Влияние ретромбоза на течение инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST при фармакоинвазивной стратегии реваскуляризации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Шиготарова Екатерина Андреевна

• Шиготарова Екатерина Андреевна
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Шиготарова Екатерина Андреевна

Список сокращений

Введение

Глава 1. ОСТРЫЙ КОРОНАРНЫЙ СИНДРОМ

С ПОДЪЕМОМ СЕГМЕНТА БТ

1.1. Патогенетические аспекты и диагностические критерии острого коронарного синдрома с подъемом сегмента БТ

1.2. Стратегия восстановления коронарного кровотока при ОКСпБТ

1.3. Оценка эффективности реперфузии у пациентов с ОИМпБТ

1.4. Безболевая ишемия миокарда при остром коронарном синдроме

1.5. Вариабельность сердечного ритма и маркеры электрической нестабильности миокарда у пациентов с ОИМпST

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика больных и структура исследования

2.2. Методы исследования

2.3. Статистическая обработка результатов исследования

Глава 3. ЗНАЧЕНИЕ ТЕЛЕМЕТРИИ ЭКГ ДЛЯ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ РЕПЕРФУЗИИ И ДИАГНОСТИКИ АРИТМИЙ

3.1. Значение непрерывного мониторинга динамики сегмента ST после эффективной тромболитической терапии для диагностики ретромбоза коронарной артерии

3.2. Выявление нарушений ритма и проводимости

при телеметрическом мониторинге пациентов с ОИМпБТ

ГЛАВА 4. ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ СЕРДЕЧНОГО РИТМА, ПОЗДНИЕ ПОТЕНЦИАЛЫ ЖЕЛУДОЧКОВ, ТУРБУЛЕНТНОСТЬ РИТМА СЕРДЦА КАК МАРКЕРЫ ТЕЧЕНИЯ КОРОНАРНОЙ ПЕРФУЗИИ ПРИ ОИМПБТ

4.1. Динамика показателей ВСР как индикатор коронарной перфузии

при ОИМпБТ

4.2. Поздние потенциалы желудочков при фармакоинвазивной реваскуляризации миокарда

4.3. Динамика ТСР при фармакоинвазивной реваскуляризации миокарда

Глава 5. ВЛИЯНИЕ РЕТРОМБОЗА ИНФАРКТ-СВЯЗАННОЙ КОРОНАРНОЙ АРТЕРИИ НА БЛИЖАЙШИЙ И ОТДАЛЕННЫЙ ПРОГНОЗ ПРИ ОИМпБТ

5.1. Результаты 30-дневного наблюдения за больными,

перенесшими ОИМпБТ

5.2. Результаты 12-месячного наблюдения за пациентами, перенесшими ОИМлБТ

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

Список сокращений

AF - Angina Frequency, шкала частоты приступов стенокардии. AS - Angina Stability, шкала стабильности стенокардии. DP - Disease Perception, шкала отношения к болезни.

HFLA - продолжительность низкоамплитудных потенциалов в конечной части.

HfP - мощность волн высокой частоты.

L/H - коэффициент вагосимпатического баланса.

LfP - мощность волн низкой частоты.

MeanNN - среднее значение всех NN интервалов в выборке.

PL - Physical Limitation, шкала ограничения физических нагрузок.

pNN50 - процентная представленность эпизодов различия последовательных

интервалов более чем на 50 мс.

QRSf - ширина фильтрованного комплекса QRS.

RMS - среднеквадратичное значение последних 40 мс комплекса QRS.

RMSSD - квадратный корень суммы разностей последовательных NN

интервалов.

SAQ - Сиэтлский опросник качества жизни.

SDANN - стандартное отклонение средних значений NN-интервалов,

вычисленных по 5-минутным промежуткам в течение всей записи.

SDNN - среднее квадратичное отклонение NN-интервалов.

SDNNi - среднее значение стандартных отклонений NN-интервалов,

вычисленных по 5-минутным промежуткам в течение всей записи.

TIMI - Thrombolysis in Myocardial Infarction.

TO - начало турбулентности.

TotP - общая мощность спектра ВСР.

TS - шкала удовлетворенности лечением.

TS - наклон турбулентности.

ULfP -мощность волн ультранизкой частоты.

VLfp - мощность волн очень низкой частоты.

АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время.

БИМ - безболевая ишемия миокарда.

ВНОК - Всероссийское научное общество кардиологов.

ВСР - вариабельность сердечного ритма.

ЖТ - желудочковая тахикардия.

ЖЭС - желудочковая экстрасистолия.

ИБС - ишемическая болезнь сердца.

КА - коронарная артерия.

КАГ - коронароангиография.

КФК - креатинфосфокиназа.

ЛЖ - левый желудочек.

ЛКА - левая коронарная артерия.

ЛНПГ - левая ножка пучка Гиса.

ОА - огибающая артерия.

ОИМбпБТ - острый инфаркт миокарда без подъема сегмента БТ.

ОИМпБТ - острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента БТ.

ОКС - острый коронарный синдром.

ОНМК - острое нарушение мозгового кровообращения.

ПКА - правая коронарная артерия.

ПНА - передняя нисходящая артерия.

ПОКБ - ГБУЗ «Пензенская областная клиническая больница им. Н. Н. Бурденко».

ППЖ - поздние потенциалы желудочков.

ТЛТ - тромболитическая терапия.

ТСР - турбулентность сердечного ритма.

ФЖ - фибрилляция желудочков.

ХМ ЭКГ - холтеровское мониторирование ЭКГ.

ЧКВ - чрескожное коронарное вмешательство.

ЭКГ - электрокардиограмма.

Введение

Диагностика и лечение острого инфаркта миокарда без подъема сегмента БТ (ОИМпБТ) как одного из наиболее тяжелых осложнений ишемической болезни сердца (ИБС), является актуальной проблемой современной кардиологии [57, 172].

Снижения летальности и уменьшения инвалидизации при ОИМпБТ удалось добиться после внедрения четкого алгоритма ведения больных, базирующегося на оценке риска, сокращении сроков начала лечения, максимально широком использовании методов реваскуляризации миокарда и современной антитромботической терапии [45, 46]. Несмотря на это, госпитальная летальность в странах, входящих в Европейский союз кардиологов, варьирует от 6 до 10 %, еще около 12 % пациентов, перенесших ОИМпБТ, умирает в течение следующих 6 месяцев [81].

За 40 лет, прошедших с момента проведения первого тромболизиса под руководством Е. И. Чазова [30], тромболитическая терапия (ТЛТ) при ОИМпБТ стала наиболее доступным методом восстановления коронарного кровотока. Между тем имеющиеся данные свидетельствует о том, что в 12,5-30 % случаев после успешной ТЛТ развивается ретромбоз инфаркт-связанной коронарной артерии (КА), обусловленный наличием резидуального стеноза [61, 119, 195]. Однако методы своевременной неинвазивной диагностики ретромбоза, основывающиеся на клинической картине и дискретной регистрации ЭКГ, весьма несовершенны. Причины этого состоят в том, что на фоне адекватной аналгезии, ишемического прекондиционирования и ряда защитных патофизиологических механизмов развивающийся ретромбоз КА далеко не всегда сопровождается типичной клинической симптоматикой [32, 65, 107].

Очевидна также низкая информативность дискретной регистрации ЭКГ в диагностике непродолжительных эпизодов тяжелой ишемии миокарда, характерных для нестабильности венечного кровотока. В этой связи

представляется актуальным поиск метода, позволяющего снизить ассоциирующиеся с ретромбозом риски, в кратчайшие сроки выявляя пациентов, нуждающихся в экстренном чрескожном коронарном вмешательстве (ЧКВ).

Несомненный интерес представляет поиск новых предикторов неблагоприятного прогноза у больных ОИМпST, обнаружение и коррекция которых позволили бы улучшить прогноз у этой категории пациентов. Так, продолжается дискуссия о динамике показателей вариабельности сердечного ритма (ВСР) в зависимости от течения коронарной перфузии [127, 131]; нет единого мнения о значении поздних потенциалов желудочков (ППЖ) при ОИМ [153, 163]. Активно изучаются отклонения показателей турбулентности сердечного ритма (ТСР) в ранние сроки ОИМпБТ [66, 120]. Изучение этих вопросов, очевидно, расширит представления о патогенетическом каскаде, возникающем при нестабильности коронарного кровотока, и его влиянии на ритмическую деятельность сердца.

Цель исследования: изучить особенности течения инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST, осложнившегося ретромбозом, с оценкой маркеров электрической нестабильности миокарда и отдаленного прогноза.

Задачи исследования

При выполнении данной работы в соответствии с поставленной целью решались следующие задачи:

1. Оценка диагностической значимости эпизодов реэлевации сегмента ST, регистрируемых при телеметрическом ЭКГ-мониторинге у пациентов ОИМпST после эффективной ТЛТ.

2. Изучение нарушений ритма и проводимости, выявляемых при телеметрическом мониторинге ЭКГ у пациентов с ОИМпST со стабильным восстановлением коронарного кровотока и при развивающемся ретромбозе коронарной артерии.

3. Исследование динамики временных и спектральных показателей вариабельности сердечного ритма у пациентов с ОИМпST как маркеров эффективности коронарной перфузии при фармакоинвазивной стратегии реваскуляризации.

4. Анализ взаимосвязи наличия поздних потенциалов желудочков и патологической турбулентности сердечного ритма со стабильностью восстановления венечного кровотока и развитием жизнеопасных аритмий в ранние сроки ОИМпST

5. Оценка влияния ретромбоза инфаркт-связанной коронарной артерии после эффективной системной ТЛТ на ближайший и отдаленный прогноз при ОИМпST.

Научная новизна

Впервые эпизоды реэлевации сегмента ST в инфаркт-связанных отведениях продолжительностью не менее 1 мин и амплитудой 0,1 мВ и более, регистрируемые при телеметрическом мониторинге ЭКГ после успешной тромболитической терапии, с помощью коронароангиографии верифицированы как маркеры ретромбоза коронарной артерии.

Впервые показано, что телеметрический мониторинг ЭКГ после успешной тромболитической терапии с чувствительностью 75,8 % и специфичностью 91,7 % позволяет диагностировать ретромбоз инфаркт-связанной коронарной артерии.

Впервые установлено, что телеметрический мониторинг ЭКГ у больных с ОИМпST имеет безусловные преимущества перед клинической симптоматикой и регистрацией дискретной ЭКГ, так как в большинстве случаев ретромбоз протекает бессимптомно. Для описания безболевой ишемии миокарда в первые сутки инфаркта миокарда предложен термин «острая безболевая ишемия миокарда».

Установлено, что факторами риска развития ретромбоза инфаркт-связанной артерии являются отягощенная наследственность по ИБС, табакозависимость и сахарный диабет 2 типа.

Впервые проведен анализ влияния интермиттирующей реваскуляризации инфаркт-связанной коронарной артерии на характеристики ритмической деятельности сердца.

Впервые проанализирована динамика показателей вариабельности и турбулентности сердечного ритма, а также поздних потенциалов желудочков в зависимости от эффективности коронарной перфузии при фармакоинвазивной стратегии восстановления венечного кровотока.

