ВОСПАЛИТЕЛЬНО-ДЕСТРУКТИВНЫЕ БИОМАРКЕРЫ КОРОНАРНОГО АТЕРОСКЛЕРОЗА У МУЖЧИН ЗАПАДНО-СИБИРСКОГО РЕГИОНА И ИХ АССОЦИАЦИИ С РЕЗУЛЬТАТАМИ РЕВАСКУЛЯРИЗАЦИИ МИОКАРДА тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат медицинских наук Цымбал, Светлана Юрьевна

• Цымбал, Светлана Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Цымбал, Светлана Юрьевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Стр.

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

Глава Х.ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Коронарный атеросклероз - морфологическая основа ишемическойболезни сердца

1.2 Нестабильная атеросклеротическая бляшка - основа развития острого коронарного синдрома

1.3 Роль воспаления в развитии нестабильной атеросклеротической бляшки

1.4 Роль деструктивных биомолекул в развитии нестабильной атеросклеротической бляшки

1.5 Инструментальные исследования артерий в диагностике коронарного атеросклероза

1.6 Современные хирургические методы лечения коронарного атеросклероза

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Клиническая характеристика пациентов и методы исследования

2.2 Селективная коронарография

2.3 Биохимические методы исследования крови

2.4 Методы хирургической реваскуляризации миокарда

2.5 Статистическая обработка результатов

Глава 3.РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Дооперационная оценка клинико-функциональных и коронароангиографических характеристик у мужчин с коронарным атеросклерозом Западно-Сибирского региона

3.2 Оценка уровней воспалительных биомаркеров и хемоаттрактантов

в крови у мужчин с коронарным атеросклерозом

3.3 Оценка уровней деструктивных биомаркеров в крови у мужчин с коронарным атеросклерозом

3.4 Клиническая оценка отдаленных результатов реваскуляризации миокарда у мужчин с коронарным атеросклерозом

3.5 Связь отдаленных результатов хирургической реваскуляризации миокарда с уровнями воспалительно-деструктивных биомаркеров в крови у мужчин с коронарным атеросклерозом

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ - артериальная гипертензия

АД - артериальное давление

вчСРП - высокочувствительный С-реактивный протеин

ГХС - гиперхолестеринемия

ДЛП - дислипидемия

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИЛ - интерлейкин

ИМ - инфаркт миокарда

ИМТ - индекс массы тела

ИФА - иммуноферментный анализ

КА - коронарные артерии

КАГ - коронароангиография

КШ - коронарное шунтирование

ЛНП-ХС - липопротеины низкой плотности

ММП - матриксная металлопротеиназа

ОКС - острый коронарный синдром

ОХС - общий холестерин

САД - систолическое артериальное давление

СД - сахарный диабет

ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания

ТЛБА - транслюминальная баллонная ангиопластика

ТГ - триглицериды

ТИМП-1 - тканевой ингибитор маталлопротеиназ 1 типа

ФК - функциональный класс

ФНО - фактор некроза опухоли альфа

ХС - холестерин

ХСН - хроническая сердечная недостаточность

бС040Ь - лиганд рецептора С040

бУСАМ- 1 - эндотелиоцитарные молекулы адгезии 1 типа

ч

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ВОСПАЛИТЕЛЬНО-ДЕСТРУКТИВНЫЕ БИОМАРКЕРЫ КОРОНАРНОГО АТЕРОСКЛЕРОЗА У МУЖЧИН ЗАПАДНО-СИБИРСКОГО РЕГИОНА И ИХ АССОЦИАЦИИ С РЕЗУЛЬТАТАМИ РЕВАСКУЛЯРИЗАЦИИ МИОКАРДА»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Результаты исследований в рамках многоцентровых международных программ «MONICA» и «HAPIEE» показали, что заболеваемость и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) атеросклеротического генеза в Сибири находятся на высоких уровнях без тенденций к снижению (Никитин Ю.П. и соавт., 2002; NikitinYu., Malyutina S., et al., 2003), что обуславливает актуальность поиска и исследования новых биомаркеров коронарного атеросклероза, в том числе с учетом их особенностей для Западно-Сибирского региона. В этом аспекте к настоящему моменту хорошо изучены липидные биомаркеры (Никитин Ю.П. и соавт., 2005; Воевода М.И. и соавт., 2005; Рагино Ю.И., Чернявский A.M. и соавт., 2009).

С другой стороны, в патогенезе атеросклероза значительную роль играют воспалительно-деструктивные изменения в атеросклеротических очагах коронарных артерий, потенцирующие его осложнения (инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия) (Puddu G.M. et al., 2005; Shah P.K. et al., 2006; Рагино Ю.И., Чернявский A.M.и соавт., 2010). В связи с этим, в последние годы активно изучается большой перечень неспецифических воспалительных биомаркеров в крови при ишемической болезни сердца (ИБС) и коронарном атеросклерозе. Особое место в ряду воспалительных биомаркеров занимает С-реактивный протеин, который после разработки высокочувствительных специфичных иммуноферментных тест-систем его определения получил название высокочувствительный (вчСРП) (Bucova M. Et al., 2008; Koenig W. et al., 2006; Pearson T.A. et al., 2003). Кроме вчСРП, по результатам многих исследований, ассоциированными с

атеросклерозом воспалительными маркерами являются интерлейкины ИЛ-6 (Sukhija R. Et al., 2007), ИЛ-8 (Boekholdt S.M. et al., 2004), ИЛ-1-бета, a также фактор некроза опухоли-альфа (ФНО-альфа) (Рагино Ю.И., Чернявский A.M. и соавт., 2007; BucovaM. et al., 2008; PearsonT.A. et al., 2003) и деструктивные матриксные металлопротеиназы (ММП-3, ММП-7, ММП-9) (AdachiT. Et al., 2007; Armstrong E.J. et al., 2006; White A.J. et al., 2007).0ценка реальной связи воспалительно-деструктивных биомаркеров в крови с наличием коронарного атеросклероза в популяциях, где весьма выражена его распространенность, является крайне важной научной и практической задачей.

В последние десятилетия в кардиологии большее внимание уделяется широкому внедрению в клиническую практику прямых методов реваскуляризации ишемизированного миокарда, позволяющих улучшить прогноз заболевания и повысить качество жизни пациентов (Беленков Ю.Н., Акчурин Р.С. и соавт., 2000; Бокерия Л.А. и соавт., 2001; Kwok Y.S. et al., 2001). Однако, хирургические методы лечения и, в частности, коронарное шунтирование, не устраняют основные причины развития стенозирующего атеросклероза коронарных артерий и в дальнейшем требуется патогенетически обоснованная медикаментозная коррекция и эффективная вторичная профилактика осложнений заболевания (Бокерия Л.А. и соавт., 2007; Беленков Ю.Н., Оганов Р.Г., 2007; Чернявский A.M. и соавт., 2003; 2008). Вопрос о влиянии воспалительно-деструктивной активности атеросклеротического процесса на темп и прогноз развития заболевания в случае использования хирургического метода лечения -коронарного шунтирования (КШ) - изучен недостаточно. Поэтому определение модифицируемых воспалительно-деструктивных

биомаркеров, оказывающих наиболее значимое влияние на неблагоприятное течение коронарного атеросклероза, может позволить

существенно улучшить результаты хирургического лечения и отдаленный прогноз развития заболевания.

