Влияние сочетанного действия диоксина и свинца на ультраструктуру клеток тканей кроликов и применение средств лечения и профилактики тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.03, кандидат биологических наук Осянин, Константин Анатольевич

• Осянин, Константин Анатольевич
• кандидат биологических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Осянин, Константин Анатольевич

1 ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

2 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1 Биологическое действие диоксинов и диоксинподобных 7 веществ

2.2 Биологическое действие свинца

2.3 Ультраструктура клеток при воздействии экотоксикантов

3 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

4 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

4.1 Изучение сочетанного воздействия диоксина и ацетата свинца 47 на организм кроликов

4.1.1 Клинико-гематологические и биохимические показатели

4.1.2 Показатели естественной резистентности и 50 иммунобиологической реактивности

4.1.3 Гистологические исследования

4.2 Электронно-микроскопические исследования сочетанного 55 воздействия диоксина и свинца (на 40 сутки опыта).

4.2.1 Ультраструктурные исследования клеток органов кроликов 55 контрольной группы

4.2.2 Ультраструктурные исследования клеток органов кроликов 63 после воздействия диоксина

4.2.3 Ультраструктурные исследования клеток органов кроликов 69 после воздействия ацетата свинца

4.2.4 Ультраструктурные исследования клеток органов кроликов 75 после сочетанного воздействия диоксина и ацетата свинца

4.2.5 Ультраструктурные исследования клеток органов кроликов 83 после сочетанного воздействия диоксина, ацетата свинца и применения цеолита

4.2.6 Ультраструктурные исследования клеток органов кроликов 90 после сочетанного воздействия диоксина, ацетата свинца и применения цеолита и димефосфона

4.3 Электронно-микроскопические исследования сочетанного 99 воздействия диоксина и свинца (на 60 сутки опыта).

5 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ

6 ВЫВОДЫ

7 ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние сочетанного действия диоксина и свинца на ультраструктуру клеток тканей кроликов и применение средств лечения и профилактики»

внедрение химико-технологических процессов во многие отрасли народного хозяйства создают реальную угрозу загрязнения окружающей среды. В настоящее время в результате повышения антропогенной нагрузки в биосфере циркулирует большое число чужеродных для человека и животных соединений (экотоксикантов), многие из которых имеют исключительно высокую токсичность (Будников Г.К., 1997, Смирнов A.M., 2009, 2010,

Дорожкин В.И., с соавт., 2010).

К экотоксикантам имеющим приоритетное значение по степени опасности для здоровья животных и человека, из органических относятся особо стойкие диоксины и диоксиноподобные соединения, а из неорганических - тяжелые металлы (Клюев H.A., 2000, 2001; Тремасов М.Я., Новиков В.А., 2004; Иванов A.B., с соавт., 2006).

В большую группу диоксинов и диоксиноподобных соединений входят как сами трициклические ароматические соединения: полихлорированные дибензо-р-диоксины (ПХДД) и дибензофураны (ПХДФ), так и полихлорированные бифенилы (ПХБ), поливинилхлорид (ПВХ), а также другие вещества, содержащие в своей молекуле атомы хлора. Наибольшей биологической активностью обладает 2,3,7,8-тетрахлордибензо-пара-диоксин (ТХДД) по отношению, к которому, как правило, и применяется термин «диоксин». Отличительной чертой представителей этих соединений является чрезвычайно высокая устойчивость к химическому и биологическому разложению, стойкость в окружающей среде и переносимость по пищевым цепям. Эти вещества являются супертоксикантами, универсальными клеточными ядами, поражающими всё живое (Комарова К.А., с соавт., 2005; Желтов В.А., с соавт., 2008; Шелепчиков A.A., с соавт., 2012; Guerzoni S., et al, 2004, Manikandan J., 2012, и другие).

Свинец является одним из весьма распространенных в окружающей среде токсичных элементов, соединения свинца известны своей высокой токсичностью (Боев В.М., с соавт., 2004; Шаров П.О., с соавт., 2008; Derieux J.С., et al, 2001) и другие.

Вместе с тем, важной научной проблемой является изучение сочетанного воздействия экотоксикантов на биологические объекты (Уша Б.В., Андрианова Т.Г., 1995; Папуниди К.Х, с соавт., 2000, 2009; Пузанов А.В., с соавт., 2008; Жаров А.В., с соавт., 2003; Queirolo F., et al, 2000; De Pieri L.A., et al, 2002; Oliver D. and Naidu R., 2003). Прежде всего, это объясняется постоянной потенциальной угрозой такого проявления в естественных природных условиях. Соответственно, проверка и отработка подобной «модели» воздействия имеет неоспоримый научно-практический интерес.

С одной стороны, это предполагает проявление новых аспектов подобного взаимодействия на организм испытуемых животных, в том числе на ультраструктурном уровне. С другой, сведения по этому вопросу при анализе литературных источников говорят о том, что до начала наших исследований подобные научные изыскания не проводились (Иванов А.В., Папуниди К.Х., Тремасов М.Я. и др., 2012; Сайтов В.Р.,с соавт., 2012).

В связи с этим изучение сочетанного действия данных токсикантов, поиск и разработка эффективных и доступных средств для лечения и профилактики отравлений животных, вызванных диоксином и свинцом, является актуальной задачей.

1.2 Целью исследований явилось изучение раздельного и сочетанного воздействия диоксина и свинца на ультраструктуру клеток тканей кроликов, а также оценка эффективности средств лечения и профилактики при отравлении этими токсикантами.

Задачи исследований:

• Изучить клинические признаки отравлений, морфологические и биохимические показатели крови при сочетанном воздействии диоксина и ацетата свинца на организм кроликов.

• Выяснить влияние сочетанного действия диоксина и ацетата свинца на естественную резистентность и иммунобиологическую реактивность организма кроликов.

• Изучить ультраструктурные изменения в клетках органов кроликов при сочетанном пероральном поступлении в организм диоксина и ацетата свинца.

