Влияние современных антибиотиков на сократительную активность лимфатических сосудов при перитоните тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.17, кандидат наук Авраменко, Екатерина Александровна

• Авраменко, Екатерина Александровна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Авраменко, Екатерина Александровна

ВВЕДЕНИЕ.........................................................................................6

ГЛАВА 1 Роль лимфатической системы в патогенезе и лечении перитонита......14

1.1 Эпидемиология и современные представления об этиологии перитонита.....14

1.2 Современные принципы лечения перитонита........................................15

1.2.1 Хирургические аспекты лечения перитонита.......................................15

1.2.2 Медикаментозные аспекты лечения перитонита..................................16

1.3 Анатомо-функциональные особенности брюшины и её роль в патогенезе перитонита.........................................................................................20

1.3.1 Структурно-функциональные особенности лимфатического русла брюшины в норме..............................................................................................20

1.3.2 Функциональные и анатомические изменения лимфатической системы при перитоните.........................................................................................23

1.4 Роль способов лекарственного насыщения лимфатической системы в лечении перитонита.........................................................................................28

ГЛАВА 2 Материалы и методы исследования............................................38

2.1 Клиническое исследование...............................................................38

2.2 Функциональные исследования..........................................................38

2.3 Морфологические исследования.........................................................45

2.4 Бактериологическое исследование перитонеального экссудата...................48

2.5 Статистическая обработка материалов.................................................48

ГЛАВА 3 Анализ контингента пациентов с перитонитом за 2007 и 2011 годы....50

3.1 Анализ контингента больных перитонитом (2007 год)..............................50

3.2 Анализ контингента больных перитонитом (2011 год).............................55

ГЛАВА 4 Влияние антибиотиков на сократительную активность лимфатических сосудов в эксперименте........................................................................61

4.1 Влияние антибиотиков на сократительную функцию мезентериальных

лимфатических сосудов в норме и при перитоните.......................................61

4.1.1 Влияние амикацина на сократительную функцию лимфатических сосудов..............................................................................................61

4.1.1.1 Влияние амикацина на сократительную функцию лимфатических сосудов в норме.............................................................................................61

4.1.1.2 Влияние амикацина на сократительную функцию лимфатических сосудов

при перитоните...................................................................................63

4. ] .2 Влияние цефтриаксона на сократительную функцию лимфатических сосудов.............................................................................................66

4.1.2.1 Влияние цефтриаксона на сократительную функцию лимфатических сосудов в норме..................................................................................66

4.1.2.2 Влияние цефтриаксона на сократительную функцию лимфатических сосудов при перитоните........................................................................68

4.1.3 Влияние цефепима на сократительную функцию лимфатических сосудов..71

4.1.3.1 Влияние цефепима на сократительную функцию лимфатических сосудов в норме.............................................................................................71

4.1.3.2 Влияние цефепима на сократительную функцию лимфатических сосудов при перитоните...................................................................................73

4.1.4 Влияние тиенама на сократительную функцию лимфатических сосудов....76

4.1.4.1 Влияние тиенама на сократительную функцию лимфатических сосудов в норме................................................................................................76

4.1.4.2 Влияние тиенама на сократительную функцию лимфатических сосудов при перитоните...................................................................................78

4.2 Результаты бактериологического исследования перитонеального экссудата лабораторных животных........................................................................80

4.3 Изменение сократительной активности лимфангионов при перитоните в первые трое суток антибиотикотерапии....................................................81

4.3.1 Влияние амикацина на сократительную функцию лимфатических сосудов в первые трое суток антибиотикотерапии в послеоперационном периоде.............82

4.3.2 Влияние цефтриаксона на сократительную функцию лимфатических сосудов в первые трое суток антибиотикотерапии в послеоперационном периоде.............................................................................................83

4.3.3 Влияние цефепима на сократительную функцию лимфатических сосудов в первые трое суток антибиотикотерапии в послеоперационном периоде............83

4.3.4 Влияние тиенама на сократительную функцию лимфатических сосудов в первые трое суток антибиотикотерапии в послеоперационном периоде............84

ГЛАВА 5 Морфологические изменения лимфатических узлов и лап крыс на фоне лимфотропной антибиотикотерапии.........................................................85

5.1 Результаты морфологических исследований брыжеечных и подколенных лимфатических узлов крыс.....................................................................85

5.1.1 Влияние амикацина на морфологию брыжеечных и подколенных лимфатических узлов крыс.....................................................................89

5.1.2 Влияние цефтриаксона на морфологию брыжеечных и подколенных лимфатических узлов крыс....................................................................97

5.1.3 Влияние цефепима на морфологию брыжеечных и подколенных лимфатических узлов крыс...................................................................105

5.1.4 Влияние тиенама на морфологию брыжеечных и подколенных лимфатических узлов крыс...................................................................113

5.2 Результаты морфологических исследований областей лимфотропного введения антибиотиков в задних лапах крыс.............................................121

5.2.1 Местные изменения при лимфотропных инъекциях амикацина..............121

5.2.2 Местные изменения при лимфотропных инъекциях цефтриаксона.........124

5.2.3 Местные изменения при лимфотропных инъекциях цефепима...............127

5.2.4 Местные изменения при лимфотропных инъекциях тиенама.................132

ЗАКЛЮЧЕНИЕ.................................................................................136

ВЫВОДЫ........................................................................................154

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ....................................................155

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ...................................................................156

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.....................................................................157

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние современных антибиотиков на сократительную активность лимфатических сосудов при перитоните»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы

Одной из важных проблем хирургии как в прошлом, так и в настоящее время является проблема лечения перитонита. Несмотря на современные достижения в области диагностики, хирургического и медикаментозного лечения, летальность при этой патологии сохраняется на высоком уровне. По данным Б.Р.Гельфанда и соавторов, общая летальность при распространенном перитоните в 1999 году составила 38,5%, по данным Б.С.Брискина в 2003 году этот показатель был равен 26,6 % [18], нет тенденции к снижению летальности и в настоящее время [40; 86].

Подход к лечению перитонита является комплексным, и представляет собой сочетание оперативного пособия, направленного на ликвидацию патологического очага, санацию и дренирование брюшной полости, с медикаментозной терапией. В рамках последней исключительное значение имеет антибактериальная терапия.

В настоящее время при лечении хирургических инфекций антибиотики наиболее часто вводят внутримышечно и внутривенно. Однако, известно, что этими способами возможности антимикробной терапии не исчерпываются. В клинической практике используются, хоть и реже, внутриартериальный, лимфотропный и эндолимфатический способы введения антибактериальных препаратов. Эффективность использования двух последних при лечении острых абдоминальных хирургических инфекций показана в работах ряда авторов. В частности, на II съезде лимфологов России, проходившем в Санкт-Петербурге в 2005 году, Эгамовым Ю.С. были доложены результаты лимфотропного лечения острого перитонита [109], Джумабаев Э.С. с соавторами осветили вопросы оментолимфотерапии абдоминального сепсиса [41]. На III съезде лимфологов России, проходившем в 2008 году в Москве, Выренков Ю.Е. с соавторами доложили результаты лимфотропной антибиотикотерапии при лечении больных острым холециститом [33] и огнестрельным перитонитом [64] группа авторов во главе с Уртаевым Б.М. представили результаты эндолимфатической

антибиотикотерапии при лечении абсцессов брюшной полости [115]. На IV съезде лимфологов России (2011 год), также проходившем в Москве, были показаны результаты лечения пациентов с различными интраабдоминальными хирургическими инфекциями [24; 95].

В литературе имеются сведения о том, что антибиотики прошлых поколений могут изменять сократительную активность интактных лимфатических сосудов [99]. Новые поколения антибиотиков, использующиеся в клинической практике для лечения перитонита, вероятно, также не лишены способности оказывать влияние на функцию гладкомышечных клеток лимфангионов. Однако в литературе сведений об этом недостаточно. При этом известно, что в условиях воспаления, ацидоза сократительная функция гладкомышечных клеток меняется [61]. И, тем не менее, научных исследований, посвященных влиянию антибиотиков на фазную активность на фоне воспаления, проведено достаточно мало, что и послужило поводом для настоящей научной работы. Помимо этого в литературных источниках недостаточно данных о влиянии антибиотиков на морфологию лимфатических сосудов и узлов при насыщении этими препаратами лимфатического русла. При этом данные аспекты важны для прогнозирования возможных осложнений после лимфотропной или эндолимфатической терапии. Это также обусловило необходимость проведения настоящего исследования.

