Влияние ретинола на показатели перекисного окисления липидов и особенности его распределения в зависимости от дозы в норме и при экспериментальном гепатозогепатите тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат биологических наук Правкин, Сергей Константинович

• Правкин, Сергей Константинович
• кандидат биологических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Правкин, Сергей Константинович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ Характеристика витамин

1.1.4.

1.1.1. Фтнко-химичсские свойства витамина А 1Л.2. Фармйктжиисти'ка рстиноидов и каротниондоь Биохимические эффекты н функции рстиноидов и каротиисиоои н потребность в них организма

Анти- н проокендвктиое действие харотииоило» и ретинондов Экспериментальный четырежпористий генатозо-гепатю- как модель срободио-рйДНКМЫЮЯ патологии МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Моделирование четырсххлорнстого гепатозо-гепатита

Биохимические методы иселсдоаанн* ФцрММСОЖМ истмческие методы исследования Гистологические методы исследования Магсматнко-статистнчссюк методы

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Показатели ПОЛ н антиокешаитной защиты в тканях у кнтактных животных Динамика показателей ПОЛ н антиоксндантной защиты к тканях животных

При ВДСО!

1ЧСННН ретинола ацетата

Динамика погамтелсЛ ПОЛ, шгтноксшштюА защиты в тканях живоп!ых н гистологической 3Jкартины печени при экспериментальном гепатсисыепагшс

Динамика печжителев ПОЛ, анпимкидшпюй зашиты в тканях животных it гистологической 3.4, картины печени при курсовом вазкачении ретинола ацетата ш фоне экспериментального reiiamMi>j*tíiiT«tn

Рзятабопса ВЭЖХ-мегодмкн исследования 3J. 8В содержания ретинола и ШМ№№ крон« и тканях

Динамика содержания ретинола в плазме и тканях животных при курсовом назначении

3.6. 95 ретинола ацетата иштилиым животным и «л фоне тспертмеитального гепатою-генвтита

Корреляционная зависимость между

3.7. конисктракнсй ретинола в плазме И тканях, 102 параметрами ПОЛ и актнокешшгтной зашиты

ГЛАВА 4 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние ретинола на показатели перекисного окисления липидов и особенности его распределения в зависимости от дозы в норме и при экспериментальном гепатозогепатите»

Актуальность тепы Многочисленные исокдомкия последних десятилетий показали большую роль повышения уровня свободных радикалов в развитии наиболее важных (по причинам смсрпюсти) заболеваний. что позволило предположить возможность применении антноксидаитов длл их профилактики [25,67.90]

Витамин Л МАКТСЯ ж только житнеиноважным витамином. его биохимическая и фуихииоиыыия роль в организме продолжает 1П}-чатъся и уточняться Ретинол необходим для нормальной работы органа зрения, он имеет важное значите в процессе роста костей, элителизалин, фу«!«пионнроьанни иммунной системы [184.217,245), Действу* подобно гормональным веществам. он влияет на пролиферацию и диффсрсиинровку тканей, способен подавлять чрезмерное деление недифференцированных клеток злокачественных опухолей [65,255) Витамин А активирует включенне сульфатов в преиеоглнкзны. сульфаиеребро-адды, за снег чего участвует и синтеэе компонентов соединительной, хришсаоЛ и костной тиней, регулирует реологические свойства крови, модулирует передачу нервных импульсов в синоптических структурах [88,194]. Вшамин А необходим для нормального функционировали* эидо«№г1матичеекой сети гатцкш, регенервиии слизистой оболочки желудочио'кншечиого трпкга, для синтеза стероидных гормонов [217,296].

Онуб л и к он аз < и ыс за последние десятилетия данные доказывают наличие аятзяженддмтиых эффектов витамина А- Об этом свидетельствует множество экспериментальных исследований. выполненных ш ■•чГго (55.95.142) Однако, а результате проведения широкомасштабных клинических исследований с участием десятков тысяч челоиек не выявлен явный положительный им огрниатсльиыИ эффект от применения наиболее важных природных антжжекдантов (ннтпчины Е н С, Сета-каротин) - возник лмтцоксиддмгнин парадокс [ 142], О» связан с появлением свидетельств в пользу того» что многие антиоксиданты в определенных условиях способны оказывать прооксидвнтный эффект В отношении ретинола no подтверждено в опытах In vitro, а в отношений «о предшественника - бета-каротина ■ и жпернюш in vivo (11]. В свете расширения спектра использования шгтноксидантов становится важным более подробное ¡пучение антиоксидантного действия ишачила А, причин и условий проявления его лроокендантного эффекта в орсинише

Учитывая, что одним из фагго}»», провоцирующих проокпцмиггную инверсию. является высокая концентрация внтноксидлита в среде, представляется целесообразным изучить данный феномен в отношении влияния различных доз витамина Л на процессы ПОЛ я условиях нормы и tu фоне свободно-радикальной патологии. В свети с этим, необходимым являете* исследование фармакокинетнки ретинола в зависимости от концентрации вводимого витамина А и проведение корреляционного анализа между фармакокниетичесхимн параметрами, показателями ПОЛ н оитноксидшгпюй ЗЙШНТЫ.

Цель работы

Изучить дозо зависимое влияние витамина А на процессы перекненого окисления линнло» и его фармаюхинстику в условиях нормы н на фойе свободно-радикальной патологии - токсического геиатегю-гелатита.

Задачи исследования:

1. Изучить динамику показателей первкиеного окисления липидов (фоновую кониеитранию малоиового ли альдегид» и кинетику ею накопления) и аитиокендянтной защиты (активность глутатионтраисферэзн и глупггмомпермсснвюы) и пркнн, почках, ссрдие н эритроцитах крыс при курсовом введении ретинола ацетата ■ зависимости от дозы препарата

2- И с еле лечить дозотависнмое плияни-с ретинола ацетата на параметры псрскисного окне пенни лнпндов н аитноксидантной защиты в тканях у крыс при токсическом гештою-гепатите

3, Разработать методику количественного определения ретинола в пламе кроен н ткаияя методом пысокоэффективной жидкостной хроматографии.

4, Изучить содержание ретинола в плазам кропи и тканях при его курсовом назначении а двух дозах цитатным животным и при токсическом редатоз©- гепатите.

5, Ис еделовить корреляцию между параметрами псрскисного окисления лнпндов. системы шгтиоксидалпюй защиты и концентрацией ретинола в плазме крови и тканях

Научная ношшт работы

Впервые исследовано аитпоксндлнтнос действие витамина А по комплексу биохимических параметров псрскисного окисления липидоя и ааткжеидантноЯ шииты в условиях нормы и иа фоне четыреххлоркстого геиатото-гепатита

Впервые in vivo обнаружены свидетельства концентрационной инверсии аитиоксидантиого действия витамииа А в проокендатное

Впервые жследояаиа фармакокииетнкл ретинола в авиеимоети от дозировки витамина А и состояния организма ■ к условиях кормы и при токсическом гспаггозо-гсштите

Практическая значимость

Проведенное исследование подтвердило возможность прояыкни* в определенные условиях прооксиллнткыч свойств природного внтаиинп* антиоксиданта. Таким условием является высокая концентрация витамина А Отмеченное явление указывает на важность «безопасного.» коридора в дозировке препарата, Покапано, что в условиях свободно-раднкальной патологии (токсический гепатозо-гепапгг) в щученном диапатоие До* препарат проявляет только антиокендаитнце свойства.

Разработана простая хроматографнческая методика количественного определения ретинола а плазме н в тканях В работе уточнена фармакохкнетнка ретинола при курсовом назначении разных дол витамина А ■ норме и при токсическом поражении печени.

Апробация работы Материалы исследования доложены и представлены ita конференции, посвященной дню лечебного факультета РязГМУ (Рязань, 2005); на 9-ой и 10-ой международной Путинской школс^конференцим молодых ученых чБиологиЯ'Науга XXÍ века» (Пущине, 2005. 2006); доложены н представлены на научно-практической конференции молодых ученых, посвяшсниой 60-летию со дня Победы в Великой Отечественной Войне (Рязань, 2005); представлены на научной конференции РязГМУ (Рязань. 2005); на XIII Российском национальном конгрессе «Человек н лекарство» {Москва, 2006).

Структура диссертации Диссертация изложена на 150 страницах машинописного текста и состоит 1П икдекни, обзора литературы, описания материалов и методов иояецошм, результатов исследования и НХ обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы Работа иллюстрирована 15 таблицами и 77 рисунками, Список литературы включает 320 источников, из них отечественной - 63 и ирубежиой - 2J7 источников,

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Правкин, Сергей Константинович

выводы

I Курсовое применение ретинола ацетата ннтактным крысам а док 15 мг/кг массы вызывает дитнокендвнтный эффект в печени. почках, сердце и эритроцитах. характеризующийся снижением фоновой концентрации МДА, амплитуды кинетических кривых его накопления и повышением активности глутатнонпероксидазы.

