ВОЗДЕЙСТВИЕ БИСФОСФОНАТОВ И КОСТНЫХ МОРФОГЕНЕТИЧЕСКИХ БЕЛКОВ НА КОСТЕОБРАЗОВАНИЕ ПРИ ИХ ЛОКАЛЬНОМ ПРИМЕНЕНИИ (экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.15, кандидат медицинских наук Торгашин, Александр Николаевич

• Торгашин, Александр Николаевич
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Торгашин, Александр Николаевич

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материал исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Рефракционная интроскопия на источнике синхротронного излучения.

2.2.2. Двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия (ДХА).

2.2.3. Визуальная оценка выраженности воспалительной реакции в области оперативного вмешательства.

2.2.4. Морфологическое исследование.

2.2.5. Статистический анализ полученных данных.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.Г.

3.1. Неинвазивная оценка костеобразования в зоне применения костно-пластического материала.

3.1.1. Изучение возможности использования рефракционной интроскопии на источнике синхротронного излучения для оценки костеобразования в зоне применения костнопластического материала.

3.1.2. Оценка связи МПК зоны хирургического вмешательства и сегмента в целом с морфологическими изменениями в области расположения костнопластического материала.

3.1.3. Оценка влияния выраженности воспаления, определяемого in vivo, на интенсивность костеобразования в области применения костнопластического материала.

3.1.4. Сравнительная оценка костеобразования в области применения костнопластического материала по совокупности используемых неинвазивных методов исследования.

3.2. Сравнительная оценка влияния различных бисфосфонатов " в составе биокомпозиционного материала на костеобразование в зоне хирургического вмешательства (серия I).

3.2.1. Влияние бисфосфонатов в составе биокомпозиционного материала на МПК в зоне хирургического вмешательства и в сегменте в целом.

3.2.2. Влияние бисфосфонатов в составе биокомпозиционного материала на выраженность воспалительной реакции в зоне хирургического вмешательства.

3.3. Сравнительная оценка влияния МГБ-2 на костеобразование * в зоне хирургического вмешательства (серия II).

3.3.1. Влияние МГБ-2 соединенного с деминерализованным лиофилизированным костным имплантатом на МПК в зоне хирургического вмешательства и в сегменте в целом.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ВОЗДЕЙСТВИЕ БИСФОСФОНАТОВ И КОСТНЫХ МОРФОГЕНЕТИЧЕСКИХ БЕЛКОВ НА КОСТЕОБРАЗОВАНИЕ ПРИ ИХ ЛОКАЛЬНОМ ПРИМЕНЕНИИ (экспериментальное исследование)»

Актуальность темы

Патология опорно-двигательного аппарата, требующая хирургического вмешательства, нередко сопровождается или возникает на фоне нарушенного метаболизма костной ткани. Чаще всего при этом отмечается усиление резорбции костной ткани, которое сопровождается снижением минеральной плотности кости и ее механических свойств, что неизбежно приводит к ухудшению результатов оперативного лечения [19, 24, 47]. Неудовлетворенность исходами операций диктует необходимость изменения тактики лечения: для улучшения остеогенеза в зоне вмешательства дополнительно используются костно-пластические [39, 65] и биокомпозиционные материалы [78,110] применяются фармакологические средства [23], способные изменять метаболизм костной ткани. Учитывая, что в норме ремоделирования костной ткани осуществляется под воздействием системных (кальций регулирующие гормоны) и местных факторов (локальные факторы роста), в настоящее время широко обсуждается возможность применения для стимуляции остеогенеза как локального, так и системного воздействия.

Из препаратов, системно влияющих на костную ткань, наибольшее распространение получили бисфосфонаты [64]. Подавляя костную резорбцию, они способствуют увеличению массы костной ткани [107]. Однако, системное применение препаратов связано с такими негативными особенностями как необходимость использования больших дозировок препарата и подавление общего ремоделирование кости, а не только снижение локальной резорбции в зоне оперативного вмешательства [53, 56]. К тому же, подобное применение бисфосфонатов не всегда оказывает достаточный локальный эффект, в связи с чем обсуждается возможность их местного применения как изолированно, так и в комбинации с другими препаратами и костными им-плантатами [121]. Проведенные эксперименты [144] показали положительное влияние бисфосфонатов, помещенных в зону оперативного вмешательства, на костную ткань. Однако, противники применения бисфосфонатов, основываясь на данных о возможности последних частично блокировать процесс костеобразования [52], препятствуют их широкому распространению при ор-топедо-травматологической патологии, предлагая взамен препараты усиливающие костеобразование, такие как факторы роста кости.

В настоящее время уже используются ростовой фактор тромбоцитарно-го происхождения [116], трансплантация аутоклеток костного дифферона после их культивирования на соответствующих носителях [217], применяются полипотентные стволовые клетки, имплантация остеоиндуктивных матриц [8] интенсификация ангиогенеза и микроциркуляции в зоне регенерации [93, 162]. Одним из наиболее перспективных направлений в последнее время стало локальное использование костных морфогенетических белков, способных непосредственно воздействовать на предшественники остеобластов [85, 89]. Усиление остеогенеза при локальном применении МТБ неоднократно было показано как в экспериментальных, так и в клинических исследованиях [89, 115, 135]. Однако, отмеченная при применении МТБ повышенная резорбция в зоне имплантации [74, 150], а так же возможность образования гетеротопи-ческих оссификатов сдерживает их широкое клиническое применение как стимуляторов остеогенеза. Не решенным остается также вопрос об оптимальном носителе морфогенетического белка.

Изложенное выше свидетельствует о необходимости продолжения дальнейших исследований касающихся изучения возможности воздействия на метаболизм костной ткани в зоне хирургического вмешательства, как ан-тирезорбтивных препаратов (бисфосфонаты), так и препаратов усиливающих остеогенез (морфогенетические белки).

Цель исследования

Изучить в эксперименте влияние бисфосфонатов и морфогенетических белков в составе биокомпозиционного материала на течение репаративной регенерации костной ткани в зоне повреждения, с целью улучшения результатов хирургического лечения заболеваний и повреждений костей скелета.

Задачи исследования

1. Оценить влияние локального применения бисфосфонатов на остео-генез и перестройку недеминерализованных лиофилизированнх костных имплантатов.

2. Изучить влияние локального применения морфогенетического бел-ка-2 на остеогенез при его использовании в составе биокомпозиционного материала на основе деминерализованного лиофилизирован-ного костного имплантата.

3. Оценить влияние бисфосфонатов и морфогенетических белков при их локальном применении на минеральную плотность костной ткани, как в области дефекта, так и в целом сегменте конечности.

4. Определить возможности метода рефракционной интроскопии на источнике синхротронного излучения и многоцелевого комплекса «МЕДИАНА» для оценки динамической перестройки и остеоинте-грации костных имплантатов.

5. Разработать критерии неинвазивной оценки костеобразования в зоне использования костно-пластического материала с помощью метода рефракционной интроскопии и двухэнергетической абсорб-циометрии.

Научная новизна

Впервые в экспериментальном исследовании доказано, что использование рефракционной интроскопии значительно расширяет возможности визуализации структурных изменений в зоне перестраивающегося костнопластического материала. Проведенное сопоставление рентгенологических признаков с морфологическими изменениями доказало возможность прогнозирования интенсивности костеобразования в зоне хирургического вмешательства с помощью неинвазивных методов.

В сравнительном с контрольной группой исследовании не выявлено угнетающего действия бисфосфонатов в составе биокомпозиционного материала с недеминерализованными костными имплантатами на интенсивность костеобразования.

Доказано, что азотсодержащие бисфосфонаты при их местном применении оказывают стабилизирующее влияние на минеральную плотность костной ткани не только в зоне хирургического вмешательства, но и во всем сегменте конечности.

