Влияние производных 3-оксипиридина и 4-тиосульфокислоты на функциональное состояние печени при ее токсическом поражении тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Климкина, Елена Ивановна

• Климкина, Елена Ивановна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Климкина, Елена Ивановна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.,

ГЛАВА ]. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.-.„.„,

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Экспериментальные животные.„.

2.2. Исследованные оригинальные химические соединения н лекарственные вещества .,. „„„„.,

2.3. Экспериментальная модель токсического гепатита.

2.4. Биохимический анализ сыворотки крови.

2.5. Определение активности процессов свободнораднкального окисления в сыворотке крови и помогендтс ткани печени.

2.6. Выделение митохондрий из ткани печени и определение параметров нх дыхания и фосфорилирошшня

2-7. Определение содержания белка «„„.»«л«««»».».

2.8. Морфологический метод исследования.,,.„.

2.9, Статистическая обработка результатов исследований

ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ ПРОИЗВОДНЫХ 3-ОКСИПИРИДИНА И 4-ТИОСУЛЬ-ФОКИСЛОТЫ НА БИОХИМИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ СЫВОРОТКИ КРОВИ И ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКУЮ КАРТИНУ СРЕЗОВ ПЕЧЕНИ ПРИ СС1,

ИНТОКСИКАЦИИ.

ЗЛ. Биохимические изменения в сыворотке крови при СС14-нн юксикаиии

3.2. Биохимические показатели сыворотки при фармакологической коррекции ССГгИНдуцнрованного поражения печени,.—

3.3. Патоморфологическая картина печени при ССЦ-индуцнровакном поражении печени н при его фармакологической коррекции.„

ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ ПРОИЗВОДНЫХ ЗЧЖСИПИРИДИНА И 4. ТИОСУЛЬФОКИСЛОТЫ НА АКТИВНОСТЬ ПРОЦЕССОВ ПЕРЕКИСПОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ В ГОМОГЕПАТЕ ПЕЧЕНИ И СЫВОРОТКЕ КРОВИ ПРИ CCU-ИНДУЦИРОВАННЫМ ПОРАЖЕНИЕМ ПЕЧЕНИ. .83 4.]. Активность ПОЛ >' ¡ншктных животных.$

4.2. Активность ПОЛ при токсическом [НрКНСШП 4- 4-ЧН > | V углерода.

4.3. Активность процессов ПОЛ при фармакологической коррекции CCUиндуцированного поражйнид печени.S

ГЛАВА S ВЛИЯНИЕ ПРОИЗВОДНЫХ 3-ОКСИПИРИДИНА И J-ТИОСУЛЬ-ФОКИСЛОТЫ НА СОСТОЯНИЕ ОКИСЛЕ11ИЯ И ФОСФОРИЛИРОВАНИЯ В МИТОХОНДРИЯХ ПЕЧЕНИ КРЫС ПРИ СО,-ИНДУ ЦИРОВА ИНОМ ПОРАЖЕНИИ ПЕЧЕНИ.

5.1. Состояние окисления ' фосфоржлкроаання в мнтококлрнчк печенн крьк при ее экспериментальном токсическом поражении.

5.2. Состояние окисления и фосфорштировшии в ннгоконщяих токсически пораженной печени при фермаксчазической коррекции.

ГЛАВА 6 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ . I0i

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние производных 3-оксипиридина и 4-тиосульфокислоты на функциональное состояние печени при ее токсическом поражении»

Актуальность проблемы Поражения печени являются широко распространенной причиной заболеваемости н смертности населения. Этнологическую роль в развитии заболеваний печени могут играть разнообразные факторы. в том числе вирусы, хронические заболевания инщеварнтельной системы, токсические поражения (Шерлок UJ„ Д)'лн ДОС,, 1999; Яковенко Э.П., 2003). По мерс индустриализации возрастает количество токсических поражений печени, обусловленных загрязнением окружающей среды, профессиональными и бытовыми вредностями. Особое место среди генатотокснчсскнх веществ занимают алкоголь (Бусверов А.О-, Маевская М.В., 2001; Маевская М,В.„ 2001; Зейтц Г.» 2001; Маевская М.В„ Ивашкин В.Т., 20QI; Буеверов А.О., 2002, 2004; Сухарева Г.В., 2003; Ушкаяова Е.А., 2003) и лекарственные средства.

Б настоящее время все большее беспокойство вызывают лекарственные гепатиты, возникновение которых описано при применении более 3000 торговых марок лекарственных препаратов (Журавель Е.В., Дроговоа С.М., 1998; Буеверов Л,О., 200], 2002, 2004). Лекарственные гепатиты могут развиваться как в течение нескольких дней, так н нескольких лет после начала приема препарата.