2. Ретинола ацетат при курсовом введении ннтактным крысам в доте АО мг.'кг массы в ранние сроки эксперимента (3 сутки) обладает яитиокендлитиым действием а печени, ночках и сердце. При увеличении курса введения до 10 суток в почках и сердце, а в эритроцитах с 3 суток отмечается прооксндаитиыП эффект, проявляющийся увеличением содержании МДА, амплитуды кинетических кривых ого накопления. понижением активности глутатионтрансферюи, что является свидетельством лозо-. курс о- и тип«-зависимой инверсии антиоксидантиого действия ретинола ацетата в прооксида1гтное

3. Курсовое применение ретинола ацетата в малой н высокой дозах на фоне четырсххлористого пепатоэо-гепатита вызывает аитноксидантный эффект, что характеризуется понижением фонового уровня МДА. дм л,титулы кинетических кривых его накопления, повышением активности глутатионтроисферазы к глутатнонпероксилазы.

4 Разработана методика количественного определения ретинола в плазме крови и тканях с помощь» высокоэффективной жидкостной хроматографии. 5. Выявлены нелинейность накопления ретинола в тканях при курсовом назначении ретинола ацетата в Двух дозах ннтактным животным н при токсическом гепатозо-гепатнтс, снижение кумуляции препарата в тканях на фоне патологии. Содержание ретинола в плазме кропи повышается прн увеличении дозы и курса видения препарата б. Установлении корреляционная связь между1 параметрами пережисиого окисления лнпилов, системы аитиоксидаитиой защит и концентрацией ретинола в плазме и тканях подтверждает анпюкснллтггиое действие малой дозы ретинола ацетата в условиях нормы н обеих доз при гспатозо-гсяатнте и появление прооксидаишых свойств у высокой дозы препарата при его назначении ннтактным животным.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Явление доюзаннсимой инверсии лнтиокендантното действия ретинола ацетата в прооксиденнюс следует учитывать прн его нслодь'НйШкнин а экспериментах и назначении в клинической практике.

2. Разработанная ВЭЖХ-метолика позволяет определять ретинол в плазме и в тканях для изучения особенностей распределения препарата и оценки сто фармакокипетикн в 5 клер имейте и клинике.

119

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Правкин, Сергей Константинович, 2007 год

1. Абдулксркыова X 3. Обеспеченность витаминами н бета-каротнном детей с заболеваниями желудочно-кишечного тракта и пути еС коррекции; автореф лис . камд. бнол. наук. ! ХЗ. Абдулкеримова. • M , 2 ООО.- 24с.

2. Абрамова Ж-И Человек и иротнвоокисли*ельиые веыкствя / Ж.И, Абрамова. П Н. Оксеигендпер, -М., 1985, С 69-74

3. Арнпов А H Состояние монооксигешпиой системы печени при токсическом гелнотрнновом гепатите / А.Н.Арипов И Патофизиологические аспекты патологии печени: еб. науч. тр Ташкент, 1988--C.15-19.

4. Арчако* Л И- Мшфосомалыюе окисление i Л И Арчоков. М, Наука, 1975, -32бс.

5. Арчоков А-И. Окснгсилзы биологических мембран / А-И. Лрчахов М. Наука, 1983- - 54с.

6. Еажора ЮИ, Лазерная хорредяциота* спектроскоп!« новый метод мониторинга и токсикологии / Ю И Бажора - Электрон дан, - Режим доступа; hnpJ,/www.medved.fciev.ua/ari3ivnig/siai98/98 23,httn

7. Биохимия липидов и нх роль в обмене веществ сб. ст. / нн-т бноорганической химии им. М М Шемякина, отв. ред С Е Севермн. М: Наука, 1981- - 168с.

8. Близиеиова ГЛ. Метод определения субклеточной генерации еупероксиданиона у здоровых животных и при токсическом повреждении печени / Г-Н- Блтиснова // Веетн- ВГУ. Серия: Химия, Биология, Фармация -2004,-№2--С 108-Ш.

9. Боилшевскм Г И. Влияние различных режимов прерывистого действия чстиреххлормстого углерода на развитие гепатотокскческого эффекта I Т И Еонашевекая П Гшзкиа и санитария. 1979. - №11.-C 68-70.

10. Бондарь ЗА, Клиническая гспатологня / З А Бондарь М . Медицина, 1970.- 407с.

11. Боидярь Т.Н. Восстановление органических гндропероксндов и глутатнонпероксидвэой и глутатнон-5-трансфсраэой влияние структуры субстрата / ТЛ. Бондарь, В.З- Лаикин, BJL Антоновский // Докл, АН СССР - 19t9 - № 304 - С, 217-220,

12. Вахулнн Г.М. Влияние пола и фазы зстральиого никла на интенсивность процессов повреждения и восстановления в печени к рис после острой интоксикации четырехяорнстым углеродом / Г.М Вакулин tt Бюшт.зксперим, биологии и медицины 1978. -№4. - С. 460-464.

13. Владимиров Ю.А. Свободно-радикальное окисление липндов и физические свойства липидиого слоя биологических мембран / Ю.А.Владимиров ff Биофизика. 1987 - №5, - С, 830-И44

14. Влияние комбинированных аннпреларотав на течение тетрахдорнетанового гепатита / В.ГМакарова и др. И Рос Жури. Гастролгтерологни, Гепатологни, Колопроктологин 1995- - Nf3 -С147

15. Высокоэффективная жидкостная хроматография в контроле качества лекарственных средств / Д В. Рейхарт и др.) И Фарматека. 2005. - №2- -С-77-78.

16. Габнбов М М Изучение процессов окисления липндов в различных тканях крыс при гипероксни и в иостгнперокагсеехоч периоде / М.М.

17. Зенков НК ОксндативиыЙ стресс. Биохимический н патофизиологический аспекты / Н.К, Зеиков, ВЗ- ЛанкиН, Е.Б. Меньшикова М.; МАИК «Наука / Интерпериодика», 2001, - 343 с,

18. Кадамкаров Г.р. Молекулярные мекаинзмы зрительной рецошии / Г.Р Каломкаров, М.А, Островский, М- 2002, - 279с.

19. Капитанов А Б. Кароптонды как антнокендантные модуляторы клеточного метаболизма i А.Б. Капитанов. A M Пименов // Успехи совр. биологин, 1996. -ж 16,1ЫП.2. - 1Т9-19Э.

20. Карнаухов В.Н Биологические функции каротаноилов У D.H. Карнаухов. -М.: Наука. 1988.-240с.

21. Ключников С О Проверенное временем ангн'окендаитнае средство I СО. Ключников. Электрон лай - Режим доступа: http://wuw.niti Л12/ п23/1324.htm

22. Концентрационная инверсия а1гтиоксндвнтного и проокендантного действия бста-карогкна л тканях in vivo / В.З Ланкин н др. И Бюдл. ^ксперни биологии и медицины 1999. - № 9. ■ С.314-316.

23. Коробейннкова Э.Н, Модификация опрелелеиня продуктов перехисного окисления липндов в реакции с тиобарбнтуровой кислотой / Э.Н. Коробейником // Лаб депо. 1989. - St7 - С.8-10.

24. Костюк В.А- Биоршшкаяы и биоангиокендаиты / В-А Костюк, А.И.Попиювнч, ■ Минск.: егу, 2004 -174 с,

25. Костюк В.А Роль ковалеитного связывания и ПОЛ в повреждении печени четыреххлорнстым углеродом f В.А. Костюк // Биохимия 1991. -№10,-С. 1878 -1885,

26. Костюк В А. Состояние ашиокиелтггелыюй защитной системы печени крыс при отравлении четырсххдористым углеродом / В А. Костюк. А,И Потаиоинч, Г-Т Маслова // Укр.бнохям.журн.-1992.-Т.б4, № 6,- С.П4-116.

