Влияние вариантов противовоспалительной терапии на прогноз исходов при среднетяжелом и тяжелом течении COVID-19 тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Сухомлинова Ирина Михайловна

• Сухомлинова Ирина Михайловна
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Сухомлинова Ирина Михайловна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ И ПРИНЦИПЫ ТЕРАПИИ

ПРИ СРЕДНЕТЯЖЕЛОМ И ТЯЖЕЛОМ ТЕЧЕНИИ НОВОЙ

КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ. МЕТОДЫ ПРОГНОЗА

ПРИ СОУГО-19 (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Методы исследования при среднетяжелом и тяжелом течении COVID-19

1.1.1. Лабораторные методы исследования

1.1.2. Диагностические подходы при прогрессировании СОУГО-19

1.2. Принципы терапии при среднетяжелом и тяжелом течении COVID-19

и характеристика основных препаратов для противовоспалительной терапии

1.3. Прогнозирование исходов заболевания и эффективности лечения

при СОУГО-19

1.4. Прогностическая значимость клинико-лабораторных показателей

при СОУГО-19

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика исследуемой группы

2.2. Дизайн исследования

2.3. Методы исследования

2.4. Расчет исследуемой выборки

2.5. Методы статистического анализа

2.6. Методы формирования прогностических моделей

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Клиническая характеристика пациентов

3.2. Анализ результатов клинико-лабораторных и инструментальных

методов исследований в зависимости от варианта противовоспалительной терапии у пациентов со среднетяжелым и тяжелым течением COVID-19

3.3. Оценка исходов СОУГО-19 в зависимости от варианта противовоспалительной

терапии и профиля пациентов

3.4. Прогнозирование исхода СОУГО-19 в зависимости от варианта противовоспалительной терапии и профиля пациентов

3.5. Результаты проспективного исследования по оценке эффективности методов прогнозирования у пациентов с тяжелым и среднетяжелым течением

СОУГО-19

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение А (справочное). Патент №

Приложение Б (справочное). Свидетельство о регистрации программы ЭВМ

№

Приложение В (справочное). Свидетельство о регистрации программы ЭВМ

№

Приложение Г (справочное). Матрица ранговой корреляции Спирмена для программы ЭВМ «Индекс прогноза эффективности противовоспалительной

терапии при СОУГО-19»

Приложение Д (справочное). Матрица ранговой корреляции Спирмена для

программы «Дексаметазон/дексаметазон+антицитокиновый препарат»

Приложение Е (справочное). Схема анализа программы для ЭВМ «Индекс прогноза эффективности противовоспалительной терапии

при СОУГО-19»

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние вариантов противовоспалительной терапии на прогноз исходов при среднетяжелом и тяжелом течении COVID-19»

Актуальность темы исследования

Пандемия, вызванная тяжелым острым респираторным синдромом -коронавирусом 2 (SARS-CoV-2) или коронавирусной болезнью 19 (COVID-19), привела к заражению более 400 миллионов человек в мире с не менее чем 6 миллионами смертей, способствовала беспрецедентной глобальной обеспокоенности, ускоренной диагностике и оказанию медицинской помощи больным, разработке новых методов и схем лечения [132]. По данным ВОЗ, общая кумулятивная смертность от СОУГО-19 в мире составляет более 2318 чел. на 1 000 000 населения [59].

Российская национальная система здравоохранения для борьбы с COVID-19 одновременно с процессом совершенствования эпидемиологического надзора и мониторинга перепрофилировала часть стационаров страны для обеспечения населения качественной медицинской помощью. Только в Санкт-Петербурге в период пандемии в городской сети здравоохранения было перепрофилировано более 15 стационаров с общим фондом в 5 тысяч коек [71].

Среди госпитализированных пациентов количество пациентов с тяжелой и среднетяжелой формой СОУГО-19 в период пандемии оставалось высоким, как и уровень летальности. По данным Международного регистра «Актив 2», летальность от СОУГО-19 за период второй волны заболевания новой коронавирусной инфекцией составила 6,2%, при этом внутрибольничная смертность составила 7,6% [116]. Высокий уровень летальности при среднетяжелой и тяжелой формах СОУГО-19 и возможность возникновения фатальных осложнений, таких как цитокиновый шторм, бактериальная пневмония, острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), легочная эмболия, инсульт, глубокий тромбоз вен и миокардит, развивающихся несмотря на проводимое симптоматическое лечение, обосновали необходимость поиска предикторов эффективности проводимой терапии и методов прогнозирования

исхода у пациентов с целью своевременной коррекции лечения для снижения смертности [116].

Кроме известных противовирусных препаратов, показавших невысокую эффективность при новой коронавирусной инфекции в процессе накопления знаний о патофизиологии COVID-19, многие из лекарственных препаратов, используемых в терапии других заболеваний, были предложены как возможные методы лечения при среднетяжелых и тяжелых формах заболевания [101].0сновным в лечении COVID-19 является использование патогенетического подхода и назначение противовоспалительной терапии (ПВТ), направленной на упреждение развития основных жизнеугрожающих событий для пациента [101, 102, 128].

Степень разработанности темы исследования

Лекарственные препараты и схемы для лечения среднетяжелой и тяжелой форм COVID-19 фактически назначаются «off-label», с согласия пациента и по решению врачебной комиссии [9,10,11,12]. Отсутствие четких критериев назначения препаратов потребовало обеспечить комплексный подход к диагностике и динамическому наблюдению за пациентами при среднетяжелом и тяжелом течении COVID-19 ввиду быстрого прогрессирования заболевания и высоких рисков развития жизнеугрожающих осложнений, обосновало необходимость поиска предикторов неблагоприятного исхода и ответа на проводимую терапию [52, 55]. Назначение ПВТ и выбор оптимального препарата для ее проведения базируется на международных рекомендациях, а также согласованном мнении экспертов, основанном на оценке соотношения риск/польза при применении антицитокиновых препаратов применительно для каждого конкретного пациента [41, 109, 118].

В Российской Федерации и других странах продолжаются исследования и клинические наблюдения по оценке эффективности и безопасности применения препаратов барицитиниб, тоцилизумаб, олокизумаб, а также системных глюкокортикостероидов (ГКС) при COVID-19 [7, 8, 40, 61, 62, 81, 90, 93], однако

отсутствуют данные о сравнительной эффективности данных препаратов, а так же о способах прогнозирования исхода СОУГО-19 при проведении ПВТ.

Цель исследования

Сравнение эффективности различных вариантов ПВТ у пациентов со среднетяжелым и тяжелым течением COVID-19 для прогнозирования исходов заболевания.

Задачи исследования

1. Проанализировать результаты клинико-лабораторного и инструментального обследования пациентов со среднетяжелым и тяжелым течением COVID-19 в зависимости от исхода заболевания.

2. Оценить и сравнить эффективность различных вариантов ПВТ с применением тоцилизумаба, олокизумаба, барицитиниба, дексаметазона в зависимости от тяжести течения COVID-19, профиля пациентов и исхода заболевания.

3. Изучить возможность использования клинико-лабораторных и инструментальных показателей в качестве предикторов исхода COVID-19 при применении различных вариантов ПВТ.

4. Разработать способ прогноза течения новой коронавирусной инфекции в зависимости от схем ПВТ у пациентов со среднетяжелым и тяжелым течением СОУГО-19.

Научная новизна исследования

В ходе исследования выполнен сравнительный анализ влияния препаратов дексаметазон, барицитиниб, олокизумаб, тоцилизумаб на исход заболевания при среднетяжелом и тяжелом течении СОУГО-19.

Доказано, что срок от начала развития первых клинических проявлений СОУГО-19, потребность в дополнительной кислородной поддержке (О2-поддержке) к моменту старта ПВТ исследуемыми препаратами, объем поражения легочной ткани (по результатам выполненного КТ-исследования), а также уровень СРБ и Д-димера являются определяющими факторами при прогнозировании исхода среднетяжелого и тяжелого течения СОУГО-19 при проведении ПВТ препаратами дексаметазон, олокизумаб, барицитиниб и тоцилизумаб.

На основании полученных в результате исследования данных разработаны и запатентован способ прогноза исхода среднетяжелого и тяжелого течения СОУГО-19 при проведении ПВТ, на основе нейронных сетей сформирован индекс эффективности терапии антицитокиновых препаратов, таких как дексаметазон, барицитиниб, олокизумаб, тоцилизумаб.

Впервые показано, что для повышения точности прогнозирования и прогностической значимости прогноза исхода новой коронавирусной инфекции при проведении ПВТ разработка способов требует комплексных решений и должна объединять несколько методов математического анализа.

Теоретическая и практическая значимость работы

Результаты проведенного исследования доказывают положительный вклад в снижение смертности исследуемых препаратов, используемых в качестве ПВТ среднетяжелой и тяжелой форм СОУГО-19. Полученные данные позволяют врачу уже при первичном обследовании выделить группу пациентов с наибольшим риском неблагоприятного исхода с учетом предполагаемой ПВТ.

Выявленные корреляционные связи между уровнем О2-поддержки к моменту назначения ПВТ, объемом поражения легких по результатам компьютерной томографии (КТ), уровнем С-реактивного белка (СРБ), Д-димера и сроком манифестации клинических симптомов СОУГО-19 подтверждают их прогностическую значимость и позволяют использовать данные показатели для определения прогноза эффективности ПВТ у пациентов со среднетяжелым и тяжелым течением СОУГО-19.

На основании полученных результатов расширены представления о сравнительной эффективности препаратов при лечении COVID-19 в зависимости от степени тяжести течения заболевания как у вакцинированных, так и у невакцинированных пациентов.

Разработаны способ прогноза риска наступления летального исхода у пациентов, нуждающихся в проведении ПВТ со среднетяжелым и тяжелым течением СОУГО-19, а также способ прогноза эффективности терапии с применением различных антицитокиновых препаратов (дексаметазон, барицитиниб, олокизумаб, тоцилизумаб), что позволяет определять оптимальную схему ПВТ в зависимости от профиля пациентов.

