Влияние супернатанта нитинола на регенерацию кожи при термических поражениях: экспериментальное исследование тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.04, кандидат наук Урузбаев, Ринат Маратович
Урузбаев, Ринат Маратович
кандидат наук
2019
- Специальность ВАК РФ03.03.04
- Количество страниц 181
Оглавление диссертации кандидат наук Урузбаев, Ринат Маратович
Список сокращений......................................................................................................4
Введение..........................................................................................................................5
Глава 1. Обзор литературы.......................................................................................12
1.1 Проблема ожоговой травмы.................................................................................12
1.2 Основы морфологической характеристики кожи..............................................15
1.3 Характеристика основных возбудителей раневой ожоговой инфекции.........17
1.4 Морфологическая характеристика регенерации................................................21
1.5 Современные подходы к консервативному лечению глубоких дермальных ожогов..........................................................................................................................26
1.6 Применение сплава никелида титана в практической медицине.....................28
Глава 2. Материалы и методы исследования.......................................................32
2.1 Оценка химического состава супернатанта сплава никелида титана..............32
2.1.1 Качественный метод определения ионного состава супернатанта........33
2.1.2 Количественный метод определения ионного состава супернатанта .... 35
2.2 Оценка микробиологических свойств супернатанта сплава никелида титана...........................................................................................................................39
2.2.1 Тестирование супернатанта в среде диких штаммов...............................39
2.2.2 Тестирование супернатанта в среде тест-штаммов..................................40
2.3 Морфологические методы исследования.........................................................41
2.3.1 Объект и материал исследований...............................................................41
2.3.2 Планиметрические методы.........................................................................43
2.3.3 Гистологическое исследование и сканирующая электронная микроскопия........................................................................................................44
2.3.4 Иммуногистохимическое исследование....................................................46
2.4 Статистическая обработка полученных результатов......................................47
Глава 3. Результаты собственных исследований.................................................48
3.1 Результаты химического анализа ионного состава супернатанта сплава никелида титана.......................................................................................................... 48
3.2 Бактериостатические и бактерицидные свойства супернатанта....................50
3.3 Гистологическая характеристика строения кожи сирийских хомяков
(интактная группа).....................................................................................................52
3.4 Морфометрическая и гистологическая характеристика кожи сирийского хомяка после термической травмы (контрольная группа)....................................63
3.5 Морфометрическая и гистологическая характеристика кожи сирийского хомяка после термической травмы с воздействием супернатанта слава никелида титана (опытная группа)..........................................................................................100
Заключение.................................................................................................................140
Выводы........................................................................................................................155
Практические рекомендации..................................................................................157
Список литературы...................................................................................................158
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
НГ - нейтрофильные лейкоциты;
ССНТ - супернатант сплава никелида титана;
СК-14 - поликлональные кроличьи антитела к кератину 14;
К1-67 - высокоселективный маркер пролиферативной активности;
СЭМ - сканирующая электронная микроскопия;
ЭЗМА - электронно-зондовый микроанализ;
ГАГ - гликозаминогликаны
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы исследования и степень её разработанности
По данным ВОЗ в структуре смертности населения планеты третье место занимают травмы, ожоги, отравления и прочие увечья. Из них на ожоговую травму приходится до 14% поражений (Berns E., 2005). Ожоговые травмы являются важнейшей медико-социальной проблемой современного общества, что обусловлено их распространенностью, высокой смертностью, значительными показателями временных трудовых потерь и первичной инвалидности. В России ежегодно регистрируется более 300 тыс. случаев ожоговой травмы, при этом у большинства пострадавших имеются поверхностные и пограничные ожоги IIIA степени, не требующие оперативного вмешательства (Спиридонова Т.Г., 2002; Спиридонова Т.Г., 2003; Berns E., 2005). В России смертность, ассоциированная с ожоговой травмой, оценивается как 321,8 человек на 1000 населения и составляет около 195000 смертей в год, при этом показатель в США составляет от 3,9 до 4,5, в Европе он колеблется от 2,8 до 35,4, на северо-востоке Азии - 184,0 соответственно (Global burden of disease, 2002).
Одной из основных проблем лечения пострадавших от ожогов и ожоговой болезни на протяжении всей истории развития комбустиологии является своевременность и полнота восстановления кожных покровов, утраченных в результате ожоговой травмы. От этого во многом зависит характер течения и реконвалесценция, и, как результат - качество жизни пострадавших. Не менее важной проблемой является профилактика рубцов. Используемые в этой связи, наиболее распространенные консервативные методы, оказываются зачастую недостаточно эффективными (Pham C., 2007; Lee K., 2011).
Основными задачами местной терапии пациентов с ожоговыми ранами, в начальной стадии раневого процесса, считают: восстановление местного гомеостаза, подавление раневой инфекции, активацию отторжения некротических тканей и адсорбцию продуктов микробного и тканевого распадов. В настоящее время в мировой литературе всё большее внимание уделяется перспективам
развития нанотехнологий (Стручков В. И., 2002; Алексеев А.А., 2010). В медицине наночастицы стали применять сравнительно недавно (Толстых М.П., 2002; Толстов А.В., 2008); в ходе многих научных исследований, проводимых на протяжении нескольких десятилетий, было зафиксировано их бактерицидное и бактериостатическое действия (Tassara G. et al, 2011).
На данный момент, помимо микробиологических свойств, изучено множество других эффектов нанопрепаратов: антибактериальный (Москвин С.В., 2003), иммуномодулирующий и антиоксидантный (Lin W. et al, 2008), однако еще не доказаны общие биологические эффекты и возможная токсичность при их использовании на живых объектах, оптимальные концентрации при лечении ожоговых ран (Венгерович Н.Г. и соавт., 2011). Также нет описания данных свойств у самого распространённого наноматериала, широко используемого в различных областях медицины, металла с памятью формы - медицинского нитинола. Эффективность сплава в качестве имплантата отражена в хирургической, травматологической, стоматологической практиках, однако существует необходимость изучения его местного применения, а также анализа действия растворов медицинского назначения, приготовленных на основе нитинола, на биологические ткани, в частности, на ожоговую поверхность. Экспериментальных исследований и работ, посвящённых описанию микробиологических, химических свойств, а также морфологической картины динамики регенерации ожоговой раны кожи IIIA степени при воздействии супернатантом никелида титана в литературе до настоящего времени нет, как нет и публикаций о его применении в комбустиологической практике.
Опираясь на уже существующие данные научной литературы, нельзя исключить, что применение супернатанта сплава никелида титана окажет потенцирующее воздействие, увеличит спектр антимикробной активности и при отсутствии токсичности наночастиц позволит оптимизировать динамику раневого процесса. Полученные позитивные результаты позволят рекомендовать его к применению в качестве совершенно нового, удовлетворяющего всем требованиям, предъявляемым к медицинским препаратам, средства, которое
оптимизирует комбинированное комплексное лечение пациентов комбустиологического профиля.
Цель исследования
Проследить динамику репаративных процессов ожоговой раны после воздействия супернатанта сплава никелида титана.
Задачи исследования
1. Провести анализ количественного и качественного химического составов супернатанта сплава никелида титана.
2. Определить микробиологическую безопасность ССНТ.
3. Изучить особенности строения кожи сирийского хомяка и обосновать возможность использования этих животных для моделирования ожоговых ран с экстраполяцией на кожу человека.
4. Выявить влияние ССНТ на репаративные процессы при заживлении ожоговых ран.
Научная новизна исследования
1. Получены данные об ионном составе супернатанта, а также оценены его микробиологические свойства.
2. Проведен анализ строения кожи сирийского хомяка в норме. Согласно полученным данным, обоснована возможность экстраполяции данного вида грызунов на человека при моделировании экспериментальной ожоговой раны.
3. Определены особенности морфометрической, морфологической, иммуногистохимической, электрономикроскопической динамики раневого процесса при использовании супернатанта сплава никелида титана на экспериментальных ожоговых ранах IIIA степени.
4. Экспериментально определена лечебная эффективность супернатанта сплава никелида титана на ожоговых ранах у лабораторных животных.
Теоретическая и практическая значимость работы
1. Предложенный супернатант используется впервые в качестве гидрофильного лекарственного средства, применяемого для воздействия на ожоговую поверхность.
2. Для возможности дальнейшего практического использования данного средства в хирургии ожоговых ран доказана эффективность применения частиц сплава никелида титана, помещенных в жидкую среду, за счет отсутствия негативного воздействия на повреждённую поверхность вследствие повышенной коррозионной устойчивости металла.
3. На основании установленного бактериостатического эффекта и позитивной регенеративной динамики раневого процесса определено и обосновано местное применение супернатанта сплава никелида титана в качестве препарата выбора для оптимизации регенерации моделированных термических ран кожи, исключая активную хирургическую тактику.
4. Получен патент РФ на изобретение №2663907 МПК (51) А61К 33/00, А61К 8/29, А61Р 17/00. Способ ускорения заживления кожных повреждений. Заявитель и патентообладатель: Урузбаев Ринат Маратович. №2017116019; заявл. 04.05.2017; опубл. 13.08.2018, Бюл. №23
Методология и методы исследования
Методология диссертационного исследования спланирована в соответствии с целью и задачами. В данной работе был использован комплекс микробиологических и химических методов анализа ССНТ для оценки его безопасности и биосовместимости, а именно: атомно-эмиссионная спектрометрия индуктивно связанной плазмы, атомно-абсорбционная спектрометрия с пламенной атомизацией, тестирование раствора супернатанта в среде диких штаммов методом «газона», в среде тест-штаммов диско-диффузным методом и с помещением культур бактерий в супернатант. Морфологические исследования включали в себя планиметрический метод, окраску гематоксилином и эозином, методом Ван Гизона, по Тенцеру-Унн, альциановым синим при рН=1,0 и рН=2,5,
выявление степени фиброза по Массону и гликопротеинов путем постановки реакции реактив Шиффа-йодная кислота, для всех экспериментальных групп проводилась сканирующая электронная микроскопия. Кроме того, применялся иммуногистохимический метод с использованием маркеров Ki-67 и СК-14, а также рентгеновский электронно-зондовый микроанализ. В рамках настоящего исследования также был использован метод статистической обработки полученных данных, который позволил проследить степень достоверности результатов.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Ионный состав супернатанта сплава никелида титана соответствует требованиям ГОСТ для дисперсных систем медицинского назначения. Содержащийся в составе сплава никель, находясь в жидкой среде и при контакте с биологическими средами, не оказывает негативного воздействия на последние.
2. Местное применение супернатанта сплава никелида титана при воздействии на термические ожоги кожных покровов купирует инфекционно-воспалительные процессы, способствует более раннему появлению грануляций, эпителизации, сокращает сроки заживления раны, а также приводит к преобладанию процессов реституции в исходе.
Степень достоверности результатов
Достоверность результатов работы основана на достаточном объёме экспериментальных данных, полноте и широте литературно-биографической справки, использовании современных методов статистической обработки материалов с применением программы Microsoft Office Ехсе1 2007 на IBMPC/AT «Pentium-IV» в среде Windows 7.0
Личный вклад соискателя
Личное участие автора в работе выразилось в анализе данных литературы по теме исследования, предложенной научным руководителем, в проведении
экспериментальной части исследований, статистической обработки материалов и анализе экспериментальных данных. Соискатель участвовал в обсуждении полученных результатов, написании научных статей, материалов конференций и оформлении патента.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 16 научных работ, из них 6 - в журналах, включенных в Перечень ВАК. Получен патент РФ на изобретение «Способ ускорения заживления кожных повреждений» №2663907. Дата приоритета: 04.05.2017 г. Опубл. 13.08.2018 г.
