Волосяные фолликулы и волосяной покров в постнатальном онтогенезе мыши в норме и эксперименте тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.30, кандидат биологических наук Голиченкова, Полина Дмитриевна

• Голиченкова, Полина Дмитриевна
• кандидат биологических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Голиченкова, Полина Дмитриевна

Введение.

Обзор литературы.

1 .Структура волосяного фолликула.

1.1. Соединительнотканные элементы волосяного фолликула.

1.2. Эпителиальный компартмент волосяного фолликула.

1.2.1. Наружное эпителиальное корневое влагалище.

1.2.2. Волосяная луковица.

1.2.2.1. Матрикс волосяной луковицы.;.

1.2.2.2. Зона дифференцировки луковицы.

1.2.3. Кератогенная зона волосяного фолликула.

1.2.3.1. Внутреннее корневое влагалище.

1.2.3.2. Дифференцирующийся стержень волоса.

1.2.3.2.1. Кутикула стержня волоса.

1.2.3.2.2. Корковый слой стержня волоса.

1.2.3.2.3. Медуллярный слой стержня волоса . 34 2. Хронология событий цикла волосяного фолликула.

2.1.Анаге н.

2.1.1. Анаген1.

2.1.2. Анаген II.

2.1.3. Анаген III.

2.1.4. Анаген IV.

2.1.5. Анаген V.

2.1.6. Анаген VI.

2.2. Катаген.

2.3. Телоген.

3 .Развитие волосяного фолликула в эмбриогенезе

4. Гипотезы инициации фазы анагена.

5. Рост и геометрические параметры стержня волоса.

5.1. Классификация волос.

5.2. Скорость роста волос.

5.3. Форма стержня волоса.

6. Меланогенез в волосяном фолликуле.

Объекты и методы исследования.

1. Изменения волосяного покрова у мышей на участке кожи, подвергавшемся повторным эпиляциям.

Определение соотношения типов волос.

Определение содержания меланина в образцах волос.

Гистологический анализ эпилированных участков.^

2. Определение темпов роста, формы и геометрических параметров волоса.

Статистическая обработка полученных данных.

Результаты исследования.

1 .Изменения волосяного покрова у мышей на участке кожи, подвергавшемся повторным эпиляциям.

Изменение плотности волосяного покрова на эпилируемых участках.

Динамика состава волосяного покрова мышей при последовательных эпиляциях.

Пушковые волосы.

Волосы типа auchene.

Остевые волосы.

Направляющие волосы.

Изменение доли седых волос при периодических эпиляциях.

Содержание меланина в шерсти и меланогенная способность волосяных фолликулов при периодической эпиляции шерстного покрова. jo}

2.Морфометрическое исследование временной динамики формирования стержня остевого волоса у мышей. ]

Временная динамика роста остевого волоса.

Изменение формы поперечного сечения и объема телогенного остевого волоса мышей. Ш

Обсуждение результатов.

1 .Оценка состояния и реакций системы волосяных фолликулов по структуре и показателям волосяного покрова. ^^

Сопоставление данных о динамике волос различного типа при последовательных эпиляциях.

Интенсивность поседения в эпилировавшейся области.

Меланогенная способность волосяных фолликулов в эпилировавшейся области.

2. Динамика объема волоса как отражение клеточной динамики волосяного фолликула.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Волосяные фолликулы и волосяной покров в постнатальном онтогенезе мыши в норме и эксперименте»

Дериват кожного эпителия — волосяной фолликул — длительное время служит предметом пристального внимания исследователей различного профиля. В значительной мере этот интерес предопределен практической востребованностью сведений об организации и функционировании шерстного покрова млекопитающих, необходимостью понимания существа процесса формирования волоса и шерстного покрова в целом, что в свою очередь необходимо для эффективной селекции животных—производителей руна с определенными технологическими свойствами.

Особое место волосяной фолликул занимает в дерматологии как компонент кожного покрова человека, подверженный как ряду специфических патологий, так и отражающий общее состояние организма. Значительные успехи косметологии на протяжении последних десятилетий, несомненно, являются результатом достижений в биологии кожных покровов в целом, понимания существа отношений между дермальным и эпителиальным компонентами кожи, временных закономерностей формирования волосяных фолликулов, клеточных и молекулярных механизмов процессов кератинизации. Во многих лабораториях мира ведутся интенсивные исследования, целью которых является воспроизведение и умножение нормальных закладок волосяных фолликулов in vitro для последующей трансплантации пациентам, страдающих различными формами алопеции.

