Влияние состава растворителя и гамма-облучения на взаимодействие молекулы ДНК с координационными соединениями платины тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.06, кандидат физико-математических наук Космотынская, Юлия Валерьевна

• Космотынская, Юлия Валерьевна
• кандидат физико-математических наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат физико-математических наук Космотынская, Юлия Валерьевна

Введение.

Глава 1. Влияние биологически активных лигандов и свойств среды на структуру и свойства молекулы ДНК.

1.1. Структура и свойства молекулы ДНК.

1.2. Комплексы ДНК с соединениями платины.

1.3. Свойства диметилсульфоксида (ДМСО) и его биологическая роль.

1.4. Влияние ионизирующего излучения на структуру молекулы ДНК.

Глава 2. Методы исследования и материалы.

2.1. Вискозиметрия.

2.2. Динамическое двойное лучепреломление.

2.3. Атомная силовая и флуоресцентная микроскопия.

2.4. Спектральные методы.

2.5. Материалы.

Глава 3. Конформация молекулы ДНК в комплексах с координационными соединениями платины в смешанных растворителях и при гамма-облучении растворов.

3.1. Структура и свойства молекулы ДНК в водно-солевом растворе, содержащем ДМСО.

3.2. Влияние модификации препаратов платины путем внедрения ДМСО в состав первой координационной сферы комплексообразующего иона на характер их взаимодействия с молекулой ДНК в растворе.

3.3. Анализ совместного действия радиации и противоопухолевых препаратов платины на структуру и свойства молекулы ДНК в растворе.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние состава растворителя и гамма-облучения на взаимодействие молекулы ДНК с координационными соединениями платины»

Противоопухолевое действие препаратов на основе координационных соединений платины обусловлено их связыванием с ядерной ДНК, подавляющим нерегулируемое деление опухолевых клеток. Изучение взаимодействия молекулы ДНК в растворе с координационными соединениями платины позволяет рассмотреть молекулярный механизм действия новых препаратов, может служить предварительным тестом на их возможную противоопухолевую активность. К настоящему времени накоплен достаточно большой материал о структуре и свойствах комплексов ДНК с различными соединениями платины. Наиболее эффективным препаратом до последнего времени остается первое из испытанных в 70-е гг. соединений - цис-диаминодихлорплатина (цис-ДДП), серьезные побочные действия которого существенно ограничивают его применение. Наряду с модификацией платиновых комплексов путем введения лигандов разной структуры в первую координационную сферу комплексообразователя широко используется комбинированное действие препаратов платины с веществами, способными улучшить терапевтический эффект. Применяется и последовательное лечение пациентов разными препаратами платины, особенно после развития резистентности к одному из соединений. Так как некоторые платиновые препараты плохо растворимы в воде, на практике используют различные растворители, хорошо смешиваемые с водой. В первую очередь, в качестве такого растворителя используют диметилсульфоксид (ДМСО). В связи с этим представляет интерес исследование взаимодействия препаратов платины с молекулой ДНК при изменении состава растворителя. Кроме того, совместное использование на практике химиотерапии и гамма-облучения тканей требует изучения взаимного влияния этих двух факторов на молекулу ДНК - основную мишень действия ионизирующей радиации и противоопухолевых препаратов платины.

В последнее время большой интерес проявляется к платиновым комплексам с серосодержащими лигандами. Так как цис-ДДП после введения в плазму крови встречается с большим количеством серосодержащих соединений, они могут играть определенную роль при транспорте препаратов платины в организме. Существует мнение, что модификация платиновых комплексов путем введения в их первую координационную сферу лигандов, содержащих серу, может уменьшить токсический эффект. С этой точки зрения перспективным соединением также является диметилсульфоксид (ДМСО). Он относится к малотоксичным соединениям (используется в пищевой и косметической промышленности), хорошо проникает через биологические мембраны, является хорошим растворителем для лекарственных препаратов на основе платины. Изучение роли ДМСО в составе координационного соединения, а также анализ его влияния на молекулу ДНК и ее комплексообразование с соединениями платины в смеси вода-ДМСО представляет большой интерес с точки зрения его использования при создании и примеиении новых противоопухолевых препаратов. Кроме того, представляет интерес изучение роли свободного и введенного в состав координационного соединения платины ДМСО в процессе гамма-облучения растворов ДНК.

Сказанное выше свидетельствует об актуальности темы диссертационной работы и практической значимости выполненных исследований.

Целыо диссертационной работы является изучение комплексов молекулы ДНК с координационными соединениями платины в растворе, рассмотрение влияния модификации препаратов путем внедрения серосодержащих лигандов в состав координационной сферы платины на характер их взаимодействия с ДНК, анализ влияния состава растворителя и гамма-облучения на комплексообразование.

Научная новизна работы. В работе впервые исследуется взаимодействие соединения двухвалентной платины Р1еп(ДМСО), синтезированного в Санкт-Петербургском Технологическом Университете, с молекулой ДНК, проводится сравнение его действия на молекулярном уровне с препаратами цис-, транс-ДДП и Pten. Впервые применяются методы флуоресцентной микроскопии, атомной силовой микроскопии и спектрофотометрического титрования для определения конформационных изменений ДНК, вызванных ее взаимодействием с используемыми в работе координационными соединениями платины, а также после гамма-облучения водных растворов ДНК и ее комплексов с препаратами платины. Впервые рассмотрена роль ДМСО при комплексообразовании нативной и облученной ДНК с соединениями платины.

Результаты работы докладывались и обсуждались на следующих конференциях и симпозиумах: Третьей всероссийской Каргинской конференции "Полимеры - 2004" (Москва, 2004); III съезде биофизиков России, (Воронеж, 2004); Политехническом симпозиуме "Молодые ученые промышленности северо-западного региона" (Санкт-Петербург, 2004); Санкт-Петербургской конференции молодых ученых "Современные проблемы науки о полимерах", (Санкт-Петербург, 2005); Международном симпозиуме "Hydration and Thermodynamics of Molecular Recognition" (Цахнадзор, Армения, 2005); XII и XIII Симпозиумах по межмолекулярному взаимодействию и конформациям молекул, (Пущино, 2004).

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, трех глав, заключения и списка цитируемой литературы. Работа изложена на 213 страницах, содержит 97 рисунков, 8 таблиц. Список цитируемой литературы состоит из 295 наименований.

Заключение диссертации по теме «Высокомолекулярные соединения», Космотынская, Юлия Валерьевна

Заключение.

1. Присутствие ДМСО до 10 % об. в растворе ДНК не вызывает изменения объема макромолекулы, хотя влияет на величину измеряемой оптической анизотропии. При больших концентрациях ДМСО размеры ДНК уменьшаются, что сопровождается изменением ее спектральных характеристик.

2. ДМСО сходным образом влияет на спектральные свойства нативной и денатурированной ДНК, что отражает его присутствие в первом гидратном слое и непосредственный контакт с атомными группами макромолекулы.

3. Присутствие ДМСО в растворе при концентрациях менее 2 М не оказывает влияния на взаимодействие ДНК с ионами двухвалентных металлов и координационными соединениями платины.

4. Показано, что комплексные соединения цис-ДДП, Р1еп и Р1еп(ДМСО) образуют координационную связь с ДНК по позиции N 7 гуанина. Связывание не реализуется в растворах большой ионной силы.

5. Характер взаимодействия Р1еп с ДНК имеет сходство с комплексообразованием ДНК с противоопухолевым препаратом цис-ДДП, а Р1еп(ДМСО) - с ее неактивным транс-изомером.

