Влияние синтетических пептидов на межполушарную асимметрию мозга и активность карбоксипептидазы E при выработке условного пищедобывательного рефлекса у крыс тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, кандидат наук Латынова, Ирина Владимировна

• Латынова, Ирина Владимировна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Латынова, Ирина Владимировна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Природные (эндогенные) регуляторные пептиды и их биологическая роль

1.1.1 Гипотеза функционального континуума

1.1.2 Обмен регуляторных пептидов

1.2 Синтетические аналоги эндогенных регуляторных пептидов и перспективы их применения в нейрохимии

1.2.1 Синтетический аналог тафцина - гептапептид селанк

1.2.2 Меланокортины и синтетический аналог АКТГ 4-7 - семакс

1.3 Карбоксипептидазо-В-подобные ферменты, их биологическая роль и

субстратная специфичность

1.3.1 Карбоксипептидаза Е

1.4 Функциональная межполушарная асимметрия головного мозга

1.4.1 Структурно-функциональная организация ФМА головного мозга

1.4.2 Нейрохимические аспекты ФМА головного мозга

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Материалы исследования

2.2 Методы исследования

2.2.1 Метод условного пищедобывательного рефлекса

2.2.2 Метод манипуляторных движений

2.2.3 Метод деструкции лимбических структур мозга

2.2.4 Метод морфологического контроля очагов деструкции

2.2.4.1 Окраска по Нисслю крезоловым фиолетовым

2.2.4.2 Световая микроскопия

2.2.5 Метод определения активности карбоксипептидазы Е

2.2.6 Метод определения концентрации белка

2.2.7 Статистическая обработка результатов

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Влияние семакса и селанка на выработку УПР у крыс

3.2 Влияние семакса и селанка на выработку УПР у крыс после деструкции поля CAI дорсального гиппокампа

3.3 Влияние семакса и селанка на выработку УПР у крыс после деструкции

базолатерального ядра амигдалы

3.4 Влияние семакса и селанка на межполушарную асимметрию мозга у крыс с разным профилем моторной латерализации

3.5 Влияние семакса и селанка на межполушарную аисмметрию мозга у крыс в условиях деструкции поля CAI дорсального гиппокампа

3.6 Влияние семакса и селанка на межполушарную асимметрию мозга у крыс в условиях деструкции базолатерального ядра амигдалы

3.7 Влияние семакса и селанка на активность КПЕ в гиппокампе при выработке УПР у крыс

3.8 Влияние семакса и селанка на активность КПЕ в амигдале при выработке УПР у крыс

3.9 Морфологический контроль очагов деструкции

ГЛАВА 4 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние синтетических пептидов на межполушарную асимметрию мозга и активность карбоксипептидазы E при выработке условного пищедобывательного рефлекса у крыс»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования. В современной нейрофизиологии и нейрохимии большое внимание уделяется изучению механизмов пластичности нервной системы, с помощью которых обеспечиваются такие важнейшие функции, как обучение и память [9, 23, 57]. Исследование молекулярных основ этих процессов необходимо как для понимания механизмов высших нервных функций, так и для поиска способов коррекции патологических состояний нервной системы. В связи с этим изучение механизмов действия факторов, влияющих на пластичность нервной системы, является одной из актуальных задач нейробиологии.

В качестве средств коррекции нарушенных функций мозга все чаще рассматривается особый класс веществ - регуляторные пептиды, которые являются важнейшими компонентами в функционировании основных систем организма: нервной, иммунной и эндокринной [8-12, 14, 27, 55-58, 183]. Помимо широкого спектра фармакологических свойств, этот класс веществ обладает такими преимуществами, как полное отсутствие токсических и побочных влияний, гормональной активности, как правило, мягкий модуляторный характер действия [7, 10, 16].

В Институте молекулярной генетики РАН под руководством академика Н.Ф. Мясоедова разработаны и синтезированы лекарственные средства на основе регуляторных пептидов: аналог адренокортикотропного гормона (АКТГ4-10) -семакс (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro) и производное тафцина - селанк (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro). Высокая фармакологическая эффективность пептидных препаратов, прежде всего, связывается с положительным влиянием на мнестические и когнитивные функции мозга [13, 19, 65, 86, 87], способностью повышать мотивационную устойчивость и адекватность адаптивного поведения [77, 88, 89]. В клинических исследованиях показана их высокая эффективность при лечении ителлектуально-мнестических расстройств, а также терапевтическая

роль при сосудистых заболеваниях головного мозга, в комплексной терапии при черепно-мозговых травмах [7, 13, 19, 77-79]. Однако результаты исследований последних лет не дают полного представления о спектре физиологической активности препаратов и о механизмах их нейротропного действия.

Известно, что первостепенная роль в формировании различных интегративных реакций организма, прежде всего, в мотивационно-эмоциональной сфере, отводится важнейшим элементам лимбической системы - гиппокампу и амигдале [134, 140, 148, 153]. Участие данных структур в развитии мотивационных состояний отчетливо проявляется в пищедобывательном поведении [152]. В частности, поле CAI гиппокампа принимает непосредственное участие в формировании пространственной памяти животных [9, 18, 134], пищевая активность тесно связана с функцией ядер базолатерального комплекса амигдалы [9, 15]. Гиппокампальная и амигдалоидная регуляция памяти и обучения зависит от активности нейромедиаторных и нейромодуляторных церебральных механизмов, важными агентами которых являются регуляторные пептиды [8, 9, 12, 55, 57]. Однако роль пептидергической системы в организации различных функциональных состояний мозга, включая функциональное состояние в процессе обучения, недостаточно изучена.

Интегративная деятельность мозга находит свое отражение в межполушарной асимметрии. Известно, что асимметрия может проявляться на морфологическом, структурном и нейрохимическом уровнях, а ее характер зависит от гормонального статуса и функционального состояния организма [1, 154]. Межполушарная асимметрия может претерпевать изменения при различных внешних воздействиях, что играет существенную роль в процессах памяти и обучения [6, 24, 153, 154]. Высказывается предположение о неравном участии полушарий мозга и в реализации эффектов различных лекарственных веществ, включая аналоги пептидных биорегуляторов [140, 141]. Однако нейрохимические аспекты этого вопроса практически не изучены.

В исследованиях последних лет приводятся данные, свидетельствующие о влиянии семакса и селанка на активацию в мозге крысы протеолитических

ферментов [135, 136], функция которых заключается в образовании в нужном количестве и месте определенных пептидов [38, 64]. К таким ферментам относят карбоксипептидазу Е (КПЕ), отщепляющую остатки аргинина и лизина с С-конца неактивной молекулы пропептида [42, 44, 196, 197]. Однако изучения роли пептидов в регуляции активности КПЕ в процессе обучения в экспериментах на животных не проводилось.

Исходя из вышеизложенного, весьма актуальным представляется исследование влияния пептидов на межполушарную асимметрию и активность протеолитических ферментов в отделах лимбической системы мозга крыс при обучении. Это позволит выявить и оценить возможные механизмы реализации эффектов пептидов и пополнить базу для синтеза новых пептидных биорегуляторов, что представляет значительный научно-практический интерес.

Цель и задачи исследования. Целью настоящего исследования явилось изучение влияния семакса и селанка на функциональную межполушарную асимметрию и активность карбоксипептидазы Е в лимбических структурах мозга при выработке условного пищедобывательного рефлекса у крыс.

В соответствии с поставленной целью были определены следующие задачи:

1. Исследовать динамику выработки условного пищедобывательного рефлекса (УПР) у крыс при введении семакса и селанка.

2. Изучить динамику выработки УПР у крыс в условиях деструкции поля CAI дорсального гиппокампа и базолатерального ядра амигдалы при введении семакса и селанка.

3. Определить влияние семакса и селанка на показатель моторной асимметрии у крыс с разным профилем моторной латерализации.

4. Изучить влияние семакса и селанка на показатель межполушарной асимметрии у крыс с разным профилем моторной латерализации в условиях деструкции поля CAI дорсального гиппокампа и базолатерального ядра амигдалы.

5. Исследовать динамику активности карбоксипептидазы Е в лимбических структурах мозга при выработке УПР у крыс при введении семакса и селанка.

Положения, выносимые на защиту:

1. Установлены мнемотропный и нейропротекторный эффекты синтетических пептидов семакса (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro) и селанка (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) при формировании условного пищедобывательного рефлекса у крыс.

2. Исследуемые пептиды обладают способностью к восстановлению нарушенных функций мозга после деструкции поля CAI дорсального гиппокампа и базолатерального ядра амигдалы.

3. Установлена зависимость влияния семакса и селанка на показатель моторной асимметрии от профиля моторной латерализации животных: семакс более активен к изменению МО у крыс «правшей»; селанк более активен к изменению МО у крыс «левшей»; амбидекстры подвержены влиянию пептидов в одинаковой степени.

4. Один из механизмов положительного действия синтетических пептидов семакса и селанка на выработку УПР у крыс связан с активизацией пептидергической системы через влияние на активность карбоксипептидазы Е - фермента обмена регуляторных пептидов.

Научная новизна работы. Получены новые данные о компенсаторном влиянии семакса и селанка на выработку условного пищедобывательного рефлекса у крыс в условиях деструкции поля CAI дорсального гиппокампа и базолатерального ядра амигдалы. Установлено, что одним из механизмов влияния семакса и селанка на функционирование центральной нервной системы (ЦНС) является регуляция функциональной межполушарной асимметрии (ФМА) головного мозга. Впервые показано, что в реализации мнемотропных эффектов семакса и селанка вовлекается фермент обмена регуляторных пептидов -карбоксипептидаза Е.

Теоретическая и практическая значимость. Влияние изучаемых пептидов на регуляцию активности карбоксипептидазы Е в мозге крысы и ФМА головного мозга позволяет предположить вероятный механизм осуществления фармакологических эффектов препаратов, что может найти применение в поиске и при разработке новых лекарственных средств на основе активаторов и ингибиторов ферментов процессинга регуляторных пептидов путем влияния на их активность. Результаты исследования могут быть полезны для понимания природы ФМА, в частности ее нейрохимических аспектов. Полученные данные представляют интерес в развитии представлений о роли пептидергической системы в проявлении функциональной деятельности мозга и служат основой в поиске и разработке нейротропных лекарственных препаратов пептидной природы.

Апробация работы. Основные положения работы изложены на: Всероссийской студенческой конференции (Липецк, 2009), XVI межгородской конференции молодых ученых (С-Петербург, 2010), 59-ой научной студенческой конференции, посвященной 65-летию победы в Великой Отечественной войне (Пенза, 2010), XII международной конференции «Университетское образование» (МКУО - 2013), посвященной 70-летию образования университета (Пенза, 2013), XXII Съезде физиологического общества им. И.П. Павлова (Волгоград, 2013), Второй международной конференции «Актуальные проблемы современной биохимии и клеточной биологии», посвященной 50-летию кафедры биофизики и биохимии (Днепропетровск, 2013).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 13 статей, из них 6 в рецензируемых журналах из перечня ВАК РФ.

