Возможности и место поляризационно-чувствительной оптической когерентной томографии и оптической когерентной микроскопии в дерматологических исследованиях тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Петрова, Ксения Сергеевна

• Петрова, Ксения Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Петрова, Ксения Сергеевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современные неинвазивные высокоразрешающие методы 12 исследования морфологии кожи

1.1.1 Лазерная сканирующая конфокальная микроскопия

1.1.2 Ультрасонография

1.1.3 Магнитно-резонансная томография

1.1.4 Оптическая когерентная томография (ОКТ) 17 1.2 Возможности ОКТ в дерматологических исследованиях

1.2.1 Результаты ОКТ-исследований здоровой кожи

1.2.2 Результаты использования ОКТ для оценки структурного 27 состояния кожи при патологических состоя них

1.2.3 Пути увеличения информативности ОКТ

1.2.3.1 .Поляризационно-чувствительная ОКТ (ПЧОКТ)

1.2.3.2,Оптическая когерентная микроскопия (ОКМ)

Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Принципы ОКТ и характеристики ОКТ-устройства

2.2 Принципы ПЧОКТ и характеристики ПЧОКТ-устройства

2.3 Принципы ОКМ и характеристики ОКМ-устройства

2.4 Принципы оценки ОКТ-, ПЧОКТ- и ОКМ-изображений

2.5 Методика ОКТ-, ПЧОКТ- и ОКМ-исследований

2.6 Характеристика объекта исследований

2.6.1 Характеристика объекта исследований in vivo

2.6.2 Характеристика объекта исследований ex vivo

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕТТАЛЬНОЙ ИДЕНТИФИКАЦИИ 53 ОКТ-КОМПОНЕНТОВ ЗДОРОВОЙ КОЖИ ЧЕЛОВЕКА

Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ПРИМЕНЕНИЯ ПЧОКТ ДЛЯ

ПРИЖИЗНЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ МОРФОЛОГИИ КОЖИ

4.1 Результаты ПЧОКТ-исследований здоровой кожи различной 72 локализации

4.2 Результаты ПЧОКТ-исследований морфологических изменений 95 кожи при различных патологических состояниях

Глава 5. РЕЗУЛЬТАТЫ ПРИМЕНЕНИЯ ОКМ ДЛЯ ПРИЖИЗНЕННОГО 121 ИССЛЕДОВАНИЯ МОРФОЛОГИИ КОЖИ

5.1 Результаты ОКМ-исследований здоровой кожи различной 121 локализации

5.2 Результаты ОКМ-исследований морфологических изменений 135 при различных патологических состояниях

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Возможности и место поляризационно-чувствительной оптической когерентной томографии и оптической когерентной микроскопии в дерматологических исследованиях»

Разработка высоко информативных прижизненных методов исследования морфологии биотканей и исследование возможностей эффективного их использования для оценки структурного состояния кожи в норме и при патологических состояниях являются актуальной проблемой современной дерматологии.

В силу сходства получаемой информации с таковой при традиционной эксцизионной биопсии в последнее десятилетие получили развитие прижизненные методы визуализации биотканей: ультрасонография, лазерная сканирующая конфокальная микроскопия, магнито-резонансная томография и оптическая когерентная томография (ОКТ).

Благодаря сочетанию высокого разрешения (около 15 мкм), хорошего контраста изображений, достаточной глубины исследований (1,5 мм), портативности легкоуправляемого и относительно недорогого оборудования ОКТ имеет преимущества перед другими методами визуализации в дерматологических исследованиях.

В основе метода заложен принцип аналогичный ультразвуку с использованием в качестве зондирующего излучения низкоинтенсивного света ближнего инфракрасного диапазона в интервале длин волн между 700 и 1300 нм. Визуализация структуры биологических тканей осуществляется за счет регистрации рассеянной назад части зондирующего излучения от внутритканевых элементов, отличающихся по показателю преломления и свойствам обратного рассеяния.

Установлена возможность ОКТ визуализировать роговой слой и клеточные слои эпидермиса, сосочковый слой и верхнюю часть сетчатого отдела дермы, придатки кожи, прижизненно дифференцировать основные патоморфологические процессы в коже, а так же некоторые папулезные, везикулезные, буллезные заболевания, заболевания сопровождающиеся эритродермией, доброкачественные и злокачественные новообразования кожи [3, 6, 38, 44, 83, 125, 127, 129, 158, 159, 164, 165, 170, 173, 213]

Визуализатор-топограф оптико-когерентный компьютеризированный для неинвазивного исследования внутренней структуры поверхностных тканей человека «ВОК» (регистрационное удостоверение № ФС 022а2005/2035-05 от 05 августа 2005 года) разрешен к применению. Метод прижизненного исследования морфологии кожи методом ОКТ зарегистрирован в России в виде новой медицинской технологии (регистрационное удостоверение № ФС-2006/265 от 15 августа 2006 г.).

Однако использование ОКТ для прижизненного исследования структурного состояния кожи имеет достаточно серьезные ограничения. Основными из них являются: невозможность визуализации клетки, недостаточно четкая визуализация зоны дермо-эпидермапьного соединения в тонкой коже, что препятствует точным измерениям толщины эпидермиса и не позволяет использовать метод для решения некоторых диагностических задач, а так же отсутствие надежных ОКТ-отличий при опухолях и воспалительных процессах [7, 8, 9, 12, 19, 20, 49, 97 ].

Высказываются предположения, что увеличение информативности метода может быть достигнуто с помощью поляризационно-чувствительной модификации ОКТ (ПЧ ОКТ), позволяющей оценить изменения поляризации зондирующего света, обусловленные воздействием исследуемой среды, и, таким образом, дифференцировать структуры ткани, которые слабо визуализируются или не визуализируются на традиционных ОКТ-изображениях [75, 116, 179, 180, 196, 206 ].

Большие надежды в плане преодоления указанных ограничений ОКТ возлагаются ученым сообществом на оптическую когерентную микроскопию (ОКМ), сочетающую принципы классической ОКТ и конфокальной микроскопии, развитие которой, по мнению некоторых авторов, позволит реализовать идею «оптической биопсии» в полном объеме [17].