Положения, выносимые на защиту

1. К наиболее значимым клинико-лабораторным и инструментальным показателям, статистически повлиявшим на исход лечения СОУГО-19, следует относить срок от начала развития первых клинических проявлений заболевания, наличие и степень компенсации сопутствующей патологии, наличие терапии сопутствующей патологии и антибактериальной терапии присоединившейся бактериальной инфекции, а также установленный по результатам компьютерной томографии объем поражения легочной ткани, потребность в дополнительной О2-поддержке, уровень СРБ и Д-димера, уровень лейкоцитов, уровень нейтрофилов.

2. Проведение ПВТ с применением тоцилизумаба, олокизумаба, барицитиниба, дексаметазона у пациентов со среднетяжелым и тяжелым течением

СОУГО-19 достоверно снижает риск наступления смерти. При проведении ПВТ среднетяжелых и тяжелых форм СОУГО-19 тоцилизумаб является наиболее эффективным препаратом для ПВТ при сравнении с дексаметазоном, барицитинибом и олокизумабом. Барицитиниб, олокизумаб и дексаметазон не показали значимого различия во влиянии на исход заболевания между собой.

3. Наличие сопутствующих заболеваний является неблагоприятным предиктором исхода СОУГО-19. Однако терапия сопутствующей патологии улучшает прогноз исхода СОУГО-19.

4. Уровень необходимой О2-поддержки к моменту начала проведения ПВТ, объем поражения легочной ткани по результатам КТ-исследования, срок от манифестации клинических проявлений СОУГО-19 до назначения ПВТ и уровень СРБ и Д-димера являются определяющими предикторами эффективности ПВТ у пациентов со среднетяжелым и тяжелым течением СОУГО-19 при терапии дексаметазоном, тоцилизумабом, олокизумабом и барицитинибом.

Методология и методы исследования

В исследовании использованы методы ретроспективного анализа законченных случаев лечения, для апробации созданных методов прогнозирования выполнено проспективное сравнительное исследование. Формирование групп больных осуществлялось среди совершеннолетних пациентов, с учетом критериев включения и невключения. Критерием невключения являлось отсутствие данных об исходе лечения (перевод в другой стационар), возраст младше 18 лет. В исследование на ретроспективном этапе было включено 229 пациентов, на проспективном этапе исследования - 108 пациентов, проходивших лечение в СПб ГБУЗ «Госпиталь ветеранов войн», в том числе временный госпиталь «Ленэкспо» в период перепрофилирования стационара для приема пациентов с НКИ.

Пациенты получали терапию дексаметазон (до 20 мг/сутки), при неэффективности терапии ГКС также был назначен один из препаратов: тоцилизумаб в дозе 400 мг внутривенно капельно одно/двукратным введением с

интервалом в 24 часа, барицитиниб 4 мг в сутки per os в течение 7 дней, олокизумаб 160 мг/мл (0,4 мл) подкожно однократно. Критерием эффективности терапии считался исход лечения - выписка или смерть. Каждая группа препаратов назначалась с учётом показаний и противопоказаний, наличия сопутствующей патологии и степенью ее декомпенсации. Лечение сопутствующих заболеваний осуществлялось в соответствии с рекомендациями Министерства Здравоохранения Российской Федерации и стандартами оказания медицинской помощи, в зависимости от нозологии заболевания и степени декомпенсации на момент поступления.

Статистический анализ полученных результатов осуществлялся в программе SAS VA 9.4., SAS: 6.1 M1HF17 (6.100.0.4406) (64-bit) 6.100.0.3952. Для разработки способов прогнозирования противовоспалительной терапии одновременно использовались 2 метода: метод бинарной логистической регрессии и метод «дерева принятия решений» (нейросеть).

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность полученных в исследовании результатов определена достаточным размером выборки исследуемых пациентов. Статистический анализ данных осуществлялся в программе SAS VA 9.4, SAS: 6.1 M1HF17 (6.100.0.4406) (64-bit) 6.100.0.3952. Апробация созданных методов прогнозирования осуществлялась путем проведения проспективного открытого сравнительного исследования на базе СПб ГБУЗ «Госпиталь ветеранов войн», в котором участвовало 108 человек. Для исследования прогностической ценности разработанных способов прогнозирования был проведен ROC-анализ с оценкой качества модели по шкале AUC.

Материалы исследования представлены на Всероссийском междисциплинарном конгрессе «Молчановские чтения» (2023 г.), Всероссийском терапевтическом конгрессе с международным участием «Боткинские чтения» (2023 г.), а также на конкурсе научных работ молодых ученых в рамках VI съезда

молодых терапевтов в рамках XXIX Российского национального конгресса «Человек и лекарство» (2022 г.), получен диплом лауреата конкурса.

По теме диссертационного исследования опубликованы 3 статьи, из них 3 в изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией при Министерстве науки и высшего образования Российской Федерации. Получен 1 патент «Способ прогноза риска летального исхода у пациентов с тяжелым и среднетяжелым течением СОУГО-19 при проведении упреждающей противовоспалительной терапии» (патент № 2770357 от 15.04.2022) (приложение А). Получены 2 свидетельства о регистрации программ ЭВМ: «Индекс прогноза эффективности противовоспалительной терапии при СОУГО-19» (свидетельство о регистрации программы ЭВМ № 2021668598 от 18.11.2021) (приложение Б), «Оценка прогноза эффективности противовоспалительной терапии при СОУГО-19» (свидетельство о регистрации программы ЭВМ № 2022611745 от 01.02.2022) (приложение В).

Полученные результаты диссертационного исследования были внедрены в лечебную работу СПб ГБУЗ «Госпиталь ветеранов войн», ГБУЗ Ленинградской области «Кировская клиническая межрайонная больница», внедрены в учебный процесс кафедры внутренних болезней, клинической фармакологии и нефрологии ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России.

Личный вклад автора

Описанные в диссертационной работе разделы полностью выполнены автором. Самостоятельно был проведен анализ актуальности темы исследования, обзор опубликованной отечественной и зарубежной литературы по теме исследования, осуществлен подбор пациентов и законченных случаев лечения для ретроспективного анализа. Полученные данные систематизированы в базу данных и обработаны лично автором.

Автором самостоятельно был осуществлен статистический анализ и анализ результатов исследования. Проведена апробация сформированных способов

прогнозирования с оценкой прогностической значимости каждого из созданных методов прогноза эффективности ПВТ.

Структура и объем диссертации

Представленная диссертационная работа имеет следующую структуру: введение, 3 главы, посвященные обзору литературы, материалам и методам исследования, результатам собственных исследований и обсуждению результатов, а также выводы, практические рекомендации, список сокращений, список литературы. Работа представлена на 148 страницах машинописного текста, содержит 43 таблицы и 19 рисунков. Библиографический указатель включает 134 наименования, из них 72 российских и 62 зарубежных источников.

ГЛАВА 1. ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ И ПРИНЦИПЫ ТЕРАПИИ

ПРИ СРЕДНЕТЯЖЕЛОМ И ТЯЖЕЛОМ ТЕЧЕНИИ НОВОЙ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ. МЕТОДЫ ПРОГНОЗА ПРИ СОУТО-19

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Методы исследования при среднетяжелом и тяжелом течении COVID-19

Своевременная и точная диагностика является одним из основных факторов в борьбе с COVID-19. Среднетяжелая и тяжелая форма СОУТО-19 требует стационарного лечения, так как именно эти пациенты представляют собой группу риска прогрессирования заболевания и наступления неблагоприятного исхода СОУТО-19, требующую тщательного динамического наблюдения для своевременной коррекции проводимой патогенетической и этиотропной терапии и снижения смертности. Алгоритм врачебных манипуляций при обследовании пациентов, госпитализированных с COVID-19, неоднократно был описан в ряде Временных методических рекомендаций (ВМР МЗ) Министерства Здравоохранения Российской Федерации [11]. Данные рекомендации обновляются согласно накапливающемуся в мировом сообществе опыту лечения и диагностики СОУТО-19.

Каждый случай заболевания, подозрительный на инфекцию 8АЯ8-СОУ-2, должен быть незамедлительно обследован с целью уточнения этиологии возбудителя и определения тяжести течения заболевания, а также прогноза развития осложнений у каждого конкретного пациента. В комплекс мероприятий для обследования пациента должен входить сбор анамнеза с учетом анализа не только контактов самого пациента, но и контактных с ним лиц ближайшего окружения, физикальное обследование больного, пульсоксиметрию [9], исследование диагностического материала с применением методов амплификации нуклеиновых кислот, лабораторные и инструментальные исследования.

Таким образом, уже при первичном осмотре пациента врач нуждается в инструменте прогнозирования исхода СОУТО-19 с целью своевременного

выявления пациентов, требующих более тщательного наблюдения и дообследования с учетом данных первичного осмотра и клинико-лабораторной диагностики.

1.1.1. Лабораторные методы исследования

Согласно ВМР МЗ (версия 14 (27.12.2021)), к лабораторным методам диагностики инфекции [11] могут быть отнесены прямые и непрямые методы. Материалом для лабораторных исследований может служить назофарингеальный аспират, мокрота, бронхоальвеолярный лаваж (БАЛ) (промывные воды бронхов), назофарингеальный и (эндо)трахеальный аспират, кроме того - биопсийный или аутопсийный материал легких, кровь (цельная или сыворотка), и даже фекалии. Тем не менее ряд авторов публиковал данные об исследованиях, когда имели место неинформативные мазки из носоглотки, выполненные с целью своевременного выявления COVID-19 у пациентов с пневмониями [73, 91]. А по результатам проведенного исследования W. Wang и соавт., из проанализированы^ 1 070 образцов от 205 пациентов с COVID-19, наиболее высокий процент положительных результатов 14 из 15 (93%) был выявлен в БАЛ, 72% в мокроте, в мазках из носа 63%, в биоптатах кистью фибробронхоскопа - 46%, в то время как в мазках из глотки -только 32%, в фекалиях - 29% и реже всего в крови - около 1%.

