Возможности комплексного ультразвукового мониторинга в оптимизации лечения больных раком шейки матки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Воргова, Дарья Николаевна

• Воргова, Дарья Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Воргова, Дарья Николаевна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Заболеваемость и смертность от рака шейки матки.

1.2. Современные стандарты лечения рака шейки матки.

1.3. Характеристика инструментальных методов визуализации органов малого таза.

1.4. Современная ультразвуковая диагностика.

1.5. Возможности ультразвуковых методик при раке шейки матки.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Введение.

2.2. Характеристика пациенток.

2.3. Лечение больных раком шейки матки.

2.4. Методика комплексного ультразвукового мониторинга.

2.5. Статистическая обработка полученных результатов.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СЕРОШКАЛЬНОГО УЛЬТРАЗВУКОВОГО

СКАНИРОВАНИЯ БОЛЬНЫХ РАКОМ ШЕЙКИ МАТКИ.

3.1. Динамика объема шейки матки у больных, получивших лечение по различным схемам.

3.2. Результаты серошкального ультразвукового сканирования больных раком шейки матки, получивших лечение по различным схемам.

Глава 4. ОСОБЕННОСТИ ОПУХОЛЕВОЙ ВАСКУЛЯРИЗАЦИИ ШЕЙКИ МАТКИ ПО ДАННЫМ ДОППЛЕРОВСКИХ РЕЖИМОВ У БОЛЬНЫХ РАКОМ ШЕЙКИ МАТКИ, ПОЛУЧИВШИХ ЛЕЧЕНИЕ

ПО РАЗЛИЧНЫМ СХЕМАМ.

4.1. Особенности опухолевой васкуляризации шейки матки по данным цветового допплеровского картирования у больных раком шейки матки, получивших лечение по различным схемам.

4.2. Особенности опухолевой васкуляризации шейки матки по данным импульсно-волновой допплерометрии у больных раком шейки матки, получивших лечение по различным схемам.

Глава 5. ФАКТОРЫ ПРОГНОЗА У БОЛЬНЫХ РАКОМ ШЕЙКИ МАТКИ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Возможности комплексного ультразвукового мониторинга в оптимизации лечения больных раком шейки матки»

В последние годы отмечается рост заболеваемости раком шейки матки как в Российской Федерации в целом, так и в Челябинской области. В Российской Федерации в 2000 г. абсолютное число заболевших составило 12 342 человека, а в 2006 г. - 13 268 человек, что больше на 7,5% [28, 34]. В Челябинской области в 2000 г. абсолютное число заболевших составило 291 человек, а в 2006 г. - 325 человек, что больше на 11,7% [29, 34]. Увеличение заболеваемости женщин раком шейки матки является весьма тревожным фактом, так как данный контингент пациенток представляет собой не только репродуктивно значимую часть женского населения, но и активную в социальном отношении группу населения [38].

Основную роль в лечении больных раком шейки матки играют хирургическое вмешательство и лучевая терапия [48, 61]. В настоящее время разработаны и внедрены методы комбинированного и комплексного лечения этой патологи и [91 ].

Применение высоких технологий в лечении требует современного диагностического обеспечения. Ряд инструментальной визуализации представлен следующими методами: ультразвуковое исследование, компьютерная томография, магнитно-резонансная томография. Ультразвуковое исследование обладает преимуществами: безопасность в отношении лучевой нагрузки для пациентки и врача, достаточная точность и высокая достоверность полученных результатов, доступность исследования, проведение исследования в режиме реального времени. Ультразвуковое исследование у больных раком шейки матки применяется как для диагностики патологического процесса, так и для мониторинга в процессе лечения с целью своевременной коррекции и оценки эффективности лечебных мероприятий [41, 62]. Применение современных ультразвуковых сканеров позволяет оценить размеры, форму, состояние контуров и эхоструктуру шейки матки [47]. В доступной нам литературе описано проведение ультразвукового исследования пациенткам, получающим только сочетанное лучевое лечение или только химиолучевое лечение [5, 7, 17,62, 70, 77, 86, 87, 104, 114, 118, 119, 125, 133].

Изучение особенностей ангиогенеза опухоли способствует пониманию патогенетических механизмов роста опухоли и разработке противоопухолевой стратегии [42]. На основании эффекта Допплера созданы методики цветового допплеровского картирования и спектрального анализа кровотока [58]. Эти методики позволяют одновременно получить изображение интересующего объекта и его сосудистой сети в режиме реального времени, определить параметры кровотока.

Существуют работы, посвященные изучению опухолевой гемодинамики шейки матки при раке. K.F. Hsu, J.M. Su, S.С. Huang et al. (2004) применяли методики цветового допплеровского картирования и спектрального анализа кровотока для обнаружения неоваскуляризации при ранних стадиях рака шейки матки [122]. А.С. Testa, G. Ferrandina, M. Distefano et al. (2004) определяли только систолическую скорость и индекс резистивности у больных раком шейки матки и только до лечения [147]. Имеющаяся информация скудна и не даёт чёткого представления о характере опухолевой гемодинамики в процессе лечения и после лечения, что не способствовало широкому внедрению данных методик в практику.

Таким образом, до настоящего времени остаются нерешёнными некоторые вопросы клинического применения комплексного ультразвукового исследования органов малого таза больным раком шейки матки, в арсенале которого, помимо традиционного серошкального сканирования, применяются методики цветового допплеровского картирования потоков крови, импульсно-волновой допплерометрии (одновременное применение режимов в реальном времени формирует триплексное ультразвуковое изображение). Не выработана единая схема комплексного ультразвукового исследования при раке шейки матки. Не разработаны сонографические критерии прогноза у больных раком шейки матки. Эти вышеперечисленные нерешённые вопросы определили цель и задачи данной работы.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Оптимизация лечения больных раком шейки матки на основе тактики применения комплексного ультразвукового мониторинга.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Провести анализ результатов комплексного ультразвукового мониторинга больных раком шейки матки, получивших лечение по различным схемам: сочетанное лучевое лечение, химиолучевое лечение, химиолучевое лечение с применением локальной гипертермии.

