Воспалительные заболевания кишечника у женщин репродуктивного возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.47, кандидат медицинских наук Успенская, Юлия Борисовна

• Успенская, Юлия Борисовна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Успенская, Юлия Борисовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ (

Глава 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ЯЗВЕННОГО КОЛИТА И БОЛЕЗНИ КРОНА 1 (обзор литературы)

1.1. Хронические воспалительные заболевания 9 кишечника (ВЗК)

1.2. Эпидемиология ЯК и БК

1.3. Современное представление об этиопатогенезе ВЗК

1.3.1. Роль микробиологических агентов в развитии ВЗК

1.3.2. Иммунологические аспекты патогенеза

1.3.3. Генетическая предрасположенность к ЯК

1.3.4. Другие факторы риска развития ВЗК

1.4. Воспалительные заболевания кишечника у женщин репродуктивного возраста

1.4.1. Способность к зачатию при ВЗК

1.4.2. Влияние воспалительных заболеваний 19 кишечника на течение беременности

1.4.3. Влияние беременности на течение ВЗК

1.4.4. Диагностика ВЗК во время беременности

1.4.5. Лечение ВЗК и беременность

1.4.6. Хирургическое лечение ВЗК и беременность

1.4.7. Грудное вскармливание при ВЗК

1.4.8. Роды у пациенток с ВЗК

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика больных

2.2. Методы исследования

2.3. Математическая обработка результатов

Глава 3. ЯЗВЕННЫЙ КОЛИТ И БОЛЕЗНЬ КРОНА У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА результаты собственных исследований)

3.1. ВЗК у женщин репродуктивного возраста

3.1.1 .Неосложненные формы.

3.1.2. Осложненные формы

Глава 4. ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

КИШЕЧНИКА И БЕРЕМЕННОСТЬ

4.1. Влияние ВЗК на фертильность

4.2. Влияние ВЗК на течение беременности

4.3. Влияние беременности на течение ВЗК

4.4. Роды при ВЗК

Глава 5. ЛЕЧЕНИЕ ЯЗВЕННОГО КОЛИТА

И БОЛЕЗНИ КРОНА У ЖЕНЩИН

РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА

5.1. Лечение женщин репродуктивного возраста, не планирующих беременность

5.2. Лечение женщин репродуктивного возраста, планирующих беременность

5.3. Лечение женщин с ВЗК во время беременности

5.4. Лечение ВЗК после родов на фоне грудного 103 вскармливания

5.5. Препараты, дополнительно допускаемые в комплексную терапию пациенток с ВЗК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Воспалительные заболевания кишечника у женщин репродуктивного возраста»

Актуальность темы

Воспалительные заболевания кишечника поражают преимущественно лиц молодого возраста в период их социальной и профессиональной активности, когда создается семья и планируется рождение детей. Актуальность данной проблемы определяется еще и тем, что в последние три десятилетия отмечается высокий рост заболеваемости ЯК и БК, особенно среди лиц молодого возраста. Это подтверждается результатами крупных контролируемых исследований, проведенных в Великобритании, Швеции, Ирландии, Дании, согласно которым за последнее десятилетие заболеваемость ЯК и БК выросла в 3 раза и достигла 225 на 100000 населения. Распространенность составила 300 на 100000 и распределилась поровну между обоими заболеваниями. Сведения о распространенности ЯК и БК в России весьма скудные. По опубликованным сводным данным известно лишь, что из 1000 больных, госпитализированных в специализированные гастроэнтерологические клиники, 7 страдают НЯК. С 1981 по 2000гг. произведена попытка проведения эпидемиологических исследований по ВЗК в Московской области (А.Р. Златкина с соавт., 2003 г.) Результаты работы авторов свидетельствуют о высоком проценте тяжелых и среднетяжелых форм воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК) в этом регионе (ЯК-73%, БК-75%).

Важно отметить, что пик заболеваемости ЯК и БК приходится на возрастную группу от 20 до 40 лет. Учитывая, что пациенты, страдающие данной патологией, относятся преимущественно к репродуктивному возрасту, настоятельно необходимыми являются исследования, направленные на разработку тактики ведения женщин репродуктивного возраста, страдающих ВЗК, и их лечения в период планирования беременности, во время беременности и после родов. Анализ источников литературы и патентной документации показывает, что влияние воспалительных заболеваний кишечника на течение беременности недостаточно изучено, не разработана тактика диагностики ЯК и БК во время беременности, нет четкого алгоритма лечения. Многоцентровых контролируемых исследований, посвященных этому вопросу в нашей стране и за рубежом, не проводилось. Все вышеизложенное определило актуальность темы. Цель настоящей работы:

Определение особенностей клинического течения ВЗК у женщин репродуктивного возраста и разработка алгоритмов диагностики и лечения. Задачи исследования:

1. Выявить особенности клинического течения ЯК и БК у женщин репродуктивного возраста по отдаленным результатам долгосрочного наблюдения (1978-2006г.), используя базу данных сектора консервативной колопроктологии НИЦ ММА им И.М. Сеченова;

2. Провести анализ результатов комплексного обследования женщин репродуктивного возраста, страдающих ЯК и БК;

3. Изучить влияние ВЗК на течение беременности и влияние беременности на течение ЯК и БК;

4. Определить возможности применения современных методов диагностики ЯК и БК в период беременности;

5. Разработать алгоритм лечения женщин, страдающих ВЗК, в различные периоды репродуктивного возраста.

