% выживших больных нуждаются в посторонней помощи, еще 20% не могут самостоятельно ходить, и лишь 8% выживших больных восстанавливаются полностью [6].

Отмечается, что люди с разной выраженностью неврологического дефицита по-разному отвечают на реабилитацию. При этом нет явной корреляции тяжести поражения с быстрым и успешным восстановлением. Серьезное влияние на возникновение инсульта оказывает генетическая предрасположенность.

Существуют наследственные заболевания, которые могут приводить к нарушению мозгового кровообращения, но даже у внешне здоровых людей, есть гены, отвечающие за развитие ИИ. Одними из таких генетических маркеров являются гены окислительного стресса, которые вносят значительный вклад в патофизиологию инсульта и, вероятно, влияют на процесс постинсультной реабилитации.

Выявление новых генов-предикторов ОНМК, исследования в популяции регионов РФ для обнаружение прогностически значимых критериев возникновения осложнений или неудовлетворительных результатов реабилитации, доказательство влияния конкретных полиморфизмов конкретных генов на течение ишемического инсульта, возникновение осложнений в острейшем и остром периодах, успешную реабилитацию помогут более эффективно бороться с инсультом, усиливать профилактику у лиц с семейным анамнезом, формировать персонализированные программы диспансеризации с учетом полученных новых знаний.

Степень разработанности проблемы.

В мировых исследованиях различных географических регионов получен достаточно большой объем данных, позволяющих обоснованно предположить наличие генетически детерминированной предрасположенности к тяжелому течению мозгового инсульта, развитию того или иного подтипа ишемического инсульта. С развитием технологий молекулярной биологии, распространением и рутинным использованием молекулярно-генетического тестирования стали накапливаться массивы данных о распространенности при сосудистой патологии полиморфных аллелей конкретных генов.

Кроме того, несмотря на выявленные рядом исследователей увеличения концентрации окислительных метаболитов в крови пациентов с осложненным течением восстановительного периода после перенесенного ишемического инсульта, остается неизученной роль особенностей генотипа в клиническом исходе лечения и реабилитации.

Ранее в популяции Западно-Сибирского региона выявлен молекулярно-

генетический маркер повышенного риска возникновения ишемического инсульта - носительство полиморфного аллеля С1772Т гена гипоксия-индуцированного фактора 1 -альфа, что является несомненным доказательством влияния механизмов, обусловленных перекисным окислением липидов, на патогенез ишемического инсульта вне зависимости от его клинического подтипа.

Цель исследования.

Выявить взаимосвязь носительства полиморфизмов генов системы перекисного окисления липидов у жителей г. Новосибирска и Новосибирской области с развитием осложненного течения ишемического инсульта и с результатами реабилитации в раннем восстановительном периоде после перенесенного ОНМК.

Задачи исследования.

1. Оценить частоту встречаемости полиморфных вариантов генов оксидазы восстановленного никотинамидадениндинуклеотидфосфата (НАДФН-оксидазы) в субъединице р22-р^х, локус С242Т; глютатион-пероксидазы-1 (GPX-1) в локусе С599Т, гипоксия-индуцированного фактора (НШ1а) в локусе С1772Т; марганцевой супероксиддисмутазы (MnSOD) в локусе С47Т; аполипопротеина Е (АРОЕ), нейротрофического фактора мозга (BDNF) в локусе G196T в группах пациентов с осложнениями ишемического инсульта в остром периоде и без таковых.

2. Оценить частоту встречаемости полиморфных вариантов генов оксидазы восстановленного никотинамидадениндинуклеотидфосфата (НАДФН-оксидазы) в субъединице р22-р^х, локус С242Т; глютатион-пероксидазы-1 (GPX-1) в локусе С599Т, гипоксия-индуцированного фактора (НШ1а) в локусе С1772Т; марганцевой супероксиддисмутазы (MnSOD) в локусе С47Т; аполипопротеина Е (АРоЕ), нейротрофического фактора мозга (BDNF) в локусе G196T в группах пациентов с неудовлетворительными и удовлетворительными результатами реабилитации в раннем восстановительном периоде после ОНМК.

3. Выявить ассоциации носительства полиморфных вариантов генов оксидазы восстановленного никотинамидадениндинуклеотидфосфата (НАДФН-

оксидазы) в субъединице р22-р^х, локус С242Т; глютатион-пероксидазы-1 (ОРХ-1) в локусе С599Т, гипоксия-индуцированного фактора (HIF1a) в локусе С1772Т; марганцевой супероксиддисмутазы (MnSOD) в локусе С47Т; аполипопротеина Е (АРОЕ), нейротрофического фактора мозга (BDNF) в локусе G196T с развитием осложнений ишемического инсульта в остром периоде.

4. Выявить ассоциации носительства полиморфных вариантов генов оксидазы восстановленного никотинамидадениндинуклеотидфосфата (НАДФН-оксидазы) в субъединице p22-phox, локус С242Т; глютатион-пероксидазы-1 (ОРХ-1) в локусе С599Т, гипоксия-индуцированного фактора (НШ1а) в локусе С1772Т; марганцевой супероксиддисмутазы (MnSOD) в локусе С47Т; аполипопротеина Е (АРОЕ), нейротрофического фактора мозга (BDNF) в локусе G196T с неудовлетворительными результатами реабилитации в раннем восстановительном периоде после ОНМК.

5. Выработать рекомендации по использованию молекулярно-генетических исследований для оценки прогноза осложнений ишемического инсульта в остром периоде и неудовлетворительных результатов реабилитации в раннем восстановительном периоде после ОНМК.

Научная новизна.

Получены новые фундаментальные данные об особенностях распределения полиморфных вариантов генов окислительного стресса в когортах пациентов г. Новосибирска и Новосибирской области, перенесших ишемический инсульт без осложнений и с осложнениями в остром периоде, а так же в группах пациентов с различными результатами реабилитации в раннем восстановительном периоде после острого нарушения мозгового кровообращения.

Впервые доказано повышение риска возникновения церебральных и экстрацеребральных осложнений в остром периоде ишемического инсульта у жителей г. Новосибирска и Новосибирской области в случае носительства полиморфного аллеля Т гена глютатион-пероксидазы-1 в положении 599.

Впервые доказано повышение риска неблагоприятного исхода реабилитационных мероприятий в раннем восстановительном периоде у жителей

г. Новосибирска и Новосибирской области, перенесших ишемический инсульт, в случае носительства полиморфного аллеля Т гена гипоксия-индуцированного фактора в положении 1772.

Впервые показано отсутствие вклада полиморфизмов генов оксидазы восстановленного никотинамидадениндинуклеотидфосфата в субъединице р22-р^х, марганцевой супероксиддисмутазы, аполипопротеина Е, нейротрофического фактора мозга в формирование групп высокого риска осложнений в остром периоде и неудовлетворительных результатов реабилитации в раннем восстановительном периоде среди пациентов г. Новосибирска и Новосибирской области, перенесших ишемический инсульт.

На выборке пациентов, перенесших ишемический инсульт, и относительно здоровых лиц г. Новосибирска и Новосибирской области подтверждена корреляционная связь носительства полиморфного аллеля Т гена гипоксия-индуцированного фактора и высокого риска возникновения ишемического инсульта без учета патофизиологического типа ОНМК.

Теоретическая и практическая значимость.

Полученные данные в результате молекулярно-генетических исследований в когортах пациентов с различным течением ишемического инсульта и результатами реабилитации могут быть экстраполированы для составления программ обследования пациентов с выявленными модифицируемыми факторами риска возникновения инсульта в других регионах РФ.

Практические рекомендации и новые научные данные могут быть использованы в подготовке студентов лечебных и медико-биологических факультетов медицинских вузов, курсантов факультетов профессиональной переподготовки по специальности нервные болезни.

Выявленный при молекулярно-генетическом исследовании перечень значимых и незначимых для оценки рисков развития ишемического инсульта, его осложнений и низкой эффективности стандартной программы реабилитации в раннем восстановительном периоде полиморфизмов генов окислительного стресса может быть принят за основу для формирования скрининговых панелей в

регионе.

Выработанные рекомендации по использованию молекулярно-генетических исследований для оценки прогноза осложнений ишемического инсульта в остром периоде позволяют сформировать группы риска пациентов и адаптировать тактику интенсивной терапии в остром периоде ишемического инсульта с учетом ожидаемого ухудшения состояния пациента.

Учет генетически детерминированной предрасположенности к низкой восприимчивости пациента к стандартным методикам реабилитации в практической неврологии позволит индивидуально подходить к составлению программ реабилитации, что может повлиять на улучшение результатов реабилитации в раннем восстановительном периоде после ОНМК.

Внедрение результатов работы.

Результаты исследования внедрены в клиническую практику взрослого отделения неврологии и реабилитации восстановительной медицины ООО «Центр персонализированной медицины», лаборатории технологий управления здоровьем Отдела Центр новых медицинских технологий ФГБУН Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, отделения неврологии и реабилитации ГБУЗ НСО «Городская клиническая больница №2».

Методология и методы исследования.

Методология исследования основывалась на комплексном подходе, были использованы аналитический, клинический и статистический методы. Дизайн исследования был определен как продольное сравнительное ретроспективное мультицентровое исследование случай-контроль.

Положения, выносимые на защиту.

1. Носительство полиморфного аллеля Т гена глютатион-пероксидазы-1 в положении 599 является фактором риска возникновения церебральных и экстрацеребральных осложнений в остром периоде ишемического инсульта у жителей г. Новосибирска и Новосибирской области.

2. Носительство полиморфного аллеля Т гена гипоксия-индуцированного фактора в положении 1772 является фактором риска неблагоприятного исхода

реабилитационных мероприятий в раннем восстановительном периоде у жителей г. Новосибирска и Новосибирской области, перенесших ишемический инсульт.

3. Молекулярно-генетический анализ в когорте пациентов г. Новосибирска и Новосибирской области, перенесших ишемический инсульт, позволяет сделать вывод об отсутствии значимого вклада полиморфизмов генов оксидазы восстановленного никотинамидадениндинуклеотидфосфата в субъединице p22-phox, марганцевой супероксиддисмутазы, аполипопротеина Е, нейротрофического фактора мозга в формирование групп высокого риска осложнений в остром периоде и неудовлетворительных результатов реабилитации в раннем восстановительном периоде.

Степень достоверности и апробация результатов.

Достоверность результатов диссертации подтверждена достаточным количеством наблюдений (498 человек), анализ полученных данных проведен с использованием современных способов обработки информации и статистического анализа. Избранные методы исследования и современные методологические подходы соответствуют поставленным целям и задачам.

Материалы диссертации изложены на Международной конференции, посвящённой 100-летию со дня рождения академика АН СССР Д. К. Беляева, «Беляевские чтения» (г. Новосибирск, 2017 г.); Всероссийской конференции с международным участием «Биотехнология - медицине будущего» (г. Новосибирск, 2017 г.); XI Всероссийском съезде неврологов и IV Конгрессе Национальной Ассоциации по борьбе с инсультом (г. Санкт-Петербург, 2019 г.).