2. Выявить сонографические критерии прогрессирования рака шейки матки, определить сроки прогрессирования рака шейки матки.

3. Разработать формулу прогноза у больных раком шейки матки.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые проведено изучение возможностей комплексного ультразвукового мониторинга у больных раком шейки матки, получивших лечение по различным схемам: сочетанное лучевое лечение, химиолучевое лечение, химиолучевое лечение с применением локальной гипертермии; исследованы особенности васкуляризации шейки матки при раке, определены гемодинамические показатели опухолевого кровотока у больных раком шейки матки до лечения, в процессе и после лечения, через три и шесть месяцев после лечения. Впервые разработаны соиографические критерии прогрессирования рака шейки матки. Впервые разработана формула прогноза у больных раком шейки матки.

Разработан новый способ оценки эффективности сочетанного лучевого лечения рака шейки матки (решение Федеральной службы по интеллектуальной собственности, патентам и товарным знакам о выдаче патента на изобретение от 07.10.08 г., заявка № 2007121033/14(022892) от 04.06.07 г.).

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Разработана тактика комплексного ультразвукового мониторинга больных при раке шейки матки.

Комплексное ультразвуковое исследование применяется как для диагностики патологического процесса, так и для мониторинга в процессе различных схем лечения больных раком шейки матки. Комплексное ультразвуковое исследование позволяет объективно оценить состояние больных раком шейки матки с применением качественных и количественных характеристик. Применение цветового допплеровского картирования и импульсно-волновой допплерометрии кровотока позволяет точно оценить степень и характер васкуляризации шейки матки при раке.

Предложенная схема комплексного ультразвукового мониторинга и прогностические критерии необходимы для планирования высокотехнологичного и дорогостоящего лечения, для контроля за его эффективностью и своевременной коррекции.

Полученные результаты исследования имеют практическое значение, как для специалистов ультразвуковой диагностики, так и для радиологов и химиотерапевтов в условиях онкологических учреждений различного уровня.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ

Результаты исследования внедрены в практику отделения лучевой диагностики и 1 радиологического отделения Государственного лечебно-профилактического учреждения «Челябинской областной клинический онкологический диспансер» - Уральской клинической базы Федерального государственного учреждения «Российский научный центр рентгенорадиологии» Росздрава. Результаты исследования включены в лекционный курс и практические занятия разделов «Ультразвуковая диагностика» и «Лучевое лечение» на кафедре лучевой диагностики и лучевой терапии и используются в практических занятиях на кафедре онкологии Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Челябинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные результаты диссертационной работы доложены на IV, V и VI научно-практических конференциях молодых ученых ЧелГМА (Челябинск, 2006, 2007, 2008), на заседании Ассоциации онкологов Челябинской области (Челябинск, 2006), на межрегиональном семинаре «Избранные вопросы ультразвуковой диагностики в неонатологии, перинатологии и урогинекологии» (Челябинск, 2007), на 5-м Съезде Российской ассоциации специалистов ультразвуковой диагностики в медицине (Москва, 2007), на II Съезде врачей ультразвуковой диагностики Уральского федерального округа (Челябинск, 2008), на совместном заседании кафедры лучевой диагностики и лучевой терапии и кафедры онкологии Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Челябинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» и Государственного лечебно-профилактического учреждения «Челябинской областной клинический онкологический диспансер» - Уральской клинической базы Федерального государственного учреждения «Российский научный центр рентгенорадиологии» Росздрава.

ПУБЛИКАЦИИ

По теме диссертации опубликовано 32 печатные работы, в том числе 4 в изданиях, рекомендованной Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации. Работа поддержана грантами Правительства Челябинской области (Челябинск, 2006, 2007) и грантом ГОУ ВПО ЧелГМА Росздрава (Челябинск, 2008).

Разработан новый способ оценки эффективности сочетанного лучевого лечения рака шейки матки (решение Федеральной службы по интеллектуальной собственности, патентам и товарным знакам о выдаче патента на изобретение от 07.10.08 г., заявка № 2007121033/14(022892) от 04.06.07 г.).

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Применение комплексного ультразвукового мониторинга позволяет уточнить акустическую семиотику рака шейки матки и позволяет определить степень распространенности процесса в малом тазу и забрюшинном пространстве.

2. Результаты комплексного ультразвукового мониторинга, предлагаемый порядок и сроки его проведения больным раком шейки матки позволяют на ранних сроках выявить прогрессирование рака шейки матки с последующей терапией.

3. Морфологическое строение опухоли и результаты комплексного ультразвукового мониторинга до лечения с вероятностью 93% определяют прогноз у больных раком шейки матки в течение шести месяцев после лечения.

ОБЪЁМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ

Диссертация изложена на 146 страницах машинописного текста и состоит из введения; пяти глав, в том числе главы, посвященной обзору литературы, главы материалы и методы исследования и трех глав собственных исследований; заключения; выводов; практических рекомендаций и списка литературы, включающего 153 источника, из которых 102 отечественных и 51 зарубежных; содержит 30 таблиц и 22 рисунка (на рисунках представлены сонограммы).

Заключение диссертации по теме «Онкология», Воргова, Дарья Николаевна

ВЫВОДЫ

1. Комплексный ультразвуковой мониторинг больных раком шейки матки, проводимый на сроках: до лечения, в процессе лечения, после лечения, через три и шесть месяцев после лечения позволяет объективизировать информацию о первичной опухоли и эффективности проводимого специального лечения, объеме и характере прогрессирования заболевания.

