Возможности хирургического лечения метастатического рака молочной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.17, кандидат наук Климов Николай Александрович

• Климов Николай Александрович
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Климов Николай Александрович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 Обзор литературы

ГЛАВА 2 Характеристика клинического материала и методов исследования

ГЛАВА 3 Оценка показателей выживаемости у больных метастатическим

раком молочной железы после паллиативного удаления первичной опухоли

3. 1 Оценка эффективности удаления первичной опухоли при метастатическом раке молочной железы в зависимости от характера метастазов

3.2 Оценка влияния предоперационной противоопухолевой терапии на частоту патоморфологического эффекта у больных, перенесших паллиативную операцию на первичной опухоли при метастатическом раке молочной железы

3.3 Оценка эффективности удаления первичной опухоли в зависимости от иммуногистохимической и молекулярно-генетической характеристики опухоли

3.4 Многофакторный анализ (модель Кокса)

ГЛАВА 4 Оценка паллиативного оперативного вмешательства у больных

после метастазэктомии

4.1 Оценка эффективности удаления отдаленных метастазов

4.2 Анализ выживаемости и выявление основных прогностических факторов риска при метастазах в костях. Оценка эффективности оперативного пособия на метастазах в костях

4.3 Анализ выживаемости и выявление основных прогностических факторов риска при метастазах в печени. Оценка эффективности оперативного пособия на метастазах в печени

4.4 Анализ выживаемости и выявление основных прогностических факторов риска при метастазах в легких. Оценка эффективности

оперативного пособия мтс в легких

ГЛАВА 5 Обсуждение результатов

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений

Список использованной литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Возможности хирургического лечения метастатического рака молочной железы»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Рак молочной железы (РМЖ) представляет собой полиморфное заболевание и является одной из главных проблем клинической онкологии. Заболеваемость РМЖ остается самой высокой среди злокачественных опухолей у женщин. Несмотря на успехи в ранней диагностике, у 30 - 40% больных с впервые выявленным РМЖ уже имеется местное распространение опухоли или отдаленные метастазы [Семиглазов В.В., Топузов Э.Э., 2009]. С этим связана важность разработки тактики лечения метастатического РМЖ. Больных, выявленных на IV стадии заболевания, становится все больше - около 6% от общего количества больных с впервые диагностированным РМЖ [Давыдов М.И., Аксель Е.М. 2014; Imai H., Kuroi K., Ohsumi S. et al. 2007; Ries L.A.G., Eisner M.P., 19752012]. При ретроспективном анализе показателей выживаемости больных с IV стадией РМЖ установлено, что с 1975 по 1990 гг. средняя продолжительность жизни составила 15 месяцев; 3 года прожили 15% больных, 5 лет - 10% больных. С 1990 по 2002 год средняя продолжительность жизни возросла до 51 месяца, трехлетняя выживаемость составила 61%, а пятилетняя - 40% [Giordano S.H., Buzdar A.U., 2002]. Очевиден рост показателей общей выживаемости больных РМЖ, произошедший в результате увеличения диагностических возможностей (МСКТ, МРТ, сцинтиграфия, ПЭТ и др.), совершенствования системной противоопухолевой терапии и расширения показаний к операциям как при первичной опухоли (например, биопсия сторожевых лимфоузлов), так и при отдаленных метастазах (например, костнопластические операции, РЧА метастазов).

С сожалением необходимо констатировать, что РМЖ на стадии клинической диссеминации остается неизлечимым. Приоритетным направлением в лечении больных с данной стадией РМЖ, в настоящее время, является системная противоопухолевая терапия. Однако, имеется группа больных, около 5% от числа всех больных метастатическим РМЖ [Viadana E. et al., 1973], у которых выявля-

ются одиночные отдаленные метастазы в пределах одного органа или зоны. Это пациенты с так называемым олигометастатическим РМЖ (термин используется с 1995 года). Под этим термином подразумевается РМЖ с отдаленными метастазами, локализованными в одной анатомической области или в одном органе. В последнее время эта группа пациентов стала привлекать пристальное внимание онкологов [Weichselbaum R.R., Hellman S., 2011]. Таким больным стали избирательно предлагать комплексное лечение, включающее хирургический, радиологический и лекарственный компоненты, как в отношении первичной опухоли, так и метастазов. Целью подобного лечения является не только купирование местных симптомов роста метастатических очагов РМЖ, но и уменьшение общей биологической массы опухоли. Удаление первичного очага при диссеминированном РМЖ также является и профилактикой распада растущей опухоли, приводит к снижению риска кровотечения, уменьшению анемии и интоксикации. Кроме того, обеспечивается гигиенический эффект, улучшается качество жизни, отмечено повышение эффективности системной терапии. Более 25% больных олигометастатическим РМЖ, в лечении которых использовалась подобная тактика, жили 15 лет и более [Holmes F.A., Buzdar A.U., 1994; Borner M. et al., 1994; Nieto Y., Nawaz S., 2002].

Степень разработанности темы исследования. Циторедуктивные операции в настоящее время широко используются в лечении метастатических форм рака (колоректальный рак, рак яичника, рак почки, рак простаты и др.). Остается открытым вопрос о необходимости хирургического лечения метастатического РМЖ (МРМЖ). Это связано с тем, что местно-регионарное хирургическое лечение МРМЖ не изменяет течение заболевания у всех больных без исключения. Целью подобного лечения является не радикальное лечение, а увеличение показателей выживаемости (общей выживаемости и времени до прогрессирования) и улучшение качества жизни данной категории больных. Отсутствует строгий и взвешенный подход к подобной тактике с учетом неоднородности этой группы пациентов с точки зрения молекулярно-биологических маркеров, локализации от-

даленных метастазов и их количества, видов проводимой системной терапии и ответа на неё. Несмотря на значительное развитие диагностических и лечебных пособий при МРМЖ, перед клиницистами постоянно встают вопросы о целесообразности циторедуктивных операций. Нерешенными остаются следующие вопросы: насколько оправданным является выполнение мастэктомии при одиночном отдаленном метастазе; есть ли целесообразность удаления отдаленного метастаза; эффективно ли удаление очага на фоне прогрессирования заболевания, если ранее выполнялась мастэктомия; в каких случаях хирургические пособия нецелесообразны. В литературе нет четко сформулированных показаний и противопоказаний к циторедуктивным операциям при МРМЖ, известны лишь основные прогностические факторы риска. Актуальность и открытость данного вопроса требуют проведения научного исследования. Должна быть четко определена тактика лечения пациентов с МРМЖ, сформулированы показания и противопоказания к циторе-дуктивным операциям, разработан алгоритм диагностики и лечения с учетом индивидуальных особенностей заболевания.

Цель исследования: Улучшение результатов лечения пациентов с метастатическим раком молочной железы путем включения хирургического этапа в комплексное лечение.

Задачи исследования:

1. Оценить эффективность паллиативной операции на первичной опухоли с точки зрения показателей выживаемости больных метастатическим раком молочной железы при различном характере метастазов.

2. На основании многофакторного анализа выделить наиболее значимые прогностические факторы у больных, подвергшихся паллиативной операции на первичной опухоли при метастатическом раке молочной железы.

3. Оценить эффективность хирургического лечения отдаленных метастазов рака молочной железы с точки зрения показателей выживаемости.

4. Определить наиболее значимые прогностические факторы при хирургическом лечении метастазов рака молочной железы как этапа комплексного лечения.

5. Разработать алгоритм хирургической тактики при метастатическом раке молочной железы.

6. Обосновать эффективность хирургического пособия как этапа в системном лечении метастатического рака молочной железы.

Научная новизна исследования

Впервые на большом клиническом материале разработан и обоснован хирургический этап при лечении больных с метастатическим раком молочной железы.

Разработаны показания к применению хирургического этапа при различных метастатических поражениях больных раком молочной железы в зависимости от локализации, степени распространенности процесса и биологического типа опухоли.

На основании многофакторной математической модели и использовании современных статистических методов разработаны критерии дифференцированного подхода к добавлению хирургического этапа в комплекс лечебных мероприятий при метастатическом раке молочной железы.

Научно-практическая значимость

1. На основании анализа результатов проведенных клинических исследований доказана прогностическая значимость удаления первичной опухоли, а также дистанционных одиночных метастазов у больных с метастатическим раком молочной железы. Определены показания и противопоказания к хирургическому этапу.

2. С помощью многофакторного анализа определен комплекс независимых прогностических факторов для отбора больных диссеминированным раком молочной железы, у которых хирургическое лечение является наиболее эффективным.