• Изучить ультраструктурные изменения в клетках органов кроликов при сочетанном воздействии диоксина и ацетата свинца и применении средств профилактики и лечения.

1.3 Научная новизна работы. Впервые на ультраструктурном уровне методами электронной микроскопии проведены исследования клеток тканей кроликов при сочетанном воздействии на них диоксина и ацетата свинца и установлено взаимоусиливающее действие токсикантов на организм животных.

Изучено влияние сочетанного воздействия диоксина и ацетата свинца на гематологические и биохимические показатели, естественную резистентность кроликов, и показана лечебная эффективность димефосфона с цеолитом при отравлении животных.

1.4 Практическая ценность работы. Полученные экспериментальные данные о влиянии сочетанного воздействия диоксина и ацетата свинца на ультраструктуру клеток тканей различных органов кроликов, показатели естественной резистентности и иммунобиологической реактивности могут быть использованы при диагностике отравлений.

Результаты исследований вошли в методическое пособие «Подготовка образцов для трансмиссионной электронной микроскопии, применяемой при токсикологических исследованиях: компьютеризация расчетов» утвержденное академиком-секретарем Отделения ветеринарной медицины Россельхозакадемии, академиком РАСХН A.M. Смирновым 01.11.2012 г.

1.5 Основные положения, выносимые на защиту:

- Морфологические и биохимические показатели крови и естественной резистентности при сочетанном воздействии диоксина и ацетата свинца на кроликов.

- Ультраструктура клеток различных органов, клинические признаки, при сочетанном воздействии диоксина и ацетата свинца на кроликов.

- Ультраструктура клеток тканей кроликов после сочетанного воздействия диоксина и ацетата свинца и применения средств лечения и профилактики.

1.6 Апробация материалов диссертации. Основные материалы диссертационной работы доложены на ежегодных научных сессиях ФГБУ «ФЦТРБ-ВНИВИ» по итогам НИР (Казань, 2009-2012) и научной конференции ФГОБУ «Казанской государственной академии ветеринарной медицины имени Н.Э. Баумана» (Казань, 2012).

1.7 Публикация результатов исследований. По материалам диссертации опубликовано 6 научных работ, в том числе 5 статей в реферируемых ВАК изданиях.

1.8 Объём и структура работы. Диссертация изложена на 145 страницах компьютерного текста и состоит из общей характеристики работы, обзора литературы, методов и результатов собственных исследований, обсуждения, выводов, практических предложений, списка литературы и приложений. Работа иллюстрирована 40 рисунками и содержит 4 таблицы. Список литературы включает 232 литературных источника, в том числе 70 зарубежных авторов.

2 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Звероводство и охотоведение», Осянин, Константин Анатольевич

6 выводы

1. Сочетанное пероральное поступление диоксина и ацетата свинца в организм кроликов в течение 40 сут в дозах 1/200 ЛД50 (0,15 мкг/кг массы тела) и 1/10 ЛД50 (65 мг/кг массы тела) соответственно, вызывает потенцирование токсического эффекта, характеризующееся более выраженными гематологическими и биохимическими изменениями, чем при раздельном введении токсикантов.

2. Наиболее выраженные деструктивные изменения ультраструктуры клеток отмечены после сочетанного воздействия диоксина и ацетата свинца в течение 40 дней в гепатоцитах печени, подоцитах, эпителиоцитах проксимальных канальцев почек и лимфоцитах селезенки: ядра неправильной формы, неравномерное распределение хроматина, увеличение перинуклеарного пространства иногда в виде выпячивания, просветление матрикса митохондрий, вакуолизация цитоплазмы, присутствие мультиламеллярных тел.

3. Ежедневное введение цеолита и димефосфона кроликам (из расчета 2% рациона животного и 90 мг/кг массы тела, соответственно) при сочетанном отравлении диоксином и ацетатом свинца, способствует нормализации клинических, гематологических и биохимических показателей, естественной резистентности и иммунобиологической реактивности организма, а также оказывает защитное действие, выражающееся в предотвращении развития дегенеративно-дистрофических процессов в организме животных, создавая предпосылки для структурно-функционального восстановления клеток.

4. В опытных группах животных, получавших в течение 40 сут только токсиканты, на 20-е сут после окончания затравки очевидных признаков восстановления ультраструктуры исследованных клеток не наблюдается, что свидетельствует о сильной токсичности данных ксенобиотиков и необратимости процессов клеточной деструкции.

5. Восстанавливающее действие средств профилактики и лечения на структурно-функциональную организацию клеток, а также их органоидов проявлялось на 20-е сут после окончания затравки экотоксикантами. В эти срокиЗ отмечается достоверное восстановление ультраструктуры митохондриального аппарата гепатоцитов, подоцитов, эпителиоцитов проксимальных канальцев и лимфоцитов селезенки, что говорит об активации энергетических процессов. Также в клетках отмечено уменьшение вакуолизации цитоплазмы.

7 ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Полученные экспериментальные данные о влиянии сочетанного воздействия диоксина и ацетата свинца на ультраструктуру клеток различных органов кроликов, показатели естественной резистентности и иммунобиологической реактивности могут быть использованы при диагностике и разработке средств профилактики и лечения животных при отравлении этими токсикантами.

2. Основные положения диссертационной работы рекомендуется использовать на курсах повышения квалификации и в учебном процессе ВУЗов биологического и зооветеринарного профиля.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Осянин, Константин Анатольевич, 2012 год

1. Авцын А.П., Шахламов В. А. Ультраструктурные основыпатологии клетки // М., Медицина, 1979. 320 с.

2. Авцын, А.П. Микроэлементозы человека / А.П. Авцын, A.A. Жаворонков и др. -М.: Медицина, 1991.-c.496.

3. Алексеев, Ю.В. Тяжелые металлы в почвах и растениях / Ю.В. Алексеев. JL: ВО "Агропромиздат" Лен-ое отд., 1987. 142 с.

4. Амирова З.К., Круглов Э.А. Ситуация с диоксинами в Республике Башкортостан. Уфа, 1998. - 116с.