События, происходящие при развитии волосяных фолликулов и при терминальной дифференцировке кератиноцитов, представляют фундаментальный интерес. С одной стороны как модельный объект для исследования клеточной дифференцировки и специфического морфогенеза; с другой - как дискретные единицы кожного эпителия, совокупная деятельность которых, наравне с иными особенностями организации кожных покровов, обеспечивают чрезвычайно широкий спектр видовых адаптаций у млекопитающих.

Однако, несмотря на накопленный огромный материал, многие аспекты деятельности одиночного волосяного фолликула, так же как координированной деятельности многочисленных волосяных фолликулов, остаются открытыми. В частности, несмотря на существенный прогресс в понимании генетической регуляции событий терминальной дифференцировки кератиноцитов при формировании стержня волоса, остается не ясным, почему формируется столь специфическая структура как стержень волоса, не до конца понятым, какого рода стволовые клетки являются источниками коммитированных к дифференциации кератиноцитов. Крайне слабо изучена феноменология системных (организменных) регуляций деятельности бесчисленного множества волосяных фолликулов, предопределяющая жизненно важные, адаптивные изменения состояния шерстного покрова млекопитающих (линьку и смену шерсти, онтогенетические изменения шерстного покрова и т.д.).

Между тем, неоднократно отмечалось, что формирующиеся волосы «.представляют собой поток непрерывно дифференцирующихся и самофиксирующихся клеток, напоминающий дарованную исследователю самой природой ленту самопишущего прибора, на которой регистрируются многие количественные параметры волоса и дифференцировки клеток фолликула» (Всеволодов, 1979, с.4).

Именно в связи с последним, целью настоящего исследования была оценка: (1) функционального состояния пилофолликулярной системы кожи по изменениям волосяного покрова при дозированном экспериментальном воздействии и (2) деятельности отдельного волосяного фолликула по параметрам продукта конечной дифференцировки кератиноцитов - стержня волоса.

В работе были поставлены следующие экспериментальные задачи: 1) оценка изменений волосяного покрова (плотности волосяных фолликулов, численности и состава волос, количества меланина в образцах шерсти) у мышей в области, подвергавшейся периодическим эпиляциям; 2) определение временной динамики формы и объема стержня растущего волоса.

Обзор литературы Структура, морфогенез и цикл волосяного фолликула

Волосяной фолликул, будучи, наравне с ногтями, сальными и потовыми железами дериватом эпителия кожи, так же как эпидермис, является возобновляемой, регенерирующей структурой. В отличие от эпидермиса, сальных, потовых желез и ногтей, восстановление (физиологическая регенерация) которых происходит непрерывно, волосяной фолликул испытывает периодическую регенерацию, обеспечивая таким образом постоянство длины волос в разных частях тела, сезонную смену волосяного покрова (линьку), защиту от аномального фолликулогенеза, в том числе и карциногенеза, возможного при формировании тканей с высокими темпами пролиферации (Stenn, Paus, 2001).

Смена волосяного покрова, либо регенераторная активность соседних фолликулов может быть асинхронной (например, у человека и морской свинки каждый фолликул имеет свой ритм). У большинства грызунов большие скопления фолликулов растут и циклируют синхронно, что проявляется в форме волнообразного роста. При этом волны начинающаяся в краниальной и вентральной областях и распространяющаяся каудально и дорзально (Всеволодов, 1979). С возрастом у мышей волны становятся реже и синхронный рост волос встречается только на относительно малых участках кожи.

Из сказанного выше следует, что волосяной фолликул - структура весьма динамичная, непрерывно изменяющаяся на большей протяженности своего существования в цикле. В действительности волосяной фолликул следует воспринимать как процесс, временную развертку характерных морфогенетических событий, с поразительным постоянством повторяющихся в каждом естественном, либо экспериментально инициированном цикле. Более того, у разных видов млекопитающих (мыши, крысы, кролика, морской свинки, овцы и человека) последовательность и существо морфогенетических событий в развитии волосяных фолликулов принципиально подобны, вопреки тому, что они осуществляются в разных временных масштабах.

Цикл волосяного фолликула принято разделять на ряд основных фаз: анаген, период роста; катаген, переходный период между фазами роста и покоя; телоген, период покоя (Chase, 1954). На протяжении лишь одного, наиболее продолжительного периода существования - периода покоя -волосяной фолликул представляет собой микроанатомически неизменную (в соответствии с внешними признаками), но вырожденную, деградировавшую в сравнении с предшествующими периодами существования структуру. Максимальной морфологической сложности волосяной фолликул достигает в последней, шестой подфазе анагена, так как именно в этот период происходит активное формирование большей части стержня волоса, но еще не прекратилась пролиферативная активность клеток фолликула.