Возможность использования ПЧ ОКТ и ОКМ, а так же их место в дерматологических исследованиях требует изучения, которому во многом препятствует отсутствие единых представлений в отношении эквивалентности слоев традиционных ОКТ-изображений конкретным слоям кожи. Если в отношении толстой кожи взгляды отечественных и зарубежных авторов на принадлежность компонентов изображений конкретным гистологическим слоям совпадают, то в отношении тонкой кожи они продолжают оставаться прямо противоположными. Вопрос идентификации слоев ОКТ-изображения здоровой тонкой кожи нуждается в экспериментальном разрешении.

Цель научного исследования:

Определить возможности ГТЧ ОКТ и ОКМ в сравнении с традиционной ОКТ в исследовании морфологии кожи в норме и при патологических состояниях и их место в дерматологических исследованиях.

Задачи научного исследования:

1. Осуществить в эксперименте ex vivo идентификацию слоев ОКТ-изображений здоровой тонкой кожи с использованием постоперационных образцов.

2. Изучить возможности ПЧ ОКТ в сравнении с традиционной ОКТ визуализировать слои и структуры кожи в норме и при патологических состояниях.

3. Определить место и перспективы применения ПЧ ОКТ в дерматологических исследованиях.

4. Изучить возможности ОКМ в сравнении с традиционной ОКТ визуализировать слои и структуры кожи в норме и при патологических состояниях.

5. Определить место и перспективы применения ОКМ в дерматологических исследованиях.

Научная новизна исследования

Впервые экспериментально установлена эквивалентность компонентов ОКТ-изображений толстой и тонкой кожи, доказана эквивалентность 2 слоя ОКТ-изображения роговому слою, а 3 слоя — надсосочковой части клеточных слоев эпидермиса как в толстой, так и в тонкой коже.

Впервые определены ПЧ ОКТ-характеристики здоровой кожи различной анатомической принадлежности. Установлено, что на фоне принципиального сходства ОКТ- и ПЧ ОКТ-изображений здоровой кожи, последние характеризуются большей контрастностью и четкой визуализации зоны дермо-эпидермального соединения, эпидермальных выростов и придатков кожи.

Впервые сформулированы ПЧОКТ-признаки основных патоморфологических процессов и наиболее часто встречающихся дерматозов, установлено, что воспаление, сопровождающееся экссудативными проявлениями, мало влияет на интенсивность обратного рассеяния в ортогональной поляризации, в связи с чем установлена способность ПЧОКТ визуализировать проявления акантоза и папилломатоза при воспалительных заболеваниях кожи, которые маскируются при ОКТ признаками воспаления, а так же прижизненно дифференцировать воспалительные и опухолевые процессы.

Впервые показано, что в силу недостаточной визуализации признаков воспаления, сопровождающегося отеком, во избежание диагностических ошибок ПЧОКТ должна использоваться в комбинации с традиционной ОКТ.

Впервые определены ОКМ-характеристики здоровой кожи различной анатомической принадлежности. Установлено, что на фоне принципиального сходства ОКТ- и ОКМ-изображений, последние отличаются меньшей контрастностью 2 слоя (эквивалент рогового слоя), но большей контрастностью и детальностью визуализации зоны дермоэпидермального соединения, потовых и сальных желез и меньшей глубиной изображений.

Впервые установлено, что ОКМ обеспечивает более четкую визуализацию таких патоморфологических проявлений как акантоз, папилломатоз, акантолиз, спонгиотические микрополости, однако в сравнении с ОКТ хуже регистрирует проявления эссудативного воспаления, в связи с чем в настоящей модификации должна использоваться в комбинации с ОКТ.

Практическая значимость работы

Осуществлена экспериментальная идентификация слоев ОКТ-изображения здоровой тонкой кожи, что обеспечивает дальнейшее развитие метода и внедрение его в широкую практику.

Разработаны основы практического применения новых модификаций ОКТ - ПЧОКТ и ОКМ, способных предоставлять дополнительную прижизненную информацию о структурном состоянии кожи и частично преодолеть ограничения традиционной ОКТ.

Сформулированы ПЧОКТ- и ОКМ-признаки здоровой кожи различной анатомической принадлежности, основных патоморфологических процессов и ряда кожных заболеваний.

Определены возможности ПЧОКТ и ОКМ в исследовании структурного состояния кожи в норме и при патологии в сравнении с традиционной ОКТ, сформулированы ограничения указанных модификаций.

Определено место ПЧОКТ и ОКМ в исследовании структурного состояния кожи.

Внедрение в практику

Метод прижизненного исследования морфологии кожи методом ОКТ зарегистрирован в России в виде новой медицинской технологии (регистрационное удостоверение № ФС-2006/265 от 15 августа 2006 г.).

ПЧОКТ и ОКМ как методы прижизненного исследования структурного состояния кожи внедрены в практику диагностического исследования пациентов дерматологических отделений ФГУ «Нижегородский научно-исследовательский кожно-венерологический институт Росздрава», ООО Клиника красоты «Нюанс» и ООО «Врачебная косметология» г. Нижнего Новгорода.

Результаты исследования используются в педагогическом процессе на кафедре кожных и венерических болезней и в центре повышения квалификации и переподготовки специалистов ГОУ ВПО «Нижегородская государственная медицинская академия Росздрава».

Апробация работы

Материалы доложены и обсуждены на совместном заседании кафедры кожных и венерических болезней ГОУ ВПО «Нижегородская государственная медицинская академии Росздрава» с ученым советом ФГУ «Нижегородский научно-исследовательский кожно-венерологический институт Росздрава».

Публикации

По материалам диссертации опубликована 21 работа.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 193 страницах машинописного текста, содержит 1 таблицу и 71 рисунок. Состоит из введения, обзора литературы, главы, описывающей материалы и методы, 3-х глав собственных исследований, заключения, выводов, указателя литературы, включающего 62 отечественных и 155 иностранных источников.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Петрова, Ксения Сергеевна

ВЫВОДЫ:

1. Компоненты ОКТ-изображений здоровой толстой и тонкой кожи эквивалентны. Второй ОКТ-слой изображений толстой и тонкой кожи, характеризующийся сигналом слабой интенсивности, соответствует средней и нижней части рогового слоя. Третий ОКТ-слой, характеризующийся сигналом высокой интенсивности, в обоих случаях является эквивалентом надсосочковой части клеточных слоев эпидермиса.