Прямые методы обнаружения этиологического возбудителя: выявление РНК SARS-CoV-2 методом амплификации нуклеиновых кислот (МАНК) или полимеразной цепной реакцией с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР) определением антигенов SARS-CoV-2 с использованием иммунохроматографии (ИХГ) [12]. К концу 2020 г., по опубликованным данным разных авторов, методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в мире проведено более 750 млн исследований по выявлению вируса SARS-CoV-2, диагностическая чувствительность существующих тест-систем составляет, по данным различных авторов, 60-98% [127]. Это - «золотой стандарт диагностики» COVID-19 на сегодня.

К непрямым методам диагностики коронавирусной инфекции относится определение иммуноглобулинов классов А, M, G (IgA, IgM и IgG) к SARS-CoV2 (в том числе, к рецептор-связывающему домену поверхностного гликопротеина S). На начальных этапах пандемии, указанным методом активнее пользовались при экспертизах лечебного случая после перенесенного заболевания, чем при первичной диагностике COVID-19 [71]. По результатам исследований, эффективность обнаружения инфекции иммуноферментным анализом IgM выше, чем методом ПЦР, через 5,5 дней после появления симптомов [123]. Точность определения методом иммуноферментного анализа (ИФА) составляет 98,6% в сравнении с однократным ПЦР-тестом, в котором положительный результат был получен в 51,9% случаев при исследовании двумя методами с последующим сравнительным анализом одной группы пациентов [4].

Также разработаны методы с целью определения вирусной рибонуклеиновой кислоты (РНК) «у постели больного». В настоящее время разработаны и используются в клинической практике наборы праймеров, созданы прототипы, зарегистрировано несколько тест-систем для детекции SARS-CoV-2 с помощью метода «петлевой изотермальной амплификации» (loop-mediated isothermal amplification (LAMP)) LAMP [117, 120] в разных странах мира [119], включая Россию [58]. Метод не является основным в диагностике, но может использоваться в клинической практике [71]. Иммунохроматографический метод (ИХГ), который представляет набор экспресс-тестов, в виде так-называемых тест-полосок, тест-панелей или тест-кассет (например, NanoCare COVID-19 Antigen (Ag) Kit, Gen Sure Sars-CoV2, Китай, Экспресс-антиген SARS-CoV-2-ИХА, Россия и др.) также используется в рутинной практике как экспресс-метод «у постели больного» [4].

В настоящее время в стационарах, по данным разных наблюдений, клиницисты не ограничиваются однократным исследованием одного материала -чаще всего проводится параллельное исследование нескольких материалов пациента разными методами с целью более точной верификации вируса. Для наиболее достоверной диагностики такого осложнения COVID-19 как пневмония -оптимальным является сочетание лабораторных и лучевых методов диагностики.

К методам лучевой диагностики относятся рентген органов грудной клетки, компьютерная томография (КТ) органов грудной клетки и ультразвуковое исследование (УЗИ) легких и плевральных полостей.

Рентгенологическое исследование органов грудной клетки, согласно накопленным клиническим наблюдениям разных стран, имеет недостаточную чувствительность в диагностике пневмонии при СОУГО-19, в связи с чем не может быть использовано при ранней диагностике. В 35% случаев (значимый процент неточности установленных диагнозов) при рентгенографическом исследовании с помощью данного метода невозможно идентифицировать имевшиеся патологические изменения [33]. Метод занимает существенное место в оценке динамики вирусного поражения легких и активно используется у пациентов с положительной клинической динамикой в стационаре.

Наиболее информативным методом, позволяющим диагностировать вирусную пневмонию оперативно, является компьютерная томография (КТ), данный метод информативен даже на ранних этапах у 90-95% пациентов, по данным разных исследований, в зависимости от срока от начала заболевания и разрешающей способности аппарата, на котором проводилось исследование. Кроме того, КТ органов грудной клетки позволяет произвести первичную сортировку пациентов с учетом выявленных изменений и объема поражения легких, наиболее характерных именно для СОУГО-19.

По опубликованным данным, оценка результатов КТ коррелирует с лабораторными данными и тяжестью заболевания, имеет важную прогностическую значимость и может быть использована для ускорения диагностического процесса в симптоматических случаях [88]. Наличие в легких КТ-признаков пневмонии вирусной этиологии является более достоверным, даже при условии наличия у пациента отрицательного результата ПЦР-исследования и расценивается как вероятная инфекция СОУГО-19 до момента выявления заболевания [70]. КТ картина вирусной пневмонии, вызванной 8ЛЯ8-СоУ-2, впервые была описана в Китае. Авторы представили данные 2-х пациентов с лабораторно подтвержденной СОУГО-19-ассоциированной пневмонией, у которых по результатам КТ

исследования легких определялись двусторонние множественные участки пятнистой консолидации и помутнения, схожие с «матовым стеклом» или симптомом «сухого листа». Большая часть поражений была локализована субплеврально или вдоль бронхиальных пучков, преимущественно в нижних долях легких. При этом у пациентов не выявляли плеврального выпота, лимфаденопатии или фиброза [122].

В 2020 году были опубликованы результаты обследования 919 пациентов с СОУГО-19 и описаны ведущие лучевые паттерны, выявленные у данной когорты. Данные паттерны включали в себя выявление зон уплотнения легочной ткани по типу «матового стекла» (88%), преимущественно с двусторонней локализацией изменений и вовлечением более одной доли легких (78,8%) [93]. Описаны в литературе и единичные очаги, диаметром до сантиметра, с картиной «матового стекла», находящиеся вблизи бронхососудистых пучков [98, 130]. Даже если на начальных этапах и имели место единичные участки «матового стекла» с односторонним поражением легочной ткани - такие изменения при динамическом наблюдении, по данным разных исследований, быстро переходили в неоднородные тени с признаками экссудативного процесса, появлялся симптом «булыжной мостовой» [98] с формированием к 10 дню уже двустороннего поражения с развитием инфильтрации и уплотнением долей легких, вплоть до формирования рентгенологической картины фиброза, что может затруднять дифференциальную диагностику с пневмониями, вызванными другими возбудителями [115, 125].

Таким образом, КТ-исследование органов грудной клетки является наиболее информативным методом не только первичной диагностики СОУГО-19 -ассоциированной пневмонии, но и инструментом для оценки динамики лечения, однако не является ключевым при проведении дифференциальной диагностики пневмоний и должен быть сопоставлен с результатами лабораторных исследований.

1.1.2. Диагностические подходы при прогрессировании СОУГО-19

При прогрессировании пневмонии, вызванной COVID-19, наиболее типичными рентгенологическими изменениями являются увеличение объема инфильтративных изменений, двусторонние признаки уплотнения легочной ткани, утолщение междольковых перегородок, сетчатое усиление легочного рисунка и воздушная бронхограмма. Неспецифическим симптомом вирусной пневмонии, который определен в публикациях как неблагоприятный прогностический признак прогрессирования COVID-19 - crazy paving sign или симптом «булыжной мостовой» [68]. Кроме того, при прогрессировании заболевания также описаны такие тяжелые осложнения как эмфизема средостения, гигантские буллы, развитие пневмоторакса [131]. Подробная рентгенологическая классификация, а также основные рентгенологические признаки прогрессирования и разрешения изменений легочной ткани опубликованы неоднократно во ВМР МЗ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Сухомлинова Ирина Михайловна, 2023 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авдеева, И.В. COVID-19 и заболевания сердечно-сосудистой системы: опасный тандем / И.В. Авдеева, Н.В. Бурко, К.Н. Макарова // Терапия. - 2021. -№ 5. - С. 96-102.

2. Актуальные вопросы диагностики, обследования и лечения больных с COVID-19-ассоциированной пневмонией в различных странах и континентах / В.В. Салухов, М.А. Харитонов, Е.В. Крюков [и др.] // Медицинский совет. - 2020. - Т. 21. - С. 96-102.

3. Алгоритмы ведения пациентов с новой коронавирусной инфекцией COVID-19 в стационаре. Методические рекомендации / А.А. Зайцев, С.А. Чернов,

B.В. Стец [и др.] // Consilium Medicum. - 2020. - Т. 22, № 11. - С. 91-97.

4. Амвросьева, Т. SARS-CoV-2: лабораторная диагностика / Т. Амвросьева, Н. Поклонская // Наука и инновации. - 2020. - № 7. - С. 22-27.

5. Анализ влияния препаратов базовой терапии, применявшихся для лечения сопутствующих заболеваний в период, предшествующий инфицированию, на риск летального исхода при новой коронавирусной инфекции. Данные международного регистра «Анализ динамики Коморбидных заболеваний у пациентов, перенесших инфицирование SARS-CoV-2» (АКТИВ SARS-CoV-2) / Е.И. Тарловская, А.Г. Арутюнов, А.О. Конради [и др.] // Кардиология. - 2021. - Т. 61, № 9. - С. 20-32.

6. Базыкина, Е.А. Особенности пневмоний, вызванных новым коронавирусом SARS-CoV-2 (обзор литературы) / Е.А. Базыкина, О.Е. Троценко // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2020. - Вып. 78. - С. 135-146.

7. Васильченко, М.К. COVID-19 и сердечно-сосудистая система. Часть III. Подходы к лечению COVID-19: обзор современной доказательной базы / М.К. Васильченко, А.А. Иванников, А.Н. Эсауленко // Журнал им. Н.В. Склифосовского Неотложная медицинская помощь. - 2021. - Т. 10, № 3. -

C. 438-451.

8. Возможность использования показателей клинического анализа крови в оценке воспалительного статуса пациентов с COVID-19 / Л.А. Некрасова, М. Джайн, Н.С. Губенко [и др.] // Клиническая практика. - 2022. - Т. 13, № 1. -С. 14-21.