Подтверждена способность азотсодержащих бисфосфонатов при их местном применении подавлять воспалительный процесс.

Впервые в сравнительном исследовании показано, что. соединение МГБ-2 в концентрации 0,6-0,8 мг/см с деминерализованным лиофилизиро-ванным костным имплантатом, не влияя на интенсивность костеобразования, улучшает минеральную плотность регенерата

Практическая значимость

Показана возможность внедрения в экспериментальную практику метода рефракционной интроскопии на источнике синхротронного излучения для исследования процесса репаративной регенерации в зоне хирургического вмешательства.

Доказано, что использование неинвазивных методов исследования позволяет с высокой степенью вероятности прогнозировать костеобразование в зоне оперативного вмешательства, при использовании различных костнопластических и биокомпозиционных материалов в экспериментальных исследованиях.

Отмеченное положительное влияние локального использования бисфосфонатов на костеобразование может стать основой для создания костнопластического материала на базе недеминерализованного лиофилизирован-ного костного имплантата и бисфосфоната для клинической практики.

Выявленная способность азотсодержащих бисфосфонатов и МГБ-2 повышать МПК, как в зоне оперативного вмешательства, так и во всем сегменте, позволяет рекомендовать их применение в составе биокомпозиционных материалов для увеличения механических свойств костной ткани в зоне хирургического вмешательства.

Доказано, что использование геля в составе биокомпозиционных материалов в качестве носителя бисфосфонатов увеличивают контаминацию зоны оперативного лечения.

Положения, выносимые на защиту

• Рефракционная интроскопия на источнике синхротронного излучения позволила с высокой степенью вероятности прогнозировать наличие или отсутствие костеобразования в зоне имплантации костнопластического материала.

• Азотсодержащие бисфосфонаты в концентрации 1 мг/мл в составе биокомпозиционного материала совместно с недеминерализован-ными лиофилизированными имплантатами, не снижая интенсивности костеобразования или даже повышая его (золедроновая кислота), оказали стабилизирующее влияние на прочность кости как в зоне хирургического вмешательства, так и всего сегмента конечности.

• Использование МГБ-2 в концентрации 0,6-0,8 мг/см не оказывая достоверного влияния на интенсивность костеобразования, увеличило МПК, как в зоне вмешательства, так и сегменте в целом.

Публикации по теме диссертации.

Материалы диссертации отражены в 13 работах (3 статьи в журналах, рекомендованных ВАК — Министерства образования и науки РФ).

Материалы конференций: 7 в отечественной печати, 3 — в зарубежной.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на съезде травматологов ортопедов Уфы (Уфа, 2009 г.), рентгеновская оптика — 2010 г. (Черноголовка, 2010 г.), школе по остеопорозу для врачей (Москва, 2011 г.), 2-м конгрессе травмато9 логов — ортопедов (Москва, 2011 г.), научно-практической конференции «Чаклинские чтения» (Екатеринбург, 2011 г.).

Первичная экспертиза диссертации проведена на заседании проблемной комиссии Учреждения ФГБУ ЦИТО Научно-клинического института травматологии и ортопедии им. H.H. Приорова Минздравсоцразвития РФ 19 декабря 2011 года.

Этическая характеристика работы

При выполнении работы соблюдались требования «Европейской Конвенции о защите позвоночных животных, используемых в экспериментах или в иных научных целях» (Страсбург, 18.03.1986 г.).

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 114 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, глав с изложением материала и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, содержащего 48 отечественных и 192 зарубежных источников. Диссертация проиллюстрирована 13 таблицами, 26 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Травматология и ортопедия», Торгашин, Александр Николаевич

выводы

Азотсодержащие бисфосфонаты алендронат натрия и ибандроно-вая кислота в концентрации 1 мг/мл в составе биокомпозиционного материала совместно с недеминерализованными лиофилизиро-ванными костными имплантатами не угнетают, а золедроновая кислота в той же концентрации достоверно (р<0,05) увеличивает кос-теобразование в области хирургического вмешательства.

Локальное воздействие бисфосфонатов (алендронат натрия, ибан-дроновая и золедроновая кислоты) в составе биокомпозиционного материала оказывают стабилизирующее воздействие как на МПК в зоне хирургического вмешательства, так и всего сегмента скелета.

Золедроновая кислота и алендронат натрия при локальном воздействии достоверно (р<0,05) снижают риск воспаления в области хирургического вмешательства.

Использование деминерализованного лиофилизированного костного имплантата соединенного с МГБ-2 увеличивает образования зрелой костной ткани в зоне хирургического вмешательства, достоверно (р=0,007) увеличивает МПК и тем самым прочность регенерата.

Рефракционная рентгеновская интроскопия является эффективным методом исследования костных тканей лабораторных животных и позволяет оценивать процесс костеобразовакия в зоне имплантации костнопластического материала.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Полученный положительный результат применения в эксперименте МГБ-2 и бисфосфонатов совместно с костными имплантатами, может быть использован для продолжения исследований по созданию биокомпозиционных материалов для клинического использования при эндопротезировании пациентов страдающих остеопорозом, реэндопротезировании, пластике костных кист, лечении ложных суставов. Однако полученные данные дают основание исключить возможность использования геля в качестве носителя для бисфосфоната, вследствие повышенного риска контаминации.

Разработанный алгоритм неинвазивной оценки процесса костеобразо-вания в зоне хирургического вмешательства (рефракционная интроскопия на источнике синхротронного излучения) может быть использован в дальнейших экспериментальных исследованиях.

Низкая лучевая нагрузка дает возможность использовать метод рефракционной интроскопии на источнике синхротронного излучения in vivo, однако для решения данного вопроса требуется модернизация установки применительно к клиническим условиям.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Торгашин, Александр Николаевич, 2012 год

1. Андрианов, B.JI. Применение деминерализованных костных аллотранс-плантатов в детской ортопедии /В.Л. Андрианов, А.П. Поздеев // Ме-тод.рекоменд. — Л., 1985. — С. 12—16.

2. Васильев, А.Ю. Рентгенография с прямым многократным увеличением в клинической практике / А.Ю. Васильев. — М.: ИПТК «Логос», 1998. — С. 148.

3. Волков, М.В. Гомотрансплантация костной ткани у детей / М.В. Волков, В.А. Бизер. — М.: Медицина, 1969. — 216с.

4. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. — М.: Практика, 1999. —С. 181-185.

5. Деев, Р.В. Клеточные технологии в травматологии и ортопедии: пути развития /Р.В. Деев, A.A. Исаев, А.Ю. Кочиш, P.M. Тихилов // Травматология и ортопедия России. — 2007. — № 4. — С. 46.

6. Иванов, С.А. Новые диагностические возможности микрофокусной рентгенографии /С.А. Иванов, H.H. Потрахов, А.И. Мазуров // Петербургский журнал электроники. — 1998. — №2. — С. 12-16.

7. Кононов, Н.К. Цифровой сцинтилляционный детектор для медицинской диагностической станции «Медиана» /Н.К. Кононов, А.Д. Беляев, С.М. Игнатов и др. // Приборы и техника эксперимента. — 2004. — №5. — С. 1-3.

8. Крисюк, А.П. Костная пластика при врождённом ложном суставе костей у детей и подростков / А.П. Крисюк, Ю.Н. Гук // Ортопед., травматол. — 1988. —№12. —С. 49-54.

9. Крысь-Пугач, А.П. Применение керамического гидроксилапатита в детской и подростковой ортопедии / А.П. Крысь-Пугач, Р.В. Лучко // Мат. науч.- практ. конф. «Актуальные вопросы детской травматологии и ортопедии». — С.-Пб., 2000. — С. 226-228.

