Водорастворимые полимеры и гидрогели на основе гуанидинов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.06, кандидат химических наук Стельмах, Сергей Александрович

• Стельмах, Сергей Александрович
• кандидат химических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат химических наук Стельмах, Сергей Александрович

Содержание

ВВЕДЕНИЕ

I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. По л игу ани дины

1.2.1. Получение и химическое превращение полигуанидинов

1.2.2. Модификация

1.2.2.1. Изменение длины и строения углеводородного радикала

1.2.2.2. Увеличение числа гуанидиновых группировок

1.2.2.3. Введение кислородных мостиков в углеводородный радикал

1.2.2.4. Химическая модификация готового полимера

1.2.3. Биоцидные свойства и применение

1.2.3.1. Действие полигуанидинов на микро- и макроорганизмы

1.2.3.2. Механизм антимикробного действия препаратов ПГМГ

1.2.3.3. Токсичность и опасность полигуанидинов

1.2.4. Области применения полигуанидинов

1.3. Молекулярно-массовые характеристики полимеров

1.3.1. Методы определения молекулярных масс

1.3.2. Методы фракционирования

1.3.3. Гидродинамические свойства макромолекул в разбавленных растворах

1.3. Полиэлектролиты

1.4. Гидрогели

1.4.1. Классификация

1.4.3. Получение и свойства

1.4.4. Применение гидрогелей

II. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

II. 1. Очистка и получение мономеров

П.2. Синтез полимеров

П.З. Методы исследования

П.3.1. Точность экспериментальных методов исследования

III. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

III. 1. Синтез и свойства ПГМГгх

III. 1.1. Синтез ПГМГгх

III. 1.2. Молекулярно-массовые характеристики ПГМГгх

III. 1.2.1. Параметры уравнения Марка-Куна-Хаувинка

III. 1.2.2. Исследование вязкостных характеристик от

продолжительности синтеза

III.1.3. Механизм поликонденсации

III.2. pH-чувствительные гидрогели на основе ПГМГгх

ВЫВОДЫ

Список использованной литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Водорастворимые полимеры и гидрогели на основе гуанидинов»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы.

Полигуанидины характеризуются антимикробной, антивирусной, спороцидной, фунгицидной, инсектицидной, пестицидной, альгицидной активностью, одновременно воздействуют на аэробную и анаэробную микрофлору, обладают пролонгированным биоцидным действием, малоопасны для окружающей среды. Полигуанидины находят широкое применение в качестве действующего вещества в составе многих дезинфицирующих средств, используемых в сельскохозяйственном производстве и медицине.

Благодаря наличию в повторяющихся звеньях макромолекулярной цепи гуанидиновой группировки, несущей положительный заряд, все эти полимеры являются поликатионами. Повышенная реакционная способность гуанидиновой группировки обеспечивает способность полигуанидинов вступать в различные химические реакции, что существенно расширяет ассортимент полигуанидиновых соединений и позволяет в широких пределах варьировать их растворимость, биоцидные, токсические и физико-химические свойства. Гуанидиновая группировка служит активным началом многих лекарственных веществ и антибиотиков.

Полигуанидины легкодоступны, высокоэффективны (эффективнее четвертичных аммониевых соединений и хлорактивных препаратов), не образуют токсичных продуктов в воде, не инактивируются белками, легко разлагаются ферментными системами организма человека. Главными представителями полигуанидинов являются высокомолекулярные соли полигексаметиленгуанидина.

Несмотря на столь обширный спектр областей применения полимера, закономерности формирования макромолекул полигексаметиленгуанидин гидрохлорида до конца не изучены. В литературе отсутствуют сведения о механизме взаимодействия солей гуанидинов и гексаметилендиамина,

несмотря на то, что поликонденсация таких мономеров является одним из основных путей синтеза полигуанидинов, включая их промышленное производство.

Ввиду широкого применения к ПГМГгх предъявляются различные требования, поэтому изучение закономерностей формирования макромолекул необходимо для получения полимера с заранее заданными молекулярно-массовыми характеристиками. Установление механизма реакции позволит расширить синтетические возможности для получения новых полигуанидинов и сополимеров на их основе.