Ниже, главным образом для того, чтобы обозначить основные составляющие части волосяного фолликула, приводится описание его структуры в период максимальной степени развития. Далее будет подробно описана хронология событий, происходящих в течение всего цикла волосяного фолликула.

Заключение диссертации по теме «Биология развития, эмбриология», Голиченкова, Полина Дмитриевна

Выводы

1. Предложен физиологически адекватный протокол периодической локальной эпиляции шерсти у мышей линии C57BL/6, позволяющий выявить особенности репаративной реакции системы волосяных фолликулов.

2. В результате периодической эпиляции на фоне относительно неизменной плотности волосяных фолликулов изменяется состав волосяного покрова: возрастает доля пушковых волос за счет уменьшения доли, главным образом, волос типа auchene и в меньшей мере — остевых и направляющих волос.

3. В восстанавливающемся после последовательных эпиляций волосяном покрове прогрессивно возрастает численность седых волос, но практически не изменяется содержание меланина в образцах шерсти.

4. Интегральная оценка деятельности системы волосяных фолликулов на эпилировавшейся поверхности демонстрирует: возможность трансформации одного типа фолликулов в другой; дисфункцию пигментных единиц у отдельных фолликулов, происходящую на фоне активации меланогенеза в других фолликулах.

5. Удлинение и изменение объема остевых волос у мышей линии BALB/c в высшей степени достоверно описывается сигмоидальными зависимостями.

6. Динамика дифференцировки кератиноцитов волосяного фолликула, оцененная по накоплению продукта дифференцировки (т.е. по росту объема стержня волоса), отражает динамику численности клеток волосяной луковицы на протяжении цикла волосяного фолликула.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Голиченкова, Полина Дмитриевна, 2008 год

1. Афанасьев Ю.И., Юрина Н.А., Котовский Е.Ф., и др. Гистология. М.,1. Медицина», 1999. 744 сс.

2. Вертц Дж., Болтон Дж. Теория и практические приложения метода ЭПР.1. М., Мир, 1975. 548 сс.

3. Всеволодов Э.Б. Волосяные фолликулы. Алма-Ата, Наука, 1979. 192 сс.

4. Заварзин А.А., Щелкунов С.И. Руководство по гистологии. JL, «Медгиз»,1954, 699 сс.

5. Лившиц В. А. Клональная теория дифференцировки Б. Минтц и «закон2п» для числа клеток и волокон в формациях мозга // Онтогенез. 1975. Т. 6. №4. с. 640-641.

6. Лившиц В. А. Статистическая достоверность закономерности 2к дляабсолютного числа жировых клеток в жировых депо млекопитающих // Онтогенез. 1987. Т. 18. № 6. с. 664-665.

7. Лившиц В. А. Статистическая достоверность закономерности 2п длячисла мышечных волокон в мышце млекопитающих // Онтогенез. 1978. Т. 9. №3. с. 315-316.

8. Лившиц В. А. Статистическая достоверность правила 2к для чиселнейронов в формациях мозга// Онтогенез. 1986. Т. 17. № 3. с. 333-336.

9. Миронов А.А., Комиссарчик Я.Ю., Миронов В.А. Методы электронноймикроскопии в биологии и медицине: Методическое руководство. СПб., «Наука», 1994. 400 сс.

10. Перт С.Дж. Основы культивирования микроорганизмов и клеток. М.,1. Мир», 1978.331 сс.

11. Соколов В.Е., Скурат Л.Н., Степанова Л.В., и др. Руководство поизучению кожного покрова млекопитающих. М., «Наука», 1988. 280 сс.

12. Штер Ф., Меллендорф В. Учебник гистологии. М.-Л., Государственноеиздательство биологической и медицинской литературы, 1936. 644 с.

13. Akiyama M., Dale В.A., Sun T.-T., Holbrook K.A. Characterization of hairfollicle bulge in human fetal skin: The human fetal bulge is a pool of undifferentiated keratinocytes. // J Invest. Dermatol. 1995. Vol. 105. p.844-850.

14. Argyris T.S. The effects of wounds on adjacent growing or resting hairfollicles in mice. // Arch. Dermatol. Symp. 1956. Vol. 61. p.31-36.

15. Argyris T.S. Growth induced by damage. // Adv. Morphol. 1968. Vol. 7. p.l43.

16. Argyris T.S., Trimble M.E. On the mechanism of hair growth stimulation inwound healing. // Dev. Biol. 1964. Vol. 9. p. 230-254.

17. Arita K., Akiyama M., Tsuji Y., McMillan J.R., Eady R.A.J., Shimizu H. Gapjunction development in the human fetal hair follicle and bulge region. // Br. J. Dermatol. 2004. Vol. 150. p. 429-434.