3. Сформулированы рекомендации по практическому применению хирургического этапа лечения, как первичной опухоли, так и отдаленных метастазов при метастатическом раке молочной железы.

4. Разработан комплекс прогностических факторов, позволяющих в практических условиях индивидуализировать лечение больных метастатическим раком молочной железы и повысить эффективность системной противоопухолевой терапии.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Хирургическое лечение больных с олигометастатическим раком молочной железы увеличивает общую выживаемость и время до прогрессирования у данной категории больных.

2. Принципиальное изменение тактического подхода в лечении олигомета-статического рака молочной железы с подключением хирургического этапа к системной противоопухолевой терапии снижает относительный риск смерти от рака молочной железы на 34%.

3. Хирургическое удаление отдаленных метастазов эффективно только у больных с одиночными метастазами, положительным рецепторным статусом, отрицательным статусом Нег2/пеи, хорошим ответом (частичный либо полный регресс опухоли) на системную предоперационную противоопухолевую терапию и отсутствием опухолевых клеток в краях резекции при мастэктомии.

Степень достоверности и апробация результатов работы

Достоверность полученных результатов определяется большим количеством больных, включенных в исследование (239 человек), наличием групп сравнения, использованием современных методов диагностики и обработки полученных результатов современными методами статистического анализа.

Основные результаты работы докладывались и обсуждались на научно-практических регионарных и международных конференциях:

- Общество онкологов Санкт-Петербурга и Ленинградской области (Санкт-Петербург, 2011 г.);

- Российско-Германский медицинский форум «Женское здоровье» (Санкт-Петербург, 2012 г.);

- IX Международная ежегодная конференция «Стандарты диагностики и лечения рака молочной железы» (Санкт-Петербург, 2012 г.);

- Российское общество онкомаммологов «Мультидисциплинарный форум по лечению рака молочной железы» (Санкт-Петербург, 2012 г.).

Основные результаты диссертационного исследования отражены в 6 научных работах, из них 4 статьи в рецензированных журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Результаты диссертационной работы используются в учебном процессе кафедры госпитальной хирургии им. В. А. Оппеля ГБОУ ВПО «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения РФ, в практической деятельности СПб ГБУЗ городского клинического онкологического диспансера.

Личное участие автора в получении результатов

Автор лично осуществлял курацию большинства пациенток с метастатическим раком молочной железы, включенных в исследование, принимал участие в операциях. Автором проведена работа в архиве и подбор больных по выбранным критериям с последующей оценкой эффективности тактики их ведения. Выполнена статистическая обработка цифровых данных, сформулированы выводы и практические рекомендации.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 111 машинописных страницах, состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, собственных результатов исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций. В работе использовано 34 отечественных и 134 иностранных источников литературы. Диссертация содержит 30 таблиц и 20 рисунков.

ГЛАВА 1 «ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ»

Рак молочной железы по-прежнему является одной из главных проблем клинической онкологии в связи с тем, что частота этого заболевания остается самой высокой среди злокачественных опухолей у женщин по всему миру. В России рак молочной железы занимает первое ранговое место в структуре заболеваемости у женщин и составляет 20,3% [Топузов Э.Э., Семиглазов В.Ф., 2009]. По данным В.М. Мерабишвили, в 2006 г. в России зарегистрировано 50 292 первичных больных РМЖ, при этом доля больных с IV стадией процесса составила 11,5%. В Санкт-Петербурге, по данным городского ракового регистра, среди впервые выявленных случаев РМЖ доля III и IV стадии составляет примерно 35% [Мерабишвили В.М., 2011]. В последние годы многое сделано для совершенствования лечения метастатического рака молочной железы, и, тем не менее, с сожалением можно констатировать, что заболевание на стадии клинической диссеми-нации остается неизлечимым. Лечение больных МРМЖ представляет сложную задачу, и, пожалуй, нет другого заболевания, при котором существовало бы такое множество мнений и суждений о том или ином методе лечения. Несколько десятилетий назад диагноз диссеминированного РМЖ был практически приговором, средняя продолжительность жизни не превышала 15 мес, более 3 лет удавалось прожить 15% больных, а более 5 лет - лишь 10% [Мерабишвили В.М., 2011; Giordano S.H. et al., 2002]. Ряд авторов считают, что «как только появились отдаленные метастазы, удаление первичной опухоли обычно считается нецелесообразным, потому что выживаемость определяется ростом отдаленных метастазов, а не первичной опухолью» [National Health and Research Council - Working Group, 2001]. Однако достижения в лечении МРМЖ позволили существенно повлиять на течение заболевания, продлить жизнь и улучшить качество жизни больных [Се-миглазов В.Ф., Моисеенко В.М., 1997]. Теперь средняя продолжительность жизни

составляет 51 мес, а 3- и 5-летняя общая выживаемость при некоторых формах (метастазирование в кости, мягкие ткани) достигает соответственно 61% и 40%. Анализируя относительно высокие показатели общей выживаемости, надо иметь в виду более совершенные (высокочувствительные) методы выявления (КТ, МРТ, сканирование) минимальных метастатических очагов, искусственно увеличивающих эти показатели [Chia S.K. et al., 2007; Hodgson N.S., 2007; Giordano S.H. et al., 2004]. Кроме того, речь идет о больных с одиночным метастазом или несколькими метастазами РМЖ в пределах одного органа. Доля таких больных примерно 5% от числа больных РМЖ [Viadana E. еt al., 1973]. Таким больным избирательно может быть предложено комплексное лечение, включающее хирургический, радиологический и лекарственный компоненты, как в отношении первичной опухоли, так и метастазов. Данные мероприятия, как правило, ставят целью не только купирование местных симптомов роста метастатических очагов, но и уменьшение общей биологической массы опухоли. В литературе на сегодняшний день существует множество патофизиологических гипотез, объясняющих преимущество удаления первичной опухоли. Согласно основной гипотезе уменьшение общей биологической массы опухоли увеличивает чувствительность отдаленных метастазов к химиотерапии [Babiera G.V., 2006; Fields R.C. et al., 2007; Khan S.A., 2004; Khan S.A., 2007; Morrow M., Goldstein L., 2006; Sinha P. et al., 2005]. Происходит это за счет удаления некротизированной опухолевой ткани и неваскуляри-зованных опухолевых очагов, которые, как правило, менее чувствительны к системной терапии [Caras I., Grigorescu A., 2004; Falkson G. еt al., 1991; Fehm T., 2002; Hortobagyi G.N., 1983; Nash C.H., 1980]. Согласно еще одной гипотезе, удаление первичной опухоли способствует реактивации иммунной системы даже при наличии отдаленных метастазов [Campbell M.J., et al., 2005]. M.J. Campbel и соавторы указывают на взаимосвязь между числом микрометастазов и степенью им-муносупрессии. E.A. Danna и соавт. [Danna E.A., 2004; Sinha P. et al., 2005] воссоздали модель МРМЖ (4T1) на инбредных мышах BALB/c. Результаты этих исследований привели к выводу о том, что уменьшение общей биологической массы опухоли увеличивает эффективность иммунотерапии и тем самым оправдывает

хирургическое лечение при олигометастатическом РМЖ. Целесообразность удаления первичной опухоли поддерживается одной из последних концепций развития онкологического заболевания [Comen E.A., 2011]. E.A. Comen ставит под сомнение однонаправленность процесса, в ходе которого клетки, покидающие первичную опухоль (циркулирующие опухолевые клетки - ЦОК), дают начало регионарным и отдаленным метастазам. Экспериментальным методом было доказано, что ЦОК могут возвращаться и колонизировать первичную опухоль, поскольку там воссозданы более благоприятные условия микроокружения, что приводит к стимулированию роста первичной опухоли.

