Возможности антенатального прогнозирования дискоординации родовой деятельности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Арутюнян, Тамара Геворговна

• Арутюнян, Тамара Геворговна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Арутюнян, Тамара Геворговна

ОГЛАВЛЕНИЕ.......................................................................................................2

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ..................................................................................4

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ........................................................5

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ...................................................................16

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.....................46

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных...............46

2.1.1. Возраст пациенток клинических групп......................................47

2.1.2 Менструальная функция................................................................48

2.1.3. Детородная функция.....................................................................50

2.1.4. Гинекологические заболевания............................................7......53

г

2.1.5. Течение настоящей беременности у пациенток клинических групп.....................................................................................................55

2.1.6. Оценка состояния микробиоценоза родовых путей

'* а

пациенток клинических групп перед родами.......................................57

2.1.7. Оценка состояния новорожденных у женщин обследуемых групп.........................................................................................................59

2.2. Методы исследования......................................................................60

2.2.1 Клиническое обследование беременных...........................60

2.2.2 Лабораторные методы..........................................................68

2.2.3. Статистическая обработка данных....................................74

2.3. Терапия дискоординации родовой деятельности.........................76

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.........78

3.1 Особенности течения беременности у пациенток клинических

групп.........................................................................................................78

3.2. Роль биохимических маркеров центрального генеза в инициации родовой деятельности.........................................................82

3.3. Биологическая роль тахикининов при физиологических родах

и при аномалиях родовой деятельности...............................................85

3.4. Факторы клеточной регуляции сократительной активности матки при физиологическом родовом процессе и дискоординации родовой деятельности.............................................................................91

3.5. Роль простагландина F2a в развитии сократительной активности матки при физиологических родах и дискоординации родовой деятельности.............................................................................96

3.6. Содержание релаксина при физиологических родах и аномалиях родовой деятельности..........................................................99

3.7. Корреляционные связи между биохимическими маркерами, участвующими в регуляции родовой деятельности..........................101

3.8. Анализ методом деревьев решений..............................................104

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.............................................110

ВЫВОДЫ:...........................................................................................................121

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ........................................................122

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ...............................................................................123

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АКТГ адренокортикотропный гормон

АМФ аденозинмонофосфат

АТФ аденозинтрифосфат

ДГЭАС дегидроэпиандростерона-сульфат

ИЛ-1Р интерлейкин -113

ИЛ-6 интерлейкин-6

ИЛ-8 интерлейкин-8

ШИШ инфекции, передаваемые половым путём

КТРГ кортикотропин-рилизинг гормон

ктг кардиотокограмма

ЛГ лютеинизирующий гормон

ММР матриксная металлопротеаза

ПЦР полимеразно-цепная реакция

пэ преэклампсия

РНК рибонуклеаза

ТФР-1Р трансформирующий фактор роста-бетта

цнс центральная нервная система

ЧСС частота сердечных сокращений

1Р инозитол трансфераза

СЯН-Ю рецептор кортикотропин-рилизинг гормона

КА нейрокинин А

N6 нейрокинин В

N0 оксид азота

N0 синтаза-нитроксидсинтаза

простагландин РР2а

РОН8-2 простагландин-Н-синтаза

БР субстанция Р

РЬС фосфолипаза С

СЯН-Ю рецептор кортикотропин-рилизинг гормона

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Возможности антенатального прогнозирования дискоординации родовой деятельности»

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы

Проблема подготовки организма к родам, в частности своевременное созревание шейки матки в конце беременности, остается чрезвычайно актуальной в современном практическом акушерстве (Кузьминых Т.И. и соавт., 2007; Поисеева JI.B. и соавт., 2011).

Начиная со второй половины прошлого века, научные изыскания основывались на изучении физиологических механизмов регуляции сократительной активности матки, как на клеточном, так и на молекулярном уровне (Ковалев В.В. и соавт. 2010;WrayS. etal., 1993).

Анализ публикаций, посвященных вопросам аномалий родовой деятельности, свидетельствует о том, что до настоящего времени нет единого мнения о возможных механизмах регуляции сократительной активности матки (Савицкий А.Г., 2008; Щербаков В.И., Еремеева Л.И., 2008; Савельева Г.М. и соавт, 2011; Bursztyn L. et al., 2007; Shynlova О. et al., 2009). Это обусловлено, отсутствием чётких представлений о механизмах возникновения данной патологии, сложностью и недостаточной изученностьюеепатогенеза, одним из основных звеньев которого, являются биохимические и молекулярные изменения сократительной активности матки (Айламазян Э.К. и соавт., 2007; Хасанов А.А., Бакирова И.А., 2010; Ковалёв В.В. и соавт., 2010; Hutching G. et al., 2009).

Клиническое течение родов, их длительность, величина кровопотери, исход родов для матери и новорожденного во многом определяются сократительной функцией матки (Абрамченко В.В., 2003; Калентьева C.B., 2004; Подтетенев А.Д., 2006).

Нарушение родовой деятельности почти всегда сопровождается изменением маточно-плацентарного и плодового-плацентарного кровообращения, затяжным течением родов, повышенной частотой акушерского травматизма, нередко патологической кровопотерей в

последовом и раннем послеродовом периодах, а главное, перинатальной заболеваемостью и смертностью (Радзинский В.Е., 2006; Абрамченко В.В., 2007; Савельева Г.М., 2007).

Сократительная функция матки регулируется сложными нейрогуморальными, эндокринными, клеточно-молекулярными и другими механизмами. С расширением научных знаний по данным вопросам открывается больше возможностей для прогнозирования различных патологических состояний сократительной деятельности матки (Айламазян Э.К., 2007; Кулаков В.И., 2007; Vidaeff А.С., Ramin S.M., 2008).

Однако до сих пор остаются недостаточно изученными и противоречивыми сведения о физиологии и патологии родовой схватки. Нет убедительных данных об этиологии и патогенезе различных видов аномалий родовой деятельности. Главное - мало изучены факторы, способные влиять на качество сокращений мышц матки, а, следовательно, нет достаточно обоснованных подходов к терапии данной патологии родов (Shynlova О. et al., 2009; Mittal P. et al., 2010).

В акушерской науке, существует большое число теорий развития родовой деятельности (теория прогестеронового блока, окситоциновая, простагландиновая, теория коммуникационных связей матери и плода) (Персианинов Л.С., 1975; Михайленко Е.Т., Чернега М.Я., 1988; H.Alvarez, R.Caldeyro-Barcia, 1954; Okasaki et al., 1981; Casey M.L. et al., 1990). Каждая из них аргументирована, подтверждена и имеет право на существование, однако, лишь как часть сложного многокомпонентного механизма (YoungR., 2001).

Что касается структурно-функциональных аспектов координации сократительной деятельности гладкомышечных клеток миометрия, то здесь выяснена роль проводящей системы, функционирующей во время родов, которая построена из щелевых контактов (Ермошенко Б.Г. и соавт., 2003). Непосредственным индуктором сокращения гладких

мышечных клеток мио-метрия являются ионы кальция (Ca ), быстро

поступающие из внеклеточной среды в цитоплазму через открывшиеся в

2+

плазмолемме Ca -каналы (Ковалёв В.В. и соавт., 2010; Monir-Bishty Е. et al., 2003). Открытие Ca -каналов обеспечивается действием эндогенных и применяемых в акушерстве утеротоников - окситоцина, простагландинов, эндотелина и др. Релаксанты, действуя через различные механизмы, снижают концентрацию Са2+ внутри гладкомышечных клеток. Скорости нарастания, и падения концентрации Ca в цитоплазме этих клеток, наряду с кинетикой ряда биохимических реакций, определяют темп сокращения и расслабления гладких мышечных клеток миометрия, координированная деятельность которых обусловливает развитие и поддержание родовых схваток (Ермошенко Б.Г., 2003; Ковалёв В.В. и соавт., 2010; Vidaeff A.C., Ramin S.M., 2008).

В настоящее время большое внимание уделяется релаксирующему эффекту оксида азота (NO) на гладкомышечные клетки, который реализуется через активацию растворимой гуанилатциклазы и повышение внутриклеточного цГМФ, вызывающего падение концентрации Са2+(Меныцикова Е.Б. и соавт., 2000, 2008; Bredt D.S., 1999; Kolb-Bachofen V. et al., 2008; Boeldt D.S. et al., 2011).

В последние годы внимание ученых привлек «гормон родов» -релаксин, обусловливающий лизис хряща лонного сочленения, расслабление связок малого таза, раскрытие шейки матки и другие эффекты (Becker G., 2001). Выделены клеточные рецепторы, с которыми связывается этот полипептид - LGR7 и LGR8 (Van Der Westhuizen Е., 2007). Однако его динамика в процессе родовой деятельности, особенно при ее нарушении, изучена недостаточно и требует дальнейших исследований.

В научной литературе накоплено также достаточно фактов, свидетельствующих об участии в процессах родовой деятельности различных цитокинов (Сельков С.А. и соавт., 2000; Casey M.L. et al., 1990;

Hebisch G. et al., 2001; Keelan J.A. et al., 2003;JacobssonB. et al., 2005). По мере накопления клинико-экспериментальных данных менялись представления об их участии в родовом акте. Если, вначале, повышенная продукция цитокинов рассматривалась исключительно, как признак преждевременных родов, спровоцированных инфекцией (Romero R. et al., 1988), то дальнейшие исследования (Laham N. et al., 1996; Тетруашвили Н.К. и соавт., 1999; Сельков С.А. и соавт., 2000) продемонстрировали связь между наступлением родов (как срочных, так и преждевременных) и изменением продукции некоторых цитокинов тканями фето-плацентарного комплекса.

Наиболее часто в связи со спонтанной родовой деятельностью упоминаются провоспалительные цитокины: интерлейкин-1(3 (ИЛ-1(3), фактор некроза опухоли-a (ФНО-а) (Hebisch G. et al., 2001; Keelan J.A. et al, 2003).

Содержание отдельных цитокинов при преждевременных и срочных родах изучалось в амниотической жидкости, различных тканях последа: плаценте, плодных и децидуальной оболочках, причем полученные результаты не однозначны в отношении главенствующей роли того или иного объекта (Сельков С.А. и соавт, 2003; Павлов О.В. и соавт, 2006; Jacobsson В. et al, 2005; Shynlova О. et al, 2009).

Большое число авторов склоняется к тому, что цитокины фетоплацентарного комплекса запускают последовательные реакции, приводящие к сокращению матки, стимулируя продукцию простагландинов Ег и F2tt, которые являются непосредственными индукторами и регуляторами сократительной деятельности матки (Makler A.M. et al, 2003; Jacobsson В. et al, 2005).

В экспериментальных работах последних лет приводятся данные о влиянии ряда факторов роста, в частности трансформирующего фактора роста-бетта (ТФР-Pi), на экспрессию нитрооксидсинтазы (NO-синтазы), катализирующей реакцию образования оксида азота из L-аргинина, а

также о влиянии этого цитокина на выработку мощного вазоконстриктора эндотелина-1, который в свою очередь, через активацию ряда ферментов, запускает продукцию простагландина Е2 (Гомазков О.А., 2001; Клтига Н. е1 а1., 2000). Это позволяет предположить возможность опосредованного участия факторов роста (путем активации синтеза непосредственных участников регуляции сократительной активности миометрия) в механизмах развития и поддержания физиологической родовой деятельности.

Несмотря на обширную информацию, до настоящего времени нет полной определенности в отношении роли того или иного биоактивного компонента в процессах регуляции родовой деятельности, нет четких представлений о влиянии локальных пулов тканевых биорегуляторов на их системную динамику, недостаточно выяснены взаимоотношения между отдельными клеточно-молекулярными регуляторами сократительной активности миометрия. В то же время именно многофакторные и многоуровневые механизмы регуляции родовой деятельности ответственны за ее нормальное развитие и течение, а повреждение их взаимосвязей, по-видимому, приводит к нарушению родового процесса (Щербаков В.И., Еремеева Л.И., 2008; Ковалёв В.В. и соавт., 2010; Ы\Па\ Р. ег а1., 2010).

Очевидно, причины возникновения аномалий родовой деятельности на современном уровне развития медицины следует искать на клеточном уровне. Перспективным направлением своевременного прогнозирования нарушений родовой деятельности является исследование цитокинов, ростовых факторов и различных биоактивных веществ, участвующих в регуляции сократительной активности матки. Первостепенное значение имеет прогнозирование различных видов аномалий родовой деятельности ещё на дородовом этапе.

Все вышеизложенное определяет актуальность комплексного изучения динамики различных биоактивных компонентов, обладающих

утеротоническими и вазоактивными свойствами при физиологическом течении родов и при аномалиях родовой деятельности. ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Оптимизировать алгоритм антенатального прогноза дискоординации родовой деятельности путем определения роли кортикотропин-рилизинг гормона и его взаимосвязи с биорегуляторами сократительной деятельности матки.

ОСНОВНЫЕ ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Провести клинический анализ течения беременности у женщин с физиологическими и плановыми оперативными родами в срок, и с дискоординацией родовой деятельности.

2. Изучить содержание КТРГ, 8Р, ИА, N6, 1Ь-6, 1Ь-8, РОБ2а, релаксина как биорегуляторов сократительной деятельности матки в сыворотке крови и в околоплодных водах и разработать референсные значения при физиологических родах.

3. Провести сравнительный анализ уровня цитокинов в сыворотке крови в антенатальном периоде и в околоплодных водах у пациенток с дискоординацией родовой деятельности, физиологическими и плановыми оперативными срочными родами.

4. Выявить прогностическую значимость РОБ2а в процессах развития дискоординации родовой деятельности, определив его содержание в сыворотке крови и околоплодных водах при физиологических родах и при нарушениях сократительной активности матки.

