Влияние условий освещения на продолжительность жизни Drosophila melanogaster тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.08, кандидат биологических наук Шосталь, Ольга Андреевна

• Шосталь, Ольга Андреевна
• кандидат биологических наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Шосталь, Ольга Андреевна

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Механизмы регуляции продолжительности жизни и старения.

1.2. Влияние света на продолжительность жизни животных.

1.2.1. Влияние света на циркадные ритмы животных.

1.2.2. Влияние света на плодовитость животных.

1.2.3. Влияние света на интенсивность метаболизма.

1.2.3.1. Мелатонин и его роль в процессах старения.

1.2.4. Нейроэндокринная гипотеза влияния света на продолжительность жизни животных.

1.2.4.1. Транскрипционные факторы БОХО.

1.2.4.2. Сиртуины.

1.2.4.3. Белки теплового шока.

2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Линии Drosoph.Ua melanogaster, использованные в работе.

2.2. Условия содержания ВгоБоркИа те1апо^аБ1ег и получение экспериментального материала.

2.3. Условия экспериментального воздействия.

2.4. Условия обработки мелатонином.

2.5. Оценка продолжительности жизни и плодовитости.

2.6 Статистическая оценка продолжительности жизни.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Сравнение влияния различных условий освещения на показатели приспособленности у особей линий дрозофилы дикого типа и линий с мутациями генов стресс-ответа.

3.1.1. Влияние различных условий освещения (12 ч, 24 ч и 0 ч) на показатели приспособленности у особей линии дрозофилы дикого типа СаШоп-Б.

3.1.2. Влияние различных условий освещения на показатели приспособленности у особей линии 8ос?г1/+ с нарушением в детоксификации свободных радикалов.

3.1.3 Влияние различных условий освещения на показатели приспособленности у особей линий с нарушением репарации ДНК.

3.1.3.1. Линия тт210а1/+.

3.1.3.2. Линии тш209в1/+.

3.1.4. Влияние различных условий освещения на продолжительность жизни особей линии дикого типа >1>/ш.

3.1.5. Влияние различных условий освещения на продолжительность жизни особей линии дрозофилы Sir21?/+ гетерозиготной по мутации гена dSir2.

3.1.6. Влияние различных условий освещения на продолжительность жизни особей линии дрозофилы Sir22A'7'u гомозиготной по мутации гена dSir2.

3.1.7. Влияние различных условий освещения на продолжительность жизни особей линии дрозофилы дикого типа Canton-S.

3.1.8. Влияние различных условий освещения на продолжительность жизни особей линий дрозофилы с делециями генов семейства Hsp70.

3.1.8.1. Линия Df(3R)Hsp70A, Df(3R)Hsp70B.

3.1.8.2. Линия Df(3R)Hsp70A.

3.2. Сравнение влияния антиоксиданта мелатонина на продолжительность жизни особей линий дрозофилы при разных условиях освещения.

3.2.1. Влияние мелатонина на продолжительность жизни особей линии дикого типа Canton-S при разных условиях освещения.

3.2.2. Влияние мелатонина на продолжительность жизни особей линии при разных условиях освещения.

3.2.3. Влияние мелатонина на продолжительность жизни особей линии mus210al/+ при разных условиях освещения.

3.3. Сравнение влияния различных условий освещения на продолжительность жизни особей линии дикого типа Canton-S и особей гетеро- и гомозиготных по мутации гена транскрипционного фактора FOXO.

3.3.1. Линия Canton-S.

3.3.2. Линия FOXO21.

3.3.3. Линия FOXO25.

3.3.4. FOXO21 /FOXO25.

4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

4.1. Влияние различных условий освещения на показатели приспособленности у особей линий дрозофилы дикого типа и линий с мутациями генов стресс-ответа

4.2. Модифицирующее действие антиоксиданта мелатонина на продолжительность жизни линий дрозофилы при разных условиях освещения

4.3. Влияние различных условий освещения на продолжительность жизни гетеро-и гомозиготных по гипоморфным аллелям 21 и 25 гена FOXO особей дрозофилы

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние условий освещения на продолжительность жизни Drosophila melanogaster»

Актуальность темы. Под действием света в организме животного осуществляются важные фотобиологические процессы. Суточные и годовые колебания интенсивности света являются внешними факторами, регулирующими сон, двигательную активность, покой, рост, размножение, линьку. В ходе эволюции выработались приспособления для полезного использования световой энергии. Поэтому изменения спектрального состава света или светового режима могут вызвать патологические реакции и повлиять на скорость старения. Было обнаружено, что увеличение длины светового дня или интенсивности света приводит к значительному снижению продолжительности жизни у экспериментальных животных (Москалев и др., 2006; Мазз1е е! а1., 1993; Ма]егсак% 2002; БИееЬа ег а1., 2000; Атзкпоу е1 а1., 2004; Уто§гас1оуа & а1., 2009), однако механизмы этого влияния изучены слабо. Предполагается, что изменение длительности светового дня влияет на общий уровень метаболизма и выработку свободных радикалов, что существенно модифицирует репродуктивную и иммунную функции организма, развитие возрастной патологии, в конечном счете, сказываясь на продолжительности жизни (Анисимов, 2003). В то же время, генетические механизмы (роль отдельных генов) при влиянии света на продолжительность жизни прежде не были изучены.

В настоящее время интерес к изучению механизмов влияния света на продолжительность жизни усилился в связи с возникшей проблемой светового загрязнения искусственными источниками освещения, свойственной большим городам. У людей искусственный свет в ночное время влияет на регуляторные процессы, отвечающие за сон, вызывает желудочно-кишечные и сердечнососудистые заболевания, нарушения обмена веществ и репродуктивной системы, увеличивает риск развития онкологических заболеваний (АтБшюу а1., 2006; Уто{*гас1оуа е! а1., 2009). Исследование механизмов влияния света на продолжительность жизни является актуальным для жителей северных широт, где наряду с другими неблагоприятными факторами (перепады температуры, давления, нерегулярно меняющаяся геомагнитная активность) имеют место длительные периоды «белых ночей» и «полярной ночи», что также негативно сказывается на здоровье населения и вносит свой вклад в изменение продолжительности жизни.