18. Barsh G.S. What controls variation in human skin color? // PLoS Biol. 2003.1. Vol. 1. p.E27.

19. Barsh G.S., Gunn Т., He L., Schlossman S., Duke-Cohan J. Biochemical andgenetic studies of pigment-type switching. // Pigment Cell Res. 2000. Vol. 13 (Suppl. 8). p.48-53.

20. Boas F., Michelson N. The graying of hair. // Am. J. Physiol. Anthropol.1932. Vol. 17. p. 213-228.

21. Botchkarev V.A., Komarova E.A., Siebenhaar F., Botchkareva N.V., Sharov

22. A.A., Komarov P.G., Maurer M., Gudkov A.V., Gilchrest B.A. p53 involvement in the control of murine hair follicle regression. // Am J Pathol. 2001. Vol. 158(6). p. 1913-1919.

23. Botchkareva N. V., Ahluwalia G., Shander D. Apoptosis in the Hair Follicle.

24. Journal of Investigative Dermatology 2006.V.126. p. 258-264.

25. Botchkareva N.V.s Botchkarev V.A., Gilcherst B.A. Fate melanocytes duringdevelopment of the hair follicle pigmentary unit. // J. Invest. Dermatil. Symp. Proc. 2003. Vol. 8. p.76-79.

26. Burnett J.B., Holstein T.J., Quevedo W.C. Electrophoretic variation oftyrosinase in follicular melanocytes during the hair growth cycle in mice. // J. Exp. Zool. 1969. Vol. 171. p.369-376.

27. Butcher E.O: Development of the pilary system and the replacement of hair inmammals.//Ann NY Acad Sci 1951. Vol. 53. p.508-515.

28. Chase H.B. Growth of the hair. // Physiol Rev. 1954. Vol. 34. p. 113 126.

29. Chase H.B., Rauch R., Smith V.W. Critical stages of hair development andpigmentation in the mouse. // Physiol Zool. 1951. Vol. 24(1). p.1-8.

30. Chase H:B. Growth of the hair. // Physiol Rev 1954. Vol. 34(1). p.l 13-126.

31. Chase H.B., Eaton G.J. The growth of hair follicles in waves. // Ann. NY

32. Acad. Sci. 1959. Vol. 83. p. 365-368.

33. Collins H.H. Studies of normal moult and artificially induced regeneration ofpelage in Peromyscus. // J. Exp. Zool. 1918. Vol. 27. p.73-99.

34. Commo S., Bernard B.A. Melanocyte subpopulation turnover during thehuman hair cycle: an immunohistochemical study. // Pigment Cell Res. 2000. Vol. 13. p.253-259.

35. Commo S., Gaillard O., Bernard B.A. Human hair graying is linked to aspecific depletion of hair follicle melanocytes affecting both the bulb and the outer root sheath. // Br. J. Dermatol. 2004. Vol. 150. p.435-443.

36. Cotsarelis S., Kaur P., Dhouailly D., Hengge U., Bickenbach J. Epithelialstem cells in the skin: definition, markers, localization and functions. // Exp. Dermatol. 1999. Vol. 8. p. 80-88.

37. Cotsarelis G., Sun T.T., Lavker R.M. Label retaining cells reside in thebulge area of pilosebaceous unit: implications, for follicular stem cells, hair cycle, and skin carcinogenesis. // Cell. 1990. Vol. 61. p. 1329-1337.

38. Davidson P, Hardy M.H: The development of mouse vibrissae in vivo and invitro. // J Anat 1952. Vol. 86. p.342-356.

39. De Weert J, Kint A, Geerts ML: Morphological changes in the proximal areaof the rat's hair follicle during early catagen. An electron-microscopic study. // Arch. Dermatol. Res. 1982. Vol.272, p.79-92.

40. Dry F:W. The coat of the mouse (Mus musculus). // J. Genet. 1926. Vol. 163.. p.287-340.

41. Ekholm E., Egelrud T. The expression of stratum corneum chymotriticenzyme in human anagen hair follicles: further evidence for its involvement in desquamation-like processes. // Br. J. Dermatol. 1998.Vol.139. p.585-590.

42. Foitzik K,, Lindner G., Mueller-Roever S., Maurer M., Botchkareva N.,

43. Botchkarev V., Handjiski В., Metz M., Hibino Т., Soma Т., Dotto G.P., Paus R. Control of murine hair follicle regression (catagen) by TGF-pi in vivo. // FASEB J. 2000. Vol. 14. p. 752-760.

44. Fuchs E., Green H. Changes in keratin gene expression during terminaldifferentiation of the keratinocyte. // Cell. 1980. Vol. 19(4). p. 1033-1042.