2. Выявлены сонографические критерии прогрессирования рака шейки матки: увеличение объема шейки матки, появление гипоэхогенных очагов в шейке матки, появление нечетких неровных или бугристых контуров шейки матки, увеличение степени васкуляризации шейки матки, увеличение систолической, диастолической и средней скорости кровотока в сосудах шейки матки, уменьшение индекса резистивности и пульсационного индекса в сосудах шейки матки, инвазия тела матки, метастатическое поражение яичников, метастатическое поражение забрюшинных лимфатических узлов. Сроки прогрессирования рака шейки матки составили: в контрольной группе 3±1,22 месяцев после сочетанного лучевого лечения, в первой исследуемой группе 2,53±0,28 месяцев после химиолучевого лечения, во второй исследуемой группе 6 месяцев после химиолучевого лечения с применением локальной гипертермии.

3. Формула прогноза у больных раком шейки матки включает морфологическое строение опухоли и показатели комплексного ультразвукового мониторинга. Прогноз у больных раком шейки матки с вероятностью 93% определяют: плоскоклеточный ороговевающий рак шейки матки при морфологическом исследовании опухоли, наличие до лечения гипоэхогенных образований в структуре опухоли шейки матки, метастатического поражения яичников, наличие васкуляризации шейки матки, пульсационный индекс и индекс резистивности.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Комплексный ультразвуковой мониторинг необходимо проводить всем больным раком шейки матки. На первом этапе исследования больным необходимо проводить обзорное трансабдоминальное обследование органов малого таза в В-режиме после предварительного естественного наполнения мочевого пузыря и определять наличие инвазии мочевого пузыря. На втором этапе исследования проводить трансвагинальное ультразвуковое исследование органов малого таза после опорожнения мочевого пузыря. При прицельном исследовании шейки матки в В-режиме определять ее объем, контуры, эхогенность и эхоструктуру шейки матки, выявлять инвазию тела матки, метастатическое поражение яичников. В режиме цветового допплеровского картирования необходимо определять наличие васкуляризации и степень васкуляризации. Затем в режиме импульсно-волновой допплерометрии измерять систолическую скорость кровотока, диастолическую скорость кровотока, среднюю скорость кровотока, пульсационный индекс и индекс резистивности в сосудах шейки матки. На третьем этапе исследования больным раком шейки матки проводить ультразвуковое исследование органов брюшной полости и забрюшинного пространства в В-режиме трансабдоминальным доступом, натощак, для выявления метастатического поражения.

2. При поступлении больных раком шейки в стационар необходимо проводить комплексный ультразвуковой мониторинг и определять прогноз исхода по предложенной формуле.

3. Показано проводить комплексный ультразвуковой . мониторинг больным раком шейки матки в процессе и после лечения.

4. Комплексный ультразвуковой мониторинг целесообразно проводить после лечения индивидуально на сроках, рассчитанных по формуле, для раннего выявления сонографических признаков прогрессирования рака шейки матки и последующего лечения.

Алгоритм проведения комплексного ультразвукового мониторинга больным раком шейки матки при проведении сочетанного лучевого лечения

1. До лечения.

2. Перед вторым этапом сочетанного лучевого лечения.

3. После лечения.

4. Через три месяца после лечения

5. Через шесть месяцев после лечения.

6. При наличии неблагоприятного прогноза в срок, определенный с помощью формулы.

Алгоритм проведения комплексного ультразвукового мониторинга больным раком шейки матки при проведении химиолучевого лечения и химиолучевого лечения с применением локальной гипертермии

1. До лечения.

2. Перед проведением лучевого лечения.

3. После лечения.

4. Через три месяца после лечения

5. Через шесть месяцев после лечения.

6. При наличии неблагоприятного прогноза в срок, определенный с помощью формулы.

Сроки определятся с помощью следующей формулы: Г (х) = -5,42 + 0,3-(А) + 1,04-(В) + 0,5-(С) + + 1,56-(Б)-4,45-(Е)- 1,08-(Р)+ 1,04-(О), где А - морфологическое строение опухоли: 1 - плоскоклеточный неороговевающий рак, аденокарцинома, железисто-плоскоклеточный рак, недифференцированный рак, 2 - плоскоклеточный ороговевающий рак; В -наличие метастатического поражения яичников до лечения: 1 - без метастатического поражения яичников, 2 - метастатическое поражение яичника, 3 - метастатическое поражение яичников; С - наличие гипоэхогенных образований до лечения: 1 - не выявлены, 2 - единичные, 3 - множественные; D - наличие васкуляризации до лечения: 1- васкуляризация не выявлена, 2 -васкуляризация выявлена; Е — значение пульсационного индекса до лечения, второе по величине после максимального; F — минимальный индекс резистивности до лечения; G - время возникновения прогрессирования рака шейки матки после лечения в месяцах.

Центры распределений пациентов с исходами: благоприятный исход -0,82, неблагоприятный исход 2,33. Точка разделения по исходам 0,35. Если f (х) > 0,35, то прогноз неблагоприятный, если f (х) < 0,35, то прогноз благоприятный.

Образец протокола комплексного ультразвукового мониторинга

Мочевой пузырь: объем, адекватность наполнения (минимум 150 см3), симметричный, однородность содержимого. Признаки инвазии мочевого пузыря: отсутствие четкой границы между опухолью шейки матки и мочевым пузырем, наличие папиллярных разрастаний.

Трансабдоминальное и трансвагинальное исследование 1. Матка в retroflexio, anteflexio Размеры, (длина, толщина, поперечный размер, мм). Контуры (четкие ровные; нечеткие неровные; бугристые). Эхогенность (средняя, повышенная, пониженная). Эхоструктура (однородная, диффузно-неоднородная, неоднородная).

1.1. Полость матки (не расширена, расширена на протяжении, мм, ширина, мм).

1.2. Эндометрий: толщина, мм, эхогенность, структура (однородная, неоднородная, размеры и количество образований, эхогенность (средняя, повышенная, пониженная), контуры (четкие ровные; нечеткие неровные; бугристые).