Настоящая диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ лаборатории химии полимеров Байкальского института природопользования СО РАН по Программе У.36.6. «Развитие научных основ направленного органического, элементоорганического и неорганического синтеза с целью разработки рациональных методов получения новых биологически активных веществ, синтонов, мономеров и полимеров высокотехнологичных продуктов», проект У.36.6.1 - «Разработка научных основ направленного синтеза гетероциклических мономеров и полимеров, высокотехнологических продуктов и композитов на их основе» (номер государственной регистрации: 01201053805).

Цель работы:

Синтез и исследование водорастворимых гуанидинсодержащих полимеров и гидрогелей на их основе.

Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:

1. Синтез водорастворимых и сшитых полигуанидинов на основе гексаметилендиамина и солей гуанидинов, с различным соотношением би- и трифукциональных мономеров.

2. Исследование молекулярно-массовых характеристик полученных катионных полиэлектролитов и установление некоторых закономерностей полимерообразования.

3. Исследование механизма поликонденсации бифункциональных аминов и солей гуанидинов на примере взаимодействия гексаметилендиамина с хлоридами гуанидина и 1чГ,]ЧГ'-дифенилгуанидина.

4. Синтез рН-чувствительных гидрогелей на основе полученных полигуанидинов и исследование процесса набухания/сжатия от значения водородного показателя среды, и определение их токсичности по отношению к гидробионтам.

Научная новизна и практическая значимость работы.

Исследованы зависимости между условиями синтеза и молекулярно-массовыми характеристиками полигексаметиленгуанидин гидрохлорида, синтезированного в расплаве при различных соотношениях би- и трифункциональных мономеров. Реакция поликонденсации является равновесной.

Впервые определена зависимость константы Хаггинса для разбавленных растворов полигексаметиленгуанидин гидрохлорида от ионной силы раствора и продолжительности синтеза. Показано, что увеличение константы Хаггинса может свидетельствовать об образовании разветвленных макромолекул.

Предложен и экспериментально подтвержден механизм реакции поликонденсации солей гуанидинов и диаминов. Получен и исследован новый ТЧ-фенилзамещенный полигексаметиленгуанидин гидрохлорид. На примере образования 1Ч-фенилзамещенного полигексаметиленгуанидин гидрохлорида было показано, что реакция представляет собой реакцию трансаминирования, протекающую по механизму нуклеофильного замещения.

Синтезированы сильнонабухающие гидрогели на основе солей гуанидинов и изучены зависимости равновесной степени набухания от рН среды. Определена их токсичность по отношению к гидробионтам.

Установлено, что в острых и хронических экспериментах токсическое действие гидрогеля по сравнению с водорастворимым полимером значительно снижается. Предложено использование гидрогелей полигексаметиленгуанидин гидрохлорида в качестве контейнера для систем направленного и контролируемого транспорта лекарственных средств.

Список сокращений

ПГМГгх - полигексаметиленгуанидин гидрохлорид

ПГМФГгх - N-фeнилзaмeщeнный полигексаметиленгуанидин гидрохлорид

ГМДА - гексаметилендиамин

ГГХ - гуанидин гидрохлорид

ДФГ - 1\[,]Ч'-дифенилгуанидин

ДФГГХ - М,Ы'-дифени л гуанидин гидрохлорид

ТГА - термогравиметрический анализ

ДСК - дифференциальная сканирующая калориметрия

ГПХ - гель-проникающая хроматография

МНПВО - многократное нарушенное полное внутреннее отражение

Заключение диссертации по теме «Высокомолекулярные соединения», Стельмах, Сергей Александрович

выводы

1. Синтезированы в расплаве (Т=165+200 °С) водорастворимые и сшитые полигуанидины на основе бифункционального гексаметилендиамина и трифункциональных хлоридов гуанидина и Ы,Ы'-дифенилгуанидина при соотношении мономеров от эквимольного до стехиометрического. По данным ИК-спектроскопии за 1.5 ч синтеза мономеры полностью вступают в реакцию с образованием ди- и тримеров. Дальнейший рост полимерной цепи происходит в результате их взаимодействия между собой.

