Возможности методики гистосканирования в диагностике рака предстательной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.13, кандидат наук Фёдорова Анна Александровна

• Фёдорова Анна Александровна
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Фёдорова Анна Александровна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Традиционные методы диагностики рака предстательной железы

1.2. Инновационная ультразвуковая технология - гистосканирование простаты

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика материала

2.2. Комплексное ультразвуковое исследование предстательной железы

2.3. Методика ультразвукового гистосканирования простаты

2.4. Статистическая обработка материала

Глава 3. ОЦЕНКА ВОСПРОИЗВОДИМОСТИ РЕЗУЛЬТАТОВ

ГИСТОСКАНИРОВАНИЯ

Глава 4. УЛЬТРАЗВУКОВАЯ КАРТИНА ПРОСТАТЫ ПРИ ГИСТОСКАНИРОВАНИИ В НОРМЕ И У ПАЦИЕНТОВ С ДОБРОКАЧЕСТВЕННОЙ ГИПЕРПЛАЗИЕЙ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ

ЖЕЛЕЗЫ

Глава 5. ВОЗМОЖНОСТИ МЕТОДИКИ ГИСТОСКАНИРОВАНИЯ В ДИАГНОСТИКЕ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

5.1. Результаты исследований пациентов с верифицированным раком простаты

5.2. Результаты исследований пациентов с подозрением на рак простаты

5.3. Анализ ложноположительных и ложноотрицательных диагностических

заключений

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Возможности методики гистосканирования в диагностике рака предстательной железы»

ВВЕДЕНИЕ

Рак предстательной железы (РПЖ) находится на втором месте среди причин смерти мужчин в США; в 2012 году было зарегистрировано более 28000 смертей от этого заболевания. [124] Риск заболевания раком предстательной железы мужчин в США составляет 16%, риск умереть от заболевания - 2,9% [123]. В России в последние годы зарегистрированы высокие темпы роста заболеваемости РПЖ. Например, показатель заболеваемости РПЖ в 2008 году составлял 8,9%, а риск смерти был в 2 раза ниже - 1,23%. [23] По данным Siegel R. и соавт. (2012), пятилетняя выживаемость для пациентов с локализованным раком простаты составляет 100%, тогда как для пациентов с выявленными метастазами рака показатель выживаемости достигает лишь 31,9%. [124]

Безусловно, важным направлением современной онкологии и урологии является снижение смертности населения от РПЖ путем внедрения эффективных скрининговых программ, направленных на раннее и своевременное выявление заболевания. Совершенствование диагностики рака предстательной железы по-прежнему остается актуальной задачей. Помимо этого, большой проблемой при проведении эхографии в серой шкале, является выявление измененных участков, расположенных в центральной и переходной зоне предстательной железы. Получение клеток из данных зон является весьма затруднительным при выполнении прицельной биопсии простаты, учитывая близкое анатомическое расположение легко травмируемых структур и отсутствие зон при пунктировании из стандартных точек. В связи с этим существует необходимость в изучении возможностей инновационных высокоинформативных технологий, таких как ультразвуковое гистосканирование, в поиске раковых клеток в простате.

Гистосканирование предстательной железы это новейшая неинвазивная ультразвуковая технология, которая позволяет выявить наличие рака в предстательной железе с помощью компьютерного анализа отраженных нативных УЗ-сигналов от клеток по всему объему железы [15]. Гистосканирование является основанной на ультразвуковой методике технологией, что обуславливает такие

преимущества ультразвука, как его простота, быстрота получения диагностического результата и отсутствие лучевой нагрузки, неинвазивность. Во время исследования на экране монитора отображаются различные срезы предстательной железы, визуализация которых позволяет более четко судить о локализации измененных участков, подозрительных в отношении опухолевого процесса; а также трехмерная модель простаты, что позволяет определить локализацию участков в пространственном отображении. При этом имеется возможность одновременного сопоставления локализации патологических участков с изменениями, выявленными при серошкальной эхографии в режиме реального времени. Система аппарата представляет также новый эффективный навигационный инструмент для выполнения биопсий предстательной железы, когда при помощи специального программного обеспечения под компьютерной навигацией и посрезового анализа ультразвуковых данных, биопсии выполняются прицельно из подозрительных участков. Использование этой функции позволяет увеличить точность позиционирования биопсийной иглы при выполнении инвазивных процедур.

Метод позволяет осуществлять контроль на разных этапах лечения пациентов. В настоящее время проводятся соответствующие диагностические исследования по применению гистосканирования при лечении высокоинтенсивным фокусированным ультразвуком (НШЦ) и брахитерапии рака предстательной железы.

В зарубежной литературе уже есть описания гистосканирования предстательной железы. Отечественные публикации по данной теме практически отсутствуют.

Учитывая важность проблемы ранней диагностики рака предстательной железы, а также обеспечения своевременного лечения этого заболевания, изучение возможностей новой ультразвуковой методики - гистосканирования, является, безусловно, актуальной задачей.

Цель настоящего исследования

Изучение возможностей, роли и места методики гистосканирования в диагностике рака предстательной железы.

Задачи исследования

Для достижения поставленной цели планируется:

1. Разработать оптимальную методику гистосканирования предстательной железы. Представить рекомендации по сведению к минимуму ошибок и неточностей при ее выполнении.

2. Оценить воспроизводимость результатов гистосканирования при обследовании пациентов с подозрением на РПЖ.

3. Определить возможности технологии гистосканирования в дифференциальной диагностике доброкачественных и злокачественных новообразований простаты.

4. Оценить чувствительность и информативность гистосканирования в диагностике пациентов с РПЖ.

5. Определить роль и место гистосканирования в системе комплексного ультразвукового обследования пациентов с подозрением на рак предстательной железы.

Научная новизна

В итоге проведенной работы:

- впервые описана методология выполнения гистосканирования и основные параметры оптимизации ультразвуковых трехмерных изображений;

- впервые в отечественной литературе произведена оценка результатов воспроизводимости методики гистосканирования;

- на большом клиническом материале разработаны дифференциально-диагностические критерии, отличающие доброкачественные и злокачественные

изменения ПЖ при гистосканировании;

- определена прогностическая значимость методики гистосканирования;

- произведена сравнительная оценка информативности трансректального ультразвукового исследования и гистосканирования в диагностике рака предстательной железы;

- проведен анализ ложноположительных и ложноотрицательных заключений, изучены причины получения ошибочных заключений;

- определены основные показания и противопоказания к выполнению методики гистосканирования, выделены ее преимущества и недостатки;

- обоснована необходимость включения методики гистосканирования в стандартный алгоритм комплексной ультразвуковой диагностики у пациентов с подозрением на рак предстательной железы.

Практическая значимость

Полученные данные позволят улучшить качество диагностики патологических изменений простаты, тем самым способствуя выявлению патологии на ранних стадиях и обеспечивая своевременность соответствующего лечения.

Предложенная методология выполнения гистосканирования позволяет оптимизировать и улучшить качество получаемых диагностических результатов, а также снизить количество ошибочных заключений. Изучение диагностических возможностей гистосканирования у пациентов с подозрением на рак предстательной железы позволило определить показания к включению данной методики в комплексное ультразвуковое исследование в В-режиме с применением методик УЗ-ангиографии.

Данные проведенного исследования будут актуальны как для врачей ультразвуковой диагностики, так и для специалистов-урологов, онкологов, способствуя внедрению в практику новой ультразвуковой методики с расширением диагностических возможностей ультразвуковой визуализации.

Положения, выносимые на защиту:

1. Гистосканирование - инновационная высокоинформативная методика, повышающая качество диагностики заболеваний предстательной железы.

2. Применение гистосканирования целесообразно в качестве дополнения к традиционному ТРУЗИ с УЗ-ангиографией.