Структура и объем диссертации. Диссертация представлена на 125 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, изложения полученных результатов и их обсуждения, заключения и выводов, включает 14 таблиц, 10 рисунков и библиографический список, содержащий 234 наименования на русском и английском языках.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Природные (эндогенные) регуляторные пептиды и их биологическая

роль

Регуляторными (эндогенными) пептидами называют физиологически активные вещества, играющие ведущую роль в регуляции и реализации многих функций организма [7, 56, 57, 58].

Термином «регуляторные пептиды» обозначают группы соединений пептидной природы: нейропептиды (НП) [57, 58], к которым относят опиоидные пептиды, или эндогенные опиаты (лей- и мет-энкефалины, эндорфины, динорфин и др.), - вещества, избирательно связывающиеся в структурах мозга и периферических тканях с рецепторами, специфическими для морфина [54, 119], а также многие вещества, не связывающиеся с рецепторами морфина, например, вещество Р [176], пептид дельта-сна, бомбезин; гипоталамические нейрогормоны, регулирующие выброс в кровоток гипофизарных гормонов [54, 83]. К регуляторным пептидам относят также, так называемые, периферические пептиды - брадикинин, ангиотензины, вазоинтестинальный пептид (ВИП), холецистокинин, пептидные гормоны окситоцин и вазопрессин [56, 58, 83, 91].

Термин «нейропептиды» ввел в 1969 году голландский исследователь Д. Де Вид [189, 190]. Большой вклад в изучение НП внесли Р. Гиймен (Гиллемен) и Э. Шали. В частности, они показали, что гипоталамус регулирует активность гипофиза путем выделения «ничтожных» количеств пептидов (рилизинг-факторов), а также определили последовательность аминокислотных остатков в некоторых гормонах гипоталамуса (окситоцине, вазопрессине) и осуществили их лабораторный синтез [12, 16].

Согласно В.Е. Клуша [83] на основе сочетания функционального, структурного, топологического принципов, все НП можно классифицировать следующим образом:

1) гипоталамические либерины и статины;

2) опиоидные пептиды (энкефалины, параэнкефалины);

3) меланокортины (кортикотропины, меланотропины);

4) вазопрессин-тоцины (вазопрессин, окситоцин);

5) «панкреатические» пептиды;

6) глюкагонсекретины (глицинтины, вазоактивный интестиальный пептид (ВИП));

7) пептиды, сходные с гастрином;

8) тахикинины;

9) мотилин;

10) нейротензины;

11) бомбезины;

12) кинины;

13) ангиотензины;

14) кальцитонины;

15) атриопептиды;

16) эндозепины;

17) галанин;

18) эндотелины.

Большинство НП участвуют в регуляции физиологических функций (в норме и при патологии), связанных с деятельностью центральной нервной системы (ЦНС) и периферической нервной системы, а также в реакциях адаптивного характера [9, 12, 34].

С помощью иммунохимических методов установлена локализация некоторых регуляторных пептидов в ЦНС и периферической нервной системе [57, 209]. Важной особенностью пептидов является то, что они выступают в роли нейромедиаторов и нейромодуляторов по отношению к нервным клеткам [11,58]. Кроме того, они обладают уникальным свойством: в чрезвычайно низких концентрациях влиять на целостные физиологические акты [10, 12]: процессы обучения и запоминания (например, андренокортикотропный гормон (АКТГ) -стимулятор запоминания и внимания) [9, 96], сон [104], ощущения жажды,

сытости, удовольствия, боли [16, 32, 55, 208]. НП управляют вегетативными реакциями организма, регулируя температуру тела, дыхание, мышечный тонус [55, 56, 72], а также участвуют в регуляции уровня кровяного давления, гемостаза, иммунологического статуса, фильтрационной способности почек [72, 91]. Многие патологические реакции и состояния сопровождаются изменением содержания регуляторных пептидов в различных тканях и органах. Патогенез артериальной гипертензии, а также нарушение функции почек связывают с изменениями активности ренин-ангиотензиновой и калликреиновой систем [148, 192]. Генерализованные реакции на стрессовые и экстремальные воздействия сопровождаются активацией систем опиоидных пептидов в различных отделах ЦНС и надпочечниках [149, 156, 170].

НП играют важную роль в адаптационных процессах, проявляют анальгетические эффекты (нейротензин, опиоидные пептиды) [59, 73, 83], участвуют в формировании пищедобывательного и полового поведения [16, 17, 32, 56, 58, 64]. Эти вещества влияют на половую дифференциацию организма (гонадотропин-рилизинг-фактор (ГнРФ), лютеинизирующий гормон (ЛГ), фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), пролактин [12, 16, 59]), на эмоциональное поведение (тиролиберин, меланостатин, кортиколиберин -стимуляторы эмоционального поведения) [9, 14, 156, 169].

Важной особенностью НП является их полифункциональность, которая проявляется в способности одних и тех же пептидов вызывать разнообразные по характеру и месту проявления физиологические ответы [8]. Причина такой полифункциональности заключается в том, что рецепторы, специфически связывающие НП, расположены в различных клетках и тканях и в большинстве случаев определенный пептид участвует в сложной цепи регуляторных реакций, контролируемых несколькими различными веществами [8, 9, 12].

Предполагают, что в организме существует совокупность пептидных регуляторов, обеспечивающая все необходимые оттенки модуляций процессов жизнедеятельности. Эта совокупность представляет собой систему, в которой изменение количества любого НП приводит к изменению активности других, а,

следовательно, к отдаленным по времени эффектам [8, 10, 11]. Именно это определяет исключительную функциональную динамичность этих веществ.

1.1.1 Гипотеза функционального континуума

Система регуляторных пептидов образует, так называемый, функциональный континуум [8, 14, 55]. Это обозначает, что, с одной стороны, каждый из пептидов обладает своими специфическими свойствами. С другой стороны, многие проявления биоактивности каждого из пептидов совпадают или близки к таковым ряда других пептидов. Набор таких комплексов настолько велик, что создается возможность относительно плавного перехода от одного к другому комплексу совместимых функций [8, 14, 58]. Представление о функциональном континууме позволяет понять биологический смысл многообразия регуляторных пептидов.

Пептидный континуум выполняет еще одну функцию - образование сложных регуляторных цепей и каскадов [68]. Каждый из НП обладает способностью индуцировать выход в кровь, в цереброспинальную жидкость, в межклеточные среды организма определенных НП. Каждый НП, выход которого индуцирован другим пептидом, может индуцировать выход ряда следующих НП, так что возникает цепной, каскадный регуляторный процесс [8, 68, 157]. Многие НП, период полураспада которых измеряется минутами, способны вызывать многочасовые и даже многосуточные эффекты после введения в организм. Вероятно, основой этого и являются такие цепные процессы [8, 14, 16].

Биологический смысл существования длительных регуляторных процессов, складывающихся из кратковременных звеньев, очевиден. В отличие от систем, основанных на долгоживущих регуляторах, такая система является более гибкой в меняющейся ситуации при поступлении новых сигналов [8].

1.1.2 Обмен регуляторных пептидов

Уровень НП определяется соотношением скоростей их синтеза и деградации [64].

НП синтезируются в организме, как правило, в виде высокомолекулярных неактивных предшественников (препропептидов) [64, 75, 186]. В состав последних могут входить аминокислотная последовательность как одного, так и нескольких НП. Известно много белков, содержащих в своей структуре последовательности НП: предшественник ГнРФ, проопиомеланокортин, препроэнкефалин А, продинорфин (препроэнкефалин В) и другие [54, 181]. Так, в состав предшественника гонадотропин-рилизинг-фактора входит ГнРФ и гонадолиберин-ассоциированный пептид [8, 208, 227].

Предшественники НП синтезируются на рибосомах гранулярного эндоплазматического ретикулума [64]. Препропептиды не обладают функциональной активностью. Для получения активных форм, они подвергаются посттрансляционному процессингу, одним из основных механизмов которого является ограниченный протеолиз [12, 15, 42, 52].

Все препропептиды содержат на Ы-конце сигнальную последовательность из 15-20 остатков гидрофобных аминокислот [55, 57]. НП, входящие в состав предшественника, как правило, ограничены с С- и И-концов (фланкированы) парами остатков основных аминокислот - аргинина и лизина [12, 38, 54, 57, 104].

Сигнальная последовательность, взаимодействуя с рецепторами эндоплазматического ретикулума, способствует переносу предшественника НП в просвет ретикулума. В цистернах эндоплазматического ретикулума под действием сигнальной пептидазы происходит отщепление сигнальной последовательности, а также Ы-гликозилирование и формирование характерной для полипептида третичной структуры, которая препятствует обратному выходу белка в цитоплазму. Посттрансляционная модификация, включающая гликозилирование, амидирование, ацетилирование или сульфирование,

предотвращает нарушение процессинга и образование нетипичных пептидов [12, 191, 194, 198].

Процессинг биологически активных пептидов осуществляется при передвижении молекул препропептидов по гранулярному эндоплазматическому ретикулуму, комплексу Гольджи и в секреторных везикулах [201, 204, 208]. Секреторные везикулы содержат полный набор ферментов, необходимых для процессинга и специальные системы поддержания рН внутри везикул [200, 215].

Процессинг НП внутри секреторных везикул включает в себя эндо- и экзопротеолитические реакции [191]. Эндопротеолиз осуществляется при действии трипсиноподобных протеиназ (проопиомеланокортин-превращающего фермента [216], продинорфин-превращающего фермента [226, 227], тиоловой прогормонконвертазы [216, 227], субтилизиновых эндопептидаз фурина, РС1, РС2, РСЗ и РС4 [64]). В результате происходит расщепление пропептидов по парам остатков основных аминокислот [64, 186]. Продукт, образовавшийся после действия эндопептидаз, далее подвергается экзопротеолизу с участием аминопептидазо-В- и/или карбоксипептидазо-В-подобных ферментов [198]. В результате происходит удаление «лишних» N- и/или С-концевых остатков основных аминокислот. Образующиеся в результате биологически активные пептиды, под влиянием какого-либо стимула выбрасываются из клетки либо в кровяное русло, либо в синаптическую щель и мигрируют к клеткам-мишеням, где происходит их связывание со специфическими рецепторами [196, 198].

Таким образом, основную роль в регуляции уровня активных НП, а, следовательно, и в запуске реакций их биологического действия, играют ферменты конечной стадии процессинга и инактивации [192, 194, 227]. Это уникальная особенность пептидной регуляции гомеостаза, с помощью которой в нужное время и в нужном месте, путем активизации протеолитических ферментов, образуется необходимое количество коротких пептидных фрагментов, обладающих более высокой биологической активностью, чем исходные соединения [213, 227].

Разнообразные физиологические эффекты одного и того же пептида могут вызываться отдельными фрагментами его молекулы, образующимися в результате ферментативного гидролиза исходного пептида [8, 10, 12]. В связи с этим изучение ферментов, катализирующих синтез и расщепление регуляторных пептидов, а также поиск их специфических ингибиторов представляют важное направление исследований в современной нейрохимии, нейрофизиологии и медицине. Перспективным и актуальным является направленный синтез, отбор и клинические исследования структурных аналогов регуляторных пептидов, не поддающихся действию протеолитических ферментов организма, но обладающих физиологическим эффектом эндогенных НП.