2. При наличии принципиального сходства ОКТ- и ПЧОКТ-изображений благодаря большей контрастности и возможности более четкой визуализации зоны дермо-эпидермального соединения и придатков кожи ПЧОКТ предоставляет возможность получения более детальной информации о структурном состоянии кожи и более точных измерений толщины ее слоев, обеспечивает возможность дополнительной информации о структуре кожи при патологических состояниях за счет визуализации проявлений акантоза и папилломатоза при заболеваниях кожи, сопровождающихся одновременно воспалением, маскирующим эти проявления при традиционных ОКТ-исследованиях.

3. В силу меньшей зависимости интенсивности рассеяния зондирующего излучения в ортогональной поляризации от вульгарного воспаления, сопровождающегося отеком, ПЧОКТ является более перспективным методом в сравнении с традиционной ОКТ для прижизненной диагностики заболеваний кожи, отличающихся степенью выраженности акантоза и папилломатоза, злокачественных заболеваний кожи, осложненных вторичным воспалением, дифференциального диагноза воспалительных и злокачественных заболеваний. Однако в силу недостаточной способности фиксировать воспалительные изменения ПЧОКТ не может использоваться для диагностики воспалительных заболеваний кожи, дифференциальной диагностики заболеваний кожи, отличающихся выраженностью воспаления и должен использоваться в комбинации с традиционной ОКТ.

4. При принципиальном сходстве ОКТ- и ОКМ-изображений и большей интенсивности сигнала в пределах 2 слоя и меньшего контраста 2 и 3 слоев ОКМ-изображений, в силу большего разрешения ОКМ обеспечивает больший контраст и детальную визуализацию зоны дермоэпидермального соединения, эпидермальных выростов и сосочков дермы, сосудов, потовых и сальных желез здоровой кожи, а так же так же более надежную визуализацию таких патоморфологических проявлений, как акантоз, папилломатоз, паракератоз, акантолиз и микрополости при спонгиозе. Однако в меньшей степени в сравнении с традиционной ОКТ фиксирует признаки воспаления.

5. Благодаря возможности предоставления дополнительной информации в сравнении с традиционной ОКТ ОКМ является перспективным методом для прижизненных исследований структурного состояния кожи в норме и при некоторых патологических состояниях, особенно при заболеваниях, сопровождающихся развитием полостных элементов. Однако в силу недостаточной способности фиксировать степень воспалительных изменений и меньшей специфичности образов, получаемых при некоторых заболеваниях, ОКМ-устройства в настоящей модификации должны использоваться в комбинации с традиционной ОКТ.

Автор считает своей приятной обязанностью выразить глубокую благодарность: д.м.н. профессору Никулину Н. К. за внимание к работе, полезные дискуссии в ходе ее написания и предоставленную возможность проведения работы на базе ФГУ ННИКВИ Росздрава; д. м. н. профессору Петровой Г. А. за сотрудничество, поддержку и решающую роль в формировании автора как научного работника; д.м.н. профессору Главинской Т. А. за участие в формировании автора как врача дерматовенеролога; Е. Н. Дерпалюк за помощь и участие в проведении исследований; сотрудникам кафедры кожных и венерических болезней ГОУ ВПО НижГМА Росздрава Шливко И. JI. И Зорькиной М. В., а так же ИПФ РАН к.ф-м.н Каменскому В. А., к.ф-м.н. Геликонову В. М., к.ф-м.н. Геликонову Г. В., Иксанову Р. Р., к.м.н. Сноповой Л.Б., принимавшим участие в исследованиях, обсуждении и публикации результатов, оказанную поддержку и понимание.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Петрова, Ксения Сергеевна, 2009 год

1. Власов В.В. Эффективность диагностического исследования / Власов В.В. Москва. - Медицина. - 1988. - С. 199

2. Возможности ОКТ в оценке патологических состояний кожи полового члена / Петрова Г.А., Зорькина М.В., Шливко И.Л. и др. // Научно-практическая конференция «Инновационные технологии в медицине». — Саров. — 2006. С. 130.

3. Возможности оптической когерентной томографии в диагностике болезней кожи / Петрова Г.А., Гладкова Н.Д., Никулин Н.К. и др. // 8 Всероссийский Съезд дерматовенерологов / Тезисы докладов. Часть 1.-Москва, 2001.-С.167.

4. Возможности оптической когерентной томографии в дифференциальной диагностике и мониторинге заболевания кожи / Петрова Г.А., Дерпалюк Е.Н., Гладкова Н.Д. и др. // Вестник дерматологии и венерологии. — 2002. — № 5. С. 4-11.

5. Возможности оптической когерентной томографии в оценке патологических состояний кожи / Гладкова Н.Д., Петрова Г.А. Никулин

6. Н.К. и др. // Российский журнал кожных и венерических болезней. — 1999.-№5.-С. 9-18.

7. Возможности оптической когерентной томографии в прижизненной диагностике базалиомы / Дерпалюк Е.Н., Петрова Г.А., Гладкова Н.Д. и др. // Экспериментальная и клиническая дерматокосметология. — 2006. -№4. С. 2-7.

8. Геликонов В.М. Десять лет оптической когерентной томографии. От эксперимента к клинической практике / Геликонов В.М., Гладкова Н.Д. // Изв. Вузов. Радиофизика. 2004. - Т. 47 -№10-11. - С. 928.

9. Гладкова Н. Д. Оптическая когерентная томография в ряду методов медицинской визуализации: курс лекций / Гладкова Н. Д. — Н. Новгород.: ИПФ РАН, 2005. 73с.

10. Н.Гладкова Н. Д. Оптическая когерентная томография в ряду методов медицинской визуализации: курс лекций / Гладкова Н. Д. Н. Новгород.: ИПФ РАН, 2005. - 92с.