Научная новизна

Определены особенности клинического течения ВЗК у женщин репродуктивного возраста.

Впервые разработана программа ведения и лечения ВЗК у женщин в различные периоды репродуктивного возраста. Определены дифференцированные схемы лечения ВЗК: 1. у женщин, не планирующих беременность; 2. планирующих беременность; 3. в период беременности; 4. после родов.

Впервые на основании многофакторного анализа разработана модель оценки прогноза ВЗК. Определена статистически достоверная связь между наличием ПСХ и уровнем летальности (30,9% - при ПСХ и 0,5% - без ПСХ),

Показана связь распространенных и тяжелых форм ВЗК с началом заболевания в молодом возрасте.

Обнаружен повышенный риск развития осложнений беременности у женщин, страдающих ВЗК, с высокой активностью воспалительного процесса в кишечнике во время беременности и при отсутствии лечения основного заболевания.

Практическая значимость

Разработанные в процессе исследования алгоритмы лечения и мероприятий по поддержанию ремиссии ВЗК у женщин репродуктивного возраста будут способствовать повышению эффективности лечения.

Дифференцированный подход к ведению беременных пациенток или планирующих беременность позволит снизить риск развития осложнений беременности у женщин с ВЗК.

Формула оценки прогноза ВЗК может использоваться для определения наиболее оптимальной схемы лечения ЯК и БК.

Основные положения, выносимые на защиту

Женщины, страдающие ВЗК, составляют группу высокого риска развития осложненной беременности, если эта беременность протекает на фоне высокой активности воспалительного процесса в кишечнике. Оптимальным временем для зачатия у пациенток с ВЗК является период стойкой ремиссии, т.к. в этот период риск развития осложнений беременности не отличается от общепопуляционного.

Пациентки детородного возраста требуют применения дифференцированных схем лечения в зависимости от репродуктивного плана женщины, наличия беременности или послеродового периода.

Внедрение в практику

Программа лечения женщин репродуктивного возраста и программа мероприятий по поддержанию ремиссии используется в клинике акушерства и гинекологии и в гастроэнтерологических отделениях клиник ММА им. И.М. Сеченова.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 17 печатных работ.

Апробация работы

Апробация работы состоялась на заседании кафедры терапии и профессиональных болезней мед. проф. факультета ММА им. И.М. Сеченова 28.06.2007 г.

Материалы работы доложены и обсуждены на IV съезде Научного общества гастроэнтерологов России, Москва, 2004 г.; на 32-й конференции «Ошибки» природы, цивилизации, медицины и болезни органов пищеварения. Перспективы гастроэнтерологии.», Смоленск, 2004 г.; на VI съезде Научного общества гастроэнтерологов России, Москва, 2006 г.; на научно-практической конференции «Современные достижения в гастроэнтерологии и гепатологии", Москва, 2006 г.; на 8-м Международном Славяно-Балтийском форуме «Санкт-Петербург - Гастро-2006», Санкт-Петербург, 2006 г.; на 9-м Международном Славяно-Балтийском форуме «Санкт-Петербург - Гастро-2007», Санкт-Петербург; на Falk Symposium 140, Dubrovnic (Croatia), 2004 г.; на Falk Symposium 154 «Inflammatory bowel disease — diagnostic and therapeutic strategies», Moscow, 2006 r.

Объем и структура диссертации

Работа изложена на 136 страницах машинописного текста и состоит из введения, пяти глав, заключения, выводов, библиографического списка литературы.

Работа иллюстрирована 18 таблицами, 28 рисунками, 4 клиническими примерами. Список литературы содержит 156 источников, в том числе 29 отечественных и 127 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Гастроэнтэрология», Успенская, Юлия Борисовна

ВЫВОДЫ

1. У женщин в возрасте 33,9±12,9 лет воспалительные заболевания кишечника имеют высокую активность: при ЯК преобладают тотальные формы поражения кишечника с хроническим непрерывным течением процесса и левосторонние формы с хроническим рецидивирующим течением. Тяжелые формы болезни Крона наблюдаются преимущественно у женщин в возрасте 20,9±8,8 лет. Выявлена статистически достоверная связь тяжести течения заболевания с возрастом на момент первой атаки БК (р=0,026).

2. Определена статистически достоверная связь воспалительных заболеваний кишечника, сочетающихся с первичным склерозирующим холангитом, и уровнем летальности (30,9% - при ПСХ и 0,5% - без ПСХ).

3. Женщины, страдающие ВЗК, имеют значительно меньшее суммарное число беременностей. Снижение фертильности у пациенток с ЯК преимущественно сочетается с тотальными формами поражения толстой кишки (75%), у пациенток с БК - с илеоколитом (100%).

4. ВЗК оказывают негативное влияние на течение беременности и определяют повышенный риск развития осложнений, если беременность наступает или протекает на фоне высокой активности воспалительного процесса в кишечнике. Поэтому беременность необходимо планировать на период ремиссии ВЗК.

5. Влияние беременности на течение ВЗК неоднозначно. Обострение ЯК и БК на фоне беременности возникает в 39,2% случаев. При отсутствии адекватного лечения в 72,7% случаев активность воспалительного процесса в кишечнике сохраняется как во время беременности, так и в послеродовом периоде. В 27,3% случаев возникает спонтанная ремиссия ВЗК.