Внедрение результатов работы

• Результаты представленного научного исследования будут использованы в повседневной практической работе кабинетов кафедры лучевой диагностики ФГБУ ДПО ЦГМА УДП РФ (зав. кафедрой д.м.н., профессор А.В. Зубарев);

• В работе отделения урологии ФГБУ ЦКБ с поликлиникой УДП РФ (зав. отделением д.м.н. С.М. Алферов);

• В отделении урологии ФГБУ КБ №1 УДП РФ «Волынская» (зав. отделением к.м.н. Сальникова С.В.);

• Также материалы исследования будут использованы в процессе обучающей деятельности ординаторов и аспирантов, на циклах усовершенствования врачей, проводимых на базе кафедры лучевой диагностики ФГБУ ДПО ЦГМА УДП РФ, представлены в лекционном материале и на практических занятиях.

Апробация диссертации

Материалы диссертационной работы представлены на всероссийском научно-практическом конгрессе радиологов на тему «Рентгенорадиология в онкологии» с международным участием в рамках конкурса молодых радиологов (2011 г., РФ, Москва), научно-практической конференции «Редкие наблюдения и ошибки инструментальной диагностики» (2012г., РФ, Москва), II Всероссийском научно-практическом конгрессе «Рентгенология в России. Перспективы развития» с международным участием (2012г., РФ, Москва), II Всероссийском

научно-практическом конгрессе «Рентгенология в России. Перспективы развития» с международным участием (2012г., РФ, Москва), региональной научно-практической конференции «Современные ультразвуковые технологии» (2012г., Казахстан, г. Астана), 4-м Алматинском Радиологическом Форуме «Инновационные диагностические технологии в медицине» (2012г, Казахстан, г. Алматы), международном конгрессе федерации Ультразвука в медицине и биологии WFUMB (2012г., Бразилия, Сан-Паулу), VII Конгрессе Российского общества онкоурологов (2012г., Москва), Европейском Конгрессе Радиологов ECR 2012 (2012г., Австрия, г. Вена), международной конференции, приуроченной к 80-летию Общества онкологов Литвы (2013г., Литва, г. Друскининкай), научно-практической конференции с международным участием «Современные аспекты диагностики и лечения некоторых заболеваний предстательной железы» (2013г., РФ, г. Ростов-на-Дону), международной конференции «"Шйа^ашпе Diagnostika 2013» (2013г., Литва, г. Паланга), междисциплинарной научно-практической конференции по вопросам мужской рентгенрадиологии и урологии (2013 г., РФ, г. Москва), VI Невском Радиологическом Форуме (2013 г., РФ, г. Санкт-Петербург), общебольничной конференции Клинической больницы №1 УДП РФ (2014г., РФ, г. Москва), Европейском Конгрессе Радиологов ECR 2014 (2014г., Австрия, г. Вена). конгрессе Российской ассоциации Радиологов (2014г., РФ, г. Москва), Европейском Конгрессе Радиологов ECR 2015 (2015г., Австрия, г. Вена).

Апробация диссертации состоялась 30.01.2015г. на совместной научно-практической конференции кафедры лучевой диагностики Федерального Государственного Учреждения Учебно-научного медицинского центра Управления Делами Президента РФ, Центральной клинической больницы с поликлиникой МЦ, поликлиник МЦ.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 17 печатных работ, из них 3 в центральных рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК МОиН РФ (список работ приведен в автореферате).

Структура диссертации

Диссертация изложена на 174 страницах машинописного текста и состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и списка сокращений. Диссертация иллюстрирована 68 рисунками, 13 таблицами, 11 диаграммами. Список литературы включает 148 источников, из них 25 отечественных и 123 зарубежных авторов.

Глава 1.

СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ

ЖЕЛЕЗЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Традиционные методы диагностики рака предстательной железы

Основными методами диагностики рака предстательной железы на сегодняшний день являются пальцевое ректальное исследование (ПРИ), определение уровня простатспецифического антигена (ПСА), трансректальное ультразвуковое исследование (ТРУЗИ) и выполнение биопсии предстательной железы. Подобный подход к диагностике этого заболевания общепринят как в России, так и в мировой практике.

Методика пальцевого ректального исследования является первичным звеном клинического обследования пациентов с подозрением на рак предстательной железы. Однако эта методика является субъективной, а ее результаты во многом зависят от опыта и квалификации врача уролога. Помимо этого, данная методика обладает низкой воспроизводимостью результатов при оценке наличия изменений двумя независимыми специалистами - урологами. Мнение различных специалистов на предмет наличия или отсутствия плотных зон обладает сильной вариабельностью. [73] Пальцевое ректальное исследование имеет чувствительность, специфичность, положительный прогностический тест (ППТ) и отрицательный прогностический тест (ОПТ) 64%, 97%, 47%, 99% соответственно. [83] Следует отметить, что только в 85% случаев рак простаты локализуется в периферической зоне, и может быть выявлен при ПРИ. [103]

В последние десятилетия в мировой практике для скрининга рака простаты стал использоваться анализ сыворотки крови на простатспецифический антиген. ПСА был открыт в 1970 году Ablin et al. [26]; в 1979 году ПСА был впервые выделен из семенной жидкости исследователем Naga. В том же году Wang et al. установил наличие ПСА в ткани предстательной железы (ПЖ) и обнаружил зависимость между уровнем ПСА и раком предстательной железы. [144] В

диагностике РПЖ методика определения ПСА стала широко использоваться лишь с 1987 года. [43]

ПСА - белок, вырабатываемый нормальной предстательной железой. Уровень общего ПСА определяется путем сложения значений свободного ПСА и ПСА, связанного с белками плазмы. Пороговым значением уровня общего ПСА считается 4,0 нг/мл. [1, 38, 44, 50, 102]

Общеизвестно, что ПСА является органо-специфичным антигеном, но не обладает высокой специфичностью для рака простаты - уровень этого антигена в сыворотке крови может также повышаться в случае доброкачественной гиперплазии предстательной железы и простатита. [81] Фактически, любой воспалительный процесс органов малого таза может вызвать повышение уровня ПСА. [136] На концентрацию ПСА в сыворотке крови может влиять физическое воздействие на простату и выполнение различных манипуляций. Например, массаж ПЖ, ПРИ, [59] термо- и физиотерапия, [51] выполнение ТРУЗИ, биопсия ПЖ; катетеризация, бужирование уретры; [100] эякуляция у пациента накануне взятия биоматериала. [80] Кроме того, уровень ПСА может снижаться под воздействием некоторых лекарственных препаратов: например, при приёме финастерида (проскара), дутастерида, происходит снижение уровня ПСА на 50%. [20, 76, 113]

Процент выявления опухолевых клеток после биопсии у пациентов со значениями ПСА, находящимися в так называемой «серой зоне» (от 3 или 4 нг/мл до 10 нг/мл), по данным Ров1:та К е: а1, составляет всего 20-25%. Рак предстательной железы может встречаться и у пациентов с низким уровнем ПСА (менее 4 нг/мл). Наибольшая выявляемость клеток рака предстательной железы отмечается у пациентов с ПСА более 10 нг/мл. [111] Неудивительно, что при такой низкой чувствительности и ОПТ данной методики диагностики большинство результатов первичных биопсий у пациентов с РПЖ оказываются отрицательными. [40]

В связи с недостаточной чувствительностью и точностью методики определения ПСА, особенно при повышении общего его значения в пределах т.н. «серой зоны», стали использоваться другие, альтернативные модификации антигена.