1.2 Синтетические аналоги эндогенных регуляторных пептидов и перспективы их применения в нейрохимии

Введение извне биологически активных пептидов, их предшественников, а также синтетических аналогов влияет на обмен эндогенных регуляторных пептидов [14, 16, 54, 55, 91], а, следовательно, и на активность ферментов их генеза.

Учеными были предприняты попытки найти корреляцию между биологическими и химическими свойствами НП. Для большинства этих веществ предложены «биологически активные конформации», обладая которыми, пептид предпочтительно вступает во взаимодействие с рецептором [11, 12, 55, 58]. На основе конформационных моделей вырабатываются принципы направленного синтеза эффективных аналогов НП, устойчивых к действию протеаз организма и необладающих известными побочными эффектами. Такие вещества необходимы для применения в клинической практике [78, 84].

Получены сотни аналогов ЮТ, некоторые из которых наряду с НП нашли применение в медицине [77, 81]. Так, тиролиберин и его производные стимулируют дыхание, обладают антидепрессантным и противошоковым действием [169, 170]. Аналоги лейцин-энкефалина (Туг-01у-01у-Р11е-Ьеи) имеют выраженный противоязвенный эффект [151]. Аналоги АКТГ4-10 (т.е. НП, строение которых идентично фрагменту молекулы АКТГ от четвертого до десятого аминокислотного остатка) действуют как ноотропные препараты [7, 138]. Соматостатин и его аналоги, обладающие специфическим и пролонгированным действием, активны при лечении акромегалии (гигантизма) и некоторых форм диабета [170]. Антистрессовым эффектом обладают пептид дельта-сна (Тгр-А1а-01у-С1у-Азр-А1а-8ег-01у-01у) [103], тафцин (ТИг-Ьуз-Рго-Ал^) и их аналоги [71]. Тафцин и НП тимуса - тимпоэтин-Н и тимозин-а, а также люлиберин (01и-Н1з-Тгр-8ег-Туг-01и-Ьеи-Аг§-Рго-01у-МН2) и его аналоги тормозят развитие злокачественных новообразований [86]. Фрагмент АКТГ 1-24 обладает практически полной активностью АКТГ и выпускается, промышленностью как лекарственное средство [200]. Среди аналогов эндорфинов обнаружены пептиды с сильным и длительным анальгетическим эффектом [168, 169].

Различные неблагоприятные факторы окружающей среды оказывают влияние на уровень НП в структурах мозга и периферических тканях и приводят к экстренному повышению адаптивных способностей организма [8, 12, 16]. Увеличение синтеза и секреции многих регуляторных пептидов при развитии стресс-реакции, наряду с инициацией ряда адаптационных механизмов, приводит к истощению нейрогуморальных и ферментативных систем, что способствует развитию различных неврологических заболеваний [10, 20, 32, 34]. В связи с этим, одной из наиболее актуальных задач функциональной биохимии, нейрофизиологии и медицины является поиск путей коррекции изменений, возникающих в функционировании ряда физиологических систем при воздействии острых стресс-факторов. Наиболее благоприятным способом устранения или ограничения стресс-нарушений является искусственное

повышение активности эндогенных стресс-лимитирующих систем за счет экзогенного введения нейропротекторных веществ пептидной природы [34, 59, 72, 78]. Введение извне компонентов стресс-лимитирующих систем способствует не только усилению потенциальных возможностей организма, но и инициации синтеза ряда биологически активных веществ, которые также обладают антистрессорным действием [100, 102, 116, 135].

К биологически активным веществам, входящим в состав стресс-лимитирующих систем, относят глипролины - короткие пептиды, содержащие пролин и глицин [8, 10]. Широкий диапазон физиологических свойств глипролинов обратил на себя пристальное внимание отечественных и зарубежных ученых. Эти пептиды влияют на свертывающую систему крови, обладают противоязвенными свойствами, модулируют работу иммунной системы, оказывают влияние на деятельность ЦНС [8, 10, 12]. Глипролины также входят в состав регуляторных пептидов других семейств. Пептид Рго-01у-Рго обладает рядом протекторных и лечебных свойств, повышая устойчивость организма к действию различных патогенных факторов - гипоксии и стрессу [8, 10, 12]. При присоединении Рго-С1у-Рго к другим олигопептидам с С-конца, он способен повышать устойчивость конечной молекулы к действию протеаз, дополнять, усиливать и изменять физиологические эффекты исходного пептида [10, 14]. Это свойство трипептида используется для создания лекарственных средств на пептидной основе, например, селанка, объединяющего структуры тафцина (ТЬг-Ьуз-Рго-А^) и Рго-01у-Рго и семакса (Ме1-01и-Н1з-РЬе-Рго-01у-Рго) - аналога адренокортикотропного гормона (АКТГ 4-7).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Латынова, Ирина Владимировна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абрамов, В.В. Асимметрия нервной, эндокринной и иммунной систем / В.В. Абрамов, Т.Я. Абрамова. - Новосибирск: Наука. Сибирская издательская фирма РАН, 1996. - 97 с.

2. Адрианов, О.С. Об особенностях структурной организации функциональной межполушарной асимметрии мозга / О.С. Адрианов // Материалы Всесоюзной конференции «Взаимоотношения полушарий мозга». -Тбилиси. - 1982.-С. 147.

3. Авроров, В.Н. ГЭБ, его значение в норме и при патологии глаза и пути регуляции с целью получения терапевтического эффекта: учебное пособие / В.Н. Авроров. - Воронеж, 1982. - 14 с.

4. Аргинтаев, Э.С. Взаимоотношение между паращитовидной железой и системой опиоидных пептидов в физиологических условиях и в динамике стресс-реакции: дис. на соиск. уч. степени канд. мед. наук / Аргинтаев Эрик Сагидолданович - Томск, 1989. - 168 с.

5. Арушанян, Э.Б. Хронотропная активность семакса / Э.Б. Арушанян, A.B. Попов // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2008. - № 2. -С. 14-16.

6. Ананьев, Б.Г. Билатеральное регулирование как механизм поведения / Б.Г. Ананьев // Вопросы психологии. - 1963. - № 5. - С. 83-98.

7. Ашмарин, И.П. Возможные механизмы разнонаправленного действия АКТГ4-10 и его аналога, содержащего D-изомер фенилаланина, на поведение / И.П. Ашмарин, Л.В. Антонова, С.А. Титов и др. // Журнал ВНД. - 1980. - Т. 30.-№6.-С. 1196-1202.

8. Ашмарин, И.П. Регуляторные пептиды. Функционально-непрерывная совокупность / И.П. Ашмарин, М.Ф. Обухова // Биохимия. - 1986 - Т. 51 - № 4. -С. 531-542.

9. Ашмарин, И.П. Механизмы памяти / И.П. Ашмарин. - Ленинград: Наука, 1987.-432 с.

10. Ашмарин, И.П. Малые пептиды в норме и при паталогии / И.П. Ашмарин // Патолог, физиол. и эксперим. терапия. - 1982. - № 4 - С. 13-27.

11. Ашмарин, И.П. Нейропептиды в синаптической передаче / И.П. Ашмарин, М.А. Каменская // Итоги науч. и техн. ВИНИТИ. Физиология человека и животных. - 1988. - Т. 34. - С. 184-192.

12. Ашмарин, И.П. Нейропептиды / И.П. Ашмарин, Е.П. Каразеева; в кн. «Нейрохимия» под ред. И.П. Ашмарина, П.В. Стукалова. - Москва: Изд-во Института биомедицинской химии РАМН. - 1998. - С. 296-333.

13. Ашмарин, И.П. Ноотропный аналог адренокортикотропина 4-10-Семакс (15-летний опыт разработки и изучения) / И.П. Ашмарин, В.Н. Незавибатько, Н.Ф. Мясоедов, A.A. Каменский, И.А. Гривенникова, М.А. Пономарева-Степная, Л.А. Андреева, А.Я. Каплан, В.Б. Кошелев, Т.В. Рясина // Журн. высш. нерв. деят. - 1997. - Т. 47. - № 2. - С. 420^29.

14. Ашмарин, И.П. Регуляторные пептиды. Функционально-непрерывная совокупность / И.П. Ашмарин, М.Ф. Обухова // Биохимия. - 1986. -Т. 51.-№4.-С. 531-542.

15. Ашмарин, И.П. Биохимия мозга / И.П. Ашмарин, П.В. Стукалова, Н.Д. Ещенко. - СПб.: Изд-во Санкт-Петербургского университета, 1999.-328 с.

16. Бабичев, В.Н. Нейропептиды мозга и их нейроэндокринные эффекты / В.Н. Бабичев, С.Ф. Миронов // Проблемы эндокринологии. - 1981. -№ 3. - С. 78-85.

17. Беляева, Ю.А. Влияние опиоидных пептидов пищевого происхождения на поведение детенышей белых крыс: дис. на соиск. уч. степ, канд.биол.наук / Беляева Юлия Андреевна - М., 2008. - 172 с.

18. Бейер, Э.В. Влияние повреждения дорсального гиппокампа на хронобиологические проявления депрессивного и антидепрессивного эффекта

у крыс / Э.В. Бейер, Э.Б. Арушанян, А.Л. Титенок, В.В. Алферов // Эксперим. и клин, фармакология. - 2003. - Т. 66. - № 4. - С. 6-8.

19. Белозерцев, Ф.Ю. Влияние нейропептида селанка на выработку адаптивного навыка пространственной зрительной ориентировки у крыс с нарушением мнестических функций / Ф.Ю. Белозерцев, И.И. Козловский, Т.П. Семенова, М.М. Козловская // Психофармакол. и биол. наркология. - 2009. - Т. 9. -№ 3. - С. 2591-2596.

20. Беленичев, И.Ф. Современные подходы к терапии острого нарушения мозгового кровообращения, основные стратегии нейропротекции / И.Ф. Беленичев, Н.В. Бухтиярова, Д.А. Середа // Новости медицины и фармации. - 2008. - №5 (237). - С. 1-7.

21. Бессалова, Е.Ю. Показатели локомоторной асимметрии белых крыс в норме и при парантеральном введении ксеногенной спинномозговой жидкости / Е.Ю. Бессалова // Асимметрия. - 2011. - Т. 5. - № 2. - С. 3-10.

22. Бессалова, Е.Ю. Методы исследования структурной и функциональной асимметрии органов нейроэндокринной системы белых крыс / Е.Ю. Бессалова // Теоретическая и экспериментальная медицина. - 2011. -№4 (53).-С. 15-17.

23. Бианки, В.Л. Механизмы парного мозга / В.Л. Бианки. - Л.: Наука, 1989.-264 с.

24. Боголепов, Н.Н. Функциональная межполушарная асимметрия: Хрестоматия / Н.Н. Боголепов, В.Ф. Фокин под. общ. ред. акад. Н.Н. Боголепова, д.б.н. В.Ф. Фокина. - М.: Научный мир, 2004. - 728 с.

25. Боголепова, И.Н. Структурная асимметрия корковых формаций мозга человека / И.Н. Боголепова, Л.И. Малофеева. - М.: Изд-во РУДН, 2003. -156 с.

26. Боголепова, И.Н. Цитоархитектонические критерии структурной асимметрии корковых формаций мозга человека / И.Н. Боголепова, Л.Н. Малофеева // Актуальные вопросы функциональной межполушарной асимметрии. - 2003. - С. 41-45.