6. Обострения ВЗК чаще возникают в I триместре беременности (72,7%), реже во II и III триместрах (18,2% и 9,1%, соответственно).

7. Программа ведения пациенток репродуктивного возраста должна предусматривать дифференцированные схемы лечения в зависимости от репродуктивных планов женщин и наличия беременности.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Разработанные в процессе исследования алгоритмы диагностики, лечения и мероприятий по поддержанию ремиссии ВЗК у женщин репродуктивного возраста будут способствовать повышению эффективности лечения и улучшению качества жизни.

2. Дифференцированный подход к ведению беременных пациенток или планирующих беременность позволит снизить риск развития осложнений беременности у женщин с ВЗК.

3. Беременность следует планировать на период ремиссии ВЗК, а при возникновении обострения - проводить адекватную терапию.

4. Предлагается алгоритм диагностики ВЗК в период беременности, который включает лабораторные исследования в полном объёме, ЭГДС - при подозрении на БК верхних отделов ЖКТ на любом сроке беременности. Выполнение сигмоскопии и УЗИ органов брюшной полости возможно в I и начале II триместра беременности. Лучевые методы диагностики противопоказаны и могут применяться только при развитии ургентных ситуаций.

5. В комплексную терапию на исходе обострения ВЗК и в дальнейшем для поддержания длительной ремиссии следует включать метод ГБО ежегодными курсами на протяжении не менее 6 лет.

6. Высокий риск развития осложнений беременности у женщин, страдающих воспалительными заболеваниями кишечника, диктует необходимость совместного наблюдения гастроэнтеролога и акушера-гинеколога в течение всего репродуктивного периода жизни женщины.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Успенская, Юлия Борисовна, 2007 год

1. Адлер Г. Болезнь Крона и язвенный колит (пер. с немецкого) М.: ГЕОТАР-МЕД, 2001. - 527 с.

2. Гипербарическая фармакология: фармакология гипероксических состояний // Под ред. Е. А. Мухина Кишинев: Штиинца, 1985.- 117 с.

3. Гладских Л.В., Штукарева М.Ю., Максимов В.А. и др. Биокоррекция патологических процессов пищеварительной системы // Медлайн-Экспресс. — 2006.-№2-3.-С. 43-36.

4. Григорьева Г.А. Болезнь Крона и неспецифический язвенный колит (клиника, диагностика, дифференциальная диагностика, лечение, диспансеризация). Диссерт. докт. М. 1990. 294 с.

5. Григорьева Г.А., Лемешко З.А., Болдырева О.Г. Неспецифический язвенный колит и рак толстой кишки // Клиническая медицина. 1988. - №6. -С. 99-101.

6. Григорьева Г.А., Лемешко З.А., Любинская Н.П. и др. Современная диагностика туберкулеза пищеварительного тракта // Клиническая медицина. 1988.-№2.-С. 89-94.

7. Григорьева Г. А. Матрекицкая Н. А. Мисник Л. И. и др. Применение ГБО в лечении эрозивно-язвенных поражений толстого кишечника // Гипербарическая оксигенация (в хирургии и реаниматологии): Тез. докл. III симпоз.—М. 1985 -С.116-117

8. Егоров А.П. Гипербарическая оксигенация в лечении больных язвенной болезнью. Автореф. дис. канд. мед. наук. М. 1983. 16 с.

9. Ефуни С.Н. Руководство по гипербарической оксигенации. М.: Медицина, 1986. С. 5-6.

10. Златкина А.Р., Белоусова Е.А. Никулина И.В. Эпидемиологические исследования воспалительных заболеваний кишечника в Московской области // Колопроктология. 2003. - №1. - С. 3-5.

11. Иванченкова P.A. Хронические заболевания желчевыводящих путей. М.: Атмосфера, 2006. 415 с.

12. Кап В.К. Первичный склерозирующий холангит (клинические проявления и исходы): Дис.канд.мед.наук. М., 1996. - 100 с.

13. Лукич В.Л. Консервативная терапия хирургических больных методом гипербарической оксигенации: Автореф. дис. докт. Мед. наук. М. 1973. - 30 с.

14. Мешалкина Н.Ю. Осложненные формы неспецифического язвенногоколита и болезни Крона (тактика диагностики и лечения): Дисс.канд. Мед.1. Наук. М., 2002.- 154 с.

15. Механизмы гипербарической оксигенации: Сборник научных трудов. -Воронеж, 1986.- 153 с.

16. Михайлова Т.Л. Особенности течения и лечения язвенного колита у беременных // Материалы 7-го международного Славяно-Балтийского научного форума «Санкт-Петербург Гастро - 2005». - 2005. - с. 57.

17. Никонов А.П., Асцатурова О.Р. Вульвовагинальные инфекции // Гинекология. 2006. - Том 8. - С. 42-43.

18. Никонов А.П., Асцатурова О.Р. Инфекции мочевыводящих путей у беременных (слайдовая презентация) // Гинекология. 2003. - Том 5(1) -С.15-17.

19. Петровский В.В., Ефуни С.Н. Основы гипербарической оксигенации. -М.: Медицина, 1976. 344 с.

20. Полякова Л. В. Григорьева Г. А. Лукич В. Л. Возможности ГБО в лечении хронических воспалительных заболеваний толстой кишки //

21. Гипербарическая оксигенация (новое в практике и теории ГБО): Тез. докл IV симпоз.- М., 1989.— С. 95.

