Влияние висцеральной жировой ткани на клинические и гормонально-метаболические нарушения у больных с абдоминальным ожирением и артериальной гипертонией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.03, кандидат медицинских наук Плохая, Анна Анатольевна

• Плохая, Анна Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Плохая, Анна Анатольевна

Перечень сокращений и условных обозначений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Ожирение - фактор риска развития артериальной гипертонии.

1.2. Патогенетические механизмы развития артериальной гипертонии при ожирении.

1.3. Влияние висцеральной жировой ткани на развитие артериальной гипертонии.

1.4. Особенности клиники артериальной гипертонии при ожирении.

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Критерии включения больных в исследование.

2.2. Критерии исключения.

2.3. Физикальное обследование.

2.4. Изучение топографии жировой ткани методом магнитно-резонансной томографии.

2.5. Биохимические исследования.

2.6. Гормональные исследования.

2.7. Оценка инсулинорезистентности.

2.8. Суточное мониторирование артериального давления.

2.9. Статистическая обработка данных.

Глава 3. Результаты исследования

3.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

3.2. Характер распределения жировой ткани в абдоминальной области по данным магнитно-резонансной томографии.

3.3. Гормонально-метаболические особенности обследованных больных

3.4. Характеристика суточного профиля артериального давления.

3.5. Взаимосвязь между площадью висцеральной жировой ткаци и антропометрическими показателями.

3.6. Взаимосвязь между площадью висцеральной жировой ткани и показателями липидного обмена.

3.7. Взаимосвязь между площадью висцеральной жировой ткани, уровнем лептина, гиперинсулинемией и инсулинорезистентно-стью.

3.8. Взаимосвязь между площадью висцеральной жировой ткани и особенностями суточного ритма артериального давления.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние висцеральной жировой ткани на клинические и гормонально-метаболические нарушения у больных с абдоминальным ожирением и артериальной гипертонией»

Актуальность проблемы

Ожирение является одной из актуальных проблем современной медицины. В 1997 году Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) объявила, что ожирение превратилось в глобальную эпидемию и представляет серьезную угрозу состоянию здоровья всего населения мира из-за высокой распространенности и повышенного риска развития сопутствующих заболеваний, таких как сахарный диабет типа 2, артериальная гипертония, ишемическая болезнь сердца, некоторые виды злокачественных новообразований и др.[45, 71, 85, 96, 124,125].

Исследования, проведенные в разных странах, позволили предположить, что риск развития заболеваний, ассоциированных с ожирением, в значительной степени определяется особенностями распределения жировой ткани. Наиболее неблагоприятным является отложение жира в абдоминальной области. Именно при абдоминальном ожирении артериальную гипертонию, дислипидемию, ин-сулинорезистентность и гиперинсулинемию, нарушения углеводного обмена объединяют рамками "метаболического синдрома", который имеет высокую распространенность в общей популяции (15 - 24%) [2,14, 69, 72,106,107,123].

Наиболее ранним и частым клиническим проявлением метаболического синдрома является артериальная гипертония. У каждого второго пациента с ожирением отмечается повышение уровня артериального давления [14]. При этом у большинства больных (до 70%) регистрируется артериальная гипертония I - II степени [55, 67].

Исследования показали, что сочетание ожирения с артериальной гипертонией увеличивает риск ишемической болезни сердца в 2 - 3 раза, а мозговых инсультов в 7 раз, что приводит к ухудшению качества жизни, преждевременной потере трудоспособности и смертности больных [20].

Механизмы развития артериальной гипертонии при ожирении сложны и недостаточно изучены. На основании результатов ряда исследований можно предположить, что абдоминальное ожирение играет ведущую роль в развитии артериальной гипертонии, инсулинорезистентности, компенсаторной гиперин-сулинемии и других компонентов метаболического синдрома.

При ожирении артериальная гипертония, как правило, сопровождается гормонально-метаболическими нарушениями и изменением суточного профиля артериального давления, что приводит к более раннему и выраженному повреждению органов-мишеней, существенно ухудшая прогноз жизни пациентов.