2. Шейка матки

Размеры (длина, толщина, поперечный размер, мм), объем, см3, вычисленный с помощью трех размеров в двух проекциях продольной и поперечной. Эхогенность (средняя, повышенная, пониженная).

Контуры (четкие ровные; четкие ровные, несколько тяжистые; нечеткие неровные; бугристые).

Эхоструктура (однородная, неоднородная, размеры, мм и количество образований, эхогенность очагов (средняя, повышенная, пониженная), контуры очагов (четкие ровные; нечеткие неровные; бугристые).

Инвазия матки (распространение образований на тело матки, увеличение размеров тела матки, сглаженность угла между телом и шейкой матки). Наличие васкуляризации и степень васкуляризации (васкуляризация низкая, если определяется один сосуд, средняя степень васкуляризации - два - пять сосудов, высокая степень васкуляризации - шесть и больше сосудов). Во всех визуализируемых сосудах шейки матки измеряют систолическую скорость кровотока, см/с, диастолическую скорость кровотока, см/с, среднюю скорость кровотока, см/с, пульсационный индекс и индекс резистивности. При наличии высокой степени васкуляризации определять параметры гемодинамики в шести сосудах шейки матки.

3. Яичники

Размеры (длина, толщина, мм).

Контуры (четкие ровные; нечеткие неровные; бугристые). Эхогенность (средняя, повышенная, пониженная).

Эхоструктура (однородная, неоднородная, размеры, мм и количество образований, эхогенность (средняя, повышенная, пониженная), контуры (четкие ровные; нечеткие неровные; бугристые). Эхогенность образований (средняя, повышенная, пониженная), контуры очагов (четкие ровные; нечеткие неровные; бугристые).

Метастатическое поражение одного или обеих яичников (интимно прилежат к телу или шейке матки, увеличение размеров, нарушение нормальной архитектоники яичника, наличие образований, аналогичных по структуре в шейке матки).

4. Забрюшинные лимфатические узлы (парааортальные, подвздошные). Признаки метастатического поражения лимфатических узлов: гипоэхогенные образования, нечеткие неровные или бугристые контуры, однородная или неоднородная эхоструктура, единичные или множественные.

5. Органы брюшной полости (печень, поджелудочная железа, селезенка) осматриваются на предмет очаговых образований. Отмечается эхогенность образований (средняя, повышенная, пониженная), контуры очагов (четкие ровные; нечеткие неровные; бугристые).

БЛАГОДАРНОСТИ

Выражаю благодарность моему научному руководителю, заведующему кафедрой лучевой диагностики и лучевой терапии Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Челябинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», член-корреспонденту РАМН, профессору, доктору медицинских наук Андрею Владимировичу Важенину за помощь и поддержку при выполнении диссертационной работы. Выражаю благодарность ассистенту кафедры лучевой диагностики и лучевой терапии Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Челябинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», кандидату медицинских наук Николаю Викторовичу Ваганову; заведующему отделением лучевой диагностики Государственного лечебно-профилактического учреждения «Челябинский областной клинический онкологический диспансер», доценту, кандидату медицинских наук Михаилу Ивановичу Воронину и всему коллективу отделения; заведующей 1-м радиологическим отделением Государственного лечебно-профилактического учреждения «Челябинский областной клинический онкологический диспансер», главному радиологу Челябинской области, кандидату медицинских наук Тамаре Александровне Васильевой и всему коллективу отделения; заведующему кафедрой высшей математики и информатики Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Челябинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», доценту, кандидату технических наук Анатолию Анатольевичу Болотову, доценту кафедры патологической физиологии Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Челябинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», кандидату медицинских наук Ларисе Викторовне Ворговой.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Воргова, Дарья Николаевна, 2009 год

1. Агаджанова, Л.П. Ультразвуковая диагностика заболеваний ветвей аорты и периферических сосудов: Атлас / Л.П. Агаджанова. М.: Издательский дом Видар-М, 2000. - 176 с.

2. Алимов, P.P. Ультразвуковая диагностика в оценке степени операбельности неорганных забрюшинных опухолей / P.P. Алимов // 5-й Съезд Российской ассоциации специалистов ультразвуковой диагностики в медицине: сб. тезисов. М., 2007. - С. 112.

3. Ашрафян, Л.А. Трехмерная эхография при раке шейки матки / Л.А. Ашрафян, С.А. Те, В.Л. Огрызкова и др. // Медицинская визуализация. 2003. -№2.-С. 68-73.

4. Ашрафян, Л.А. Возможности современной УЗ-томографии в дифференцировании различных вариантов опухолей яичников / Л.А. Ашрафян, С.В. Ивашина, В.Л. Огрызкова и др. // Материалы VII Всероссийского научного форума «Радиология 2006». М., 2006. - С. 9-10.

5. Бокерия, JI.A. Клиническое применение позитронной эмиссионной томографии при раке молочной железы / JI.A. Бокерия, И.П. Асланиди, C.B. Ширяев и др. // Вестник Российского онкологического научного центра им. H.H. Блохина РАМН. 2004. - №1-2. - С. 62-67.

6. Буланов, М.Н. Ультразвуковая диагностика в гинекологической практике Электронный ресурс. / Н.М. Буланов. М., 2002 - 1 электрон, опт. диск (CD-ROM).

7. Буланов, М.Н. Особенности эхоструктуры и гемодинамики шейки матки при инвазивной карциноме (стадия 1Б) / М.Н. Буланов // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2003. - № 2. - С. 46-50.

8. Буланов, М.Н. Особенности эхоструктуры и гемодинамики шейки матки при инвазивной карциноме (стадия II) / М.Н. Буланов // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2004. - № 2. - С. 47-51.