5. Бабенко О.В., Агапов В.И., Авхименко М.М., Краснов Ю.Г. Диоксины — проблема 21 века. // Мед. Помощь. 2000. №5. С.32-35.

6. Башарова Г.Р., Карамова Л.М. Дифференциальная диагностика хлоракне. // Фундаментальные исследования: Медико-биологические науки. 2008. №4. С 46-49.

7. Беляев E.H. О гигиенических аспектах проблем загрязнений окружающей среды диоксинами и их нормирование в воде и продуктах питания // Экологический вестник России. 1992. - № 2. -С. 3-8.

8. Бессонова М.П., Власова A.B., Гордов A.M. и др. Диоксины и их опасность для здоровья человека. М.: Обзор. - 1992. - 160 с.

9. Боев В. М., Красиков С. И., Воронкова И. П. Загрязнение свинцом некоторых объектов окружающей среды. //Гигиена и санитария. 2004. №1. С. 25-28

10. Будников Г.К. Диоксины и родственные соединения как экотоксиканты. // Соросовский образовательный журнал «Химия». 1997. № 8 С. 38-44.

11. Бязрова, С.С. Влияние селенистокислого натрия и лактата кальция на токсическое действие ацетата свинца у крыс // Медико-биологический вестник. 2005. №9-10. - С. 135-136.

12. Вакулка А. Снова о диоксинах // Химия и жизнь. 2011. № 11. С. 22-24.

13. Васильцова И.В. Влияние растительных экстрактов на показатели роста и развития лабораторных животных при интоксикации тяжелыми металлами // Вестник КрасГАУ. 2011. №8. С. 280-284.

14. Вафин И.Ф. Сочетанное действие диоксина и кадмия хлорида на животных и изыскание лечебных средств // Дисс.канд. биол. наук. Казань - 2010. - 103 с.

15. Виноградова О.В. «Морфология функциональной системы «мать-плод» крупного рогатого скота в различных экологических зонах Свердловской области» // Дисс.канд. вет. наук. Екатеринбург -2004.- 183 с.

16. Вишняков А.И. Ультраструктура клеток костного мозга цыплят при воздействии свинца // Современные проблемы науки и образования. 2011. - № 3. С. 43-49.

17. Войнар А.И. Биологическая роль микроэлементов в организме животных и человека. М.: Высшая школа, 1960. С. 402-410.

18. Высочин В.И. Диоксины и родственные соединения. Новосибирск: ГПНТБ СО АН СССР, 1989. 153 с.

19. Галиев Э.А, Новиков В.А., Зимаков Ю.А. и др. Токсическое действие диоксина на животных // Ветеринарный врач, 2001. №4. -С.44 48.

20. Галиев Э.А. Разработка методов диагностики и средств защиты при отравлении животных диоксином. // Дис.канд. биол. наук.-Казань-2000.- 148 с.

21. Галимов Ш.Н. Гормонально-метаболические механизмы нарушения мужской репродуктивной функции при экспериментальной интоксикации диоксинсодержащим гербицидом 2,4 ДА: автореф. дис. . д-ра. мед. наук. Уфа, 2000. -49 с.

22. Гичев, Ю.П. Загрязнение окружающей среды и здоровья человека // Новосибирск, 2002. 230 с.

23. Голиков С.Н., Саноцкий И.В., Тиунов A.A. Общие механизмы токсического действия. М.: Медицина, 1986. 280 с.

24. Горецкая М.В., Кравчук Р.И., Шейбак В.М. Эффекты композиции «тауцинк» при токсическом поражении печени тетрахлорметаном // Актуальные вопросы гепатологии Current issues of hepatology Брест, 2011. С. 49-51.

25. Грызлова Л.В., Шубина О.С. Морфофункциональные изменения в системе мать-плацента-плод при экзогенном воздействии свинца // Фундаментальные исследования 2006. № 1. С. 103.

26. Долгушин М.В., Давыдова Н.С. Особенности функционально-метоболического статуса крови крыс после воздействия диоксина // Докл. Выездное заседание секции Проблемной комиссии №53.01 «Гигиена и профпатология» СО РАМН, Москва, 8-9 июня, 2004.

27. Дорогова В.Б. и др. Загрязнение свинцом окружающей среды в Улан-Баторе и состояние здоровья детей // Гигиена и санитария, 2008,-№4. С. 8-9.

28. Дорожкин В.И., Смирнов A.M., Рубченков П.Н. Актуальные вопросы ветеринарно-санитарных мероприятий на территориях, загрязненных экотоксикантами // Проблемы ветеринарной санитарии, гигиены и экологии. 2010. №2. -СЛ.

29. Епифанцев, A.B. Современные представления о патогенезе поражения человека диоксином // Вестник российской военно-медицинской академии, Санкт-Петербург - 2008. -С. 159-161.

30. Ермолаев Н.В., Писарев В.Б., Новочадов В.В. Морфофункциональные изменения в коре головного мозга при хроническом эндотоксикозе у крыс // Современные наукоемкие технологии 2006. № 2. С. 36.

31. Ермоленко А.Е., Хелковский-Сергеев H.A., Кравченко O.K. Новые гигиенические требования при работе со свинцом. // Медицина труда и промышленная экология. 2001. №5. С.34-37.

32. Ермошкаева Э. П. Морфологические изменения в организме лабораторных крыс и их потомства при отравлении уксуснокислым свинцом и оксидом цинка // Дисс.канд. вет. наук. Екатеринбург - 2004. - 176 с.

33. Жаксылыкова А.К. Структурная организация тканевого микрорайона печени при хронической кадмиевой интоксикации // Вестник КазНМУ, 2012. №1. С. 367-368.

34. Жаксылыкова А.К. Ультраструктурные изменения паренхимы печени после кадмиевой интоксикации и коррекции таган-сорбентом // «Бюллетень Сибирского отделения Российской академии медицинских наук». Новосибирск, 2005. №1. С. 66-69.