Внедрение в медицинскую практику таких методов визуализации, как компьютерная и магнитно-резонансная томография, позволили изучить топографию жировой ткани в абдоминальной области и выделить висцеральную (интраабдоминальную) и подкожную жировую ткань.

Предполагается, что избыточное развитие висцеральной жировой ткани оказывает существенное влияние на клинические и гормонально-метаболические нарушения, часто сопровождающие артериальную гипертонию у пациентов с абдоминальным ожирением.

Однако до настоящего времени у больных ожирением и артериальной гипертонией 1-2 степени репродуктивного возраста не проводились визуализация и изучение характера распределения жировой ткани в абдоминальной области. Также не изучены взаимосвязи между степенью развития висцеральной жировой ткани, гормонально-метаболическими нарушениями и особенностями суточного профиля артериального давления. В данной работе предпринята попытка восполнить эти пробелы.

Цель работы: изучить взаимосвязь между площадью висцеральной жировой ткани, гормонально-метаболическими нарушениями и особенностями суточного профиля артериального давления (по данным суточного мониториро-вания артериального давления) у пациентов репродуктивного возраста с артериальной гипертонией 1-2 степени.

Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить топографию жировой ткани и сопоставить характер ее распределения в абдоминальной области у больных репродуктивного возраста с артериальной гипертонией 1-2 степени при абдоминальном ожирении и нормальной массе тела.

2. Оценить связь между площадью висцеральной жировой ткани и антропометрическими показателями - окружностью талии и отношением окружности талии к окружности бедер.

3. Изучить гормонально-метаболические особенности артериальной гипертонии 1-2 степени у больных с абдоминальным ожирением и нормальной массой тела.

4. Исследовать особенности суточного ритма артериального давления у больных с абдоминальным ожирением и нормальной массой тела.

5. Оценить зависимость мости между площадью висцерального жира и показателями липидного обмена.

6. Оценить зависимость между площадью висцерального жира, уровнем леп-тина плазмы крови, гиперинсулинемией и инсулинорезистентностью.

7. Оценить зависимость между площадью висцерального жира и особенностями суточного ритма артериального давления.

Научная новизна работы

Впервые проведено изучение топографии жировой ткани в абдоминальной области методом магнитно-резонансной томографии у пациентов с артериальной гипертонией 1-2 степени с абдоминальным ожирением и нормальной массой тела в репродуктивном возрасте. Показано, что большинство пациентов с абдоминальным ожирением и артериальной гипертонией 1-2 степени имеют висцеральное ожирение.

Проведен корреляционный анализ между площадью висцеральной жировой ткани и показателями инсулинорезистентности у обследованных больных. Получено, что при висцеральном типе ожирения артериальная гипертония 1-2 степени у большинства пациентов сопровождается инсулинорезистентностью.

Исследован уровень лептина у пациентов репродуктивного возраста с артериальной гипертонией 1-2 степени. Показана корреляция между концентрацией лептина и площадью висцеральной жировой ткани. Содержание лептина в плазме у больных артериальной гипертонией 1-2 степени с нормальной массой тела было в пределах нормы.

Впервые у пациентов с висцеральным ожирением и артериальной гипертонией 1-2 степени выявлены нарушения суточного индекса и повышенная вариабельность артериального давления.

Подтверждено, что при абдоминальном ожирении и артериальной гипертонии у пациентов репродуктивного возраста висцеральная жировая ткань играет важную роль как в генезе дислипидемии, инсулинорезистентности и гипе-ринсулинемии, так и в изменении некоторых показателей суточного ритма артериального давления.

Практическая значимость

Показано, что пациенты репродуктивного возраста с абдоминальным ожирением и артериальной гипертонией 1-2 степени относятся к группе риска по развитию нарушений углеводного и липидного обмена.

Полученные данные свидетельствуют о необходимости одновременного использования таких антропометрических показателей как окружность талии и отношение окружности талии к окружности бедер для диагностики висцерального ожирения у пациентов с артериальной гипертонией 1-2 степени.

