Влияние сочетанного гамма-нейтронного облучения на гибель опухолевых клеток in vitro и in vivo тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.01, кандидат биологических наук Бекетов, Евгений Евгеньевич

• Бекетов, Евгений Евгеньевич
• кандидат биологических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Бекетов, Евгений Евгеньевич

Введение.

Глава 1 Обзор литературы.

1.1 Применение нейтронов в онкологии.

1.2 Источники нейтронного излучения в лучевой терапии.

1.3 Взаимодействие нейтронов с биологической средой.

1.4 Относительная биологическая эффективность нейтронного излучения.

1.5 Особенности действия нейтронного излучения на биологические объекты.

1.6 Влияние параметров смешанного облучения нейтронами и гамма-квантами на его биологическую эффективность.

1.6.1 Последовательность действия нейтронов и гамма-излучения.

1.6.2 Вклад нейтронов в суммарную дозу.

1.6.3 Одновременное действие нейтронов и редкоионизирующего излучения.

1.6.4 Оценка биологического действия смешанного излучения.

Глава 2 Материалы и методы.

2.1 Изучение гамма-нейтронного воздействия по клоногенной активности клеток меланомы В-16.

2.1.1 Посев и подсчет колоний меланомы В-16.

2.1.2 Определение коэффициентов синергизма.

2.2 Оценка эффективности облучения на животных-опухоленосителях.

2.3 Источники излучения и процедура облучения.

2.4 Статистическая обработка и программное обеспечение.

Глава 3 Результаты и их обсуждение.

3.1 Оценка биологической эффективности нейтронов с энергией 14 МэВ и гамма-излучения на культуре клеток меланомы В-16.

3.1.1 Сравнение эффективности импульсного и непрерывного потока нейтронов.

3.1.2 Влияние мощности дозы нейтронного излучения на его эффективность.

3.1.3 Влияние мощности дозы гамма-излучения на его эффективность.

3.2 Эффективность одновременного облучения нейтронами и гамма-излучением и ее зависимость от вклада нейтронов.

3.3 Влияние последовательности действия гамма-излучения и нейтронов на клетки меланомы В-16.

3.4 Изучение противоопухолевой эффективности у животных-опухоленосителей после гамма-нейтронного облучения.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние сочетанного гамма-нейтронного облучения на гибель опухолевых клеток in vitro и in vivo»

Актуальность работы

Использование нейтронов в лучевой терапии злокачественных новообразований берет свое начало с 1938 г. - первых клинических испытаний, проводившихся в Беркли (США) под руководством Р. Стоуна. Ретроспективный анализ первого опыта применения нейтронов в терапии, а также стремительное развитие радиобиологии в 50-60 гг. позволили сделать вывод о перспективности этого вида корпускулярного излучения. Проводившиеся в конце 60-х гг. вторые клинические испытания еще в большей степени стимулировали дальнейшее радиобиологическое изучение эффективности этого вида излучения и его применение в лучевой терапии. Лечение онкологических заболеваний с использованием нейтронов было продолжено в США, Германии и Японии. В целом, лучевую терапию с использованием нейтронов проводили в более чем трех десятках центров по всему миру. Большой вклад в развитие этого вида лучевой терапии внесли радиобиологи и онкологи г.Обнинска, Томска и Снежинска.

Нейтронная терапия остается одним из наиболее эффективных методов лечения некоторых видов и локализаций злокачественных новообразований, особенно в случае поздних стадий развития этого заболевания. К настоящему моменту методами лучевой терапии с использованием нейтронов пролечено более 20 ООО пациентов. Сравнение с другими видами лучевой терапии, в первую очередь протонами и ионами, отчетливо указывает на ее перспективность: нейтроны обладают значительно большей биологической эффективностью, чем протоны, а использование экономичных, по сравнению с установками для ионной терапии, генераторов нейтронов обеспечит несравнимо меньшую стоимость курса лучевой терапии.

Ключевым отличием этого вида корпускулярного излучения от традиционных для лучевой терапии фотонного и электронного излучений является его высокая биологическая эффективность, которая позволяет преодолевать радиорезистентность гипоксических опухолевых клеток. Однако использование в курсе лучевой терапии только нейтронов часто приводит к образованию тяжелых лучевых повреждений здоровых тканей. Поэтому в схемах лучевой терапии нейтроны применяются вместе с редкоионизирующим излучением.

Значительное увеличение эффективности гамма-нейтронной терапии, как с точки зрения противоопухолевого действия, так и за счет снижения дозовых нагрузок на здоровые ткани (вместе с этим, и уменьшение частоты и величины их поздних лучевых реакций) может быть достигнуто путем дальнейшей оптимизации схем облучения. Большая часть схем фракционирования гамма-нейтронного излучения, применяемых в клинике не имеет под собой достаточного экспериментального и теоретического обоснования. Это, в первую очередь, относится к величине курсовой дозы нейтронов относительно суммарной дозы, получаемой пациентом в ходе курса лучевой терапии (вклад нейтронов). До сегодняшнего дня выбор дозы определяется в основном только толерантностью здоровых тканей, то есть их способности переносить облучение без серьезных лучевых реакций. Противоречивые данные имеются и в отношении оптимальной последовательности действия плотно- и редкоионизирующих излучений.

Среди причин малого количества исследований в данном направлении основной является невозможность для большинства источников нейтронов обеспечивать широкий диапазон конфигураций облучения: изменять порядок действия нейтронов и гамма-квантов, варьировать величины доз и мощностей доз. Важно отметить, что величины доз каждого из излучений должны не зависеть друг от друга, что не всегда возможно, например, в случае исследований на ядерных реакторах. Имеющиеся единичные данные о влиянии вклада нейтронов на биологическое действие смешанного воздействия нейтронов и гамма-излучения указывают на наибольшую эффективность при 20-40% вкладе нейтронов по физической дозе (в зависимости от энергии нейтронов и использованного тест-объекта). По данным некоторых исследований эффективность гамма-нейтронного -* излучения значительно превышает теоретически ожидаемые значения. Таким образом, взаимодействие нейтронов и фотонов может носить синергетический характер. Требует проверки эффективность гамма-нейтронного воздействия с высоким вкладом нейтронов: 60-80% - по некоторым данным наблюдающийся при 40-50% вкладе антагонизм

У сменяется ростом биологической эффективности. Противоречивые % / результаты получены при исследовании влияния последовательности, в которой целесообразнее применять нейтроны и фотоны для достижения г« большей эффективности облучения.