11. ГладковаН. Д. Оптическая когерентная томография в ряду методов медицинской визуализации: курс лекций / Гладкова Н. Д. — Н. Новгород.: ИПФ РАН, 2005. 116 с.

12. Гладкова Н. Д. Оптическая когерентная томография в ряду методов медицинской визуализации: курс лекций / Гладкова Н. Д. Н. Новгород.: ИПФ РАН, 2005. - 183-187с.

13. Дерпалюк Е. Н. Возможности оптической когерентной томографии в диагностике, дифференциальной диагностике и определении границ базальноклеточного рака кожи: Дис. . К-тамед. Наук. — Н. Новгород, 2006.-173 с.

14. Дерпалюк Е.Н. Возможности применения оптической когерентной томографии в определении границ базально-клеточного рака кожи / Дерпалюк Е.Н. // Ремедиум Приволжье. Спец. выпуск журнала // Онкология. 2004. - С.39.

15. Дифференциальная диагностика кожных болезней / Под. ред. Студницина А.А. М. Медицина. 1983. - 560 с.

16. Дерпалюк Е. Н. Возможности оптической когерентной томографии в диагностике, дифференциальной диагностике и определении границ базальноклеточного рака кожи: Дис. . К-та мед. Наук. — Н. Новгород, 2006.-173 с.

17. Дерпалюк Е.Н. Возможности применения оптической когерентной томографии в определении границ базально-клеточного рака кожи /

18. Дерпалюк Е.Н. // Доклад 5 Медицинский Форум, Всероссийский Конгресс «Современные технологии в профилактике, диагностике и лечении онкологических заболеваний», Н. Новгород, 2004.

19. Дерпалюк Е.Н. Возможности применения оптической когерентной томографии в определении границ базально-клеточного рака кожи / Дерпалюк Е.Н. // Ремедиум Приволжье. Спец. выпуск журнала // Онкология. 2004. - С.39.

20. Дифференциальная диагностика кожных болезней / Под. ред. Студпицина А.А. М. Медицина. 1983. - 560 с

21. Кожные и венерические болезни. Руководство для врачей в 4-х т. / Под. ред. Скрипкина К. Т. 1. М. Медицина - 1995. - С. 457

22. Кожные и венерические болезни. Руководство для врачей в 4-х т. / Под. ред. Скрипкина К. Т. 1. М. Медицина - 1995. - 544 с.

23. Кожные и венерические болезни. Руководство для врачей в 4-х т. / Под. ред. Скрипкина К. Т. 4. М. Медицина - 1995. - 576 с.

24. Линденбратен Л.Д., Королюк И.П. // Медицинская радиология / М. Медицина. 2000. - С. 135.

25. Линденбратен Л.Д., Королюк И.П. // Медицинская радиология / М. Медицина. 2000. - С. 136.

26. Михайлов И.Н. Структура и функция эпидермиса. Москва: Медицина. - 1979.-238 с.

27. Мяделец О.Д. Функциональная морфология и общая патология кожи / Мяделец О.Д., АдаскевичВ.П. -Витебск. 1997. - 269 с.

28. Общая патология кожи / Под. ред. Мордовцева В.Н., Цветковой Г.М. -Т. 1. М. Медицина, 1993. 65 с.

29. Общая патология кожи / Под. ред. Мордовцева В.Н., Цветковой Г.М. -Т. 2. М.Медицина, 1993. 204 с.

30. Оптическая когерентная микроскопия — новый метод наблюдения морфологических изменений кожи / Петрова Г.А., Дерпалюк Е.Н., Петрова К.С. и др. // Вестник эстетической медицины. — 2005. — № 3. — С.35.

31. Оптическая когерентная томография в прижизненной диагностике дерматозов и мониторинге структурных изменений кожи / Петрова Г.А., Дерпалюк Е.Н., Гладкова Н.Д. и др. Российский журнал кожных и венерических болезней. — 2005. - №5. - С. 16-23.

32. Оптическая когерентная томография. Десять лет развития в России: от эксперимента к клинической практике / Гладкова Н.Д., Шахов Б.Е., Петрова Г. А. и др. // Нижегородский медицинский журнал. — 2005. -№1.-С. 41.

33. Оптическая когерентная томография: первые шаги в клинической практике и перспективы применения / Гладкова Н.Д., Фельдштейн Ф.И., Геликонов В.М. и др. // Клиническая ревматология. 1996. - № 1.-С. 38-42.

34. Оптическая когерентная томография. Принцип метода. Применение в диагностике опухолевых и неопухолевых патологических процессов /

35. Шахова Н.М., Геликонов В.М., Геликонов Г.В. и др. // Медицинская физика. 2001. - № 11. - С. 44.

36. Пат. РФ №2100787 / Геликонов В. М., Геликонов Г. В., Гладкова Н. Д. и др. Опубл. 1997. Бюл. №36.

37. Пат. РФ №2148378 / Геликонов В. М., Геликонов Г. В., Гладкова Н. Д. и др. Опубл. 2000. Бюл. №13.

38. Пат. РФ №2169347 / Геликонов В. М., Геликонов Г. В., Куранов Р. В. и др. Опубл. 2001. Бюл. №17.

39. Петрова Г. А. Возможности и место оптической когерентной томографии в диагностике болезней кожи: Дис. . Д-ра мед. Наук. Н. Новгород, 2003. - 50 с.

40. Петрова Г. А. Возможности и место оптической когерентной томографии в диагностике болезней кожи: Дис. . Д-ра мед. Наук. Н. Новгород, 2003. - 134 с.

41. Петрова Г. А. Возможности и место оптической когерентной томографии в диагностике болезней кожи: Дис. . Д-ра мед. Наук. — Н. Новгород, 2003.-283 с.

42. Петрова Г. А. Возможности и место оптической когерентной томографии в диагностике болезней кожи: Дис. . Д-ра мед. Наук. -Н. Новгород, 2003.-312 с.

43. Пути увеличения информативности оптической когерентной томографии в дерматологии / Петрова Г.А., Дерпалюк Е.Н., Гладкова Н.Д. и др. // Экспериментальная и клиническая дерматокосметология. -2005.-№3.-С. 10-17.