Степень разработанности темы

Степень научной разработанности темы настоящего исследования показывает ряд нерешенных па настоящий момент проблем, что связано с техническими, методологическими и иными аспектами практической лимфологии. С момента открытия сократительной функции лимфатических сосудов, введения Н.М1зПп термина «лимфангион» и разработки теории активного транспорта лимфы, у ряда лимфологов появился интерес к изучению возможностей воздействия на лимфообразование и лимфоотток с целыо решения разнообразных клинических задач. Существенное значение в этом направлении

развития лимфологии имеют работы Р.С.Орлова, А.В.Борисова и Р.П.Борисовой, посвященные анатомическим и функциональным аспектам сократительной функции лимфангионов и влиянию на эту функцию различных веществ. Проблемы лимфологии решали также в лаборатории клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН (Новосибирск) под руководством академика РАМН Ю.И. Бородина, в Московском государственном медико-стоматологическом университете (Ярема И.В., Уртаев Б.М. и другие), Российской медицинской академии последипломного образования (Москва) (Шишло В.К., Вторенко Ю.И.), в институтах Узбекистана (Эгамов Ю.С., Джумабаев Э.С. с соавторами). При этом в эксперименте было изучено влияние ряда эндогенных и экзогенных веществ на сократительную активность лимфангионов, результаты исследований были применены на практике для лечения больных с патологией непосредственно лимфатических сосудов, а также с инфекционно-воспалительными заболеваниями различных локализаций. В частности, было продемонстрировано изменение функции гладкомышечных клеток интактных лимфатических сосудов под влиянием антибиотиков, проведены морфологические исследования, а результаты экспериментов нашли своё отражение в клинической медицине. Тем не менее, осталось малоизученным влияние антибиотиков на сократительную активность лимфангионов в условиях воспаления, недостаточно широко освещены вопросы структурных преобразований лимфатических узлов и сосудов после лимфотропного или введения препаратов, не уделено должное внимание патогенетическим аспектам эффекта антибиотиков, реализующимся через изменение моторики лимфатических сосудов. Эти нерешенные вопросы о влиянии антибиотиков на моторику лимфатических сосудов при перитоните послужили поводом для выполнения данного исследования.

Цель исследования

Обоснование выбора антибактериальных препаратов и способов их введения с позиций практической лимфологии для улучшения результатов лечения перитонита.

Задачи исследования

1. Изучить микробиологический спектр возбудителей перитонита в клинике, определить уровень резистентности основных возбудителей к наиболее часто используемым антибиотикам и его динамику.

2. Изучить в эксперименте сократительную активность мезентериальных лимфангионов и влияние на неё антибиотиков, введенных разными способами, в норме и при перитоните.

3. Изучить характер морфологических изменений лимфатических узлов при лимфотропной антибиотикотерапии.

4. На основании результатов экспериментальной работы определить дополнительные параметры при выборе антибиотика и способа его введения для лимфотропной антибиотикотерапии больных перитонитом.

Научная новизна

В настоящей работе продемонстрирована динамика микробиологических характеристик больных перитонитом. Впервые изучено влияние ряда антибиотиков на сократительную активность мезентериальных лимфангионов. Впервые показано различие между изменением моторики интактных лимфангионов и лимфангионов на фоне перитонита при воздействии одних и тех же антибиотиков. Также впервые изучено изменение сократительной активности лимфатических сосудов после первых трёх суток антибиотикотерапии, проведенной in vivo. Впервые продемонстрированы изменения структуры

лимфатических узлов как после курса лимфотропной антибиотикотерапии, так и через несколько месяцев после его окончания. На основании результатов экспериментов разработан подход к выбору антибиотиков и способов их введения при перитоните с учетом патогенетического эффекта препаратов, а не только спектра их действия.

Теоретическая и практическая значимость работы

1. Сведения о чувствительности возбудителей внебольничного перитонита к антибиотикам позволяют проводить рациональную антибиотикотерапию без избыточного назначения антибиотиков последних поколений.

2. Сведения об эффектах воздействия изученных антибиотиков на сократительную активность лимфангионов позволяют корректировать данный параметр при лимфотропной антибиотикотерапии различных заболеваний гнойно-септической природы.

3. Установленная индифферентность некоторых из изученных антибиотиков к структуре лимфатических узлов позволяет проводить лимфотропное введение антибиотиков без риска формирования вторичной лимфедемы.

Методология и методы исследования

Методологической основой диссертационного исследования послужили труды зарубежных и отечественных лимфологов, посвященные изучению сократительной активности лимфатических сосудов и влиянию на неё различных эндогенных веществ и фармакологических препаратов, а также работы анатомов и патоморфологов, исследовавших вопросы анатомии лимфатической системы.

При проведении исследования и изложении материала были применены экспериментальные методы (наблюдения, моделирования, сравнения), а также общенаучные (анализ, синтез, индукция и т.д).

Основные положения, выносимые на защиту

1. Антибиотики при лечении гнойно-септических заболеваний обладают не только этиотропным, но и патогенетическим эффектом.

2. Влияние антибиотиков на сократительную активность мезентериальных лимфатических сосудов в норме и при перитоните не одинаково.

3. Лимфотропное введение изученных антибиотиков (амикацина, цефтриаксона, цефепима, тиенама) не вызывает существенных изменений в структуре лимфатических узлов и не создаёт предпосылок для развития лимфедемы. Однако при лимфотропном введении некоторых препаратов возможно развитие деструктивных изменений в мягких тканях непосредственно в области лимфотропной инъекции.

4. Выбор антибиотика для проведения лимфотропной антибиотикотерапии у больных перитонитом должен быть основан не только на спектре действия препарата, но и на характере его влияния на лимфангионы.

5. Несмотря на потенциальную обратимость угнетения моторики лимфангионов под влиянием изученных антибиотиков, для лучшего результата целесообразно выбирать препараты с таким эффектом, который соответствует целям лимфотропной антибиотикотерапии.

Внедрение результатов работы

Результаты исследования используются в учебном процессе кафедры общей хирургии ПСПбГМУ им. акад. И.П.Павлова. Полученные сведения о динамике возбудителей перитонита и влиянии антибиотиков на моторику лимфатических сосудов и структуру лимфоузлов используются в работе хирургического отделения клиники общей хирургии ПСПбГМУ им. акад. И.П.Павлова (197022,

Санкт-Петербург, ул. Л.Толстого, д.6/8) и хирургических отделений больницы Св. Великомученика Георгия (194354, Санкт-Петербург, Северный пр., д.1).

Апробация работы

Результаты исследований представлены на 21-м Съезде физиологов России (сентябрь 2010, Калуга), на Всероссийской научной конференции молодых ученых «Медико-биологические аспекты химической безопасности» (сентябрь 2013, Санкт-Петербург) и доложены на совместном заседании кафедры общей хирургии и секции хирургии и онкохирургии проблемной комиссии № 6 «Инвазивные технологии с секциями хирургии и онкохирургии, травматологии и ортопедии, и трансплантологии» в 2014 г. Помимо этого по результатам исследований опубликовано 17 работ, из них 4 в научных журналах, входящих в перечень российских рецензируемых научных журналов, рекомендованный ВАК.

Степень достоверности результатов

Достоверность научных положений и выводов, сформулированных в диссертации, обеспечена применением комплекса взаимодополняющих методик, адекватных цели и задачам исследования, привлечением обширного фактического материала и его разносторонним анализом, репрезентативностью выборки обследованных, тщательным количественным анализом, а также корректным применением методик эмпирического исследования и современных методов статистической обработки полученных данных.

Личный вклад автора

Автором лично выполнен сбор информации по теме диссертации, разработан дизайн исследования, сбор первичных клинических данных, проведены все

эксперименты, статистический анализ и обобщение полученных результатов. Экспериментальные материалы получены лично автором под руководством ведущего научного сотрудника Института эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова РАН к.м.н. Петунова С.Г., на базе ФГУП «Научно-исследовательский институт гигиены, профпатологии и экологии человека» ФМБА, а также с личным участием автора в ходе совместной работы с сотрудниками НИЦ ПСПбГМУ им. акад. И.П.Павлова (директор НИЦ - д.м.н., профессор В.В.Томсон).