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Клеточная биология, цитология, гистология», 03.03.04 шифр ВАК
Регенеративные и протекторные эффекты экзогенного пероксиредоксина 6 и паракринных факторов мезенхимальных стволовых клеток при химических и механических травмах кожи2018 год, кандидат наук Потапова, Ангелина Владимировна
Клинико-микробиологическое обоснование применения раневых покрытий на основе гиалуроновой кислоты в местном лечении пограничных ожогов кожи2021 год, кандидат наук Митряшов Константин Владимирович
Морфологические особенности раневого процесса в коже при региональном лечебном воздействии2015 год, кандидат наук Алексеева, Наталия Тимофеевна
Эффективность модифицированной повязки на основе коллагена типа I при лечении обширных ожоговых ран IIIA степени2010 год, кандидат медицинских наук Сычевский, Михаил Витальевич
Экспериментальное обоснование современных методов хирургического лечения сочетанных лучевых поражений2013 год, кандидат медицинских наук Елдашов, Сергей Викторович
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние супернатанта нитинола на регенерацию кожи при термических поражениях: экспериментальное исследование»
Апробация работы
Основные экспериментальные результаты диссертации, научные подходы, обобщения и выводы были представлены в устных и стендовых докладах на следующих научных конференциях: III, IV International Medical Congress for students а^ young doctors (Баку, 2016, 2017), Международный конкурс студентов и аспирантов (в рамках требований ФГОС) «UNIVERSITY KNOWLEDGE - 2017» (Москва, 2017), Всероссийский научный форум с международным участием «Неделя молодёжной науки» (Тюмень, 2017), XVIII Международная научно-практическая конференция «Фундаментальные и прикладные исследования в современном мире» (Санкт-Петербург, 2017), XIV International Conference on Biology and Medical Sciences (Вена, 2017), X международный научно-практический конкурс «Лучшая научная статья» (Пенза, 2017), IX Терапевтический форум «Актуальные вопросы диагностики и лечения наиболее распространенных заболеваний внутренних органов» (Тюмень, 2017), «Неделя молодёжной науки - 2018» (Тюмень, 2018), Всероссийская итоговая 77-я студенческая научная конференция им. Н.И. Пирогова (Томск, 2018), «Актуальные проблемы патологической анатомии» (Тюмень, 2018). Диссертационная работа апробирована на заседании научной проблемной
комиссии «Фундаментальная медицина» ФГБОУ ВО «Тюменский государственный медицинский университет» Минздрава России (Тюмень, 2018).
Структура и объем диссертационной работы
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, глав, представляющих собственные результаты исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 181 страницах машинописного текста, содержит 18 таблиц, иллюстрирована 109 рисунками. Список литературы включает 214 наименований литературных источников (133 отечественных и 81 зарубежных).
Автор благодарит своего научного руководителя, Виталия Григорьевича Бычкова, за предоставленную тему исследования, помощь в написании работы и продуктивную критику. Кроме этого, отдельная благодарность сотрудникам ФГБУ «РНЦ «ВТО» им. акад. Г.А. Илизарова» Минздрава России за проведение экспериментальных исследований. Моим друзьям и близким за моральную поддержку!
ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 Проблема ожоговой травмы
Проблемы лечения термических повреждений и устранения дефектов кожи остаются одними из важнейших проблем как теоретической, так и практической медицины (Hove L.M., 1999). На фоне увеличения числа техногенных катастроф, локальных вооружённых конфликтов и актов международного терроризма рост ожоговой травмы не имеет тенденции к снижению; структура термических поражений значительно изменяется в сторону утяжеления патологии, а также увеличения глубоких и обширных повреждений. Согласно аналитическим данным ВОЗ, около 50 млн. человек в мире ежегодно являются пострадавшими от термических травм; в России - более 500 тыс. человек, у которых чаще наблюдаются поражения кожи (Гребенюк А.Н. и соавт., 2008). По последним данным показатели летальности от ожогов по России составляют у взрослых 9,7%, у детей - 2,2% (Алексеев А.А и соавт., 2008; Суворова Г. Н. и соавт., 2018).
Об актуальности, а также сложности изучения ожоговой болезни, свидетельствует тот факт, что на современном этапе не существует единой международной классификации ожогов. Важнейшим прогностическим показателем служит глубина поражения тканей. Исторически, в разные периоды были предложены многочисленные классификации ожогов в зависимости от глубины повреждения: в 1814 г. Буайе была разработана трехступенчатая классификация; Крейбих в 1927 г. предложил выделять пять степеней ожогов (Pereira R.F. et al., 2013). С 1960 года в России используется 4-степенная классификация термических травм, принятая и активно используемая в данное время и в европейских странах (Алексеев А.А и соавт., 2010). В зависимости от глубины поражения, существуют средние сроки эпителизации ожоговой раны: так при I-II степенях она составляет до 14 сут, при IIIA - до 4 недель, ШБ и IV
степени - до хирургического восстановления целостности кожи (Турников Ю.И., 2012). На II Съезде комбустиологов в России в 2008 активно обсуждался вопрос о фактическом переходе с отечественной классификации глубины термического поражения, принятой в 1961 г. на XXVII Всесоюзном съезде хирургов, на классификацию международного классификатора болезней (МКБ-10).
Лечение пострадавших с термическими поражениями стало меняться во второй половине XIX века с развитием первых ожоговых центров и работами врачей, ученых, занимающихся улучшением клинических исходов с помощью научных исследований (Fagan S.P. et al., 2014). Несмотря на определенные успехи, достигнутые за последние два десятилетия в лечении тяжелообожженных, данная проблема продолжает оставаться одним из сложных разделов клинической медицины (Алексеев А.А. и соавт., 2012). Связано это не только с объёмами поражённых поверхностей, процессами регенерации, но и с достаточно быстрым инфицированием участков кожи, подвергшихся глубокому термическому воздействию. Гибель кожных покровов сопровождается развитием раневой инфекции, потерей белков, электролитов, что требует скорейшего восстановления защитного барьера (Власов А.А., 2010; Смирнов С.В. и соавт., 2013; Сычевский М.В., 2010; Спиридонова Т.Г. и соавт., 2014). Быстро меняющийся микробный спектр ожоговой раны создаёт проблемы с подбором наиболее эффективного антисептика. Данные литературы о результатах сравнительной оценки эффективности препаратов при лечении пораженных с дермальными ожогами неоднозначны, зачастую противоречивы и нуждаются в уточнении (Чмырев И.В. и соавт., 2010; Зиновьев Е.В. и соавт., 2014; Харитонов Ю.М. и соавт., 2014; Piatkowski A. et al., 2011; Chung Y.K. et al., 2015; Touzel R.E. et al., 2016).
В настоящее время в списке средств и методов лечения пациентов с глубокими ожогами доминирует активная хирургическая тактика. Наибольшее распространение имеют методики ранней некрэктомии с немедленной или отсроченной аутодермопластикой (Герасимова Л.И., 2002; Крылов К.М. и соавт., 2005; Фисталь Э.Я. и соавт., 2006; Атясов И.Н. и соавт., 2012; Вологдина Н.Н. и соавт., 2018). Однако агрессивная эксцизионная терапия ожоговой раны с
одновременной кожной пластикой, выдвигает на первый план другие проблемы. В последнее время заметно возросли требования к качеству жизни реконвалесцентов, что связано с развитием в отдалённом периоде патологических рубцов, грубых регенеративных деформаций и контрактур. По данным Т. АЫег (2003), келоидные и гипертрофические рубцы наблюдаются у 1,5-4,5%, а по результатам W. Chernoff (2007) - у 10% общей популяции пострадавших. Более 4 миллионов человек страдают от рубцовых деформаций после глубоких и распространенных ожогов. Образование келоида - адекватная реакция поврежденных тканей, которая присуща любому живому организму, но данная ткань не является аналогичной той, которую заменяет, и обладает более низкими функциональными свойствами. Необходимость предотвращения избыточного регенерата после хирургических вмешательств, травм и т. д. является актуальной научно-практической задачей. Несмотря на постоянное совершенствование методов лечения термотравм и тактики послеоперационного ведения больных, образование грубых деформирующих рубцов составляет одну из серьезных проблем современной медицины (Mirza R. et а1., 2009). Косметический и функциональный исход заживления ожоговых ран зависит от глубины и локализации повреждения, выполнения раннего хирургического вмешательства в сочетании с аутодермопластикой и его радикальности, а также от инфекционных осложнений (Регека R.F. et а1., 2013). Ввиду травматичности хирургической тактики и её отдалённых последствий, мотивация такого выбора связана с оценкой соотношения «необходимость - риск - польза».
Общепринятые алгоритмы местного лечения пациентов с глубокими и обширными ожогами отсутствуют, а предпочтение той или иной методики чаще всего основано на личном опыте практикующих врачей и традициях конкретных клиник. Причиной этого является недостаточная изученность процесса репаративной регенерации кожи как после ожога, так и после оперативных вмешательств, а также консервативного лечения этих пациентов, что диктует более глубокое изучение механизмов заживления ран кожи (Оепске I et а!., 2013).
1.2 Основы морфологической характеристики кожи
Оценивая строение эпидермиса, принято различать 5 слоев, отражающих различные стадии дифференцировки этих клеток: базальный, шиповатый, зернистый, блестящий и роговой. От дермы эпидермис отделён трёхслойной базальной мембраной. В базальном слое обнаруживаются базальные кератиноциты, среди которых располагаются меланоциты, стволовые клетки, клетки Меркеля и Лангерганса. В цитоплазме заметны включения, фагоцитированные кератиноцитами из меланоцитов - гранулы меланина. Обновление эпидермиса происходит за счёт базального слоя, так как он является ростковым. В среднем от момента митоза базального кератиноцита до слущивания роговой чешуйки проходит 21-30 сут, иногда этот процесс занимает до 65 сут (Чернуха А.М. и соавт., 1982). Образующиеся при делении стволовых клеток - дочерние, продвигаются в вышележащие слои. С помощью десмосом кератиноциты соединяются клетками Меркеля и между собой, а с базальной мембраной - посредством полидесмосом. Меланоциты не соединяются с соседними клетками, их цитоплазма богата рибосомами и меланосомами, структурами овальной формы, состоящими из фибриллярного каркаса и пигментных гранул, заключенных в мембрану; меланоциты составляют 2-4% от общего числа клеток эпидермиса (Зимина И.В. и соавт., 1994; Ревякина и соавт., 2000; Федоров С.М. и соавт., 2001), которые содержат меланосомы - мембранные органеллы - в них синтезируется и накапливается пигмент меланин. При окраске гематоксилином и эозиномом меланин не виден, поэтому меланоциты выглядят как светлые клетки. Они составляют до 25% базального слоя. Наибольшее количество меланоцитов содержится в коже половых органов, меньше - на животе. Меланин, как эумеланин, так и феомеланин, участвует в процессе заживления ран.