9. Временные методические рекомендации: профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 5 (08.04.2020) / Е.Г. Камкин, Н.А. Костенко, Е.В. Каракулина [и др.]. - МЗ РФ, 2020. - 122 с.

10. Временные методические рекомендации: профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 7 (03.06.2020) / С.Н. Авдеев, Л.В. Адамян, С.Ф. Багненко [и др.]. - МЗ РФ, 2020. - 166 с.

11. Временные методические рекомендации: профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 14 / С.Н. Авдеев, С.Ф. Багненко, Л.В. Адамян [и др.]. - МЗ РФ, 2021. - 233 с.

12. Временные методические рекомендации профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 15 (22.02.2022) / С.Н. Авдеев, С.Ф. Багненко, Л.В. Адамян [и др.]. - МЗ РФ, 2022. - 245 с.

13. Вспышка нового инфекционного заболевания COVID-19: Р-коронавирусы как угроза глобальному здравоохранению. БИОпрепараты / Д.В. Горенков, Л.М. Хантимирова, В.А. Шевцов [и др.] // Профилактика, диагностика, лечение. - 2020. - Т. 20, № 1. - С. 6-20.

14. Гепатобилиарное повреждение как причина летального исхода у пациентки с COVID-19 / Е.И. Бусалаева, А.С. Абызов, Л.В. Тарасова [и др.] // Терапия. - 2022. - Т. 8, № 7. - С. 85-90.

15. Горелов, А.В. Новые возможности упреждающей противовоспалительной терапии пациентов со среднетяжелой и тяжелой формой COVID-19 / А.В. Горелов, О.В. Калюжин, М.И. Багаева // Терапевтический архив. - 2022. - Т. 94, № 7. - С. 872-875.

16. Дексаметазон раствор для инъекций: официальная инструкция по применению [Электронный ресурс]. - Режим доступа: medi.ru (вход 09.09.2021).

17. Диспансерное наблюдение больных хроническими неинфекционными заболеваниями и пациентов с высоким риском их развития. Методические рекомендации / под ред. С.А. Бойцова, А.Г. Чучалина. - Москва, 2014. - 112 с.

18. Евразийские клинические рекомендации по диагностике и лечению стабильной ишемической болезни сердца (2020-2021) / Ю.А. Карпов, О.Л. Барбараш, А.А. Бощенко [и др.] // Евразийский кардиологический журнал. -2021. - № 3. - С. 54-93.

19. Елизарова, И.О. Некоторые клинические особенности сочетания сахарного диабета и СОУГО-19 / И.О. Елизарова, Т.М. Черных, В.И. Золоедов // Терапия. - 2022. - № 4, приложение. - С. 46-49.

20. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Актемра [Электронный ресурс]. - Режим доступа: www.roche.ru (вход 09.09.2021).

21. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Артлегиа [Электронный ресурс]. - Режим доступа: artlegia.com (вход 20.09.21).

22. Камалов, А.А. Концептуальные подходы к поиску эффективного лечения новой коронавирусной инфекции на разных этапах / А.А. Камалов, В.Ю. Мареев, Я.А. Орлова // Вестник РАМН. - 2021. - Т. 76, № 1. - С. 43-50.

23. Кичигин, В.А. Особенности функции почек у больных новой коронавирусной инфекцией СОУГО-19 / В.А. Кичигин, А.С. Абызов, О.П. Чепурная // Терапия. - 2022. - Т. 8, № 7. - С. 15-20.

24. Клинико-лабораторные особенности СОУГО-19 у людей молодого возраста / Нурпейсова А.Х., Алимова Л.К., Понежева Ж.Б. [и др.] // Лечащий Врач. - 2021. - Т. 24, № 3. - С. 45-50.

25. Клинико-экономический анализ потребления генно-инженерных биологических препаратов пациентами с СОУГО-19 / В.И. Петров, А.Ю. Рязанова, А.В. Пономарева [и др.] // Фармация и фармакология. - 2022. - Т. 10, № 2. - С. 198206.

26. Клинические особенности постковидного периода. Результаты международного регистра «Анализ динамики коморбидных заболеваний у пациентов, перенесших инфицирование SARS-CoV-2 (АКТИВ SARSCoV-2)».

Предварительные данные (6 месяцев наблюдения) / Г.П. Арутюнов, Е.И. Тарловская, А.Г. Арутюнов [и др.] // Российский кардиологический журнал. -2021. - Т. 26, № 10. - С. 86-98.

27. Клиническое течение, эффективность терапии и исходы новой коронавирусной инфекции: предварительный анализ / С.А. Сайганов, В.И. Мазуров, И.Г. Бакулин [и др.] // Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. - 2020. - Т. 12, № 2. - С. 27-38.

28. Коронавирусная инфекция COVID-19 и коморбидность / Н. Митьковская, Е. Григоренко, Д. Рузанов, Т. Статкевич // Наука и инновации. -2020. - № 7. - С. 50-60.

29. Критический анализ концепции «цитокиновой бури» у пациентов с новой коронавирусной инфекцией COVID-19. Обзор литературы / С.С. Бобкова, А.А. Жуков, Д.Н. Проценко [и др.] // Вестник интенсивной терапии им.

A.И. Салтанова. - 2021. - № 1. - С. 57-68.

30. Кузьминов, Я. Вирусная революция: как пандемия изменит наш мир / Я. Кузьминов [Электронный ресурс] // РБК. - 27.03.2020. - Режим доступа: https://www.rbc.ru/opinions/society/ 27/03/2020/5e7cd7799 a79471ed230b774.

31. Куличенко, А.Н. К вопросу о точности лабораторной диагностики C0VID-2019 / А.Н. Куличенко, Н.С. Саркисян // Инфекция и иммунитет. - 2021. -Т. 11, № 1. - С. 9-16.

32. Ларина, В.Н. Клиническое наблюдение пациентка молодого возраста с ожирением и COVID-19 ассоциированным поражением легочной ткани /

B.Н. Ларина, А.А. Бондаренкова // Терапия. - 2020. - № 8. - С. 156-161.

33. Литвиненко, Е.А. Рентгенологическое исследование как альтернативный метод визуализации изменений в легких при инфекции, вызванной Covid-19 / Е.А. Литвиненко, М.М. Еровенко, И.В. Бурова // Медицинская визуализация. - 2021. - Т. 25, № 2. - С. 12-18.

34. Литвинова, М.А. Терапия COVID-19: место антиревматических препаратов / М.А. Литвинова, Н.В. Муравьева, Б.С. Белов // Антибиотики и химиотерапия. - 2021. - Т. 66, № 7-8. - С. 83-89.

35. Матвеев, А.В. Возможность применения препарата тофацитиниб у пациентов с COVID-19 / А.В. Матвеев, Ю.Ю. Киселёв, Д.А. Сычёв // Качественная Клиническая Практика. - 2020. - № 4S. - С. 35-38.

36. Международный регистр «Анализ динамики коморбидных заболеваний у пациентов, перенесших инфицирование SARS-COV-2» (АКТИВ) и регистр «Анализ госпитализаций коморбидных пациентов инфицированных в период второй волны SARS-COV-2» (АКТИВ 2) / Г.П. Арутюнов, Е.И. Тарловская, А.Г. Арутюнов [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2021. - Т. 26, № 3. - С. 102-113.

37. Мишинова, С.А. Назначение официально не разрешённых к применению лекарственных средств и использование лекарственных средств с нарушением инструкции по применению: фокус на COVID-19 / С.А. Мишинова, А.А. Журавков, В.К. Журавко // Качественная клиническая практика. - 2020. -№ S4. - С. 120-129.

38. Наркевич, А.Н. Методы определения минимально необходимого объема выборки в медицинских исследованиях / А.Н. Наркевич, К.А. Виноградов // Социальные аспекты здоровья населения [сетевое издание]. - 2019. - Т. 65, № 6. - С.1-19. - Режим доступа: URL: http://vestnik.mednet.ru/content/view/1123/30/ lang,ru/.

39. Насонов, Е.Л. Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19): вклад ревматологии / Е.Л. Насонов // Терапевтический архив. - 2021. - Т. 93 , № 5. -С. 537-550.

40. Обоснование возможных направлений патогенетической теарпии новой коронавирусной инфекции / Ю.В. Лобзин, М.Б. Иванов, Е.Б. Шустов [и др.] // Медицина экстремальных ситуаций. - 2020. - Т. 22, № 3. - С. 61-71.

41. Опыт применения левилимаба и барицитиниба в терапии COVID-19 легкого течения на амбулаторном этапе / А.И. Хрипун, А.В. Старшинин, Ю.О. Антипова [и др.] // Терапевтический архив. - 2022. - Т. 94, № 5. - С. 668-674.

42. Опыт применения олокизумаба у больных COVID-19 / В.Н. Антонов, Г.Л. Игнатова, О.В. Прибыткова [и др.] // Терапевтический архив. - 2020. - Т. 92, № 12. - С. 148-154.

43. Опыт упреждающей терапии ингибиторами рецептора ИЛ-6 и перспективы ее применения в рамках эволюции COVID-19. Экспертный совет. Резолюция / В.П. Чуланов, Б.А. Бакиров, Н.Н. Везикова [и др.] // Терапевтический архив. - 2022. - Т. 94, № 8. - С. 1028-1035.

44. Основные маркеры воспаления у больных с COVID-19 и сердечнососудистой коморбидностью при лечении глюкокортикостероидами и комбинацией глюкокортикостероидов с генно-инженерными биологическими препаратами / Е.Е. Румянцев, С.В. Мербах, А.К. Искандарян [и др.] // Вестник НовГУ. Сер.: Медицинские науки. - 2022. - Т. 129, № 4. - С. 23-26.

45. Патент CN111081316, Китай. Метод и устройство для скрининга лекарственных препаратов-кандидатов на COVID-19: заявка CN202010216192 : заявл.25.03.2020 : опубл. 28.04.2020.

46. Патент CN112201318, Китай. Методика применения лабораторной индексной модели в стратификации риска пациента с COVID-19: заявка CN202011040958 : заявл. 28.09.2020 : опубл. 08.01.2021.