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 174 страницах машинописного текста и состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Список литературы включает 145 литературных источников, из них 121 отечественный и 24 иностранных авторов. Работа иллюстрирована 20 таблицами и 111 рисунками.

ГЛАВА 1 Роль лимфатической системы в патогенезе и лечении перитонита 1Л Эпидемиология и современные представления об этиологии перитонита

В структуре хирургической инфекционной патологии воспалительно-деструктивные процессы, развивающиеся в органах брюшной полости, занимают одно из ведущих мест. По данным ряда авторов, около 16% острых хирургических заболеваний органов брюшной полости осложняется перитонитом [110]. Перитонит относится к тяжелым хирургическим заболеваниям с неудовлетворительным прогнозом: летальность при распространенном перитоните, по данным J.Bohnen и соавт. на 1988 год составляла от 30 до 60%. По данным Б.Р.Гельфанда и соавт. общая летальность при распространенном перитоните на 1999 год составляла 38,5%, а по другим литературным сведениям, она может достигать 60% [1; 19; 35; 46]. С течением времени летальность не имеет тенденции к уменьшению. Так, по данным Б.С.Брискина в 2003 году летальность при перитоните составила 26,6 % [18], а в литературе последних лет отмечено, что этот показатель при распространенном перитоните достигает значения 90% [40; 86].

Наиболее часто в клинической практике встречается вторичный перитонит, развивающийся в ответ на появление источника (до 85% всех случаев перитонита) [37; 45; 83; 97; 100; 107; 138].

Ведущей причиной (до 80%) различных форм вторичного перитонита служат воспалительно-деструктивные заболевания органов брюшной полости [1]. При этом перфорация язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки составляет приблизительно 30%, деструктивный аппендицит - 22%, поражение толстой кишки - 21%, тонкой кишки — 13% [1; 100].

В большинстве случаев вторичного перитонита основными возбудителями являются E.coli (56-68%), Klebsiella spp.(15-17%), Enterobacter spp. (6-14%). Реже выделяются Citrobacter spp., Serratia marcescens и Morganella morganii. Из грамположительных бактерий наиболее часто инфекция ассоциируется со

стрептококками (26-35%) и энтерококками (10-50%) [83]. P.aeruginosa редко является первичным этиологическим агентом при вторичном перитоните вследствие перфорации органа, однако его значение существенно возрастает при послеоперационных перитонитах, особенно у больных, получавших антибиотики широкого спектра [120]. Присутствие представителей анаэробной флоры в перитонеальном экссудате не является редкостью, причем анаэробы представлены главным образом группой Bacteroides spp., и несколько в меньшей степени Clostridium spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp. Одной из современных тенденций, прослеживающихся при изучении микрофлоры перитонеального выпота, является возрастание вирулентности ряда штаммов, которые ранее приближались к сапрофитам, при сохраняющейся главенствующей роли кишечной палочки [92]. Среди вторичных перитонитов с точки зрения их этиологии выделяют группу послеоперационных перитонитов. По мере удлинения сроков пребывания пациентов в стационаре до проведения оперативного вмешательства и, особенно, при проведении антибактериальной профилактики или терапии состав кишечной микрофлоры изменяется в сторону преобладания госпитальных, множественно устойчивых бактерий. Соответственно изменяется и этиологическая структура интраабдоминальных инфекций, развивающихся в послеоперационном периоде: отмечается повышение роли Enterococcus spp., коагулазоотрицательных стафилококков, а также Enterobacter spp., Acinetobacter spp. В случаях развития осложнений у лиц с иммуносупрессией возрастает вероятность грибковых инфекций, основным возбудителем которых является С.albicans [83].

1.2 Современные принципы лечения перитонита

1.2.1 Хирургические аспекты лечения перитонита

Лечение пациентов с перитонитом представляет собой трудную хирургическую и терапевтическую задачу. Оперативное вмешательство при

распространенном перитоните предусматривает выполнение следующих основных этапов:

• Устранение источника перитонита;

• Интраоперационную санацию и рациональное дренирование брюшной полости;

• Дренирование кишечника, находящегося в состоянии пареза, применение всех средств ликвидации синдрома кишечной недостаточности;

• Завершение первичной операции, выбор дальнейшей тактики ведения больного [25, 83].

Варианты завершения первичной операции определены выбором дальнейшей тактики хирургического лечения в режиме «по требованию» или «по программе». В случае выбора режима «по требованию» операцию заканчивают послойным ушиванием брюшной стенки. При выборе режима «по программе» существуют различные способы завершения операции (лапаростомия, ушивание через все слои, «открытое» ведение раны и т.д.) [29; 31]. В последнее время наряду с возрастанием частоты релапаротомий изменилась структура показаний к релапаротомии «по требованию» и «по программе» в сторону увеличения удельного веса программируемых вмешательств [83; 86; 101]. На определение способа хирургического вмешательства влияет характер перитонеального экссудата, оцениваемый визуально, степень бактериальной обсемененности брюшной полости, длительность заболевания до момента поступления, наличие признаков полиорганной дисфункции [32; 60].

1.2.2 Медикаментозные аспекты лечения перитонита

Медикаментозное лечение при перитоните складывается из антибактериальной, дезинтоксикационной терапии, обезболивания, восполнения энергетических потерь и т.д. При этом неадекватная и несвоевременная антибактериальная терапия существенно ухудшает результаты лечения больных даже после своевременного и грамотного оперативного пособия [46].

Антибактериальное лечение необходимо начинать до оперативного вмешательства, поскольку в ходе операции неизбежна массивная контаминация раны, а раннее назначение антибиотиков позволит сократить частоту инфекций области хирургического вмешательства [8]. Арсенал антибактериальных препаратов ежегодно пополняется и расширяется в связи с меняющейся резистентностью микробов. С точки зрения фармакокинетических и фармакодинамических свойств для лечения перитонита наиболее приемлемыми являются антибактериальные препараты, быстро создающие минимальную подавляющую концентрацию в крови, желчи и полостях абсцессов, имеющие длительный период полувыведения, возможность как внутримышечного, так и внутривенного введения и минимальное количество побочных эффектов.

При выборе антибиотика при перитоните большое значение имеет также его влияние на выброс эндотоксинов. Предпочтение следует отдавать препаратам, не вызывающим существенного увеличения уровня эндотоксинов в крови. Выбор эмпирической антибактериальной терапии должен производиться с учетом таких факторов, как условия возникновения перитонита (виебольничный или госпитальный) и предшествующая антибактериальная терапия препаратами широкого спектра действия. Последнее актуально в основном в отношении пациентов с госпитальным перитонитом [46]. К препаратам и их комбинациям, адекватно перекрывающим спектр потенциальных возбудителей легкого и среднетяжелого внебольничного перитонита, относятся: защищенные аминопенициллины (амоксициллин/клавуланат и ампициллин/сульбактам); комбинации цефалоспоринов II-III поколения (цефуроксим, цефотаксим, цефтриаксон) с антианаэробными препаратами; комбинации фторхинолонов (левофлоксацин, моксифлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин, ципрофлоксацин) с антианаэробными препаратами. Из анаэробных препаратов в настоящее время наиболее целесообразно применять метронидазол, поскольку устойчивость к нему практически отсутствует. К клиндамицину (линкомицин) и антианаэробным цефалоспоринам (цефокситин и цефотетан) наблюдают рост устойчивости. Применение для терапии внебольничного перитонита таких комбинаций