Впервые показано, что маркерами развивающегося ретромбоза инфаркт-связанной коронарной артерии являются временные и спектральные показатели вариабельности сердечного ритма, указывающие на снижение общей мощности спектра, увеличение мощности волн ультранизкой частоты и очень низкой частоты, а также коэффициента вагосимпатического баланса можно рассматривать в качестве дополнительных маркеров развивающегося ретромбоза инфаркт-связанной коронарной артерии у пациентов с ОИМпST.

Практическая значимость

Доказана высокая практическая значимость телеметрического мониторинга ЭКГ с on-line анализом динамики сегмента ST у пациентов с ОИМпБТ для предпочтительного отбора больных, нуждающихся в «спасительной» ангиопластике.

Выявлена высокая «аритмическая готовность» миокарда у пациентов с ретромбозом КА, которая усугубляется при реперфузии миокарда после ЧКВ. Наиболее явно это проявляется увеличением жизнеопасных нарушений ритма и проводимости.

Установлено, что наличие патологических ТСР и ППЖ может рассматриваться как дополнительный маркер комплексной диагностики нестабильности коронарного кровотока.

Диагностику ретромбоза инфаркт-связанной коронарной артерии существенно осложняет преимущественно безболевой характер рецидивирующей ишемии.

Существенное ухудшение прогноза и качества жизни больных, перенесших ретромбоз коронарной артерии, является важным мотивом для телеметрического мониторинга ЭКГ у всех пациентов с ОИМпБТ.

Положения, выносимые на защиту

1. Эпизоды реэлевации сегмента БТ, регистрируемые при телеметрическом мониторинге ЭКГ после эффективной системной ТЛТ, указывают на развивающийся ретромбоз инфаркт-связанной коронарной артерии.

2. Ретромбоз венечной артерии после эффективной ТЛТ в большинстве случаев сопровождается «острой безболевой ишемией миокарда», вследствие чего может быть успешно диагностирован при проведении телеметрии ЭКГ.

3. При развитии ретромбоза коронарной артерии существенно возрастает «аритмическая готовность» миокарда, о чем свидетельствуют жизнеопасные нарушения ритма, поздние потенциалы желудочков и патологическая турбулентность сердечного ритма.

Внедрение результатов исследования

Основные положения, результаты и выводы исследования внедрены в практическую деятельность отделения кардиологии с палатой реанимации и интенсивной терапии ГБУЗ «Пензенская областная больница им. Н. Н. Бурденко» Министерства здравоохранения Российской Федерации, отделений кардиологии ГБУЗ «Клиническая больница № 5» Министерства здравоохранения Российской Федерации и ГБУЗ «Клиническая больница № 6 им. Г. А. Захарьина» Министерства здравоохранения Российской Федерации, применяются в учебном процессе на кафедре «Терапия» Медицинского института ФГБОУ ВПО «Пензенский государственный университет» Минобрнауки России.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние ретромбоза на течение инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST при фармакоинвазивной стратегии реваскуляризации»

Апробация работы

Материалы, изложенные в диссертационной работе, докладывались на

V Международном молодежном медицинском конгрессе «Санкт-Петербургские научные чтения» (Санкт-Петербург, 2013); XX Международной научно-практической конференции памяти академика Н. Н. Бурденко «Актуальные вопросы современного здравоохранения» (Пенза, 2014); ХХ1-ХХ11 российских национальных конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, 2014, 2015); всероссийских конференциях «Противоречия современной кардиологии: спорные и нерешенные вопросы» (Самара, 2014, 2015); 1Х-Х национальных конгрессах терапевтов (Москва, 2014, 2015); Всероссийском форуме «Вопросы неотложной кардиологии» (Москва, 2014); Первой конференции Приволжского федерального округа по неотложной кардиологии (Уфа, 2015);

V Международной научной конференции «Актуальные проблемы медицинской науки и образования» (Пенза, 2015); Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2015).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 23 работы, в том числе 4 статьи в журналах, рекомендованных ВАК для публикации результатов исследования.

Структура и объем работы

Диссертация состоит из введения, пяти глав, включающих обзор литературы, описание материала и методов исследования, изложение полученных результатов, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа изложена на 136 страницах машинописного текста, иллюстрирована 13 рисунками, 25 таблицами. Библиографический список содержит 200 источников, из них 128 иностранных авторов.

Глава 1

ОСТРЫЙ КОРОНАРНЫЙ СИНДРОМ С ПОДЪЕМОМ СЕГМЕНТА ЭТ

1.1. Патогенетические аспекты и диагностические

критерии острого коронарного синдрома с подъемом сегмента ЭТ

Несмотря на широкое внедрение реперфузионной терапии, современной антитромботической терапии и методов вторичной профилактики [38, 83, 104, 168], в Российской Федерации за первое полугодие 2015 г. смертность от острого инфаркта миокарда составила 45,1 на 100 000 населения, т.е. всего умерло 38 339 человек [53, 172]. По данным Росстата, в 2014 г. вклад сердечнососудистых заболеваний в летальность населения трудоспособного возраста составил 30 % [43]. Более того, можно говорить о сверхсмертности мужчин, уровень смертности от инфаркта миокарда среди которых превышает уровень смертности среди женщин более чем в 9 раз [2, 62, 63].

Таки образом, необходимо дальнейшее совершенствование тактики оказания помощи данной группе больных [21, 112].

ОИМпБТ является одной из важнейших составляющих собирательного понятия «острый коронарный синдром» (ОКС), которое было предложено в 1985 г. V. Еш1ег, чтобы подчеркнуть общность патофизиологических механизмов, отличающих нестабильную стенокардию и острый инфаркт миокарда от стабильных форм ИБС. В широкую клиническую практику данный термин вошел в конце XX - начале XXI в., когда стало очевидно, что тактика ведения пациента с признаками нестабильности коронарного кровотока должна определяться в максимально сжатые сроки, зачастую до постановки клинического диагноза.

В 2001 г. экспертами Всероссийского научного общества кардиологов (ВНОК) было приято следующее определение: «ОКС - термин, обозначающий любую группу клинических признаков или симптомов, позволяющих подозревать острый инфаркт миокарда или нестабильную стенокардию. Включает в себя понятия: ОИМпБТ, острый инфаркт миокарда без подъема сегмента БТ (ОИМбпБТ) электрокардиограммы (ЭКГ), инфаркт миокарда, диагностированный по изменениям ферментов, по другим биомаркерам, по поздним ЭКГ-признакам и нестабильную стенокардию» [33].

Важнейшей составляющей диагностического алгоритма при подозрении на ОКС является ЭКГ. В связи с широким внедрением в клиническую практику инвазивных и неинвазивных методов восстановления коронарного кровотока, в основе современной классификации ОКС и определения стратегии ведения данной группы больных лежит оценка смещения сегмента ST ЭКГ относительно изолинии. На основании этого критерия выделяют:

1. ОКС без подъема сегмента БТ (ОКСбпБТ).

2. ОКС с подъемом сегмента БТ (ОКСпБТ).

ОКСбпБТ диагностируется у пациентов с наличием клинической картины острой ишемии миокарда, при этом на ЭКГ могут быть зарегистрированы стойкая или преходящая депрессия сегмента ST, инверсия, сглаженность или псевдонормализация зубца Т; также может не наблюдаться изменений на ЭКГ. При лечении данной категории больных фибринолитические препараты не эффективны. Для определения тактики ведения решающую роль играет оценка степени риска и тяжести состояния пациента [27].

ОКСпST диагностируется у больных с клинической картиной типичного ангинозного приступа или его эквивалентов и стойким подъемом сегмента ST относительно изолинии, а также впервые диагностированной полной блокадой левой ножки пучка Гиса (ЛНПГ). Под стойким подъемом сегмента ST понимается подъем ST, который оценивается на уровне точки J, продолжительностью более 20 мин в двух последовательных отведениях и более, амплитудой > 0,25 мВ у мужчин в возрасте моложе 40 лет; > 0,2 мВ у

мужчин старше 40 лет; у женщин - > 0,15 мВ в отведениях V2-V3 и/или > 0,1 мВ в других отведениях (при отсутствии гипертрофии левого желудочка или полной блокады ЛНПГ). У пациентов с нижним инфарктом миокарда дополнительно анализируется ЭКГ-запись в правых грудных отведениях (V3R и V4R) с целью выявления инфаркта миокарда правого желудочка. При наличии депрессии сегмента ST в отведениях V1-V3 с положительным зубцом Т рекомендуется записывать ЭКГ в отведениях V7-V9, где в данном случае может регистрироваться подъем сегмента ST > 0,1 мВ [21, 33, 112]. Подъем сегмента ST, как правило, отражает окклюзию инфаркт-зависимой коронарной артерии и определяет показания к проведению экстренной реваскуляризации миокарда.

Впервые острый инфаркт миокарда как следствие тромбоза коронарной артерии (КА) в 1892 году описал William Osler. Вслед за ним в 1899 г. В. П. Образцов впервые диагностировал инфаркт миокарда вследствие тромбоза коронарной артерии при жизни, а в 1909 г. совместно с Н. Д. Стражеско описал классическую клиническую картину заболевания, подчеркнув ведущее значение в его развитии тромбоза венечной артерии [30].

По современным представлениям в основе патогенеза ОКС в подавляющем большинстве случае лежит тромботическая окклюзия КА, которая развивается в результате нарушения целостности покрышки атеросклеротической бляшки [28, 46, 67, 114].

Патофизиологическая триада, приводящая к развитию острого инфаркта миокарда, включает:

- разрыв или эрозию атеросклеротической бляшки;

- тромбоз на месте разорвавшейся бляшки;

- вазоконстрикцию: локальную (участка венечной артерии, где находится бляшка) или генерализованную (всей коронарной артерии) [33].

В развитии тромбоза основополагающее значение имеет не столько размер атеросклеротической бляшки, сколько ее стабильность. Большую опасность представляют эксцентрично расположенные нестабильные,

«уязвимые» бляшки, богатые липидами и имеющие тонкую соединительнотканную оболочку с малым содержанием гладкомышечных клеток и большим количеством макрофагов и Т-лимфоцитов [100, 114, 130].

При нарушении целостности покрышки бляшки (ее эрозии или разрыве) при взаимодействии крови с компонентами ядра бляшки происходит активация коагуляционного каскада с образованием тромба, частично или полностью обтурирующего просвет КА. Тромбообразование при этом происходит в три стадии [101]:

1. Стадия внутриинтимального тромбоза - тромб состоит преимущественно из тромбоцитов (так называемое «кровоизлияние в бляшку»). Чаще всего проявляется клиникой нестабильной стенокардии или ОКСбпБТ;

2. Стадия формирования внутрисосудистого необтурирующего тромба -тромб состоит из фибрина и тромбоцитов (с преобладанием фибрина).

3. Стадия окклюзирующего тромбоза - тромб образован сетью фибриновых волокон, в которую попадают эритроциты и лишь небольшое число тромбоцитов. При этом более чем в 90 % случаев наблюдается развитие ОКСпБТ с трансмуральным некрозом миокарда.