Плотность ПСА (ПСА - Б) - еще одна модификация простатспецифического антигена. Следует отметить, что на значение ПСА во многом оказывает влияние объем ПЖ, учитывая тот факт, что рак ПЖ почти в половине случаев встречается в сочетании с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ). [31] В связи с этим был открыт ПСА - Б. Рассчитывается ПСА - Б путем деления уровня общего ПСА (в единицах нг/мл) на объем ПЖ (в кубических сантиметрах (куб.см.)). По данным работ группы исследователей ЛкёаБ А. е: а1. и Ыкау Ь. е: а1., опубликованных еще в 1995-1996 годах, показатель ПСА - Б увеличивает специфичность показателя общего ПСА сыворотки крови. [86, 28] Значение индекса ПСА - Б не должно превышать 0,15 нг/мл/куб.см. [20] Объем предстательной железы определяется при ТРУЗИ и вычисляется по формуле эллипса. Однако это субьективно и сильно зависит от методики исследования, а также опыта специалиста. Согласно данным Бгаеектап е: а1., [33] методика определения плотности ПСА обладает низкой воспроизводимостью - расчет объема простаты сильно зависит от исследователя, выполняющего измерения.

Определение скорости прироста ПСА (ПСА V) также широко используется в клинической практике, особенно при необходимости динамического наблюдения за пациентами. Этот тест является высокоспецифичным и основывается на длительном измерении уровня общего ПСА в течение продолжительного срока времени. [89] Наиболее характерным для рака простаты является показатель ПСА V, превышающий или равный 0.75 нг/мл/год. Однако ограничениями данного метода являются трудность в подсчетах, зависимость от различных методик подсчета общего ПСА в различных лабораториях, и вариабельная прогностическая ценность, обусловленная возрастом пациента и

изначальным уровнем общего ПСА. [20]

Соотношение общего к свободному ПСА (Ш ПСА) по данным ряда авторов [39] является более чувствительным тестом по сравнению с определением общего ПСА, выражается в процентном соотношении. Референсным пределом считается пороговое значение, составляющее 15%. Прогностическая ценность Ш ПСА увеличивается с ростом уровня общего ПСА, и становится наибольшей при его уровне более 6-8 нг/мл. [60] В основном этот тест используется для принятия решения о проведении биопсии у пациентов отсутствием изменений при ПРИ, c уровнем ПСА, колеблющемся в пределах от 4 до 10 нг/мл. [81] По данным проспективного мультицентрического исследования Catalona et б!., было получено 56% подтвержденных биопсий у пациентов с соотношением ниже 10%, и только у 8% пациентов с соотношением более 25%.[45] В то же время, этот тест имеет ошибки при значениях от 10 до 25%, сильно зависит от нестабильности и колебания уровня свободного ПСА, а также наличием у пациента ДГПЖ. [110]

Про-ПСА (также известный как р2ПСА), является специфической изоформой профермента ПСА. Данный биомаркер был предложен к использованию, чтобы увеличить обнаружение рака простаты у мужчин с уровнем общего ПСА, колеблющемся в пределах между 2,0 до 10,0 нг/мл. Согласно некоторым проспективным исследованиям, применение анализа р2ПСА позволяет уменьшить количество ненужных биопсий простаты на 7,6 -35%, при этом чувствительность теста достаточно высока и составляет 95%. [46, 75] Клиническая значимость этого биомаркера пока не определена. [117]

ПСА3 - антиген рака предстательной железы 3 гена (РСА3), который был идентифицирован в 1999 г. По гистологическим данным, этот антиген избыточно экспрессируется почти во всех образцах ткани рака предстательной железы, но не в нормальной или гипертрофированной ткани. [82] Уровень РСА3 определяется путем вычисления соотношения РСА3 мРНК и ПСА мРНК в анализе мочи, собранном после выполнения ПРИ или массажа простаты.

Наиболее часто определение уровня PCA3 используется для принятия решения о выполнении биопсии, когда уровень общего ПСА находится в пределах от 2,5 до 10,0 нг/мл, а также для мужчин с ранее отрицательными биопсиями в анамнезе, у которых имеется устойчивое повышение уровня общего ПСА. [116]

Использование антигена PCA3 может играть значительную роль в снижении количества необоснованных биопсий, однако в настоящее время нет достаточного количества данных о клинических результатах, подтверждающих возможности его рутинного применения. [37]

Генетическую основу развития РПЖ позволяют исследовать молекулярно-генетические методы, геномные и транскриптомные технологии. К повсеместно используемым технологиям относятся ДНК-микроэррэй, ПЦР, ПЦР в режиме реального времени, флуоресцентная гибридизация in situ. С помощью этих методов можно выявить изменения ДНК, которые могут служить маркерами опухолевого процесса, а также обнаружить потенциальные маркеры путем сравнения уровней продуктов транскрипции тысяч генов в нормальных и раковых тканях. Сегодня зарубежными исследователями активно осуществляются поиск и разработка новых, более эффективных маркеров РПЖ, таких как p2PSA, генотип CYP3A4, Ki67 LI, Bcl-2, p53, syndecan-1, CD10, циркулирующие опухолевые клетки (CTCs), цитокератин, СК 8, СК 18, СК 19, человеческий эпителиальный антиген, молекулы адгезии к эпителиальным клеткам (EpCAM), PSMA, PSA/RTPCR, PSCA, PCA3, ЕРСА, AMACR и др.[22]

Пушкарь Д.Ю. и соавт. считают, что до сих пор не существует единой точки зрения на значения нормы показателей различных методик измерения ПСА, что не позволяет однозначно оценивать клиническую значимость этих методик. [20]

В настоящее время трансректальное ультразвуковое исследование получило широкое распространение как наиболее экономичный, простой и в то же время достоверный скрининговый метод визуализации предстательной

железы. [18] Применение ультразвукового метода для диагностики состояния предстательной железы было впервые описано в литературе ТакаИаБЫ и ОисЫ в Японии в 1963 году, [133] и стало активно применяться в медицине лишь с 60-х годов прошлого столетия. В те годы применение ультразвукового метода для исследования простаты подавало большие надежды на значительное повышение качества диагностики РПЖ. В 1981 году ОгеепЬег§ et а!. впервые было отмечено, что для наличия аденокарциномы на ультразвуковых изображениях характерно появление очаговых зон с неправильными контурами повышенной либо сниженной эхогенности. [74] Впоследствии, наличие признака гипоэхогенности опухолевых очагов было выявлено и другими авторами. [52, 53, 95]

Однако в более поздних работах было показано, что признак гипоэхогенности не является абсолютно достоверным критерием для участков опухолевого поражения. Например, опухолевые участки небольших размеров чаще бывают гипоэхогенными, при увеличении их размеров эхогенность опухоли повышается, что затрудняет их поиск в серошкальном режиме. [13] Так, в 2004 году Опиг et а1. было убедительно продемонстрировано, что частота выявляемости клеток аденокарциномы из гипоэхогенных участков и изоэхогенных зон практически идентична (9,3% и 10,4% соответственно). [107]

Важно отметить, что при расположении опухоли в центральной части и переходной зоне простаты, эхогенность опухолевого участка часто сопоставима с эхогенностью аденоматозно измененной ткани, что значительно затрудняет ее визуализацию. Исследование возможностей ТРУЗИ в В-режиме в диагностике РПЖ показывает его низкую специфичность (55-63%) и низкий ОПТ (52-60%). [10] На основании приведенных данных, можно полагать, что низкая информативность ТРУЗИ в режиме серой шкалы обусловлена трудностями определения характера выявляемого патологического участка предстательной железы и визуализации изоэхогенных участков РПЖ. [18]

Применение методики ультразвуковой ангиографии (ТРУЗИ-ангиография) повышает диагностическую и дифференциально-диагностическую ценность

исследования в В-режиме, позволяя помимо выявления гипоэхогенных участков получать изображения кровеносных сосудов. Среди методик УЗ-ангиографии применяют цветовое допплеровское картирование (ЦДК), энергетическое картирование (ЭК), трехмерную ультразвуковую ангиографию (УЗ-ангиографию).