22. Репина И.Б. Состояние верхних отделов желудочно-кишечного тракта при болезни Крона: Дисс.канд. мед. наук. -М., 2001. 116 стр.

23. Руководство по гипербарической оксигенации/ Теория и практика клинического применения/ под редакцией С.Н. Ефуни. — М.: Медицина, 1986. -415с.

24. Серов В.Н. Кесарево сечение в системе перинатального акушерства // Русский медицинский журнал. — 2004. Том 12 (2). - С. 3-5.

25. Скляров Я.П. Механизмы нервной регуляции желчеобразователыюй функции печени // Физиология и патология желчеобразования и желчевыведения : Матер. Симп. Львов, 1965. С. 148-156.

26. Трансплантация печени / Цирюльникова О.М., Готье С.В. // Практическая гепатология / под ред. Н.А. Мухина. М., 2004 - С. 237-274.

27. Черниговский В.Н. Интероцепторы. М.: Медгиз, 1960. 659 с.

28. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей (пер. с английского), М.: ГЕОТАР МЕДИЦИНА, 1989. - 589 с.

29. Шехтман М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных М.: Триада-Х, 1999.- 790 с.

30. Akolkar P.N., Gulwani- Akolkar В., Heresbach D. et al. Differences in risk of Crohn's disease in offspring of mothers and fathers with inflammatory bowel disease // Am. J. Gastroenterol. 1997. - Vol. 92. - P. 2241-2244.

31. Alstead E.M., Ritchie J.R. Lennard-Jones J.E., et al. Safety of azathioprine in pregnancy and inflammatory bowel disease // Gastroenterology. 1990. - Vol. 99. P. 443-446

32. Amanta E., Barbara L., Biasco C. Incidence and Prevalence of inflammatory bowel disease in Bologna risk factors // Scand. J. Gastroenterol. - 1989. -Vol. 17(suppl. 78)-p. 349

33. Anderson J., Turner G., Williamson R. Fulminant ulcerative colitis in late pregnancy and puerperium // J.R.Soc.Med. 1987. -Vol. 80. - P.492-494.

34. Armenti V.T. The national Transplantation Pregnancy Registry: An analysis of 504 pregnancies // Presented at the 18th annual meeting of the American Society of Transplantant Sugeons. 1992.

35. Baird D.D., Narendranathan M., Sandler R.S. Incrased risk of preterm birth for women with inflammatory bowel disease // Gastroenterol. 1990. - Vol. 99. - P. 987-994

36. Bausal P., Sonnesberg A. Risk factors of colorectal cancer in inflammatory bowel diseases // Am. J. Gastroenterol. 1996. - Vol.91. - P. 44-48.

37. Bennett R.A., Rubin P.H., Present D.H. Frequency of inflammatory bowel disease in offspring of couples both presenting with inflammatory bowel disease // Gastroenterology.- 1991.-Vol. 100.-P.1638-1643.

38. Bercovitch M., Pastuzak A., Gazarian M., et al. Safety of the new quinolones in pregnancy // Obstet.Gynecol. 1994. - Vol. 84. - P 535-538

39. Bermas B.L., Hill J.A. Effects of immunosupressive drugs during pregnancy // Arthritis Rheum.- 1995.-Vol. 17.-P. 1722-1732

40. Bomford J.A.L., Ledger J.C., CTKeefe B.J., et al. Ciprofloxacin used during pregnancy // Drugs. 1993. - Vol. 45. - P. 461-462

41. Bradley R.J., Rosen M.P. Subfertility and gastrointestinal disease: «unexplained» is often undiagnosed. // Obstet. Gynecol. Surv. 2004. - Vol. 59(2). -P. 108-117

42. Brazier F., Delsenserie R., Dupas JL Remicade (infliximab) in the treatment of Crohn disease. // Press Med. 2000. - Vol. 29(16). - P. 1463-1464

43. Brentall T. A. Risk factors for the development of cancer in IBD in D'Haens G. Advances in inflammatory bowel disease // Congress short report Falk Symposium № 106. 1998. - P. 26.

44. Burakoff R., Burakoff R., Opper F. Pregnancy and nursing // Gastroenterol Clin North Am. 1995. - Vol.24. - P. 689-698

45. Bush M.C., Patel S., Lapinski R.H., Stone J.L. Perinatal outcomes in inflammatory bowel disease. // J Matern Fetal Neonatal Med. 2004. - Vol.15 (4). -P.237-241.

46. Calkins B., Mendeloff A.I. Epidemiology of inflammatory bowel diseases // Epidemiol. Rev. 1986. - Vol. 8. - P. 60-91.

47. Calkins B., Mendeloff A.I. The epidemiology of idiopathic inflammatory bowel disease. In Kirsner J.B., Shorter R.G. (eds.) Inflammatory bowel disease. Fourth edition, Baltimore: Williams and Wilkins, 1995. P. 31-68

48. Campo M., Albiana S., Garcia-Burguillo A., et. al. Pregnancy in a pacient with chronic intestinal pseudo-obsruction on long-term parenteral nutrition // Clin.-Nutr. 2000. - Vol. 19(6). - P. 455-457

49. Castiglione F., Pignata S., Morace F., et. al. Effect of pregnancy on the clinical course of a cohort of women with inflammatory bowel disease // Ital. J. Gastroenterol. 1996. - Vol. 28(4). - P. 199-204

50. Cillen C.D., Walmsley R.S., Prior P., et al. Ulcerative colitis and Crohn's disease : a comparison of the colorcctal cancer risk in extensive colitis // Gut. -1994.-Vol. 35.-№ 11.-P. 1590-1592.