Удаление первичного очага при диссеминированном раке так же преследует цель профилактики распада растущей опухоли, снижения риска кровотечения, анемии, интоксикации. Обеспечивается гигиенический эффект, улучается качество жизни и, как следствие, повышается эффективность системной терапии. Существует множество публикаций, доказывающих целесообразность такого подхода. Более 25% больных после такого подхода живут 15 лет и более [Holmes F.A., Buzdar A.U., 1994; Borner. M., et al., 1994; Nieto Y., Nawaz S., 2002]. Потребность в пересмотре лечебной стратегии и тактики у больных с впервые выявленным диссеминированным «олигометастатическим» РМЖ действительно существует, так как современные технологии помогают обнаружить минимальные признаки отдаленных метастазов, которые некоторое время назад проходили незамеченными. Больных, выявленных на IV стадии заболевания, становится все больше - около 6% от общего количества с впервые диагностированным РМЖ [Ries L.A., Eisner M.P., 1975-2002]. Было бы наивным полагать, что местно-регионарное хирургическое лечение изменяет течение болезни всем без исключения больным диссеминированным РМЖ. На сегодняшний день наиболее дискутабельным вопросом являются критерии отбора больных для подобного лечения. Нет четкого представления, что играет детерминирующую роль: локализация метастазов, чувствительность к системному лечению и биологические характеристики опухоли или же комбинация этих факторов. Существующее мнение, что наиболее подходящими кандидатами для хирургического

лечения первичной опухоли являются больные, ответившие на первичное системное лечение по поводу диссеминированного РМЖ, должно быть подтверждено в проспективном исследовании.

Впервые выявленный диссеминированный РМЖ

Традиционно в таких случаях врачи отказываются от местного лечения. Только в случае изъязвления и инфицирования опухоли, кровотечения с паллиативной целью выполняется так называемая «санитарная» мастэктомия (обычно по Холстеду - Майеру). E. Rapiti (2006) представлены результаты альтернативного подхода. По данным Женевского ракового регистра ретроспективно оценивались результаты лечения 300 больных РМЖ, у которых на момент установки диагноза определялись отдаленные метастазы. При полном удалении первичной опухоли с морфологическим подтверждением «чистых» краев операционной раны относительный риск смерти снижался на 40% по сравнению с больными, получившими только паллиативное лечение (р=0,049). При этом выполнение подмышечной лимфаденэктомии не влияло на течение заболевания. Подобные результаты получены в работе S.A. Khan (2002). Также ретроспективно были изучены результаты лечения 16 023 больных РМЖ в период 1990-1993 г., у которых в момент первичной постановки диагноза были обнаружены отдаленные метастазы. После удаления первичной опухоли относительный риск смерти снижался на 39%, 3-летняя выживаемость отмечена у 35% больных после хирургического лечения с «чистыми» краями резекции, у 26% в группе с признаками опухолевого роста в краях резекции и у 17,3% неоперированных больных (р=0,0001). Подтверждено отсутствие значимого влияния подмышечной лимфаденэктомии на продолжительность жизни.

Следует подчеркнуть, что оба исследования ретроспективные, то есть нельзя исключить влияние неучтенных факторов на отбор больных для хирургического лечения. Подтвердить полученные результаты может только проспективное рандомизированное исследование. Отдаленные метастазы РМЖ наиболее часто

локализуются в легких, костях, печени, головном мозге, несколько реже -ких тканях, яичниках, надпочечниках, коже и др.

в мяг-

Хирургическое лечение метастазов в легких

Приблизительно у 3% больных РМЖ выявляются одиночные образования в легких, лишь 40% из них, по данным McDonald (1994), являются метастазами. В таких случаях хирургическое лечение является стандартным.

В табл. 1 отражены результаты 8 ретроспективных исследований эффективности активного комплексного лечения при одиночных метастазах РМЖ в легких.

Таблица 1 - Результаты хирургического лечения с последующей химиотерапией или без нее одиночных метастазов РМЖ в легких

Авторы Число больных Лечение Средняя продолжительность жизни, мес 5-летняя выживаемость, % 10-летняя выживаемость, %

1 2 3 4 5 6

Ishida (1992) 4 хир/леч Нет данных 75 Нет данных

Lanza (1992) 37 хир/леч+ х/т±Там 47 50 Нет данных

Staren (1992) 33 хир/леч 55 35 Нет данных

Продолжение таблицы 1

1 2 3 4 5 6

McDonald (1994) 60 хир/леч (17) и хир/леч+ х/т (43) 42 38 8

Simpson (1997) 17 хир/леч (2) и хир/леч+ х/т (15) Нет данных 62 Нет данных

Livartowski (1998) 40 хир/леч 70 54 Нет данных

Murabito (2000) 86 хир/леч+ х/т 79* 80* 60*

Friedel (2002) 467 хир/леч (308) и хир/леч+ х/т (159) 50** 45** 26**

*При условии выполнения радикальной резекции

* * При условии продолжительности безрецидивного периода до выявления метастазов в легких 36 мес и более.

В двух исследованиях проведено ретроспективное сравнение результатов хирургического и медикаментозного лечения (чаще химиотерапии). В работе E.D. Staren (1992) средняя продолжительность жизни после хирургического лечения (резекции метастазов в легких) равнялась 55 мес, тогда как при лекарственной терапии этот показатель был значительно ниже - 33 мес. В исследовании М. Murabito (2000) с большим количеством больных это различие оказалось более существенным - 79 мес при хирургическом лечении и всего 9 мес при химиотерапии. Наиболее успешным хирургическое лечение метастазов РМЖ в легкие оказалось у больных с длительным безрецидивным периодом (12 - 36 мес) (Lan-

za L.A., 2007; Simpson M.M., Walsh G. et al., 1997; Fields G., Pastorino U., 2002), при морфологическом подтверждении радикальности резекции (McDonald M.L. et al., 1994; Livartowski A., Chapelier A., 1998; Friedel G. et al., 2002), а также при высокой экспрессии гормональных рецепторов в опухоли (Lanza L.A., 2007). В самом крупном из проведенных исследований, включавшем 467 больных (Friedel G. et al., 2002), наилучшие показатели получены у больных с безрецидивным периодом после первичного лечения 36 мес и более, а также подтвержденной морфологически радикальной резекцией легочных метастазов - 5-летняя выживаемость равнялась 50%, 10-летняя - 25%.

Большинство авторов рекомендуют всем больным РМЖ с изолированными одиночными образованиями в легких выполнять резекцию если не с лечебной, то с диагностической целью. Всего 30 - 40% этих образований оказываются метастазами РМЖ, в остальных случаях диагностируются опухоли другого морфологического строения, в основном, первичный рак легкого [Friedel G. et al., 2002]. Активная тактика способствует своевременной диагностике и проведению адекватного лечения.

Хирургическое лечение метастазов в печени

Метастатическое поражение печени выявляется более чем у половины больных РМЖ, чаще, когда уже диагностировано множественное поражение других органов. Такие больные получают системную терапию, в некоторых случаях эффективна интраартериальная региональная химиотерапия. Всего у 5% больных РМЖ дигностируются одиночные изолированные метастазы в печени [Hoe A.L, Royle G.T., Taylor I., 1991; Patanaphan V., Salazar O.M., 1988]. При проведении одной химиотерапии средняя продолжительность жизни таких больных равняется лишь 19 мес, появление таксанов принципиально ситуацию не изменило - этот показатель увеличился до 22 - 26 мес [Atalay G., Biganzoli L. et al, 2002]. Проведенные ретроспективные исследования убедительно доказывают, что хирургическое лечение с последующей химиотерапией или без нее при солитарных метаста-

зах РМЖ в печень значительно увеличивает среднюю продолжительность жизни больных (табл. 2).

Таблица 2 - Показатели хирургического лечения с последующей химиотерапией или без нее одиночных метастазов РМЖ в печень

Авторы Число больных Вид лечения Средняя продолжительность жизни, мес 5-летняя выживаемость, % 10-летняя выживаемость, %

8сИпееЬаиш Ш. (1994) 6 хир/леч+ региональная х/т 42 Нет данных Нет данных

ЯааЬ (1998) 34 хир/леч (32), хир/леч+ региональная х/т (2) 42* 22 Нет данных

8ап1;ого (2000) 15 хир/леч+ х/т 44 38 Нет данных

8е1:гпег (2000) 17 хир/леч +высокодозная х/т 24 22 Нет данных

УовЫшо1;о (2000) 17 хир/леч+х/т (системная или региональная) 34 30 Нет данных

Росагё (2001) 65 хир/леч+х/т Нет данных 46** Нет данных

* Для больных с морфологически подтвержденной радикальной резекцией, при паллиативной резекции средняя продолжительность жизни составила 5 мес, 5-летняя выживаемость 0%.

** 4-летняя выживаемость.

В онкологическом центре «M.D. Anderson» в период 1987 - 2000 гг. 21 больной РМЖ произведена резекция и/или радиочастотная абляция по поводу изолированных метастазов в печени [Singletary S.A., Walsh G., Vau-they. J.N. et al., 2003]. Метастазы были диагностированы в среднем через 35 мес после радикального лечения. У 14 больных были солитарные метастазы и у 7 больных обнаружено по 2 метастаза. 7 больным была выполнена резекция одной или более долей печени, 9 больным - минимальная гепатэктомия и 5 больным - радиочастотная абляция как самостоятельное лечение или в комбинации с резекцией печени. Средний период времени до прогрессирования составил 40 мес, 3 года без рецидива заболевания прожили 55% больных. Метод радиочастотной абляции нуждается в дальнейшем изучении, в настоящее время он используется у больных, которым выполнение резекции печени невозможно по каким-либо причинам, или как адъювантная часть при выполнении резекции.