6. Модификация соединения Р1еп путем введения ДМСО в первую координационную сферу платины существенно влияет на характер взаимодействия препарата с ДНК и препятствует образованию бидентатного комплекса, ответственного за противоопухолевую активность соединений этого класса.

7. Показано, что комплексообразование ДНК с соединениями платины не препятствует последующей интеркаляции бромистого этидия, хотя и уменьшает степень его связывания с макромолекулой, что свидетельствует об отсутствии существенных изменений вторичной структуры ДНК при платинировании.

8. Гамма-облучение дозой 1 крад не влияет на последующее связывание исследуемых в работе соединений платины с макромолекулой.

9. Образование комплексов ДНК с изучаемыми препаратами платины не препятствует действию гамма облучения на ДНК. Ю.Присутствие ДМСО в растворе ДНК при облучении дозой 1 крад частично защищает макромолекулу от поражающего действия радиации.

Список литературы диссертационного исследования кандидат физико-математических наук Космотынская, Юлия Валерьевна, 2006 год

1. Watson J.D., Crick F.H.C., A structure of deoxyribose nucleic acid.// Nature, 1953, 171,737-738.

2. Halliwell В., Gutteridge J.M.C., Free Radicals in Biology and Medicine.// third ed., Oxford University Press, New York, 1999.

3. Wallace S.S., Biological consequences of free radical-damaged DNA bases.// Free Radic. Biol. Med, 2002, 33, 1-14.

4. Cadet J, Douki T, Gasparutto D, Ravanat J.-L, Oxidative damage to DNA: formation, measurement and biochemical features.//Mutat. Res., 2003, 531, 5-23.

5. Зеигер В, Принципы структурной организации нуклеиновых кислот.// М, Мир, 1987.

6. Фрисман Э. В, Оптическое и гидродинамическое поведение ДНК и ее комплексов с биологически активными лигандами.// В сб.: Доклады симпозиумов IV Международного биофизического конгресса, Пущино, ОНТИ НЦБИ АН СССР, 1973, 1,301-303.

7. Фрисман Э. В., Касьяненко Н. А., Оптическое и гидродинамическое поведение ДНК в растворах большой ионной силы.// Мол. Биол., 1990, 24, 2, 301-312.

8. Courtois Y., Fromageot P., Gushlbauer W., Protonated polynucleotide structures. III. An optic rotatory dispersion study of the protonation of DNA.// Eur. J. Biochem, 1968, 6,493-501

9. Ю.Касьяненко H. А., Бартошевич С. Ф., Фрисман Э. В., Исследование влияния рН среды на конформацию молекулы ДНК.// Мол. Биол., 1985, 19, 15, 13861393.

10. Касьяненко Н.А., Влияние рН раствора на структуру и свойства молекулы ДНК.//Методическое пособие, 1998, СПбГУ, Санкт-Петербург.

11. Андроникашвили Э.Л. Малигнизация и изменение некоторых физико-химических свойств биомакромолекул и надмолекулярных структур.// Биофизика, 1987, 5, 782-799.

12. Sakurai Н., Kojima Y., Yoshikawa Y., Kawabe К., Yasui H., Antidiabetic vanadium(IV) and zinc(II) complexes.// Coord. Chem. Rev., 2002, 226, 187-198.

13. H.Sadler P.J., Li H., Sun H., Coordination Chemistry of metals in medicine: target sites for bismuth.// Coord. Chem. Rev., 1999, 185-186, 689-709.

14. Coluccia M., Boccarelli A., Cermelli C., Portolani M., Natile G., Platinum (II)-acyclovir complexes: synthesis, antiviral and antitumor activity.// Metal-Based Drugs, 1995,2, 249-256.

15. Wong, E., Giandomenico, С. M., Current status of platinum-based antitumor drugs.// Chem. Rev., 1999, 99, 2451-2466.

16. Gelasco A., Lippard S. J., Anticancer activity of cisplatin and related compounds.// Topics in Biological Inorganic Chemistry (Clarke M. and Sadler P. J., eds.), 1999, Springer-Verlag, Heidelberg, 1, 1-43.

17. Lippard S.J., Chemistry and molecular biology of platinum anticancer drugs.// Pure and Appl. Chem., 1987, 59, 731-742.

18. Kelland L. R., in Kelland L. R., Farrell N. P. (Eds.), Platinum-based Drugs in Cancer Therapy, New Platinum Drugs, The pathway to Oral Therapy.// Humana Press, TotowaN. J., 2000, 299-319.

19. Касьяненко H. А., Сэльман Хусейн Coca Г., Уверский В. H., Фрисман Э. В.,л . л I

20. Исследование влияния ионов Мп и Mg на конформацию молекулы ДНК.// Мол. Биол., 1987,21, 1, 140-145.

21. Касьяненко Н. А., Дьяконова H. Е., Фрисман Э. В., Исследование молекулярного механизма взаимодействия ДНК с двухвалентными ионами металлов.// Мол. Биол., 1989, 23, 4, 835-841.

22. Clark J. R., Dreyfus A. I., The role of cisplatin in treatment regimens for squamous cell carcinoma of the head and neck.// Semin. Oncol., 1991, 18, 34-38.

23. MuggiaF.M., Cisplatin update.// Semin. Oncol., 1991,18, 1-4.

24. Kelland L. R., New platinum antitumor complexes.// Crit. Rev. Oncol./Hematol., 1993,15, 191-219.

25. Rosenberg B., Van Camp L., Trosko J.E., Mansour V. N., Platinum compounds: a new class of potent antitumour agents.// Nature, 1969, 222, 385-386.

26. Bosl G. L., Motzer R. J., Testicular germ cell cancer.// N. Engl. J. Med., 1997, 337,242-253.

27. Williams S.D., Einhorn P.J., Nichols C.R., Roth B.J., Einhorn L.H., Disseminated testicular cancer: current chemotherapy strategies.// Semin. Oncology, 1989, 16, 4, 6, 105-109.

28. Andrews P., Howell S., Cellular pharmacology of cisplatin: Perspectives on mechanisms of acquired resistance.// Cancer Cells. 1990, 2, 35-43.

29. Pérez R. P., Cellular and molecular determinants of cisplatin resistance.// Eur. J. Cancer, 1998,34, 1535-1544.

30. Los G., Muggia F.M., Platinum resistance. Experimental and clinical status.// Hematol. Oncol. Clin. North. Am., 1994, 8, 411-429.

31. Rosenberg B., Platinum complexes for the treatment the cancer: Why the search goes on.// in Cisplatin. Chemistry and Biochemistry of a Leading Anticancer Drug, (Bernhard Lippert ed.), Wiley-VCH, Basel, Switzerland, 1999, 3-27.

32. Hambley T.W., The Influence of Structure on the Activity and Toxity of Pt AntiCancer Drugs.//Coordination Chemistry Reviews, 1997, 166, 181-223.

33. Ziegler C.J., Silverman A.P., Lippard S.J., High-throughput synthesis and screening of platinum drug candidates.// J. Biol. Inorg. Chem., 2000, 5, 774-783.

34. Trimmer E. E., Essigman J. M., Cisplatin.// Essays. Biochem., 1999, 34, 191-211.

35. Rosenberg B., van Camp L., Krigas T., Inhibition of cell division in Escherichia Coli by electrolysis products from a platinum electrode.// Nature (London), 1965, 205, 698-699.