51. Colombel J.F., Brabant G., Gubler M.C., et al. Renal insufficiency in infant: side-effect of prenatal exposure to mesalazine? // Lancet. 1994. - Vol. 344. - P. 620-621.

52. Colombel J.F. Genetic diposition to inflammatory bowel diseases // Congress short report Falk Symposium № 105/ 1998/ - Rostock (Germany). -P. 8.

53. Connel W., Miller A. Treating inflammatory bowel disease dering pregnancy: risks and safety of therapy//Drug Saf.- 1999.-Vol. 21.-P. 311-323.

54. Cosnes J., Carbonnel F., Carrat F., et. al. Oral conntraceptive use and the clinical course of Crohn's disease: a prospective cohort study // G.U.T. 1999. -Vol. 45.-P. 218-222

55. Crohn B.B., Yarnis H., Korelittz B.I. Regional ileitis complicating pregnancy // Gastroenterology. 1956. - Vol. 31. -P. 615-628.

56. Czeizel A.E., Toth M., Rockenbauer M. Population-based case-control study of folic acid supplementetion during pregnancy // Teratology. — 1996. Vol.53. -P.345-351

57. Delavierre P., Bourdaiss J.P., Hureau J., Vayre P. Intestinal complication during pregnancy the use of oral contraceptive // Sem Hop Paris. 1976. - Vol. 52(20).-P. 1225-1229.

58. Diav-Citrin O., Park Y.H., Veerasuntharam G., et al. The safety of mesalamine in human pregnancy: a prospective controlled cohort study // Gastroenterol. 1998. - Vol. 114(1). - P. 23-28 and 32-34

59. Dignass A. Crohn's Disease, Ulcerative colitis and pregnancy // Materials of Falk Symposium. 2002. - Freiburg (Germany). - P. 51.

60. Dominitz J.A., Young J.C.C., Boyko E.J. Outocomes of infants born to mothers with inflammatory bowel disease: A population-based cohort study // Am. J. Gastroenterol. 2002. -Vol. 97. - P. 641-648.

61. Donnerfield A.E., Pastuszak A., Noah J.S., et al. Methotrexate exposure prior to and during pregnancy // Teratology. 1994. - Vol. 49. - P. 79-81.

62. Ekbom A. Epidemiology of Crohn's disease In Prantera C., Korelitz B.I. (eds.) Crohn's disease, -New York-Basel-Hong Kong: Marcel Dekker, Inc., 1996. -P.467-485.

63. Ekbom A., Adami H.O., Helmick C.G., et al. Perinatal risk factors for inflammatory bowel disease: a case-control study // Am. J. Epidemiol. -1190. -Vol. 132. P. 1111-1119.

64. Ecbom A. Epidemiologic aspects of inflammatory bowel disease. In Innovative concepts in inflammatory bowel disease // Congress short report Falk Symposium № 105 1998 - Rostock, Germany - P. 8-9.

65. Farthing M.J.G., Dawson A. M. Impaired semen quality in Crohn's disease -drugs, ill health or undernutrition? // Scand. J. Gastroenterol. 1983. - Vol. 18. -P. 57-60.

66. Fedorkow D.M., Persaud D., Nimrod C.A. Inflammatory bowel disease: a controlled study of late pregnancy outcome // Am. J. Obstet. Gynecol. 1986. — Vol.160.-P.998-1001.

67. Ferrero S., Ragni N. Inflammatory bowel disease: management issues during pregnancy // Arch. Gynecol. Obstet. 2003. - Vol. 30. - P.43-46.

68. Fielding J.F., Cooke W.T. Pregnancy and Crohn's disease // B.M.J. 1970. -Vol. 2. - P. 76-77.

69. Fonager K., Sorencen H.T., Olsen J., Dahlerup J.F., Rasmussen S.N. Pregnancy outcome for women with Crohn's desease: a follow-up study based on linkage between national registries // Gynecol. Obstet. Mex. 1998. - Vol. 66. -P. 62-66.

70. Francella A., Dayan A., Rubin P. et al. 6-Mercaptopurine is safe therapy for child bearing patients with inflammatory bowel disease: case-controlled study // Gastroenterology. 1996. - Vol. 110. - P. 909.

71. Godet P.G., May G.R., Sutherland L.R. Meta-analisis of the role of oral contraceptive agents in inflammatory bowel disease // Gut. 1995. - Vol. 37. - P. 668-673.

72. Goettler C., Stellato T. Initial presentation of Crohn's disease during pregnancy: report of a case // Hepatogastroenterology. 2000. - Vol. 47(36). - P. 1595-1598.

73. Golop J.H., Phillips S.F., Melton III L. J., et. al. Epidemiologic aspects of Crohn's disease: a population-based study in Olmsted Couny, Minnesota, 19431982 // Gut. -1988. -Vol. 29. -P. 49-56.

74. Graham D.Y., Al-Assi M.T., Robinson M. Prolonged remission in Crohn's disease following therapy for Micobacterium paratuberculosis infection // Gastroenterology. 1995. - Vol. 1008. -P. 826.