35. Жаров A.B., Смирнов A.M. Аналитический обзор диссертаций по ветеринарным и зоотехническим наукам // Ветеринария. 2011. №3. С.7-8.

36. Жаров A.B. Функциональная морфология органов иммунной и эндокринной систем поросят при гипотрофии // Ветеринария. 2003. №2. С.58-59.

37. Желтов В.А., Волков В.Н., Лавров А.Л. и др. Диоксины -техногенные загрязнители окружающей среды и их опасность дляс.-х. животных // Проблемы ветеринарной санитарии и экологии: Сб. науч. трудов ВНИИВСГЭ М:.- 1995. - С. 107-109.

38. Желтов В.А., Комарова К.А., Кушнир А.Т., Бродский Е.С. и др. Токсикологическая характеристика смеси полихлорированных бифенилов марки Совтол // Вестник Российской военно-медицинской академий,- Санкт-Петербург 2008. - С. 80.

39. Желтов В.А., Лавров А.Л., Волков В.Н., Лаврусеко Г.П., Комарова, К.А. Изучение токсичности и опасности диоксинов и диоксинподобных соединений // Ветеринария. -2008 № 10.- 5254.

40. Желтов В.А., Особенности диагностики отравленй животных диоксинами // Вест. с-х. животных. 2005. №10. С. 71-74.

41. Забродский П.Ф. Влияние полихлорированных дибензо-п-диоксинов на систему иммунитета // Токсикологический вестник.-1998.- №2.- С. 20-23

42. Зарипова И.В. Иммуногистохимическая характеристика ремоделирования миокарда при хроническом эндотоксикозе. // Современные наукоемкие технологии 2006. № 2. С. 36-37.

43. Захарина Т.Н Комплексное действие свинца при разных путях поступления в организм человека на крайнем севере // Гигиена и санитария, 2009,-№ 1, С. 11-15.

44. Здорнова О.В., Мирошниченко C.B., Пискарева Е.И., Радцева Г.Л. Особенности структурной организации печени, почек, семенников, легких при воздействии металлов // Вестник новых медицинских технологий 2011 Т. 18, № 2. - С. 48-50.

45. Зимаков, Ю. А., Гибадуллин Р.З., Матвеева Е.Л.; Курляндский Б.А., Коршун М.Н. Сохранение ультраструктуры и функций митохондрий печени как критерий безопасности при определении пороговых доз и расчете допустимых уровней 2,3,7,8-ТХДД //

46. Токсикологический вестник: Научно-практический журнал. 2003. - N6- С.25-29.

47. Зимин Ю.И. Иммунитет и стресс // ВИНИТИ. Итоги науки и техники.-М.-1979.-Т. 8.

48. Иванов A.A. Показатели естественной резистентности животных при хроническом отравлении диоксином и применении лекарственных средств. // Дис.канд. биол. наук.- Казань, 2005. 126 с.

49. Иванов A.B., Новиков В.А., Тремасов М.Я., Папуниди К.Х., и др. Рекомедации по диагностике, профилактике, и лечению токсикозов животных, вызванных диоксинами // М.: ФГНУ «Росинформагротех», 2006. - 16 с.

50. Иванов A.B., Папуниди К.Х., Тремасов М.Я., Кадиков И.Р., Сайтов

51. B.Р. Влияние диоксина в малых дозах на организм овец // «Прикладная токсикология» М.:, №3, 2011. С. 49-53.

52. Иванов A.B., Папуниди К.Х., Тремасов М.Я., Кадиков И.Р., Сальникова М.М., Сайтов В.Р., Осянин К.А., Вафин И.Ф. Эффективность лекарственных средств при сочетанном отравлении животных диоксином и свинцом // «Достижения АПК»., М:, 2012. №3. С. 58-62.

53. Каган В.Е. Механизм структурно-функциональной модификации биомембран при перекисном окислении липидов: Автореф. дис. . д-ра биол. наук. М., 1981. 32 с.

54. Каган В.Е., Азизова O.A., Архипенко Ю.В. и др. О механизме снижения напряжения кислорода в тканях при гипероксии и критериях дозировки гипероксигенации // Биофизика, 1977. №4.1. C. 625 -631.

55. Каган В.Е., Ритов В.Б., Котелевцева C.B. и др. // Физико химические основы функционирования надмолекулярных структур клетки. М., 1974. -С. 89-93.

56. Карамова Л.М., Башарова Г.Р., Пьянова Ф.З. Дозно-эффектные проявления диоксинов // Фундаментальные исследования. 2008. - № 4 - стр. 54-57

57. Киреева Ю.В., Шубина О.С. Морфологические изменения печени при интоксикации свинцом // Фундаментальные исследования 2006. № i.e. 104.

58. Киреева Ю.В., Шубина О.С., Мельникова H.A., Смертина H.A., Бардин B.C. Морфометрический анализ почек белых крыс при воздействии ацетата свинца // Современные наукоемкие технологии 2010. № 1. С. 104.

59. Киселев A.B., Худолей В.В. Отравление города // Green peace, М: 1997. 84 с.

60. Клюев Н. А., Курляндский Б. А., Ревич Б. А., Филатов Б. Н. «Диоксины в России», монография ЮНЭП, М, 2001 ,-210 с.

61. Клюев H.A. и др. Диоксины: экологические проблемы и методы анализа//Материалы конф., 13- 17.02. Уфа, 1995. С.222-226.

62. Клюев H.A. Контроль суперэкотоксикантов в окружающей среде и источники их появления // ЖАХ. 1996. - Т.51, №2. - С.163-172.

63. Клюев H.A. Эколого-аналитический контроль стойких органических загрязнений в окружающей среде. М.: Джеймс. -2000.-48 с.

64. Клюев H.A., Сойфер B.C., Шелепчиков A.A., Руденко Б.А. Вода в субкритических условиях эффективный экстрагент для извлечения диоксинов из почв Экологическая химия. - 1999. - Т.8. Вып.4. - С.246-252.