Иммунная система кожи состоит из периваскулярных и внутриэпителиальных лимфоцитов, а в соединительнотканном слое дермы - из клеток Лангерганса и Гринстнейна (Исаев Ю.М., 2008). Число клеток Лангерганса (внутриэпидермальные макрофаги) варьирует от 100 до 300/мм2, они
обнаруживаются в базальном и чаще шиповатом слоях эпидермиса, активно участвуют в иммунных процессах кожи, обладая способностью к фагоцитозу и синтезу биологически активных соединений, таких как у-интерферон и интерлейкин, а также влияют на рост и дифференцировку кератиноцитов. Морфологически для них характерно наличие гранул Бирбека (гранулы в виде теннисной ракетки и палочковидных структур). Помимо этого, они выделяют метэнкефалин - эндогенный модулятор боли и стимулятор иммунной системы. Таким образом, клетки Лангерганса, находясь в центре эпидермальной пролиферативной единицы, выполняют управляющую функцию над соседними структурами и регулируют деление кератиноцитов при механической нагрузке (Парамонов Б.А., 2000).
Дермо-эпидермальное соединение (базальная мембрана) - сложная специализированная межклеточная структура толщиной 0,7-1,0 мкм, с помощью которой эпидермис прикрепляется к дерме, выполняет опорную функцию, участвует в проникновении и транспортировке физиологических веществ и клеток из дермы в эпидермис и обратно, кроме того играет регулирующую роль в развитии и морфогенезе. Состоит из четырех компонентов: клеточных мембран, полудесмосом базальных эпидермоцитов, светлой и плотной фиброретикулярных пластинок (Самцов А.В. и соавт., 2008, Хэм А., 1983).
Дерма состоит преимущественно из соединительной ткани (сосочковый и сетчатый слои). В ней расположены придатки кожи: лимфатические и кровеносные сосуды, волосяные фолликулы, потовые и сальные железы. Основные клеточные элементы данного слоя - фибробласты - синтезируют во внеклеточную среду коллаген и эластин. Популяция данного вида клеток неоднородна. Помимо фиброцитов в дерме встречаются фиброкласты и миофибробласты, дифференцированные и малодифференцированные фибробласты, которые, в свою очередь, подразделяются на две популяции с разной продолжительностью жизни: короткоживущая - активно участвует в образовании соединительной ткани при заживлении ран; долгоживущая -осуществляет опорную функцию. В норме дерма представлена зрелыми формами
фибробластов. В процессе ангиогенеза активные фиброциты, образуя своеобразную муфту вокруг микрососудов, превращаются в перициты, которые, в свою очередь, создают основу каркаса для неокапилляров. Помимо этого, перициты участвуют в образовании адвентиции и трансформации стенки сосудов в ходе сосудистого апоптоза (Куприянов В.В. и соавт., 2008).
К придаткам кожи у человека относят потовые, сальные железы, волосы и ногти. Потовые железы полностью дифференцируются на 32 неделе внутриутробного развития. Сальные железы имеют сложное альвеолярное строение, они окружают волосяной фолликул (в количестве 4-8) и открываются в его верхней трети. В процессе секреции секреторные клетки разрушаются и в сальной железе постоянно идет пролиферация и выталкивание новых клеток по направлению к центру железы.
Волосы встречаются почти на всей поверхности кожи человека, за исключением ладоней, подошв и красной каймы губ. В структуре различают стержень и корень. Микроскопически выделяют мозговое, корковое вещество и кутикулу. Корень волоса окружен внутренним и наружным эпителиальным, а также дермальным влагалищами, и погружен в волосяной мешочек. Каждый волосяной фолликул в среднем 25-30 раз сбрасывает волос и дает рост новому (Соколова В.Е. и соавт., 1988; Медялец О.Д. и соавт., 1997; Быков В.Л., 2001; Кузнецов С.Л. и соавт., 2007; Самцов А.В. и соавт., 2008).
Следовательно, кожа, являясь сложной по своему строению структурой организма, способна к изоляции, процессингу и презентации антигена, развитию локального и системного иммунного ответа, а при повреждении к восстановлению по типу реституции или субституции.
1.3 Характеристика основных возбудителей раневой ожоговой инфекции
Инфекционные осложнения ухудшают и затрудняют течение раневого процесса, а также существенно продлевают сроки эпителизации (Федоров В.Д. и соавт., 2012; Zhou Z. et al., 2015; Bousema S. et al., 2016). Считается, что до 75%
всех летальных исходов после термических ран вызвано именно инфекционными осложнениями (Vindenes К et а1., 1995), возникновение и развитие которых обусловлено природой самого ожога, ослабленным иммунным статусом пациентов, агрессивными диагностическими, терапевтическими процедурами и длительными сроками госпитализации (Pruitt В.А. et а!., 1998).
Наибольшее количество микробиоты, связанной с оказанием медицинской помощи, регистрируется в хирургических стационарах (Гординская Н.А. и соавт., 2012; Чернявский А.М. и соавт., 2016). Инфицирование раны у пациентов с термическими травмами чаще происходит условно патогенными микроорганизмами, обладающими устойчивостью к различным группам антибиотиков и антисептиков, которыми обрабатываются поражённые участки (Опси1 О. et а!., 2009; Воробьёва О.Н. соавт., 2010; Гординская Н.А. и соавт., 2012).
При ожоговой травме нарушается целостность кожных покровов, происходит обсеменение ожоговой поверхности микробиотой воздуха, резидентной микрофлорой сотрудников стационара или микроорганизмами с поверхности близлежащих тканей самого пациента. Экссудат, образующийся на поверхности ожоговой раны, является идеальной средой для роста и размножения микроорганизмов, попавших в нее, которые не только поддерживают инфекционный процесс, препятствующий заживлению, но и отрицательно влияют на репарацию (АШатЫ Б.А. et а1., 2014; ВаИеш1а 1.А. et а1., 2015; Tissot Б. et а1., 2016). Выделяют два основных источника контаминации раны: экзогенный и эндогенный. Внешними источниками являются медицинский персонал, контаминированные руки, кожные покровы и одежда. Эндогенным же источником, по данным многочисленных публикаций, является необожженная кожа (Шалимов А.А. и соавт., 2001; РеМик В^. et а!., 2015). Ряд авторов утверждает, что основной причиной обсеменения являются микроорганизмы, обнаруженные у пациентов в момент их поступления в стационар. Преобладание того или иного пути заражения зависит от вида ожога, площади пораженной поверхности, выраженности иммуносупрессии, времени пребывания в
стационаре, техники диагностических и лечебных процедур (Зиновьев Е.В. и соавт., 2007; Яковлев С.В., 2013; Wolska K. et Al., 2011; Wong E.G. et al., 2014).
При термической травме инфицирование ожоговых ран следует считать неизбежным фактом, что объясняется повреждением кожного барьера, ухудшением трофологического статуса вследствие гиперметаболизма, а также развивающейся иммуносупрессией (Сатосова Н.В., 2012; Church D. et al., 2006). Прогрессивное снижение IgG, супрессия Т-лимфоцитов, снижение уровня цитокинов и комплемента, а также серьёзные поражения макрофагального и нейтрофильного звеньев в структуре клеточных рецепторов, являются одними из ведущих факторов обсеменения поражённой поверхности и, как следствие, -летальности (Sharma M. et al., 2008).
Значительную долю в структуре инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи, занимают гнойно-септические осложнения. Время возникновения клинических проявлений процесса приходится на 5-7 сутки от момента поступления в отделение и обусловлено контаминацией ожоговой раны госпитальной микробиотой (Сидоренко С.В. и соавт., 2003; Church D. et al., 2006).
Характер раневого микробного обсеменения, выделенного от пациентов в отделениях термической травмы, разнообразен (Гординская Н.А. и соавт., 2012; Agnihotri N. et al., 2004). Чаще инфицирование происходит условно патогенными микроорганизмами, которые, как правило, представлены смешанными бактериальными ассоциациями (Воробьёва О.Н. и соавт., 2010; Гординская Н.А. и соавт., 2012; Oncul O. et al., 2009). К наиболее постоянным возбудителям относятся: Staphylococcus aureus (44,0% - 44,6%) и Pseudomonas aeruginosa (53,6%), которые, в свою очередь, учитывая длительное стационарное лечение, являются устойчивыми практически ко всем группам антибиотиков (Крутиков М.Г., 2003; Руднов В.А. и соавт., 2011; Ярец Ю.И. и соавт., 2011; Бельский Д.В., 2012; Кубраков К.М. и соавт., 2012; Сатосова Н.В., 2012; Mayhall C.G., 2003; Bahemia I.A. et al., 2015).
Бактерии рода Staphylococcus обнаруживаются на катетерах и других внедренных в организм медицинских устройствах. Доля S. aureus, выделенных из
ран от пациентов ожоговых стационаров, составляет от 11,15% до 34,0% (Бережанский Б.В. и соавт., 2006; Гординская Н.А. и соавт., 2012; Mehta M. et al., 2007; Agarwal A. et al., 2010). Способность микроорганизма к адгезии, истинный лейкоцидин, ферменты для проникновения и распространения в организме, комплекс секретируемых эндотоксинов, мембраноповреждающие токсины -альфа, бета и гамма, эксфолиативные токсины А и В относятся к основным факторам вирулентности стафилококков, однако S. aureus обладает существенно более широким набором факторов патогенности и вирулентности (Гостев В.В. и соавт., 2013; Watkins R.R. et al., 2012).
Считается, что до 80% клинических изолятов S. аureus образуют биопленки (Байдамшина Д.Р. и соавт., 2014; Чеботарь И.В. и соавт., 2014; Taj Y. et al. 2012), которые являются формой микробных сообществ, фиксированных на повреждённых поверхностях, состоящих из микробных клеток и ассоциированного с ними внеклеточного матрикса (Sharma M. et al., 2008). Находясь на повреждённой поверхности, биоплёнка препятствует адекватному действию применяемого антибиотика и антисептика на возбудителя (Паршиков В.В. и соавт., 2012; Чеботарь И.В. и соавт., 2012; Konga K.F. et al., 2006).
С 70-х гг. ХХ века Pseudomonas aeruginosa - один из доминирующих возбудителей внутрибольничных инфекций в мире (Гаврилова И.А., 2011), её способность вызывать различные инфекционные процессы связана с разнообразием факторов вирулентности (Bertrand X., 2012). Попадая на поражённый участок, бактерия выделяет во внешнюю среду ряд ферментов, в том числе щелочную протеазу, фосфолипазу, цитотоксин и экзотоксин A, которые, в свою очередь, разрушают ткани макроорганизма и создают условия, способствующие дальнейшему размножению бактерий, образованию бактериальной биоплёнки и внедрению в ткани (Качанова О.А. и соавт., 2014; Noronha C. et al., 2000; Andriessen A et al., 2008). Таким образом, формирование биопленок на раневой поверхности является серьезной медицинской проблемой, так как бактерии в данном случае защищены от влияния антибактериальных и
антисептических препаратов, что тормозит заживление раны (Bjarnsholt T. et al., 2008; Lewis K., 2008; Bester E. et al., 2010).
1.4 Морфологическая характеристика регенерации
Раневой и репаративный процессы представляют собой комплекс местных изменений и связанных с ними многочисленных общих реакций (Банин В.В., 2000; Глубокова И.Б. и соавт., 2004; Пальцев М.А., 2006). Скорость репарации зависит от глубины, площади повреждения, реактивности организма, сопутствующих патологий, микроциркуляторного состояния, микроэлементного состава повреждённых тканей, инфицирования раны и медикаментозной терапии (Lee L.T. et al., 2010; Muthukumar T. et al., 2013).