9. Бююль, A. SPSS: искусство обработки информации. Анализ статистических данных и восстановление скрытых закономерностей : пер. с нем. / А. Бююль, П. Цефель. СПб.: ООО «ДиаСофтЮП», 2005. - 608 с.

10. Важенин, A.B. Радиационная онкология: организация, тактика, пути развития / A.B. Важенин. М.: Издательство РАМН, 2003. - С. 78-87.

11. Важенин, A.B. Избранные вопросы онкоангиологии / A.B. Важенин, A.A. Фокин. -М.: Издательство РАМН, 2006. 220 с.

12. Важенин, A.B. Избранные вопросы онкоофтальмологии / A.B. Важенин, И.Е. Панова. М.: Издательство РАМН, 2006. - С. 86-94.

13. Гланц, С. Медико-биологическая статистика : пер. с англ. / С. Гланц. М.: Практика, 1999. - 461 с.

14. Громов, A. JI. Ультразвуковое исследование предстательной железы. Атлас эхограмм Электронный ресурс. / А.Л. Громов. 1 электрон, опт. диск (CD-ROM).

15. Горбунова, В.В. Оптимизация лучевой терапии в программах химиолучевого лечения первичного рака шейки матки и рецидивов / В.П. Горбунова, А.И. Болтенко, Л.Н. Шевченко // Материалы Всероссийского научного форума «Радиология 2005». -М., 2005. С. 95-96.

16. Давыдов, М.И. Диагностическая и интервенционная радиология в клинической онкологии / М.И. Давыдов, Б.И. Долгушин, И.И. Лабецкий и др. // Вестник Российского онкологического научного центра им. H.H. Блохина РАМН. 2004. - № 1-2.-С. 7-11.

17. Дергачев, А.И. Ультразвуковая диагностика заболеваний внутренних органов : Справочное пособие / А.И. Дергачев. М.: Изд-во РУДН, 1995.-334 с.

18. Диагностический ультразвук / под ред. A.B. Зубарева. — М.: Реальное Время, 1999. С. 103-105.

19. Егорова, И.В. Анализ результатов сочетанной лучевой терапии рака шейки матки III стадии с использованием различных методик мегавольтной дистанционной терапии / И.В. Егорова, С.А. Максимов, Л.И. Крикунова, Л.С.

20. Мкртчян // Материалы VII Всероссийского научного форума «Радиология 2006». М., 2006. - С. 77-78.

21. Заболотская, Н.В. Новые технологии в ультразвуковой маммографии / Н.В. Заболотская, B.C. Заболотский. 1-е изд. -М.: ООО «Фирма Стром», 2005.-240 с.

22. Злокачественные новообразования в России в 2000 году (заболеваемость и смертность) / под ред. Чиссова В.И., Старинского В.В. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена Росздрава, 2002. - С. 107, С. 219.

23. Злокачественные новообразования в России в 2001 году (заболеваемость и смертность) / под ред. Чиссова В.И., Старинского В.В., Петровой Г.В. М.: ФГУ МНИОИ им. П.А. Герцена Росздрава, 2003. - С. 89, С. 199.

24. Злокачественные новообразования в России в 2002 году (заболеваемость и смертность) / под ред. Чиссова В.И., Старинского В.В., Петровой Г.В. М.: ФГУ МНИОИ им. П.А. Герцена Росздрава, 2004. - С. 103, С. 201.

25. Злокачественные новообразования в России в 2003 году (заболеваемость и смертность) / под ред. Чиссова В.И., Старинского В.В., Петровой Г.В. М.: ФГУ МНИОИ им. П.А. Герцена Росздрава, 2005. - С. 91, С. 189.

26. Злокачественные новообразования в России в 2004 году (заболеваемость и смертность) / под ред. Чиссова В.И., Старинского В.В., Петровой Г.В. М.: ФГУ МНИОИ им. П.А. Герцена Росздрава, 2006. - С. 93, С. 193.

27. Злокачественные новообразования в России в 2005 году (заболеваемость и смертность) / под ред. Чиссова В.И., Старинского В.В., Петровой Г.В. М.: ФГУ МНИОИ им. П.А. Герцена Росздрава, 2007. - С. 93, С. 193.

28. Злокачественные новообразования в России в 2006 году (заболеваемость и смертность) / под ред. Чиссова В.И., Старинского В.В., Петровой Г.В. М.: ФГУ МНИОИ им. П.А. Герцена Росмедтехнологий, 2008. -С. 93,С. 193.

29. Зубарев, А.Р. Диагностический ультразвук/Уронефрология / А.Р. Зубарев, В.Е. Гажонова. — М.: Реальное Время, 1999. 176 с.

30. Зубарев, А.Р. Ультразвуковая диагностика заболеваний наружных половых органов у мужчин / А.Р. Зубарев, М.Д. Митькова, М.В. Корякин, В.В. Митьков. М.: Видар, 1999. - 96 с.

31. Избранные лекции по клинической онкологии / под ред. В.И. Чиссова, С.Л. Дарьяловой. М., 2000. - 736 с.

32. Казакевич, В.И. Ультразвуковое исследование грудной клетки при опухолях легких / В.И. Казакевич. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена, 2003. -168 с.

33. Капланская, И.Б. Ангиогенез, межклеточные контакты и стромально-паренхиматозные взаимоотношения в норме и при патологии / И.Б. Капланская, E.H. Гласко, Г.А. Франк // Российский онкологический журнал. -2005. № 4. с. 53-57.

34. Катькова, Е.А. Возможности ультразвуковой диагностики в дифференциации опухолей орбиты и придаточного аппарата глаза / Е.А Катькова // 5-й Съезд Российской ассоциации специалистов ультразвуковой диагностики в медицине: сб. тезисов. М., 2007. - С. 240.

35. Катькова, Е.А. Диагностический ультразвук. Офтальмология / Е.А. Катькова. 1-е изд.-М.: ООО «Фирма СТРОМ», 2002. - 120с.