Апробация диссертации была проведена на расширенном заседании Отдела ЦНМТ Института химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН 05-06-2019 г., протокол №4.

Публикации по теме диссертации.

По теме диссертации опубликовано 9 научных работ, из них 2 — в издании из перечня ВАК РФ, 3 - в издании, индексируемом в Web of Science.

Личный вклад автора.

Осуществлен патентный и информационный поиск, проведен анализ

литературы, создан алгоритм отбора проб, созданы базы данных пациентов, проведен анализ электронных медицинских карт, разработан дизайн исследования и сформированы группы исследования, проведены научные презентации и доклады н научно-практических форумах, результаты исследования внедрены в клиническую практику.

Структура и объем диссертации.

Диссертация состоит из введения, литературного обзора, главы «Материалы и методы», 3-х глав с изложением полученных собственных результатов, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа оформлена на 126 страницах машинописного текста, включает 9 рисунков и 21 таблицу. В списке литературы указано 177 источников, из них 92 иностранных и 85 отечественных работ.

Весь диссертационный материал получен, обработан и проанализирован лично автором.

Диссертационная работа соответствует формуле специальности 14.01.11 -«Нервные болезни».

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР 1.1.Эпидемиология ишемического инсульта

В настоящеее время заболевания сердечно-сосудистой системы занимают в структуре смертности населения лидирующие места. В РФ среди первых причин инвалидности в трудоспособном возрасте и смерти называют ишемический инсульт. О чрезвычайной остроте проблемы говорят следующие цифры -смертность от острого инсульта составляет 175 случаев на 100000 населения в год. Частота инсульта резко возрастает с возрастом, удваиваясь за каждое десятилетие после пятидесяти пяти лет [7]. Среди взрослых в возрасте от 35 до 44 лет, риск развития инсульта составляет от 30 до 120 на 100 000 в год, для возрастного диапазона от 65 до 74, заболеваемость составляет 670 до 970 100 000 в год [8].

Наблюдается тенденция к омоложению инсульта. В последние годы статистика показывает, что свыше 30% случаев острого нарушения мозгового кровообращения приходится на пациентов младше 50-ти лет. Безусловно, это отражается на формировании случаев нетрудоспособоности и смерти в когорте лиц молодого возраста.[1,9]

До 67 лет инсультам более подвержены мужчины, в более старшем возрасте инсульты чаще поражают женщин. Максимальное число инсультов у мужчин и женщин происходило в возрасте 61—63 года и 68—74 года соответственно. Подавляющее большинство инсультов приходится на ишемические (80%).

За последнее время частота случаев острого ишемического инсульта стала превышать частоту случаев ОИМ более чем в два раза. Отметим, что подавляющее число (95 %) транзиторных ишемических атак и развивающихся в последствии ишемических инсультов связаны с осложнениями именно эмболического характера. Причиной являются патологические процессы, лоцирующиеся в экстракраниальных отделах сосудистой системы.

На большей части территорий России соотношение ИИ и ГИ составляет

5:1.У лиц до 60 лет смертность от ишемических инсультов существенно превышала частоту смертности от геморрагических инсультов смертность, при чем во всех возрастных группах [10].

Исходы острого ишемического инсультав РФ отличаются высокими цифрами смертности и инвалидности - до 87%. Соответственно, лишь в 13 % случаев наступает полное выздоровление.

В Сибирском регионе и на Дальнем Востоке самая высокая заболеваемость инсультом в возрастной группе до 74 лет зарегистрирована в Южно-Сахалинске. Новосибирск занимает четвертое место с показателями 218 на 100000 населения среди женщин и 300 на 100000 среди мужчин. Показатели летальности также коррелируют с показателями: Новосибирск четвертый по уровню смертности, показатели составляют 80 среди женщин и 102 среди мужчин [11].

В странах с развитой экономикой расходы на лечение, профилактику и реабилитацию после перенесенного церебрального инсульта составляют до 4 % бюджета всего здравоохранения.

Предполагаемые прямые и косвенные расходы на лечение инсульта в США составляют 68,9 млрд долларов [12]. Оказание медицинской и социальной помощи пациентам после острого инсульта в Великобритании достигают 8,9 млрд. фунтов стерлингов. В Германии расходы на одного больного, перенесшего мозговой инсульт, составляют 109 т. евро в год [9].

Расход на лечение одного пациента без учета реабилитации в России составляет 127 т.р. «Непрямые» расходы государства, связанные с потерей трудоспособности, инвалидностью и смертностью среди лиц трудоспособного возраста, оцениваются в 300 млрд. рублей в год потери валового внутреннего продукта. Суммарно по данным внешних источников за десятилетний период с 2005 по 2015 года потери ВВП составили не менее 8 трлн. руб. Пятая часть бюджета здравоохранения РФ расходуется на лечение и профилактику цереброваскулярной патологии [9].

Другой немаловажной проблемой является высокая степень инвалидизации после перенесенного инсульта. Инсульт является основной причиной первичной

инвалидности взрослого населения. Согласно отчетам Национальной Ассоциации по борьбе с инсультом, более 30% пациентов, которые перенесли мозговой инсульт, нуждаются в специальном уходе, 20% не могут самостоятельно ходить и лишь 8% могут вернуться к прежней жизни в полном объеме.

Имеются данные, показывающие, что более чем у четверти пациентов, перенесших инсульт, к концу первого года после перенесенного инсульта у 2530% больных развивается деменция. В дальнейшем эта цифра только увеличивается [9, 10].

Отмечается, что люди с разной выраженностью неврологического дефицита по-разному отвечают на реабилитацию. При этом, нет явной корреляции тяжести поражения с быстрым и успешным восстановлением.

Таким образом, проблема инсультов затрагивает множество аспектов жизни и сложно переоценить важность нахождения методов прогнозирования возникновения и исхода ишемического инсульта.

1.2. Этиология инсульта

Инсульт - это клиническое проявление фокальной неврологической потери функции, вызванное нарушением кровоснабжения мозга. Ишемический инсульт является гетерогенным мультифакторным заболеванием [13, 14].

Исследования выявили некоторые условия, при которых у человека повышается риск первичного или повторного инсульта. Эти факторы могут быть модифицируемыми или немодифицируемыми. Немодифицируемые факторы риска выступают в качестве маркеров для высокого риска инсульта, а на модифицируемые факторы риска можно влиять, тем самым снижая риск возникновения инсульта. Международное исследование INTERSTROKE показало, что примерно 90% инсультов можно было бы объяснить наличием или сочетанием одного из 10 рисковых факторв: 1) сахарный диабет, 2)артериальная гипертензия, 3) ИБС, 4) курение, 5) абдоминальное ожирение, 6) гиперлипидемия, 7) недостаточная физическая активность, 8) употребление алкоголя, 9) диета 10) психосоциальный стресс и депрессия [15]

У человека выделены три основных причины ишемического инсульта [16]. Примерно 50% случаев приходится на атеросклероз магистральных артерий и разрыв атеросклеротической бляшки. Около 20% инсультов вызваны кардиоэмболией. Ещё 25% могут проявляться в виде лакунарных инфарктов из-за мелких патологии в сосудах мелкого калибра и окклюзии глубоких перфорирующих артерий. Есть и редкие причины, такие как васкулит или диссекция экстракраниальных артерий, на которые приходятся порядка 5 % [16].

Ишемический инсульт имеет пять патогенетических подтипов (критерии TOAST), в соответствии с причиной, вызывающей инсульт, в примерном процентном соотношении: атеротромботический (50%); кардиоэмболический (20%); лакунарный (25%); гемодинамический (2-3%); гемореологический (2-3%) [11].

Имеются публикации, указывающие на частоту встречаемости различных

патогенетических подтипов в зависимости от возраста пациентов [17, 18].

Анализ заболеваемости ишемическим инсультом в развитых странах указывает на рост числа людей пожилого возраста. В данной группе пациентов чаще диагностируются атеросклеротические поражения крупных артерий шеи и головы - более чем в 90 % случаев [19].

В пожилом и старческом возрасте инсульт атеротромботического генеза является часто встречаемым событием. Известно, что половина ишемических инсультов развиваются при локализации патологического процесса в экстракраниальных артериальных сосудах [20].

Важно отметить, при любом подтипе ишемического инсульта отмечается нарушение процесса циркуляции крови по микрососудам [21].

1.3. Патофизиология инсульта

С возрастом у человека в ЦНС происходят изменения метаболизма, структурные и функциональные перемены [22], в том числе и в архитектонике тканей. В частности, лейкоареоз имеет место быть в более чем 30% наблюдений у пациентов в возрастной группе от 65 до 84 лет [23].

Предрасполагающим фактором к нарушениям мозгового кровообращения являются возрастные изменения церебральных сосудов, - снижение эластичности, деградация гладкой мускулатуры, развитие атеросклероза и т.д. [24,25].

Хроническую ишемию ГМ в пожилом возрасте формируют такие факторы как: нарушения метаболической регуляции микроциркуляторного русла, уменьшение эластичности и увеличение сопротивления артериол и артерий, уменьшение антиагрегационных свойств эндотелиальной выстилки сосудов, увеличение прокоагуляционной активности крови [26].

Уменьшение или прекращение кровоснабжения вследствие окклюзии сосудов головного мозга вызывает гибель нейронов в центральной части инфаркта уже в течение нескольких минут. Окружающие его области содержат функционально пострадавшую, но жизнеспособную мозговую ткань.

Вследствие вторичного повреждения нейронов эти участки ткани мозга могут трансформироваться в инфаркт. К этому приводит ряд взаимосвязанных клеточных, гемодинамических, метаболических реакций. Они могут привести к тому, что втечение нескольких дней от начала мозговой катастрофы произойдет гибель нейронов [27].

Патофизиология инсульта чрезвычайно сложна и включает в себя многочисленные процессы, в том числе: вазоспазм, энергетический отказ, эксайтотоксичность, окислительный стресс, нарушение гематоэнцефалического барьера, воспаление, некроз или апоптоз и т. д. [28].

Вазоспазм

Артериальный вазоспазм характеризуется сочетанием отека стенки артерии и сокращением гладкой мускулатуры. Спазм может быть фармакологически

индуцированным (симпатомиметики, серотонинэргические препараты) или вторичным по отношению к раздражителям в субарахноидальном пространстве. Аневризматическое субарахноидальное кровоизлияние наиболее частая причина церебрального вазоспазма. Частота вазоспазма вследствие АСК достигает 70% . Другие менее признанные, но важные причины вазоспазма включают бактериальный менингит и интратекальную химиотерапию. [29]

Транзиторные ишемические атаки (ТИА) - рассматривается как резко возникший временный неврологический дефицит, начало неврологического дефицита вследствие ишемии мозга продолжительностью менее 24 часов. Определение точных показателей заболеваемости и распространенности ТИА представляется сложным, так как симптомы, наблюдаемые могут быть неврологически неспецифичны и носят преходящий характер. Также многие пациенты не обращаются к врачу своевременно. Таким образом, данные о распространенности ТИА широко варьируются, например, в США оценивается в 2,3% [12].