65. Клюев H.A., Шелепчиков A.A., Сойфер B.C., Бродский Е.С., Руденко Б.А. Дехлорирование октахлордибензо-п-диоксина металлическим железом в водной фазе при субкритических условиях Экологическая химия. 2000. - Т.9. Вып.4. - С.282-286.

66. Козлов, A.B. Изучение механизмов активации перекисного окисления липидов при патологических процессах. Роль эндогенного железа /АБ. Козлов // Автореф. дис. канд. мед.наук. М., 1985. -22с.

67. Козлов, Д.Ю. Накопление и распределение свинца и кадмия в организме цыплят-бройлеров и выведение их из организма при хронической интоксикации /Д.Ю. Козлов, H.A. Шурдуба // Проблемы ветеринарной санитарии и экологии.-Москва,2001.-Т. 111.-С. 109-115.

68. Колесников В. А. Воздействие тяжелых металлов на биохимические реакции // Вестник КрасГАУ -2009. №5 С. 106-111.

69. Комаров A.A. Диоксины и полихлорированные бифенилы в кормах// Сельскохозяйственная биология.- 2003. №2. С. 20-37.

70. H.A. Клюев, Е.С. Бродский Определение полихлорированных бифенилов в окружающей среде и биоте Сборник «Полихлорированные бифенилы. Суперэкотоксиканты XXI века. Инф. выпуск № 5, 2000, с. 31-63

71. Нефедова С.А. Эколого-физиологические механизмы адаптации животных к антропогенным воздействиям (на примере Рязанской области) Автореферат дисс. д-ра биолог, наук. М., 2012. 46 с.

72. Нигматов Д.Х. Репродуктивная токсичность диоксина при хроническом воздействии на животных и использовании лекарственных средств. // Дис.канд. биол. наук. Казань. 2005. -112 с.

73. Обрывин В.Н. Применение препаратов Гамавит и Гала-вет при комбинированном воздействии экотоксикантов // Дисс.канд. вет. наук. Москва - 2009. - 115 с.

74. Овнанян К.О., Карагезян К.Г., Мамиконян В.Х., Маргарян A.C. Сравнительный ультраструктурный анализ цитопротекторного действия антиоксидантов на гепатоциты при токсическом циррозе печени // Токсикология. 2009, №3. С. 255-260.

75. Салоп М. «Диоксин-89» World Health Organization. WHO experts re-evaluate health risk from dioxins. Press // Химия и жизнь. 1990. №11. C.23-24.

76. Селюжицкий Г.В., Воробьева JT.B. Медико-биологическое воздействие диоксинов на живые организмы // Межд. конференция «Диоксины реальная опасность», Сб. плен, докл., СПб., 1993. - С. 35-41.

77. Сердюк B.C., Стишенко Л.Г. Основы токсикологии // Учеб. пособие, Ханты-Мансийск: РИЦ ЮГУ, 2006. 232с.

78. Сибиряк C.B., Сибиряк Д.С. Влияние 2,3,7,8-тетрахлордибензо-р-диоксина на пролиферативную активность и апоптоз в лимфоидных органах крыс // Вестник Уральской медицинской академической науки. 2004.-N 2.-С.45-50.

79. Смирнов A.M. Достижения и актуальные проблемы ветеринарной фармакологии и токсикологии // Ветеринария. 2010. №2. -С.3-6.

80. Смирнов A.M. Проблемы ветеринарной фармакологии с токсикологией и пути их решения // Ветеринарный врач. 2009. №6. -С.2-4

81. Сорокина Т.С. История медицины // М. «Академия» 560 с.

82. Стежка В. А., Лампека Е.Г., Дмитруха H.H. К механизму материальной кумуляции тяжелых металлов в организме белых крыс // Гиг. труда.-2001.- Вып. 32.-С. 219-230.

83. Степанов М.Е. Окислительный стресс в растениях при действии тяжелых металлов свинца и цинка // Второй С.-Петерб. международный экологический форум «ОКРУЖАЮЩАЯ СРЕДА

84. И ЗДОРОВЬЕ ЧЕЛОВЕКА», Вестник Российской военно-медицинской академии. Прилож. 2 3(23). 2008. С. 149.

85. Стойкие органические загрязнители: Международный проект по ликвидации СОЗ IPEP, обзор ситуации в России // Под ред. Сперанской О., Цитцер О. 2004. 45 с.

86. Струков, А.И., Серов В.В. Патологическая анатомия // М.: медицина, 1995, 696 с.

87. Тарасов A.B., Смирнова Т.В. Основы токсикологии // Учебное пособие М., Маршрут, 2006.-160с.

88. Трегер Ю.А. Диоксины в России // Химия и жизнь. 2011. №11. С. 25-27.

89. Тремасов М.Я., Новиков В.А. Диоксины: источники загрязнения, опасность, предупреждение отравлений // Ветеринария. № 5- 2004. С.46-50.

90. Уша Б.В., Андрианова Т.Г. Содержание тяжелых металлов в органах и тканях крупного рогатого скота, выращенного в хозяйствах Московской области // Пища. Экология. Человек: Матер, междунар. научно-техн. конф. М. 1995.-С. 54.

91. Фёдоров Л.А. Второй диоксиновый фронт // Химия и жизнь, 1992, № 2, с.30-35.

92. Федоров Л.А. Диалог о диоксинах // Химия и жизнь. 1990. №11-С. 19-22.

93. Федоров Л.А. Диоксины в питьевой воде // Химия и жизнь, №1, 1993.С. 82-86.

94. Фёдоров Л.А. От Севезо до Уфы // Химия и жизнь, 1991, № 7, С. 37.

95. Федоров Л.А., Мясоедов Б.Ф. Диоксины как экологическая опасность: ретроспектива и перспективы // Успехи химии. 1990. -т.59, №11. - С. 1818-1823.

96. Федоров JI.А., Мясоедов Б.Ф. Диоксины: биологические и медицинские аспекты // Новосибирск., 1990. 209 с.