Удобным объектом для изучения генетических механизмов влияния светового режима на продолжительность жизни, на наш взгляд, является плодовая мушка Drosophila melanogaster, наиболее изученный в генетическом отношении модельный организм. Имеются данные, свидетельствующие об эволюционной консервативности основных регуляторных путей, контролирующих продолжительность жизни в ряду от дрожжей до млекопитающих (Kramer, 2003; Kenyon, 2005; Soti, Csermely, 2007; Puig, 2010). Используя мутантные линии дрозофилы, несущие измененную активность различных генов, можно выявить роль определенных генов в реакции организма на изменение длины светового дня. Подобные исследования на человеке трудновыполнимы, а на млекопитающих — очень дорогостоящие. Кроме того, короткий жизненный цикл, малая продолжительность жизни (3-4 месяца), легкость содержания в лабораторных условиях, удобство проведения генетических экспериментов также делает дрозофилу удобной моделью для данных исследований.

Цель и задачи исследования. Цель исследований заключалась в изучении генетических механизмов влияния различных условий освещения на продолжительность жизни Drosophila melanogaster. Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:

1) исследовать динамику смертности имаго лабораторной линии дикого типа Canton-S при различной интенсивности и длительности освещения;

2) изучить роль генов Sod, mus209, mus210, dSir2, транскрипционного фактора FOXO, белков теплового шока семейства 70 в изменении продолжительности жизни Drosophila melanogaster при различных условиях освещения;

3) выявить действие антиоксиданта мелатонина на продолжительность жизни различающихся по генотипу имаго Drosophila melanogaster в связи с влиянием различных условий освещения.

Связь работы с научными программами. Исследования проводились в течение 2005-2010 гг. в рамках бюджетных тем Отдела радиоэкологии Института биологии Коми НЦ УрО РАН. Проведенные исследования были поддержаны грантом РФФИ на 2008-2010 гг., грантом президента РФ для молодых докторов наук, грантами Президиума РАН по целевым программам «Молекулярная и клеточная биология» и «Фундаментальные науки - медицине» на 2009-2011 гг., Молодежным научным грантом УрО РАН на 2009-2010 гг.

Теоретическая значимость и научная новизна работы. Показано, что снижение активности систем детоксификации свободных радикалов и эксцизионной репарации ДНК у дрозофил вызывает уменьшение продолжительности жизни в условиях постоянного освещения. Данный факт говорит о том, что образование дополнительного количества активных форм кислорода и повреждение молекулы ДНК вносит непосредственный вклад в изменение продолжительности жизни на свету. Показан РОХО-зависимый механизм увеличения продолжительности жизни дрозофил в темноте. Предложена концептуальная модель механизмов влияния изменения длины светового дня на продолжительность жизни дрозофилы. Полученные результаты внесли новый вклад в понимание генетических механизмов влияния условий освещения на продолжительность жизни.

Практическая значимость работы. Результаты исследований могут быть использованы при разработке рекомендаций по снижению негативных последствий для здоровья населения светового загрязнения в крупных населенных пунктах, а также «полярного дня» и «полярной ночи» в условиях Крайнего Севера. Поскольку исследованные гены имеют место и у человека, кодируемые ими белки могут служить новыми мишенями для разработки фармакологических средств, снижающих неблагоприятные последствия искусственного увеличения длины светового дня или нарушения циркадных ритмов у человека.

Личный вклад автора. Соискатель принимал участие в постановке и решении задач исследования, в проведении экспериментальных работ, сборе материала (оценка смертности, измерение плодовитости), статистической обработке данных, анализе и обобщении полученных результатов.

Апробация работы. Результаты работы докладывались на научных конференциях молодых ученых Института биологии и Института физиологии Коми

НЦ УрО РАН (Сыктывкар, 2005, 2006, 2007, 2009, 2010 гг.); на научной конференции молодых ученых Института геронтологии АМН Украины (Киев, 2009 г.); на 13 международном конгрессе Международной ассоциации биогеронтологов (Квебек, Канада, 2009); на международной научной конференции «Генетика продолжительности жизни и старения» (Сыктывкар, 2010 г.); на VIII международной конференции «Биоантиоксидант» (Москва, 2010).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 23 работы, в том числе 4 статьи в рецензируемых журналах из списка изданий, рекомендованных ВАК РФ.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, четырех глав, выводов, списка цитируемой литературы, содержащего 211 работ, в том числе 162 публикации зарубежных авторов. Работа изложена на 133 страницах машинописного текста и содержит 5 таблиц и 38 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Экология (по отраслям)», Шосталь, Ольга Андреевна

ВЫВОДЫ

1. Освещение, независимо от длительности и интенсивности, приводит к снижению продолжительности жизни и увеличению ранней плодовитости особей линии дикого типа Canton-S по сравнению с круглосуточным затемнением.

2. У линий, характеризующихся нарушениями детоксикации свободных радикалов эксцизионной репарации ДНК (mus210c,I/+) и стресс-ответа

0 Л 1 11

Sir2 ) различия между продолжительностью жизни особей на свету и в темноте более выражены, чем у линий дикого типа. Данный результат свидетельствует, что уменьшение продолжительности жизни на свету у дрозофилы происходит за счет интенсификации метаболизма и, как следствие, более активной выработки свободных радикалов.

3. У линии дрозофилы с мутацией гена гомолога PCNA, участвующего в репликации и репарации ДНК, обнаружено одновременное увеличение продолжительности жизни и плодовитости при содержании в условиях освещения, по сравнению с содержанием в темноте.

4. У линии дикого типа и гетерозигот с гипоморфными аллелями гена FOXO СFOXO21 и FOXO25) сохранялась значительная разница продолжительности жизни при содержании в темноте и на свету, у гомозиготных особей {FOXO21! FOXO25) она не была выражена. Таким образом, выявлена связь увеличения продолжительности жизни дрозофил в темноте с активностью транскрипционного фактора стресс-ответа FOXO.

5. Установлено, что модифицирующее действие мелатонина на продолжительность жизни дрозофил зависит от режима освещения, пола и генотипа линий. Наибольший геропротекторный эффект мелатонина обнаружен при содержании особей дрозофил в условиях темноты, а также у линий с нарушением детоксификации свободных радикалов и репарации ДНК (SocTJ/+ и mns210G1/+) по сравнению с контрольной линией дикого типа Canton-S.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Шосталь, Ольга Андреевна, 2010 год

1. Анисимов В. Н., Молекулярные и физиологические механизмы старения. - СПб.: Наука, 2003. - 468 с.

2. Анисимов В. Н., Мыльников С. В., Опарина Т. И., Хавинсон В. X. Влияние мелатонина и эпиталомина на продолжительность жизни и перекисное окисление липидов у П?ю8орЫ1а melanogaster II Доклады АН. 1997. - Т. 352. - № 5.-С. 704-707.

