Возможности использования тканеинженерных конструкций в хирургическом лечении тазового пролапса тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Сулина Яна Юрьевна

• Сулина Яна Юрьевна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Сулина Яна Юрьевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ХИРУРГИЧЕСКОМ ЛЕЧЕНИИ ТАЗОВОГО ПРОЛАПСА

1.1. Патоморфологические аспекты дисфункции тазового дна

1.2. Современное представление о методах хирургическом лечении тазового пролапса

1.3. Применение современных биотехнологий в хирургическом лечении пролапса тазовых органов

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Общая характеристика экспериментального материала

2.1. Хирургические имплантаты как каркасы для тканеинженерных конструкций фасции

2.1.1. Характеристики бионедеградируемых имплантатов, используемых при хирургических вмешательствах в гинекологии

2.1.2. Характеристики композитных имплантатов, используемых при хирургических вмешательствах в гинекологии

2.1.3. Характеристики биодеградируемых имплантатов, используемых при хирургических вмешательствах в гинекологии

2.2. Способ экспериментального моделирования восстановления фасциального дефекта у крыс

2.3. Технология получения культур мезенхимальных стромальных клеток костного мозга (МСК КМ) и дермальных фибробластов (ДФ)

2.3.1. Получение и культивирование мезенхимальных стромальных клеток костного мозга (МСК КМ)

2.3.2. Получение и культивирование дермальных фибробластов (ДФ)

2.4. Технологические этапы создания тканеинженерных конструкций фасции

2.4.1. Подготовка хирургических имплантатов для заселения культурами клеток

2.4.2. Подготовка клеточного компонента ТИК

2.4.3. Иммобилизация культур клеток на подготовленном материале имплантата

2.4.4. Динамическая оценка пролиферации клеток в составе ТИК

2.4.5. Оценка жизнеспособности клеток в составе ТИК

2.5. Методы исследования полученных тканеинженерных конструкций

2.5.1. Морфологический метод исследования

2.5.2. Микроскопический метод исследования (световая и конфокальная

микроскопия)

2.6. Иммуногистохимический метод исследования материалов, полученных in vivo

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Характеристика тканеинженерной конструкции

3.1.1. Динамика пролиферации клеток in vitro

3.1.2. Оценка жизнеспособности клеток в тканеинженерной конструкции фасции

3.2. Динамическое сравнение тканевых реакций на имплантаты и ТИК на их основе

3.3. Иммуногистоимическое исследование имплантированных тканеинженерных конструкций

3.3.1. Оценка пролиферации

3.3.2. Оценка апоптотических процессов

3.3.3. Оценка васкуляризации ткани

3.3.4 Оценка тканевой реакции

3.3.5. Оценка тканевой реакции

3.4. Создание тканеинженерной конструкции с применением аутологичного клеточного компонента человека на бионедеградируемых матрицах

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ

Практические рекомендации

ВЫВОДЫ

Список сокращений и условных обозначений

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Возможности использования тканеинженерных конструкций в хирургическом лечении тазового пролапса»

Актуальность проблемы

По данным эпидемиологических исследований в гинекологии, тазовый пролапс - патология, достигающая 34,1-56,3% среди женской популяции некоторых стран. По данным отечественных авторов частота пролапса гениталий колеблется от 1,7 до 38,9% и среди гинекологических заболеваний составляет 2838,9%, около 15% от так называемых больших гинекологических операций (В.В. Бахаев, В.Э. Гюнтер, Г.Ц. Дамбаев с соавт., 2010; А.И. Ищенко; А.Н. Шулутко с соавт., 2007)[101, 91]. В структуре плановых показаний к оперативному лечению выпадение матки и влагалища занимает 3-е место после доброкачественных опухолей и эндометриоза. Особую актуальность проблема пролапса гениталий приобретает ввиду тенденции к «омоложению» этой патологии, сопровождаемой тяжелыми дисфункциональными изменениями соседних органов. По данным Краснопольского В.И., Адамян Л.В., Кулакова В.И. опущение и выпадение внутренних половых органов наблюдается у 15-30% женщин, а у женщин старше 50 лет частота пролапса возрастает до 40% [83, 95, 93]. У 85,5% больных развиваются функциональные расстройства смежных органов: недержание мочи -у 70,1% пациенток, нарушение дефекации - у 36,5%, диспареуния - у 53,3% больных (Кулаков В.И., Прилепская В.Н., 2008) [96].

В настоящее время наиболее эффективным методом лечения пролапса гениталий принято считать хирургическое вмешательство.

По данным исследователей существует от 200 до 500 видов операций по устранению пролапса гениталий (А.И. Ищенко; А.Н. Шулутко с соавт., 2007)[91]. Такое большое количество операций объясняется тем, что полученные результаты не всегда устраивают пациенток и врачей в связи с высокой частотой рецидивов (30-50%). В последние десятилетия большее распространение получили операции с использованием имплантируемых материалов (бионедеградируемых и биодеградируемых). Использование сетчатых протезов при пластике промежности сопровождается более низким процентом повторного

возникновения пролапса (5-40%). Однако, накопленный опыт выявил наличие специфических mesh-ассоциированных осложнений(2-10%) при использовании сетчатых имплантов, таких как: эрозия сетчатого протеза, инфекционные осложнения, mesh-ассоциированная ретракция, диспареуния, хроническая тазовая боль, что приводит к необходимости создания новых имплантационных материалов [90, 81].

Одним из путей решения данной проблемы может являться создание тканеинженерных конструкций для восстановления фасциальных дефектов тазового дна, созданных на основе матрицы (бионедеградируемой и биодеградируемой) и аутологичного клеточного материала. (Elmer C., Blomgren

B., 2009; Long J.L, Zuk P., 2010; McIntosh K., Zvonic S., 2006; Liu G., Zhou H., 2008; Kumai Y., Kobler J.B., 2010; Aboushwareb T., McKenzie P., 2011; Boennelycke M., Christensen L., 2011; Boennelycke M., Gras S., 2012; Shi L.B., Cai H.X., 2014) [27, 56, 62, 55, 49, 14, 17, 18, 69]. Подобные конструкции нашли свое применение при хирургическом лечении абдоминальных и диафрагмальных грыж (Zheng M.H., Chen J., 2005; Kaleya R.N., 2005; Novi J.M., Mulvihill B.K., 2005; Morini F., Bagolan P., 2012; Разумовский А.Ю., Мокрушина О.Г, 2016), однако сведения о применении данных конструкций в хирургии тазового дна носят единичный характер (Jensen K.K., Rashid L., 2014; Хубезов Д.А., Трушин

C.Н., 2016) и является преимущественно зарубежным опытом [79, 46, 65, 63, 105, 44, 110].

Цель исследования

Разработка новых подходов к хирургическому лечению тазового пролапса путем создания тканеинженерной конструкции на основе используемых имплантатов и аутологичного клеточного материала.

Для достижения указанной цели нами были поставлены следующие задачи:

1. Разработать технологии получения культур мезенхимальных стромальных клеток костного мозга и дермальных фибробластов крыс и их иммобилизации на образцах эндопротезов, применяемых в хирургии.

2. Создать тканеинженерные конструкции и на основе бионедеградируемых, биодеградируемых и композиционных материалов, с использованием клеточного компонента, представленного мезенхимальными стромальными клетками костного мозга и дермальными фибробластами крыс.