36. Drobnick J., Antitumor activity of platinum complexes.// Cancer Chemother. Pharmacol., 1983, 10, 145-149.

37. Witkin E. M., The radiation sensitivity of Escherichia coli B: a hypothesis relating filament formation and prophage induction.// Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 1967, 57, 1275-1279.

38. Adler H.I., Hardigree A.A., Postirradiation growth, division, and recovery in bacteria.// Radiat. Res., 1965, 25, 92-102.

39. Zwelling L. A., Anderson T., Kohn K. W., DNA-protein and DNA interstrand cross-linking by cis- and trans-platinum (II) diamminedichloride in L1210 mouse leukemia cells and relation to cytotoxicity.// Cancer Res., 1979, 39, 365-369.

40. Lindauer E., Holler E., Cellular distribution and cellular reactivity of platinum (II) complexes.//Biochem. Pharmacol., 1996, 52, 7-14.

41. Jamieson E.R., Lippard S.J., Structure, Recognition, and Processing of Cisplatin-DNA Adducts.// Chem. Rev., 1999, 99, 9, 2467-2498.

42. Lin X., Okuda T., Holzer A., Howell S.B., The copper transporter CTR1 regulates cisplatin uptake in Saccharomyces cerevisiae.// Mol. Pharmacol., 2002, 62, 11541159.

43. Gately D.P., Howell S.B., Cellular accumulation of the anticancer agent cisplatin: a review.//Br. J. Cancer, 1993, 67, 1171-1176.

44. Macquet J.P., Theophanides T., DNA-platinum interactions in vitro with transand cis-Pt(NH3)2Cl2, Bioinorg. Chem., 1975, 5, 1, 59-66.

45. Johnson N.P., Hoeschele J.D., Rohn R.O., Kinetic analysis of the in vitro binding of radioactive cis- and trans-dichlorodiammineplatinum(II) to DNA.// Chem. Biol. Interact., 1980,30(2), 151-169.

46. Legenre F., Bas V., Kozelka J., Chottard J.-C, A complete kinetic AG platination suggests that the doubly aquated derivatives of cisplatin binding species.// Chem. Eur., 2000, 6, 2002-2010.

47. Wing R. M., Pjiura P., Drew H. R., Dickerson R. E., The primary mode of binding of cisplatin to a B-DNA dodecamer: C-G-C-G- A-A-T-T-C-G-C-G.// EMBO J., 1984,3, 5, 1201-1206.

48. Sherman S.E., Lippard S.J., Structural aspects of platinum anticancer drug interactions with DNA.//Chem. Rev., 1987, 86, 1153-1 181.

49. Eastman A., Characterization of the adducts produced in DNA by cis-diamminedichloroplatinum(II) and cis-dichloro(ethylenediamine) platinum(II).// Biochemistry, 1983, 22, 3927-3933.

50. Fichtinger-Schepman A. M., van der Veer J. L., den Hartog J. H., Lohman P. H. M., Reedijk J., Adducts of the antitumor drug eis- diamminedichloroplatinum(II) with DNA: formation, identification, and quantitation.// Biochemistry, 1985, 24, 3,707-713.

51. Marcelis A.T.M, Den Hartog J.H.J., Van der Marel G.A., Wille G., Reedijk J., Interaction of Platinum Compounds with Short Oligodeoxynucleotides Containing Guanine and Citosine.// Eur. J. Biochem., 1983, 135, 343-349.

52. Robins A. B., Interaction with biomacromolecules.// Ree. Res. In cancer Research, 1974, 48,63-78.

53. Roberts J.J., Pascoe J.M., Cross-linking of complementary strands of DNA in mammalian cells by antitumour platinum compounds.// Nature, 1972, 235, 5336, 282-284.

54. Perez C., Leng M., Malinge J.M., Rearrangement of interstrand cross-links into intrastrand cross-links in cis-diamminedichloroplatinum(II)-modified DNA.// Nucleic Acids Res., 1997, 25(4), 896-903.

55. Eastman A., Jennerwein M.M., Nagel D.L., Characterization of bifunctional adducts produced in DNA by trans-diamminedichloroplatinum(II).// Chem. Biol. Interact., 1988, 67(1-2), 71-80.

56. Cohen G. L., Bauer W. R., Barton J. K., Lippard S. J., Binding of cis- and trans-dichlorodiammineplatinum(II) to DNA: evidence for unwinding and shortening of the double helix.// Science, 1979, 203, 1014-1016.

57. Butour J.L., Macquet J.P., Viscosity, nicking, thermal andalkaline denaturation studies on three classes of DNA-platinum complex.// Biochim. Biophys. Acta, 1981,653,3,305-315.

58. Sip M., Schwartz A., Vovelle F., Ptak M., Leng M., Distortions induced in DNA by cis-platinum interstrand adducts.// Biochemistry, 1992, 3, 9, 2508-2513.

59. Malinge J.M., Perez C., Leng M., Base sequence-independent distorsions induced by interstrand cross-links in cis- diamminedichloroplatinum (Il)-modified DNA.// Nucl. Acids Res., 1994, 22, 19, 3834-3839.

60. Yang D., van Bloom S. S. G. E., Reedijk J., van Bloom J. H., Wang A. H. J., Structure and isomerisation of an intrastrand cisplatin-cross-linked octamer DNA duplex by NMR analysis.//Biochemistry, 1995,34, 12912-12920.

61. Takahara P.M., Frederick C.A, Lippard S.J, Crystal structure of the anticancer drug cisplatin bound to duplex DNA.// J.Am. Chem. Soc, 1996, 118, 1230912321

62. Gelasco A, Lippard S.J, NMR solution structure of a DNA dodecamer duplex containing a cis- diammineplatinum(II) d(GpG) intrastrand cross-link, the major adduct of the anticancer drug cisplatin.// Biochemistry, 1998, 37, 26, 9230-9239.

63. Grolleau F, Gamelin L, Boisdron-Celle M, Lapied B, Pelhate M, Gamelin E, A possible explanation for a neurotoxic effect of the anticancer agent oxaliplatin on neuronal voltage-gated sodium channels.// J. Neurophysiol, 2001, 85, 22932297.

64. Sava G, Alessio E, Bergamo A, Mestroni G, Sulfoxide ruthenium complexes: non toxic tools for the selective treatment of solid tumour metastases.// Topics in

65. Biological Inorganic Chemistry, "Metallo-pharmaceuticals", Clarke M. J., Sadler P. J., Eds., Springer: Berlin, 1999, 1, 143-169.

66. Brabec V., DNA Modifications by Antitumor Platinum and Ruthenium Compounds: Their Recognition and Repair.// Moldave K. (Ed.), Prog. Nucleic Acid Res. Mol. Biol., Academic Press, San Diego, CA, 2002, 71, 1-68.

67. Guo M. L., Guo Z. J., Sadler P. J., Ti(IV) targets phosphoesters on nucleotides: implications for the mechanism of action of anticancer drug titanocene dichloride.//J.Biol. Inorg. Chem., 2001, 6, 698-707.

68. Velders A. H., Kooijman H., Spek A. L., Haasnoot J. G., de Vos D., Reedijk J., Strong differences in the in vitro cytotoxicity of three isomeric dichlorobis(2-phenylazopyridine)ruthenium(II) complexes.// Inorg. Chem., 2000, 39, 29662967.

69. Farrell N., in Platinum-based Drugs in Cancer Therapy, Polynuclear Charged Platinum Compounds as a New Class of Anticancer Agents. Kelland L. R., Farrell N., Eds. // Humana Press: Totowa N. J., 2000, 321-338.