Проблема взаимодействия нейтронного и редкоионизирующего излучений имеет прямое отношение к проблемам оценки профессиональных рисков, в том числе в случае техногенных катастроф: взаимное действие редкоионизирующего излучения и нейтронов может носить синергетический характер, что отразится в большей опасности для здоровья такого \ смешанного воздействия. Предполагается, что взаимодействие различных типов излучений, приводящих к образованию сублетальных повреждений при их одиночном действии, всегда будет носить синергетический характер. В одних из первых работ в этом направлении каких-либо доказательств наличия подобного взаимодействия для нейтронов и редкоионизирующего излучения обнаружено не было; позднее такие данные были получены.

Цель и основные задачи исследования

Целью настоящей работы являлось изучение закономерностей изменения биологической эффективности комбинированного излучения нейтронов с энергией 14 МэВ и фотонов при различном вкладе нейтронов в суммарную дозу и в зависимости от режима фракционирования излучений на модельных опухолях: меланоме Вг16 и саркоме М-1 в исследованиях in vitro и in vivo.

Для достижения поставленной цели было необходимо решить следующие задачи:

1. Оценить относительную биологическую эффективность нейтронов с энергией 14 МэВ при импульсном и непрерывном режиме воздействия.

2. Изучить влияние вклада нейтронов на эффективность одновременного воздействия нейтронов и гамма-квантов.

3. Оценить биологическую эффективность последовательного облучения нейтронами и гамма-квантами культуры клеток меланомы В-16 при изменении последовательности действия излучения и интервала между воздействиями.

4. Изучить влияние последовательного воздействия нейтронов и гаммаизлучения на противоопухолевую эффективность на животных-опухоленосителях.

5. Провести сравнение биологической эффективности смешанного облучения фотонов и нейтронов при их одновременном и последовательном действии на культуру клеток меланомы В-16.

Научная новизна

В процессе выполнения диссертационной работы создана установка по соосному облучению биологических объектов моноэнергетическими нейтронами и гамма-квантами. Использование в качестве источников нейтронов генераторов, в которых протекает реакция взаимодействия дейтерия с тритиевой мишень, позволило получить чистые потоки нейтронов (без редкоионизирующего компонента) и провести, таким образом, сравнение эффективности различных схем этого комбинированного воздействия. Показано, что большей биологической эффективностью последовательное воздействие нейтронов и фотонов обладает в том случае, когда первой следует фракция плотноионизирующего излучения. Этот вывод в большей степени справедлив к исследованиям in vivo. В случае одновременного облучения нейтронами и гамма-квантами максимальное взаимодействие этих излучений наблюдается при вкладе нейтронов в физическую дозу 20%. Проведено сравнение эффективности одновременного и последовательного действия моноэнергетических нейтронов и фотонов гамма-излучения. Полученные . данные свидетельствуют о равной биологической эффективности режимов одновременного и последовательного (при минимальном интервале между облучениями) действия. Таким образом, впервые выполнено комплексное исследование влияния на противоопухолевую эффективность таких параметров смешанного гамма-нейтронного воздействия, как вклад нейтронов в суммарную дозу, последовательность действия каждого из излучений.

Научно-практическая значимость

Полученные данные о закономерностях изменения биологической эффективности гамма-нейтронного излучения в зависимости от его параметров, таких как вклад плотноионизирующей составляющей и режим фракционирования, позволят разработать более эффективные схемы лучевой терапии онкологических новообразований с использованием нейтронного излучения. Данные, полученные на основе изучения характера взаимодействия нейтронов и редкоионизирующего излучения, при их одновременном действии позволят более корректно оценивать радиационные риски для людей, в том числе профессиональные риски работников АЭС. Одной из составных частей данной работы стала адаптация для клинического применения малогабаритных нейтронных генераторов, разрабатываемых ВНИИ Автоматики им. H.JI. Духова.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 139 страницах рукописного текста и содержит введение, 3 главы, заключение, выводы. Работа иллюстрирована 7 таблицами и 26 рисунками. Указатель литературы содержит 171 источник, из них 117 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Радиобиология», Бекетов, Евгений Евгеньевич

Выводы

1. Относительная биологическая эффективность нейтронов с энергией 14

МэВ при импульсном с частотой 50 Гц и непрерывном режиме воздействия совпадает и составляет 2,7 по тесту клоногенной активности клеток меланомы В-16.

2. Выживаемость клеток меланомы В-16 не зависит от мощности дозы нейтронного излучения с энергией 14 МэВ в диапазоне от 0,06 до 0,25 Гр/мин.

3. Одновременное облучение нейтронами с энергией 14 МэВ и гаммаизлучением 60Со клеток меланомы В-16 in vitro носит синергический характер при вкладе по нейтронной составляющей в физическую дозу 20-30%.

4. Комбинированное облучение культуры опухолевых клеток гаммаквантами и нейтронами в последовательном режиме, когда первой идет фракция нейтронов, не приводит к статистически значимому повышению эффективности воздействия по сравнению с облучением в обратной последовательности.

5. Увеличение временного интервала между фракциями нейтронов и фотонов вне зависимости от последовательности их действия с 15 до 120 минут снижает эффективность смешанного воздействия.

6. Сравнение биологической эффективности одновременного гамманейтронного облучения и последовательного воздействия нейтронами и фотонами при отсутствии интервала между фракциями не выявило различий в выживаемости клеток меланомы В-16.

7. Использование режима смешанного облучения в последовательности п—*у позволяет достичь повышения противоопухолевой эффективности у животных-опухоленосителей.

Заключение

Несмотря на большой опыт совместного применения нейтронов и редкоионизирующего излучения в лучевой терапии злокачественных новообразований, многие особенности действия на биологические объекты такого смешанного воздействия до последнего времени оставались невыясненными.

Использование в клинике двух типов ионизирующего излучения сразу поднимают вопрос о схеме их применения: последовательности действия каждого из них, режимах фракционирования в рамках целого курса терапии, соотношении величин их доз (вкладе нейтронов). Изучению влияния указанных параметров облучения посвящено исключительно малое количество исследований. Причина этого лежит в необходимости создания облучательского комплекса, включающего в себя сразу две независимые установки: источники нейтронов и редкоионизирующего излучения. Кроме трудностей с расположением этих источников в пространстве, возникают проблемы дозиметрического характера, к которым относится и отсутствие дозиметров, способных учитывать дозы только нейтронного излучения.