97. Федоров, Л.А. За химическую безопасность / Федоров Л.А // Посев.-2000.-№2.-С. 21-24.

98. Филатов Б.Н., Данилина А.Е., Михайлова Г.М., Киселева М.Ф. Диоксин // М.: Вторая типография ФУ "МБ и ЭП", 1997. -134 с.

99. Фирсова Т. Диоксин в Германии обнаружен не только в мясе птицы, но и в свинине: РИА новости http://lenta.ru/news/2011/0 l/05/dioxin/.

100. Фокин A.B., Коломиец А.Ф. Диоксин проблема научная или социальная? // Природа, 1985. №3, С. 3-15.

101. Фокин A.B., Коломиец А.Ф. Диоксин опасность для человека и природной среды // Мир науки, 1992. №4. С. 12-15.

102. Фокин A.B., Коломиец А.Ф. Диоксин: давно пора ударить в набат //Вестн. АН СССР, 1991, № 7, С. 99-115.

103. Хазинов В. А., Погребняк В. Г., Хазинова В.В. / Диоксины и их образование в процессе коксования угля // Экотехнологии и ресурсосбережение. 2000. №6. - С. 49-55.

104. Хазинов В.А., Галушко Л.Я., Пащенко Л.В. / Образование техногенных выбросов диоксина // Химия твердого топлива. — 1996. —№2.— С. 54-60.

105. Хантурина Г.Р., Ибраева Л.К., Норцева М.А. Цитогенетические нарушения при интоксикации солями цинка и меди // Современные наукоемкие технологии 2011. № 3. С. 13-15.

106. Худолей В.В. Токсикология диоксинов. // М.: Джеймс. 2000. - 40 с.

107. Худолей В.В., Ливанов Г.А., Колбасов С.Е., Фридман К.Б. Диоксиновая опасность в городе // СПб.:НИИ Химии СпбГУ, -2000. 173 с.

108. Цырлов Т.Б. Хлорированные диоксины: биологические и медицинские аспекты: Аналитический обзор. Новосибирск. -1990.-210 с.

109. Чухловина М.Л. Свинец и нервная система. // Гигиена и санитария. 1997. №8. С. 39-42.

110. Шадымова Н.Г, Волков В.Н., Вишнякова И.И., Кожуховская В.А. Влияние диоксина на некоторые биохимические показатели крови животных. / Материалы международ. Науч.-практ. Конф., посвященной 40-летию ВНИИВВиМ, -Покров,-1998, -С.453-454

111. Шаров П.О. Загрязнение свинцом пос. Рудная Пристань и его влияние на здоровье детей // «Дальнаука», Владивосток 2005. 132 с.

112. Швецова Н.Г. Сезонные особенности реакции крупноклеточных ядер гипоталамуса на интоксикацию солью кадмия // Современные наукоемкие технологии 2010. № 9. С. 137-138.

113. Шелепчиков А.А., Черняк Ю.И., Бродский Е.С., Фешин Д.Б., Грассман Д.А. Полихлорированные дибензо-п-диоксины, дибензофураны и бифенилы в сыворотке крови пожарных Иркутского региона // Сибирский медицинский журнал, 2012, 3, 53-59.

114. Шепотько А.О., Дульский В.А., Сутурин A.M., Ломоносов И.С., Николаев А.А., Леонова Г.А. Свинец в организме животных и человека (обзор). // Гигиена и санитария. 1993. №8. С. 70-73.

115. Юфит С.С. Диоксины: Основные понятия и проблемы. М.: Два мира, 1996.-37 с.

116. Alcock R.E., McLachlan, M.S., Johnston, A.E., Jones, K.C. Evidence for the presence of PCDD/Fs in the environment prior to 1900 and further studies on their temporal trends. // Environ. Sci. Technol. 1998. №32, P. 1580-1587.

117. Alcock, R.E., Boumphrey, R., Malcolm, H.M., Osborn, D., Jones, K.C. Temporal and spatial trends PCB congeners in UK eggs. // Ambio 2002. №31. P. 202-206.

118. Alcock, R.E., Sweetman, A.J., Jones, K.C. A congener specific PCDD/F emissions inventory for the UK: do current estimates account for the measured atmospheric burden? // Chemosphere 2001. №43, P. 183-194.

119. Antkiewicz S., Burns C., Carney A. Heart malformation is an early response to TCDD in embryonic zebrfish. // Toxicol. Ski. 2005. 84, № 2. P. 368-377.

120. Baker E,L.Jr, Landrigan P.J., Barbour A.G., Cox D.H., Folland D.S., Ligo R.N, Throckmorton J. Occupational lead poisoning in the United

121. States: clinical h biochemical findings related to blood lead levels. // Journal of Industrial Medicine. 1979. №36-4, P. 314-322.

122. Biegel L., Harris M., Davis D. et al. 2,2,4,4,5,5-hexa-chlorobiphenyl as2,3,7,8-tetrachlordibenzo-p-dioxin antagonist in C57BL/6J mice // Toxicol, and Appl.Pharmacol. 1989. Vol. 97. №3. P. 561-571.

123. Buchen M., Liebl K. Das Hessische Dioxinmes Peogramm. Konzipt und erste Ergehnisse der Dioxinmessungen in 4er Atmosphere/AJmweltp lan., Arbeits. und Umweltschutz. — 1990, № 109. —S. 64-69.

124. Crouth Claire R., Crouth Claire, Lebofsky M., Schramm K. 2,3,7,8-TCDD and 1,2,3,4,7,8-HxCDD alter body weight by decreasing insulin-like growth factor I signaling // Toxicol. Sci. 2005. 85, №1, P. 560-571.

125. Davis A., J.W. Drexler, M.V. Ruby, A. Nicholson. Micromineralogy of Mine Wastes in Relation to Lead Bioavailability, Butte, Montana. // Environmental Science and Technology. 1993. №27. P. 1415-1425.

126. De Pieri L.A., Buckley W.T., and C.G. Kowalenko. Cadmium and lead concentrations in commercially grown vegetables and soils in the Lower Fraser Valley of British Columbia. //Canadian Journal of Soil Science. 2002. №77-1. P. 78-84.