Определяющее значение в формировании зоны некроза имеет характер и продолжительность окклюзии КА. К. A. Reimer и соавт. в экспериментальной работе продемонстрировали, что после пережатия венечной артерии на протяжении 40 мин с последующим полным восстановлением коронарного кровотока происходит гибель 45 % кардиомиоцитов, находившихся в зоне ишемии; через 3 ч формируется некроз 67 % миокарда, а через 6 ч 84 % миоцитов в зоне ишемии. По данным микроскопии, величина зоны некроза, развившегося после 3-, 6- и 24-часовой ишемии, достоверно не различалась [165].

1.2. Стратегия восстановления коронарного кровотока при ОКСп8Т

Понимание основных патогенетических факторов развития ОКС позволило разработать дифференцированную стратегию оказания помощи данной категории пациентов с широким внедрением в клиническую практику тромболитической терапии при ОКСпБТ с целью воздействия на фибриновую сеть окклюзирующего тромба и интервенционных методов лечения.

Предпосылки к разработке тромболитической терапии (ТЛТ) появились в 1933 г., когда W. Tillet и соавт. установили свойство ß-гемолитического стрептококка группы А лизировать кровяной сгусток.

Современная эра оказания помощи пациентам с ОКСпБТ началась в 5 июня 1975 г., когда Е. И. Чазов и соавт. впервые выполнили коронароангиографию (КАГ) в острейшую стадию инфаркта миокарда с последующим эффективным внутрикоронарным введением фибринолизина. Впервые была показана безопасность проведения КАГ при остром инфаркте миокарда, а также описано более благоприятное течение заболевания после реканализации инфаркт-связанной КА [13]. В 1979 г. К. P. Rentrop и соавт. сообщили об успешном внутрикоронарном применении стрептокиназы при лечении больных инфарктом миокарда. Широкого распространения данная методика не получила в связи с невозможностью оказания помощи пациентам с ОКСпБТ в сжатые сроки в круглосуточном режиме. В 1983 г. R. Schroder и соавт. доказали эффективность внутривенного применения стрептокиназы в дозе 1,5 млн Ед в течение часа. Эти данные были подтверждены в нескольких рандомизированных исследованиях, в которых сравнивалась эффективность внутрикоронарного и внутривенного введения стрептокиназы (W. J. Rogers et al., 1983; Е. L. Alderman et al., 1984; G. J. Taylor et al., 1984; R. P. Valentine et al., 1985). С этого времени началось широкое внедрение системной ТЛТ [33].

Вехой в лечении больных ОКСпБТ стало масштабное рандомизированное исследование GISSI-1, в ходе которого было доказано, что использование ТЛТ

позволяет снизить летальность у больных с OMMnST, а также показано, что наиболее эффективна ТЛТ в течение первого часа от момента начала заболевания [187].

Параллельно с ТЛТ в 1980-х гг. шло изучение инвазивных методов восстановления коронарного кровотока. В 1982 г. J. Meyer и соавт. опубликовали данные об успешном проведении ангиопластики после интракоронарной ТЛТ при остром инфаркте миокарда. В последующем J. К. Kahn и соавт. показали, что первичная ангиопластика у больных ОИМпST позволяет эффективно восстановить коронарный кровоток более чем в 90 % случаев.

В современной клинической практике в зависимости от времени, прошедшего с момента начала ангинозного приступа, доступности оснащенной ангиографической лаборатории, а также технической возможности проведения того или иного вмешательства на КА, с целью реваскуляризации при ОИМпST применяются: системная ТЛТ, ЧКВ и экстренное коронарное шунтирование [8, 33, 44, 112, 172, 197].

Наиболее доступным методом восстановления венечного кровотока в настоящее время остается системная ТЛТ, которая при отсутствии противопоказаний проводится всем пациентам с OK^ST или остро возникшей полной блокадой ЛН111 в первые 12 ч от момента начала заболевания [21, 33, 112].

Однако, несмотря на доказанную эффективность, у 70 % пациентов в связи с наличием «резидуального» стеноза КА, обусловленного нестабильной атеросклеротической бляшкой, успешная ТЛТ полностью не устраняет морфологический субстрат развития окклюзирующего тромбоза. В связи с этим всем пациентам в течение 3-24 ч рекомендовано выполнение КАГ с определением степени коронарного кровотока по инфаркт-связанной КА по классификации TIMI (Thrombolysis in Myocardial Infarction) [30, 167, 169, 183, 194] и решением вопроса о выполнении ангиопластики [21, 112].

Таким образом, у ТЛТ есть ряд преимуществ: простота и доступность метода, возможность проведения на догоспитальном этапе (что существенно сокращает период «боль-реперфузия»); и недостатков, важнейшим из которых является наличие резидуального стеноза коронарной артерии у большинства пациентов, который обусловливает высокую вероятность развития ретромбоза и рецидива инфаркта миокарда.

В ряде исследований показано преимущество первичного ЧКВ перед ТЛТ и является методом выбора [23, 54, 73, 97, 126, 133, 134, 140]. В настоящее время введено понятие «спасительного» ЧКВ, которое выполняется при сохраняющейся окклюзии КА после проведенной ТЛТ [21, 112]. Несмотря на это, интервенционное восстановление коронарного кровотока остается малодоступным в большинстве регионов Российской Федерации.

В связи с активным применением ТЛТ необходима разработка точных методов оценки эффективности реперфузии, включая развитие коронарного ретромбоза.

1.3. Оценка эффективности реперфузии у пациентов с ОИМп8Т

К общепринятым методикам оценки эффективности ТЛТ относятся селективная КАГ, дискретная запись ЭКГ с оценкой динамики сегмента БТ, изотопные методы исследования (сцинтиграфия миокарда с Те99), а также оценка динамики МВ-фракции креатинфосфокиназы (КФК) и миоглобина.

«Золотым стандартом» диагностики эффективности восстановления венечного кровотока остается КАГ, позволяющая визуализировать коронарное русло, оценить индивидуальную анатомию венечных артерий и определить дальнейшую тактику ведения больного.

При выполнении КАГ кровоток по инфаркт-связанной КА оценивается по шкале TIMI с градацией от 0 (отсутствие кровотока) до 3 (полное восстановление кровотока).

Однако рутинное применение инвазивных методов исследования, таких как КАГ, для оценки степени реваскуляризации после ТЛТ имеет ряд ограничений и не всегда представляется возможным. К ограничениям данной методики относится наличие оснащенной ангиографической лаборатории и обученного медицинского персонала, работающих в круглосуточном режиме, риск развития осложнений, связанных с инвазивным характером процедуры.

Перфузионная сцинтиграфия миокарда позволяет визуализировать зону некроза и периинфарктную зону до ТЛТ на фоне фибринолиза и после его окончания с оценкой массы «спасенного» миокарда [117]. Применение сцинтиграфии ограничивается научными исследованиями.

Наиболее простым и доступным методом оценки эффективности ТЛТ является динамика ЭКГ. Данный способ, основанный на определении скорости снижения элевации сегмента ST ЭКГ, предложил в 1988 г. А. А. Смирнов и соавт. Оценка ЭКГ производится через 60, 90 и 180 мин от начала ТЛТ. Уменьшение амплитуды подъема сегмента ST на 50 % и более от исходного в отведении с максимальной элевацией через 3 ч от начала ТЛТ с вероятностью 92 % свидетельствует об эффективной реперфузии с восстановлением кровотока по инфаркт-связанной коронарной артерии TIMI 2-3. Этот критерий лег в основу современных рекомендаций ВНОК по оценке эффективности ТЛТ [20, 33, 52, 64, 68].

В исследовании HIT-4 (Hirudin for Improvement of Thrombolysis trial), включавшем 1208 пациентов с инфарктом миокарда давностью не более 6 ч, которым выполнялась системная ТЛТ стрептокиназой, проводилось сравнение степени снижения сегмента ST относительно исходного через 90 мин от начала ТЛТ и данными коронарографии. При снижении амплитуды элевации сегмента ST через 90 мин от начала ТЛТ на 70 % и более от исходного в отведении с максимальной элевацией, ТЛТ предлагается расценивать как

эффективную (кровоток в инфаркт-связанной артерии по данным коронарографии соответствует TIMI 3 в 69 % случаев). При снижении сегмента ST от 70 до 30 % эффективность ТЛТ считается сомнительной. При снижении сегмента ST к изолинии менее чем на 30 % кровоток по инфаркт-связанной артерии у 84 % пациентов соответствует TIMI 0-1 [85, 146, 174, 186] (рисунок 1).

■ TIM 13 Flow

TIMI 14 ÖTIMI2FIOW ШТ-4

a TI.Ml О or 1 Flow

—1-----K-1— 0 -1—1-------1—

II 118 118 208 n 172 112 71

None Partial Complete None Partial Complete

ST Resolution ST Resolution

Рисунок 1 - Сопоставление динамики сегмента ST и степени восстановления коронарного кровотока по классификации Т1М1 [146, 186]

По данным некоторых авторов, для инфарктов различной локализации при эффективной ТЛТ присуща различная степень снижения сегмента ST - для ОИМпST передней локализации оптимальной степенью снижения сегмента ST является 50 % и более, а для нижних инфарктов - 70 % и более [186].

В настоящее время разрабатываются новые ST-критерии, позволяющие оценить степень реперфузии миокарда.

Р. ОеттепБеп и соавт. предложили суммировать амплитуду подъема сегмента ST во всех отведениях с элевацией. При этом уменьшение суммарной амплитуды подъема сегмента ST на 20 % от исходной после проведенной ТЛТ коррелирует с восстановлением кровотока по инфаркт-связанной артерии Т!М!

2-3 по данным ангиографии, и является более достоверным критерием, чем оценка абсолютного отклонения сегмента БТ относительно изолинии [89].

Еще один подход состоит в том, чтобы оценивать не только суммарную элевацию (ХБТ+), но и суммарную депрессию сегмента БТ (ХБТ-). В работе А. А. Шевченко показано, что подсчет суммарного отклонения сегмента ST во всех отведениях, а не только в отведении с максимальной элевацией, позволяет точнее оценить возможный объем некроза миокарда и динамику смещения сегмента ST на фоне проведения ТЛТ. Именно динамика расценена как значимый критерий эффективности ТЛТ, тогда как достоверных различий в динамике Х^Т- у пациентов с эффективной и неэффективной ТЛТ не получено [64].

Анализ динамики сегмента БТ по дискретной ЭКГ, в настоящее время является наиболее доступным и простым методом косвенной оценки эффективности реперфузии у больных с ОКСпБТ, доказавшим в ряде исследований свою высокую специфичность и прогностическую значимость. Однако при наличии фиксированных интервалов времени между регистрацией ЭКГ невозможно непрерывно отслеживать динамику сегмента БТ, что может привести к потере тактически и прогностически значимой информации, особенно при наличии у больного безболевой ишемии миокарда (БИМ).

1.4. Безболевая ишемия миокарда

при остром коронарном синдроме

Проблеме БИМ при ОКС в последние годы уделяется значительное внимание, причем большинство работ посвящено значению БИМ при ОКСбпБТ и лишь единичные сообщения касаются данного феномена у пациентов при ОКСпБТ.

В настоящее время существует ряд теорий, пытающихся объяснить, почему у части больных в ответ на ишемию миокарда не возникает ангинозный приступ, но ни одна из них не занимает главенствующее положение [182].