36. Квятковский, Е.А. Ультрасонография и допплерография в диагностике заболеваний почек / Е.А. Квятковский, Т.А. Квятковская. Днепропетровск: Новая идеология, 2005. 318 с.

37. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике : в 4т. / под ред. Митькова В.В., Медведева M.B. М.: Издательский дом Видар-М, 1997.-Т. 3.-320 с.

38. Коломиец, JI.A. Местно-распространенный рак шейки матки: возможности химиолучевого лечения / JI.A. Коломиец, A.B. Важенин, О.Н. Чуруксаева, O.A. Гладков // Современная онкология. 2005. - Т. 7, № 4. - С. 197-201.

39. Кравец, O.A. Лучевая терапия местнораспространенного рака шейки матки / O.A. Кравец, JI.A. Марьина, М.И. Нечушкин // Материалы VII Всероссийского научного форума «Радиология 2006». — М., 2006. С. 134.

40. Кузнецов, В.В. Пятилетние результаты комбинированного и комплексного лечения рака шейки матки / В.В. Кузнецов, А.И. Лебедев, К.Ю. Морхов, В.М. Нечушкина // Материалы Всероссийского научного форума «Радиология 2005». М., 2005. - С. 219-220.

41. Лелюк, В.Г. Ультразвуковая ангиология / В.Г. Лелюк, С.Э. Лелюк. — 1-е изд. М.: Реальное Время, 1999. - С. 51-53.

42. МакНелли, Юдж. Ультразвуковое исследование костно-мышечной системы: Практическое руководство : пер. с англ. / МакНелли Юдж. — М.: Издательский дом Видар-М, 2007. 400 с.

43. Мамадалиева, Я.С. Комплексная ультразвуковая диагностика рака шейки матки / Я.С. Мамадалиева, М.А. Исамухамедова, С. Атаева // 5-й Съезд Российской ассоциации специалистов ультразвуковой диагностики в медицине: сб. тезисов. М., 2007. - С. 25-26.

44. Марьина, Л. А. Сочетанная лучевая терапия местно-распространенных форм рака шейки матки / Л.А. Марьина, O.A. Кравец, М.И. Нечушкин // Опухоли женской репродуктивной системы. Маммология / Онкогинекология. 2007. - № 1-2. - С. 77-79.

45. Минько, Б.А. Роль трехмерной ультразвуковой ангиографии в оценке эффективности лечения больных раком шейки матки / Б.А. Минько, Г.А. Ушакова, B.JI. Винокуров и др. // Материалы VII Всероссийского научного форума «Радиология, 2006». М., 2006. - С. 165.

46. Новикова, Е.Г. Органосохраняющее и функционально-щадящее лечение при раке шейки матки / Е.Г. Новикова, В.А. Антипов, Е.А. Ронина, H.A. Рубцова // Вопросы онкологии. 2006. - Т. 52, № 1. - С.78-82.

47. Новикова, Е.Г. Перспективы органосохраняющего лечения инвазивного рака шейки матки / Е.Г. Новикова, В.А. Антипов // Материалы конгресса. XI Российский онкологический конгресс. — М.: Издательская группа РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН, 2007. С. 22-26.

48. Об утверждении стандарта медицинской помощи больным со злокачественным новообразованием шейки матки : приказ М-ва здравоохранения и социального развития Рос. Федерации № 749 от 1 дек. 2005 г.-М., 2005.-34 с.

49. Очерки лучевой терапии рака шейки матки / под ред. Г.М. Жаринова, A.B. Важенина. Челябинск: Иероглиф, 2002. - 218 с.

50. Переслегин, И.А. Сравнительная оценка методов брахитерапии местнораспространенного рака шейки матки с расщеплением дозы во времени / И.А. Переслегин, О.В. Макаров, В.Ф. Семко, H.H. Соков // Радиология -практика. -2003. № 2. - С. 14-16.

51. Подзолкова, Н.М. Трехмерная эхография в дифференциальной диагностике опухолей яичников / Н.М. Подзолкова, А.Г. Львова, А.Р. Зубарев / 5-й Съезд Российской ассоциации специалистов ультразвуковой диагностики в медицине: сб. тезисов. -М., 2007. С. 30-31.

52. Портной, Л.М. Рак желудка. Проблемы современной лучевой диагностики / Л.М. Портной // Вестник Российского онкологического научного центра им. H.H. Блохина РАМН. 2004. - № 1-2. - С. 12-22.

53. Пренатальная эхография / под ред. М.В. Медведева. 1-е изд. - М.: Реальное Время, 2005. - 560 с.

54. Привалова, Е.С. Термотерапия в лечении рака шейки матки / Е.С. Привалова, В.В. Квеладзе, Е.Ю. Веремиенко и др. // Материалы VII Всероссийского научного форума «Радиология 2006». — М., 2006. — С. 199.

55. Сафонова, Н.Ф. Возможности ультразвукового исследования грудной клетки в диагностике метастатических плевритов / Н.Ф. Сафонова // 5-й Съезд Российской ассоциации специалистов ультразвуковой диагностики в медицине: сб. тезисов. М., 2007. - С. 246-247.

56. Сидорова, И.С. Цветовое допплеровское картирование в диагностике опухолей матки / И.С. Сидорова, И.Н. Капустина, С.А. Леваков, А.Н. Саранцев // Гинеколог. 2005. - № 4. - С. 102-107.

57. Синюкова, Г.Т. Ультразвуковая томография и допплерография в диагностике опухолевых поражений плевры / Г.Т. Синюкова, Е.А. Гудилина, М.И. Давыдов // Вестник Российского онкологического научного центра им. H.H. Блохина РАМН. 2004. - № 1-2. - С. 89-93.