44. Руководство по оптической когерентной томографии / Под ред. д. м. н. проф. Гладковой Н.Д., д. м. н. Шаховой Н. М., чл-корр. РАН. д. ф.-м.н. Сергеева А. М. М.: ФИЗМАТЛИТ. 2007. - 35-44 с.

45. Руководство по оптической когерентной томографии / Под ред. д. м. н. проф. Гладковой Н.Д., д. м. н. Шаховой Н. М., чл-корр. РАН. д. ф.-м.н. Сергеева А. М. М.: ФИЗМАТЛИТ. 2007. - 264 с.

46. Руководство по оптической когерентной томографии / Под ред. д. м. н. проф. Гладковой Н.Д., д. м. н. Шаховой Н. М., чл-корр. РАН. д. ф.-м.н. Сергеева А. М. М.: ФИЗМАТЛИТ. 2007. - 273 с.

47. Руководство по ультразвуковой диагностике / Под. ред. Пальмера П.Е.С. М. Медицина, 2000. 1-41 с.

48. Чернух A.M. Микроциркуляция / Чернух A.M., Александров П. А., -Москва, 1984. 108-180 с.

49. Шахова Н. М. Клинико-экспериментальное обоснование применения оптической когерентной томографии в медицинской практике. Дис. . д-ра мед. Наук. Н. Новгород, 2004. - 205с.

50. Advances in ultrasound biomicroscopy / Foster F.S., Pavlin C.J., Harasievicz K.A. and etc. // Ultrasound in Med. And Biol. 2000. - Vol. 26. - P. 1-27.

51. Agache P. Measuring the skin / Agache P., Humbert F. Berlin.: Springer-verlag, 2004.-P. 212.

52. Agache P. Measuring the skin / Agache P., Humbert F. Berlin.: Springer-verlag, 2004. - P. 222-228.

53. Aghassi D. Time-sequence histologic imagine of laser-trated cherry angiomas with in vivo confocal microscopy / Aghassi D., Anderson R.R., Gonzalez S. // J. Am. Acad. Dermatol. 2000. - № 43. - P.37-41.

54. Aghassi D. Confocal laser microscopic imagine of actinic keratoses in vivo: a preliminary report / Aghassi D., Anderson R.R., Gonzalez S. // J. Am. Acad. Dermatol. 2000. - № 43. -P.42-48.

55. Agner T. Non invasive measuring methods for the investigation of irritant patch test reactions. Thesis /Agner T. //Acta Derm. Yenerol. (Stockh.). -1992. Y. 173 (Suppl.) - P. 1-26.

56. Akasaka Y.A. Analysis of the retinal edema of full-thickness macular holes by scanning laser ophthalmoscopy and optical coherence tomography / Akasaka Y.A., Nishikawa S.A., Tamai M. // Tohoku J. Exp. Med. 1999. -V. 189-N. 4.-P. 233-238.

57. Alfano R. R. Optical biopsy V: Progress in biomedical optics and imaging / AlfanoR. R. // SPIE, 2004. V. 5.-№ 15.-131 p.

58. Altmeyer P. Ultrasound in dermatology / Altmeyer P., Gammal S., Hoffmann K. Editor. - Berlin: Springer Verlag, 1992. - 449 p.

59. A 40-100 MHz B-scan ultrasound backscatter microscope for skin imaging / Turnbull D.H., Starkoski B.G., Harasiewicz K.A. and etc. // Ultrasound Med.Biol. -1995. V. 21 - P. 79-88.

60. Arthroscopic microscopy of articular cartilage using optical coherence tomography / Chu C. R., Lin D., Geisler J. L. and etc. // Am. J. Sports Med. -2004. V. 32 - N. 3. - P. 699-709.

61. Bertrand C. In vivo spatio-temporal visualization of the human skin by realtime confocal microscopy / Bertrand C., Corcuff P. // Scanning. 1994. - № 16.-P. 150-154.

62. Birefringence characterization of biological tissue by use of optical coherence tomography / Everett M. J., Schoenberger K., Colston B. W. and etc // Optics Letters. 1998. - V. 23(3) - P. 228-230.

63. Brezinski M.E. Optical Coherence Tomography: High-Resolution Imaging in Nontransparent Tissue / Brezinski M.E., Fujimoto J.G // IEEE J. Sel. Top. In Quant. Electr. 1999. - №5. - P. 1185-1192.

64. Changes in function and morphology of normal human skin: evaluation using optical coherence tomography / Welsel J., Reinhardt C., Lankenau E. and etc. // British Journal of Dermatology. 2004. - № 150. -P.220-225.

65. Characterization of the skin in vivo by high resolution magnetic resonance imaging: water behavior and age related effects / Richard S., Querleux В., Bittoun J. and etc. // J. Invest. Dermatol. 1993. -№ 100. - P. 705-709.

66. Clinical relivance of sonometry-derived tumour thickness in malignant melanoma- a statistical analysis / Tacke J., Haagen G., Nornstein O.P. and etc. // Br. J. Dermatol. 1995. - V. 132 - P. 209-14.

67. Cohen J. Weighted kappa: nominal scale agreement with provision for scaled disagreement of partial credit // Psychol. Bull. 1968. - V. 70 - P. 213-220.

68. Coherent-domain optical methods biomedical diagnostics, environmental and material science / Gelikonov G.V., Gelikonov V.M., Ksenofontov S.U. and etc. // Kluwer Academic Publishers. 2004. - P. 345

69. Coherent optical tomography of microscopic inhomogeneities in biological tissues / Gelikonov V.M., Gelikonov G.V., Kuranov R.V. and etc. // JETP Let. 1995. - V. 61 - N. 2. - P. 159-162.

70. Comparative study of polarized light propagation in biologic tissues / Sancaran V., Walsh J. Т., Maitland D. J. // Journal of Biomedical Optics. -2002.-V. 7(4)-P. 300-306.

71. Complementary use of Cross-polarization and standard OCT for differential diagnosis of pathological tissues / Kuranov R. V., Sapoznikova V.V., Turchin I. V. and etc. // Optics Express. 2992. - V. 10(15) - P.707-713.