75. Grecht D'Haens. Immosuppressive therapy and extaintestinal manifestations // Materials of Falk Symposium № 119 2000. - Freiborg (Germany). -P.53.

76. Gullibrand P.N. Systemic lupus erythematosus in pregnancy treated with azathoprine // Proc.R.Soc.Med. 1966. - Vol. 59. - P. 834.

77. Guslandi M., Mezzi G., Sorghi M., et al. Saccharomyces boulardii in maintenance treatment of Crohn's disease // Dig. Dis. Sei. 2000. - Vol.45. - P. 1462-1464.

78. Guslandi M., Giollo P., Testoni P.A. A pilot trial of Saccharomyces boulardii in ulcerative colitis // Eur J Gastroenterol Hepatol. 2003. - Vol. 15(6) - P.697-698.

79. Hadson M., Flett G., Sinclair T.S., et al. Fertility and pregnancy in inflammatory bowel disease // Int J Gynaecol Obstet. 1997. - Vol. 58. - P. 229237.

80. Hernandez-Diaz S., Werler M.M., Walker A.M., et al. Folic acid antagonists during pregnancy and the risk of birth defects // N. Engl.J.Med. 2000. - Vol.343. -P. 1608-1614.

81. Hill J., Clark A., Scott N.A. Surgical treatment of acute manifestations of Crohn disease during pregnancy// J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod.(Paris). 1996. -Vol. 25(6).-P. 608-611

82. Hou S. Pregnancy in women with chronic renal disease // N.Engl. J. Med. -1985.-Vol. 312.-P. 836-839

83. Ilnyckyji A., Blanchard J. D., Rawsthorne P. et. al. Perianal Crohn's disease end pregnancy: role of the mode of delivery // Am. J. Gastroenterol. 1999. - Vol. 94. -P. 3274-3278.

84. Ivanchenkova R.A., Grigorieva G.A., Repina I.B., Sviridov A.V. Crohn's disease and gallbladder involvement (a clinical case approach to pathophysiology) // Congress short report Falk Symposium № 122 2001 - Bologna, Italy - p. 59.

85. Jarnerot G., Into-Malmberg M.D. Review fertility, sterility and pregnancy in chronic inflammatory bowel disease // Scand. J. Gastroenterol. 1982. - Vol. 17. -P. 1-4.

86. Jewell D.P. Immunology of inflammatory bowel diseases an update // J.Gastroenterol. - 1995. -Vol.30 (suppl. 8). - P. 78-82.

87. Johnson P., Richard C., Ravid A., Spencer L., Pinto E., Hanna M., Cohe McLeod R. Female infertility after ileal pouch-anal anastomosis for ulcerative colitis // Dis Colon Rectum. 2004. - Vol. 47(7). - P. 1119-1126.

88. Juhasz E.S., Fozard B., Dozois R.R et al. Ileal pouch-anal anastomosis function following childbirth: an extended evalution // Dis Colon Rectum. 1995. - Vol. 38.-P. 159-165.

89. Kane S. Caring for women with inflammatory bowel disease // J Gend Specif Med. -2001. Vol.4 (suppl. 1). - P. 54-59.

90. Kane S., Lemeux N. The role of breastfeeding in pospartum disease activity in women with inflammatory bowel disease // Am. J. Gastroenterol. 2005. - Vol. 100(1).-P. 102-105.

91. Katchinski B., Fingerle D., Sherbaum B. Et al. Oral contraceptive use and cigarette smoking in Crohn's disease // Dig.Dis.Sci. 1993. - Vol. 38. - P. 15961600.

92. Katz J.A.Lichtenstein G.R., Keenan G.F., et al. Outcome of pregnancy in women receiving remicade (infliximab) for the treatment of Crohn's disease and rheumatoid arthritis // Gastroenterology. 2001. - Vol.210. - P. 69-71.

93. Katz J.A., Pore G. Inflammatory bowel disease and pregnancy // Inflamm Bowel dis. -2001. Vol. 7. - P.146-157.

94. Keighly M.R. Grobler S., Bain I. Adult or restorative proctocolectomy // Gut. -1993.-Vol. 34.-P. 680-684.

95. Kelly M.J., Hunt T.M., Wicks A.C.B. et al. Fulminant ulcerative colitis and parturition: a need to alter current management? // Br. J.Obstet. Gynecol. 1994. -Vol.101.-P. 166-167.

96. Khosla P., Willooughby C.P., Jewell. D.P. Crohn's disease and pregnancy // Gut.-1984.-Vol. 25.-P. 52-56.

97. Kirsner J.B. "Nonspecific" inflammatory bowel disease (ulcerative colitis and Crohn's disease) after 100 years what next? // Ital J. Gastroenterol. Hepatol. -1999.-V.31-P. 651-658.

98. Komorov F. I., Pogromov A.P., Egorov A.P. Treatment of gastric and intestinal ulcers by hyperbaric oxygen // Hyperbar. Oxygen. Rev. 1985. - Vol. 6. -P. 227-230.

99. Korelitz B.I. Inflammatory bowel disease and pregnancy // Gastroenterol Clin Norh Am. 1998. - Vol. 27. - P. 213-224.

100. Kornfeld D., Cnattinguis S., Ecbom A. Pregnancy outcomes in women with inflammatory bowel disease. A population-based cohort study // Am J Obstet Gynecol. 1997.-Vol. 177.-P. 942-946.