Показана значимость применения суточного мониторирования артериального давления у пациентов репродуктивного возраста с абдоминальным ожирением и артериальной гипертонией 1-2 степени.

Результаты исследования обосновывают применение в клинической практике комбинированной терапии данной категории больных, направленной как на снижение массы тела, преимущественно за счет депо висцерального жира, так и на лечение артериальной гипертонии и сопутствующих метаболических нарушений. и

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Плохая, Анна Анатольевна

Выводы

1. Избыточное отложение жира в висцеральной области выявлено у 88 % больных репродуктивного возраста с абдоминальным типом ожирения и артериальной гипертонией 1-2 степени.

2. Висцеральный тип ожирения у больных с артериальной гипертонией сопровождается инсулинорезистентностью в 75% случаев, гиперинсулине-мией - в 44% и дислипидемией - в 78%.

3. У всех больных абдоминальным типом ожирения и артериальной гипертонией 1-2 степени обнаружено повышение концентрации лептина и корреляция его уровня с площадью висцеральной жировой ткани.

4. При висцеральном ожирении с артериальной гипертонией 1-2 степени площадь висцерального жира ассоциируется с повышенной вариабельностью артериального давления. Средние показатели суточного монитори-рования артериального давления не зависят от площади висцерального жира.

Практические рекомендации

1. При обследовании пациентов с артериальной гипертонией необходимо проводить определение антропометрических параметров для диагностики висцерального ожирения.

2. Пациентам с висцеральным ожирением и артериальной гипертонией показано постоянное наблюдение и ежегодное комплексное обследование для своевременного выявления нарушений углеводного и липидного обмена.

3. При выявлении висцерального ожирения у больных репродуктивного возраста с артериальной гипертонией рекомендуется проводить мероприятия, направленные не только на подбор адекватной гипотензивной терапии, но и на лечение висцерального ожирения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Плохая, Анна Анатольевна, 2004 год

1. Бобров В.А., Зайцева В.И., Пелех Н.В. Изменение углеводного обмена и синдром инсулинорезистентности у больных эссенциальной гипертензией: http://www.rql.kiev.Ua/cardioJ/2000/4/bobrov.htm.

2. Бутрова С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению. РМЖ. 2001, 9 (2): 56-60.

3. ВОЗ: враги здоровья, союзники нищеты. Доклада по материалам ВОЗ о состоянии здравоохранения в мире. Население и общество. 2002, 89-90: http://demoscope.ru/weekly/2002/089/analit01 .php.

4. Вознесенская Т.Г. Худеть или не худеть вот в чем вопрос? М., 2002, 208с.

5. Волкова Н.И., Крыжановская И.О., Лебеденко Е.Ю. Влияние терапии ожирения на основные показатели сердечно-сосудистого риска у женщин пе-рименопаузального периода. Consilium-Medicum. Приложение.

6. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М. 1999. 459 с.

7. Дедов И.И., Бутрова С.А., Мищенко Б.П., Дзгоева Ф.Х. Применение мет-формина (сиофора) у больных абдоминальным ожирением. Проблемы эндокринологии. 2000, 5: 25-29.

8. Дедов И.И., Фадеев В.В. Введение в диабетологию. М. 1998, 200 с.

9. Диденко В.А. Метаболический синдром X: История вопроса и этиопатоге-нез. Лабораторная медицина. 1999, 2.

10. Зимин Ю.В. Инсулинорезистентность, гиперинсулинемия и артериальная гипертония. Кардиология. 1996, И: 80-91.

11. Ивлева А.Я., Старостина Е.Г. Ожирение проблема медицинская, а не космическая. М., 2002,176с.

12. Кабалава Ж.Д. Международные стандарты по артериальной гипертонии: согласованные и несогласованные позиции. Кардиология. 1999, 11: 78-91.

13. Кабалава Ж.Д. Артериальная гипертония и ожирение: случайная ассоциация или причинно-следственная связь. Клиническая фармакология и терапия. 2000, 9 (3): 35-39.

14. Кабалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертония. М., 2001: 208 с.

15. Кабалава Ж.Д., Терещенко С.Н., Калинкин A.J1. Суточное мониторирова-ние артериального давления: методические аспекты и клиническое значение. М., 1997, 32 с.

16. Ланг Г.Ф. Вопросы патологии кровообращения и клиники сердечнососудистых заболеваний. Л. 1936, 77с.

17. Лечение ожирения. Рекомендации для врачей. Под ред. Бутровой С.А. М., 2000, 21 с.

18. Мельниченко Г.А. Ожирение в практике эндокринолога. РМЖ. 2001, 9 (2): 82-87.

19. Мычка В.Б., Горностаев В.В., Шикина Н.Ю., Чазова И.Е. Артериальная гипертензия и ожирение. Consilium-Medicum. Приложение. 2001, 3 (13).

20. Мычка В.Б., Творогова М.Г., Яськова К.Н., Чазова И.Е. Терапия ксеника-лом больных артериальной гипертонией и метаболическим синдромом. Consilium-Medicum. Приложение. 2002, 8 (1).

21. Мясников А.Л. Основы диагностики и частной патологии внутренних болезней. М., 1952.

22. Ольбинская Л.И., Мартынов А.И., Хапаев Б.А. Мониторирование артериального давления в кардиологии. М., 1998, 99 с.

23. Первый доклад экспертов Научного общества по изучению артериальной гипертонии, Всероссийского научного общества кардиологов и Межведомственного совета по сердечно-сосудистым заболеваниям (ДАГ1). РМЖ. 2000, 8 (8): 318-346.

24. Ратова Л.Г., Дмитриев В.В., Толпыгина С.Н., Чазова И.Е. Суточное мони-торирование артериального давления в клинической практике. Consilium-Medicum. Приложение. 2001, 3 (13).

25. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром и артериальная гипертония. Consilium-Medicum. Приложение. 2002, 8 (1).

26. Шестакова М.В., Брескина О.Ю. Инсулинорезистентность: патофизиология, клинические проявления, подходы к лечению. Consilium-Medicum. Приложение. 2002,4 (10).

27. Шубина А.Т., Демидова И.Ю., Карпов Ю.А. Метаболический синдром X: предпосылки к развитию артериальной гипертонии и атеросклероза (Часть I). Клиническая фармакология и терапия. 2001,10 (4): 44-47.

28. Allemann Y, Horber FF, Colombo M et al. Decreased insulin sensitivity in nor-motensive offspring of hypertensive parents precedes gain or redistribution of body fat. Lancet. 1993, 341: 327-331.

29. Andronico G, Mangano MT, Nardi E et al. Insulin-like growth factor-1 and sodium-lithium countertransport in essential hypertension and in hypertensive left ventricular hypertrophy. J Hypertens. 1993,11: 1097-1101.

30. Asch S, Wingard DL, Barrett-Connor EL. "Are insulin and hypertension independently related?" Ann Epidemiol. 1991,1: 231-244.

31. Assmann G, Cullen P, Schulte H. The Munster Heart Study (PROCAM), results of follow-up at 8 years. Eur Heart J. 1998,19(A): 3-11.

32. Baik I, Ascherio A, Rimm EB, Giovannucci E, Spiegelman D, Stampfer MJ, Willett WC. Adiposity and Mortality in Men Am J Epidemiol. 2000, 152 (3): 264-271.

33. Baron A. Vascular reactivity. Am J Cardiol. 1999, 84 (1 Pt A): 25j-27j.

34. Barzilai N, Wang J, Massilon D, Vuguin P, Hawkins M, Rossetti L. Leptin selectively decreases visceral adiposity and enhances insulin action. J Clin Invest. 1997,100 (12): 3105-3110.

35. Bjorntorp P. Metabolic difference between visceral and subcutaneous abdominal fat. Diabetes Metab. 2000, 26 (3): 10-12.