Также достоверно подтвержден методами функциональной диагностики риск транзиторной ишемической атаки или повторного ишемического инсульта в течение года после малого инсульта. Частота рецидивов ишемического инсульта и ТИА в течение одного года составляла 3,3% и 2,8% соответственно [30].

Мозг получает 20% сердечного выброса, он очень чувствителен к ишемии. Поэтому даже кратковременное нарушение кровоснабжения может привести к необратимому повреждению нейронов. Как правило, средний мозговой кровоток взрослого человека. Примерно 50-55 мл / 100 г / мин. Патофизиологию ишемического инсульта можно условно разделить на две последовательные стадии: при среднем мозговом кровотоке (МК) приблизительной ± 2 мл / 100 г / мин, электроэнцефалограмма становится изоэлектрической, функциональность области страдает, но сама ткань еще интактна. Такая зона называется зоной ишемической полутени или зоной пенумбры, в такой области повреждение головного мозга носят все еще обратимый характер. Когда МК сводится к приблизительно 6 мл / 100 г / мин, повреждение головного мозга становится

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Маркова Светлана Григорьевна, 2021 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Инсульт: Руководство для врачей / Под ред. Л.В. Стаховской, С.В. Котова. — М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2013. - 488 с.

2. Танцырева, И.В. Причины смертности у мужчин пожилого и старческого возраста с ишемической болезнью сердца/ И.В.Танцырева, Э.Г. Волкова// Вестник ЮУрГУ. - 2009. - № 7. - С.95-97.

3. Thrift, A.G.Global stroke statistics/ A.G. Thrift, D.A. Cadilhac, T. Thayabaranathan et al.//International journal of stroke: official journal of the International Stroke Society.- 2014. - Vol. 9, N 1. - P. 6-18.

4. Марцевич, С.Ю. Характеристика пациентов с инсультом и ТИА в регистре ЛИС-2./ С.Ю. Марцевич, Н.П. Кутишенко, А.Ю. Суворов, М.Л. Гинзбург, А.Д. Деев, С.А. Бойцов //Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. - 2015. - Т. 11, №1. - С.18-24.

5. Стаховская, Л.В. Эпидемиология инсульта в России по результатам территориально-популяционного регистра (2009—2010)/ Л.В. Стаховская, О.А. Клочихина, М.Д. Богатырева, В.В. Коваленко // Журнал неврологии и психиатрии. - 2013. - № 5. - C.4-10.

6. Скворцова, В.И.Значение исследования PROGRESS глазами невролога/ В.И. Скворцова, И.А. Платонова // Качественная клиническая практика. - 2002. -№1. - С.23-28.

7. Chong, J.Y. Epidemiology of stroke in young adults: race/ethnic differences./ J.Y. Chong, R.L. Sacco// J. Thromb. Thrombolysis. - 2005. - № 20. - Р. 77-83.

8. Benjamin, E. J., Heart Disease and Stroke Statistics—2019 Update: A Report From the American Heart Association /E. J. Benjamin, P. Muntner, A. Alonso, M. S. Bittencourt// Circulation. - 2019. - Vol. 139, No. 10. - Р.281-327.

9. Martynchik, S.A. Medical and economic assessment and rationale for improving organization of inpatient care for cerebral stroke [«Social Aspects of Health Population» Online Scientific Journal] / S.A.Martynchik, O.V.Sokolova. - М.: Sechenov First Moscow State Medical University, 2013. - Режим доступа:

http://vestnik.mednet.ru/content/view/473/27/lang,en_US.ISO8859-1/

10. Стародубцева, О.С. Анализ заболеваемости инсультом с ипользованием информационных технологий/ О.С. Стародубцева, С.В. Бегичева // Фундаментальные исследования. - 2012. - № 8-2. - С. 424-427.

11. Adams, H. Classification of subtype of acute ischemic stroke. Definitions for use in a multicenter clinical trial / H. Adams, B. Bendixen, J. Kappelle et al. // Stroke. -1993. - №1. - Р.35-40.

12. Ovbiagele, B. Stroke Epidemiology: Advancing Our Understanding of Disease Mechanism and Therapy/ B. Ovbiagele, M. N. Nguyen-Huynh// Neurotherapeutics. - 2011. - Vol.8, №3. - Р. 19-29.

13. Hu, X. Cerebral Vascular Disease and Neurovascular Injury in Ischemic Stroke/X. Hu, T. M. De Silva, J. Chen, F.M. Faraci// Circ Res. - 2017. - Vol.120, N3. -P.449-471.

14.Гафуров, Б.Г. Некоторые клинико-патогенетические характеристики первого и повторного мозговых инсультов / Б.Г.Гафуров, Рахманова Ш.П. // Международный неврологический журнал. - 2011. - №1(39). - С. 59.

15. Dichgans, M. Genetics of ischaemic stroke/ M.Dichgans// Lancet Neurol. -2007. - Vol. 6, №2. - Р.149-161.

16. Markus, H. S. Stroke genetics: prospects for personalized medicine/ H. S. Markus// BMC Med. - 2012. - Vol.10, №1. - Р. 113.

17. Seo, S.R. The incidence of stroke by socioeconomic status, age, sex and stroke subtype: a nationwide study in Korea / S.R. Seo, S.Y. Kim, S.Y. Lee // J. prev. med. public health. - 2014. - Vol. 47 (2). - P 104-112.

18. Starby, H. Multiplicity of risk factors in ischemic stroke patients: relations to age, sex and subtype - a study of 2505 patients from the lund stroke register / H. Starby, H. Delavaran, G. Andsberg et al. // Neuroepidemiology. - 2014. - Vol. 42 (3). P 161188.

19.Медико-демографические показатели Российской Федерации в 2014 году: стат. справочник / М:Минздрав России. -2015. - 186 c.

20. Крылов, В.В. Хирургическое лечение больных с двусторонними

окклюзионно-стенотическими поражениями брахиоцефальных артерий / В.В. Крылов, В.Г. Дашьян, В.Л. Леменев и соавт. // Нейрохирургия. - 2014. - № 4. - С. 16-25.

21. del Zoppo, G.J. Cerebral microvessel responses to focal ischemia / G.J. del Zoppo, T. Mabuchi // J. Cereb. Blood Flow Metab. - 2003. - Vol. 23, №8. - Р. 879894.

22. Липовецкий, Б.М. Цереброваскулярная болезнь с позиции общей патологии / Б.М. Липовецкий. - СПб.: СпецЛит, 2013. - 69 с.

23. Appelros, P., Sex differences in stroke epidemiology: a systematic review / P. Appelros, B. Stegmayr, A. Terent // Stroke. - 2009. -Vol. 40. - P. 1082-1090.

24. Rothwell, P. M. Effects of aspirin on risk and severity of early recurrent stroke after transient ischaemic attack and ischaemic stroke: time-course analysis of randomised trials/ P. M. Rothwell, A. Algra, Z. Chen, H-C. Diener, B. Norrving, Z. Mehta // Lancet. - 2016. - № 388. - Р. 365-375.

25. Reith, C. Protocol for analyses of adverse event data from randomized controlled trials of statin therapy/ C. Reith, L. Blackwell, J. Emberson, B. Mihaylova,J. Armitage, J. Fulcher, A. Keech, J. Simes, C. Baigent, R. Collins // Am. Heart J. - 2016. - №176. - Р.63-69.

26. Азин, А.Л. Ультразвуковой анализ и возможность электроимпульсной коррекции изменений в сердечно-сосудистой системе у лиц с ускоренным старением / А.Л. Азин, М.Е. Якимова, В.С. Кубланов // Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2012. - № 3 (40). - С. 48-49.

27. Ельчанинов, А.П. Доказательная медицина: инсульт - эпидемиология, факторы риска, лечение, профилактика. Пособие для врачей / А.П. Ельчанинов. -СПБ.: Феникс, 2009. - 104 с.

28. Guo, Y. Pathophysiology and Biomarkers in Acute Ischemic Stroke/Y. Guo, P. Li, Q. Guo, K. Shang, D. Yan, S. Du, Y. Lu// Tropical Journal of Pharmaceutical Research. - 2014. - Vol. 12, №6. - Р. 1097.

29. Atri, A. Ischemic Stroke: Pathophysiology and Principles of Stroke Localization/ A. Atri,T. Milligan, M.B. Maas,J. E. Safdieh - Wayne, PA: Turner White

Communications, 2009.

30. Zhang, C. Prediction Factors of Recurrent Ischemic Events in One Year after Minor Stroke/C. Zhang, X. Zhao, C. Wang, L. Liu et al.// PLoS One. - 2015. - Vol.10, N3. - e0120105.

31. Chen, H. Oxidative Stress in Ischemic Brain Damage: Mechanisms of Cell Death and Potential Molecular Targets for Neuroprotection/H. Chen, H. Yoshioka, G.S. Kim, J. E. Jung et al// Antioxidants & Redox Signaling. - 2011. - Vol.14, N8. - P. 1505-1517.

32. Мартынов, М.Ю. Окислительный стресс у больных с мозговым инсультом/ М.Ю. Мартынов, А.Н. Ясаманова, Т.И. Колесникова и др. // Consilium medicum. Неврология. — 2010. — № 2. — С. 14-17.

33. Васенина, Е.Е. Окислительный стресс в патогенезе нейродегенеративных заболеваний: возможности терапии/ Е.Е. Васенина, О.С. Левин// Современная терапия в психиатрии и неврологии. - 2013. - №3-4. - С.39-46.

34.Клинические рекомендации по ведению больных с ишемическим инсультом и транзиторными ишемическими атаками/ Под ред. Л.В. Стаховской. М: ООО Издательство Медицинское информационное агентство, 2017. - 92 с.

35. Неврология. Национальное руководство/ под ред. Е.И. Гусева, А.Н. Коновалова, В.И. Скворцовой, А.Б. Гехт. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. - 880 с.

36. Геморрагический инсульт/под ред. В.И. Скворцовой, В.В. Крылова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. - 160 с.

37. Brainin, M. Textbook of Stroke Medicine/ M. Brainin, W. Heiss. - Cambridge UP, 2010. - 260 р.

38. Rahal, A. Oxidative Stress, Prooxidants, and Antioxidants: The Interplay/Rahal A, Kumar A, Singh V, et al.//Biomed Res Int. - 2014;2014:761264.

39.Луцкий, М.А. Окислительный стресс при цереброваскулярных заболеваниях и инсульте/ М.А. Луцкий, И.Э. Есауленко, А.М. Земсков. - М.: ОАО Издательство Медицина, 2012. - 189 с.

40. Луцкий, М.А. Цереброваскулярные заболевания и окислительный стресс/ М.А. Луцкий, Р.В. Тонких // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.