10. Кузнецова, O.A. Лечение ложных суставов длинных костей нижних конечностей на фоне регионарного остеопороза: Автореф. дис. канд. мед. наук /O.A. Кузнецова. — М., 2010.

11. Лазарев, А.Ф. Оперативное лечение переломов проксимального отдела бедренной кости на фоне остеопороза/ А.Ф. Лазарев, Э.И. Солод // Травматология и ортопедия (Казахстан). — 2005. —№1. — С. 31—35.

12. Лекишвили, М.В. Новые биопластические материалы в реконструктивной хирургии /М.В. Лекишвили, А.Ф. Панасюк // Вестник РАМН. — 2008. — №9. — С. 33-36.

13. Ли, А. Д. Руководство по чрескостному компрессионно-дистракционному остеосинтезу / А.Д. Ли, P.C. Баширов. — Томск, 2002. — С. 36.

14. Майкова-Строганова, B.C. Кости и суставы в рентгенологическом изображении. Конечности /B.C. Майкова-Строганова, Д.Г. Рохлин. — М., 1957. —С. 196-215.

15. Меркулов, В.Н. Использование поверхностно-деминерализованных имплантатов в лечении посттравматических ложных суставов у детей /В.Н. Меркулов, М.В. Лекишвили, А.И. Дорохин // Вестн. травматол. ортопед. — 2000. — №4. — С. 22-25.

16. Миронов, С.П. Метод фармакологической коррекции метаболизма костной ткани для улучшения результатов эндопротезирования тазобедренного сустава /С.П. Миронов, С.С. Родионова, А.Ф. Колондаев и др. // Остеопороз и остеопения. — 2006. — №3. — С. 44-48.

17. Миронов, С.П. Организационные аспекты проблемы остеопороза в травматологии и ортопедии / С.П. Миронов, С.С. Родионова,

18. Т.М. Андреева // Вестник травматологии и ортопедии им. Н.Н.Приорова. — 2009. — №1. — С. 3-7.

19. Никитин, Г.Д. Костная и мышечно-костная пластика при лечении хронического остеомиелита и гнойных ложных суставов /Т.Д. Никитин, A.B. Рак, С.А. Линник и др. — С.-Пб.: ЛИГ, 2002. — С. 186."

20. Панасюк, А.Ф. Хондроитинсульфаты и их роль в обмене хондроцитов и межклеточного матрикса хрящевой ткани /А.Ф. Панасюк, Е.В. Ларионов // Науч.-практ. ревматология. — 2000. — №2. — С. 46-55.

21. Панасюк, А.Ф. Способ выделения сульфатиованных гликозаминоглика-нов /А.Ф. Панасюк, Е.В. Ларионов, Д.А. Саващук. — Патент РФ на изобретение №2162331 от 20.05.2000.

22. Подурец, K.M. Радиография с рефракционным контрастом /K.M. Подурец, В.А. Соменков, С.Ш. Шилыптейн //ЖТФ. — 1989. — Т. 58, №6. — С.115.

23. Потрахов, H.H. Микрофокусная рентгенография в стоматологии и челю-стно-лицевой хирургии /H.H. Потрахов. — С.-Пб., 2006. — С. 198.

24. Рейнберг, С.А. Рентгенодиагностика заболеваний костей и суставов. Книга 1. Глава 1. /С.А. Рейнберг. — 1958. — С. 366.

25. Родионова, С.С. Болезнь Педжета /С.С. Родионова, А.Ф. Колондаев //Серия: Актуальные вопросы медицины. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. — С. 41-43.

26. Савельев, В.И. Получение и сохранение деминерализованной костной ткани для клинического применения / В.И. Савельев // Сб. науч. тр.: «Деминерализованные костные трансплантаты и их использование в восстановительной хирургии». — С.-Пб., 1996. — С. 3—12.

27. Сивков, С.Н. Способ заготовки и консервации деминерализованных костных трансплантатов: Автореф. дисс. канд. мед. наук /С.Н. Сивков. — Л., 1988. —С. 19.

28. Склянчук, Е.Д. Транскортикальная комбинированная пластика ложных суставов костей конечностей /Е.Д. Склянчук, В.И. Зоря, В.В. Гурьев и др. // Вестник травматологии и ортопедии им. Н.Н.Приорова. — 2009. — №3, —С. 80-85.

29. Снетков, А.И. Использование пластического материала «Перфоост» в клинике детской костной патологии /А.И. Снетков, М.В. Лекишвили, И.А. Касымов и др. // Вестник травматологии и ортопедии им. H.H. Приорова. — 2003. — №4. — С. 74-80.

30. Солод, Э.И.Оперативное лечение переломов шейки бедра и плеча на фоне остеопороза / Э.И. Солод, А.Ф. Лазарев // Конгресс по остеопорозутс международным участием. Сборник тезисов. — М., 2009. — С. 45.

31. Фадеев, Г.И. Сравнительная оценка применения деминерализованных и других костных трансплантатов в клинической практике /Г.И. Фадеев,

32. А.И. Швец, С.Д. Саранча и др. // Сб. науч. тр.: «Трансплантация деминерализованной костной ткани при патологии опорно-двигательной системы». — Л., 1990. — С. 23-28.

33. Фон Верзен, Р. Подготовка деминерализованного костного матрикса к клиническому использованию /Р. Фон Верзен // Сб. науч. тр.: «Деминерализованный костный трансплантат и его применение». — С.-Пб., 1993. —С. 4-11.

34. Хэм, А. Гистология /А. Хэм, Д. Кормак. — Т. 3. — М.: Мир, 1983. — С. 126-131.

35. Шумский, А.А. Системная потеря костной ткани у пациентов с асептическим некрозом головки бедренной кости /А.А. Шумский, Т.Н. Тургумбаев // Всероссийская конференция: Эндо-протезирование крупных суставов. — М., 2009. — С.113.

36. Aaron, A.D. Allograft use in orthopedic surgery /A.D. Aaron, J.D. Wiedel // Orthopedics. — 1994. —Vol. 17, N1. —P. 41-48.

37. Agholme, F. Experimental results of combining bisphosphonates with allograft in a rat model /F. Agholme, P. Aspenberg // J Bone Joint Surg (Br). — 2009. —91-B:670-5.

38. Astrand, J. Reduction of instability-induced bone resorption using bisphosphonates: high doses are needed in rats /J. Astrand, R. Aspenberg // Acta Orthop Scand. — 2002. — Vol. 73. — P. 24-30.

39. Astrand, J. Topical, single dose bisphosphonate treatment reduced bone resorption in a rat model for prosthetic loosening /J. Astrand, P. Aspenberg // J Orthop Res. — 2004. — Vol. 22, N 2. — P. 244-249.

40. Aspenberg, P. Pulverized bone matrix as an injectable bone graft in rabbit defects /Р. Aspenberg, J. Wittbjer, K.G. Thorngren // Clin. Orthop. — 1986. — N206. —P. 261-269.

41. Aspenberg, P. Periprosthelic bone resorption. Particles versus movement /Р. Aspenberg, P. Herberlsson // J Bone Joint Surg Br. — 1996. — Vol. 78. — P. 641-6.

42. Aspenberg, P. Bone allografts pretreated with a bisphosphonate are not resorbed /P. Aspenberg, J. Astrand // Acta Orthop Scand. — 2002. — Vol. 73. — P. 20-23.

43. Aufdemorte, T.B. The effect of transforming growth-factor beta /T.B. Aufdemorte, W.C. Fox, G.R. Holt et al. // J Bone Joint Surg Am. — 1992. —74 (8). —P. 1153-61.

44. Bauer, T.W. Bone grafts materials. An overview of the basic science /T.W. Bauer, G.F. Muschler // Clin. Orthop. — 2000. —N371. — P. 10-27.