36. Bray GA. Contemporary diagnosis and management of obesity. Newtown, Pennsylvania, USA. 1998,289 p.

37. Cardillo C, Nambi S, Kilcoyne С et al. Insulin stimulates both endothelin and nitric oxide activity in human forearm. Circulation. 1999,100 (8): 820-825.

38. Caterson ID. Obesity and its management. Aust Prescr. 1999, 22: 12-16.

39. Chamontin B, Marre M. Insulin resistance, hypertension arterial and prevention cardiovascular. Implication therapeutics. PresseMed. 1997, 26: 671-677.

40. Chen CH, Tsai ST, Chuang JH et al. Population-based study of insulin, C-peptide, and blood pressure in Chinese with normal glucose tolerance. Am J Cardiol. 1995,76: 585-588.

41. Chen Y, Rennie DC, Lockinger LA, Dosman JA. Association between obesity and high blood pressure: reporting bias related to gender and age. Int J Obesity. 1998, 22: 771-777.

42. Colditz GA, Willett WC, Rotnitzky A, Manson B. Weight gain as a risk factor for clinical diabetes mellitus in women. Ann Intern Med. 1995,122: 481-486.

43. Cox BD, Whichelow MJ, Prevost AT. The development of cardiovascular disease in relation to anthropometric indices and hypertension in British adults. Int J Obesity. 1998,22: 966-973.

44. Despres JP, Lamarche B. Effects of diet and physical activity on adiposity and body fat distribution: implications for the prevention of cardiovascular disease. NutrResRev. 1993,6: 137-159.

45. Dess-Fulgheri P, Sarzan IR, Rappelli A. The natriuretic peptide system in obesity-related hypertension. J Nephrol. 1998,11: 296-299.

46. Dvorak RV, DeNino WF, Ades PA, Poehlman ET. Total, but not visceral, adiposity is significantly associated with insulin sensitivity in young women. http://www.lf2.cuni.cz/physiolres/feps/dvorak.htm.

47. Engeli S, Negrel R, Sharma AM. Physiology and pathophysiology of the adipose tissue rennin-angiotensin system. Hypertension. 2000, 35 (6): 1270-1277.

48. Engeli S, Sharma AM. Role of adipose tissue for cardiovascular-renal regulation in health and disease. Horm Metab Res. 2000, 32 (11-12): 485^99.

49. Faria AN, Filho FFR, Ferreira SRG, Zanella MT. Impact of visceral fat on blood pressure and insulin sensitivity in hypertensive obese women. Obesity research. 2002,10: 1203-1206.

50. Feldman R, Sender AJ, Siegelaub AB, Oakland MS. Difference in diabetic and non-diabetic fat distribution patterns by skinfold measurements. Diabetes. 1969, 18:478-486.

51. Ferrannini E. MD Contemporary Endocrinology: Insulin Resistance. Edited by: G. Reaven and A. Laws © Humana Press Inc. Totowa. 1999: 281-303.

52. Ferrannini E, Natali A. Essential hipertension, metabolic disordersand insulin resistance. // Am Heart J. 1991. - № 121. - P. 1274-1282.

53. Ferrannini E, Natali A, Bell P, Cavallo-Perin P, Lalic N, Mingrone G. Insulin resistance and hypersecreation in obesity. J Clin Invest. 1997, 100 (5): 11661173.

54. Ferrari P, Weidmann P, Shaw SG et al. Altered insulin sensitivity, hyperinsu-linemia and dyslipidemia in individuals with a hypertensive parent. Am J Med. 1991,91:589-596.

55. Fox KR, Peters DM, Sharpe P, Bell M. Assessment of abdominal fat development in young adolescents using magnetic resonance imaging. Int J Obesity. 2000,24: 1653-1659.

56. Fratolla A, Parati G, Cuspidi С et al. Prognostic value of 24-hour pressure variability. J. Hypertens. 1993,11: 1133-1137.

57. Friedwald WT, Levy RJ, Fredricson DS. Estimation of the concentration of low-density-lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultra-centrifuge. Clinical Chem. 1972,18: 499-502.