3. Провести экспериментальные имплантации лабораторным животным тканеинженерных конструкций и бесклеточных образцов материалов для сравнительной оценки тканевых реакций.

4. Провести оценку результатов гистологического и иммуногистохимического исследований для сравнительной оценки тканевой реакции на имплантацию тканеинженерных конструкций у лабораторных животных.

5. Создать тканеинженерную конструкцию с использованием аутологичных дермальных фибробластов человека.

Новизна исследований

1. Впервые в России были разработаны технологические приемы иммобилизации адгезивных клеток на хирургических материалах для создания тканеинженерных конструкций на основе разрешенных в медицинской практике гинекологических имплантатов из бионедеградируемых (полипропилен), биодеградируемых (викрил, децеллюляризированные нативные матрицы) и композиционных материалов и аутологичного клеточного компонента, представленного мезенхимальными стромальными клетками костного мозга и дермальными фибробластами крыс.

2. Впервые подтверждена эффективность применения ТИК по сравнению с бесклеточными гинекологическими материалами при имплантации крысам на основе их биосовместимости.

3. Впервые проведен сравнительный анализ эффективности мезенхимальных стромальных клеток из костного мозга и дермальных фибробластов при использовании данных культур клеток в качестве клеточного компонента ТИК, имплантируемой крысам.

Практическая значимость

Разработан способ иммобилизации адгезивных клеток на хирургических материалах для создания тканеинженерных конструкций, на основе разрешенных для использования в медицинской практике гинекологических имплантатов.

Определены критерии возможности применения ТИК для имплантации на основе данных о полноте клеточного покрытия и жизнеспособности клеток в составе ТИК.

Полученные результаты создают теоретические и практические предпосылки использования тканеинженерных конструкций в качестве биомедицинских клеточных продуктов (в соответствии с ФЗ №180) для восстановления фасциальных дефектов тазового дна у пациенток с различными видами пролапса, что позволит снизить количество ранних и поздних послеоперационных осложнений.

Положения, выносимые на защиту

1. Хирургические имплантаты, применяемые в гинекологической практике, можно использовать без дополнительной модификации поверхности в качестве каркаса для адгезионных культур клеток в составе тканеинженерной конструкции.

2. Аутологичные дермальные фибробласты и мезенхимальные стромальные клетки костного мозга при создании тканеинженерной конструкции

способны к формированию многослойного клеточного покрытия на всей поверхности используемых имплантатов.

3. Тканеинженерные конструкции с аутологичным клеточным компонентом обеспечивают более быстрое формирование и зрелость соединительнотканных структур в области имплантации, формируя тканеинженерную фасцию, которая может быть применена при реконструкции тазового дна.

Достоверность научных положений и выводов

Глубокое изучение и анализ отечественных и зарубежных источников литературы позволили получить объективное представление о проблемах, возникающих во время хирургического лечения тазового пролапса, определить цели, задачи и методы исследования. На основании результатов проведенного экспериментального исследования с применением морфологического, микроскопического, иммуногистохимического методов диагностики, а так же оценки степени тканевой реакции удалось усовершенствовать хирургическую коррекцию пролапса гениталий путем создания тканеинженерных конструкций на основе хирургических эндопротезов, применяемых в практике и аутологического клеточного компонента (мезенхимальных стромальных клеток костного мозга и дермальных фибробластов). Результаты диссертационного исследования основаны на достаточном для получения количестве результатов и выводов материала.

Научные результаты исследования внедрены в практическую работу Клиники акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева и отдела передовых клеточных технологий Института регенеративной медицины ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет).

Личный вклад автора

Вклад автора является определяющим на всех этапах исследования и состоит в выборе направления исследования, постановке цели и задач, разработке плана исследования, выборе методов для его реализации. Лично автором производились заборы биологического материала для получения клеточной культуры (пункция эпифиза бедренной кости и забор участка дермы у лабораторных животных), разработка экспериментальной модели фасциального дефекта на лабораторных животных, отработка техники имплантации хирургических матриц в подапоневротическое пространство на передней брюшной стенке и в межлопаточную область, проведение анестезии лабораторным животным во время проведения хирургических вмешательств, проведение имплантации тканеинженерных конструкций и контрольных хирургических сеток лабораторным животным, забор образцов тканеинженерных конструкций с окружающими тканями на гистологическое и иммуногистохимическое исследование, подготовка срезов из парафиновых блоков для дальнейшего проведения патоморфологического исследования материалов эксперимента. На основании проведения хирургических манипуляций проводилось протоколирование этапов исследования.

Автором проведена большая работа по доклиническому исследованию на 55 лабораторных животных (крысы породы Вистар), отработаны экспериментальная модель несостоятельности фасциальных дефектов, методика получения тканеинженерных конструкций на основе бионедеградируемых, биодеградируемых и композитных матриксов с применением аутологичного клеточного компонента (мезенхимальные стромальные клетки костного мозга и дермальные фибробласты кожи крысы). Заключительным этапом эскпериментального исследования служило создание тканеинженерной конструкции на биодеградируемом сетчатом имплантате с применением дермальных фибробластов кожи человека (использовались клетки кожи исследователя). Выводы и практические рекомендации автора диссертации

основаны на результате проведенных лабораторных исследований в условиях in vitro и in vivo.

Таким образом, вклад автора является определяющим и заключается в непосредственном участии во всех этапах исследования: от постановки задач до обсуждения результатов и формулировки аргументированных выводов.

Апробация результатов исследования

Апробация диссертации состоялась 21.03.2018 г. на совместной научной конференции кафедры акушерства и гинекологии № 1 и кафедры патологической физиологии лечебного факультета ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет).

Материалы и основные положения работы доложены и обсуждены: на Российской научно-практической конференции с международным участием «Снегиревские чтения» (г. Москва, 26 февраля 2016 г.); на Общероссийском семинаре «Репродуктивный потенциал России: версия и контраверсия» Московские чтения (г. Москва, 15 апреля 2016 г.); на Международной конференции «Репродуктивная медицина: взгляд молодых -2016» (г. Санкт-Петербург, 22 апреля 2016г.) За лучший устный доклад награждена Премией имени Д.О. Отто; на XVII Всероссийском научно-образовательном форуме "Мать и дитя» (г. Москва, 27-30 сентября 2016 г.) Награждена Дипломом III степени в конкурсе молодых ученых; на XVIII Международном конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке» (г. Москва, 14-17 декабря 2016 г.); на Российской научно-практической конференции с международным участием «Снегиревские чтения» (г. Москва, 27 февраля-1 марта 2017г.); на III Всероссийской 14 межрегиональной с международным участием научной сессии молодых ученых и студентов «Современное решение актуальных научных проблем медицины» (г. Нижний Новгород, 15-16 март 2017 г.) Награждена Дипломом за 1 место в конкурсе молодых ученых; на X Общероссийском семинаре «Репродуктивный потенциал России: версии и контраверсии», (г. Сочи,

9-12 сентября 2017 г.); на XVIII Всероссийском научно-образовательном форуме «Мать и Дитя - 2017» (г. Москва, 27-29 сентября 2017 г.), Termis-Americas "Tissue Engineering and Regenerative Medicine" (США, Charlotte, NC, 3-6 декабря 2017 г.).