27. Болдырев, A.A. Карнозин: эндогенный физиологический корректор активности антиоксидантной системы организма / A.A. Болдырев, С.Л. Стволинский, Т.Н. Федорова // Успехи физиол. наук. - 2007. - Т. 38. - №3. -С. 57-71.

28. Брагина, H.H. Функциональные асимметрии человека / H.H. Брагина, Т.А. Доброхотова. - М.: Медицина, 1988. - 240 с.

29. Бредбери, М. Концепция ГЭБ / М. Бредбери. - М.: Медицина, 1983.-478 с.

30. Будилин, С.Ю. Асимметрия содержания дофамина в прилежащем ядре и моторное предпочтение у крыс / С.Ю. Будилин, Н.В. Пасикова, И.С. Мидзяновская, М.Е. Иоффе // ЖВНД. - 2007. - Т. 57. - № 5 - С. 598-603.

31. Буреш, Я. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения / Я. Буреш, О. Бурешова, Д.П. Хьюстон. - М., 1991. - 268 с.

32. Вальдман, A.B. Фармакология ноотропов (экспериментальное и клиническое изучение): сборник трудов / A.B. Вальдман; под общ. ред. Т.А. Ворогиной. - М.: НИИ фармакологии, 1989. - 139 с.

33. Вартанян, Г.А. Проблема химической асимметрии мозга / Г.А. Вартанян, Б.И. Клементьев // Физиология человека АН СССР. - 1988. - Т. 14. -№2.-С. 297-313.

34. Вартанян, Г.А. Роль специфических пептидных факторов мозга в патогенезе и компенсации неврологических расстройств и их использование в клинике нервных болезней / Г.А. Вартанян, М.В. Неуймина, В.И. Головкин, Г.Н. Бисага // Вестник Российской академии медицинских наук. - 1992. — № 3. - С. 34-37.

35. Вернигора, А.Н. Карбоксипептидаза Н мозга животных в норме и при действии стресс-факторов: дис. на соиск. уч. степ. канд. биол. наук / Вернигора Александр Николаевич - Днепропетровск, 1991. - 148 с.

36. Вернигора, А.Н. Свойства основных, отщепляющих остатки аргинина и лизина карбоксипептидаз и их роль в функционировании

биологически активных пептидов / А.Н. Вернигора, М.Т. Генгин // Укр. биохим. журн. - 1993. - Т. 65. - № 1. - С. 3-12.

37. Вернигора, А.Н. Множественность молекулярных форм растворимых карбоксипептидазо-В-подобных ферментов головного мозга кошки / А.Н. Вернигора, М.Т. Генгин, H.H. Никишин // Укр. биохим. журн. -1993.-Т. 65-№4.-С. 17-21.

38. Вернигора, А.Н. Протеолитические ферменты и регуляция уровня активности нейропептидов / А.Н. Вернигора, H.H. Никишин, М.Т. Генгин // Биохимия. - 1995. - Т. 60. - № 10. - С. 1575-1579.

39. Вернигора, А.Н. Частичная характеристика основной ФМСФ-ингибируемой карбоксипептидазы из головного мозга кошки / А.Н. Вернигора, H.H. Никишин, М.Т. Генгин // Биохимия. - 1995. - Т. 60. - № 11. - С. 1423 1427.

40. Вернигора, А.Н. Активность карбоксипептидазы N и ангиотензинпревращающего фермента в сыворотке крови крыс с различной устойчивостью к эмоциональному стрессу / А.Н. Вернигора, М.Т. Генгин, H.H. Никишин, Н.В. Щетинина // Физиол. журн. - 1994. - № 4. - С. 23-25.

41. Вернигора, А.Н. Влияние глюкокортикоидов на активность растворимой и мембраносвязанной форм карбоксипептидазы Н in vivo / А.Н. Вернигора, H.H. Никишин, М.Т. Генгин // Укр. биохим. журн. - 1995. - Т. 67. -№6.-С. 99-104.

42. Вернигора, А.Н. Механизм регуляции активности и биологическая роль карбоксипептидазы Н - фермента процессинга нейропептидов / А.Н. Вернигора, М.Т. Генгин // Биохимия - 1995. - Т. 60. - № 12.-С. 1491-1497.

43. Вернигора, А.Н. Распределение активности ФМСФ-ингибируемой карбоксипептидазы в тканях и отделах головного мозга ежа европейского (Erinaceus europaeus) / А.Н. Вернигора, Н.В. Щетинина, М.Т. Генгин // Укр. биохим. журн. - 1996. - Т. 68. - № 5. - С. 118-121.

44. Вернигора, А.Н. Исследование активности основных (отщепляющих остатки аргинина и лизина) карбоксипептидаз у крыс разного возраста / А.Н. Вернигора, Н.В. Щетинина, М.Т. Генгин // Биохимия. - 1996. -Т. 61. -№ 10.-С. 1848-1856.

45. Вернигора, А.Н. Распределение активности фенилметилсульфонилфторид-ингибируемой карбоксипептидазы в нервной ткани котов / А.Н. Вернигора, М.Т. Генгин, Д.А. Салдаев, Н.В. Щетинина // Нейрохимия - 1997. - Т. 14 - № 4. - С. 423-425.

46. Вернигора, А.Н. Влияние гидроксибутирата натрия на активность карбоксипептидазы Н и ангиотензинпревращающего фермента в различных отделах мозга крыс / А.Н. Вернигора, М.Т. Генгин, Н.В. Щетинина, Д.А. Спиридонов // Укр. биохим. журн. - 1999. - Т. 71. - № 2. - С. 91-92.

47. Виленский, Д.А. Влияние хронического введения семакса на исследовательскую активность и эмоциональное состояние белых крыс / Д.А. Виленский, Н.Г. Левицкая, Л.А. Андреева и др. // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. - 2007. - Т. 93. - № 6. - С. 661-669.

48. Власова, И.М. Спектроскопические флуорисцентные методы исследований нейропротекторных свойств препарата семакс при ишемическом инсульте / И.М. Власова, A.M. Салецкий // Альманах клинической медицины. -2008.-Т. 1. - № 17. - С. 45-48.

49. Гайфутдинова, A.B. Динамика восстановления нарушенных функций у больных с последствиями инсульта / A.B. Гайфутдинова, Е.В. Лукьянюк, О.Д. Ларина, В.Ф. Фокин // Сборник трудов Научно-практической конференции с международным участием «Возрастная нейропсихология и нейропсихиатрия». - Киев, 2007. - С. 81-83.

50. Генгин, М.Т. Новая КП нервной ткани. Региональное распределение и некоторые физико-химические свойства / М.Т. Генгин // Нервная система. - 1991. - С. 29-30.

51. Генгин, М.Т. Влияние каптоприла и резерпина на активность некоторых ферментов обмена нейропептидов / М.Т. Генгин, А.Н. Вернигора,

H.H. Никишин, H.B. Макеева // Вопр. мед. химии. - 1995. - Т. 41. - № 5. - С. 37-39.

52. Генгин, М.Т. Ферменты процессинга опиоидных пептидов и методы определения их активности / М.Т. Генгин, А.Н. Вернигора // Укр. биохим. журн. - 1994. - Т. 66. - № 2. - С. 3-17.

53. Герштейн, JI.M. Пролонгированное действие татрапептидамина, особенности обмена белков и медиаторов в отдельных микроструктурах мозга / JI.M. Герштейн, E.JI. Доведова, М.Г. Узбеков, Т.Л. Галикова, A.B. Сергубина, И.П. Ашмарин // Нейрохимия. - 1984. - Т. 3. - № 3. - С. 236-243.

54. Гомазков, O.A. Регуляция биосинтеза энкефалинов: биохимические и физиологические аспекты / O.A. Гомазков, О.О. Григорьянц // Успехи совр. биол. - 1989. - Т. 108. - № 1(4). - С. 109-124.

55. Гомазков, O.A. Функциональная биохимия регуляторных пептидов / O.A. Гомазков. - М.: Наука, 1993. - 160 с.

56. Гомазков, O.A. Физиологически активные пептиды / O.A. Гомазков. - М.: Изд-во Института биомедецинской химии РАМН, 1995 - 143 с.

57. Гомазков, O.A. Мозг и нейропептиды: справочно-информационное издание / O.A. Гомазков. - М., 1997. - 162 с.

58. Гомазков, O.A. Нейропептиды - универсальные регуляторы. Почему? / O.A. Гомазков // Журнал «Природа». - 1999. - №4. - С. 3-13.

59. Гормонотерапия: пер. с нем. / Под ред. Шамбаха X., Кнаппе Г., Карола В. - М.: Медицина. - 1988. - 416 с.

60. Горная, О.И. Изменение двигательной активности животных с разным профилем моторной асимметрии в условиях нормы и гипокинетического стресса / О.И. Горная // Ученые записки Таврического национального университета им. В. И. Вернадского. Серия «Биология, химия». - Т. 26 (65). - 2013. - № 2. - С.25-33.

61. Горошко, Е.И. Функциональная асимметрия мозга, язык, пол: Аналитический обзор: монография / Е.И. Горошко. - М.: X.: ИД «ИНЖЭК», 2005.-280 с.

62. Гусев, Е.И. Эффективность семакса в остром периоде полушарного ишемического инсульта (клиническое и электрофизиологическое исследование) / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова, Н.Ф. Мясоедов и др. // Журн. неврологии и психиатрии. - 1997. - Т. 97. - № 6. - С. 26-34.

63. Дворцин, Г.Ф. Антистрессорный эффект даларгина при иммобилизационном стрессе у крыс / Г.Ф. Дворцин, В.Н. Шаталов // Бюл. экспер. биол. и мед. - 1991. -Т. 111. -№ 6. - С. 617-619.

64. Дмитриев, А.Д. Биосинтез нейропептидов / А.Д. Дмитриев // Итоги науки и техники ВИНИТИ. Фармакол. химиотерапевт, средства. - 1982. -43.-С. 7-49.

65. Долотов, О.В. Семакс - аналог АКТГ(4-10), когнитивные эффекты / О.В. Долотов, Е.А. Карпенко, JI.C. Иноземцева, Т.С. Середенина,

H.Г. Левицкая, Е.В. Дубинина // Биоорганическая химия. - 2006. - Т. 1117. - №

I.-С. 54-60.

66. Држевецкая, И.А. Основы физиологии обмена веществ и эндокринной системы / И.А. Држевицкая. - М.: Высш. шк., 1994. - 256 с.

67. Екушева, Е.В. Вклад правого и левого полушарий головного мозга в полиморфизм и гетерогенность пирамидного синдрома / Е.В. Екушева, М.И. Вендрова, А.Б. Данилов, A.M. Вейн // Журнал неврологии и психиатрии. - 2004. - Т. 104. - № 3. - С. 8-12.

68. Ерошенко, Т.М. Каскадные эффекты регуляторных пептидов / Т.М. Ерошенко, С.А. Титов, Л.Л. Лукьянова // Итоги наук, и техн. ВИНИТИ. Физиология человека и животных. - 1991. - Т. 46. - С. 203.

69. Ермакова, И.В. Адаптивные процессы при решении когнитивных задач крысами с разным уровнем и типом тревожности / И.В. Ермакова, В.А. Глазкова // Современные проблемы науки и образования. Биологические науки. - 2008. - № 6. - С. 20.