Среди описанных в литературе большее количество данных относится к влиянию на эффективность смешанного воздействия последовательности излучений. Однако однозначных выводов в этом вопросе сделать нельзя: встречаются результаты, указывающие на большую эффективность как одного режима (и—>у), так и обратного (уЕдиничные данные встречаются по оценке влияния на эффективность облучения вклада нейтронов. Анализ этих сведений показал, что наибольшим эффектом обладает гамма-нейтронное облучение с вкладом по нейтронам 20-40%. Задачей настоящего работы было прояснить эти вопросы, то есть провести комплексное исследование эффективности гамма-нейтронного воздействия с различными параметрами облучения. Ключевым аспектом диссертации являлась оценка эффективности одновременного воздействия нейтронов и редкоионизирующего излучения.

Источниками нейтронного излучения в настоящей работе служили два компактных генератора (разработки ВНИИ Автоматики им. Н.Л. Духова): ИНГ-031 и НГ-14. Первый из них был источником импульсного нейтронного излучения, второй — генерировал непрерывное излучение. Проведенные исследования позволяют сделать вывод, что эффективность непрерывного потока нейтронов и импульсного нейтронного излучения при частоте 50 Гц одинакова.

В качестве основной тест-системы использовали клоногенную активность опухолевых клеток — мышиной меланомы В-16. Анализ выживаемости культуры после облучения нейтронами и гамма-квантами позволил определить, что значение ОБЭ нейтронов с энергией 14 МэВ, соответствующее 10% выживаемости клеток, составило 2,7, что полностью соответствует литературным данным по быстрым нейтронам для данной линии клеток. Получена зависимость ОБЭ нейтронов от дозы гамма-излучения, обусловленная линейно-квадратичной дозовой зависимостью в случае гамма-квантов. Указанная изменчивость ОБЭ нейтронов поднимает дополнительные вопросы при планировании экспериментов по изучению эффективности смешанных излучений, что в полной мере касается и интерпретации полученных данных. Таким образом, в рамках данной работы при выполнении исследований и анализе полученных данных понятие «эквивалентные» дозы не использовались. Сравнение различных режимов гамма-нейтронного облучения проводили посредством определения ожидаемых (теоретических) значений, рассчитанных исходя из предположения о независимом действии каждого из излучений.

Планирование экспериментов по смешанному облучению биологических объектов указало на возможные трудности, связанные с влиянием на итоговый эффект мощностей доз обоих агентов. Проведенные эксперименты позволили выяснить, что мощность дозы нейтронного излучения в интервале от 0,06 до 0,25 Гр/мин не влияет на выживаемость клеток. Обратное наблюдалось для гамма-излучения: снижение мощности дозы с 1 до 0,33 Гр/мин привело к значительному повышению выживаемости. Исходя из этого, при планировании дальнейших исследований изменение мощности дозы редкоионизирующего излучения при переходе от одного режима гамма-нейтронного облучения к другому было минимизировано.

Предварительное исследование влияния вклада нейтронов на эффективность одновременного воздействия нейтронного- и гамма-излучений показало, что среди значений этого параметра: 10, 30 и 45% (по физической дозе) наибольшей биологической эффективностью обладает режим с 30% вкладом плотноионизирующего излучения. Последующие точечные исследования позволили дополнить и уточнить этот вывод. Прямое сравнение эффективности облучения при вкладе по нейтронам в 20 и 30% показало большую эффективность первого режима. Установлено, что увеличение этого параметра (вклада) в случае одновременного гамма-нейтронного облучения от 10 до 20% сопровождается ростом биологической эффективности до выраженного синергизма. Дальнейшее увеличение вклада нейтронов приводит к некоторому снижению эффективности и в случае 45% вклада эффект возвращается на уровень аддитивности. Результаты, полученные при изучении эффективности более высоких значений по вкладу (75%), указывают на наличие антагонизма.

В другой части настоящей работы было проведено сравнение эффективности последовательного облучения клеток меланомы нейтронами и гамма-квантами. Режим облучения смешанным воздействием при последовательности п—>у приводит к снижению выживаемости по сравнению с обратной последовательностью (у—т). Увеличение интервала между фракциями нейтронов и гамма-квантов до 2 часов приводит к снижению эффекта для обоих режимов облучения. Полученные результаты могут быть объяснены с точки зрения быстро и медленно восстанавливающихся повреждений ДНК. Нейтронное облучение приводит к образованию значительно меньшего числа быстро восстанавливающихся повреждений (57 минут после окончания воздействия), чем редкоионизирующее воздействие. В то же время для нейтронов характерно такое же, как и в случае гамма-квантов, количество медленно восстанавливающихся повреждений (до 70 минут), что приводит к понижению эффективности облучения с увеличением интервала между фракциями. Несмотря на то, что используемый подход (учет медленно и быстро восстанавливающихся повреждений) объясняет полученные данные, однозначного вывода о причинах большей эффективность режима гамма-нейтронного облучения, при котором первой идет фракция плотноионизирующего компонента сделать нельзя. Полученная в работе линейная дозовая зависимость для нейтронов указывает, что после облучением этим корпускулярным излучением в клетках не накапливаются субповреждения.

На завершающем этапе исследования на культуре клеток меланомы В-16 было показано, что выживаемость после одновременного облучения гамма-квантами и нейтронами при 20% вкладе последних не имеет статистически значимого отличия от той, которая наблюдалась в случае последовательного действия этих ионизирующих агентов.

Заключительные эксперименты, проведенные в рамках настоящей диссертационной работы на животных-опухоленосителях, подтвердили данные, полученные для культуры клеток. Облучение крыс с саркомой М-1 смешанным воздействием с вкладом нейтронов по эквивалентной дозе 10% показало, что режим, при котором первой идет фракция нейтронов, обладает большей биологической эффективностью.

Данные, полученные в рамках настоящей диссертационной работы отвечают на два ключевых вопроса, связанные с эффективностью гамма-нейтронного излучения. Во-первых, облучение культуры опухолевых клеток и животных-опухоленосителей двумя фракциями: нейтронным и гамма-излучением большей эффективностью обладает режим, при котором первой идет фракция плотноионизирующего излучения. Во-вторых, сравнение эффективности одновременного гамма-нейтронного облучения при различных соотношения этих двух компонентов показало, что наиболее выраженным синергетическим характером обладает режим с 20% вкладом по нейтронам.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Бекетов, Евгений Евгеньевич, 2012 год

1. Бейли H. Статистические методы в биологии / пер. с англ. В. П. Смилги ;под ред. В. В. Налимова. М. : Мир, 1963. - 272 с.

2. Бекман И. Н. Радиоактивность и радиация. Курс лекций Электронныйресурс. М. : Московский государственный университет им. М. В. Ломоносова, 2006. URL: http://profbeckman.narod.ru/RRO.htm (дата обращения: 01.03.2012).

3. Биологические эффекты нейтронов разных энергий / Е. А. Жербин, С. П.