70. Komeda S., Lutz M., Spek A.L., Chikuma M., Reedijk J., New Antitumor-Active Azole-Bridged Dinuclear Platinum(II) Complexes: Synthesis, Characterization, Crystal Structures, and Cytotoxic Studies.// Inorg. Chem., 2000, 39, 4230-4236.

71. Perez J. M., Fuertes M.A., Alonso C., Navarro-Ranninger C., Current status of the development of trans-platinum antitumor drugs.// Crit. Rev. Oncol./Hematol., 2000,35, 109-120.

72. Natile G., Collucia M., Current status of trans-platinum compounds in cancer therapy.// Coord. Chem. Rev., 2001, 216-217, 383-410.

73. Zhang С. X., Lippard S. J., New Metal complexes as potential therapeutics.// Current Opinion in Chemical Biology, 2003, 7,481-489.

74. Яковлев К.И., Стеценко А.И., Алексеева Г.М., Имсырова А.Ф., Коновалова A.JL, Камалетдинов Н.С., Глазкова Т.Ю., Новый тип противоопухолевых комплексов платины (2+).//Хим-фарм. журнал, 1991, 4,48-50.

75. Clarke М. J., Ruthenium metallopharmaceuticals.// Coord. Chem. Rev., 2003, 236, 209-233.

76. McKeage M. J., Maharaj L., Berners-Price S. J., Mechanisms of cytotoxicity and antitumor activity of gold(I) phosphine complexes: the possible role of mitochondria.// Coord. Chem. Rev., 2002, 232, 127-135.

77. Harder H.C., Rosenberg В., Inhibitory effects of anti-tumor platinum compounds on DNA, RNA and protein syntheses in mammalian cells in virtro.// Int. J. Cancer, 1970,6,2,207-216.

78. Akaboshi M., Kawai K., Maki H., Akuta K., Ujeno Y., Miyahara Т., The number of platinum atoms binding to DNA, RNA and protein molecules of HeLa cells treated with cisplatin at its mean lethal concentration.// Jpn. J. Cancer Res., 1992, 83, 5, 522-526.

79. Comess K.M., Lippard S.J., Molecular aspects of platinum-DNA interactions.// Molecular Aspects of Anticancer Drug-DNA Interactions (Neidle S., Waring M., eds), 1993, 1, 134-168, CRC Press., Boca Raton, Florida.

80. Mymryk J.S., Zaniewski E., Archer T.K., Cisplatin inhibits chromatin remodelling, transcription factor binding, and transcription from the mouse mammary tumor virus promoter in vivo.// Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1995, 92, 2076-2080.

81. Lee K.B., Wang D., Lippard S.J., Sharp P.A., Transcription-coupled and DNA damage-dependent ubiquitination of RNA polymerase II in vitro.// Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2002, 99, 4239-4244.

82. Sheibani N., Jennerwein M. M., Eastman A., DNA repair in cells sensitive and resistant to cis-diamminedichloroplatinum(II): host cell reactivation of damaged plasmid DNA.// Biochem., 1989,28,3120-3124.

83. Perez R. P., Hamilton T. C., Ozols R. F., Young R. C., Mechanisms and modulation of resistance to chemotherapy in ovarian cancer.// Cancer, 1993, 71, 1571-1580.

84. Reed E., Platinum-DNA adduct, nucleotide excision repair and platination based anti-cancer chemotherapy.// Cancer Treat. Rev., 1998, 24, 331-344.

85. Turchi J. J., Henkels K., Human KU autoantigen binds cisplatin-damaged DNA but fails to simulate human DNA-activated protein kinase.// J. Biol. Chem., 1996, 271, 13861-13867.

86. Pil P. M., Lippard S. J., Specific binding of chromosomal protein HMG1 to DNA damaged by the anticancer drug cisplatin.// Science, 1992, 256, 234-237.

87. Kartalou M., Essigmann J. M., Recognition of cisplatin adducts by cellular proteins.// Molecular Mechanisms of Mutagenesis, 2001, 478, 1-21.

88. Zamble D. B., Mikata Y., Eng C. H., Sandman K. E., Lippard S. J., Testis-specific HMG-domain protein alters the responses of cells to cisplatin.// J. Inorg. Biochem., 2002, 91, 451-462.

89. Wong B., Masse J. E., Yen Y.-M., Giannikoupolous P, Feigon J., Johnson R. C., Binding of cisplatin-modified DNA by Saccharomyces cerevisiae HMGB Protein Nhp6A.// Biochemistry, 2002, 41, 5404-5414.

90. Blackburn E.H., Structure and function of telomeres.// Nature (London), 1991, 350, 569-573.

91. Meyne J, Ratiff R. L, Moyzis R. K, Conservation of the Human Telomere Sequence (TTAGGG)n among Vertebrates.// Proc. Natl. Acad. Sei. U.S.A., 1989, 86, 7049-7053.

92. Counter C. M., The roles of telomeres and telomerase in cell life span.// Mutat. Res., 1996,366, 45-63.

93. Allsopp R. C., Vaziri H., Patterson C., Goldstein S., Younglai E. V., Futcher A. B., Greider C. W., Harley C. B., Telomere length predicts replicative capacity of human fibroblasts.Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 1992, 89, 10114-10118.

94. Harley C. B., Futcher A. B., Greider C. W., Telomeres shorten during ageing of human fibroblasts.//Nature, 1990, 345, 458-460.

95. Levy M. Z., Allsopp R. C., Futcher A. B., Greider C.W., Harley C. B., Telomere end-replication problem and cell aging.// J. Mol. Biol., 1992, 225, 951960.

96. Bednarek A., Budunova I., Slaga T. J., Aldaz C. M., Increased telomerase activity in mouse skin premalignant progression.// Cancer Res., 1995, 55, 45664569.

97. Chadeneau C., Hay K., Hirte H. W., Gallinger S., Becchetti S., Telomerase activity associated with acquisition of malignancy in human colorectal cancer.// Cancer Res., 1995, 55,2533-2536.

98. Burstyn J. N., Heiger-Bernays W. J., Cohen S. M., Lippard S. J., Formation of cis-diamminedichloroplatinum(II) 1,2-intrastrand cross-links on DNA is flanking-sequence independent.// Nucleic Acids Res., 2000, 28, 4237-4243.

99. Burger A. M., Double J. A., Newell D. R., Inhibition of telomerase activity by cisplatin in human testicular cancer cell. Eur. J. Cancer, 1997, 33, 638-644.

100. LeDoux S. P., Wilson G. L., Beecham E. J., Stevnsner T., Wassermann K., Bohr V. A., Repair of mitochondrial DNA after various types of DNA damage in Chinese hamster ovary cells.//Carcinogenesis, 1992, 13, 1967-1973.

101. Wyllie A. H., Kerr J. F. R., Currie A. R., Cell death: The significance of apoptosis.// Int. Rev. Cytol., 1980, 68, 251-306.

102. Wyllie A. H., Apoposis: cell death in tissue regulation.// J. Pathol., 1987, 153, 313-316.

103. Hickman J.A., Apoptosis induced by anticancer agents.// Cancer Metastasis Rev., 1992,11, 121-139.

104. Demarcq C., Bunch R.T.,Creswell D., Eastman A., The role of cell cycle progression in cisplatin-induced apoptosis in Chinese hamster ovary cells.// Cell Growth Differ, 1994, 5, 983-993.

105. Eastman A., The mechanism of action of cisplatin: From adducts to apoptosis.// Cisplatin, Chemistry and Biochemistry of a Leading Anticancer Drug (Bernhard Lippert ed.), Willey-VCH, Basel, Switzerland, 1999, 111-134.

