Влияние синтетического регуляторного пептида селанк на экспрессию генов в мозге и селезёнке тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.03, кандидат биологических наук Коломин, Тимур Александрович

• Коломин, Тимур Александрович
• кандидат биологических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Коломин, Тимур Александрович

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Природные регуляторные пептиды

1.1.1. Общая характеристика

1.1.2. Классификация регуляторных пептидов

1.1.2.1. Нейропептиды

1.1.2.2. Пептиды желудочно-кишечного тракта

1.1.2.3. Регуляторные пептиды иммунной системы

1.1.2.4. Атриопептиды

1.2. Тафтцин

1.2.1. Общая характеристика тафтцина

1.2.2. Действие тафтцина на иммунную систему

1.2.3. Действие тафтцина на ЦНС

1.2.4. Противоопухолевое действие тафтцина

1.3. Синтетический регуляторный селективный анксиолитик селанк

1.3.1. Синтетические регуляторные пептиды

1.3.2. Структура селанка

1.3.3. Анксиолитическое действие селанка

1.3.4. Действие селанка на ЦНС

1.3.5. Действие селанка на иммунную систему

1.3.6. Другие свойства селанка

1.4. Подходы к изучению механизма действия регуляторных пептидов

1.4.1. Физиологические методы

1.4.1.1. Классификация экспериментальных моделей

1.4.1.2. Физиологические методы оценки влияния

регуляторных пептидов на поведение животных

1.4.2. Биохимические методы

1.4.2.1. Изучение биодеградации регуляторных пептидов

1.4.2.2. Поиск взаимодействий регуляторных пептидов с рецепторами

1.4.3. Молекулярно-биологические методы

1.4.3.1. Анализ экспрессии генов на уровне мРНК

1.4.3.2. Анализ экспрессии генов на уровне белка

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Приготовление и хранение препаратов селанка

2.2. Анализ влияния однократного и курсового введения селанка на экспрессию генов в мозге и селезёнке крысы

2.2.1. Характеристика экспериментальных групп животных

2.2.2. Выделение тотальной РНК из тканей мозга и селезёнки крысы

2.2.3. Оценка уровня экспрессии мРНК генов в гиппокампе крысы с использованием кДНК-микрочипов

2.2.4. Оценка уровня экспрессии мРНК генов АсШ1, СхЗсг!, Р1ргп1, 81с6а20 в гиппокампе, лобной коре, мозжечке и селезёнке крысы

2.2.5. Статистическая оценка результатов

2.3. Анализ влияния селанка и его фрагментов на экспрессию генов, вовлеченных в процессы воспаления, в селезёнке мыши

2.3.1. Характеристика экспериментальных групп животных

2.3.2. Выделение тотальной РНК из тканей селезёнки мыши

2.3.3. Оценка уровня экспрессии мРНК генов, вовлеченных в процессы воспаления, в селезёнке мыши под действием селанка I

и его фрагментов с использованием ПЦР-чипов

2.3.4. Статистическая оценка результатов

2.4. Временная динамика экспрессии мРНК гена Вс16, генов-мишеней и генов-корепрессоров белка ВСЬб в селезёнке мыши под действием селанка и его фрагментов

2.4.1. Характеристика экспериментальных групп животных

2.4.2. Выделение тотальной РНК из тканей селезёнки мыши

2.4.3. Оценка уровня экспрессии мРНК гена Вс1б, генов-мишеней и генов-корепрессоров белка ВСЬб в селезёнке мыши под действием селанка и его фрагментов

2.4.4. Статистическая оценка результатов

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Анализ влияния однократного и курсового введения селанка на

изменение транскриптома клеток мозга и селезёнки крысы

3.1.1. Анализ влияния однократного и курсового введения селанка на изменение транскриптома клеток гиппокампа крысы с использованием кДНК-микрочипов

3.1.2. Анализ влияния однократного и курсового введения селанка на изменение экспрессии генов Ас1п1, СхЗсг1,

Ptprn2 и 81с6а20 в гиппокампе, лобной коре и мозжечке крысы

3.1.3. Анализ влияния однократного и курсового введения селанка на изменение экспрессии генов Асы!, СхЗсг!,

Р1ргп2 и $1с6а20 в селезёнке крысы

3.2. Анализ влияния селанка и его фрагментов (тафтцина, АщРОР и ОР) на экспрессию генов, вовлеченных в процессы воспаления, в селезёнке мыши через 6 и 24 часа после введения

3.3. Временная динамика экспрессии гена Вс16, генов-мишеней и генов-корепрессоров белка ВСЬб в селезёнке мыши под действием селанка и его фрагментов

3.3.1. Временная динамика экспрессии гена Вс16 под действием селанка и его фрагментов

3.3.2. Временная динамика экспрессии генов-мишеней белка

ВСЬб под действием селанка и его фрагментов

3.3.3. Временная динамика экспрессии генов-корепрессоров

белка ВСЬб под действием селанка и его фрагментов

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

4.1. Влияние однократного и курсового введения селанка на изменение транскриптома клеток мозга и селезёнки крысы

4.1.1. Влияние однократного и курсового введения селанка на изменение транскриптома клеток гиппокампа крысы

4.1.2. Влияние однократного и курсового введения селанка на изменение экспрессии генов Асш1, СхЗсг!, Ргргп2 и 81с6а2С

в гиппокампе, лобной коре, мозжечке и селезёнке крысы

4.2. Изменение экспрессии генов, вовлеченных в процессы воспаления, под действием селанка и его фрагментов в селезёнке мыши

4.3. Временная динамика экспрессии гена Вс16, генов-мишеней и генов-корепрессоров белка ВСЬб в селезёнке мыши под действием селанка и его фрагментов

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПУБЛИКАЦИИ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние синтетического регуляторного пептида селанк на экспрессию генов в мозге и селезёнке»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

В настоящее время в медицинской практике для профилактики и лечения различных заболеваний применяется множество лекарственных средств разной природы. Но, несмотря на огромное количество разработанных лекарственных препаратов, проблема лечения многих из ныне существующих заболеваний остаётся нерешённой. В связи с этим одной из важнейших задач молекулярной биологии является разработка и изучение механизма действия новых лекарственных препаратов, которые окажутся более эффективными по сравнению с существующими продуктами фармации. На данный момент одним из ведущих направлений разработки лекарственных препаратов является использование соединений на основе природных регуляторных пептидов, которые с одной стороны оказывают направленное воздействие на организм, а с другой - практически не имеют побочных эффектов. Синтетические регуляторные пептиды обладают широким спектром клинических эффектов, однако до настоящего времени точный механизм их действия на организм остаётся неясным. Поэтому изучение механизма действия синтетических регуляторных пептидов является одной из наиболее актуальных задач современной молеклярной биологии. В данном контексте большой интерес для изучения представляет изменение экспрессии генов, функционирующих в здоровом организме и реагирующих в ответ на различные физиологические воздействия.

К числу лекарственных препаратов на основе природных регуляторных

пептидов относится разработанный в Институте молекулярной генетики РАН

в сотрудничестве с НИИ фармакологии им. В.В. Закусова РАМН и недавно

вошедший в клиническую практику в качестве анксиолитического и

нооторопного средства пептидный препарат селанк. Селанк является

синтетическим аналогом тафтцина - короткого фрагмента ТЬг-Ыз-Рго-А^

10

тяжёлой цепи иммуноглобулина G человека, удлинённого с С-концевой части молекулы трипептидом Pro-Gly-Pro для повышения метаболической стабильности и продолжительности действия пептида. В клинике было показано, что данный препарат эффективно купирует чувство тревоги и страха и наряду с этим обладает ноотропным действием, оказывая позитивное влияние на формирование памяти и процессы обучения. Благодаря наличию данных свойств, селанк приобрёл широкое применение в лечении и профилактике стрессовых и тревожных состояний, генерализованных тревожных расстройств и неврастении, а также в качестве стимулирующего средства при повышенных психоэмоциональных нагрузках. В исследованиях in vitro и in vivo было показано, что селанк также обладает выраженными противовирусными свойствами в отношении вирусов гриппа А человека, вируса простого герпеса, цитомегаловируса и др.

Ранее было установлено, что пептидные препараты способны изменять экспрессию генов. Так, семакс, синтетический аналог фрагмента АКТГ4.7, обладающий выраженным ноотропным и нейропротективным действием, способствует повышению экспрессии нейротрофинов как на уровне белка, так и на уровне мРНК. В отношении селанка подобные исследования практически не проводились, и, несмотря на имеющиеся сведения о его способности оказывать действие на экспрессию мРНК гена Bdnf в мозге крысы, механизм действия пептида пока остаётся неясным. Кроме того, исследования деградации селанка в плазме крови и мозге крысы, а также выявление самостоятельных эффектов его фрагментов, ставят вопрос о влиянии на экспрессию генов каждого из них в отдельности.

Цели и задачи исследования

Целью настоящей работы стало изучение влияния селанка на транскрипционный профиль клеток мозга и селезёнки крыс и мышей. Для достижения данной цели были поставлены следующие задачи:

1. Анализ влияния однократного и курсового введения селанка на изменение транскрипционного профиля клеток гиппокампа крысы с использованием технологии кДНК-микрочипов.