Публикации

По теме диссертационного исследования опубликовано 20 научных работ, из них 7 статей в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки России и 4 работы в журналах, входящих в базу данных Scopus, учебное пособие для студентов и клинических ординаторов.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 134 страницах печатного текста. Состоит из введения, 4 глав, выводов, списка литературы, в котором указаны 39 источников публикаций отечественных авторов и 75 работ зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 87 рисунками и 6 таблицами.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ХИРУРГИЧЕСКОМ

ЛЕЧЕНИИ ТАЗОВОГО ПРОЛАПСА.

1.1. Патоморфологические аспекты дисфункции тазового дна.

По утверждению большинства исследователей пусковым моментом в развитии тазового пролапса является анатомическая несостоятельность поддерживающего, фиксирующего и подвешивающего связочных аппаратов тазового дна. Тем не менее, мнения авторов до сих пор разнятся.

Значительное количество авторов утверждают, что естественные роды и связанные с ними повреждения тазового дна являются первопричиной развития пролапса тазовых органов (Fisher W., Pfister C., 1992; Ильина И. Ю., 2003; Макаева 3.3., 2005; Краснопольский В.И., Буянова С.Н., 2010) [33, 88, 97, 94]. Lien K. Et al, (2004, 2005) сконструировали геометрический 3D фантом тазового дна женщины, в котором возможно было смоделировать растяжение мышцы, поднимающей задний проход, возникающее в ходе второго периода самопроизвольных родов [53, 54]. В ходе их исследования удалось рассчитать максимальный коэффициент растяжения для участков подвздошно-копчиковой, лобково-копчиковой и лобково-прямокишечной мышц (отношение длины в растянутом состоянии к длине в спокойном состоянии), который составил 2.73, 2.50 и 2.28 соответственно [19]. Увеличенный диаметр головки плода на 9% пропорционально увеличивал растяжение средней части лобково-копчиковой мышцы, что доказывало пропорциональность коэффициентов растяжения ткани и размеров головки плода,. Впрочем, данная модель не учитывала индивидуальные особенности растяжения тканей в том или ином участке воздействия на них и имела упрощенную стандартизированную геометрию головки плода.

В свою очередь, Stohler C.S.et al. (2007) в своем исследовании доказали, что травматизация мышц, поднимающих задний проход в ходе самопроизвольных родов наиболее часто затрагивает начальные отделы лобковых мышц. При применении акушерских хирургических щипцов и выполнении эпизиотомии,

вероятность наступления разрыва анального сфинктера и травм мышц леваторов увеличивается на коэффициент равный 14,7, 8,1 и 3,1 соответственно [12]. Согласно данным МаИег е1 а1., предрасположенность к развитию тазового пролапса имеется 50% женщин, в анамнезе у которых уже имели место естественные роды. Частота развития опущения тазовых органов у женщин с четырьмя и более родами в анамнезе увеличивается в 8,4 раза, по сравнению с теми же женщинами, но имеющими только одного ребенка. Развитие синдрома императивного мочеиспускания происходит у первородящих в 2,3 раза чаще по сравнению с нерожавшими, а у повторнородящих риск развития повышается в 2,8 раза. Первородящие в возрасте старше 30 лет подвержены значительно большему риску развития тазового пролапса. По данным 01агепег е1 а1. (2010) проведение оперативного родоразрешения путем операции кесарева сечение риск развития пролапса тазовых органов снижает в разы [60].

Наследственный фактор играет немаловажную роль в развитии пролапса тазовых органов и составляет 60%. Имеются данные, подтверждающие то, что опущение тазовых органов у близких родственников (особенно у сестёр) в молодом возрасте встречается в 5 раз чаще, чем в общей популяции. Исследователи во главе с привели данные о возрастании частоты встречаемости пролапса гениталий среди женского населения с отягощенным анамнезом у их матерей, которые перенесли хирургическое вмешательство по поводу опущения органов малого таза [98].

В генезе тазового пролапса определяющая роль принадлежит системной дисплазии соединительной ткани (ДСТ), если речь идет о женщинах репродуктивного возраста, у которых в анамнезе роды протекали без повреждений тканей промежности и влагалища. Известно, что коллагеновые волокна являются основным компонентом соединительной ткани. Большинство ученых в результате своих экспериментальных исследований утверждают, что к пролапсу гениталий может приводить деградация коллагеновых и эластиновых

волокон. Развитие пролабирования тазовых органов после родов тем раньше, чем ярче выражены проявления ДСТ. Согласно данным Ильиной И.Ю., Ждановой М.С. (2009) у 38,2% женщин с пролапсом гениталий в анамнезе имели место различные формы дисплазии соединительной ткани. Наиболее характерными проявлениями ДСТ являются: варикозное расширение вен (78,3%), бронхолегочные заболевания (69,6%), пролапс митрального клапана (65,2%), склонность к грыжеобразованию (60,9%), гипермобильность суставов (56,7%) и эластоз кожи (22,0%) [86].

Имеются данные, по которым повреждение коллагеновых волокон I и III типов обуславливается изменением пространственного расположения этих волокон вследствие процессов старения [108, 109, 111]. Morty R.E. (2009) продемонстрировал в своей работе неотъемлемую роль в регуляции экстрациркулярного матрикса трансформирующего фактора роста (TGF-ß1), а процесс активации его экспрессии может приводить к нарушению восстановительной способности тканей и возможности развития фиброза легких, крупных артерий и кожи [64]. TGF-ß1 ответственен за стимуляцию эластогенеза и высвобождение волокон коллагена I типа, способствующее формированию пролапса гениталий [66]. В исследованиях Fisher G.J. (2001), Адамян Л.В., Смольновой Т.Ю. (2007) было показано, что содержание коллагена I типа (наиболее прочного) у женщин с имеющимся синдромом несостоятельности промежности было значительно снижено по сравнению с коллагенами III и IV типа (наименее прочного) [32, 84].

Следствием нарушения экспрессии матриксных металлопротеиназ (MMPs) и тканевых металлопротеиназ (TIMPs) может являться разрушение волокон коллагена. Деградации коллагена экстрацеллюлярного матрикса способствует выделение MMPs, ингибитором которой является TIMPs. Данный факт подчеркивает важность баланса между обоими показателями в развитии тазового пролапса. Vulic et al (2011) выявили закономерность зависимости уровня MMP1 и

MMP2 в крестцово-маточных связках у женщин с пролапсом гениталий и без него. Удалось экспериментально зафиксировать, что уровень MMP1 значительно выше у женщин с тенденцией к развитию опущения тазовых органов [75]. В следствии полученных данных, авторы смогли доказать, что MMP1 служит маркером деградации коллагеновых волокон. Группа исследователей (M. Dviri, E. Leron, 2011) решила сравнить уровни экспрессии MMP1 и MMP9 в крестцово-маточных связках и тканях влагалища у женщин с наличием тазового пролапса и его отсутствия. По их данным уровни MMP1 и MMP9 в биоптатах были достоверно выше в группе пациенток с пролапсом гениталий [43].

Feiner B. (2009) изучал полиморфизм гена SP1, ответственного за кодировку цепи альфа-1 коллагена I типа. По результатам исследования наличие гомозиготного генотипа не является статистически значимым в развитии пролапса тазовых органов [31]. Cho H. J., Jung H. J., Kim S. K. (2009) изучили связь полиморфизма генов COLIA1 и ММР-9 с возникновением пролапса гениталий. Авторы проследили взаимосвязь потери прочности и эластичности соединительной ткани с наличием полиморфизма генов [42].