106. Ormerod M. G., 0' Neil C., Robertson D., Kelland L. R., Harrap K. R., Cis-diamminedichloroplatinum(II)-induced cell death through apoptosis in sensitive and resistant human ovarian carcinoma cell lines.// Cancer Chemother. Pharmacol., 1996,37,463-471.

107. Dive C., Wyllie A. H., Apoptosis and cancer chemotherapy.// Frontiers in Pharmacology, Hickman J. A., Tritton T. R., eds., Blackwell Scientific Press, Oxford, United Kingdom, 1993, 21-56.

108. Fink D., Nebel S., Aebi S., Zheng H., Cenni B., Nehme A., Christen R.D., Howell S.B., The role of DNA mismatch repair in platinum drug resistance.// Cancer Res., 1996, 56,4881-4886.

109. Gonzalez V.M., Fuertes M.A., Alonso C., Perez J.M., Is cisplatininduced cell death always produced by apoptosis?// Mol. Pharmacol., 2001, 59, 657-663.

110. Pizzo S. V., Swaim M. W., Roche P. A., Gonias S. L., Selectivity and stereospecificity of the reactions of dichlorodiammineplatinum(II) with three purified plasma proteins.// J. Inorg. Biochem., 1988, 33, 67-76.

111. Eastman A., Mechanisms of resistance to cisplatin.// Molecular and Clinical Advances in Anticancer Drug Resistance, Ozols R. F., Kluwer Academic Publishers, Boston, MA, 1991, 233-249.

112. Zhang B., Chew M., Yang E. B., Wong K. P., Maek P., Modulation of cisplatin cytotoxity and cisplatin-induced DNA cross-links in HepG2 cells by regulation of glutathione-related mechanisms.// Mol. Pharmacol., 2001, 59, 837-843.

113. Bose N. R., Ghosh S. K., Moghaddas S., Kinetic analysis of the cis-diamminedichloroplatinum (Il)-cysteine reaction: implications to the extent of platinum-DNA binding.//J. Inorg. Biochem., 1997, 65, 199-205.

114. Reedijk, J., Why does cisplatin reach guanine-N7 with competing S-donor ligands avaiable in the cell?// Chem. Rev., 1999. 99, 2499-2510.

115. Ivanov A. I, Christodolou J, Parkinson J. A, Bamham К. J, Tucker A, Woodrow J, Sadler P. J, Cisplatin Binding Sites on Human Albumin.// J. Biol. Chem, 1998,273, 14721-14730.

116. Bamham К. J, Guo Z, Sadler P. J, Stabilization of monofunctional platinum-nucleotide adducts: reactions of N-acetyl-L-methionine complexes with guanosine 5'-monophosphate and guanyly L(3'-5') guanosine.// J. Chem. Soc, Dalton Trans, 1996,2867-2876.

117. Vrana 0, Brabec V, Does L-methionine increase the rate of reaction of platinum antitumor drugs with DNA?// Eur. Biophys. J, 2000, 29, 254.

118. Яковлев Г. M, Виноградский О. В, Пекшев А. П, Новые лекарственные препараты.//Экспресс-информация, 1980, 10, 2-5.

119. Busby W. F. Jr, Ackermann J. M, Crespi С. L, Effect of methanol, ethanol, dimethyl sulfoxide, and acetonitrile on in vitro activities of cDNA-expressed human cytochromes P-450.// Drug Metab. and DISP, 1998, 27, 246-249.

120. Aull J. L, Daron H. H, Friedman M. E, Melius P, in Metal Ions in Biological Systems, Sigel H. ed. Marcel Dekker Inc., New York, 1980, 11 , 337-376.

121. Gandolfi 0., Blum J., Mandelbaum-Shavit F., Antitumor steroidal-cis-platinum(II)-o-catecholato conjugates: preliminary evaluation on breast cancer MCF-7 cells.// Inorg. Chim. Acta, 1984, 91, 257-261.

122. Parkin J., Shea C., Sant G.R., Intravesical dimethyl sulfoxide (DMSO) for interstitial cystitis. A practical approach.//Urology, 1997,49, 105-107.

123. Aita K., Irie H., Tanuma Y., Toida S., Okuma Y., Mori S., Shiga J., Apoptosis in murine lymphoid organs following intraperitoneal administration of dimethyl sulfoxide (DMSO).// Experimental Mol. Pathology, 2005, 79, 265-271.

124. Martin D., Hauthal H. G., Dimethylsulfoxide.// Berlin, 1971, English transl., Wokhingham, 1975.

125. Jacob S. W., Rosenbaum E. E., Wood D. C., Dimethylsulfoxide.//New York, Marcel Dekker, 1971.

126. Ranky W. O., Nelson D. C., Organic Sulfur Compounds, ed. Kharash N.// London, 1961, 1, 170.

127. Markarian S.A., Stockhausen M., Dielectric Relaxation of Diethylsulfoxide.// Naturforsch Z., 2000, 55 a, 667-668.

128. Gabrielian L. S., Markarian S. A., Temperature dependence of the dielectric relaxation of liquid dimethyl- and diethylsulfoxides.// J. Mol. Liquids, 2004, 112, 137-140.

129. Watts S.F., Brimblecomble P., The Henry's law constant of Dimethyl sulphoxide.//Environmental Technology Letters, 1987, 8, 483-486.

130. Lindberg J. J., Dimethyl sulfoxide, structure and physicochemical properties.// Suom. Kemistiseuran Tied., 1961, 70, 33-39.

131. Borin I.A., Skaf M.S., Molecular association between water and dimethyl sulfoxide in solution: the librational dynamics of water.// Chem. Phys. Lett., 1998, 296, 125-130.

132. Safford G. J., Schaffer P. C., Doebbler G. F., Brady G. W., Lyden E. F. X., Neutron inelastic scattering and X-ray studies of aqueous solutions of dimethylsulphoxide and dimethylsulphone.// J. Chem. Phys., 1969, 50, 21402159.

133. Brink G., Falk M., The effect of dimmethyl sulphoxide on the structure of water.//J. Mol. Struct., 1970, 5, 27-30.

134. McDonald D. D., Smith M. D., Hyne J. B., The influence of sulfoxides and sulfones on the temperature of maximum density of water.// Can. J. Chem., 1971, 49,2817-2821.

135. Petrel la G., Petrella M., Gastagnolo M., Dell'Atti A., De Giglio A., Solute-solvent interactions in water-rich mixtures. Ionic conductances in water-dimethyl sulfoxide mixtures at25°C.//J. Solution Chem., 1981, 10, 129-138.

136. Safford G. J., Schaffer P. C., Doebbler G. F., Brady G. W., Lyden E. F. X., Neutron inelastic scattering and X-ray studies of aqueous solutions of dimethylsulphoxide and dimethylsulphone.// J. Chem. Phys., 1969, 50, 21402159.

137. Lindberg J. J., Majani C., Notes on solvate formation in dimethyl sulphoxide-water mixtures.//Acta Chem. Scand., 1963, 17, 5, 1477-1478.

138. Madigosky W. M., Warfield R. W., Ultrasonic measurements and liquid structure ofDMSO-water mixture.//J. Chem. Phys., 1983, 78, 1912-1916.

139. Glasel J. A., Deuteron magnetic relaxation studies on the solution properties of some denaturing agents and surfactants.// J. Am. Chem. Soc., 1970, 92, 372-375.