3. Анисимов В. Н., Соловьёв М. В. Эволюция концепций в геронтологии. -СПб.: Эскулап, 1999. 130 с.

4. Анисимов В. Н. Фундаментальные исследования в геронтологии: основные направления и перспективы // Генетика. 2000. - Т. 36. - № 8. - С. 10131016.

5. Анисимов В. Н. Мелатонин: роль в организме, применение в клинике. СПб: «Система», 2007. - 40 с.

6. Анисимов В.Н. Молекулярные и физиологические механизмы старения: В 2 т. 2-е изд., перераб. и доп. СПб.: Наука. - 2008а. - Т. 1. - 481 с.

7. Анисимов В.Н. Молекулярные и физиологические механизмы старения: В 2 т. 2-е изд., перераб. и доп. СПб.: Наука. - 20086. - Т.2. - 434 с.

8. Биология. Большой энциклопедический словарь. М.: Большая Российская энциклопедия, 1999. - 864 с.

9. Биологические ритмы / Под ред. Ю. М. Ашоффа. М.: Мир, 1984. - Т. 2.-262 с.

10. Виленчик М.М. Биологические основы старения и долголетия. М.: Знание, 1976. - 160 с.

11. Виноградова И. А., Чернова И. В. Влияние светового режима на возрастную динамику астральной функции и уровня пролактина в сыворотке крови у крыс // Успехи геронтологии. 2006. - Т. 19. - С. 60-65.

12. Владимиров Ю. А., Потапенко А. Я. Физико химические основы фотобиологических процессов. - М.: Высш. шк., 1989. - 199 с.

13. Гаврилов Л. А., Гаврилова Н. С. Биология продолжительности жизни. Количественные аспекты. М.: Наука, 1986. 169 с.

14. Гаврилов Л. А., Гаврилова Н. С. Биология продолжительности жизни. -М.: Наука, 1991.-280 с.

15. Дильман В. М. Большие биологические часы. М.: Знание, 1981. - 208с.

16. Донцов В. П., Крутько В. Н., Подколизин А. А. Старение организма и пути преодоления. М.: Биоинформсервис, 1997. 240 с.

17. Дубинин Н. П. Искусственное увеличение видовой продолжительности жизни (тез. докл.). М.: Наука, 1980. - 40 с.

18. Ермаков С. П., Гаврилов Н. С. Первичная статистическая обработка данных по выживаемости организмов // Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Общие проблемы биологии. 1987. - Т. 6. - С. 230-276.

19. Зотин А. И., Зотина Р. С. Феноменологическая теория развития, роста и старения организмов. М.: Наука, 1993. - 364 с.

20. Измайлов Д. М., Обухова Л. К. Мелатонин, как геропротектор: эксперименты с БгозоркИа те1апо^а51ег II Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1999. - Т. 27. -№ 2. - С. 205-207.

21. Комфорт А. Биология старения. М.: Мир, 1967. - 369 с.

22. Конев С. В., Волотовский И. Д. Фотобиология. Минск: БГУ им. В.И. Ленина, 1979. - 378 с.

23. Конев С. В., Волотовский И. Д. Фотобиология животной клетки. Л.: Наука, 1979.-269 с.

24. Крутько В. Н., Славин М. Б., Смирнова Т. М. Математические основания геронтологии. М.: Едиториал УРСС, 2002. - 384 с.

25. Кулаева О. Н. Белки теплового шока и устойчивость растений к стрессу // Соровский образовательный журнал. -1997. № 2. - С. 5-13.

26. Кулинский В. И. Активные формы кислорода и оксидативная модификация макромолекул: польза, вред и защита // Соровский образовательный журнал.- 1999.-№ 1.-е. 2-7; с. 8-12.

27. Лакин Г. Ф. Биометрия. М.: Высш. шк., 1990. - 352 с.

28. Лэмб М. Биология старения. М.: Мир, 1980. - 197 с.

29. Москалев A.A. Радиационно-индуцированноеизменение продолжительности жизни Drosophila melanogaster. Сыктывкар. - 2004. - 104 с.

30. Москалев A.A., Шосталь O.A., Зайнуллин В.Г. Генетические аспекты влияния различных режимов освещения на продолжительность жизни дрозофилы // Успехи геронтол. 2006. - Вып. 18. - С. 55-58.

31. Москалев A.A., A.B. Кременцова, Малышева O.A. Влияние мелатонина на продолжительность жизни Drosophila melanogaster при различных режимах освещения // Экологическая генетика. 2008. - Т.6. - № 3. - С. 22-30.

32. Москалев А. А. Старение и гены. СПб.: Наука, 2008а. - 358 с.

33. Москалев А. А. К вопросу о генетической обусловленности процессов старения//Успехи геронтологии. 20086. - Т. 21. - № 3. - С. 463-469.

34. Москалев A.A., Малышева O.A. Роль светового режима в регуляции продолжительности жизни Drosophila melanogaster II Экология. 2009. - № 3. - С. 221-226.

35. Москалев А. А. Персперктивные направления генетики старения и продолжительности жизни //Успехи геронтологии. 2009. - Т. 22. - № 1. - С. 92103.

36. Мыльников С. В., Смирнова А. Н. Оценка наследуемости основных параметров старения у Drosophila melanogaster II Генетика. 1997. - Т. 33. - №5. -С. 616-622.

37. Мыльников С. В. Генетическая детерминация скорости старения в ' некоторых линиях Drosophila melanogaster //Успехи геронтологии. 1997. - Т. 1. -С. 50-56.

38. Оловников A. M. Принцип маргинотомии в матричном синтезе полинуклеотидов // Докл. АН СССР. 1971. - Т. 201.-№6.-С. 1496-1499.

39. Панасенко О. О., Ким М. В., Гусев Н. Б. Структура и свойства малых белков теплового шока // Успехи биологической химии. 2003. - Т. 43. - С. 59-98.

40. Потапенко А. Я. Действие света на человека и животных // Соровский образовательный журнал. 1996. - № 10. - С. 13-15.

41. Подколзин А. А., Мегреладзе А. Г., Донцов В.И., Арутюнов С.Д., Мрикаева О.М., Жукова Е.А. Система антиоксидантной защиты организма и старение // Профилактика старения. 2000. - Вып. 3. - С. 37-50.

42. Скулачев В. П. Эволюция, митохондрии и кислород // Соровский образовательный журнал. 1999. - № 9. - С. 4-10.