Из-за малого количества наблюдений нет достаточной информации о прогностических факторах при хирургическом лечении изолированных метастазов РМЖ в печень. Большинство авторов сходятся во мнении, что такое лечение целесообразно у больных с удовлетворительным общим состоянием и нормальными печеночными показателями. Неясно, насколько значима продолжительность периода от первичного лечения до выявления метастазов в печени, влияют ли на прогноз количество и размеры метастазов, а также объем резекции. R. Raab (1998) указывает на важность достижения «чистых» краев резекции: при радикальной резекции средняя продолжительность жизни больных достигала 42 мес, при паллиативной резекции - всего 5 мес. Интересно, что в двух исследованиях подтверждено, что наличие метастазов в других органах, за исключением головного мозга, не влияет на продолжительность жизни больных, при условии радикального удаления печеночных метастазов [Selzner M.M., Greco F.A., 2000; Pocard M., Pouillart P., 2001]. Объясняется это медленным ростом метастазов других локализаций, и в этой ситуации

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Климов Николай Александрович, 2016 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Власов, В.В. Рационирование и стандарты помощи / В.В. Власов // Проблемы стандартизации в здравоохранении. 2001. - № 1. - С.9-18.

2. Возный, Э.К. Лекарственная терапия рака молочной железы / Э.К. Возный // Энциклопедия клинической онкологии / под ред. М.И. Давыдова, Г.Л. Вышковского. - М. : РЛС-2004, 2004. - С. 389-397.

3. Давыдов, М. И. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2006 г. / М. И. Давыдов, Е. М. Аксель // Вестн. РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. — 2008. — Т. 19, № 2. — С. 11, 55.

4. Давыдов, М.И. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2004 г. / М. И. Давыдов, Е. М. Аксель // Вестник Российского Онкологического Научного Центра имени H.H. Блохина РАМН. - 2006. - Т. 17, №3, (приложение 1).-132 с.

5. Давыдов, М.И. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2005 г. / М. И. Давыдов, Е. М. Аксель // Вестник Российского Онкологического Научного Центра имени H.H. Блохина РАМН. - 2007. - Т. 17, №3, (приложение 1).-156 с.

6. Крылова, М.О. Редкие формы рака молочной железы (клинико-морфологические особенности и факторы прогноза) : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.14 / Крылова Мария Олеговна - М., 1989.

7. Лактионов, К.П. Отечно-инфильтративная форма рака молочной железы // К.П. Лактионов, А.И. Беришвили // Маммология. — 2006. - № 3. - С. 19-25.

8. Летягин, В.П. Злокачественные образования молочной железы у женщин и мужчин / В.П. Летягин // Энциклопедия клинической онкологии / под ред. М.И. Давыдова, Г.Л. Вышковского. - М. : РЛС-2004, 2004. - С. 374-389.

9. Летягин, В.П. Рак молочной железы / В.П. Летягин. - М., 1996. - 150 с.

10. Лечение рака молочной железы Т3-4ШМ0 стадий / К.В. Максимов, И.В. Высоцкая, В.Д. Ермилова, В.П. Летягин, Е.М. Погодина, Г.Ю. Чемерис,

A. Д. Зикиряходжаев, Е.А. Ким, Г.В. Мартынова // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2008. - №1. - С. 20-24.

11. Личиницер, М.Р. Лечение распространенного рака молочной железы / М.Р. Личиницер, В.П. Летягин, К.В. Максимов // Маммология. - 2005. - № 1. -С. 51-53.

12. Мерабишвили, В.М. Выживаемость онкологических больных /

B.М. Мерабишвили. - СПб., 2011. - С. 178, 261-264.

13. Минимальные клинические рекомендации Европейского Общества Медицинской Онкологии. - М., 2007.

14. Моисеенко, В. М. Современное лекарственное лечение местнораспро-страненного и метастатического рака молочной железы / В. М. Моисеенко, В. Ф. Семиглазов, С. А. Тюляндин. - СПб. : Грифон., 1997. - 253 с.

15. Опыт лечения больных прогностически отягощенным местно-распространенным раком молочной железы / С.М. Портной, К.П. Лактионов, А.И. Барканов [и др.] // Материалы IV ежегодной Российской онкологической конференции. - 2000. — С. 57-69.

16. Орлова, Р.В. Принципы лекарственного лечения больных диссемини-рованным раком молочной железы / Р.В. Орлова, В.М. Моисеенко // Практическая онкология: избранные лекции. - СПб. : Центр ТОММ, 2004. - С. 127-132.

17. Пак, Д. Д. Рак молочной железы / Д. Д. Пак // Онкология. Клинические рекомендации / под ред. В. И. Чиссова, С. Л. Дарьяловой. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2006. — С. 269—310.

18. Переводчикова, Н.И. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний / Н.И. Переводчикова. - М. : Практическая медицина, 2005. - 704 с.

19. Петров, Ю. В. Рак молочной железы (диагностика, клиника, лечение) / Ю. В. Петров. — М. : Медицина, 1964. — 62 с.

20. Портной, С.М. Возможности лечения отечно-инфильтративной формы рака молочной железы / С.М. Портной // Материалы X Российского онкологического конгресса. - М., 2006. - С. 31-35.

21. Портной, С.М. Рак молочной железы (факторы прогноза и лечение) : дис. д-ра мед. наук : 14.00.14 / Портной Сергей Михайлович. - М., 1997. - 306 с.

22. Портной, С.М. Роль хирургического метода в лечении местнораспро-страненного рака молочной железы / С.М. Портной // Практическая онкология. -2000. - № 2. - С. 57-59.

23. Путырский, Л. А. Доброкачественные и злокачественные заболевания молочной железы / Л. А. Путырский, Ю. Л. Путырский. — М. : Медицинское информационное агентство, 2008. - 336.

24. Семиглазов, В.В. Рак молочной железы / В. В. Семиглазов, Э. Э. То-пузов ; под ред. чл.-корр. РАМН, проф. В. Ф. Семиглазова. - М. : МЕДпресс-информ, 2009. - 176 с.

25. Семиглазов, В.Ф. Опухоли молочной железы (лечение и профилактика) / В.Ф. Семиглазов, К.Ш. Нургазиев, А.С. Арзуманов. - Алматы, 2001. - 344 с.

26. Семиглазов, В.Ф. Современное лекарственное лечение местнораспро-страненного и метастатического рака молочной железы / В.Ф. Семиглазов, В.М. Моисеенко. - СПб., 1997. - С. 26-35.

27. Стенина, М.Б. Гормонотерапия диссеминированного рака молочной железы / М.Б. Стенина // Практическая онкология: избранные лекции. — СПб. : Центр ТОММ, 2004. - С. 116-127.

28. Темп роста первичного рака молочной железы / В.Ф. Семиглазов,

B.М. Моисеенко, М.Ф. Черномордикова, Э.В. Меркулов // Вопросы онкологии -1988. - №2. - С. 166-170.

29. Тюляндин, С.А. Лечение диссеминированного рака молочной железы /

C.А. Тюляндин // Энциклопедия клинической онкологии / под ред. М.И. Давыдова, Г.Л. Вышковского. - М. : РЛС-2004. - 336.

30. Тюляндин, С.А. Химиотерапия диссеминированного рака молочной железы / С.А. Тюляндин // Практическая онкология: избранные лекции. - СПб. : Центр ТОММ, 2004. - С. 104-116.

31. Чиссов, В.И. Злокачественные новообразования в России в 2006 году (заболеваемость и смертность) / В.И. Чиссов, В.В. Старинский, Г.В. Петрова. -М., 2008. - 720 с.

32. Чиссов, В.И. Злокачественные новообразования в России накануне XXI века как медицинская и социальная проблема / В.И. Чиссов // Российский онкологический журнал. - 1998. — №3. - С. 8-21.

33. Чиссов, В.И. Состояние онкологической помощи населению России в 2007 году / В.И. Чиссов, В.В. Старинский, Г.В. Петрова. - М., 2008.

34. Янишевский, Ф.И. Рак молочной железы. Клиника, диагностика, лечение / Ф.И. Янишевский. - М. : Медицина, 1966.