Цель исследования

Изучение уровней воспалительно-деструктивных биомаркеров в крови у мужчин с коронарным атеросклерозом Западно-Сибирского региона и их связь с отдаленными результатами операции коронарного шунтирования.

Задачи исследования

1. Оценить клинико-функциональные и коронароангиографические показатели у мужчин с коронароангиографически верифицированным коронарным атеросклерозом - жителей Западной Сибири.

2. Изучить уровни воспалительных биомаркеров и хемоаттрактантов (вчСРП, ИЛ-1-бета, ФИО-альфа, ИЛ-6, ИЛ-8, эндотелиоцитарные молекулы адгезии 1 типа, бУСАМ-1, лиганд рецептора СБ40, бС040Ь) в крови у мужчин с коронарным атеросклерозом.

3. Изучить уровни деструктивных биомаркеров (ММП-3, ММП-9 и тканевой ингибитор металлопротеиназ, ТИМП-1) в крови у мужчин с коронарным атеросклерозом.

4. Оценить связь дооперационных уровней воспалительно-деструктивных биомаркеров в крови с результатами реваскуляризации миокарда в отдаленном послеоперационном периоде (1, 2 и 5 лет) по клиническим, объективным данным и результатам коронароангиографии.

Научная новизна работы

Получены данные о клинико-функциональных характеристиках кардиохирургических пациентов мужского пола Западно-Сибирского региона с коронарноангиографически (КАГ) верифицированным

коронарным атеросклерозом и ИБС, свидетельствующие о выраженной клинической тяжести этих пациентов, предопределяющей высокий риск хирургического вмешательства. Тяжесть клинического течения коронарного атеросклероза и ИБС у обследованных мужчин ЗападноСибирского региона обусловлена, в том числе, выраженностью и распространенностью коронарного атеросклероза, поскольку по данным КАГ, гемодинамически значимые много сосудистые атеросклеротические поражения коронарных артерий наблюдаются более чем у половины пациентов.

Учитывая важную роль воспалительно-деструктивной активности в развитии и прогрессии атеросклероза в сосудистой стенке, впервые у мужчин с КАГ верифицированным неосложненным коронарным атеросклерозом проведена оценка концентраций в крови спектра воспалительно-деструктивных биомаркеров и хемоаттрактантов с ориентиром на их известные пограничные («условно-нормальные», критические) значения в отношении риска развития осложнений коронарного атеросклероза. Показано, что у более 60% мужчин с коронарным атеросклерозом кардиохирургического профиля в крови повышены уровни таких воспалительно-деструктивных биомаркеров и хемоаттрактантов как вчСРП, ИЛ-6, ИЛ-8, бУСАМ-1, бС040Ь, ММП-3 и ММП-9.

Впервые установлены ассоциации выраженности и распространенности атеросклероза в коронарных артериях у мужчин Западно-Сибирского региона с изменениями уровней воспалительно-деструктивных биомаркеров в крови. Продемонстрировано, что повышенные уровни в крови вчСРП и деструктивной ММП-3 наблюдаются у мужчин с атеросклеротическим поражением всех трех магистральных коронарных артерий (КА), причем преимущественно их средних и дистальных сегментов, а также у мужчин с преобладанием слабо

выраженных стенозов (<50% просвета К А в области атеросклеротических бляшек).

Оценены отдаленные 5-летние результаты операции КТТТ у мужчин с коронарным атеросклерозом. Показана высокая выживаемость, свобода от инфаркта миокарда (ИМ) и от повторных операций реваскуляризации у этих пациентов.

Впервые показано, что у мужчин с неблагоприятным течением коронарного атеросклероза в отдаленном периоде, исходно до операции КШ выявлены более высокие уровни в крови вчСРП и ФНО-альфа в сравнении с пациентами с благоприятным течением заболевания. Впервые установлено, что неблагоприятное в целом течение коронарного атеросклероза (смерть, ИМ, повторная операция, утяжеление функционального класса стенокардии напряжения) после операции КШ в отдаленном 5-летнем послеоперационном периоде ассоциировано с повышенным уровнем в крови до операции вчСРП. Выявлены значимые ассоциации уровней вчСРП и ИЛ-8 со случаями смерти и уровня ИЛ-6 со случаями развития ИМ в отдаленном послеоперационном периоде.

Практическая значимость

Полученные результаты исследования особенностей воспалительно-деструктивных биомаркеров коронарного атеросклероза вне его осложнений носят фундаментальный характер, поскольку подтверждают важную роль воспалительно-деструктивного процесса в этиопатогенетических механизмах развития и прогрессии коронарного атеросклероза.

Выявленные особенности концентраций в крови воспалительно-деструктивных биомаркеров ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-альфа, бУСАМ-1, 5СБ40Ь, ММП-3, ММП-9 и вчСРП, ассоциированных с выраженностью, распространенностью и прогрессией коронарного атеросклероза в

Западной Сибири могут служить базисом для разработки мер по оптимизации его диагностики, первичной и вторичной профилактики и являются важной составляющей при определении показаний к хирургическому лечению коронарного атеросклероза и ИБС, к оценке прогноза заболевания.

Обнаружение в крови до операции прямой реваскуляризации миокарда повышенных уровней таких воспалительных биомаркеров, как ИЛ-6, ИЛ-8 и, особенно вчСРП, у мужчин Западно-Сибирского региона дает возможность на дооперационном этапе выявлять группы лиц с повышенным риском прогрессии коронарного атеросклероза и его неблагоприятного течения после кардиохирургического лечения и, в целом, совершенствовать программы послеоперационной реабилитации и профилактики развития осложнений заболевания.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Для кардиохирургических пациентов с коронарным атеросклерозом мужского пола - жителей Западно-Сибирского региона - характерно наличие средне продолжительного ишемического анамнеза, в большинстве случаев одного или нескольких ИМ в анамнезе, высоких функциональных классов (ФК) стенокардии напряжения, хронической сердечной недостаточности (ХСН) и сопутствующих артериальной гипертензии (АГ), гиперхолестеринемии (ГХС), за счет в большинстве случаев выраженного, распространенного много сосудистого атеросклероза коронарных артерий.

2. У более 60% мужчин с коронарным атеросклерозом кардиохирургического профиля в крови повышены уровни таких воспалительно-деструктивных биомаркеров и хемоаттрактантов как вчСРП, ИЛ-6, ИЛ-8, вУСАМ-1, бСБ^Ь, ММП-3 и ММП-9.

3. Выраженность и распространенность коронарного атеросклероза в КА у мужчин ассоциируется с. изменениями уровней воспалительно-деструктивных биомаркеров в крови. Высокие уровни вчСРП и деструктивной ММП-3 наблюдаются у мужчин с атеросклеротическим поражением всех трех магистральных КА, причем преимущественно их средних и дистальных сегментов, а также у мужчин с преобладанием слабо выраженных стенозов (<50% просвета К А в области атеросклеротических бляшек).