140. Packer K. J., Tomlinson J. D., Nuclear spin relaxation and self-diffusion in the binary system, dimethylsulphoxide (DMSO) + water.// J. Chem. Soc., Faraday Trans., 1971,67, 1302-1314.

141. Higashigaki Y, Christensen D. H., Wang C. H., Studies of the reorientational motion and intermolecular interaction of dimethyl sulfoxide in water by depolarized rayleigh scattering.//J. Phys. Chem., 1981, 85, 2531-2535.

142. Glasel J. A., Deuteron magnetic relaxation studies on the solution properties of some denaturing agents and surfactants.//J. Am. Chem. Soc., 1970, 92, 372-375.

143. Rasmussen D. H., Mackenzie A. P., Phase diagram for the system water-dimethylsulphoxide.//Nature, 1968, 220, 1315-1317.

144. Higashigaki Y., Christensen D. H., Wang C. H., Studies of the reorientational motion and intermolecular interaction of dimethyl sulfoxide in water by depolarized Rayleigh scattering.//J. Phys. Chem., 1981, 85, 2531-2535.

145. Tinti A., Tugnoli V., Tosi M. R., Casarini D., Spectroscopic characterization of cyclic GMP in dimethylsulfoxide and water solutions.// J. of Mol. Structure, 565566, 2001,247-252.

146. Kypr J., Vorlickova M., Thermal melting of poly(dA-dT).poly(dA-dT) in methanol-water solutions.// Biochem. Biophys. Res. Commun., 1984, 123, 831835.

147. Casey J, Davidson N., Rates of formation and thermal stabilities of RNA:DNA and DNA:DNA duplexes at high concentrations of formamide.// Nucl. Acids. Res, 1997, 4, 1539-1552.

148. Baskaran N., Kandpal R.P., Bhargava A.K., Glynn M.W., Bale A., Weissman S.M., Uniform amplification of a mixture of deoxyribonucleic acids with varying GC content.// Genome Res., 1996, 6, 633-638.

149. Rice, P. Doty, The Thermal Denaturation of Desoxyribose Nucleic Acid.// J. Am. Chem. Soc., 1957, 79, 3937-3947.

150. Wartell R.M., Benight A.S., Thermal denaturation of DNA molecules: A comparison of theory with experiment.// Phys. Rept., 1985, 126, 67-107.

151. Engel J., Schwarz G., Cooperative conformational transitions of linear biopolymers.// Angew Chem. Int. Ed., 1970, 9, 389-400.

152. Kypr J., Vorlícková M., Dimethylsulfoxide-Stabilized Conformer of Guanine-Adenine Repeat Strand of DNA.// Biopol., 2001, 62, 81-84.

153. Dolinnaya N. G., Braswell E.H., Fossella J. A., Klump H., Fresco J. R., Molecular and thermodynamic properties of d(A+-G)10, a single-stranded nucleic acid helix without paired or stacked bases.// Biochemistry, 1993, 32, 1026310270.

154. Shiber M.C., Lavelle L., Fossella J.A., Fresco J.R., alpha.-DNA, a single-stranded secondary structure stabilized by ionic and hydrogen bonds: d(A+-G)n.// Biochemistry, 1995,34, 14293-14299.

155. Vorlickova M., Kejnovska I., Kovanda J., Kypr J., Dimerization of the guanine-adenine repeat strands of DNA.// J. Nucl. Acids Res., 1999, 27, 581-586.

156. Kovanda J., Kejnovsky E., Arnold L., Kypr J., UV light-induced crosslinking of short DNA duplex strands: nucleotide sequence preferences and a prominent role of the duplex ends.//J. Biomol. Struct. Dyn., 1996, 14, 57-65.

157. Frisman E. V., Veselkov A. N., Slonitsky S. V., Karataev L. S., Vorob'ev V. I., The influence of alcohol-water solvents on the conformation of deoxyribonucleic acid.//Biopol., 1974, 13,2169-2178.

158. Pomp D., Medrano J.F., Organic solvents as a facilitators of polymerase chain reaction.//BioTechniques, 1991, 10,58-59.

159. Sun Y., Hegamyer G., Colburn N. H., PCR directed sequencing of a GC=-rich region by inclusion of 10 % DMSO: application to c-jun.// BioTechniques, 1993, 15,372-374.

160. Sidhu M.K., Liao M.J., Rashidbaigi A., Dimethyl sulfoxide improves RNA amplification.// BioTechniques, 1996, 21, 44-47.

161. Кукушкин Ю. H., Диметилсульфоксид важнейший апротонный растворитель.// Соросовский образовательный журнал, 1997, № 9, 54-59.

162. Chenskaya V., Virovets А. V., Gromilov S. A., Podberezskaya N. V., Cherkasova Т. G., Syntesis and crystal structure of scandium(III) and cadmium(II) thiocyanato complexes with dimethylsulfoxide.// Inorganic Chem. Commun., 2000,3,482-485.

163. Nédélec N., Rochon F.D., Novel mixed-ligands Pt(II) complexes: synthesis, multinuclear magnetic resonance and crystal structures of cis- and trans-Pt(sulfoxide)(pyrimidine)Cl2.// Inorganica Chimica Acta, 2001, 319, 95-108.

164. Johnson C. K., ORTEP II.// Report ORNL-5138, Oak Ridge National Laboratory, Oak Ridge, TN, 1976.

165. Calligaris M, Carugo O, Structure and bonding in metal sulfoxide complexes.// Coord. Chem. Rev. 1996, 153, 83-154.

166. Koito T, Tekawa M, Toyoda A., A novel treatment technique for DMSO wastewater.// IEEE transactions on semiconductor manufacturing, 1988, 11, 1, 38.

167. Park S. J, Yoon T. I, Bae J. H, Seo H. J, Park H. J, Biological treatment of wastewater containing dimethyl sulphoxide from the semi-conductor industry.// Process Biochemistry, 2001, 36, 579-589.

168. Fanizzi F. P, Intini F. P, MarescaL., Natile G, Uccellobarretta G, Solvolysis of platinum complexes with substituted ethylenediamines in dimethyl sulfoxide.// Inorg. Chem, 1990, 29, 29-33.

169. Fry H. C, Deal C, Barr E, Cummings S. D, Photoactivation of dichloro(ethylenediamine)platinum(II).// J. Photochem. Photobiol. A: Chemistry, 2002, 150, 37-40.

170. Limoli C. L., Kaplan M. I., Giedzinski E., Morgan W. F., Attenuation of radiation-induced genomic instability by free radical scavengers and cellular proliferation.//Free Radical Biol, and Med., 2001, 31, 1, 10-19.

171. Klein S. M., Cohen G., Cederbaum A. I., Production of formaldehyde during metabolism of dimethyl sulfoxide by hydroxyl radical generating systems.// Biochemistry, 1981, 20, 6006-6012.

172. Scaduto R. C., Oxidation of DMSO and methansulfinic acid by the hydroxyl radical.// Free Radical Biol. Med., 1995, 18, 2, 271-277.

173. Lee Y., Lee Ch., Yoon J., Kinetics and mechanisms of DMSO (dimethylsulfoxide) degradation by UV/H2O2 process.// Water Research, 2004, 38, 2579-2588.

174. Кудряшов Ю. Б., Беренфельд Б. С., Основы радиационной биофизики.// Москва, Изд-во Моск. Ун-та, 1982.

175. Рябченко Н. И., Радиация и ДНК.// Москва, Атомиздат, 1979.

176. Шарпатый В. А., Радиационная химия биополимеров.// Москва, Энергоиздат, 1981.