2. Отбор генов с наиболее значительным изменением экспрессии мРНК в гиппокампе крысы после однократного и курсового введения селанка и анализ экспрессии отобранных генов в лобной коре, мозжечке и селезёнке крысы.

3. Анализ экспрессии генов, вовлечённых в процессы воспаления, в селезёнке мыши через 6 и 24 часа после введения селанка и трёх его фрагментов - тафтцина, А^-Рго-01у-Рго (А^РвР) и дипептида С1у-Рго (ОР) и отбор генов с наиболее значительным изменением экспрессии.

4. Анализ временной динамики экспрессии гена Вс16, генов-мишеней и генов-корепрессоров белка ВСЬб в селезёнке мыши под действием селанка и его фрагментов.

Научная новизна

Показано, что однократное и курсовое введение селанка приводит к широкомасштабному изменению транскрипционного профиля клеток гиппокампа крысы. Большинство генов, уровень мРНК которых изменился более чем в 2 раза, кодируют белки, ассоциированные с плазматической мембраной (в том числе трансмембраннные белки). Это позволяет говорить о наличии у селанка способности регулировать ионный гомеостаз клеток гиппокампа и, тем самым, модулировать на молекулярно-генетическом уровне различные ион-зависимые процессы, к которым относятся процессы обучения и формирования памяти.

Показано, что как однократное, так и курсовое введение селанка

приводит к изменению в экспрессии генов АсШ1, СхЗсг!, Ргргп2 и

81с6а20 в гиппокампе крысы. Действие селанка на экспрессию данных генов

носит тканеспецифичный характер, при этом наиболее близкий паттерн

12

изменения экспрессии их мРНК наблюдается в лобной коре и мозжечке. Наиболее сильный ответ отобранных генов был отмечен в селезёнке после однократного введения селанка.

Показано, что селанк и его фрагменты (тафтцин, Аг§РОР и вР) изменяют экспрессию мРНК генов цитокинов, хемокинов, их рецепторов и некоторых других генов, вовлечённых в процессы воспаления, в селезёнке мыши. При этом наибольшее количество генов изменили экспрессию после введения дипептида ОР.

Показано, что селанк и его фрагменты оказывают сложное мультинаправленное действие на динамику экспрессии гена Вс16, который играет ведущую роль в формировании и развитии иммунной системы, а также на динамику экспрессии генов-мишеней и генов-корепрессоров белка ВСЬб.

Практическая значимость работы

Полученные результаты позволяют расширить представления о механизме действия синтетического регуляторного пептида селанк на уровне транскрипции генов и объяснить некоторые аспекты клинического действия этого пептида с молекулярно-генетической точки зрения. Быстрое и мощное действие селанка и его фрагментов на экспрессию генов, вовлечённых в процессы воспаления, даёт основания предложить этот пептид в качестве иммуномодулирующего средства для профилактики и лечения вирусных и бактериальных инфекций разных типов.

Заключение диссертации по теме «Молекулярная биология», Коломин, Тимур Александрович

выводы

1. Синтетический регуляторный пептид селанк при однократном и курсовом введении вызывает широкомасштабные изменения транскрипционного профиля клеток гиппокампа крысы, причём в первую очередь меняется уровень мРНК генов, кодирующих белки, ассоциированные с плазматической мембраной.

2. Анализ уровня мРНК генов АсШ1, СхЗсг!, Ptprn2 и 81с6а20 в гиппокампе, лобной коре, мозжечке и селезёнке крысы показал тканеспецифичный характер действия селанка, причём наиболее выраженные изменения экспрессии исследуемых генов были обнаружены в селезёнке крысы после однократного введения селанка.

3. Селанк и его фрагменты (тафтцин, А^РОР и ОР) вызывают в селезёнке мыши изменения в экспрессии генов ряда хемокинов, цитокинов, их рецепторов и некоторых других генов, вовлечённых в процессы воспаления.

4. Наиболее значительное изменение экспрессии в селезёнке мыши было отмечено для гена Вс16, уровень мРНК которого снижался после введения каждого из исследуемых пептидов. Наиболее сложный характер изменения уровня мРНК данного гена наблюдается после введения селанка (рост через 30 и 90 мин и падение спустя 3 часа), тогда как дипептид ОР вызывает общее снижение уровня мРНК гена Вс16 на всех временных интервалах.

5. Анализ экспрессии генов-мишеней ВСЬб (СспсН, Сспс12, Сй44, Сс169 и Statl) показал, что изменение уровня их мРНК не всегда коррелирует с изменением уровня мРНК гена-репрессора. Это может быть связано с включением ВСЬб-независимых путей регуляции их экспрессии, и/или с непосредственным действием пептидов на экспрессию данных генов.

6. Изменение уровня мРНК генов-корепрессоров ВСЬб {Ысог1,

Исог2 и Всог) под действием селанка и его фрагментов в большинстве

129

случаев совпадает по направлению с изменением уровня мРНК гена Вс16, что может быть связано с аналогичным влиянием пептидов на экспрессию данных генов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Коломин, Тимур Александрович, 2012 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Aarons R.J., Burton-Pye B.P., Faulkner S. et al. Timeresolved imaging with lanthanide complexes // Central Laser Facility Annual Report. -2001.-P. 130-131.

2. Agapova T.Y., Agniullin Y.V., Shadrina M.I., et al. Neurotrophin gene expression in rat brain under the action of Semax, an analogue of ACTH4-10 //Neuroscience Letters. - 2007. - Vol. 417. - P. 201-205.

3. Agmo A., Belzung C. The role of subtypes of the opioid receptor in the anxiolytic action of chlordiazepoxide // Neuropharmacology. - 1998. Vol. 37(2). - P. 223-232.

4. Agrawal A.K., Gupta C.M. Tuftsin-bearing liposomes in treatment of macrophage-based infections // Adv Drug Deliv Rev. - 2000. - Vol. 41(2). - P. 135146.

5. Ahmad K.F., Melnick A., Lax S. et al. Mechanism of SMRT corepressor recruitment by the BCL6 BTB domain // Mol. Cell. - 2003. - Vol. 12. -P. 1551-1564.

6. Aiba, A. Functional analysis of molecules involved in synaptic plasticity in the cerebellum // Tanpakushitsu Kakusan Koso. - 2008. - Vol. 53(4). -p. 544-548.

7. Almen M.S., Nordstrom K.J., Fredriksson R. et al. Mapping the human membrane proteome: a majority of the human membrane proteins can be classified according to function and evolutionary origin // BMC Biol. - 2009. - Vol. 7(50).

8. Alonso M., Vianna M.R., Depino A.M. et al., BDNF-triggered events in the rat hippocampus are required for both short-and long-term memory formation // Hippocampus. - 2002. - Vol. 12(4). - P. 551-560.

9. Anastasi A. Alytesin and bombesin, two peptide analogs from amphibian skin // Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmakol. - 1971. - Vol. 269(2). -P. 135-139.

10. Anastasi A., Erspamer V., Bucci M. Isolation and structure of bombesin and alytesin, 2 analogous active peptides from the skin of the European amphibians Bombina and Alytes // Experientia. - 1971. - Vol. 27(2). - P. 166-167.

11. Antonawich F.J., Azmitia E.C., Kramer H.K. et al. Specificity versus redundancy of melanocortins in nerve regeneration // Ann N Y Acad Sci. - 1994. -Vol. 739.-P. 60-73.

12. Aronowski J., Wleklik M., Gumulka S.W. et al. Modification of morphine withdrawal: effect of tuftsin, [Lys4]-tuftsinyltuftsin, tetrapeptide fragment (1-4) of substance P and its amide // Life Sci. - 1985. - Vol. 37. - P. 16491653.

13. Ashmarin I.P., Nezavibatko V.V., Levitskaya N.G. et al., Design and investigation of an ACTH (4-10) analoque lacking d-amino acids and hydrophobic radicals //Neurosci. Res. Commun. - 1995. - Vol. 16. - P. 105-112.

14. Ashmarin I.P., Samonina G.E., Lyapina L.A. et al. Natural and hybrid ("chimeric") stable regulatory glyproline peptides // Pathophysiology. - 2005. -Vol. 11.-P. 179-185.

15. Auriault C., Joseph M., Tartar A. et al. Characterization and synthesis of a macrophage inhibitory peptide from the second constant domain of human immunoglobulin G // FEBS Lett. - 1983. - V. 153. P. 11-15.

16. Azuma I., Jolles G. Immunostimulants: Now and Tomorrows. Japan Sci. Press, Tokyo/Springer Verlag, Berlin. - 1987. - 258 p.

17. Bach J.F., Dardenne M., Pleau J.M. et al. Isolation, biochemical characteristics, and biological activity of a circulating thymic hormone in the mouse and in the human // Ann N Y Acad Sci. - 1975. - Vol. 249. - P. 186-210.

18. Bakker-Woudenberg L.A. Delivery of antimicrobials to infected tissue macrophages // Adv. Drug Deliv. Rev. - 1995. - Vol. 17. - P. 5-20.