70. Жаворонкова, Л.А. Правши-левши. Межполушарная асимметрия электрической активности мозга человека / Л.А. Жаворонкова. -М.: Наука. - 2006. - С. 222.

71. Жвания, М.Г. Ультраструктура поля CAI гиппокампа крыс после эпилептического статуса, вызванного системным введением каиновой

f г' кислоты / М.Г. Жвания, Т.З. Бикашвили, Н.Т. Котария, Ц.Г. Чхиквишвили //

Морфология. - 2009. - № 1. _ с. 17-20.

72. Замятнин, A.A. Общие функциональные особенности эндогенных регуляторных олигопептидов / A.A. Замятин // Физиологический журнал. - 1992. - Т. 78 - № 9. _ с. 39-49.

73. Захарова, О.Ю. О модулирующем влиянии энкефалинов на реакции системы крови при иммобилизационном стрессе: автореф. дис. на соиск. уч. степ. канд. мед. наук: 14.00.16 / Захарова Ольга Юрьевна. - Томск, 1988.-20 с.

74. Зозуля, A.A. Ингибирующий эффект селанка на активность энкефалиндеградирующих ферментов как один из возможных механизмов его анксиолитического действия / A.A. Зозуля, Н.В. Кост, О.Ю. Соколов и др. // Бюлл. экспер. биол. - 2001. - Т. 131. - № 4. - С. 376-378.

75. Золотарев, Ю.А. Равномерно меченные тритием пептиды в исследованиях по их биодеградации in vivo и in vitro / Ю.А. Золотарев, A.K. Дадаян, O.B. Долотов и др. // Биоорганическая хим. - 2006. - Т. 32. - № 2. - С. 80-88.

76. Ильюченок, Р.Ю. Центральные эффекты фармакологических веществ и ГЭБ в кн. «Физиология и патология гисто-гематических барьеров» / Р.Ю. Ильюченок. - М.: Наука, 1968. - С. 179-186.

77. Каменский, A.A. Исследование влияния семакса на выраженность депрессивных компонентов поведения белых крыс в различных экспериментальных моделях / A.A. Каменский, Н.Ф. Мясоедов, Н.Г. Левицкая, Л.А. Андреева, Н.Ю. Глазова, Д.А. Виленский // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2011. - № 4. - С. 46-51.

78. Каменский, A.A. Ноотропные и анальгетичесикие эффекты семакса при различных способах введения / A.A. Каменский, Н.Ф. Мясоедов,

Н.Г. Левицкая, Л.А. Андреева, Н.Ю. Глазова // Российский физиологический журнал- 2010. -№ 10.-С. 1014-1023.

79. Каменский, A.A. Исследование спектра физиологической активности аналога АКТГ4-10 гептапептида семакса / A.A. Каменския, Н.Ф. Мясоедов, Н.Г. Левицкая, Л.А. Андреева, Е.А. Себенцова, Н.Ю. Глазова, Д.А. Виленский // Нейрохимия. - 2008. - № 1-2. - С. 111-118.

80. Клименко, Л.Л. Многоуровневая организация функциональной межполушарной асимметрии: дис. на соиск. уч. степ. д-ра. биол. наук: 03.00.02, 03.00.13 / Клименко Людмила Леонидовна. - М., 2004. - 286 с.

81. Клодт, П.М. Изучение эффектов гептапептида селанка на содержание моноаминов и их метаболитов в структурах мозга крыс Вистар / П.М. Клодт, B.C. Кудрин, В.Б. Наркевич, М.М. Козловская, А.И. Майский, К.С. Раевский // Психофармакол. и биол. наркол. - 2005. - Т. 5. - № 3. - С. 984-988.

82. Клодт, П.М. Содержание моноаминов и их метаболитов в структурах мозга крыс / П.М. Клодт, B.C. Кудрин, В.Б. Наркевич, М.М. Козловская, А.И. Майский, К.С. Раевский // Психофарм. биол. наркология. -2005. - Т. 5. - № 3. - С. 1012-1015.

83. Клуша, В.Е. Пептиды - регуляторы функций мозга / В.Е. Клуша. - Рига: Зинатне, 1984. - 182 с.

84. Козловская, М.М.. Сравнительное изучение фрагментов тафтсина на показатели условной реакции пассивного избегания / М.М. Козловская и др. // Хим. фарм. журн. - 2001. - Т. 35. - № 6. - С. 3-6.

85. Козловская, М.М. Селанк и короткие пептиды семейства тафтсина в регуляции адаптации поведения при стрессе / М.М. Козловская, И.И. Козловский, Е.А. Вальдман, С.Б. Середенин // Рос. физиол. журн. - 2002. -Т. 88. -№ 6. - С. 751-761.

86. Козловская, М.М. Сравнительный анализ структурно-функциональных особенностей пептидного препарата селанка / М.М. Козловская, С.Б. Середенин, И.И. Козловский, Е.А. Вальдман, Л.А. Андреева,

Н.Ф. Мясоедов // Психофарм. и биол. наркология. - 2002. - Т. 2. - № 1-2. - С. 203-210.

87. Козловский, И.И. Влияние селанка на когнитивные процессы при повреждении катехоламинергической системы мозга животных в ранние сроки онтогенетичексого развития / И.И. Козловский, Т.П. Семенова, И.И. Когювская, Н.М. Захарова, A.B. Зуйков // Бюллетень эксперим. биол. и медицины. - 2007. - Т. 144. -№ 11. -С. 531-534.

88. Козловский, И.И. Оптимизирующее действие синтетического пептида селанка на условный рефлекс активного избегания у крыс / И.И. Козловский, Н.Д. Данчев // Журн. высш. нерв. деят. - 2002. - Т. 57. - № 5. - С. 579-584.

89. Козловский, И.И. О компенсаторных свойствах селанка при мнестических нарушениях функций, вызванных нейротоксическим воздействием на норадренергическую систему мозга крыс / И.И. Козловский, Ф.Ю. Белозерцев, Т.П. Семенова, A.B. Зуйков и др. // Эксперим. и клин, фармакол. - 2008. - Т. 71. - № 2. - С. 3-7.

90. Коржевский, Д.Э. Основы гистологической техники / Д.Э. Коржевский, A.B. Гиляров. - СПб.: СпецЛит, 2010. - 95 с.

91. Корнева, Е.А. Регуляторные пептиды как модуляторы защитных функций организма / Е.А. Корннева // Физиологический журнал. - 1989. - Т. 75.-№5. _с. 656-665.

92. Кост, Н.В. Ингибирующее действие семакса и селанка на энкефалиндеградирующие ферменты сыворотки крови человека / Н.В. Кост, О.Ю. Соколов, М.В. Габаева, И.А. Гривенников, Л.А. Андреева, Н.Ф. Мясоедов, A.A. Зозуля // Биоорганическая химия. - 2001. - Т. 27. - № 3. - С. 180-183.

93. Костенкова, В.Н., Никольская К. А. Сравнительная характеристика психоэмоциональных проявлений у беспородных крыс и крыс линии Вистар / В.Н. Костенкова, К.А. Никольская // Журнал высшей нервной деятельности им. И. П. Павлова. - 2004. - Т. 54. - № 5. - С. 620-631.

94. Кравченко, E.B. Влияние изменений состояния нейромедиаторных и пептидергических систем мозга на циркадные ритмы и поведение крыс / Е.В. Кравченко, JI.M. Ольгомец // Журнал высшей нервной деятельности им. И. П. Павлова. - Т. 62. - № 4. - 2012. - С. 453-464.

95. Лакин, Г.Ф. Биометрия. / Г.Ф. Лакин. - М.: Высш. шк., 1990. -

352 с.

96. Левицкая, Н.Г. Меланокортиновая система / Н.Г. Левицкая, A.A. Каменский // Успехи физиологических наук. - 2009. - Т. 40. - № 1. - С. 44-65.

97. Левицкая, Н.Г. Влияние семакса на эмоциональное состояние крыс в норме на фоне действия холецистокинина / Н.Г. Левицкая, Д.А. Виленский, Е.А. Виленский, Е.А. Себенцова, Л.А. Андреева, A.A. Каменский, Н.Ф. Мясоедов // Известия РАН. Серия биологическая. - 2010. - № 2. - С. 231237.

98. Леутин, В.П. Функциональная асимметрия мозга. Мифы и действительность / В.П. Леутин, Е.И. Николаева. - СПб.: «Речь», 2005. - 366 с.

99. Линькова, Н.С. Пептидергическая регуляция экспрессии сигнальных молекул в клетках коры головного мозга при старении / Н.С. Линькова, В.Е. Проняева, P.C. Умнов, A.B. Костылев, В.Х. Хавинсон // Россия пробл. старения и долголетия. - 2013. - Т. 22. - С. 55.

100. Лишманов, Ю.Б. О механизме антистрессорного действия Д-ала2-лей5-арг6-энк / Ю.Б. Лишманов, Л.Н. Маслов, М.И. Титов // Бюл. экспер. биол. и мед. - 1985. - № 9 - С. 268-270.

101. Лишманов, Ю.Б. Роль опиоидной системы в адаптации организма и защите сердца при стрессе /Ю.Б. Лишманов, П.Н. Маслов, Т.В. Ласукова // Усп. физиол. наук. - 1997. - Т. 28. - № 1. - С. 75-97.

102. Лурия, А.Р. Основы нейропсихологии / А.Р. Лурия. - М.: Изд-во МГУ, 1973.-374 с.

103. Луценко, В.К. Биохимическая асимметрия мозга / В.К. Луценко, М.Ю. Карганов // Нейрохимия. - 1985. - Т. 4. - С. 197-213.

104. Лысенко, А.В. Протеолитические процессы в мозге крыс при стрессе и адаптации, влияние сон-индуцирующего пептида: дис. на соиск. уч. степ, канд.биол.наук: 03.00.04 / Лысенко Алла Викторовна. - Ростов Н/Д, 1993. - 158 с.

105. Майзелис, М.Я. ГЭБ и его регуляция / М.Я. Майзелис. - М.: Медицина, 1973.- 183с.

106. Маркина, Е.В. Исследование участия каспаз зрелого мозга крыс в механизмах памяти и обучения: дис. на соиск. уч. степ. канд. биол. наук: 03.00.13 / Маркина Елена Вячеславовна. - Москва, 2008. - 118 с.

107. Марри, Р. Биохимия человека: в 2-х томах (пер. с англ.) / Р.Марри, Д. Греннер, П. Мейес, В. Родуэлл; под общ. ред. Гинодмана Л.М. -М.: Мир, 1993.-384 с.

108. Меерсон, Ф.З. Адаптация к стресс-ситуации и физиологической нагрузке / Ф.З. Меерсон, М.Г. Пшенников. - М.: Медицина, 1988. - 25 с.

109. Митюшина, Н.В. Влияние энкефалинов на активность ферментов обмена регуляторных пептидов в головном мозге и периферических тканях крыс: дис. на соиск. уч. степ, канд.биол.наук: 03.00.04 / Митюшина Наталья Валентиновна. - Пенза, 1999. - 143 с.