177. Эйдус JI. X., Физико-химические основы радиобиологических процессов и защиты от излучения. Учебное пособие для вузов.// Москва, Атомиздат, 1979.

178. Крушинская И. П., Шальнов М. И., О природе разрывов в цепи ДНК при облучении водных растворов.// Радиобиология, 1967, 7, 1, 24-30.

179. Проворотов А. Б., Тронов В. А., Шагалов П. С., Цейтлин П. И., Вискозиметрическое исследование Х-облученной ДНК.// Радиобиология, 1977, 17, 1,22-26.

180. Фрисман Э. В., Зарубина О. П., К вопросу о природе радиационного поражения молекулы ДНК при у-облучении ее растворов.// Докл. АН СССР, 1988,298,2, 491.

181. Frisman Е. V., Zarubina О. P., Effect of y-irradiation on the conformation of the native DNA molecule.// Biophys. Chem., 1993,46, 37-46.

182. Зарубина О. П., Влияние у-излучения на молекулярные параметры ДНК в водно-солевых растворах.// Дисс. раб., 1987.

183. Kobayashi К., Usami N., Sasaki I., Frohlich H., Le Sech С., Study of Auger effect in DNA when bound to molecules containing platinum. A possible application to hadrontherapy.// Nuclear Instrument and Methods in Physics Research B, 2003,199, 348-355.

184. Duska L. R., Hamblin M. R., Miller J. L., Hasan Т., Combination photoimmunotherapy and cisplatin: effects on human ovarian cancer ex vivo.// J. Natl. Cancer Inst., 1999, 91,18, 1557-1563.

185. Overgaard J., Khan A. R., Selective enhancement of radiation responce in a C3H mammary carcinoma by cisplatin.// Cancer Treat. Rep., 1981, 65, 501-503.

186. Bartelink H., Kallman R. F., Rapacchietta D., Hart G. A. M., Therapeutic enhancement in mice by clinically relevant dose and fractionation schedules of cis-diamminedichloroplatinum (II) and irradiation.// Radiother. Oncol., 1985, 6, 61-74.

187. Luo Y., Chang C.K., Kessel D., Rapidinitiation of apoptosis by photodynamic therapy.// Photochem. Photobiol., 1996, 63, 528-534.

188. Kessel D., Luo Y., Deng Y., Chang C.K., The role of subcellular localization in initiation of apoptosis by photodynamic therapy.// Photochem. Photobiol., 1997, 65,422-426.

189. Coughlin C. T, Richmond R. C, Biologic and clinical developments of cisplatin combined with radiation: concepts, utility, projections for new trials, and the emergence of carboplatin.// Semin. Oncol, 1989, 16, 31-43.

190. Nakamoto S, Mitsuhashi N, Takahashi T, Sakurai H, Niibe H, An interaction of cisplatin and radiation in two rat yolk sac tumour cell lines with different radiosensitivities in vitro.// Int. J. of Radiat. Biol, 1996, 70, 747-753.

191. Planting A. S, de Mulder P. H, de Graeff A, Verweij J, Phase II study of weekly high-dose cisplatin for six cycles in patients with locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck.// Eur. J. Cancer, 1997, 33, 61-65.

192. Harari P. M, Mehta M. P, Ritter M. A, Petereit D. G, Clinical promise tempered by reality in the delivery of combined chemoradiation for common solid tumours.// Sem. Radiat. Oncol, 2003, 13, 1, 3-12.

193. Douple E. B, Richmond R. C, Radiosensitization of hypoxic tumour cells by cis- and trans-dichlorodiammineplatinum (II).// Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys, 1979,5, 1369-1372.

194. Begg A. C, Cisplatin and radiation: interaction probabilities and therapeutic possibilities.//Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys, 1990, 19, 1183-1189.

195. Huggins M, The viscosity of dilute solutions of long chain molecules. IV. Dependence on concentration.// J. Am. Chem. Soc, 1942, 64, 11.

196. Птицын О. Б., Эйзнер Ю. Б., Гидродинамика растворов полимеров. IV. О влиянии объемных эффектов на рассеяние света и константу трения макромолекул в растворе.// Высокомол. Соед., 1959, 1, 7, 966-977.

197. Птицын О. Б., Эйзнер 10. Б., Гидродинамика растворов полимеров. II. Гидродинамические свойства макромолекул в хороших растворителях.// Журн. Тех. Физ., 1959, 29, 1117-1134.

198. Yamakawa Н., Fujii М., Intrinsic viscosity of wormlike chains determination of the salt factor.// Macromol., 1974, 7, 1, 128-135.

199. Чебышян M. А., Влияние молекулярного веса и растворителя на конформацию макромолекул в растворе.// Канд. Дисс., 1975, ЛГУ.

200. Zimm В. Н., Crothers В. К., Simplified rotating cylinder viscometer for DNA.// Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1962, 48, 905-911.

201. Frisman E. V., Shagina L. V., Vorob'ev V. I., A glass rotation viscometer.// Biorheology, 1965,2,189-194.

202. Сибилёва M. А., Морошкина E. Б., Руководство к лабораторному практикуму по молекулярной биофизике.// СПб.: СПбГУ, 1998.

203. Фрисман Э. В., Цветков В. Н.// ЖЭТФ. 1952, 23, 690.

204. Цветков В.Н., Фрисман Э.В., Геометрическая форма и оптические свойства цепных макромолекул в растворе.// ДАН СССР, 1954, 47(4), 647650.

205. Цветков В. Н. Жесткоцепные полимерные молекулы.// Ленинград, Наука, 1986.

206. Фрисман Э. В., Сибилева М. А., Красноперова А. В., Гидродинамические и оптические свойства растворов полимеров в области больших концентраций.// Высокомол. Соед., 1959, 1, 4, 597-606.

207. Фрисман Э. В., Исследование оптического и гидродинамического поведения макромолекул в растворах синтетических и биологических полимеров.//Докт. дисс., JI-д, 1964.

208. Цветков В.Н., Эскин В.Е., Френкель С.Я. Структура макромолекул в растворах//М., Наука, 1964.

209. Binning G., Quate С. F., Gerber С. Н., Atomic force microscope.// Phys. Rev. Lett., 1986,56, 930-933.

210. Hansma P. K., Elings V. В., Marti 0., Bracker С. E., Scanning tunneling microscopy and atomic force microscopy: some applications to biology and technology.// Science, 1988, 242, 209-216.

211. Bustamante C., Erie D. A., Keller D., Biochemical and structural applications of scanning force microscopy.// Curr. Opin. Struct. Biol., 1994, 3, 750-760.

212. Bustamante C., Rivetti C., Visualizing protein-nucleic acid interactions on a large scale with scanning force microscope.// Annu. Rev. Biophys. Biomol. Struct, 1996,25,395-429.

213. Vesenka J., Guthold M, Tang C. L, Keller D, Bustamante C, Substrate preparation for reliable imaging of DNA molecules with the scanning force microscopy.//Ultramicroscopy, 1992, 42-44, 1243-1249.

214. Yang J., Takeyasu K., Shao Z., Atomic force microscopy of DNA molecules.// FEBSLett., 1992,301, 173-176.

215. Hansma H. G., Hoh J., Biomolecular imaging with the atomic force microscopy.// Ann. Rev. Biophys. Biochem. Struct., 1994, 23, 115-139.

216. Hansma H.G., Atomic force microscopy of DNA on mica in air and fluid.// Procedures for Scanning Probe Microscope, Colton R.J., et al., eds., Wiley, Chichester, 1998, 389-393.