27. Кутана С.Н. Резистентность печени к повреждению СС14 при стимуляции макрофагов препаратами разных классов / С.Н. Кутана, А А ЗубйЖнн. -Электрон дан. Режим доступа: hílp://www.mcdÍJu/doc/ 80006-5,hlra

28. Куценко С А. Основы токсикологии I С- А. Кучен ко. СПб. 2002. - 119с

29. Лаврушенко ЛЛ. Влияние фторида натрия и теграхлометана на окислительное фосфорнодромшк в митохондриях печени крыс / ЛЛ. Лаврушенко. Электрон дай. - Режим досту па: httpiVivwwmedved. kiev. un/arhivrog,|,5tal98/98I E htm

30. Ланкнн В.З. Свободиорадикалины« процессы в норме н при патологических состояниях / В,3. Ланкнн, А.К. Тихазе, Ю Н Беленков. -М., 200L 7Ис.

31. Лаикии В.З. Ферментативная регуляция цсрекисн«т> окисления лнинлов в йномемйранах роль фосфолиназы А2 и глутатнонтронсферазы I В.З Ллнюш И Докл. АН СССР. 19S5. - Jfe 281. - С. 204-207.

32. Лукьянчух В.Д. Молекулярные основы механизма шке ичссксмо действия и разработка приииипов детокеиханин динитрофеиольных соединений-овторефер дне. д-ра мед, ивух / В,Д Лукъянчук. Киев, 1993.

33. Мартинчик АН Фактическое потребление энергии и основных пищевых веществ детьми и подростками России в середине 90-х годов / АН Мартинчик, А,К Батурин, Н. Чохури И Профилактика заболеваний н укрепление здоровья. 1998. - №3 - С-16-21.

34. Машковский М.Д. Лекарственные средства: в 2-х т, / М,Д Машховский, -14 с изд. М, 2001.

35. Мишин В.М. Множественные формы интохрома р-450 / В.М. Мишин.

36. В В. Лихонп Новосибирск, 19*5- - С 56-6045, Мирошниченко И И, Основы афрмакокннетики / И И Мирошниченко -М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002 -192 с.46, Основы гистологии и писта-км-нческой техники) под ред. В.Г.Елисесаа и др. — М: Мелиинна, 1967 268с,

37. Панченко Л.Ф Изучение персокислсния ненасыщенных жирных кислот линидов в чикросомах печени крые / Л.Ф.Паиченко, А.И.Арчаков, ТА. Александрова И Вопр, мел химии, 1969 - Т, I5, вып 5. — С, 494500.

38. Посох Она Е,Л, Мнкросомальная ферментная система и патология печени / ЕА.Посохова // Экспернм. и клннич. фармакология. 1996. ■ №4. - С.7379.

39. Прайор У. Свободные радикалы в биологии; в 2-х т, / У. Прайор, М : Мир» 1979.

40. Сергеев П.В, Биологические мембраны / П.В. Сергеев. М., 1973.- 247с.

41. Скурихнн В.Н Методы анализа витаминов А, Е, О и каротина в биологических объектах и продуктах животноводства / В.II Скурихнн. СВ. Шабаев. М: Химия, 1996. - 96с.

42. Стальная И.Д, Метод определенна малонового днальдегнда с помощью тиобарбитуровой кислоты I И.Д. Стальная, Т. Г. Гарншвилн // Современные методы в биохимии. М .( 1977. - С. 66-68.

43. Сторожок И М Биологическое действие природных антиоксндаитос / Н.М, Сторожок. ■ Электрон, дан. Режим доступа: Нпр^/тт.ипп.ги/-'-||иппкдс1/Ь1т1/2/Г|1е211йт

44. Стыскин ЕЛ Практическая высокоэффективная жидкостная хроматография / Е.Л. Стыскин, Л.Б. Щнисон, Е В. Брауде. М-, 1986. -214с

45. Тнхазс А,К р- К ароти н солерж а шие препараты увеличивают антнокендвнтный потенциал печени и миокарда ! А К Тихазе. Г.Г. Коновалова, В.З Лвнхнн // Бюл. экспсрим. биологии и медицины. 1999. - № 9, - С. 324-326.

46. Тутельян В,А, Мнкрои>триеиты » питании морового и больного человека / В. А. Тутельян. М.г Колос» 2002, - 424с.

47. Черкашина Д В. Способность эмбрноспецифических факторов снижать тяжесть острой интоксикации тетрахлорметаном у крыс ! Д.В. Черкашина, А-Ю, Петренко. Электрон, лай. - Режим доступа: ЬИр://1¥>¥1*.т«Кч:<1 kicv.ua / аНиупц(/я2003/0349.Ь1гп

48. Чесиокоаа I |.Б. Значение Р-наротина для зрения / К Б, Чесноком. -Клиническая офтальмология. -004 - Л»4. - С, 147-149

49. Шанин ЮН Антиоксндантиая терапия a клинической практике i ЮН Шанин, В.Ю. Шанин. Г: В Зиновьев СПб ЭЛШ-СПб, 2003, - 120с

50. Шати В-Д. Высокоэффективная жидкости« хроматография / В.Д. Шатц. О.В, Сахарова. Рига; Зинлтис, 1988. - 390 с.

51. Шати ВД. ВЭЗКХ. Основы теории. Методология. Применение а лекарственной химии / В.Д. Шатц, О.В. Сахартова- Рига: Зииатие, 1988 * 220с.

52. Шишкина МЯ Бнолостутюсгь квропнюидов t МЛ. Шашкииа. П Н Шишкин, А.В Сергеев. Электрон дан. - Режим доступа: httpitfrncdiju/ pbmc/8890202 htm

53. Шелепова ву материалы симпозиума "Каротинонди в онкологии" / В М Шнеком. Электроп лан. - Режим доступа- bttp;//www,cnaa ocod, rrtd'Tiles/lhcscs/2005.3479.'elenachjntnlhes3spdf

54. A clinical trial of antioxidant vitamins (o prevent colorectal adenoma / E. R Greenbefg et al. II N. Engl. J Med 1994 - Vol. 331 - - P. 141 -147

55. A clinical trial of ß-car oiene to prevent ЬаЫ-ceII and squamous-cel I cancere of the skin / The Skin Cancer Prevention Study Croup It N. Engl, i, Med 1990. - Vol. 323, - P. 789-795.

56. A direct repeat in the eel lulat retinol-btnding protein type 11 gene confers differential «gulaiion by RXR wd RAR / О, J, Mmylftkxf (et al. // Cell. ■ 1991. — VoL 66. P, 555-561

57. Alpha-locophcrol indue« oxidative damage to DMA in (he presence of copper (II) urns / N, Yamulriu fet al.)//Chem. Res, Toxicol. 1998, - Vol. II. - P 855-862

58. All-trafts-4-oxo-retinojc acid A potenl Lnduccr of in vivo proliferation ofippwtfi-airesttd A spermatogonia in the vitanun A-deficient mouse test« /1,С

59. Gaemers (ct al. // Endocrinology 1996, - Vol. 137 - P. 479-485.

60. Altered lipid profile, lipoprotein composition, and oxidant and antioxidantмай« ¡n pefiaiiic Crohn disease / 0. Levy ei al. H American Journal of

61. Clinical Nutrition 2000 - Vol, 71, No 3.- P 807-815.

62. Altucci L. Nuclcai receptors in cell life and death / L Altucci, H. Gronemeyer

63. Trend! Endocrinol. Metab 2Q01. - Vol. 12, - P. 460-468.

64. Antioxidant activities of carotenes and xanthophylls t N S Miller et al,} //

65. FEBS Lett. 1996. - Vol 384. - P. 240-242,

66. Antioxidant and prooxidam role of B-tarotene in marine normal and tumor thymocytes; etTec(s of oxygen partial pressure t P Palozza |et al,) H Free Radic. Biol. Med. 1997. - Vol. 22. - P 1065-1073.

67. Antioxidant supplementation decreases oxidative DMA damage in human lymphocytes t S.J. Duthie et al. tf Cancer Res. 1996, - Vol, 56, - P 12911295.

68. Antiproliferative effects of retinoic acid/imerfeion in cervical carcinoma cell lines: cooperative growth suppression of IRF-I and p53 i S J Um et al.J H Ini J Cancer. 2000. - Vol. 85. - P. 416-423.

69. Всует С. Hypercalcemia due to chronic vitamin A use by an elderly patient with renal uisuffiejeftcy ! C. Beyer, E.V Planken fl Ned Tijdschr Geneeskd -2001, -Vol, 145, -P. 90-93,

70. В1. Bersan EL. Nutrition and retinal degenerations t EX. Bcrson // Int Ophthalmol Clin. 2000. - Vol. 40. -P. 93-111.

71. Beta-carotene an antioxidant or a target of oxidative stress in cells? I B.W. Day et al.) //Subcellular Biochem 1998 -VoL 30. - P. 209-217.

72. Beta carotene and its oxidation producís have different effects on microsome mediated binding of bcnzoa.pyrene to DMA f Salgo M.G. [ci al.] // Free Radical Biol Med, 1999, - VoL 26. - P. 162—173.