4. Капчигашев, А. Г. Коноплянников и др. -М. : Энергоатомиздат, 1984. 144 с.

5. Быстрые нейтроны в онкологии / В. А. Лисин и др. ; под ред.

6. Л.И.Мусабаевой. Томск : Изд-во НТЛ, 2000. - 188 с.

7. Важенин А. В. Уральский центр нейтронной терапии: история создания,методология, результаты работы / А. В. Важенин, Г. Н. Рыкованов. — М. : Издательство РАМН, 2008. 144 с.

8. Власов Н. А. Нейтроны. М. : Наука, 1971. - 552 с.

9. Втюрин Б. М., Иванов В. К., Иванов В. Н. и др. Сочетанная нейтронная игамма-терапия рака языка // Медицинская радиология. 1986. - № 9. -С. 14-19.

10. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц ; пер. с англ.

11. Ю.А. Данилова. М. : Практика, 1998. — 459 с.

12. Дистанционная нейтронная терапия / Б. Н. Зырянов и др. Томск :

13. Издательство Томского университета, 1991. 300 с.

14. Жербин Е. А. Мирные профессии нейтронов / Е. А. Жербин. М.:1. Знание, 1980.-96 с.

15. Зинченко В. А. Влияние условий облучения быстрыми нейтронами напролиферативную активность опухолевой ткани, культивируемой в диффузионных камерах // Клиническая онкология. 1989. - Вып. 9. -С. 95-97.

16. Индык В. М., Парновская Н. В. Биологические эффекты быстрыхнейтронов со средней энергией 22 МэВ // Радиобиология. 1988. -Т.28. - Вып. 4. - С. 520-523.

17. Использование нейтронных источников из калифорния-252 для лечениязлокачественных новообразований / Б. М. Втюрин и др.; под ред. А.Ф. Цыба. М.: ПК ВНИИМИ, 1982. - 80 с.

18. Коггл Д. Биологические эффекты радиации / пер. с англ. И. И.

19. Пелевиной, Г. И. Миловидовой ; под ред. А. Н. Деденкова. М.: Энергоатомиздат, 1986. - 184 с.

20. Колесникова А.И. Радиобиологическая характеристика клоногенныхклеток-предшественников некоторых нормальных и опухолевых тканей животных и человека: автореф. дис. док. мед. наук / Антонина Ивановна Колесникова. Обнинск, 1988.

21. Котеров А. Н., Никольский А. В. Адаптация к облучению in vivo //

22. Радиационная биология. Радиоэкология. 1999. - Т. 39. -№ 6. -С.648-662.

23. Кудряшов Ю. Б. Радиационная биофизика (ионизирующие излучения) /под ред. В. К. Мазурика, М. Ф. Ломанова. М.: ФИЗМАТЛИТ, 2004. -448 с.

24. Кузнецова М. Н., Ульяненко С. Е. ОБЭ нейтронов реактора БР-10 попротивоопухолевому эффекту и острым лучевым реакциям кожи // Медицинская радиология. 1989. - № 5. - С. 45-47.

25. Кузнецова М. Н., Ульяненко С. Е., Сысоев А. С. Острые реакции кожикрыс после облучения реакторными нейтронами // Медицинская радиология. 1990. - Т. 35. - № 7. - С. 43-45.

26. Культура животных клеток. Методы / Д. Конки и и др.; под ред.

27. Р.Фрешни. М.: Мир, 1989. - 333 с.

28. Ли Д. Действие радиации на живые клетки / под ред. Н. П. Дубинина,

29. Н.И. Шапиро ; пер. с англ. М. Л. Бельковского и др. М.: Госатомиздат, 1963.-288 с.

30. Макарова Г. В. Радиобиологические предпосылки применения быстрыхнейтронов в лучевой терапии злокачественных опухолей // Быстрые нейтроны в лучевой терапии злокачественных опухолей. М.: ПК ВНИИМИ, 1976. - С. 7-58.

31. Моисеев А. Н., Климанов В. А., Морозова Н. И. Вычисление ОБЭнейтронов на основе данных спектров ЛПЭ протонов отдачи //

32. Медицинская физика. 2010. - № 3(47). - С. 11-13.

33. Мусабаева Л. И., Величко С. А., Кицманюк 3. Д. Поздние лучевыеповреждения после нейтронной терапии // Медицинская радиология. — 1990. Т. 35. - № 5. - С. 21-24.

34. Мусабаева Л. И., Ланцман В. А., Лисин В. А. и др. Фракционированиедозы фотонной и нейтронной терапии при комбинированном лечении остеогенной саркомы // Медицинская радиология. 1990. - Т. 35. -№4.-С. 27-32.

35. Нейтроны в лечении злокачественных новообразований / А. Ф. Цыб, С.

36. Е. Ульяненко, Ю. С. Мардынский и др. Обнинск : БИСТ, 2003. -112с.

37. Нейтроны ядерных реакторов в лечении злокачественныхновообразований / И. А. Гулидов, Ю. С. Мардынский, А. Ф. Цыб, А.С.Сысоев. Обнинск : МРНЦ РАМН, 2001.-132 с.

38. Обатуров Г. М., Соколов Г. М., Ульяненко С. Е., Цыб Т. С. Актуальныепроблемы радиобиологии нейтронов // Радиационная биология. Радиоэкология. 1997. - Т. 37. - № 4. - С. 475-481.

39. Окада Ш. Радиационна биохимия клетки / пер. с англ. Б. С. Беренфельдаи др.; под ред. Ю. Б. Кудряшова, А. Г. Тарасенко. М.: Мир, 1974. -408 с.

40. Особенности механизмов действия плотноионизирующих излучений /

41. И.Б. Кеирим-Маркус и др.; под ред. А. В. Савича, В. К. Мазурика. -М.: Медицина, 1985. 232 с.

42. Петин В. Г. Биофизика неионизирующих физических факторовокружающей среды. Обнинск : МРНЦ РАМН, 2006. - 265 с.

43. Петин В. Г. Генетический контроль модификацийрадиочувствительности клеток. -М.: Энергоатомиздат, 1987. 208 с.

44. Раджу М. Р. Терапия тяжелыми частицами: некоторые аспекты иперспективы // Медицинская радиология. 1987. - Т.32. - №8. - С.7-9.

45. Радиация и патология / А. Ф. Цыб и др.; под ред. А. Ф. Цыба. М.:

46. Высшая школа, 2005. 341 с.

47. Сайкова В. А., Балдычев А. С., Постникова JI. Н. и др. К оценкебиологического действия нейтронов с энергией 14 МэВ // Радиобиология. 1983. - Т. 23. - Вып. 1. - С. 59-62.