Репаративная регенерация - это усиленная физиологическая регенерация, однако она побуждается патологическими процессами, в связи с чем имеет качественные морфологические отличия от физиологической. Репаративная регенерация может быть полной и неполной. Реституция (полная регенерация) характеризуется возмещением дефекта тканью, которая идентична погибшей по структуре и функциям. Данный процесс развивается преимущественно в тех тканях, в которых преобладает клеточная регенерация. Так, в соединительной ткани при термических поражениях даже относительно крупные дефекты могут замещаться тканью, идентичной погибшей, при условии отсутствия дополнительного травмирующего фактора посредством митотического или амитотического деления клеток. При неполной регенерации, или субституции, дефект замещается собственно соединительной тканью, она наблюдается в органах и тканях, в которых преобладает внутриклеточная форма регенерации или она сочетается с клеточной. Поскольку регенерация предусматривает восстановление структуры, способной к выполнению специализированной функции, смысл неполной регенерации не в замещении дефекта рубцом, а в компенсаторной гиперплазии элементов оставшейся специализированной ткани, масса которой увеличивается, т. е. гипертрофируется. Из этого следует, что в
процессе субституции, т. е. заживления ткани рубцом, возникает ее гипертрофия, которую называют регенерационной, — в ней заключается биологический смысл данного вида регенерации (Чернуха А.М. и соавт., 1982).
Большой фактический материал, преимущественно клинической направленности, в современной научной литературе не даёт однозначного решения проблемы о клеточных источниках развития тканей, об участии различных клеточных дифферентов в процессе восстановления межтканевых взаимодействий в ходе формирования регенерата. Представление и трактовка данных регенерационного цито- и гистогенеза непременно связаны с такими ключевыми вопросами, как камбиальность, пролиферация, дифференцировка и адаптация тканевых элементов (Данилов Р.К., 2007).
Теоретические основы учения о цито-, гистогенезе и регенерации позволяют полнее раскрыть сложные процессы, происходящие в области дефекта ткани и в прилегающих областях, где возникает сложная по клеточному составу и изменяющаяся во времени гистологическая картина. Вопросы межтканевых и межклеточных взаимодействий, как и пространственно-временная характеристика тканей на разных этапах заживления раны, изучены недостаточно полно (Клочков Н.Д., 1997; Данилов Р.К. и соавт., 2001). Регенерация раны рассматривается как результат многофакторных событий. Несмотря на всё это, развитие медицинской науки позволяет все более детально изучать раневой процесс, одним из важнейших факторов, открытых при этом, является - стадийность. Активность клеточной взаимосвязи опосредована цитокинами: фактором роста тромбоцитов, макрофагов, сосудистым эндотелиальным фактором роста (Guo R. et al., 2014). Благодаря взаимодействию данных факторов и последовательности реакций, происходящих в зоне поражения, развиваются процессы, приводящие к устранению дефекта кожного покрова (Chajchir A. et al., 2005). Нарушают течение репарации микробная контаминация, инородные тела, нарушенный отток экссудата, ухудшение регионарного кровообращения, анемизация организма, приём цитостатиков (Gall Y., 2010; Garcia - Gareta E. et al., 2013; Guo R. et al., 2014).
Репаративные явления проходят на фоне воспалительной реакции, в ходе которой клетки крови и соединительной ткани играют определяющую роль. Данная фаза возникает сразу после повреждения и при отсутствии осложнений длится до 4-5 суток. Основу её составляют сосудистые реакции: вазоконстрикция, сменяющаяся вазодилятацией, экссудация (выход плазменных белков); форменные элементы крови мигрируют в область поражения, развивается отёк и инфильтрация тканей (Liang J.L. et al., 2013; Spector M., 2013). Воспалительную реакцию, с точки зрения морфолога, можно подразделить на лейкоцитарную, макрофагальную и фибробластическую стадии. Проблема роли каждого из упомянутых клеточных элементов в воспалении и последующей регенерации многообразна и требует экспериментального изучения по многим направлениям (Золотенкова Н.В. и соавт., 2011).
Лейкоцитарная реакция характеризуется увеличением числа нейтрофилов, особенно в раневом экссудате, что приводит к повреждению жизнеспособных тканей в результате действия нейтрофильных протеаз и нейтрофильного потребления кислорода, усугубляющего тканевую гипоксию (Branemark P.I. et al., 1968; Gosain A.A. et al., 2005; Barrientos S. et al., 2008). Протеолиз ожоговых тканей вызывает повреждение жизнеспособных клеток, а задержка факторов роста еще больше затрудняет репарацию, приводя к синтезу большого количества коллагена, и может закончиться рубцеванием дермальной раны (Papp A. et al., 2004; Barret-Nerin J.P. et al., 2005; Cleland H.J., 2007). Макрофаги, как представители иммунокомпетентных клеток, считаются главными регуляторами воспаления, ангиогенеза, реэпителизации, заживления, а также реконструкции. Они определяют различные иммунологические процессы в коже, в том числе фагоцитоз и презентацию антигена, а также синтезируют цитокины и хемокины, которые стимулируют рост новых капилляров и синтез коллагена (Delavary B.M. et al., 2011; McCoy C.E. et al., 2011). Соединительнотканные волокна и фиброциты участвуют в создании опорно-механического каркаса и в пространственном построении регенерирующей соединительной ткани.
Похожие диссертационные работы по специальности «Клеточная биология, цитология, гистология», 03.03.04 шифр ВАК
Оптимизация течения раневого процесса у пациентов с поверхностными и пограничными ожогами2021 год, кандидат наук Кобелев Константин Станиславович
Оптимизация раневого процесса у пациентов с глубокими ожогами при дисплазии соединительной ткани2021 год, кандидат наук Емельянова Альбина Миннегаязовна
Разработка способа лечения животных с термическими ожогами2020 год, кандидат наук Зубкова Наталья Викторовна
Применение ультразвукового дебридмента при отсроченном оперативном лечении больных с глубокими ожогами2020 год, кандидат наук Владимиров Иван Владимирович
Структурная, морфометрическая и иммуногистохимическая характеристика кожного регенерата и иммунокомпетентных органов на фоне локального воздействия температурного фактора (экспериментальное исследован2014 год, кандидат наук Маркелова, Полина Павловна
Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Урузбаев, Ринат Маратович, 2019 год
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Абаев Ю. К. Хирургическая повязка. / Ю. К. Абаев // Минск: Беларусь, 2005. - 150 с.
2. Абаев Ю.К. Лечение гнойных ран у детей // Детская хирургия. 2007. № 2. С. 38-43.
3. Автандилов Г.Г. Основы патологоанатомической практики: руководство для практических врачей-патологоанатомов / Г.Г. Автандилов. - М.: Изд-во РМАПО, 1994. - 512 с.
4. Алексеев А.А. Актуальные вопросы организации и состояния медицинской помощи пострадавшим от ожогов в Российской Федерации / А.А. Алексеев, В.А. Лавров // Комбустиология: электронный журнал. - 2008. - №35 [Электронный ресурс]. URL: http://combustiolog.ru/iournal/aktual-ny-e-voprosy-organizatsii-i-sostoyanie
5. Алексеев А.А. Местное применение стимуляторов регенерации ожоговых ран / А.А. Алексеев, А.Э. Бобровников // Комбустиология. -2010. - №. 41.
6. Алексеев А.А. Основные статистические показатели работы ожоговых стационаров Российской Федерации за 2009 год / А.А. Алексеев, Ю.И. Тюрников // Сборник тезисов III съезда комбустиологов России. - М., 2010. - С. 4-6.
7. Алексеев А.А. Применение перевязочных материалов на основе липидо-коллоидной технологии при местном лечении ожоговых ран / А.А. Алексеев, А.Э. Бобровников, Н.Б. Малютина, А.Г. Авагимян // М., 2010. - 16 с.
8. Алексеев А.А. Актуальные вопросы организации и состояние медицинской помощи пострадавшим от ожогов в Российской Федерации / А.А. Алексеев, В.А. Лавров // Комбустиология: электронный журнал. - 2012. - № 44.
9. Алексеев А.А. Регенеративная медицина в комбустиологии: состояние, проблемы, перспективы / А.А. Алексеев, А.Э. Бобровиков // Комбустиология: электронный журнал. - 2013. - № 49-50 [Электронный ресурс]. URL: http://combustiolog.ru/journal/razdel-3-voprosy -regenerativnoj-meditsiny-v-kombustiologii/ (дата обращения: 12.08.2013). -meditsinskoj-pomoshhi-postradavshim-ot-ozhogov-v-rossijskoj-federatsii/ (дата обращения: 10.07.2008).
10.Атясов И.Н. Развитие активной хирургической тактики лечения обожжённых в нижегородском ожоговом центре ВТО / И.Н. Атясов, А.А. Стручков // Нижн. Новгород. - 2012. - №2 (3). - С. 42-43.
11.Ахтямов С.Н. Практическая дерматокосметология: Учебное пособие. / С.Н. Ахтямов, Ю.С. Бутов // М: Медицина. 2003. - 400 с.
12.Байдамшина Д.Р. Поиск ингибиторов бактериальных биопленок на основе фуранонов и пирроллинонов / Е.Ю. Тризна, З.Р. Гайнутдинова, И.С. Шарафутдинов, А.Р. Каюмов // Студенческий научный журнал «Грани науки». - 2014. - Т. 2. №3. - С. 33-36.
13.Банин В.В. Механизмы обмена внутренней среды. / В.В. Банин // М.: РГМУ, 2000. - 278 с.
14. Бельский Д.В. Госпитальные инфекции в отделении реанимации нейрохирургического профиля: распространенность. Факторы риска и определение подходов к профилактике: автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - 14.01.2012. / Бельский Дмитрий Владимирович. - Оренбург. 2012. -27 с.
15.Бережанский Б.В. Катетер-ассоциированные инфекции кровотока / Б.В. Бережанский, А.А. Жевнерев // Клин. микробиол. антимикроб. химиотер. -2006. - Т. 8. № 2. - С. 130 - 144.
16. Берлин Л.Б. Морфология кожи после ожоговой и свободной пересадки / Л.Б. Берлин // Л.: Медицина, 1966. - 223 с.
17.Блатун Л.А. Местное медикаментозное лечение ран. / В кн.: Федоров В.Д., ред., Светухин А.М. // Избранный курс лекций по гнойной хирургии. М., Миклош, 2010. - С. 310-327.
18.Блатун Л.А. Местное медикаментозное лечение ран. / Л.А. Блатун // Хирургия: журнал им. Н.И. Пирогова. - 2011. - №4. - С.51-59.
19.Бобринский Н.А., Кузнецов Б.А., Кузякин А.П. Определитель млекопитающих СССР: Руководство. М.: Просвещение, 1965. С. 306313.
20.Бородин Ю.И. Сорбционно-лимфатический дренаж в гнойно -септической хирургии / Ю.И. Бородин, В.А. Труфакин, М.С. Любарский и др. // Бишкек, Новосибирск: ИЛИМ. - 1996. 345 с.
21.Брязин В.Н. Местное лечение поверхностных ожогов / В.Н. Брязин и др. // Сборник научных трудов III съезда комбустиологов России 15-18 ноября 2010 г. М., 2010. - С.163-164.
22.Будкевич Л.И. Оценка эффективности перевязочных средств у детей с ожоговыми ранами / Л.И. Будкевич, В.В. Сошкина, Т.С. Астамирова // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. - 2013. - № 6. - С. 65-68.
23.Бухарин О. В. Усиление антимикробного действия антибиотиков в комбинации с окситоцином / О. В. Бухарин [и др.] // Антибиотики. -1984. - № 5. - С. 365-369.
24.Быков В. Л. Частная гистология человека. - СПб.: Сотис, 2001. - 301 с.