2. Установлено, что поликонденсация при эквимольном соотношении мономеров (Т=180 °С) приводит к образованию фракции высокомолекулярного растворимого продукта с выходом ~ 10%. Избыток гексаметилендиамина (более 0.15 моль) приводит к образованию гель-фракции с выходом более 30%, причем каждой температуре синтеза соответствует свое равновесное количество сшитого полимера. Показано, что процесс поликонденсации является равновесным.

3. Определены параметры уравнения Марка-Куна-Хаувинка и константы Хаггинса для некоторых образцов полигексаметиленгуанидин гидрохлорида. Показано, что при эквимольном соотношении мономеров возможно образование разветвленных макромолекул, которое сопровождается увеличением константы Хаггинса.

4. Предложен механизм реакции поликонденсации солей гуанидинов и диаминов. На примере образования Ы-фенилзамещенного полигексаметиленгуанидин гидрохлорида было показано, что реакция представляет собой реакцию трансаминирования, протекающую по механизму нуклеофильного замещения.

5. Синтезированы сильнонабухающие гидрогели полигексаметиленгуанидин гидрохлорида и И-фенилзамещенного полигексаметиленгуанидин гидрохлорида, и показана их восприимчивость к водородному показателю среды. Максимальная равновесная степень набухания наблюдается в нейтральной и слабокислой средах, объемно-фазовый переход происходит при значениях рН ниже 3.5^4. Процесс набухания/сжатия является обратимым.

6. Исследована токсичность гидрогелей по отношению к гидробионтам (водоросль Scenedesmus quadricauda, инфузория Tetrachymena pyriformis, дафния Daphnia magna) и установлено, что в острых (3 суток биотестирования) и хронических (7 суток биотестирования) экспериментах токсическое действие гидрогеля по сравнению с водорастворимыми образцами полимеров снижается в 10 и 100 раз соответственно.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Стельмах, Сергей Александрович, 2012 год

Список использованной литературы

1 Воинцева И.И., Гембицкий П.А. Полигуанидины - дезинфекционные средства и полифункциональные добавки в композиционные материалы. - М.: ЖМ-пресс, 2009. - 304 с.

2 Stoessl A. Antifungal factors in barley // Can. J. Bot. - 1970. - V. 48. - N 3. -P. 465.

3 Smith T.A., Best G.R. Distribution of the hordatines in barley. // Phytochemistry. - 1978. - V. 17. - N 7. - P. 1093.

4 Пат. 4045377 США. 1977. Pearson S.C. Cationic polymer prepared from dicyandpamide, a polyamide, a dialkylamine, and an epoxide.

5 Пат. 3049499 США. 1958. Matsuda К. Addition polymer of cyanogens and a diamine.

6 Пат. 3890446 США. 1975. Brown J.D. Payne H.A.S. Certain diquanidine compounds used as fungicides.

7 Пат. 4092432 США. 1976. Bjorklund C.J.F. Mixtures having antimicrobial or pesticidal effect.

8 Пат. 3301755 США. 1967. Mull R.P. Allylic quanidines.

9 Пат. 55-064561 Япония. 1980. Matsuzaki Akinori. Salicylic asid derivative, its preparation, and pharmaceutical containing the same.

10 Пат 788429 Франция. 1935. Farbenind I.G. Guanyl and biguanyl compounds.

11 Пат. 847893 США. 1981. Broun D., Pein G. Fungiside.

12 Пат. 0003999 ЕР. 1980. Wallhausser K.H., May A., Buching H.W. Микробиоцидное средство на основе алкилдигуанидиниевых солей.

13 Пат. 54-105232 Япония. 1979. Suenobu Yukikazu, Akashi Hiroyuki. Anti-fouling agent for marine use.