101. Larzilliere I., Beau P. Chronic inflammatory bowel disease and pregnancy. Case control study // Gastroenterologie Clinique and Biologique. 1998. - Vol. 22. -P. 1056-1060.

102. Lindhagen T., Bohe M., Ekelund G., Valentin L. Fertility and outcome of pregnancy in patients operated on for Crohn's disease // Scand J inflammatory bowel disease and pregnancy 1984. -Vol. 19(6). - P.724-732.

103. Ludvigsson J.F., Ludvigsson J. in mother or father and neonatal outcome // Acta Pediatr. 2002. - Vol. 91. - P.145-151

104. Mankholm P. Pregnancy, fertility, and disease corse in patients with Crohn disease and ulcerative colitis // Eur. J. Intern. Med. 2000. - Vol. 11(4). - P.215-221.

105. Mayberry J.F., Wetermann I.T. European survey of fertility and pregnancy in women with Crohn disease: a case-control study by European collaborative group // Int J Colorectal Dis. 1986. - Vol.1 (1). - P. 25-27.

106. Mc.Ewan H.P. Ulcerative colitis and pregnancy // Proc. R. Soc. Med. 1972. -Vol.65.-P. 279-281.lll.McNamara D. Small, prospective stady: MRI for abdominal, pelvic pain during pregnancy // OB/GYN News. 2004. - Sept. 1.

107. Meehan R.T., Dorsey J.K. Pregnancy among patients with systemic lupus erythematisus receiving immunosupressive therapy // J. Rheumatol. 1987. - Vol. 14.-P. 57-72

108. Mendeloff A.I., Epidemiology of chronic inflammatory bowel diseases. In Jarnerot G., Lennard-Jones J., Truelove S. (eds.) Inflammatory bowel disease. Corona/Astra, Sweden, 1992. P.58-65.

109. Micula C. Measles vaccinatio a risk factor for inflammatory bowel disease? // Gastroenterol Nurs. -2000. Vol. 23(4). - P. 168-171.

110. Michael A., Moser M., et al. Crohn's disease, pregnancy and birth weight // Am J Gastroenterol. 1999. - Vol. 94(11). - P. 3274-3278.

111. Miller J.P. Inflammatory bowel disease in pregnancy a review // J. Soc. Med. - 1986. - Vol. 79. - P. 221-225.

112. Modigliani R. Drug therapy for ulcerative colitis during pregnancy // Eur. Gastroenerol. Hepatol. 1997. - Vol. 9. - P. 854-857.

113. Moeller D.D. Crohn's disease beginning during pregnancy // J Parenter Enteral Nutr. 1987. -Vol. 11(1). - P. 93-96.

114. Mogadam M., Dobbins W.O., Korelitz B.I., et al. Pregnancy in inflammatory bowel disease effects of sulfasalazine and corticosteroids on fetal outcome // Gastroenterology. 1981. - Vol. 80. - P. 72-76.

115. Moum B. Pregnancy and labor in ulcerative colitis and Crohn disease // Tidsskr Nor Laegoforen. -2001. Vol. 121(3). - P. 322-32.

116. Morales M., Berney T., Jenny A. Et. al. Crohn's disease as a risk factor for the outcome of pregnancy // Hastroenterol. 2000. - Vol. 47(36). - P. 1595-1598.

117. Moser M.A., Okun N.B., Mayers D.C. Bailey R.J. Crohn disease, pregnancy and birth weight // Am J Gastroenterol. 2000. - Vol. 95(4). - P. 1021-1026.

118. Moody G.A., Probert C., Jayanthy V., et al. Sexual dysfunction amongst women with Crohn's disease: a hidden problem // Digestion. 1992. - Vol.52. -P. 173-189.

119. Moody G.A., Probert C., Jayanthy V., et al. The effects of chronic ill health and treatment with sulphsalazine on fertility amongst men and women with inflammatory bowel disease // Int J Colorectal Dis. 1997. - Vol. 12. - P. 220-224.

120. Narendranathan M., Sandler R.S., Suchindran C.M. et al. Male infertility in inflammatory bowel disease // J. Clin. Gastroenterol. 1989. - Vol. 11. - P. 403-406

121. Nielson O.H., Andreasson B., Bondesen S., et al. Pregnancy in Crohn's disease // Scand. J. Gastroenterol. 1984. -Vol. 19. - P. 724-732.

122. Norgard B., Fonager K., Pedersen L., et. al. Birth outcome in women exposed to 5-aminosalicilic acid during pregnancy: a Danish cohort study // Gut. 2003. -Vol. 52(2). - P. 243-247.

123. Norgard B., Puho E., Pedersen L., Czeizel A.E., Sorensen H.T. Risk of congenital abnormalities in children born to women with ulcerative colitis: a population-based, case-control study // Am J Gastroenterol. 2003. - Vol. 98(9). -P.2006-2010.

124. Olsen K.O., Jul S., Berndtsson I. et al. Ulcerative colitis female fecundity before diagnosis, during disease and after surgery compared with a population sample//Gastroenterology. 2002. - Vol. 122.-P. 15-19.

125. CTMorain C., Smethurst P., Dore C.J., et al. Reversible male infertility due to sulfasalazine. Studies in man and rat // Gut. 1984. - Vol. 25. - P. 1078-1084.

126. Pardi D.S., Tremaine W.J., Sandborn W.J., et al. Perinatal exposure to measles virus is not associated with development of inflammatory bowel disease //Inflamm-Bowel-Dis. 1999. - Vol.5. - P. 104-110.