45. Gat U., DasGupta R., Degenstein L., Fuchs E. De novo hair folliclemorphogenesis and hair tumors in mice expressing a truncated (3 catenin in skin. // Cell. 1998. Vol. 95. p. 605-614.

46. Ghadially F.N. Effect of trauma on growth of hair. // Nature. 1958. Vol. 181.p. 993.

47. Ghazizadeh S., Taichman L.B. Multiple classes of stem cells in cutaneousepithelium: a lineage analysis of adult mouse skin. // EMBO J. 2001. Vol. 20(6). p.1215-1222.

48. Gibbs HF: A study of the postnatal development of the skin and hair of themouse. //Anat. Rec. 1941. Vol. 80. p.61-81.

49. Hamilton E., CS Potten. The effect of repeated plucking on mouse skin cellkinetics. //J. Invest. Dermatol. 1974. Vol. 62(6). p. 560-562.

50. Hardy M.H: The development of mouse hair in vitro with some observationson pigmentation. // J Anat 1949. Vol. 83. p.364-385.

51. Hashimoto K. Cementsome, a new interpretation of the membrane-coatinggranule. // Arch. Dermatol. Forsh. 1971. Vol. 240. p. 349-64.

52. Hearing V.J. Biochemical control of melanogenesis and melanosomalorganization. // J. Invest. Dermatol. Symp. Proc. 1999. Vol. 4. p. 24-28.

53. Hogan В., Beddington R., Costantini F., Lacy E. Manipulating the mouseembryo. A laboratory manual. Second Edition. Cold Spring, Harbor Laboratory Press, 1994.

54. Hutchinson P.E., Thompson J.R. The cross-sectional size and shape of humanterminal scalp hair. // Br. J. Dermatol. 1997. Vol. 136. p. 159 165.

55. Ito M. Biological roles of the innermost cell layer of the outer root sheath inhuman anagen follicle: further electron microscopic study. // Arch. Dermatol. Res. 1989. Vol. 281. p.254-259.

56. Ito M. Electron microscopic study on cell differentiation in anagen hairfollicles in mice. // J. Invest. Dermatol. 1988. Vol. 90. p.65-70.

57. Ito M. The innermost cell layer of the outer root sheath in anagen hair follicle:1.ght and electron microscopic study. // Arch. Dermatol. Res. 1986. Vol. 279. p.112-119.

58. Jimbow K.S., Lee S.K., King M.G., Нага H., Chen H., Dakour J., Marusyk H.

59. Melanin pigment and melanosomal proteins as differentiation markers unique to normal and neoplasic melanocytes. // J. Invest. Dermatol. 1993.Vol. 100. p.259S-268S.

60. Jones P.H., Harper S., Watt F.M. Stem cell fate and patterning in humanepidermis. // Cell. 1995. Vol. 80. p. 83-93.

61. Johnson E., Ebling F.J. The effect of plucking hairs during different phases ofthe follicular cycle. // J. Embryol. Exp. Morphol. 1964. Vol. 12. p. 465474.

62. Kamimura J., Lee D., Baden H.P., Brissette J., Dotto G.P. Primary mousekeratinocyte cultures contain hair follicle progenitor cells with multiple differentiation potential. // J. Invest. Dermatol. 1997. Vol. 109(4). p. 534540.

63. Kligman A.M. The human hair cycle. // J. Invest. Dermatol., 1959. Vol. 33.p.307-316.

64. Kukita A. Changes in tyrosinase activity during melanocyte proliferation inthe hair growth cycle. // J. Invest. Dermatol. 1957. Vol. 23. p. 273-274.

65. Lane E.B., Wilson C.A., Hughes B.R., Leigh I.M. Stem cells in hair follicles.

66. Cytoskeletal studies. // Ann. NY Acad. Sci. 1991. Vol. 642. p. 197-213.

67. Langbein L., Rogers M.A., Praetzel S., Winter H., Schweizer J. K6irsl,

68. K6irs2, K6irs3, and K6irs4 represent the inner-root-sheath-specific type II epithelial keratins of the human hair follicle. // J. Invest. Dermatol. 2003. Vol. 120. p.512-522.

69. Langbein L., Rogers M.A., Praetzel-Wunder S., Helmke В., Schirmacher P.,

70. Schweizer J. K25 (K25irsl), K26 (K25irs2), K27 (K25irs3) and K28 (K25irs4) represent the type I inner root sheath keratins of the human hair follicle. //J. Invest. Dermatol. 2006. Vol. 126(11). p.2377-2386.