43. Скулачев В. П. Кислород в живой клетке: Добро и зло // Соровский образовательный журнал. 1996. -№ 3. - С. 4-16.

44. Тодоров И. Н., Тодоров Г. И. Стресс, старение и их биохимическая коррекция. -М.: Наука, 2003. -479 с.

45. Чернышев В.Б. Экология насекомых. М.: МГУ, 1996. - 304 с.

46. Шноль С.Э. Биологические часы (краткий обзор хода исследований и современного состояния проблемы биологических часов) // Соровский образовательный журнал. 1996. - №7. - С.26-32.

47. Alcedor R. R., Gao S., Zhai P., Zablocki D., Holle E., Yu X., Tian В., Wagner T., Vatner S. F., Sadoshima J. Sirtl regulates aging and resistance to oxidative stress in the heart //Circ. Res.-2007.-Vol. 100.-N 10.-P. 1512-1521.

48. Anisimov V. N., Mylnikov S. V., Oparina T. I., Khavinson V. K. Effect of melatonin and pineal peptide preparation epithalamin on life span and free radical oxidation in Drosophila melanogaster // Mech. Ageing Dev. 1997. - Vol. 97. - N 2. -P. 81-91.

49. Anisimov V. N., Mylnikov S. V., Khavinson V. K. Pineal peptide preparation epithalamin increases the lifespan of fruit flies, mice and rats // Mech. Ageing Dev.-1998.-Vol. 103.-N2.-P. 123-132.

50. Anisimov V. N. Effects of exogenous melatonin a review // Toxicol. Pathol. -2003. - Vol. 31. -N 6. - P. 589-603.

51. Anisimov V. N., Popovich I. G., Zabezhinski M. A., Anisimov S. V., Vesnushkin G. M., Vinogradova I. A. Melatonin as antioxidant, geroprotector and anticarcinogen // Biochim. Biophys. Acta. 2006. - Vol. 1757. - N 5-6. - P. 573-589.

52. Armstrong S. M., Redman J. R. Melatonin: a chronobiotic with anti-aging properties? // Hypotheses. -1991,- Vol. 34. P. 300-309.

53. Arya R., Mallik M., Lakhotia S. C. Heat shock genes integrating cell survival and death // J. Biosci. - 2007. - Vol. 32. - P. 595-610.

54. Ashburner M. Drosophila: A laboratory handbook. Gold. Spr. Harb. Lab. Press.- 1989.- 1331 p.

55. Asher G., Gatfield D., Stratmann M., Reinke H., Dibner C., Kreppel F., Mostoslavsky R., Alt F.W., Schibler U. SIRT1 regulates eireadian clock gene expression through PER2 deacetylation // Cell. 2008. - Vol. 134 - N 2. - P. 317-328.

56. Balaban R. S., Nemoto S., Finkel T. Mitochondria, oxidants and aging // Cell. 2005. - Vol. 120. - P. 483-495.

57. Bases R. Heat shock protein 70 enhanced deoxyribonucleic acid base excision repair in human leukemic cells after ionizing radiation // Cell Stress & Chaperones . 2006. - Vol. 11. - N 3. - P. 240-249.

58. Berdichevsky A., Viswanathan M., Horvitz H. R., Guarente L. C. elegans SIR-2.1 interacts with 14-3-3 proteins to activate DAF-16 and extend life span // Cell. -2006.-Vol. 125.-P. 1165-1177.

59. Bitterman K. J., Medvedik O., Sinclair D.A. Longevity regulation in Saccharomyces cerevisiae: Linking metabolism, genome stability, and geterochromatin // Microbioligy and molecular biology reviews. 2003. - Vol. 67. - N 3. - P. 376-399.

60. Bonilla E., Medina-Leendertz S., Diaz S. Extension of life span and stress resistance of Drosophila melanogaster by long-term supplementation with melatonin // Experimental Gerontology. 2002. - Vol. 37. - P. 629-638.

61. Boudewijn M.T., Burgering, Medema R.H. Decisions on life and death: FOXO Forkhead transcription factors are in command when PKB/Akt is off duty // J. of Leukocyte Biology. 2003. - Vol. 73. - P. 689-701.

62. Burgering B.M.T., Medema R.H. Decisions on life and death: FOXO Forkhead transcription factors are in command when PKB/Akt is off duty // J. of Leukocyte Biology.-2003.-Vol. 73.-P. 689-701.

63. Calderwood S. K., Murshid A., Prince T. The shock of aging: Molecular chaperones and the heat shock response in longevity and aging // Gerontology. 2009. -Vol. 55-N 5.-P. 550-558.

64. Calnan D.R., Brunei A. The FoxO code. // Oncogene. 2008. Vol. 27. - N 16.-P. 2276-2288.

65. Clancy D.J., Gems D., Harshman L.G., Oldham S., Stocker H. E., Hafen E., Leevers S.J., Partridge L. Extension of life-span by loss of CHICO, a Drosophila insulin receptor substrate protein // Science. 2001. - Vol. 292. - P. 104-106.

66. Clancy D.J., Gems D., Hafen E., Leevers S.J., Partridge L. Dietary restriction in long-lived dwarf flies // Science. 2002. - Vol. 296. - P. 319.

67. Cirelli C. Sleep disruption, oxidative stress and aging: New insights from fruit flies //PNAS.- 2006. -N 103.-P. 13901-13902.

68. Coffer P. OutFOXing the grim reaper: novel mechanisms regulating longevity by Forkhead transcription factors // Sci. STKE. 2003. - Vol. 201. - P. 1-4.

69. Coto-Montes A., Hardeland R. Antioxidative effects of melatonin in Drosophila melanogaster: antagonization of damage induced by the inhibition of catalase. // J. Pineal Res.- 1999.-Vol. 27.-N3.-P. 154-158.

70. Cheng C.-L., Gao T.-Q., Wang Z., Li D.-D. Role of insulin/insulin-like growth factor 1 signaling pathway in longevity // World J. Gastroenterol. 2005. - Vol. 11.-N 13.-P. 1891-1895.

71. Chen J., Yusuf I., Andersen H.-M., Fruman D. FOXO Transcription Factors Cooperate with EF1 to Activate Growth Suppressive Genes in B Lymphocytes // J. of Immunology. 2006. - Vol. 176. - P. 2711-2721.

72. Fabrizio P., Gattazzo C., Battistella L. et al. Sir2 blocks extreme life-span extension // Cell. 2005. - Vol. 123. - P. 655-667.