4. Неблагоприятное течение отдаленного 5-летнего послеоперационного периода после прямой реваскуляризации миокарда при коронарном атеросклерозе, которое проявилось в случаях смерти и развитии ИМ, ассоциировано с повышенным уровнем в крови вчСРП при первоначальном дооперационном обследовании.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Цымбал, Светлана Юрьевна

ВЫВОДЫ

1. Для мужчин Западно-Сибирского региона с коронарным атеросклерозом кардиохирургического профиля характерны средняя продолжительность ишемического анамнеза (7,1 ±1,3 года), наличие в анамнезе одного (75% случаев) или нескольких (30,2% случаев) инфарктов миокарда, преобладание высоких функциональных классов стенокардии напряжения (85,3% случаев), хроническая сердечная недостаточность II стадии и Ш-1У функционального класса (70% случаев), сопутствующие артериальная гипертензия (87,5%) случаев) и гиперхолестеринемия (более 70%) случаев). Тяжесть клинического течения ИБС у этих пациентов обусловлена также выраженностью и распространенностью коронарного атеросклероза (гемодинамически значимые много сосудистые атеросклеротические поражения коронарных артерий в более 50% случаев).

2. У более 60%) мужчин с коронарным атеросклерозом кардиохирургического профиля в крови повышены уровни таких воспалительных биомаркеров и хемоаттрактантов как вчСРП, ИЛ-6, ИЛ-8, бУСАМ-1 и бСВ40Ь. Выявлены зависимости изменений уровней воспалительных биомаркеров в крови от разной степени выраженности и распространенности коронарного атеросклероза. Высокие уровни вчСРП обнаружены у мужчин с атеросклеротическим поражением всех трех магистральных коронарных артерий, причем преимущественно их средних и дистальных сегментов, а также у мужчин с преобладанием слабо выраженных стенозов (<50% просвета коронарных артерий в области атеросклеротических бляшек).

3. У мужчин с коронарным атеросклерозом кардиохирургического профиля в крови повышены уровни таких деструктивных биомаркеров как ММП-3 (в 60%) случаев) и ММП-9 (в 100% случаев). Наиболее высокие уровни деструктивной ММП-3 обнаружены у мужчин с атеросклеротическим поражением всех трех магистральных коронарных артерий, причем преимущественно их средних и дистальных сегментов, а также у мужчин с преобладанием слабо выраженных стенозов (<50% просвета коронарных артерий в области атеросклеротических бляшек).

4. Неблагоприятное в целом течение коронарного атеросклероза (смерть, инфаркт миокарда, повторная операция, утяжеление функционального класса стенокардии напряжения) после операции прямой реваскуляризации миокарда в отдаленном 5-летнем послеоперационном периоде ассоциировано с повышенным уровнем в крови до операции вчСРП (р=0,02, отношение шансов =1,24). Выявлены значимые ассоциации уровней вчСРП (р=0,01, отношение шансов =1,33) и ИЛ-8 (р=0,02, отношение шансов =1,02) со случаями смерти и уровня ИЛ-6 (р=0,01, отношение шансов =1,02) со случаями развития ИМ в отдаленном послеоперационном периоде.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При планировании и осуществлении мероприятий по первичной и вторичной профилактике коронарного атеросклероза у жителей Западно-Сибирского региона и при выявлении показаний к хирургическому лечению коронарного атеросклероза и ИБС необходимо в комплекс обследования включать биохимические исследования крови с определением воспалительно-деструктивных биомаркеров ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-альфа, бУСАМ-1, бСВЛОЪ, ММП-3, ММП-9 и, особенно вчСРП, ассоциированных с выраженностью, распространенностью, прогрессией и развитием осложнений коронарного атеросклероза.

2. Исследование в крови таких воспалительных биомаркеров, как ИЛ-6, ИЛ-8 и, особенно вчСРП, у мужчин Западно-Сибирского региона позволит выявить группы мужчин с повышенным риском прогрессии коронарного атеросклероза и его неблагоприятного течения после кардиохирургического лечения коронарного атеросклероза и ИБС.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Цымбал, Светлана Юрьевна, 2013 год

Список литературы

1. Беленков Ю.Н., Терновой С.К., Синицин В.Е. Магнитно-резонансная томография сердца и сосудов // М.: Видар, 1997. - 144 с.

2. Беленков Ю.Н., Акчурин P.C., Савченко А.П. и соавт. Результаты коронарного стентирования и хирургического лечения больных ишемической болезнью сердца с многососудистым поражением коронарного русла. // Кардиология, 2002, Т. 42, № 5: 42-47.

3. Беленков Ю.Н., Оганов Р.Г.Руководство по амбулаторно-поликлинической кардиологии //- М., 2007.- 115 с.

4. Белова Л.А. Биохимия процессов воспаления и поражения сосудов. Роль нейтрофилов // Биохимия. - 1997. - 62 (6). - -659-668 с.

5. Бокерия Л.А. Лекции по сердечно-сосудистой хирургии. // НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН,- 1999.-144-150 с.

6. Бокерия Л.А., Ступаков И.Н., Самородская И.В. Оценка эффективности методов реваскуляризации миокарда в рандомизированных исследованиях. //Бюллетень НЦССХ Сердечно-сосудистые заболевания. Общие вопросы сердечно-сосудистой хирургии. -сентябрь-октябрь 2001 г. - Том 2. - №5. - с.16-50.

7. Бокерия Л.А, Мерзляков И.В., Ключников И.В., Скопин А.И., Мамедова С.К., Мамаев Х.К., Желихажева М.В. Оценка отдаленных результатов и качества жизни пациентов после операции реваскуляризации миокарда на работающем сердце. //Сердечнососудистые заболевания. Бюллетень НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РМАН. 2007.-Том 8.-№3,-С. 28-33.

8. Ватутин Н.Т., Чупина В.А. Инфекция как фактор развития атеросклероза и его осложнений // Кардиология, 2000; 2: 13-22.

9. Воевода М.И., Семаева Е.В., Рагино Ю.И. и др. Липидные и липопротеиновые нарушения при коронарном атеросклерозе. Сравнение с популяционными данными. // Росс, кардиол. журнал, 2005; 4: 58-63.

Ю.Волков В.И., Калашник Д.Н., Серик С.А. Изменение уровня матриксной металлопротеиназы-9 у больных со стабильной и нестабильной стенокардией. // Украинский терапевтический журнал, 2006; 1: 4-7.

11 .Врублевский A.B., Бощенко A.A., Карпов P.C. Комплексная ультразвуковая оценка атеросклероза грудного отдела аорты и коронарных артерий // Томск: SST, 2007. - 180 с.

12.Гафаров В.В., Благинина М.Ю. Смертность от острого инфаркта миокарда. // Кардиология, 2005; 5: 49-51.

13. Гитель Е.П., Гусев Д.Е., Пономарь Е.Г. Роль интерлейкинов в патогенезе атеросклероза. //Клиническая медицина, 2006; 6: 10-16.

14. Жибурт Е.Б., Серебряная Н.Б. Цитокины в кроветворении, иммуногенезе и воспалении. // Физиология, 1996; 3: 15-20.

15.Кардиология. Клинические рекомендации. / Под ред. Ю.Н. Беленкова, Р.Г. Оганова. // М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007; 640 с.

16. Катанаев В.Л. Внутриклеточная передача сигнала при хемотаксисе нейтрофилов. // Биохимия, 2001; 66 (4): 437-456.

17. Кашкин К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность.// Клиническая лабораторная диагностика, 1998; 11: 21-32.