25.Венгерович Н.Г. Применения биоактивных наноматериалов при раневом процессе / Н.Г. Венгерович, Е.В. Антоненкова, В.А. Андреев [и др.] // Вест. Рос. Военно-медицинской академии. - 2011. - № 1 (33). - С. 162-168.
26.Власов А.А. Применение коллаген-хитозановых раневых покрытий и дермального эквивалента кожи в местном лечении термических ожогов: автореф... дис. канд. мед. наук. - 14.01.17, 14.03.02 / Власов Алексей Александрович. - Красноярск: КГМУ им В.Ф. Войно-Ясинецкого, 2010. - 26 с.
27.Войновский Е.А Система лечения ожоговых ран в собственной жидкой среде / Под редакцией Е.А Войновского, В.А. Мензула, Т.Г. Руденко. // Редакция журнала «На боевом посту». - 2015. № 4 - C. 272.
28.Вологдина Н.Н. Особенности репаративной регенерации скелетных мышц при использовании пелоидпрепарата гуминового ряда в качестве ранозаживляющего средства / Н.Н. Вологдина, Г.Н. Суворова, Н.В. Климова // Вопросы морфологии XXI века. Выпуск 5. Сборник трудов: «Гистогенез, реактивность и регенерация тканей» Под ред. И.А. Одинцовой, С.В. Костюкевича — СПб.: Издательство ДЕАН, 2018. - С. 109-111.
29.Воронкина И.В. Изменение биологической активности ожогового экссудата человека в ходе заживления ожога / И.В. Воронкина, Н.В. Калмыкова, Н.А. Шарлаимова, Е.В. Кузьминых, В.К. Зиначева, К.М. Крылов, М.И. Блинова, Г.П. Пинаев // Цитология. - 2004. - Т.46, № 4. -С. 361-375.
30.Воронков М.Г. Кремний и жизнь. / М.Г. Воронков, Г.И. Зелчан, З.Я. Лукевиц // Рига: Зинатне, 1978. - 588 с.
31.Гавриленко В. Г. Морфологическая характеристика раневого процесса у больных с диабетическими гнойно-некротическими поражениями стоп при воздействии окситоцином / В. Г. Гавриленко, В. К. Есипов, К. Г. Сивожелезов // Морфология. - 2003. - Т. 124. - № 5. - С. 24-28.
32.Гаврилова И.А. Оценка влияния суббиоцидных доз полигуанидина на морфометрические параметры колоний и бактериальных клеток Pseudomonas aeruginosa методом атомно-силовой микроскопии / И.А. Гаврилова, Л.П. Титов // Современные проблемы инфекционной патологии человека: сб. науч. тр. под ред. проф. Г.М. Игнатьева. - 2011. - Т. 4. - С. 244-249.
33.Гаврилюк Б.К. Культура клеток и реконструкция тканей (на примере кожи). / Б.К. Гаврилюк // Пущино: АН СССР, НЦБИ, ИБФ. - 1998. -С.123.
34.Гайер Г. Электронная гистохимия. / Г. Гайер // М.: Мир, 1974. - 158 с.
35.Герасимова Л.И. Проблема ожогов на пороге XXI века / Л.И. Герасимова // Комбустиология. - 2002. - №2. - С 54-56.
36.Глубокова И.Б. Репаративные процессы ран кожного покрова и методы их нормализации / И.Б. Глубокова, А.В. Колсанов, О.А. Колсанова и др. // Новосибирск: НКО, Вопросы косметологии, 2004. - 500 с.
37.Глущенко Е.В. Динамика синтеза фибронектина фибробластами человека в культуре. / Е.В. Глущенко, Т.Л. Зайцев, Г.Г. Серов // Бюл. Эксперимент. Биол. и мед. - 1996. - №5. - С. 575-577.
38.Гординская Н. А. Фенотипические и молекулярно-генетические особенности возбудителей раневой ожоговой инфекции / Н. А. Гординская [и др.] // Клин. микробиология и антимикроб. химиотерапия. - 2012. - Т. 14. - № 4. - С. 342-46.
39.Гостев В.В. Распространение генов комплекса Immune evasion cluster и других факторов вирулентности у Staphylococcus aureus / В.В. Гостев, А.Е. Гончаров, М.А. Грачева, С.В. Сидоренко // Клин. микробиол. антимикроб. химиотер. - 2013. - Т.15. - № 4. - С. 270-278.
40.Гребенюк А.Н. Оказание неотложной медицинской помощи пострадавшим при пожарах / А.Н. Гребенюк, В.А. Баринов, В.А. Башарин, Н.Ф. Маркизова // Медицина катастроф. - 2008. - № 2 (62). -С. 14.
41. Гуллер А. Е. Клинический тип и гистологическая структура кожных рубцов как прогностические факторы исхода лечения / А.Е. Гуллер, А.Б. Шехтер // Анналы пластической, реконструктивной и эстетической хирургии. - 2007. - №4. - С. 19-22.
42.Гюнтер В.Э. Никелид титана. / В.Э. Гюнтер [и др.] — Томск.: МИЦ, 2006. - 296 с.
43.Дамбаев Г.Ц. Имплантаты из никелида титана в абдоминальной хирургии / Г.Ц. Дамбаев [и др.] // Бюл. Сибирской медицины. - 2007. -Т. 6. - № 3. — С. 71-75.
44. Дамбаев Г.Ц. Сверхэластичные материалы на основе никелида титана в абдоминальной хирургии. Состояние на настоящий момент и перспективы развития / Г.Ц. Дамбаев // Биосовместимые материалы с памятью формы и новые технологии в медицине: Тез. докл. науч.-практ. конф. Томск., 2004. - С. 114-116.
45.Данилов Р.К. Регенерация кожи / Р.К. Данилов, Г.Я. Графова // Руководство по гистологии. Т.2. СПб.: СпецЛит., 2001. — С. 45-52.
46.Данилов Р.К. Раневой процесс: гистогенетические основы. / Р.К. Данилов // СПб.: ВМедА им. С.М. Кирова, 2007. - 380 с.
47.Затолокин В.Д., Мошкин А.С. Влияние водных дисперсий оксидных наноструктур металлов на течение гнойных ран // Вестник экспериментальной и клинический хирургии. - 2010. Т.3. - № 1. - С. 44-51.
48. Зиганьшин Р.В. Компрессионные анастомозы в желудочно-кишечной хирургии, выполненные при помощи устройства из сплава с памятью формы / Р.В. Зиганьшин [и др.] // Хирургия. - 1990. - № 8. — С. 115120.
49. Зиганьшин Р.В. Первый опыт формирования анастомозов в брюшной хирургии имплантатами с «памятью» формы / Р.В. Зиганьшин, В.Э. Гюнтер, Б.К. Гиберт // Хирургия. - 1995. - № 4. — С. 60-63.
50. Зимина И.В., Лопухин Ю.М., Арион В. Я. Кожа как иммунный орган: клеточные элементы и цитокины. // Immunologiya. - 1994; 1: 8-13 (in Russian).
51. Зиновьев Е. В. Экспериментально-клиническая оценка эффективности местного лечения ожоговых ран мазью сульфадиазина серебра с эпидермальным фактором роста / Е.В. Зиновьев, О.В. Чичков, А.В. Коваленко, С.В. Коновалов // Медицина XXI век. - 2007. - № 8. - С. 4854.
52. Зиновьев Е.В. Эффективность антисептических растворов при лечении дермальных ожогов / Е.В. Зиновьев, Н.В. Алов, А.В. Апчел, А.Г.
Васильева, Д.К. Якимов // Вестник российской военно-медицинской академии. - 2014. - №4(48). - С.173-181. 53. Златопольский А.Д. Влияние ферментов фибронектина на пролиферативную активность фибробластов. / А.Д. Златопольский,
A.Н. Чубкина, М.А. Зайденберг // Биохимия. - 1989. - №54(1). С. 74-79. 54.Золотенкова Н.В. Морфологическая оценка состояния
микроциркуляторного русла и его клеточного микроокружения под влиянием низкоинтенсивного лазерного излучения в условиях экспериментальной раны кожи / Н.В. Золотенкова, М.В. Мнихович,
B.А. Грачев // Вестник новых медицинских технологий. - 2011. - Т.18. -№2. - С.111.
55.Зуевский В.П., Бычков В.Г., Дерпак Т.В., Овчаренко В.Г. Экстраполяция морфологических данных поражения печени при экспериментальном описторхозе золотистых хомяков на человека // Медицинская наука и образование Урала. 2016. №2. С.124-126.
56. Исаев Ю.М. Лечение гнойных ран при местной озонотерапии на фоне низкочастотных магнитных полей // Bulletin of new medical technologies. - 2008. - №1. - С.111-112.
57.Кананыхина Е.Ю., Русанов Ф.С., Большакова Г.Б. Морфофункциональные особенности формирования рубцовой ткани при заживлении ран различной этиологии у крыс // Клиническая и экспериментальная морфология. - 2017. №4 (24). - С. 44.
58.Качанова О.А. Антибактериальная активность некоторых коллоидных форм наносеребра в отношении неферментирующих грамотрицательных бактерий / О.А. Качанова, С.Р. Федосов, В.В. Малышко, А.А. Басов, М.В. Архипенко, К.Н. Чернобай // Современные проблемы науки и образования. - 2014. - №.2. [Электронный ресурс]. URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=12530 (дата обращения 15.11.2014).
59.Клочков Н.Д. Гистион как элементарная морфофункциональная единица / Н.Д. Клочков // Морфология. - 1997. - Т. 112. - №5. - С. 87-88.
60.Клячкин М.Л. Ожоговая болезнь / М.Л. Клячкин, В.М. Пинчук. Л.: Медицина, 1969. - 479 с.
61. Кожа (строение, функция, общая патология и терапия) / Под ред. А. М. Чернуха, Е. П. Фролова. - М.: Медицина, 1982. - 336 с.
62.Козулин Д.А. Влияние новых медицинских технологий на результаты и длительность стационарного лечения пострадавших с ожогами. / Д.А. Козулин, М.Я. Малахова, Г.В. Ступак // Человек и травма: материалы Международного медицинского форума. 19-22 июня 2001. Н. Новгород. 2001. - С.102-103.
63.Колсанов А.В., Толстов А.В. Новое в лечении ран и раневой инфекции кожии мягких тканей // Вестник новых медицинских технологий. 2011. № 3. С. 146.
64. Кононов В.П. Использование устройств из никелид-титана для создания конце-концевых анастомозов / В.П. Кононов, А.И. Вечерков // Все росс. конфет. хирургов: Тез. док. Тюмень. - 2003. — С. 146-147.
65. Корнилов И.И. Титан. Источники составы, свойства металлохимия и применение / И.И. Корнилов // М.: Наука, 1975. - 310 с.
66.Коробейникова Е.П., Комарова Е.Ф. Лабораторные животные -биомодели и тест - системы в фундаментальных и доклинических экспериментах в соответствии со стандартами надлежащей лабораторной практики (НЛП/GLP) / Журнал фундаментальной медицины и биологии. - 2007. - №2. С. 30-35.
67.Костина Г.И. Использование гиалуроновой кислоты в медицине и косметологии / Г.И. Костина, Н.А. Рындаева // Косметика и медицина. -1999. - № 2-3. - С. 53-57.