73. Beta-carotene docs not change markers of enüymalic and nonettymaiic antioxidant activity in human blood / J.M Jacqueline (et al,. H Journal of Nutrition 1999 Vol - 129, ~P. 2(62-2169.

74. Bioavailability of carotcnoids in human subjects / R.S. Parker ct aJ. // Proc Nutr Soc, ■ 1999. Vol- 58- - P-155-162,

75. Biological activities of natural and synthetic Carotinoids induction of gap junctional communication and singlet oxygen quenching / W. Stahl et al.| H Carcinogenesis. 1997. Vol. 18. - P. 89-92.

76. Biological antioxidants ! G-W. Burton et al,} // Philos Trans R Soc Und 8 Biol Sei. 1985 - Vol, 311. - P 565-578

77. Blaner W.S. Reiinol and reiinoic acid metabolism / W.S. Blaner, 1 A. Olson 1/ Retinoids: Biology, Chemistry and Medicine. 2nd ed . -N .Y . , (994 - P. 229255,

78. Blaner W.S. Rctinol-bindin^ protein: the serum transport protein for vitamin A t W.S. Blaner// Endecr. Rev. ■ 1989, Vot, 10, - P 308-316.

79. Block G. Fniil, vegetables and cancer prevention. A review of the epidemiological evidence / G Block, B. Patterson, A. Subar // Nutr. Cancer 1992.-Vol. 18.-P 1-29.

80. Bohler E. Malnutrition and infections m children--* destructive interplay with global dimensions / E. Bohler, K O. Walhne tt Tidsskr Nor Lacgeforcn. -2000,-Vol, 120,-P. 1740-1745,

81. Bowry V.W Extraordinary Kinetic Behavior of the alpha-Tocopheroxyl (Vitamin E) Radical / V.W Bowry, IC.U. Ingold // J. Org. Chem. 1995. -Vol. 60. - P. 5456-5447.

82. Bwkitl MJ. Hydroxy! radical formation from Cu illMrolox mixtures: insights into the pro-oxidant properties of alpha-tocopbero! / MJ. Burkitt, L Milne // FEES Lett. 1996. - Vol. 379. - P. 51-54.

83. Burton G.W Antioxidant action of carotcnoids / G.W Burton U J Nutr. -1989,-Vol. 119,-P. 109-111,

84. Burton G.W Beta-Carotene: an unusual type of lipid antioxidant / G.W. Burton. K.U. Ingoid // Science. 1984. - Vol. 224. - P. 569-573

85. Can dietary beta carotene materially reduce human cancer rates? / Peto R et al,| II Nature, 1981 - Vol, 290 - P 201-20»

86. Chambon P A deeadc of molecular biology of rctinoic acid receptors / P Chambon//FASEB J.- 1996. Vol. 10. - P. 940-954.

87. Chen H. Biotransformation of all-tians-reiinol and all-irans-retinal to all-trans-retinoic acid in rat concepial homogenaies ! H.Chen, MJNamkung, M R. Juchjsu//B,ochan Piiarmacof, 199$. - Vol. 50. - P. 12S7-1264.

88. Childhood mortality impact and costs of integrating vitamin A supplementation into immunization campaigns / P. Ching II Am J Public Health. 2000. - Vol 90. - P. 1526-1529.

89. Choie R-A. Experimental studies on the role of vitamin A in the inner ear / R A, Chole" Otolaryngology. 197*. - Vol. U. - P. 595-620

90. Chopra M, Free radical scavenging of lutein in vitro I M. Chopra, R.L. Willson, D.I. Thumham // Ann. NY Acad. Sei. 1993. - Vol. 691. P. 246-249.

91. Christian P. Interactions between zinc and vitamin A: an update ! P. Christian, K.P. West // Am J Clin Nulr. 1998- - Vol. 68. - P. 435-441.

92. Co-caroLnogenic effet of beta-carotene / M. Paolini {et aJ.J II Nature. 1999. -Vol. 398. - P. 760-761.

93. Control of retinoic acid receptor hctcrodimcrization by ligind-induced structural transitions. A novel mechanism of action for retinoid antagonists / C. Depoix (et al. И У Biol. Chan. 2001. - Vol. 276. - P. 9452-9459.

94. Cooper D.A, Dietary carotenoids and certain cancers, heartdisease, and age-related macular degeneration: a review of reccnt research I D.A. Cooper, A.L. Eldridge, J.C. Peters H Nutr Rev. 1999. -Vol. 57. - P. 201-214,

95. Cooper D A Dietary carotenoids and lung cancer. A review of recent research / D.A. Cooper, A.L. Eldridge И Nutr. Rev, 1999, - Vol. 57. - P-133-145.

96. CYP26, a novel mammalian cytochrome P4S0, is induced by retinoic acid and defines a new family t W J Ray c( at,. // J. Biol Cbcm 1997, - VoL 272. -P 18702-18708,

97. Cytochrome P450RAT (CYP26) promoter a distinct composite retinoic acid response element underlies the complex regulation of retinoic acid tneiabol

98. O- Loudig et al.U Mol. Endocrinol- 2000, - Vol, 14, - P, 1483-1497,

99. Dawson M-lr The importance of vitamin A in nutrition / MI Dawson U Curr Pharm Des -2000- Vol, 6, ~P, 311-325,

100. Decreased expression of retinoic acid receptors, transforming growth factor beta, tnvolucrin, arid carnifln in cervical intraepithelial neoplasia ! X C Xu // Clin Cancer Res- -1999. Vol. 5. - P-1503-150«. <324)

101. Defective expression of cellular retinol binding protein type i and retinoic acid receptors a2. 02» and ?2 in human breast cancer cells / Y K Jing et al.) it FASEB J.-1996. VoL 10. - P. 1064-1070. (170)

102. De Flora S, Modulation of genotoxic and related effects by caroicnoids and vitamin A in experimental models; mechanistic issues / S Dt Flora. M.Bagnasco, H. Vaimo // Mutagenesis, 1999, - Vol. 14. - P, 153-172.

103. Detection of retinyf palmitate and retinol in the liver of mice injectcd with excessive amounts of retinyl acetate t T Shimaku et al. IIJ Vet Med Sci. -1998 Vol 60,-P 471-477.

104. Dietary antioxidants and risk of myocardial infarction in the elderly- the Rotcrdam study I K. Klipstein-Grobusch et al. H Am. J. Clin. Nutr ■ 1999,-№69 P. 261-266.

105. Dietary caioienoids and risk of gwaric cancer: a case-control study in Uruguay t E De Stefani Jet al.J //Eur i Cancer Pntv. 2000. - Vol. 9- - P. 329-334.

106. Dietary caroicnoids, vitamins A, C and E. and advanced age'related macular degeneration t J.M. Seddon et al. II JAMA. 1994. - VoJ. 272. - P. 14131420.

107. Dictar}' vilamin A and risk of cáncer in the Westcm Electric study / R- B. SheJ£dlectalJ//Lancet.- 1981- Vol.Z-P. II86-1190.

108. Diewy vilmnln C and beta-carotene and nsk of death in middle-oged men / D K. Pandey 1«al,. tt Ara. /. Epidcmiol. 1995, - VoL 142, - 1269-1278.

109. Diciary B-carotene absorption and metabolism in ferrcts and caiij" J.D. Rihaya-Mereado ei al. tt}, Nuir. 1989. - Vol 119, - J>- 665-668.

110. Differential effecM of retinóte »cid on jpowth and apoptosis in human colon cáncer cell Unes associated witá Lhe inthiction of rctinoic acid receptor beta i M-O L«. et aJ. U Biochem Pharraacol.- 2000.- Voi-59- P.485-496.

111. DNA addueU in human placenta in relwion tú tobáceo iui&le ex pe su re and plasma «HkKÍdnt status / H. Oaube 1« al-. tt I, Cáncer Res, Clin, Oncol. -1997.-Vo!, 123.-P. 141-151.

112. Duthie SJ The eíTcct of diciary flavonoids on DNA damage (strand breaks and cu id j ved pyrimdiríes) and jj/owth in hutnan eclls / SJ. Duthie, W. Johnson, V.L, Dotoson tt Mutat. Res- 1997. - Vol, 390. - P, 141-151,

113. Effects of long-term oral B-carotene supplementation on lipid peroxidation In patients with cystic fibrosis 1 P Rust ct al,.)! tnl, J, Vitom. Nutr. Res. 199S -Vd, 68. - P. 83-87

114. El Sisi A Ei V i Li mm A potentiation of carbon tctracholide licpaioicwity Role of liver macrophage» and active oxygen specie« I A.E, El Siii, D L Earnest, I-G- Sip« H Toxicol. Appl Pharmacol. 1993, - Vol, 119. - P, 195-301.