58. Friihbeck G, Gomez-Ambrosi J, Muruzabal FJ, Burrell MA. The adipocyte: a model for integration of endocrine and metabolic signaling in energy metabolism regulation. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2001, 280: e827-e847.

59. Gianvincenzo B, Russo O, Iacone R, Farinaro E, Gerardi MC, Russo P, Valle ED, Strazzullo P. Plasma leptin and blood pressure in men: graded association independent of body mass and fat pattern. Obes res. 2003,11: 160-166.

60. Glueck CJ. Insulin resistance and hyperinsulinemia. Research and studies of the cholesterol center, the health alliance. Available at: http://www.health-alliance.com/hospitals/jewish/glueck/insulinresistance.htm.

61. Guagnano MT, Ballone E, Colagrande V, Vecchia DR, Manigrasso MR, Merlitti D, Ricciono G, Sensi S. Large waist circumference and risk of hypertension. Int J Obesity. 2001, 25: 1360-1364.

62. Guagnano MT, Manigrasso MR, Ballone E, Vecchia DR, Ricciono G, Marino-piccoli M, Nutini M, Sensi S, Davi G. Association between serum leptin levels and 24-hour blood pressure in obese women. Obes res. 2003,11: 549-555.

63. Guidelines Subcommittee: 1993 for the management of mild hypertension: Memorandum from a WHO/ISH meeting. J Hypertens. 1993,11: 905-918.

64. Hall JE, Brands MW, Henegar JR. Mechanisms of hypertension and kidney disease in obesity. Ann NY Acad Sci. 1999, 892: 91-107.

65. Higgins M, Kannel W, Garrison R et al. Hazards of obesity: the Framingham experience. Acta Med Scand. 1987, 723: 23s-36s.

66. Hubert HB, Feinleib M, McNamara PM, Castelli WP. Obesity as an independent risk factor for cardiovascular disease: a 26-year follow-up of participants in the Framingham heart study. Circulation. 1983, 67: 968-977.

67. Hunter GR, Snyder SW, Kedes-Szabo T, Nicholson C, Berland L. Intraabdominal adipose tissue values associated with risk of possessing elevated blood lipids and blood pressure. Obes res. 1994, 2:563-568.

68. Johner FR, Jeanrenaud B. Neuroendocrine aspects of obesity: relationships between neuropeptide Y and leptin. Topical Endocrinology. 1997, 6: 7-9.

69. Kahn BB, Flier JS. Obesity and insulin resistance. J Clin Invest. 2000, 106 (4): 473-481.

70. Kannel W, Brand N, Skinner J et al. The relation of adiposity to blood pressure and development of hypertension: the Framingham study. Ann Intern Med. 1967, 67: 48-59.

71. Katovich MJ, Pachori A. Effects of inhibition of the renin-angiotensin system on the cardiovascular actions of insulin. Diabetes, Obesity and Metabolism. 2000, 2: 3-14.

72. Kortelainen M-L. Association between cardiac pathology and fat tissue distribution in an autopsy series of men without premortem evidence of cardiovascular disease. Int J Obesity. 1996,20: 245-252.

73. Kraegen EW, Dark PW, Jenkins AB et al. Development of muscle insulin resistance after liver insulin resistance in high-fat-fed rats. Diabetes. 1991, 40: 13971403.

74. Kuusisto J, koivisto K, Mykkanen L, Helkala EL, Vanhanen M, Hanninen T, Pyorala K, Riekkinen P, Laakso M. Essential hypertension and cognitive function. The role of hyperinsulinemia. Hypertension. 1993,22:771-779.

75. Laakso M. How good a marker is insulin level forinsulin resistance. Am J Epidemiol. 1993,137:959-965.

76. Landsberg L. Pathophysiology of obesity-related hypertension: role of insulin and the sympathetic nervous system. J Cardiovas Pharmacol. 1994,23 (11): 1-8.