Режим ЦДК позволяет определить скорость и направление кровотока, [90] однако не является высокоинформативным в связи с отсутствием возможности регистрировать мелкие сосуды с низкой скоростью кровотока, а также выявлять участки гиперваскуляризации при доброкачественных процессах, таких, как острый простатит. [90, 5] В связи с этим, для диагностики заболеваний простаты чаще используется метод ЭК, [6, 7] который обладает более высокой чувствительностью по сравнению с ЦДК, и позволяет визуализировать мелкие сосуды в структуре различных образований и участков. [79]

Методика трехмерной ультразвуковой ангиографии впервые в отечественной литературе была описана в работах Зубарева А.В. и Гажоновой В.Е. [8] Авторами было убедительно показано, что использование режима трехмерной реконструкции сосудистого рисунка позволяет заподозрить наличие опухоли при отсутствии изменений в В-режиме, точнее оценить размеры опухоли и наличие инвазии в капсулу железы, а также успешно применяться при динамическом наблюдении у пациентов с РПЖ и простатитами. Чувствительность ТРУЗИ с ЭК в диагностике РПЖ повышается до 86%, а в режиме ЭК с трехмерной ангиографией - до 90%. [9, 16]

Соноэластография (СЭГ) является еще одной ультразвуковой методикой, которая недавно широко вошла в практику при обследовании пациентов с различными изменениями предстательной железы. Первые экспериментальные научные работы по оценке эластичности и механических свойств тканей ПЖ у собак и человека (в норме и при злокачественном поражении) относятся к 19901993 гг. [72, 97,109]

Уже в 2001 году появилось первое (не экспериментальное) исследование, посвященное разработке значения модуля Юнга (модуля упругости, получаемого до и после деформации тканей) для неизмененной ПЖ, при ДГПЖ и раке ПЖ у человека. [120] Первое клиническое исследование по применению СЭГ для диагностики РПЖ было опубликовано в 2002 году Cochlin et al. [48] Авторами была произведена сравнительная оценка результатов СЭГ и стандартного серошкального ультразвука у 100 пациентов с подозрением на РПЖ. В результате проведенного исследования, чувствительность соноэластографии составила 51%, и практически не отличалась от чувствительности В-режима (54%), однако специфичность СЭГ оказалась выше, чем при исследовании в В-режиме (83% и 73% соответственно).

На сегодняшний день выделяют два метода СЭГ - статический и динамический. Получение соноэластографического изображения при статическом методе СЭГ основано на оказании компрессионного воздействия на ткани, при динамическом методе - базируется на вибрационном воздействии на ткани при помощи внешних источников (т.н. эластография сдвиговой волны). Наибольшее распространение получила методика статической, компрессионной СЭГ, благодаря относительной быстроты и простоты выполнения. Неоспоримым достоинством методики соноэластографии сдвиговых волн является меньшая зависимость получаемых результатов от практического опыта исследователя, а также возможность получения не только качественных, но и количественных показателей.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Фёдорова Анна Александровна, 2016 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аляев Ю.Г. Болезни предстательной железы. // М.: ГЭОТАР-Меди. - 2009. - С. 240

2. Аполихин О.И., Сивков А.В., Ефремов Г.Д. Инновационный метод диагностики рака предстательной железы - компьютер-ассистированная ультрасонография «Histoscanning». // ЯБЖ. - 2011. -Т.1. - №4. - С. 64

3. Аполихин О.И., Сивков А.В., Ефремов Г.Д. и др. Компьютер-ассистированная ультрасонография Histoscanning в диагностике рака предстательной железы: первый опыт в России. // Экспериментальная и клиническая урология. - 2013. - №1. - С. 62-65.

4. Бухаркин Б.В., Подрегульский К.Э. Рак предстательной железы. // Клин. Онк. - 1999. - Т.1. - №1. - С. 10-13.

5. Гажонова В.Е. Ультразвуковая цветовая ангиография предстательной железы: дис. канд. мед. наук: 14.01.13 / Гажонова Вероника Евгеньевна. - М., 1998. - С. 90-110.

6. Гажонова В.Е., Кислякова М.В. Значение ТРУЗИ с УЗ-ангиографией в дифференциальной диагностике гипоэхогенных участков предстательной железы. // Материалы съезда Диагностических центров. - М. - 1999. - С. 53-56.

7. Гажонова В.Е. Значение ТРУЗИ с УЗ-ангиографией в дифференциальной диагностике гипоэхогенных участков предстательной железы. // Мед. Виз. - 2000. №4. - С.28-33.

8. Гажонова В.Е., Кислякова М.В., Зубарев А.В. Использование ТРУЗИ с УЗ-ангиографией в динамическом контроле лечения простатитов. // Лучевая диагностика на пороге третьего тысячелетия.

Сборник тезисов Радиология. - 2000. - С. 140-141.

9. Гажонова В.Е. Новые ультразвуковые технологии в диагностике и в мониторинге лечения рака предстательной железы: дис. докт. мед. наук: 14.01.13 / Гажонова Вероника Евгеньевна. - М., 2002. - С. 112-123.

10. Гажонова В.Е., Платицын И.В., Кислякова М.В. Комплексная магнитно-резонансная и ультразвуковая диагностика рака предстательной железы. // Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 2004. - №1. - С. 15-19.

11. Глыбочко П.В., Аляев Ю.Г., Амосов А.В. и соавт. Опыт применения аппарата Histoscnning в ранней диагностике рака предстательной железы. // Медицинский алфавит. Радиология. - 2011. -№2. - С. 40-41.

12. Глыбочко П.В., Аляев Ю.Г., Амосов А.В. и соавт. Гистосканнинг в ранней диагностике рака предстательной железы. // Медицинский вестник Башкортостана. - 2013. - Т. 8. - №2. - С. 261267.

13. Гранов А.М., Матякин Г.Г., Зубарев А.В. и соавт. Возможности современных методов лучевой диагностики и лечения рака предстательной железы. // Кремл. Мед. Клин. вестник. - 2004. -№1. - С. 9-12.

14. Зубарев А.В. Ультразвуковая диагностика сегодня. // Радиология - практика. - 2005. - №4. - С. 30-32.

15. Зубарев А.В., Фёдорова А.А. Гистосканирование - новый взгляд на диагностику рака предстательной железы. // Поликлиника. -2014. - № 3. - С. 40-41.

16. Кислякова М.В. Ультразвуковая ангиография в диагностике рака предстательной железы: дис. канд. мед. наук: 14.01.13 / Кислякова Марина Владимировна. - М., 2001. - С. 76-92.

17. Кислякова М.В., Платицын И.В., Гажонова В.Е. и соавт. Возможности ТРУЗИ с УЗ-ангиографией в оценке местного распространения рака предстательной железы. // Sonoace International. Русская версия. - 2006. - №14. - С. 20-26.

18. Матякин Г.Г., Чуприк-Малиновская Т.П., Карякин О.Б. Лучевая терапия рака предстательной железы. // М.: ООО «МК». -2010. - С. 9-30.

19. Панфилова Е.А. Эластография в дифференциальной диагностике рака предстательной железы: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.01.13 / Панфилова Екатерина Александровна. - М., 2011. - С. 26.

20. Пушкарь Д.Ю., Говоров А.В., Бормотин А.В. Простат-специфический антиген и биопсия предстательной железы. // М.: «МЕДпресс - информ». - 2003. - С. 26-27.

21. Пушкарь Д.Ю., Берников А.Н., Бормотин А.В. Определение стадии рака предстательной железы до и после радикальной простатэктомии. // Урология. - 2003. - С. 13-24.

22. Северин С.Е., Сивков А.В., Кешишев Н.Г. и соавт. Роль молекулярно-генетических маркеров в скрининге рака предстательной железы: обзор литературы. // Экспериментальная и клиническая урология. - 2012. - №3. - С. 63-67.

23. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные заболевания в России в 2008 году (заболеваемость и смертность). // М.:

ФГУ МНИОИ им. П.А. Герцена Росмедтехнологий. - 2010. - С. 4-15.

24. Чураянц В.В., Божко О.В., Олькина О.В. и соавт. Роль магнитно-резонансной томографии в диагностике рака предстательной железы. // Мед. Виз. - 2000. - №4. - С. 34-42.

25. Шолохов В.Н., Бухаркин Б.В., Лепэдату П.И. Ультразвуковая томография в диагностике рака предстательной железы. // М.: СТРОМ. - 2006. - С. 51.

26. Ablin R.J., Soanes W.A., Bronson P. et al. Precipitating antigens of the normal human prostate. // J. Reprod. Fertil. - 1970. - №22. - Р. 573574.

27. Aigner F., Schafer G., Steiner E. et al. Value of encanced transrectal ultrasound targeted biopsy for prostate cancer diagnosis: retrospective data analysis. // World J. Urol. - 2012. - №30. - Р. 341-346.

28. Akdas A., Tarean T., Turkery L. et al. The impact of prostate-specific antigen density in predicting prostate cancer when serum prostate-specific antigen levels are less than 10 ng/ml. // Eur. Urol. - 1996. - № 29. -Р. 189-192.

29. Akin O., Sala E., Moskowitz C.S. et al. Transition zone prostate cancers: features, detection, localization, and staging at endorectal MR imaging. // Radiology. - 2006. - 239. - Р. 784-792. - DOI: 2392050949

30. Barentsz J.O., Richenberg J., Clements R. et al. ESUR prostate MR guidelines 2012. // Eur Radiol. - 2012. - № 22. - Р. 746-757. - DOI: 10.1007/ s00330-011-2377-y.

31. Benson M.C., Olsson M.D. Prostate specific antigen and prostate specific antigen density: roles in patient evaluation and management. // Cancer. - 1994. - № 74. - Р. 1667-1673.

32. Beyersdorff D., Ludemann L., Dietz E. et al. Dynamic contrast-enhanced MRI of the prostate: comparison of two different post-processing algorithms. // Fortschr Rontgenstr. - 2011. - №183. - P. 456-461. - DOI: 10.1055/s-0029-1246051.

33. Braeckman J., Corujeira-Figueira F., Vanwaeyenbergh J. et al. Reproducibility of transrectal ultrasound of prostatic disease. // Scand J Urol and Nephrol. - 1991. - № 137. - P. 91-93.

34. Braeckman J., Autier P., Garbar C. et al. Computer-aided ultrasonography (HistoScanning): a novel technology for locating and characterizing prostate cancer. // BJU International. - 2007. - Vol. 101. -Issue 3 (July). - P. 293-298. - DOI:10.1111/j.1464-410X.2007.07232.x.

35. Braeckman J., Autier P., Soviany C. The accuracy of transrectal ultrasonography supplemented with computer-aided ultrasonography for detecting small prostate cancers. // BJU International. - 2008. - Vol. 102. -Issue 11 (May). - P.1560-1565. - doi:10.1111/j.1464-410X.2008.07878.x.

36. Braeckman J., Autier P., Zát'ura F. Evaluation of HistoScanning™ for the detection, location and volume estimation of prostate cancer: Results of the open phase of the PHS-02 study. // Published and presented at the annual meeting of the Association of Urology (EAU). - 2011. - Poster Session #2 "Prostate Cancer Screening". - P.18.

37. Bradley L.A., Palomaki G.E., Gutman S. et al. Comparative effectiveness review: prostate cancer antigen 3 testing for the diagnosis and management of prostate cancer. // J Urol. - 2013. - 190. - P. 389.

38. Brawer M.K., Chetner M.P., Beatie J. et al. Screening for prostatic carcinoma with prostate specific antigen. // J Urol. - 1992. - 147. - P. 841.

39. Brawer M.K, Meyer G.E., Letran J.L. et al. Measurement of complexed PSA improves specificity for early detection of prostate cancer.

// Urology. 1998. - 52. - P. 372.

40. Brawer M.K. Prostate-specific antigen: current status. // CA Cancer J. - 1999. - 49(5). - P. 264-81.

41. Brock M., von Bodman C., Palisaar R.J. et al. The impact of realtime elastography guiding a systematic prostate biopsy to improve cancer detection rate: a prospective study of 353 patients. // J. Urol. - 2012. - 187. -P. 2039-2043.

42. Carletta J. Assessing agreement on classification tasks: The kappa statistic. // Computational Linguistics. - 1996. - 22 (2). - P. 249-254.

43. Catalona W., Smith D., Ratliff T. et al. Measurement of prostate-specific antigen in serum a screening test for prostate cancer. // New Engl. J. Med. - 1991. - 324. - P. 1156-1161.

44. Catalona W.J., Smith D.S., Ratliff T.L. et al. Detection of organ-confined prostate cancer is increased through prostate-specific antigen-based screening. // JAMA. - 1993. - 270. - P. 948.

45. Catalona W.J., Partin A.W., Slawin K.M. et al. Use of the percentage free Prostate-Specific Antigen to enhance differentiation of prostate cancer from benign prostatic disease. A prospective multicenter trial. // JAMA. - 1998. - 279. - P. 1542-1547.

46. Catalona W.J., Partin A.W., Sanda M.G. et al. A multicenter study of [-2]pro-prostate specific antigen combined with prostate specific antigen and free prostate specific antigen for prostate cancer detection in the 2.0 to 10.0 ng/ml prostate specific antigen range. // J. Urol. - 2011. - 185. - P. 1650.

47. Chabanova E., Balslev I., Logager V. et al. Prostate cancer: 1.5T endo-coil dynamic contrast-enhanced MRI and MR spectroscopy-

correlation with prostate biopsy and prostatectomy histopathological data. // European Journal of Radiology. - 2010. - Vol. 80. - Issue 2 (November). - P. 292-296. - D0I:10.1016/j.ejrad.2010.07.004.

48. Cochlin D.L., Ganatra R.H., Griffiths D.F. Elastography in the detection of prostate cancer. // Clin Radiol. - 2002. - 57(11). - P. 1014-1020.

49. Cookson M.S. Prostate cancer: screening and early detection. Cancer Control. // JMCC. - 2001. - 8 (2). - P. 133-140.

50. Crawford E.D., De Antoni E.P., Etzioni R. et al. Serum prostate-specific antigen and digital rectal examination for early detection of prostate cancer in a national community-based program. The Prostate Cancer Education Council. // Urology. - 1996. - 47. - P. 863.

51. Crook J.M., Bahadur Y.A., Bociek R.G. et al. Radiotherapy for localized prostate carcinoma: The correlation of pretreatment prostate specific antigen and nadir prostate specific antigen with outcome as assessed by systematic biopsy and serum prostate specific antigen. // Cancer. - 1997. - 79. - P. 328-336.

52. Dahnert W.F. Prostatic evaluation by transrectal sonography with histopathology correlation: the echopenic appearance of early carcinoma. // Radiology. - 1986. - 158 (1). - P. 97-102.

53. Dahnert W.F. The echogenic focus in prostatic sonograms, with xeroradiographic and histopathologic correlation. // Radiology. - 1986. -159(1). - P. 95-100.

54. De Fiori E., Maffini F., Tradati N. et al. Thyroid HistoScanning: a new tissue characterization tool to aid in the management of thyroid cancer patients - Preliminary results. // Published and presented at the annual meeting of the Radiological Society of North America (RSNA), Chicago

(IL, USA). - 2010. - SSK12-07.

55. De Coninck V., Braeckman J., Michielsen D. Prostate HistoScanning: A screening tool for prostate cancer? // International Journal of Urology. - 2013. - Volume 20. - Issue 12. - P. 1184-1190.