45. Becker, W. Human demineralized freeze-dried bone: inadequate induced bone formation in athymic mice. A preliminary report /W. Becker, M.R. Urist, L.M. Tucker et al. // J. Periodontol. — 1995. — Vol.66, N 9. — P. 822-828.

46. Bhandari, M. Effect of bisphosphonates on periprosthetic bone mineral density after total joint arthroplasty. A meta-analysis /M. Bhandari, S. Bajammal, G.H. Guyatt et al. // J Bone Joint Surg. (Am). — 2005. — Vol. 87, N 2. — P. 293-301.

47. Bilik, A. Anterior spondylodesis using a corticospongious allograft in the combined management of Th-L spinal fractures /A. Bi-lik, J. Kocis, P. Wendsche, V. Muzik, L. Pasa // Rozhl Chir. — 2006. — Nov; 85(11). — P. 573-80.

48. Black, D.M. One year of alendronate after one year of parathyroid hormone (1-84) for osteoporosis /D.M. Black, J.P. Bilezikian, K.E. Ensrud et al. // N Engl J Med. — 2005. — 353. — P. 555-565.

49. Board, T.N. Impaction allografting in revision total hip replacement /T.N. Board, P. Rooey, J.N. Kearney // J Bone Joint Surg Br. — 2006. — 88-B-852-857.

50. Boden, S.D. The use of an osteoinductive growth factor for lumbar spinal fusion. Part II: Study of dose, carrier, and species / S.D. Boden, J.H. Schiman-dle, W.C. Hutton // Spine. — 1995. — Vol. 20, N12. — P. 2633-2644.

51. Boden, S.D. Laparoscopic anterior spinal arthrodesis with rhBMP-2 in a titanium interbody threaded cage / S.D. Boden et al. // J Spinal Disord. — 1998. —11. —P. 95-101.

52. Boissier, S. Bisphosphonates inhibit breast and prostata carcinoma cell invasion an early event in the formation of bone metastase /S. Boissier, M. Ferrers, O. Peyruchaud et al. // Cancer Res. — 2000. — 60. — P. 2949-2954.

53. Bone, H.G. Ten Years' Experience with Alendronate for Osteoporosis in Postmenopausal Women / H.G. Bone, D. Hosking, J. Devogelaer et al. // N Engl J Med. — 2004. — 350. — P. 1189-99.

54. Borah, B. The effect of risedronate on bone mineralization as measured by micro-computed tomography with synchrotron radiation: correlation to his-tomorphometric indices of turnover /B. Borah, E.L. Ritman, T.E. Dufresne // Bone. — 2005. — 37. — P. 1-9.

55. Bouxsein, M.L. Recombinant human bone morphogenetic protein-2 accelerates healing in a rabbit ulnar osteotomy model / M.L. Bouxsein, T.J. Turek, C.A. Blake et al. // J Bone Joint Surg Am. — 2001. — 83-A (8). — P. 1219-30.

56. Brower, R.S. A case of psoas ossification from the use of BMP-2 for posterolateral fusion at L4-L5 / R.S. Brower, N.M.Vickroy // Spine (Phila Pa 1976). — 2008. — Aug 15. — 33(18):E653-5.

57. Bruder, S.P. The effect of implants loaded with autologous mesenchymal stem cell on the healing of canine segmental bone defects /S.P.Bruder, K.H. Kraus, V.M. Goldberg et al. // J. Bone Jt Surg. (Am). — 1998. — Vol. 80, N7. —P. 985-996.

58. Bruder, S.P. Mesenchymal stem cells in osteobiology and applied bone regeneration / S.P. Bruder, N. Jaiswal, N.S. Ricalton et al. //Clin. Orthop. —1998. — N355S. — P. S247—256.

59. Bruder, S.P. Tissue engineering of bone: cell-based strategies / S.P. Bruder, N. Jaiswal, N.S. Ricalton et al. // Clin. Orthop. — 1999. — N367S. — P. S68-83.

60. Bruyere, O. Relationship between Bone Mineral Density Changes and Fracture Risk Reduction in Patients Treated with Strontium Ranelate /O. Bruyere, C. Roux, J. Detilleux at al. // J Clinical Endocrinology & Metabolism. — 2007. — 92(8). — P. 3076-3081.

61. Buckland-Wright, J.C. A new high-definition microfocal X-ray unit /J.C. Buckland-Wright // Br J Radiol. —1989. — 62:735. — P. 201- 208.

62. Burkhart, K.J. Intramedullary application of Bone morphogenetic protein in the management of a major bone defect after an Ilizarov procedure / K.J.Burkhart, P.M. Rommens // J Bone Joint Surg Br. — 2008. — 90-B. — P. 806-9.

63. Campbell, D.G. Sterilization of HIV with irradiation: relevance to infected bone allografts / D.G. Campbell, P. Li // Aust. N.Z. J. Surg. — 1999. — Vol. 69, N7. — P. 517-521.

64. Capeci, C.M. Bilateral low-energy simultaneous or sequential femoral fractures in patients on long-term alendronate therapy / C.M. Capeci, N.C. Tejwani // J. Bone Joint Surg. Am. — 2009. — Nov. — 91(11). — P. 2556-61.

65. Chen, X. Osteogenic protein-1 induced bone formation in an infected segmental defect in the rat femur / X. Chen, L.S. Kidder, W.D. Lew // J Orthop Res. — 2002. — 20. — P. 142-50.

66. Convery, F.R. Acetabular augmentation in primary and revision total hip arthroplasty with cementless prosthesis /F.R. Convery, M. Minter-Convery // Clin. Orthop. — 1998. — Vol. 252. — P. 167-175.

67. Cook, S.D. The effect of recombinant human osteogenic protein-1 on healing of large segmental bone defects /S.D. Cook, G.C. Baffes, M.W. Wolfe et al. // J Bone Joint Surg Am. — 1994. —76-A. — P. 827-38.

68. Cook, S.D. Strut Allograft Healing to the Femur With Recombinant Human Osteogenic Protein-1 /S.D. Cook, R. Barrack, M. Santman et al. // Clinical Orthopaedics & Related Research. — 2000. — Dec. — 1(381). — P. 47-57.

69. Cook, S.D. Bone defect healing with an osteogenic protein-1 device combined with carboxymethylcellulose /S.D. Cook // J Biomed Mater Res B Appl Biomater. — 2005. — 75. — P. 137-45.

70. Cook, S.D. Correlation of computed tomography with histology in the assessment of periprosthetic defect healing /S.D. Cook, L.P. Patron,

71. S.L. Salkeld et al. // Clin. Orthop. Relat Res. — 2009. — Dec. — 467(12). — P. 3213-20.

72. Critchlow, M.A. The effect of exogenous transforming growth factor-beta 2 on healing fractures in the rabbit /M.A. Critchlow, Y.S. Bland, D.E. Ashhurst //Bone. — 1995. — 16 (5).— P. 521-7.

73. Cui, Q. Use of Genetically Engineered Bone-Marrow Stem Cells to Treat Femoral Defects: An Experimental Study /Q. Cui, Z. Xiao, X. Li at al. // J Bone and Joint Surgery (Am). — 2006. —88. — P. 167-72.

74. Cullinane, D.M. The effect of recombinant human osteogenic protein-1 (bone morphogenetic protein-7) impregnation on allografts in a canine intercalary bone defect /D.M. Cullinane, S.A. Lietman, N. Inoue et al. // J Orthop Res.2002. —20.—P. 1240-5.

75. Davis, T.J. Phase-contrast imaging of weakly absorbing materials using hard X-rays /TJ. Davis, D. Gao, T.E. Gureyev et al. // Nature. —1996. — Vol. 384. —P. 335.