77. Lean M. Clinical handbook of weight management. London, UK. 1998, 113 p.

78. Luukkaa V, Pesonen U, Huhtaniemi I, Lehtonen A, Tilvis R, Tuomilehto J, Koulu M, Huupponen R. Inverse correlation between serum testosterone and leptin in men. J Clin Endocrinol Metab. 1998, 83 (9): 3243-3246.

79. Manolio ТА, Savage PJ, Burke GL, Liu KA, Wagenknecht LE, Sidney S, Jacobs DRJ, Roseman JM, Donahue RP, Oberman A. Association of fasting insulin with blood pressure and lipids in young adults: The CARDIA Arteriosclerosis. 1990,10: 430-436.

80. Manson JE, Willett WC, Stampfer MJ et al. Body weight and mortality among women. N Engl J Med. 1995, 333 (11): 677-684.

81. Makris TK et al. Elevated plasma immunoreactive leptin levels preexist in healthy offspring of patients with essential hypertension. Am Heart J. 2000, 139 (1).

82. Mark AL, Correia M, Morgan DA, Shaffer RA, Haynes WG. Obesity-induced hypertension: new concepts from the emerging biology of obesity. Hypertension. 1999, 33: 537-541.

83. Marks SJ, Chen S, Strauss BJG. The metabolic effects of preferential reduction of visceral adipose tissue in abdominally obese men. Int J Obesity. 1998, 22: 893-898.

84. Matsuzawa Y. Establishing the concept of visceral fat syndrome and clarifying its molecular mechanisms. JMAJ. 2002.45(3), 103-110.

85. Matthews DR, Hosker JP, Rudenski AS, Naylor BA, Treacher D.F, Turner RC. Homeostasis model assessment: insulin resistance and (3-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man. Diabetologia. 1985, 28: 412-419.

86. Mei-Ling T Lee, Ph D, Bernard A Rosner et al. Predictors of cardiovascular death: The Normative Aging Study 1963-1998. Clinical Geriatrics Magazine. -1999.

87. Mertens IL, Van Gaal LF. Overweight, obesity, and blood pressure: the effects of modest weight reduction. Obes res. 2000, 8:270-278.

88. Montani JP, Antic V, Yang Z, Dulloo A. Pathways from obesity to hypertension: from the perspective of a vicious triangle. Int J Obesity. 2002, 26 (2): 28s-38s.

89. Muller DC, Elahi D, Pratley RE et al. An epidemiological test of the hyperinsu-lmemia-hypertension hypothesis. J Clin Endocrinol Metab. 1993, 76 (3): 544— 548.

90. Nieves DJ, Спор M, Retzlaff B, Walden CE, Brunzell JD, Knopp RH, Kahn SE. The atherogenic lipoprotein profile associated with obesity and insulin resistance is largely attributable to intra-abdominal fat. Diabetes. 2003, 52: 172-179.

91. Obesity: preventing and managing the global epidemic. Report of a WHO consultation on Obesity. Geneva, World Health Organization. 1997,276 p.

92. Ohno Y, Suzuki H, Yamakawa H et al. Impaired insulin sensitivity in young lean normotensive offspring of essential hypertensives, possible role of disturbed calcium metabolism. J Hypertens. 1993,11: 421-426.

93. Pickering TG. Obesity and hypertension: a growing problem. J Clin Hypertens. 2001, 3 (4): 252-254.

94. Prentice AM. Obesity and its potential mechanistic basis. Brit Med Bull. 2001, 60: 51-67.

95. Randle PJ, Garland PB, Hales CN et al. The glucose-fatty acid cycle, its role in insulin sensitivity and metabolic disturbances of diabetes mellitus. Lancet. 1963, 1: 785-789.

96. Rankinen T, Kim S-Y, Perusse L, Despres JP, Bouchard C. The prediction of abdominal visceral fat level from body composition and anthropometry: ROC analysis. Int J Obesity. 1999, 23: 801-809.

97. Reaven GM. Role of insulin resistance in human disease. Diabetes. 1988, 37: 1595-1607.

98. Reaven GM, Lithell H, Landsberg L. Hypertension and associated metabolic abnormalities the role of insulin resistance and the sympathoadrenal system. N Engl J Med. 1996, 334: 374-382.