антибактериальных препаратов, как ампициллин/гентамицин,

цефазолин/гентамицин, гентамицин/метронидазол или гентамицин/клиндамицин, нецелесообразно из-за высокой частоты устойчивости даже среди внебольничных патогенов, прежде всего, Е. coli [8]. Антибактериальная терапия для пациентов высокого риска (с высокой оценкой по шкале APACHE II, низким нутритивным статусом, наличием сердечно-сосудистых заболеваний, невозможностью обеспечения адекватного контроля очага инфекции [140; 142] имеет ряд особенностей. Так, установлено, что у пациентов с иммуносупрессией после трансплантации органов, лечения онкологических и аутоиммунных воспалительных заболеваний необходимо применять антибактериальную терапию широкого спектра. У пациентов с другими острыми или хроническими заболеваниями также может возникнуть иммуносупрессия, диагностика которой представляет собой достаточно сложную задачу. Для таких пациентов может быть показано применение режимов антибиотикотерапии препаратами расширенного спектра: меропенемом, имипенемом, пиперациллином/тазобактамом, ципрофлоксацином в комбинации с метронидазолом или цефалоспоринами III—IV поколения с метронидазолом [13]. Отмечается устойчивая тенденция к возрастанию резистентности возбудителей инфекций, вызывающих осложнения при плановых или экстренных операциях. Имеются доказательства того, что в случае неадекватности эмпирической терапии достоверно снижается эффективность лечения и возрастает летальность [125]. Возбудителями внутрибольничных интраабдоминальных инфекций оказываются те же микроорганизмы, которые являются возбудителями других видов нозокомиальных инфекций. При госпитальном перитоните, развившемся после абдоминальных операций, превалируют грамотрицательные энтеробактерии и анаэробы, однако в этом случае возрастает значение госпитальных штаммов с более высоким уровнем антибиотикорезистентности (например, представители семейства Enterobacteriaceae). Формирование резистентности у представителей грамотрицательной флоры наиболее часто реализуется за счет продукции ß-лактамаз расширенного спектра. Так, по данным ряда авторов частота детекции ß-

лактамаз расширенного спектра у Е. coli достигает 28% [70]. По сравнению с аналогичными данными из других стран данный уровень детекции, определенный на территории Российской Федерации, является достаточно высоким. Наконец, у пациентов, получавших антибиотики широкого спектра, происходит элиминация чувствительной микрофлоры и ее замещение мультирезистентными госпитальными штаммами, такими как P. aeruginosa, метициллинрезистентные стафилококки, грибы [46].

Антибактериальная терапия должна планироваться с учетом особенностей локальной госпитальной флоры. В частности, иногда возникает необходимость применения комбинированных режимов терапии (например, аминогликозиды, фторхинолоны, карбапенемы в комбинации с ванкомицином) [13]. Таким образом, планирование антибактериальной терапии послеоперационных инфекций должно строиться с учетом информации об антибиотикорезистентности в данном регионе и конкретном стационаре [70], тогда как лечение больных с инфекциями, вызванными внегоспитальной флорой подразумевает использование более широкого ассортимента антибактериальных препаратов в виду существенно меньшей доли резистентных штаммов в данном случае. При этом в литературе значительно больше внимания уделяется теме резистентности госпитальной флоры, тогда как данных о возбудителях внебольничной хирургической инфекции существенно меньше. Между тем, доля случаев внебольничного перитонита преобладает над таковой при госпитальном перитоните (80% и 20 % соответственно)^ 5].

Из приведенных выше данных следует, что выбор антибактериального препарата или комбинации таких препаратов для лечения больных перитонитом должен производиться с учетом многих факторов, при этом происхождение микрофлоры патологического очага имеет ведущее значение.

Помимо поиска эффективного антибактериального препарата или комбинации таковых, актуальной проблемой антибиотикотерапии является также способ введения выбранного лекарственного средства. Традиционно пациентам с абдоминальной хирургической инфекцией антибиотики назначают

внутримышечно или внутривенно. Антибактериальные препараты резерва выпускают преимущественно в виде растворов (или порошков для приготовления растворов) для внутривенного введения [7]. Однако этим перечень возможных способов введения лекарственных препаратов не исчерпывается. В частности, сохраняют свою актуальность лимфотропная и эндолимфатическая антибиотикотерапия.

1.3 Анатомо-функциональные особенности брюшины и её роль в патогенезе

перитонита

1.3.1 Структурно-функциональные особенности лимфатического русла

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Авраменко, Екатерина Александровна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдоминальная хирургическая инфекция: Российские национальные рекомендации / под ред. В.С.Савельева, Б.Р.Гельфанда и редакционного совета. - М.: ООО «Компания Боргес», 2011. - 99с.

2. Акимов В.И. Закрытый лаваж лимфатической системы в коррекции экспериментального перитонита / В.Н.Акимов, В.И.Вторенко, И.А.Мержвинский // материалы научной конференции, посвященная 90-летию чл.-кор. АМН СССР Б.В.Огнева, г. Москва, 1991 г. - М., 1991. - С. 62-66.

3. Альбертон И.Н. Особенности распределения гентамицина при эпдолимфатическом введении в эксперименте / И.Н. Альбертон, С.К. Жаугашева // Фармакология и токсикология. - 1991. - Т. 54, № 4. - С. 53-54.

4. Андреев Ю.А. Морфофункциональная характеристика лимфангионов лимфатических сосудов тонкой кишки морской свинки / Ю.А.Андреев // Лимфангион (анатомия, физиология, патология): [сб. науч. тр. ЛГСМИ] / под ред. проф. А.В.Борисова, проф. Р.С.Орлова. - Л., 1990. - С.35-40.

5. Андреевская М.В. Влияние аминогликозидов и цефалоспоринов на транспортную функцию и структуру лимфангионов / М.В.Андреевская, И.А. Булатова // Материалы IV Съезда лимфологов России, г. Москва, 1517 сентября 2011 г. - М., 2011. - С. 5-6.

6. Андреевская М.В. Влияние антибиотиков и их растворителей на насосную функцию лимфангионов / М.В.Андреевская, А.А. Гашев // Лимфангион (теория и практика): [сб. науч. тр.] / под ред. чл.-кор. АЕН РФ проф. А.В.Борисова. - СПб.: Изд-во СПбГМА, 1995. - С. 81-85.

7. Антибактериальная терапия у больных с тяжелыми формами распространенного перитонита / Б.С.Брискин [и др.] // Consilium Medicum: Приложение Хирургия. - 2008. — № 1. - С. 23-26.

8. Антимикробная терапия перитонита / С.В.Яковлев [и др.] // Инфекции и антимикробная терапия. - 2007. - №1. - С. 15-17.

9. Антимикробная терапия перитонита / С.В.Яковлев [и др.] // Инфекции в хирургии. - 2007. - Т.5. - № 4. - С. 10-13.

10. Асронов Ш.Я. Клинико-иммунологические аспекты оментолимфостимулирующей терапии острого перитонита / Ш.Я. Асронов // Лимфология. - 1996. - №1. - С. 3-5.

11. Багателия З.А. Влияние септического воспаления на мезотелиальный покров брюшины в эксперименте / З.А.Багателия, В.К. Шишло // Лимфа 2013: материалы международной научно-практической конференции, г.Москва, 7 ноября 2013 г..-M., 2013.-С. 18-19.

12. Барон М.А. Реактивные структуры внутренних оболочек / М.А.Барон. - Л.: Медгиз, 1949.-463 с.

13. Белобородов В.Б. Антибактериальная терапия абдоминальных инфекций / В.Б.Белобородое // Consilium Medicum: Приложение Хирургия. - 2005. - Т. 7. - № 1. - С. 26-30.

14. Белоусов Ю.Б. Клиническая фармакология и фармакотерапия: руководство для врачей / Ю.Б.Белоусов, В.С.Моисеев, В.К. Лепахин. - 2-е изд., испр. и доп. •—М.: Универсум паблишинг, 1997. — 531 с.

15. Бордаков В.Н. Послеоперационный перитонит: терминология и классификация. Практический взгляд на проблему / В.Н.Бордаков, В.Г. Богдан//Медицинский журнал. - 2007. - №1.-С. 121-131.

16. Борисов А.В. Материалы к архитектонике и гистотопографии сетей лимфатических капилляров париетальной и висцеральной брюшины человека / А.В.Борисов // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. -1967. - Т.53, № 9. - С. 46-50.

17. Борисова Р.П. Значение теории лимфангиона для клиники / Р.П.Борисова, Н.А.Бубнова, С.В.Петров // Лимфангион (теория и практика): [сб. науч. тр.] / под ред. чл.-кор. АЕН РФ проф. А.В.Борисова. - СПб.: Изд-во СПбГМА, 1995. - С. 86-91.

18. Брискин Б.С. Лечение тяжелых форм распространенного перитонита / Б.С. Брискин, H.H. Хачатрян, З.И. Савченко // Хирургия. - 2003. - № 8. - С. 5659.