18.Куликов В.П., Черникова И.В., Костюченко Г.И. Особенности атеросклеротического поражения сонных артерий в зависимости от концентрации в крови гомоцистеина и С-реактивного белка. // Бюллетень СО РАМН, 2006; 2 (120): 93-100.

19. Лутай М.И. Разрыв атеросклеротической бляшки и его клинические последствия. Можно ли предотвратить коронарную катастрофу? // Украинский кардиологический журнал, 2002; 5: 45-49.

20. Лутай М.И., Ломаковский А.Н., Абуталипов Р.Ф. Клеточный состав фиброзного покрова стабильных и нестабильных атеросклеротических бляшек венечных артерий. // Укр. кардиол. журнал, 2004; 6: 42-48.

21. Нагорнев В.А., Пигаревский П.В., Восканьянц А.Н. и др. Современные взгляды на патогенез атеросклероза с позиции инфекционной патологии. // Вестник РАМН, 2002; 10: 9-15.

22. Никитин Ю.П., Душкин М.И., Рагино Ю.И. и др. Некоторые молекулярно-биологические механизмы атеросклероза и его осложнений. // Бюллетень СО РАМН, 2002; 2: 14-20.

23. Никитин Ю.П., Панин Л.Е., Воевода М.И. и др. Вопросы атерогенеза. //Новосибирск: Изд-во СНИИГГиМСА, 2005; 371 с.

24. Оганов Р.Г., Фомина И.Г., Аронов Д.М. и др. Кардиология: руководство для врачей. // М.: Медицина, 2004; 847 с.

25. Пальцева Е.М. Уязвимая атеросклеротическая бляшка: факторы, обуславливающие её нестабильность. // Молекулярная медицина, 2005; 1: 17-22.

26. Панченко Е.П., Беленков Ю.Н. Характеристика и исходы атеротромбоза у амбулаторных больных в Российской Федерации (по материалам международного регистра REACH). // Кардиология, 2008; 2: 17-24.

27. Воевода М.И., Семаева Е.В., Рагино Ю.И. и др. Липидные и липопротеиновые нарушения при коронарном атеросклерозе. Сравнение с популяционными данными. // Росс, кардиол. журнал, 2005; 4: 58-63,

28.Рагино Ю.И., Чернявский A.M., Полонская Я.В. и др. Активность воспалительно-деструктивных изменений в процессе формирования нестабильной атеросклеротической бляшки. // Кардиология, 2007; 9: 6267.

29. Рагино Ю.И., Чернявский A.M., Полонская Я.В. и др. Уровни воспалительных и деструктивных биомаркеров в крови при коронарном

атеросклерозе разной степени выраженности. // Бюлл. экспер. биол. и мед., 2010, Т. 148, № 5: 520-524.

30.Рагино Ю.И., Чернявский A.M., Полонская Я.В., Волков A.M., Каштанова Е.В. Активность воспалительного процесса в разных типах нестабильных атеросклеротических бляшек. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2012, Т. 153, № 2: 150-154.

31. Симбирцев A.C. Биология семейства интерлекина-1 человека. // Иммунология, 1998; 3: 9-17.

32. Симбирцев A.C. Цитокины: классификация и биологические функции. // Цитокины и воспаление, 2004; 3 (2): 16-21.

33. Соболева Г.М., Шуршалина A.B., Сухих Г.Т. Активность матриксных металлопротеиназ -2 и -9 в сыворотке крови. // Бюлл. экспер. биол. и мед., 2006; 141 (2): 210-213.

34. Соловьева Н.И. Матриксные металлопротеиназы и их биологические функции. // Биоорганическая химия, 1998; 24 (4): 245-255.

35. Титов В.И. Общность атеросклероза и воспаления: специфичность атеросклероза как воспалительного процесса (гипотеза). // Биохимия, 2000; 4: 3-10.

36. Титов В.Н. Роль макрофагов в становлении воспаления, действие интерлейкина-1, интерлейкина-6 и активность гипотоламо-гипофизарной системы. // Клин.лаб. диагн., 2003; 12: 3-11.

37. Томова A.C., Романова Ю.М., Гринцбург A.JI. Роль фактора некроза опухоли а во взаимодействии макро- и микроорганизма. // Вестник РАМН, 2005; 1: 24-29.

38. Фрейдлин И.С., Тотолян A.A. Клетки иммунной системы. //СПб.: Наука, 2001; 390с.

39. Фрейдлин И.С., Тотолян A.A. Клетки иммунной системы. //СПб.: Наука, 2001; 390с.

40. Хаитов P.M. Физиология иммунной системы. // М.: ВИНИТИ РАН, 2001; 224 с.

41. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Оценка иммунного статуса человека в норме при патологии. // Иммунология, 2001; 4: 4-6.

42. Хежева Ф.М., Мазур Н.А., Масенко В.П. Активность металлопротеиназы крови у больных артериальной гипертензией с пароксизмальной формой фибрилляции предсердий. // Кардиология, 2007; 12: 10-14.

\

43. Чазов Е.И. Дизрегуляция и гиперреактивность организма как факторы формирования болезни. //Кардиологический вестник, 2006; 13 (3): 1-9.

44. Шахнович P.M., Басинкевич А.Б. Маркёры воспаления и ОКС. // Кардиология СНГ, 2005; 3: 58-64.

45. AbuRahma A.F., Wuli J.T., Crotti В. Carotid plaque ultrasonic heterogeneity and severity of stenosis // Stroke. - 2002. -Vol. 33 - P. 17721775.

46.Adachi T., Naruko T., Itoh A. et al. Neopterin is associated with plaque inflammation and déstabilisation in human coronary atherosclerotic lesions. //Heart, 2007, 93 (12): 1537-1541.

47. Aggarwal B.B., Natarajan K. Tumor necrosis factors: developments during the last decade. // Eur. Cytokine New, 1996; 7 (2): 93-124.

48. Agmon Y., Khandheria B.K., Meissner I. Relation of coronary artery disease and cerebrovascular disease with atherosclerosis of the thoracic aorta in the generel population // Am. J. Cardiol., - 2002. - Vol. 89(3). - P. 262267.

49.Alexopoulos N., Raggi P. Calcification in atherosclerosis. // Nat. Rev. Cardiol., 2009; 6(11): 681-688.

50. Ardans J., Economou A., Martinson J. et al. Oxidized low density and high density lipoproteins regulate the production of matrix metalloproteinases-1 and -9 by activated monocytes. // J. Leukoc. Biol., 2002; 71: 1012-1018. Badimon J.J., Lettino M., Toschi V. et al. Local inhibition of tissue factor reduces the thrombogenicity of disrupted human atherosclerotic plaques:

effects of tissue factor pathway inhibitor on plaque thrombogenicity under flow conditions. // Circulation, 1999; 99: 1780-1787.

51.Armstrong E.J., Morrow D.A., Sabatine M.S. Inflammatory biomarkers in acute coronary syndromes: part II: acute-phase reactants and biomarkers of endothelial cell activation. // Circulation, 2006, 113 (7): el52-155.

52.Armstrong E.J., Morrow D.A., Sabatine M.S. Inflammatory biomarkers in acute coronary syndromes: part I: introduction and cytokines. Circulation 2006; 113 (6): e72-75.