14 Машковский М.Д. Лекарственные средства. - Харьков: Торсинг, 1997. -Изд. 1.-Т. 2.-402 с.

15 Пат. 1434040 Великобритания. 1976. Fox R.T., Hinton A.J. Process for

combating fungal and bacteria.

16 Афиногенов Г.Е., Панарин Е.Ф. Антимикробные полимеры. - Спб.: Гиппократ, 1993. - 264 с.

17 Ефимов K.M., Гембицкий П.А., Снежко А.Г. Полигуанидины - класс малотоксичных дезсредств пролонгированного действия // Дезинфекционное дело. - 2000. - № 4. - С. 32.

18 Пат. 2325586 США. 1940. Bolton Е.К., Coffman D.D. Polymerie quanidines and process for preparing the same.

19 Kitamaki R., Shrai R., Sugino K. // Bull. Chem. Soc. Japan. - 1963. - T. 41. -N6.

20 A.c. 247463 СССР. 1969. Жук Д.С., Гембицкий П.А., Скворцова Е.К., Лиманов В.Е. и др. Бактерицидное средство.

21 Гембицкий П.А., Корявов Я.И., Ерусалимский Н.М., Лиманов В.Е. и др. О синтезе полиалкиленгуанидинов и полиалкиленбигуанидинов // ЖПХ. - 1975. - Т. 48. - № 8. - С. 1833-1836.

22 Гембицкий П.А., Бокша Л.Ф., Болденков Г.Ф., Мурмыло С.И. и др. Синтез метацида // Хим. промышленность. - 1984. - № 2. - С. 82.

23 A.c. 1616898 СССР. 1990. Сафонов Г. А., Гембицкий П.А., Кузнецов О.Ю., Клюев В.Г. и др. Способ получения дезинфицирующего средства.

24 A.c. 1808832 СССР. 1993. Данилина Н.И., Гембицкий П.А., Кузнецов О.Ю. Воронина Т.В. Способ получения полимера гексаметиленгуанидина.

25 Пантелеева Л.Г. Новые медицинские средства для обеззараживания изделий медицинского назначения. // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 1997. - № 2. - С. 52.

26 Пат. 212 2866 РФ. 1998. Гембицкий П.А., Снежко А.Г., Кузнецова Л.С., Пантюшенко В.Т. и др. Способ получения дезинфицирующего средства.

27 Пат. 2324478 РФ. 2008. Гембицкий П.А., Воинцева И.И., Ефимов K.M.

Способ получения биоцидного полигуанидина и биоцидный полигуанидин.

28 Пат 2144929 РФ. 2000. Гембицкий П. А. Способ получения полиалкиленгуанидина и полиалкиленгуанидин на основе высшего моноамина «Гембицид».

29 Пат. 2176523 РФ. 2001. Гембицкий П.А., Федорова Л.С., Ефимов K.M. дезинфицирующее средство при туберкулезе.

30 Пат. 2239629 РФ. 2004. Гембицкий П.А., Ефимов K.M., Мартыненко C.B. Полибигуанидины линейного и гребенчатого строения.

31 Пат. 2137785 РФ. 1999. Гембицкий П.А., Ефимов K.M. Способ получения дезинфицирующего средства «Экосепт».

32 Пат. 2039735 РФ. 1995. Гембицкий П.А., Кузнецов О.Ю., Юревич В.П., Топчиев Д.А. Сп. получения дезинфицирующего средства.

33 Пат. 2052453 РФ. 1996. Гембицкий П.А., Кузнецов О.Ю., Юревич В.П., Топчиев Д.А. Сп. получения дезинфицирующего средства.

34 Дезинфицирующие средства: Справочник в двух томах. Часть 1. Дезинфицирующие средства / Под ред. С.И. Иванова, М.Г. Шандалы. -М.: Медицина, 2001. - С. 200.

35 Вашков В.И. Антимикробные средства и методы дезинфекции при инфекционных заболеваниях. - М.: Медицина, 1977. - 296 с.