19. Брюсов П.Г. Послеоперационный перитонит - актуальная проблема абдоминальной хирургии / П.Г.Брюсов, H.A. Ефименко // Военно-медицинский журнал. - 1998. - №9. - С. 25-29.

20. Бубнова H.A. Лимфедема нижних конечностей. Современное представление и лечение / Н.А.Бубнова, М.Ш.Вахитов // Мир медицины. -1998.-№7.-С. 35-36.

21. Буянов В.М. Лекарственное насыщение лимфатической системы / В.М.Буянов, К.Ю.Данилов, А.П. Радзиховский. - Киев: Наук, думка, 1991. - 136 с.

22. Буянов В.М. Лимфология эндотоксикоза / В.М.Буянов, A.A. Алексеев. -М.: Медицина, 1990. - 272 с.

23. Верин В.К. Морфология и гистофизиология париетальной брюшины в динамике развития экспериментального перитонита / В.К.Верин, Х.А.Гамзатов // Актуальные вопросы современной морфологии и физиологии: [сб. науч. тр., посвящ. 100-летию СПбГМА им. И.И.Мечникова] / под ред. В.М.Петренко, В.К.Верина, Г.И.Лобова. - СПб.: Изд-во ДЕАН, 2007.-С. 187-191.

24. Возможности лимфологических методов лечения распространенного перитонита по экспериментальным данным / В.В. Евдокимов [и др.] // Материалы IV Съезда лимфологов России, г. Москва, 15-17 сентября 2011 г.-М., 2011.-С. 45-47.

25. Возможности эндовидеохирургических вмешательств в лечении перитонита / Е.А.Ярцева, А.И. Шугаев, А.Л.Луговой, В.П.Земляной // Вестник СПбГУ. Серия 11: Медицина. - 2014. - № 2. - С.93-102.

26. Вторенко Д.В. Исследование концентрации амоксициллина при его лимфотропном введении в слюне больных угревой болезнью /

Д.В.Вторенко, В.К.Шишло, И.С. Круглова // Материалы IV Съезда лимфологов России, г. Москва, 15-17 сентября 2011 г. -М., 2011. - С. 25.

27. Вторенко Д.В. Лимфотропное введение антибиотиков при воспалительных заболеваниях / Д.В. Вторенко // Материалы IV Съезда лимфологов России, г. Москва, 15-17 сентября 2011 г. - М., 2011. - С. 20-22.

28. Вторенко Ю.И. Реакция лимфатических узлов на лимфотропное введение антибиотиков / Ю.И.Вторенко, М.Ю.Богодаров, В.К.Шишло // Материалы II Съезда лимфологов России, г. Санкт-Петербург, 23-25 мая 2005 г. -СПб., 2005.-С. 65-66.

29. Выбор программы этапных санаций при распространенном гнойном перитоните: зачем, когда и как? / Е.А.Багдасарова [и др.] // Анналы хирургии. - 2011. - №5. - С. 44-54.

30. Выбор региона лимфотропно-антибактериальной терапии при остром аппендиците, сочетанном с воспалительными заболеваниями органов гениталий / М.М.Хайдаров [и др.] // Материалы IV Съезда лимфологов России, г. Москва, 15-17 сентября 2011 г. - М., 2011. - С. 148-149.

31. Выбор режима этапного хирургического лечения распространенного перитонита / В. С. Савельев [и др.] // Анналы хирургии. - 2009. - № 4. - С. 5-10.

32. Выбор способа хирургического вмешательства при распространенном гнойном перитоните / Б.С.Суковатых [и др.] // Вестник хирургии имени И.И.Грекова. - 2009. - Т. 168. - №6. - С. 29-33.

33. Выренков Ю.Е. Эффективность комплексной лимфотропной и NO-терапии в лечении больных острым калькулезным холециститом / Ю.Е.Выренков, И.С.Круглова, А.А.Чомаева // Материалы III съезда лимфологов России, г. Москва, 25-27 сентября 2008 г. - М., 2008. - С. 18-19.

34. Гистохимические критерии целесообразности проведения профилактической лимфотропной и NO-терапии / В.И.Вторенко, М.Ю.Богодаров, И.С.Круглова, Т.В.Кодина // Лимфа 2013: материалы

международной научно-практической конференции, г.Москва, 7 ноября 2013 г..-М., 2013.-С. 12.

35. Гостищев В.К. Перитонит / В.К.Гостищев, В.П.Сажин, А.Л.Авдовенко. -М.: Медицина, 1992.-224 с.

36. Григорьев Е.Г. Исследование закономерностей бактериальной транслокации при распространенном перитоните с применением меченной радионуклидом кишечной палочки / Е.Г.Григорьев, Ю.М.Галеев, М.В. Попов // Вестник хирургии им. И.И.Грекова. - 2010. - Т. 169. — №1. — С. 25-32.

37. Григорьев Е.Г. Хирургия тяжелых гнойных процессов / Е.Г.Григорьев, А.С.Коган. - Новосибирск: Наука, 2000. - 314 с.

38. Данилова Б. С. Брюшной диализ при разлитом гнойном перитоните / Б. С. Данилова. - М.: Медицина, 1974. - 159 с.

39. Дедов A.B. Лимфотропная антибиотикотерапия в комплексном лечении рожистого воспаления / А.В.Дедов, Н.В.Черныш, А.С.Смирнов // Современная многопрофильная клиническая больница: проблемы и перспективы [сб. науч. работ к 125-летию Больницы святого великомученика Георгия] / редкол.: Л. В. Поташов (отв. ред.) и др. - СПб., 1995.-с. 25-26.

40. Джумабаев Э.С. Новые лимфогенные подходы в лечении перитонита / Э.С.Джумабаев, П1.Я. Асронов // Лимфа 2013: материалы международной научно-практической конференции, г.Москва, 7 ноября 2013 г.. - М., 2013. -С. 23.

41. Джумабаев Э.С. Оментолимфотерапия абдоминального сепсиса / Э.С.Джумабаев, Ш.Я.Асранов, К.Ю.Минавваров // Материалы II Съезда лимфологов России, г. Санкт-Петербург, 23-25 мая 2005 г. - СПб., 2005. -С. 364-365.

42. Дуденко Г.И. Эффективность эндолимфатического введения антибиотиков в комплексном лечении гнойно-воспалительных процессов в мягких

тканях / Г.И.Дуденко, Г.Д.Петренко, А.А.Антонов, В.Г. // Клиническая хирургия. - 1990.-№ 1.-С. 33-35.

43. Ермола Ю.А. Локальные и системные изменения показателей неспецифическихпротеиназ и их ингибиторов при экспериментальном перитоните / Ю.А. Ермола, И.И. Фомочкина, А.В. Кубышкин // Таврический медико-биологический вестник. — 2012. - Т. 15. - № 1 (57). — С. 71-75.

44. Ермолов А.С. Осложнения эндолимфатической антибиотикотерапии / А.С.Ермолов, Е.Е.Удовский, А.Р. Григорян // Советская медицина. -1988. -№ 3. - С. 102-104.

45. Ерюхин И.А. Перитонит и абдоминальный сепсис / И.А.Ерюхин, С.А.Шляпников, И.С. Ефимова // Инфекции в хирургии. - 2004. - Т. 2. — № 1. - С. 2-8.

46. Ефименко Н.А. Современный взгляд на антибактериальную терапию интраабдоминальных инфекций / Н.А.Ефименко, С.В.Яковлев // Consilium medicum. - 2004. - Т.6. - №l. - С.23-26.

47. Жданов Д.А. Общая анатомия и физиология лимфатической системы / Д.А.Жданов. - Л.: Медгиз, 1952. - 334 с.

48. Жуков Б.Н. Использование эндолимфатической фотодинамической терапии в лечении больных с хроническими лимфатическими отеками нижних конечностей / Б.Н.Жуков, М.А. Мельников // Современные технологии в медицине. - 2010. - № 1. - С. 71-73.

49. Зубарев П.Н. Антеградная эндолимфатическая инфузия антибиотиков в лечении внутрибрюшных инфильтратов и абсцессов / П.Н.Зубарев, Г.И. Синенченко // Вестник хирургии им. И.И.Грекова. - 1988. - № 3. - С. 125127.