99. Resnick LM. Ionic basis of hypertension, insulin resistance, vascular disease and related disorders. Am J Hypertens. 1993, 6: sl23-sl34.

100. Rosengren A, Wedel H, Wilhelmsen L. Body weight and weight gain during adult life in men in relation to coronary heart disease and mortality. A prospective population study. Eur Heart J. 1999,20 (4): 269-277.

101. Ross R, Aru J, Freeman J, Hudson R, Janssen I. Abdominal adiposity and insulin resistance in obese men. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2002, 282: e657-e663.

102. Ross R, Freeman J, Hudson R, Janssen I. Abdominal obesity, muscle composition, and insulin resistance in premenopausal women. J Clin Endocrinol Metab. 2002, 87 (11): 5044-5051.

103. Ross R, Rissanen J, Hudson R. Sensitivity associated with the identification of visceral adipose tissue levels using waist circumference in men and women: effects of weight loss, bit J Obesity. 1996, 20: 533-538.

104. Rowe JW, Young JB, Minaker KL et al. Effect of insulin and glucose infusions on sympathetic nervous system activity in normal men. Diabetes. 1981, 30: 219— 255.

105. Ruderman N, Chisholm D, Pi-Sunyer X, Schneider S. The metabolically obese, normal-weight individual revisited. Diabetes. 1998,47: 699-713.

106. Seidell JC. The worldwide epidemic of obesity. Progress in obesity research. Edited by B. Guy-Grand, G. Ailhaud. © John Libbev & Company Ltd. 8th International Congress on Obesity. 1999: 661-668.

107. Serne EN, Stehouwer CD A, ter Maaten JC et al. Microvascular function relates to insulin sensitivity and blood pressure in normal subjects. Circulation. 1999, 99:896-902.

108. Sharma AM. Adipose tissue: a mediator of cardiovascular risk. Int J Obesity. 2002,26 (4): s5-s7.

109. Stamler R, Stamler J, Riedlinger WF et al. Weight and blood pressure. Findings in hypertension screening of 1 million Americans. JAMA. 1978, 240: 16071611.

110. Stears AJ, Byrne CD. Adipocyte metabolism and the metabolic syndrome. Diabetes, Obesity and Metabolism. 2001, 3: 129-142.

111. Stolic M, Russell A, Hutley L, Fielding G, Hay J, MacDonald G, Whitehead J, Prins J. Glucose uptake and insulin action in human adipose tissue influence of BMI, anatomical depot and body fat distribution. Int J Obesity. 2002,26: 17-23.

112. Tai ES, Lau TN, Ho SC, Fok ACK, Tan CE. Body fat distribution and cardiovascular risk in normal weight women. Association with insulin resistance, lipids and plasma leptin. Int J Obesity. 2000,24: 751-757.

113. Tanaka S, Togashi K, Rankinen T et al. Is adiposity at normal body weight relevent for cardiovascular disease risk? Int J Obesity. 2002, 26: 176-183.

114. Trials of hypertension prevention-I (TOHP-I). Ann Epidemiol. 1995, 5: 85-107.

115. Van der Kooy K, Seidell JC. Techniques for the measurement of visceral fat: a practical guide. Int J Obesity. 1993, 17: 187-196.

116. Van Itallie ТВ. Health implications of overweight and obesity in the United States. Ann Intern Med. 1985,103: 983-988.

117. Vanhala MJ, Pitkajarvi TK, Kumpusalo EA, Takala JK. Obesity type and clustering of insulin resistance-associated cardiovascular risk factors in middle-aged men and women. Int J Obesity. 1998,22: 369-374.

118. Vega GL. Cardiovascular outcomes for obesity and metabolic syndrome. Obes res. 2002,10: 27s-32s.

119. Willett WC, Manson JE, Stampfer MJ et al. Weight, weight change and coronary heart disease in women. JAMA. 1995, 273: 461-465.