36 Шандала М.Г. Состояние и перспективы разработки новых дезинфектологических технологий. // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2000. - № 2. - С. 4.

37 Баркова Н.П., Богачук Г.П. Квантово-механические характеристики и токсичность гуанидинсодержащих антисептиков. // Гигиена и санитария. - 1995. - № 4. - С. 38.

38 Герасимов В.Н., Лущиков С.Б., Бабич И.В., Гаевская Г.В. и др. Микробиологические, биофизические и биохимические исследования механизма действия дезинфектанта «Метацид» на бактерии. // Дезинфекционное дело. - 1998. - № 2. - С. 19.

39 Баркова Н.П., Богачук Г.П. Квантово-механические характеристики и токсичность гуанидинсо держащих антисептиков // Гигиена и санитария. - 1995. - №4. - С. 38 - 40.

40 Баркова Н.П. Закономерности биологического действия и квантово-механические характеристики перспективных антисептических препаратов как основа новых принципов их отбора. Автореф. дис. д-ра.мед.наук. - Иркутск, 1997. - 41 с.

41 A.C. 1728256 СССР. 1992. Гембицкий П.А., Кузнецов О.Ю., Данилина Н.И., Варюшина В.П. и др. Сополимер солей алкиленгуанидина в качестве биоцидного флокулянта

42 Рафиков С.Р. Павлова С.А., Твердохлебова И.И. Методы определения молекулярных весов и полидисперсности высокомолекулярных соединений. - М.: Изд. АН СССР, 1963.-335 с.

43 Фракционирование полимеров. Под ред. М. Кантова. - М.: Мир, - 1971. - 445 с.

44 Рафиков С.Р. Высокомолек. соед. - 1959. - сер. AI. - № 10. - С. 15581564.

45 Практическое руководство по определению молекулярных весов и молекулярно-весового распределения полимеров / Шатенштейн А.И., Вырский Ю.П., Правикова H.A. и др. - M.-JL: Химия, 1964. - 188 с.

46 Киреев В.В. Высокомолекулярные соединения. - М.: Высшая школа, 1992.-512 с.

47 Тагер A.A. Физикохимия полимеров. - М.: Химия, 1978. - 544 с.

48 Тенфорд Ч. Физическая химия полимеров. Пер. с англ. - М.: Химия, 1965.-772 с.

49 Борю В.Ю., Ерухимович И.Я. Структурные фазовые переходы в растворах слабозаряженных полиэлектролитов // ДАН СССР. - 1986. -Т. 286.-С. 1373-1381.

50 Khokhlov A.R. On the collapse of weakly charged polyelectrolytes. // J. Phys. A. - 1980. - v. 13.-P. 979 987.

51 Филиппова О.Е. Восприимчивые полимерные гели. // Высокомол. соед. Сер. С. - 2000. Т. 42. - С. 2328 - 2352.

52 Khokhlov A.R. On the Theory of Elastic Properties of Polymer Networks Vysokomolek.Soed. Polymer Science. - 1980. - v. 22B. - P. 736.

53 Chilkoti A., Dreher M.R., Meyer D.E., Raucher D. Targeted drug delivery by thermally responsive polymers // Adv. Drug. Deliv. Rev. - 2002. - V. 54.-P. 613-630.

54 Eeckman F., Moes A.J., Amighi K. Evaluation of a new controlled-drug delivery concept based on the use of thermoresponsive polymers // Int. J. Pharm. -2002.-V. 241.-P. 113-125.

55 Galaev I.Yu., Mattiasson B. Thermoreactive water-soluble polymers, nonionic surfactants, and hydrogels as reagents in biotechnology // Enzyme and Microbial Technology - 1993. -V. 15 - P. 354 - 366.

56 Koh A.Y.C., Saunders B.R. Thermally induced gelation of an oil-in-water emulsion stabilised by a graft copolymer // Chem. Commun. - 2000. - V. 24.-P. 2461-2462.

57 Хохлов A.P., Дормидонтова E.E. // Успехи физ. наук. - 1997. - Т. 167. -№2.-С.113- 128.