Корсакова (приложение «Инсульт»). - 2009. - №5. - С. 73-80.

41. Ciancarelli, I. Oxidative Stress in Post-Acute Ischemic Stroke Patients: Relevance of Early Intensive Neurorehabilitation /I. Ciancarelli, C. Pistarini, A. Carolei, M. G. Tozzi Ciancarelli// J. Neurol. Neurophysiol. - 2013. - V. 4, Issue 3. - 1000154.

42. Луцкий, М. А. Окислительный стресс - индикатор метаболических нарушений в патогенезе мозгового инсульта / М. А. Луцкий, А. М. Земсков, В. В. Разуваева, Ю. П. Лушникова, О. Ю. Карпова.// Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2016. - № 8. - С.24-29.

43. Быкова, О.Н. Факторы риска и профилактика ишемического инсульта/ О.Н. Быкова, О.В. Гузева // Вестник Российской военно-медицинской академии. -2013. - Т. 4, №44. - С.46-48.

44. Ершов, В.И. Осложненный ишемический инсульт: течение и прогноз / В.И. Ершов, Е.Ю. Сафронов, А.Н. Чирков // Оренбургский медицинский вестник. - 2016. - №1. - С.14-17.

45. Осложнения и последствия инсультов. Диагностика и лечение ранних и поздних нарушений функции / под ред. Г.Я. Юнгехюльзинга, М. Эндреса; пер. с нем. под ред. Л.В. Стаховской. - М.: МЕДпресс-информ, 2017. - 264 с.

46. Кутлубаев, М.А. Инфекционно-воспалительные осложнения церебрального инсульта / М.А. Кутлубаев // Клиническая медицина. - 2014. -№10. - С. 66-72.

47. Рябинкина. Ю.В. Инсульт: частота развития и факторы риска венозных тромбоэмболических осложнений в условиях отделения реанимации и интенсивной терапии / Ю.В. Рябинкина, Е.В. Гнедовская, М.Ю. Максимова и др. // Анестезиология и реаниматология. - 2015. - №5. - С.54-59.

48. Hannawi, Y. Stroke-associated pneumonia: Major advances and obstacles / Y. Hannawi, B. Hannawi, C.P.V. Rao et al. // Cerebrovasc. Dis. - 2013. -№35. - Р.430-443.

49.Ji, R. Interrelationship among common medical complications after acute stroke: pneumonia plays an important role / R. Ji, D. Wang, H. Shen et al. // Stroke. -2013. - №44. - Р.3436-3444.

50.Лянг, О. В. Лабораторные биомаркеры в прогнозе осложнений и исходов ишемического инсульта: автореф. дис. ... докт. мед. наук/ О. В. Лянг. - Москва, 2019.- 32 с.

51. Cakmak, H. The prognostic value of circulating microRNAs in heart failure: preliminary results from a genome-wide expression study / H. Cakmak, E. Coskunpinar, B. Ikitimur et al. // J. Cardiovasc. Med. (Hagerstown). - 2015. - №6. - Р.431-437.

52. Кочетов, А.Г. Концентрация фибриногена в оценке безопасности и эффективности тромболитической терапии у больных с ишемическим инсультом /

A.Г. Кочетов, О.В. Лянг, Н.А. Шамалов и др. // Терапевтический архив. - 2012. -№10. - С.42-47.

53. Poisson, S.N. Urinary tract infections complicating stroke: Mechanisms, consequences, and possible solutions / S.N. Poisson, S.C. Johnston, S.A. Josephson // Stroke. - 2010. - №41. - Р.180-184.

54. Ершов В.И. Осложненный ишемический инсульт: течение и прогноз /

B.И. Ершов, Е.Ю. Сафронов, А.Н. Чирков // Оренбургский медицинский вестник. - 2016. - Том: 4. № 1. - С. 14-17.

55. Попов, В. Г. Цереброкардиальный синдром / В. Г. Попов, Г. А. Аксенова,

B. А. Ворожин, Н. П. Вощанова // Терапевтический архив. — 1984. — № 10. — С. 58-61.

56. Долгов, А. М. Цереброкардиальный синдром при ишемическом инсульте / А. М. Долгов // Журнал Вестник интенсивной терапии. — 1994. — № 2 — С. 1013.

57. Долгов, А. М. Цереброкардиальный синдром при ишемическом инсульте (патогенез, диагностика, клиника, обоснование и лечение): автореф. дис. ... докт. мед. наук / А. М. Долгов. — М., 1995. — 48 с.

58. Василенко, Ф. И. Клинические особенности осложненных форм церебрального инсульта / Ф. И. Василенко, Г. Н. Бельская, Э. Э. Равелин, В. Ф. Печоркин // Новые технологии в медицине: материалы конференции. — 1996. —

C. 21-23.

59. Василенко, Ф. И. Осложненный инсульт — концептуальная проблема

современной ангионеврологии / Ф. И. Василенко // 8-й Всероссийский съезд неврологов: тезисы докладов. — Казань, 2001. — С. 209.

60. Мартынов, Ю. С. Особенности патогенеза и клиники соматоневрологических нарушений / Ю. С. Мартынов // Соматоневрологические синдромы. — М., 1990. — С. 3-20.

61. Zorowitz, R. Advances in brain recovery and rehabilitation 2010/ R. Zorowitz, M. Brainin //Stroke. - 2011. - Vol.42, №2. - Р.294-297.

62. Ланская, О.В. Нейропластичность как основа восстановления после инсульта и двигательная реабилитация постинсультных больных/ О.В. Ланская // NovaInfo.Ru. - 2017. - №59. - С.24-34.

63. Екушева, Е.В. Реабилитация после инсульта: значение процессов нейропластичности и сенсомоторной интеграции/ Е.В. Екушева, И.В. Дамулин //Невролог. и психиатр. им. С.С. Корсакова. - 2013. - Т. 2, № 12. - С. 35-41.

64. Bowden, M.G. Promoting neuroplasticity and recovery after stroke: future directions for rehabilitation clinical trials/ M.G. Bowden, M.L. Woodbury, P.W. Duncan // Curr. Opin. Neurol. - 2013. - Vol. 26. - P. 37-42.

65. Ланская, О.В. Физиологические механизмы функциональной пластичности спинальных систем двигательного контроля при занятиях спортом/ О.В. Ланская, Е.Ю. Андриянова. - Великие Луки, 2013. - 268 с.

66. Ланская О.В. Нейрофизиологические механизмы функциональной пластичности спинальных систем двигательного контроля: автореф. дисс. ... докт. биол. Наук/О.В. Ланская. - Москва, 2014. - 50 с.

67. Ланская, Е.В. Структурно-функциональная организация кортико-спинального тракта и его роль в регуляции движений (научный обзор)/Е.В. Ланская // NovaInfo.Ru. - 2016. - Том 1, № 56. - С. 20-29.

68. Butefisch C.M. Plasticity in the human cerebral cortex: lessons from the normal brain and from stroke/ C.M. Butefisch // Neuroscientist. - 2004. -V 10. - Р. 16373.

69. Elder, J. The Epigenetics of Stroke Recovery and Rehabilitation: From Polycomb to Histone Deacetylases /J. Elder, M. Cortes,A. Rykman,J. Hill et

al.//Neurotherapeutics. - 2013. - Vol. 10, N4. - P. 808-816.

70. Bevers, M. B. Critical Care Management of Acute Ischemic Stroke /M. B. Bevers, W. T. Kimberly// Curr. Treat. Options Cardiovasc. Med. - 2017. - Vol. 19, №6. - Р. 41.

71. Narayanaswa, P. The Spectrum of Functional Rating Scales in Neurology Clinical Trials/ P. Narayanaswa // Neurotherapeutics. - 2017. - Vol. 14(1). - P. 161175.

72. Roalf, D.R. Defining and validating a short form Montreal Cognitive Assessment (s-MoCA) for use in neurodegenerative disease/ D.R. Roalf, T.M. Moore, D.A. Wolk et al.//J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2016. - Vol.87(12). - Р.1303-1310.

73. Carlozzi, N.E. HDQLIFE: the development of two new computer adaptive tests for use in Huntington disease, Speech Difficulties, and Swallowing Difficulties/ N.E. Carlozzi, S.G. Schilling, J.S. Lai et al.//Qual. Life Res. - 2016. - Vol. 25. -Р.2417-2427.

74. Basch, E. Methods for developing patient-reported outcome-based performance measures (PRO-PMs)/ E. Basch, J. Spertus, R.A. Dudley et al. // Value Health. - 2015. - Vol.18. - Р 493-504.

75. Солонец И.Л. Качество жизни как предиктор эффективности реабилитационных мероприятий постинсультных больных/ И.Л. Солонец, В.В. Ефремов // Фундаментальные исследования. - 2013. - №12-1. - С76-80.

76. Деревцова С.Н. Нейрореабилитация при синдроме центрального гемипареза у мужчин и женщин с разным типом конституции в позднем резидуальном периоде/ С.Н. Деревцова // Современные проблемы науки и образования. - 2014. - №5. - С. 478.

77. Деревцова С.Н. Реабилитация больных с нарушением двигательной функции конечностей в позднем восстановительном и резидуальном периодах инсульта/ С.Н. Деревцова, Н.Н. Медведева, О.И. Зайцева// Вестник медицинских технологий. - 2012. -№2. -С.120-123.

78. Деревцова С.Н. Особенности восстановления движений в паретичной

ноге у больных разных соматотипов / С.Н. Деревцова, В.Г. Николаев, С.В. Прокопенко//Актуальные вопросы биомедицинской антропологии и морфологии.

- Красноярск: КрасГМУ, 2012. - С.47-57.

79. Маркин, С.П. Восстановительное лечение больных, перенесших инсульт/ С.П. Маркин//Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. - 2010. -N 12.

- С.41-45.

80. Титов, Б.В. Ишемический инсульт как комплексное полигенное заболевание/Б.В. Титов,Н.А. Матвеева,М.Ю. Мартынов,0.0. Фаворова// Молекулярная биология. - 2015.- Т. 49, №1. - С. 224.

81. Мирютова, Н.Ф. Комплексная реабилитация больных с последствиями острого нарушения мозгового кровообращения/Н.Ф. Мирютова, И.М. Самойлова, Л.В. Барабаш, А.А. Зайцев, Н.Г. Абдулкина, В.И. Гусева// Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. - 2015. -Т.14, №1.-С. 13-18.

82. Кадыков, А.С. Реабилитация неврологических больных/ А.С. Кадыков, Л.А.Черникова, Н.В.Шахпаронова. - М.: МЕДпресс-информ, 2014. -560 с.

83. Tummers, J.F.M.M. Economic evidence on integrated care for stroke patients; a systematic review / J.F.M.M. Tummers, A.J.P.Schrijvers, J.M.A. Visser-Meily// Int. J. Integr. Care. - 2012. - №12. - e193.

84. Turtzo, C. Sex Differences in Stroke/C.Turtzo, L.D. McCullough// Cerebrovasc. Dis. - 2008. - Vol. 26, №5. - P. 462-474.