76. Delloye, C. Bone allografts /C. Delloye et al. // J Bone Joint Surg. (Br). — 2007. — 89-B. — P. 574-579.

77. Dickson, G.R. The limitation of DEXA analysis for bone mass determination in mice /G.R. Dickson, M. Luczak, K.H. Wlodarski // Folia Biol. (Krakow).2004. — 52. — P. 125-129.

78. Dickson, G. Orthopaedic tissue engineering and bone regeneration /G. Dickson, F. Buchanan, D. Marsh et al. // Technol Health Care. — 2007. — 15(1).1. P. 57-67.

79. Dobnig, H. Changes in the RANK ligand/osteoprotegerin system are correlated to changes in bone mineral density in bisphosphonate-treated osteoporotic patients /H. Dobnig, L.C. Hofbauer, V. Viereck et al. // Osteoporos Int.2006. — 17(5). —P. 693-703.

80. Dombrecht, E.J. Effect of bisphosphonates on nitric oxide production by inflammatory activated chondrocytes /E.J. Dombrecht, A.J. Schuerwegh, G.H.

81. Bridts et al. // Clinical and Experimental Rheumatology. — 2007. — 25. — P. 817-822.

82. Einhorn, T.A. A single percutaneous injection of recombinant human bone morphogenetic protein-2 accelerates fracture repair /T.A. Einhorn et al. // J Bone Joint Surg Am. — 2003. — 85-A. — P. 1425-35.

83. Ellenbaas, R.M. Evaluation the medical literature, part II: statistical analysis /RM. Ellenbaas, J.K. Ellenbaas, P.G. Cuddy // Ann Emerg Med. — 1983. — 12. —P. 610-20.

84. Emerson, R.H. Noncemented acetabular revision arthroplasty using allograft bone /R.H. Emerson, W.C. Head // Clin. Orthop. — 1989. — Vol. 249. — P. 30-43.

85. Enneking, W.F. Observations on massive retrieved human allografts /W.F. Enneking, E.R. Mindell // J. Bone Jt Surg. (Am). — 1991. — Vol.73, N 8, —P. 1123-1142.

86. Finkemeier, C.G. Bone-grafting and bone-graft substitutes /C.G. Finkemeier // J Bone Joint Surg Am. — 2002. — 84-A. — P. 454-64.

87. Fischgrand, J.S. Augmentation of autograft using rhBMP-2 and different carrier media in the canine spinal fusion model /J.S. Fischgrund, S.B. James, M.C. Chabot et al. // J Spinal Disord. — 1997. — 10. — P. 467-72.

88. Fleisch, H. Bisphosphonates: mechanisms of action /H. Fleisch // Endocrine Reviews. — 1998. — 19. — P. 80-100.

89. Frediani, B. Long-term effects of neridronate on human osteoblastic cell cultures /B. Frediani, A. Spreafico, C. Capperucci et al. // Bone. — 2004. — 35. — P. 859-69.

90. Friedlaender, G.E. Osteogenic protein-1 (bone morphogenetic protein-7) in the treatment of tibial nonunions /G.E. Friedlaender, C.R. Perrty, J.D. Cole et al. // J Bone Joint Surg Am. — 2001. —83-A (Suppl. 1, Pt. 2). — P. 151-8.

91. Gagnon, L. Weight-bearing exercise key to reducing risk, severity of falls. Exercise combined with calcium and vitamin D supplements may be idealprevention approach /L. Gagnon // Orthopaedics total international. — 2006. — Nov. —9. —P. 29.

92. Geesink, R.G.T. Osteogenic activity of OP-1 bone morphogenetic protein (BMP-7) in human fibular defect /R.G.T. Geesink, N.H.M. Hoefiiagels, S.K. Bulstra // J. Bone Jt Surg. (Br). — 1999. — Vol. 81, N4. — P. 710-718.

93. Glantz, S.A. Biostatistics: how to detect, correct and prevent errors in the medical literature /S.A. Glantz // Circulation. — 1980. — 61:1.7.

94. Gordh, M. Effects of rhBMP-2 and osteopromotive membranes on experimental bone grafting /M. Gordh, P. Alberius, O. Johnell et al. // Plast Re-constr Surg. — 1999. — 103. — P. 1909-18.

95. Graham, S. Investigating the role of PDGF as a potential drug therapy in bone formation and fracture healing /S. Graham et al. // Expert Opin. Investig. — 2009. —Nov. —18(11). —P. 1633-54.

96. Greenwald, S. Bone-graft substitutes: facts, fictions and applications /S. Greenwald et al. // J Bone Joint Surg. (Am). — 2001. — 83-A. — P. 98-103.

97. Griffith, D.L. Three-dimensional structure of recombinant human osteogenic protein 1; Structural paradigm for transforming growth factor superfamily /D.L. Griffith, P.C. Keck, T.K. Sampath et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.1996. — 93. — P. 878-883.

98. Gross, A.E. Bone grafts in hip replacement surgery: The pelfie side /A.E. Gross, D.G. Allan // Orthop. Clin. North (Am). — 1993. — Vol. 24. — P. 679-687.

99. Gut, G. Mechanical properties of bone fixation devices prepared from a human allogenic bone /G. Gut, D. Sladowski // Transplant Proc. — 2007. — Vol. 39, N 9. — P. 2920-2922.

100. Han, B. Quantitative and sensitive in vitro assay for osteoinductive activity of demineralized done matrix /B. Han, B. Tang, M.E. Nimni // J. Orthop. Res.2003. — Vol. 21, N 4. — P. 648-654.

101. Hollinger, J.O. Role of bone substitutes /J.O. Hollinger, J. Brekke, E. Gruskin et al. // Clin. Orthop. — 1996. —N324. — P. 55-65.

102. Hostner, J. Early failures after femoral revisions using milled allograft bone mixed with OP-1 /J. Hostner, J. Karrholm, P. Hultmark // Poster presentation.2000. — SOF 2000. — P. 205-206.

103. Hughes, P.C. A radiographic study of the growth of the rat pelvis /P.C. Hughes, J.M. Tanner // J Anat. — 1973. — Apr. — 114 (Pt. 3). — P. 43948.

104. Idris, A.I. Aminophosphonetes cause osteoblast apoptosis end inhibit bone nodule formation in vitro /A.I. Idris, J. Rojas, I.R. Greig et al. // Calcif Tissue Int. —2008. —Vol. 82. —P. 191-201.

105. Ing-Lorenzini, K. Low-energy femoral fractures associated with the long-term use of bisphosphonates: a case series from a Swiss university hospital /K. Ing1.renzini, J. Desmeules, O. Plachta et al. // Drug Saf. — 2009*. — 32(9). — P. 775-85.

106. Itoh, K. Bone morphogenetic protein 2 stimulates osteoclast differentiation and survival supported by receptor activator of nuclear factor-kappaB ligand /K. Itoh, N. Udagawa, T. Katagiri et al. // Endocrinology. — 2001. — 142. — P. 3656-62.

107. Jakobsen, T. Effect of topical alendronate treatment on fixation of implants inserted with bone compaction /T. Jakobsen, S. Kold, J.E. Bechtold et al. // Clin. Orthop. — 2006. — N 444. — P. 229-234.

108. Jakobsen, T. Soaking morselized allograft in bisphosphonate can impair implant fixation /T. Jakobsen, J. Baas, J.E. Bechtold et al. // Clin Orthop. — 2007. —N463. —P. 195-201.