5. На основании полученных результатов исследования разработать и внедрить коэффициенты прогнозирования дискоординации родовой деятельности.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ:

Впервые:

установлены специфические изменения в соотношении кортикотропин-рилизинг гормона, медиаторов нейрогенного воспаления

простагландинов при физиологической родах, а также при дискоординации родовой деятельности;

-впервые установлена тесная взаимосвязь осложнений беременности и изучаемых биорегуляторов сократительной активности матки у пациенток клинических групп и исходами родов;

-впервые определены референсные значения КТРГ, 8Р, ЫА, N13,1Ь-6, 1Ь-8, РОР2а, релаксина характерные для физиологического течения родов;

- разработан коэффициент прогнозирования течения родового процесса и перинатальных исходов, определяемыйпо соотношениюуровней КТРГ/1Ь-8в сыворотке крови накануне физиологического срока родов;

- разработан коэффициент прогнозирования дискоординации родовой деятельности, определяемый по соотношению уровней РОБ2а /релаксин в сыворотке крови, определяемых накануне физиологического срока родов;

-выявлены прогностические маркеры физиологического течения родов или развития дискооординации родовой деятельности - КТРГ, 8Р, КА, N13,1Ь-6,1Ь-8, РОБ2а и релаксин, уровни которых в сыворотке крови более информативны по сравнению с околоплодными водами.

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ:

-проведенное научное исследование расширяет представления об особенностях изменения физиологических соотношений гормонов крови, медиаторов нейрогенного воспаления, цитокинов и релаксина при дискоординации родовой деятельности.

-впервые определены коэффициенты соотношения содержания в сыворотке крови простагландинов и релаксина, накануне родов, позволяющие прогнозировать развитие дискоординации родовой деятельности. При коэффициенте отношения содержания в сыворотке

РОР2а/релаксин меньше 11,7, определяемом накануне родов в срок, прогнозируют физиологическое течение и завершение родов. Коэффициент отношения содержания КТРГ/1Ь8 в сыворотке крови, определяемый накануне родов в срок, и равный 6,92 и выше, позволяет прогнозировать развитие дискоординации родовой деятельности, определяет пересмотр акушерской тактики в родах, предупреждает неблагополучные перинатальные исходы.

Разработанные прогностические критерии диагностики нарушений сократительной деятельности матки внедрены в работу акушерского отделения патологии беременности и родильного отделения ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии» МЗ РФ.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Для физиологического течения родов, определяемые в сыворотке крови рожениц биохимические маркеры клеточной регуляции сократительной активности матки, характеризуются значительным повышением 1Ь-8 накануне родов, на фоне постоянного уровня КТРГ и релаксина.

2. Дискоординация родовой деятельности развивается на фоне достоверно более высокого уровня КТРГ, медиаторов нейрогенного воспаления (8Р), РОБ2а и низкого уровня 1Ь-6 в сыворотке крови, что сопровождается нарушением процессов раскрытия маточного зева и развитием патологической, болевой импульсации.

3. Значение отношения содержания КТРГ/1Ь-8 в сыворотке крови рожениц накануне родов в срок равное 6,92 и ниже, является информативным критерием их физиологического течения. Предиктором дискоординации родовой деятельности накануне родов в срок и параметром целесообразности проведения планового кесарева сечения является коэффициент отношения уровней РОБ2а /релаксин, равный 11,7 и выше в сыворотке крови.

4. Для развития регулярной родовой деятельности, завершения процесса родов через естественные родовые пути, а также развития дискоординации родовой деятельности приоритетное значение имеет баланс изученных биорегуляторов в сыворотке крови.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ В ПРАКТИКУ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ

Разработанные прогностические критерии диагностики нарушений сократительной деятельности матки используются в работе отделения патологии беременных и родильного отделения ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии» МЗ РФ.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные положения работы и рекомендации доложены и обсуждены на заседании Ученого совета и проблемной комиссии ФГБУ «Ростовского научно-исследовательского института акушерства и педиатрии» МЗ РФ в апреле 2014г.

ПУБЛИКАЦИИ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

По материалам диссертации опубликовано 11 научных работ, из них 3 публикации - в изданиях, рекомендованных Перечнем ВАК МО и науки РФ, 2 в иностранной печати. Получена приоритетная справка на способ прогнозирования дискоординации родовой деятельности. Для прогнозирования дискоординации родовой деятельности предложено определять в сыворотке крови в сроке доношенной беременности (38 нед) КТРГ, 8Р,ЫА, N6, 1Ь-6,1Ь-8, РОГ2а, релаксина в сыворотке крови у рожениц с осложненным течением беременности.

Публикации:

1. Арутюнян Т.Г., Орлов В.И., Линде В.А., Эльжорукаева Ж.А. Роль кортикотропин-рилизинг гормона в инициации родовой деятельности //

Материалы XI Всероссийского научного Форума «Мать и дитя», 20 Юг, с. 16-17.

2. Арутюнян Т.Г, Орлов В.И, Линде В.А, Эльжорукаева Ж.А. Роль гормонов в околоплодных водах в регуляции родовой деятельности // Материалы XI Всероссийского научного Форума «Мать и дитя», 20 Юг, с. 17.

3. Арутюнян Т.Г, Линде В.А, Эльжорукаева Ж.А. Роль биологически активных веществ в развитии родов // V Международный конгресс по репродуктивной медицине «Проблемы репродукции», специальный выпуск, 2011 г, с. 45.

4. Арутюнян Т.Г, Линде В.А, Эльжорукаева Ж.А. Роль цитокинов в инициации родовой деятельности // V Международный конгресс по репродуктивной медицине «Проблемы репродукции», специальный выпуск, 2011 г, с. 46.

5. Арутюнян Т.Г, Линде В.А, Эльжорукаева Ж.А. Биомеханизм развития родовой деятельности // Известия высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион. Специальный выпуск. Естественные науки, 2011г., с.120-122.

6. Арутюнян Т.Г, Линде В.А, Эльжорукаева Ж.А. Современные представления о механизме инициации родов // Вестник перинатологии, акушерства и гинекологии, выпуск 17, 2012г, с. 70-74.

7. Арутюнян Т.Г, Линде В.А, Эльжорукаева Ж.А,Саркисова Е.И, Лысенко A.A. Современные представления о регуляции родовой деятельности // Журнал фундаментальной медицины и биологии, 2013г, № 1, с. 29-32.

8. Арутюнян Т.Г, Линде В.А, Эльжорукаева Ж.А. Биомеханизм развития родовой деятельности // Проблемы репродукции, 2012г, №4, с.92-94.

9. «Actual view of regulation labor activity» XII Международный медицинский конгресс и выставка Congress -Euromedica, Ганновер, 2013 г.

10. Арутюнян Т.Г., Линде В.А., Эльжорукаева Ж.А. Роль кортикотропин-рилизинг гормона в инициации родов // Медицинский вестник юга России, 2013г., №4, с. 26-29.

11. Miscariages: a new approach to the problem. International Journal of Obstetric and Gynaecology, 2014. - Vol 121, supplements 2, p.20.

12. Арутюнян Т.Г., Линде B.A., Эльжорукаева Ж.А.,Саргсян О.Д, Лысенко A.A. Способ прогнозирования дискоординации родовой деятельности//Заявка на изобретение Р№2013127299 14.06.2013.

-На VI региональном научном форуме «Мать и дитя», проходившем с 26 по 28 июня в

г. Ростове-на-Дону, 2012 году.

-На V региональном форуме, «Проблемы репродукции: версии и контраверсии», проходившем с 08 по 12 сентября в г. Сочи, 2012 году.

-На XII Всероссийском научном форуме «Мать и дитя», проходившем с 25 по 28 сентября, в. Москве, 2012 году.

СТРУКТУРА И ОБЪЁМ ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 162 страницах машинописного текста, содержит 20 таблиц, иллюстрирована 16 рисунками. Состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 128 работ на русском и 209 - на иностранных языках.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Охрана здоровья матери, плода и новорожденного - первостепенная задача медицинской науки и практики (Хасанов A.A., Бакирова И.А, 2010). Успехи в ее решении во многом связаны с разработкой эффективных методов диагностики, прогнозирования, профилактики и лечения нарушений сократительной деятельности матки, занимающей ведущее место среди причин акушерских кровотечений, послеродовых гнойно-септических заболеваний, перинатальной заболеваемости и смертности, высокой частоты оперативных вмешательств и материнской смертности (Ермошенко Б.Г. и соавт, 2008; Breattinach F. et al, 2009). В этой связи, изучение альтернативных механизмов регуляции сократительной деятельности матки, представляется весьма актуальным для практического акушерства.

Актуальность проблемы аномалий родовой деятельности обусловлена широтой ее распространения в популяции, которая достигает до 33% (Радзинский В.Е, 2001; Савельева Г.М, 2011). В связи с этим остро остается вопрос о предикторах родов, указывающих на биологическую готовность к родам (Щербаков В.И. и соавт, 2005). Вопрос о предикторах изучен не достаточно и слабо отражен как в зарубежной, так и в отечественной литературе, хотя очевидно, что он является одним из ключевых моментов в подготовке к нормальным родам.

В.И. Щербаков с соавторами (2008) представил данные о том, что роды являются конечным этапом процесса, который начинается на уровне плаценты. С позиции иммунологии беременности, этот период можно назвать начальным этапом отторжения аллотрансплантата, происходящим в первую очередь на уровне плаценты, которому предшествует активация иммунной системы, как одной из движущих сил в реакции отторжения аллотрансплантата, вследствие чего происходит

его отторжение, запускающее, в конечном счете, процесс сокращения миометрия (Ананьев В.А. и соавт., 2005).

Исследования последних лет выявили неизвестные механизмы, регулирующие сократительную активность матки, и знание этих механизмов открывает новые возможности управления таким сложным механизмом, как родовой процесс.

В современном практическом акушерстве проблема подготовки к родам остается чрезвычайно актуальной. Большое значение для развития нормальной регулярной родовой деятельности имеет готовность организма к родам, при отсутствии которой развивается аномалия родовой деятельности (Посисеева Л.В. и др., 2009).

Проблемой сократительной деятельности матки занимаются давно в нашей стране и за рубежом (Щербаков В.И., Еремеева Л.И., 2008; Vidaeff А.С., ЯагшпЗ.М. 2008; 8Ып1оуаО. е1 а1, 2009). До сих пор не разработаны надежные и в то же время абсолютно безвредные способы профилактики и лечения разнообразных форм аномалий сократительной активности матки (Сафронова Л.А. и соавт., 2010).

Ведущая причина аномалий сократительной активности матки заключается не столько в патологии самого миометрия, сколько в нарушении взаимодействий регулирующих и исполнительных механизмов (Сидорова И.С., 2006; ВигБйуп Ь. е1 а1., 2007, МШа1 Р. е1 а1., 2010). По мнению авторов, основными звеньями патогенеза в развитии аномалий родовой деятельности являются: нарушение вегетативного равновесия вследствие дисбаланса парасимпатической и симпатической систем, вопросы рецепторного, биохимического и молекулярного механизмов регуляции процесса родов.

Такое широкое разнообразие причин аномалий родовой деятельности, по данным А.Г. Савицкого (2008), обусловлено отсутствием четких критериев диагностики данной патологии и разнообразием клинических проявлений. Однако, акушеры-гинекологи

едины в одном, что ведущее место в структуре аномалий родовой деятельности, занимает дискоординация родовой деятельности и дистоция шейки матки (Koucky М, et al, 2009).

Элементы стагнации в изучении биомеханики родового сокращения матки человека начали проявляться сразу же после признания акушерским сообществом научной и практической перспективности гипотезы S. Reynolds, Н. Alvarez, R. Caldeyro - Barcia (1961) о «тройном нисходящем градиенте» маточной активности в родах. Это положение было выдвинуто достаточно давно и J1.C. Персианиновым (1975), но не потеряло своей актуальности и в настоящее время. По истечении времени из гипотезы, которая, по мнению многих специалистов «не выдерживала никакой критики» (Hendricks С, 1962; Cibils L, 1969), эта концепция трансформировалась ее сторонниками в «ортодоксальную аксиому», которая продолжает доминировать на страницах новейших, в том числе отечественных учебников и руководств по акушерству (Абрамченко В.В, 1999; Айламазян Э.К, 2007; Сидорова И.С, 2006; Саве-льева Г.М, 2007). Чистый эмпиризм и все расширяющиеся ятрогенные воздействия на родовой процесс в современной клинике во многом связаны именно с отсутствием адекватной, понятной практическому врачу теории родовой схватки (Радзинский В.Е, 2005). Тем не менее, отечественная акушерская элита продолжает рассматривать основные положения концепции S. Reynolds, Н. Alvarez, R. Caldeyro - Barcia в качестве главной теории биомеханики родового сокращения матки, в основе которой лежат два представления: первое, о водителе ритма схватки, специализированном образовании, генерирующем особый вид активности, которая организует столь же специфичный вид сокращений миометрия - нисходящую волну сокращения - это второе фундаментальное представление. Вот на этих двух «информационных китах» и держится вся концепция тройного нисходящего градиента (Ковалев В.В, 2010).

Развитие и динамика активной фазы родов определяются равнодействующей ряда сил и факторов, среди которых основное значение имеют: 1) резистентность шейки матки, зависящая от степени ее предродового «созревания»; 2) сила растяжения матки увеличивающимся плодным пузырем и максимальные пики растяжения («до растяжение») по Г.А. Савицкому,(2003), зависящие от динамики кровотока в венозном русле миометрия; 3) общий эффект влияния гуморальных регуляторов сократимости миометрия: утеротонинов (контрактантов) и токолитиков (релаксантов); 4) сила, развиваемая родовыми схватками, - координированными сокращениями гладких мышечных клеток миометрия (БиХ. е1 а1.,1993).

Среди различных видов нарушения сократительной деятельности матки, отдельно выделяется патологический прелиминарный период, частота которого колеблется от 10,9 до 68% (Крепосняк А.А. и соавт., 2006). По данным этого автора патологический прелиминарный период предшествует развитию слабости родовой деятельности в 16% случаев, дискоординации родовой деятельности в 23,8% и физиологической родовой деятельности в 5% случаев. Некоторые авторы с учетом изучения особенностей сократительной деятельности матки относят патологический прелиминар к первичной форме дискоординации родовой деятельности (ЪоХек I. е1 а1., 2009). В тоже время, по его мнению, существует настоятельная необходимость изучения проблем патологического прелиминарного периода с учетом новых данных о физиологии маточного сокращения с применением комплексных методов оценки сократительной активности матки, с расширением представлений о том, что такое «созревание» шейки матки и объективизацией параметров этого процесса.