85. Борисов, В.А. Восстановительное лечение больных в санаторно-курортных условиях/В.А Борисов, С.П.Маркин. - Воронеж: Воронежская гос. мед. акад., 2007.- 235 с.

86.Скворцова, В.И. Ишемический инсульт/ В.И. Скворцова, М.А. Евзельман и др. - Орел, 2006. -401 с.

87. Ковальчук, В.В. Реабилитация пациентов после инсульта/В.В. Ковальчук, А.О. Гусев // Журнал неврологии и психиатрии им С.С.Корсакова. -2016. - №12. Вып. 2. - С.59-64.

88. Coca, A. Predicting stroke risk in hypertensive patients with coronary artery disease: a report from the INVEST/A. Coca, F.H. Messerli, A. Benetos, Q. Zhou, A.

Champion, R.M. Cooper-DeHoff, C.J. Pepine// Stroke. - 2008. - №39. - P. 343-348.

89. Bradnam, L.V. Ipsilateral Motor Pathways after Stroke: Implications for Non-Invasive Brain Stimulation / L.V. Bradnam, C.M. Stinear, W.D. Byblow // Front Hum Neurosci. - 2013. - №7. - P. 184.

90. Schurks, M. Association between polymorphisms in the beta2-adrenergic receptor gene with myocardial infarction and ischaemic stroke in women / M. Schurks, T. Kurth, P.M. Ridker, J.E. Buring, R.Y. Zee //Thromb. Haemost. - 2009. - №101. - P. 351-358.

91. Gu, D.P. The incidence of co-morbidities related to obesity and overweight: a systematic review and meta-analysis / D.P. Gu, W. Zhang, N. Bansback, Z. Amarsi, L. Birmingham, A.H. Anis //BMC Public Health. - 2009. - №9 - P. 88-90.

92. Kumar, A. Association between Beta Adrenergic Receptor Polymorphism and Ischemic Stroke: A Meta-Analysis/А.Kumar, M. Prasad, P. Kumar, A. K. Yadav, A. K. Pandit, P. Kathuria// Journal of Stroke. - 2015. - Vol. 17(2). - Р.138-143.

93. Schmidt, S. Patterned Brain Stimulation, What a Framework with Rhythmic and Noisy Components Might Tell Us about Recovery Maximization / S. Schmidt, M. Scholz, K. Obermayer, S.A.Brandt // Front Hum Neurosci. - 2013. - №7. - P. 325.

94. Гончар, И.А. Прогрессирующий ишемический инсульт: функциональный исход и выживаемость/ И.А. Гончар, И.С. Прудывус, Г.К. Недзьведь // Медицинские новости. - 2015.- № 2 (245).- С. 68-71.

95. Шишкина, Е.С. Стабилометрический тренинг как метод диагностики и реабилитации неустойчивости пациентов, перенесших ишемический инсульт в вертебро-базилярном отделе/ Е.С. Шишкина // Современные проблемы науки и образования. - 2014.- №2. - С. 390.

96. Balleisen, L. Epidemiology study on factor VII, factor VIII and fibrinogen in an industrial population, I: baseline data on the relation to age, gender, body weight, smoking, alcohol, pill using and menopause/L. Balleisen, J. Bailey, P.H. Epping et al. // Thromb Haemost. - 1985. - №54. - Р. 721—723.

97. Карпова, Е.Н. Эпидемиология и факторы риска развития ишемического инсульта. / Е.Н.Карпова, К.А. Муравьев, В.Н. Муравьева, С.М. Карпов, П.П.

Шевченко, И.А.Вышлова, И.Н.Долгова, А.А. Хатуаева // Современные проблемы науки и образования. - 2015. -№4. -С. 441.

98. Богданов, А.Н. Эпидемиология и факторы риска хронических цереброваскулярных заболеваний и ишемического инсульта в климатических условиях севера Западной Сибири/ А.Н. Богданов, В.А. Карпин //Экология человека. - 2015. -№8.- С. 53-57.

99. Aalto-Setala, К. Genetic risk factors and ischaemic cerebrovascular disease: role of common variation of the genes encoding apolipoproteins and angiotensin-converting enzyme/ К. Aalto-Setala, Н. Palomaki, Н. Miettinert et al. // Ann Med. -1998. - №30. - Р. 224-233.

100. Громыко, О.Е. Анализ полиморфизмов генов гемостаза и фибринолиза у детей с ишемическим инсультом./ О.Е. Громыко, Е.Н. Арсеньева, Н.Л. Нечаева, О.В. Глоба, Л.М. Кузенкова, А.Ю. Асанов, В.Г. Пинелис // Российский педиатрический журнал. - 2014.- №17.- С. 4-9.

101.Никулин, Д.А. Роль гена Rosl в развитии острого нарушения мозгового кровообращения./ Д.А. Никулин, С.Ю. Никулина, А.А. Чернова, В.А. Шульман,

C.С.Третьякова // Российский кардиологический журнал. - 2015. -№10.- С. 46-49.

102. Adams H.P.Jr. Classification of subtype of acute ischemic stroke. Definitions for use in a multicenter clinical trial. TOAST. Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment/ H.P.Jr. Adams, B.H. Bendixen, L.J. Kappelle et al. // Stroke. - 1993. -№24. - Р. 35-41.

103. Evangelista, F.C. Lack of association between potential prothrombotic genetic risk factors and arterial and venous thrombosis/ F.C. Evangelista, D.R. Rios,

D.D. Ribeiro, M.G. Carvalho, L.M. Dusse, A.P. Fernandes, A.P. Sabino // Genet Mol Res. - 2015. - V. 14, №3. - P. 9585-9594.

104. Hanscombe, K.B. METASTROKE Consortium; Wellcome Trust Case Control Consortium 2, Williams F.M., Markus H.S., Lewis CM. Genetic Factors Influencing Coagulation Factor XIII B-Subunit Contribute to Risk of Ischemic Stroke/ K.B. Hanscombe, M. Traylor, P.G. Hysi, S. Bevan et al. // Stroke. 2015. V. 46, №8. P. 2069-2074.

105. Yamase, Y. Association of TOMM40 and SLC22A4 polymorphisms with ischemic stroke / Y. Yamase, H. Horibe, C. Ueyama, T. Fujimaki, M. Oguri et al. // Biomed Rep. - 2015. - V.3, №4. - P. 491-498.

106. Baumann, R.E. Human fibrinogen polymorphic site analysis by restriction endonuclease digestion and allele-specific polymerase chain reaction amplification: identification of polymorphisms at positions A 312 and В 448/ R.E. Baumann, A.H. Henschen// Blood. -1993. - №82. - Р. 2117—2124.

107. Rutten-Jacobs, L.C. Common NOTCH3 Variants and Cerebral Small-Vessel Disease /L.C. Rutten-Jacobs, M.Traylor, P. Adib-Samii, V.Thijs, C. Sudlow et al. //Stroke. - 2015. - V. 46, №6. - P. 1482-1487.

108. Waje-Andreassen, U. Biomarkers Related to Carotid Intima-Media Thickness and Plaques inLong-Term Survivors of Ischemic Stroke /U. Waje-Andreassen, H. Naess, L.Thomassen, T.H. Maroy, K.Y. Mazengia, G.E. Eide, C.A. Vedeler //Transl Stroke Res. - 2015. - V.6, №4. - P. 276-283.

109. Шмидт, Е.В., Вопросы эпидемиологии сосудистых заболеваний головного мозга/ Е.В. Шмидт, В.Е. Смирнов. - М.: Медицина, 1972. - 268 с.

110.Овсянникова, А.Н. Анализ полиморфизма генов системы гемостаза в развитии острой ишемии мозга у пациентов молодого и среднего возраста./ А.Н. Овсянникова, В.В. Машин, Л.А. Белова, Ю.В. Саенко, Н.Р. Васицкий, В.В. Абрамова // Современные проблемы науки и образования. - 2014. - №5. - С. 511.

111. Shinton, R. Meta-analysis of relation between cigarette smoking and stroke / R. Shinton, G. Beevers // BMJ. - 1989. - №298. - P. 789-794.

112. Berger, C. Neuroprotection and glutamate attenuation by acetylsalicylic acid in temporary but not in permanent cerebral ischemia/ R.Shinton, A. Stauder,F. Xia, C. Sommer// Exp Neurol. - 2007. - № 210. - P. 543-548.

113. Ковалева, Е.В. Корреляции полиморфизмов генов перекисного окисления липидов и риска развития ишемического инсульта/ Е.В. Ковалева, Ю.В. Серяпина, С.Г. Маркова, В.В. Морозов //. Биотехнология - медицине будущего: мат. всеросс. конф. - Новосибирск, 2017. - С.58.

114. Ковалева, Е.В. Полиморфизм HIF1a — диагностический маркер

ишемического инсульта/ Е.В. Ковалева, Б.М. Доронин, В.В. Морозов, Ю.В. Серяпина // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. - 2016. - Т. 116, № 12-2.- С. 10-13.

115. Markus, H.S. Evidence HDAC9 Genetic Variant Associated With Ischemic Stroke Increases Risk via Promoting Carotid Atherosclerosis / H.S. Markus, K.M. Makela, S. Bevan, E. Raitoharju et al.// Stroke. - 2013. - V. 44, №5. - P. 1220-1225.

116. Hanscombe, K.B. Genetic Factors Influencing Coagulation Factor XIII B-Subunit Contribute to Risk of Ischemic Stroke/ K.B. Hanscombe, M. Traylor, P. G. Hysi, S. Bevan et al.// Stroke. - 2015.- Vol. 46(8). - P. 2069-2074.

117. Traylor, M. Genetic risk factors for ischaemic stroke and its subtypes (the METASTROKE Collaboration): a meta-analysis of genome-wide association studies/M. Traylor, M. Farrall, E. G. Holliday et al.//Lancet Neurol. - 2012. - Vol. 11(11). - P. 951-962.

118. Guo, Y. Pathophysiology and Biomarkers in Acute Ischemic Stroke - A Review/Y. Guo, P. Li, Q. Guo, K. Shang et al.// Tropical Journal of Pharmaceutical Resear^ - 2014. - Vol.12(6). - P. 1097.

119. Kovaleva, E.V. Genetic predictoes of ischemic stroke: modern conception/ E.V.Kovaleva, B.M. Doronin, V.V. Morozov, Y.V.// Fundamental research. - 2013. -№ 9 (part 4) - P. 661-664.

120. Колесникова, Л. И. Особенности процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у практически здоровых мужчин/Л.И. Колесникова, Н.А. Курашова, Л.А. Гребенкина, М.И. Долгих, А.В. Лабыгина, Б.Г. Дашиев, З.Ю.Даржаев//Вестник Военно-медицинской академии.- 2012. - № 3. - С. 134-137.