Chen J. е1 al. (2004) удалось установить пропорциональную закономерность в изменении доли коллагеновых волокон в группах женщин, отягощенных наличием пролапса тазовых органов и ургентным недержанием мочи. При сравнении доли волокон I и II типа у пациенток, отмечается тенденция к увеличению коллагена I типа до 97,2%, это может способствовать снижению силы мышечного сокращения и являться проявлением нейромышечной дегенерации. Увеличение диаметра мышечных волокон I и II типов, а также гипертрофия наблюдается у большинства женщин, страдающих дисфункцией тазового дна [22]. Sumino Y. е1 al. (2006) установили, что меньшей устойчивостью к гравитационным и физическим нагрузкам обладают мышечные волокна среднего калибра из-за большего расстояния для распространения внутри волокна метаболических субстратов [71].

У женщин в период пери- и менопаузы возникающие дегенеративные изменения являются одним из факторов риска возникновения пролапса гениталий. По данным Alarab M. et al. (2010), у 30% женщин старше 45 лет отмечаются симптомы тазового пролапса [58]. Известно, что рецепторы эстрогенов и прогестерона содержатся в поддерживающих структурах тазового дна. Снижение уровня эстрогенов происходит во время менопаузы, что может явиться одним из факторов риска. Процесс фрагментации эластических волокон и гиалиноз коллагеновых происходит на фоне эстрагенового дефицита, что является следствием ухудшения процессов трофики и кровоснабжения тканей тазового дна и тем самым влияют на снижение тонуса мышц тазового дна. Эстрогены и прогестерон могут повышать протеолитическую активность фибробластов тазового дна. По данным предоставленным группой авторов во главе с Nugard (2004), заместительная гормональная терапия способствует положительному эффекту и может применяться в качестве дополнительного лечения пролапса гениталий [77]. Другую точку зрения предоставили Liu Y.M., Choy K.W. (2009). По их мнению супрессором роста фибробластов является эстрадиол, и тем самым терапия с использованием эстрадиола вызывает сомнения [1]. Использование ралоксифена, наоборот, может приводить к увеличению уровня TIMPs, что будет способствовать уменьшению деградации коллагенновых волокон, а в дальнейшем и препятствовать развитию пролапса гениталий.

Оперативные вмешательства (гистерэктомия) является немаловажным фактором риска развития пролапса половых органов. Частота этого осложнения колеблется от 0,2 до 43%. По данным Lowder J.L. (2008) при совпадении оси матки с осью влагалища происходит опущение или выпадение стенок влагалища и матки. Данное совпадение осей происходит при ретроверзии матки [57].

В результате проведенного исследования под руководством Forsgren C., Altman D. (2008) удалось выявить, что у пациенток после удаления матки в четыре раза выше частота опущения гениталий по сравнению с пациентками с сохранённой маткой. Частота выпадения купола влагалища после гистерэктомии

достигает 43% по данным отечественных исследователей [34]. Данные исследования Forsgren C. (2009) свидетельствуют значимости информации о состоянии тазового дна до выполнения гистерэктомии, в следствии чего риск развития постгистерэктомического пролапса гениталий повышается от 5,5 - 6 раз [35].

Таким образом, тазовый пролапс является многофакторным заболеванием чем, вероятно, объясняется сложность его патогенеза, многообразие хирургических методов лечения и высокая частота рецидивов.

1.2. Современное представление о методах хирургическом лечении тазового пролапса.

Использование синтетических материалов началось в 1950-х гг. в общей хирургии, они применялись в основном в пластике послеоперационных грыж. В нашей стране первыми применили капроновую сетку при хирургическом лечении выпадений матки Д. П. Чухриенко (1960), Е. И. Захаров и Л. С. Ковтун (1961) [112, 92]. В настоящее время с развитием научно-технического прогресса удалось синтезировать новые синтетические материалы, используемые в операциях для лечения пролапса.

Развитию методик с применением сетчатых протезов, которые могли бы создать надежный каркас для органов малого таза, способствовали низкая эффективность хирургического лечения и высокая частота рецидивов пролапса гениталий. Явление дисплазии соединительной ткани послужило фактором объяснения использования синтетических имплантатов для замещения фасциальных структур тазового дна. Синтетические материалы, которые используются в хирургии, различаются по химическому составу, микроструктуре (моно и полифиламентные) и по размеру пор.

Было проведено множество рандомизированных исследований эффективности и безопасности применения. Одной из первых работ в урологии стала работа Julian, которая была опубликована в «The efficacy of Marlex mesh in the repair of sever, recurrent vaginal prolapsed of the anterior mid vaginal wall» (1996).

Julian T.M., рассматривая попытку снижения частоты послеоперационного рецидива пролапса гениталий после проведения передней кольпоррафии, составляющей около 20% - 40%, решил разделить 24 женщин с рецидивом цистоцеле в группу хирургической пластики цистоцеле с использованием сетчатого имплантата, и группу пациенток, которым была выполнена повторная кольпорафия. Через 2 года после хирургического лечения, было проведено повторное исследование с подтверждением частоты рецидива цистоцеле. В результате в первой группе (с использованием синтетического протеза) частота рецидива составила 0% по сравнению с 33% в группе кольпоррафии (P<0.05). А также отмечалась эрозия импланта у 3 (25%) пациенток группы с пластикой синтетического протеза [45].

По данным Luijendijk R., Hop W.(2004r) применение синтетических протезов позволяет снизить частоту рецидивов с 43% до 24% [59].Об эффективности использования сетчатых протезов в хирургической коррекции тазового пролапса сообщили Canis M., Botchorishvili R., Wattiez A. Etall (2000г), который вместе с коллегами провел лапароскопическую коррекцию выпадения культи влагалища или шейки матки с помощью мерсиленовых протезов. Использовались сетчатые импланты Gynecare GynemeshR PS (Ethicon, INC)[20]. Азиев О.В., Мусткиви Н.А. (2007) в своей работе оценили эффективность лапароскопической сакрокольпопексии в отношении апикального пролапса по данным наблюдений за женщинами, перенесшими оперативное вмешательство спустя 1, 2, 5 и 8 лет. Эффективность операции составила 99%, при этом частота эрозий влагалища не превышала 4,1%[85].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Сулина Яна Юрьевна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. 17p-Estradiol suppresses proliferation of fibroblasts derived from cardinal ligaments in patients with or without pelvic organ prolapse / Y.M. Liu, K.W. Choy, W.T. Lui, M.W. Pang, Y.F. Wong, SK Yip // Hum Reprod., 2009. - Т. 21 (303) - P. 308.

2. Дульцев Ю.В., Абдуллаев М.Ш., Саламов К.Н., Подмаренкова Л.Ф., Титов А.Ю. Особенности диагностики и лечения ректоцеле. / Дульцев Ю.В., Абдуллаев М.Ш., Саламов К.Н., Подмаренкова Л.Ф., Титов А.Ю. // Акушерство и гинекология. - 1990. - №2. — С. 65-67

3. Ищенко А.И., Чушков Ю.В., Слободянюк А.И., Суханбердиев К.А. Комбинированное оперативное лечение больных с выпадением матки и стрессовым недержанием мочи. / Ищенко А.И., Чушков Ю.В., Слободянюк А.И., Суханбердиев К.А. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2004. — том 3. - №25. — С. 39-42.