Среди многочисленных причин, нарушения сократительной деятельности матки, особое внимание привлекает инфекционная патология беременных (Посисеева Л.В., 2009). Накопленные данные

свидетельствуют о том, что роды представляют собой воспалительный процесс, характеризующийся инфлюксом воспалительных клеток в миометрий и цервикальный канал, сопровождающийся сосудистым и клеточным ответом, усилением продукции провоспалительных цитокинов мигрирующими лейкоцитами (81ткшй Bollopragada & а1, 2009). Об этом свидетельствует высокая частота угрозы прерывания беременности и преждевременных родов у женщин с инфекционными заболеваниями полового аппарата и инфекциями другой локализации (УШеУ, 2001). Как показали результаты исследования, проведенного Т.П. Зефировой (2007), инфекционная патология у беременных сопровождается высокой частотой аномалий родовой деятельности, особенно при специфических заболеваниях, вызванных внутренней бактериальной флорой. По данным А. Ве^Шгта с соавторами (2006), с патогенетических позиций, нарушение сократительной активности матки может объясняться тем, что в условиях воспаления происходит, с одной стороны повышение синтеза простагландинов и иных утеротонических агентов, а с другой - снижение сенситивности рецепторного аппарата утеромиоцитов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Арутюнян, Тамара Геворговна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абрамченко Б.В. Концепция энергетического дефицита и нарушенной функции митохондрий в патогенезе аномалий родовой деятельности / Б.В. Абрамченко // Проблемы репродукции. - 2001. - № 4. -С. 39^3.

2. Абрамченко В.В. Активное ведение родов. - СПб.: Питер, 2003.-245 с.

3. Абрамченко В.В. Активное ведение родов. - СПб.: Спец. лит., 2002. - 668 с.

4. Абрамченко В.В. К механизму регуляции сократительной активности миометрия / В.В. Абрамченко, JI.P. Абрамян // Материалы 7 Российского Форума «Мать и дитя», 11-14 окт. 2005 г. - М., 2005. - С. 89.

5. Абрамченко В.В. Классическое акушерство. Книга первая. -СПб.: ЭЛБИ-СПб., 2007. - 808 с.

6. Авруцкая В.В. Динамика продукции интерлейкинов у женщин с осложнённым течением беременности / В.В. Авруцкая // Российский вестник акушера - гинеколога. - 2008. - №3. - С. 45-48.

7. Айламазян Э.К. Акушерство / Э.К. Айламазян. - СПб.: Спец. лит., 2005.-527 с.

8. Айламазян Э.К. Акушерство: национальное руководство / Э.К. Айламазян, В.И. Кулаков, В.Е. Радзинский, Г.М. Савельева. - М.: ГЭОТАР - Медиа, 2007. - 1200 с.

9. Айламазян Э.К. Использование спинальных методов анестезии в акушерстве для профилактики и лечения аномалий родовой деятельности / Э.К. Айламазян, Ю.С. Полушин, В.А. Первак // Журнал акушерства и женских болезней. - 2007. - Т.56, Вып.З. - С. 14-20.

10. Алиева Э.М. Патология родовой деятельности у первобеременных (патогенез, клиника, диагностика, терапия, профилактика): автореф. дис. ... д-ра мед.наук / Э.М. Алиева. - М., 1997. -50 с.

11. Ананьев В.А. Осложнения и заболеваемость после кесарева сечения в послеродовом и отдалённом периодах / В.А. Ананьев, Н.М. Побединский, Е.А. Чернуха // Акушерство и гинекология. - 2005. -№2. - С. 52-54.

12. Арзамасцев А.П. Экзогенные доноры оксида азота и ингибиторы NO-синтаз (химический аспект) / А.П. Арзамасцев, И.С. Северина, Н.Б. Григорьев, В.Г. Граник // Вестник РАМН. - 2003. - №12. -С. 88-94.

13. Балушкина А. А Токолитические препараты в лечении угрожающих преждевременных родов / A.A. Балушкина, О.И. Михайлова, B.JI. Тютюник // Русский медицинский журнал. - 2009. - Т. 17, №1.-С. 6-11.

14. Бодяжина В.И. Акушерство / В.И. Бодяжина, К.Н. Жмакин, А.П. Кирющенков. - 4е изд., перераб. и доп. - Курск.: АП «Курск», 1995. - 496 с.

15. Бондаренко О.Н. Метаболизм L-аргинина у больных сахарным диабетом с диабетической полинейропатией / О.Н. Бондаренко, Г.Р. Галстян, Т.В. Кузнецова, А.Г. Кобылянский, М.Б. Анциферов // Проблемы эндокринологии. - 2004. - Т. 50, №1. - С. 3-9.

16. Болотских М.В. Прогностическое значение определения интерлейкинов 6 и 8 и фактора некроза опухоли а в сыворотке крови и околоплодных водах у пациенток с преждевременным излитием околоплодных вод /Болотских М.В., Селютин A.B., Сельков С.А.// Акушерство и гинекология.-2012.-№3.- С32-36.

17. Боярский А.Я. Общая теория статистики / А.Я. Боярский, Л.Г. Громыко. - М.: Московский университет, 1985. - 376 с.

18. Батурина T.B. Цитокины и адгезивные молекулы в патогенезе хронического гломерулонефрита / Т.В. Батурина, Т.В. Сергеева // Нефрология и диализ. - 2002. - Т. 4. - С. 232-239.

19. Гаджиева Ф.Р. Цитокины как патогенетические маркеры воспалительного процесса при невынашивании беременности инфекционного генеза / Ф.Р. Гаджиева // Проблемы репродукции. - 2011. -№1. - С. 110-113.

20. Газиева И.А. Особенности цитокиновой регуляции эндотелиально-гемостазиологических взаимодействий при угрозе прерывания беременности в I триместре / И.А. Газиева, Г.Н. Чистякова // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2008. - №2. - С. 16-20.

21. Гаспарян Н.Д. Клинико-биохимические критерии прогноза слабости родовой деятельности / Н.Д. Гаспарян // Материалы IV Российского форума «Мать и дитя»: Сб. тез.докл. - М.: МИК, 2002. - С. 229-230.

22. Гаспарян Н.Д. Современные представления о механизме регуляции сократительной деятельности матки / Н.Д. Гаспарян, E.H. Карева // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2003. - №2. - С. 2127.

23. Гомазков O.A. Молекулярные и физиологические аспекты эндотелиальной дисфункции / O.A. Гомазков // Успехи физиологических наук. - 2001. - Т. 31, №4. - С. 48-59.

24. Гребенченко Е.И. Механизм кожного зуда при атопическом дерматите / Е.И. Гребенченко, И.С. Гущин, Е.С. Феденко// - Росс.аллерг. журн. -2009. -№3.-С. 3-11.

25. Дуда В.И. Патологическое акушерство / В.И. Дуда, И.В.Дуда. - Минск: «Вышейшая школа». - 2001. - 447 с.

26. Душкин М.И Макрофаги и атеросклероз: патофизиологические и терапевтические аспекты / М.И. Душкин // Бюллетень СО РАМН. - 2006. - №2 (120). - С. 47-55.

27. Ермошенко Б.Г. Роль лейкоцитарных факторов в подготовке и инициации родов / Б.Г. Ермошенко, М.Г. Шубин // Морфология. - 2000. -№2.-С. 7-12.

28. Ермошенко Б.Г. Роль лейкоцитарных факторов в подготовке и инициации родов / Б.Г. Ермошенко, М.Г. Шубич // Морфология. - 2000. -№2.-С. 7-12.

29. Ермошенко Б.Г. Структурно-функциональные основы координации сократительной деятельности миометрия в родах (проводящая система матки) / Б.Г. Ермошенко, И.В. Дорофеева, М.Г. Шубич // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2003. - № 5. - С. 21-22.

30. Ермошенко Б.Г. Структурно-функциональные основы координации сократительной деятельности миометрия в родах (проводящая система матки) / Б.Г. Ермошенко, И.В. Дорофеева, М.Г. Шубич // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2003. - № 5. - С. 21-22.

31. Забозлаев Ф.Г. Морфофункциональные особенности плаценты, плацентарного ложа и миометрия при нарушении родовой деятельности / Ф.Г. Забозлаев, M.J1. Чехонацкая // Архив патологии. -2004.-Вып. 5.-С 24.

32. Задионченко B.C. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертензия: терапевтические возможности / B.C. Задионченко, Т.В. Адашева, А.П. Сандомирская // Русский медицинский журнал. - 2002. -Т. 10, № 1.-С. 11-15.

33. Зайнулина М.С. Эндотелиальная дисфункция и ее маркеры при гестозе / М.С. Зайнулина, И.Н. Петрищев // Журнал акушерства и женских болезгней. - 1997. - Вып.1. - С. 59-62.

34. Затейщиков Д.А. Функциональное состояние эндотелия у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца /

Д.А. Затейщиков, Л.О. Манушкина, О.Ю. Кудряшова и др. // Кардиология. - 2000. - № 6. - С. 14-17.

35. Заяц С.С. Стандарты ведения родов (акушерский протокол) / С.С. Заяц, М.П. Курочка, Е.Ю. Лебеденко и др. - Ростов-на-Дону. - 2004. -54 с.

36. Зефирова Т.П. Аномалии родовой деятельности: механизмы формирования и факторы риска / Т.П. Зефирова, М.Е. Железова, Н.Е. Яговкина // Практическая медицина. Акушерство и гинекология. Эндокринология. - 2010. - Т. 44, №4. - С. 211-219.

37. Зефирова Т.П. Клинико-патогенетическое значение хронической бактериальной урогенитальной инфекции в развитии аномалий сократительной деятельности матки у женщин: автореф. дис. ... д-ра мед.наук / Т.П. Зефирова. - Казань, 2007. - 45 с.

38. Зефирова Т.П. Прогнозирование аномалий родовой деятельности у беременных с хронической урогенитальной инфекцией / Т.П Зефирова, Л.И. Мальцева // Российский вестник акушера-гинеколога. -2007.-№2. -С. 21-26.

39. Зиганшин А.У. Участие простагландинов в индуцируемых сокращениях матки у беременной / А.У. Зиганшин, Ю.Т. Зефирова, А.П. Зайцев // Казанский медицинский журнал. - 2003. - Т. 84, № 4. - С. 294298.

40. Зинчук В.В. Участие оксида азота в формировании кислородсвязывающих свойств гемоглобина / В.В. Зинчук // Успехи физиологических наук. - 2003. - Т. 34, Вып. 2. - С. 33-45.

41. Калентьева C.B. Прогнозирование аномалий родовой деятельности у первобеременных на основе кардиоритмографии / C.B. Калентьева, H.A. Барбараш, Г.А. Ушакова // Проблемы репродукции. -2004.-№4. -С. 61-63.

42. Кан Н.Е. Биохимические маркеры внутриутробной инфекции / Н.Е. Кан, В.А. Бурлев, Н.В. Орджоникидзе, И.И. Лапшина // Материалы VI Российского Форума «Мать и дитя». - М., 2004. - С.83-84.

43. Кетлинский С. А. Взаимосвязь между гормонами и цитокинами в регуляции гипоталамус-гипофизарной адреналовой оси. /Кетлинский С.А.// Медицинский академический журнал. -2008.-№1.- С. 51-60.

44. Клишо Е.В. Матриксные металлопротеиназы в онкогенезе / Е.В. Клишо, И.В. Кондакова, ЕЛ. Чойнзонов // Сибирский онкологический журнал. - 2003. - №2. - С. 62-71.

45. Ковалёв В.В. Митохондриальная патология и слабость родовой деятельности / В.В. Ковалёв, Н.М. Миляева // Уральский медицинский журнал. - 2010. - №5. - С. 39-42.

46. Ковалёв В.В. Физиологические основы регуляции сократительной активности матки / В.В. Ковалёв, П.Б. Цывьян, Н.М. Миляева и др. // акушерство и гинекология. - 2010. - № 3. - С. 10-13.

47. Ковалёв И.В. Механизмы регуляции оксидом азота электрической и сократительной активности гладких мышц / И.В. Ковалёв, М.Б. Баскаков, Л.В. Капилевич и др. // Успехи физиологических наук. - 2004. - Т. 35, №3. - С. 20-36.

48. Крепостняк A.A. Лечение патологического преламинарного периода в современном акушерстве /Крепостняк A.A., Мигель A.B., Дрозд О.А// Вестник Российского государтсвенного медицинского университета. Спец. выпуск -2006. -№2. -С. 223.

49. Крукиер И.И Биохимические механизмы клеточной регуляции в плаценте и околоплодной среде при физиологической и осложнённой беременности: автореф. дис. ...д-ра мед.наук / И.И. Крукиер. - Ростов н/Д, 2009. - 48 с.

50. Крукиер И.И. Влияние генерации оксида азота на продукцию интерлейкинов и процессы синтеза простагландинов в плодных

оболочках при спонтанной родовой деятельности и слабости родовых сил / И.И. Крукиер, Т.Н. Погорелова, A.B. Орлов // Биомедицинская химия. -2004. - Т. 50, Вып. 3. - С. 304-308.

51. Кузнецова JT.A. О вовлеченности фосфатидилинозитол- 3 киназы и протеинкиназы Сц в аденилатциклазный сигнальный механизм действия релаксина в мышечных тканях крыс и моллюсков./Л.А, Кузнецова, А.О. Шпаков// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2004. - №138(10). - С.420-423.

52. Кузнецова Л.А. Об участии аденилатциклазного сигнального механизма в расслабляющем действии релаксина и инсулина на мышцы матки и трахеи крысы и на миометрий человека./ Л.А. Кузнецова, А.Н. Федин, О.В. Чистякова, С.А. Плеснева и др. Н Российский физиологический журнал им. И.М, Сеченова. - 2006. - №7. - С.863-871.

53. Кулаков В.И. Новые технологии и научные приоритеты в акушерстве и гинекологии / В.И. Кулаков // Гинекология. - 2007. - Т. 9, № 1. - С.5-7.

54. Левченко М.В. Роль субстанции Р в генезе угрозы прерывания беременности. // Автореферат дис. ...канд. мед.наук. - Ростов - на -Дону, 2008. - 23с.

55. Лейдерман И.Н. Синдром полиорганной недостаточности / И.Н. Лейдерман // Вестник интенсивной терапии. - 1994. - №2. - С. 2328.