110. Михайлова, Е.С. Вызванные потенциалы коры больших полушарий мозга при опознании лицевой экспрессии в правом и левом полуполях зрения / Е.С. Михайлова, Д.В. Давыдов // Физиология человека. -1999.-№4.-С. 26-35.

111. Михайлова, Н.Л. Роль гиппокампа в регуляции дыхания / Н.Л. Михайлова // Сборник трудов V Всероссийской конференции «Механизмы функционирования висцеральных систем». - 2007. - С. 206-207.

112. Михеев, В.В. Нейрофармакологический анализ межполушарной асимметрии мозга в регуляции поведения, болевой чувствительности и анальгезии у мышей разных генетический линий / В.В. Михеев, П.Д. Шабанов // Психофармакол. биол. наркол. - 2007. - Т. 7. - № 3-4. - С. 2131-2145.

113. Наркевич, В.Б. Влияние гептапептида селанка на содержание возбуждающих и тормозных аминокислот в структурах мозга крыс Вистар / В.Б. Наркевич, П.М. Клодт, B.C. Кудрин, А.И. Майский, К.С. Раевский // Психофармакол. и биол. наркол. - 2007. - Т. 7. - № 2. - С. 1563-1567.

114. Нарыжная, Н.В. К вопросу о рецепторной специфичности опиоидергического повышения электрической стабильности сердца при адаптации крыс к стрессу и гипобарической гипоксии / Н.В. Нарыжная, JI.H. Маслов, A.C. Таюрская, Ю.Б. Лишманов // СМЖ (Томск). - 2011. - № 4-1. - С. 143-147.

115. Павлова, Т.В. Выработка реакции активного избегания у крыс и морфологические изменения в гиппокампе при пентилентетразоловом киндлинге / Т.В. Павлова, М.Ю. Степаничев, А.Б. Гехт, Н.В. Гуляева // Журн. высш. нерв. деят. - 2009 . - Т. 59. - № 2. - С. 213-220.

116. Парахонский, А.П. Пептидергическая и цитокиновая системы мозга / А.П. Парахонский // Современные наукоемкие технологии. - 2007. - № 5 - С. 75-76.

117. Панченко, Л.Ф. Исследование механизма действия этанола на активность энкефалиназы А мозга крыс / Л.Ф. Панченко, О.С. Брусов, H.A. Беляев // Бюлл. эксперим. биол. мед. - 1984. - Т. 97. - № 6. - С. 691-692.

118. Панин, Л.Е. Биохимические механизмы стресса / Л.Е. Панин. -Новосибирск: Наука, 1983. - 232 с.

119. Раевский, К.С. Эндогенные опиоидные пептиды как возможные нейропередатчики / К.С. Раевский // Итоги науки и техники ВИНИТИ. Фармакологические и химиотерапевтические средства. - 1982. - Т. 43. - С. 185-200.

120. Реброва, Н.П. Функциональная межполушарная асимметрия мозга человека и психические процессы / Н.П. Реброва, М.П. Чернышова. -СПб.: «Речь», 2004. - 96 с.

121. Русалова, М.Н. Функциональная асимметрия мозга: эмоции: хрестоматия. Функциональная межполушарная асимметрия / М.Н. Русалова; под ред. Боголепова H.H., Фокина В.Ф. - М.: Научный мир, 2004. - С. 322-348.

122. Салиева, P.M. ПВДС, как фактор повышающий содержание вещества Р в гипоталамусе и устойчивости крыс к эмоциональному стрессу / P.M. Салиева, К. Яновский и др. // Журн. высш. нервн. деят. - 1991. - Т. 41. -№ 3. - С. 558-563.

123. Салдаев, Д.А. Активность основных карбоксипептидаз в тканях мышей при введении тестостерона и прогестерона: дис. на соиск. уч. степ, канд. биол. наук: 03.00.04 / Салдаев Дамир Абесович. - Пенза, 2001. - 123 с.

124. Саркисова, К.Ю. Эффекты гептапептида селанка на генетически обусловленные и ситуационно вызванные симптомы депрессии в поведении у крыс линии Wag/Rij и Wistar и у мышей линии Balb/c / К.Ю. Саркисова, И.И. Козловский, М.М. Козловская // Журн. высш. нерв. деят. - 2008. - Т. 58. -№ 2. -С. 226-237.

125. Симонян, К.В. Электрофизиологическое и морфо-гистохимическое исследование воздействия адреналэктомии на нейроны гиппокампа / К.В. Симонян, М.А. Даниелян, B.C. Каменецкий // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. - 2013. - Т. 49. - № 2. - С. 153-161.

126. Семенова, Т.П. Влияние тафтсина и его аналогов на обучение, память и исследовательское поведение крыс / Т.П. Семенова, М.М. Козловская, A.B. Вальдман, Е.Д. Громова // Журн. высш. нерв. деят. - 1988. -Т. 38.-№6.-С. 1033-1037.

127. Семенова, Т.П. Компенсация с помощью селанка у взрослых крыс показателей интегративной деятельности мозга и уровня биогенных аминов, нарушенных антенатальной гипоксией / Т.П. Семенова, М.М. Козловская, A.B. Зуйков и др. // Рос. физиол. журн. им. Сеченова И.М. - 2006. -Т. 92.-№ 11.-С. 1332-1338.

128. Семенова, Т.П. Сезонные особенности влияния селанка на поведение гебернирующих животных / Т.П. Семенова, М.М. Козловская, A.B.

Зуйков, И.И. Козловский, JI.A. Андреева // Биологическая наркология и медицина. - 2006. - Т. 140. - С. 658-660.

129. Середенин, С.Б. Роль серотонинергического компонента в формировании противотревожного действия синтетического аналога тафтсина / С.Б. Середенин, М.М. Козловская, Т.П. Семенова // Клиническая фармакология и токсикология. - 1995. - Т. 58. - № 6. - С. 2-6.

130. Середенин, С.Б. Изучение противотревожного действия аналога эндогенного пептида тафтсина на инбредных мышах с различным фенотипом эмоционально-стрессовой реакции / С.Б. Середенин, М.М. Козловская, Ю.А. Бледнов, И.И. Козловский, Т.П. Семенова, Р. Чабак-Горбач, В.Н. Незовибатько, Н.Ф. Мясоедов // Журнал высшей нервной деятельности. - 1998. -Т. 48.-№ 1.-С. 53-160.

131. Силачев, Д.Н. Формирование пространственной памяти у крыс с ишемическим повреждением префронтальной коры мозга; эффекты синтетического аналога АКТГ (4-7) / Д.Н. Силачев, С.И. Шарм, Ф.М. Шакова, Г.А. Романова, Н.Ф. Мясоедов // Журн. высш. нерв. деят. - 2008. - Т. 58. - № 4.-С. 458-466.

132. Симонов, П.В. Функциональная асимметрия лимбических структур мозга / П.В. Симонов // Журнал высшей нервной деятельности им. Н.П. Павлова. - 1999. - Т. 49. - № 1 - С. 22-25.

133. Скребицкий, В.Г. Действие фармакологических препаратов на синаптическую активность гиппокампа / В.Г. Скребицкий, H.A. Капай, В.И. Деревягин, Р.В. Кондратенко //Анналы клин, и эксперим. неврологии. - 2008. -С. 23-27.

134. Соколова, И.Б. Морфологические изменения в гиппокампе крыс после травмы головного мозга / И.Б. Соколова, Е.Г. Гилерович, H.H. Павличенко, Д.Г. Полынцев // Журнал «Клеточные технологии в биологии и медицине». - 2011. - № 4. - С. 196-199.

135. Соловьев, В.Б. Участие пептид ергической системы в адаптационных процессах при физической работе / В.Б. Соловьев // Сборник

материалов Всероссийской научно-практической конференции: «Достижения и перспективы развития биотехнологии». - Пенза: РИО ПГСХА, 2010. - С. 150155.

136. Соловьев, В.Б. Пептидергическая система как координирующее звено в цепи адаптационных процессов при физической работе /В.Б. Соловьев, В.М. Скуднов // Материалы международной научно-практической конференции: «Современные аспекты физкультурной и спортивной работы с учащейся молодежью». - Пенза: ПГПУ, 2010. - С. 210-214.

137. Слепушкин, В.Д. Современные преставления о некоторых нетрадиционных механизмах стресса / В.Д. Слепушкин, Ю.Б. Лишманов, П.К. Золоев, И.А. Прум // Успехи физиологических наук. - 1985. - Т. 16. - № 4. - С. 422-424.

138. Соллертинская, Т.Н. Эволюционные особенности нейрохимической компенсации нарушенных функций мозга / Т.Н. Соллертинская // Нейроиммунология. - 2009. - Т. 7. - № 2. - С. 4-17.

139. Соллертинская, Т.Н. Церебропротективная роль нейропептидов при нарушении и деструкции гиппокампа у млекопитающих (коррекция нарушенных интегративных функций мозга) / Т.Н. Соллертинская, М.В. Шорохов // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. - 2007. - Т. 9. - № З.-С. 117-141.

140. Соллертинская, Т.Н. Сравнительное исследование нейрохимической компенсации нарушенных функций мозга у млекопитающих / Т.Н. Соллертинская // Журнал эволюционной биохимии и физиологии - 2003. - Т. 39. - № 6. - С. 546-558.

141. Соллертинская, Т.Н. Компенсаторные и антимнестические эффекты гептапептида селанка у обезьян / Т.Н. Соллертинская, М.В. Шорохов, М.М. Козловская, И.И. Козловский, К.В. Судаков // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. - 2008. - Т. 44. - № 3. - С. 1502-1510.

142. Сташкевич, И.С. Формирование и организация моторного предпочтения у крыс: руководство по функциональной межполушарной

асимметрии и межполушарным отношениям / И.С. Сташкевич; под ред. проф. В.Ф. Фокина, И.Н. Боголеповой. - М.: «Научный мир», 2009. - С.124-141.

143. Сташкевич, И.С. Реорганизация бимануальных двигательных реакций при формировании латерализованного пищедобывательного навыка у крыс / И.С. Сташкевич, М.А. Куликов // Журнал ВНД. - 2006. - С. 95-101.

144. Сторожева, З.И. Нейрогенез и апоптоз в зрелом мозге при формировании и упрочении долговременной памяти / З.И. Сторожева, В.В. Шерстнев, В.В. Юрасов, М.А. Грудень, А.Т. Прошин // Нейрохимия. - 2010. -№2.-С. 130-137.

145. Сторожева, З.И. Апоптоз в зрелом мозге при формировании нового поведенческого навыка / З.И. Сторожева, В.В. Шерстнев, В.В. Юрасов, М.А. Грудень, Н.Е. Яковлева, С.М. Толпыго, Е.И. Певцова, A.B. Котов, Л.В. Лагутина // Нейрохимия - 2006. - № 3. - С. 173-178.

146. Судаков, К.В. Нейрохимическая природа «застойного» возбуждения в структурах мозга при эмоциональном стрессе / К.В. Судаков // Патол. физиол. и экспер. терапия. - 1995. - № 1. - С. 3-8.

147. Телешова, Е.С. Результаты клинико-фармакологического исследования ноотропных свойств селанка - нового анксиолитика пептидной природы / Е.С. Телешова // Психиатрия. - 2010. - № 4. - С. 26-35.