4. Ищенко А.И., Чушков Ю.В., Слободянюк А.И., Самойлов А.Р., Малюта Л.В. Оперативное лечение больных с опущением и выпадением матки в сочетании с недержанием мочи при напряжении. / Ищенко А.И., Чушков Ю.В., Слободянюк А.И., Самойлов А.Р., Малюта Л.В. // Акушерство и гинекология. — 2000. - №№1. — С. 32-36.

5. Barber M.D., Brubaker L., Nygaard I. et al. Defining success after surgery for pelvic organ prolapse. Obstet Gynecol. - 2009. -Т. 114(3). - Р. 600-9.

6. Коршунов М.Ю., Сазыкина Е.И. Пролапс тазовых органов: Пособие для врачей. СПб.: ООО «Издательство H-JI», 2003. - 16 с.

7. Коршунов М.Ю., Сазыкина Е.И. Имплантируемые материалы в реконструктивной хирургии тазового дна у женщин. / Коршунов М.Ю., Сазыкина Е.И. // Акушерство и гинекология. - 2007. - №№4. - С. 15-19.

8. Кулаков В.И., Адамян JLB., Мынбаев O.A., Сашин Б.Е., Блинова М.А. Хирургическое лечение опущения и выпадения влагалища и матки. //

Оперативная гинекология — хирургические энергии. — М.: Медицина, 2000. - С. 741-760

9. Лоран О.Б., Серегин A.B., Синякова Л.А., Серегин A.A. Современные методы лечения недержания мочи и пролапса органов малого таза: Пособие для врачей. — М. — 2006. - 44 с.

10. Beer M., Kuhn A. Surgical techniques for vault prolapse: a review of literature. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2005. - V.119. -Р.144-155.

11. Deffieux X., Letouzey V. Savary D. et al. French College of Obstetrics and Gynecology (CNGOF). Prevention of complications related to the use of prosthetic meshes in prolapse surgery: guidelines for clinical practice. // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. - 2012. - Т. 165(2). - Р. 170-180.

12. Ghoniem G., Hammett J. Female pelvic medicine and reconstructive surgery practice patterns: IUGA member survey. // Int Urogynecol J. - 2015. - Т. 26(10). -Р. 1489-1494.

13. Ashton - Miller A., De Lancey J.O.L. Functional Anatomy of the Femele Pelvic Floor. // Ann. N.Y. Acad. Sci. - 2007. -Т. 1101. - Р. 266-296.

14. Aboushwareb T., McKenzie P., Wezel F., Southgate J., Badlani G. Is tissue engineering and biomaterials the future for lower urinary tract dysfunction (LUTD)/pelvic organ prolapse (POP)? //Neurourology and urodynamics. - 2011 -Vol. 30 - №. 5 - P. 775-782.

15. Aboushwareb T., Mckenzie P., Wezel F., Southgate J. Is Tissue Engineering and Biomaterials the Future for Lower Urinary Tract Dysfunction (LUTD) / Pelvic Organ Prolapse (POP)? // Neurourology and Urodynamics. - 2011. - Т. 30. - Р. 775-782.

16. Barski D., Otto T., Gerullis H. Systematic review and classification of complications after anterior, posterior, apical, and total vaginal mesh implantation for prolapsed repair. // SurgTechnolInt. - 2014.- Т. 24. - Р. 217-224.

17. Boennelycke M., Christensen L., Nielsen L.F., Gras S., Lose G. Fresh muscle fiber fragments on a scaffold in rats-a new concept in urogynecology? // Am. J. Obstet. Gynecol. -2011. - T. 205 (235). - P. 10-14.

18. Boennelycke M., Gras S., Lose G. Tissue engineering as a potential alternative or adjunct to surgical reconstruction in treating pelvic organ prolapse. // International Urogynecology Journal Including Pelvic Floor Dysfunction. - 2012.

- V.23. - N.8. - P. 1-7.

19. Bump R.C., Mattiasson A., Bo K. et al. The standardization of Terminology of femali pelvic organ prolapse and pelvic floor dysfunction. // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1996. - T. 75. - P. 10-17.

20. Canis M., Mage G., Botchorishvili R., Wattiez A. et al. Laparoscopy and gynecologic cancer: is it still necessary to debate or only convince the incredulous? // Gynecol. Obstet. Fertil. - 2001. - Vol. 29(12). - P. 913-918.

21. Carey M., Higgs P., Goh J. et al. Vaginal repair with mesh versus colporrhaphy for prolapse: a randomised controlled trial // BJOG. - 2009. - Vol. 116. - No. 10.

- P. 1380-1386.

22. Chen J., Lang J.H., Jhu l. Study of morphological cliauges en levator ani muscle of patients with stress urinary incovpetence or pelvic organ prolapse. // Jhonghue Fu Chanke Ja Jhi. - 2004. - T. 39 (8). - P. 519— 521.

23. Collinet P., Belot F., Debodinance P., Ha Duc E., Lucot J.P., Cosson M. Transvaginal mesh technique for pelvic organ prolapse repair: mesh exposure management and risk factors. // Int Urogynecol J. - 2006. - T. 17. - P. 315-320.

24. The US Food and Drug Administration. FDA Public Health Notification: SeriousComplications Associated with Transvag inal Placement of Surgical Mesh in Repair ofPelvic Organ Prolapse and Stress Ur inary Incontinence // www.fda.gov/cdrh/safety/ 102008 - surgicalmesh.html. -Accessed February 23,2009. - 115. Trowbridge.

25. Dolce C., Stefanidis D., Keller J., Walters K., Newcomb W., Heath J., Norton H., Lincourt A., Kercher K., Heniford B. Pushing the envelope in biomaterial

research: initial results of prosthetic coating with stem cells in a rat model. // Surg Endosc. - 2010. - T. 24. - P. 2687-2693

26. Drewa T., Galazka P., Prokurat A., Wolski Z., Sir J., Wysocka K., Czajkowski R. Abdominal wall repair using a biodegradable scaffold seeded with cells. J Pediatr Surg - 2005. T. 40. - P. 317-321

27. Elmer C., Blomgren B., Falconer C., Zhang A., Altman D. Histological inflammatory response to transvaginal polypropylene mesh for pelvic reconstructive surgery. // J Urol . - 2009. - T. 181(3). - P. 1189-1195.

28. Elmér C., Altman D., Engh M.E. Trocarguided transvaginal mesh repair of pelvic organ prolapse. // Obstet Gynec. - 2009. - T. 113 (1). - P. 117— 126.

29. Farnsworth B.N. Posterior intravaginal slingplasty (infracoccygeal sacropexy) for severe posthysterectomy vaginal vault prolapse - a preliminary report on efficacy and safety // Int. Urogynecol. J. Pel- vic Floor Dysfunct. - 2002. - Vol. 13. - No. 1. - P. 4-8.

30. Fatton B., Amblard J., Debodinance P., Cosson M., Jacquetin B. Transvaginal repair of genital prolapse: preliminary results of a new tension-free vaginal mesh (Prolift technique)—a case series multicentric study // Int. Urogynecol J Pelvic Floor Dysfunct. - 2007. - Vol. 8 - N 7. - P. 743 - 752.

31. Feiner B. Does COLIA1 SP1-binding site polymorphism predispose women to pelvic organ prolapse? / B. Feiner F. Fares, N. Azam // Int Urogynecol J Pelvic Floor Dysfunct. - 2009. - 20 (9) - P.1061-1065.

32. Fisher G.J., Choi H.C., Bata-Csorgo Z., Shao Y., Datta S., Wang Z.Q., Kang S., Voorhees J.J. Ultraviolet irradiation increases ma- trix metalloproteinase-8 protein in human skin in vivo. // J Invest Dermatol. - 2001. -T. 117. - P. 219— 226.