121. Колесникова, Л.И. Пероксидация липидов и система антиоксидантной защиты у женщин с эндокринными факторами бесплодия /Л. И. Колесникова, В. А. Петрова, Н. В. Корнакова, А. В. Лабыгина, Л.В. Сутурина//- Журнал акушерства и женских болезней. - 2008; LVII(1). - С. 52-56.

122. Давлятшина, Н.З. Экспрессия генов ферментов антиоксидантной системы у пациентов с атеросклерозом разной степени выраженности/

Н.З.Давлятшина, С.Д. Маянская, А.Р. Мухаметгалиева, О.А. Кравцова, Е.В. Майкова // Международный научно-исследовательский журнал. - 2016. - № 03 (57),Ч.3. - С.58-62.

123. Levonen, A. Antioxidant gene therapy for cardiovascular disease: current status and future perspectives/ A. Levonen, E. Vahakangas, J. Koponen // Circulation. -2008. - Vol. 117, N 16. - P. 2142- 2150.

124. Kang, D. Functional variant of manganese superoxide dismutase (SOD2 V16A) polymorphism is associated with prostate cancer risk in the prostate, lung, colorectal, and ovarian cancer study/ D. Kang, K. Lee, S. Park et al. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. - 2007. - Vol. 16. - P. 1581-1586.

125. Olson, S.H. Genetic variants in SOD2, MPO, and NQO1, and risk of ovarian cancer/ S.H. Olson, M.D. Carlson, H. Ostrer // Gynecol. Oncol. - 2004. - Vol. 93. - P. 615-620.

126. Zhang, L.-F. Association between SOD2 V16A variant and urological cancer risk/L.-F. Zhang, К. Xu, B.-W. Tang et al.// Aging. - 2020. - Vol.12(1). - е 102658.

127. Liu, G. MPO and SOD2 polymorphisms, gender, and the risk of non-small cell lung carcinoma/ G. Liu, W. Zhou, L.I. Wang et al. // Cancer Lett. - 2004. - Vol. 214. - P. 69-79.

128. Han, L. Association of SOD1 and SOD2 single nucleotide polymorphisms with susceptibility to gastric cancer in a Korean population/ L. Han, S. Lee, J. Yoon et al./ G. Ravn-Haren, A. Olsen, A. Tjonneland // APMIS. - 2012. - Vol. 10. - Р. 463466.

129. Ravn-Haren, G. Associations between GPX1 Pr0198Leu polymorphism, erythrocyte GPX activity, alcohol consumption and breast cancer risk in a prospective cohort study/G. Ravn-Haren // Carcinogenesis. - 2006. - Vol. 27. - P. 820-825.

130. Nemoto, M. Genetic association of glutathione peroxidase-1 with coronary artery calcification in type 2 diabetes: a case control study with multi-slice computed tomography/M.Nemoto, R. Nishimura, T. Sasaki et al. // Cardiovascular Diabetology. -2007. - P. 15-21.

131. Cebrian, A. Tagging single-nucleotide polymorphisms in antioxidant defense

enzymes and susceptibility to breast cancer/ A. Cebrian, P.D. Pharoah, S. Ahmed et al.// Cancer Res. - 2006. - Vol. 66. - Р. 1225-1233.

132. Udler, M. Common germline genetic variation in antioxidant defense genes and survival after diagnosis of breast cancer/ M. Udler, A.T. Maia, A. Cebrian et al.// J. Clin. Oncol. - 2007. - Vol. 25. - P. 3015-3023.

133. Arsova-Sarafinovska, Z. Glutathione peroxidase 1 (GPX1) genetic polymorphism, erythrocyte GPX activity, and prostate cancer risk/Z. Arsova-Sarafinovska, N. Matevska et al. // Int. Urol. Nephrol. - 2008.

134. Иванов, В.П. Ферменты антиоксидантной системы и мультифакториальные заболевания: роль гена селен-зависимой глутатионпероксидазы в формировании предрасположенности к аллергической форме бронхиальной астмы /В.П. Иванов, М.А. Солодилова, А.В. Полоников// Человек и его здоровье.- 2006. - № 4. - С. 39-45.

135. Minet, E. HIF1A gene transcription is dependent on a core promoter sequence encompassing activating and inhibiting sequences located upstream from the transcription initiation site and cis elements located within the 5'UTR/E. Minet, I. Ernest, G. Michel, I.Roland et al.// Biochemical and Biophysical Research Communications. — 1999. — vol. 261, № 2. — P. 534—540.

136. Danon, A. Antiulcer activity of hypertonic solutions in the rat: possible role of prostaglandins/A. Danon, G. Assouline // European Journal of Pharmacology. — Vol. 58, № 4. — P. 425—431.

136. Ladoux, A. Cardiac expressions of HIF-1 alpha and HLF/EPAS, two basic loop helix/PAS domain transcription factors involved in adaptative responses to hypoxic stresses/A. Ladoux, C. Frelin// Biochemical and Biophysical Research Communications. — 1997. —vol. 240, № 3. — P. 552—556.

137. Wiener, C.M. In vivo expression of mRNAs encoding hypoxia-inducible factor 1/C.M. Wiener, G. Booth, G.L. Semenza // Biochemical and Biophysical Research Communications. — 1996. —vol. 225, № 2. — P. 485—488.

138. Palmer, L.A. Hypoxia induces type II NOS gene expression in pulmonary artery endothelial cells via HIF-1/L.A. Palmer, G.L. Semenza, M.H. Stoler, R.A. Johns

// American Physiological Society. — 1998. — vol. 274, № 2(1). — P. L212—9.

139. Semenza, G.L. Targeting HIF-1 for cancer therapy/G.L. Semenza // Nature Reviews Cancer. — 2003. —vol. 3, №10. — P. 721—732.

140. Bonello, S. Reactive oxygen species activate the HIF-1alpha promoter via a functional NFkappaB site/ S.Bonello, C. Zahringer, R.S. BelAiba et al.// Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. — 2007. —vol. 27, № 4. — P. 755—761.

141. Vazquez-Valls, E. HIF1alpha expression in the hippocampus and peripheral macrophages after glutamate-induced excitotoxicity/E. Vazquez-Valls, M.E. Flores-Soto, V. Chaparro-Huerta et al.//J. Neuroimmunol. - 2011. - № 238(1-2). - Р. 12-18.

142. Wood, I.S. Cellular hypoxia and adipose tissue dysfunction in obesity /I.S. Wood, F.P. de Heredia, B. Wang, P. Trayhurn //Proc. Nutr. Soc. - 2009. - № 68(4). - Р. 370-377.

143. Milosevic, J. Lack of hypoxia-indu cible factor-1 alpha impairs midbrain neural precursor cells involving vascular endothelial growth factor signaling/J. Milosevic, M. Maisel, F. Wegner et al.//J. Neurosci. - 2007. - №27(2). - Р 412-421.

144. Xu, Q. Связь полиморфизма C242T и A640G в CYBA гена с риском ишемической болезни сердца: мета-анализ/Q. Xu, F. Juan, J. Wu//PLoS One. - 2014.

- № 9(1). - e84251.

145. Воевода, М.И. Полиморфизм гена аполипопротеина Е и атеросклероз/ М.И. Воевода, Е.В. Шахтшнейдер, В.Н. Максимов, И.В. Куликов, А.Г. Ромащенко//Атеросклероз. - 2008. - № 1. - С. 11-26.

146. Скворцова, В.И. Значение исследования PROGRESS глазами невролога / В.И. Скворцова, И.А.. Платонова // Качественная клиническая практика. - 2002.

- №1. - С.23-28.

147. Галактионова, Д.Ю. Анализ ассоциации полиморфизма генов HTR2A, BDNF и SLC6A4 с развитием параноидной формы шизофрении и суицидального поведения/Д.Ю. Галактионова, О.А. Гра, И.И. Низамутдинов и др.// Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. - 2012. - Т. 112, № 10. - С. 39-44.

148. Wang, Y. The Val66Met polymorphism of the brain-derived neurotrophic

factor gene is not associated with risk for schizophrenia and tardive dyskinesia in Han Chinese population/Y. Wang, J.D. Wang, H.R. Wu et al. //Schizophr. Res. - 2010. -Vol. 120. - P. 240-242.

149. Zintzaras, E. Brain-derived neurotrophic factor gene polymorphisms and schizophrenia: a meta-analysis/E. Zintzaras// Psychiatr. Genet. - 2007. - Vol. 17. - P. 69-75.

150. Wei, L.K. A potential epigenetic marker mediating serum folate and vitamin B12 levels contributes to the risk of ischemic stroke /Au A. Sutherland H., E. Camilleri, L.M. Haupt, S.H. Gan, L.R. Griffiths//Biomed. Res. Int. - 2015.- P. 167976.

151. Орлова, А.С. Особенности свободнорадикальных процессов у коморбидных больных с острым инсультом и транзиторной ишемической атакой. /А.С. Орлова, Е.В. Силина, С.А. Румянцева, В.А. Ступин, Н.И. Меньшова, В.А. Орлов, Т.Г. Синельникова, С.Б. Болевич//Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2014.- №2. - С. 34-41.

152. Muino, E. An Inflammatory Polymorphisms Risk Scoring System for theDifferentiation of Ischemic Stroke Subtypes /E. Muino, J. Krupinski, C. Carrera, C. Gallego-Fabrega, J. Montaner, I. Fernandez-Cadenas//Mediators Inflamm. - 2015. -е569714.

153. Lindgren, A. Stroke genetics: a review and update/A. Lindgren // J. Stroke. -2014. -Vol.16, №3. - P. 114-123.

154. Страмбовская, Н.Н. Прогностическая роль полиморфных вариантов генов-кандидатов у больных ишемическим инсультом в Забайкалье/Н.Н. Страмбовская// Фундаментальные исследования. - 2015. - №1-1. - С. 140-144.

155. Achterberg, S. SMART Study Group and the METASTROKE Consortium. No Additional Prognostic Value of Genetic Information in the Prediction of Vascular Events after Cerebral Ischemia ofArterial Origin: The PROMISe Study/ S. Achterberg, L.J. Kappelle, P.I. de Bakker, M. Traylor, A. Algra//PLoS One. - 2015. - Vol. 10, №4. -e0119203.

156. Орадова, А.Ш. Молекулярные маркеры развития ишемического инсульта (обзор литературы)/А.Ш. Орадова, А.Д. Сапаргалиева, Б.К.

Дюсембаев// Вестник КазНМУ. - №2. - 2017. - С.203-207.

157. Brott, T. Measurements of acute cerebral infarction: a clinical examination scale/T. Brott, H.P. Adams, C.P. Olinger, J.R. Marler et al.//Stroke. -1989. - № 20. - Р. 864-870.

158. Мельникова, Е.В. Модифицированная шкала Рэнкина - универсальный инструмент оценки независимости и инвалидизации пациентов в медицинской реабилитации / Е.В.Мельникова, А.А.Шмонин, М.Н.Мальцева, Г.Е.Иванова// Consilium Medicum. - 2017. - №2. - С.8-13.