47. Патент RU2736341, Российская Федерация, A61B 8/00. Способ прогнозирования течения пневмонии при covid-19 на основании сопоставления результатов УЗИ И МСКТ легких: заявка № 2020127952 : заявл. 21.08.2020: опубл. 16.11.2020 / Ю.А. Степанова, М.С. Кириллова, А.И. Курочкина.

48. Патент RU2751410, Российская Федерация, G01N33/56983, G01N33/569, C12Q1/6858, A61B5/00. Способ оценки риска развития тяжелой формы COVID-19 : заявка № 2021104170 : заявл. 18.02.2021: опубл. 13.07.2021 / А.Г. Тоневицкий, М.Ю. Шкурников, С.А. Нерсисян.

49. Патогенез начальных стадий тяжелой формы COVID-19 / А.С. Голота, Т.А. Камилова, О.В. Шнейдер [и др.] // Клиническая практика. - 2021. - Т. 12, № 2. - С. 83-102.

50. Пилотная оценка динамики клинических и лабораторных проявлений у пациентов с новой коронавирусной инфекцией (СОУГО-19) средней тяжести в течение первой недели госпитализации / Н.В. Изможерова, А.А. Попов, А.И. Цветков [и др.] // Терапия. - 2021. - № 4. - С. 34-40.

51. Практический опыт ведения пациентов с новой коронавирусной инфекцией СОУГО-19 в стационаре (предварительные итоги и рекомендации) / А.А. Зайцев, С.А. Чернов, Е.В. Крюков [и др.] // Лечащий врач. - 2020. - № 6. -С. 74-79.

52. Предикторы неблагоприятного исхода инфекции СОУГО-19 у пациентов с онкогематологическими заболеваниями / М.М. Шепетько, И.А. Искров, И.Ю. Лендина, И.О. Стома // Проблемы здоровья и экологии. -2021. - Т. 18, № 1. - С. 27-34.

53. Причины брадикардии при СОУГО-19: цитокиновый шторм или противовоспалительная терапия? / Е.В. Жарикова, Э.А. Куклина, В.И. Загреков [и др.] // Трудный пациент. - 2021. - Т. 19, № 7. - С. 35-39.

54. Прогнозирование течения вирусной пневмонии при СОУГО-19 c помощью шкалы «цитокинового шторма» / О.Ю. Ткаченко, М.Ю. Первакова, С.В. Лапин [и др.] // Терапия. - 2021. - № 6. - С. 42-50.

55. Прогностическая ценность сердечных тропонинов при СОУГО-19 / А.М. Алиева, Е.В. Резник, Н.В. Теплова [и др.] // Терапия. - 2022. - № 3. - С. 91100.

56. Рассел, С. Искусственный интеллект: современный подход / С. Рассел, П. Норвиг. - Москва: Издательский дом «Вильямс», 2006. - 1409 с.

57. Регистр «Анализ динамики Коморбидных заболеваний у пациентов, перенесших инфицирование SARS-CoV-2» (АКТИВ). Оценка влияния комбинаций исходных сопутствующих заболеваний у пациентов с СОУГО-19 на прогноз / Г.П. Арутюнов, Е.И. Тарловская, А.Г. Арутюнов [и др.] // Терапевтический архив. -2022. - Т. 94, № 1. - С. 32-47.

58. Российский союз промышленников и предпринимателей: официальный сайт [Электронный ресурс]. - Режим доступа:

http://rspp.ru/events/news/perechen-test-sistem-dlya-vyyavleniyakorona-virusnoy-infektsii (вход 06.03.2022).

59. Ситуация с COVID-19 в Европейском регионе ВОЗ [Электронный ресурс] / ВОЗ. - 2022. - Режим доступа: https://who.maps.arcgis.com/apps/ dashboards/a19d5d1f86ee4d99b013eed5f637232d (вход 10.01.2023).

60. Смирнов, В.С. Некоторые возможности иммунотерапии при коронавирусной инфекции / В.С. Смирнов, А.А. Тотолян // Инфекция и иммунитет.

- 2020. - Т. 10, № 3. - С. 446-458.

61. Сравнительная эффективность и безопасность применения препаратов моноклональных антител к ИЛ-6 у пациентов с новой коронавирусной инфекцией COVID-19 тяжелого течения. Ретроспективное когортное исследование / С.С. Бобкова, А.А. Жуков, Д.Н. Проценко [и др.] // Вестник интенсивной терапии им. А.И. Салтанова. - 2021. - Т. 1. - С. 69-76.

62. Сравнительный анализ применения тоцилизумаба при тяжелых COVID-19-ассоциированных пневмониях у пациентов разных возрастных групп / Д.С. Фомина, Н.Г. Потешкина, И.П. Белоглазова [и др.] // Пульмонология. - 2020.

- Т. 30, № 2. - С. 164-172.

63. Стабильная ишемическая болезнь сердца : клинические рекомендации 2020 // Российский кардиологический журнал. - 2020. - Т. 25, № 11. - С. 4076.

64. Супотницкий, М.В. COVID-19: трудный экзамен для человечества: монография / М.В. Супотницкий. - Москва: НП ИД «Русская панорама», «СПСЛ», 2021. - 256 с. - ISBN 978-5-93165-476-8.

65. Сухомлинова, И.М. Клинико-лабораторные и инструментальные предикторы эффективности противовоспалительной терапии при COVID-19 / И.М. Сухомлинова, И.Г. Бакулин, М.Ю. Кабанов // Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. - 2022. - Т. 14, № 3. - С. 53-60.

66. Сухомлинова, И.М. Противовоспалительная терапия при новой коронавирусной инфекции: эффективность и предикторы ответа / И.М. Сухомлинова, И.Г. Бакулин, М.Ю. Кабанов // Вестник Северо-Западного

государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. - 2022. -Т. 14, № 1. - С. 59-68.

67. Сухомлинова, И.М. Тоцилизиумаб, барицитиниб, олокизумаб и дексаметазон: сравнительная характеристика и прогноз ффективности при COVID-19 / И.М. Сухомлинова, И.Г. Бакулин, М.Ю. Кабанов // Терапия. - 2022. - № 7. - С. 110-116.

68. Тюрин, И.Е. Визуализация изменений в легких при коронавирусной инфекции (обзор литературы и собственные данные) / И.Е. Тюрин, А.Д. Струтынская // Пульмонология. - 2020. - Т. 30, № 5. - С. 658-670.

69. Факторы риска раннего развития септического шока у больных тяжелым COVID-19 / П.В. Глыбочко, В.В. Фомин, С.В. Моисеев [и др.] // Терапевтический архив. - 2020. - Т. 92, № 11. - С. 17-23.

70. Шарипова, С.З. Особенности КТ-картины при новой коронавирусной инфекции COVID-19 / С.З. Шарипова, Г.А. Жолдыбаева // Молодой ученый. - 2021. - Т. 369, № 27. - С. 95-102.

71. Эволюция пандемии COVID-19: монография / Н.А. Беляков, С.Ф. Багненко, В.В. Рассохин [и др.] - Санкт-Петербург: Балтийский медицинский образовательный центр, 2021. - 410 с.

72. Яквинус : официальная инструкция по применению [Электронный ресурс]. - Режим доступа: medi.ru (вход 10.05.2022).

73. A case of imported COVID-19 diagnosed by PCR-positive lower respiratory specimen but with PCR-negative throat swabs / R. Hase, T. Kurita, E. Muranaka [et al.] // The Journal of Infectious Diseases (^^оп). - 2020. - Vol. 52, № 6. - P. 423-426.

74. A Clinical Trial of the Efficacy and Safety of Levilimab (BCD-089) in Patients With Severe COVID-19 (CORONA) [Electronic resource]. - Mode of access: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04397562?term=levil-imab&draw=2&rank=1.

75. A COVID-19 Risk Assessment Decision Support System for General Practitioners: Design and Development Study / Y. Liu, Z. Wang, K. Ren [et al.] // Journal of Medical Internet Research. - 2020. - Vol. 22, № 6. - P. e19786. - doi: 10.2196/19786.

76. A guide to immunotherapy for COVID-19 / F.L. van de VeerdonkL, E. Giamarellos-Bourboulis, P. Pickkers [et al.] // Nature Medicine. - 2022. - Vol. 28, № 1. - P. 39-50.

77. Acute myocardial infarction and influenza: a meta-analysis of case-control studies / M. Barnes, A.E. Heywood, A. Mahimbo [et al.] // Heart. - 2015. - Vol. 101, № 21. - P. 1738-1747.

78. An update on COVID-19 pandemic: the epidemiology, pathogenesis, prevention and treatment strategies / H.F. Tsang, L.W.C. Chan, W.C.S. Cho [et al.] // Expert Review of Anti-infective Therapy. - 2021. - Vol. 19, № 7. - P. 877-888.

79. An update on drugs with therapeutic potential for SARS-CoV-2 (COVID-19) treatment / S. Drozdzal, J. Rosik, K. Lechowicz [et al.] // Drug Resistance Updates.

- 2021. - Vol. 59. - P. 100794.

80. Analysis of the Impact of Comorbid Cardiovascular Pathology to the Course of COVID-19 and its' Outcomes in Inpatients Admitted to Hospital During the First and the Second Waves of the Novel Coronavirus Infection in the Eurasian Regione / G.P. Arutyunov, E.I. Tarlovskaya, A.G. Arutyunov [et al.] // Kardiologiia. - 2022. - Vol. 62, № 11. - P. 38-49.

81. Association between administration of systemic corticosteroids and mortality among critically ill patients with COVID-19: a meta-analysis / J.A.C. Sterne, S. Murthy, J.V. Diaz [et al.] // Journal of the American Medical Association. - 2020. -Vol. 324. - 1330-134.

82. Baricitinib as potential treatment for 2019-nCoV acute respiratory disease / P. Richardson, I. Griffin, C. Tucker, D. Smith // The Lancet. - 2020. - Vol. 395, № 10223.