В основе БИМ может лежать дефект восприятия и передачи болевого импульса (ноцицептивной системы), повышение активности антиноцицептивной системы либо оба механизма одновременно.

Если рассматривать дефект восприятия боли на уровне рецептора, то можно предположить, что отсутствие ангинозного приступа обусловлено неинтенсивным и непродолжительным воздействием ишемии на миокард [60]. Однако последующий анализ не выявил статистически достоверных различий между болевыми и безболевыми эпизодами по продолжительности, величине девиации сегмента ST, размерам зоны ишемии по данным сцинтиграфии миокарда [18].

Отдельную группу пациентов с БИМ составляют больные с автономной нейропатией и блоком передачи импульса на уровне нервных волокон. Данное состояние развивается при сахарном диабете, сирингомиелии, приеме некоторых лекарственных средств (цитостатиков, противовирусных, антибактериальных препаратов и др.), гипертрофии левого желудочка, после перенесенного инфаркта миокарда и в некоторых других случаях [39, 77, 139, 182].

Рядом авторов предложен центральный механизм отсутствия боли в ответ на ишемию миокарда. Было показано, что у пациентов с БИМ имеет место аномальная центральная обработка афферентных болевых импульсов, идущих от миокарда. БИМ может быть вызвана подавлением или нарушением восприятия болевых импульсов на уровне таламуса - при приступе стенокардии обычно происходит активация коры нижней части лобной доли, поясной извилины и левого височного полюса, тогда как при БИМ активация коры отмечается только в правой лобной доле [59, 177, 181].

Логично предположить, что отсутствие боли иногда обусловлено индивидуальной реакцией на раздражитель различных звеньев антиноцицептивной системы, деятельность которой регулируется нервными и гуморальными механизмами.

Антиноцицептивные субкортикальные структуры включают: орбитальную и фронтальную области коры головного мозга, оказывающие постоянное активирующее влияние на подкорковые антиноцицептивные структуры; компоненты лимбической системы (ядра миндалины, гиппокампа, гипоталамуса); ядра таламуса (задняя группа); покрышку моста (locus coeruleus, парабрахиальное ядро); околоводопроводное вещество среднего мозга; ядра ретикулярной формации ствола головного мозга; большое ядро шва вентрального отдела ствола головного мозга; желатинозную субстанцию -вставочные нейроны во II пластине Рекседа задних рогов спинного мозга.

К гуморальным механизмам регуляции антиноцицептивной системы относят систему эндогенных опиоидных пептидов, селективно подавляющих ноцицептивные нейроны:

1) ß-эндорфин, секретируемый гипофизом, который является эндогенным лигандом ^1-2- и 5-опиатных рецепторов, оказывает пресинаптическое действие;

2) энкефалины, вырабатываемые надпочечниками пре- и постсинаптически ингибируют C- и AS-волокна в заднем роге спинного мозга (ядра шва);

3) динорфины являются эндогенными лигандами kl - и k3-рецепторов.

Система эндогенных опиоидных пептидов играет важную роль в

регуляции болевых ощущений. Определенное значение имеет также способность эндорфинов и энкефалинов предотвращать активацию симпатоадреналовой системы и выработку катехоламинов, являющихся факторами коронароспазма и агрегирующими агентами [32]. Однако в исследованиях, посвященных влиянию уровня бета-эндорфинов на формирование сердечной боли, получены противоречивые данные. Высвобождение эндорфинов имеет место как при спонтанной, так и при индуцированной ишемии миокарда. При этом часть авторов указывает на наличие взаимосвязи между концентрацией этих опиоид-подобных веществ в плазме и возникновением ангинозного приступа [110, 176], но в других

исследованиях достоверной корреляции между уровнем бета-эндорфинов и симптомами не прослеживалось [18, 121]. Таким образом, вопрос об участии эндорфинов в формировании БИМ окончательно не решен и требует дальнейшего изучения.

Определенную роль в развитии ангинозного приступа играет феномен «ишемического прекондиционирования», суть которого заключается в защитном влиянии на сердечную мышцу и клиническое течение ИБС кратковременных эпизодов ишемии миокарда [51, 65, 171].

Как возможный механизм БИМ рассматривается изначально более высокий порог болевой чувствительности у данной группы пациентов. Первоначально эта теория была подтверждена в исследованиях C. Droste и H. Roskamm. Восприятие боли определялось с помощью электрических импульсов возрастающей силы, подаваемых на бедро, при этом у бессимптомных больных порог болевой чувствительности был значительно выше [110]. В последующем эти выводы были подтверждены исследованиями, проводившимися в других лабораториях [11, 82, 149].

A. Mazzone, et al. выдвинули гипотезу, согласно которой решающее значение для развития симптомов стенокардии имеет активация иммунной системы и воспалительного ответа на ишемию. В исследовании с участием 57 пациентов они обнаружили, что экспрессия периферических бензодиазепиновых рецепторов, расположенных на лейкоцитах, достоверно выше у больных с БИМ, при этом ранее была доказана связь бензодиазепинов с опиоидной антиноцицепцией [176]. Они же, занимаясь изучением продукции воспалительных цитокинов в аналогичной популяции больных, выяснили, что у лиц с БИМ имеет место «противовоспалительная модель» производства цитокинов [143].

Появились работы, посвященные генетическим факторам в формировании БИМ. По данным G. Xing, et al., у некоторых больных сахарным диабетом 2 типа в генотипе выявляется аллель D гена, кодирующего синтез

АПФ, при этом частота БИМ у данной категории пациентов существенно выше [200].

В последние годы значительное внимание уделяется возникновению эпизодов БИМ у больных с ОКС, причем большинство работ посвящено значению БИМ при ОКСбпST и лишь единичные сообщения касаются данного феномена у пациентов в острый период ОИМпST. Нам представляется, что описанные выше механизмы сохраняют свое значение и у этой категории больных, однако они не являются исчерпывающими.

В ряде экспериментальных работ показано, что в результате острой ишемии миокарда может развиваться функциональная (преходящая), а затем и «соматическая» денервация поврежденных структур. При этом за счет высвобождения активных метаболитов из разрушенных кардиомиоцитов происходит транзиторное подавление активности симпатической нервной системы [196]. Вследствие снижения концентрации нейротрансмиттеров возникают функциональные изменения в нервных волокнах, а затем гибель нейронов и «соматическая» денервация [173]. Повреждение афферентных симпатических нервных волокон с нарушением функции нейротрансмиттеров приводит к подавлению болевого синдрома [198]. В результате острой ишемии может быть нарушена также пресинаптическая функция эфферентных симпатических и парасимпатических нервных волокон. В этом случае нервные импульсы не проводятся по аксонам, которые проходят через ишемизированный участок, следовательно, иннервация может быть нарушена и дистальнее, в здоровом миокарде [50].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Шиготарова Екатерина Андреевна, 2016 год

Список литературы

1. Алекян, Б. Г. Современное состояние рентгенэндоваскулярного лечения острого коронарного синдрома и перспективы его развития в Российской Федерации / Б. Г. Алекян, А. В. Абросимов // Компл. пробл. сердечно-сосудистых забол. - 2013. - № 1. - С. 5-9.

2. Анализ смертности от сердечно-сосудистых заболеваний в 12 регионах Российской Федерации, участвующих в исследовании «Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний в различных регионах России» / С. А. Шальнова, А. О. Конради, Ю. А. Карпов и др. // Российский кардиологический журнал. - 2012. - № 5 (97). - С. 6-11.

3. Бабин, И. В. Азбука анализа вариабельности сердечного ритма / И. В. Бабин, Э. М. Мириджанян, Ю. А. Машаех. - Ставрополь : Типография Принт-мастер, 2002.

4. Баевский, Р. М. Вариабельность сердечного ритма: теоретические аспекты и возможности клинического применения / Р. М. Баевский, Г. Г. Иванов // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2001. - № 3. -С. 108-127.

5. Барбараш, Л. С. Организация и тактика проведения чрескожного коронарного вмешательства при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST / Л. С. Барбараш, В. И. Ганюков. - Кемерово : Кузбассвузиздат, 2012. - 230 с.

6. Барбараш, О. Л. «Stent for life» в Кемеровской области. Организация работы. Задачи. План действий на 2013 год / O. Л. Барбараш, М. Ю. Огарков, В. И. Ганюков // Компл. пробл. сердечно-сосудистых забол. -2013. - № 1. - С. 68-70.

7. Барбараш, О. Л. Европейская программа «Stent for life»: предпосылки, история создания, основные цели и задачи / О. Л. Барбараш // Компл. пробл. сердечно-сосудистых забол. - 2013. - № 1. - С. 10-18.

8. Барбараш, O. Л. Место фармакоинвазивной тактики ведения пациентов с острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST в России / О. Л. Барбараш, В. В. Кашталап // Кардиология. - 2014. - № 9. - С. 79-85.

9. Белоусов, Ю. Б. Планирование и проведение клинических исследований лекарственных средств / Ю. Б. Белоусов. - М. : Издательство Общества клинических исследователей, 2000. - 581 с.

10. Бокерия, Л. А. Вариабельность сердечного ритма: методы измерения, интерпретация, клиническое использование / Л. А. Бокерия, О. Л. Бокерия, И. В. Волковская // Анналы аритмологии. - 2009. - № 4. -С. 21-32.

11. Борсук, Ю. Ю. Предикторы наличия безболевых ишемических эпизодов при холтеровском мониторировании ЭКГ у больных со стабильной стенокардией / Ю. Ю. Борсук // Вестник аритмологии. - 2000. - № 17. - С. 20.

12. Бунин, Ю. А. Лечение нарушений ритма и блокад сердца при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST / Ю. А. Бунин // Consilium medicum. - 2007. - № 11. - С. 96-103.

13. Внутрикоронарное введение фибринолизина при остром инфаркте миокарда / Чазов Е.И., Матвеева Л.С., Мазаев А.В. и др. // Терапевтический архив. - 1976. - № 4. - C. 8-19.

14. Ганюков, В. И. «Stent for life» Siberia. История. Задачи. План действий на 2013 год / В. И. Ганюков, А. В. Протопопов // Компл. пробл. сердечно-сосудистых забол. - 2013. - № 1. - С. 35-39.

15. Гладков, А. Г. Оценка качества жизни больных сердечнососудистыми заболеваниями / А. Г. Гладков, В. П. Зайцев, Д. М. Аронов, М. Г. Шарфиадель // Кардиология. - 1982. - №2. - С. 100-102.

16. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. - М. : Практика, 1999. - 459 с.

17. Гуляева, Е. Н. Динамика вариабельности ритма сердца в процессе тромболизиса у больных с острым инфарктом миокарда / Е. Н. Гуляева,

С. А. Берне, В. Н. Каретникова // Вестник аритмологии. - 2001. - № 22. -Р. 41-43.

18. Гуревич, М. А. Безболевая ишемия миокарда / М. А. Гуревич // Российский медицинский журнал. - 2005. - № 4. - С. 28-30.

19. Демидова, М. М. Варианты динамики ST при проведении тромболитической терапии у больных с острым коронарным синдромом / М. М. Демидова, В. М. Тихоненко, Н. Н. Бурова // International journal of interventional cardioangiology. - 2008. - № 16. - С. 18-24.