115. Enzymatic conversion of &-carotene inlo fi-opo-caroicnals and retinoids by human, monkey, ferret, and rat tissues I X-D. Wong (et al.) U Arcli. Biocltem Btophys I99L-Vol.25i.-P. 8-16.

116. Evidence ofhcpatocyte apoptosis in rat liver after the administration of carbon tetrachloride t J. Shi et // American Journal of Pathology. 1998, - Vol. 153. -P, 515-525,

117. Fousto N, Liver regeneration t N, Fauslo H Hcpatology, 2000. - Vol. 32, - P 19-31.

118. Ferrets (Mustela pwoius ftiro) inefficiently convert beta-carotene to vitamin A / J D Lederman |et al,. it The Journal of Nulriiion- -1998 Vol. 128- ■ No. 2. P. 271-279.

119. Fiedler JJ The Nepal National Vitamin A Program: prototype to emulate or donor enclave? i J.L Fiedler it Health Policy Plan. 2000. - Vol. 15. - P. 145-IS6.

120. Fiut h.C. Gradient reversed-phase high-performance lw)ui<l chwmaiosraphic separation of naturally occurring retinoids I H.C. Furr, O. Amedee-Manesmc. J.A. OlsonH J Chromatogr. 1984. - Vol. 309. - P. 299-307

121. Furusho T Tissue specific-distribution and metabolism of vitamin A are affected by dietary protein levels in raw / T, Furusho //1« J Viwm Nutr Re». -199«.-P. 68.-P. 287-292.

122. Gale С R Antioxidant vitamin status and carotid atherosclerosis in the elderly / C-R. Gale H American Journal of Clinical Nutrition, 2001. - Vol 74, No. 3. -P, 402-408

123. Gerstcr H. Vitamin A-functioiu. dietary requirements and safety in humans >' H.Gerster И Int J Vium Nutr Res. -1997. Vol, 67. - P. 71 -90,

124. Gieng S.H- Accumulation of retinol in the liver after prolonged hyporetinolemia in the vitamin A-sufficient ral S.H Gieng, J. Raila, F.J. Resales // Journal of Lipid Research 2005 - Vol, 46. - P. 641-649

125. Goswami B.C. Absorption and conversion of 11J 2-Jh-IJ-carotene to Vvitamin A in Sprague-Dawley rats of different vitamin A status f B.C. Goswami. K.D, tvanoff, A.B. Barua //J. Nutr. -2003, Voi 133. - P. 148-153.

126. Green M H Multicompartmenlal model of vitamin A kinetics in rats with marginal liver vitamin A store» < M H Green. L Uhl, J. A. Balmcr 1/1. Lipid Res. 1985. - Vol. 26. - P «06-818.

127. Halliwell B. Oxygen and nitrogen ore pro-carcinogefis. Damage to DNA by reactive oxygen, chlorine and nitrogen species: measurement, mechanism andthe effects of nutrition IB. HaltfrmK // Mutat. Res 1999. - Vol. 443. - P. 3752.

128. O. Harrison E. H. Mechanism* involved in the intestinal digestion and absorption of dietary vitamin A / E. H Harrison, M M, Hussoin tt I. Nutr. 2001. - Vol. I3L-P. 1405-1408,

129. Hashimoto Y. Retinoids and tlieti nuclear receptors / Y. Hashimoto. K Shudo //Celt Biol Rev -1991. Vol. 25. -P- 209-335

130. Head K.A. Natural therapies for ocular disorders, port one: diseases of the retina! K.A. Head // Ahem Med Rev 1999 - Vol. 4. - P 342-59

131. Herbert V Introduction Symposium: Prooxtdmu effects of antioxidant vitamins IV. Hefted//J. Nutr. 19%. - Vol. 126. - P. 1197-1200.

132. Hicks V,A. Metabolism, plasms transport, and biliary excretion of radioactive vitamin A and its metabolites as a function of liver reserves of vitamin A in the rat t V.A. Hicks, DU. Gunning, J A. Olson II J Nutr. 1984. - Vol. 114. - P 1327-1333.

133. Mode B Tumor-siipprcssive effect of the retinoic uctd receptor 0 in human epidermoid lung cancer cells ' B. Houlc, C Rochette-Egly, W,E, Bradley H Ptoc Natl Acad Sci USA. 1993. - Vol. 90. - P. 985-989.

134. Hosoda A. Effects of carbon tetrachloride-induccd chronic liver damage on glutathione and glutathione-depejulent enzymes in rat gastric mucosa I A. Hosoda, S. Yamadn, H KawasaJci /! Res Commun Chem Pathol Pharmacol -1993. Vol. 81 - P. 209-220.

135. Human retinoic acid (RA) ^hydroxylase (CYP26) is highly specific for all-tmu-RA and can be induced through RA receptors in human breast and colon carcinoma cells IE Sonneveld el al. UCell Growth Differ. 1998- - Vol. 9. - P. 629-637.

136. Hypercalcemia and skeletal effects in chronic hypervilaminosis A > B. Frame let al .| II Ann Intern Med. 1974. - Vol. 80. - P. 44-48

137. Identification of platelet activating factor as the inflammatory lipid mediator in CCL4-induced rat liver damage / G.K. Marathe et al.J //1. Lip. Res. 2001. -Vol. 42. - P. 587-596.

138. Induction of transforming growth factor beta-1 in cervical intraepithelial neoplasia in vivo after treatment with beta-carotene ! J.T. Com era Jr it Clin Cancer Res. 1997. - Vol. 3--P. 157-160.

139. Inhibition of all-trans-retiiwMc acid metabolism by R116010 induces antitumour activity/J, Van Heusden (et al,. II Br, J, Cancer, 2002, - Vol, 86. -P. 605-611.

140. Inhibitory effect of 0 -carotene and asiaxanthin on photosensitized oxidation of phospholipid bitayers ! S. Oshima et al,. // J, Nutr. Sci- Vitaminol, 1993, -Vol. 39.-P. 607-615.

141. Inhibitory effects of 9-cis and alt-trans retinoie acid on l,25{QH)2 vitamin D3-induced bone resorption / A. Kindmark fet al,. It Calcif Tissue lot 1995, Vol, 57. - P. 242-244.

142. Intake of specific carotenoids and risk of lung cancer in 2 prospective US cohorts / D.S. Michaud et al. 1/ Am / Clin Nutr. 2000, - Vol. 72. - P. 990997.

143. Interaction among vitamin C, vitamin E and beta-carotene / E. Niki et al. // Am J Clin Nutr. 1995. - Vol, 62. - P- 1322-1326.

144. Intestinal uptake and lymphatic absorption of Û-carotene in ferrets: a model for human 0-carotene metabolism / X.D. Wang et al. II Am J Physiol. 1992. -Vol. 263.-P. 480-486,

145. Jandacek RJ. The Canary in the Cell. A Sentinel Role for B-Carotcne / R.J Jandacek // Journal of Nutrition 2000. - Vol- 130. - P. 648-651

146. Kaiuier J. Prooxidant and antioxidant effects of ascorbic acid «id m«al salts in a b-carotene-linoleate model system / J, Kanner, II, Mendel, P Budowski /ft. Food Sei. 1977. -Vol. 42- - P. 60-64.

147. Kaplowitz M D Biochemical and cellulnr mechanisms or toxic liver injury I M.D Kaplowitz //Semin Liver Dis, 2002. - N4. - P 137-144.

148. Kato S. Molecular mechanism of transcriptional comlrol by nuclear vitamin receptors) S, Kato // Br J Nutr. 2000. - Vol. 84. - N2. - P.229-233.

149. Kennedy TA. Peroxyl radical scavenging by beta-coiotene in lipid bilayers, Effect of oxygen partial pressure / TA. Kennedy, DC, Lkbler tt J, Biol. Chcm. 1992. - Vol. 267. - P. 4658-4663.

150. Khachik F. Lutein, lycopene, and their oxidative metabolites in chemoprevention of cancer t F. Khachik. G R. Beceher, J.C. Smith U J. Cell Biochem Suppl 1995. - Vol. 22. - P. 236-246.

151. Khandail D.W. Risk factors for subclinical vitamin A deficiency in children under the age of 6 years / D.W. Khandart U i Trap Pedialr. 2000- - Vol. 46. -P 239-241

152. Krinsky NT. Actions of carotcnoids in biological systems t NT Knnsky tt Amu Rev Nutr. 1993. - Vol. 13.-P. 561-587.

153. Krinsky N. I- Antioxidant functions of Carotinoids/ N.I. Krinsky t! Free Rodic. Biol, Med 1989. - Vol 7 -P. 617-635.