217. Галлямов M. О., Яминский И. В., Нуклеиновые кислоты.// Сканирующая зондовая микроскопия биополимеров, Под ред. Яминского И. В., М.: Научный мир, 1997,25.

218. Веллюз Jl., Легран M., Грожан М., Оптический круговой дихроизм.// Пер. с англ., Москва, Мир, 1967.

219. Морошкина Е. Б., Касьяненко Н. А., Взаимодействие макромолекул с лигандами. // Мет. пособие. СПб: СПбГУ, 1998.

220. Оаэ С., Химия органических соединений серы.// Пер. с япон., Москва, 1975,223-278.

221. Rowlinson J. S., Swinton F. L., Liquids and liquid mixtures.// 3rd ed., Butterworth: London, 1982.

222. Reichardt C., Solvents and solvent effects in organic chemistry.// VCH: Weinheim, 1988.

223. Cowie J. M. G., Toportowski P. M., Association in the binary liquid system dimethyl sulphoxide water.// Can. J. Chem., 1961, 39, 2240-2243.

224. Fox M. F., Whittingham K. P., Component interactions in aqueous dimethyl sulphoxide.//J. Chem. Soc., Faraday Trans., 1975, 71, 1407-1412.

225. Lusar A., The contribution of hydrogen bonds to bulk and surface thermodynamic properties of dimethyl sulfoxide-water mixtures.// J. Chem. Phys., 1989,91,3603-3613.

226. Schichman S. A., Amey R. L., Viscosity and local liquid structure in dimethyl sulfoxide-water mixtures.//J. Phys. Chem., 1971, 75, 98-102.

227. Fort R. J., Moore W. R., Viscosities of binary liquid mixtures.// J. Chem. Soc., Faraday Trans. 1, 1966, 62, 1112-1119.

228. Palaiologou M. M., Molinou I. E., Tsierkezos N. G., Viscosity studies on lithium bromide in water + dimethyl sulfoxide mixtures at 278.15 K and 293.15 KM J. Chem. Eng. Data, 2002, 47, 1285-1289.

229. Bicknell R. T. M., Davies D. B., Lawrence K. G., Density, refractive index , viscosity and nuclear magnetic resonance measurements of dimethyl sulfoxide at 2 °C intervals in the range 20-60° CM J. Chem. Soc., Faraday Trans. 1., 1982, 78,1595-1601.

230. Sacco A., De Gidglio A., Castagnolo M., Dell'Artti A., Ion solvent interaction s in water-rich binary mixtures. Part 3. Viscometric behaviour of NaCl,

231. NaBr, Nal and KCl in water + dimethyl sulphoxide mixtures at 25 °C and 35 °C.// Z. Phys. Chem. Neue Folge., 1986, 150, 105-112.

232. Osborne D. W., O'Brien J. F., Viscosities of solutions of lithium chloride in water-dimethyl sulfoxide mixtures at 25, 35 and 45° C.// J. Chem. Eng. Data, 1986,31,317-320.

233. Kosmotynskaya Yu.V., Bogdanov A. A., Kas'yanenko N. A., Effect of Dimethyl Sulfoxide on DNA Conformation in Solution.// Russian J. Phys. Chem., 79, 1,2005, 86-89.

234. Frisman E., Dadivanian A., Effect of solvent on the optical behaviour of macromolecules in a laminar flow.//J. Polym. Sei., 1972, 1001-1009.

235. Van Boom S. S. G. E., Chen B. W., Teuben J. M., Reedijk J., Platinum-thioether bonds can be reverted by guanine-N7 bonds in Pt(dien)2+ model adducts.// Inorg. Chem., 1999, 38, 1450-1455.

236. Reedijk J., Teuben J. M., Platinum-sulfur interactions involved in antitumor drugs rescue agents and biomolecules.// Cisplatin Chemistry and Biochemistry of a Leading Anticancer Drug (Lippert В.), Weinheim, Wiley-VCH, Zurich, 1999, 339-362.

237. Касьяненко Н.А., Богданов А.А., Космотынская Ю.В., Спевак В.Н., Комплексы ДНК с соединениями двухвалентной платины в присутствии диметилсульфоксида.// Ж. Физ. Химии, 2002, 76, 11, 2043-2048.

238. Kasyanenko N., Prokhorova S., Haya E.E.F. et al., Interaction of protonated DNA with trans-diclorodiammineplatinum (II).// Colloids and Surfaces A. 1999. 148, 1-2, 121-128.

239. Courtois Y., Fromageot P., Gushlbauer W., Protonated polynucleotide structures. III. An optic rotatory dispersion study of the protonation of DNA.// Eur. J. Biochem., 1968, 6, 493-501.

240. Zakovska A., Novakova О., Balcarova Z., Bierbach U., Farrell N., Brabec V., DNA interactions of antitumor trans-PtCl2(NH3)(quinoline).// Eur. J. Biochem., 1998,254, 547-557.

241. Brabec V., Kasparkova J., Vrana O., Novakova O., Cox J.W., Qu Y., Farrell N., DNA Modifications by a Novel Bifunctional Trinuclear Platinum Phase I Anticancer Agent.//Biochemistry, 1999, 38, 6781-6790.

242. Le Pecq J.B., Paoletti C., A fluorescent complex between ethidium bromide and nucleic acids , Physical—Chemical characterization.// J. Mol. Biol., 1967, 27, 87-106.

243. Neidle S., Berman H.M., X-ray crystallographic studies of nucleic acids and nucleic acid-drug complexes.//Prog. Biophys. Mol. Biol., 1983, 41, 43-66.

244. Arndt-Jovin D. J., Jovin Т. M., Fluorescence labeling and microscopy of DNA.// Methods in Cell Biology (Taylor D.L.,Wang Y.L., eds.), Academic Press, New York, 1989,30,417-448.

245. Horacek P., Drobnik J., Interaction of cis-dichlorodiammineplatinum (II) with DNA.// Biochim. Biophys. Acta, 1971, 254(2), 341-347.

246. Касьяненко H. А., Сэльман X. С. Г., Уверский В. Н., Фрисман Э. В., Исследование влияния ионов магния и марганца на конформацию молекулы ДНК в растворе.//Молек. биол., 1987, 20, 140-146.

247. Kasyanenko N. A., Zanina А. V., Simonenkov A. A., Defrenne S., Nazarova О. V., Panarin Е. F., Study of the DNA Packing Caused by Charged Compounds of Different Nature in solution.//Macromol. Symp., 1998, 136, 25-31.

248. Chao С. C., Huang S. L., Lee L. Y., Lin-Chao S., Identification of inducible damage-recognition proteins that are overexpressed in HeLa cells resistant to cis-diamminedichloroplatinum (II).// Biochem. J., 1991, 277, 875-878.

249. Calsou P., Frit P., Salles В., Repair synthesis by human cell extracts in cisplatin- damaged DNA is preferentially determined by minor adducts.// Nucleic Acids Res., 1992, 2, 23, 6363-6368.

250. Bellon S.F., Coleman J.H., Lippard S.J., DNA unwinding produced by site-specific intrastrand cross-links of the antitumor drug cis-diamminedichloroplatinum(II).//Biochemistry, 1991, 30, 8026-8035.

251. Lysetska M., Knoll A., Boehringer D., Hey Т., Krauss G., Krausch G., UV light-damaged DNA and its interaction with human replication protein A: an atomic force microscopy study.//Nucl. Acids Res., 2002, 30, 12, 2686-2691.