127. Derieux J.C., Mansilla-Rivera I., Sanches-Nazano E.E., Rodriguez-Sierra C.J. Soil and Blood Lead Association Amoung Children Living on a Former Municipal Waste Site in Vega Baja, Puerto-Rico. // Microelements in medicine. 2001. №4. P. 18-25.

128. Dong Wu, Teraoka Hiroki, Tsukiyama Shisaku, Yamazaki Koji, Imani Sumiko, Imagawa Tomohiro, Kondo Shunzo, Hiraga Takeo. Rakuno Gakuen daigaku kiyo. Shizen kagaku hen // J. Rakuno Gakuen Univ. Natur. Sei. 2002. 26, № 2, P. 301-314.

129. Eduljee, G.H., Dyke, P. (1996): An updated inventory of potential PCDD and PCDF emission sources in the UK. // Sei. Tot. Environ. 1996. № 177, P. 303-321.

130. Esser Ch., Steinwachs S. Effectsof a singl dose of 2,3,7,8 TCDD, given at post - puberty,in sensent mice // Toxicol. Let. 2006. 157, № 2, P. 89-98

131. Falandysz, J., Florek, A., Stranddberg, L., Strandberg, B., Berqvist, P.A., Rappe, C. PCDDs and PCDFs in Biota from the Southern part ofrthe Baltic Sea. // Organohalogen Compounds 1997. 32, P. 167-171.

132. Fürst P., Wilmer K. // Dioxin-97. 1997. V.33. P.l 16-121.

133. Genter M.B., Clay Corey D. Comparison of mouse hepatic mitochondrial versus microsomal cytochromes P450 following TCDD treatment // Biochem. and Biophys. Res. Commun. 2006. 342, №46, P. 1375-1381.

134. Guerzoni S., Rossini P., Molinaroli E., Rampazzo G., Raccanelli S. Measurement of atmospheric deposition of polychlorinated dibenzo-p-dioxins and dibenzofurans in the Lagoon of Venice, Italy // Chemosphere. 2004. V. 54(9). P. 1309-1317.

135. Gupta B.N., Vos J.G., Moore J.A., Zinkl J.G., Bullock B.C. Pathologic Effects of 2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxin in Laboratory Animals //Environmental health perspectives. North Carolina, 1973. P. 125-140.

136. Hanna M., Sorvati R., Alaluusua S. et al. The effect of perinatal TCDD exposure on caries susceptibility in rats. // Toxicol. Sci. 2006. 91, № 2, P. 586-575.

137. Hassan M., Stohs S., Murray W. Effects of vitamins E and A on 2,3,7,8- tetrachlorodibenzo-p-dioxin-induced lipid peroxidation and other biochemical changes in the rat // Arch. Environ. Contam. Toxicol., 1989. V. 14, №4. p. 437 442.

138. Hassan M., Stohs S., Murray W. Inhibition of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) induced lipid peroxidation, glutathione peroxidase activity and toxicity by BHA and glutathione // Bull. Environ. Contam. and Toxicol., 1985. V.34, №6. P. 787-796.

139. Henneman W., Legare M., Barhoumi R. 2,3,7,8-TCDD elevation of intracellular calcium ions in cultured rat hippocampal neurons and astroglia//In short papers ofDioxin-93, 1993. V. 13. P. 309-312.

140. Hoekman, T.B. Heavy Metal Toxicology. http://www.hbci.com/~wenonah/hydro / heavmet.htm March 2001. 2001.

141. Hutzinger O. A long term Studi of ecosystem con tamination with 2,3,7,8-tetrachlordibenzo-p-dioxin // Schreiften Chem. und Fortschr. -1985. No 1. -C. 26-34.

142. Ishida T., Tomoti O., Akishira N. et al. Redaction of toxicity 2,3,7,8-TCDD in mice using an antiulcer drug, geranylgeranylaceton // Biol, and Pharm. Bull. 2004. 27, №9, P. 1397-1402.

143. Kamimura H., Koga N., Oguri K. Enhanced fecal excretion 2,3,4,7,8-pentachlorodibenzofuran in rats by a long-term treatment with activated charcoal beads // Xenobiotica, 1988. V.18, №5. P. 585 592.

144. Katynski A.L., Vijayan M.M., Kennedy S.W. 3,3,4,4,5 PCB impacts hepatic lipid peroxidation and membrane fluidity // Compar. Biochem. Physiol. C. 2004. 137, №1, P. 81-93.

145. Khan M., Hansen G. PCB congeners 95 decrease pituitary response to thyrotropin releasing hormone // Toxicol. Sci. 2005. 144, № 2. - P. 173-182.

146. Khasawneh I., Winefordner J. Luminescence characteristics of dibenzofuran and several polychlorinated dibenzofurans and dibenzo-p-dioxins // Talanta, 1988. V.35, №4. - P. 267 - 270

147. Kornbrust D., Mavis R. Microsomal lipid peroxidation. II. Stimulation by carbon tetrachloride // Mol. Pharmacol., 1979. V. 17. p. 408 - 414.

148. Kurl R., Villce C. A metabolite of riboflavia bends tj the 2,3,7,8-tetrachlordibenzo-p-dioxin (TCDD) receptor // Pharmacology.- 1985. Vol. 30. №5. P. 241-244.

149. Manikandan J., Integration of next generation sequencing based multiomics approaches in toxicogenomics // Frontiers in Genetics May 2012 V. 3. P. 1-2.

150. Matsumura F. Biochemical aspects of action mechanisms of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) and related chemicals in animals // Pharmacol. Ther., 1983,-V.19.-p. 195-209.

151. McConnel E., Moore J., Haseman J., Harris M. The comparative toxicity of chlorinated dibenzo-p-dioxins in mice and guinea pigs // Toxicol, appl. Pharmacol., 1978. V.44. - P. 335 -356.