33. Fisher W., Pfister C, Tunn R. Histomorphology of pelvic floor muscles en women with urinary incontinence. // Jentralbl Gynakol. - 1992. -T. 114. - P. 189-194.

34. Forsgren C., Zetterstrom J., Lopez A., Altman D. Risk factors for vaginal vault prolapse surgery in postmenopausal hysterectomized women / C. Forsgren, J.

Zetterstrom, A. Lopez, D. Altman // Menopause. - 2008. - Nov-Dec;15(6).-P. 1115-1119.

35. Forsgren C. Hysterectomy on benign indications and pelvic floor dysfunction -clinical and epidemiological aspects / C. Forsgren // Stockholm: Karolinska Institutet. - 2009.- T. 114. - P. 544-549.

36. Ghoniem G., Hammett J. Female pelvic medicine and reconstructive surgery practice patterns: IUG Amembersurvey. // Int Urogynecol J. - 2015. - T.26 (10). -P. 1489-1494.

37. Haylen B.T., de Ridder D., Freeman R.M. et al. An International Urogynecological Association (IUGA) / International Continence Society (ICS) joint report on the terminology for female pelvic floor dysfunction. // Int Urogynecol J Pelvic Floor Dysfunct . - 2010. - T. 21. - P. 5-26.

38. Hinoul P., Ombelet W.U., Burger M.P., Roovers J.P. A prospective study to evaluate the anatomic and functional outcome of a transobturator mesh kit (prolift anterior) for symptomatic cystocele repair // J Minim Invasive Gynecol, - 2008. -Vol. 15. - N 5. - P. 615 - 620.

39. Ho M.H., Heydarkhan S., Vernet D., Kovanecz I., Ferrini M.G., Bhatia N.N., Gonzalez-Cadavid N.F. Stimulating vaginal repair in rats through skeletal muscle-derived stem cells seeded on small intestinal submucosal scaffolds. // Obstet Gynecol. - 2009. - T. 114. - P. 300-309.

40. Hung M.J., Wen M.C., Hung C.N., Ho E.S., Chen G.D., Yang V.C. Tissue-engineered fascia from vaginal fibroblasts for patients need- ing reconstructive pelvic surgery. // Int Urogynecol J Pelvic Floor Dysfunct. - 2010. - T. 21. - P. 1085-1093.

41. Hung M.J., Wen M.C., Hung C.N., Ho E.S., Chen G.D., Yang V.C. Tissue-engineered fascia from vaginal fibroblasts for patients need- ing reconstructive pelvic surgery. // Int Urogynecol J Pelvic Floor Dysfunct - 2010. - T. 21. -P. 1085-1093.

42. Hye Jin Cho Polymorphism of a COLIA1 Gene Sp1 Binding Site in Korean

Women with Pelvic Organ Prolapse / H. J. Cho, H. J. Jung, S. K. Kim // Yonsei Med J.-2009. - Vol.50. -No4. - P.564-568.

43. Increased matrix metalloproteinases-1, -9 in the uterosacral ligaments and vaginal tissue from women with pelvic organ prolapse / M. Dviri, E. Leron, J. Dreiher, M. Mazor, R. Shaco-Levy // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. - 2011.-No1. - P.113-117.

44. Jensen K.K., Rashid L., Pilsgaard B. et al. Pelvic floor reconstruction with a biological mesh after extralevator abdominoperineal excision leads to few perineal hernias and acceptable wound complication rates with minor movement limitations: single-centre experience including clinical examination and interview. // Colorectal Dis. - 2014. -16(3). - P. 192-207.

45. Julian T.M. The efficacy of Marlex mesh in the repair of sever, recurrent vaginal prolapse of the anterior midvaginal wall // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1996. - Vol. 175. - No. 6. - P. 1472-1475.

46. Kaleya R.N. Evaluation of implant/host tissue interactions following intraperitoneal implantation of porcine dermal collagen prosthesis in the rat. // Hernia. - 2005. - T. 9(3). - P. 269-276.

47. Kapischke M., Prinz K., Tepel J., Tensfeldt J., Schulz T. Precoating of alloplastic materials with living human fibroblasts —a feasibility study. // Surg Endosc - 2005. - T. 19. - P. 791-797.

48. Kim H.J., Kim U.J., Leisk G.G., Bayan C., Georgakoudi I., Kaplan D. L. Bone regeneration on macroporous aqueous-derived silk 3-D scaffolds. // Macromol Biosci. - 2007. - T. 10;7(5). - P. 643-655.

49. Kumai Y., Kobler J.B., Park H. et al. Modulation of vocal fold scar fibroblasts by adipose-derived stem /stromal cells. // Laryngoscope. - 2010. - T. 120(2). -P. 330-337.

50. Kunisaki S.M., Fuchs J.R., Kaviani A., Oh J.T., La Van D.A., Vacanti J.P., Wilson J.M., Fauza D.O. Diaphragmatic repair through fetal tissue engineering: a comparison between mesenchymal amniocyte—and myoblast-based constructs. // J Pediatr Surg. - 2006. - T. 41. - P. 34-39.

51. Langer R., Vacanti J.P. Tissue engineering. // Science. - 1993. - T. 260(5110). -P. 920-926.

52. Li Q., Wang J., Liu H., Xie B., Wei L. Tissue-engineered mesh for pelvic floor reconstruction fabricated from silk fibroin scaffold with adipose-derived mesenchymal stem cells. // Cell Tissue Res. - 2013. - T. 354(2). - P. 471-480.

53. Lien K.-C., Morgan M., Delancey J.O.L. et al. Pudendal nerve stretch during vaginal birth : a 3-D computer simulation. // Am j Obstet Gynecol. - 2005. -T.192. - P. 1669-1676.

54. Lien K.-C., Mooney D., Delancey J.O.L Levator ani muscle stretel induced by simulated vaginal birth. // Obstet Gynecol. - 2004. - T. 103. - P. 31-40.

55. Liu G, Zhou H, Li Y et al. Evaluation of the viability and osteogenic differentiation of cryopreserved human adipose-derived stem cells. // Cryobiology. - 2008. - T. 57(1). -P. 18-24.

56. Long J.L., Zuk P., Berke G.S. et al. Epithelial differentiation of adipose-derived stem cells for laryngeal tissue engineering. // Laryngoscope. - 2010. -T. 120. - P.125-131.

57. Lowder J.L. The Role of Apical Vaginal Support in the Appearance of Anterior and Posterior Vaginal Prolapse./ J.L. Lowder, Amy J. Park // Obstetric and Gynecology. - 2008. -Vol.111.- No1.

58. Alarab M., Bortolini M.A., Drutz H., Lye S., Shynlova O. LOX family enzymes expression in vaginal tissue of premenopausal women with severe pelvic organ prolapse / M. Alarab, M.A. Bortolini, H. Drutz, S. Lye, O. Shynlova // Int Urogynecol J Pelvic Floor Dysfunct. - 2010. - 21(11)- P. 1397-1404.

59. Luijendijk R.W., Hop W.C., van den Tol P. et al. Comparison of suture repair for incisional hernia // N Engl J. Med. - 2000. - N. 343. - P.392 - 398.

60. Maher C., Baessler K., Glazener C.M., Adams E.J., Hagen S. Surgical management of pelvic organ prolapse in women. // Cochrane Database Syst Rev. - 2007. - T. 3.- P. 4 -14.