58 Гросберг А.Ю., Хохлов А.Р. Физика в мире полимеров. - М.: Наука, 1989.-208 с.

59 Хохлов А.Р. // Соросовский образовательный журнал. - 1998. - № 11.-С.138-142.

60 Филиппова О.Е. // Высокомолек. соед. - сер С. - 2000. - Т. 42. - № 12. -С.2328-2352.

61 Хохлов А.Р., Дормидонтова Е.Е. // Успехи физ. наук. - 1997. - Т. 167. -№2. -С.113-128.

62 Qiu Y., Park К. Environment-sensitive hydrogels for drug delivery // Advanced Drug Delivery Reviews. - 2001. - T. 53. - p. 32 -339.

63 Patel V.R., Amiji M.M. Preparation and characterization of freeze-dried chitosan-poly (ethylene oxide) hydrogels for site-specific antibiotic delivery

in the stomach // Pharm. Res. - 1996. - V. 13. - p. 588-593.

64 Ghandehari H., Kopeckova P., Kopecek J. In vitro degradation of pH-sensitive hydrogels containing aromatic azo bonds // Biomaterials. - 1997. -V. 18.-p. 861-872.

65 Peppas N.A., Klier J. Controlled release by using poly-(metacrylic asid-g-ethylene glycol) hydrogels // J. Controlled Release. — 1991. - T. 16. - p. 203-214.

66 Albin G., Horbett T.A., Ratner B.D. Glucose sensitive membranes for controlled delivery of insulin: Insulin transport studies // J. Controlled Release. - 1985.-V. 2.-p. 153-164.

67 Ishihara K., Kobayashi M., Shinohara I. Glucose induced permeation control of insulin through a complex membrane consisting of immobilized glucose oxidase and a poly(amine) // Polymer J. - 1984. - 16. - p. 625-631.

68 Hassan C.M., Doyle F.J.I., Peppas N.A. Dynamic behavior of glucose-responsive poly(methacrylic acid-g-ethylene glycol) hydrogels // Macromolecules. - 1997. -V. 30. - p. 6166-6173.

69 Tanahashi K, Jo SB, Mikos AG. Synthesis and characterization of biodegradable cationic poly(propylene fumarate-co-ethylene glycol) copolymer hydrogels modified with agmatine for enhanced cell adhesion // Biomacromolecules. - 2002.-V. 3.-N 5. - p. 1030-1037.

70 Bilia A., Carelli V., Di Colo G., Nannipieri E. In vitro evaluation of a pH-sensitive hydrogel for control of GI drug delivery from silicone-based matrices // International Journal of Pharmaceutics. - 1996. - V. 130. - Iss. l.-p. 83-92.

71 Wichterle O., Lim, D. Hydrophilic gels for biological use // Nature. - 1960. -V. 185. — p. 117—118.

72 De Rossi, Kawana K., Y. Osada, A. Yamauchi. Polymer Gels Fundamentals and Biomedical Applications // Plenum Press. New York. - 1991.

73 Ringsdorf H., Simon J., Winnik F. M. Hydrophobically modified poly(N-isopropylacrylamides) in water: a look by fluorescence techniques at the

heat-induced phase transition // Macromolecules. - 1992. - V. 25. - p. 7306-7312.

74 Алексеева T.T., Липатова Ю.С., Сорочинская Л.А., Яровая Н.В. Особенности структуры полу-ВПС на основе полиуретановых гелей и полиметакриловой кислоты и характеристики их водонабухания // Синтез и технология высокомолекулярных соединений. - 2008. - № 1. - с. 72-78.

75 Дуров В. А. Модели жидких растворов: надмолекулярная структура и физико-химические свойства. Концентрированные и насыщенные растворы. Монография. -М.: Наука, 2002. - С. 170-254.

76 Хмельницкий С.И., Лесовой Д.Е. Перспективы использования суперпористых гидрогелей и их композиций на основе поливинилового спирта в новых медицинских технологиях. // Новости медицины и фармации. - 2008. - № 3. - С. 234.