53.Armstrong E.J., Morrow D.A., Sabatine M.S. Inflammatory biomarkers in acute coronary syndromes: part IV: matrix metalloproteinases and biomarkers of platelet activation. Circulation 2006; 113 (9): e3 82-3 85.

54. Bhagat K., Villance P. Infection, inflammation and infarction: does acute endothelial dysfunction provide a link? // Lancet, 1997; 349: 1391-1392. Balaban R.S., Nemoto S., Finkel T. Mitochondria, oxidants, and aging. //Cell, 2005; 120(4): 483-495.

55. Baldassarre D., De Jong A., Amato M. et al. Carotid intima-media thickness and markers of inflammation, endothelial damage and hemostasis. // Ann. Med., 2008; 40: 21-44.

56. Barger A.C., Beeuwkes R. Rupture of coronary vasa vasorum as a trigger of acute myocardial infarction. // Am. J. Cardiol., 1990; 66: 41G-43G.

57.Berliner J.A., Navab M., Fogelman A.M. et al. Basic mechanisms of atherosclerosis: oxidation, inflammation and genetics. // Circulation, 1995; 91: 2488-2496.

58.Bhakdi S., Torzewski M., Klouche M. et al. Complement and atherogenesis: binding of CRP to degraded, non-oxidized LDL enhances complement activation. //Arterioscler. Thromb. Vascular. Biol., 1999; 19: 2348-2354.

59. Biasucci L.M., Liuzzo G., Fantuzzi G. et al. Increasing levels of Interleukin-1 and Interleukin-6 during the first two days of hospitalisation in unstable angina are associated with increased risk of in-hospital coronary events. // Circulation, 1999; 99: 2079-2084.

60.Biasucci L.M. CDC/AHA Workshop on markers of inflammation and cardiovascular disease: application to clinical and public health practice: clinical use of inflammatory markers in patients with cardiovascular diseases: a background paper. // Circulation 2004; 110: 560-67.

61. Biasucci L.M., Vitelli A., Liuzzo G. Elevated levels of IL-6 in unstable angina. // Circulation, 1996; 94: 874-877.

62.Blackburn D.F., Dobson R.T., Blackburn J.L., Wilson T.W. Cardiovascular morbidity associated with nonadherence to statin therapy. // Pharmacotherapy, 2005; 25(8): 1035-1043.

63. Blankenberg S., Rupprecht H.J. Cytomegalovirus infection with interleukin-6 response predicts cardiac mortality in patients with coronary disease. //Circulation, 2001; 103: 2915-2921.

64.Brinckerhoff C.E., Matrisian L.M. Matrix metalloproteinases: a tail of a frog that became a prince. // Nature Reviews Molecular Cell Biology, 2002; 3: 207-214.

65.Bui Q.T., Prempeh M., Wilensky R.L. Atherosclerotic plaque development. // Int. J. Biochem. Cell Biol., 2009; 41(11): 2109-2113.

66. Bucova M., Bernadic M., Buckingham T. C-reactive protein, cytokines and inflammation in cardiovascular diseases. // Bratisl. Lek. Listy., 2008, 109 (8): 333-340.

67. Burleigh M.C., Briggs A.D., Lendon C.L. et al. Collagen types I and III, collagen content, GAGs and mechanical strength of human atherosclerotic plaque caps: span-wise variations. // Atherosclerosis, 1992; 96: 71-81.

68.Boekholdt S.M., Peters R.J., Hack C.E. et al. IL-8 plasma concentrations and the risk of future coronary artery disease in apparently healthy men and women: the EPIC-Norfolk prospective population study. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol., 2004, 24 (8): 1503-1508.

69. Brown D.L., Hibbs M.S., Kearney M. et al. Identification of 92- kD gelatinase in human coronary atherosclerotic lesions: association of active enzyme synthesis with unstable angina. // Circulation, 1995; 91: 2125-2131.

70. Castell J.V., Gomez-Lechon M.J., David M. et al. Interleukin-6 is the major regulator of acute phase protein synthesis in adult human hepatocytes // FEBS Lett., 1989; 24: 237-239.

71. Corti R., Hutter R., Badimon J.J., Fuster V. Evolving concepts in the triad of atherosclerosis, inflammation and thrombosis. // J. Thromb. Thrombolysis, 2004; 17 (1): 35-44.

72.Dagenais G.R., Lu J., Faxon D.P. et al. Bypass Angioplasty Revascularization Investigation Diabetes (BARI 2D) Study Group. Effects of optimal medical treatment with or without coronary revascularization on angina and subsequent revascularizations in patients with type 2 diabetes mellitus and stable ischemic heart disease // circulation, 2011; 123: 14921500.

73.Daskalopoulou S.S., Daskalopoulos M.E., Theocharis S. et al. Metallothionein expression in the high-risk carotid atherosclerotic plaque. // Curr. Med. Res. Opin., 2007; 23 (3): 659-670.

74.DeNooijer R., Verkleij C.J., von der Thiisen J.H. et al. Lesional overexpression of matrix metalloproteinase-9 promotes intraplaque hemorrhage in advanced lesions but not at earlier stages of atherogenesis. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol., 2006; 26 (2): 340-346.

75. Dinarello C.A. Cytokin-1. Cytokine Growth Factor. // Rev., 1997; 8: 253265.

76. Donald D., Heistad H. Unstable Coronary-Artery Plaques. // N. Engl. J. Med., 2003; 24 (11): 2285-2288.

77.Eagle K.A., Guyton R.A., Davidoff R. et al. ACC/AHA 2004 guideline update for coronary artery bypass graft surgery: summary article: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Committee to Update the 1999 Guidelines for Coronary Artery Bypass Graft Surgery). // Circulation, 2005; 111(15): 20142022.

78.Eijgelaar W.J., Heeneman S., Daemen M.J. The vulnerable patient: refocusing on the plaque? // Thromb. Haemost., 2009; 102(2): 231-239.

79.Empana J.-P., Canoui-Poitrine F., Luc G. et al. on behalf of the PRIME Study Group. Contribution of novel biomarkers to incident stable angina and acute coronary syndrome: the PRIME Study. // Eur. Heart J., 2008, 29: 19661974

80. Felton C.V., Crook D., Davies M.J., Oliver M.F. Relation of plaque lipid composition and morphology to the stability of human aortic plaques. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol., 1997; 17: 1337-1345.

81. Ferroni P., Basili S., Martini F. et al. Serum metalloproteinase-9 levels in patients with coronary artery disease: a novel marker of inflammation. // J. Investig. Med., 2003; 5: 295-300.

82. Fishman D., Faulds G., Humphries S. The effect of novel polymorphism in the interleukin-6 (IL-6) gene on IL-6 transcription and plasma IL-6 levels, and an association with systemiconset juvenile chronic arthritis. // J. Clin. Invest., 1998; 102: 1369-1372.

83. Flex A., Geatani E., Pola R. The-174 G/C polymorphism of the interleukin-6 gene promoter is associated with peripheral artery occlusive disease. // Eur. J. Vase. Endovasc. Surg., 2002; 24: 264-268.

84. Francis S.E., Camp N.J., Burton A.J. Interleukin-1 receptor antagonist gene polymorphism and restenosis after coronary angioplasty. // Heart, 2001; 86: 336-340.