159. Иванова, Г.Е. Пилотный проект «Развитие системы медицинской реабилитации в РФ» /Г.Е. Иванова, Д.М. Аронов, А.А. Белкин и др.//Вестн. восстановительной медицины. - 2016. - № 2 (72). - С.2-6.

160. Saver, J.L. FAST-MAG Investigators and Coordinators. Improving the reliability of stroke disability grading in clinical trials and clinical practice: the Rankin Focused Assessment (RFA)/J.L. Saver, B. Filip, S. Hamilton et al.//Stroke. - 2010. -Vol. 41, №5. Р. 992-995.

161. Teasdale, G. Assessment of coma and impaired consciousness. A practical scale/ G. Teasdale, B.Jennett // Lancet. - 1974. - Vol.13, №2. - Р.81-84.

162. Маниатис, Т. Молекулярное клонирование /Т. Маниатис, Э. Фрич, Дж. Сэмбрук. - М.: Мир, 1984. - 480 с.

163. Кузнецов, А.Н. Сочетанное применение функциональной стимуляции и роботизированной реконструкции ходьбы у больных в остром периоде ишемического инсульта /А.Н. Кузнецов, О.А. Уварова, В.Д. Даминов, Е.В. Зимина //Вестник восстановительной медицины. - 2010. - № 5. - С. 52-54.

164. Витензон, А.С. Регуляция изменений данных электромиографии при нормальной и физически модифицированной ходьбе/А.С. Витензон, К.А. Петрушанская //Российский журнал биомеханики. - 2002. - № 6(2). - С. 33-50.

165. Никитин, А. А. Электромиография и электромиостимуляция в комплексной диагностике и лечении миофасциальных прозопалгий /А. А. Никитин, Р. М. Чукумов, Д. Э. Гусаров //Избранные вопросы нейрореабилитации: мат. VI междунар. конгр. «Нейрореабилитация-2014»/ М., 2014. - С.260-262.

166. Баклушина, Е.А. Электромиостимуляция в нейрореабилитации /Е.А. Баклушина, И.П. Ястребцева//Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. -2016. - №15(1). - С.49-54.

167. Начните двигаться!: Руководство по восстановлению двигательных функций после перенесенного инсульта/С.Тайсон, Э.Эшбурн, Д.Джексон; Пер. с англ. А.Баришанской, О.Веселовой, А.Ковалевой, Е.Уткиной, Н.Козловой; Под ред.Л.А.Гуркиной. - СПб.:Политехника, 2001. - 87 с.

168. Andrasik, F. Biofeedback and behavioral treatments: filling some gaps/ F. Andrasik, L. Grazzi//Neurol. Sci. - 2014. - Vol. 35, Suppl 1. - P.121- 127.

169. Прищепа, А.В. Метод биологической обратной связи в лечении хронической головной боли и коморбидных расстройств/ А.В. Прищепа, А.Б. Данилов // Росс. мед. журнал.-2018.- №4(II). - С.60-65.

170. Костенко, Е.В. Эффективность коррекции постинсультных двигательных нарушений с применением методов функциональной электростимуляции и БОС стабилометрического постурального контроля/ Е.В. Костенко, Л.В. Петрова, А.В. Рыльский, М.А. Энеева//Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - № 1. - 2019. - С.23-30.

171.Таппахов, А.А. Стабилометрия в диагностике и лечении острых нарушений мозгового кровообращения: пилотное исследование/А.А. Таппахов, Э.Э. Конникова, О.Г. Аргунова, В.Н. Никаноров, Н.Г. Дмитриева// Совершенствование Оказания медицинской помощи пациентам c сосудистыми заболеваниями в Республике Саха (Якутия): мат. III респ. науч.-практ. конф./[отв.ред. Николаева Т.Я., Кылбанова Е.С.]. - Киров, 2016. - С. 43-46.

172. Falcone, G.J. Current concepts and clinical applications of stroke genetics /G.J. Falcone, R. Malik, M. Dichgans, J. Rosand // Lancet Neurol. - 2014. - №13. - Р. 405-418.

173. Магомаев, М.Ф. Этнические особенности церебрального инсульта в Дагестане /М.Ф. Магомаев, А.Х. Магомедова, З.Р. Умаханова, Ф.И.Гаджимурадов // Уральский медицинский журнал. - 2013. - №3. - С. 59-63.

174. Bevan, S. Genetic heritability of ischemic stroke and the contribution of

previously reported candidate gene and genomewide associations/ S. Bevan, M. Traylor, P. Adib-Samii et al.// Stroke. - 2012. - №43. Р. 3161-3167.

175. Бондаренко, Е.А. Генетические факторы, влияющие на развитие осложнений в ходе проведения тромболитической терапии/ Е.А. Бондаренко, П.А. Сломинский, Н.А. Шамалов и др.//Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. - 2014. - №114(8). - С. 231.

176. Скворцова, В.И. Анализ вклада -5Т/С-полиморфизма гена GP1BA в развитие ишемического инсульта у пациентов молодого возраста/ В.И. Скворцова, Е.А. Кольцова, Е.И. Кимельфельд и др.// Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2012. - №4. - С.39-44.

177. Хасанова, Л.Т. Генетические факторы развития инсульта/ Л.Т. Хасанова // Росс. мед. Журнал. - 2019. - № 7.- С.34-36.

ШКАЛА ТЯЖЕСТИ ИНСУЛЬТА НАЦИОНАЛЬНЫХ ИНСТИТУТОВ США (МШББ)

1. УРОВЕНЬ СОЗНАНИЯ

2. ДВИЖЕНИЯ ГЛАЗНЫХ ЯБЛОК

3. ПОЛЯ ЗРЕНИЯ

4. ПАРЕЗ ЛИЦЕВОЙ МУСКУЛАТУРЫ

5. ДВИЖЕНИЯ ВЕРХНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ

6. ДВИЖЕНИЯ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ

7. АТАКСИЯ КОНЕЧНОСТЕЙ

8. ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ

9. РЕЧЬ

10. ДИЗАРТРИЯ

11. ИГНОРИРОВАНИЕ

1а. УРОВЕНЬ СОЗНАНИЯ

Исследователь должен выставить соответствующий балл, даже если оценка затруднена вследствие наличия интубационной трубки, языкового барьера, оротрахеальной травмы, повязки. Три балла выставляется только в том случае, если в ответ на болевой стимул у пациента не возникает двигательных реакций (исключение -защитные знаки). Задайте пациенту два или три общих вопроса касательно обстоятельств его поступления в стационар. Основываясь на полученных ответах, оцените результаты. Помните, что не следует помогать пациенту.

0 = Ясное сознание, живо реагирует.

1 = Оглушение и/или сомноленция; можно добиться ответов и выполнения инструкций при минимальной стимуляции.

2 = Глубокое оглушение или сопор, реагирует только на сильные и болевые раздражители, но движения не стереотипны.

3 = Атония, арефлексия и ареактивность или ответы на раздражители состоят из рефлекторных нецеленаправленных движений и/или вегетативных реакций.

1Ь. УРОВЕНЬ СОЗНАНИЯ

Пациента просят назвать текущий месяц и свой возраст. Ответы должны быть точными, нельзя засчитывать ответ, который близок к правильному. Если пациент не воспринимает вопрос (афазия, значительное снижение уровня бодрствования), ставится оценка 2. Если пациент не может говорить из-за механических препятствий (эндотрахеальная трубка, повреждение челюстно-лицевой области), тяжелой дизартрии или других проблем, не связанных с афазией, ставится оценка 1.

0 = Правильные ответы на оба вопроса.

1 = Правильный ответ на один вопрос.

2 = Не ответил на оба вопроса.

1С. УРОВЕНЬ СОЗНАНИЯ

Пациента просят открыть и затем закрыть глаза, сжать и разжать кулак непарализованной руки. Если есть препятствия (например, невозможно использовать руку), замените эту команду другой командой, предусматривающей одноэтапное действие. Если сделана явная попытка, но действие не завершено из-за слабости, результат зачитывается. Если пациент не реагирует на произнесение команды, ему следует продемонстрировать, что от него требуется, и затем оценить результат (повторил оба, одно или ни одного). Оценивается только первая попытка.

0 = Выполнил обе команды.

1 = Выполнил одну команду.

2 = Не выполнил ни одной из команд.

2. ДВИЖЕНИЯ ГЛАЗНЫХ ЯБЛОК

Исследуются только горизонтальные движения. Оцениваются произвольные или рефлекторные (окулоцефалический рефлекс) движения, калорическая стимуляция не проводится. Если отмечается отведение обоих глазных яблок в сторону, но произвольные или рефлекторные движения возможны, ставится оценка 1. Если у пациента нарушена функция одного из глазодвигательных нервов (III, IV или VI), ставится оценка 1. Движения глазных яблок можно оценить у всех пациентов с афазией. У пациентов с травмой глаза, повязками на лице, слепотой и другими нарушениями остроты и/или полей зрения исследуют рефлекторные движения (метод выбирается на усмотрение исследователя). Иногда выявить парез взора помогает установление контакта глазами и движение в сторону от пациента.

0 = Норма.

1 = Частичный парез взора

2 = Тоническая девиация глазных яблок или полный паралич взора, который сохраняется при проверке

окулоцефалических рефлексов.

3. ПОЛЯ ЗРЕНИЯ

Поля зрения (верхние и нижние квадранты) исследуют методом конфронтации, путем подсчета количества пальцев или пугающих резких движений от периферии к центру глаза. Можно давать пациентам соответствующие подсказки, но если они смотрят в направлении движущихся пальцев, это можно расценивать как норму. Если один глаз не видит или отсутствует, исследуется второй. Оценка 1 ставится только в случае выявления четкой асимметрии (включая квадрантанопсию). Если пациент слеп (по любой причине), ставится 3. Здесь же исследуется одновременная стимуляция с обеих сторон, и, если есть гемиигнорирование, ставится 1 и результат используется в разделе 11

0 = Поля зрения не нарушены.

1 = Частичная гемианопсия.

2 = Полная гемианопсия.

3 = Слепота (включая корковую).

4. ФУНКЦИЯ ЛИЦЕВОГО НЕРВА

Попросить показать десны, поднять брови и зажмурить глаза (можно

продемонстрировать с помощью пантомимы). При нарушении контакта оценивается симметричность гримасы в ответ на болевые раздражители. Все повязки, скрывающие лицо, нужно удалить насколько это возможно.

0 = Нормальные симметричные движения мимических мышц.

1 = Легкий парез мимических мышц (сглажена носо-губная складка, асимметричная улыбка).

2 = Умеренный прозопарез (полный или выраженный парез нижней группы мимических мышц).

3 = Паралич одной или обеих половин лица (отсутствие движений в верхней и нижней части лица).