35. A randomized trial of surgery in the treatment of single metastases to the brain / R.A. Patchell, P.A. Tibbs, J.W. Walsh [et al.] // N Engl J Med. - 1990. -Vol. 322. - P. 494-500.

36. A role for curative surgery in the treatment of selected patients with metastatic breast cancer / S.E. Singletary, G. Walsh, J.-N. Vauthey [et al.] // The Oncologist. - 2003. - Vol. 8. - P. 241-251.

37. A single institutional outcome analysis of Gamma Knife radiosurgery for single or multiple brain metastases / K. Nakagawa, M. Tago, A. Terahara [et al.] // Clin Neurol Neurosurg. - 2000. - Vol. 102. - P. 227-232.

38. Adequate locoregional treatment for early breast cancer may prevent secondary dissemination / R. Arriagada, L.E. Rutqvist, A. Mattsson [et al.] // J. Clin. Oncol. — 1995. — Vol. 13. — P. 2869-2878.

39. Adjuvant radiotherapy and chemotherapy in node-positive premenopausal women with breast cancer / J. Ragaz, S.M. Jackson, N. Le [et al.] // N. Engl. J. Med. — 1997. — Vol. 337. — P. 956-962.

40. Ali, D. Treatment of the primary tumor in breast cancer patients with synchronous metastases / D. Ali, R. Le Scodan // Annals of Oncology. — 2011. — Vol. 22, № 1. — Р. 9-16.

41. American Cancer Society // Breast Cancer Facts & Figures 2011-2012. -Atlanta, GA: American Cancer Society, 2011. — P. 1.

42. American Cancer Society. Breast cancer. [online] [Обращение к документу: 20 января 2011]. Доступ через http://www.cancer.org/acs/groups/cid/ docu-ments/webcontent/003090-pdf.pdf.

43. An analysis of possible prognostic features of long term and short term survivors of metastatic breast cancer / M.D. Vincent, T.J. Powles, R. Skeet [et al.] // Eur. J. Cancer Clin. Oncol. — 1986. — Vol. 22. — P. 1059-1065.

44. Analysis of prognostic factors for patients with single brain metastases treated with stereotactic radiosurgery / E. Fernandez-Viciozo, J.H. Suh, P.A. Kupelian [et al.] // Radiat Oncol Invest. -1997. - Vol. 5. - P. 31-37.

45. Angiostatin: a novel angiogenesis ingibitor that mediates the suppression of metastases by a Lewis lung carcinoma / M.S. O'Reilly, L. Holmgren, Y. Shing [et al.] // Cell. — 1994. — Vol. 79. — Р. 315-328.

46. Antonio Breast Cancer Symposium. — December 6-9, 2000. — San Antonio, Texas. - Abstract 120, Breast Cancer Res. Treat. — 2000. — P. 64-40.

47. Armitage, P. Statistical methods in medical research / P. Armitage, C. Berry. — Oxford : Oxford press, 1988. — Р. 14-16.

48. Association of surgery with improved survival in stage IV breast cancer patients / D.K. Blanchard, P.B. Shetty, S.G. Hilsenbeck, R.M. Elledge // Ann. Surg. — 2008. — Vol. 247 (5). — Р. 732-740.

49. Bernard-Marty, C. Fact and controversies in systemic treatment of metastatic breast cancer / C. Bernard-Marty, F. Cardoso, M.J. Piccart // Oncologist. — 2004. — Vol. 9. — P. 617-632.

50. Blomqvist, C. Malignant hypercalcaemia - a hospital survey / C. Blomqvist // Asta Med Scand. - 1986. - Vol. 220. - P. 455-463.

51. Breast cancer statistics, 2011 / C. De Santis, R. Siegel, P. Bandi, J. Ahmedin // CA Cancer J. Clin. — 2011. — Vol. 61 (6). — P. 409-418. (2011 и 2001 - ???)

52. Breast cancer with synchronous metastases: survival impact of exclusive lo-coregional radiotherapy / R. Le Scodan, D. Stevens, E. Brain [et al.] // Journal of Clinical Oncology. — 2009. — Vol. 27, № 9. — P. 1375-1381.

53. Breast cancer with synchronous metastases: trends in survival over a 14 year period / F. Andre, K. Slimane, T. Bachelot [et al.] // J. Clin. Oncol. — 2004. — Vol. 22. - P. 3302-3308.

54. Breast radiotherapy as part of loco-regional treatments in stage IV breast cancer patients with oligometastatic disease / C. Bourgier, W. Khodari, A.L. Vataire [et al.] // Radiother Oncol.— 2010. — Vol. 96 (2). — P. 199-203.

55. Breast surgery in stage IV breast cancer: impact of staging and patient selection on overall survival / A.C. Bafford, H.J. Burstein, C.R. Barkley [et al.] // Breast Cancer Res. Treat. — 2009. — Vol. 115. — P. 7-12.

56. Cancer statistics, 2011. The impact of eliminating socioeconomic and racial disparities on premature cancer deaths / R. Siegel, E. Ward, O. Brawley, A. Jemal // CA: A Cancer Journal for Clinicians. - 2011. - Vol. 61, № 4. - P. 213, 232-234.

57. Cancer Symposium. Abstract 323. [online] [Обращение к документу: 20 февраля 2011] Доступ через file://localhost/C:/Users/777/Desktop/статьи%20по%20 теме/Surgical%20removal%20of%20primary%20tumor%20in%20women%20with%20 metastatic%20breast%20cancer--Is%20it%20really%20justified%20-%20ASCO.mht

58. Central nervous system metastases in women who receive trastuzumab-based therapy for metastatic breast carcinoma / J.C. Bendell, S.M. Domchek, H.J. Burstein [et al.] // Cancer. - 2003. - Vol. 97. - P. 2972-2977.

59. Chang, Dwan-Ying. Locoregional therapy improves survival for metastatic breast cancer patients? Benefit remains questionable! / Chang Dwan-Ying, Lin Ching-Hung, Lu Yen-Shen // Journal of Clinical Oncology. — 2009. — Vol. 27.— № 31. — Р. 179.

60. Changing indications for surgery in patients with stage IV breast cancer: a current perspective / M. Morrogh, A. Park, L. Norton, T.A. King // Cancer. — 2008. — Vol. 112 (7). — P. 1445-1454.

61. Circulating tumor cells, disease progression, and survival in metastatic breast cancer / M. Cristofanilli, G.T. Budd, M.J. Ellis [et al.] // N. Engl. J. Med. —

2004. — Vol. 351. — P. 781-791.

62. Circulating tumor cells: a novel prognostic factor for newly diagnosed metastatic breast cancer / M. Cristofanilli, D.F. Hayes, G.T. Budd [et al.] // J. Clin. Oncol. —

2005. — Vol. 23. — P. 1420-1430.

63. Clinical features of surgical resection for pulmonary metastasis from breast cancer / F. Chen, T. Fujinaga, K. Sato [et al.] // Eur. J. Surg. Oncol. — 2009. — Vol. 35 (4). — Р. 393-397.

64. Clinical outcome of breast cancer patients with liver metastases in the an-thracycline-taxane era / G. Atalay, L. Biganzoli, F. Renard [et al.] // Breast cancer Res Treat. - 2002. - Vol. 76 (Suppl. 1). - P. S47.

65. ClinicalTrials.gov. Assessing impact of loco-regional treatment on survival in metastatic breast cancer at presentation [online] [Обращение к документу: 5 декабря 2011]. Доступ через http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00193778. Accessed January 18, 2011. ClinicalTrials.gov Identifier:NCT00193778

66. Coleman, R.E. The clinical course of bone mts from brest cancer / R.E. Coleman // Br J Cancer. - 1987. Vol. 6. - P 55-61.

67. Combined-modality approach for patients with isolated recurrences of breast cancer (IV-NED): the M.D. Anderson experience / F.A. Holmes, A.U. Buzdar, S.W. Kau [et al.] // Breast Disease. -1994. - Vol. 7. - P. 7-20.

68. Comen, E.A. Размер опухоли, поражение лимфоузлов и прогноз при раке молочной железы: биология важнее анатомии / R.E. Coleman, L. Norton, J. Massague // J Clin Oncol. - 2011. - Vol. 5(4). - P. 185-187, 191-213.

69. Complete excision of primary breast tumor improves survival of patients with metastatic breast cancer / E. Rapiti, H.M. Verkooijen, G. Vlastos [et al.] // J. Clin. Oncol. — 2006. — Vol. 24, № 18. — Р. 2743-2748.