85. Funayama H., Ishikawa S.-E., Kubo N. et al. Increases in interleukin-6 and matrix metalloproteinase-9 in the infarct-related coronary artery of acute myocardial infarction. // Circ. J., 2004; 68: 451-454.

86. Fuster V., Badimon J.J., Chesebro J.H. Atherothrombosis: mechanisms and clinical therapeutic approaches. // Vase. Med., 1998; 3(3): 231-229.

87. Fuster V., Badimon L., Badimon J. et al. The pathogenesis of coronary artery disease and the acute coronary syndromes. // New Engl. J. Med., 1992; 326: 242-250.

88. Galis Z.S., Sukhova G.K., Libby P. Microscopic localization of active proteases by in situ zymography: detection of matrix metalloproteinase activity in vascular tissue. // FASEB J., 1995; 9: 974-980.

89. Galis Z.S., Khatri J.J. Matrix metalloproteinases in vascular remodelling and atherogenesis: the good, the bad, and the ugly. // Circ. Res., 2002; 90: 251-262.

90. Galis Z.S., Muszynski M., Sukhova G.K. et al. Enhanced expression of vascular matrix metalloproteinases induced in vitro by cytokines and in regions of human atherosclerotic lesions. // Ann. NY. Acad. Sci., 1995; 748: 501-507.

91. Galis Z.S., Sukhova G.K., Kranzhofer R. et al. Macrophage foam cells from experimental atheroma constitutively produce matrix-degrading proteinases. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1995; 92: 402-406.

92. Galis Z.S., Sukhova G.K., Lark M.W., Libby P. Increased expression of matrix metalloproteinases and matrix degrading activity in vulnerable regions of human atherosclerotic plaques. // J. Clin. Invest., 1994; 94: 2493-2503.

93. Gidron Y., Gilutz H., Berger R. et al. Molecular and cellular interface between behavior and acute coronary syndromes. // Cardiovasc. Res., 2002; 56 (1): 15-21.

94.Goldstein J.A., Demetriou D., Grines C.L. et al. Multiple complex coronary plaques in patients with acute myocardial infarction. // New Engl. J. Med., 2000; 343: 915-922.

95.Graham I., Atar D., Borch-Johnsen K. et al. European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: executive summary. Fourth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and other societies on cardiovascular disease prevention in clinical practice. // Eur. J. Cardiovasc. Prev. Rehabil., 2007; 14 Suppl 2: El-40.

96. Greenberg A.S., Nordan R.P., Mcintosh J. Interleukin-6 reduces lipoprotein lipase activity in adipose tissue of mice in vivo and in 3T3-L1 adipocytes: a

possible role for interleukin-6 in cancer cachexia. // Cancer Res., 1992; 52: 4113-4116.

97. GoughP.J., GomezI.G., WilleP.T., RainesE.W. MacrophageexpressionofactiveMMP-9 inducesacuteplaquedisruptioninapo-E-deficientmice. // J. Clin. Invest., 2006; 116 (1): 59-69.

98.Guray U., Erbay A.R., Guray Y. Levels of soluble adhesion molecules in various clinical presentations of coronary atherosclerosis. Int J Cardiol 2004; 96: 2: 235—240.

99. Halpert I., Sires U.I., Roby J.D. et al. Matrilysin is expressed by lipid-laden macrophages at sites of potental rupture in atherosclerotic lesions and localizes to areas ofversican deposition, a proteoglycan Substrate for the enzyme. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1996; 93: 9748-9753.

100. Harris T.B., Ferrucci L., Tracy R.P. Mortality risk associated with elevated interleukin-6 and C-reactive protein in old age. // Am. J. Med., 1999; 106: 506-512.

101.Hasdai D., Scheinowitz M. Increased serum concentration of interlekin-1 (3 in patient with coronary artery disease. // Heart, 1996; 76: 24-28.

102. Hein M.H. The Jak-STAT pathway: cytokine signaling from the receptor to the nucleus. // J. Receptor Signal. Transduction Res., 1999; 19: 75 [abstr.].

103.Hennein H.A., Ebba H. Relationship of the proinflammatory cytokines to myocardial ischemia and dysfunction after uncomplicated coronary revascularization. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg., 1994; 108: 626-635.

104. Herman M.P., Sukhova G.K., Libby P. et al. Expression of neutrophil collagenase (matrix metalloproteinase-8) in human atheroma: a novel collagenolytic pathway suggested by transcriptional profiling. // Circulation, 2001; 104: 1899-1904.

105. Hueb W.A., Soares P.R., Almeida De Oliveira S. et al. Five year follow-op of the medicine, angioplasty, or surgery study (MASS): A prospective, randomized trial of medical therapy, balloon angioplasty, or bypass surgery

for single proximal left anterior descending coronary artery stenosis // Circulation. 1999. Vol. 100(19 Suppl). P. II107—III 13.

106. Guidelines and indications for coronary artery bypass graft Surgery. J Am Coll Cardiology 1991; 17:543-89.

107.1nokubo Y., Hanada H., Ishizaka H. et al. Plasma levels of matrix metalloproteinase-9 and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 are increased in the coronary circulation in patients with acute coronary syndrome. // Am. Heart J., 2001; 141 (2): 211-217.

108. Jerrard-Dunne P., Sitzer M., Risley P. Interleukin-6 promoter polymorphism modulates the effects of heavy alcohol consumption on early atherosclerosis: the Carotid Atherosclerosis Progression Study (CAPS). // Stroke, 2003; 34: 402-407.

109. Johnson C., Galis Z.S. Matrix metalloproteinase-2 and -9 differentially regulate smooth muscle cell migration and cellmediated collagen organization. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol., 2004; 24(1): 54-60.

110. YudkinJ.S., StehouwerC.D.A., EmeisJ.J. etal. C-reactive protein in healthy subjects: associations with obesity, insulin resistance, and endothelial dysfunction - a potential role for cytokines originating from adipose tissue? //Arterioscler. Thromb. Vascular. Biol., 1999; 19: 972-978.

111. Yip H.K., Wu C.J., Hang C.L., Chang H.W., Yang C.H., Hsieh Y.K., Fang C.Y., Fu M., Yeh K.H., Chen M.C., Levels and values of inflammatory markers in patients with angina pectoris. // Int Heart J. 2005 Jul; 46(4):571-81.

112.Kaartinen M., van der Wal A.C., van der Loos C.M. et al. Mast cell infiltration in acute coronary syndromes: implications for plaque rupture. // J. Am. Coll. Cardiol., 1998; 32: 606-612.

113.Kai H., Ikeda H., Yasukawa H. et al. Peripheral blood levels of matrix metalloproteinase-2 and -9 are elevated in patients with acute coronary syndromes. // J. Am. Coll. Cardiol., 1998; 32: 368-372.

114.Kalela A., Koivu T.A., Hoyhtya M.M. et al. Association of serum MMP-9 with autoantibodies against oxidized LDL. // Atherosclerosis, 2002; 160 (1): 161-165.

115. Kanda T., Hirao Y., Oshima S. et al. Interleukin-8 as a sensitive marker of unstable coronary artery disease. // Am. J. Cardiol., 1996; 77: 304-307.