73. Franco S., Canela A., Klatt P., Blasco M.A. Effectors of mammalian telomere dysfunction: a comparative transcriptome analysis using mouse models // Carcinogenesis. -2005. Vol. 26. -N 9. - P. 1613-1626.

74. Gong W.J., Golic K.G. Genomic deletions of the Drosophila melanogaster Hsp70 genes // Genetics. 2004. - Vol. 168. - N 3. - 1467-1476.

75. Giannakou M. E., Partridge L. The interaction between FOXO and SIRT1: tipping the balance towards survival // Trends in Cell Biology. 2004. - Vol. - 14. - N 8.-P. 408-412.

76. Giannakou M. E., Goss M., Jacobson J., Vinti J., Leevers S., Partridge L. T. Dinamics of the action of dFOXO on adult mortality in Drosophila // Aging Cell. 2007. -Vol. 6.-N4.-P. 429-438.

77. Giffard M.D., Roña G., Han R.-Q., Emery J.F., Duan M., Pittet J.F. Regulation of apoptotic and inflammatory cell signaling in cerebral ischemia the complex roles of Heat Shock Protein 70 // Anesthesiology. - 2008. -Vol. 109. -N 2. - P. 339-348.

78. Greiss S., Gartner A. Sirtuin/Sir2 phylogeny, evolutionary considerations and structural conservation // Mol. Cells. 2009. - Vol. 28. -N 5. - P. 407-415.

79. Gross D.N., Heuvel A.P, Birnbaum M.J. The role of FOXO in the regulation of metabolism // Oncogene. 2008. - Vol. 27. -N 16. - P. 2320-2336.

80. Guarente L., Kenyon C. Genetic pathways that regulate ageing in model organisms //Nature. 2000. - Vol. 409. - P. 255-262.

81. Guo S., Wharton W., Moseley P., Shi H. Heat shock protein 70 regulates cellular redox status by modulating glutathione-related enzyme activities // Cell Stress & Chaperones. 2007. - Vol. 12. - N 3. - P. 245-254.

82. Hardeland R. Melatonin, hormone of darkness and more occurrence, control mechanisms, actions and bioactive metabolites // Cell. Mol. Life Sci. - 2008. - P. 1-18.

83. Hardeland R. Antioxidative protection by melatonin: multiplicity of mechanisms from radical detoxification to radical avoidance // Endocrine. 2005. - Vol. 27.-P. 119-130.

84. Plardeland R., Coto-Montes A., Poeggeler B. Circadian rhythms, oxidative stress and antioxidative defense mechanisms // Chronobiol. Int. 2003. - Vol. 20. - P. 921-962.

85. Harman D. Aging: a theory based on free radical and radiation chemistry // J. Gerontol. 1956. - Vol. 11. - N 3. - P. 298-300.

86. Hattangadi S.M., Harvey F. L. Regulation of erythrocyte lifespan: do reactive oxygen species set the clock? J. Clin Invest. 2007. - Vol. 117. - N 8. - P. 2075-2077.

87. Helfand S. L., Inouye S. K. Rejuvenating views of the ageing process // Nature reviews. -2002. Vol. 3. - P. 149-153.

88. Helfand S. L., Inouye S. K. Aging, life span, genetics and the fruit fly // Clinical Neuroscience Research. 2003. - Vol. 2. - P. 270-278.

89. Helfand S.L., Rogina B. Genetics of aging in the fruit fly Drosophila melanogaster II Annu. Rev. Genet. 2003. - Vol. 37. - P. 329-348.

90. Henderson D.S., Satnam S.B., Grigliatti T.A., Boyd J.B. Mutagen sensitivity and suppression of position-effect variegation result from mutations in mus209, the Drosophila gene encoding PCNA // The EMBO Journal. 1994. - Vol. 13. -N6.-P. 1450-1459.

91. Hipkiss A.R. Energy metabolism, altered proteins, sirtuins and ageing: converging mechanisms? // Biogerontology. 2008. - Vol. 9. - P. 49-55.

92. Honda Y., Tanaka M., Honda S. Redox regulation, gene expression and longevity // Geriatr. Gerontol. Int. 2010. - Vol. 10. - N. 1. - P. 559-569.

93. Hunt C. R, Dix D. J., Sharma G. G ., Pandita R. K, Gupta A., Funk M., Pandita T. K. Genomic Instability and Enhanced Radiosensitivity in Hsp70.1-and Hsp70.3-Deficient Mice // Molecular and cellular biology. 2004. - Vol. 24. - N 2. - P. 899-911.

94. Huang T., Carlson, E., Gillespie A., Shi Y., Epstein C. Ubiquitous overexpression of CuZn superoxide dismutase does not extend life span in mice // J. Gerontol. -2000. Vol. 55. -P. 5-9.

95. Huang C., Xiong C., Kornfeld K. Measurements of age-related changes of physiological processes that predict life span of Caenorhabditis elegans // Proc. Nat. Acad. Sci. Usa. 2004. - Vol. 101.-N21.-P. 8084-8089.

96. Huang T., Haojie K., Regan M., Lou Z., Chen J., Tindall D.J. CDK2-Dependent Phosphorylation of FOXOl as an Apoptotic Response to DNA Damage // Science. 2006. - Vol. 314. - N 5797. - P. 294-297.

97. Hsu H-J., LaFever L., Drummond-Barbosa D. Diet controls normal and tumorous germline stem cells via insulin-dependent and independent mechanisms in drosophila // Dev. Biol. 2008. - Vol. 313. -N 2. - P. 700-712.

98. Isaenko O.A., Romaslikina T.B., Shvartsman P.Y., Shelomova L.F. Analysis of the mutagenic and teratogenic effect of griseofulvin in the mutagen-sensitive line mus(2)201G1 of Drosophila melanogaster // Genetika. 1994. -Vol. 30. - N 6. - P. 796-800.

99. Jing C., Yusuf I., Andersen H.-M., Fruman D.A. FOXO Transcription Factors Cooperate with EF1 to Activate Growth Suppressive Genes in B Lymphocytes // J. of Immunology- 2006. -Vol. 176.-P. 2711-2721.

100. Jonsson Z.O., Hinfges R., Hubscher U. Regulation od DNA replication and repair proteins through interaction with the front side of proliferating cell nuclear antigen // EMBO J. 1998. - Vol. 17. - N 8. - P. 2412-2425.