148. Теппермен, Дж. Физиология обмена веществ и эндокринной системы: вводный курс: пер. с англ. / Дж. Теппермен, У. Теппермен; под ред. Я.И. Ажипа. - М.: Мир, 1989. - 656 с.

149. Тигранян, P.A. Реакция опиоидной системы головного мозга на стресс и ее зависимости от состояния катехоламинэргической системы / P.A. Тигранян // Нейрохимия. - 1987. - Т. 6. - № 1. - С. 63-71.

150. Тимошенко, Т.В. Влияние неонатального введения пептида семакса на пролиферативную активность клеток в зубчатой фасции гиппокампа крыс двух генотипов / Т.В. Тимошенко, И.И. Полетаева, Г.В. Павлова, A.B. Ревищин // ДАН - 2009. - Т. 424. - № 6. - С. 846-848.

151. Фирстова, H.B. Влияние предшественника лей-энкефалина на активность ферментов обена регуляторных пептидов головного мозга и периферических органов крыс в норме и при эмоционально-болевом стрессе: дис. на соиск. уч. степ. канд. биол. наук: 03.00.04 / Фирстова Наталья Вадимовна. - Пенза, 1999. - 153.

152. Фокин, В.Ф. Стационарная и динамическая организация функциональной межполушарной асимметрии: руководство по функциональной межполушарной асимметрии / В.Ф. Фокин, А.И. Боравова, Н.С. Галкина, Н.В. Пономарева, H.A. Шимко. - М.: Научный мир, 2009. - С. 389-428.

153. Фокин, В.Ф. Энергетическая физиология мозга / В.Ф. Фокин, Н.В. Пономарева. - М.: Антидор, 2003. - 288 с.

154. Фокин, В.Ф. Факторы, определяющие динамические свойства функциональной межполушарной асимметрии / В.Ф. Фокин, Н.В. Пономарева, М.В. Кротенкова, Р.Н. Коновалов, М.М. Танашян, О.В. Лагода // Асимметрия. -2011.-Т. 5. -№ 1.-С. 5-20.

155. Фокин, В.Ф. Эволюция центрально-периферической организации функциональной межполушарной асимметрии: Хрестоматия. Функциональная межполушарная асимметрия / В.Ф. Фокин. - М.: Научный мир, 2004. - С. 47-79.

156. Фурдуй, Ф.И. Физиологические механизмы стресса и адаптации при остром действии стресс-факторов: дис. на соиск. уч. степ, д-ра биол. наук: 03.00.13 / Ф.И. Фурдуй. - Кишинев, 1987. - 178 с.

157. Хавинсон, В.Х. Пептидная регуляция основных функций организма / В.Х. Хавинсон, Г.А. Рыжак // Вестник Росздравнадзора. - 2010. -№6. -С. 58-62.

158. Хавинсон, В.Х. Результаты и перспективы практического применения пептидных биорегуляторов в геронтологии / В.Х. Хавинсон, В.Г. Морозов // Клиническая медицина. - 2006. - № 8. - С. 81-84.

159. Цветков, Е.А. Исследование роли тормозных интернейронов в механизмах регуляции сенсорных синапсов, образованных таламическими и кортикальными входами на пирамидальных клетках дорсолатерального ядра амигдалы / Е.А. Цветков, И.С. Масалов, Н.П. Веселкин // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. - 2009. - Т. 45. - № 4. - С. 403—411.

160. Цветков, Е.А. Серотонинергическая модуляция синаптической передачи в дорсолатеральном ядре амигдалы крысы / Е.А. Цветков, И.С. Масалов, Н.П. Веселкин // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. -2011. - Т. 47. - № 5. - С. 307-315.

161. Чабак-Горбач, Р. Фармакологическое действие как способ формирования разных вариантов поведения в условиях стресса / Р. Чабак-Горбач, Б. Циган, И.И. Козловский // Успехи современной биологии. - 1999. -№3.-С. 291-295.

162. Чайлдерс, С.Р. Радиоиммунологический тест на энкефалины. Содержание метионин- и лейцин-энкефалина в мозге морфинозависимых и поврежденных каиновой кислотой крыс: в кн. «Эндорфины» / С.Р. Чайлдерс, Р. Шварц, Дж.Т. Койл, С.Х. Снайдер; под ред. Э. Коста, М. Трабука. - М., 1981. -С. 61-79.

163. Чувилев, Н.В. Межполушарная асимметрия как фактор организации функционального состояния организма / Н.В. Чувилев, А.Б. Мулик // Вестник ВолГУ. - 2007. - Т. 7. - № 6. - С. 160-162.

164. Чуян, E.H. Модуляция поведенческих реакций крыс с разным профилем моторной асимметрии под влиянием гипокинетического стресса / E.H. Чуян, О.И. Горная // Нейрофизиология. - 2010. - Т. 42. - № 3. - С. 247254.

165. Чуян, E.H. Поведенческие реакции с разным профилем моторной асимметрии в условиях хронического и острого стресса (часть 1) / E.H. Чуян, О.И. Горная // Ученые записки Таврического национального университета им. В. И. Вернадского. Серия «Биология, химия». - 2010. - Т. 23 (62). -№ 3. - С. 194-204.

166. Чуян, E.H. Изменение коэффициента моторной асимметрии у крыс при адаптации к гипокинетическому стрессу / E.H. Чуян, О.И. Горная // Физика живого-2009.-Т. 17.-№ 1.-С. 165-168.

167. Чуян, E.H. Особенности поведения у крыс с разным профилем моторной асимметрии в условиях комбинированного действия хронического гипокинетического и болевого / E.H. Чуян, О.И. Горная // Ученые записки Таврического национального университета им. В. И. Вернадского. Серия «Биология, химия». - 2010. - Т. 23. - № 1. - С. 128-141.

168. Чуян, E.H. Изменение двигательной активности животных с разным профилем моторной асимметрии в условиях гипокинезии / E.H. Чуян, О.И. Горная // Физика живого. - 2009. - № 2. - С. 193-199.

169. Шабанов, П.Д. Психофармакология / П.Д. Шабанов. - СПб: ЭлбиСПб, 2008.-416 с.

170. Шабанов, П.Д. Фармакология пептидных препаратов / П.Д. Шабанов // Мед. акад. журн. - 2008. - Т. 8. - № 4. - С. 3-23.

171. Шабанов, П. Д. Психофармакологический профиль ноотропоподобных пептидов / П.Д. Шабанов, A.A. Лебедев, В.А. Корнилов, Н.В. Лавров, A.B. Любимов, A.B. Яклашин // Психофармакология и биологическая наркология. - 2009. - Т. 9. - № 1-2. - С. 2517-2523.

172. Шевченко, В.П. Изучение особенностей связывания нейропептида семакс, меченного по концевому остатку пролина, с плазматическими мембранами мозга крыс / В.П. Шевченко, Н.Ф. Мясоедов, В.В. Безуглов, М.Ю. Бобров, К.В. Шевченко, Т.В. Вьюнова // Нейрохимия. -2006.-№1.-С. 57-62.

173. Шилова, О.Б. Влияние неонатального введения АКТГ4-10 на поведение и катехоламинергическую систему мозга взрослых мышей различных линий / О.Б. Шилова, И.И. Полетаева, H.A. Веретенников, Л.И. Корочкин // ДАН. - 1996. - Т. 348. - № 5. - С. 715-718.

174. Щетинина, Н.В. Тканевое и региональное распределение активности фенилметилсульфонил-фторид-ингибируемой карбоксипептидазы

и других карбоксипептидаз у крыс / Н.В. Щетинина, А.Н. Вернигора, М.Т. Генгин, Н.В. Фирстова // Укр. биохим. журн. - 1997. - Т. 70. - № 3. - С. 23-28.

175. Щетинина, Н.В. Активность основных карбоксипептидаз у крыс разного пола / Н.В. Щетинина, А.Н. Вернигора, М.Т. Генгин // Укр. биохим. журн. - 1997.-Т. 70. -№ 3. - С. 110-113.

176. Юматов, Е.А. Субстанция Р как фактор устойчивости к эмоциональному стрессу / Е.А. Юматов, К.Гехт, Ю.Г. Скоцеляс // Журн.выс.нервн.деятельности. - 1984. - Т. 34. - № 4. - С. 771-777.

177. Adan, R.A.H. Melanocortins and the brain: from effects via receptors to drug targets / R.A.H. Adan, W.H. Gispen // Eur. J. Pharmacol. - 2000. - V. 405. -P. 13-24.

178. Adage, T. Hypothalamic, metabolic, and behavioral responses to pharmacological inhibition of CNS melanocortin signaling in rats / T. Adage, AJ.W. Scheurink, S.F. de Boer et al. // J. Neurosci. - 2001. - V. 21 (10). - P. 3639-3645.

179. Arefyeva, I.A. Application of high radioactive tritium labeled behaviorally active ACTCH (4-10) analogue for investigation of its binding to rat brain / I.A. Arefyeva, D.A. Zaitsev, I.A. Grivennikov et al. // Neurosci. Res. Comm. - 1992. - V. 11. - № 2. - P. 37.

180. Azaryan, A.V. Distinct properties of prohormone thiol protease (Ptp) compared to cathepsin B, cathepsin L, and cathepsin H - evidence for Ptp as a novel cysteine protease / A.V. Azaryan, V.Y.H. Hook // Arch. Biochem. Biophys. - 1994. -V. 314.-№ l.-P. 171-177.

181. Azaryan, A.V. Unique cleavage specificity of prohormone thiol protease related to proenkephalin processing / A.V. Azaryan, V.Y.H. Hook // FEBS Lett. - 1994. - V. 341. - № 2-3. - P. 197-202.

182. Barret, S.F. Modulation on N-type calcium channels activity by G-proteins and protein kinase С / S.F. Barret, A.R. Rittenhouse // J. Gen. Physiol. -2000. - V. 115. - № 3. - P. 277-286.

183. Benarroch, E.E. The central autonomic network: functional organization, dysfunction, and perspective / E.E. Benarroch // Mago Clinic Proceedings. - 1993. - V. 68. - № io. - P. 988-1001.

184. Bertolini, A. Induction of sexual excitement with intraventricular ACTH; permissive role of testosterone in the male rabbit / A. Bertolini, G.L. Gessa, W. Ferrari // Life Science. - 1968. - V. 7. - P. 1203-1206.

185. Bertolini, A. Induction of sexual excitement by the action of adrenocorticotropic hormone in brain / A. Bertolini, G.L. Gessa, W. Vergoni, W. Ferrari // Nature. - 1969. - V. 221. - P. 667-669.

186. Biologically active peptides: design, synthesis and utilization / W.V.Williams, D.B.Weiner, Eds. - Lancaster: Technomic, 1993. - 360 pp.

187. Cabeza, R. Hemispheric asymmetry reduction in old adults: The HAROLD Model / R. Gabeza // Psychol. Aging. - 2002. - V. 17. - P. 85-100.

188. Chesselet, M.F. Carboxypeptidase H-like immunoreactivity in the striatum of cats and monkeys / M.F. Chesselet, V.Y. Hook // Regul. Pept. - 1988. -V. 20. -№ 2. - P. 151-159.

189. De Wied, D. Influence of anterior pitutary on avoidance learning and escape behaviour / D. De Wied // Am. J. Physiol. - 1964. - V. 7. - P. 307-314.