50. Зубарев П.Н. Использование эндолимфатического введения антибиотиков в комплексном лечении больных с послеоперационными инфильтратами брюшной полости / П.Н.Зубарев, Г.И. Синенченко // Клиническая хирургия. - 1990. - № 1. - С. 42-43.

51. Зубарев П.Н. Перитонеальная резорбция при раневом перитоните / П.Н.Зубарев // Тезисы и рефераты докладов научной сессии, посвященной 175-летию BMA им. С.М.Кирова - JL: BMA им. С.М.Кирова, 1974. - С. 3435.]

52. Зубарев П.Н. Пути резорбции токсических веществ из брюшной полости при раневом перитоните / П.Н.Зубарев // Вестник хирургии. - 1974. - № 1. -С. 14-19.].

53. Зубарев П.Н. Эндолимфатическая и лимфотропная лекарственная терапия в абдоминальной хирургии / П.Н.Зубарев, Г.И.Синенченко, А.А.Курыгин. - СПб.: ООО «Издательство ФОЛИАНТ», 2005. - 224с.

54. Караганов ЯЛ. О физиологическом значении и механизмах образования «стомат» в мезотелии брюшины / Я.Л.Караганов, В. А.Миронов, С.А. Гусев // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. — 1981. — № 4. — С. 85-94.

55. Карякин A.M. Данные к патогенезу острого перитонита / А.М.Карякин, H.A. Пестерева // Вестник хирургии им.И.И.Грекова. - 1982. - № 11. — С. 62-68.

56. Катаев С.И. Морфология лимфатических узлов брюшной полости крыс в норме и эксперименте / С.И. Катаев // Материалы II Съезда лимфологов России, г. Санкт-Петербург, 23-25 мая 2005 г. - СПб., 2005. - С. 137-138.

57. Кащеев A.A. Исследование концентрации цефазолина при его лимфотропном введении у экспериментальных животных / А.А.Кащеев, Л.А.Якимов, Т.В.Кодина // Материалы Российской научной конференции по клинической лимфологии, г. Москва, 23 мая 2012 г. - М., 2012. - С. 4344.

58. Комплексная лимфотропная терапия послеоперационного перитонита / Ю.С.Эгамов [и др.] // Материалы IV Съезда лимфологов России, г. Москва, 15-17 сентября 2011 г. - М., 2011. - С. 173-174.

59. Консервативные способы лечения постмастэктомической лимфедемы верхних конечностей / Комбанцев Е.А. [и др.] // Сибирский онкологический журнал. - 2009. - Т. 36. - №6. - С. 54-57.

60. Костюченко К.В. Принципы определения хирургической тактики лечения распространенного перитонита / К.В.Костюченко, В.В. Рыбачков // Хирургия.-2005.-№4.-С. 9-13.

61. Кубышкина H.A. Влияние снижения pH на сократительную функцию лимфатических сосудов / Н.А.Кубышкина, Н.В.Очеленкова // Материалы Российской научной конференции по клинической лимфологии, г. Москва, 23 мая 2012 г. - М., 2012. - С. 48.

62. Кубышкина H.A. Действие эндотоксинов на сократительную активность лимфатических сосудов / Н.А.Кубышкина // Материалы Российской научной конференции по клинической лимфологии, г. Москва, 23 мая 2012 г.-М., 2012.-С. 49.

63. Лимфатическая и NO-терапия в профилактике послеоперационных осложнений / Г.С.Гурьев, В.К.Шишло, И.С.Круглова, В.В.Москаленко // Лимфа 2013: материалы международной научно-практической конференции, г.Москва, 7 ноября 2013 г.. - М., 2013. - С. 29.

64. Лимфатическая терапия в комплексном лечении огнестрельного перитонита / Ю.Е.Выренков [и др.] // Материалы TIT съезда лимфологов России, г. Москва, 25-27 сентября 2008 г. - М., 2008. - С. 19-20.

65. Лимфологическая иммунокоррекция в абдоминальной хирургии /

B.В.Евдокимов [и др.] // Лимфа 2013: материалы международной научно-практической конференции, г.Москва, 7 ноября 2013 г.. - М., 2013. - С. 20-21.

66. Лимфологический параперитонеальный способ иммунокоррекции в экстренной хирургии живота / В.В.Евдокимов [и др.] // Материалы IV Съезда лимфологов России, г. Москва, 15-17 сентября 2011 г. - М., 2011. —

C. 40-43.

67. Лобов Г.И. Активная транспортная функция лимфатических узлов / Г.И.Лобов, М.Н. Панькова // Материалы IV Съезда лимфологов России, г. Москва, 15-17 сентября 2011 г. - М., 2011. - С. 85-86.

68. Лобов Г.И. Механизмы действия эндотоксина Е. coli на сократительную функцию лимфатических сосудов / Г.ИЛобов, H.A. Кубышкина // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 2004. - № 2. - С. 133-136.

69. Лобов Г.И. Роль лимфатических узлов в транспорте лимфы / Г.И.Лобов, М.Н. Панькова // Материалы IV Съезда лимфологов России, г. Москва, 1517 сентября 2011 г.-М., 2011.-С. 82-85.

70. Микробиологическая оценка послеоперационной раневой инфекции в многопрофильной хирургической клинике / Т.В.Фадеева [и др.] // Инфекции в хирургии. - 2012. - № 4. - С. 14-20.

71. Микролимфология / В.В.Куприянов, Ю.И.Бородин, Я.Л.Карабанов, Ю.Е.Выренков. - М.: Медицина, 1983. - 288 с.

72. Миннебаев М.М. Роль и функция лимфатической системы в патогенезе острого воспаления брюшины / М.М.Миннебаев // Труды Казан, мед. ин-та - Казань: Казанский медицинский институт, 1975. - Т. 47. - С. 56-58.

73. Миннебаев М.М. Современные представления о функционировании лимфатической системы в норме и патологии / М.М. Миннебаев, Ф.И.Мухутдинова, Д.Р. Тагирова // Казанский медицинский журнал. — 2006. - Т.87. - №1. - С.43-47.

74. Морфологическая оценка безопасности эндолимфатической антибиотикотерапии / В.В. Евдокимов [и др.] // Материалы IV Съезда лимфологов России, г. Москва, 15-17 сентября 2011 г. - М., 2011. - С. 4849.

75. Морфофункциональная характеристика брыжеечных лимфатических узлов в условиях воспаления и при эндолимфатическом введении роцефина и иммунофана / Т.В.Кодина, В.В.Криштоп, С.А.Андреева, Н.В. Черненко //

Материалы II Съезда лимфологов России, г. Санкт-Петербург, 23-25 мая 2005 г. - СПб., 2005. - С. 147-148.

76. Мусаилов В.А. Исследование концентрации амикацина в перитонеальной жидкости у больных с перитонитом, вызванным заболеваниями и травмами мочевых путей / В.А.Мусаилов, В.К.Шишло, Т.В.Кодина // Материалы Российской научной конференции по клинической лимфологии, г. Москва, 23 мая 2012 г. -М., 2012. - С. 12.

77. Неферментирующие грамотрицательные возбудители нозокомиальных инфекций в ОРИТ России: проблемы антибиотикорезистентности / Г.К.Решедько, Е.Л.Рябкова, А. Н.Фаращук, Л.С.Страчунский // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. — 2006. - Т. 8.-№3.-С. 243-259.

78. Общая анатомия лимфатической системы / Ю.И.Бородин [и др.]. — Новосибирск: Наука. Сиб. отделение, 1990. -243 с.

79. Орлов P.C. Лимфатические сосуды. Структура и механизмы сократительной активности / Р.С.Орлов, А.В.Борисов, Р.П.Борисова. — Л.: Наука, 1983.-254 с.

80. Пальцев М.А. Патологическая анатомия: Учебник в 2т. Т. 1. / М.А.Пальцев, Н.М. Аничков. - М.: Медицина, 2000. - 528 с.

81. Панченков Р.Т. Лимфостимуляция / Р.Т.Панченков, И.В.Ярема, Н.Н.Сильманович. — М.: Медицина, 1986. - 240 с.

82. Пауков B.C. Острый разлитой перитонит / В.С.Пауков, А.И.Струков, В.И.Петров. - М.: Медицина, 1987. - 288 с.