101. Izmaylov D.M., Obukhova L.K. Geroprotector effectiveness of melatonin: investigation of lifespan of Drosophila melanogaster II Mechanisms of Ageing and Development. 1999. - Vol. 106. - P. 233-240.

102. Jocker R., Maurice P., Boutin J.A., Delagrange P. Melatonin receptors, heterodimerization, signal transduction and binding sites: what's new? // J. Pharmacol. -2008.-Vol. 154.-N 6.-P. 1182-1195.

103. Kang C.M., Park K.P., Cho C.K., Seo J.S., Park W.Y., Lee S.J., Lee Y.S. Hspa4 (HSP70) is involved in the radioadaptive response: results from mouse splenocytes // Radiat Res. 2002. - Vol. 157. - N 6. - P. 650-655.

104. Karasek M. Melatonin, human aging, and age-related diseases // Experimental Gerontology. 2004. - Vol. 39. -N 11-12. - P. 1723-1729.

105. Karasek M., Winczyk K. Melatonin In Humans // J. of physiology and pharmacology. 2006. - Vol. 57. - № 5. - P. 19-39.

106. Karasek M. Does melatonin play a role in aging processes? // J. of physiology and pharmacology. 2007. - Vol. 58. -N 6. - P. 105-113.

107. Kang H-L., Benzer S., Min K-T. Life extension in Drosophila by feeding a drug // PNAS. 2002. - Vol. 99. - N 2. - P. 838-843.

108. Kenyon C. The plasticity of aging: review insights from long-lived mutants // Cell. Vol. 120. - P. 449-460.

109. Khavinson V.Kh. Peptides and Ageing // Neuru Endocrinol. Lett. 2002. -Vol. 23.-N3.-P.ll 1-144.

110. Kimura K., Tanaka N., Nakamura N., Takano S., Ohkuma S. Knock-down of mitochondrial heat shock protein 70 promotes progeria-like phenotypes in C. eleganset II J. Biol. Chem. 2006. - Vol. 282. -N 8. - P. 5910-5918.

111. Kirkwood T.B. Evolution of aging // Nature. 1977. - Vol. 270. - P.301304.

112. Koh K., Evans J.M., Hendricks J.C., Sehgal A. A Drosophila model for age-associated changes in sleep: wake cycles // PNAS. 2006. - Vol. 37. - P. 1384313847.

113. Kondratov R. V. A role of the circadian system and circadian proteins in aging // Aging Res. Rev. 2007. - Vol. 6. - N 1. - P. 12-27.

114. Kondratov R.V., Vykhovanets O., Kondratova A.A., Antoch M.P. Antioxidant N-acetyl-L-cysteine ameliorates symptoms of premature aging associated with the deficiency of the circadian protein BMAL1 //Aging. 2009.-Vol. l.-N. 12.-P. 979-987.

115. Kramer J.M., Davidge J.T., Staveley L., Staveley B.E. Expression of Drosophila FOXO regulates growth and can phenocopy starvation // BMC Developmental Biology. -2003. -Vol. 3.-N 5.-P. 1-14.

116. Kultz D. Molecular and evolutionary basis of the cellular stress response // Annu. Rev. Phisiol. 2005. - Vol. 67. - P. 13.1-13.33.

117. Kusama S., Ueda R., Suda T., Nishihara S., Matsuura E.T. Involvement of Drosophila Sir2-like genes in the regulation of life span // Genes Genet. Syst. 2006. -Vol. 81.-N5.-P. 341-348.

118. Krishnan N., Kretzschmar D., Rakshit K., Chow E., Giebultowicz J.M.

119. The circadian clock gene period extends healthspan in aging Drosophila melanogaster II AGING. 2009. - Vol. 1. - N 11. - P. 937-948.

120. Lam E. W.-F., Francis R.E., Petkovic M. FOXO transcription factors: key regulators of cell fate // Biochem.l Soc. Transact. 2006. - Vol. 34. - N 5. - P. 722-726.

121. Landis G., Bhole D., Lu L., Tower J. High-frequency generation of conditional mutations affecting Drosophila melanogaster development and life span // Genetics.-2001.-Vol. 158.-P. 1167-1176.

122. Lanneau D., Thonel A., Maurel S., Didelot C., Garrido C. Apoptosis Versus Cell Differentiation Role of Heat Shock Proteins HSP90, HSP70 and HSP27 // J. Landes Bioscience. 2007. - Vol. 1. - N 1. - P. 53-60.

123. Le Bourg E. Oxidative stress, aging and longevity in Drosophila melanogaster IIFEBS Letters. 2001. - Vol. 498. - P. 183-186.

124. Lee R.Y.N., Hench J., Ruvkun G. Regulation of C. elegans DAF-16 and its human ortholog FKHRL1 by the daf-2 insulin-like signaling pathway Current Biology. -2001.-Vol. 11.-P. 1950-1957.

125. Lee S.S., Kennedy S., Tolonen A.C., Ruvkun G. DAF-16 Target Genes That Control C. elegans Life-Span and Metabolism // Science. 2003. - Vol. 300. - N 644. -P.644-647.

126. Liu J.-W., Chandra D., Rudd M. D., Butler A.P., Pallota V., Brown D., Coffer P.J, Tang D.G. Induction of prosurvival molecules by apoptic stimuli: involvement of F0X03a and ROS // Oncogene. 2005. - Vol. 24. - P. 2020-2031.

127. Li J., Ebata A., Dong Y., Rizki G., Iwata T., Lee S.S. Caenorhabditis elegans HCF-1 functions in longevity maintenance as a DAF-16 regulator // PLoS Biol. -2008. Vol. 6. - N 9. - P. 1870-1886.

128. Lu T., Pan Y., Kao S.-Y., Li C., Kohane I., Chan J., Yankner B. A. Gene regulation and DNA damage in the ageing human brain // Nature. 2004. - Vol. 429. -P. 883-891.

129. Majercak J.M. The effects of light and temperature on the Drosophila circadian clock // Dissertation Abstracts International. 2002. - Vol. 62. - N 1. - P. 98.

130. Marinkovic D., Zhang X., Yalcin S., Luciano J.P., Brugnara C., Huber T., Ghaffari S. . Foxo3 is required for the regulation of oxidative stress in erythropoiesis // J. Clin. Invest. 2007. - Vol. 117. - N 8 - P. 2133-2144.

131. Morimoto R.I. Regulation of the heat shock transcriptional response: cross talk between a family of heat shock factors, molecular chaperones, and negative regulators II Genes & Dev. 1998. - Vol. 12. - P. 3788-3796.