56. Delongchamps N.B., Rouanne M., Flam T. et al. Multiparametric magnetic resonance imaging for the detection and localization of prostate cancer: combination of T2-weighted, dynamic contrast enhanced and diffusion weighted imaging. // British Journal of Urology International (BJUI). - 2011. - Vol. 107. - Issue 9 (May). - P. 1411-1418. -DOI: 10.1111/j.1464-410X.2010.09808.x.

57. Dickinson L., Ahmed H.U., Allen C. et al. Magnetic resonance imaging for the detection, localisation, and characterization of prostate cancer: recommendations from a European consensus meeting. // European urology. - 2011. - 59. - P. 477-494. DOI: 10.1016/j.eururo.2010.12.009.

58. Durner L., Markovsky O., Sarbia M. et al. Negative predictive value of prostate Histoscanning (computer-aided tissue caracterisation for detection of prostate cancer) - Preliminary results Published at the annual meeting of the Société internationale d'urologie (SIU). // Session "Unmoderated poster session 2: BPO/LUTS, Minimally invasive surgery, Prostate cancer", Berlin (D). - 2011. - UP-02.126. - P.2428.00.

59. Dutkiewicz S., Stepieri K., Witeska A. Effect of digital rectal examination on plazma prostate-specific antigen (PSA). // Int. Urol. Nephrol. - 1996. - 28. - P. 211-214.

60. Elgamal A.A., Comillie F.J., Van Poppel H.P. et al. Free-to-total prostate specific antigen ratio as a single test fordetection of significant stage T1 prostate cancer. // J. Urol. (Baltimore). - 1996. - 156. - P. 10421047.

61. Engelbrecht M., Huisman H., Laheij R. et al. Discrimination of prostate cancer from peripheral zone and central gland tissue by using dynamic contrast-enhanced MR imaging. // Radiology. - 2003. - 229. - P. 248-254.

62. Epplen R., van Erps T., Thuer D. et al. Detection of prostate cancer with HistoScanning. // Published and presented at the annual congress of the Nordrhein-Westfälische Gesellschaft für Urologie (NRWGU). Session "Prostatakarzinom", Aachen (D). - 2011. - V.17.

63. Epplen R., van Essen J., van Erps T. et al. Detection of prostate cancer by Histoscanning™, a novel ultrasound based technique to detect and visualize changes in solid organ tissues: A comparison with pathology findings in 85 patients. // Published and presented at the annual meeting of the Deutsche Gesellschaft für Urologie (DGU), Poster session "Prostatakarzinom - Diagnostik", Hamburg (D). - 2011. - P.8.6.

64. Epplen R., van Essen J., van Erps T. et al. Detection of prostate cancer by HistoScanning. // Published and presented at the annual meeting of the Société Internationale d'Urologie (SIU). Session "Podium Session 2: Prostate cancer, detection and screening", Berlin (D). - 2011. - P0D-02.01. -P.1432.00.

65. Epplen R., Van Essen J., Porres D. Is Histoscanning a valid tool to detect prostate cancer in repeat biopsy? // Annual Congress of the European Association of Urology. -2012. - electronic poster.

66. Epplen R., Van Essen J., Van Erps T. et al. Is HistoScanning a valid tool to detect prostate cancer in repeat biopsy? // Annual Genitourinary cancers symposium of the American Society of Clinical Oncology (GUCA-ASCO). General Poster Session A: Prostate Cancer. - 2012. - A.57.

67. Ergun D. L. The technology behind Prostate Histoscanning TT: a

complete ultrasound solution for patients at risk of prostate cancer. // Advanced Medical Diagnostics (AMD). - 2014. - P. 1-5.

68. Franiel T., Ludemann L., Rudolph B. et al. Evaluation of normal prostate tissue, chronic prostatitis, and prostate cancer by quantitative perfusion analysis using a dynamic contrast-enhanced inversionprepared dual-contrast gradient echo sequence. // Invest Radiol. - 2008. - 43. - P. 481-487.

69. Franiel T. Multiparametric magnetic resonance imaging of the prostate - technique and clinical applications. // Fortschr Rontgenstr. - 2011. - 183. - P. 607-617. - DOI: 10.1055/s-0029-1246055.

70. Franiel T., Stephan C., Erbersdobler A. et al. Areas Suspicious for Prostate Cancer: MR-guided Biopsy in Patients with at Least One Transrectal US-guided Biopsy with a Negative Finding - Multiparametric MR Imaging for Detection and Biopsy Planning. // Radiology. - 2011. -DOI: radiol.10101251

71. Frauscher et al. Detection of prostate cancer with a microbubble ultrasound contrast agent. // Lancet. - 2001. - 357 (9271). - P. 1849-1850.

72. Gao L., Parker K.J., Lerner R.M. et al. Imaging of the elastic properties of tissue - a review. // Ultrasound in Med. and Biol. - 1996. - 22 (8). - P. 959-977.

73. Gosselaar C., Kranse R., Robool M.J. et al. The interobserver variability of digital rectal examination in a large randomized trial for the screening of prostate cancer. // Prostate. - 2008. - 68(9). - P. 985-93.

74. Greenberg M. et al. Ultrasound of the prostate. Analysis of tissue texture and abnormalities. // Radiology. - 1981. - 141(3). - P. 757-762.

75. Guazzoni G., Nava L., Lazzeri M. et al. Prostate-specific antigen

(PSA) isoform p2PSA significantly improves the prediction of prostate cancer at initial extended prostate biopsies in patients with total PSA between 2.0 and 10 ng/ml: results of a prospective study in a clinical setting. // Eur Urol. - 2011. - 60. - P. 214.

76. Guess H.A., Heyse J.F., Gormley G.J.. The effect of finasteride on prostate-specific antigen in men with benign prostatic hyperplasia. // Prostate. - 1993. - 22. - P. 31.

77. Halpern E.J. et al. Initial experience with contrast - enhanced sonography of the prostate. // AJR Am J Roentgenol. - 2000. - 174(6). - P. 1575-1580.

78. Halpern E.J. et al. Contrast enhanced transrectal ultrasound for the detection of prostate cancer: a randomized, double-blind trial of dutasterid pretreatment. // J. Urol. - 2012. - 188(5). - P. 1739-1745.

79. Hamper U.M, Sneith S. Stage B. Adenocarcinoma of the prostate: transrectal US and pathologic correlation of nonmalignant hypoechoic peripheral zone lesions. // Radiology. - 1991. - Vol. 180. - P. 101-104.

80. Heidenreich A., Vorreuther R., Neubauer S. et al. The influence of ejaculation on serum levels of prostate specific antigen // J. Urol. (Baltimore). - 1997. - Vol. 157. - P. 209-211.

81. Heidenreich A., Bastian P.J., Bellmunt J. et al. EAU guidelines on prostate cancer. Part 1: screening, diagnosis and treatment of clinically localized disease. // Urowb. - 2012.

82. Hessels D., Schalken J.A. The use of PCA3 in the diagnosis of prostate cancer. // Nat. Rev. Urol. - 2009. - 6. - P. 255.

83. Hoogendam A., Buntinx F., de Vet H.C. The diagnostic value of digital rectal examination in primary care screening for prostate cancer: a

meta-analysis. // Fam. Pract. - 1999. -16. - P. 621-626.

84. Hricak H. MR imaging and MR spectroscopic imaging in the pretreatment evaluation of prostate cancer. // Br. J. Radiol. - 2005. - 78 (Special issue). - S103-11.

85. Hricak H., Choyke P.L., Eberhardt S.C. et al. Imaging prostate cancer: a multidisciplinary perspective. // Radiology. - 2007. - 243. - P. 2853.

86. Isikay L., Yaman O., Bozlu M. et al. Prostate-specific antigen density: The role in benign prostate hyperplasia, prostate intraepithelial neoplasm, organ-confined prostate carcinoma and advanced prostate carcinoma // Int. Urol. Nephrol. - 1995. - Vol. 27. - P. 757-762.