83. Перитонит: Практическое руководство / Под ред. В.С.Савельева, Б.Р.Гельфанда, М.И.Филимонова. — М.: Литтерра, 2006. - 208 с.

84. Петренко Е.В. Структурная организация иммунного ответа в брыжеечном лимфатическом узле / Е.В.Петренко // Актуальные вопросы современной морфологии и физиологии: [сб. науч. тр., посвящ. 100-летию СПбГМА им. И.И.Мечникова] / под ред. В.М.Петренко, В.К.Верина, Г.И.Лобова. - СПб.: Изд-во ДЕАН, 2007. - С. 322-324.

85. Петунов С.Г. Эндогенная регуляция моторики лимфангиона / С.Г.Петунов, Н.П.Ерофеев, C.B. Лебедева // Лимфангион (теория и практика): [сб. науч. тр.] / под ред. чл.-кор. АЕН РФ проф. А.В.Борисова. - СПб.: Изд-во СПбГМА, 1995. -С. 65-70.

86. Применение видеолапароскопических вмешательств при лечении больных с распространенным перитонитом / С.Г. Шаповальянц [и др.] // Эндоскопическая хирургия. — 2013. - Т. 19. - №2. - С. 3-14.

87. Ревазов B.C. Анатомические основы транслимфатического воздействия на патологический процесс / B.C. Ревазов // Морфология. — 1998. — Т. 113.— № 3. - С. 8-11.

88. Результаты лечения больных с огнестрельным перитонитом / В.И.Вторенко, З.А.Шевхужев, М.Ю.Богодаров, М.А.Сакиев // Материалы IV Съезда лимфологов России, г. Москва, 15-17 сентября 2011 г. - М., 2011.-С. 23-24.

89. Роль лимфатической системы в лечении острого перитонита / Ю.С.Эгамов [и др.] // Материалы IV Съезда лимфологов России, г. Москва, 15-17 сентября 2011 г. - М., 2011. - С. 174-176.

90. Совершенствование методики катетеризации периферических лимфатических сосудов / Н.Ю.Мушникова, Р.И.Ярема, И.С. Сенченко, Е.Ю. Демидова // Материалы IV Съезда лимфологов России, г. Москва, 1517 сентября 2011 г.-М., 2011.-С. 110-111.

91. Состояние лимфатической системы при воспалении внутренних половых органов / Ю.И. Бородин [и др.] // Морфология. - 1999. - Т. 115. - №2. - С. 30-33.

92. Способ лечения острых разлитых перитонитов / Ш.М.Махмудов, Ш.И.Рузиев, М.Н.Агзамова, Е.С.Пересыпкина // Актуальные вопросы современной морфологии и физиологии: [сб. науч. тр., посвящ. 100-летию СПбГМА им. И.И.Мечникова] / под ред. В.М.Петренко, В.К.Верина, Г.И.Лобова. - СПб.: Изд-во ДЕАН, 2007. - С. 267-269.

93. Тец B.B. Микроорганизмы и антибиотики. Сепсис / В.В.Тец. - СПб.: Эскулап, 2003.- 154 с.

94. Усов С.Н. Введение иммунокорректоров в большой сальник в комплексном лечении неограниченного перитонита / С.Н.Усов, A.A. Ольшанецкий // Клиническая хирургия. - 1990. - № 1. - С. 46-47.

95. Фармакокинетика меронема после его эндолимфатического введения в условиях очагововго гнойно-воспалительного процесса брюшной полости

— результаты экспериментальных исследований | И.В. Ярема [и др.] // Материалы IV Съезда лимфологов России, г. Москва, 15-17 сентября 2011 г. - М., 2011. - С. 187-188.

96. Фармакокинетика эндолимфатически введенного меронема при экспериментальных гнойниках в брюшной полости / Б.М.Уртаев [и др.] // Лимфа 2013: материалы международной научно-практической конференции, г.Москва, 7 ноября 2013 г.. - М., 2013. - С. 24.

97. Федоров В.Д. Современные представления о классификации перитонита и системной оценке тяжести состояния больных / В.Д.Федоров, В.К.Гостищев, А.С.Ермолов // Хирургия. - 2000. - № 4. - С. 58-62.

98. Фомина И.П. Современные аминогликозиды: значение в инфекционной патологии, особенности действия / И.П. Фомина // Русский Медицинский Журнал. - 1997.-Т. 21.-№ 5.-С. 1382-1391.

99. Хирургическая лимфология / Л.В.Поташов [и др.]. - СПб: Изд-во СПбГЭТУ «ЛЭТИ», 2002. - 273с.

100. Хирургические инфекции: руководство / под ред. И.А.Ерюхина, Б.Р.Гельфанда, С.А.Шляпникова. - СПб: Питер, 2003. - 864с. - (Серия «Спутник врача»).

101.Цхай В.Ф. Десятилетний опыт применения управляемой лапаростомии в лечении распространенного гнойного перитонита / В.Ф.Цхай, В.И.Барабаш, Н.В.Мерзликин // Вестник хирургии. - 2011. - Т. 170. - № 1.

- С. 54-57.

102. Чава C.B. Характеристика брыжеечных лимфатических узлов в экспериментальных условиях / C.B.Чава // Актуальные вопросы современной морфологии и физиологии: [сб. науч. тр., посвящ. 100-летию СПбГМА им. И.И.Мечникова] / под ред. В.М.Петренко, В.К.Верина, Г.И.Лобова. - СПб.: Изд-во ДЕАН, 2007. - С. 379-381.

103. Чернышенко Л.В. Морфология мезотелия брюшины человека и его отношение к эндотелию лимфатических капилляров / Л.В.Чернышенко // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. — 1962. - № 6. - С. 30-35.

104. Шайхова Х.Э. Морфология регионарных лимфатических узлов при лимфотропной терапии острого среднего отита / Х.Э.Шайхова,

A.М.Хакимов, В.А. Хорошаев // Вестник оториноларингологии. - 1999. -№ 2. - С.8-10.

105. Шишло В.К. Состояние лимфатических микрососудов и структуры паховых лимфатических узлов в условиях экспериментального воспаления / В.К.Шишло, З.А.Багателия, A.A. Чомаева // Лимфа 2013: материалы международной научно-практической конференции, г.Москва, 7 ноября 2013 г..-М.,2013.-С. 13.

106. Шлопов Б.В. Морфология лимфатических узлов при вторичном иммунодефиците, обусловленном острым разлитым перитонитом / Б.В.Шлопов, B.C. Пауков // Архив патологии. - 1991. - Т. 53. - № 7. - С. 66-70.

107. Шляпников С.А. Сепсис / С.А. Шляпников // Рациональная антимикробная фармакотерапия: руководство для практикующих врачей / под. ред.

B.П.Яковлева, С.В.Яковлева. - М.: Литера, 2003. - 1002 с.

108. Эгамов Ю.С. Морфологические изменения лимфатического узла при остром перитоните / Ю.С.Эгамов, В.К. Шишло // Материалы II Съезда лимфологов России, г. Санкт-Петербург, 23-25 мая 2005 г. - СПб., 2005. —

C. 344.

109. Эгамов Ю.С. Оценка лимфатической терапии острого перитонита / Ю.С. Эгамов // Материалы II Съезда лимфологов России, г. Санкт-Петербург, 23-25 мая 2005 г. - СПб., 2005. - С. 341-342.

110. Эгамов Ю.С. Роль лимфатической системы в патогенезе и лечении острого перитонита / Ю.С.Эгамов, Ш.А. Кадиров // Материалы IV Съезда лимфологов России, г. Москва, 15-17 сентября 2011 г. -М., 2011. - С. 174176.

111. Эгамов Ю.С. Современные аспекты лимфатической терапии острого перитонита / Ю.С. Эгамов // Актуальные вопросы реконструктивной и восстановительной хирургии: тез. итог, работ Вост.-Сиб. отд-ния РАМИ НИИ хирургии. - Иркутск, 1992. - С.301-302.

112. Эгамов Ю.С. Состояние регионарной лимфоциркуляции при разлитом перитоните в эксперименте / Ю.С.Эгамов, Н.Ф.Камакин // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 1992. - №4. — С. 247.