19. Bar-Shavit Z., Goldman R. Substance P and neurotensin // Methods Enzymol. - 1986. - Vol. 132. - P. 326-334.

20. Beaudet A., Mazella J., Nouel D. et al. Internalization and intracellular mobilization of neurotensin in neuronal cells // Biochem Pharmacol. - 1994. - Vol. 47(1). - P. 43-52.

21. Blagoev B., Pandey A. Microarrays go live - new prospects for proteomics // Trends. Biochem. Sci. - 2001. - Vol. 26(11). - P. 639-641.

22. Blalock J.E. The syntax of immune-neuroendocrine communication // Immunol Today. - 1994. - Vol. 15. - P. 504-511.

23. Blalock J.E., Smith E.M. The immune system: our mobile brain? // Immunol Today. - 1984. - Vol. 6. - P. 115-142.

24. Body J. Calcitonin: from the determination of circulating levels in various physiological and pathological conditions to the demonstration of lymphocyte receptors // Horm.Res. - 1993. - Vol. 39. - P. 166-170.

25. Bohus B., Gispen W.H., De Wied D. Effect of lysine vasopressin and ACTH 4-10 on conditioned avoidance behavior of hypophysectomized rats // Neuroendocrinology. - 1973. - Vol. 11(3). - P. 137-143.

26. Brodsky V.Ya., Delone G.V. Functional control of hepatocyte proliferation. Comparison with the temporal control of cardiomyocyte proliferation // Biomed Sci. - 1990. - Vol. 1(5). - P. 467-470.

27. Bueno L. Involvement of brain CCK in the adaptation of gut motility to digestive status and stress //J.Physiol. Paris. - 1993. - Vol. 87(5). - P. 301-306.

28. Bump N.J., Lee J., Wleklik M. et al. Biochemistry Isolation and subunit composition of tuftsin receptor // Proc. Natl. Acad. Sci. USA - 1986. - Vol. 83.-P. 7187-7191.

29. Burns E.A., Leventhal E.A. Aging, Immunity and Cancer // Cancer Control. - 2000. - Vol. 7(6). - P. 513-522.

30. Bymaster F.P., Calligaro D.O., Falcone J.F. et al. Radioreceptor binding profile of the atypical antipsychotic olanzapine // Neuropsychopharmacology. - 1996. Vol. 14(2). - P. 87-96.

31. Camel J.E., Kim K.S., Tchejeyan G.H. et al. Efficacy of passive immunotherapy in experimental postsplenectomy sepsis due to Haemophilus Influenzae type B // J. Pediatr. Surg. - 1993. - Vol. 28(11). - P. 1441-1444.

32. Caplan E.S., Boltansky H., Snyder M.J. et al. Response of traumatized splenectornized patients to immediate vaccination with polyvalent pneumococcal vaccine // J. Trauma. - 1983. - Vol. 23(9). - P. 801-805.

33. Carleton K.L. Quantification of transcript levels with quantitative RT-PCR // Methods Mol. Biol. - 2011. Vol. 772. - P. 279-295.

34. Castell D.O. Gastrin and lower esophageal sphincter tone // Arch. Intern. Med. - 1978. - .Vol. 138(2). - P. 196.

35. Catterall WA, Perez-Reyes E, Snutch TP, Striessnig J. International Union of Pharmacology. XLVIII. Nomenclature and structure-function relationships of voltage-gated calcium channels // Pharmacol Rev. - 2005. - Vol. 57(4).-P. 411-425.

36. Celis J.E., Kruhoffer M., Gromova I. et al. Gene expression profiling: monitoring transcription and translation products using DNA microarrays and proteomics // FEBS Lett. - 2000. - Vol. 480(1). - P. 2-16.

37. Chaudhuri M.K., Konopinska D., Bump N.J. et al. The similarity between tuftsin (Thr-Lys-Pro-Arg) receptors and tuftsin antibody: a case of induced molecular mimicry // Ann. NY Acad. Sei. - 1983. - Vol. 419. - P. 135-142.

38. Chou C.L., DiGiovanni S.R., Mejia R. et al. Oxytocin as an antidiuretic hormone. I. Concentration dependence of action // Am J Physiol. -1995.-Vol. 269.-P. 70-77.

39. Cichy J., Puré E. The liberation of CD44 // J. Cell Biol. - 2003. - Vol. 161(5).-P.839-843.

40. Cillari E., Arcoleo F., Dieli M. et al. The macrophage-activating tetrapeptide tuftsin induces nitric oxide synthesis and stimulates murine macrophages to kill Leishmania parasites in vitro // Infect. Immun. - 1994. - Vol. 62. - P. 2649-2652.

41. Crawley J. Functional interactions of galanin and acetylcholin relevance to memoiy and Aizheimer disease // Bchav.Brain Res. - 1993. - Vol. 57(2). - P. 133-141.

42. Crotty S. Follicular helper CD4 T cells (TFH) //Annu. Rev. Immunol. -2011.-Vol. 29.-P. 621-663.

43. Czabak-Garbacz R., Cygan B., Kozlovsky I.I. Tuftsin analog and behavior of rabbits after electric stimulation of ventromedial hypothalamus nucleus (VMH) // Behav. Pharm. - 1996. - Vol. 7(1). - P. 22-25.

44. Czabak-Garbacz R., Cygan B., Wolanski L. et al. Influence of long-term treatment with tuftsin analogue TP-7 on the anxiety-phobic states and body weight // Pharmacological Reports. - 2006. - Vol. 58. - P. 562-567.

45. Dahlin A., Royall J., Hohmann J.G. et al. Expression profiling of the solute carrier gene family in the mouse brain // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 2009. -Vol. 329(2).-P. 558-570.

46. De Bold A.J., Borrenstein H.B., Veress A.T. et al. A rapid and potent natriuretic responce to intravenous injection of atrial miocardial extract in rats // Life Sci. - 1981. - Vol. 28(1). - P. 89-94.

47. De Lecea L., Kilduff T.S., Peyron C. et al. The hypocretins: hypothalamus-specific peptides with neuroexcitatory activity // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1998. - Vol. 95(1). - P. 322-327.

48. De Wied D. Neuropeptides and behavior // Ned Tijdschr Geneeskd. -1974.-Vol. 118(49).-P. 1865-1869.

49. De Wied D., Jolles J. Neuropeptides derived from pro-opiocortin: behavioral, physiological, and neurochemical effects // Physiol. Rev. - 1982. - Vol. 62(3).-P. 976-1059.

50. Dendorfer A., Wolfrum S., Dominiak P. Pharmacology and cardiovascular implications of the kinin-kallikrein system // Jpn J Pharmacol. -1999.-Vol. 79. - P.403-426.

51. Dennis G. Jr., Sherman B.T., Hosack D.A. et al. DAVID: Database for Annotation, Visualization, and Integrated Discovery // Genome Biol. - 2003. - Vol. 4(5).-P3.

52. Dent A.L., Shaffer A.L., Yu X. et al. Control of inflammation, cytokine expression, and germinal center formation by BCL-6 // Science. - 1997. -Vol. 276. - P. 589-592.

53. Dhordain P., Lin R.J., Quief S. et al. The LAZ3(BCL-6) oncoprotein recruits a SMRT/mSIN3A/histone deacetylase containing complex to mediate transcriptional repression //Nucleic Acids Res. - 1998. - Vol. 26.- P. 4645-4651.

54. Doak S.H., Za'fr Z.M. Real-time reverse-transcription polymerase chain reaction: technical considerations for gene expression analysis // Methods Mol. Biol. - 2012. Vol. 817. P. 251-270.

55. Dolotov O.V., Karpenko E.A., Inozemtseva L.S. et al. Semax, an analog of ACTH (4-10) with cognitive effects, regulates BDNF and trkB expression in the rat hippocampus // Brain research. - 2006. - Vol. 1117. - P. 54-60.

56. Edelman G.M., Cunningham B.A., Gall W.E. et al. The covalent structure of an entire gammaG immunoglobulin molecule // Proc. National Acad. Sci. USA. - 1969. - Vol. 63. - P. 75-85.

57. Eglezos A., Andrews P.V., Boyd R.L. et al. Modulation of the immune response by tachykinins // Immunol Cell Biol - 1991. - Vol. 69. P. 285294.

58. Eremin K.O., Kudrin V.S., Saransaari P. et al. Semax, An ACTH(4-10) analogue with nootropic properties, activates dopaminergic and serotoninergic brain systems in rodents // Neurochemical Research. - 2005. - Vol. 30. - P. 14931500.

59. Esch, T., Stefano, G.B., Fricchione, G.L. et al. The role of stress in neurodegenerative diseases and mental disorders //Neuroendocrinol. Lett, - 2002. -Vol. 23(3). - P. 199-208.

60. Eto D., Lao C., DiToro D. et al. IL-21 and IL-6 are critical for different aspects of B cell immunity and redundantly induce optimal follicular helper CD4 T cell (Tfh) differentiation // PLoS One. - 2011. Vol. 6(3). - P. el7739.

61. Fahrenkrug J., Emson P.C. Vasoactive intestinal polypeptide: functional aspects // Br. Med. Bull. - 1982. - Vol. 38(3). - P. 265-270.

62. Fantuzzi G., Dinarello C.A. Interleukin-18 and interleukin-1 beta: two cytokine substrates for ICE (caspase-1) // J. Clin. Immunol. - 1999. - Vol. 19(1). -P. 1-11.