87. Itoh A., Ueno E., Tohno E. et al. Breast Disease: clinical application of US elastography for diagnosis // Radiology. - 2006. - P.239-345.

88. Jager J., Severens J., Thornbury J. et al. Prostate cancer staging: should MR imaging be used? - A decision analytic approach. // Rad. -2000. - Vol. 215. - P. 445-451.

89. Kadmon D., Weinberg A.D., Williams R.H. et al. Pitfalls in interpreting prostate specific antigen velocity. // J. Urol. (Baltimore). -1996. - Vol. 155. - P. 1655-1657.

90. Kelly I., Lees W.R., Rickards D. Prostate cancer and the role of color Doppler US. // Rad. -1993. - Vol. 189. - P. 153-156.

91. Kim C.K., Park B.K., Kim B. Localization of prostate cancer using 3T MRI: comparison of T2-weighted and dynamic contrast-enhanced imaging. // J. Comput. Assist. Tomogr. - 2006. - 30. - P. 7-11. - DOI: 00004728-200601000-00002 [pii

92. Kirkham A.P., Emberton M., Allen C. How good is MRI at detecting and characterizing cancer within the prostate? // Eur. Urol. - 2006. - 50. - P. 1163-74.

93. Kumaar S., Ahmed H.U., Treurnicht K. Potential role of Prostate HistoScanning in focal therapy. // Published and presented at the International Symposium on Focal Therapy and Imaging in Prostate and Kidney Cancer (FTI-PKc), Amsterdam-Noordwijk (NL). - 2009. - P.47.

94. Labanaris A.P., Eck A., Addali M. et al. The value of computer-aided ultrasonography in the detection and evaluation of prostate cancer. // Published and presented at the annual meeting of the Société Internationale d'Urologie (SIU). Session: "Moderated poster session 3: Prostate cancer, detection and staging", Berlin (D). - 2011. - MP-03.12.

95. Lee F. et al. Prostatic evaluation by transrectal sonography: criteria for diagnosis of early carcinoma. // Radiology. --1986. - 158(1). - P. 91-95.

96. Leminski A., Simmons L.A.M., Rashid T. et al. Pre-operative staging of prostate cancer with HistoScanning™ facilitates nerve sparing prostatectomy and may increase complete excision of prostate cancers. // Published at the International Symposium on Focal Therapy and Imaging in Prostate & Kidney Cancer (FTI-PKc), Noordwijkaan-Zee (NL). - 2011. -Poster № 29.

97. Lerner R.M., Huang S.R., Parker K.J. "Sonoelasticity" images derived from ultrasound signals in mechanically vibrated targets. // Ultrasound Med. Biol. - 1990. -16(3). - P. 231-239.

98. Lucidarme O., Akakpo J.P., Granberg S. et al. A new computer aided diagnostic tool for non-invasive characterisation of malignant ovarian masses: Results of a multicentre validation study. // European Radiology. -2010. - Issue 8. - Vol. 20. - P. 1822-1830.

99. Luna A., Ribes R., Luna L. et al. Dynamic enhanced MRI of the prostate: Its role in the differentiation between recurrence and post-treatment changes. // Eur Radiol. - 2004. - Vol.14 (Supplement 2). - P. 176

100. Matzkin H., Laufer M., Chen J.Z. et al. Effect of elective prolonged urethral catheterization on serum prostate-specific antigen concentration. // Urology. - 1996. - Vol.48. - P. 63-66.

101. Medix Supplement: Clinical application of HITACHI Real-time Tissue Elastography . - 2007. - P. 1-15.

102. Mettlin C., Lee F., Drago J. et al. The American Cancer Society National Prostate Cancer Detection Project. Findings on the detection of early prostate cancer in 2425 men. // Cancer. - 1991. - 67. - P. 2949.

103. Moul J.W., Sesterhenn I.A., Connelly R.R. et al. Prostate-specific antigen values at the time of prostate cancer diagnosis in African - America men. // J.A.M.A. - 1995. - 274 (16). - 1277.

104. Mueller-Lisse U.G., Swanson M.G., Vigneron D.B. et al. Magnetic resonance spectroscopy in patients with locally confined prostate cancer: association of prostatic citrate and metabolic atrophy with time on hormone deprivation therapy, PSA level, and biopsy Gleason score. // Eur. Radiol. -2007. - 17. - P. 371-378.

105. Norgaard N., Autier P. Can HistoScanning™ help in the assessment of patients with raised serum PSA level? // Eurw Urol. - 2010. -Suppl. 9. - 78. - abstract 147.

106. Ocak I., BernardoM., Metzger G. et al. Dynamic contrast-enhanced MRI of prostate cancer at 3 T: a study of pharmacokinetic parameters. // Am. J. Roentgenol. - 2007. - 189. - P. 849.

107. Onur et al. Contemporary impact of transrectal ultrasound lesions

for prostate cancer detection. // J. Urol. - 2004. - 172 (2). - P. 512-514.

108. Osamu U., Inderbir S., Gilla C. Targeted prostate biopsies for a histogram of the index lesion. // Opin. Urol. - 2013. - Vol 23. - P. 1-5.

109. Parker K.J., Taylor L.S., Gracewski S. A unified view of imaging the elastic properties of tissue // J. Acoustical Society of America. - 2005. -V.117, №5. - P. 2705-2712.

110. Paus E., Nilsson O., Bormer O.P. et al. Stability of free and total prostate specific antigen in serum from patients with prostate carcinoma and benign hyperplasia. // J. Urol. - 1998. - 159(5). - P. 1599-605.

111. Postma R., Schoder F.H., van Leenders G.J.L.H. et al. Cancer Detection and Cancer Characteristics in the European Randomized Study of Screening for Prostate Cancer (ERSPC). // Eur. J. Cancer. - 2005. - 41. - P. 825-33.

112. Puech P., Rouviere O., Renard-Penna R. et al. Prostate cancer diagnosis, multiparametric MR-targeted biopsy with cognitive and transrectal US-MR fusion guidance versus systematic biopsy - prospective multicenter study. // Radiology. - 2013. - 268. - P. 461-469.

113. Roehrborn C.G., Marks L.S., Fenter T. et al. Efficacy and safety of dutasteride in the four-year treatment of men with benign prostatic hyperplasia. // Urology. - 2004. - 63. - P. 709.

114. Roethke M.C., Lichy M.P., Jurgschat L. et al. Tumorsize dependent detection rate of endorectal MRI of prostate cancer - a histopathologic correlation with wholemount sections in 70 patients with prostate cancer. // Eur. J. Radiol. - 2011. - 79. - P. 189-195. - DOI: S0720-048X(10)00045-8.

115. Roethke M.C., Lichy M.P., Kniess M. et al. Accuracy of

preoperative endorectal MRI in predicting extracapsular extension and influence on neurovascular bundle sparing in radical prostatectomy. // World J. Urol. - 2012. - DOI: 10.1007/ s00345-012-0826-0.

116. Roobol M.J,, Schröder F.H., van Leeuwen P. et al. Performance of the prostate cancer antigen 3 (PCA3) gene and prostate-specific antigen in prescreened men: exploring the value of PCA3 for a first-line diagnostic test. // Eur. Urol. - 2010. - 58. - P. 475.

117. Roobol M.J. Prostate cancer biomarkers to improve risk stratification: is our knowledge of prostate cancer sufficient to spare prostate biopsies safely? // Eur. Urol. - 2011. - 60. - P. 223.

118. Salomon G. Prostate HistoScanning and treatment planning. // Presented at the personal-invitation-only Prostate HistoScanning seminar "Tissue Characterisation in prostate cancer", Wien (A). - 2011. - P. 1-26.