71. Langbein L., Schweizer J. Keratins of the human hair follicle. // Int. Rev.

72. Cytol. 2005. Vol. 243. p.1-73.

73. Lavker R.M., Sun T.T., Oshima H., Barrandon Y., Akiyama M., Ferraris C.,

74. Chevalier G., Favier В., Jahoda C.A., Dhouailly D., Panteleyev A.A., Christiano A.M. Hair follicle stem cells. // J Invest Dermatol. Symp. Proc. 2003. Vol. 8(1). p.28-38.

75. Li A., Simmons PJ., Kaur P. Identification and isolation of candidate humanepidermis keratinocyte stem cells based on cell surface phenotype. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998. Vol. 95. p. 3902-3907.

76. Li L.F., Fiedler V.C., Kumar R. Induction of hair growth by skin irritants andits relation to skin protein kinase С isoforms. // Br. J. Dermatol. 1999. Vol. 140. p. 616-623.

77. Liu Y., Lyle S., Yang Z., Cotsarelis G. Keratin 15 promoter targets putativeepithelial stem cells in the hair follicle bulge. // J Invest Dermatol. 2003. Vol. 121. p. 963-968.

78. Lloyd C., Yu Q.C., Cheng J., Turkensen K., Degenstein L., Hutton E., Fuchs

79. E. The basal keratin network of stratified squamous epithelia: defining K15 function in the absence of K14. // J. Cell. Biol. 1995. Vol. 129(5). p. 13291344.

80. Lloyd Т., Garry F.L., Manders E.K. The effect of age and hair color onhuman grey bulb tyrosinase activity. // Br. J. Dermatol. 1987. Vol. 116. p.485-489.

81. Lyle S., Christofidou-Solomdou M., Liu Y., Elder D.E., Albelda S., Cotsarelis

82. G. Human hair follicle bulge cells are biochemically distinct and possess an epithelial stem cell phenotype. // J. Invest. Dermatol. Symp. Proc. 1999. Vol. 4(3). p. 296-301.

83. Lyle S., Christofidou-Solomdou M., Liu Y., Elder D.E., Albelda S., Cotsarelis

84. G. The C8/144B monoclonal antibody recognizes cytokeratin 15 and defines the location of human hair follicle stem cells. // J. Cell. Sci. 1998. Vol. 111. p. 3179-3188.

85. Lynfield Y.L., MacWilliams P. Shaving and hair growth. // J. Invest.

86. Dermatol. 1970. Vol. 55. p. 170-172.

87. Miyauchi S., Hashimoto K., Miki Y. The innermost cell layer of the outer rootsheath is positive with Ki-67. // J. Invest. Dermatol. 1990. Vol. 95. p.393-396.

88. Moll I., Troyanovsky S.M., Moll R. Special program of differentiationexpressed in keratinocytes of human haarscheiben: an analysis of individual cytokeratin polypeptides. // J. Invest. Dermatol. 1993a. Vol. 100(1). p. 69-76.

89. Moll R., Franke W.W., Schiller D.L., Geiger В., Krepler R. The catalog ofhuman cytokeratins: patterns of expression in normal epithelia, tumors and cultured cells. // Cell. 1982b. Vol. 31(1). p. 11-24.

90. Moll R., Moll I., Wiest W. Changes in the pattern of cytokeratin polypeptidesin epidermis and hair follicles during skin development in human fetuses. // Differentiation. 1982a. Vol. 23(2). p. 170-178.

91. Montagna W., Chase H.B. Histology and cytochemestry of human skin. X. Xirradiation of the scalp. // Am. J. Anat. 1956. Vol. 99 (3). p. 415-445.

92. Morasso M.I., Tomic-Canic M. Epidermal stem cells: the cradle of epidermaldetermination, differentiation and wound healing. // Biol Cell. 2005.Vol.97(3). p. 173-183.

93. Morris R., Potten C. Highly persistent label-retaining cells in the hair folliclesof mice and their fate following induction of anagen. // J. Invest. Dermatol. 1999. Vol. 112. p. 470-475.

94. Morris R., Potten C. Slowly cycling (label-retaining) epidermal cells behavelike clongenic stem cells in vitro. // Cell. Prolif. 1994. Vol. 27. p. 279-289.

95. Muller-Rover S., Handjiski В., van der Veen C., Eichmuller S., Foitzik K.,

96. McKay I.A., Stenn K.S., Paus R. A comprehensive guide for accurate classification of murine hair follicles in distinct cycle stages. // J. Invest. Dermatol. 2001. Vol. 117. p.3-15.

97. Narisawa Y., Hashimoto K., Kohda H. Epithelial skirt and bulge of in humanfacial vellus hair follicles and associated Merkel cell-nerve complex. // Arch. Dermatol. Res. 1993b. Vol. 285. p.269-277.