70. Cox, D.R. Applied statistics: Principles & examples / D.R. Cox, E. Shell. — London; New York : Chapman and Hall, 1981. — P. 26.

71. Cytogenetic evidence that circulating epithelial cells in patients with carcinoma are malignant / T. Fehm, A. Sagalowsky, E. Clifford [et al.] // Clin Cancer Res

2002. - Vol. 8. - P. 2073-2084.

72. Demicheli, R. Does surgery modify growth kinetics of breast cancer mi-crometastases? / R. Demicheli, P. Valagussa, G. Bonadonna // Br. J. Cancer. — 2001.

— Vol. 85. — P. 490-492.

73. Diabetes but not obesity in a prognostic factor for disease- free survival in women with stage I, II, or III breast carcinoma receiving tamoxifen / E.Y. Song, M. Banerjee, W. Du, W.M. Hryniuk // Program and abstracts of the 23rd Annual San.

74. Does local surgery have a role in the management of stage IV breast cancer? / A.R. Carmichael, E.D. Anderson, U. Chetty, J.M. Dixon // Eur. J. Surg. Oncol. —

2003. — Vol. 29 (1). — P. 17-19.

75. Does removal of the primary tumor in patients with metastatic breast cancer improve either local control or overall survival? San Antonio Breast Cancer Symposium: Abstract e11511 / S. Samiee, P. Berardi, N. Bouganim [et al.] // Cancer Research. — 2011.

— Vol. 71, № 24. [online] [Обращение к документу: 17 декабря 2011]. Доступ через http://sabcs.org/UserPortal/Documents/Abstract_Book_SABCS_20111215 .pdf.

76. Does surgery unfavourably perturb the "natural history" of early breast cancer by accelerating the appearance of distant metastases? / M. Baum, R. Demicheli, W. Hrushesky [et al.] // Eur. J. Cancer. — 2005. — Vol. 41. — Р. 508-515.

77. Effect of primary tumor extirpation in breast cancer patients who present with stage IV disease and an intact primary tumor / G.V. Babiera, R. Rao, L. Feng [et al.] // Ann Surg Oncol. - 2006. - Vol. 13(6). - P. 776-782.

78. Effects of radiotherapy and of differences in the extent of surgery for early breast cancer on local recurrence and 15-year survival: an overview of the randomised trials / M. Clarke, R. Collins, S. Darby [et al.] // Lancet. — 2005. — Vol. 366. — P. 2087-2106.

79. Effects of surgical excision on survival of patients with stage IV breast cancer / A.M. Leung, H.N. Vu, Kim-Anh Nguyen [et al.] // Journal of Surgical Research.

— 2010. — Vol. 161 (1). — P. 83-88.

80. European cancer mortality predictions for the year 2011/ M. Malvezzi, A. Arfe, P. Bertuccio [et al.] // Annals of Oncology. - 2011. - Vol. 22, № 4. - P. 948949.

81. Evidence for immune defects in breast and lung cancer patients / I. Caras, A. Grigorescu, C. Stavaru [et al.] // Cancer Immunol Immunother. - 2004. - Vol. 53. -P. 1146-1152.

82. Excisional surgery for cancer cure: therapy at a cost / J.C. Coffey, J.H. Wang, M.J. Smith [et al.] // Lancet Oncol. — 2003. — Vol. 4. — P. 760-768.

83. Factors associated with improved outcome after surgery in metastatic breast cancer patients / K.P. McGuire, S. Eisen, A. Rodriguez [et al.] // Am. J. Surg. — 2009.

— Vol. 198 (4). — P. 511-515.

84. Factors predicting for response, time to treatment failure, and survival in women with metastatic breast cancer treated with DAVTH: a prospective Eastern Cooperative Oncology Group study / G. Falkson, R. Gelman, C.I. Falkson [et al.] // J Clin Oncol. - 1991. - Vol. 9. - P. 2153-2161.

85. First isolated locoregional recurrence following mastectomy for breast cancer: results of a phase III multicenter study comparing systemic treatment with observation after excision and radiation / M. Borner, M. Bacchi, A. Goldhirsch [et al.] ; Swiss Group for Clinical Cancer Research // J Clin Oncol. - 1994. - Vol. 12. -P.2007-2077.

86. Fisher, B. Influence of the interval between primary tumor removal and chemotherapy on kinetics and growth of metastases / B. Fisher, N. Gunduz, E.A. Saffer // Cancer Res. — 1983. — Vol. 43. — P. 1488-1492.

87. Folkman, J. Proceedings: tumor angiogenesis factor / J. Folkman // Cancer Res. — 1974. — Vol. 34. — P. 2109-2113.

88. Galasco, C.S. Incidence and distribution of bone metastases / C.S. Galasco // Clin. Orthop. - 1986. - Vol. 210. - P. 14-21.

89. Goldie, J.H. A mathematical model for relating the drug sensitivity of tumors to their spontaneous mutation rate / J.H. Goldie, A.J. Coldman // Cancer Treat. Rep. — 1979. — Vol. 63. — P. 1727-1733.

90. Guarnery, V. Metastatic breast cancer: therapeutic options according to molecular subtypes and prior adjuvant therapy / V. Guarnery, P. Franco Conte // The Oncologist. — 2009. — Vol. 14. — P. 645-656.

91. Gunduz, N. Effect of surgical removal on the growth and kinetics of residual tumor / N. Gunduz, B. Fisher, E.A. Saffer // Cancer Res. — 1979. — Vol. 39. — P. 3861-3865.

92. Hepatic resection for breast metastases: results and prognosis (65 cases) / M. Pocard, P. Pouillart, B. Asselain [et al.] // Ann Chir. - 2001. - Vol. 126. - P. 413420.

93. Hepatic resection for liver metastases as part of the «oncosurgical» treatment of metastatic breast cancer / M. Caralt, J. Bilbao, J. Cortes [et al.] // Ann. Surg. Oncol. — 2008. — Vol. 15, № 10. — P. 2804-2810.

94. Hodgson, N.C. Is there a role for positron emission tomography in breast cancer staging? / N.C. Hodgson, K.Y. Gulenchyn // J Clin Oncol. - 2008. -Vol. 26(5). - P. 712-720.

95. Hoe, A.L. Breast liver metastases - incidence, diagnosis and outcome / A.L. Hoe, G.T. Royle, I. Taylor// J R Soc Med. - 1991. - Vol. 84. - P. 714-716.

96. Hypothesis: induced angiogenesis after surgery in premenopausal node-positive breast cancer patients is a major underlying reason why adjuvant chemotherapy works particularly well for those patients / M. Retsky, G. Bonadonna, R. Demicheli [et al.] // Breast Cancer Res. — 2004. — Vol. 6. — P. 372-374.

97. Immune dysfunction and micrometastases in women with breast cancer / M.J. Campbell, J. Scott, H.T. Maecker [et al.] // Breast Cancer Res Treat. - 2005. -Vol. 91. - P. 163-171.

98. Immune dysfunction and micrometastases in women with breast cancer / M.J. Campbell, J. Scott, H.T. Maecker [et al.] // Breast Cancer Res. Treat. — 2005. — Vol. 91. — P. 163-171.

99. Impact of breast surgery on survival in patients with distant metastases at initial presentation: a systematic review of the literature / J. Ruterkamp, A.C. Voogd, K. Bosscha K. [et al.] // Breast Cancer Res. Treat. — 2010. — Vol. 120. — Р. 9-16.

100. Impact on survival of primary tumor resection in women with metastatic breast cancer at initial diagnosis : The Alamo Project. 2011 Breast Cancer Symposium. Abstract nr 3104 / S. Lopez-Tarruella, J. Puente, A. Lluch [et al.] // Cancer Res. — 2009. — Vol. 69, 24 suppl.

101. Improvement in breast cancer survival: results from M.D. Anderson Cancer Center protocols from 1975-2000 / S.H. Giordano, A.U. Buzdar, S.W. Kau [et al.] // Proc Am Soc Clin Oncol. -2002. - Vol. 21. - P. 54a.

102. Is breast cancer survival improving? / S.H. Giordano, A.U. Buzdar, T.L. Smith [et al.] // Cancer. - 2004. - Vol. 100(1). - P. 44-52.

103. Kaufmann, M. Therapeutic management of metastatic breast cancer: Consensus Development in Cancer Therapy 1 / M. Kaufmann, I.C. Henderson, E. Enghofer.

— Berlin; New York: de Gruyter, 1989. — P. 67-68, 71, 77-78, 84.