63. Ferguson S.M., Blakely R.D. The choline transporter resurfaces: new roles for synaptic vesicles? // Mol. Interv. - 2004. - Vol. 4(1). P. 22-37.

64. File S.E., Seth P. A review of 25 years of the social interaction test // Eur. J. Pharmacol. - 2003. - Vol. 463. - P. 35-53.

65. Filliol D., Ghozland S., Chluba J. et al. Mice deficient for delta- and mu-opioid receptors exhibit opposing alterations of emotional responses // Nat. Genet. - 2000. - Vol. 25(2). - P. 195-200.

66. Fink H., Rex A., Voits M. et al. Major biological actions of CCK-a critical evaluation of research findings // Exp Brain Res. - 1998. - Vol. 123(1-2). -P. 77-83.

67. Fudenberg H.H., Whitten H.D. Immunostimulation: synthetic and biological modulators of immunity // Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. - 1984. - Vol. 24.-P. 147-174.

68. Gabellini N. Transcriptional Regulation by cAMP and Ca2+ Links the Na+/Ca2+ Exchanger 3 to Memory and Sensory Pathways // Mol. Neurobiol. -2004. -Vol. 30(1). -P. 91-116.

69. Galasik-Bartoszek U., Konopinska D., Plech A. et al. [Hyp3]-tuftsin ([Hyp3]-TU) synthesis and biological activity // Int J Pept Protein Res. - 1991. -Vol. 38. P. 176-180.

70. Geilfus C.M., Muhling K.H., Zorb C. A methodical approach for improving the reliability of quantifiable two-dimensional Western blots // J. Immunol. Methods. - 2010. - Vol. 362(1-2). - P. 89-94.

71. Goya R.G., Brown O.A., Pleau J.M. et al. Thymulin and the neuroendocrine system // Peptides. - 2004. - Vol. 25. - P. 139-142.

72. Green J.B., Shackford S.R., Sise M.J. et al. Postsplenectomy sepsis in pediatric patients following splenectomy for trauma: proposal for a multi-institutional study // J. Pediatr. Surg. - 1986. - Vol. 21(12). - P. 1084-1086.

73. Greven H.M., De Wied D. The influence of peptides derived from corticotrophin (ACTH) on performance. Structure activity studies // Prog Brain Res. - 1973. - Vol. 39. - P. 429-442.

74. Guillemin R. Hypothalamic control of the secretion of adenohypophysial hormones // Adv Metab Disord. - 1971. Vol. 5, - P. 1 -51.

75. Guillemin R. Hypothalamic factors releasing pituitary hormones // Recent Prog Horm Res. - 1964. - Vol. 20. - P. 89-130.

76. Gunning M.E., Brenner B.M. Natriuretic peptides and the kidney: current concepts // Kidney Intern. - 1992. - Vol. 42(38). - P. 127-133.

77. Guo F., Yu N., Cai J.Q. et al. Voltage-gated sodium channel Navl.l, Navl.3 and betal subunit were up-regulated in the hippocampus of spontaneously epileptic rat // Brain Res. Bull. - 2008. - Vol. 75(1). P. 179-187.

78. Guo Y.L., Colman R.W. Two faces of high-molecular-weight kininogen (HK) in angiogenesis: bradykinin turns it on and cleaved HK (HKa) turns it off// J. Thromb. Haemost. - 2005. - Vol. 3. P. 670-676.

79. Gupta C.M., Haq W. Tuftsin-bearing liposomes as antibiotic carriers in treatment of macrophage infections // Methods Enzymol. - 2005. - Vol. 391. - P. 291-304.

80. Hacki W.H. Secretin // Clin Gastroenterol. - 1980. Vol. 9(3). P. 609632.

81. Hannappel E., Davoust S., Horecker B.L. Isolation of peptides from calf thymus // Biochem. and Biophys. Res. Commns. - 1982. - Vol. 104(1). - P. 266-271.

82. Harrison J.K., Jiang Y., Chen S. et al. Role for neuronally derived fractalkine in mediating interactions between neurons and CX3CR1-expressing microglia // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1998. - Vol. 95(18). - P. 10896-10901.

83. Harsha H.C., Molina H., Pandey A. Quantitative proteomics using stable isotope labeling with amino acids in cell culture // Nat. Protoc. - 2008. - Vol. 3(3).-P. 505-516.

84. Herman Z.S., Laskawiec G., Golba K. et al. L-prolyl-L-arginine fragment of tuftsin peptide chain elicits analgesic action // Naturwissenschaften. -1985.-Vol. 72. P. 85-86.

85. Herman Z.S., Stachura Z,, Krzeminski T. et al. Central effects of tuftsin//Ann NY Acad Sci. - 1983.-Vol. 419.-P. 156-163.

86. Herman Z.S., Stachura Z., Opielka L. et al. Tuftsin and D-Arg3-tuftsin possess analgesic action // Experientia. - 1981. - Vol. 37. - P. 76-77.

87. Herman Z.S., Stachura Z., Siemion I.Z. et al. Analgesic activity of some tuftsin analogs // Naturwissenschaften. - 1980. Vol. 67. - P. 613-614.

88. Hoi E.M., Gispen W.H., Bar P.R. ACTH-related peptides: receptors and signal transduction systems involved in their neurotrophic and neuroprotective actions // Peptides. - 1995. - V. 16(5) - P. 979 - 993.

89. Huang da W., Sherman B.T., Lempicki R.A. Systematic and integrative analysis of large gene lists using DAVID bioinformatics resources // Nat. Protoc. - 2009. - Vol. 4(1). - P. 44-57.

90. Hurteau G.J., Spivack S.D. mRNA-specific reverse transcription-polymerase chain reaction from human tissue extracts // Anal. Biochem. - 2002. -Vol. 307(2).-P. 304-315.

91. Inanobe A., Fujita A., Ito M. et al. Inward rectifier K+ channel Kir2.3 is localized at the postsynaptic membrane of excitatory synapses // Am. J. Physiol. Cell. Physiol. - 2002. - Vol. 282(6). - P. 1396-1403.

92. Jardin F., Ruminy P., Bastard C. et al. The BCL6 proto-oncogene: a leading role during germinal center development and lymphomagenesis // Pathol. Biol. (Paris). - 2007. - Vol. 55(1). - P. 73-83.

93. Jarvik M.E., Kopp R. An improved one-trial passive avoidance learning situation // Psychol Rep. - 1967. - Vol. 21(1). - P. 221-224.

94. Jin M, Wilhelm M.J., Lang R.E. et al. Endogenous tissue renin-angiotensin system. From molecular biology to therapy // Am J Med. - 1988. - Vol. 84(3). - P. 28-36.

95. Kalueff A.V., Tuohima P. Experimental modeling of anxiety and depression // Acta Neurobiol. Exper. - 2004. - Vol. 64. - P. 439-448.

96. Kanner B.I. Glutamate transporters from brain. A novel neurotransmitter transporter family // FEBS Lett. - 1993. - Vol. 325(1-2). - P. 9599.

97. Katz B., Miledi R. Further study of the role of calcium in synaptic transmission // J. Physiol. - 1970. - Vol. 207. - P. 789-801.

98. Kinoshita Y., Hato F. Cellular and molecular interactions of thymus with ndocrine organs and nervous system // Cell Mol Biol. - 2001. - Vol. 47. - P. 103-117.

99. Klusa V., Kiivet R.A., Muceniece R. et al. Thymopentin antagonizes stressinduced changes of GABA/benzodiazepine receptor complex // Regul Pept. -1990.-Vol. 27.-P. 355-365.

100. K5ks S., Soosaar A., VSikar V. et al. Opioid antagonist naloxone potentiates anxiogenic-like action of cholecystokinin agonists in elevated plus-maze // Neuropeptides. - 1998. - Vol. 32(3). - P. 235-240.

101. Kremerskothen J., Teber I., Wendholt D. et al. Brain-specific splicing of alpha-actinin 1 (ACTN1) mRNA // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2002. -Vol. 295(3). P. 678-681.

102. Krieger D.T. Brain Peptides: What, Where, and Why? // Science. -1983. - Vol. 222(4627). - P. 975-985.

103. Kuijpers M., van Gassen K.L., de Graan P.N. et al. Chronic exposure to the chemokine CCL3 enhances neuronal network activity in rat hippocampal cultures // J. Neuroimmunol. - 2010. - Vol. 229(1-2). - P. 73-80.

104. Lazarini F., Tham T.N., Casanova P. et al. Role of the alpha-chemokine stromal cell-derived factor (SDF-1) in the developing and mature central nervous system // Glia. - 2003. - Vol. 42(2). - P. 139-148.

105. Lei Y., Ripen A.M., Ishimaru N. et al. Aire-dependent production of XCL1 mediates medullary accumulation of thymic dendritic cells and contributes to regulatory T cell development // J. Exp. Med. - 2011. - Vol. 208(2). - P. 383394.

106. Levin E.R. Endothelins // N Engl J Med. - 1995. - Vol. 333(6). - P. 356-363.

107. Levy D.E., Darnell J.E, Jr. Stats: transcriptional control and biological impact // Nat. Rev. Mol. Cell Biol. - 2002. - Vol. 3(9). P. 651-662.