48. Севанькаев А. В., Герасименко В. Н. Сравнительная частота аберрацийхромосом в культуре лимфоцитов человека в зависимости от режима нейтронного облучения // Радиобиология. 1989. - № 2. - С. 264-266.

49. Терапевтическая радиология: руководство для врачей / А. Ф. Цыб и др.;под ред. А. Ф. Цыба, Ю. С. Мардынского. М.: ООО МК, 2010. -552с.

50. Ульяненко С. Е., Ротт Г. М., Кузнецова М. Н., Сморызанова О. А.

51. Выживаемость мышей и содержание металлотионеинов в и печени и почках как критерий оценки воздействия импульсного и нейтронного излучения // Радиационная биология. Радиоэкология. 2000. - Т. 40. -№4.-С. 387-391.

52. Урбах В. Ю. Биометрические методы. М.: Наука, 1964. - 415 с.

53. Фесенко Э. В., Лучник Н. В. Влияние комбинированного гамманейтронного облучения на образование структурных мутаций // Фундаментальные и прикладные аспекты нейтронной радиобиологии. Сборник научных работ. Обнинск : НИИ МР АМН СССР, 1985. - С. 54-64.

54. Цыб Т. С., Кабакова Н. В., Пахомова О. Н. Летальные эффектыпоследовательного действия быстрых (0,85 МэВ) нейтронов и 20 МэВ электронов на дрожжевые клетки // Нейтроны и тяжелые заряженные частицы в биологии и медицине. Обнинск, 1989. - С. 64-67.

55. Цыб Т. С., Кабакова Н. М., Перевозчиков Н. В. Биологические эффектыу клеток дрожжей БассИаготусеБ при одновременном действии 20 МэВ электронов и а-частиц 239Ри // 3-й Съезд по радиационным исследованиям, Пущино. 1997.-Т. 1.-С. 137-138.

56. Цыб Т. С., Комарова Е. В., Потетня В. И., Обатуров Г. М. Биологическиеэффекты импульсного и непрерывного нейтронного излучения для клеток дрожжей БассЬаготусез // Радиационная биология. Радиоэкология. 2001. - Т. 41. - № з. с. 290-294.

57. Цыб Т. С., Пахомова О. Н. Летальные эффекты последовательногодействия у-излучения и быстрых (0,85 МэВ) реакторных нейтронов у клеток дрожжей 8ассЬагошусез // 3-й Съезд по радиационным исследованиям, Пущино. 1997.-Т. 1.-С. 138-139.

58. Шапоров В. Н. Биологические эффекты смешанного гамма-нейтронного1.ll. iизлучения с различными гамма-вкладами: автореф. дис. канд. мед. Наук / Валерий Николаевич Шапоров. М., 1971.

59. Эйдус JI. X. Физикохимические основы радиобиологических процессови защиты от излучения. М.: Атомиздат, 1979. - 216 с.

60. Эмануэль Н. Н. Кинетика экспериментальных опухолевых процессов. —1. М.: Наука, 1977.-497 с.

61. Ярмоненко С. П., Вайнсон А. А. Радиобиология человека и животных.

62. М.: Высш. шк., 2004. 549 с.

63. Adams R. Cell culture for biochemistry / ed. by R. Burdon, P. Knippenberg.

64. Amsterdam : Elsevier Science Publishers B.V., 1990. 364 p.

65. Balcer-Kubiczek E., Harrison G., Hei. T. Neutron dose-rate experiments atthe AFRRI nuclear reactor // Radiation Research. 1991. -N. 128. -P. S65-S70.

66. Barendsen G., Koot C., van Kersen G. et al. The effect of oxygen onimpairment of the proliferative capacity of human cells in culture by ionizing radiations of different LET // International Journal Radiation Biology. 1966. -V. 10. -N. 4. - P. 317-327.

67. BatemanJ., Rossi H., Bond V., Gilmarting J. The dependence of RBE onenergy of fast neutrons. 2. Biological evaluation at discrete neutron energies in the range 0.43 to 1.80 MeV // Radiation Research. — 1961. — N.15.-P. 694-706.

68. Bird R., Zaider M., Rossi H., Hall E. The sequential irradiation of mammaliancells with X rays and charged particles of high LET // Radiation Research. 1983. -N. 93. - P. 444-452.

69. Bishop O. Statistics for biology. London: Longman, 1971. - 216 p.

70. Boag J. Статистическая обработка результатов определениявыживаемости клеток / пер. с англ. А. А. Вайнсона, A. JI. Выгодской //

71. Жизнеспособность клеток, облученных в малых дозах: теоретические и клинические аспекты. М. : Медицина, 1979. - С. 47-59.

72. Broerse J., Barendsen G. Recovery of cultured cells after fast neutronirradiation // International Journal Radiation Biology. 1969. - V. 15. -N.4.-P. 335-339.

73. Broerse J., Barendsen G., van Kersen G. Survival of cultured human cellsafter irradiation with fast neutrons of different energies in hypoxic and oxygenated conditions // International Journal Radiation Biology. 1968. -V. 13.-N. 6.-P. 559-572.

74. Broerse J., Zoetelief J. Dose inhomogeneities for photons and neutrons nearinterfaces // Radiation Protection Dosimetry. 2004. - V. 112. - N. 4. -P.509-517.

75. Broerse J., Zoetelief J. Dosimetric aspects of fast neutron irradiations of cellscultered in monolayer // International Journal Radiation Biology. 1978. -V. 33.-N. 4.-P. 383-385.

76. Caswell E., Coyne J. Interaction of neutrons and secondary charged particleswith tissue: secondary particle spectra // Radiation Research. — 1972. — N.52.-P. 448-470.

77. Catterall M., Kingsley D., Lawrence G. et al. The effects of fast neutrons oninoperable carcinoma of the stomach // Gut. 1975. -N. 16. -P. 150-156.

78. Denekamp J., Harris S., Morris C., Field S. The response of a transplantabletumor to fractionated irradiation. II. Fast neutrons // Radiation Research. -1976.-N. 68.-P. 93-103.

79. Dionet C., Tchirkov A., Alard J. et al. Effects of low-dose neutrons applied atreduced dose rate on human melanoma cells // Radiation Research. 2000. -N. 154.- P. 406-411.

80. Douglas J., Koh W., Austin-Seymour M., Laramore G. Treatment of salivarygland neoplasms with fast neutron radiotherapy // Archives of Otolaryngology. Head & Neck Surgery. 2003. -N. 129(9). - P. 944-948.