72. Confocal enhanced optical coherence tomography for nondestructive evaluation of paints and coatings / Xu F., Pudavar H.E., Prasad P.N. and etc. // Optics Letters. 1999. - V. 24. - P. 1808-1810.

73. Corcuff P. Morphometry of human epidermis by real-time confocal microscopy / Corcuff P., Bertrand C., Leveque J.L. // Arch Dermatol Res., 1993.-№285.-P. 475-481.

74. Corcuff P. Morphometry of human epidermis in vivo by real-time confocal microscopy / Corcuff P., Bertrand C., Leveque J.L. // Arch. Dermatol. Res. 1993. - № 285. — P.475-481.

75. Cyclic changes in composition and volume of the breast during the menstrual cycle, measured by magnetic resonance imaging / Fowler P.A., Casey C.E., Cameron G.G. and etc. //Br. J. Obstet. Gynaecol. 1990. -№ 97. - P. 595602.

76. Diagnostique microscopique des onychomycoses / Pierard G.E., Arrese J.E., Pierre S. and etc. // Ann. Dermatol. Venereol. 1994. - № 121. - P.25-29.

77. Differentiation of degenerative retinoschisis from retinal detachment using optical coherence tomography / Ip M., Garza-Karren C., Duker J.S. and etc // Ophthalmology. 1999. - V. 106 - P. 600-605.

78. Duck F.A. // Physical properties of tissue/ London: Acad. Press, 1990. P. 47-51.

79. Feasibility of optical coherence tomography for diagnosis and guided surgery of skin basal cell carcinoma / Derpalyuk E., Gladkova N., Petrova G. and etc. // Abstracts of the 13th Congress of the European Academy of

80. Dermatology and Venereology / JEADV. Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. 2004. - Vol. 18.

81. Feigl В. Optical coherence tomography (OCT) in acute macular neuroretinopathy/ Feigl В., Haas A. // Acta Ophthalmol. Scand. 2000. - V. 78-P. 714-716.

82. Fujimoto J.G. Optical coherence tomography: Introduction // Handbook of optical coherence tomography / Ed. by B.E. Bouma and G.J. Tearney. New York, Basel: Marcel Dekker, Inc., 2002. - P. 1.

83. Full-field optical coherence microscopy / Beaurepaire E., Boccara A.C., Lebec M. and etc . // Optics Letters. 1998. - V. 23. - P. 244-246.

84. Fercher A.F. Optical Coherence Tomography / Fercher A.F. // J. Biomed. Opt. 1996. -№1. -P. 157-173.

85. Hibbs A. R. Confocal microscopy for biologists / Hibbs A. R. -N.Y.: Kluwer Academic Plenum Publishers, 2004. 467p.

86. High resolution magnetic resonance imaging for determination of thickness and depth of invasion of skin tumors / Maurer K.-T., Hoffmann G., Lissau D. and etc. // Acta Derm. Venerol. 1999. - V. 79 - P. 478-479.

87. High resolution imagine of normal and osteoartheritic cartilage with optical coherence tomography / Herrmann J. M., Pitris C., Bouma В. E. and etc. // J. Rheumatol. 1999. - V. 26 - N. 3. - P. 627-635.

88. High resolution magnetic resonance imaging for determination of thickness and depth of invasion of skin tumors / Maurer K.-T., Hoffmann G., Lissau D. and etc. // Acta Derm. Venerol. 1999. - V. 79 - P. 478-479

89. High-resolution MR imaging of the cutis and subcutis / Krug В., Kugel H., Schulze H.J. and etc. // Acta Radiologica. 1998. -№ 39. - P. 547-553.

90. High-resolution optical coherence tomographic imagine of osteoarthritic cartilage during open knee surgery / Li X., Martin S., Pitris C. and etc. //Arthritis Research an Therapy. 2005. - V. 7 - N. 2. - P. 318-323.

91. Higli resolution ultrasound of the human epidermis / El-Gammal S., Auer Т., Hoffmann K., and etc. // Handbook of non-invasive methods and the skin /

92. Imaging of the Skin with 20-MHz US / Fornage B.D., McGavran M.H.,

93. In vivo confocal scanning laser microscopy of human skin: Melanin provides strong contrast / Rajadhyaksha M., Grossman M., Esterowitz D. and etc. // J. Invest Dermatol. 1995. - V. 104 - P. 946-952.

94. In vivo hydration profile in skin layers by high-resolution magneticresonance imaging / Querleux В., Richard S.B., Bittoun J. and etc. // Skin Pharmacol. 1994. - V. 7 - P. 210-16.

95. In vivo proton relaxation times analysis of the skin layers by magnetic resonance imaging / Richard S., Querleux В., Bittoun J. and etc. // J. Invest. Dermatol. 1991. -№ 97. -P. 120-125.

96. Izatt J.A. System integration and signal. Image Progressing / Izatt J.A. // Handbook of optical coherence tomography / Ed. by B.E. Bouma and G.T. Tearney. New York, Basel: Marcel Dekker, Inc., 2002. - P. 143.

97. Kumura S. Confocal scanning microscope using single-mode fiber for signal detection / Kumura S., Wilson Т. II Applied Optics. 1990. - V. 30 - P. 2143-2150.

98. Lee Y. Skin Thickness of Korean adults / Lee Y., Hwang K. // Surg. Radiol. Anat. 2002 - V. 24 - P. 183-189

99. Lymphedematous skin and subcutis: in vivo high resolution magnetic resonance imaging evaluation / Idy-Peretti I., Bittoun J., Alliot F. and etc. // J. Invest. Dermatol. 1998. -№ 110. - P. 782-787.

100. Magnetic resonance chemical shift micro-imaging of aging human skin in vivo: initial findings / Wright A.C., Bohning D.E., Pecheny A.P., Spicer K.M. // Skin Res. Technol. 1998. - № 4. - P. 55-62.

101. Magnetic resonance imaging in adults presenting with severe acute infectious cellulites / Saiag P., Le Breton C., Pavlovich M. and etc. -Arch Dermatol.-1994.-№ 130.-P. 1150-1158.