109. Jang,-Y. Alsulaimani. Bacteria Induce Osteoclastogenesis via an Osteoblast-Independent Pathway /Y. Jang, Chetan K. Mehta, T. Hsu, F.H. Fahad // Infection and immunity. — 2002. — June. — Vol. 70, N. 6. — P. 3143-3148

110. Jarcho, M. Calcium phosphate ceramics as hard tissue prosthetics /M. Jarcho // Clin.Orthop. — 1981. — P. 257-78.

111. Jeppsson, C. BMP implants in bone formation Studies in rabbits and rats / C. Jeppsson. — 2003. — P. 22-25.

112. Jorgenson, S.S. A prospective analysis of autograft versus allograft in posterolateral lumbar fusion in the same patient / S.S. Jorgenson, T.G. Lowe, J. France et al. // Spine. — 1994. — Vol. 19, N 11. — P. 2048-2053.

113. Kakiuchi, M. The relative clinical efficacy of surface-decalcified and wholly decalcified bone aloimplants /M. Kakiuchi, K. Ono // Int. Orthopaed. — 1987. — Vol.11, N 4. — P. 89-94.

114. Kakiuchi, M. Preparation of bank bone using defatting, freeze-drying and sterilisation with ethylene oxide gas. Part 2. Clinical evaluation of its efficacy and safety M. Kakiuchi, K. Ono // Int. Orthopaed. — 1996. — Vol. 20, N 3.1. P. 147-152.

115. Kaneko, H. Direct stimulation of osteoclastic bone resorption by Bone Mor-phogenic Protein (BMP-2) and expression of BMP receptors in mature osteoclasts /H. Kaneko, T. Arakawa, H. Mano et al. // Bone. — 2000. — 27 (4).1. P. 479-^486.

116. Kaplan, F.S. Encrypted morphogens of skeletogenesis: biological errors and pharmacologic potentials /F.S. Kaplan, E.M. Shore // Biochem Pharmacol. — 1998. — 55 (4). — P. 373-82.

117. Kelly, T.L. Dual energy X-Ray absorptiometry body composition reference values from NHANES /T.L. Kelly, K.E. Wilson, S.B. Heymsfield // PLoS ONE. — 2009. — September. — Vol. 4, Issue 9. — P. 7038.

118. Kesteris, U. Rinsing morcellised bone grafts with bisphosphonate solution prevents their resorption: a prospective randowised double-blinded study /U. Kesteris, P. Aspenberg // J Bone Jt Surg (Br). — 2006. — Vol. 88. — P. 993996.

119. Khan, S.N. The biology of bone grafting /S.N. Khan // J Am Acad Orthop Surg. — 2005. — 13. — P. 77-86.

120. Killian, J.T. Treatment of unicameral bone cyst with demineralized bone matrix /J.T. Killian, L. Wilkinson, S. White et al. // J. Pediatric Orthop. — 1998.

121. Vol. 18, N 4. — P. 621-624.T

122. Kim, M.K. Interaction of TGF-betal and rhBMP-2 on human bone marrow stromal cells cultured in collagen gel matrix /M.K. Kim, C. Niyibizi // Yonsei Med J. — 2001. — Jun. — 42(3). — P. 338-44.

123. Kirker-Head, C.A. Potential applications and delivery strategies for bone morphogenetic proteins /C.A. Kirker-Head // Adv Drug Deliv Rev. — 2000.43(1). —P. 65-92.

124. Kobayashi, T. BMP signaling stimulates cellular differentiation at multiple steps during cartilage development /T. Kobayashi, K.M.Lyons, A.P. McMa-hon, H.M. Kronenberg // PNAS. — 2005. — December 13. — Vol. 102, N 50. —P. 18023-18027.

125. Korchuganov, V. The status-2004 of the Kurchatov center of SR /V. Korchuganov, M. Blokhov, M. Kovalchuk et al. // Nuclear Instruments and Methods in Physics Research (A). — 2005. — Vol. 543. — P.14.

126. Kuettner, K.E. Morphological studies on the resistance of cartilage to invasion by osteosarcoma cells in vitro and in vivo /K.E. Kuettner, B.U. Pauli, L. Soble // Cancer Res. — 1978. — Feb. — 38(2). — P. 277-87.

127. Kwak, H.B. Risedronate Directly Inhibits Osteoclast Differentiation and Inflammatory Bone Loss Biol /H.B. Kwak, J.Y. Kim, KJ. Kim et al. // Pharm. Bull. —2009. —Vol. 32, N7. —P. 1193-1198.

128. Kwiatkowski, K. The usage of frozen allografts of the spongy bone in filling the loss of bone after loosening of the hip prosthesis /К. Kwiatkowski, G. Ra-tyynski // Ann. Transplant. — 1999. — Vol.4, N 3-4. — P. 59-63.

129. Lacroix. Recent investigations on the growth of bone // Nature. — 1945. — 156. —576.

130. Lamerigts, N.M. Role of growth factors in the incorporation of unloaded bone allografts in the goat /N.M. Lamerigts, P. Buta, P. Aspenberg et al. // Clin. Orthop. — 1999. — N 368. — P. 260-27.

131. Lane, J.M. Bone marrow and recombinant human bone morphogenetic pro-tein-2 in osseous repair /J.M. Lane, A.W. Yasko, E. Tomin et al. // Clin. Orthop. — 1999. —N 361. — P. 216-227.

132. Lane, J.M. Biosynthetic bone grafting /J.M. Lane, E. Tomin, M.P.G. Bostrom // Clin. Orthop. — 1999. — N 367S. — S. 107-117.

133. Lang, T.F. Volumetric quantitative computed tomography of the proximal femur: precision and relation to bone strength /T.F. Lang, J.H. Keyak, M.W. Heitz et al. //Bone.—1997. —21. —P. 101-108.

134. Laursen, M. Recombinant bone morphogenic protein-7 as an intracorporal bone growth stimulator in thoracolumbar burst fractures in humans; preliminary results /М. Laursen, K. Hoy, E.S. Hansen et al. // Eur Spine J. — 1999. — 8.— P. 485-490.

135. Lee, E.H. The potential of stem cells in thopaedic surgery /Е.Н. Lee, J.H. Hui // J Bone Joint Surg (Br J). — 2006. — 88-8. — P. 841-51.

136. Lee, F.Y. Repair of bone allograft fracture using bone morphogenetic protein-2 /F.Y. Lee et al. // Clin Orthop Relat Res. — 2002. — 397. — P. 119-26.

137. Levander, G. A study of bone regeneration /G. Levander // Surgery Gynecology and Obstetrics. — 1938. — 67 (6). — P. 705-714.

138. Lewis, R.A. X-ray refraction effects: application to the imaging of biological tissues /R.A. Lewis, C.J. Hall, A.P. Hufton et al. // The British Journal of Radiology. — 2003. — 76. — P. 301.

139. Lind, M. Inability of local application of transforming growth factor-, to promote healing of defects in rabbit femoral condyles /M. Lind, J. Frokjaer, K. Soballe, C. Bunger // Eur J Exp Musculoskel Res. — 1994. — 3. — P. 131-136.

140. Little, D.G. Intrav enous Pamidronate reducesosteoporosis and improves formation of the regenerate during distraction osteogenesis TD. G. Little, M. Cornell, S. Briody et al. if J Bone Joint Surg. — 2001. — Sep. — Vol. 83-B, N 7.

141. Little, D.G. The anabolic and catabolic responses in bone Repair /D.G. Little, M. Ramachandran, A. Schindeler // J Bone Joint Surg (Br). — 2007. — April.1. Vol. 89-B, N 4.

142. Liu, X. Lung cancer and angiogenesis imaging using synchrotron radiation /X. Liu, J. Zhao, J. Sun et al. // Phys Med Biol. — 2010. — Apr. 21. — 55(8).

143. P. 2399-409. — Epub 2010. Apr 1.

144. Luppen, C.A. Recombinant human bone morphogenetic protein-2 enhances osteotomy healing in glucocorticoid-treated rabbits /C.A. Luppen et al. // J Bone Miner Res. — 2002. — 17. — P. 301-10.