56. Луценко Е.В. Биологическая активность и терапевтический потенциал эпидермального фактора роста человека / Е.В. Луценко, Т.В. Николаенко, Н.Б. Фельдман и др. // Вопросы биологической медицинской и фармацевтической химии. - 2006. - № 4. - С. 5-14.

57. Макаров О.В. Инфекции в акушерстве и гинекологии / О.В. Макаров, В.А. Алешкина, Т.Н. Савченк. - М.: МЕДпресс-информ, 2007. - 464 с.

58. Малкоч A.B. Физиологическая роль оксида азота в организме (часть 1) / A.B. Малкоч, В.Г. Майданник, Э.Г. Курбанова // Нефрология и диализ. - 2000. - Т. 2, № 1-2. - С.22-29.

59. Мальцева Л.И. Клиническое значение изменений миометрия у беременных с хронической специфической урогенитальной инфекцией / Л.И. Мальцева, Т.П Зефирова // Российский вестник акушера-гинеколога.

- 2006. -№1.- С. 38-42.

60. Марков Х.М. Оксид азота и сердечно-сосудистая система / Х.М. Марков // Успехи физиологических наук. - 2001. - Т. 32, Вып. 3. -С. 49-65.

61. Марков Х.М. Эндогенные ингибиторы оксида азота и их значение в патологии / Х.М. Марков // Российский педиатрический журнал. - 2005. - №6. - С. 31-35.

62. Мелконов Э.Ю. Роль микробиологического мониторинга у беременных в снижении частоты акушерских осложнений и перинатальных потерь: автореф. дис. ... канд. мед.наук / Э.Ю. Мелконов.

- Ростов н/Д. - 2004. - 47 с.

63. Меныцикова Е.Б. Окислительный стресс: Патологические состояния и заболевания / Е.Б. Меныцикова, Н.К. Зенков, В.З. Ланкин и др. - Новосибирск: APTA. - 2008. - 284 с.

64. Меныцикова Е.Б. Оксид азота и NO-синтазы в организме при различных функциональных состояниях / Е.Б. Меныцикова, Н.К. Зенков, В.П. Реутов и др. // Биохимия. - 2000. - № 4. - С. 485-503.

65. Михайленко Е.Т. Индукция родов и их регуляция / Е.Т. Михайленко, М.Я. Чернега. - Киев: Наукова думка, 1988. - С. 8-23.

66. Михельсон A.A. Роль биологически активных веществ в подготовке и инициации родов: автореф. дис. ... канд. мед.наук. / A.A. Михельсон. - Ростов н/Д., 2009. - 22 с.

67. Николаева Л.Б. Первая беременность, риск, прогноз и профилактика акушерских и перинатальных осложнений: автореф. дис. ... канд. мед.наук / Л.Б. Николаева. - Барнаул, 2000. - 24 с.

68. Орджоникидзе Н.В. Особенности обследования пациенток с высоким инфекционным риском до наступления и в период беременности / Н.В. Орджоникидзе // Материалы IV Российского форума «Мать и дитя». - М.: Изд-во «МИК», 2002. - С.445-447.

69. Орлов A.B. Маркёры повреждения эндотелия при беременности, осложнённой угрозой прерывания / A.B. Орлов // Материалы III междисциплинарной конференции «Медицина, биология» с международным участием. - Петрозаводск, 2004. - С. 7.

70. Орлов A.B. Скрининговые маркеры физиологической и осложненной беременности: автореф. дис. ...д-ра мед.наук. / A.B. Орлов. - Ростов н/Д, 2006. - 48 с.

71. Орлов В.И. Новые данные о роли плода в инициации родов / В.И. Орлов, Т.Н. Погорелова, К.Ю. Сагамонова // Акуш. и гин. - 1991. -№12.-С. 26-27.

72. Орлов В.И. Новые данные о роли плода в инициации родов /

B.И. Орлов, Т.Н. Погорелова, К.Ю. Мелконова // Акушерство и гинекология. - 1991. - № 12. - С. 26-27.

73. Орлов В.И. Околоплодные воды. Химический состав и биологические функции / В.И. Орлов, Т.Н. Погорелова, Т.С. Длужевская и др. - Ростов н/Д: Изд-во МП «Книга», 1998. - 216 с.

74. Орлов В.И. Околоплодные воды. Химический состав и биологические функции. / В.И. Орлов, Т.Н Погорелова, И.И. Крукиер и др. - Ростов н/Д., 2009. - 223 с.

75. Павлов О.В. Спонтанная и ЛПС - индуцированная секреция цитокинов тканью ворсинчатого хориона / Д.В. Лалаян // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2006. - Том 141, №6. -

C.668-671.

76. Персианинов JI.С. Физиология и патология сократительной деятельности матки / Л.С. Персианинов, Б.И. Железнов, Н.В. Богоявленская. - М.: Медицина, 1975. - 256 с.

77. Петрищев H.H. Дисфункция эндотелия: причины, механизмы, фармакологическая коррекция / H.H. Петрищев, Т.Д. Власов. - СПб., 2003.- 105 с.

78. Погорелова Т.Н. Прогностическое значение оксида азота околоплодных вод в выборе тактики родоразрешения / Т.Н. Погорелова, H.A. Друккер, И.И. Крукиер и др. // Актуальные вопросы акушерства и гинекологии: сб. науч. материалов. - М., 2001-2002. - Т.1, № 1. - С.73.

79. Погорелова Т.Н. Процессы внутри- и межклеточной регуляции в плаценте при физиологической и осложненной беременности / Т.Н. Погорелова, H.A. Друккер, И.И. Крукиер // Известия высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион. Естественные науки. -2005. - Спец. вып. - С. 57-60.

80. Подтетенев А. Д. Аномалии родовой деятельности / А. Д. Подтетенев, Н.В. Стрижова. -М.: Медицинское информ. агенство, 2006. -128 с.

81. Подтетенев А. Д. Регуляция родовой деятельности / А. Д. Подтетенев, Т. В. Братчикова, Г. А. Котайш. - М., 2003. - 53 с.

82. Подтетенев А.Д. Прогнозирование, профилактика и лечение слабости и дискоординации родовой деятельности: автореф. дис. ... д-ра мед.наук / А.Д. Подтетенев. - М., 2004. - 30 с.

83. Посисеева Л.В. Взаимосвязь особенностей рецепторного аппарата периферических нейтрофилов и сывороточного уровня трансформирующего фактора роста с процессами «созревания» шейки матки у женщин перед родами /Посисеева Л.В., Сотникова Н.Ю., Дорофеева Н.К., Анциферова Ю.С. //Вестник новых медицинских технологий. -2009. -Т. XVI.-№3. -С. 23-27.

84. Радзинский В.Е. Актуальные вопросы современного акушерства / В.Е. Радзинский, А.Н. Гордеев // Акушерство и гинекология. -2007.-№6.-С. 83-85.

85. Радзинский В.Е. Акушерская агрессия. - М.: Изд-во журнала Status Praesens, 2011. - 688 с.

86. Радзинский В.Е. Контраверсии в акушерстве и гинекологии (по материалам одноимённого конгресса, 22-25 марта, 2007) / В.Е. Радзинский // Акушерство и гинекология. - 2008. - № 5. - С. 70-71.

87. Радзинский В.Е. Спорные вопросы в акушерстве / В.Е. Радзинский // Акушерство и гинекология. - 2006. - № 2. - С. 59-60.

88. Раскуратов Ю.В. Аномалии родовой деятельности (особенности патогенеза, клиники и терапии в зависимости от характера прелиминарного периода): автореф. дис. ... д-ра мед.наук / Ю.В. Раскуратов. - СПб., 1995. - 32 с.

89. Ревякина В.А. Участие нейропептидов и ß-эндорфина в патогенезе атопического дерматита. Оценка эффективности левоцетирезина и его влияние на уровни нейропептидов у детей с атопическим дерматитом /В.А. Ревякина, A.C. Агафонова, Т.Б. Сенцова и др.//Росс.аллер. журн. -2010; 2: 72-78.

90. Реутов В.П. Биохимическое предопределение NO-синтетазной и нитритредуктазной компонент цикла оксида азота / В.П. Реутов // Биохимия. - 1999. - № 5. - С. 634-651.

91. Реутов В.П. Цикл оксида азота в организме млекопитающих и принцип цикличности / В.П. Реутов // Биохимия. - 2002. - Т. 67, Вып.З. -С. 353-376.

92. Рокотянская Е.А. Особенности состояния эндотелия сосудов и микроциркуляторного русла у беременных женщин с анемией лёгкой степени тяжести: автореф. дис. ...канд. мед.наук / Е.А. Рокотянская. -Иваново, 2009.-38 с.

93. Румянцева В.П. Лейкоциты децидуальной ткани: состав, функции, роль в развитии беременности и инициации родовой деятельности. /Румянцева В.П., Верясов В.Н., Баев O.P.// Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2012. -№6. -С. 12-18.

94. Румянцева В.П. Полиморфизм генов цитокинов при своевременных родах и перенашивании беременности / Румянцева В.П., Стрижаков А.Н., Баев O.P., Донников А.Е., Рыбин М.В., Сухихи Г.Т. // Акушерство и гинекология. -2013. -№6. -С. 34-40.

95. Савельева Г.М. Ведение физиологических и осложненных родов / Г.М. Савельева, М.А. Курцер, Е.Я. Караганова и др. // Акушерство и гинекология. - 2011. - № 3. - С. 4-10.

96. Савельева Г.М. Ведение физиологических и осложненных родов /Г.М. Савельева, М.А. Курцер, Е.Я. Караганова, Л.Е. Брусенко, М.В. Третьякова// Акушерство и гинекология. - 2011. - С. 4-10.

97. Савельева Г.М. Современные принципы ведения родов и перинатальные исходы / Г.М. Савельева и др. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2007. Т. 6. - № 4. - С. 100-103.

98. Савицкий А. Г. Структура аномалий родовой деятельности в современном акушерстве: клинико-статистические аспекты // Журнал акушерства и женских болезней. - 2005. - № 2. - С. 17-22.

99. Савицкий А.Г. Гипертоническая дисфункция матки в первом периоде родов: автореф. дис. ...д-ра мед.наук. / А.Г. Савицкий. - СПб., 2008,- 48 с.

100. Савицкий Г. А. Биомеханика физиологической и патологической родовой схватки / Г.А. Савицкий, А.Г. Савицкий. - СПб.: «ЭЛБИ-СПб», 2003. - 287 с.

101. Самойлова A.B. Внутриутробные инфекции в структуре заболеваемости и смертности новорожденных / A.B. Самойлова, Л.Г. Ногтева // Материалы II регионального научного форума «Мать и дитя». -Сочи, 2008. - С. 252.

102. Сафронова JI.А. Акушерская тактика при аномалиях родовой деятельности / Л.А. Сафронова, Л.К. Павленко, И.Э. Лукоянова, О.В. Таранова // Справочник фельдшера и акушерки. - 2010. - №9. - С. 23-29.

103. Северина И.С. NO: новый взгляд на механизм действия старых лекарств / И.С. Северина // Биомедицинская химия. - 2005. - Т. 51, Вып. 1.-С. 1929.

104. Сельков С.А. Цитокиновая сеть и макрофаги плаценты в регуляции родовой деятельности / С.А. Сельков, О.В. Павлов, A.B. Селютин // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2000.

- № 6. - С. 604.

105. Сельков С.А. Цитокиновая сеть плаценты. Возможная роль в инициации родовой деятельности / С.А. Сельков, О.В. Павлов, Д.В. Лалаян // Медицинская иммунология. - 2003. - Т. 5, №4. - С. 341.

106. Сидельникова В.М. Глюкокортикоиды в акушерской практике /Сидельникова В.М.// Акушерство и гинекология.-2010. №1. - С. 3-6.

107. Сидорова И.С. Гипертоническая дисфункция сократительной деятельности матки (стремительные роды, контракционное кольцо, тетанус матки) / И.С. Сидорова // Вестник Российской Ассоциации акушеров-гинекологов. - 1998. - № 1. - С. 98-105.

108. Сидорова И.С. Физиология и патология родовой деятельности / И.С. Сидорова. - М.: МИА, 2006. - 235 с.

109. Симбирцев A.C. Цитокины. /Симбирцев A.C. // -2008. Изд. «Фолиант». 552с.

110. Стрижаков А.Н. Возможности и перспективы изучения венозного кровотока плода для диагноза и оценки тяжести фетоплацентарной недостаточности / А.Н. Стрижаков, О.Р. Баев, Т.Ф. Тимохина // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2002.

- Т.1, №1. - С. 70-73.

111. Сухих Г.Т. Эидотелиальная дисфункция в генезе перинатальной патологии / Г.Т. Сухих, Е.М. Вихляева, J1.B. Ванько и др. // Акушерство и гинекология. - 2008. - № 5. - С. 3-7.

112. Тетруашвили Н.К. Роль системы цитокинов в патогенезе привычного выкидыша и преждевременных родов / Н.К. Тетруашвили, В.М. Сидельникова, В.Н. Верясов, Г.Т. Сухих // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. - 1999. - № 3. - С. 37^45.

113. Толибова Г.Х. Экспериментальные исследования сократительной активности матки / Г.Х. Толибова, H.H. Константинова // Журнал акушерства и женских болезней. - 2007. - Т.56, Вып.З. - С. 134— 143.

114. Федин А.Н. Об участии аденилатциклазного сигнального механизма в расслабляющем действии релаксина и инсулина на мышцы матки и трахеи крысы и на миометрий человека / А.Н. Федин, О.В. Чистякова, А.О. Шпаков и др. // Российский физиологический журнал. -2011.-№7.-С. 863-871.

115. Хасанов A.A. Новые подходы к изучению нарушений сократительной деятельности матки в современном акушерстве / A.A. Хасанов, И.А. Бакирова // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2010. - Т. 9, №1. - С. 51-56.

116. Хасанов A.A. Участие пуринорецепторов и инфекционной патологии в нарушениях сократительной деятельности матки во время беременности / A.A. Хасанов, Д.Н. Аблаева, Н.К. Минуллина и др. // Казанский медицинский журнал. - 2010. - №2. - С. 255-259.

117. Хлыбова C.B. Содержание аргинина в сыворотке крови при физиологическом и осложненном течении беременности / C.B. Хлыбова, В.И. Циркин, С.А. Дворянский и др. // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2007. - № 2. - С. 4-7.