102. Magnetic resonance imaging of cutaneous neoplasms: clinicopathologic correlation / Zemtsov A., Lorig R., Ng T.C. and etc. // J. Dermatol. Surg. Oncol. 1991. - V. 17 - P. 416-422.

103. Mapping of birefringence and thermal damage in tissue by use of polarization sensitive optical coherence tomography / Schoenberger K., Colston B. W. J., Maitland D. J. and etc. // Applied Optics. 1998. - V. 37-P. 6026-6036.

104. Masters B.R. Confocal LASER Scanning Microscopy // Handbook of coherent domain optical methods / Ed. by V.V. Tuchin. Kluwer Academic Publishers, 2004. - V. 2. - 363 p.

105. Masters B.R. Three-dimensional microscopic biopsy of in vivo human skin: a new technique based on a flexible confocal microscope / Masters B.R., Gonnord G., Corsuff P. // J Microsc. 1996. - № 185. - P.329-338.

106. Micrometer-scale resolution imaging of the anterior eye in vivo with optical coherence tomography / Izatt J.A., Нее M.R., Swanson E.A. and etc. //Archives of Ophthalmology. 1994. - V. 112 - P. 1584-1589.

107. Minsky M. Memoir on inventing the confocal scanning microscope / Minsky M. // Scanning 10. 1998. -P.128-138.

108. Monitoring osteoarthritis in the rat model using optical coherence tomography / Pathel N. A., Zoeller J., Stamper D. L. and etc. //IEEE Trans Med Imaging. 2005. - V. 24 - N. 2. - P. 155-159.

109. MRI diagnosis and follow-up of subcutaneous fat necrosis / Lopez J.A., Saez F., Larena J.A. and etc. // J. MRI. 1997. -№ 7. - P. 929-932.

110. MR imaging of fat-containing tissues: evaluation of two quantitative imagine techniques in comparison with localized proton spectroscopy / Brix G., Heiland S., Belleman M.E. and etc. // Magn Reson Imaging. -1993.-№ll.-p. 977-991.

111. Optical coherence tomography for evaluating pathological conditions in skin / Gladkova N.D., Petrova G.A., Nikulin N.K. and etc. JEADV -1999.-Vol.12.-P.212.

112. Optical coherence microscopy in scattering media / Izatt J.A., Нее M.R., Owen G.M. and etc. // Optics Letters. 1994. - V. 19. - P. 590-592.156.0ptical coherence tomography / Huang D., Wang J., Lin C.P. and etc. -Science. 1991. -№ 254. - P. 1178-1181.

113. Optical coherence tomography for the noninvasive evaluation of the cornea / Hirano K., Ito Y., Suzuki T. and etc. // Cornea. 2001. - V. 20 - P. 281-289.

114. Optical coherence tomography in Dermatologie / Hoffman К., Happe M., Fricke B. and etc. // Dermatologie-leitlinien und Qualitatssicherungen fur Diagnostik und Therapie / Ed. by Garbe C., Rassner G. Berlin: Springer-Verlag, 1998.-P.3-8.

115. Optical coherence tomography in dermatology / Pagnoni A., Knuttel A., Welker P. and etc. // Skin Res. Technol. 1999. - № 5. - P. 83-87.

116. Optical coherence tomography in dermatology / Pagnoni A., Knuttel A., Welker P. and etc. // Skin Res. Technol. 2000. - № 6. - P.6-16.

117. Optical coherence tomography in dermatology / Welzel J., Noack J.,1.nkenauE. and etc. // Handbook of Optical Coherence Tomography / Ed. by Bouma В E, Tearney G J. and etc. New York: Marcel Dekker, 2001. -P. 539-561.

118. Optical coherence tomography in differential diagnosis of skin pathology / Gladkova N.D., Petrova G.A., Derpaluk E.N. and etc. // Coherence Domain Optical Methods in Biomedical Science and Clinical Applications III. -SPIE.-2000.-P. 104-113.

119. Optical Coherence Tomography of Ocular Diseases / Puliafito C.A., Нее M.R., Schuman J.S.and etc. // Thorofare, New Jersey: Slack Inc., 1995. 376 P

120. Optical coherence tomography of the human skin / Welsel J., Lankenau E., Bringruber R. and etc. // J. Am. Acad. Dermatol. 1997. - № 37ю - P. 958963.

121. Optical coherence tomography of the vitreoretinal interface in macular hole formation / Tanner V., Chauhan D.S., Jackson T.L.and etc. // British Journal of Ophthalmology. 2001. - V. 85 - P. 1092-1097.

122. Optical coherence tomography using tissue clearing for skin diseasediagnosis / Petrova G. A., Derpaluk E.N, Gladkova N.D. and etc. // SPIE. -2003. -V.5140.-P. 168-177.

123. Paddock S.W. Further developments of the laser scanning confocal microscope in biomedical research / Paddock S.W. // Proc. Soc. Exp. Biol. Med.- 1996.-V. 21-P. 24-31.

124. Pan J. Noninvasive imagine of living human skin with dual-waveleth optical coherence tomography in two and three dimentions / Pan J., Farkas D.L. // Journal of Biomedical Optics. 1998. - № 3. -P.446-455.

125. Pan J. Optical coherence tomography of biological tissues / Pan J., Lankenau E., Welzel J. and etc. // IEEE J. Selected Top. Quantum Electronics Lasers Med. Biol. 1996. - V. 2 - P. 1029-1034.

126. Passmann C. 100 MHz ultrasound imaging system for dermatologic and ophthalmologic diagnostics / Passmann C., Ermert H.A. // IEEE Trans. Ultrason. Ferroelect. Freq. Contr. 1996. - Vol. 43. - P. 545-552.

127. Pawley J.B. Handbook of biological confocal microscopy / Pawley J.B. -Rev. Ed. New York: Plenum Press. 1990. - P. 232.176.19-1 Pawley J. В Handbook of biological confocal microscopy / Pawley J. B-N.Y.: Springer, 2005. 426 p.

128. Petran M. Direct view confocal microscopy / Petran M., Boyde A., Handravsky M. // Confocal microscopy Academic Press / Ed. by Wilson Т., 1990.-P. 245-283.