145. Malik, D.K. Recent advances in protein and peptide drug delivery systems /D.K. Malik, S. Baboota, A. Ahujia et al. // Curr Drug Deliv. — 2007. — Apr;4(2). — P. 141-51.

146. Marczyynski, W. Frozen and radiation-sterilized bone allografts in the treatment of post-traumatic malformation of bones /W. Marczyynski, J. Körnender, M. Baraynski et al. // Ann. Transplant. — 1999. — Vol. 4, N 3-4.—P. 36^0.

147. Marczyynski, W. Application of frozen and radiation-sterilised bone allografts for treatment of bone cysts / W. Marczyynski, J. Körnender,

148. P. Piekarczyk et al. II Ann. Transplant. — 1999. — Vol. 4, N 3-4. — P. 3235.

149. Marshall, D. Meta-analysis of how well measures of bone mineral density predict occurrence of osteoporotic fractures / D. Marshall, O. Johnell, H. We-del//BMJ. — 1996. —312. —P. 1254-1259.

150. Masashi, T. Bone Mineral Analysis through Dual Energy X-Ray Absorptiometry in Laboratory Animals / T. Masashi, M. Toshihiro, K. Itsuko et al. // J. Vet. Med. Sci. — 2009. — 71(11). — P. 1493-1497.

151. Matos, M.A. The effect of zoledronate during bone healing/ M.A.Matos, U. Tannuri, R. Guarniero // J Orthopaed Traumatol. — 2010. — 11. — P. 7—12.

152. Moed, B.R. Calcium sulfate used as bone graft substitute in acetabular fracture fixation /B.R. Moed, S.E. Willson Carr, J.G. Craig et al. // Clin. Orthop. — 2003. — N 410. — P. 303-309.

153. Mont, M.A. Uncemented Total Hip Arthroplasty in Young Adults with Osteonecrosis of the Femoral Head: A Comparative Study /M.A. Mont, T.M. Seyler, J.F. Plate et al. // J Bone and Joint Surgery (Am). — 2006. — 88. —P. 104-109.

154. Nancollas, G.H. Novel insights into actions of bisphosphonates on bone: differences in interactions with hydroxyapatite /G.H. Nancollas, R. Tang, R.J. Phipps et al. // Bone. — 2006. — May. — 38(5). — P. 617-27.

155. Nicholl, J.E. Pattern of scaphoid fracture union detected by macroradiography / J.E. Nicholl, J.D. Spencer, J.C. Buckland-Wright // J Hand Surg (Br). — 1995. —20. —2. —P. 189-193.

156. Nguyen, T.T. Peak b one mineral density in Vietnamese women /T.T. Nguyen, B. von Schoultz// Arch Osteoporos. — 2009. — 4. — P. 9-15.

157. Nishioka, T. Alendronate inhibits periprosthetic bone loss around uncemented femoral components /T. Nishioka // J Bone Miner Metab. — 2007. — 25. — P. 179-183.

158. Oakeshott, R.D. Revision total hip arthroplasty with osseous allograft reconstruction: A clinical and roentgenjgraphic analysis /RtD. Oakeshott, D.A.F. Morgan // Clin Orthop. — 1987. — Vol. 225. — P. 37-49.

159. Ochs, B.G. Acetabular bone reconstruction in revision Arthroplasty /B.G. Ochs, U. Schmid, J. Rieth et al. // J Bone Joint Surg (Br). — 2008. — 90-B. —P. 1164-71.

160. Omi, H. Locally administered low-dose alendronate increases bone mineral density during distraction osteogenesis in a rabbit model /H. Omi, T. Kusumi, H. Kijima et al. // J Bone Joint Surg (Br). — 2007. — 89-B. — P. 984-8.

161. Ornstein, E. Early Complications after one hundred and forty-four Consecutive Hip Revisions with impacted morselized Allograft Bone and Cement / E. Ornstein, I. Atroshi, H. Franzen, R. Johnsson // J Bone and Joint Surgery. — 2002.

162. Orriss, I.R. Inhibition of osteoblast function in vitro by aminobisphosphonates /I.R.Orriss, M.L.Key, K.W.Colston, T.R. Arnett // J Cell Biochem. — 2009. — Jan 1. — 106 (1). — P. 109-118.

163. Ozturk, A.M. Alendronate enhances antibiotic-impregnated bone grafts in the treatment of osteomyelitis / A.M. Ozturk, A.Y. Tabak, C.N. Aktekin et al. // Int. Orthopaed. — 2008. — Vol. 32, N 6. — P. 821-827.

164. Pan, B. The nitrogen-containing bisphosphonate, zoledronic acid, increases mineralization of human bone-derived cells in vitro /B. Pan, L.B. To, A.N.Farrugia et al. // Bone. — 2004. — 34. — P. 112-23.

165. Paproski, W.G. Pinciples of bone grafting in revision total hip arthroplasty /W.G. Paproski, R.E. Magnus // Clin. Orthop. — 1994. — Vol. 298. — P.147-155.

166. Paprosky, W.G. The treatment of acetabular bone defects with an associated pelvic discontinuity /W.G. Paprosky, M. O'Rourke, S.M. Sporer // Clin Orthop Relat Res. — 2005. — Dec. — 441. — P. 216-20.

167. Peidro, L. Use of freeze-dried bone allograft with platelet-derived growth factor for revision of a glenoid component /L. Peidro, J.M.Segur, D. Poggio et al. // J Bone Joint Surg (Br). — 2006. — 88-B. — P. 1228-31.

168. Piccaluga, F. Revision of the femoral prosthesis with impaction allografting and a Charnley stem /F. Piccaluga, A.Gonzalez Delia Valle, J.C.Encinas Fernandez, R. Pusso // J Bone Joint Surg (Br). — 2002. — 84-B. — P. 544-9.

169. Pluhar, G.E. The effect of recombinant human bone morphogenetic protein-2 on femoral reconstruction with an intercalary allograft in a dog model / G.E. Pluhar et al. // J Orthop Res. — 2001. — 19. — P. 308-17.

170. Ramachandran, M. Intravenous Bisphosphonate Therapy for Traumatic Osteonecrosis of the Femoral Head in Adolescents / M. Ramachandran, K. Ward, R.R. Brown et al. // J Bone and Joint Surgery (Am). — 2007. — 89. — P. 1727-1734.

171. Reddi, A.H. Role of morphogenetic proteins in skeletal tissue engineering and regeneration /A.H. Reddi // Nat Biotechnol. — 1998. —16. — P. 247-252.

172. Reddi, A.H. Bone Morphogenic Proteins: From basic science to clinical applications /A.H. Reddi // J Bone Joint Surg (Am). — 2001. — 83-A. — Suppl 1 (Pt 1). — P. 1-6.

173. Roschger, P. Bone material quality in transiliac bone biopsies of postmenopausal osteoporotic women after 3 years of strontium ranelate treatment /P. Roschger, I. Manjubala, N. Zoeger et al. // J Bone Miner Res. — 2010. — Apr. — 25(4).— P. 891-900.

174. Russell, R.G. Mechanisms of action of bisphosphonates: similarities end differences and their potential influence on clinical efficacy /R.G. Russell, N.B.

175. Wafts, F.H. Ebetino, M.J. Rogers // Osteoporos Int. — 2008. — Vol. 19. — P. 733-759.•r

176. Salai, M. Massive bone allografts in the treatment of pathologic fractures due to bone metastases /M. Salai, N. Rahamimov, M. Pritch et al. // J. Surg. Oncol. — 1997. — Vol. 66, N 2. — P. 93-96.

177. Schwartz, Z. Ability of commercial demineralized freeze-dried bone allograft to induce new bone formation /Z. Schwartz, J.T. Mellonig, D.L. Carnes et al. // J. Periodontol. — 1996. — Vol. 67, N9. — P. 918-928.