Flory P.J. Principles of Polymer Chemistry // Chem. Rev. - 1947. - V. 39. -N l.-p. 137-197.

Базарон Л.У. Строение и свойства водорастворимых поликатионов. Дис. канд. хим. наук. - Москва, 1992. - 140 с.

77 Hennink W.E., van Nostrum C.F. Novel crosslinking methods to design hydrogels // Adv. Drug Deliv. Rev. - 2002. - V. 17. - N 54. - p. 13-36.

78 West J.L., Hubbell J.A. // Photopolymerized hydrogel materials for drug delivery applications // Reactive Polymers. - 1995. - V. 25. - N 2. - P.139-147.

79 Куренков В.Ф. Водорастворимые полимеры акриламида // Соросовский обогревательный журнал. - 1997. - № 5. - с. 48-53.

80 Nguyen К.Т., West J.L. Photopolymerizable hydrogels for tissue engineering applications// Biomaterials. - 2002. - V. 23. - P. 4307-4314.

81 Martens E.C., Heungens K. Early Colonization Events in the Mutualistic Association between Steinernema carpocapsae Nematodes and Xenorhabdus nematophila Bacteria // J. of Bacteriology. - 2003. - V. - N.

10.-P. 3147-3154.

82 Möller S., Weisser J., Bischoff S., Schnabelrauch M. Dextran and hyaluronan methacrylate based hydrogels as matrices for soft tissue reconstruction // Biomolecular Engineering. - 2007. - V. 24. - Iss. 5. - P. 496-504.

83 Валуев И.Л., Кудряшов B.K., Обыденнова И.В., Сытов Г.А., Валуев Л.И. Исследование свойств гидрогелей на основе сополимеров 2-гидроксиэтилметакрилата // Вест. Моск. унив. - 2003. - сер. химия. - Т. 44. -№ 2. -С. 149-152

84 Дубровский С.А., Казанский К.С. Термодинамические основы применения сильнонабухающих гидрогелей в качестве влагоабсорбентов // Высокомолекулярные соединения. - 1993. - сер. А. -Т. 35. -№ 10.-С. 1712-1721.

85 Ельяшевич Г.К., Бельникевич Н.Г., Веснеболоцкая С.А. Процессы набухания/сжатия гидрогелей полиакрилата натрия в средах с различными значениями pH // Высокомолекулярные соединения. -2009.-Т. 51.-№ 5.-С. 809-812.

86 Falamarsian М., Varchosaz J. The effect of structural changes on swelling kinetics of polybasic/hydrophobic pH-sensitive hydrogels // Drug Dev. Ind. Pharm. - 1998. - Т. 24. - P. 667-669.

87 Peppas N.A., Klier J. Controlled release by using poly-(metacrylic asid-g-ethylene glycol) hydrogels // J. Controlled Release. - 1991. - T. 16. - P. 203-214.

88 Филиппова O.E. Умные полимерные гели // Высокомолек. соед. - 2000 - сер. С. - Т. 42. - №12. - С. 2328-2352.

89 Галаев Ю.В. Умные полимеры в биотехнологии и медицине // Успехи химии. - 1995. - Т.64. - № 5. - С.505-524.

90 Химический энциклопедический словарь. - М.: Советская энциклопедия, 1983.-780 с.

91 Schultz G.V. Dillinger A.D. // J. Phys. Chem. - 1939. - B. 43. - N 1 - P.

47-5 7.

92 Базарон Л.У., Стельмах С.А. Молекулярно-массовые характеристики полигексаметиленгупнидин гидрохлорида // ЖПХ. - 2008. - Т. 81. - № 11.-С. 1906-1910.

93 Dzherayan T.G., Rudnev A.V., Morgalyuk V.P. Cappillary electrophoretic stady of polyhexamethylenequanidine // J. Appl. Chem. - 2006. - V. 79. -№ 10. -P. 1634-1638.

94 Морган П.У. Поликонденсационные процессы синтеза полимеров, пер. с англ. -Л. - 1970. 321 с.