118. Хонина H.A. Особенности продукции цитокинов при физиологической и осложненной беременности / H.A. Хонина, Н.М.

Пасман, A.A. Останин и др. // Акушерство и гинекология. - 2006. - № 2. -С. 11-15.

119. Циркин В.И. Сократительная деятельность матки (механизмы регуляции) / В.И. Циркин, С.А. Дворянский. - Киров, 1997. - С. 8-13, 258-260.

120. Чернега М.Я. Роль пролактина в развитии родовой деятельности / М.Я. Чернега, Г.П. Максимов, A.A. Яковлев // Врачебное дело, - 1998.-№10.-С. 87-90

121. Чернуха Г.Е. Роль факторов роста в функции репродуктивной системы / Г.Е. Чернуха, В.П. Сметник // Проблемы репродукции. - 1996. -№2.-С. 8-12.

122. Чернуха Е.А. Индуцированные роды и их исход / Е.А. Чернуха, Т.К. Пучко, О.Н. Васильченко // Акушерство и гинекология. -2008. -№ 5.-С. 58-60.

123. Чернуха Е.А. Перенашивание беременности / Е.А. Чернуха. -М.: Медицина, 1982. - 192 с.

124. Шварц Я.Ш. Действие холестерина и агонистов гормональных ядерных рецепторов на продукцию трансформирующего фактора роста - ß в макрофагах / Я.Ш. Шварц, О.М. Хощенко, М.И. Душкин, H.A. Феофанова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2009. - Т. 148, №9. - С. 294-297.

125. Шпаков А.О. Использование пептидной стратегии для изучения молекулярных механизмов передачи гормонального сигнала в клетку./А.О. Шпаков, М.И. Перцева// Журнал эволюц. биохимии и физиологии. - 2005. - №41(5). - стр. 389-403.

126. Щербаков В.И. Преждевременные роды и новые стратегии их коррекции: обзор литературы / В.И. Щербаков, Л.И. Еремеева // Бюллетень СО РАМН. - 2008. - № 3(131). - С. 38^4.

127. Эльжорукаева Ж.А. Содержание факторов роста у женщин с угрозой прерывания беременности / Ж.А. Эльжорукаева, В.И. Орлов,

И.Г. Шевко // Актуальные проблемы акушерства и педиатрии. - 2005. -Спец. вып. - С. 36.

128. Ярилин А. А. Система цитокинов и принципы её функционирования в норме и при патологии / А.А. Ярилин // Иммунология. - 1997. - №5. - С. 7-14.

129. Adams Waldorf К.М. Pretreatment with Toll-like receptors 4 antagonist inhibits lipopolysaccharide-induced preterm uterine contractility, cytokines and prostaglandins in rheus monkeys / K.M. Adams Waldorf, D. Persing // Reproductive sciences. - 2008. - Vol. 15, N 2. - P. 121-127.

130. Althaus J.E. Cephalopelvic disproportion is associated with an altered uterine contraction shape in the active phase of labor /J.E. Althaus, S. Pretersen, R. Driggers, A. Cootauco // Am J Obstet Gynecol. - 2006. - Vol. 195, N3,-P. 739-742.

131. Alvarez H. Effect of morphine on uterine contractions / H. Alvarez, R. Caldeyro-Barcia, S. Poseiro // Obstet. Ginecol. Lat. Am. - 1953. -Vol.11, N6.-P. 175-187.

132. Alvarez H. The normal and abnormal contractile waves of the uterus during labor / H. Alvarez, R. Caldeyro-Barcia // Gynecolog. - Basel. -1954. - Vol. 139, N 2. - P. 190-212.

133. Andrea Hay. Labor is associated with descreased expression of the PGF2a receptor (PTGFR) and a novel PTGFR splice variant in human myometrium but not deciduas / H. Andrea, W. Stephen, O. David at al. // Molecular Human Reproduction. - 2010.- Vol.16, No. 10. - P. 752-756.

134. Arid A. Expression, menstrual cycle-dependent activation, and bimodal mitogenic effect of transforming growth factor-beta 1 in human myometriumand leiomyoma / A. Arici, I. Sozen // Am. J. Obstet. Gynecol. -2003.-Vol. 188, N 1.-P. 76-83.

135. Avery M.E. Surface properties in relation to atelectasis and hyaline membrane disease /М. Avery, J. Mead // AMA J. Dis Child. - 1959. -Vol. 97.-P. - 517-523.

136. Balligand J.L. Induction of NO synthase in rat cardiac microvascular endothelial cells by IL-lb and IFN-g / J.L. Balligand, D. Ungureanu-Longrois, W.W. Simmons et al. // Am. J. Physiol. - 1995. - Vol. 268. -P. 1293-1303.

137. Bani D. Relaxin activates the L-arginine-nitric oxide pathway in vascular smooth muscle cells in culture / D. Bani, P. Failli, M. Grazia // Hypertension. - 1998. - Vol. 31. - P. 1240-1247.

138. Bani D, Relaxin as a natural agent for vascular health. / D. Bani /'/' Vase Health Risk Manag . - 2008. - Vol. 4. - P. 515-524.

139. Bani D. Relaxin up-regulates the nitric oxide biosynthetic pathway in the mouse uterus: involvement in the inhibition of myometrial contractile activity / D. Bani, M.C. Baccari, S. Nistri et al. // Endocrinology. -1999.-Vol. 140.-P. 4434-4441.

140. Bani D. Relaxin: a pleiotropic hormone. / D. Bani // Gen. Pharmacol. - 1997. - Vol. 28. N1. - P. 13-22.

141. Baston-Bust D.M. A possible ambivalent role for relaxin in human myometrial and decidual cells in vitro / D.M. Baston-Bust, A.P. Hess, J. Hirchenhain Krücken et al. // Arch. Gynecol. Obstet. - 2009. - Vol. 280, N 6. -P. 961-969.

142. Blum A. Role of cytokines in heart failure / A. Blum, H. Miller // Am Heart J. - 1998. -Vol. 135.-P. 181-186.

143. Boeldt D.S. eNOS activation and NO function: pregnancy adaptive programming of capacitative entry responses alters nitricoxide (NO) output in vascular endothelium - new insights into eNOS regulation through adaptive cell signaling / D.S. Boeldt, F.X. Yi, I.M. Bird // J. Endocrinol. -2011,-Vol. 210, N3. -P. 243-258.

144. Bredt D.S. Endogenous nitric oxide synthesis: biological functions and pathophysiology / D.S. Bredt // Free Radic. Res. - 1999. - Vol. 31, N 6. -P. 577-596.

145. Brown N.L. Interleukin-lbeta and bacterial endotoxin change the metabolism of prostaglandins E2 and F2alpha in intact term fetal membranes / N.L. Brown, S.A. Alvi, M.G. Elder et al. // Placenta. - 1998. - Vol. 19. - P. 625-630.

146. Brunori M. Control of cytochrome c oxidase activity by nitric oxide / M. Brunori, A. Giuffre, E. Forte et al. // Biochim. Biophys Acta. 2004. -Vol. 12, N 1-3.-P. 365-371.

147. Bryant - Greenwood G.D. Human fetal membranes: their preterm premature rupture. / G.D. Bryant - Greenwood //Biol. Reproduct. Update. -2000.-Vol. 63. - P.1575 - 1579.

148. Bryant - Greenwood G.D. Human relaxins: chemistry and biology. / G.D. Bryant -- Greenwood /7 Endocr. Rev. - 1994. - Vol. 15. - P. 526.

149. Btandt D. Protein kinase C induces actin reoganization via s Scr-and Rho-dependend pathway / D. Btandt, M. Gimona, M. Hillman et al. // J. Biol. Chem. - 2002. - Vol. 277, N 23. - P. 20903-20910.

150. Bugg G.J. Hypoxic inhibition of human myometrial contractions in vitro: implications for the regulation of parturition / G.J. Bugg, M.J. Riley, T.A. Johnston et al. // Clin. Invest. - 2006. - Vol.36, N 2. - P. 133-140.

151. Buhimschi C. Uterine activity during pregnancy and labor assessed by simultaneous recordings from the myometrium and abdominal surface in rat / C. Buhimschi, M. Boyle, G. Saade, G. Robert // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1998.-Vol. 178.-P. 811-822.

152. Bursztyn L. Modeling myometrial smooth muscle contraction / L. Bursztyn, O. Eytan, A.J. Jaffa eds. // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 2007. - Vol. 1101. - P.110-138.

153. Caldeyro - Barcia R. Contractive activity for uterus in Obstetrix (Lection) / R. Caldeyro - Barcia // II Int. Congr. Unit. Federal Obstet. Gynec. -Monreal, 1958.-P. 22-38.

154. Calogero A.E. Effects of corticotrophin releasing hormone on ovarian estrogen production in vitro/ A.E. Calogero, N. Burrello, P. Negri-Cesi, L. Papale, M.A. Palumbo // Endocrinology. - 1996. - Vol. 137. - P. 4161—4166.

155. Candenas L. Tachykinins and tachykinin receptors: effects in the genitourinary tract. / L. Candenas, A. Lecci, F. M. Pinto, E. Patak, C.A. Maggi, J.N. Pennefather // Life Sci. - 2005. - Vol. 76. - P. 835-862.

156. Carole R. Mendelson Miniview: Fetal-maternal hormonal signaling in prednancy and labor / R. Mendelson Carole // Mol Endocrinology. - 2009. - Vol. 23.N7. - P. 947-954.

157. Cary S.P. Nitric oxide signaling: no longer simply on or off / S.P. Cary, J.A. Winger, E.R. Derbyshire et al. // Trends Biochem. Sci. - 2006. -Vol.31, N 4.-P.231-239.

158. Casey M.L. Cytokines and infection-induced preterm labour / M.L. Casey, S.M. Cox, R.A. Word et al. // Reprod. Fertil. Develop. - 1990. -Vol. 2.-P. 499-509.

159. Challis J.R.G. Endocrine and paracrine regulation of birth at term and preterm / J.R. Challis, S.G. Mattews, W. Gibb et al. // Endocrine Rev. -2000. - Vol. 21, N 5. - P. 514-550.

160. Chambliss K.L. Estrogen modulation of endothelial nitric oxide synthase / K.L. Chambliss, P.W. Shaul // Endocr Rev. - 2002. - Vol. 23, N 5. -P. 665-686.

161. Champion H.C. Role of nitric oxide in the pathophysiology of heart failure / H.C. Champion, M.W. Skaf, J.M. Hare // Heart Fail. Rev. -2003. - Vol. 8, N1. - P. 35-46.

162. Chan S.J. Structure and evolution of insulin and insulin - like growth factors in chordates. / S.J. Chan, S. Nagamatsu, Q. P. C'ao, D.F. Steiner, et al. // Progress in Brain Reserch. - 1992. - Vol. 92. Elsevier Science Publishers BY.- P. 15-24.

163. Chen B. Relaxin increases elastase activity and protease inhibitors in smooth muscle cells from the myometrium compared with cells from leiomyomas / B. Chen , Y. Wen, X.Y. Yu // Fértil. Steril.. - 2009. - Vol. 91, N 4.-P. 1351-1354.

164. CheungD.Neutral endopeptidase activity and airway hyperresponsiveness toe neurocinin A in asthmatic subjects in vivo. / D. Cheung//Am. Rev. Respir. Dis. 1993. - Vol.148. - P.1467-1479.

165. Chwalisz K. Role of nitric oxide in obstetrics / K. Chwalisz, I. Buhimschi, R.E. Garfield // Prenat. Neonat. Med. - 1999. - Vol. 1. - P. 292328.

166. Cohen J. Cytokine regulation of inducible nitric oxide synthase in vascular smooth muscle cells / J. Cohen, T.J. Evans, J. Spink // Prog. Clin. Biol. Res. - 1998. - Vol. 397. - P. 169-177.

167. Cong B. Reduced expression of CRH receptor type 1 in upper segment human myometrium during labour / L. Zhang, L. Gao // Reproductive Biology and Endocrinology. - 2009. - Vol. 7, N. 43. - P. 1-9.

168. Corpas F.J. Localization of S-nitrosothiols and assay of nitric oxide synthase and S-nitrosoglutathione reductase activity in plants / F.J. Corpas, A. Carreras , F.J. Esteban et al. // Methods Enzymol. - 2008. - Vol. 437.-P. 561-574.

169. Danielson L. Relaxin is a potent renal vasodilator in conscious rats / L. Danielson, O. Sherwood, K. Conrad // J. Clin. Invest. - 1999. - Vol. 103. -P. 525-533.

170. Danijela Marcovic. The onset of labor alters corticotrophin-releasing hormone type 1 receptor variant expression in human myometrium: putative role of interleukin-ip / M. Danijela, M. Vatish, M.Gu, D. Slater, at al. // Endojournals.org. - 2008. - Vol. 11,- P.334 - 338.

171. David M. Comparison of the relaxation effects in vitro of nitroglycerin vs. fenoterol on human myometrial strips / M. David, C. Hamann, F.C. Chen et al. // J. Perinat. Med. - 2000. - Vol. 28, N 3. - P. 232-242.

172. Di Julio J.L. Human fetal membrane nitric oxide syntase / J.L. Di Julio, N.U. Gude, R.L. King // Reprod Fertil Dev. - 1995. - Vol. 7, N 6. - P. 1505-1508.

173. Dodge K.L. Protein kinase A anchoring tk the myometral plasma membrane is required for cyclic adenosine 3',5'-monophosphate regulation of phosphatidilinositide turnover / K.L. Dodge, D.W. Carr, B.M. Sanborn // Endocrinology. - 1999. - Vol. 140. - P. 5165-5170.

174. Downing S.J. The Physiological role of relaxin in the pregnant rat. , IV. The influence of relaxin on cervical collagen and glycosaminoglycans. /

S J. Downing /'/ Endocrinology. - 1986. - Vol.118. - P.471 - 479.

175. Dozet V. Uterine electromyography characteristics for early diagnosis of mifepristone-induced preterm labor / V. Dozet, R. Bukowski, M. Longo, H. Maul et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2005. - Vol. 105. - P. 822830.

176. Ducsay C.A. eNOS activation and NO function: differential control of steroidogenesis by nitricoxide and its adaptation with hypoxia / C.A. Ducsay, D.A. Myers // J. Endocrinol. - 2011. - Vol. 210, N 3. - P. 259-269.