104. Khan, S.A. Does aggressive local therapy improve survival in metastatic breast cancer? / S.A. Khan, A.K. Stewart, M. Morrow // Curr Surg. - 2004. -Vol. 61(3). - P. 251-255.

105. Khan, S.A. Does aggressive local therapy improve survival in metastatic breast cancer? / S.A. Khan, A.K. Stewart, M. Morrow // Surgery. — 2002. — Vol. 132 (4). — Р. 620-627.

106. Khan, S.A. Does resection of an intact breast primary improve survival in metastatic breast cancer? / S.A. Khan // Oncology. — 2007. — Vol. 21, № 8. — Р. 924-932, 934, 942.

107. Kuznar, W. Mastectomy improves survival in women with metastatic breast cancer: Presented at SSO. [online] [Обращение к документу: 20 июля 2011]. Доступ через http://www.pslgroup.com/dg/2355f2.htm.

108. Lang, J.E. Locoregional resection in stage IV breast cancer: tumor biology, molecular and clinical perspectives / J.E. Lang, G.V. Babiera // Surg. Clin. North Am.

— 2007. — Vol. 87 (2). — Р. 527-538.

109. Le Scodan, R. Exclusive and adjuvant radiotherapy in breast cancer patients with synchronous metastases / R. Le Scodan, D. Ali, D. Stevens // BMC Cancer. — 2010. — Vol. 10. — P. 630. [online] [Обращение к документу: 10 сентября 2011]. Доступ через http://www.biomedcentral.com/1471-2407/10/630.

110. Liver metastases from breast cancer: long-term survival after curative resection / M. Selzner, M.A. Morse, J.J. Vredenburgh [et al.] // Surgery. - 2000. -Vol. 127. - P. 383-389.

111. Local-regional radiotherapy and surgery is associated with a significant survival advantage in metastatic breast cancer patients / H.B. Ly, G. Vlastos, E. Rapiti [et al.] // Tumori. — 2010. — Vol. 96. — P. 947-954.

112. Loco-regional treatment in metastatic breast cancer patients: Is there a survival benefit? / B.H. Ly, N.P. Nguyen, V. Vinh-Hung [et al.] // Breast Cancer Research and Treatment. — 2010. — Vol. 119. — P. 537-545.

113. Long- term survival after an aggressive surgical approach in patients with breast cancer hepatic metastases / G. Vlastos, D.L. Smith, S.E. Singletary [et al.] // Ann. Surg. Oncol. — 2004. — Vol. 11. — P. 869-874.

114. Long-term survival after resection of pulmonary metastases from carcinoma of the breast / L.A. Lanza, G. Natarajan, J.A. Roth [et al.] // Ann Thorac Surg. -1992. - Vol. 54. - P. 244-248.

115. Matched pair analyses of stage IV breast cancer with or without resection of primary breast site / B. Cady, N.R. Nathan, J.S. Michaelson [et al.] // Annals of Surgical Oncology. — 2008. — Vol. 15, issue 12. — Р. 3384-3395.

116. Matthews, D.E. Using and understanding medical statistics / D.E. Matthews, M.T. Farewell. — Basel : KARGER, 1988. — Р. 34-46.

117. Mayor, S. Five year survival from breast cancer is lower in deprived areas, says UK report / S. Mayor // British Medical Journal. — 2011. — 13 Jun. — Р. 342.

118. Metastatic breast cancer confined to the sceletal system. An indolent disease / M.M. Sherry, F.A. Greco, D.H. Johnson [et al.] // Am J Med. - 1986. - Vol. 81. -P. 381-386.

119. Miller, R.G. Jr. Simultaneous statistical inference / R. G. Jr. Miller. — New York : McGraw Hill, 1981. — P. 65-89.

120. Morrow, M. Surgery of the primary tumor in metastatic breast cancer: closing the barn door after the horse has bolted? / M. Morrow, L. Goldstein / J Clin Oncol. -2004. - Vol. 12(23). - P. 1545-1550.

121. Morrow, М. Surgery of the primary tumor in metastatic breast cancer: closing the barn door after the horse has bolted? / M. Morrow, L. Goldstein // J. Clin. Oncol.

— 2006. — Vol. 24, № 18. — Р. 2694-2696.

122. Multivariate analysis of prognostic factors in metastatic breast cancer / G.N. Hortobagyi, T.L. Smith, S.S. Legha [et al.] // J Clin Oncol. - 1983. - Vol. 1. -P. 776-786.

123. National Cancer Institute: Breast Cancer Treatment (PDQ). [online] [Обращение к документу: 15 декабря 2012]. Доступ через http://www.cancer. gov/ can-certopics/pdq/treatment/breast/healthprofessional/page7#Section_211.

124. National Cancer Institute: Surveillance Epidemiology and End Results. [online] [Обращение к документу: 15 декабря 2012]. Доступ через http: //seer.cancer. gov/statfacts/html/breast.html.

125. National Health and Medical Research Council: Clinical practice guidelines for the management of advanced breast cancer // Prepared by the Source National Breast Cancer Centre Advanced Breast Cancer Working Group. [Электронный ресурс]

— 2001. http://www.nhmrc.gov.au/_files_nhmrc/publications/attachments/cp74.pdf.

126. National Health and Medical Research Council: Clinical practice guidelines for the management of advanced breast cancer // Source National Breast Cancer Centre Advanced Breast Cancer Working Group. — Australia, 2001. — P. 14, 67-81.

127. Nelson, R. Removal of primary tumor in metastatic breast cancer may prolong survival. [online] [Обращение к документу: 17 августа 2011]. Доступ через http://www.medscape.com/viewarticle/709253.

128. Nephrectomy followed by interferon alfa-2b compared with interferon alfa-2b alone for metastatic renal-cell cancer / R.C. Flanigan, S.E. Salmon, B.A. Blumenstein [et al.] // N. Engl. J. Med. — 2001. — Vol. 345 (23). — P. 1655-1659.

129. New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors / P. Therasse, S.G. Arbuck, E.A. Eisenhauer [et al.] // J. Natl. Cancer Inst. — 2000. — Vol. 92. — P. 205-216.

130. Nguyen, D.H. А Debate on locoregional treatment of the primary tumor in patients presenting with stage IV breast cancer / D.H. Nguyen, P.T. Truong // Expert Rev. Anticancer Ther. — 2011. — Vol. 11 (12). — P. 1913-1922. [online] [Обращение к документу: 20 мая 2011]. Доступ через http://www.medscape.com/ viewarticle/754995.

131. Of Patients With Metastatic Breast Cancer at Diagnosis / E. Rapiti, H.M. Verkooijen, G. Vlastos // J Clin Oncol. - 2006. - Vol. 20(18). - P. 2743-2749. (у этой статьи 3 автора, начинать нужно с фамилии 1-го автора + название полностью или оборвано?)

132. Palliative care for brain metastases of solid tumour types / I. Pladdet, E. Boven, J. Nauta [et al.] // Neth J Med. - 1998. - Vol. 34. - P. 10-21.

133. Patanaphan, V. Breast cancer: metastatic patterns and their prognosis / V. Patanaphan, O.M. Salazar, R. Risco // South Med J. - 1988. - Vol. 81. - P. 11091112.

134. Perez, C.B. Local therapy for the primary breast tumor in women with metastatic disease / C.B. Perez, S.A. Khan // Clinical Advances in Hematology & Oncology. — 2011. — Vol. 9, issue 2. — Р. 112-119.

135. Postoperative radiotherapy in high-risk postmenopausal breast-cancer patients given adjuvant tamoxifen: Danish Breast Cancer Cooperative Group DBCG 82c randomised trial / M. Overgaard, M.B. Jensen, J. Overgaard [et al.] // Lancet. — 1999.

— Vol. 353. — P. 1641-1648.

136. Postoperative radiotherapy in high-risk premenopausal women with breast cancer who receive adjuvant chemotherapy. Danish Breast Cancer Cooperative Group 82b Trial / M. Overgaard, P.S. Hansen, J. Overgaard [et al.] // N. Engl. J. Med. — 1997.

— Vol. 337. — P. 949-955.

137. Prediction of outcome in metastatic breast cancer treated with adriamycin combination chemotherapy / C.H. Nash III, S.E. Jones, T.E. Moon [et al.] // Cancer. -1980. - Vol. 46. - P. 2380-2388.

138. Prediction of outcome in metastatic breast cancer treated with adriamycin combination chemotherapy / C.H. III Nash, S.E. Jones, T.E. Moon [et al.] // Cancer. — 1980. — Vol. 46 (11). — P. 2380-2388.