113. Экспериментальная модель распространенного калового перитонита / В.А.Лазаренко, В.А.Липатов, Ю.Ю.Блинков, Д.В. Скориков // Курск, науч.-практ. вестн. «Человек и его здоровье». - 2008. -№ 4. - С. 128-132.

114. Эндолимфатическая антибиотикотерапия / Р.Т.Панченков, Ю.Е.Выренков, И.В.Ярема, Э.Г.Щербакова. - М.: Медицина, 1984. - 240 с.

115. Эндолимфатическая антибиотикотерапия в комплексном лечении абсцессов брюшной полости / Б.М.Уртаев, А.А.Акопян, В.А.Ковалев, Т.Б. Бициев // Материалы III съезда лимфологов России, г. Москва, 25-27 сентября 2008 г. - М., 2008. - С. 60-61.

116. Эндолимфатическая антибиотикотерапия и морфологическая оценка её безопасности / В.В.Евдокимов [и др.] // Лимфа 2013: материалы международной научно-практической конференции, г.Москва, 7 ноября 2013 г..-M., 2013.-С. 19-20.

117. Эндолимфатическая терапия в лечении хирургических заболеваний с учетом транспортной функции лимфатических сосудов / C.B. Петров [и др.] // Структурно-функциональные основы лимфатической системы

(теоретические и прикладные аспекты). - СПб: СПбГМА. - 1997. - С.70-72.

118. Эффективность лимфатической антибиотикотерапии в комплексе лечения гнойно-хирургической инфекции у детей / Б.С.Рахимов, Д.А.Рахимова, Я.М.Расулов, А.А.Рахмонов // Материалы IV Съезда лимфологов России, г. Москва, 15-17 сентября 2011 г. - М., 2011. - С. 130-131.

119. Эффективность эндолимфатической иммуномодулирующей терапии тактивином и миелопидом в коррекции иммунодефицита при перитоните / И.Т.Ахундов, Ф.Г.Джамалов, Ш.Г.Гусейнов, Т.П.Джамалова // тез. докл. XVIII международного конгресса по реабилитации в медицине и иммунореабилитации, г.Лондон, Великобритания, 26 апреля-2 мая 2013 г. -Лондон, 2013.-С. 122.

120. Яковлев С.В. Современный взгляд на антибактериальную терапию интраабдоминальных инфекций / С.В. Яковлев // Consilium Medicum. -2002. - Т. 4. - № 6. - С. 304-309.

121. Ященко В.И. Фармакокинетика карбапенемов при моделировании гнойно-воспалительных процессов верхнего этажа брюшной полости у лабораторных животных / В.И.Ященко, В.К.Шишло, А.А. Чомаева // Материалы II Съезда лимфологов России, г. Санкт-Петербург, 23-25 мая 2005 г. - СПб., 2005. - С.354-355.

122. Adhesion molecule-dependent mechanisms regulate the rate of macrophage clearance during the resolution of peritoneal inflammation / G.J.Bellingan [et al.] // J. Exp. Med. - 2002. - Vol. 196, № 11. - p. 1515-1521.

123. Apantaku L.M. Visceral lymph flow in rats with peritonitis septic shock / L.M.Apantaku, R.E.Kuttner, W.Schumer // Cur. Surg. - 1987. - Vol. 44, № 2. -p. 118-120.

124. Carlsson O. Peritoneal lymphatic absorption and solute exchange during zymosan-induced peritonitis in the rat / O.Carlsson, B.Rippe // Am. J. Physiol. - 199.-Vol. 277, №3.-p. 1107-1112.

125. Emergence of antibiotic-resistant bacteria in cases of peritonitis after intraabdominal surgery affects the efficacy of empirical antimicrobial therapy / P.Montravers [et al.] // Clin. Infect. Dis. - 1996. - Vol. 23. p. 486^194.

126. Experimental peritonitis: sequential bacteriologic study of the lymph and blood / L.Gramatica [et al.] // Rev. Esp. Enferm. Apar. Dig. - 1989. - Vol. 76, № 6. - p. 589-591.

127. Hau T. Bacteria, toxins, and the peritoneum / T.Hau // World J. Surg. - 1990. -Vol.14, №2.-p. 167- 175.

128. Johnston Miles G. Studies on Lymphatic Drainage of the Peritoneal Cavity in Sheep / Miles G. Johnston // Blood Purif. - 1992. -Vol. 10.-p. 122-131.

129. Length-tension relationships of small arteries, veins, and lymphatics from the rat mesenteric microcirculation / Rong-zhen Zhang, A.A. Gashev, D.C.Zawieja, M.J.Davis // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. - 2007. - Vol. 292. - p. 1943 - 1952.

130. Levine S. Postinflammatory increase of lymphatic absorption from the peritoneal cavity: role of diaphragmatic stomata / S.Levine, A.Saltzman // Microcirc. Endothelium Lymphatics. - 1988. - Vol. 4, № 5. - p. 399 - 413.

131. Levine S. The balance between lymphatic and systemic absorption determines the outcome of sensitization for anaphylaxis in rats / S.Levine, A.Saltzman // Int. Arch. Allergy Immunol.-1994.-Vol. 105, № l.-p. 91 -95.

132. Li H. Advances in the research of the peritoneal lymphatic stomata in human / H.Li, J.Li // Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao. - 2000. - Vol. 6, № 22. -p. 585-588.

133. Lymph flow and lymphatic drainage of inflammatory cells from the peritoneal cavity in a casein-peritonitis model in sheep / Z.Yuan [et al.] // Lymphology. -1994.-Vol. 27, №3. - p. 114-128.

134. Lymphatic drainage of the peritoneal space: a pattern dependent on bowel lymphatics / C.P.Parungo [et al.] // Ann. Surg. Oncol. - 2007. - Vol. 2, № 14. -p. 286-298.

135. Mesenteric lymph collected during peritonitis or sepsis potently inhibits gastric motility in rats / J.Glatzle [et al.] // J. Gastrointest. Surg. - 2004. - Vol. 8, № 6. - p. 645 - 652.

136. Olofsson P. Evaluation of the effects of lymph drainage by a thoracic duct fistula in experimental peritonitis / P. Olofsson // Acta Chir. Scand. - 1988. -Vol. 154, № 7-8. - p. 453 -459.

137. Peripheral lymph flow in sheep with bacterial peritonitis: evidence for increased peripheral microvascular permeability accompanying systemic sepsis / A.Avila [et al.] // Surgery. - 1985. - Vol. 97, № 6. - p. 685 - 695.

138. Probiotics and Prebiotics: Where are We Going? / ed. G.W. Tannock. — Wymondham U.K.: Caister Academic Press, 2002. - 336 p.

139. Reduced lymphatic drainage of dialysate from the peritoneal cavity during acute peritonitis in sheep / H.Rodela [et al.] // Perit. Dial. Int. - 1996. - Vol. 16, № 2, p. 163-171.

140. Risk factors associated with intraabdominal infections: a prospective multicenter study. Peritonitis Study Group / H.Wacha, T.Hau, R.Dittmer, C. Ohmann // Langenbecks Arch. Surg. - 1999. - Vol. 384. - p. 24-32.

141. Role of CDllb+ macrophages in intraperitoneal lipopolysaccharide-induced aberrant lymphangiogenesis and lymphatic function in the diaphragm / K.E.Kim [et al.] // Am. J. Pathol. - 2009. - Vol. 175, № 4. - p. 1733 - 1745.

142. Surgical Infection Society intra-abdominal infection study: prospective evaluation of management techniques and outcome / N.V. Christou [et al.] // Arch. Surg. - 1993.-Vol. 128.-p. 193 - 198.

143. Takesue Y. Experimental study on the development of endotoxemia in peritonitis with special reference to route of absorption of endotoxin / Y.Takesue // Nihon Geka Gakkai Zasshi. - 1987. - Vol. 88, № 3. - p. 327 - 339.

144. The effect of lymphatic blockage on the amount of endotoxin in portal circulation, nitric oxide synthesis, and the liver in dogs with peritonitis / O. Giiler [et al.] // Surg. Today. - 1999. - Vol. 29, № 8. - p.735-40.

145. The effect on survival of thoracic duct ligation in experimental peritonitis / M.Aydin [et al.] // Hepatogastroenterology. - 1999. - Vol. 46, № 25. - p. 308 -311.