98. Narisawa Y., Hashimoto K., Kohda H. Two- and three-dimentionalobservation of human terminal and vellus hair follicles. // J. Dermatol. Sci. 1994. Vol. 7. p.513-519.

99. Narisawa Y., Hashimoto K., Nakamura Y., Kohda H. A high concentration of

100. Merkel cells in the bulge prior to the attachment of the arrector pili muscle and the formation of the perifollicular nerve plexus in human fetal skin. // Arch. Dermatol. Res. 1993a. Vol. 285. p.261-268.

101. Narisawa Y., Kohda H. Two- and three-dimensional demonstrations ofmorphological alterations of early anagen hair follicle with special reference to the bulge area. // Arch. Dermatol. Res. 1996. Vol. 288 (2). p.98-102.

102. Niemann C, Watt F.M. Designer skin: lineage commitment in postnatalepidermis. // Trends Cell Biol. 2002. Vol. 12(4). p. 185-192.

103. Oliver R.F. Histological studies of whisker regeneration in the hooded rat. // J.

104. Embryol. Exp. Morphol. 1966. Vol. 16. p. 231-244.

105. Oliver R.F. The experimental induction of whisker growth in the hooded ratby implantation of dermal papillae. // J. Embryol. Exp. Morphol. 1967. Vol. 18. p. 43-51.

106. Oyama R: Entwicklungsgeschichte des Deckhaares der weissen Maus (Musmusculus var. alba). // Arb Anat Inst Wiesbaden 1904. Vol. 23. p.587-608.

107. Panteleyev A.A., Jagoda C.A., Christiano A.M. Hair follicle predetermination. // J. Cell Sci. 2001. Vol.l 14. p.3419-3431.

108. Parakkal PF: Morphogenesis of the hair follicle during catagen. // Z.

109. Zellforsch. Mikrosk. Anat. 1970. Vol.107, p. 174-186.

110. Parakkal PF: Role of macrophages in collagen resorption during hair growthcycle. // J. Ultrastruct. Res. 1969b. Vol. 29. p. 210-217.

111. Paus R., Cotsarelis G. The biology of hair follicles. // N Engl J Med. 1999.1. Vol. 341(7). p. 491-497.

112. Paus R., Muller-Rover S., van der Veen C., Maurer M., Eichmuller S., Ling

113. G., Hofmann U., Foitzik K., Mecklenburg L., Handjiski В. A Comprehensive Guide for the Recognition and Classification of Distinct Stages of Hair Follicle Morphogenesis. // J Invest Dermatol 1999. Vol.l 13. p.523-532.

114. Paus R., van der Veen C., Eichmuller S., Корр Т., Hagen E., Muller-Rover

115. S., Hofmann U. Generation and cycling remodeling of the hair follicle immune system in mice. // J. Invest. Dermatol. 1998. Vol. 111. p.7-18.

116. Plonka P., Plonka В., Paus R. Biophysical monitoring of melanogenesis as atool for pigment and hair research. // Arch. Dermatol. Res. 1995. Vol. 287. p. 687-690.

117. Poblet E., Jimenez F., de Cabo C., Prieto-Martin A., Sanches-Pieto R. Thecalcium-binding protein calretinin is marker of the companion cell layer of the human hair follicle. // Br. J. Dermatol. 2005. Vol. 152. p.1316-1320.

118. Sato K., Kukita A., Jombow K. Electron microscopic studies of dendriticcells in the human grey and white hair matrix during anagen. // Pigment. Cell. 1973. Vol. 1. p.20-26.

119. Sato K., Kukita A., Jombow K. Electron microscopic studies of dendriticcells in the human grey and white hair matrix during anagen. // Pigment Cell 1973. Vol. 1. p.20-26.

120. Sharov A.A., Tobin D.J., Sharova T.Y., Atoyan R., Bitchkarev V.A. Changes in different melanocyte populations during hair follicle involution (catagen). // J. Invest. Dermatol. 2005. Vol. 125. p.1259-1267. .

121. Silver A.F., Chase H.B. DNA synthesis in the adult hair germ during dormancy (telogen) and activation (early anagen).// Development. Biol. 1970. Vol. 21. p.440-451.

122. Slominski A., Wortsman J., P. M. Plonka, K. U. Schallreuter, R. Paus, D. J.

123. Tobin. Hair Follicle Pigmentation. // J Invest Dermatol. 2005. V.124(l). p.13-21.

124. Slominski A., Paus R., Constantino R. Differential expression and activity ofmelanogenesis-related proteins during induced hair growth in mice. // J. Invest. Dermatol., 1991. Vol. 96. p. 172-179.