20. Демидова, М. М. Электрокардиограмма в остром периоде инфаркта миокарда: от выраженности ишемии и размера повреждения к прогнозу / М. М. Демидова, П. Г. Платонов // Кардиология. - 2014. - № 1. - С. 80-86.

21. Диагностика и лечение больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST электрокардиограммы : рекомендации Общества специалистов по неотложной кардиологии. - Можайск : Гранат, 2014. - 103 с.

22. Дощицин, В. Л. Руководство по практической электрокардиографии / В. Л. Дощицин. - М. : МЕДпресс, 2013. - 408 с.

23. Иоселиани, А. Г. Сравнительная оценка течения и результатов лечения на госпитальном этапе больных с Q-образующим острым инфарктом миокарда при эндоваскулярной реперфузии миокарда и без нее / А. Г. Иоселиани, И. Ю. Костянов, Е. Ц. Мачитидзе // Кардиология. - 2011. -№ 7. - С. 8-12.

24. Комбинация эндоваскулярных процедур и догоспитальной системной тромболитической терапии при лечении больных острым инфарктом миокарда / А.Г. Иоселиани, С.В. Роган, И.С. Элькис и др. // Кардиология. - 2005. - № 3. - С. 4-9.

25. Комбинированная реперфузия у больных острым инфарктом миокарда / А. В. Шпектор, Е. Ю. Васильева, В. Г. Артамонов и др. // Кардиология. - 2007. - № 6. - Р. 27-30.

26. Комплекс для телеметрической регистрации и анализа ЭКГ «Астрокард®-Телеметрия». Руководство по эксплуатации. - М., 2012.

27. Лечение острого коронарного синдрома без стойкого подъема сегмента БТ на ЭКГ // Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2006. - № 8 (5). Приложение 1

28. Мазур, Н. А. Практическая кардиология / Н. А. Мазур. - М. : Медпрактика-М, 2009. - 616 с.

29. Макаров, Л. М. Особенности использования анализа вариабельности ритма сердца у больных с болезнями сердца / Л. М. Макаров // Физиология человека. - 2002. - № 3. - С. 65-68.

30. Марков, В. А. Тромболитическая терапия при инфаркте миокарда /

B. А. Марков, Е. В. Вышлов. - Томск : БТТ, 2011. - 148 с.

31. Машковский, М. Д. Лекарственные средства / М. Д. Машковский. -16-е изд., перераб., исправл. и доп. - М. : Новая волна, 2014.

32. Митьков кая, Н. П. Безболевая ишемия миокарда: патофизиологические особенности, прогностическое значение / Н. П. Митьков кая, И. В. Потею // Медицинский журнал. - 2007. - № 4. -

C. 12-15.

33. Национальные рекомендации по диагностике и лечению больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента БТ ЭКГ // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2007. - № 6 (8). - Приложение 1.

34. Национальные рекомендации по применению методики холтеровского мониторирования в клинической практике // Российский кардиологический журнал. - 2014. - № 2 (106). - С. 6-71.

35. Олейников, В. Э. Повышение качества диагностики ретромбозов у больных ОКС с подъемом сегмента ST при внедрении телемониторинга ЭКГ / В. Э. Олейников, Е. А. Шиготарова, А. В. Кулюцин, С. В. Евстигнеев // Российский кардиологический журнал. - 2014. - № 9 (113). - С. 44-49.

36. Опыт изучения вариабельности ритма сердца при острых коронарных синдромах / И. С. Явелов, Ю. А. Зуйков, А. Д. Деев, Е. Е. Травина,

Н. А. Грацианский, О. В. Аверков, Н. А. Ваулин // Российский кардиологический журнал. - 1999. - № 1. - С. 10-16.

37. Орлов, В. Н. Руководство по электрокардиографии / В. Н. Орлов. -7-е изд., испр. - М. : Медицинское информационное агентство, 2012. - 560 с.

38. Оценка эффективности реализации мероприятий, направленных на снижение смертности от сосудистых заболеваний в регионах, включенных в программу в 2008 году, по данным мониторинга Минздравсоцразвития России и Регистра ОКС за период с 01.01.2009 по 31.12.2012 / С. А. Бойцов, О. В. Кривонос, Е. В. Ощепкова и др. - URL: http://www.cardioweb.ru/files/any/ articles/articles_3.pdf;

39. Ощипковая, Е. В. Без болевая ишемия миокарда у больного с распространенным стенозирующим атеросклерозом коронарных артерий / Е. В. Ощепкова, Н. В. Лазарева // Кардиология. - 2012. - № 2. - С. 91-96.

40. Прогностическое значение средней частоты сердечных сокращений и вариабельности ритма сердца, оцененных за короткое время в стандартных условиях в ранние сроки инфаркта миокарда / И. С. Явелов, А. Д. Деев, Е. Е. Травина и др. // Кардиология. - 1999. - № 6. - С. 6-14.

41. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ 8ТАТ18Т1СА / О. Ю. Реброва. - М. : Медиа Сфера, 2003. - 312 с.

42. Реваскуляризация миокарда при инфаркте: региональный опыт / Х. А. Бацигов, Д. Р. Тагирова, Г. Р. Муртазина и др. // Казанский медицинский журнал. - 2010. - № 3. - С. 316-321.

43. Россиял2014 : стат. справочник / Росстат. - М., 2014. - 62 с.

44. Руда, М. Я. Острый коронарный синдром: система организации лечения / М. Я. Руда // Кардиология. - 2011. - № 3. - С. 4-9.

45. Руденко, Б. А. Современные тенденции развития реперфузионной терапии у больных с острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST / Б. А. Руденко, А. С. Шаноян, С. A. Бойцов // Международный журнал интервенционной кардиоангиологии. - 2014. - № 39. - С. 31-36.

46. Руководство по атеросклерозу и ишемической болезни сердца / под ред. Е. И. Чазова, В. В. Кухарчука, С. А. Бойцова. - М. : Медиа Медика, 2007. -736 с.

47. Рябыкина, Г. В. Вариабельность ритма сердца / Г. В. Рябыкина, А. В. Соболев. - М. : Стар-Ко, 1998.

48. Рябыкина, Г. В. Холтеровское и бифункцирнальное мониторирование ЭКГ и артериального давления / Г. В. Рябыкина,

A. В. Соболев. - М. : Медпрактика-М, 2010.

49. Севрукевич, В. И. Оценка качества жизни пациентов со стабильной стенокардией после проведенной реваскуляризации / В.И. Севрукевич // Кардиология в Беларуси. - 2009. - № 6 (07). - С. 49-54.

50. Сергиенко, И. В. Нарушения вегетативной иннервации миокарда у больных ишемической болезнью сердца / И. В. Сергиенко, И. А. Алексеева // Кардиология. - 2004. - № 8. - С. 82-87.

51. Сидоренко, Г. И. Динамика понятия «прекондиционирования» / Г. И. Сидоренко // Кардиология. - 2010. - № 10. - С. 74-78.

52. Смирнов, А. А. Косвенные признаки коронарной реперфузии у больных инфарктом миокарда / А. А. Смирнов // Бюллетень ВКНЦ АМН СССР. - 1988. - № 1. - С. 112-113.

53. Социально-экономический ущерб от острого коронарного синдрома в России / А. В. Концевая, А. М. Калинина, И. Е. Колтунов, Р. Г. Оганов // Новости кардиологии. - 2013. - № 4. - С. 10-12.

54. Стентирование венечных артерий при остром инфаркте миокарда - современное состояние вопроса / Л. А. Бокерия, Б. Г. Алекян, Ю. И. Бузиашвили и др. - М. : Медицина, 2007. - 120 с.

55. Страус, Ш. Е. Медицина, основанная на доказательствах / Ш. Е. Страус, В. С. Ричардсон, П. Глацейо, Б. Р. Хэйнс ; пер. с англ. под ред.

B. В. Власова, К. И. Сайткулова. - М. : ГЭОТАР, 2010. - 320 с.

56. Сулимов, В. А. Тромболизис или первичное чрескожное коронарное вмешательство при инфаркте миокарда с подъемом БТ-сегмента?

Исследование STREAM (Strategic Reperfusion Early after Myocardial Infarction) /

B. А. Сулимов // Рацион. Фармакотер. в кардиол. - 2013. - № 6. - С. 640-649.

57. Сыркин, А. Л. Инфаркт миокарда / А. Л. Сыркин. - 3-е изд., перераб. и доп. - М. : Медицинское информационное агентство, 2003. - 464 с.

58. Турбулентность сердечного ритма: методические аспекты / А. А. Цветникова, Э.Р. Бернгардт, Е.В. Пармон и др. - Санкт-Петербург : ИНКАРТ, 2008. - 32 с.

59. Циммерман, М. Соматовисцеральная чувствительность: переработка информации в центральной нервной системе / М. Циммерман // Физиология человека : пер. с англ. / ред.: Р. Шмидт, Г. Тева. - М. : Мир, 1996. -

C. 29-53.

60. Черненкова, Е. А. Выявление безболевой ишемии миокарда с помощью суточного холтеровского мониторирования ЭКГ / Е. А. Черненкова // Вестник аритмологии. - 2000. - № 17. - С. 76-77.

61. Чрескожные коронарные вмешательства при рецидивах ишемии после успешного тромболизиса / Г. А. Газарян, И. В. Захаров, Д. А. Чепкий и др. // Врач. - 2006. - № 10. - С. 16-97.

62. Шальнова, С. А. Ишемическая болезнь сердца в России: распространенность и лечение (по данным клинико-эпидемиологических исследований) / С. А. Шальнова, А. Д. Деев // Тер. арх. - 2011. - № 1. - Р. 7-12.

63. Шальнова, С. А. Ишемическая болезнь сердца. Современная реальность по данным всемирного регистра CLARIFY / С. А. Шальнова, Р. Г. Оганов, Ф. Г. Стэг, Й. Форд // Кардиология. - 2013. - № 8. - С. 28-33.

64. Шевченко, И. И. Неинвазивная оценка эффективности тромболитической терапии у пациентов с острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST / И. И. Шевченко // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2011. - № 7 (2) - С. 151-156.

65. Шляхто, Е. В. Пре- и посткондиционирование как способы кардиопротекции: патофизиологические и клинические аспекты / Е. В. Шляхто,

Е. М. Нифонтов, М. М. Галагудза // Журнал сердечной недостаточности. -

2008. - № 1. - Р. 4-10.

66. Шляхто, Е. В. Турбулентность сердечного ритма в оценке риска внезапной сердечной смерти / Е. В. Шляхто, Э. Р. Бернгардт, Е. В. Пармон, А. А. Цветникова // Вестник аритмологии. - 2005. - № 38. - С. 49-55.

67. Шпектор, А. В. Кардиология: клинические лекции / А. В. Шпектор, Е. Ю. Васильева. - М. : АСТ: Астрель, 2008. - 765 с.

68. Электрокардиографические признаки коронарной реперфузии у больных инфарктом миокарда / А. А. Смирнов, А. Г. Хакимов, Б. Н. Дорогун и др. // Кардиология. - 1988. - № 5. - C. 14-19.