154. Lawson N.D. Ncutrophil mauiration and the mlc of retinale acid / KD. Lawson, N. Berliner// Exp Heroatol. 1999. - Vol. 27 - P 1355-1367.

155. Leo M.A Hepalic fibrosis alter long-term adminisliation of cthanol and moderate Vitamin A supplementation in die rat / M.A. Leo. CS. Lieber H Hepatology. 1983- - Vol. 3.-P. I-Il

156. Leo MA New paihway for retmol roetaboliwn in liver nuerowroe»/ MA Leo Hl. Biol. Chem. 1985, - Vol, 260, - P- 5228-5231.

157. Lieb.er D.C. Antioxidant actions of ß-carotcne in liposomal and microsomat membraoei role of carotenoid-membrane incorporation and -tocophcrol / D.C Liebler, S P. Stratton, K-L. Kaysen U AjcIl Biochera. BiopUys. 1996. - Vol. 338. - P. 244-250,

158. Lipid hydraperoxtde assay for uilioxtdant activity of corotenoidi / J Teno (et Iii,. tt Mnhods m Enzymolojy. -1992. VoL 213. - p. 454 - 460.

159. Lotan R, Retinoids in tancer chemoprevention I R. Loun tt FASEB i 1996. -Vol. I0.-P 1031-1039,

160. Lucltey S.W. Activation of Kupffer «lis during the course of carbon tetrachloride-induced liver injury and fibrosis in rats / S.W. Luclcey, D.R. Petcrsen // Exp Mol Pathol -2001,-Vol. 7L P- 226-240.

161. Lycopenc and beta-carotene protect against oxidative damage in HT29 cells at low concentrations bui rapidly lose this capacity- at higher doses / G.M. Lowe et at,. //Free Radic Res, 1999. - Vol, 30. - P. 14MSI.

162. Madcn Mr The role of rctinoic acid in embryonic and post-embryonic development / M. Madcn tl Proc Nun Sot, 2000. - Vol, 59, - P. 65-73,

163. Manjeisdorf, R.M. Evans 1/Transcriptional Regulation. 1993. - f 137-1167. 195 Mangclsdorf DJ. The retinoid receptors f DJ. Mangclsdorf, K. Umesono, R.M. Evans // The Retinoids: Biology, Chemistry, and Medicine. - 1994. - P. 319-350.

164. Manno M. The mechanism of the suicidal, reductive inaciivation of microsomal cytochrome P450 by carbon tetracholide t M- Manno, F. De Matte is, L, King// J Biochem. Pharmacol. 198«. - Vol, 37, - P, 1981-1990,

165. Maria A. Alcohol, vitamin A, and 0-carotcnc: adverse interactions, including hepatotoxkity and carcinogenicity t A.Maria, LS Licber, C S Licbcr tl American Journal of Clinical Nutrition. 1999- - Hi 6. - P. 1071-1085.

166. Mathews-Roth M.M- Carotenoids in erytropoictic protoporphyna and other photosensitivity diseases f M.M. Mathews-Roth II Ann N Y Acad Sh. 1993.- Vol-691--P. 127-138.

167. Matsuurn T- N-(4-hydroxphe«yl)-retinamide increttes lecthinreiinol acyltransferase activity in rat liver IT Matsuura, Z. Zhao, A.C. Ross// j, Nutr,- 1993- Vol. 126. - P. 2474-2480.

168. МММИП T Regulation of hepatic lecithin; rctinol acyltransfcrnse activity by retinok acid / T Matsuura, A.C. Ross // Arch. Bioehcm. Biophys- 1993 -Vol- 301. - P. 221-227.

169. McLaren D-S, Vitamin Л deficiency disorder* f D.S. McLaren //3 Indian Med Л «ос 1999. - Vol. 97, - P. 320-323.

170. Meier C.A, Regulation of gene expression by nuclear hormone receptora / CA. Meier // J Rcccpt Signal Transduct Res. 1997. - Vol. 17. - P. 319-325.

171. Metabolic inactivation of retinóte acid by a novel P450 differentially expressed in developing mowe embryos/ H. Fuji» et al.) // EMBO J, 1997. - Vol, 16, -P, 4163-4173.

172. Metabolism of vitamin A und ils active metabolite all-trans-retinoic acid tn small intestinal enterocyies / A. Lampen et al. // J Pharmacol Exp Ther -2000. Vol. 293. - P. 979-985.

173. Metabolism of vitamin A in the heart increases after a myocardial infarction ' V P Palace etal.J //Free Radie Biol Med. 1999 - Vol. 26. - P. 1501-1507.

174. Method for the simultaneous determination of rctinol and beta-carotene concentrations in human tissues and plasma / J.M. Lunetta н а.) I/ Anal Öiocbem. 2002- - Vol, 304. - P 100-109,

175. Meyers D.G Safety of antioxidant vllamins I D.G. Meyers, R A, Maloley, D Weeks U Arch Inter Med 1996. - Vol. 156. - P. 925-935.20® Michael T- Vitamin A and Carotenes I T Michael. KD. Murray -Эюзршш. Режим доступа h0p^www.a2zviia.com'vpliarm.asp

176. Molina E L. A to Z vitamin A and zrne, the miracle duo / EX Molina, J A Patel // Indian J Pcdtatr. 1996. Vol. 63. -P. 427-43 L

177. Morris D.I, Serum carotcnoids and coronary heart disease: The Lipid Research Clinics Coronary Primory Prevention Trial and Follow-up Study / D.L. Morris, S B. Kritchevsky, C.E. Davis И i Am Med Assoc. 1994. -Vol. 272. - P 1439-1441

178. Mofleasen A, Skibsted LH Reactivity of beta-carotene towards pcroxyl radicals studied by laser flash and steady-state photolysis t А Молепип, LH Skihsted // FEBS LETT. 1998. - Vol. 426 - P 392-396,

179. Muratn M, Oxidative DNA Damage by Vitamin A and Its Derivative via Superoxide Generation / M Múrala, S. Kawonishi //1 Biol Chem. 2ООО -Vol. 275.-P. 2003-2008.

180. Murray. M Encyclopedia of Nutritional Supplements I M .Murray. -Электрон дай, Режим доступ»: hupj'/www.bodywise.com /opportunity asp.

181. N-acetyl cysteine, a cancer chemopreventive agent, causes oxidative damage to cellular and isolated DNA / S. Oikawa ci al . I/ Carcinogenesis. 1999. - Vol. 20.-P N85-1490.

182. Nnltagawa K. 8«a-earouave as a high-potency antioxidant to prevent the formation of phospholipid hydroperoxides in red blood cells of mice ! К Nakagawa, K. Fujimolo, T. Miyazawa tt Biochim Biophys Acta. -1996, Vol, 1299. — p 110-116,

183. Napoli J. L. Enasymology and biogenesis of retinóte acid t J. L. Napoli U Vitamin A und retinoids; an update of biological aspects and clinical applications. 2ООО, - P, 17-21.

184. Nilcs R.M. Recent advances in the use of vitamin A (retinoids) in the prevention and treatment of cancer V R.M. Nilcs// Nutrition. 2000. - Vol. 16. -P. 1084-1089.

185. No influence of ß-carotcne on oxidative DNA damage In male smokers t G. Van Poppel et al,. H J. Natl. Cancer InsL 1995. - Vol, 87, - P 310-311

186. OConndl Ml ReWo-retinoids in regulated cell growth and death / M.J.

187. OConnell Hi. Exp. Med. -1996--Vol. 184.-P. 549-555220. Ohkawa K, The facilitated effect of retinot on rat hepatocarcinogenesLs induced by 3,-methyi-4-dimethylaminoazoljenzene / It Ohkawa It Carcinogenesis -2001.-Vol. 12--P. 2357-2360

188. Olson J A. Benefits and liabilities of vitamin A and carotcnoids / J A Olson >V JNutr.-1996.-Voi. (26.-P. 1208-121

189. Olson J-A. Provitamin A function of Carotinoids: the conversion of beta-carotene into vitamin A I J.A, Olson U Í Nutr. 1989. - Vol. 119, - P. 105108.

190. Omenn G.S. Cbemoprcvention of lung cancer: the rise and demise of beta-carotene / GS. Omenn It Ann Rev Public Health. £998- - Vol. 19. - P. 73-99.