125. Slominski A., Paus R. Melanogenesis is coupled to murine anagen: towardnew concepts for the role of melanocytes and the regulation of melanogenesis in hair growth. // J. Invest. Dermatol. 1993. Vol. 101. p. 90S-97S.

126. Slominski A., Paus R., Plonka P., Chakraborty A., Maurer M., Pruski D.,1.kiewicz S. Melanogenesis during the anagen-catagen-telogen transformation of the murine hair cycle. // J. Invest. Dermatol. 1994. Vol. 102. p.862-869.

127. Slominski A., Tobin D.J., Shibahara S., Wortsman J. Melanin Pigmentationin Mammalian Skin and Its Hormonal Regulation. // Physiol. Rev. 2004. Vol.84, p.l 155-1228.

128. Starico R.G. Amelanotic melanocytes in the outer sheath of the human hairfollicle. // J. Invest. Dermatol. 1959. Vol. 33. p. 295-297.

129. Stenn K.S,, Paus R. Controls of hair follicle cycling. // Pysiol Rev. 2001.1. Vol.81. №1. p. 449-494.

130. Straile W.E., Chase H.B., Arsenault C. Growth and differentiation of hairfollicles between periods of activity and quiescence. // J. Exp. Zool. 1961. Vol. 148. p.205-221.

131. Straile W.E.A. A study of the hair follicle and its melanocytes. // Dev. Biol.1964. Vol. 10. p.45-70.

132. Sun T.T., Cotsarelis G., Lavker R.M. Hair follicular stem cells: the bulgeactivation hypothesis. // J Invest Dermatol. 1991. Vol. 96. p. 77S 78S.

133. Tanaka Т., Narisawa Y., Misago N., Hashimoto K. The innermost cells ofthe outer root sheath in human anagen hair follicles undergo specialized keratinization mediated by apoptosis. // J. Cutan. Pathol. 1998. Vol. 25. p.316-321.

134. Taylor G., Lehrer M.S., Jensen P.J., Sun T.T. Lavker RM Involvement offollicular stem cells in forming not only the follicle but also the epidermis. // Cell. 2000. Vol. 102(4). p.451-461.

135. Tobin D.J., Hagen E., Botchkarev V.A., Paus R. Do hair bulb melanocytesundergo apoptosis during hair follicle regression (Catagen)? // J. Invest. Dermatol. 1998. Vol. 111. p.941-947.

136. Tobin D.J., Paus R. Grating: Gerontology of of the hair follicle pigmentaryunit. // Exp. Gerontol. 2001. Vol. 36. p.29-54.

137. Tobin D.J., Paus R. Grating: Gerontology of the hair follicle pigmentaryunit. // Exp. Gerontol. 2001. Vol. 36. p.29-54.

138. Tobin D.J., Slominski A., Bitchkarev V., Paus R. The fate of the hair folliclemelanocytes during the hair growth cycle. // J. Invest. Dermatol. 1999 Vol. 114. p.323-332.

139. Tong X., Coulombe P.A. Keratin 17 modulates hair follicle cycling in a

140. TNFalpha-dependent fashion. // Genes. Dev. 2006. Vol. 20(10). p. 13531364.

141. Waseem A., Dogan В., Tidman N., Alam Y., Purkis P., Jackson S., Lalli A.,

142. Machesney M., Leigh I.M. Keratin 15 expression in stratified epithelia:downregulation in activated keratinocytes. // J. Invest. Dermatol. 1999. Vol. 112(3). p. 362-369.

143. Weiss R.A., Eichner R., Sun T.T. Monoclonal antibody analysis of keratinexpresiion in epidermal diseases: a 48- and 56-kdalton keratin as molecular markers for hyperproliferative keratinocytes. // J. Cell. Biol. 1984. Vol. 98(4). p. 1397-1406.

144. Winter H., Langbein L., Praetzel S., Jacobs M., Rogers M.A., Leigh I.M.,

145. Tidman N., Schweizer J. A novel human type II cytokeratin, K6hf, specifically expressed in the companion layer of the hair follicle. // J. Invest. Dermatol. 1998. Vol. 111. p.955-962.

146. Wolbach S.B. The hair cycle of the mouse and its importance in the study ofsequence of experimental carcinogenesis. //Ann. NY Acad. Sci. 1951. Vol. 53. p.517-536.

147. Yoshida H., Kunisada Т., Kusakabe M., Nishikawa S., Nishikawa S.I. Distinct stages of melanocyte differentiation revealed by analysis of nonuniform pigmentation patterns. // Development. 1996. Vol. 122. p.1207-1214.

148. Young R.D. Morphological and ultrastructural aspects of the dermal papilladuring the growth cycle of the vibrissal follicle in the rat. // J. Anat. 1980.Vol.l31(2). p. 355-365.