- P. 30-31.

83. Baricitinib in patients admitted to hospital with COVID-19 (RECOVERY): a randomised, controlled, open-label, platform trial and updated meta-analysis / RECOVERY Collaborative Group // The Lancet. - 2022. - Vol. 400, № 10349. - P. 359368.

84. Baseline characteristics and outcomes of 1591 patients infected with SARS-CoV-2 admitted to ICUs of the Lombardy region, Italy / G. Grasselli, A. Zangrillo,

A. Zanella [et al.] // Journal of the American Medical Association. - 2020. - Vol. 323. -P. 1574-1581.

85. Beneficial impact of Baricitinib in COVID-19 moderate pneumonia; multicentre study / F. Cantini, L. Niccoli, C. Nannini [et al.] // Journal of Infection. -2020. - Vol. 81, № 4. - P. 647-679.

86. Boretti, A. Modulation of Covid-19 cytokine storm by tocilizumab / A. Boretti, B. Banik // Journal of Medical Virology. - 2022. - Vol. 94, № 3. - P. 823828.

87. Characteristics of COVID-19 patients dying in Italy. Report based on available data on March 20th, 2020 [Electronic resource]. - Mode of access: https://www.epicentro.iss.it/coronavirus/bollettino/Report-C0VID-2019_20 _ marzo_eng.pdf.

88. Chest CT score in COVID-19 patients: correlation with disease severity and short-term prognosis / M. Francone, F. Iafrate, G.M. Masci [et al.] // European Radiology.

- 2020. - Vol. 30, № 12. - P. 6808-6817.

89. Clinical characteristics of coronavirus disease 2019 (COVID-19) in China: A systematic review and meta-analysis / L. Fu, B. Wang, T. Yuan [et al.] // Journal of Infection. -2020. - Vol. 80, № 6. - P. 656-665. - doi: 10.1016/j.jinf.2020.03.041.

90. Clinical course and outcomes of critically ill patients with SARS-CoV-2 pneumonia in Wuhan, China: a single-centered, retrospective, observational study / X. Yang, Y. Yu, J. Xu [et al.] // The Lancet Respiratory Medicine. - 2020. - Vol. 8, № 5.

- P. 475-481.

91. Comparison of throat swabs and sputum specimens for viral nucleic acid detection in 52 cases of novel coronavirus (SARS-Cov-2)-infected pneumonia (COVID-19) / C. Lin, J. Xiang, M. Yan [et al.] // Clinical Chemistry and Laboratory Medicine. -2020. - Vol. 58, № 7. - P. 1089-1094.

92. Corley, M.J. DNA methylation analysis of the COVID-19 host cell receptor, angiotensin I converting enzyme 2 gene (ACE2) in the respiratory system reveal age and gender differences / M.J. Corley, L.C. Ndhlovu // Preprints. - 2020. - P. 2020030295.

93. Coronavirus Disease 2019 (COVID19): A Systematic Review of Imaging Findings in 919 Patients / S. Salehi, A. Abedi, S. Balakrishnan, A. Gholamrezanezhad // American Journal of Roentgenology. - 2020. - Vol. 215. - P. 87-93.

94. Coronavirus disease 2019 (COVID-19): situation report 158 [Electronic resource] / World Health Organization. - 2020. - Mode of access: https://www.who.int/docs/ default-source/coronaviruse/situation-reports/20200626-covid-19-sitrep-158.pdf? sfvrsn =1d1aae8a_2.

95. COVID-19 associated pneumonia despite repeatedly negative PCR-analysis from oropharyngeal swabs / D. Hornuss, K. Laubner, C. Monasterio [et al.] // Deutsche Medizinische Wochenschrift. - 2020. - Vol. 145, № 12. - P. 844-849.

96. COVID-19: combining antiviral and anti-inflammatory treatments / J. Stebbing, A. Phelan, I. Griffin [et al.] // The Lancet Infectious Diseases. - 2020. - Vol. 20, № 4. - P. 400-402.

97. COVID-19, immune system response, hyperinflammation and repurposing antirheumatic drugs / A. Tufan, A. Avanoglu Güler, M. Matucci-Cerinic // Turkish Journal of Medical Sciences. - 2020. - Vol. 50, № SI-1. - P. 620-632.

98. COVID-19 Is Distinct From SARS-CoV-2-Negative Community-Acquired Pneumonia / Y. Zhou, S. Guo, Y. He [et al.] // Frontiers in Cellular and Infection Microbiology. - 2020. - Vol. 10. - P. 322.

99. COVID-19 pneumonia: different respiratory treatments for different phenotypes? / L. Gattinoni, D. Chiumello, P. Caironi [et al.] // Intensive Care Medicine. - 2020. - Vol. 14. - P. 1-4.

100. COVID-19 Threat to the World: Current and Possible Diagnostic/Treatment Strategies / M. Mughees, H. Chugh, S.H. Naqvi, S. Wajid // Critical Reviews in Biomedical Engineering. - 2021. - Vol. 49, № 1. - P. 21-33.

101. Cytokine release syndrome / A. Shimabukuro-Vornhagen, P. Gödel, M. Subklewe [et al.] // The Journal for ImmunoTherapy of Cancer. - 2018. - Vol. 6, № 1. - P. 56.

102. Cytokine release syndrome in severe COVID-19: interleukin-6 receptor antagonist tocilizumab may be the key to reduce mortality / C. Zhang, Z. Wu, J.-W. Li

[et al.] // International Journal of Antimicrobial Agents. - 2020. - Vol. 55, № 5. -P. 105954.

103. Cytokine storm in COVID-19: from viral infection to immune responses, diagnosis and therapy / Y. Jiang, L. Rubin, T. Peng [et al.] // International Journal of Biological Sciences. - 2022. - Vol. 18, № 2. - P. 459-472.

104. Cytokine Storm in COVID-19: Immunopathogenesis and Therapy / C. Zanza, T. Romenskaya, A.C. Manetti [et al.] // Medicina (Kaunas). - 2022. - Vol. 58, № 2. - P. 144.

105. DNA methylation analysis of the angiotensin converting enzyme (ACE) gene in major depression / P. Zill, T.C. Baghai, C. Schüle [et al.] // PLoS ONE. - 2012.

- Vol. 7. - P. e40479.

106. DNA methylation of candidate genes (ACE II, IFN-Г , AGTR 1, CKG, ADD1, SCNN1B and TLR2) in essential hypertension: A systematic review and quantitative evidence synthesis / L. Holmes, A. Lim, C.R. Comeaux [et al.] // International Journal of Environmental Research and Public Health. - 2019. - Vol. 16. -P. 4829.

107. D'Silva, K.M. COVID-19 and Disease-Modifying Anti-rheumatic Drugs / K.M. D'Silva, Z.S. Wallace // Current Rheumatology Reports. - 2021. - Vol. 23. - P. 28.

108. Effect of systemic glucocorticoids on mortality or mechanical ventilation in patients with COVID-19 / M.J. Keller, E.A. Kitsis, S. Arora [et al.] // Journal of Hospital Medicine. - 2020. - Vol. 15, № 8. - P. 489-493. - doi: 10.12788/jhm.3497.

109. Effect of tocilizumab on clinical outcomes at 15 days in patients with severe or critical coronavirus disease 2019: randomised controlled trial / V.C. Veiga, J.A.G.G. Prats, D.L.C. Farias [et al.] // British Medical Journal. - 2021. - Vol. 372. -P. 84.

110. Effect of Tocilizumab vs Usual Care in Adults Hospitalized With COVID-19 and Moderate or Severe Pneumonia: A Randomized Clinical Trial / O. Hermine, X. Mariette, P.L. Tharaux [et al.] // Journal of the American Medical Association. - 2021.

- Vol. 181, № 1. - P. 32-40.

111. Emerging 2019 Novel Coronavirus (2019-nCoV) Pneumonia / F. Song, N. Shi, F. Shan [et al.] // Radiology. - 2020. - Vol. 295, № 1. - P. 210-217.

112. Factors associated with COVID-19-related death using OpenSAFELY / E.J. Williamson, A.J. Walker, K. Bhaskaran [et al.] // Nature. - 2020. - Vol. 584, № 7821.

- P. 430-436.

113. False-negative results of real-time reverse-transcriptase polymerase chain reaction for Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2: role of deep-learning-based CT diagnosis and sights from two cases / D. Li, D. Wang, J. Dong [et al.] // Korean Journal of Radiology. - 2020. - Vol. 21, № 4. - P. 505-508.

114. Forchette, L. A Comprehensive Review of COVID-19 Virology, Vaccines, Variants, and Therapeutics / L. Forchette, W. Sebastian, T. Liu // Current Medical Science. - 2021. - Vol. 41, № 6. - P. 1037-1051.

115. Initial CT findings and temporal changes in patients with the novel coronavirus pneumonia (2019-nCoV): a study of 63 patients in Wuhan, China / Y. Pan, H. Guan, S. Zhou [et al.] // European Radiology. - 2020. - Vol. 30, № 6. - P. 3306-3309.

116. International register "Dynamics analysis of comorbidities in SARS-CoV-2 survivors" (AKTIV SARS-CoV-2): analysis of predictors of short-term adverse outcomes in COVID-19 / G.P. Arutyunov, E.I. Tarlovskaya, A.G. Arutyunov [et al.] // Russian Journal of Cardiology. - 2021. - Vol. 26, № 4. - P. 4470.

117. James, A.S. COVID-19 Diagnosis: Potential Impact of Isothermal Amplification Technology to Reduce Community of SARS-CoV-2 / A.S. James, J.I. Alawneh // Diagnostics (Basel). - 2020. - Vol. 10, № 6. - P. 399.

118. Kmietowicz, Z. Covid-19: WHO recommends baricitinib and sotrovimab to treat patients / Z. Kmietowicz // British Medical Journal. - 2022. - Vol. 376. - P. 97.