177. Erden H.F.Corticotropin-releasing factor inhibits luteinizing hormone-stimulated P450cl7 gene expression and androgen production by isolated thecal cells of human ovarian follicles / H.F. Erden, I.H. Zwain, H. Asakura & Yen SSC. // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. -1998. - Vol. 83. -P 448^52.

178. Evans R.T. Soluble corticotropin-releasing hormone receptor 2 splice variant is efficiently translated but not trafficked for secretion. / A.F. Seasholtz. // Endocrinology. - 2009. - Vol.150. - P. 4191^202.

179. Fan J.M. Gestational hypoxia alone or combined with restraint sensitizes the hypothalamicpituitary- adrenal axis and induces anxiety-like behavior in adult male rat offspring. / X.Q. Chen, H. Jin, J.Z. Du // Neuroscience. - 2009.-Vol.159.-P. 1363-1373.

180. Fang L. Differential expression of uterine NO in pregnant and nonpregnant rats with intrauterine bacterial infection / L. Fang, B. Nowicki, C. Yalampalli // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. - 2001. - Vol. 280, N 5.-P. 1356-1363.

181. Fang X. Effects of LPS and IL-6 on oxytocin receptor in nonpregnant and pregnant rat uterus / X. Fang, S. Wong, B.F. Mitchel // Am. J. Reprod. Immunol. - 2000. - Vol. 44, N 2. - P. 65-72.

182. Fox H. Aging of the placenta / H. Fox // Arch. Dis. Child Fetal Neonat. Ed. - 1997.-Vol. 77. - P. F171-175.

183. Franczak A. Interleukin l(3-induced synthesis and secretion of pristaglandin E2 in the porcine uterus during various periods of pregnancy and the estrous cycle / A. Franczak, A. Zmijewska, B. Kurowicka et al. // J. Physiol. Pharmacol. - 2010. - Vol. 61, N 6. - P. 733-742.

184. Fu. X, Rezapour M. et al. // Obstet Gynec. - 1993. - Vol. - 82. -P.23-28.

185. Fulton D. Post-translational control of endothelial nitric oxide synthase: why isn't calcium/calmodulin enough? / D. Fulton, J.P. Gratton, W.C. Sessa // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 2001. - Vol. 299, N 3. - P. 818-824.

186. Gao L. Differential Regulationof prostaglandin production mediated by corticotropinreleasing hormone receptor type 1 and type 2 in cultured human placental trophoblasts / C. Lu, C. Xu, Y. Tao et al. // Endocrinology. - 2008. - Vol. 149. - P.2866-76.

187. Ghizzoni L. Corticotropin releasing hormone (CRH) inhibits steroid biosynthesis by cultured human granulosa-lutein cells in a CRH and interleukin-1 /L. Ghizzoni, G. Mastorakos, A. Vottero Barreca, M. Furlini et al // Endocrinology. - 1997. - Vol. 138. - P. 4806-4811.

188. Gibb W. The role of prostaglandins in human parturition / W. Gibb // Ann. Med. - 1998. - Vol. 30. - P. 235-241.

189. Gogarten W. Tumor necrosis factor alpha stimulates adenylyl cyclase activity in human myometrial cells / W. Gogarten, K.S. Lindeman, C.A. Hirshman et al. // Biol. Reprod. - 2003. - Vol. 68, N 3. - P.751-757.

190. Goldenberg R.L. Epidemiology and causes of preterm birth. / J.F. Culhane, J.D. iams, R. Romero / Lancet. ■• 2008. - Vol. 371. - P.75-84.

191. Goode T. Substance P (neurokinin 1) receptor is a marker of human mucosal but not peripheral mononuclear cell: molecular quantitation and localization / T. Goode, O'Connel, Sternini, P. Anton, H. Wong et al. // The Journal of Immunology. - 1998. - Vol. 161. - P. 2232 - 2240.

192. Grammatopoulos D.K. Placental corticotrophin-releasing

green fluorescent protein fusion gene expression in acute and chronic

stress. / M. Kawasaki, H. Ohnishi, T. Nakamura, Y. Ueta. // Peptides. - 2009. -Vol. 30. - P.1763-1770.

193. Green L.C. Analysis of nitrate, nitrite and nitrate in biological fluids / L.C. Green, D.H. Wagner, J.G. Glogowski // Anal. Biochem. - 1982. -Vol. 126, N 1. - P.131-138.

194. Guleria I. The trophoblast is a component of the innate immune system during pregnancy /1. Guleria, J.W. Pollard // Nat. Med. - 2000. - Vol. 6.-P. 589-593.

195. Gunnersen J.M. Expression of human relaxin genes: characterization of novel alternatively - spliced human relaxin mRNA species. / J.M. Gunnersen, P. Fu, P. J. Roche, G.W. Tregar //'Moll. Cell. Endocrinol. -1996.-Vol. 118-P. 85-94.

196. Halls M.L. Relaxin activates multiple cAMP signaling pathway profiles in different target cells / M.L. Halls, T.D. Hewitson, X-L Moore, X-J Du, R.A. Bathgate et al. // Ann N Y Acad Sci. - 2009. - Vol. 1160. - P. 108111.

197. Hamlin G.P Hormonal variation of rat uterine contractile responsiveness to selective neurokinin receptor agonists / G.P. Hamlin, M.J.

Williams, A. P Nimmo, L.H. Crane // Biol. Reprod. - 2000. - Vol. 62. - P. 1661-1666.

198. Han Y.M. Region-specific gene expression profiling: novel evidence for biological heterogeneity of the human amnion. / R. Romero, J.S Kim, A.L Tarca et al. // Biol Reprod. - 2008. - Vol. 79. - P. 954-961

199. Hassan S.S. The transcriptome of cervical ripening in human pregnancy before the onset of labor at term: identification of novel molecular functions involved in this process. / S.S. Hassan, R. Romero, A.L. Tarca, C.L. Nhan-Chang, E.Vaisbuch, O. Erez, et al. // J Matern Fetal Neonatal Med. -2009. - Vol.22. - P.l 183-1193.

200. Heaney L.G., Gross L. McGarvey L. et al. Neurokinin A is the predominant tachikinin in human bronchoalveolar lavage fluid in normal and asthmatic subjects / L.G. Heaney // Thorax. - 2002. - Vol. 53. - P.357-367.

201. Hebisch G. The relationship between cervical dilatation, interleukin-6 and interleukin-8 during term labor. / A.A. Grauaug, P.M. Neumaier-Wagner , T. Stallmach et al. // Acta Obstet Gynecol Scand. - 2001. -Vol. 80.-P. 840-848.

202. Heng K. Relaxin signalling in primary cultures of human myometrial cells / K. Heng, R. Ivell, P. Wagaarachchi et al. // Mol. Hum. Reprod.-2008.-Vol. 14, N 10. - P.603-611.

203. Hillhouse E.W. The molecular mechanisms underlying the regulation of the biological activity of corticotropin-releasing hormone receptors: implications for physiology and pathophysiology. / D.K. Grammatopoulos. // Endocr Rev. - 2006. -Vol. 27. - P.260-286.

204. Hofseth L.J. Nitric oxide as a target of complementary and alternative medicines to prevent and treat inflammation and cancer / L.J. Hofseth // Cancer Lett.- 2008. - Vol. 268, N 1. - P. 10-30.

205. Hollingsworth M. Myometrial relaxant action of relaxin / M. Hollingsworth, S. Rudkin, S. Downing // G.W.Tregear, R. Ivell, R.A. Bathgate,

J.D. Wade. / Relaxin. - 2000. - Dordrecht, The Netherlands: Kluwer Academic Publishers. - 2001. - P. 291-299.

206. Holsi R.M. interleikin - 8 in cervical fluid of Sweden women in preterm labour relationship to microbal invasion of amniotic fluid, intraamniotic inflammation, and preterm deliver)' / I. Mattshy ~ Baltzer // Acta Obstetr. Gynecol. Scand. - 2005, - Vol, 84, N 6. - P.516.

207. Holt R. The molecular mechanisms of cervical ripening differ between term and preterm birth. / R. Holt, B.C.Timmons, Y. Akgul, M.L. Akins, M. Mahendroo. // Endocrinology. - 2011. - Vol. 152. - P.1036-1046.

hormone and its receptors in human pregnancyand labour: still a scientific enigma. / Endocrine Reviews. - 2008. - Vol.31 N.6. - P.783-816.

208. Horton J.S. Relaxin modulates proinflammatory cytokine secretion from human decidual macrophages / J.S. Horton, S.Y. Yamamotoant, G.D. Bryant-Greenwood // Biol of Reprod. - 2011. - Vol. 85. - P. 788-797.

209. Hsu S.Y. New insights into the evolution of the relaxin - LGR signaling system./S.Y. Hsu // Trends Endokrinol. Metab. - 2003. - Vol. 14,- P. 303-309.

210. Hsu S.Y. The three subfamilies of leucine - rich repeat -containing G protein - coupled receptor (LGR): Identification of LGR6 and LGR7 and the signaling mechanism for LGR7. / S.Y. Hsu, M. Kudo, T.Chen, K. Nakabayashi, A. Bchalla et al. // Mol. Edocrinology. - 2000.- Vol. 14 -P.1257-1271.

211. Hudson P. Relaxin gene expression in human ovaries and the predicted structure of a human preprorelaxin by analysis of DNA clones. / P. Hudson, M. John, R. Crawford, J. Halambidis et al. // EMBO J. - 19S4. -Vol.3 - P. 2333-2339.

212. Hutching G. Myometrial interstitial cells and the coordination of myometrial contractility / G. Hutching, O. Williams, D. Cretoiu eds. // J. Cell. Moll. Med. - 2009. - Vol. 174. - P. 73-77.

213. Hwang J.J. Relaxin modulates human cervical stromal cell activity / J.J. Hwang, D. Macinga, E.A. Rorke // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1996. -Vol. 81.-P. 3379-84.

214. Hwang J-J. Monoclonal antibodies specific for rat relaxin. IV. Passive immunizaiion with monoclonal antibodies during the antepartum period reduces cervical growth and extensibility, disrupts birth, and reduces pup survival in intact rats. /J-J. Hwang, R.D. Shanks, O.D. Sherwood. H Endocrinology. - 1989. - Vol. 125. - P. - 260-266.

215. Ida Vogel. Polymorphism in the premoter region of relaxin-2 and preterm birth: involvement of relaxin in the etiology of preterm birth /1. Vogel, V. Hollegaard, M. Hougaard, P. Thorsen et al. // In vivo. - 2009. - Vol. 23. -P. 1005 - 1010.

216. Imperatore A. Urocortin 2 stimulates estradiol secretion from cultured human placental cells: an effect mediated by the type 2 corticotrophinreleasing hormone (CRH) receptor. / W. Li, F. Petraglia, J.R. Challis. // Reprod Sci. - 2009. - Vol.16. - P.551-558.

217. Ishimoto H. Development and Function of the Human Fetal Adrenal Cortex: A Key Component in the Feto-Placental Unit / R.B. Jaffe // Endocrine Reviews. - 2011. - Vol. 32, N. 3. - P. 317-355.

218. Ivell R. Relaxin peptides are new global players, /R, Ivell, A. Einspanser // Trends Endocrinol. Metab. - 2002. - Vol.13. - P. 343-348.

219. Jacobsson B. Interleukin-6 and interleukin-8 in cervical and amniotic fluid: relationship to microbial invasion of the chorioamniotic membranes / B. Jacobsson, I. Mattsby, H. Hagberg // BJOG. - 2005. - Vol. 112, N6.-P. 719-724.

220. Jenkins C. Evidence of a T(H) 1 type response associated with recurrent miscarriage / C. Jenkins, J. Roberts, R. Wilson et. al. // Fertil. Steril. -2000. - Vol. 73. - P. 1206-1208.

221. Jin D. Expression of corticotropin-releasing hormone receptor type 1 and type 2 in human pregnant myometrium. / P. He, X. You, X. Zhu et al. // Reprod Sci. -2007. - Vol. 14. - P. 568-577.

222. Juan M. Gonzalez. Preterm and Term Cervical Ripening in CD1 Mice (Mus musculus): Similar or Divergent Molecular Mechanisms. / M. Juan, X. Hua, C. Jinghua, O. Ella, and A. E. Michal. // Biology of reproduction. -2009. - Vol.81. - P. 1226-1232.

223. Kalantaridou S.N. Corticotropin-releasing hormone, stress and human reproduction: an update. / E. Zoumakis, A. Makrigiannakis, L.G. Lavasidis, T.Vrekoussis. // J Reprod Immunol. - 2010. - Vol.85. - P.33-39.

224. Kawarnura K. Relaxin research in the postgenomic era./K. Kawamura, S. Sudo. J. Kumagai, M. Pisarska, S.Y. Hsu //Ann. N.Y. Acad. Sci. -2005.-Vol.1041.-P. 1-7,

225. Kazimerczak I.A. Evalution of congenital infection risk on the basic of cytokines 11-1 beta, 11-6 and TNF alfa levels in blood serum and amniotic liquid in pregnant women and in umbilical blood of neonates / J. Korzeniewski // Ginekol. Pol. - 2003. - Vol.74,N 4. - P. 297 - 302.

226. Keeble J.E. Effects of epidermal growth factor, interleukin 1 and nitric oxide on prostaglandin production by guinea-pig uterus / J.E. Keeble, N.L. Poyser // Reproduction. - 2002. - Vol. 124, N 2. - P. 317-322.

227. Keelan JA. Epithelial cell-derived neutrophil-activating peptide-78 is present in fetal membranes and amniotic fluid at increased concentrations with intraamniotic infection and preterm delivery. / J.Yang, R.J. Romero et al. // Biol Reprod. - 2004. - Vol.70 N. 1. - P.253-259.

228. Kelly A.J. Nitric oxide donors for cervical ripening and induction of labour / A.J. Kelly, C. Munson, L. Minden // Cochrane Database Syst. Rev. -2011.-Vol. 15, N6.-P. 169-171.

229. Keski-Nisula L. Intrauterine inflammation at term: a histopathologic study. / M.L. Aalto, M.L. Katila, P. Kirkinen // Hum Pathol. -2000.-Vol. 31.-P. 841-846.