68.Крутиков М.Г. Проблемы инфекции у обожженных / М.Г. Крутиков // Комбустиология, 2002. №10 - Режим доступа: www.burn.ru
69.Крутиков М.Г. Контроль инфекции в ожоговом стационаре / М.Г. Крутиков // Комбустиология: электронный журнал. - 2003. - №14.
70. Крылов К.М. Тактика и стратегия хирургического лечения пострадавших с глубокими ожогами / К.М. Крылов, И.В. Шлык // Учебно-методич. пособие. - СПб.: 2005. - 32 с.
71. Крылов К.М. Современные возможности местного лечения ожогов. / К.М. Крылов, П.К. Крылов //Амбулаторная хирургия. - 2010. - № 1. -С. 30-35.
72.Кубраков К.М. Этиологическая структура и резистентность основных возбудителей раневой инфекции у пациентов с ожоговой болезнью / К.М. Кубраков, И.А. Ковалёва, А.В. Павленко // Новости хирургии. -2012. - Т. 20, №. 6. - С. 53-59.
73.Кузнецов С.Л. Гистология, цитология, эмбриология / С.Л. Кузнецов, Н.Н. Мушкамбаров. - М.: Медицинское информационное агентство, 2007. - 492 с.
74.Куприянов В.В. Ангиогенез (образование, рост и развитие кровеносных сосудов) / В.В. Куприянов, В.А. Миронов, А.А. Миронов, О.Ю. Тюрина - M.: Квартет, 1993. - 170 с.
75.Лаврушина Е. Е. Применение светодиодного излучения для коррекции процессов регенерации кожи / Е. Е. Лаврушина, О. В. Столбовская, Г. М. Топурия. - Ульяновск: УГСХА, 2008. - 128 с.
76. Логинов Л.П. Современные принципы местного лечения термических ожогов / Л.П. Логинов // Рус. мед. журн. - 2001. - Т. 9. - № 3/4. -С.123-125.
77.Микроскопическая техника: руководство / под ред. Д.С. Саркисова, Ю.Л. Перова. - М.: Медицина, 1996. - 544 с.
78.Михайлова А.М. Дентальные имплантаты и суперионный эффект / А.М. Михайлова, В.Н. Лясников // Новое в стоматологии. - 1999. - №2. — С. 13-23.
79.Молокова О.А. Морфогенез анастомозов желудочно-кишечного тракта (экспериментальное исследование): автореф... дис. д-ра. мед. наук. -14.00.15 / Молокова Ольга Александровна. - Тюмень. - 2009. - 46 с.
80.Москвин С.В. Эффективность лазерной терапии / С.В. Москвин. - М., 2003. - 210 с.
81.Муслов С.А. Медицинский нитинол: друг или враг? Ещё раз о биосовместимости никелида титана / С.А. Муслов, О.А. Шумилина // Фундаментальные исследования. - 2007. - № 10. - С. 87-89.
82. Мяделец О. Д., В. П. Адаскевич. Функциональная морфология и общая патология кожи. - Витебск.: изд-во Витебского мед. института, 1997. -269 с.
83.Наумкина В.Ц. Клинический опыт использования препарата «Панавир» в лечении ожоговых ран / В.Ц. Наумкина // Сборник научных трудов III съезда комбустиологов России 15-18 ноября 2010 г. - М., 2010. - С.176-177.
84.Нейроиммуноэндокринология кожи и молекулярные маркёры её строения / И.О. Смирнова, И.М. Кветной, И.А. Князькин, С.И Данилов. - СПб.: Деан, 2005. - 288 с.
85.Ноздрин В.И., Барашкова С.А., Семченко В.В. Кожа и ее производные: Учебное пособие Омск-Орел: Омская областная типография, 2005. -192 С.
86.Пальцев М.А. Клинико-морфологическая диагностика и принципы лечения кожных болезней. М.: Медицина, 2006. - С. 26-27.
87.Парамонов Б.А., Порембский Я.О., В.Г. Яблонский. Ожоги. - СПб.: СпецЛит, 2000. - 488с.
88.Парамонов Б. А. Методы моделирования термических ожогов кожи при разработке препаратов для местного лечения / Б. А. Парамонов, В. Ю. Чеботарев // Бюл. экспериментальной биологии и медицины. -2002. - Т. 134, № 11. - С. 593-597.
89.Паршиков В.В. Исследование in vitro микробной биопленки на поверхности синтетических макропористых эндопротезов для пластики брюшной стенки / В.В. Паршиков, И.В. Чеботарь, В.А. Ходак, A.A. Самсонов // Современные технологии в медицине. - 2012. - № 1. - C.15-20.
90.Патоморфология болезней кожи / Г.М. Цветкова, В.В. Мордовцева, А.М. Вавилов, В.Н. Мордовцев. - М.: Медицина, 2003. - 496 с.
91.Плешков А.С., Шаповалов А.С., Панов А.В. Хирургическое лечение пострадавших от ожогов (обзор литературы) // Комбустиология: электронный научный журнал. - 2015г. - № 54. URL: http://combustiolog.ru/j ournal/hirurgicheskoe-lechenie-postradavshih-ot-ozhogov-obzor-literatury-2/ (дата обращения: 10.05.2015).
92.Повстяной Н.Е. Выбор методов кожной пластики при раннем хирургическом лечении ожогов / Н.Е. Повстяной, О.Н. Коваленко // Сборник тезисов международного конгресса «Комбустиология на рубеже веков». М., 2000. - C.149.
93.Пономарь Н. С., Макляков Ю. С., Хлопонин Д. П., Ревякин А. О. Влияние препарата ионизированного серебра на репаративную регенерацию кожи и подлежащих тканей при моделировании термических и химических ожогов у крыс // Биомедицина. 2012. №1. С.143-148.
94.Попова Н.А. Модели экспериментальной онкологии // Соровский образовательный журнал. 2000. Т.6, №8. С. 33-38.
95.Пахомова А. Е., Пахомова Ю. В., Пахомова Е. Е. Новый способ экспериментального моделирования термических ожогов кожи у лабораторных животных, отвечающий принципам gold laboratory practice (надлежащей лабораторной практики) // Journal of Siberian Medical Sciences. - 2015. - №3. - С 1-10.
96.Реброва Г.А. Некоторые факторы строения коллагена in vivo и in vitro / Г.А. Реброва, В.В. Бержицкая, В.К. Василевский и др. // Биомедицинская химия. - 2003. - Т.49. - №2. - С.128-137.
97.Ревякина В.А., Коростовцев Д.С. Атопический дерматит: роль цитокинов в механизмах развития // Аллергология. - 2000. - №1. С.40-48.
98. Руднов В.А. Интенсивная терапия термической травмы - проблемные вопросы. Необходимость взвешенной оценки клинической эффективности адьювантных методов и лекарственных средств. / В.А. Руднов, Б.Р. Гельфанд, А.У. Лекманов, Ю.С. Полушин, Д.Н. Проценко // Вестник анестезиологии и реаниматологии. - 2011. - № 4. - С. 3-5.
99.Саматов И.Ю. Возможности улучшения интенсивной терапии острого периода тяжёлой термической травмы на современном этапе / И.Ю. Саматов // Сборник научных трудов. II съезд комбустиологов России. Москва (2-5 июня). - М., 2008. - С. 120-121.
100. Самцов А.В., Барбинов В.В. Дерметовенерология. - СПб.: СпецЛит, 2008. С. 45-54.
101. Сатосова Н.В. Эпидемиология и профилактика инфекции кровотока в отделении ожоговой реанимации и интенсивной терапии: автореф... дисс. ... канд. мед. наук. - 14.02.02 / Сатосова Надежда Викторовна. - СПб. - 2012. - 25 с.
102. Сидоренко С.В., Яковлев С.В. Инфекции в интенсивной терапии. М.: Бионика, 2003. - 208 с.
103. Смирнов С.В. Применение отечественного универсального пенополиуританового покрытия «Локус» для лечения ран, ожогов и ран / С.В. Смирнов, М.В. Шахламов, М.А. Литинский // Пластическая хирургия и косметология. - 2013. - № 1. - С.117-124.
104. Соколов В.Е. Систематика млекопитающих. Отряды: зайцеобразных, грызунов. М.: Высшая школа, 1977. 494 с.
105. Соколов В.Е. Руководство по изучению кожного покрова млекопитающих / Под ред. В.Е. Соколова, Р.П, Женевской. - М.: Наука, 1988. - 280 с.
106. Спиридонова Т.Г. Патогенетические аспекты лечения ожоговых ран // Росс. мед. журнал. 2002. Т. 10, № 8-9. С. 395-399.
107. Спиридонова Т.Г. Консервативное лечение ожоговых ран // Росс. мед. журн. 2003. - Т. 9. № 13-14. С. 560- 563.
108. Спиридонова Т.Г. Профилактика и лечение гнойно-септических осложнений у тяжелообожженных / Т.Г. Спиридонова, С.В. Смирнов, Л.П. Логинов, В.С. Борисов, Е.А. Жиркова, Е.Б. Лазарева, Т.В. Черненькая, А.А. Рык, И.Н. Полякова, Е.Д. Меньшикова, Д.Э. Бочаров, М.Ю. Каплунова, Е.В. Клычникова, А.И. Баженов, Н.В. Боровкова, Э.А. Береснева, С.В. Шевякова, В.Б. Хватов, М.А. Годков, М.В. Баринова // Методические рекомендации (№ 15). М., 2014. - 22 с.
109. Стручков В. И. Асептика и антисептика в современных условиях / В.И. Стручков, В.К. Гостищев // Вест. хирургии. - 2002. - № 3. - С. 1217.
110. Суворова Г.Н. Особенности регенерации кожи в условиях применения мази на основе гуминовых кислот / Г.Н. Суворова, А.С. Пронина, С.С. Бовтунова, Л.П. Сидельникова // Вопросы морфологии XXI века. Выпуск 5. Сборник трудов: «Гистогенез, реактивность и регенерация тканей» Под ред. И. А. Одинцовой, С. В. Костюкевича — СПб.: Издательство ДЕАН, 2018. - С. 236-237.
111. Сычевский М.В. Эффективность модифицированной повязки на основе коллагена типа I при лечении обширных ожоговых ран IIIA степени: дис. ... канд. мед. наук. - 14.01.17, 14.01.21 / Сычевский Михаил Витальевич. - Москва. 2010. - 114 с.
112. Толстов А.В. Состояние проблемы диагностики и лечения электротермических ожогов в Самарском регионе / А.В. Толстов //
Саратовский научно-медицинский журнал. - 2008. - № 4 (22). - С. 112115.
113. Толстов А.В., Колсанов А.В., Воронин А.С. Оптимизация местного лечения ран и раневой инфекции кожи и мягких тканей путем применения раневых покрытий // Врач-аспирант. 2011. № 2, 3 (45) С. 469-473.
114. Толстых М.П. Проблема комплексного лечения гнойных ран различного генеза и трофических язв (экспериментально-клиническое исследование): автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - 14.00.27 / Толстых Михаил Петрович. - Москва, 2002 - 42 с.
115. Турников Ю.И. Современные аспекты оказания и лечебно-диагностической помощи при термической травме// Пластическая хирургия и косметология. - 2012. - №2. - С. 257-266.
116. Уметалиева А. Б. Архитектоника кожи при термических ожогах на фоне применения хитозана и гиалуроновой кислоты / А. Б. Уметалиева, П. А. Елясин // Медицина и образование в Сибири. - 2013. - № 6. - С. 57-59.