152. McKiney J., McConell E. Chlorinated dioxins and related compounds. Impact on the environment // Pergamon. Press., 1982. P. 367.

153. Meyn O., Zeeman M., Wise M., Keane S.E., Terrestrial wildlife risk assessment for TCDD in land-applied pulp and paper mill sludge // Environ. Toxicol. Chem. 1997. V. 16. P. 1789-1801.

154. Mitane, Y. Accumulation of newly synthesized serum proteins by cadmium in cultured rat liver parenchymal cells /

155. Mohammed A. Shara, Sidney J. Shots. Biochemical and Toxicological effects of 2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) Congeners in Female Rats // Arch. Contam. Toxical. Nebraska 1987. 16. P. 559-605.

156. Nebert D., Eisen H., Negishi M. et al. Genetic mechanisms controlling the induction of poly substrate monooxygenase (P-450) activities // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol., 1991. V.21. P. 431 -462.

157. Nishimura Noriko, Yonomoto Junzo, Nishimmura Hizao, Tohyato Chiharu. Disruption of thyroid hormone homeostasis at weaning of rats by lactation but not in utero exposure to 2,3,7,8-TCDD. // Toxicol. Sci. 2005. 85, № 1,P. 607-614.

158. Palausky J., Harwood J.J., Clevenger T.E. et al. // Chlorinated dioxins and dibenzofurans in perspective / Ed. C. Rappe, G. Choudhary, L.H. Keith. Chelsea: Lewis Publ., 1986. P.211-223.

159. Pasqually-Ronchetti I., Bini A., Botti B. et al. Ultrastructural and biochemical changes induced by progressive lipid peroxidation onisolated microsomes and rat liver endoplasmic reticulum // Lab. Investig., 1990. V.42, №4. p. 457-468.

160. Paustenbach D.J., Shu H.P., Murray F.J. Solving hazardous waste problems: learning from dioxins (Adv. Chem. Ser.) // Ed. J.H. Exner. Washington: Amer. Chem. Soc., 1987. Vol. 338. P. 178-215.

161. Poiger H., Schlatter C. Pharmacokinetica of 2,3,7,8-TCDD in man. // Chemosphere.-1986.- №9-12.- P. 1489-1494.

162. Pokrovsky A.C., Tsyrlov I.B. 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin as a possible activator HIV-infection // In short papers of Dioxin 90, 1990. -V.l.-P. 203-206.

163. Poland A., Glover E. An estimate of the maximum in vivo covalent binding of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin to rat liver protein, ribosomal RNA and DNA // Cancer Res., 1979. V.39. P. 3341 3344.

164. Poland A., Knutson J. 2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxin and related halogenated aromatic hydrocarbons: Examination of the mechanisms of toxicity //Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol., 1982. V.22. P. 517 554.

165. Poland, A. 2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxin and related halogenated aromatic hydrocarbons: Examination of the mechanisms of toxicity / A.Poland, J. Knutson //Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol., 1982. V.22.-p. 517 554.

166. Poland, A. An estimate of the maximum in vivo covalent binding of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin to rat liver protein, ribosomal RNA and DNA / A.Poland, E.Glover // Cancer Res., 1979. V.39. p. 3341 -3344.

167. Poland, A. Stereospecific, high affinity binding of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin by hepatic cytosol / A.Poland, E.Glover // J. Biol. Chem., 1976. V.251, №16. p. 4936 - 4946.

168. Puhvel S., Sakamoto M. Effect of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin onmurine skin // J. Invest. Dermatol.- 1988.- №3.- P. 4-8.

169. QuaB U., Fermann M.W., Broker G. Steps towards a European dioxin emission inventory // Chemosphere. 2000. - V.40, Iss.9-11. - P.1125-1129.

170. Schwetz B., Norris J., Sparschu G. et al. .Toxicology of chlorinated dibenzo-p-dioxins // Environ. Helth. Perspect., 1973. №2. P. 87 99.

171. Stahl B., Beer D., Weber L., Rozman K. Reduction of hepatic phosphoenolpyruvate carboxykinase (PEPCK) activity by 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) is due to decreased mRNA levels //J. Toxicology.- 1993,- №79(1).- P. 81-95.

172. Thackaberry E.A., Nunez B.F., Wallker M.K. Effects of 2,3,7,8- TCDD on murine heart development. // Toxicol. Sci. 2005. 88, № 1. P. 242249.

173. Turner, T. LIH Landscape Information Hub: Vitruvius Ten Books http://www.lih.gre.ac.uk/ histhe/vitruvius.htm April 2002. 2000.

174. UNEP Chemicals (1999): Dioxin and Furan inventories National and Regional Emissions of PCDD/Fs.

175. Venkataraman P., Shidhar M. Effects of vitamin supplementation on PCB changes in ventral prostatic androgen and estrogen receptors // Endocr. Res. 2004. 30, № 3. - P. 469-480.

176. Vos J., Moore J., Zinkl J. Toxicity of 2.3.7.8- tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) in C57 Bl/6 mice // Toxicol, appl. Pharmacol., 1974. -V.29.-P. 229-241.

177. Y. Mitane, Y. Aoki, K.T. Suzuki // Biochem. Pharmacol. 1987. -Vol. 36.-P. 3657-3663.

178. Yoshizawa Katsuhico, Marsh Tiwanda, Cai Bo, Peddada Shyamal, WalkerNigel. Mehanisms of exocrine and endocrine pancreatic toxicityinduced by oral treatment with 2,3,7,8-TCDD in femal rats. // Toxicol. Sci. 2005. 85, № 1,P.

179. Zhaksylykova A.K., Tkachenko N.L. Morfological and functional changes in some parenchymatous organs under exo and endotoxicosis // Kazakh National Medical University named after S.D. Asfendiarov, Almaty. 2012. №1. P. 369-372.

180. Zoller, W. Formation of PCDD and PCDF by heating chlorophenols at varios temperaturs / W. Zoller, K. Ballschmitter // Anal. Chem., 1986. -V.323. №1. p. 19-23.