69. Эрлих, А. Д. Регистр РЕКОРД. Лечение больных с острыми коронарными синдромами в стационарах, имеющих и не имеющих возможности выполнения инвазивных коронарных процедур / А. Д. Эрлих, Н. А. Грацианский // Кардиология. - 2010. - № 7. - С. 8-14.

70. Эрлих, А. Д. Регистр РЕКОРД. Независимый регистр острых коронарных синдромов РЕКОРД. Характеристика больных и лечение до выписки из стационара / А. Д. Эрлих, Н. А. Грацианский // Атеротромбоз. -

2009. - № 1. - С. 105-119.

71. Яблучанский, Н. И. Вариабельность сердечного ритма в современной клинике / Н. И. Яблучанский, Б. Я. Кантор, А. В. Мартыненко. -Донецк : ЧНИПФ «Будень»; 1997.

72. Якушин, С. С. Инфаркт миокарда / С. С. Якушин. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 224 с.

73. «Stent 4 Life». Targeting PCI аt all who will benefit the most. A joint project between EAPCI, Euro-PCR, ЕигаМЕБ and the ЕSC Working Group on Acute Cardiac Care / P. Widimsky, J. Fajadet, N. Danchin et al. // Eur. Interv. -2009. - Vol. 4. - P. 555-557.

74. A prospective survey of the characteristics, treatments and outcomes of patients with acute coronary syndromes in Europe and the Mediterranean basin /

D. Hasdai, S. Behar, L. Wallentin et al. // Eur. Heart J. - 2002. - № 23. -P. 1190-1201.

75. A randomized trial of transfer for primary angioplasty versus on-site thrombolysis in patients with high-risk myocardial infarction / C. L. Grines, D. R. Westerhausen, L. L. Grines et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2002. - № 39. -P. 1713-1719.

76. ACC/AHA/SCAI 2005 Guideline Update for Percutaneous Coronary Intervention - summary article : a report of the American College of Cardiology / American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (ACC/AHA/SCAI Writing Committee to Update the 2001 Guidelines for Percutaneous Coronary Intervention) / S. C. Smith, Jr., T. E. Feldman, J. W. Hirshfeld, Jr. et al. // Circulation. - 2006. - № 113. - P. 156-175.

77. Acute cardiotoxicity during capecitabine treatment: a case report / A. Bertolini, M. Flumano, O. Fusco et al. // Tumori. - 2001. - Vol. 87, № 3. -P. 200-206.

78. AHA scientific statement: practice standards for electrocardiographic monitoring in hospital settings: an American Heart Association Scientific Statement from the Councils on Cardiovascular Nursing, Clinical Cardiology, and Cardiovascular Disease in the Young: endorsed by the International Society of Computerized electrocardiology and the American Association of Critical-Care Nurses / B. J. Drew, R. M. Califf, M. Funk, et al. // American Heart Association. J Cardiovasc Nurs. - 2005. - Vol. 20, № 2. - P. 76-106.

79. Andersen, H. DANAMI-2: The Danish trial in acute coronary angioplasty in acute myocardial infarction / H. Andersen // Clin. Cardiol. - 2002. -№ 25. - P. 301.

80. Angiographic morphology in unstable angina and its relation to transient myocardial ischemia and hospital outcome / R. Bugiardini, P. Pozzati, A. Borghi et al. // Am. J. Cardiol. - 1991. - Vol. 67, № 6. - P. 460-464.

81. Antman, E. M. Focused Update of the ACC/AHA 2004 Guidelines for the Management of Patients with ST-Elevation Myocardial Infarction /

E. M. Antman, M. Hand, P. W. Armstrong // J. Am. Coll. Cardiol. - 2008. - Vol. 51.

- P. 210-247.

82. Antoniades, C. Effects of endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms on oxidative stress, inflammatory status, and coronary atherosclerosis: an example of a transient phenotype / C. Antoniades, D. Tousoulis, C. Stefanadis // J. Amer. Coll. Cardiology. - 2007. - Vol. 49, №11. - P. 1226-1227.

83. Association between adoption of evidence-based treatment and survival for patients with ST-elevation myocardial infarction / T. Jernberg, P. Johanson, C. Held et al. // J. Am. Med. Assoc. - 2011. - Vol. 305. - P. 1677-1684.

84. Autonomic mechanisms and sudden death. New insights from the analysis of baroreceptor reflexes in conscious dogs with and without a myocardial infarction / P. J. Schwartz, E. Vanoli, M. Stramba-Badiale et al. // Circulation. -1988. - № 78. - P. 969-979.

85. Birnbaum, Y. The electrocardiogram in ST elevation acute myocardial infarction: correlation with coronary anatomy and prognosis / Y. Birnbaum, B. J. Drew // Postgrad Med J. - 2003. - № 79. - P. 490-504.

86. Boldt, J. Clinical review: Hemodynamic monitoring in the intensive care unit / J. Boldt // Critical Care. - 2002. - № 6. - P. 52-59.

87. Carmeliet, E. Cardiac ionic currents and acute ischemia: from channels to arrhythmias / E. Carmeliet // Physiol. Rev. - 1999. - Vol. 79, № 3. - P. 917-1017.

88. Characteristics and outcome of patients in whom reperfusion with intravenous tissue-type plasminogen activator fails: Results of the Thrombolysis and Angioplasty in Myocardial Infarction (TAMI) / R. M. Califf, E. J. Topol, B. S. George et al. and the TAMI Study Group // I trial. Circulation. - 1988. - № 77.

- P. 1090-1099.

89. Clemmensen, P. Changes in standard electrocardiographic ST-segment elevation predictive of successful reperfusion in acute myocardial infarction / P. Clemmensen, M. Ohman, D. C. Sevilla // Am. J. Cardiol. - 1990. - Vol. 66. -P. 1407-1411.

90. Clinical characteristics and outcome of patients with early (4 h) presentation treated by primary coronary angioplasty or thrombolytic therapy for acute myocardial infarction / F. Zijlstra, A. Patel, M. Jones et al. // Eur. Heart J. -2002. - № 23. - P. 550-557.

91. Clinical significance of silent ischemia in unstable angina pectoris / I. Wilcox, S. B. Freedman, D. Kelly et al. // Am. J. Cardiol. - 1990. - Vol. 65, № 20. - P. 1313-1316.

92. Clinical Significance of Synthesized Posterior Right-Sided Chest Lead Electrocardiograms in Patients with Acute Chest Pain / T. Katoh, A. Ueno, K. Tanaka et al. // J Nippon Med Sch. - 2011. - Vol. 78, № 1. - P. 22-29.

93. Cohn, P. F. Silent Myocardial Ischemia / P. F. Cohn, K. M. Fox, C. Daly // Circulation. - 2003. - № 108. - P. 1263-1277.

94. Cokkinos, D. V. Myocardial protection in man - from research concept to clinical practice / D. V. Cokkinos, C. Pantos // Heart Fail Rev. - 2007. - № 12. -P. 345-362.

95. Consequences of reocclusion after successful reperfusion therapy in acute myocardial infarction / E. M. Ohman, R. M. Califf, E. J. Topol et al. Stack TAMI Study Group // Circulation. - 1990. - Vol. 82, № 3, September. - C. 781-791.

96. Continuous electrocardiographic monitoring in patients with unstable angina pectoris: identification of high-risk subgroup with severe coronary disease, variant angina, and/or impaired early prognosis / S. Johnson, D. Mauritson, M. Winniford et al. // Am. Heart J. - 1982. - Vol. 103, № 1. - P. 4-12.

97. Coronary intervention for persistent occlusion after myocardial infarction / J. S. Hochman, G. A. Lamas, C. E. Buller et al. // N. Engl. J. Med. -2006. - Vol. 355. - P. 2395-2407.

98. Coronary sinus temperature and its waveform change during myocardial ischemia: candidate for monitoring devices [abstract] / S. Payvar, H. Eftekhari, M. S. Munir et al. // Am. J. Cardiol. - 2004. - Vol. 94 (Suppl. 6A). - P. 201E.

99. Correlation of heart rate variability parameters and QT interval in patients after PTCA of infarct related coronary artery as an indicator of improved autonomic regulation / K. Szydlo, M. Trusz-Gluza, J. Drzewiecki et al. // Pacing Clin. Electrophysiol. - 1998. - Vol. 21, № 11 (Pt. 2). - P. 2407-2410.

100. Davies, M. J. Plaque fissuring - the cause of acute myocardial infarction, sudden ischemic death, and crescendo angina / M. J. Davies, A. C. Thomas // Br. Heart J. - 1985. - Vol. 53. - P. 363-373.

101. Davies, M. J. The pathological basis and microanatomy of occlusive thrombus formation in human coronary arteries / M. J. Davies, T. Thomas // Philos. Trans. R. Soc. Lond. B. Biol. Sci. - 1981. - Vol. 294. - P. 225-229.

102. De Lemos, J. A. ST Segment Resolution as a Tool for Assessing the Efficacy of Reperfusion Therapy / J. A. de Lemos. // Am. J. Cardiol. - 2001. -Vol. 38, № 5. - P. 1283-1294.

103. De Luca, G. Percutaneous coronary intervention- related time delay, patient s risk profile, and survival benefits of primary angioplasty vs lytic therapy in ST-segment elevation myocardial infarction / G. De Luca, I. Cassetti, P. Marino // Am. J. Emerg. Med. - 2009. - № 27. - P. 712-719.

104. Decline in rates of death and heart failure in acute coronary syndromes, 1999-2006 / K. A. Fox, P. G. Steg, K. A. Eagle et al. // J. Am. Med. Assoc. - 2007. -Vol. 297. - P. 1892-1900.

105. Dellborg, M. Dynamic QRS complex and ST segment monitoring in acute myocardial infarction during recombinant tissue-type plasminogen activator therapy / M. Dellborg, M. Riha, K. Swedberg // Am. J. Cardiol. - 1991. - Vol. 67. -P. 343-349.

106. Dellborg, M. Dynamic QRS complex and ST-segment vectorcardiographic monitoring can identify vessel patency in patients with acute myocardial infarction treated with reperfusion therapy / M. Dellborg, E. J. Topol, K. Swedberg // Am. Heart J. - 1991. - Vol. 122. - P. 943-948.

107. Depre, C. Cardioprotection in stunned and hibernating myocardium / C. Depre, S. F. Vatner // Heart Fail Rev. - 2007. - № 12. - P. 307-317.

108. Development and evaluation of the Seattle Angina Questionnaire a new functional status measure for coronary artery disease / J. A. Spertus, J. A. Winder, T. A. Dewburst et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 1995. - Vol. 78 (suppl. 2). -P. 333-341.

109. Downey, J. M. Signaling pathways in ischemic preconditioning / J. M. Downey, A. M. Davis, M. V. Cohen // Heart Fail Rev. - 2007. - № 12. -P. 181-188.

110. Droste, C. Experimental pain measurement in patients with asymptomatic myocardial ischemia / C. Droste, H. Roskamm // J. Am. Coll. Cardiol. - 1983. - Vol. 1, № 3. - P. 940-945.

111. Early continuous ST segment monitoring in unstable angina: prognostic value additional to the clinical characteristics and the admission electrocardiogram / D. J. Patel, D. R. Holdright, C. J. Knight et al. // Heart. - 1996. - Vol. 75, № 3. -P. 222-228.

112. ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation // Eur. Heart J. - 2012. - Vol. 33 (20). - P. 2569-2619.

113. Fractal analysis of heart rate variability and mortality after an acute myocardial infarction / J. M. Tapanainen, P. E. Thomsen, L. Kober et al. // Am J Cardiol. - 2002. - № 90. - P. 347-352.

114. Fuster, V. Mechanisms leading to myocardial infarction: insights from studies of vascular biology / V. Fuster // Circulation. - 1994. - Vol. 90. -P. 2126-2146.

115. Galagudza, M. M. Reduction of myocardial ischemia-reperfusion injury with pre- and postconditioning: molecular mechanisms and therapeutic targets / M. M. Galagudza, I. O. Blokhin, A. A. Shmonin, K. A. Mischenko // Cardiovasc. Hematol. Disord. Drug. Targets. - 2008. - № 8. - P. 47-65.

116. Ganz, L. I. Cardiac arrhythmias during acute myocardial infarction / L. I. Ganz, E. M. Antman // Management of cardiac arrhythmias / L. I. Ganz, E. Braunwald (eds). - 2004. - P. 419-460.

117. Gibbons, R. J. Infarct size measured by single photon emission computed tomographic imaging with (99m) Tc-systamibi: a measure of the efficacy of therapy in acute myocardial infarction / R. J. Gibbons, T. D. Miller, T. F. Christian // Circulation. - 2000. - Vol. 101. - P. 101-108.

118. Heart rate variability in patients with acute myocardial infarction undergoing primary coronary angioplasty / H. Bonnemeier, F. Hartmann, U. K. Wiegand et al. // Am. J. Cardiol. - 2000. - Vol. 85, № 7. - P. 815-820.

119. Hospital delays in reperfusion for ST-elevation myocardial infarction: implications when selecting a reperfusion strategy / D. S. Pinto, A. J. Kirtane, B. K. Nallamothu et al. // Circulation. - 2006. - № 114. - P. 2019-2025.

120. Huikuri, H. V. CARISMA and REFINE Investigators. Attenuated recovery of heart rate turbulence early after myocardial infarction identifies patients at high risk for fatal or near fatal arrhythmic events / H. V. Huikuri, D. V. Exner // Heart Rhythm. - 2010. - № 2. - P. 229-235.

121. Increased production of inflammatory cytokines in patients with silent myocardial ischemia / A. Mazzone, C. Cusa, I. Mazzucchelli et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2001. - Vol. 38, № 7. - P. 1895-1901.

122. Influence of early perfusion during acute myocardial infarction on the indexes of heart rate variability and parasympathetic activity / C. Meloni, G. Pizzetti, O. Carandente et al. // European Heart Journal. - 1994. - № 15. - P. 141.

123. Intermittent coronary occlusion in acute myocardial infarction. Value of combined thrombolytic and vasodilator therapy / D. Hackett, G. Davies, S. Chiercha et al. // N. Engl. J. Med. - 1987. - Vol. 317. - P. 1055-1059.

124. Is ST segment reelevation associated with reperfusion an indicator of marked myocardial damage after thrombolysis? / M. Kondo, K. Tamura, H. Tanio et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 1993. - Vol. 21. - P. 62-67.

125. Kapoor, W.N. Syncope // W.N. Kapoor // N. Engl. J. Med. - 2000. -Vol. 343. - P. 1856-1862.

126. Keeley, E. C. Primary angioplasty versus intravenous thrombolytic therapy for acute myocardial infarction: a quantitative review of 23 randomised trials / E. C. Keeley, J. A. Boura, C. L. Grines // Lancet. - 2003. - Vol. 361. -P. 13-20.

127. Kleiger, R. E Heart rate variability: Measurement and clinical utility / R. E. Kleiger, P. K. Stein, J. T. Bigger, Jr // Ann Noninvasive Electrocardiol. -2005. - № 10. - P. 88-101.

128. Krucoff, M. W. Continuously updated 12-lead ST-segment recovery analysis for myocardial infarct artery patency assessment and its correlation with multiple simultaneous early angiographic observations / M. W. Krucoff, M. A. Cross, J. E. Pope // Am. J. Cardiol. - 1993. - Vol. 71. - P. 145-151.

129. Krucoff, M. W. The portable programmable microprocessor-driven realtime 12-lead electrocardiographic monitor. A preliminary report of a new device for the noninvasive detection of successful reperfusion or silent reocclusion / M. W. Krucoff, N. B. Wagner, J. E. Pope // Am. J. Cardiol. - 1990. - Vol. 65. -P. 143-148.

130. Kullo, I. J. Vulnerable plaque: pathobiology and clinical implications / I. J. Kullo, W. D. Edwards, R. S. Schwartz // Ann. Intern. Med. - 1998. - Vol. 129. -P. 1050-1060.

131. Lahiri, M. K. Assessment of autonomic function in cardiovascular disease: Physiological basis and prognostic implications / M. K. Lahiri, P. J. Kannankeril, J. J. Goldberger // J Am. Coll. Cardiol. - 2008. - № 51. -P. 1725-1733.

132. Langer, A. ST segment shift in unstable angina. Pathophysiology and association with coronary anatomy and hospital outcome / A. Langer, M. R. Freeman, P. W. Armstrong // J. Am. Coll. Cardiol. - 1989. - Vol. 13. - P. 1495-1502.

133. Long distance transport for primary angioplasty vs. immediate thrombolysis in acute myocardial infarction. Final results of the randomized national multicentre trial-PRAGUE-2 / P. Widimsky, T. Budesinsky, D. Vorac et al. // Eur. H. J. - 2003. - Vol. 24. - P. 94-104.

134. Long-term benefit of primary angioplasty as compared with thrombolytic therapy for acute myocardial infarction / F. Zijlstra, J. C. Hoorntje, M. de Boer et al. // N. Engl. J. Med. - 1999. - Vol. 341 (19). - P. 1413-1419.

135. Long-term outcome after primary angioplasty: report from the primary angioplasty in myocardial infarction (PAMI-I) trial / C. M. Nunn, W. W. O'Neill, D. Rothbaum et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 1999. - № 33. - P. 640-646.

136. Lown, W. M. Approaches to sudden death from coronary heart disease / Wolf M. Lown // Circulation. - 1971. - № 44. - P. 130-142.

137. Lown, B. The coronary care unit. New perspectives and directions / B. Lown, A. M. Fakhro, W. B. Hood, G. W. Thorn // JAMA. - 1967. - № 199. -P. 188-198.

138. Malik, M. Circadian rhythm of heart rate variability after acute myocardial infarction and its influence on the prognostic value of heart rate variability / M. Malik, T. Farrell, A. J. Camm // Am. J. Cardiol. - 1990. - Vol. 66, № 15. - P. 1049-1054.

139. Manzella, D. Cardiac autonomic activity and Type II diabetes mellitus / D. Manzella, G. Paolisso // Clin. Sci. (Lond.). - 2005. - Vol. 108, № 2. - P. 93-99.

140. Mechanical reperfusion in patients with acute myocardial infarction presenting more than 12 hours from symptom onset: a randomized controlled trial / A. Schomig, J. Mehilli, D. Antoniucci et al. // JAMA. - 2005. - Vol. 293. -P. 2865-2872.

141. Minami, M. Molecular biology of the opioid receptors: structures, functions and distributions / M. Minami, M. Satoh // Neurosci Res. - 1995. - Vol. 23, № 2. - P. 121-145.

142. Monitoring the quolity of life in patients with coronary artery disease / J. A. Spertus, J. A. Winder, T. A. Dewburst et al. // Am. J. Cardiol. - 1994. - Vol. 78 (suppl. 2). - P. 1240-1244.

143. Moss, A. J. Prophylactic implantation of a defibrillator in patients with myocardial infarction and reduced ejection fraction / A. J. Moss, W. Zareba, W. J. Hall // N. Ingl. J. Med. - 2002. - № 346. - P. 877-883.

144. Myocardial ischemia produces detectable temperature changes in the swine myocardium [abstract] / K. J. Shankar, A. H. Ahmed, M. S. Munir et al. // Am. J. Cardiol. - 2006. - Vol. 98 (Suppl. 1). - P. 68M.

145. Noninvasive assessment of speed and stability of infarct-related artery reperfusion: results of the GUSTO ST Segment Monitoring Study / A. Langer, M. W. Krucoff, P. Klootwijk et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 1995. - Vol. 25. -P. 1552-1557.

146. Non-invasive detection of early infarct vessel patency by resolution of ST segment elevation in patients with thrombolysis for acute myocardial infarction. Results of the angiographic substudy of the Hirudin for Improvement of Thrombolysis (HIT) 4 trial / U. Zeymer, R. Schroder, U. Tebbe et al. // Eur. Heart J. -2001. - Vol. 22 (9). - P. 769-775.

147. One-year survival following early revascularization for cardiogenic shock / J. S. Hochman, L. A. Sleeper, H. D. White et al. // JAMA. - 2001. - № 285. -P. 190-192.

148. Opposing effects on infarction of delta and kappa opioid receptor activation in the isolated rat heart: implications for ischemic preconditioning / K. A. Aitchison, G. F. Baxter, M. M. Awan et al. // Bas. Res. Cardiol. - 2000. -№ 95. - P. 1-10; discus. 1.

149. Pain sensitivity in silent myocardial ischemia / M. Glusman, J. Coromilas, W. C. Clark et al. // Pain. - 1996. - Vol. 64, № 3. - P. 477-483.

150. Pantos, C. Protection of the abnormal heart / C. Pantos, I. Mourouzis // Heart Fail Rev. - 2007. - № 12. - P. 319-330.

151. Percutaneous transluminal coronary angioplasty improves survival in acute myocardial infarction complicated by cardiogenic shock / L. Lee, E. R. Bates, B. Pitt et al. // Circulation. - 1988. - № 78. - P. 1345-1351.

152. Persistent infarct-related artery occlusion is associated with an increased myocardial apoptosis at postmortem examination in humans late after an acute myocardial infarction / A. Abbate, R. Bussani, G. Biondi-Zoccai et al. // Circulation. - 2002. - № 9. - P. 1051-1054.

153. Prediction of long-term outcomes by signal-averaged electrocardiography in patients with unsustained ventricular tachycardia, coronary artery disease, and left ventricular dysfunction / J. A. Gomes, M. E. Cain, A. E. Buxton et al. // Circulation. - 2001. - № 104. - P. 436-441.

154. Preservation of autonomic function following successful early reperfusion: a mechanism of mortality reduction after thrombolytic therapy? / P. Kelly, J. Nolan, I. Wilson et al. // European Heart Journal. - 1995. - № 16. -P. 444.

155. Primary angioplasty versus prehospital fibrinolysis in acute myocardial infarction: a randomised study / E. Bonnefoy, F. Lapostolle, A. Leizorovicz et al. // Lancet. - 2002. - № 360. - P. 825-829.

156. Primary angioplasty versus systemic thrombolysis in anterior myocardial infarction / E. Garcia, J. Elizaga, N. Perez-Castellano et al. // J. Am. Coll. Cardiol. -1999. - № 33. - P. 605-611.

157. Primary angioplasty versus thrombolysis with tPA in anterior myocardial infarction: results from a single trial / E. Garcia, J. Elizaga, J. Soriano et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 1997. - № 29. - P. A389.