117. Усов В.В. Современные аспекты активного хирургического лечения больных с термической травмой (клинико-морфологическое исследование): автореф. дис. ... д-ра. мед. наук: 14.00.27 / Усов Виктор Васильевич. - Хабаровск. - 2006. - 20 с.
118. Федоров В.Д. Хирургические инфекции: современное состояние проблемы в России [Электронный ресурс] / В.Д. Федоров, Н.А. Ефименко // Медицинский онлайн журнал для врачей и пациентов. -2012. http: //www. medcom.spb.ru/publ/info/1258
119. Федоров С.М., Шеклакова М.Н., Пинсон И.Я. Атопический дерматит // Русский медицинский журнал. - 2001. - №3. - С.153-156.
120. Фисталь Э.Я., Козинец Г.П., Самойленко Г.Е Комбустиология. -Донецк, 2005. - 315 с.
121. Фисталь Э.Я. Диагностика и лечение ожогов у детей / Э.Я. Фисталь, Г.Е., Самойленко, С.Г. Хачатрян // Мистецтво ликування. - 2006, вып.12. - №6. - С 75-77.
122. Харитонов Ю.М. Новые технологии в лечении больных одонтогенной гнойной инфекцией / Ю.М. Харитонов, И.С. Фролов // Фундаментальные исследования. - 2014. - № 7. - С. 582-584.
123. Хилова Ю.К. Регенерация дермы при огнестрельных повреждениях в свете новых предствлений о гистионе / Ю.К. Хилова // Фундаментальные и прикладные проблемы гистологии. Гистогенез и регенерация тканей. Труды ВМедА. Т257. - СПб., 2004. - С.77-87.
124. Хэм. А. Гистология. / А. Хэм, Д. Кормак // М.: Мир, 1983. Т. 4. 244 с.
125. Чеботарь И.В. Антибиотикорезистентность биоплёночных бактерий / И.В. Чеботарь, А.Н. Маянский, Е.Д. Кончакова, A.B. Лазарева, В.П. Чистякова // Клин. микробиол. и антимикроб, химиотер. - 2012. - Т.14 -№1. - С. 51 - 58.
126. Чеботарь И.В. Acinetobacter: микробиологические, патогенетические и резистентные свойства / И.В. Чеботарь, А.В. Лазарева, Я.К. Масалов, В.М. Михайлович, Н.А. Маянский // Актуальные вопросы микробиол. -2014. - № 9-10. - С. 39-50.
127. Чернявский А.М. Инфекции в кардиохирургии / А.М. Чернявский,
A.Р. Таркова, Т.М. Рузматов, С.В. Морозов, И.А. Григорьев // Хирургия Журн. им. Н.И. Пирогова. - 2016. - № 5. - С. 64-68.
128. Чмырёв И.В., Использование Пронтосана после поздней некрэктомии при глубоких ожогах / И.В. Чмырёв, Ю.Р. Скворцов, С.Х. Кичемасов // Вестник Национального медико-хирургического Центра им. Н.И. Пирогова. - 2010. - Т. 5. - № 2. - С. 49-54.
129. Шалимов А.А. Инфекционный контроль в хирургии / А.А. Шалимов,
B.В. Грубник, А.И. Ткаченко, О.В. Осипенко, О.В. Четвериков. // Киев: Здоров'я, 2001. - 162с.
130. Шидин В.А. Дивергенция органогенеза на этапах формирования провизорных структур в онтогенезе и эксперименте: автореф. дисс. ... канд. мед. наук: 03.03.04, 14.03.01 / Шидин Владимир Александрович. - Тюмень, 2017. - 25 с.
131. Юрина Н.А., Радостина А.И. Кожа и ее производные: развитие, строение, функции: учебное пособие. М.: РУДН, 1996. - 58 с.
132.Яковлев С.В. Системная антибактериальная терапия ожоговой болезни / С.В. Яковлев // Фундаментальные исследования. - 2013. - № 3. - С.184-188.
133. Ярец Ю.И. Мониторинг штаммов и лекарственной чувствительности микроорганизмов Гомельского областного центра термической травмы, ран, раневой инфекции и реконструктивной хирургии / Ю.И. Ярец,
H.И. Шевченко, Л.Н. Рубанов // Инф. хирургии. - 2011. - Т.9. - №3. -С. 8-11.
134. Agarwal A. Medical significance and management of staphylococcal biofilm / A. Agarwal, K.P. Singh, A. Jain // FEMS Immunol. Med. Microbiol. - 2010. - V. 58. - P. 147-160.
135. Agnihotri N. Aerobic bacterial isolates from burn wound infections and their antibiograms - a five - year study / N. Agnihotri, V. Gupta, R.M. Joshi // Burns. - 2004. - V. 30. №3. - P. 241-243.
136. Alharbi S.A. Antibacterial susceptibility of bacteria isolated from burns and wounds of cancer patient // Saudi Chemical Society. - 2014. - V. 18, №
I. - P. 3 - 11.
137. Andersson O.H. Evaluation of the Acceptance of Glass in Bone / O.H. Andersson, G. Lui, K. Kangasniemi, J. Juhanoja // Materials in Medicine. -1992. - V. 3. — Р.145-150.
138. Andriessen A. Assessment of a wound cleansing solution in the treatment of problem wounds / A. Andriessen, T.H. Eberlein // Wounds. - 2008. - V. 20, № 6. - Р.171-175.
139. Bahemia I.A. Microbiology and antibiotic resistance in severe burns patients: A5 year review in an adult burns unit / I.A. Bahemia, A. Muganza, R. Moore, F. Sahid, C.N. Menezes // Burns. - 2015. - V. 41. № 7. - P.1536-1542.
140. Barret-Nerin J.P. Principles and practice of burn surgery / J.P. Barret-Nerin, D.N. Nerndon. // N.Y.: Marcel Dekker. - 2005. - 412 p.
141. Barrientos S. Growth factors and cytokines in wound healing / S. Barrientos, O. Stojadinovic, M. S. Golinko et al. // Wound Repair and Regeneration. - 2008. - №16. - P.585-601.
142. Bekbilet M. Inactivation of Escherichia coli by photocatalytic oxidation / M. BekbIlet, C.V. Araz // Chemosphere. - 1996. - V. 32. - P.959-965.
143. Bernard F.X. Stimulation of the proliferation of human dermal fibroblasts in vitro by a lipidocolloid dressing / F.X. Bernard, C. Barrault, F. Juchaux et al. // Wound Care. - 2005. - V. 14. - P. 215-220.
144. Berns E. Characteristic and current status of injuriment in the world // Dutch J. Biol. & Med. 2005. Vol. 3. P. 23-27.
145. Bertrand X. Antimicrobial susceptibility among gram-negative isolates collected from intensive care units in North America, Europe, the Asia-Pacific Rim, Latin America, the Middle East, and Africa between 2004 and 2009 as part of the Tigecycline evaluation and surveillance trial / X. Bertrand // Clin. Ther. - 2012. - V. 34. - P.124-137.
146. Bester E. Metabolic differentiation in biofilms as indicated by carbon dioxide production rates / E. Bester [et al.] // Appl. environ. microbial. -2010. - V. 76, №4. - P. 1189-1197.
147. Bjarnsholt T. Why chronic wounds won't heal: a novel hypothesis / T.K. Bjarnsholt, Kirketerp-Moller, P. Jensen [et al.] // Wound Repair and Regeneration. - 2008. - № 16. - P. 1-10.
148. Bousema S. Epidemiology and screening of intentional burns in children in a Dutch burn centre / S. Bousema, G. H. Stas, H. M. Merwe [et. al.] // Burns. - 2016. - V.42. - I. 6. - P. 1287-1294.
149. Branemark P.I. Microvascular pathophisiology of burned tissue / P.I. Branemark, U. Breine, M. Joshit, B. Urbaschek // Annals of the New York Academy of Sciences. - 1968. - V. 150 (3). - P. 474-477.
150. Chajchir A. Growth factors in plastic surgery / A. Chajchir, D. Fabrizio, G. Chajchir, E. Celi // Aesthetic Plast. Surg. - 2005. - V. 29 (4). - P. 295299.
151. Chu C.L. Microstructure, nickel suppression and mechanical characteristics of electropolished and photoelectrocatalytically oxidized biomedical nickel titanium shape memory alloy / C.L. Chu, C. Guo, X.B. Sheng, Y.S. Dong, P.H. Lin, K.W.K. Yeung, P.K. Chu // Acta Biomaterialia.
- 2009. - V. 5 - P. 2238-2245.
152. Chung, Y.K. Effect of daily chlorhexidine bathing on acquisition of carbapenemresistant Acinetobacter baumannii (CRAB) in the medical intensive care unit with CRAB endemicity / Y.K. Chung, [et al.] // Inf. Control. - 2015. - V. 43(11). - P. 1171-1177.
153. Church D. Burn wound infections / D. Church, S. Elsayed, O. Reid et al. // Clin. Microbiol. Rev. - 2006. - V. 2, №19. - P. 403-434.
154. Clare, A.Y. Potential roles of fibronectin in cutaneus wound repair / Arch. Dermatol. 2012. Vol. 124, № 2. P. 201-206.
155. Cholawat Pacharinsak. Animal Models of Cancer Pain Comp Med. // Alvin Beitz. 2008. Vol. 58. Issue 3. P. 220-233.
156. Cleland H.J. The modern management of burns / H.J. Cleland // ADF Health. - 2007. - №8. - P. 3-7.
157. Condor R. E., Gorbac S.L. Surgical infections / J. Med. Lab. Technol. 2011. № 2. P. 201-206.
158. Delavary BM Macrophages in skin injury and repair. / BM Delavary, van der WM Veer, van M Egmond, FB Niessen, RHJ Beelen // Immunobiology.
- 2011. - V. 216 (7). - P. 753-762.
159. Eaglstein W.H. Moist Wound Healing with Occlusive Dressings: A Clinical Focus / W.H. Eaglstein // Dermatologic Surgery. - 2001. - V. 27. I 2. - P. 175-182.
160. Fagan S.P. Burn Intensive Care / S.P. Fagan, M. Bilodeau, J. Goverman // Surgical Clinics of North America Management of Burns. - 2014. - V. 94 (4). - P. 765- 779.
161. Forgacs Z. Reproductive toxicology of nickel - Review / Z. Forgacs, P. Massanyi, N. Lukac, Z. Somosy. // Environ. Sci. Health A. - 2012. - Vol. 47. - P. 1249-1260.
162. Gall Y. Hyaluronic acid: structure, metabolism and implication in cicatrisation / Y. Gall // Ann. Dermatol. Venero. - 2010. - V. 137. - S. 1. - P. 30-39.
163. Garcia - Gareta E. A novel multiparameter in vitro model of three -dimensional cell ingress into scaffolds for dermal reconstraction to predict in vivo outcome / E. Garcia - Gareta, N. Revindran, V. Sharma et.al. // Biores Open. Acess. - 2013. - V. 2 (6). - P. 412-420.
164. Gericke J. Regulation of Retinoid Mediated Signaling Involved in Skin Homeostasis by RAR and RXR Agonists / J. Gericke, J. Ittensohn, J. Mihaly, S. Alvarez, R. Alvarez, D. Töröcsik, de A.R. Lera, R. Rühl // Antagonists in Mouse Skin PLoS One. - 2013. - Apr 24; 8(4): P. 626-643.