81. Elkind M., Sutton H. X-ray damage and recovery in mammalian cells inculture // Nature. 1959. - N. 4695. - Oct. 24. - P. 1293-1295.

82. Endo S., Hoshi M., Takada J. et al. Neutron generator (HIRRAC) anddosimetry study // Journal Radiation Research. 1999. - N. 40. — Suppl. -P. 14-20.

83. Endo S., Yishida E., Yoshitake Y. et al. Dosimetry of fission neutrons in a 1

84. W reactor, UTR-KINKI // Journal Radiation Research. 2002. - N. 43. -P. 381-386.

85. Fertil B., Deschavanne P., Possoz A. et al. In vitro radiosensitivity of sixhuman cell lines // Radiation Research. — 1982. N. 90. — P. 526-537.

86. Field S. Radiobiological aspects of fast neutron therapy // Proceedings of the

87. Royal Society of Medicine. 1972. -N. 65. - P. 835-839.

88. Fox J., McNally N. Cell survival and DNA double-strand break repairfollowing X-ray or neutron irradiation of V79 cells // International Journal

89. Radiation Biology. 1988.-V. 54.-N. 6.-P. 1021-1030.

90. Fujikawa K., Hasegawa Y., Matsuzawa S. et al. Dose and dose-rate effects of

91. X rays and fission neutrons on lymphocyte apoptosis in p53(+/+) and p53(-/-) mice // Journal Radiation Research. 2000. - N. 41. - P. 113-127.

92. Gajendiran N., Tanaka K., Kumaravel T., Kamada N. Neutron-inducedadaptive response studied in go human lymphocytes using the comet assay // Journal Radiation Research. 2001. - N. 42. - P. 91 -101.

93. Goodhead D. Mechanisms for the biological effectiveness of high-LETradiations // Journal Radiation Research. 1999. -N.40. - Suppl. - P. 1-13.

94. Goodhead D., Berry R., Bance D. et al. High energy fast neutrons from the

95. Harwell variable energy cyclotron // American Journal of Roentgenology. — 1977.-N. 129.-P. 709-719.

96. Goud N., Feola J., Maruyama Y. Sperm shape abnormalities in mice exposedto californium-252 radiation // International Journal Radiation Biology. -1987. V. 52. -N. 5. - P. 755-760.

97. Gragg R., Humphrey R., Meyn R. The response of Chinese hamster ovarycells to fast neutron radiotherapy beams. I. Relative biological effectiveness and oxygen enhancement ratio // Radiation Research. — 1976. -N. 65. — P. 71-82.

98. Gray L. Some characteristics of biological damage induced by ionizingradiation // Radiation Research. 1954. - N. 2. - P. 189-213.

99. Grégoire Y., Beauduin M., Gueulette J. et al. Radiobiological intercomparisonof p(45)+Be and p(65)+Be neutron beams for lung tolerance in mice after single and fractionated irradiation // Radiation Research. 1993. - N. 133. -P. 27-32.

100. Guda K., Natale L., Markowitz S. An improved method for staining cellcolonies in clonogenic assays // Cytotechnology. 2007. - N.54. - P.85-88.

101. Hacker-Klom U., Kohnlein W., Kronholz H., Gohde W. The relativebiological effectiveness of low doses of 14 MeV neutrons in steady-state murine spermatogenesis as determined by flow cytometry // Radiation Research.-2000.-N. 153.-P. 734-742.

102. Hall E. The dose-rate factor in radiation biology // International Journal

103. Radiation Biology.- 1991.-V. 59.-N. 3.-P. 595-610.

104. Hall E., Miller R., Brenner D. Neoplastic transformation and the inverse doserate effect for neutrons // Radiation Research.- 1991.- N. 128. P.S75-S80.

105. Hall E., Novak J., Kellerer A. et al. RBE as a function of neutron energy //

106. Radiation Research. 1975. - N. 64. - P. 245-255.

107. Hall E., Rossi H., Kellerer A. et al. Radiobiological studies withmonoenergetic neutrons // Radiation Research 1973. -N.54. -P.431-443.

108. Hawkins R. The relationship between the sensitivity of cells to high-energyphotons and the RBE of particle radiation used in radiotherapy // Radiation Research.-2009.-N. 172.-P. 761-776.

109. Hendry J. A difference in haemopoietic stem-cell repopulation after D-Tneutron or X-irradiation // International Journal Radiaition Biology. 1972. -V. 22. -N. 3. - P. 279-283.

110. Hendry J. Repair of cellular damage after high LET irradiation // Journal

111. Radiation Research. 1999. -N. 40. - Suppl. - P. 60-65.

112. Hendry J., Howard A. The response of haemopoietic colony-forming units tosingle and split doses of y-rays or D-T neutrons // International Journal Radiation Biology. 1971. - V. 19. - N. 1. - P. 51 -64.

113. Herskind C., Schalla S., Hahn E. et al. Influence of different dose rates on cellrecovery and RBE at different spatial positions during protracted conformai radiotherapy // Radiation Protection Dosimetry. 2006. - V. 122. N. 1-4. -P. 498-505.

114. Higgins P., DeLuca P., Gould M. Effect of pulse dose in simultaneous andsequential irradiation of V-79 cells by 14.8-MeV neutrons and 60-Co photons // Radiation Research. 1984. - N. 99. - P. 591-595.

115. Higgins P., DeLuca P., Pearson D., Gould M. Measurement of OER and RBEfor mono-energetic 2.5 and 14.3 neutrons // International Journal Radiation Biology. 1981. -V. 40. -N. 3. - P. 313-319.

116. Higgins P., DeLuca P., Pearson D., Gould M. V79 survival followingsimultaneous or sequential irradiation by 15-MeV neutrons and 60-Co photons // Radiation Research. 1983. -N. 95. - P. 45-56.

117. Himit M., Itoh T., Endo S. et al. Dosimetry of mixed neutron and gammaradiation with paired Fricke solutions in light and heavy water // Journal Radiation Research. 1996. -N. 37. - P. 97-106.

118. Hoppe R., Phillios T., Roach T. Leible and Phillips textbook of radiationoncology. Philadelphia : Saunders, an imprint of Elsevier Inc., 2010.

119. Howell R., Kry S., Burgett E. et al. Secondary neutron spectra from modern

120. Varian, Siemens, and Elekta linacs with multileaf collimators // Medical Physics. 2009. - N. 39(9). - P. 4027-4038.

121. Ichihashi M., Sasase A., Hiramoto T. et al. Relative biological effectiveness

122. RBE) of thermal neutron capture therapy of cultured B-16 melanoma cells preincubated with 10-B-paraboronophenylalanine // Pigment Cell Research. 1989. - V. 2. - N. 4. - P. 325-329.