5. СИЛА МЫШЦ ВЕРХНЕЙ КОНЕЧНОСТИ

Разогнутую руку устанавливают под углом 90° (если пациент сидит) или 45° (если пациент лежит) к телу ладонями книзу и просят пациента удерживать ее в таком положении 10 с. Сначала оценивают непарализованную руку, затем другую. При афазии можно помочь принять исходное положение и использовать пантомиму, но не болевые раздражители. Если исследовать силу невозможно (конечность отсутствует, анкилоз в плечевом суставе, перелом), данный раздел помечается IIN (от англ. ип1ез1аЫе) и приводится объяснение причины. 5а. Левая рука. 56. Правая рука.

0 = Рука не опускается в течение 10 с.

1 = Рука начинает опускаться до истечения 10 с, но не касается кровати или другой поверхности.

2 = Рука удерживается какое-то время, но в течение 10 с касается горизонтальной поверхности.

3 = Рука сразу падает, но в ней есть движения.

4 = Движения в руке отсутствуют, им = исследовать невозможно.

6. СИЛА МЫШЦ НИЖНЕИ КОНЕЧНОСТИ

Всегда исследуется в положении лежа. Пациента просят поднять ногу под углом 30° к горизонтальной поверхности и удерживать в таком положении 5 с.

При афазии можно помочь принять исходное положение и использовать пантомиму, но не болевые раздражители. Сначала оценивают непарализованную ногу, затем другую. Если исследовать силу невозможно (конечность отсутствует, анкилоз в тазобедренном суставе, перелом), данный раздел помечается 1ЛУ1 [от англ. ип1еэ1аЫе) и приводится объяснение причины.

ба. Левая нога.

бб. Правая нога.

0 = Нога не опускается в течение 5

1 = Нога начинает опускаться до истечения 5 с, но не касается кровати.

2 = Нога удерживается какое-то время, но в течение 5 с касается кровати.

3 = Нога сразу падает, но в ней есть движения.

4 = Движения в ноге отсутствуют. УМ = исследовать невозможно.

7. АТАКСИЯ В КОНЕЧНОСТЯХ

Данный раздел предусматривает выявление признаков поражения мозжечка с одной стороны. Исследование проводится с открытыми глазами. Если есть ограничение полей зрения, исследование проводится в той области, где нет нарушений. С обеих сторон выполняются пальце-носо-пальцевая и коленно-пяточная проба. Баллы начисляются только в том случае, когда выраженность атаксии превосходит выраженность пареза. Если пациент не доступен контакту или парализован, атаксия отсутствует. Если пациент не видит, проводится пальце-носовая проба.

Если тест провести невозможно (конечность отсутствует, анкилоз, перелом), данный раздел помечается 11М (от англ. ип1ез1аЫе) и приводится объяснение причины.

0 = Атаксии нет.

1 = Атаксия в одной конечности.

2 = Атаксия в двух конечностях.

им = исследовать невозможно.

8. ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ

Исследуется с помощью уколов булавкой (зубочисткой) и прикосновений. При нарушении сознания или афазии оцениваются гримасы, отдергивание конечности. Оцениваются только гипестезия, вызванная инсультом {по гемитипу), поэтому для верификации необходимо сравнивать реакцию на уколы в различных частях тела (предплечья и плечи, бедра, туловище, лицо). Оценка 2 ставится только в тех случаях, когда грубое снижение чувствительности в одной половине тела не вызывает сомнений, поэтому пациенты с афазией или нарушением сознания на уровне сопора получат О или 1.

При двусторонней гемигипестезии, вызванной стволовым инсультом, ставится 2. Пациенты в коме автоматически получают 2.

0 = Норма.

1 = Легкая или умеренная гемигипестезия; на пораженной стороне пациент ощущает уколы как менее острые или как прикосновения.

2 = Тяжелая гемигипестезия или гемианестезия; пациент не ощущает ни уколов, ни прикосновений.

9. РЕЧЬ

Сведения относительно понимания обращенной речи уже получены в ходе исследования предыдущих разделов. Для изучения речевой продукции пациента просят описать события на картинке, назвать предметы и прочесть отрывок текста (см. приложение). Если исследованию речи мешают проблемы со зрением, попросите пациента назвать предметы, помещаемые ему в руку, повторить фразу и рассказать о каком-либо событии из его жизни. Если установлена эндотрахеальная трубка, пациента следует попросить выполнить задания письменно. Больные в коме автоматически получают 3.

При нарушении сознания оценку определяет исследователь, но 3 ставится только при мутизме и полном игнорировании простых команд.

0 = Норма.

1 = Легкая или умеренная афазия

2 = Тяжелая афазия

3 = Мутизм, тотальная афазия

10. ДИЗАРТРИЯ

Не нужно говорить пациенту, что именно вы собираетесь оценивать. При нормальной артикуляции пациент говорит внятно, у него не вызывает затруднений произнесение сложных сочетаний звуков, скороговорок.

При тяжелой афазии оценивается произношение отдельных звуков и фрагментов слов, при мутизме ставится 2. Если тест провести невозможно {интубация, травма лица), данный раздел помечается им (от англ. ип1ез1аЫе) и приводится объяснение причины.

0 = Норма.

1 = Легкая или умеренная дизартрия; некоторые звуки «смазаны», понимание слов вызывает некоторые затруднения.

2 = Грубая дизартрия; слова настолько искажены, что их очень трудно понять {причина не в афазии), или отмечается анартрия/мутизм.

им = исследовать невозможно.

11. ИГНОРИРОВАНИЕ

Под сенсорным гемиигнорированием понимают нарушение восприятия на половине тела (обычно левой) при нанесении стимулов одновременно с обеих сторон при отсутствии гемигипестезии. Под визуальным гемиигнорированием понимают нарушение восприятия объектов в левой половине поля зрения при отсутствии левосторонней гемианопсии.

Как правило, достаточно данных из предыдущих разделов. Если исследовать зрительное гемиигнорирование невозможно ввиду зрительных нарушений, а восприятие болевых раздражителей не нарушено, оценка 0. Анозогнозия свидетельствует о гемиигнорировании. Оценка в данном разделе ставится только при наличии гемиигорирования, поэтому заключение «исследовать невозможно» к нему неприменимо.

0 = Норма.

1 = Выявлены признаки гемиигнорирования одного вида раздражителей [зрительных, сенсорных, слуховых).

2 = Выявлены признаки гемиигнорирования более чем одного вида раздражителей; не узнает свою руку или воспринимает лишь половину пространства.

МОДИФИЦИРОВАННАЯ ШКАЛА РЭНКИН

Нет симптомов 0

Отсутствие существенных нарушений жизнедеятельности, несмотря на наличие некоторых симптомов болезни; способен выполнять обычные повседневные обязанности 1

Легкое нарушение жизнедеятельности; неспособен выполнять некоторые прежние обязанности, но справляется с собственными делами без посторонней помощи 2

Умеренное нарушение жизнедеятельности; потребность в некоторой помощи, но ходит самостоятельно 3

Выраженное нарушение жизнедеятельности; неспособен ходить без посторонней помощи, справляться со своими физическими потребностями без посторонней 4

Грубое нарушение жизнедеятельности; прикован к постели, недержание кала и мочи, потребность в постоянной помощи медицинского персонала 5

Смерть пациента 6

Индекс мобильности Ривермид Значение индекса соответствует баллу, присвоенному вопросом, на который врач может дать положительный ответ в отношении пациента. Значение индекса мобильности Ривермид может составлять от 0 (невозможность самостоятельного выполнения каких-л ибо произвольных движений) до 15 (возможность пробежать 10 метров).

№ Навык Вопрос

1 Повороты в кровати Можете ли вы повернуться со спины на бок без посторонней помощи?

2 Переход из положения лежа в положение сидя. Можете ли вы из положения лежа самостоятельно сесть на край постели?

3 Удержание равновесии в положении сиди. Можете ли вы сидеть на краю постели без поддержки в течение 10 секунд?

4 Переход из положения сидя в положение стоя. Можете ли вы встать (с любого стула) менее чем за 15 секунд и удерживаться в положении стоя около стула 15 секунд [с помощью рук или, если требуется с помощью вспомогательны* средств]?

5 Стояние без поддержки Наблюдают, как больной без опоры простоит 10 секунд.

6 Перемещение Можете ли вы переместиться с постели на стул и обратно без какой-либо помощи?

7 Ходьба по комнате, в том числе с помощью вспомогательны* средств, если это необходимо. Можете ли вы пройти 10 метров используя, при необходимое™ вспомогательные средства, но без помощи постороннего лица?

8 Подъем по лестнице Можете ли вы подняться по лестнице на один пролет без посторонней помощи?

9 Ходьба за пределами квартиры (по ровной поверхности] Можете ли вы ходить за пределами квартиры, по тротуару без посторонней помощи?

10 Ходьба по комнате без применения вспомогательны* средств. Можете ли вы пройти 10 метров в пределах квартиры без костыля, ортеза и без помощи другого лица?

11 Поднятие предметов с пола Если вы уронили что-то на пол, можете ли вы пройти 5 метров, поднять предмет, который вы уронили, и вернуться обратно?

12 Ходьба за пределами квартиры (по неровной поверхности] Можете ли вы без посторонней помощи ходить за пределами квартиры по неровной поверхности |трава,гравий,снег и т.п.)?

13 Прием ванны Можете ли вы войти в ванну (душевую кабину) и выйти из нее без присмотра, вымыться самостоятельно?

14 Подъем и спуск на 4 ступени Можете ли вы подняться на 4 ступени и спуститься обраттно, не опираясь на перила, но, при необходимости, используя вспомогательные средства?

15 Бег Можете ли вы пробежать 10 метров не прихрамывая, за 4 секунды (допускается быстрая ходьба)?

Шкала комы Глазго

Открывание глаз (Е, Eye response)

- Произвольное — 4 балла

- Как реакция на вербальный стимул — 3 балла

- Как реакция на болевое раздражение — 2 балла

- Отсутствует — 1 балл

Речевая реакция (V, Verbal response)

- Больной ориентирован, быстрый и правильный ответ на заданный вопрос — 5 баллов

- Больной дезориентирован, спутанная речь — 4 балла

- Словесная окрошка, ответ по смыслу не соответствует вопросу — 3 балла

- Нечленораздельные звуки в ответ на заданный вопрос — 2 балла

- Отсутствие речи — 1 балл

Двигательная реакция (М, Motor response) Выполнение движений по команде — 6 баллов

- Целенаправленное движение в ответ на болевое раздражение (отталкивание) — 5 баллов

- Отдёргивание конечности в ответ на болевое раздражение — 4 балла

- Патологическое сгибание в ответ на болевое раздражение — 3 балла

- Патологическое разгибание в ответ на болевое раздражение — 2 балла

- Отсутствие движений — 1 балл

Интерпретация полученных результатов (Шкала комы Глазго)

- 15 баллов — сознание ясное.

- 14-13 баллов — умеренное оглушение.

- 12—11 баллов — глубокое оглушение.

- 10—8 баллов — сопор.

- 7-6 баллов — умеренная кома.

- 5-4 баллов — глубокая кома.

- 3 балла — запредельная кома, смерть мозга