178. Sciadini, M. Dose response characteristics of recombinant human bone mor-phogenetic protein-2 (rhBMP-2) in a canine segmental defect model (abs.) /M. Sciadini, J. Dawson, L. Berman et al. // Trans Orthop Res Socity. — 1995.— 20.— P. 594.

179. Shore, E.M. The human bone morphogenetic protein 4 (BMP-4) gene: molecular structure and transcriptional regulation /E.M. Shore, M. Xu, P.B. Shah et al. // Calcif Tissue Int. — 1998. — 63 (3). — P. 221-9.

180. Solheim, E. Osteoinduction by demineralised bone /E. Solheim // Int. Ortho-paed. — 1998. — Vol.22, N5. — P. 335-342.

181. Spector, M. Basis principles of tissue engineering /M. Spector // Tissue Engineering. Applications in maxillofacial surgery and periodontics: ed. Lynch S.E. et al. — Quintessence Publishing Co, Inc. — 1999. — P. 3-16.

182. Stadelmann, V.A. Implants delivering bisphosphonate locally increase peri-prosthetic bone density in an osteoporotic sheep model / V.A. Stadelmann, O. Gauthier, A. Terrier et al. // A pilot study. Eur Cell Mater. — 2008. — Vol. 16.—P. 10-16.

183. Stoppie, N. alidation of microfocus computed tomography in the evaluation of bone implant specimens /N. Stoppie, J.P. van der Waerden, J.A. Jansen et al.// Clin Implant Dent Relat Res. — 2005. — 7(2). — P. 87-94.

184. Tagil, M. Impaction of cancellous bone grafts impairs osteoconduction in titanium chambers /М. Tagil, P. Aspenberg //Clin Orthop. — 1998. — 352. — P. 231-238.

185. Tagil, M. Bone graft incorporation: effects of osteogenic protein-1 and impaction /М. Tagil, C. Jeppsson, P. Aspenberg // Clin Orthop. — 2000. — 371. — P. 240-5.

186. Takahashi, S. Magnification radiography / S. Takahashi, S. Sakuma. — New York, 1975. —P. 110.

187. Takaoka, K. Bone-inducing factors in osteoinductive implants /К.Такаока, H. Yoshikawa, S. Miyamoto et al. // Human Biomaterials Application. — Toto-wa, New Jersey: Humana Press, 1996. — P. 91-98.

188. Tohma, Y. Osteogenic activity of bone marrow-derived mesenchymal stem cells (BMSCs) seeded on irradiatted allogenic bone /Y. Tohma, Y. Dohi, H. Ohqushi et al.// J Tissue Eng Regen Med. — 2011. — Feb 15. — Doi: 10.1002/term.401.

189. Tuin, A. Recombinant Gelatin Microspheres: Novel Formulations for Tissue Repair? /А. Tuin, S.G. Kluijtmans, J.B. Bouwstra et al.// Tissue Eng Part A. — 2010. — Jun. — 16(6). — P .1811-21.

190. Urist, M.R. Bone: formation by autoinduction /M.R. Urist // Science. — 1965.—150(698). — P. 893-9.

191. Vaidya, R. Interbody fusion with allograft and rhBMP-2 leads to consistent fusion but early Subsidence /R.Vaidya, R. Weir, A. Sethi et al. // J Bone Joint Surg (Br), — 2007. — 89-B. — P. 342-5.

192. Vallet-Regi, M. Ceramics for medical applications /M. Vallet-Regi // J. Chem. Soc. — Dalton Trans., 2001. — P. 97-108.

193. Van der Donk, S. Rinsing morselized allograft improves bone end tissue ingrowth /S. Van der Donk, T. Weernink, P. Buma et al. // Clin Orthop. — 2003.—N408. —P. 302-310.

194. Van Haaren, E.H. High rate of failure of impaction grafting In large acetabular defects /E.H. Van Haaren, I.C. Heyligers, F.G. Alexander, P.I. Wuisman // J Bone Joint Surg (Br). — 2007. — 89-B. — P. 296-300.

195. Vargas, B. Acetabular revision with freeze-dried irradiated and chemically treated allograft: a minimum 5-year follow-up of 17 cases /B.Vargas, J. Caton // International Orthopaedics (SICOT). — 2009. — 33. — P. 35-39.

196. Visekruna, M. Severely suppressed bone turnover and atypical skeletal fragility /M. Visekruna, D. Wilson, F.E. McKiernan // J. Clin. Endocrinol. Me-tab. — 2008. — Aug. — 93(8). — P. 2948-52.

197. Von Knoch, F. Effects of bisphosphonates on proliferation and osteoblast differentiation of human bone marrow stromal cells /F. Von Knoch, C. Jaquiery, M. Kowalsku et al. // Biomaterials. — 2005. —26. — P. 6941-9.

198. Von Knoch, F. Anabolic effects of bisphosphonates on peri-implant bone stock / F Von Knoch, C. Eckhardt, C.I. Alabre et al. // Biomaterials. — 2007. — Vol. 28, N 24. — P. 3549-3559.

199. Wang, E.A. Recombinant human bone morphogenetic protein induces bone formation /E.A. Wang, V. Rosen, J.S. Alessandro et al. // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. — 1990. — 87. — P. 2220-2224.

200. Wang, J.W. Acetabular revision with morsellised allogenic bone graft and a cemented metal-backed component /J.W. Wang, C.Y. Fong, Y.S. Su, H.N. Yu // J Bans Joint Surg IBrl. — 2006. — 88-B. — P. 586-91.

201. Wermelin, K. Bisphosphonate coating on titanium screws increases mechanical fixation in rat tibia after two weeks /K. Wermelin, P. Aspenberg, P. Linderback et al. // J. Biomed Mater. Res. — 2008. — Vol. 86A, N 1. — P. 220-227.

202. Winn, S.R. Carrier systems for bone morphogenetic proteins /S.R.Winn, H. Uludag, J.O. Hollinger // Clin. Orthop. — 1999. — N367S. — S. 95-106.

203. Winn, S.R. Tissue-engineered bone biomimetic to regenerate calvarial critical-sized defects in athymic rats /S.R. Winn, J.M. Schmitt, D. Buck et al. // J. Biomed. Res. — 1999. — Vol. 45, N3. — P. 414-421.

204. Wozney, J.M. Novel regulators of bone formation: Molecular clones and activities /J.M. Wozney, V. Rosen, A.J. Celeste et al. // Science. — 1988. — 242(4885). —P. 1528-1534.

205. Wozney, J.M. Bonemorphogenetic proteinand bone morphogenetic protein gene family in bone formation and repair /J.M. Wozney, V. Rosen// Clin Orthop. — 1998. — 346. — P. 26-37.

206. Yang, J. High-resolution micro-CT evaluation of mid- to long-term effects of estrogen deficiency on rat trabecular bone /J. Yang, S.M. Pham-, D.L. Crabbe // Acad Radiol. — 2003. — 10. — P. 1153-1158.

207. Yanling, J. Bacteria Induce Osteoclastogenesis via an Osteoblast-Independent Pathway /J. Yanling, C.K. Mehta et al. // Infection and immunity. — 2002. — June. — Vol. 70, N 6. — P. 3143-3148.

208. Zhou, S. Demineralized bone promotes chondrocyte or osteoblast differentiation of human marrow stromal cells cultured in collagen sponges /S. Zhou, K.E. Yates, K. Eid, J. Glowacki // Cell Tissue Bank. — 2005. — 6(1). — P. 33-44.

209. Zhu, S. Cone Beam Micro-CT System for Small Animal Imaging and Performance Evaluation /S. Zhu, J. Tian, G. Yan et al. // Int. J. Biomed Imaging. — 2009. — 960573. — Epub 2009 Sep 22.