132. Morrow G., Samson M., Michaud S., Tanguay R.M. Overexpression of the small mitochondrial Hsp22 extends Drosophila life span and increases resistance to oxidative stress II FASEB J. 2004. - Vol. 18. -N 3. - P. 598-599.

133. Manuel S., Blasco M.A. Cancer and ageing: convergent and divergent mechanisms nature reviews // Molecular cell biology. 2007. - Vol. 8. - P. 715-722.

134. Massie H.R, Whitney S.J. Preliminary evidence for photochemical ageing in Drosophila II Mech. Ageing Dev. 1991. - Vol. 58. -N 1. -P. 37-48.

135. Massie H.R., Aiello V.R., Williams T.R. Influence of photosensitizers and light on the life span of Drosophila II Mech. Ageing Dev. 1993. - Vol. 68. - N 1-3. - P. 175-182.

136. Mattson M.P., Duan W., Maswood N. How does the brain control lifespan? // Ageing Research Reviews. 2002. - N 1. - P. 155-165.

137. Moskalev A. Radiation-induced life span alteration of drosophila lines with genotype differences // Biogerontology. 2007. - Vol. 8. -N 5. - P. 499-504.

138. Moskalev A., Shaposhnikov M., Turysheva E.,. Life span alteration after irradiation in Drosophila melanogaster strains with mutations of Hsf and Hsps // Biogerontology. 2008.-Vol. 10.-N 1.-P. 3-11.

139. Motta M.C., Divecha N., Lemieux M., Kamel C., Chen D., Gu W., Bultsma Y., McBurney M., Guarente L. Mammalian SIRT1 Represses Forkhead Transcription Factors//Cell.-2004.-Vol. 116.-P. 551-563.

140. Muller F.L., Lustgarten M.S., Jang Y., Richardson A., Remmen V.H. Trends in oxidative aging theories // Free Radic. Biol. Med. 2007. - Vol. 43. - P. 477503.

141. Niedernhofer L.J., Robbins P.D. Signaling mechanisms involved in the response to genotoxic stress and regulating lifespan // Biochem Cell Biol. 2008. - Vol. 40.-N2.-P. 176-180.

142. Oakninbendahan S., Anis Y., Nir I., Zisapel N. Effects of long-term administration of melatonin and a putative antagonist on the aging rat // Neuroreport. -1995.-Vol. 6-P. 785-788.

143. O'Kane C.J. Modelling human diseases in Drosophila and Caenorhabditis II Semin Cell Dev. Biol. 2003. - Vol. 14. - N 1. - P. 3-10.

144. Orr W.C., Sohal R.S. Extension of life-span by overexpresion of superoxide dismutase and catalase in Drosophila melanogaster // Science. 1994. - Vol. 263. - P. 1128-1130.

145. Orr W.C., Sohal R.S. Does overexpression of Cu, Zn-SOD extend life span in Drosophila melanogaster'? II Experimental gerontology. 2003. - Vol. 38. - P. 227230.

146. Oberdoerffer P., Sinclair D. A. The role of nuclear architecture in genomic instability and ageing // Nature. 2007. - Vol. 8. - P. 692-702.

147. Oberdoerffer P., Michan S., McVay M., Mostoslavsky R., Vann J., Park S.K., Hartlerode A., Stegmuller J., Hafner A., Loerch P., Wright S.M., Mills K.D., Bonni

148. A., Yankner B.A., Scully R., Prolla T.A., Alt F.W., Sinclair D.A. SIRT1 redistribution on chromatin promotes genomic stability but alters gene expression during aging // Cell. -2008. Vol. 135. - N 5. - P. 797-798.

149. Pandi-Perumal S.R., Srinivasan V., Spence D.W., Cardinali D.P. Role of the melatonin system in the control of sleep: therapeutic implications // CNS Drugs. -2007.-Vol. 21.-N 12.-P. 995-1018.

150. Partridge L., Gems D. Mechanism of ageing // Nature Reviews Genetics. -2002. -N 3. -P.165-175.

151. Partridge L., Gems D., Withers DJ. Sex and Death: What Is the Connection ? // Cell. 2005. - Vol. 120. - P. 461-472.

152. Perez V.I., Van Remmen H., Bokov A., Epstein C.J., Viig J., Richardson A.

153. The overexpression of major antioxidant enzymes does not extend the lifespan of mice // Aging Cell. 2009. - Vol. 8 -N 1. - P. 73-75.

154. Peschke E. Melatonin, endocrine pancreas and diabetes // J. of Pineal Research. 2008. - Vol. 44. - P. 26-40.

155. Pieri C., Moroni F., Marra M., Marcheselli F., Recchioni R. Melatonin is an efficient antioxidant // Arch. Gerontol. Geriatr. 1995. - Vol. 20. - P. 159-165.

156. Pierpaoli W., Regelson W. Pineal control of aging: effect of melatonin and pineal grafting in aging mice // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994. - Vol. 91. - P. 787791.

157. Piper M.D., Selman C., McElwee J.J., Partidge L. Separating cause from effect: how does insulin/IGF signalling control lifespan in worms, flies and mice? // J. Intern. Med. -2008. Vol. 263. -N. 2. -P. 179-191.

158. Pittendrigh C. S. Circadian systems: longevity as a function of circadian resonance in Drosophila melanogaster // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1972. - Vol. 69. -N6.-P. 1537-1539.

159. Pletcher S. D. Model fitting and hypothesis testing for age specific mortality data // J. of Evolutionary Biology. 1999. -N 12. - P. 430-439.

160. Provincial! M., Di Stefano G., Bulian D., Tibaldi A., Fabris N. Effect of melatonin and pineal grafting on thymocyte apoptosis in aging mice // Mech. Ageing Dev.-1996.-Vol. 90.-N1.-P. 1-19.

161. Puig 0., Marr M.T., Ruhf M.L., Tijan R. Control of cell number by Drosophila FOXO: downstream and feedback regulation of the insulin receptor pathway //Genes Dev.-2003.-Vol. 17.-N 16.-P. 2006-2020.

162. Puig O., Tjian R. Transcriptional feedback control of insulin receptor by dFOXO/FOXOl // Genes & Dev. 2005. - Vol. 19. - P. 2435-2446.

163. Puig O. Understanding FOXO function: Lessons from Drosophila melanogaster // Antioxid Redox Signal. 2010. - Epub ahead of print.