158. Primary angioplasty vs. early routine post-fibrinolysis angioplasty for acute myocardial infarction with ST-segment elevation: The GRACIA-2 non-inferiority, randomized, controlled trial / F. Fernández-Avilés, J. J. Alonso, G. Peña et al. // Eur. Heart J. - 2007. - № 28. - P. 949-960.

159. Prognostic implications of transient predominantly silent ischaemia in patients with unstable angina pectoris / T. von Arnim, H. W. Gerbig, W. Krawietz et al. // Eur. Heart. J. - 1988. - Vol. 9. - P. 435-440.

160. Prognostic significance of silent myocardial ischemia in patients with unstable angina / K. Nademanee, V. Intarachot, M. A. Josephson et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 1987. - Vol. 10, № 1. - P. 1-9.

161. Prognostic Significance of ST Segment Shift Early After Resolution of ST Elevation in Patients With Myocardial Infarction Treated With Thrombolytic Therapy: The GUSTO-I ST Segment Monitoring Substudy / A. Langer, M. W. Krucoff, P. Klootwijk et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 1998. - Vol. 31, № 4. -P. 783-789.

162. Prognostic significance of transient myocardial ischaemia after first acute myocardial infarction: five year follow up study / H. Mickley, J. R. Nielsen, J. Berning et al. // Br Heart J. - 1995. - Vol. 73, № 4. - P. 320-326.

163. Reduced prognostic power of ventricular late potentials in postinfarction patients of the reperfusion era / A. Bauer, P. Guzik, P. Barthel et al. // European Heart Journal. - 2005. - Vol. 26, № 8. - P. 755-761.

164. Reed, M. J. Heart rate variability measurements and the prediction of ventricular arrhythmias / M. J. Reed, C. E. Robertson, P. S. Addison // QJM. -2005. - № 98. - P. 87-95.

165. Reimer, K. A. The wavefront phenomenon of ischemic cell death. Myocardial infarct size vs. duration of coronary occlusion in dogs / K. A. Reimer, J. E. Lowe, M. M. Rasmussen, R. B. Jennings // Circulation. - 1977. - Vol. 56 (5). -P. 786-794.

166. Relation between hospital primary angioplasty volume and mortality for patients with acute MI treated with primary angioplasty vs. thrombolytic therapy / D. J. Magid, B. N. Calonge, J. S. Rumsfeld et al. // JAMA. - 2000. - № 284. -P. 3131-3138.

167. Relationship between TIMI frame count and clinical outcomes after thrombolytic administration. Thrombolysis In Myocardial Infarction (TIMI) Study

Group / C. M. Gibson, S. A. Murphy, M. J. Rizzo et al. // Circulation. - 1999. -Vol. 99 (15). - P. 1945-1950.

168. Reperfusion therapy for ST elevation acute myocardial infarction in Europe: description of the current situation in 30 countries / P. Widimsky, W. Wijns, J. Fajadet et al. // Eur. Heart J. - 2010. - Vol. 31. - P. 943-957.

169. Review of immediate angioplasty after fibrinolytic therapy for acute myocardial infarction: insights from the RESCUE I, RESCUE II, and other contemporary clinical experiences / S. G. Ellis, E. R. Da Silva, C. M. Spaulding et al. // Am Heart J. - 2000. - № 139. - P. 1046-1053.

170. Rezkalla, S. H. Ischemic preconditioning and preinfarction angina in the clinical arena / S. H. Rezkalla, R. A. Kloner // Nat. Clin. Pract. Cardiovasc. Med. -2004. - № 1. - P. 96-102.

171. Rezkalla, S. H. Preconditioning in humans / S. H. Rezkalla, R. A. Kloner // Heart Fail Rev. - 2007. - № 12. - P. 201-206.

172. Roger, V. L. Heart disease and stroke statistics-2011 update: a report from the American Heart Association / V. L. Roger, A. S. Go, D. M. Lloyd Jones // Circulation. - 2011. - Vol. 123. - P. 18-209.

173. Schmid, P. G. Tyrosine hydroxylase and choline acetyltransferase activities in ischemic canine heart / P. G. Schmid, B. J. Greif, D. D. Lund, R. Jr. Roskoski // Am. J. Physiol. - 1982. - Vol. 243, № 5. - P. 788-795.

174. Schroder, R. Comparison of the predictive value of ST segment elevation resolution at 90 and 180 min after start of streptokinase in acute myocardial infarction: a substudy of the Hirudin for improvement of Thrombolysis (HIT) - 4 study / R. Schroder, U. Zeymer, K. Wegscheider, K. L. Neuhaus // Eur. Heart J. -1999. - Vol. 20. - P. 1563-1571.

175. Shah, P. K. Angiographic validation of bedside markers of perfusion / P. K. Shah, B. Cercek, A. S. Lew, W. Ganz // J. Am. Coll. Cardiol. - 1993. -Vol. 21. - P. 55-61.

176. Significance of silent ischemia and microalbuminuria in predicting coronary events in asymptomatic patients with type 2 diabetes / M. Rutter, S. T. Wahid, J. M. McComb et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2002. - Vol. 40, № 1. -P. 56-61.

177. Silent ischemia as a central problem: regional brain activation compared in silent and painful myocardial ischemia / S. D. Rosen, E. Paulesu, P. Nihoyannopoulos et al. // Ann. Intern. Med. - 1996. - Vol. 124, № 11. -P. 939-943.

178. Silent ischemia as a marker for early unfavorable outcomes in patients with unstable angina / S. O. Gottlieb, M. L. Weisfeldt, P. Ouyang et al. // N. Engl. J. Med. - 1986. - Vol. 314, № 19. - P. 1214-1219.

179. Silent ischemia predicts infarction and death during 2 year follow-up of unstable angina / S. Gottlieb, M. Weisfeldt, P. Ouyang et al. // J. Am. Coll. Cardiol. -1987. - Vol. 10, № 4. - P. 756-760.

180. Silent myocardial ischemia in asymptomatic patients with multiple coronary risk factors / S. Ilic, M. D. Ilic, D. Petrovic et al. // Medicine and Biology. -2004. - Vol. 11, № 3. - P. 107-112.

181. Silent myocardial ischemia in diabetes with normal autonomic function / G. Ahluwalia, P. Jain, S. K. Chugh et al. // Int. J. Cardiol. - 1995. - Vol. 48, № 2. -P. 147-153.

182. Silent myocardial ischemia: Current perspectives and future directions / A. H. Ahmed, K. J. Shankar, H. Efttekhari et al. // Exp. Clin. Cardiol. - 2007. - Vol. 12, № 4. - P. 189-196.

183. Single-bolus tenecteplase compared with front-loaded alteplase in acute myocardial infarction: the ASSENT-2 double-blind randomised trial. Assessment of the Safety and Efficacy of a New Thrombolytic Investigators // Lancet. - 1999. -№ 354. - P. 716-722.

184. Six- and twelve - month follow-up of the phase I Thrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI) trial / J. E. Dalen, J. M. Gore, E. Braunwald et al. and the TIMI Investigators // Am. J. Cardiol. - 1988. - № 62. - P. 179-185.

185. Stenting versus thrombolysis in acute myocardial infarction trial (STAT) / M. R. Le May, M. Labinaz, R. F. Davies et al. // J. Am. Coll. Cardiol. -2001. - № 37. - P. 985-991.

186. ST - segment resolution and infarct related artery patency and flow after thrombolytic therapy / J. A. de Lemos, E. M. Antman, C. H. McCabe et al. // Am. J. Cardiol. - 2000. - Vol. 85. - P. 299-304.

187. Ten-year-follow-up of the first mega trial testing thrombolytic therapy in patients with acute myocardial infarction. Results of Gruppo per lo Studio della Sopravvivenza nell'Infarto-1 Study / M. G. Franzosi, E. Santoro, C. De Vita et al. on behalf of GISSI Investigators // Circulation. - 1998. - Vol. 98. -P 2659-2665.

188. The CONSORT statement: revised recommendations for improving the quality of reports of parallel-group randomized trials / D. Moher, K. F. Shultz, D. G. Altman for the CONSORT Group // Ann. Intern. Med. - 2001. - № 8. -P. 657-662.

189. The Global Use of Strategies to Open Occluded Coronary Arteries in Acute Coronary Syndromes (GUSTO IIb) Angioplasty Substudy Investigators. A clinical trial comparing primary coronary angioplasty with tissue plasminogen activator for acute myocardial infarction // N. Engl. J. Med. - 1997. - № 336. -P. 1621-1628.

190. The volume of primary angioplasty procedures and survival after acute myocardial infarction / J. G. Canto, N. R. Every, D. J. Magid et al. // N. Engl. J. Med. - 2000. - № 342. - P. 1573-1580.

191. The Western Washington randomized trial of intracoronary streptokinase in acute myocardial infarction / J. W. Kennedy, J. L. Ritchie, K. B. Davis et al. // N. Engl. J. Med. - 1985. - № 312. - P. 1073-1078.

192. Thrombolytic therapy preserves vagal activity early after acute myocardial infarction / P. Lind, U. Hintze, M. Moller et al. // Scand. Cardiovasc. J. -2001. - Vol. 35. - P. 92-95.

193. Thrombolytic therapy vs. primary percutaneous coronary intervention for myocardial infarction in patients presenting to hospitals without on-site cardiac surgery: a randomized controlled trial / T. Aversano, L. T. Aversano, E. Passamani et al. // JAMA. - 2002. - № 287. - P. 1943-1951.

194. TIMI frame count: a quantitative method of assessing coronary artery flow / C. M. Gibson, C. P. Cannon, W. L. Daley et al. // Circulation. - 1996. -Vol. 93. - P. 879-888.

195. TIMI Study Group. Early and long-term clinical outcomes associated with reinfarction following fibrinolytic administration in the Thrombolysis in Myocardial Infarction trials / C. M. Gibson, J. Karha, S. A. Murphy et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2003. - № 42. - P. 7-16.

196. Transient depression of responses to sympathetic nerve stimulation overlying a subendocardial infarct / J. B. Martins, D. G. Cable, T. E. Rath et al. // Am. J. Physiol. - 1993. - Vol. 264, № 6. - P. 1969-1976.

197. Treating ST elevation myocardial infarction by primary percutaneous coronary intervention, in-hospital thrombolysis and prehospital thrombolysis: an observational study of timelines and outcomes in 625 patients / S. McLean, S. Wild, P. Connor et al. // Emerg. Med. J. - 2011. - Vol. 28. - P. 230-236.

198. Webb, S. W. Autonomic disturbance at onset of acute myocardial ischemia / S. W. Webb, A. A. J. Adgey, J. F. Pantridge // Br. Med. J. - 1972. - № 3 (5818). - P. 89-92.

199. WHO Fact sheet N8310, updated June 2011. - URL: http: //www.who. int/mediacentre/factsheets/fs310/en/index.html.

200. Xing, G. Angiotensin-converting enzyme gene and exercise-induced silent myocardial ischemia in type 2 diabetes mellitus / G. Xing, X. Zeng, Y. Wang, L. Zhao // Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi. - 2005. - Vol. 22, № 2. -P. 206-208.