230. Kimura H.Y. Expression of urocortin and corticotropin-releasing factor receptor subtypes in the human heart. / K. Takahashi, K. Totsune, Y. Muramatsu, C. Kaneko et al. // J Clin Endocrinol Metab. - 2002. - Vol. 87. -P. 340-346

231. Kolb-Bachofen V. The role of nitric oxide / V. Kolb-Bachofen, A. Kuhn, C.V. Suschek // Rheumatology (Oxford). - 2008. - Vol. 47. - P.234-235.

232. Koos R.D. Intersection of the relaxin and estrogen signaling pathways in the uterus. / R.D. Koos, G. Eds, W. Tregear, R. Ivell, R.A. Bathgate et al II Kluwer Academic Publishers. - 2001. - P. 101 - 108.

233. Krajnc - Franken MAM. Impared nipple development and parturition in LGR7 knockout mice. / MAM Krajnc- Franken, J.M. van Disseldorp, J.E. Koenders, S. Mosselman et al // Moll. Cell Biol. - 2004,-Vol.24.- P. 687-696.

234. Kristiansson P. Serum relaxin, symphyseal pain and back pain during pregnancy / P. Kristiansson, K. Svardsudd, B. Schoultz // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1996. - Vol. 175. - P. 1342-1347.

235. Kuenzi M.J. Immunohistochemical localization of specific relaxin - binding cells in the cervix, mammary glands, and nipples of pregnant rats. I M.J. Kuenzi, O-D. Sherwood. // Endocrinology. - 1995.-Vol.136 - P, 13671373.

236. Laham N. Interleukin-8 release from human gestational tissue explants: effects of gestation, labor, and chorioamnionitis. / S.P. Brennecke, G.E. Rice//Biol Reprod. - 1999. - Vol.61. - P.823-827.

237. Lao Guico - Lamm M. Monoclonal antibodies specific for rat relaxin. II. Passive immunization with monoclonal antibodies throughout the second half of pregnancy disrupts birth in intact rats. / M, Lao Guico-Lamm //Endocrinology. - 1988. - Vol.123. - P.2479 - 2485.

238. Lau L. Oxytocics reverse the tocolytic effect of glyceryl trinitrate on the human uterus / L. Lau, P. Adaikan, S. Arulkumaran, N.C. Ng // Br. J. Obstet. Gynaecol.-2001.-Vol. 108, N2.-P. 164-168.

239. Lee A.B. Monoclonal antibodies specific for rat relaxin. VI. Passive immunization with monoclonal antibodies throuthout the second half of pregnancy disrupt histological changes associated with cervical softening at parturition in rats. / A.B. Lee, J-J Hwang, L.M. Haab, P.A. Fields, O.D. Sherwood. !! Endocrinology. - 1992. - Vol. 130. - P.2386 - 2391.

240. Leiper J. The therapeutic potential of targeting endogenous inhibitors of nitricoxide synthesis / J. Leiper, M. Nandi // Nat. Rev. Drug Discov. -2011.- Vol. 10, N 4. - P. 277-291.

241. Leque E.H. Role of relaxin and estrogen in the control of eosinophilic invasion and collagen remodeling in rat cervical tissue at term. / E.H. Leque, M.M. Munoz de Toro, J.G. Ramos, H.A. Rodriguez, O.D. Sherwood, // Biol. Reprod. - 1998. - Vol.59 - P. 795-800.

242. I.iu C. Recent progress in relaxin - 3 - related resech. / C. I.iu, P. Bonaveture, S.W. Sutton, J. Chen, C. Kuei, et al. //Ann N. Y. Acad. Sei. -2005. - Vol.1041 - P.47 - 60.

243. Longo M. Effects of recombinant human relaxin on pregnant rat uterine artery and myometrium in vitro / M. Longo, V. Jain, Y.P. Vedernikov et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2003. - Vol. 188, N 6. - P. 1468-1474.

244. Loudon J.A. Prostaglandin inhibitors in preterm labour / J.A. Loudon, K.M. Groom, P.R. Bennett // Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. -2003,- Vol. 17, N5.-P. 731-744.

245. Mac Lennan A.H. Relaxin and relaxin c-peptide levels in human reproductive tissues / A.H. Mac Lennan, P. Grand, A.C. Borthwick // Reprod. Fertil. Dev. - 1991. - Vol. 3. - P. 577-583.

246. Mackler A.M. Effects of endotoxin and macrophage-related cytokines on the contractile activity of the gravid murine uterus/ A.M. Mackler,

T.C. Ducsay, C.A. Ducsay et al. // Biol.Reprod. - 2003. - Vol. 69, N 4. - P. 1165-1169.

247. Makrigiannakis A. The corticotropin-releasing hormone (CRH) in normal and tumoral epithelial cells of human endometrium./A. Makrigiannakis, E. Zoumakis, A. N. Margioris, P. Theodoropoulos, et al. // J Clin Endocrinol Metab. - 1995. - Vol. 80. - P. 185-190.

248. Maner W.L. Predicting term and preterm delivery with transabdominal uterine electromyography / W.L. Maner, R.E. Garfield, H. Maul et al. // Obstet. Gynecol. - 2003. - Vol. 101. - P. 1254-1260.

249. Markovic D. The onset of labor alters corticotropinreleasing hormone type 1 receptor variant expression in human myometrium: putative role of interleukin-lbeta. / M. Vatish, M.Gu, D. Slater et al. // Endocrinology. -2007. - Vol.148. - P. 3205-3213.

250. Markovic D. Differential responses of corticotropin- releasing hormone receptor type 1 variants to protein kinase C phosphorylation. / N. Papadopoulou, T.Teli, H. Randeva, M.A. Levine. // J Pharmacol Exp Ther. -2006.-Vol. 319.-P. 1032-1042.

251. Maruo N. Effects of recombinant H2 relaxin on the expression of matrix metalloproteinases and tissue inhibitor metalloproteinase in cultured early placental extravillous trophoblasts / N. Maruo, K. Nakabayashi, S. Wakahashi, T. Maruo // Endocrine. - 2007. - Vol. 32. - P. 303-310.

252. Mastorakos G. Presence of immunoreactive corticotropinreleasing hormone in human endometrium. / G. Mastorakos, C. D. Scopa, L.C. Kao, A. Vryonidou, et al. // J Clin Endocrinol Metab. - 1996. - Vol.81. -P.1046 -1051.

253. McAllister R.M. Vascular nitric oxide: effects of physical activity, importance for health / R.M. McAllister, M.H. Laughlin // Essays Biochem. -2006.-Vol. 42.-P. 119-131.

254. Medaglia F. Nitric oxide metabolites in normal pregnancy and postpartum / F. Medaglia, B. Costa, J. Assreuy, J. Santos // Hypertension. -2001.-Vol. 37, N3.-P. 1026.

255. Min G. Evidence that endogenous relaxin promotes growth of the vagina and uterus during pregnancy in gilts / G. Min, M. Hartzog, R. Jennings // Endocrinology. - 1997. - Vol. 138. - P. 560-565.

256. Min G. Identification of specific relaxin - binding cells in the cervics, mammary glands, nepples, small intestine, and skin of pregnant pigs. /' G. Mon // Biol Reprod. - 1996. - Vol. 55 - P. 1243 - 1252.

257. Minas V. Abortion is associated with increased expression of FasL in decidual leukocytes and apoptosis of extravillous trophoblasts: a role for CRH and urocortin. / U. Jeschke, S.N. Kalantaridou , D.U. Richter. // Mol Hum Reprod. - 2007. - Vol. 13. - P.663-673.

258. Mittal P. Characterization of the myometrial transcriptome and biological pathways of spontaneous human labor at term / P. Mittal, R. Romero, A.L. Tarca, J. Gonzalez et al. // J. Perinat. Med. - 2010. - Vol. 38, N 6.-P. 617—643.

259. Monir-Bishty E. The effects of metabolic inhibition on intracellular calcium and contractility of human myometrium / E. Monir-Bishty, S.J. Pierce, S. Kupittayanant, A. Shmygol //B.J.OG. - 2003. - Vol. 110,N 12.-P. 1050—1056.

260. Morris S.M.Recent advances in arginine metabolism: roles and regulation of the arginases / S.M. Morris // Br. J. Pharmacol - 2009. - Vol. 157, N6.-P. 922—930.

261. Mowa C.N. The Role of Sensory Neurons in Cervical Ripening: Effects of Estrogen and Neuropeptides / C.NMowa, R.E. Papka. // Journal of Histochemistry & Cytochemistry. - 2004. - Vol. 62, N 10. - P. 1240 - 1268.

262. Mowa C.N. Characterization of Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) in the Uterine Cervix over Pregnancy: Effects of Denervation and Implications for Cervical Ripening / C.N. Mowa, S. Jesmin, I. Sakuma et al.

// Journal of Histochemistry & Cytochemistry. - 2004. - Vol. 52, N 12. - P. 1665-1674.

263. Mowa C.N. Effect of estrogen and pregnancy on calcitonin gene-related peptide expression in the uterine cervix, dorsal root ganglia and spinal cord / C.N. Mowa, S. Usip, M. Storey-Workley et al.// Peptides. - 2003. - Vol. 8.-P. 1163- 1174.

264. Mowa C.N. Substance P in the uterine cervix, dorsal root ganglia and spinal cord during pregnancy and the effect of estrogen on SP synthesis / C.N. Mowa, S. Usip, M. Storey-Workley et al. // Peptides. - 2003. - Vol. 5. -P. 761 -771.

265. Mowa C.N. Vascular endothelial growth factor (VEGF), its

receptors (KDR and Flt-1) and eNOS are up-regulated in the rat uterine cervix

th

during pregnancy / C.N. Mowa, S. Jesmin, I. Sakuma et al. // 194 Meeting ofthe Society for Endocrinology and Diabetes. - London, UK. - 2003. - Nov. -P. 3-5.

266. Murray - Rust J. Structure and evolution of insulins: implication for receptor binding. / J. Murray-Rust, A.N. Macleod, T.L. Blundell, S.P. Wood. // Bio Essays. - 1992. - Vol. 14(3). - P. 325-331.

267. Mushayandebvu T.I. Relaxin stimulates interstinal collagenase activity in cultured uterine cervical cells from nonpragnant and pregnant, but not immature guinea pigs; estradiol 17-p restores relaxin's effect in immature cervical cells. / TI. Mushayandebvu // Biol Reprod. - 1995. - Vol.53. -PJ 030-1037.

268. Myers K. Changes in the biochemical constituents and morphologic appearance of the human cervical stroma during pregnancy. / K. Mayers, S. Socrate, D. Tzeranis, M. House. // Eur J Obstet Gynecol Reprod. -2009. - Vol.144.-P.82 -89.

269. Nakagawa T. Endothelial nitric oxide synthase / T. Nakagawa, R.J. Johnson // Contrib. Nephrol. - 2011. - Vol. 170. - P. 93-101.

270. Neal J.L. What is the slowest-yet-normal cervical dilation rate among nulliparous women with spontaneous labor onset? / J.L. Neal, N.K. Lowe, Т.Е. Patrick et al. // J. Obstet. Gynecol. Neonatal. Nurs. - 2010. - Vol. 39, N4.-P. 361-369.

271. Nguen B.T. Phosphtidylinositol 3-kinase activity is required for biphasic stimulation of cyclic adenosine 3'5' - monophosphate by relaxin. /

B.T. Nguen, L. Yang, В. M. Sanborn, C.W. Dessauer. // Mol. Endokrin. -2003.-Vol.17.-P.l 075-1084.

272. Nguen B.T. Relaxin stimulates protein kinase Czeta translation: requirement for cyclic adenosine 3'5' - monofosphaie production./ B.T. Nguen // Mol. Endocrinol. - 2005.- Vol.l 9. - P. 1012-1023.

273. Norman J. Nitric oxide and the myometrium / J. Norman // Pharmacol. Ther. - 1996. - Vol. 70, N 2. - P. 91-100.

274. O'day - Bowman M.B. Hormonal control of the cervix in pregnant gilts. III. Relaxin's influence on cervical biochemical properties in ovariectomized hormone - treated pregnant gilts. / M.B. O'day - Bowman, RJ. Winn, P.J Dziuk, E.R.Lindiey, O.D. Sherwood. // Endocrinology. - 1991. -Vol.129. - P. 1967-1976.

275. Oger S. Interleukin-lbeta induces phosphodiesterase 4B2 expression in human myometrial cells through a prostaglandin E2- and cyclic adenosine 3',5'-monophosphate-dependent pathway / S. Oger, C. Mehats, E. Dallot et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2002. - Vol. 87, N 12. - P. 55245531.

276. Okasakietal., 1981 Цит. по: Михайленко E.T. Индукция родов и их регуляция / E.T. Михайленко, М.Я. Чернега. - Киев: Здоровья, 1988. -

C.11-12.

277. Page N.M. Hemokinins and endokinins. / N.M. Page // Cell Mol Life Sci.-2004.-Vol. 61.-P. 1652-1663.

278. Palejwala S. Relaxin positively regulates matrix metalloproteinase expression in human lower uterine segment fibroblasts using a tyrosine kinase

signaling pathway / S. Palejwala, D.E. Stein, G. Weiss, B.P. Monia et al. // Endocrinology. - 2001. - Vol. 142. - P. 3405-3413.

279. Palejwala S. Relaxin positively regulates matrix metalloproteinase expression in human lower uterine segment fibroblasts using a tyrosine kinase signaling pathway / S. Palejwala, D.E. Stein, G. Weiss, B.P. Monia et al. // Endocrinology. - 2001. - Vol. 142. - P. 3405-3413.

280. Patak E.N. Activation of neurokinin NK2 receptors by tachykinin peptides causes contraction of uterus in pregnant women near term / E.N. Patak,

5. Ziccone, M.E. Story et al. // Molecular Human Reproduction. - 2000. - Vol.

6.-P. 549-554.

281. Patak E, Tachykinins and tachykinin receptors in human uterus. / E. Patak, M.L. Candenas, J.N. Pennefather, S. Ziccone, A. Lilley et al. // Br J Pharmacol. - 2003. - Vol. 139. - P. 523-532.