61. Mangera A., Bullock A.J., Macneil S., Chapple C. Developing an autologous tissue engineered prosthesis for use in stress urinary incontinence and pelvic

organ prolapse (ICS-IUGA 2010 Abstracts). // Int Urogynecol J Pelvic Floor Dysfunct - 2010. -Т. 21. - Р. 325-326.

62. McIntosh K., Zvonic S., Garrett S. et al. The immunogenicity of human adipose-derived cells: temporal changes in vitro. // Stem Cells. - 2006. -Т. 24(5). -Р. 1246-1253.

63. Morini F., Bagolan P. Surgical techniques in congenital diaphragmatic hernia. // Eur J Pediatr Surg. - 2012. - Т. 22 (5). - Р. 355- 363.

64. Morty R.E. Transforming growth factor-beta signaling across ages: from distorted lung development to chronic obstructive pulmonary disease / R.E. Morty Konigshoff M, Eickelberg O // Proc AmThorac Soc. -2009. - No 6.- P. 607-613.

65. Novi J., Mulvihill B. Report of case: partial ureteral obstruction masked by diuretics during intraoperative cystoscopy. // JAOA. - 2005. - Т.105. - Р. 521522.

66. Shindel A.W., Lin G., Ning H., Banie L., Huang Y.C., Liu G., Lin C.S., Lue T.F. Pentoxifylline attenuates transforming growth factor-beta1-stimulated collagen deposition and elastogenesis in human tunica albuginea-derived fibroblasts part 1: impact on extracellular matrix / A.W. Shindel, G. Lin, H. Ning, L. Banie, Y.C. Huang, G. Liu, C.S. Lin, T.F. Lue // J Sex Med. -2010. - P. 2077-2085.

67. Sand P., Koduri S., Lobel R., et al. Prospective randomized trial of polyglactin 910 mesh to prevent recurrence of cystoceles and rectoceles. // Am J Obstet Gynecol. - 2001. - Т. 184(7) - Р. 1357-1362.

68. Schofield R. The relationship between the spleen colony-forming cell and the haemopoietic stem cell. // Blood Cells. - 1978. - Т. 4(1-2). - Р. 7-25.

69. Shi L.B., Cai H.X., Chen L.K., Wu Y., Zhu S.A., Gong X.N., Xia Y.X., Ouyang H.W., Zou X.H. Tissue engineered bulking agent with adipose-derived stem cells and silk fibroin microspheres for the treatment of intrinsic urethral sphincter deficiency. // Biomaterials. - 2014. - Т. 35. - Р. 1519-1530.

70. Shi L.B., Cai H.X., Chen L.K., Wu Y., Zhu S.A., Gong X.N., Xia Y.X., Ouyang H.W., Zou X.H. Tissue engineered bulking agent with adipose-derived stem cells

and silk fibroin microspheres for the treatment of intrinsic urethral sphincter deficiency. // Biomaterials - 2014. -T. 35. - P. 1519-1530.

71. Sumino J., Sato F., Kumamoto T. Striated muscle fiber compositions of human male urethral rhabdosphincter and levator ani. // J Urol. - 2006. - T. 175 (4). -P. 1417—1421.

72. Ulrich D., Edwards S. L., Su K., Tan K.S. , White J. F., Ramshaw J. A.M., Lo C., A. Rosamilia, Werkmeister J. A., Gargett C. Human Endometrial Mesenchymal Stem Cells Modulate the Tissue Response and Mechanical Behaviour of Polyamide Mesh Implants for Pelvic Organ Prolapse Repair // Tissue Engineering Part A Manuscript TEA. - 2013. - 0170 (R1). - P. 1-50.

73. Ulrich D.,Edwards S.L., Su K., Tan K.S., White J.F., Ramshaw J.A., Lo C., Rosamilia A., Werkmeister J.A., Gargett C.E. Human endometrial mesenchymal stem cells modulate the tissue response and mechanical behavior of polyamide mesh implants for pelvic organ prolapse repair. // Tissue Eng Part A. - 2014. - T. 20 (3-4). - P. 785-798.

74. Valentim-Lourenc A., Henriques A., Ribeirinho A., et al. Outcome (POP-Q) of pelvic organ prolapse with Prolift 1 prosthesis vs collagen prosthesis (Pelvicoll) vs classical anterior and/or posterior colporaphy: prospective study. // ICS meeting, Christchurch. - 2006. - P. 442.

75. Vulic M. Difference in expression of collagen type I and matrix metalloproteinase-1 in uterosacral ligaments of women with and without pelvic organ prolapse / M. Vulic, T. Strinic, S.Tomic // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. - 2011.- V ol.155. -No 2.- P .225-228.

76. Weber A., Walters M.D., Piedmonte M.R., Ballard L.A. Anterior colporrhaphy: a randomized trial of three surgical techniques. // Am J Obstet Gynecol. - 2001. -T. 185(6) - P. 1299-1304.

77. Nugard I., Bradley C., Brandt D. et al. Women's Health Initiative. Pelvic organ prolapse in elder woman prevalens and risk factors. / I. Nugard, C. Bradley, D. Brandt et al. // Obstet. Gynecol. — 2004. — Vol. 36. — P. 489 - 497.

78. Zhao W., Zhang C., Jin C., Zhang Z., Kong D., Xu W., Xiu Y. Periurethral injection of autologous adipose-derived stem cells with controlled-release nerve growth factor for the treatment of stress urinary incontinence in a rat model. // Eur Urol. - 2011. - Т. 59. -Р. 155-163.

79. Zheng M.H., Chen J., Kirilak Y., Willers C., Xu J., Wood D. Porcine small intestine submucosa (SIS) is not an acellular collagenous matrix and contains porcine DNA: possible implications in human implantation. // J Biomed Mater Res B Appl Biomater. - 2005. - Т. 73(1). - Р. 61-67.

80. Zou X.H., Zhi Y.L., Chen X., Jin H.M., Wang L.L., Jiang Y.Z., Yin Z., Ouyang H.W. Mesenchymal stem cell seeded knitted silk sling for the treatment of stress urinary incontinence. // Biomaterials. - 2010. - Т. 31. - Р. 4872-4879.

81. Абдеева Д.М., Балан В.Е., Трофимов Д.Ю., Донников А.Е. Анализ факторов риска развития стрессового недержания мочи у женщин.// Акушерство. Гинекология. Репродукция. - 2012. -Т.6. -№№2.- С. 41-47.

82. Агапов И. И., Мойсенович М. М., Васильева Т. В., Пустовалова О. Л., Коньков А. С., Архипова А. Ю., Соколова О. С., Богуш В. Г., Севастьянов В. И. Биодеградируемые матриксы из регенерированного шелка Bombix mori. - Биохимия, биофизика, молекулярная биология. Оклады академии наук. М.: 2010. - Т. 433. - №№ 5, - С. 699-702.

83. Адамян Л.В., Блинова М.А., Сашин Б.Е. Современные концепции хирургического лечения опущения и выпадения женских половых органов. Материалы Международного Конгресса: Эндоскопия в диагностике, лечении и мониторинге женских болезней. - 2000. - С. 622-635

84. Адамян Л.В., Смольнова Т.Ю., Зайратьянц О.В., Яроцкая Е.Л., Опаленов К.В. Морфофизиологическая характеристика тка- невого фенотипа у больных при дисплазии соединительной ткани: современные технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний. Под ред. Л.В. Адамян. М.: 2007. - С. 345—346.