129. Petran M. Method and arrangement for improving the resolving power contrast / Petran M., Handravsky M. //United States Patent № 3, 517, 980. Filed Dec 4. - 1967. - granted June 30. - 1970.

130. Polarization sensitive low-coherence reflectometer for birefringence characterization and ranging / Нее M. R., Huang D., Swanson E.A. and etc. // J. Opt. Soc. Am. A. 1992. -V. 9 - P. 903-908.

131. Polarization-sensitive optical coherence tomography of dental structures / Baumgartnera A., Dichtl S., Hitzenberger С. K. and etc. // Caries Research. 2000. - V. 34 -N. 1. - P. 59-69.

132. Possible histopathological correlates of dermoscopic features in pigmented melanocytic lesions identified by means of optical coherence tomography / de Giorgi V., Stante M., Massi D. and etc. // Experimental Dermatology. -2005. № 14. P.56-59.

133. Rapid observation of unfixed, unstained human skin biopsy specimens with confocal microscopy and visualization / Masters B.R., Aziz D.J., Gmitro A.F. and etc. // J. Biomed. Opt. 1997. - V. 2 - P. 437-445.

134. Real-time confocal imaging of psoriasis in vivo / Gonzalez S., Rubinstein G., RajadhyakshaM., and etc. // Int. Invest. Dermat. 1998. - V. 657 - P. 47677.

135. Real time two photon confocal microscopy using a femtosecond,amplifield Ti sapphire system / Brakenhoff G.I., Squirer J., Norris Т., and etc. // J. Microsc. 1996. - V. 181 - P. 253-259.

136. Resolution limitations in intravascular ultrasound imaging / Benkeser P.J., Churchwell A.L., Lee C. and etc. // J. Amer. Soc. Echocardiol. 1993. -Vol. 6.-P. 158-165.

137. Schmitt J. M. An optical coherence microscopy with enhanced resolving power in thick tissue / Schmitt J. M., Lee S. L., Yung К. M. // Optics Communications. 1997. - V. 142. - P. 203-207.

138. Schmitt J. M. Cross-polarized backscatter in optical coherence tomography of biological tissue / Schmitt J. M., Xiang S. H. // Optics Letters. 1998. -V. 23(13)-P. 1060-11062.

139. Schmitt J.M. Optical Coherence Tomography (OCT) / Schmitt J.M. // A Review. IEEE J. Sel. Top. In Quant. Electr. - 1999. - № 5. - P. 1205-1215.

140. Seidenari S. B-scanning of irritant reactions with binary transformation and image analysis / Seidenari S., Di Nardo A. // Acta Derm. Venerol. (Stockh.). 1992. -V. suppl.175 - P. 14-25.

141. Serup J. Handbook of non-invasive methods and the skin / Serup J., Jemec G.B.E. // Boca Raton: CRC Press, 1995. P. 239-256.

142. Serup F. Localized scleroderma (morphea): thickness of sclerotic plaques ar measured by 15-MHz pulsed ultrasound / Serup F. // Acta Derm. Venerol. -1984.-V. 64-P. 214-9.

143. Serup F. Ultrasound for assessment of allergic and irritant patch test reactions / Serup F., StabergB. // Contact Dermatitis. 1987. - V. 17 - P. 804.

144. M.J., Watson Y. and etc. // Radiology. 1996. - Y. 201 - P. 868. 198.Stellenwert der 20,50 und 100 MHz Sonographic in der Dermatologie / El Gammal S., Altmeyer P., Auer T.and etc. // Akt. Dermatol. - 1995. - V. 21 -P. 11-21.

145. The use of high frequency ultrasound as a method of assessing the severity of a plaque of psoriasis / Gupta A.K., Turnbull D.H., Harasiewicz K.A. and etc. // Arch. Dermatol. 1996. - V. 132 - P. 658-662.

146. Towards a micro MRI atlas of mouse development / Jacobs R.E., Ahrens E.T., Ahrens M.E. and etc. // Comput. Med. Imaging Graph. 1999. - Vol. 23.-P. 15-24.

147. Two dimentional birefringence imagine in biological tissue by polarization sensitive optical coherence tomography / de Boer J. F., Milner Т. E., van Gemert M. J. and etc. // Optics Letters. 1997. - V. 22 (12) - P. 934-936.

148. Ulrich J. Praoperative Sonographische Melanomdiagnostik-Vergleich von 7,5 und 20-MHz-Sonographie / Ulrich J., Petereit S., Gollnick H. // Ultraschall. Med. 1999. - V. 20 - P. 197-200.

149. Value of high frequency (20mhZ) and doppler ultrasound in the diagnosis of pigmented cutaneous tumors / Clement A., Hoeffel C., Fayet P. and etc. // J. Radiol. 2001. - V. 82 - P. 563-571.

150. Veiro J.A. Imaging of skin epidermis from various origins using confocal laser microscopy / Veiro J. A., Cumming P.G. // Dermatology. 1994. - V. 89-P. 16-17.

151. O.Wang R.K. Optical coherence tomography-light scattering and imaging enhancement / Wang R.K., Tuchin V.V. // Handbook of coherent domain optical methods / Ed. by V.V. Tuchin. — Kluwer Academic Publishers, 2004. -V. 2.-P.3.

152. Welzel J. Optische Koharenztomographie ein neues nichtinvasives Verfahren zur morphologischen Darstellung der Haut / Welzel J. // Akt. Dermatol. - 2000. - V. 26 - P. 174-177.

153. Welsel J. Optical coherence tomography in dermatology: a review / Welsel J. // Skin Res. Technol. 2001. -№7. - P. 1-9.

154. White J.G. An evaluation of confocal versus conventional imaging of biological stractures by fluorescenc light microscopy / White J.G., Amos W.B., Fordham M. // J.Cell Biol. 1987. - V. 105 - P. 41-48.

155. Wilson T. Progress in biomedical optics and imaging / Wilson T. -Bellinham Washington: SPIE, 2003. Vol. 4. - № 28. - 254 p.

156. Zemstov A. Magnetic resonance in dermatology / Zemstov A, Dixon L. //Arch Dermatol. 1993. -№129. -P.215-218.