165. Global Burden of Disease in 2002: data sources, methods and results. [Internet]. 2002 [cited 2012 Oct 21]. Available from: http: //www.who. int/healthinfo/paper54.pdf
166. Gosain A. A. Primer in cytokines / A. Gosain, R.L. Gamelli // Burn Care Rehabil. - 2005. - №26. - P. 7-12.
167. Guo R. Comparison studies of the in vivo treatment of full-thickness excisional wounds and burns by an artificial bilayer dermal equivalent and J-1 acellular dermal matrix / R. Guo, S. Xu, L. Ma et al. // Wound Repair Regen. - 2014. - V. 22 (3). - P.390-398.
168. Hess A. Are closed dressing of burns in children effective? / A. Hess, F. K. Ofori Kuma, J. F. Tandoh // West Afr. J. Med. - 1996. - V. 15. № 2. P. 117-122.
169. Hove L.M. Epidemiology of burns in Bergen, Norway / L.M. Hove // Scand. J. Plast. Reconstr. Surg. Hand. Surg. - 1999. - V. 33, № 2. - P. 226229.
170. Ibanez J.A. Photocatalytic bactericidal effect of TiO2 on Enterobacter cloacae: Comparative study with other Gram bacteria / J.A. Ibanez, M.I. Litter, R.A. Pizarro // Photochem. Photobiol. A Chem. - 2003. - V. 157. - P. 81-85.
171. Jaillant C. Prefabricated flaps using collagen substitute: a new technique for the future? / C. Jaillant, V. Casoli // Ann. Chir. Plast. Esther. - 2012. - V. 57 (4). - P. 400 - 404.
172. Jing C. Double-edged effects of neuropeptide substance P on repair of cutaneous trauma / C. Jing, W. Jia-Han, Z. Hong-Hing // Wound Repair Regen. - 2010. - V. 18(3). - P. 319-324.
173. Kilani R.T. Human red blood cells contain antifibrogenic factors that stimulate MMP - 1 expression in dermal fibroblasts / R.T. Kilani, A.H. Acbari, Y. Li, A. Ghahari // Burn Care Res. - 2013. - V. 34 (3). - P. 143152.
174. Konga K.F. Staphylococcus quorum sensing in biofilm formation and infection / K.F. Konga, C. Vuonga, M. Ottoa // Med. Microbiol. - 2006. - V. 296. - P. 133-139.
175. Lee L.T. Novel application of artificial dermis plus autologus vital epithelial cells: improved wound epithelialization / L.T. Lee, P.C. Kwan, Y.K. Wong // Chin. Med. Assoc. - 2010. - V. 73 (2). - P. 108-112.
176. Lee K., Silva E.A., Mooney D.J. Growth factor delivery-based tissue engineering: generalapproaches and a review of recent developments. J R Soc Interface 2011; 8:153-70.
177. Lewis K. Multidrug tolerance of biofilms and persister cells / K. Lewis // Curr. Microbial. Immunol. - 2008. - V. 322. - P.107-131.
178. Liang J.L. Effects of interleukin - 12 on vascular reactivity after lipopolysaccharide-induced endotoxic shock in rabbits and its relationship with PKC and rho kinase / J.L. Liang, G.M. Yang, T. Li, L.M. Liu // Cardiovasc. Pharmacol. - 2013. - V. 62 (1). - P. 84-89.
179. Mayhall C.G. The eepidemiology of burn wound infections: Then and Now / C.G. Mayhall // Healthcare epidemiol. - 2003. - V. 37. - P. 543-550.
180. McCoy C.E. The role of toll-like receptors in macrophages. / C.E. McCoy, L.A.J. O'Neill // Frontiers in Clinics. - 2011. - V. 66(11). - P. 1949-1954.
181. Meekes J.R. Autolytic debridement. / G.W. Cherry, K.G. Harding, T.J. Ryan // Wound Bed Preparation. - London: Royal Society of Medicine Press Ltd. - 2001. - P. 105-108.
182. Mehta M. Bacterial isolates from burn wound infections and their antibiograms: A eight-year study / M. Mehta, P. Dutta, V. Gupta // Indian J. Plast. Surg. - 2007. - V. 40 (1). - P. 25-28.
183. Mirza R. Selective and specific macrophage ablation is detrimental to wound healing in mice. / R. Mirza, L.A. DiPietro, T.J. Koh // American Journal of Pathology. - 2009. - V. 175(6). - P. 2454-2462.
184. Militzer K. The ontogenesis of skin and organ characteristics in the Syrian golden hamster: I. Skin compartments and subcutaneous adipocytes / Militzer K. / Experimental Pathology. - 1990. - V. 40, Iss 2. - P. 77-93.
185. Muthukumar T. Sinthesis and characterization of biosheet impregnated with Macrotyloma uniflorum extract for burn/wound dressing / T. Muthukumar, R. Senthil, T.P. Sastry // Colloids Surf B Biointerfaces. -2013. - V. 102. - P. 694-699.
186. Nessler M.B. Levels of plasma matrix metalloproteinases (MMP-2, MMP-9) in response to INTEGRA dermal regeneration template
implantation / M.B. Nessler, J. Puchaia, A. Chrapusta et al. // Med. Sci Monit. - 2014. - V. 20. - P. 91-96.
187. Noronha C. Local burn treatment - topical antimicrobial agents / C. Noronha, A. Almeida // Ann. Burns Fire Dis. - 2000. - Vol. 13. № 4. - P. 216-219.
188. Oncul O. Prospective analysis of nosocomial infections in a burn care unit, Turkey / O. Oncul [et al.] // Ind. J. Med. Res. - 2009. - Vol. 130. N 6. -P.758-764.
189. Palmieri T.L. Topical treatment of pediatric patients with burns: a practical Guide. / T.L. Palmieri, D.G. Greenhalgh // Am J Clin. Dermatol. -2002. - V. 3. - P. 529-534.
190. Papp A. The progression of burn depth in experimental burns: a histological and methodological study / A. Papp, K. Kiraly, M. Harma // Burns. - 2004. - №30. - P. 684-690.
191. Pereira R.F. Advanced biofabrication strategies for skin regeneration and repair / R.F. Pereira, C.C. Barrias, P.L. Granja, P.J. Bartolo // Nanomedicine (Lond). - 2013. - V. 8(4). - P. 603-621.
192. Petriuk B.V. The Canges of Burned Wounds Microbiocenosis Under Intratissue Electrophoresis of Antibacterial Remedies / B.V. Petriuk, R.I. Sydorchuk // European J. of Medicine. -2015. - V.7(1). - P. 29-33.
193. Pham C., Greenwood J., Cleland H., Woodruff P., Maddern G. Bioengineered skin substitutes for the management of burns: a systematic review. Burns2007: 33: 946-957.
194. Piatkowski A. Randomized controlled single center study comparing a polyhexanide containing bio-cellulose dressing with silver sulfadiazine cream in partialthickness dermal burns / A. Piatkowski, N. Drummer, A. Andriessen, D. Ulrich // J. Burns. - 2011. - V. 37(5). - P. 800-804.
195. Plant S.D. Behaviour of human endothelial cells on surface modified NiTi alloy / S.D. Plant, D.M. Grant, L. Leach // Biomaterials. - 2005. - V. 26, I. 26. - P. 5359- 5367.
196. Pruitt B. A. Burn wound infections: Current status / B. A. Pruitt [et al.] // World J Surg. - 1998 Feb. - Vol. 22, N 2. - P. 135-45.
197. Pohonka M. Hupperine induces alternation in oxidative balance and antioxidants in a guinea pig model // Neuro Endocrinol. Lett. 2011. 32. Suppl.1. P. 95-100.
198. Rennekampf H.O. Debridement of the burn wound. / In: H. Hyakusoku et al. (eds.) Color Atlas of Burn Reconstructive Surgery Springer-Verlag // Berlin Heidelberg. -2010. - P.10-15.
199. Ryhanen J. Biocompatibility of nickel-titanium shape-memory metal and its corrosion behavior in human cell cultures / J. Ryhanen, E. Niemi, W. Serlo, E. Niemela, P. Sandvik, H. Pernu, T. Salo // Journal of Biomedical Materials Research. -1997. - V. 35. - P. 451-457.
200. Schultz G. S. Wound bed preparation: a systematic approach to wound management / G. S. Schultz, R.G. Sibbald, V. Falanga et al. // Wound Repair and Regeneration. -2003. -V. 11. P. 1-28.
201. Sharma M. Toluidine blue-mediated photodynamic effects on staphylococcal biofilms / M. Sharma, L. Visai, F. Bragheri et al. // Antimicrob. Agents Chemother. -2008. -V. 52. №1. - P. 299-305.
202. Spector M. Tracing one of the deepest roots of biomaterials in tissue engineering regenerative medicine / M. Spector // Biomed. Mater. - 2013. -V. 28(4). - P. 106-108.
203. Tassara, G. Treatment of ingrown nail: comparison of recurrence rates between the nail matrix phenolization classical technique and phenolization associated with nail matrix curettage - is the association necessary? / G. Tassara, M.A. Machado, M.A. Gouthier // An. bras. dermatol. - 2011. -issue 86 (5). - P. 1046-1048.
204. Taj Y. Study on biofilm-forming properties of clinical isolates of Staphylococcus aureus / Y. Taj, F. Essa, F. Aziz, S.U. Kazmi // J. Infect. Dev. Ctries. -2012. - V. 6(5). - P. 403-409.
205.Tissot F. New genotyping method discovers sustained nosocomial Pseudomonas aeruginosa outbreak in an intensive care burn unit / F. Tissot, D.S. Blanc, G. Zanetti [et. al.] // J. Hosp. Inf. - 2016. - V. 94(1). - P. 2-7.
206. Touzel, R.E. Establishment of a multi-species biofilm model to evaluate chlorhexidine efficacy / R.E. Touzel, J.M. Sutton, M.E. Wand // J. Hosp. Inf. - 2016. - V. 92(2). - P.154-160.
207. Turusov V. S., Mohr U.: Pathology of tumors in laboratory animals, Vol. III - Tumors of the Hamster // IARC Scientific Publications №126. Lyon. 1996. 474 p.
208. Vindenes H. Microbial colonization of large wounds / H. Vindenes, R. Bjerknes // Burns. - 1995 Dec. - Vol. 21. N 8. - P. 575-79.
209. Wasiak J. Dressings for superficial and partial thickness burns / J. Wasiak, H. Cleland, F. Campbell, A. Spinks // Editorial Group: Cochrane Wounds Group/ Published Online: 28 MAR 2013.
210. Watkins R.R. Current concepts on the virulence mechanisms of meticillinresistant Staphylococcus aureus // R.R. Watkins, M.Z. David, R.A. Salata // J. Med. Microbiol. -2012. - V. 61. - P. 1179-1193.
211. Werner S. Regulation of Wound Healing by Growth Factors and Cytokines. / S. Werner // Physiol Rev. -2003. - V. 83. P. 835-870.
212. Wolska K. BOX-PCR is an adequate tool for typing of clinical Pseudomonas aeruginosa isolates / K. Wolska, B. Kot, A. Jakubczak [et al.] // Fol. Histochem. Cytobiol. - 2011. - V. 49, №. 4. - P. 734-8.
213. Wong, E.G. Burns in Sierra Leone: A population-based assessment / E.G. Wong, R.S. Groen, T.B. Kamara, K.A. Stewart, L.D. Cassidy [et al.] // J. Burns. - 2014. -V.40 (8). - P. 1748-1754.
214. Zhou Z. Wound management with vacuum assisted closure in surgical site infection after ankle surgery / Z. Zhou, Y. Liu, H. Chen, F. Liu // Int. J. of Surgery. - 2015. - P.15-18.
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.