119. Loop-Mediated Isothermal Amplification (LAMP): A Rapid, Sensitive, Specific, and Cost-Effective Point-of-Care Test for Coronaviruses in the Context of COVID-19 Pandemic / R. Augustine, A. Hasan, S. Das [et al.] // Biology (Basel). - 2020.

- Vol. 9, № 8. - P. 182.

120. Loop-mediated isothermal amplification of DNA / T. Notomi, H. Okayama, H. Masubuchi [et al.] // Nucleic Acids Research. - 2000. - Vol. 28, № 12. - P. E63.

121. Monoclonal antibodies for COVID-19 therapy and SARS-CoV-2 detection / Y.C. Hwang, R.M. Lu, S.C. Su [et al.] // Journal of Biomedical Science. - 2022. -Vol. 29, № 1. - P. 1.

122. Novel Coronavirus Pneumonia Outbreak in 2019: Computed Tomographic Findings in Two Cases / C.X. Lin, Z. Gong, Z. Xiao [et al.] // Korean Journal of Radiology. - 2020. - Vol. 21, № 3. - P. 365-368.

123. Profiling Early Humoral Response to Diagnose NovelCoronavirus Disease (COVID-19) / L. Guo, L. Ren, S. Yang [et al.] // Clinical Infectious Diseases. - 2020. -Vol. 71, № 15. - P. 778-785.

124. Prognostic factors for severity and mortality in patients infected with COVID-19: A systematic review / A. Izcovich, M.A. Ragusa, F. Tortosa [et al.] // PLoS One. - 2020. - Vol. 15, № 11. - P. e0241955.

125. Radiological findings from 81 patients with COVID-19 pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study / H. Shi, X. Han, N. Jiang [et al.] // The Lancet Infectious Diseases. - 2020. - Vol. 20, № 4. - P. 425-434.

126. Rapid isothermal amplification and portable detection system for SARS-CoV-2 / A. Ganguli, A. Mostafa, J. Berger [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2020. - Vol. 117, № 37. - P. 22727-22735.

127. Sensitivity of different RT-qPCR solutions for SARS-CoV-2 detection / J. Alcoba-Florez, H. Gil-Campesino, D. Garcia-Martinez de Artola [et al.] // International Journal of Infectious Diseases. - 2020. - Vol. 99. - P. 190-192.

128. Severe COVID-19 with persistent respiratory failure-A retrospective cohort study in a tertiary centre in Malaysia / C.K. Wong, L.C. Sia, N.Z.M. Ooi [et al.] // PLoS One. - 2022. - Vol. 17, № 11. - P. e0276848.

129. Shelter from the cytokine storm: Healthy living is a vital preventative strategy in the COVID-19 era / R. Arena, S. Bond, I.R. Calvo [et al.] // Progress in Cardiovascular Diseases. - 2022. - Vol. 73. - P. 56-60.

130. Small Solitary Ground-Glass Nodule on CT as an Initial Manifestation of Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Pneumonia / T. Xia, J. Li, J. Gao, X. Xu // Korean Journal of Radiology. - 2020. - Vol. 21, № 5. - P. 545-549.

131. Sun, R. Mediastinal Emphysema, Giant Bulla, and Pneumothorax Developed during the Course of COVID-19 Pneumonia / R. Sun, H. Liu, X. Wang // Korean Journal of Radiology. - 2020. - Vol. 21, № 5. - P. 541-544.

132. Temporal Clinical and Laboratory Response to Interleukin-6 Receptor Blockade With Tocilizumab in 89 Hospitalized Patients With COVID-19 Pneumonia / D.S. Fomina, M.A. Lysenko, I.P. Beloglazova [et al.] // Pathogens and Immunity. -2020. - Vol. 5, № 1. - P. 327-341.

133. The Institute for Fiscal Studies. Are some ethnic groups more vulnerable to COVID-19 than others? [Electronic resource]. - 2020. - Mode of access: https://www.ifs.org.uk/inequality/chapter/are-some-ethnic-groups-more-vulnerable-to-covid- 19-than-others/.

134. The species severe acute respiratory syndrome-related coronavirus: classifying 2019-nCoV and naming it SARS-CoV-2 / Coronaviridae Study Group of the International Committee on Taxonomy of Viruses // Nature Microbiology. - 2020. -Vol. 5, № 4. - P. 536-544.

135. Tocilizumab in COVID-19 Pneumonia (TOCIVID-19) [Electronic resource]. - Mode of access: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04317092.

136. Tofacitinib у пациентов, госпитализированных с пневмонией Covid-19 / P.O. Guimaräes, D. Quirk, R.H. Furtado [et al.] // The New England Journal of Medicine. - 2021. - Vol. 385. - P. 406-415.

137. Zhang, Y.P. The epidemiological characteristics of an outbreak of 2019 novel coronavirus diseases (COVID-19) in China / Y.P. Zhang // Chinese journal of Epidemiology. - 2020. - Vol. 41. - P. 145-151.

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение А (справочное) Патент № 2770357

Приложение Б (справочное)

Свидетельство о регистрации программы ЭВМ № 2021668598

Приложение В (справочное)

Свидетельство о регистрации программы ЭВМ № 2022611745

Форма № 43 Ш>, ЬД, Т11-2018 ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ

(РОСПАТЕНТ)

Бережковская наб., 30, корп. 1, Москва, Г-59, ГС11-3,125993. Телефон [phone]. Факс [phone]

На № ОТ

Наш № 2022Э00962

При переписке следует ссылаться на наш № Исходящая корреспонденция от 01.02.2022

ПГ91015,

Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41, СЗГМУ им. И.И. Мечникова, патентно-лицензионный отдел, | зав. отделом Ф.С.Иванову

~1

УВЕДОМЛЕНИЕ о положительном результате проверки заявки на государственную регистрацию программы для ЭВМ

Ставим Вас в известность о том, что программа для ЭВМ: Оценка прогноза эффективности противовоспалительной терапии при СОУЮ-19

(21) по заявке №2022610740/69

(22) Дата поступления заявки 25.01.2022

(71) Заявитель(и) Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (IIII)

внесена в Реестр программ для ЭВМ, регистрационный № 2022611745 от 01.02.2022

Приложение: 1. заключение на 1 л. в 1 экз.

2. свидетельство о государственной регистрации на 1 л. в 1 экз.

Специалист-эксперт отдела правового обеспечения предоставления государственных услуг

ДОКУМЕНТ ПОДПИСАН ЭЛЕКТРОННОЙ подписью

Сведения о сертификате ЭП

Сертификат; 2АВРОЕООЕ8А08В9140680ВЕ916А07Ю6 Владелец: Бражникова Надежда Евгеньевна Срок действия c22.11.2021 по 22.11.2022

Бражникова Н.Е.

ФГБОУ ВО СЗТ"МУ им. И.И. Мечникова

Минздрав» Р.о<£

В/.. №___

I от «

Приложение Г (справочное)

Матрица ранговой корелляции Спирмена для программы ЭВМ «Индекс прогноза эффективности противовоспалительной терапии при СОУГО-19»

Показатель Возраст Уров ень гемоглобина Уровень тромбоцитов Срок от начала s аболев ания Препарат ПВТ ИМТ SaO; Лихорадка СРЕ Гематокрит Уров ень лейкопитоЕ Д-аимец Уров ень абсолютных нейтрофилов Уровень относительных нейтрофилов Уров ень абсолютных лимф ОПИТОЕ Уров ень относит гльных лимф ОПИТОЕ

Возраст 1,0 -0.24 0Д5 0.23 ОД 7 -0.04 -0.19 0,04 0.17 -0.29 0.22 014 0Д1 ОД -0,09 -0Д1

Уровень гемоглобина -0.24 1,0 -0.24 -0.09 0.02 -0.02 0,15 001 -0.22 0,92 -0,11 -0,12 -0,13 -0,11 0,02 од

Урсвгнь тромбоцитов ОД 5 -0.24 10 022 од 0,17 -0,12 -0,07 0.24 -0.22 0.34 од 0.33 0.23 0,03 -ОД

Срок от н=чглв заболевания 0:23 -0,09 0.22 10 0.19 0,16 -0.22 -0.02 023 -0,11 0.23 0,03 0.27 0.24 -0,03 -ОДЗ

Препарат ПВТ 0Д7 0.02 од 0.19 1,0 0,01 -041 0.22 029 -0:01 0.24 0,09 ОДЗ 0Д1 0,03 -0.24

имт -0.04 -0.02 0.17 0.16 001 10 -0,03 -0:03 OJ23 -0:01 ОДЗ 0,06 ОДЗ од 0,03 -0,14

ЗаО; -оде ОД i -0Д2 -0.22 -0.41 -0,03 1,0 -0.02 -0:3 0Д6 -026 -0,11 -0:3 -0.32 0,03 026

Лихорадка 0.04 0,01 -0,07 -0.02 0.22 -0:03 -0,02 1,0 0,09 0,01 0,07 -0:01 0,03 0,07 0,01 -0,11

СРЕ ОД 7 -0.22 0.24 025 029 023 -0:3 0,09 10 -0.24 0.37 0,03 0,41 0.43 -0.24 -0,43

Гемэтокрит -0 29 0.92 -0.22 -0Д1 -0:01 -0:01 0.15 001 -0.24 10 -ОД -ОД -0,12 -0,11 0,05 0,11

Уровень лейкоцитов 0.22 -0Д1 0.34 одз 0.24 0,1S -0.26 0,07 0.37 -ОД 10 0Д6 0,96 0,65 0,09 -0,67

Д-Ж^ 0Д4 -0Д2 од 0,03 0,09 0,06 -0,11 -0:01 0,03 -ОД 0Д6 1,0 0.19 0,19 -0,13 -од

Уровень абсолютных нейтрофнлоЕ 0.21 -0,13 0:33 0.27 0Д5 OIS -03 0,03 041 -0,12 0,96 0.19 1,0 0,79 -0,11 -0,79