85. Азиев О.В., Мусткиви Н.А. Лапароскопическая промонтофиксация в коррекции пролапса гениталий. - 2007. - Т8. №22.- С. 33-37.

86. Богдан В.Г., Криворот С.Г., Владимирская Т.Э., Швед И.А., Гаин Ю.М. Влияние мезенхимальных стволовых клеток из жировой ткани на синтез коллагена при различных способах пластики моделированной послеоперационной грыжи. Экспериментальная хирургия. Минск, 2012. - С. 21-28.

87. Ильина И. Ю., Доброхотова Ю. Э., Жданова М.С. Дисплазия соединительной ткани и возможные изменения в иммунном статусе у женщин с генитальным пролапсом. Вестник Российского университета дружбы народов, серия Медицина. 2009. - №5. - С. 72-74.

88. Ильина И. Ю. Оптимизация хирургической коррекции генитального пролапса: автореф. дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. Наук: 14.01.01 / Ильина И. Ю. - М., 2003. - 23 с.

89. Иммуногистохимические методы: Руководство / Ed. By George L. Kumar, LarsRudbeck.: DAKO / Пер. с англ. под ред. Франка Г.А. и Малькова П.Г. -М., 2011. - 224 с.

90. Ищенко А.И., Шульчина И.В., Ищенко А.А., Жуманова Е.Н., Горбенко О.Ю. Mesh-ассоциированные осложнения. Факторы риска. // Архив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева. - 2014. - Т. 1(2). - С. 4-7.

91. Ищенко А.И.; Шулутко А.Н.; Александров Л.С. Симультантные и комбинированные оперативные вмешательства в гинекологии. Практическое руководство. М. - 2007. - С.1-12.

92. Ковтун Л.С. Непосредственные и отдаленные результаты капронопластики больших послеоперационных брюшных грыж : автореф. дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. Наук: 14.01.01/ Ковтун Л.С. - Донецк, 1967. - 24 с.

93. Краснопольский В.И. Комбинированное лечение больных с опущением и выпадением внутренних половых органов и недержания мочи с применением антистрессовых технологий. // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2004. - №№1. - С.61-64.

94. Краснопольский В.И., Буянова С.Н., Щукина Н.А., Попов А.А. Оперативная гинекология. М.: МЕД пресс - информ, 2010. - 320 с.

95. Кулаков В.И., Адамян Л.В., Мынбаев О.А. Оперативная гинекология-хирургические энергии. - М.: Медицина, 2000.

96. Кулаков В.И., Прилепская В.Н. Практическая гинекология. — М.: МЕД пресс - информ. - 2008.

97. Макаева 3.3. Особенности пролапса гениталий у женщин репродуктивного возраста: автореф. дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. Наук: 14.01.01/ Макаева 3.3. - М. - 2005. - 23 с.

98. Макаева 3.3. Особенности пролапса гениталий у женщин репродуктивного возраста: автореф. дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. Наук: 14.01.01/ Макаева 3.3. - М. - 2005. - 23 с.

99. Марычев С.Н., Калинин Б.А. Полимеры в медицине: Учебное пособие / Владимир. Гос. Ун-т. Владимир, 2001. - С. 68.

100. Материалы для медицины, клеточной и тканевой инженерии [Электронный ресурс] : электрон. учеб. пособие / Т. Г. Волова, Е. И. Шишацкая, П. В. Миронов. - Электрон. дан. (6 Мб). - Красноярск : ИПК СФУ. - 2009.

101. Медицинские материалы и имплантаты с памятью формы. Имплантаты с памятью формы в гинекологии. Т. 6 / В.В. Бахаев, В.Э. Гюнтер, Г.Ц. Дамбаев, Е.Л. Бахаева, И.Я. Чернявский, И.Г. Куценко, В.Н. Ходоренко, О.В. Чернявская, М.Ю. Фатюшин, О.В. Радкевич / Под ред. В.Э. Гюнтера. - Томск: Изд-во МИЦ, 2010. - 220 с.

102. Медицинские материалы и имплантаты с памятью формы. Под ред. В.Э. Гюнтера. Томск: Изд-во МИЦ, 2010. - Т. 6 - 220 с.

103. Пустовалова О.Л., Агапов И.И., Мойсенович М.М., Еремин П.С., Казюлина А.А., Архипова А.Ю., Рамонова А.А., Богуш В.Г., Севастьянова В.И., Кирпичников М.П. Использование метода конфокальной микроскопии для изучения биологических свойств матрикса из рекомбинантной паутины. М.: Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2009. - Т.11 -№2. - С. 54-59.

104. Радзинский В.Е., Шалаев О.Н., Тотчиев Г.Ф., Костин И:Н., Литвак О.Г., Колесникова Е.И. Промежностные и влагалищные гинекологические операции: Учебно-методическое пособие. — М.: Изд-во РУДН, 2003. - 60 с.

105. Разумовский А.Ю., Мокрушина О.Г., Шумихин В.С., Щапов Н.Ф., Петрова Л.В. Применение имплантов в коррекции диафрагмальной грыжи у новорожденных. Вестник РГМУ. 2016. - 5. - С. 16-21

106. Репин В.С., Ржанинова А.А., Шаменков Д.А. Эмбриональные стволовые клетки: фундаментальная биология и медицина. М.: Реметекс, 2002. -184 С.

107. Сухих Г.Т. Мезенхимальные стволовые клетки: Обзор/ Сухих Г. Т., Малайцев В.В., Богданова И.М., Дубровина И.В. //Бюл. Эксперим.биологии и медицины. - 2002- Том:133, N: 2. - С. 124-131.

108. Бахаев В.В., Горин В.Э., Гюнтер В.Э., Грачева Л.М. Функциональные нарушения при выраженных проявлениях пролапса гениталий / Бахаев В.В., Горин В.Э., Гюнтер В.Э., Грачева Л.М. // Журнал акушерства и женских болезней. - 2009. - T.LVIII. - Выпуск 5. - С.17-18.

109. Хазнадян М.Л. Иммуногистохимические особенности накопления коллагенов I и III и эластина в связочном аппарате матки при опущении и выпадении внутренних половых органов / Р. Коннон, Т.А. Демура // Вестник РУДН. -2013.-No5.-C156-163.

110. Хубезов Д.А., Трушин С.Н., Огорельцев А.Ю., Мнихович М.В. Анализ экспериментального изучения и клинического применения имплантата Permacol. Вестник экспериментальной и клинической хирургии. 2016. - Т.9. - №4. - С. 296-303.

111. Чечнева М.А. Рациональная концепция комплексного обследования женщин с синдромом тазовой десценции и мочевой инконтиненцией: автореф. дис. док. мед. наук: 14.00.01 / Чечнева Марина Александровна -М., 2011. - 47 с.

112. Чухриенко Д.П. Применение капроновой ткани при оперативном лечении выпадения матки // Акушерство и гинекология. -1960. -№2 5. - С. 74-78.

113. Полак Дж. Введение в иммуногистохимию: современные методы и проблемы / Дж. Полак, С. Ван Норден.-М.: Мир, 1987. - 85 С.

114. Guicciardi M.E., Gores G.J. Apoptosis: a mechanism of acute and chronic liver injury. // Gut. - 2005. - Т. 54(7). -Р. 1024-1033.