127. Peeters M., Nevans H., Baert F., et al. Familial aggregation in Crohn's disease. Increased age, adjusted risk and cjncordance in clinical characteristics // Gastroenterology. 1996. - Vol. 111. - P. 597-603.

128. Penn I., Makowski E., Droegmuller W., et al. Parenthood in renal transplant recipiens // JAMA. 1971. - Vol. 216. - P. 1755-1761.

129. Piper J.M., Mitchell E.F., Ray W.A.Prenatal use of metronidazole and birth defects: no association // Obstet. Gynecol. 1993. - Vol. 82. - P. 348-352.

130. Porter R.J. Stirrat G.M. The effects of inflammatory bowel disease on pregnancy: case-control retrospective analysis // Br.J.Obstet.Gynecol. 1986. — Vol.93.-P.l 124-1131.

131. Pregnancy and fertility in Crohn's disease / Daniel H. Present // Crohn's disease / edited by Cosimo Prantera, Burton I. Korelitz. Marcel Dekker, Inc., 1996-P. 413-429.

132. Radomsky J.S., Ahlswede B.A., Jarrell B.E., et al. Outcomes of 500 pregnancies in 335 female kidney, liver and heart trahsplant recipients // Transplant Proc. 1995. - Vol. 27. - P. 1089-1090.

133. Rajapakse R., Korelitz B.I. Inflammatory bowel disease during pregnancy // Current tretment options in gastroenterology. 2001. -Vol. 4. - P. 245-251

134. Rajapakse R.O., Korelitz B.I., Zlatanic J. et. al. Outcome of pregnancies when fathers are treated with 6-mercaptopurine for inflammatory bowel disease // Am. Gastroenterol. -2000. Vol. 95. - P.684-688.

135. Rhodes J/M/, Cockel R., Allan R.H., et. al. Colonic Crohn's disease and use of oral contraception // BMJ. -1984. Vol.1. - P. 595-596.

136. Rogers R.G., Katz V.L. Cours of Crohn's disease during pregnancy and its effect on pregnancy outcome // Am.J.Perinatol. 1995. - Vol. 12. - P. 262-264.

137. Rosa R.W., Baum C., Shaw M. Pregnancy outcomes after first trimester vaginitis drug therapy // Obstet. Gynecol. 1987. - Vol. 69.- P. 751-755.

138. Sagar P., Lewis N., Holdsworth P., et al Quality of life after restorative proctocolectomy compares favourably with that of patients with medically treated colitis // Dis. Colon. Rectum. 1993. - Vol. 36. - P. 584-592.

139. Sastangi J. Genetics of inflammatory bowel diseases recent progress. // Materials of Polish Byelorussian Ukrainian Falk Symposium «New concepts on etiopathogenesis and treatment of inflammatory bowel diseases». - Warsaw (Poland).-1999.-P. 9-10.

140. Seo M., Okada M., Osamura S., et al. Colonic cancer in a patient with primary sclerosing cholangitis and long-stading ulcerative colitis 11 J. Gastroenterol. 1997. -Vol.32.-№ l.-P. 83-88.<f • @ ^ (£V

141. Scrgent F., Verspyck E., Marpeau L. Crohn's disease and pregnancy. About 34 cases. Review of literature // Gynecol. Obstet. Fertil. 2003. - Vol. 31. - P. 2028.

142. Sills E.S., Tucker M. J., First experience with intracytoplasmic sperm injection for extreme oligozoospermia assaciated with Crohn's desease and mercaptopurine chemotherapy // Asian J Androl. 2003. - Vol.5 (1). - P. 76-78.

143. Somerville K.W., Logan R.F.A., Edmond M., Langman M.J.S. Smoking and Crohn s disease // BMJ. -1984. -Vol. 289. P. 954-956.

144. Subhany J.M., Hamilton M.I. Review article: the management of inflammatory bowel disease during pregnancy // Aliment Pharmacol Ther. 1998. -Vol. 12.-P. 1039-1053.

145. Teahon K., Pearson M., Levi J. Elemental diet in the managemant of disease during pregnancy // Gut. 1991. - Vol. 32. - P.311 -323.

146. Tysk C., Lindbery E., Jarnerot G., et al. Ulcerative colitis and Crohn's disease in an unselected populatin of monozygotic and dizyotic twins. A study of heritability and the influence of smoking // Gut. -1988. -Vol.29 P. 990-996.

147. Vender R.J., Spiro H. M. Inflammatory bowel disease in pregnancy // J. Clin. Gastroenterol. 1982. -Vol. 4. - P. 231-249.

148. Willoughby C.P., Truelove S.C. Ulcerative colitis and pregnancy // Gut. -1980.-Vol. 21.-P. 469-474.

149. Wulfeck D., Williams T., Amin F., Huang T.Y. Crohn's disease with unusual enterouterine fistula in pregnancy // Dis Colon Rectum. 1990. -Vol. 33(10). - P. 869-873.

150. Woolfson K., Cohen Z., McLeod R.S. Crohn's disease and pregnancy // South Med J. 1988. - Vol. 81(8). - P. 1067.

151. Yang H., McElree C., Roth M.P. et al. Familial empirical risks for inflammatory bowel disease: differences between Jews and non-Jews // Gut. -1993. Vol. 34. -P.517-524