Уровень относительных нейтрофнлоЕ ОД -0Д1 0.23 0.24 021 од -0.32 0,07 0.43 -0,11 0,63 0.19 0,79 1,0 -0,53 -0.93

Уровень абсолютных лимф ОПИТОЕ -0.09 0.02 0:03 -0,05 0:03 0,03 0,03 001 -0.24 0,03 0,09 -0,13 -0,11 -0,53 1,0 0,53

Уровень относительных лимф ОПИТОЕ -021 од -ОД -0.23 -0.24 -0,14 0Д6 -0,11 -0.43 011 -0,67 -од -0,79 -0,93 0,53 10

Приложение Д (справочное)

Матрица ранговой корелляции Спирмена для программы «Дексаметазон/дексаметазон+антицитокиновый препарат»

Показ агель Возраст Уровень гемоглобина Уровень троибыштов Срок от начала заболевания Препарат ПВТ ИМГ Sa021 Лихорадка СРЕ Гей!эгокрит Уровень лейкоцитов Д-жга Уровень абсолютных нейгрофилсЕ Уровень относительных нейтрофилов Уровень абсолютных лимф ОПИТОЕ Уровень относительных лимф ОПИТОЕ

Возраст 1,0 -0.27 од 0.04 -0.04 -ОД 7 -0.09 0.04 0,11 -0Д7 ОД 0,16 0Д7 0,13 -0,01 -0,15

Уровень гемоглобина -0Д7 1,0 -0.24 -0:01 0.004 -0,06 0,0S 0.05 -ОД 7 0,92 -0;03 -0,16 -0.05 -0,07 0,02 0,06

Уровень тромбошггоЕ ОД -0.24 1,0 0.22 од 0.17 -0.12 -0.07 0.24 -022 0.34 од 0.33 0.23 0,03 -0,13

Срок от начала заболевания 0,04 -001 0Д2 1,0 0,19 ОД 6 -0:22 -0:02 0Д5 -0,11 ОДЗ 0,03 021 0:24 -0,05 -ОДЗ

Препарат ПВТ -0,04 0,004 од 0,19 1,0 001 -041 0:22 0Д9 -0,01 0:24 0,09 0Д5 021 0,03 -0:24

имт -0.17 -0,06 0.17 ОД 6 0:01 1,0 -0.05 -0;03 0Д5 -0,01 ОДЗ 0,06 0,13 од 0,03 -0,14

5аО; -0,09 0,03 -0Д2 -022 -041 -005 1,0 -0:02 -ОД 0,16 -0Д6 -0,11 -од -0,32 0,03 0Д6

Лихорадка -0.04 0.05 -0.07 -0.02 0Д2 -0:03 -0.02 1:0 0,09 0,01 0,07 -001 0,03 0,07 0,01 -0,11

СРЕ 0,11 -ОД 7 0.24 0Д5 ОДУ 0Д5 -ОД 0.09 1,0 -0,24 0.37 0,03 041 ОДЗ -0.24 -ОДЗ

Гем атокрш: -0Д7 0.92 -0.22 -0Д1 -001 -001 ОД ft 0:01 -0.24 1,0 -ОД -ОД -0,12 -0,11 0,05 0,11

Уровень лейкопитов 02 -0:03 0,34 ОДЗ 0:24 ОДЗ -0Д6 0.07 0J7 -ОД 1,0 0,16 0,96 0,65 0,09 -0,67

Д-ЖЙЖ 0,16 -ОД 6 од 0,03 0.09 006 -0Д1 -0701 0,03 -од 0,16 1,0 0,19 0,19 -0,13 -ОД

Уровень абсолютных вейтрофилов 0.17 -0.05 0,33 0Д7 0Д5 ОДЗ -ОД 0,03 041 -0,12 0,96 0,19 1,0 0,79 -0,11 -0,7

Уровень относительных нейтрофилоЕ ОДЗ -0.07 023 0.24 0Д1 од -0.32 0.07 ОДЗ -0,11 0,65 0,19 0,79 1,0 -0,5 S -091

Уровень абсолютных ЛИМ 0 ОПИТОЕ -001 0:02 0,03 -005 0,03 0,03 0.03 0:01 -0:24 0,05 0,09 -0,13 -0,11 -0,53 1,0 0,57

Уровень относительных лимф опитое -ОД 5 0,06 -ОДЗ -ОДЗ -0.24 -0.14 0Д6 -0,11 -ОДЗ 0,11 -0,67 -ОД -0,7 -0,91 0,57 1,0

2

Приложение Е (справочное)

Схема анализа программы для ЭВМ «Индекс прогноза эффективности противовоспалительной терапии при СОУГО-19»

3

Рисунок Е.1 - Фрагмент анализа решения на основе параметра «Наличие у пациента кислородной поддержки» и

«Уровень абсолютного числа нейтрофилов»

Рисунок Е.2 - Фрагмент анализа решения на основе параметра «Уровень абсолютного числа нейтрофилов» (10*9/л)

6

Рисунок Е.4 - Фрагмент анализа решения на основе параметра «Наличие у пациента кислородной поддержки» и

7

Лейкоциги! <= Б. 2 Gini = 0Л7 Samples = 5 Value = [0.631, С.С , 3.25 , С.797] Class = пцнлнзумаБ

Giri = С.С Samples - 50 Value = [3.3,0.0.. 3..2Е^0.0]

С ЭЕ5 = го и, и г изумаб

Giri = С.С Samples = L Value = [0.631, 0.0 , 0.0 , 0.0; Class = ггэкиаумаб

Saffil <= 94.5 Gini =0.34 Sar-pleE = 53 Value = [25.354, 0.0, 7.5S3 , 7.972] Qass = on о к hsy.v.e б

KT<=1.5 Giri = 0.493 SarrDles = 2 Value = [0.631, 0.0 , 0.0 ,0.737]

CISSE = (ILBKCi .V.BTBSDH

Hb <= 1S-.5 G in i = C.476 Sar-pleE = 53 Value = [25.254, C.D, 4 .333 , 7.175] Gass = ояок hsy.v.e 6

Наличие 02 пс^щержки <= О.Б Gini = 0.675 Samples - 111 Value = [36.575 , 4.225 ,20.5B3 , 26.307] Class = олокиаумаб

Л им фа бсол кп <

Girl = 0.4S5 SarrDles = 4 Vaille = [L261, 0.0 , 2.167 , 0.0] Class = тг^илиау^аб

Giri = 0.0 Samples = 2 Value = [0.0 . С.С , 2.167 , O.O; С ass = гоцилиаумаб

Gini = 0.0 SarrDles = 1 Value = [C.C, 0.3, 3.25,0.7S7|

CISSE = (LEKCS.V.BTBSSIH

фааигиоавир <= 3.5 G in i = C.432 Sar-ples = 45 Value = [23.963, C.D, 2.167 , 7.175] о ass = ояок hsy.v.e 6

Hb<= 114.0 Giri = 0.276 Sarroles = 5 Va II в = [CLE31, 3.3 , 0.0 ,3.189] CI=5-5 = s v.BTas зь

Gini = 0.54 ¿ampler = 1 Value = [0.631, 0.0 , 0.0 r 0.0] Class = агэнизумаб

Лв^коци-ь <= 4.55 Gini = C.439 Sar-pleE = 15 Value = [7.567. 0.0. С.С , 5.5S; о ass = олок hsy.v.e б

Giri = C.C samples =4 Va lue = [С.С . С.С, 0.3, 3 189] Class = дексагиетааон

Gini = 0.0 San-pies = 10 Value = [6.306 , С. С ,0.0 , 0.0] Class = опп и hsy.v.e б

Gini = 0.0 SarrDles = 2 Value = [1.261, 0.0. C.C, 3.3] С ass = олокизумаб

KT<=1.5 Giri = 0.321 Samples = 30 Viue = [15.336 . C.C . 2.167 , 1.534] С ass = олокизумаб

Твмперагура ="= 37.15 Gini = C.331 Sar-pleE = 14 Va ue = [6.937 , 0.0 , 0.0 , 2.3Э2] О ass = ало« hsy.v.e б

Bospac- <= 4£.0 Gini = 3.-0S Samples = 3 Value = [3.531,0.0. 0.0 , 1.55^] Class = деккамега зон

к Г/Т <=31.775 Gini = 0.212 Samp es = 27 Value = [15.765,0.0,2.157. C.C] Class = олокуауглаб

Giri = C.C ¿amples = 1 Value = [0.631, 0.0 , 0.0 , 0.0] Class = ргзнизуюаб

Возраст <=49.0 Gini = 3.-05 Samples = 3 Value = [3.631, 0.0 . 0.0 .1.59^] Class = дек-:аме~Е зон

Нву7роф-игь_аб::слют <= 7S.5 Giri = С.159 Samples = 11 Value = [6.306 , 0.0 , 0.0 г 0.797]

CI E ES = C'.nOKH^yV. = б

Giri = 0.0 Samples = 1 Value = [0.0, C.C . C.C, 0.737; Class = цексс.у.втазон

Gini - 0.0 Samples -1 Value = [0.631. C.C, 3.3,0.0]

CI ESS = ОЛОКИЗУ.У.Е б

Д-димер <= 0.135 Gini = С. 12 Samples = 25 Val je = ; 15.765 , 0.0 ,1.083 , 0.0] С ass = олокизумаб

Gini = C.C Samp es = 1 Va ue= [C.C ,3.3, 1.083, 0.0] CI ass = гоциг изу^аб

8

Gini = 0.0 Samples - 2 Value = [0.0 , 0.0 , C.C . 1.594] Class = дексаметазан

Gini = 3.C

SanplES = 1 Value = [C.C , 0.3 , 1.033 , C.O] Class = тоцил hsy.ve б

G'n' = C.C Samples = 25 Value = [15.765 , 0.0 , C.C , 3.3] Class = э.покуэумаб

Gini = -C.C Samples - 2 Value = [0 0, 0.0. C.C , 1.594] Class = дексаметазан

и «Число лейкоцитов» (10*9/л)