116. Katritsis D.G., Pantos J., Efstathopoulos E. Hemodynamic factors and atheromatic plaque rupture in the coronary arteries: from vulnerable plaque to vulnerable coronary segment. // Coron. Artery Dis., 2007; 18(3): 229-237.'

117. Kelly E.A., Busse W.W., Jarjour N.N. Increased matrix metalloproteinase-9 in the airway after allergen challenge. // Am. J. Respir. Crit. Care Med., 2000; 162: 1157-1161.

118.Koenig W. Atherosclerosis involves more than just lipids: focus on inflammation. // Eur. Heart J., 1999; 1 (Suppl. T): 19-26.

119. Kovanen P.T., Kaartinen M., Paavonen T. Infiltrates of activated mast cells at the site of coronary atheromatous erosion or rupture in myocardial infarction. // Circulation, 1995; 92: 1084-1088.

120. Koenig W., Khuseyinova N., Baumert J. et al. Increased concentrations of C-reactive protein and IL-6 but not IL-18 are independently associated with incident coronary events in middle-aged men and women: results from the MONICA/KORA Augsburg case-cohort study, 1984-2002. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol., 2006, 26 (12): 2745-2751.

121.Kullo I.J., Edwards W.D., Schwartz R.S. Vulnerable plaque: pathobiology and clinical implications. // Ann. Intern. Med., 1998; 129: 1050-1060.

122. Kwok Y.S., Kim C., Heidenreich P.A. Medical therapy or coronary artery bypass graft surgery for chronic stable angina: an update using decision analysis.//Am. J. Med., 2001, V. 111(2): 89-95.

123.Laszik Z.G., Zhou X.J., Ferrell G.L. et al. Down-regulation of endothelial expression of endothelial cell protein C receptor and thrombomodulin in coronary atherosclerosis. // Am. J. Pathol., 2001; 159: 797-802.

124. Lee R.T., Schoen F.J., Loree H.M. et al. Circumferential stress and matrix metalloproteinase 1 in human coronary atherosclerosis: implications for plaque rupture. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol., 1996; 16: 1070-1073.

125. Levy Y., Ben-Amotz A., Aviram M. Effect of dietary supplementation of (3-carotene to humans on its binding to plasma LDL and on the lipoprotein susceptibility to undergo oxidative modification: comparison of the synthetic all transisomer with the natural algae (3-carotene. // J. Nutr. Envir. Med., 1995; 5: 13-22.

126.Libby P. Inflammation in atherosclerosis. //Nature, 2002; 420: 868-874.

127.Libby P. Heart Disease: A textbook of Cardiovascular Medicine. // Philadelphia, 2001; 995-1009.

128.Liynen H.R. Extracellular proteolysis in the development and progression of atherosclerosis. //Biochem. Soc., 2002; 30 (2): 163-167.

129.Loppnow H., Libby P. Comparative analysis of cytokine induction in human vascular endothelial and smooth muscle cells. // Lymphokine Res., 1989; 8: 293-299.

130. Lubos E, Schnabel R, Rupprecht HJ, Bickel C, Messow CM, Prigge S, Cambien F, Tiret L, Miinzel T, Blankenberg S.Prognostic value of tissue inhibitor of metalloproteinase-1 for cardiovascular death among patients with cardiovascular disease: results from the AtheroGene study. Eur Heart J. 2006 Jan;27(2): 150-6.

131. Maes M., Song C., Lin A. The effects of psihological stress on humans: increased production of pro-inflammatory cytokines and a Thl-like response in stress-induced anxiety. // Cytokine, 1998; 10: 313-318.

132.Mallat Z., Tedgui A. Apoptosis in the vasculature: mechanisms and functional importance. // Br. J. Pharmacol., 2000; 130: 947-962.

133. Mann J., Davies M.J. Mechanisms of progression in native coronary artery disease: role of healed plaque disruption. // Heart, 1999; 82: 265-268.

134. Maresca G., Di Blasio A., Marchioli R., Di Minno G. Measuring plasma fibrinogen to predict stroke and myocardial infarction: an update. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol., 1999; 19: 1368-1377.

135. McDermott M.M., Mandapat A.L., Moates A. et al. Knowledge and attitudes regarding cardiovascular disease risk and prevention in patients with coronary or peripheral arterial disease. // Arch. Intern. Med., 2003; 163(18): 2157-2162.

136. Messika-Zeitoun D., Bielak L.F., Peyser P.A. et al. Aortic valve calcification: determinants and progression in the population. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol., 2007; 27: 642-648.

137. Matter H., Schudok M. Recent advances in the design of matrix metalloprotease inhibitors. // Curr. Opin. Drug Discov. Devel., 2004; 7: 513535.

138. McKenney J.M. Final conclusions and recommendations of the National Lipid Association Statin Safety Assessment Task Force. // Am. J. Cardiol., 2006; 97: 89C-94C.

139. Moreau M., Brocheriou I., Petit L. et al. Imterleukin-8 mediates downregulation of tissue inhibitor of metalloproteinase-1 expression in cholesterol-loaded human macrophages. // Circulation, 1999; 99: 420-426.

140. Moser R., Schleiffenbaum B. Interleukin-1 and tumor necrosis factor stimulate human vascular endothelial cells to promote transendothelial neutrophile passage. //J. Clin. Invest., 1989; 83: 444-445.

141. Naghavi M., Falk E., Hecht H.S. et al. From vulnerable plaque to vulnerable patient - Part III: Executive summary of the Screening for Heart Attack Prevention and Education (SHAPE) Task Force report. // Am. J. Cardiol., 2006; 98(2A): 2H-15H.

142.Nauck M., Winkelmann B.R., Hoffmann M.M. et al. The interleukin-6 G(-174)C promoter polymorphism in the LURIC cohort: no association with plasma interleukin-6, coronary artery disease, and myocardial infarction. // J. Mol. Med., 2002; 80 (8): 507-513.

143.Nicklin M.J., Hughes D.E. Arterial inflammation in mice lacking the interleukin-1 receptor antagonist gene. // J. Exp. Med., 2000; 191: 303-312.

144. Nikitin Yu., Malyutina S. MONICA. Monograph and Multimedia Sourcebook. World,s largest study of heart disease, stroke, risk factors, and population trends 1979-2002. Edited by Hugh Tunstall-Pedoe (with 64 other contributors for the WHO MONICA Project). // WHO, Geneva, 2003, 237 p.

145. Niessner A., Sato K., Chaikof E.L. et al. Pathogen-sensing plasmacytoid dendritic cells stimulate cytotoxic T-cell function in the atherosclerotic plaque through interferon-alpha. // Circulation, 2006; 114(23): 2482-2489.

146. Oksenberg J.R., Starvi G.T., Jeong M.C. Analysis of the T-cell receptor repertoire in human atherosclerosis. // Cardiovasc. Res., 1997; 36: 256-267.

147. Oleksowicz L., Mrowiec Z., Zuckerman D. et al. Platelet activation induced by interleukin-6: evidence for a mechanism involving arachadonic acid metabolism. // Thromb. Haemostasis, 1994; 72: 302-308.

148. Pearson T., Mensah G., Alexander R.W. et al. Markers of Inflammation and Cardiovascular Disease. Application to Clinical and Public Health Practice: A Statement for Healthcare Pro-fessionals From the Centers for Disease Control and Pre-vention and the American Heart Association. // Circulation, 2003; 107: 499-511.