123. Ishida Y., Ohmachi Y., Nakata Y. et al. Dose-response and large relativebiological effectiveness of fast neutrons with regard to mouse fetal cerebral neuron apoptosis // Journal Radiation Research. 2006. — N. 47. — P.41-47.

124. Joiner M., Brenner J., Denekamp J., Maughan E. The interaction between Xrays and 3 MeV neutrons in the skin of the mouse foot // International Journal Radiation Biology. 1984. - V. 46. -N. 5. - P. 625-638.

125. Joiner M., Maughan E., Fowler J., Denekamp J. The RBE for mouse skinirradiated with 3-MeV neutrons: single and fractionated doses // Radiation Research.-1983.-N. 95.-P. 130-141.

126. Jones B. The apparent increase in the {beta}-parameter of the linear quadraticmodel with increased linear energy transfer during fast neutron irradiation // The British Journal of Radiology. 2010. -N. 989. - P. 433-436.

127. Jordan D., Clark J., Vogel H. The additivity of y-rays and fission neutrons inproducing spleen weight reduction // Radiation Research. — 1956. — N. 4. — P. 77-85.

128. Kataoka Y., Perrin J., GrdinaD. Induction ofhprt mutations in mice afterexposure to fission-spectrum neutrons or 60-Co gamma rays // Radiation Research. 1993. -N. 136. -P. 289-292.

129. Kellerer A., Rossi H. A generalized formulation of dual radiation action //

130. Radiation Research. 1978. - N. 75. - P. 471-488.

131. Kim J., Petin V., Zhurakovskaya G. Exposure rate as a determinant of thesynergistic interaction of heat combined with ionizing ultraviolet radiation in cell killing // Journal Radiation Research. 2001. - N. 42. - P. 361-369.

132. Kry S., Howell R., Salehpour M., Followill D. Neutron spectra and doseequivalents calculated in tissue for high-energy radiation therapy // Medical Physics.-2009.-N. 36(4).-P. 1244-1250.

133. Kuhne W., Gersey B., Wilkins R. et al. Biological effects of high-energyneutrons measured in vivo using a vertebrate model // Radiation Research. — 2009. — N. 172(4).-P. 473-480.

134. Lam G. An isoeffect approach to the study of combined effects of mixedradiations the nonparametric analysis of in vivo data // Radiation Research. - 1989. -N. 119. - P. 424-431.

135. Lam G. The survival response of a biological systems to mixed radiations //

136. Radiation Research. 1987. - N. 110. - P. 232-243.

137. Lamadrid A., Garcia O., Delbos M. et al. PCC-ring induction in humanlymphocytes exposed to gamma and neutron irradiation // Journal Radiation Research. 2007. -N. 48. - P. 1-6.

138. Laramore G. The use of neutrons in cancer therapy: a historical perspectivethrough the modern era // Seminar in Oncology. 1997. - V. 24. - N. 6. -P. 672-685.

139. Laramore G., Risler R., Griffin T. et al. Fast neutron radiotherapy and boronneutron capture therapyA application to a human melanoma test system // Bull Cancer Radiotherapy 1996. -N. 83 - Suppl. 1. - P. 191s-197s.

140. Lee H., Kim S. Relative biological effectiveness of fast neutrons for apoptosisin mouse hair follicles // Journal of Veterinary Science. 2007. -N. 8(4). -P. 335-340.

141. Lennox A. High-energy neutron therapy for radioresistant cancers

142. Электронный ресурс. // Neutron Therapy. URL : http://www.neutrontherapy.com/documents/Lennoxpaper.pdf (дата обращения: 01.03.2012).

143. Lunec J., Cramp W., Hornsey S. Neutron irradiation of bacteria in thepresence and absence of secondary charged-particle equilibrium // Radiation Research. 1980. -N. 83. - P. 607-620.

144. McNally N., de Ronde J., Hinchliffe M. Survival of V79 cells followingsimultaneous irradiation with X-rays and neutrons in air or hypoxia //1.ternational Journal Radiation Biology. 1985. - V. 48. - N. 5. -P. 847-855.

145. McNally N., de Ronde J., Hinchliffe M. The effect of sequential irradiationwith X-rays and fast neutrons on the survival of V79 Chinese hamster cells // International Journal Radiation Biology. 1984. - V. 45. - N. 4. -P. 301-310.

146. Miller R., Marino S., Martin S. et al. Neutron-energy-dependent cell survivaland oncogenic transformation // Journal Radiation Research. 1999. -N.40. — Suppl. - P. 53-59.

147. Molinari A., Pozzi E., Hughes A. et al. "Sequential" boron neutron capturetherapy (BNCT): A novel approach to BNCT for the treatment of oral cancer in the hamster cheek pouch model // Radiation Research. — 2011. — N. 175.-P. 463-472.

148. Mustonen R., Bouvier G., Wolber G. et al. A comparison of gamma andneutron irradiation on Raji cells: effects on DNA damage, repair, cell cycle distribution and lethality // Mutation Research. 1999. - N. 429. -P. 169-179.

149. Neutron therapy Электронный ресурс. / The Cyclotron Trust, 2011. URL:http://www.neutrontherapy.com (дата обращения: 01.03.2012).

150. Ngo F., Blakely E., Tobias C. Sequential exposures of mammalian cells tolow- and high-LET radiations // Radiation Research. 1981. -N. 87. -P. 59-78.

151. Ngo F., Schroy C., Jia X. et al. Basic radiobiological investigations of fast-(neutrons // Radiation Research. 1991. - N. 128. - P. S94-S102.

152. Nuclear data for neutron therapy: status and future needs / J. Broerse,

153. P.DeLuca, G. Dietze et al. Vienna : IAEA, 1997. - 128 p.

154. Puck T., Marcus P. Action of x-rays on mammalian cells // The Journal of

155. Experimental Medicine. 1956. -N. 103. - P. 653-666.

156. Railton R., Lawson E., Porter D., Hannan W. Neutron spectrum dependenceof RBE and OER values // International Journal Radiation Biology. 1973. -V. 23.-N. 5.-P. 509-518.

157. Railton R., Lawson R., Porter D. Interaction of y-ray and neutron effects onthe proliferative capacity of Chinese hamster cells // International Journal Radiation Biology. 1975. - V. 27. - N. 1. - P. 75-82.

158. Rassow J., Haverkamp U., Hess A. et al. Review on the physical andtechnical status of fast neutron therapy in Germany // Radiation Protection Dosimetry. 1992. - V. 44. - N. 1. - P. 447-451.