58. Синюкова, Г.Т. Ультразвуковая диагностика новообразований мягких тканей / Г.Т. Синюкова, JI.A. Костякова, В.Н. Шолохов, П.А. Синюков // Вестник Российского онкологического научного центра им. H.H. Блохина РАМН. 2004. - № 1-2. - С. 73-78.

59. Стандарты лечения злокачественных новообразований (протоколы ведения больных): третий пересмотр 2005 года. Челябинск: Иероглиф, 2005. -С. 44-48.

60. Ткачев, С.И. Роль лучевой терапии в органосохраняющем лечении новообразований / С.И. Ткачев, О.П. Трофимова, З.П. Михина и др. // Материалы IX Российского онкологического конгресса. — М.: Издательская группа РОНЦ им. Н.Н Блохина РАМН, 2005. С. 91-93.

61. Тютин, Л.А. Роль позитронной эмиссионной томографии с 18Р-2-дезокси-О-глюкозой в оценке эффективности лечения злокачественных опухолей различной локализации / Л.А. Тютин, А.А. Станжевский, Н.А.

62. Костеников // Вестник Российского онкологического научного центра им. H.H. Блохина РАМН. 2004. - № 1-2. - С. 57-61.

63. Харитонова, Т.В. Возможности лекарственной терапии рака шейки матки / Т.В. Харитонова // Современная онкология. 2005. - Т. 7, № 3. - С. 135141.

64. Хачкурузов, С.Г. УЗИ в гинекологии. Симптоматики. Диагностические трудности и ошибки / С.Г. Хачкурузов. СПб.: Изд. «ЭЛБИ-СПб», 2003.-661 с.

65. Хофер, М. Ультразвуковая диагностика. Базовый курс : пер. с англ. / М. Хофер. М.: Мед. лит., 2006. - С.58-62.

66. Хофер, М. Цветовая дуплексная сонография. Практическое руководство по цветовой дуплексной сонографии и эхо кардиографии : пер. с англ. / М. Хофер. М.: Мед. лит., 2007. - 108 с.

67. Чиссов, В.И. Ультразвуковое исследование лимфатических узлов в онкологии / В.И. Чиссов, Е.Ю. Трофимова. 1-изд. - М.: ООО «Фирма СТРОМ», 2003.-112 с.

68. Шляховая, JI.A. Ультразвуковое исследование в оценке эффективности лечения лимфопролиферативных заболеваний / JI.A. Шляховая // 5-й Съезд Российской ассоциации специалистов ультразвуковой диагностики в медицине: сб. тезисов. М., 2007. - С. 249.

69. Шолохов, В.Н. Роль ультразвуковой томографии в онкопроктологии (обзор литературы) / В.Н. Шолохов, В.Ю. Торопов, Ф.В. Царюк // Вестник Российского онкологического научного центра им. H.H. Блохина РАМН. 2004. - № 1-2. - С. 84-88.

70. Шолохов, В.Н. Ультразвуковая томография в диагностике рака предстательной железы / В.Н. Шолохов, Б.В. Бухаркин, П.И. Лепэдату. 1-е изд. - М.: ООО «Фирма СТРОМ», 2006. - 112 с.

71. Шотемор, Ш.Ш. Путеводитель по диагностическим изображениям : Справочник практического врача / Ш.Ш. Шотемор, И.И. Пурижанский, Т.В. Шевякова и др. М.: Советский спорт, 2001. - 400 с.

72. Эпштейн, Е.В. Ультразвуковое исследование щитовидной железы. Атлас-руководство / Е.В. Эпштейн, С.И. Матящук. Киев: КВЩ, 2004. - 382 с.

73. Ярмоненко, С.П. Новая парадигма комбинированной антиангиогенно-цитотоксической терапии рака / С.П. Ярмоненко // Российский биотерапевтический журнал. 2005. - Т. 4, № 4. - С. 50-58.

74. Alcazar, J.L. Three-dimensional power Doppler vascular sampling: a new method for predicting ovarian cancer in vascularized complex adnexal masses / J.L. Alcazar, L.T. Merce, M. Garcia Manero // J. Ultrasound Med. 2005. - Vol. 24, №5.-P. 689-696.

75. Barillot, I. The use of MRI in planning radiotherapy for gynaecological tumours / I. Barillot, A. Reynaud-Bougnoux // Cancer Imaging. 2006. - № 6. - P. 100-106.

76. Bidzinski, M. Evaluation of the value of hysteroscopy or doppler ultrasonography for monitoring treatment effects of radiotherapy in patients with cervix carcinoma / M. Bidzinski, P. Sobiczewski // Gynecol. Pol. 2001. - Vol. 72, №4. - P. 201-206.

77. Block, B. Uterus / B. Block // Color Atlas of Ultrasound Anatomy. -Stuttgart, New York: Thieme, 2004. P. 260-271.

78. Cheng, W.F. The possible use of colour flow Doppler in planning treatment in early invasive carcinoma of the cervix / W.F. Cheng, L.H. Wei, Y.N. Su et al. // Br. J. Obstet. Gynecol. 1999. - Vol. 106, № 11. - P. 1137-1142.

79. Czekierdowski, A. Three dimensional sonography and 3D power angiography in differentiation of adnexal tumors / A. Czekierdowski, A. Smolen, W. Bednarek, J. Kotarski // Gynecol. Pol. 2002. -Vol. 73, № 11. - P. 1061-1070.

80. Emoto, M. Clinical usefulness of color Doppler ultrasound in patients with endometrial hyperplasia and carcinoma / M. Emoto, R. Tamura, K. Shirota et al. // Cancer. 2002. - Vol. 94, № 3. - P. 700-706.

81. Greco, P. Transvaginal color Doppler sonography in predicting the response to chemotherapy in advanced cervical cancer / P. Greco, G. Cormio, A. Vimercati et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1997. - Vol. 9, № 1. - P. 49-52.