95 Тенфорд Ч. Физическая химия полимеров. Пер. с англ. - М.: Химия, 1965.-772 с.

96 Борю В.Ю., Ерухимович И.Я. Структурные фазовые переходы в растворах слабозаряженных полиэлектролитов // ДАН СССР. - 1986. -Т. 286.-С. 1373-1381.

97 Khokhlov A.R. On the collapse of weakly charged polyelectrolytes. // J. Phys. A. - 1980. -v . 13. - P. 979-987.

98 Любартович О. А., Морозов Ю. Л., Третьяков О. Б. Реакционное формирование полиуретанов. - М.: Химия, 1990. - 288 с.

99 Курочкин, С. А. Топологическая структура гиперразветвленных полимеров, синтезируемых методом «живой» радикальной полимеризации / С. А. Курочкин, Г. В. Королев // Ежегодник ИПХФ РАН. - 2007. - С. 127-134.

100 А.И. Фоменков, И.В. Благодатских, Ив.В. Пономарев, Ю.А. Волков, И.И. Пономарев, А.Р. Хохлов. Особенности синтеза и молекулярно-массовые характеристики некоторых кардовых полибензимидазолов // Высокомолекулярные соединения - 2009 - сер. Б. - Т. 51 - № 5 - с. 874-882.

101 Gragg L.H., Bigelow С.С. The viscosity slope constant K'-ternary systems: polymer-polymer-solvent // J. of Polymer Sci. - 1955. - V.16. - P. 177-191.

102 Ferry J.D. Physical Properties of High Polymers // Physical Chemistry. -

1953.-V. 4. - P. 345-372.

103 Imai К., Shiomi Т., Tezuka Y., Kawashima, Т., Jin T. Poly(vinyl alcohol) obtained through polymerization of some vinyl esters // J. Polym. Sci. Part A. - 1988. - V.26. - Iss. 7. - P. 1961-1968.

104 Matsumoto M., Ohyanagi Y. Viscosity-molecular weight relationship for polyvinyl acetate // J. Polym. Sci. - V. 46. - Iss. 148. - P. 441-454.

105 S. A. Kurochkin, A. V. Kosticyn, V. P. Grachev, G. V. Korolev // In

St

Abstract Book of 1 European Chemistry Congress. - Budapest, 2006. - P. 290.

106 Ицкович JI.А., Кабо В.Я., Будтов В.П. Зависимость константы Хаггинса от коэффициента набухания для полиакриламидов и сополимеров акриламида с акриловой кислотой // ВМС. - Т. 28. №8. -1986.-С. 610-613.

107 Базарон Л.У. Строение и свойства водорастворимых поликатионов. Дис. канд. хим. наук. - Москва, 1992. - 140 с.

108 Наканиси К. Инфракрасные спектры и строение органических соединений. - М.: Мир, 1965. - 216 с.

109 Филиппова О.Е. Восприимчивые полимерные гели. // Высокомол. соед. Сер. С. - 2000. Т. 42. - С. 2328-2352.

110 Роберте Д., Касерио М. Основы органической химии. Часть 1. - М.: Мир, 1968. -406 с.

111 Flory P.J. Principles of Polymer Chemistry // Chem. Rev. - 1947. - V. 39. -N 1.-p. 137-197.

112 Виноградова C.B., В. А. Васнев. Поликонденсационные процессы и полимеры. - М.: Наука, 2000. - 377 с.

113 Руководство по определению методом биотестирования токсичности вод, донных отложений, загрязняющих веществ и буровых растворов. - М.: РЭФИА, НИА-Природа. - 2002. - 27 с.

114 ФР. 1.39.2007.03223. Методика определения токсичности воды и

водных вытяжек из почв, осадков сточных вод и отходов по изменению численности клеток водорослей.

115 ФР. 1.39.2007.03222. Методика определения токсичности вод, водных вытяжек из почв, осадков сточных вод, отходов по смертности и изменению плодовитости дафний.