191. Opinion of ibe Scientific Committee on Food on the Tolerable Upper Intake Level of Beta / Carotene European Comission Health & Consumer Protection General- Электрон, дан. — Режим доступа: hupiiVeurope.cu.intfcomm' food'Ts/ sc/scf'oul80ben pdf

192. Orfanos C E. Current use and future potential role of retinoids in dermatology / C-E Orfanos// Drugs 1997 - Vol, 53, -P- 358-388

193. Ozguner MF EfTccts of industrial noise on lhe blood levels of superoxide dismutasc, glutathione peroxidase and malondialdehydc / MF Ozguner If Eastern Journal of Medicine. -1999. Vol. 4, - P 13-15.

194. Packer J.E. Direct observation of a free radical interaction between vitamin E and vitamin Ç/JJL Packer. T.F- Slater. R.L, Wilson // Nature. 1979, - Vol. 278.-P. 737-738,

195. Packer L Antioxidant action of carotcnoids in vitro and in vivo and protection against oxidation of human low density lipoproteins i L, Packer H Aim N Y Acad Sei. 1993. - Vol. 691. - P. 48-60.

196. Paloiza P, Beta-carotene and alpha-tocopherol are synergistic antioxidants,'1 P Palozza. N.L Krinsky it Arch Biochem Biopbys 1992- - Vol. 297. - P. 184187.

197. Palozza P. Prooxidant actions of carotenoids in biologic systems t P Palozza t! Nutr. Rev. • 1998. Vol, 56. - P. 257-265.

198. Palozza P. The inhibition of radical-initiated peroxidation of microsomal lipids by both tt-tocopherol and 0-eaioiene ! P. PsltHZi, N.J. Knnsky H Free Radie Biol Med 1991. - Vol II. - P.4Û7-4I4.

199. Panayiotidis M Ex vivo assessment of lymphocyte antioxidant status using the comet assay t M Panayiotidis, A R Collins tt Free Rodic. Res. 1997. - Vol, 27. - P, 533-537

200. Paolini M. Induction of cytochrome P450 enzymes and over-generation of oxygen radicals in beta-carotene supplemented rats 1 M. Paolini t! Carcinogenesis. -2001,- Vol, 22, No. 9. P 14S3-I495,

201. Patrick L, Beta-carotene the controversy continues / L. Patrick, -Электрон дам. Режим доступа: h ttp ■Jfwww ih от e. с от/! n d ex'm oàitsittn

202. Plasma caroienoids and tocopherols and risk of myocardial infarction in a Low-risk population of US male physicians / A,E. Htk et al | U Circulation, 2003. -Vol. 108.-P. 802-807.

203. Plasma delivery of retinoic acid to tissues in the rat t S B. Kurlandsky et al. H 1. Biol, Chem, [995, - Vol 270, -P 17850-17857

204. Plasma Xanthophyll Carotenoids Correlate Inversely with Indices of Oxidative DNA Damage and Lipid Peroxidation / A D. Haegele et al. H Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention, 2000. - Vol- 9- - P. 421-42S.

205. Polio as a platform: using national immunization days to deliver vitamin A supplements /1', Goodman ci al. ii Bull World Health Organ. 2000, -VoJ. 78.-Р 305-3 H,

206. Postprandial plasma vitamin A metabolism in humans, a reassessment of the use of plasma retinyl esters as markers for intestinally derived chylomicrons and their remnants I S-D, Krasinski et al. ti Metabolism. 1990, ■ Vol. - 39 -P. 357-365.

207. Prevention of esophageal cancer the nutrition intervention trials in Linxian, China / Linxian Nutrition Intervention Trials Sludy Group II Canccr Res -1994. Vol. 54. - P. 2029-2031.

208. Rajesh M G Protective activity of CHycyrrhiza Glabra Linn, on carbon letrachloode-induced peroxidative damage / M-G- Rajesh, M.S. ЫЬа II Indian Journal of Pharmacology 2004. - Vol. 36, No. 5. - P, 234-287

209. Randolph R.K. Vitamin A status regúlales hepatic lecithinrelinol acyllransfcrasc activity in rats I R.K. Randolph, A.C. Ross I/1. Biol Chcm -1991.-Vol.266. P. 16453-16457.

210. Ra* Y. Retinóle acid signaling is necessary for the development of the organ of Cdrti/Y. Raz> M.W, Kelley //Dev Biol, 1999. Vol - P 1 «0-193.

211. Rcduccd levels of retinyl esters and vitamin A in human renal cancers / X- Guo et aL. I/ Cancer Res. 2001. - Vol. 61. - P 2774-2781.

212. Reactions of beta-carotene with cigarette smoke oxidants Identification of caratenoid oxidation products and evaluation of the prooxidani/antioxidam effect f Dir. Baker el al.| If Oiem Res Toxicol 1999 - Vol 12. - P 535543.

213. Reactive oxygen species in the progression of CCl4-induced liver injuiy t l,G, Sipes etal.j II Adv Exp Med Biol- 1991. - Vol. 283. - P. 489-497

214. Reduction in plasma or skin alpla-tocoplnerol concentration with long-term oral administration of bcta-carotene in humans and mice / MJ. Xu (et aj. II J. Natl. Cancer Inst. -1992. Vol. 84. - P. 1559-1565,

215. Regulation of comifin alpha expression in the vaginal and uterine epithelium by estrogen and retinóle acid I AM Jetten el al. U Mol Cell Endocrinol -1996, — Vol. 123. P- 7-15

216. Regulation of hepatic lecithin:feiii»l aeyltransferase activity by retinoic acid receptor-selective retinoids / T. Shimada (et al.J // Arch. Biochcm. Biophys. -1997, Vol. 144, - P. 220-227.

217. Rcinersdorff D.V. Plasma kinetics of vitamin A in huntans after a single oral dose of8,9,19-l3C.retinyl palmitate/ D.V, Rcinersdorff, E. Bush //Journal of Lipid Research. 1985. - Vol 37. - P. 1875-1885.

218. Relationship between hepatic lipid peroxidation and fibrogenesis in carbon tetrachloride-ireated rats: effect of atine administration / J. Camps et al.J // Clin Síí, 1992. - Vol. 83 . - P 695-700,

219. Rctinoic acid directly stimulates osteoclastic bone resorption and gene expression of cathepsin KAXN2 / 5- Saneshige et al. // Biochem 1- 1995. -Vol. 309.-P, 721-724,

220. Retinoid quanti fication by HPLC7MS"! P. McCafteiy et al. // Journal of Lipid Research 2002. - Vol. 43. - P 1143-1149.

221. Retinoid signaling and activator protein 1 expression in ferrets given B-carotene supplements and exposed to tobacco smoke I XT). Wang (et al.) H i. Natl. Cancer Inst.-1999 -№91 .- P. 60-66.

222. Retinoids in chemopreveruion and differentiation therapy /L.A. Hansen et al.) //Carcinogenesis. 2001. - Vol, 21. - P. 1271-1279,

223. Rctinol and rctinol-binding protein: gut integrity and circulating immunoglobulins ) L. Quadro « al. // i Infect Dis. 2000. - Vol. 182. - P. 97*102,

224. Retinol concentrations in capillary dried blood spots from healthy volunteers-method validation / N. F. Craft el al. /1 American Journal of Clinical Nutrition. * 2000. Vol. 72, - No, 2, - P, 450- 454,

225. Retinol conversion to rctinoic acid is impaired in breast cancer cell lines relative to normal cells / R. Mira-y-Lopez ct al. U J. Cell. Physiol. 2001, -Vol. 185.-P. 302-309,

226. Retinol metabolism and lecithin .rdinol acyltfansferaje levels arc reduced m cultured human prostate cancer cells and tissue specimens I X, Ci» et al. // Cancer Res 2002 - Vol, 62, -P 1654-1661,

227. Reverse transcription-polymcrasc chain reaction assay demonstrates tJut the 9-cïs retinotc acid receptor alpha is expressed in human osteoblasts / A, Kindmark et aJ. // Biochem Biopbys Rei Commun. 1993. - Vol. 192. - P 1367-1372.

228. Rice-Evans C A. Current status of antioxidant therapy > C.A. Rice-Evans, AX Diplock // Free Radical Biol. Med. 1993. - Vol. 15- - P 77 - 96

229. Risk factor» or lung cancer and for intervention effects in CARET, the bcta-cojotcnc and relinol efficacy trial / O.S. Omenn et al.) itJ Natl Cancer Inst. -1996 Vol. 88. - P 1550-1559.

230. Role of cytochrome p4502el In retinol's attenuation of carboo (etradiJoTrde-intluced hepotoloxity in the Swiss Webster mouse ! R.E, Inde el al. U Toxicological Sciences, 1999 - Vot. 52.-P. 130-139.