149.Porreca E., Sergi R. Peripheral blood mononuclear cell production of interleukin-8 and IL-8-dependent neutrophile function in hypercholesterolemic patients. // Atherosclerosis, 1999; 146: 345-350.

150.Puddu G.M., Cravero E., Arnone G. et al. Molecular aspects of atherogenesis: new insights and unsolved questions. // J. Biomedical Science, 2005; 18 (8): 373-388.

151. Postadzhiyan A.S., Tzontcheva. A.V. Circulating soluble adhesion molecules ICAM-1 and VCAM-1 and their association with clinical outcome, troponin T and C-reactive protein in patients with acute coronary syndromes. Clin Biochem 2008; 41: 3: 126—133.

152. Ragino Yu., Chernyavski A., Eremenko N. et al. Key laboratory diagnostic biomarkers of coronary atherosclerosis in Siberia. // Abstracts of 78th EAS Congress, 20-23june, Hamburg, Germany, 2010, P. 901 [abstr.].

153. Ridker P.M., Rifai N. Plasma concentration of interleukin-6 and the risk of future myocardial infarction among apparently healthy men. // Circulation, 2000; 101: 1767-1772.

154. Romano M., Sironi M. Role of IL-6 and its soluble receptor in induction of chemokines and recruitment. // Immunity, 1997; 6: 1-20.

155.Rundhaug J.E. Matrix metalloproteinases and angiogenesis. // J. Cell. Mol. Med, 2005; 9 (2): 267-285.

156. Salonen J.T, Salonen R. Arterial wall thickness, carotid atherosclerosis and the risk of myocardial infarction and cerebrovascular stroke // "Intima-Media

157. Schaar J.A, Muller J.E, Falk E. et al. Terminology for high-risk and vulnerable coronary artery plaques. // Eur. Heart J, 2004; 25: 1077-1082.

158. Sekido N, Mucaida N. Prevention of lung reperfusion injury in rabbits by a monoclonal antibody against interleukin-8. //Nature, 1993; 365: 654-657.

159. Shah P.K. Cellelar and molecular mechanisms of plaque rupture. / High-risk atherosclerotic plaques: mechanisms, imaging, models, and therapy.Edited by L.M. Khachigian. // CRC Press, New York, 2005; 1-19.

160. Shah P.K. Mechanisms of plaque vulnerability and rupture. // J. Am. Coll. Cardiol, 2003; 41: 15S-22S.

161. Shah P.K, Yano J, Reyes O. et al. High-dose recombinant apolipoprotein A-I (Milano) mobilizes tissue cholesterol and rapidly reduces plaque lipid and macrophage content in apolipoprotein e-deficient mice: potential implications for acute plaque stabilization. // Circulation, 2001; 103: 30473050.

162. Shah P.K. Pathophysiology of coronary thrombosis: role of plaque rupture and plaque erosion. // Progr. Cardiovasc. Dis, 2002; 44: 357-368.

163. Shah P.K. Pathophysiology of plaque rupture and the concept of plaque stabilization. // Cardiol. Clin, 2003; 21: 303-314.

164. Shah P.K., Sharifi B. Insights into the Molecular Mechanisms of Plaque Rupture and Thrombosis. // Biochemistry of Atherosclerosis, edited by S.K. Cheema, Springer, New York, 2006; 455-563.

165. Shah P.K. Plaque size, vessel size and plaque vulnerability: bigger may not be better. // J. Am. Coll. Cardiol., 1998; 32: 663-664.

166. Shah P.K., Wang L., Sharifi B. New insights into molecular mechanisms of plaque instability. //Atherosclerosis, 2006; 7 (3): 156-157.

167.Sasayama S. Effect of coronary collateral circulation on myocardial ischemia and ventricular dysfunction.

168. Sica A., Colotta F., Dejana F. Monocyte chemotactic and activating factor gene expression induced in endothelial cells by IL-1 and tumor necrosis factor. //J. Immunol., 1990; 144: 3034-3038.

169. Sica A., Matsushima K. IL-1 transcriptionally activates the neutrophil chemotactic factor/IL-8 gene in endothelial cells. // Immunology, 1990; 69: 548-553.

170. Sukhija R., Fahdi I., Garza L. et al. Inflammatory markers, angiographic severity of coronary artery disease, and patient outcome. Am. J. Cardiol. 2007; 99: 879-884.

171. Steinberg D., Wiztum J.L. Lipoproteins and atherogenesis: current concepts. //J. Am. Med. Assoc., 1990; 132: 1-8.

172. Tanaka A., Shimada K., Sano T. et al. Multiple plaque rupture and C-reactive protein in acute myocardial infarction. // J. Am. Coll. Cardiol., 2005; 45(10): 1594-1599.

173. Tsompanidi E.M., Brinkmeier M.S., Fotiadou E.H. et al. HDL biogenesis and functions: role of HDL quality and quantity in atherosclerosis. // Atherosclerosis, 2010; 208(1): 3-9.

174. Trion A., van der Laarse A. Vascular smooth muscle cells and calcification in atherosclerosis. // Am. Heart J., 2004; 147(5): 808-814.

175. Uzui H., Harpf A., Liu M et al. Irtefeased expression of membrane type 3-matrix metalloproteinase in human atherosclerotic plaque. // Circulation, 2002; 106 (24): 3024-3036.

176. Van Zanten G.H., de Graaf S., Slootweg P.J. et al. Increased platelet deposition on atherosclerotic coronary arteries. // J. Clin. Invest., 1994; 93 (2): 615-632.

177. Varo N, de Lemos JA, Libby P, et al. Soluble CD40L Risk Prediction After Acute Coronary Syndromes. Circulation 2003;108:1049-52.

178. Virmani R., Burke A.P., Farb A., Kolodgie F.D. Pathology of the vulnerable plaque. // J. Am. Coll. Cardiol., 2006; 47 (8 Suppl): C13-C18.

179. Von der Thussen J.H., Kuiper J. Interleukins in atherosclerosis: molecular pathways and therapeutic potential. // Pharmacol. Rev., 2003; 55: 133-166.

180. Waksman R., Seruys P.W. Handbook of the Vulnerable Plaque. // London, 2004; 1-48.

181. White A.J., Duffy S.J., Walton A.S. et al. Matrix metalloproteinase-3 and coronary remodeling: implications for unstable coronary disease. // Cardiovasc. Res., 2007, 75 (4): 813-820.

182. Williams J.K., Heistad D.D. The vasa vasorum of the arteries. // J. Mai. Vase., 1996; 21: 266-269.

183. Woods A., Brull D.J., Humphries S.E. et al. Genetics of inflammation and risk of coronary artery disease: the central role of interleukin-6. // Eur. Heart J., 2000; 21: 1574-1583.

184. Zhang J.Z., Medman R.C. Identification of [3-chain domains involved in human fibrinogen assembly. // J. Biol. Chem., 1992; 267: 21727-21732.

185. Zhou J., Chew M., Ravn H. B. et al. Plaque pathology end coronary thrombosis in the pathogenesis of acute coronary syndromes. // Scand. J. Clin. Invest., 1999; 230 (Suppl.): 3-11.