82. Greco, P. Transvaginal color Doppler ultrasound for monitoring the response to neoadjuvant chemotherapy in advanced cervical cancer / P. Greco, G. Cormio, A. Vimercati et al. // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1997. - Vol. 76, № 2. -P. 169-172.

83. Hsu, K.F. Three-dimensional power Doppler imaging of early-stage cervical cancer / K.F. Hsu, J.M. Su, S.C. Huang et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2004. - Vol. 24, № 6. - P. 674-671.

84. Huang, W.C. Ultrasonographic characteristics and cystoscopic correlates of bladder wall invasion by endophytic cervical cancer / W.C. Huang, J.M. Yang, Y.C. Yang, S.H. Yang // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2006. - Vol. 27, № 6. - P. 680-606.

85. Jena, A. Parametrial invasion in carcinoma of cervix: role of MRI measured tumour volume / A. Jena, R. Oberoi, S. Rawal et al. // Br. J. Radiol. 2005. -Vol. 78, №936.-P. 1075-1077.

86. Kirjak A. Three dimensional ultrasound and power doppler in assessment of uterine and ovarian angiogenesis: a prospective study / A. Kirjak, S. Kupesic // Croat. Med. J. 1999. - Vol. 40, № 3. - P. 413-420.

87. Lin, L.L. FDG-PET imaging for assessment of physiologic volume response during radiotherapy in cervix cancer / L.L. Lin, Z. Yang, S. Mutic et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -2006. Vol. 65, № 1. - P. 177-181.

88. McGuire, W.P. Paclitaxel has moderate activity in squamous cervix cancer. A Gynecologic Oncology Group study / W.P. McGuire, J.A. Blessing, D. Moore et al. // J. Clin. Oncol. 1996. - Vol. 14- P. 792-795.

89. Mayr, N.A. Brachytherapy management of the retroverted uterus using ultrasound-guided implant applicator placement / N.A. Mayr, J.F. Montebello, J.L. Sorosky et al. // Brachytherapy. 2005. - Vol. 4, № 1. - P. 24-29.

90. Mayr, N.A. Serial therapy-induced changes in tumor shape in cervical cancer and their impact on assessing tumor volume and treatment response / N.A. Mayr, W.T. Yuh, T. Taoka et al. // Am. J. Roentgenol. 2006. - Vol. 187, № 1. - P. 65-72.

91. Naravan, K. Significance of tumor volume and corpus uteri invasion in cervical cancer patients treated by radiotherapy / K. Naravan, R. Fisher, D. Bernshaw // Int. J. Gynecol. Cancer. 2006. - Vol. 16, № 2. - P. 623-630.

92. Orton, C.G. Comparison of high and low dose rate remote afterloading for cervix cancer and the importance of fractionation / C.G. Orton, M. Seyedsadr, A. Somnay//Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1991. - Vol. 21, №6. - P. 1425-1434.

93. Perez, C.A. Effect of tumor size on the prognosis of carcinoma of the uterine cervix treated with irradiation alone / C.A. Perez, P.W. Grigsby, S.M. Nene et al. // Cancer. 1992. - Vol. 69, № 11. - P. 2796-2806.

94. Radic, V. Adenosquamous carcinoma of the uterine cervix-adjuvant chemotherapeutic treatment with paclitaxel and carboplatin; a case report / V. Radic, V. Kukura, S. Ciglar // Eur. J. Gynaecol. Oncol. 2005. - Vol. 26, № 4. - P. 449-450.

95. Rockall, A.G. Can MRI rule out bladder and rectal invasion in cervical cancer to help select patients for limited EUA? // A.G. Rockall, S. Ghosh, F. Alexander-Sefre et al. // Gynecol. Oncol. 2006. - Vol. 101, № 2. - P. 244-249.

96. Sakurai, H. FDG-PET in the detection of recurrence of uterine cervical carcinoma following radiation therapy-tumor volume and FDG uptake value / H. Sakurai, Y. Suzuki, T. Nonaka et al. // Gynecol. Oncol. 2006. - Vol. 100, № 3. - P. 601-607.

97. Shan, K.N. Magnetic resonance spectroscopy as an imaging tool for cancer: a review of the literature / K.N. Shan, A. Sattar, M. Benanti, et al. // J. Am. Osteopath. Assoc. 2006. - Vol. 106, № 1. - P. 23-27.

98. Sotiropoulou, M. Angiogenic properties of carcinoma in situ and microinvasive carcinoma of the uterine cervix / M. Sotiropoulou, E. Diakomanolis, A. Elsheikh et al. // Eur. J. Gynaecol. Oncol. 2004. - Vol. 25, № 2. - P. 219-221.

99. Testa, A.C. Color Doppler velocimetry and three-dimensional color power angiography of cervical carcinoma / A.C. Testa, G. Ferrandina, M. Distefano et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2004. - Vol. 24, № 4. - P. 445-452.

100. Valentin, L. Prospective cross-validation of Doppler ultrasound examination and grey-scale ultrasound imaging for discrimination of benign and malignant pelvic masses / L. Valentin // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1999. - Vol. 14, №4.-P. 273-283.

101. Wu, Y.C. Power Doppler angiographic appearance and blood flow velocity waveforms in invasive cervical carcinoma / Y.C. Wu, C.C. Yuan, J.H. Hung et al. // Gynecol. Oncol. 2000. - Vol. 79, № 2. - P. 181-186.

102. Yaman, C. Three-dimensional ultrasound to assess the response to treatment in gynecological malignancies / C. Yaman, M. Fridrik // Gynecol. Oncol. — 2005. Vol. 97, № 2. - P. 665-668.

103. Yasuda, S. Poor prognosis of patients with stage Idl adenosquamous cell carcinoma of the uterine cervix with pelvic lymphnode metastasis / S. Yasuda, A. Kojima, Y. Maeno et el. // Kobe J. Med. Sci. 2006. - Vol. 52, № 1-2. - P. 9-15.