190. De Wied, D. Inhibitory effect of ACTH and related peptides on extinction of conditioned avoidance behaviour in rats / D. De Wied // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. - 1966. - V. 122. - P. 28-32.

191. Devi, L. Tissue distribution of a dynorphin-processing endopeptidase / L. Devi // Endocrinology. - 1993. - V. 132. - № 3. - P. 1139-1144.

192. Ehlers, M.R. Angiotensin-converting enzyme: new concepts concerning its biological role / M.R. Ehlers, I.E. Riordan // Biochem. - 1989. - V. 28. -N. 3. - P. 5311-5318.

193. Fang, Y. Adrenocorticotropic hormone (ACTH): antagonistic effect on opioid analgesia in central nervous system of the rat and its possible mechanisms of action / Y. Fang // Sheng Li Ke Xue Jin Zhan. - 1995. - V. 26. - N. 2. - P. 137140.

194. Fricker, L.D. Enkephalin convertase: purification and charasterization of a specific enkephalin-synthesizing carboxypeptidase localized to adrenall chromaffin granules / L.D. Fricker. S.H. Snyder // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1982. -V. 79. - P. 3886-3890.

195. Fricker, L.D. Purification and characterization of enkephalin convertase, an enkephaline-synthesizing carboxypeptidase / L.D. Fricker, S.H. Snyder//J. Biol. Chem. - 1983. - V. 258.-N. 18.-P. 10950-10955.

196. Fricker, L.D. Neuropeptide biosynthesis: focus on the carboxypeptidase processing enzyme / L.D. Fricker // Trends Neurosci. - 1985. - V. 8.-N5.-P. 210-214.

197. Fricker, L.D. Carboxypeptidase E / L.D. Fricker // Ann. Rev. Physiol. - 1988. -V. 50. - P. 309-321.

198. Fricker, L.D. Peptide - processing exopeptidases: amino- and carboxypeptidases involved with peptide biosynthesis: Peptidal biosynthesis and processing / L.D. Fricker. - Florida, 1991. - P. 199-230.

199. Fricker, L.D. Comparison of the regulation of carboxypeptidase E and prolactin in CH4G1 cells, a rat pituitary cells line / L.D. Fricker, B.J. Reaves, D. Das, P.S. Dannies // Neuroendocrin. - 1990. - V. 51. - N 6. - P. 658-663.

200. Fratta, W. Reciprocal antagonism between ACTH1-24 and beta-endorphin in rats / W. Fratta, Z.L. Rosetti, R. Pogiolli, G.L. Gessa // Neurosci.Lett. 1981.-V. 24.-P. 71-74.

201. Gainer, H. The enzymology and intracellular organization of peptide precursor processing: the secretory vesicle hypothesis / H. Gainer, J.T. Russel, Y.P. Loh // Neuroendocrinology. - 1992. - V. 131.-N3.-P. 1054-1062.

202. Gibson, A. Leucinoenkephalin and methionine-enkephalin produce opposing effects on plasma corticosterone levels in ether-stressing mice / A. Gibson, S. Hart, A. Shabib // Brit. J. Pharmacol. - 1989. - V. 70. - P. 509-511.

203. Greco, L. Dynorphin-processing endopeptidase in the rat anteriorpituitary lactotrophic cell-line, GH4C1 / L. Greco, L. Daly, S. Kim, L. Devi // Neuroendocrinology. - 1992. - V. 55. - N 3. - P. 351-356.

204. Grimwood, B.G. Carboxypeptidase H. A regulatory peptide-processing enzyme produced by human hepatoma Hep G2 cells / B.G. Grimwood, T.H.Jr. Plummer, A.L. Tarentino // J. Tiolog. Chem. - 1989. - V. 264. - N 26. - P. 15662-15667.

205. Gruber, K.A. ACTH (4-10) through gamma-MSH: evidence for a new class of central autonomic nervous system-regulating peptides / K.A. Gruber, M.F. Callahan // Am. J. Physiol. - 1989. - V. 257. - P. 681-694.

206. Guest, P.C. Molecular heterogeneity and cellular localization of carboxypeptidase H in the islets of Langerhans / P.C. Guest et al. // Endocrinology. -1991.-V. 129.-N2.-P. 734-740.

207. Hagan, M.M. Role of the CNS melanocortin system in the response to overfeeding / M.M. Hagan, P.A. Rushing, M.W. Schwartz et al. // J. Neurosci. -1999. - V. 19. - N 6. - P. 2362-2367.

208. Harmar, A.J. Neuropeptides / A.J. Harmar // Transm. Mol. In the brain. - 1987. - V. 2. - P. 17-26.

209. Hook, V.Y. Carboxypeptidase B-like activity for the processing of enkephalin precursors in the membrane component of bovine adrenomedullary chromaffin granules / V.Y. Hook // Neuropeptides. - 1984. - V. 4. - N 2. - P. 117— 126.

210. Jacobowitz, D.M. a-Melanocyte-stimulating hormone: immunohistochemical identification and mapping in neuros of rat brain / D.M. Jacobowitz, T.L. O'Donohue // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1978. - V. 75. - P. 6300-6304.

211. Jiang, Z.G. Pre- and postsynaptic inhibition by opioids in rat striatum / Z.G. Jiang, R.A. North//J. Neurosci.- 1992.-V. 12.-N. l.-P. 356-361.

212. Kshatri, A.M. Adrenocorticotropic hormone infusion as a novel treatment for postdural puncture headache / A.M. Ksharti, P.A. Foster // Reg. Anesth. - 1997. - V. 22. - P. 432-434.

213. Krieger, D.T. Brain peptides: what, where and why? / D.T. Krieger // Science. - 1983. - V. 222. - N 4627. - P. 975-985.

214. Levitskaya, N.G., Sebentsova E. A., Andreeva L. A., Alfeeva L.Y., Kamenskii A. A., Myasoedov N. F. The neuroprotective effects of Semax in conditions of MPTP-induced lesions of the brain dofaminergic system / N.G. Levitskaya, E.A. Sebentsova, L.A. Andreeva, L.Y. Alfeeva, A.A. Kamenskii, N.F. Myasoedov // Neurosci. Behav. Physiol. - 2004. - V. 34. - N 4. - P. 399-405.

215. Ling, N. Isolation primary structure and synthesis of ^-endorphin and y-endorphin, two peptides of hypothalamic hypophysial origin with morphinomimetic activity / N. Ling, R. Burdus, R. Guillemin // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. - 1976. - V. 73. - P. 3942-3943.

216. Loh, Y.P. Purification and charasterization of a paired basic residue-specific pro-opiomelanocortin converting enzyme from bovine pituitary intermediate lobe secretory vesicles / Y.P. Loh, D.C. Parish, R. Tuteja // J. Biol. Chem. - 1985. -V. 260.-N 12.-P. 7194-7205.

217. Lowry, O.H, Protein measurement with Folin phenol reagent / O.H. Lowry, N.J. Rosebrought, A.G. Farr, R.J. Randall // J. Biol. Chem. - 1951. - V. 193. - N 1. - P. 265-275.

218. Meunier, J.C. The opiad peptides and their receptors / J.C. Meunier // Biochemiestry. - 1986. - V. 68. - P. 1153-1158.

219. Millan, M.J., Emrich H.M. Endorphinegric system and the response to stress / M.J. Millan, H.M. Emrich // Psychother. Psychosomat. - 1981. - V. 36. -N l.-P. 43-56.

220. Morley, J.E. Neuropeptides, behavior and aging / J.E. Morley // J. Amer. Geriatr. Soc. - 1986. - V. 34. - N 1. - P. 52-62.

221. Nijenhuis, W.A.J. AGRP (83-132) acts as an inverse against on the human melanocortin-4-receptor / W.A.J. Nijenhuis, J. Oosterom, R.A.H. Adan // Mol. Endocrinol.-2001.-V.l5.-N l.-P. 164-171.

222. Oppenheimer, S.M. Cerebrogenic cardiac arrhytmias: cerebral electrocardiographic influences and their role in sudden death / S.M. Oppenheimer, D.F. Cechetto, V.C. Hachinski // Arch. Neurol. - 1990. - V. 47. - N 5. - P. 513-519.

223. Oppenheimer, S.M. Cardiovascular effects of human insular cortex stimulation / S.M. Oppenheimer, A. Gebb, P. Girvind, V.C. Hachinski // Neurology. - 1992. - V. 42. - N 41. - P. 1727-1732.

224. Paxinos, G. The rat brain in stereotaxic coordinates / G. Paxinos, C. Watson. - Fourth Edition, Academic Press, 2007.

225. Roth, W.W. Primary structure and tissue distribution of angelerfish carboxypeptidase H / W.W. Roth, R.B. Mackin, J. Spiess, R.H. Goodman, B.D. Noe // Mol. Cell Endocrinol. - 1991.-V. 78.-N3.-P. 171-178.

226. Seidah, N.G. Proprotein and prohormone convertases of the subtilisin family - recent developments and future perspectives / N.G. Seidah, M. Chretien // Trends Endocrinol. Met. - 1992. - V. 3. - N 4. - P. 133-140.

227. Steiner, D.F. The biosynthesis of biologically active peptides: a perspective: Peptide Biosynthesis and Processing / D.F. Steiner; L.D. Fricker, ed. -CRC Press, Boca Raton, Florida, 1991. - P. 1-16.

228. Strand, F.L. Non-corticotrophic ACTH peptides modulate nerve development and regeneration / F.L. Strand, S.J. Lee et al. // Rev.Neurosci. - 1993. -V. 4.-N4.-P. 391-363.

229. Sun, X.Y. Cardiovascular and renal effects of gamma-MSH in spontaneously hypertensive and normotensive Wistar Kyoto rats / X.Y. Sun, Q.P. Feng, Q.L. Gong et al. // Am. J. Phisiol. - 1992. - V. 262. - P. 77-84.

230. Turgut, M. Asymmetry of sympathetic activity in a rat model of Parkinson disease induced by 6-hydroxydopamine: haemodinamic, electrocardiographic and biochemical changes / M. Turgut, F.K. Jellestad, J.R. Mathisen et al. // Research in Experimental Medicine. - 1998. - V. 197. - N 5. - P. 281-292.

231. Vergoni, A.V. Corticotropin inhibits food intake in rats / A.V. Vergoni, R. Pogiolli, A. Beertolini 11 Neurosci. - 1986. - V. 7. - P. 153-158.

232. Vergoni, A.V. Ingibition of feeding by ACTH (1-24): behavioral and pharmacological aspects / A.V. Vergoni, R. Pogiolli, D. Marrama, A. Bertolini // Eur. J. Pharmacol. - 1990. - V. 179. - P. 347-355.

© />

233. White, G.B. Voltage gated calcium channels in mollusks: classification Ca2+ depend inactivation, modulation and functional roles / G.B. White, A. Pfahne, S. Haddock, S. Lamers et al. // Invent Neurosci. - 1996. - V. 2. -P. 9-34.

234. Zhang, Z., Oppenheimer S.M. Characterisation, distribution and latéralisation of baroreceptor-related neurons in the rat insular cortex / Z. Zhang, S.M. Oppenheimer // Brain Research. - 1997. - V. 760. - N 1-2. - P. 243-250.