231. Ross AC Retinoid Production and Catabohsm: Role of Diet in Regulating Retinol Burification and Retinoqe Acid Oxidation / ACRoss 1/ J. Nuu -2003,-Vol. 133, -P, 291-296.

232. Ross A.C. Vitamin A and retinoids in antiviral responses / A,C Ross, C.B. Stcphcnsen fl FASEB J. 1996. - Vol. .0. - P.979-985.

233. Roil A.C, Vitamin A: recent advances in the biotransformation, transport, and metabolism of retinoids / A C, Ross, R, Zolfaghan, 1. Wetsz II Curr, Opm Gastroenterol. 2001. - Vol. 17. - P 184-192.

234. Rwmare M M, Vitamin A as an immuitomodulating agent f M.M. Rumore II Clin Pharm-1993. Vol, 12. - P. 506-514,

235. Rupcrcz FJ. Direct liquid chromatography method for retinol. alpha- and gumma-tocopherols in rat plasma / F J. Ruperci, M. Mach, C Barbas (I J Chremologr B Anatyt Technol Biomed Life Sd 2004. - Vol- «00 - P. 225230.

236. Russell KM. Vitamin A and zinc metabolism in alcoholism / R M. Russell H Am J Clin Nutr. 1980. - Vol. 33, - P. 2741 -2749.

237. Safety evaluation of synthetic B-carotene I R.A. Woutersen et at.J U Grit- Rev. Toxicol. -1999 № 29. - P 515-542. (205)

238. Safety of <7500 RE (<25000 IU) vitamin A daily in adults with retinitis pigmentosa > L, Sibulesky (et al | l American Journal of Clinical Nutrition. -1999. Vol. 69, - No, 4. - P 656-663.

239. Saurat J.H. Retinoids in dermatology / J.H, Saural It Rev Prat, 1992, - Vol. 42,-P. 69-75.

240. Sawy S A. Effect of dimethyl diphenyl bicarfcoxylate on normal and chemically-injured liver I S A- Sawy, AM Shafey, H A. Bahrawv // East Meditcrr Health J. 2002- -Vol, 8. - P 95-104

241. Scheven B A Retinoic acid and 1,25-dihydroxyvitamin D3 stimulate osteoclast formation by different mechanisms / BA. Schcven, NJ, Hamilton // Bone -19^0,- Vol, 11.- P, 53-59.

242. Serum carotenoids and oxidative DNA damage in human lymphocytes > A R CoUina et al. tt Carcinogenesis. 1998. - Vol. 19. - P 2159-2162.27® Serum retinol levels and the risk of fracture t K. Michailsson et al,. // NEJM.- 2003. Vol. 348. - P. 287-294.

243. Singhal N. A clinical review of mieronutrients in HIV infection Spring 2002 t N~ Singhal, J. Austin. - 3netftpon jtaw. - Pewnrt aoctyna: http://www.ecgi5. com/puhsriapac/2002'J1020401 ,html*Toc6639959

244. Somrner A* Xerophthalmia and vitamin A status t A. Summer // Prog Retm Eye Res 1998 - Vol 17.-P. 9-31.

245. Soni MG Adenosine triphosphate protection of chlordecone-omplified CC14 hepatotoxity and lethality / M O. Semi, KM. Mehendale// Hepatologv 19«.- Vol. 20. P, 267-274.

246. Steinmctz K.A. Vegetables, fruit and cancer prevention: a review t K.A, Stemmed, J D- Potter itI Am. Diet Assoc. 1996. 96 - P.1027-1039.

247. Stratum S P Isolation and identification of singlet oxygen oxidation products of &«carotene / SP. Sirarton, W.H. Schaefer, DC. Licbler // Chcm. Res. Toxicol, ¡993, - Vol. 6, - P. 542-547.

248. Study of beta-carotene metabolism in humans using ^C-beta-caroteme and high precision isotope ratio mass spectrometry / R,S. Parker et al. / Ann. N.Y. Acad, Sci. 1993, - Vol, 691, - P, 86-95.

249. Sun S.Y. Retinoids and their receptors in cancer development and chemoprevention / S.Y. Sun, R. Lotan // Cril. Rev. Oncol, Hematol, 2002, -N41, - P,41-55.

250. Supplementation with carotcnoids corrects increased lipid peroxidation in children With cystic fibrosis / G- Lepage (et al,. //Am, J, Clin, Nutr, 1996, -Vol, 64 - P, 87-93,

251. Susceptibility of human LDL to oxidative modifications: effects of variations in beta-earotene concentration and oxygen tension / P.D, Reaven (et al,) tt Arterioscfcer Thramb Vase Biol- 1994, - Vol. 14. - P. 1162-1169.

252. Suzanne L. The Art of Cytology / L. Suzanne, C.T. Adams Электрон. дан. -Режим доступа: http://www.i2k,com,'-suzannc/rctinol.htm#gcn

253. Terao J. Antioxidant activity of bcta-carotene-related carotenoids in solution / J. Terao II Lipids, 1989, - Vol. 24. - P. 659-661.

254. Thakorc K.N. Role of hepatocellular regeneration in CC14 autoprotcction I K.N. Thakore, HM- Mehendalc /(Toxicol. Pathol. 1991. - Vol- 19. - P. 4758.

255. The carotenoids as anti-oxidants a review / M. Burke et al. // J. Photochcm. Photobiol. B; Biol. - 1997. - Vol. 41. - P 189-200.

256. The effect of vitamin E and ft-carotene on the incidcnce of lung cancer and oilier cancers in male smokers / The и-Tocopherol. fi-Carotcnc cancer prevention study group // R Engl. J. Med, 1994. - Vol. 330. - P. 1029-1035.

257. The efleets of desferoxamine and ascorbate on oxidative stress in the slreptozotocin diabetic rat / I.S- Young et al. // Free Radic. Biol- Med, -1995.-Vol. 18.-P. 833-840

258. The effects of iron and vitamin C co-supplementation on oxidative damage to DNA in healthy volunteers / Rehmait A- et a.] // Btochem. Biophys Res. Commun, 1998. - Vol, 24«, - P, 293-298,

259. The family of retnwic acid nuclear reckon / P- Chambon et a.,] ii Retinoids: 10 Years On, 1991.-P. 10-27

260. The involvement of Kupffer cells in carbon tetrachloride toxicity / M.J. Edwards et al.) //Toxicol Appl Pharmacol 1993. - Vol, 119. - P, 275-279,

261. The nuclear receptor supcrfamily: the second decade S D.J. Mangclsdorf et al. // Cell- -1995. Vol. 83. - P. 835-839.

262. The role of inflammatory cells and cytochrome P450 in the potentiation of CCI4-induccd liver injury by a single dose of retinol/ D A. Badger ct al.) // Toxicol, Appl- Pharmacol. 1996,- Vol.l4L~P. 507-519.

263. Toxicity of b-carotenc and its exacerbation by acetaldehyde in HepG2 cells / N. Ruoyu et al. // Alcohol and Alcoholism. 2001. - Vol. 36. - No. A. - P. 281-285.

264. Two patients with xerophthalmia I J. Horwath el bI.) // Klin Monalsbl Augenheilkd, 2000. - Vol. 217. P. 63-67.

265. Wald G. The molecular basis of visual excitation / G. Wald //Nature. 1968. -Vol. 219. -P- 800-807

266. Wang L-H, Determination of vilamins A, D, E, and kin human and bovine scrum, and beta-carotene and vitamin A palmitate in cosmetic andpharmaceutical produtfj, by isocratic HPLC / L-H. Wang, S-H, Huang // Chramalographia, 2002. - Vol, 55, - P. 289-296.

267. Wang X D. Praearctnogetiic and anticarcinogenic effects of beta-carotene ' X.D. Wang, RM. Russell N Nutr Rev. 1999, ~ Vol, 57, - P, 263*272,

268. Wang Y, С toning of rat cytochrome P450RAI (CYP26) cDNA and regulation of its gene expression by alUtrans-retinoic acid in vivo / Y, Wang, R Zolfaghari, A,C. Ross // Arch, Biocbem. Biophys. 2002. - Vol. 401. - P. 235-243.

269. Werner E.A. Metabolism of a physiological amount of all-trans-retinol in the vitamin A-deficienl rat / E.A. Werner, H.F. DeLuca // Arch Btochem Biophys. 2001. -Vol. 393. - P. 262-270.

270. Vitamin A and retinoids / A C. Ross et al. // Modem Nutrition in Health and Disease ed - V , 1999. - P- 305-327.