119. Salomon G., Spethman J., Beckmann A. et al. Accuracy of histoscanning for the prediction of a negative surgical margin in patients undergoing radical prostatectomy. // BJUI International. - 2012. - 111. - P. 60-66

120. Sarvazyan A.P. Elastic properties of soft tissue. Handbook of elastic properties of solids, liquids and gases. // Academic Press. - 2001. -P. 107-127.

121. Schlemmer H.P. Multiparametric MRI of the prostate: method for early detection of prostate cancer? // Fortschr Röntgenstr. - 2010. - 182. - P. 1067-1075. - DOI: 10.1055/s-0029-1245786.

122. Shimko M., Knoedler J., Eric C. et al. Correlation of 3-dimensional ultrasound computer-aided interpretation with dynamic contrast enhanced pelvic MRI in the detection of post radical prostatectomy local recurrence of prostate cancer. // Published and presented at the annual

meeting of the American Urological Association (AUA), San Francisco (CA, USA). - 2010. - P.1002782.

123. Siegel R., Ward E., Brawley O. et al. Cancer statistics, 2011. // Cancer J. Clin. - 2011.

124. Siegel R., Naishadham D., Jemal A. et al. Cancer statistics, 2012. // CA Cancer J. Clin. - 2012. - 62. - P. 1-29.

125. Simmons L.A.M., Autier P., Moore C.M. et al. Ultrasound spectral interrogation of histological grade in prostate cancer using Prostate HistoScanning™. // Published and presented at the annual meeting of the Association of Urology (EAU), Wien (A). - 2011. - Poster Session №80 "Prostate cancer: Prognostics and treatment". - P. 967.

126. Simmons L., Leminsky A., Rashid T. et al. Blinded assessment of Prostate Histoscanning accuracy compared to elective radical prostatectomy step-sectioned histopathology. // Published and presented at the annual meeting of the Société Internationale d'Urologie (SIU) , Berlin (D). - 2011. -Session "Moderated poster session 3: Prostate cancer, detection and staging". - MP-03.16. - P.1315.00,

127. Simmons L.A.M., Autier P., Zatura F. et al. Detection, localisation and characterisation of prostate cancer by Prostate HistoScanning. // BJUI. -2011. - 110. - P. 28-35

128. Sciarra A., Panebianco V., Ciccariello M. et al. Value of magnetic resonance spectroscopy imaging and dynamic contrast-enhanced imaging for detecting prostate cancer foci in men with prior negative biopsy. // Clin. Cancer Res. - 2010. - 16. - P. 1875-1883.

129. Shimko M.S., Knoedler J.J., Umbreit E.C. et al. Correlation of 3-dimensional ultrasound computer-aided interpretation with dynamic contrast enhanced pelvic MRI in the detection of post radical prostatectomy local

recurrence of prostate cancer. // Published and presented at the annual meeting of the American Urological Association (AUA), San Francisco (CA, USA). - 2010. - P.1002782.

130. Shukla-Dave A., Hricak H., Ishill N.M. et al. Correlation of MR imaging and MR spectroscopic imaging findings with Ki-67, phospho-Akt, and androgen receptor expression in prostate cancer. // Radiology. - 2009. -250. - P. 803-812.

131. Spethmann J., Linse C., Hase A. et al. Accuracy of computer-aided transrectal ultrasonography detection (HistoScanning™) of prostate cancer in the prediction of a negative margin in radical prostatectomy patients. // Published and presented at the annual meeting of the European Association of Urology (EAU), Barcelona (E). - 2010. - P.103.

132. Strnad V. First experiences in Histoscanning for brachytherapy: Phase-II study. // Presented at the 7th International interstitial prostate brachytherapy teaching course "In pursuit of quality" by BARD Brachytherapy, C.R.BARD Inc., Köln (D). - 2012.

133. Takahashi H., Ouchi T. The ultrasonic diagnosis in the field of urology. // Proc. Jpn. Soc. Ultrason. Med. - 1963. - 3. - P.7.

134. Talebkhan Y. et al. Interobserver variations in histopathological assessment of gastric pathology // Pathology. - 2009. - Vol. 41. - №5. - P. 428-432.

135. Trabulsi E.J., Sackett D., Gomella L.G. et al. Enhanced transrectal ultrasound modalities in the diagnosis of prostate cancer. // Urology. - 2010. - 76. - P. 1025-33.

136. Ulleryd P., Zackrisson B., Aus G. et al. Prostatic involvement in men with febrile urinary tract infection as measured by serum prostate-specific antigen and transrectal ultrasonography. // BJU Int. - 1999. - 84(4).

- P. 470-474.

137. Vaes E. Mathematical models integrating an ultrasound-based technology improve the diagnosis of ovarian cancer. // Abstract to published PhD at the Pôle d'épidémiologie et biostatistique (EPID) to the Université catholique de Louvain (UCL). Promotor Prof. Dr. A. Robert. - 2011.

138. Vaes E., Manchanda R., Nir R. et al. Mathematical models to discriminate between benign and malignant adnexal masses: potential diagnostic improvement using Ovarian HistoScanning. // International Journal of Gynecologic Cancer (IJGC). - 2012. - Issue 1. - Vol. 21. - P. 3543.

139. Vaes E., Manchanda R., Autier P. et al. Differential diagnosis of adnexal masses: Sequential use of the Risk of Malignancy Index and a novel computer aided diagnostic tool. // Ultrasound in Obstetrics & Gynecology. -2012. - Issue 1 (January). - Vol. 39. - P. 91-98.

140. van Erps T., Thuer D., Epplen R. et al. Detection of prostate cancer with HistoScanning. // Published and presented at the annual European Symposium on Urogenital Radiology (ESUR), Brugge (B). - 2010. -Scientific session 4.

141. van den Heuvel S. Prostate HistoScanning and monitoring patients on active surveillance. // Presented at the personal-invitation-only Prostate HistoScanning seminar "Tissue Characterisation in prostate cancer", Wien (A). - 2011. - P. 1-14.

142. van den Heuvel S., Simmons L.A.M., Autier P. et al. Interobserver variability in the interpretation of HistoScanning™ characterisation of prostate cancer. // Published and presented at the annual meeting of the Société Internationale d'Urologie (SIU), Berlin (D). - 2011. - Session "Podium Session 7: Prostate Cancer, Localized". - POD-07.07. - P.1260.00.

143. Villers A., Puech P., Mouton D. et al. Dynamic contrast enhanced, pelvic phased array magnetic resonance imaging of localized prostate cancer for predicting tumor volume: correlation with radical prostatectomy findings. // J. Urol. - 2006. - Vol. 176. - Issue 6 Pt1 (December). - P.2432-2437.

144. Wang M.C., Valenzuela L.A., Murphy G.P. et al. Purification of a human prostate specific antigen. // Invest. Urol. - 1979. - Vol. 17. - P. 159 -163.

145. Watanabe M. Color Doppler enhancement with contrast agents for the detection of prostatic cancer. // Nihon Rinsho. - 1998. - 56(4). - P. 10401044.

146. Wilkinson L.S., Coleman C., Skippage P. et al. Breast HistoScanning - The development of a novel technique to improve tissue characterization during breast ultrasound. // Published and presented at the annual meeting of the Royal College of Radiologists Breast Group (RCR-BG), Brighton (GB). - 2010. - Session 1 "Controversies in breast screening". - A.91. - P.46.

147. Wink M., Frauscher F., Cosgrove D. et al. Contrast enhanced ultrasound and prostate cancer; a multicentre European research coordination project. // Eur. Urol. - 2008. - 54. - P. 982-93.

148. Zat'ura F., Klezl P., Barta J. et al. Prostate HistoScanning examination in patients with past negative biopsy sessions: a pilot study. // Published and presented at the annual meeting of the British Association of Urological Surgeons (BAUS), Manchester (GB). - 2010. - P.007.