159. Redpath J., Sun C., Blakely W. Effect of fission-neutron dose rate on theinduction of a tumor-associated antigen in human cell hybrids (HeLa x skin fibroblasts) // Radiation Research. 1991. -N. 128. - P. S71-S74.

160. Rini F., Hall E., Marino S. The oxygen enhancement ratio as a function ofneutron energy with mammalian cells in culture // Radiation Research. -1979.-N. 78.-P. 25-37.

161. Rithidech K. Evidence for radiation hormesis after in vitro exposure of humanlymphocytes to low doses of ionizing radiation // Dose-Response. — 2008. — N. 6.-P. 252-271.

162. Rivard M., Melhus C., Zinkin H. et al. A radiobiological model for therelative biological effectiveness of high-dose-rate 252-Cf brachytherapy// Radiation Research. 2005. - N. 164. - P. 319-323.

163. Rockwell S. Effects of clumps and clusters on survival measurements withclonogenic assays // Cancer Research. 1985. -N. 45. - P. 1601-1607.

164. Rossi H. A note on the effect of fractionation of high LET radiation //

165. Radiation Research. 1976. -N. 66. - P. 170-173.

166. Rossi H., Zaider M. Compound dual radiation action. I. General aspects //

167. Radiaion Research. 1992. -N. 132. - P. 178-183.

168. Sakai K., Suzuki S., Nakamura N., Okada S. Induction and subsequent repairof DNA damage by fast neutrons in cultured mammalian cells // Radiation Research. 1987. - N. 110. - P. 311-320.

169. Satoh D., Takahashi F., Endo A. et al. Calculation of dose contributions ofelectrons and charged heavy particles inside phantoms irradiated by monoenergetic neutron // Journal Radiation Research. 2008. -N. 49. - P. 503-508.

170. Shipley W., Stanley J., Courtenay D., Field S. Repair of radiation damage in1.wis lung carcinoma cells following in situ treatment with fast neutrons and y-rays // Cancer Research. 1975. - N. 35. - P. 932-938.

171. Singh S., Cohen D., Dytlewski N. et al. Neutron and y-irradiation ofbacteriophage M13 DNA: use of standard neutron irradiation facility (SNIF) // Journal Radiation Research. 1990. -N. 31. -P. 340-353.

172. Solomon H., Beckman D., Buck S. et al. Comparative effects of neutronirradiation and X irradiation on the embryonic development of the rat // Radiation Research. 1994. - N. 137. - P. 226-230.

173. Stone R. Neutron therapy and specific ionization // The American Journal of

174. Roentgenology and Radium Therapy. 1948. -N. 59. - P. 771-785.

175. Suzuki S. Survival of Chinese hamster V79 cells after irradiation with amixture of neutrons and 60-Co y-rays: experimental and theoretical analysis of mixed irradiation // Radiation Research. 1993. — N. 133. — P. 327-333.

176. Suzuki S. The "synergistic" action of mixed irradiation with high-LET andlow-LET radiation // Radiation Research. 1994. -N. 138. - P. 297-301.

177. Tanaka K., Gajendiran N., Endo S. et al. Neutron energy-dependent initial

178. DNA damage and chromosomal exchange // Journal Radiation Research. -1999. N. 40. - Suppl. - P. 36-44.

179. Tanaka K., Hoshi M., Sawada S., Kamada N. Effects of 252-Cf neutrons,transmitted through an iron block on human lymphocyte chromosome // International Journal Radiation Biology 1994- V.66. -N.4. -P.391-397.

180. Tateno H., Kamiguchi Y., Watanabe S. et al. Relative biological effectiveness

181. RBE) of252-Cf fission neutrons for the induction of chromosome damage in human spermatozoa // International Journal Radiation Biology. 1996. — V. 70.-N. 2.-P. 229-235.

182. Teixeira S., Anker J., Bellissent-Funel M. et al. New sources andinstrumentation for neutrons in biology // Chemical Physics. N. 345(2-3). -P. 133-151.

183. Wambersie A., Menzel H., Gahbauer R. et al. Biological Weighting ofabsorbed dose in radiation therapy // Radiation Protection Dosimetry. -2002. V. 99. N. 1-4. P. 445-452.

184. Wang J., Wang B., Chen D., Luo Y. The response of dogs to mixed neutron-yradiation with different n/y ratios // Radiation Research. 1991. -N. 128. -P. S42-S46.

185. Warenius H., Down J. RBE of fast neutrons for apoptosis in mousethymocytes // International Journal Radiation Biology. 1995. - V. 68. -N. 6.-P. 625-629.

186. Watanabe H., Kashimoto H., Kajimura J. et al. Tumor induction bymonoenergetic neutrons in B6C3F1 mice // Journal Radiation Research. — 2007.-N. 48.-P. 205-210.

187. Withers H., Mason K., Taylor J. et al. Dose-survival curves, alpha/beta ratios,

188. RBE values, and equal effect per fraction for neutron irradiation of jejunal crypt cells // Radiation Research. 1993. -N. 134. - P. 295-300.

189. Xu Y., Randers-Pehrson G., Marino S. et al. An accelerator-based neutronmicrobeam system for studies of radiation effects // Radiation Protection Dosimetry.-2010.-N. 145(4).-P. 1-4.

190. Yamaguchi H., Walker A. A model for the induction of DNA damages by fastneutrons and their evolution into cell clonogenic inactivation // Journal Radiation Research. 2007. - N. 48. - P. 289-303.

191. Yoshikawa I., Takatsuji T., Nagano M. et al. RBE-LET relationships of high

192. T radiations in drosophila mutations // Journal Radiation Research. — 1999. -N. 40. Suppl. - P. 106-116.

193. Zaider M., Brenner D. Comments on "V79 survival following simultaneous orsequential irradiation by 15-MeV neutrons and 60-Co photons" by Higgins et al. // Radiation Research. 1984. -N. 99. - P. 438-441.

194. Zaider M., Rossi H. The synergistic effect of different radiations // Radiation

195. Research. 1980. -N. 83. - P. 732-739.

196. Zhang W., Endo S., Ishikawa M. et al. Relative biological effectiveness offission neutrons for producing micronuclei in the root-tip cells of onionseedlings after irradiation as dry seeds // Journal Radiation Research. -2002.-N. 43.-P. 397-403.

197. Zhang W., Fujikawa K., Endo S. et al. Energy-dependent RBE of neutrons to induce micronuclei in root-tip cells of allium cepa onion irradiated as dry dormant seeds and seedlings // Journal Radiation Research. — 2003. -N.44.-P. 171-177.