108. Li M., Ransohoff R.M. Multiple roles of chemokine CXCL12 in the central nervous system: a migration from immunology to neurobiology // Prog. Neurobiol. - 2008. - Vol. 84(2). - P. 116-131.

109. Lukas T.J., Munoz H., Erickson B.W. Inhibition of Cl-mediated immune hemolysis by monomeric and dimericpeptides from the second constant domain of human immunoglobulin G // J. Immunology. - 1981. - Vol. 127(6). - P. 2555-2560.

110. Lydiard R. Neuropeptides and anxiety: focus on cholecystokinin. // Clin.Chem. - 1994. - Vol. 40(2). - P. 315-318.

111. Marzio R., Mauel J., Betz-Corradin S. CD69 and regulation of the immune function // Immunopharmacol Immunotoxicol. - 1999. - Vol. 21(3). - P. 565-582.

112. Matsumoto M., Beltaifa S., Weickert C.S. et al. A conserved mRNA expression profile of SREB2 (GPR85) in adult human, monkey, and rat forebrain // Brain Res. Mol. Brain Res. - 2005. - Vol. 138(1). P. 58-69.

113. McDowell J., Kitchen L. Development of opioid systems: peptides, receptors and pharmacology // Brain Res. Reviews. - 1987. - Vol. 12. - P. 397-421.

114. McKinney W.T. Overview of the past contributions in animal models and their changing place in psychiatry // Sem. Clin. Psychiatry. - 2004. - Vol. 6. -P. 68-78.

115. Messell T. Galanin in porcine pancreas // Regul.Peptides. - 1990. -Vol.28.-P. 161-176.

116. Meucci O., Fatatis A., Simen A.A. et al. Expression of CX3CR1 chemokine receptors on neurons and their role in neuronal survival // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2000. - Vol. 97(14). - P. 8075-8080.

117. Minichiello L., Korte M., Wolfer D. et al. Essential role for TrkB receptors in hippocampus-mediated learning // Neuron. - 1999. - Vol. 24(2). - P. 401-414.

118. Mirabelli-Badenier M., Braunersreuther V., Viviani G.L. et al. CC and CXC chemokines are pivotal mediators of cerebral injury in ischemic stroke // Thromb. Haemost. - 2011. - Vol. 105(3). - P. 409-420.

119. Mirsky I.A., Miller R., Stein M. Relation of adrenocortical activity and adaptive behavior // Psychosom. Med. - 1953. - Vol. 15. - P. 574-588.

120. Mizuno M., Yamada K., Olariu A. et al. Involvement of brain-derived neurotrophic factor in spatial memory formation and maintenance in a radial arm maze test in rats // J Neurosci. - 2000. - Vol. 20(18). P. 7116-7121.

121. Moghimi S.M., Rajabi-Siahboomi A.R. Recent advances in cellular, subcellular and molecular targeting // Adv. Drug Deliv. Rev. - 2000. - Vol. 41. - P. 129-133.

122. Morris R. Developments of a water-maze procedure for studying spatial learning in the rat // J. Neurosci. Methods. - 1984. - Vol. 11. - P. 47-60.

123. Morrow W.J.W., Isenberg D.A., Sobol R.E. et al. AIDS virus infection and autoimmuty: A perspective of the clinical, immunological and molecular origins of the autoallergic pathologies associated with HIV disease // Clin Immunol Immunopathol. - 1991. - Vol. 58(2). - P. 163-180.

124. Muller M., Carter S., Hofer M.J. et al. Review: The chemokine

receptor CXCR3 and its ligands CXCL9, CXCL10 and CXCL11 in

142

neuroimmunity - a tale of conflict and conundrum // Neuropathol. Appl. Neurobiol.

- 2010. - Vol. 36(5). P. 368-387.

125. Murphy J.V., Miller R.E. The effect of adrenocorticotropic hormone (ACTH) on avoidance conditioning in the rat // J. Comp. Physiol. Psychol. - 1955.

- Vol. 48. - P. 47-49.

126. Najjar V.A., Nishioka K. Tuftsin: a natural phagocytosis stimulating peptide //Nature. -1970. - Vol. 228. - P. 672-673.

127. Nicoll R.A., Schenker C., Leeman S.E. Substance P as a transmitter candidate // Annu Rev Neurosci. - 1980 - Vol. 3 - P. 227-268.

128. Nishioka K., Amoscato A.A., Babcock G.F. et al. Tuftsin: an immunomodulating peptide hormone and its clinical potential as a natural biological response modifier // Cancer Invest. - 1984. - Vol. 2(1). - P. 39-49.

129. Nishiyori A., Minami M., Ohtani Y. et al. Localization of fractalkine and CX3CR1 mRNAs in rat brain: does fractalkine play a role in signaling from neuron to microglia? // FEBS Lett. - 1998. - Vol. 429(2). P. 167-172.

130. Niu H. The proto-oncogene BCL-6 in normal and malignant B cell development // Hematol. Oncol. - 2002. - Vol. 20(4). P. 155-166.

131. Nolan T., Hands R.E., Bustin S.A. Quantification of mRNA using real-time RT-PCR//Nat Protoc. - 2006. Vol. 1(3). P. 1559-82.

132. Nutt S.L., Taubenheim N., Hasbold J. et al. The genetic network controlling plasma cell differentiation // Semin. Immunol. - 2011. - Vol. 23(5). - P. 341-349.

133. Olson G. Endogenous opiates // Peptides. - 1993. - Vol. 14(6). - P. 1339-1378.

134. Olton D.S., Werz M.A. Hippocampal function and behavior: spatial discrimination and response inhibition // Physiol. Behav. - 1978. - Vol. 20(5). - P. 597-605.

135. Overall K.L. Natural animal models of human psychiatry conditions: assessment of mechanisms and validity // Prog. Neuro-Psychopharm. Biol. Psych. -2000. - Vol. 24. - P. 727-776.

136. Owais M., Ahmed I., Krishnakumar B. et al. Tuftsin-bearing liposomes as drug vehicles in the treatment of experimental aspergillosis // FEBS Lett. - 1993. - Vol. 326(1-3). - P. 56-58.

137. Pandey A., Mann M. Proteomics to study genes and genomes // Nature. - 2000. - Vol. 405(6788). - P. 837-846.

138. Peano C., Severgnini M., Cifola I. et al. Expert. Transcriptome amplification methods in gene expression profiling // Rev. Mol. Diagn. - 2006. -Vol. 6(3). - P. 465-80.

139. Pearse A.G., Takor T.T. Neuroendocrine embryology and the APUD concept // Clin Endocrinol (Oxf). - 1976. - Vol. 5. - P. 229-244.

140. Pfaffl, M.W. A new mathematical model for relative quantification in real-time RT-PCR // Nucleic Acids Res. - 2001.- Vol. 29(9). - P. e45.

141. Pfaffl, M.W., Horgan, G.W., Dempfle, L. Relative expression software tool (REST) for group-wise comparison and statistical analysis of relative expression results in real-time PCR // Nucleic Acids Res. - 2002. - Vol. 30(9). - P. e36.

142. Pfaffl, M.W., Tichopad, A., Prgomet, C. et al. Determination of stable housekeeping genes, differentially regulated target genes and sample integrity: BestKeeper - Excel-based tool using pair-wise correlations // Biotechnol Lett. -2004. - Vol. 26(6). - P. 509-515.

143. Philips J.H., Babcock G.F, Nishioka K. Tuftsin: a natural occurring immunopotentiating factor. In vitro enhancement of murine natural cell-mediated cytotoxity // J. Immunology. -1981. - Vol. 126(3). - P. 915-921.

144. Plata-Salaman C.R. Immunomodulators and Feeding Regulation: a humoral link between the immune and nervous systems // Brain, behavior, and immunity. - 1989. Vol. 3. - P. 193-213.

145. Polak J.M. Regulatory peptides. Basel etc.: Birkhauser Ver-lag. -1989. - 396 p.

146. Ponchel F., Toomes C., Bransfield K. et al. Real-time PCR based on

SYBR-Green I fluorescence: an alternative to the TaqMan assay for a relative

144

quantification of gene rearrangements, gene amplifications and micro gene deletions // BMC Biotechnol. - 2003. - Vol. 3(18).

147. Porsolt R.D. Animal models of depression: utility for transgenic research // Rev. Neurosci. - 2000. - Vol. 11. - P. 53-58.

148. Porsolt R.D., Le Pinchon M., Jalfre M. Depression: a new animal model sensitive to antidepressant treatments // Nature. - 1977. - Vol. 266. - P. 730732.

149. Prut L., Belzung C. The open field as a paradigm to measure the effects of drugs on anxiety-like behaviors: a review // Eur J Pharmacol. - 2003. -Vol. 463(1-3). -P. 3-33.

150. Reginster J. Calcitonin for prevention and treatment of osteoporosis // Am.J.Med. - 1993. - Vol. 95(5). - P. 44-47.

151. Ring R.H. The central vasopressinergic system: examining the opportunities for psychiatric drug development // Current Pharmaceutical Design. -2005.-Vol. 11.-P. 205-225.