139. Primary tumor resection improves the survival of younger patients with metastatic breast cancer / T. Shien, T. Kinoshita, C. Shimizu [et al.] // Oncol. Rep. — 2009. — Vol. 21 (3). — P. 827-832.

140. Prognostic model for relapse after high-dose chemotherapy with autologous stem-cell transplantation for stage IY oligometastatic breast cancer / Y. Nieto, S. Nawaz, R.B. Jones [et al.] // J Clin Oncol. - 2002. - Vol. 20. - P. 707-718.

141. Pulmonary resection for metastatic breast cancer / M.L. McDonald, C. Deschamps, D.M. Ilstrup [et al.] // Ann Thorac Surg. - 1994. - Vol. 58. - P. 15991602.

142. Pulmonary resection for metastatic breast cancer / R. Simpson, C. Kennedy, H. Carmalt [et al.] // Aust N Z J Surg. - 1997. - Vol. 67. - P. 717-719.

143. R.C. Fields, D.B. Jeffe, K. Trinkaus [et al.] // Annals of Surgical Oncology. — 2007. — Vol. 14 (12). — P. 3345-3351.

144. Randomized trial comparing locoregional resection of primary tumor with no surgery in stage IV breast cancer at the presentation (protocol MF07-01): a study of Turkish Federation of the National Societies for Breast Diseases / A. Soran, S. Ozbas, S.F. Kelsey [et al.] // Breast J. — 2009. — Vol. 15. — P. 399-403.

145. Results of lung metastasectomy from breast cancer: prognostic criteria on the basis of 467 cases of the International Registry of Lung Metastases / G. Friedel, U. Pastorino, R.G. Ginsberg [et al.] // Eur J Cardiothorac Surg . - 2002. - Vol. 22. -P. 335-344.

146. Role of loco-regional treatments for patients with breast cancer liver metastases. Critical review / C. Raimondi, M. Danova, S. Chatzileontiadou [et al.] // Recenti Prog. Med. — 2009. — Vol. 100 (9). — P. 424-433.

147. Sabel, M.S. The explanation behind the observation? / M.S. Sabel, D. Hayes // Oncology. — 2007. — Vol. 21, № 8. — P. 1-5.

148. SEER Cancer Statistics Review 1975-2002 [Электронный ресурс] / L.A.G. Ries, M.P. Eisner, C.L. Cosary [et al.]. - Bethesda, MD, National Cancer Institute, 2005. - Режим доступа: http://seer.cancer.gov/csr/1975_2002.

149. Singletary, S. E. A role for curative surgery in the treatment of selected patients with metastatic breast cancer / S.E. Singletary, G. Walsh, J.N. Vauthey // Oncologist. — 2003. — Vol. 8. — P. 241-251.

150. Stephan, P. Metastatic breast cancer. Statistics. Diagnosis. Treatment. Options / P. Stephan. [online] [Обращение к документу: 2 декабря 2011]. Доступ через http://breastcancer.about.com/od/types/a/mets_bc_gradish.htm (02.12.2011).

151. Sternal resection for primary or secondary tumors / M. Incarbone, M. Nava, C. Lequaglie [et al.] // J Thorac cardiovasc Surg. - 1997. - Vol. 114. - P. 93-99.

152. Surgical excision of pulmonary metastasis of cancer of the breast: apropos of 40 patients / A. Livartowski, A. Chapelier, P. Beuzeboc [et al.] // Bull Cancer. -1998. - Vol. 85. - P. 799-802.

153. Surgical removal of primary tumor improves survival in metastatic breast cancer patients / Research reports // Oncology. — 2009. — Vol. 23, № 11. [online] [Обращение к документу: 10 октября 2010]. Доступ через http://ecancer.org/news/731

154. Surgical removal of primary tumor in women with metastatic breast cancer—Is it really justified? / V. Parmar, R. W. Hawaldar, N. Pandey [et al.] // 2009 Breast

155. Surgical removal of primary tumor reverses tumor-induced immunosup-pression despite the presence of metastatic disease / E.A. Danna, P. Sinha, M. Gilbert [et al.] // Cancer Res. - 2002. - Vol. 45(5). - P. 1245-1252.

156. Surgical removal of primary tumor reverses tumor-induced immunosuppression despite the presence of metastatic disease / E.A. Danna, P. Sinha, M. Gilbert [et al.] // Cancer Res. — 2004. — Vol. 64 (6). — P. 2205-2211

157. Surgical removal of the primary tumor increases overall survival in patients with metastatic breast cancer: analysis of the 1988-2003 SEER data / J. Gnerlich,

D.B. Jeffe, A.D. Deshpande [et al.] // Ann. Surg. Oncol. — 2007. — Vol. 14 (8). — Р. 2187-2194.

158. Surgical resection of the primary tumor in stage IV breast cancer and survival / H.W. Hazard, S.R. Gorla, D. Scholtens [et al.] // Cancer. — 2008. — Vol. 113 (8). — P. 2011-2019.

159. Surgical resection of the primary tumor in stage IV breast cancer patients: Effect of favorable disease characteristics on surgical selection and outcome. 2009 Breast Cancer Symposium. Abstract № 227 / L. Rivera, R. Chandrasekhar, G. Wilding [et al.] [online] [Обращение к документу: 14 июня 2010]. Доступ через : http://www.asco.org/ascov2/Meetings/Abstracts?&vmview=abst_detail_view&confID= 70&abstractID=40430.

160. Surgical resection of the primary tumor is associated with increased long-term survival in patients with stage IV breast cancer after controlling for site of metastasis / R.C. Fields, D.B. Jeffe, K. Trinkaus [et al.] // Ann Surg Oncol. - 2007. -Vol. 14(12). - P. 3345-3351.

161. The impact of new chemotherapeutic and hormone agents on survival in a population-based cohort of women with metastatic breast cancer / S.K. Chia, C.H. Speers, Y. D'yachkova [et al.] // Cancer. - 2007. - Vol. 110(5). - P. 973-979.

162. The role of surgery in the management of metastatic breast cancer? / A. Steyaert, A. Smeets, I. Cadron [et al.] // Belgian Journal of Medical Oncology. — 2009. — Vol. 3, issue 5. — P. 184-190.

163. Timing of surgical intervention for the intact primary in stage IV breast cancer patients / R. Rao, L. Feng, H.M. Kuerer [et al.] // Ann. Surg. Oncol. — 2008. — Vol. 15 (6). — P. 1696-1702.

164. Treatment of single brain metastasis: radiotherapy alone or combined with neurosurgery? / C.J. Vecht, H. Haaxma-Reiche, E.M. Noordijk [et al.] // Ann Neurol. -1993. - Vol. 33. - P. 583-590.

165. Tumor immunity: a balancing act between T cell activation, macrophage activation and tumor-induced immune suppression / P. Sinha, V.K. Clements, S. Miller,

S. Ostrand-Rosenberg // Cancer Immunol Immunother. - 2005. - Vol. 54(11). -P. 1137-1142.

166. Viadana, E. An autopsy study of some routes of dissemination of cancer of the breast / E. Viadana, I.D. Bross, J.W. Pickren // Br J Cancer. - 1973. - Vol. 27. -P. 336-340.

167. Voogd, A.C. Trends in survival of patients with metastatic breast cancer / A.C. Voogd, K. van Gestel, M.F. Ernst // Journal of Clinical Oncology. — 2005. — Vol. 23, № 9. — P. 2116.

168. Wood, W.C. Cancer of the breast / W.C. Wood, H.B. Muss, L.J. Solin // Cancer Principles and Practice of Oncology / V.T. Jr. De-Vita, S. Hellman, S.A. Rosenberg (eds). - Philadelphia : Lippincott Williams and Wikins, 2005. — P. 1453-1462.

Б Л А Г О Д А Р Н О С Т И

Выражаю глубокую благодарность научным руководителям - заведующему кафедрой госпитальной хирургии им. Опеля, ГБОУ ВПО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава РФ, д.м.н., профессору Э. Э. Топузову и д.м.н. А. А. Божок (врач-онколог) онкологического (маммологического) отделения ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический).

Выражаю также искреннюю признательность за помощь в работе всем сотрудникам кафедры госпитальной хирургии им. Оппеля СЗГМУ им. И.И. Мечникова, а также за помощь в работе всем сотрудникам ГУН НИИ онкологии им. проф. Н.Н. Петрова, и особенно сотрудникам хирургического отделения опухолей молочной железы.