164. Reiter R.J. Functional pleiotropy of the neurohormone melatonin: antioxidant protection and neuroendocrine regulation // Frontiers in Neuroendocrinology.- 1995.-Vol. 16.-N4.-P. 383-415.

165. Reiter R. J. Antioxidant actions of melatonin // Advances in Pharmacology.- 1996. Vol. 38. - P. 103-117.

166. Reiter R.J., Melchiorri D., Sewerynek E., Poeggeler B., Barlow-Walden L., Chuang J., Ortiz G.G., Acuna-Castroviejo D. A review of the evidence supporting melatonin's role as an antioxidant// J. Pineal Res. 1995. - Vol. 18. -N 1. -P. 1-11.

167. Reiter R.J., Tan D.X., Mayo J.C., Sainz R.M., Lopez-Burillo S. Melatonin, longevity and health in the aged: an assessment // Free Radic. Res. 2002. - Vol. 36. - N 12.-P. 1323-1329.

168. Rogina B., Helfand S.L. Sir2 mediates longevity in the fly through a pathway related to calorie restriction // PNAS. 2004. - Vol. 101. - N 45. - P. 1599816003.

169. Russell S.J., Kahn C.R. Endocrine regulation of ageing // Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2007. - Vol. 8. - N 9. - P. 681-691.

170. Sauve A.A., Wolberger C., Schramm V.L., Boeke J.D. The biochemistry of sirtuins II Annu Rev. Biochem. 2006. - Vol. 75. - P. 435-465.

171. Sasaki S., Fukuda N. Dose-response relationship for life-shortening and carcinogenesis I mice irradiated at day 7 postnatal age with dose range below 1 Gy of gamma rays // J. Radiat. Res. 2006. - Vol. 47. - P. 135-145.

172. Sekelsky J.J., Hollis K.J., Eimerl A.I., Burtis K.C., Hawley R.S. Nucleotide excision repair endonuclease genes in Drosophila melanogaster II Mutat. Res. 2000. -Vol. 459.-N3.-P. 219-228.

173. Serano M., Blasco M.A. Cancer and ageing: convergent and divergent mechanisms II Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2007. - Vol. 8. - N 9. - P. 715-722.

174. Sharpless N.E., DePinho R.A. How stem cells age and why this makes us grow old // Nature reviews. Molec. Cell biology. 2007. - Vol. 8. - P. 703-713.

175. Sheeba V., Chandrashekaran M.K., Joshi A., Sharma V.K. Developmental plasticity of the locomotor activity rhythm of Drosophila melanogaster II J. Insect Physiol. 2002. - Vol. 48. - № 1. - P. 25-32.

176. Sim C., Denlinger D.L. Insulin signaling and FOXO regulate the overwintering diapause of the mosquito Culex pipiens II PNAS. 2008. - Vol. 105. - N 18.-P. 6777-6781.

177. Soti C., Csermely P. Protein stress and stress proteins: implications in aging and disease // J. Biosci. 2007. - N 32. - P. 511-515.

178. Staveley B.E., Phillips J.P., Hilliker A.J. Phenotypic consequences of copper-zinc superoxide dismutase overexpression in Drosophila melanogaster II Genome. 1990. - Vol. 33. - P. 867-872.

179. Sun J., Folk D., Bradley T.J. Tower J. Induced overexpression of mitochondrial Mn-Superoxide dismutase extends the life span of adult Drosophila melanogaster I I Genetics. 2002. - Vol. 161. - N 2. - P. 661 -672.

180. Tanno M., Sakamoto Jun., Miura T., Shimamoto K., Horio Y. Nucleocytoplasmic Shuttling of the NAD-dependent Histone Deacetylase SIRT1 // J. Biol. Chem. 2007. - Vol. 282. - N 9. - P. 6823-6832.

181. Tatar M. The neuroendocrine regulation of Drosophila aging // Experimental Gerontology. 2004. - N 39. - P. 1745-1750.

182. Tatar M., Kopelman A., Epstein D., Tu M.-P., Yin C.-M., Garofalo R. S.A. Mutant Drosophila insulin receptor homolog that extends life-span and impairs neuroendocrine function// Science. -2001. Vol. 292. -N 107. -P.107-110.

183. Tatar M. Unearthing Loci that influence life span // S ci Aging Knowledge Environ. 2003. - Vol. 9. - P. 5.

184. Tatar M., Bartke A., Antebi A. The endocrine regulation of aging by insulin-like signals // Science. -2003. Vol. 299. -N 5611. - P. 1346-1351.

185. Vijg J., Suh Y. Genetics of Longevity and Aging // Annual Review of Medicine.-2005.-Vol. 56.-P. 193-212.

186. Vijg J. Aging of genome. The dual role of DNA in life and death. Oxford: Oxford Univ. Press. 2007. - 384 p.

187. Vinogradova I. A., Anisimov V. N.s Bukalev A. V., Semenchenko A. V., Zabezhinski M. A. Circadian disruption induced by light-at-night accelerates aging and promotes tumorigenesis in rats//Aging. -2009.-Vol. 1.-N 10.-P. 855-865.

188. Vogt P.K., Jiang H., Aoki M. Triple layer control: Phosphorylation, acetylation and ubiquitination of FOXO proteins // Cell Cicle. 2005. - Vol. 4. - N 7. -P. 908-913.

189. Wang C., Li Q., Redden D.T, Weindruchc R., Allisona D.B. Statistical methods for testing effects on "maximum lifespan" // Mech. Ageing Dev. 2004. - Vol. 125.-N 9.-P. 629-632.

190. Wang Y., Tissenbaum H.A. Overlapping and distinct functions for a Caenorhabditis elegans SIR2 and DAF-16/FOXO // Mechanisms of Aging and Development. 2006. - Vol. 127. - P. 48-56.

191. Weinert B.T., Timiras P.S. Invited review: Theories of aging // J. Appl. Physiol. 2003. - Vol. 95. - № 4. - P. 1706-1716.

192. Xiangzhong Z., Yang Z., Yue Z., Alvarez J.D., Sehgal A. FOXO and insulin signaling regulate sensitivity of the circadian clock to oxidative stress // PNAS. -2007.-Vol. 104.-N. 40.-P. 15899-15904.

193. Zou S., Meadows S., Sharp L., Jan L.Y., Jan Y. N. Genome-wide study of aging and oxidative stress response in Drosophila melanogaster // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2000. Vol. 95. -N 25. -P. 13726-13731.