152. Said S.I. Vasoactive intestinal peptide // J. Endocrinol. Invest. - 1986. -Vol. 9(2). P. 191-200.

153. Sarter M., Bruno J.P. Animal models in biological psychiatry // Biological Psychiatry, Eds H. D'haenen, J.A. den Boer, P. Willner. Willey and Sons, New York. - 2002. - P. 1-8.

154. Schally A.V, Arimura A., Bowers C.Y. et al. Hypothalamic neurohormones regulating anterior pituitary function // Recent Prog Horm Res. -1968 -Vol. 24. P. 497-588.

155. Schally A.V, Kastin A.J. The present concept of the nature of hypothalamic hormones stimulating and inhibiting the release of pituitary hormones // Triangle. - 1969. - Vol. 9(1). - P. 19-25.

156. Schmidt-Weber C.B, Akdis M., Akdis C.A. TH17 cells in the big picture of immunology //J Allergy Clin. Immunol. - 2007. - Vol. 120(2). - P. 247254.

157. Selvaraj S., Sun Y., Singh B.B. TRPC channels and their implication in neurological diseases // CNS Neurol. Disord. Drug Targets. - 2010. - Vol. (1). -P. 94-104.

158. Sherr C.J. D-type cyclins // Trends. Biochem. Sci. - 1995. - Vol. 20(5).-P. 187-190.

159. Sherr C.J., Roberts J.M. Living with or without cyclins and cyclin-dependent kinases // Genes Dev. - 2004. - Vol. 18(22). - P. 2699-2711.

160. Shin H.S., Cheong E.J., Choi S. et al. T-type Ca2+ channels as therapeutic targets in the nervous system // Curr. Opin. Pharmacol. - 2008. - Vol. 8(1).-P. 33-41.

161. Siemion I.Z., Kluczyk A., Cebrat M. The peptide molecular links between the central nervous and the immune systems // Amino Acids. - 2005. -Vol. 29, P. 161-176.

162. Siemion I.Z., Konopinska D. Tuftsin analogs and their biological activity // Mol. Cell. Biochem. - 1981. - Vol. 41. - P. 99-112.

163. Skidgel R.A., Alhenc-Gelas F., Campbell W.B. Relation of cardiovascular signaling by kinins and products of similar converting enzyme systems; prologue: kinins and related systems. New life for old discoveries // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2003. - Vol. 284. - P. 1886-1891.

164. Steen H., Pandey A. Proteomics goes quantitative: measuring protein abundance // Trends. Biotechnol. - 2002. - Vol. 20(9). - P. 361-364.

165. Stone R.A., Glembotski C.C. Immunoreactive atrial natriuretic peptide in the rat eye // U Biochem. and Biophys. Res. Communs. - 1986. Vol. 134. - P. 1022-1028.

166. Stratton J.A., Rettenmaier M.A., DiSaia P.J. In vivo antineoplastic activity of various biological response modifiers for tumors of the ovary and breast //J. Clin. Lab. Immunol. - 1983. -Vol. 11(4).-P. 181-187.

167. Taborsky G.J. Jr. The physiology of glucagon // J Diabetes Sci Technol. - 2010. - Vol. 4(6). - P. 1338-1344.

168. Takanaga H., Mackenzie B., Suzuki Y. et al. Identification of mammalian proline transporter SIT1 (SLC6A20) with characteristics of classical system imino // J. Biol. Chem. - 2005. - Vol. 280(10). - P. 8974-8984.

169. Tao S.C., Chen C.S., Zhu H. Applications of protein microarray technology // Comb. Chem. High Throughput. Screen. - 2007. Vol. 10(8). - P. 706718.

170. Teng X, Xiao H. Perspectives of DNA microarray and next-generation DNA sequencing technologies // Sci. China. C. Life. Sci. - 2009. Vol. 52(1). - P. 716.

171. Todd A.J., Polgar E., Watt C. et al. Neurokinin 1 receptor-expressing projection neurons in laminae III and IV of the rat spinal cord have synaptic AMPA receptors that contain GluR2, GluR3 and GluR4 subunits // Eur. J. Neurosci. - 2009. - Vol. 29(4). - P. 718-726.

172. Tonks N.K. Protein tyrosine phosphatases: from genes, to function, to disease //Nat. Rev. Mol. Cell. Biol. - 2006. - Vol. 7(11). - P. 833-846.

173. Trejdosiewcz L.K., Trejdosiewcz L.K., Ling N.R. et al. Growth enchancing property of humane monocytes from normal donors and cancer patients // Immunology. - 1979. - Vol. 37(2). - P. 61-74.

174. Tsiridis E., Giannoudis P.V. Transcriptomics and proteomics: advancing the understanding of genetic basis of fracture healing // Injury. - 2006. -Vol. 37(1).-P. 13-19.

175. Turrini P., Aloe L. Evidence that endogenous thymosin alpha-1 is present in the rat central nervous system // Neurochem Int. - 1999. - Vol. 35. - P. 463-470.

176. v Wimersma Greidanus T.B., De Wied D. Effects of systemic and intracerebral administration of two opposite acting ACTH-related peptides on extinction of conditioned avoidance behavior // Neuroendocrinology. - 1971. - Vol. 7(5).-P. 291-301.

177. Valenzuela J.E., Walsh J.H., Isenberg J.I. Effect of gastrin on pancreatic enzyme secretion and gallbladder emptying in man // Gastroenterology. - 1976.-Vol. 71(3).-P 409-411.

178. Vandesompele J., De Preter K., Pattyn F. et al. Accurate normalization of real-time quantitative RT-PCR data by geometric averaging of multiple internal control genes // Genome Biol. - 2002. - Vol. 3(7). - P. 1-12.

179. Velculescu V.E., Vogelstein B., Kinzler K.W. Analysing uncharted transcriptomes with SAGE // Trends Genet. - 2000. - Vol. 16(10). - P. 423-425.

180. Wall P.M.,Messier C. Methodological and conceptual issues in the use of the elevated plus-maze as a psychological measurement instrument of animal // Neurosci. Biobehav. Rev. - 2001. - Vol. 25.- P. 275-286.

181. Wang J., Rogove A.D., Tsirka A.E. et al. Protective role of tuftsin fragment 1-3 in an animal model of intracerebral hemorrhage // Ann Neurol -2003.-Vol. 54. P. 655-664.

182. Ware L.B, Matthay M.A. Keratinocyte and hepatocyte growth factors in the lung: roles in lung development, inflammation, and repair // Am. J. Physiol. Lung. Cell Mol. Physiol. - 2002. - Vol. 282(5). - P. 924-940.

183. Winawer S., Schottenfeld D. Pancreatic polypeptide, peptide YY, and neuropeptide Y family of regulatory peptides // Gastroenterol. - 1985. - Vol. 88(3). -P. 838-841.

184. Winckler J. Biogenic amines in endocrine cells producing polypeptide hormones. The APUD-cells (Pearse) (author's transl) // Klin Wochenschr. - 1976. -Vol. 54(2). - P. 49-58.

185. Wleklik M.S., Luczak M., Najjar V.A. Tuftsin induced tumor necrosis activity // Mol. Cell. Biochem. - 1987. - Vol. 75. - P. 169-174.

186. Wright J. Brain angiotensin receptor subtypes in the control of physiological and behavioral responses // Neurosci.Biobehav.Rev. - 1994. - Vol. 18.-P. 21-53.

187. Yang M., Augustsson H., Markham C.M. et al. The rat exposure test: a model of mouse defensive behaviors // Physiol. Behav. -2004. - Vol. 81. - P. 465473.

188. Ye B.H., Cattoretti G., Shen Q. et al. The BCL-6 proto-oncogene controls germinal-centre formation and Th2-type inflammation // Nat. Genet. -1997.-Vol. 16.-P. 161-170.

189. Yu H.B., Finlay B.B. The caspase-1 inflammasome: a pilot of innate immune responses // Cell Host Microbe. - 2008. - Vol. 4(3). - P. 198-208.

190. Zhang X.H., Zhang H., Tu Y. et al. Identification of a novel protein for memory regulation in the hippocampus // Biochem. Biophys. Res. Commun. -2005. - Vol. 334(2). P. 418-424.

191. Zioudrou C., Streaty R.A., Klee W.A. Opioid peptides derived from food proteins. The exorphins //J. Biol. Chem. - 1979. - Vol. 254 (7). - P. 24462449.

192. Zipper H., Brunner H., Bernhagen J. et al. Investigations on DNA intercalation and surface binding by SYBR Green I, its structure determination and methodological implications.//Nucleic. Acids. Res. - 2004. - Vol. 32(12). - el03.

193. Zolotarev Y.A., Dadayan A.K., Bocharov E.V. et al. New development in the tritium labelling of peptides and proteins using solid catalytic isotopic exchange with spillover-tritium. // Amino Acids. - 2003. - Vol. 24(3). -P.325-333.

194. Алексеенко JI.П., Орехович В.Н. Новое в проблеме сердечнососудистой регуляции: эндокринная функция сердца // Вопр. мед. химии. - 1987. - Т. 33. - № 3. - С. 1-15.