282. Patak E. Functional and molecular characterization of tachykinins and tachykinin receptors in the mouse uterus / E. Patak, F.M. Pinto, M.E. Story, C.O. Pintado, A. Fleming et al. // Biol Reprod. - 2005. -Vol. 72. - P. - 1125-1133.

283. Pennefather J.N. Tachykinins and tachykinin receptors: a growing family / J.N. Pennefather, A. Lecci, M.L. Candenas et al. // Life Sci. - 2004. -Vol. 74.-P. 1445- 1463.

284. Petraglia F. Neuroendocrine Mechanisms in Pregnancy and Parturition. / A. Imperatore, J. R. G. Challis. // Endocrine Reviews. - 2010. -Vol. 31.N.6.-P. 783-816.

285. Pinto M.F., Ovarian steroids regulate tachykinin and tachykinin receptor gene expression in the mouse uterus/M.F. Pinto,C.O. Pintado, J.N. Pennefather,E. Patak et al.// Reproductive Biology and Endocrinology . -2009. - Vol, 7, N.77. - P. 1-11.

286. Rafikov R. eNOS activation and NO function: structural motifs responsible for the posttranslational control of endothelial nitric oxide synthase

activity / R. Rafikov, F.V. Fonseca, S. Kumar et al. // J. Endocrinol. - 2011. -Vol. 210, N3.-P. 271-284.

287. Ramsay B. A nitric oxide donor improves uterine artery diastolic blood flow in normal early pregnancy and in women at high risk of preeclampsia / B. Ramsay, A. De Belder, S. Campbell et al. // Eur. J. Clin. Invest. - 1994. - Vol. 24, N 1. - P. 76-78.

288. Reynolds S. Clinical measurement of uterine forces in pregnancy and labor / S. Reynolds, J. Harris, I. Kauser; Charles Thomas (ed). -Springfield. USA, 1954.-P. 118-132.

289. Reynolds S. Physiology of the uterus: with clinical correlations / S. Reynolds. - 2 end. ed. - New Jork, Harbes. - 1949. - P. 186.

290. Ritchie J. Effect of nitric oxide modulation on systemic haemodynamics and platelet activation determined by P-selectin expression / J. Ritchie, H. Alexander, P. Allen et al. // Br. J. Haematol. - 2002. - Vol. 116, N 4.-P. 892-898.

291. Roberson A.E. Interleukin ip Regulates Progesterone Metabolism in Human Cervical Fibroblasts / A.E. Roberson, K. Hyatt, C. Kenkel et al. // Reprod. Sci.- 2011. - Vol. 7. - P. 892-899.

292. Romero R. An oxytocin receptor antagonist (atosiban) in the treatment of preterm labor: a randomized, double - blind, placebo-controlled trial with tocolytic rescue / R. Romero, B.M. Sibai, L. Sanchez-Ramos et al. // Amer. J. Obstet. Gynecol. - 2000. - Vol. 182.-P. 1173-1183.

293. Romero R.L. Infection and preterm labor / R. Romero, M. Mazor // Clin. Obstet. Gynecol. - 1988. - Vol. 31. - P. 553-559.

294. Runic R. Expression of Fas ligand by human cytotrophoblasts: implication in implantation and fetal survival /R. Runic, C.J. Lockwood, Y. Ma, B. Dispaquale & S. Guller. // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 1996.- Vol. 81. - P. 3119-3122.

295. Sadlonov V. Participation of BKCa2+ and KATP potassium ion channels in the contractility of human term pregnant myometrium in vitro

conditions / V. Sadlonov, S. Franova, K. Dokus et al. // Journal of Obstetrics and Gynaecology Research. - 2011. -Vol. 37, N 3. - P. 215-221.

296. Sanborn B.M. Relaxin and scaffolding proteins in signaling cross

- talk. / B.M. Sanborn, G.W. Eds, W. Tregear, R. I veil, R.A. Bathgate er al. /7 Kluwer Academic Publishers. - 2001.- P. 279-283.

297. Sand A.E. Effects of nitric oxide donors and inhibitors of nitric oxide signaling on endothelin - and serotonin-induced contractions in human placental arteries / A.E. Sand, E. Andersson, G. Fried // Acta Physiol. Scand. -2002. - Vol. 174, N 3. - P. 217-223.

298. Sandager P. Circulating relaxin and cervical length in midpregnancy are independently associated with spontaneous preterm birth / P. Sandager, N. Uldbjerg, T.B. Henriksen et al. // Am. J. Obst. Gyn. - 2009. -Vol. 169.-P. 1-6.

299. Sandager K.P. Cervikal length and relaxin in the prediction of spontaneous preterm birth / K.P. Sandager, N. Uldbjerg, T.B. Henriksen, L. Goldsmith, P. Thorsen et al. // Am J Obstet Gynecol. - 2009. - Vol.3. - P. 100106.

300. Sandman C.A. Elevated maternal Cortisol early in pregnancy predicts third trimester levels of placental corticotropin releasing hormone (CRH): priming the placental clock. / L. Glynn, C.D. Schetter et al. // Peptides.

- 2006. - Vol.27. N.6.-P.1457-1463.

301. Sarti P. Nitric oxide and cytochrome oxidase: reaction mechanisms from the enzyme to the cell / P. Sarti, A. Giuffre, M.C. Barone et al. // Radic. Biol. Med. - 2003. - Vol. 1, N 5. - P. 509-520.

302. Schiffrin E.L. Endothelin: role in hypertension / E.L. Schiffrin // J.Biol. Res. - 1998. - Vol. 31, N 3. - P. 199-208.

303. Severini C. The tachykinin peptide family / C. Severini, G. Improta, G. Falconieri-Erspamer et al. // Pharmacological Reviews. - 2002. -Vol. 54.-P. 285-322.

304. Sherwood O.D. Relaxin's Physiological Roles and Other Diverse Actions / O.D. Sherwood // Endocrine Reviews. - 2004. - Vol.25, N 2. - P. 205-234.

305. Shields S.G. Dystocia in nulliparous women / S.G. Shields, S.D. Ratcliffe, P. Fontaine, L. Leeman /Am. Fam. Physician. - 2007. - Vol. 75, N11.- P.1671-1678.

306. Shobokshi A. Maternal serum and amniotic fluid cytokines in patient with preterm premature rupture of membranes with an whithout intrauterine infection / M. Shaarawy // Int. J. Gynaecol. Obstetr. - 2002. -Vol.79, N3.-P. 209-215.

307. Shrikant Bollopragada. Term labor is associated with a core inflammatory response in human fetal membranes, myometrium, and cervix. / R, Youssef, F. Jordan, et al. // Am J Obstet Gynecol. - 2009. - Vol.200, N.104. - el-104. ell.

308. Shynlova O. Integration of endocrine and mechanical signals in the regulation of myometrial functions during pregnancy and labour / O.Shynlova, P. Tsui, S. Jaffer et al. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol — 2009. - Vol. 144, N 1. P. S2-S10.

309. Shynlova O. Monocyte chemoattractnt protein-1 (CCL-2) integrates mechanical and endocrine signaks that mediate term and preterm labor / O. Shynlova, P. Tsui, A. Dorogin, SJ Lye// J. Immunol. - 2008. -Vol.181.-P. 1470-1479.

310. Sirianni R. Corticotropin-releasing hormone (CRH) and urocortin act through type 1 CRH receptors to stimulate dehydroepiandrosterone sulfate production inhumanfetal adrenal cells. / B.A. Mayhew, B.R. Carr, Jr C.R. Parker. // J Clin Endocrinol Metab. - 2005. - Vol. 90. - P.5393-5400.

311. Sladek S.M. Endogenous nitric oxide suppresses rat myometrial connexin 43 gap junction protein expression during pregnancy / S.M. Sladek, A. Westerhausen-Larson, J.M. Roberts // Biol. Reprod. - 1999. - Vol. 61. - P 8-13.

312. Slattery M.M. Preterm delivery / M.M. Slattery, J.J. Morrison // Lancet. - 2002. - Vol. 360, N 9344. - P. 1489-1497.

313. Slattery M.M. Uterine relaxant effects of cyclooxygenase inhibitors in vitro / M.M. Slattery, A.M. Friel, D.G. Healy et al. // Obstet. Gynecol. - 2001. - Vol. 98. - P. 563-569.

314. Smidt C. Pregnancy-induced changes in supstanc P and neurokinin 1 receptor (NK1-R) expression in rat uterus / C. Shmidt, E. Lobos, K. Spanel-Borowski // Reproduction. - 2003. - Vol. 126. - P. 451-458.

315. Smith R. Patterns of plasma corticotrophinreleasing hormone, progesterone, estradiol and estriol change and the onsei of human labor. /J.l. Smith, X. Shen, P.J. Engel et al. // J Clin Endocrinol Metab. - 2009. - Vol.94. - P.2066-2074.

316. Sugano T. Platelet-activating factor induces an imbalance between matrix metalloproteinase-1 and tissue inhibitor of metalloproteinases-1 expression in human uterine cervical fibroblasts / T. Sugano, K. Nasu, H. Narahara et al. // Biol. Reprod. - 2000. - Vol. 62. - P. 540-546.

317. Suzuki H. Regulatory mechanism of the arginine vasopressinenhanced expression of matrix-metabolizing enzymes in human cervical smooth muscle cells. / M.A. Joggh, A. Tager. // Endocrinol. - 2012. -Vol.10-P. 34-37.

318. Teli T. Structural domains determining signalling characteristics of the CRH-receptor type 1 variant Rlbeta and response to PKC phosphorylation. / D. Markovic, M.E Hewitt, M.A Levine, E.W. Hillhouse // Cell Signal. - 2008. - Vol.20. - P.40-49.

319. Tornblom S.A. Non-infected preterm parturition is related to increased concentrations of IL-6, IL-8 and MCP-1 in human cervix. / A. Klimaviciute, B. Bystrom , M. Chromek // Reprod Biol Endocrinol. - 2005. -Vol. 3.-P.39

320. Treacy A. Dystocia increases with advancing maternal age /A. Treacy, M. Robson, C. O'Herlihy// Am.J. Obstet. Gynecol. - 2006. - Vol. 195. -P. 657-672.

321. Tsuruda T. Matrix metalloproteinases: pathways of induction by bioactive molecules / T. Tsuruda, L.C. Costello-Boerrigter, J.C. Burnett // Heart Fail. Rev. - 2004. - Vol. 9, N l.-P. 53-61.

322. Vega-Sanches R. Placental blood leucocytes are functional and phenotypically different than peripheral leucocytes during human labor. /R. Vega-Sanches, N. Gomez-Lopez, A. Flores-Pliego, S. Clemente-Gal van, G. Estrada-Gutierrez, A. Zentella-Dehesa, R. Maida-Claros, J. Beltran-Montoya, F. Vadillo-Ortega// J. Reprod Immunol. - 2010. - Vol. 81. - P. 100-110.

323. Vidaeff A.C. Potential biochemical events associated with initiation of labor / A.C. Vidaeff, S.M. Ramin // Curr. Med. Chem. - 2008. -Vol. 15, N6. -P. 614-709.

324. Vodstrcil L.A. Decreased expression of the rat myometrial relaxin receptor (RXFP1) in late pregnancy is partially mediated by the presence of the conceptus / L.A. Vodstrcil, O. Shynlova, J.W. Verlander et al. // Biol. Reprod. -2010.-Vol. 83, N5. -P. 818-824.

325. Vogel I. Early mid-trimester serum relaxin, soluble CD 163, and cervical length in women at high risk for preterm delivery/ I. Vogel, A.R. Goepfert, H.J. Moller et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2006. - Vol. 195. -P. 208-214.

326. Watari M. Pro-inflammatory cytokines induce expression of matrix-metabolizing enzymes in human cervical smooth muscle cells / M. Watari, H. Watari, M.E. DiSanto et al. // Am. J. Pathol. - 1999. - Vol. 154. -P. 1755-1762.

327. Wen Y. Effect of relaxin on TGF-beta 1 expression in cultured vaginal fibroblasts from women with stress urinary incontinence / Y. Wen, Y. Zhao, M. Polan//Reprod Sci. - 2008. - Vol. 15. - P. 312-320.

328. Wilson I.D. Nitric oxide synthesis and signalling in plants / I.D. Wilson, S.J. Neill, J.T. Hancock // Plant. Cell. Environ. - 2008. - Vol. 31, N 5. -P. 622-631.

329. Wray S. Sex hormones and excitation-contraction coupling in the uterus: the effects of oestrous and hormones. / K. Noble // J Neuroendocrinol. - 2008. - Vol. 20. -P.451-461.

330. Ye X. Detection of nitric oxide in single cells / X. Ye , S.S. Rubakhin, J.V. Sweedler // Analyst. - 2008. - Vol. 133, N 4. - P. 423-433.

331. Young R. Coordination of myometrial contractility / R. Young // Front. Horm. Res. - 2001. - Vol.27. - P. 201-215.

332. Yue C.P. Phosphorylation of serin 1105 by protein kinase A inhibits phospholipase C(33 - stimulation by Gaq. / C.P. Yue, K.L. Dodge, G. Weber, B.M. Sanborn. // Biol. Chem. - 1998. - Vol, 273. - P,18023 - 18027.

333. Zhang Y. Modulating endothelial nitric oxide synthase: a new cardiovascular therapeutic strategy / Y. Zhang, S.P. Janssens, K. Wingler et al. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2011. - Vol. 301, N 3. - P. 634-646.

334. Zhao S. Monoclonal antibodies specific for rat relaxin. IX. Evidence that endogenous relaxine promotes growth of the vagina during the second half if pregnancy in rats. / S. Zhao. M.J. Kuenzi, O.D.Sherwood. /'/' Endocrinology. - 1996, - Vol, 137. - P,425-430.

335. Zhong M. Pathways used by relaxin to regulate myometrial phospholipase С / M. Zhong, C.Y. Ku, B.M. Sanborn // Ann. N Y Acad. Sci. -2005.-Vol.1041.-P. 300-304.

336. Zmijewski M.A. RF1 receptor splicing in epidermal keratinocytes: potential biological role and environmental regulations. / A.T. Slominski // J Cell Physiol. - 2009. - Vol. 218. - P.593-602.

337. Zoumakis E. CRH-like peptides in human reproduction. / S.N. Kalantaridou, A. Makrigiannakis. // Curr Med Chem. - 2009. - Vol.16. -P.4230^4235.