195. Андреева Л .А., Мезенцева М.В., Нагаев И.Ю. и др. Скрининг ех vivo перспективных лекарственных препаратов пептидной природы: новые подходы // Докл. акад. наук. - 2010. - Т. 434. - № 4. - С. 562-566.

196. Андреева Л.А., Нагаев И.Ю., Мезенцева М.В. и др. Исследование противовирусных свойств структурных фрагментов пептида селанк // Докл. акад. наук. - 2010. - Т. 431. - № 3. - С. 414-418.

197. Ашмарин И.П. Глипролины в составе регуляторных трипептидов // Нейрохимия. - 2007. - Т. 24. - № 1. - С. 5-7.

198. Ашмарин И.П. Перспективы практического применения и некоторых фундаментальных исследований малых регуляторных пептидов // Вопр. мед. химии. - 1984. Т. 30. - № 3. - С. 2-7.

199. Ашмарин И.П., Антипенко А.Е., Ашапкин В.В. и др. Нейрохимия. М.: Изд-во Института биомедицинской химии РАМН - 1996. -470 с.

200. Ашмарин И.П., Багликова К.Е., Эдеева С.Е. и др. Сравнительный анализ распределения глипролинов при разных способах введения // Биоорг.химия. - 2008. - Т. 34. - № 4. С. 464-470.

201. Ашмарин И.П., Каменская М.А. Нейропептиды в синаптической передаче // ВИНИТИ. Итоги науки и техники. Серия "Физиология человека и животных". - 1988а. Т. 34. - 184 с.

202. Ашмарин И.П., Каменский A.A., Ляпина Л.А. и др. Глипролины как самостоятельные регуляторы и стабилизаторы других пептидов // Вопр. биол., мед. и фармацевт, химии. - 2002. - № 1. - С. 24-27.

203. Ашмарин И.П., Каразеева Е.П. Нейропептиды // Биохимия мозга. СПб.: Изд-во СПбГУ. - 1999. - С. 232-266.

204. Ашмарин И.П., Каразеева Е.П., Ляпина Л.А. и др. Простейшие пролин-содержащие пептиды PG, GP, PGP и GPGG: регуляторная активность и возможные источники биосинтеза // Биохимия. - 1998. - Т. 63. - № 2. - С. 134-141.

205. Ашмарин И.П., Ляпина Л.А., Пасторова В.Е. и др. Изучение распределения [ЗН] PGP в организме крыс // Вопр. биол. мед. и фармац. химии. - 2003. - № 3. - С. 41-45.

206. Ашмарин И.П., Незавибатько В.Н., Мясоедов Н.Ф. и др. Ноотропный аналог адренокортикотропина 4-10 - Семакс (15-летний опыт разработки и изучения) // Журн. высш. нервн. деят. - 1997. - Т. 47. - № 2. - С. 420-430.

207. Ашмарин И.П., Обухова М.Ф. Регуляторные пептиды // Большая медицинская энциклопедия: В 30 томах / Гл. ред. Б.В. Петровский; АМН СССР. - 3-е изд. - М.: Советская энциклопедия. -1988b. - Т. 29. С. 312-316.

208. Ашмарин И.П., Обухова М.Ф. Регуляторные пептиды, функционально-непрерывная совокупность // Биохимия. - 1986. - Т. 51. - № 4. С. 531-545.

209. Ашмарин И.П., Обухова М.Ф. Современное состояние гипотезы о функциональном континууме регуляторных пептидов // Вестник РАМН. -1994.-№. 10.-С. 28-34.

210. Бажигитова Б.Б., Шортанбаев A.A. Динамика иммунологических показателей у больных с частыми повторными заболеваниями респираторного тракта в результате применения имунофана // Inter. J. Immunorehabilitation. - 2003. - Т. 5. - № 2. - С. 205-208.

211. Бродский В.Я., Хавинсон В.Х., Золотарев Ю.А. и др. Ритм синтеза белка в культурах гепатоцитов крыс разного возраста. Норма и действие пептида ливагена // Известия РАН. Серия Биологическая. - 2001. -№5.-С. 517-521.

212. Вальдман A.B. Фармакология нейропептидов. М.: ВИНИТИ, 1982. - 147 с.

213. Вальдман A.B., Козловская М.М., Ашмарин И.П. и др. Центральные эффекты тетрапептида тафцина // Бюл. экспер. биол. и мед. -1981.-Т. 92.-№7.-С. 31-33.

214. Варфоломеев С.Д., Гуревич К.Г. Биокинетика. М.: Фаир-пресс. -1999.-716 с.

215. Вегнер Р.Э., Ритума И.Р., Чипенс Г.И. Структура и биологические свойства тимопоетина II, тимозина al, их фрагментов и аналогов // Изв. АН ЛатвССР. - 1984. - № 12. - С. 63-76.

216. Бесков Р., Попова Н.С., Адрианов О.С. Различное влияние тетрапептида тафцина на биоэлектрическую активность структур мозга при

различных функциональных состояниях ЦНС // Бюл. экспер. биол. и мед. -1995. - Т. 119. - № 4. - С. 365-368.

217. Гомазков О.А Физиологически активные пептиды: Справочное руководство. - М.: ИПГМ, 1995. - 144с.

218. Гомазков O.A. Мозг и нейропептиды: Справочно-информацион-ное издание. - М.: Ин-т биомед. химии РАМН, 1997. - 170с.

219. Гомазков O.A. Функциональная биохимия регуляторных пептидов. М.: Наука. - 1993. - 233 с.

220. Долотов О.В., Золотарев Ю.А., Дорохова Е.М. и др. Связывание аналога АСТН-(4-10)-гептапептида Семакс с плазматическими мембранами базальных ядер переднего мозга крысы и его биодеградация // Биоорг. химия. - 2004. - Т. 30. - № 3. - С. 241-246.

221. Ершов Ф.И., Андреева Л.А., Мясоедов Н.Ф. и др. Активность иммуномодулятора селанка при экспериментальной гриппозной инфекции // Вопр. вирусол. - 2009. - №5. - С. 19-24.

222. Зозуля A.A. , Мешавкин В.К., Торопов A.B. и др. Анксиолитическое действие даларгина на поведение крыс в конфликтном тесте Вогеля и "Приподнятом крестообразном лабиринте" Бюлл. Эксп. Биол. Мед. - 1999. - Т. 127. - № 2. С 211-214.

223. Зозуля A.A., Незнамов Г.Г., Сюняков Т.С. и др. Эффективность и механизмы действия нового пептидного анксиолитика селанка при терапии генерализованного тревожного расстройства и неврастении // Журн. неврол. и психиатр. - 2008. - № 4. - С. 38-48.

224. Золотарев Ю.А., Дадаян А.К., Долотов О.В. и др. Равномерно меченные тритием пептиды в исследованиях по их биодеградации in vivo и in vitro //Биоорг. химия. - 2006. - Т. 32. - № 2. - С. 183-191.

225. Золотарев Ю.А., Соколов О. Ю., Кост Н.В. и др. Однородно меченный тритием [Ьеи]энкефалин в исследовании ингибирующего действия Селанка на энкефалиндеградирующие ферменты плазмы крови человека // Биоорг. Химия. - 2004. - Т. 30. - № 3. С. 234-240.

226. Иноземцева JI.C., Карпенко Е.А., Долотов О.В. и др. Пептид селанк регулирует экспрессию BDNF в гиппокампе крысы in vivo при интраназальном введении // Докл. акад. наук. - 2008. - Т. 421. - № 6. - С. 842844.

227. Исмайлова Х.Ю., Семёнова Т.П., Искандерова М.Д. и др. Особенности влияния тафцина на поведение и уровень биогенных аминов мозга крыс с различной устойчивостью к акустическому стрессу // Журн. высш. нервн. деят. - 1998. - Т. 48. - № 6. - С. 1043-1050.

228. Калуев A.B. Принципы экспериментального моделирования тревожно-депрессивного патогенеза // Нейронаук. - 2006. Т. 1. - № 3. - С. 3456.

229. Каменский A.A., Сарычева Н.Ю., Ворошилина Н.Б. и др. Избирательное воздействие тетрапептида тафцина на центральную нервную систему при его интраназальном введении // Журн. высш. нервн. деят. - 1989.

- Т. 39. - № 4. - С. 767-769.

230. Климов П.К. Пептиды и пищеварительная система. Гормональная регуляция функций органов пищеварительной системы. Л.: Наука. -1983. -272 с.

231. Климов П.К., Барашкова Г.М. Эндогенные пептиды как единая система регуляторных веществ // Физиол. журн. СССР им. И.М. Сеченова. -1993.-Т. 79. - № 3. - С. 80-87.

232. Клуша В.Е. Пептиды - регуляторы функций мозга. Рига.: Зинате.

- 1984.- 154 с.

233. Козловская М.М., Козловский И.И., Вальдман Е.А. и др. Селанк и короткие пептиды семейства тафтсина в регуляции адаптивного поведения при стрессе // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. -2002. - Т. 88.-№ 6. - С. 751-761.

234. Козловская М.М., Середенин С.Б., Козловский И.И. и др.

Сравнительное изучение фрагментов тафтсина на показатели условной

153

реакции пассивного избегания // Хим-фарм. журн. - 2001. - Т. 38. - № 3. - С. 3-5.

235. Козловская М.М., Серединин С.Б., Козловский И.И. и др. Сравнительное изучение фрагментов тафтсина на показатели условной реакции пассивного избегания // Хим. фармакол. журн. - 2001. - Т. 35. № 3. С. 3-7.

236. Козловский И.И., Вальдман Е.А., Андреева JI.A. и др. Экспериментальное исследование и перспектива клинического применения гептапептида селанка // Интегративная деятельность мозга. М.: Изд-во НИИ норм, физиол. им. П.К. Анохина РАМН. - 2000. - Т. 9. - С. 246-250.

237. Козловский И.И., Данчев Н.Д. Оптимизирующее действие синтетического пептида селанка на условный рефлекс активного избегания у крыс // Журн. высш. нерв. деят. - 2002. - Т. 52. - № 5. - С. 579-584.

238. Коротков C.B., Радюк О.М. Тревожные расстройства (классификация, диагностика, лечение): Методические рекомендации. -Минск. - 1998. - 38 с.

239. Кост Н.В., Соколов О.Ю., Габаева М.В. и др. Влияние новых пептидных биорегуляторов ливагена и эпиталона на энкефалиндеградирующие ферменты сыворотки крови человека // Известия РАН. Серия Биологическая. - 2003. - № 4. - С. 427-429.

240. Кост Н.В., Соколов О.Ю., Габаева М.В. и др. Ингибирующее действие семакса и селанка на энкефалиндеградирующие ферменты сыворотки крови человека // Биоорг. Химия. - 2001. - Т. 27. - № 3. - С. 180183.

241. Лебедев В.В., Покровский В.И. Имунофан - синтетический пептидный препарат нового поколения // Вестник Российской АМН. - 1999. -№4.-С. 56-61.

242. Левицкая Н.Г., Каменский A.A. Регуляторные пептиды // Природа. - 2003. - №10. - С. 10-16.

243. Ляпина Л.А., Пасторова В.Е., Оберган Т.Ю. и др. Сравнение противосвертывающих эффектов регуляторных пролинсодержащих олигопептидов. Специфичность действия глипролинов, Семакса и Селанка, возможности их практического применения // Известия РАН. Серия Биологическая. - 2006. - № 2. - С. 193-203.

244. Мешавкин В.К., Кост Н.В., Соколов О.Ю. и др. Блокируемый налоксоном депримирующий эффект анксиолитика селанка на апоморфининдуцированные поведенческие проявления гиперфункции дофаминовой системы // Бюл. Эксп. Биол. Мед. - 2006. - Т. 142. - № 11. - С. 545-548.

245. Незнамов Г.Г., Телешова Е.С., Бочкарев В.К. и др. Результаты клинико-фармакологического исследования пептидного препарата Селанк в качестве анксиолитического средства // Психиатрия. - 2003. - № 4. - С. 28-36.

246. Носик H.H. Цитокины при вирусных инфекциях // Вопросы вирусологии. - 2000. - № 1. - С. 4-9.

247. Одинцов Ю.Н, Перельмутер В.М., Климентьева Т.К. Тафтсин: роль в развитии негранулематозных и гранулематозных бактериозов // Бюл. сибирской медицины. - 2002. - №3. - С. 98-102.

248. Окулов В.Б. Актуальные проблемы иммунотерапии опухолей в контексте эволюционно закрепленной реакции макрофага на повреждение тканей // Вопросы онкол. - 1997. - Т, 43. - № 1. - С. 102-106.

249. Павлов Т.С., Самонина Г.Е., Андреева Л.А. и др. Новое свойство синтетического анксиолитика селанка и его дериватов // Докл. акад. наук. -2004. - Т. 397. - № 4. - С. 563-565.

250. Павлов Т.С., Самонина Г.Е., Бакаева З.В. и др. Селанк и его метаболиты поддерживают гомеостаз слизистой оболочки желудкаселанк и его метаболиты // Бюл. Эксп. Биол. Мед. - 2007. - Т. 143. - № 1. - С. 57-59.

251. Папсуевич О.С., Чипенс Г.И., Михайлова С.В. Нейрогипофизарные гормоны. Рига.: Зинатне. - 1986. - 283 с.

252. Перельмутер В.М., Одинцов Ю.Н., Климентьева Т.К. Тафтсин -естественный иммуномодулятор. Возможная роль в опухолевой прогрессии // Сибирский онкологический журнал. - 2004. - №4. - С. 57-62.

253. Пономарева-Степная М.А., Бахарев В.Д., Незавибатько В.Н. и др. Сравнительные исследования аналогов АКТГ4-10-стимуляторов обучения и памяти // Хим.-фарм. ж. - 1986. - № 6. -С. 667 - 670.

254. Попова Н.С., Герштейн Л.М., Доведова Е.Л. и др. Соотношение поведенческих, биоэлектрических и цитобиохимических характеристик эффекта тафцина. // Журн. высш. нервн. деят. - 1996. - Т. 46. - № 1. - С. 163169.

255. Райхлин Н.Т., Кветной И.М., Осадчук М.А. APUD-система (общепатологические и онкологические аспекты). Часть 1. Обнинск.: Мед. радиол, науч. центр РАМН. -1993. - 127 с.

256. Розен В.Б. Основы эндокринологии. 3-е изд., перераб. и доп. М.: Изд-во МГУ. - 1994. - 384 с.

257. Ройт А., Бростофф Д., Мейл Д. Иммунология. М.: Мир. - 2000. -

582 с.

258. Семёнова Т.П., Козловская М.М., Вальдман A.B. и др. Влияние тафцина и его аналога на обучение, память и исследовательское поведение крыс // Журн. высш. нервн. деят. - 1988. - Т. 38. - № 6. - С. 1033-1040.

259. Семенова Т.П., Козловская М.М., Захарова Н.М. и др. Влияние селанка на когнитивные процессы при повреждении катехоламинергической системы мозга животных в ранние сроки онтогенетического развития // Бюл. Эксп. Биол. Мед. - 2007. - Т. 144. - № 11. - С. 531-534.

260. Семенова Т.П., Козловская М.М., Захарова Н.М. и др. Компенсация с помощью селанка у взрослых крыс показателей интегративной деятельности мозга и уровня биогенных аминов, нарушенных антенатальной гипоксией // Росс, физиол. журн. им. И.М. Сеченова. - 2006. -Т. 92.-№ 11.-С. 1332-1338.

261. Семенова Т.П., Козловская М.М., Зуйков A.B. и др. Сезонные особенности влияния селанка на поведение гибернирующих животных // Бюл. Эксп. Биол. Мед. - 2005. - Т. 140. - № 12. - С. 658-660.

262. Семёнова Т.П., Козловская М.М., Козловский И.И. и др. Восстановление с помощью гептапептида (синтетический дериват тафцина) когнитивных функций, нарушенных антенатальной гипоксией // Бюл. Эксп. Биол. Мед. - 1998. - Т. 125. - № 3. - С. 289-292.

263. Середенин С.Б., Семенова Т.П., Козловская М.М. и др. Особенности анксиолитического действия тафцина и его аналога ТП-7 на поведение и обмен серотонина в мозге крыс с хронической депривацией активности серотонинергической системы // Экспер. и клин, фармакол. -1995.-№58.-С. 3-6.

264. Серединин С.Б. Лекции по фармакогенетике. М.: МИА. - 2004. -

303 с.

265. Соколов О.Ю., Мешавкин В.К., Кост Н.В. и др. Сравнительный анализ поведенческих эффектов селанка и его действия на активность энкефалиндеградирующих ферментов плазмы крови мышей с различным фенотипом эмоционально-стрессовых реакций // Бюл. Эксп. Биол. Мед. -2002. - Т. 133. - № 2. - С. 158-161.

266. Соллертинская Т.Н., Шорохов М.В., Козловская М.М. и др. Компенсаторные и антиамнестические эффекты гептапептида селанк у обезьян // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. - 2008. - Т. 44. -№ 3. - С. 284-290.

267. Судаков К.В. Олигопептиды в механизмах устойчивости к эмоциональному стрессу // Патол. физиол. и эксп. терапия. - 1989. - № 1. -С. 3-41.

268. Учакина О.Н., Учакин П.Н., Мясоедов Н.Ф. и др. Иммуномодулирующее действие Селанка у больных с тревожно-астеническими расстройствами // Журн. неврол. и психиатр. - 2008. - № 5. -С. 71-75.

269. Фрейдлин И.С. Иммунная система и её дефекты. СПб. - 1998. -

114 с.

270. Шатаева JI.K., Хавинсон В.Х., Ряднова И.Ю. Пептидная саморегуляция живых систем (факты и гипотезы). - СПб.: Наука. - 2003. -222с.

271. Шевченко В.П., Нагаев И.Ю., Алфеева Л.Ю. и др. Синтез меченного тритием селанка // Радиохимия. - 2006. -Т.48. - № 3. - С.267-271.

272. Шевченко К.В., Нагаев И.Ю., Алфеева Л.Ю. и др. Кинетика проникновения семакса в мозг и кровь крыс при интраназальном введении. // Биоорг. химия. - 2006. - Т. 32. - № 1. - С. 64-70.