Еще большую озабоченность в отношении побочных эффектов, включая поражения печени, вызывают нетрадиционные медикаментозные средстве, получившие сейчас широкое распространение, как в виде монотерапин, так и в составе различных БАДов При их применении описаны тяжелые токсические гепатиты н печеночная недостаточность (Emst Е-, 2003),

К нарушениям функции печени могут приводить и неправильное питание, нарушение всасывания и/или метаболизма пищевых продуктов. При недостаточном питании, которое часто наблюдается вследствие потерн аппетита у людей с тяжелыми инфекционными, онкологическими н другими заболеваниями, или белковом дефиците могут истощаться запасы глутитнона в печени. что приводит к кумуляции биологически активных свободных радикалов, обра-чующихся в процессе метаболизма. Напротив, ожирение чисто сопровождается стезтозом, неалкогольным стсато гепатитом (Богомолов П.О.» Шульпекова Ю.О., 2004; Реззауге О.» Мапзоип А.М., Рготему В., 2004) крнптогениым циррозом и серьезным и нарушениями функции печени (Ушкалова Е.А.,2003).

Лечение н профилактика заболеваний печени остаются одной из наиболее актуальных проблем современной медицины (Яковенко Э.П и соавт., 1989; Комаров Ф.И Гребенев А Л., Хазанов А.И., 1995). С этой целью используются препараты различных фармакологических групп. Особое место среди них принадлежит гепатопротскторам - лекарственным средства*!, улучшающим метаболические процессы в печени и способствующим восстановлению ее функции при различных повреждениях (Кзркищсико Н.Н., 1995),

Свободнораднкальиая концепция поражения печени открыла новые возможности для применения в практической гематологии лекарственных средств с антиокендантной направленностью действия (Скакун Н.П., Шманько В .В., Охрнмович Л.М., 1995).

Из истинных антнокенлэнтов в терапии заболеваний печени препаратами' лидерами являются лекарственные средства биофлавоноидной природы. К числу наиболее изученных гепатопротекторов относятся и эссснпнальныс фосфо-липкды (Буиятян Н,Д, и соээт. 1999), Однако, эффективность этих препаратов при поражениях печени различной этнологии недостаточно высока, а успешная фармакотерапия поражений печени до енх пор остается трудной задачей.

В последние годы синтезировано много новых соединений с аитиокси-дантным н антигипоксантным действием. Ряд препаратов (мекендол, эмокси-пнн, олнфен и др,) широко используется при лечении различных гнпоксичсскнх состояний и атеросклеротическнх нарушений в кардиологической практике, а неврологии - при лечении острых нарушений мозгового кровообращения, дис-циркуляторной энцефалопатии, в наркологической практике (Столярова В,В., 2001; Левитина Е.В., 2001; Оковктый С,В,, 2001; Котляров А.А. н соавт.,

2002). Гепатозащнтные свойства выявлены у производного 3-окснлнрндииа -мексидола (Цыганкова Г-М-, 2003). Тем ме менее, проблема применения синтетических антлокендантон в качестве гепатопротекторов все еще остается малоизученной.

Цель исследования. Целью настоящего исследования явилось изыскание эффективных гепатопротекторов среди новых производных 3-OKCHпиридина н производных 4-тиосульфокнслоты н изучение механизма нх гепатопротсктор-кого действия.

Основные задачи исследования. Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи: Изучить влияние производных 3-оксипиридина (мекендол, оригинальные соединения под шифрами ИБХФ- [, ИБХФ-2, ИБХФ-3) и 4-тиосульфокис-лоты (гнноксен) на активность фермеигов-маркеров печеночного цитолиза и другие биохимические показатели сыворотки крови при экспериментальном токсическом поражении печени тетрахлорндом углерода.

2. Изучить влияние производных З-оксинириднна и 4-тиосульфокнслоты на состояние процессов перекисного окисления липнлов в гомогенате печени н сыворотке крови в условиях экспериментального токсического поражения печени.

3. Исследовать активность окислительного фосфорнлнрования митохондрий печени в условиях интоксикации животых тетрахлорндом углерода и влияние на эти процессы производных 3-окенпиридина и 4-тносульфокнслоты.

4. Провести сравшгтельный анализ гепатопротекториой активности изучаемых лекарственных веществ при токсическом поражении печени.

Научная налита исследования Впервые проведено комплексное изучение влияния новых оригинальны*: соединений с антноксидантноЙ и антигнпок-еантной ах-тивностью (производные 3-окснпнрнднна под шифром ИБХФ-1, ИБХФ-2, ИБХФ-3), а также известных отечественных антигипоксантов гнпок-сена (олифепа) и мекендола в сравнении с лекарственным препаратам токофсрола ацетатом на метаболические процессы в ткани печени и кропи в условиях интоксикации организма животных тетрахлорндом углерода.

Установлено, что все изученные оригинальные химические соединения и лекарственные вещества в разной степени выраженности обладают гепатопро-текторным действием, что проявлялось снижением активности трансам иназ, ЛДГ и уровня общего билирубина в сыворотке крови животных с CCU-ннлуци-рованиым токсическим поражением печени

Выявлена способность производных 3-оксипиридина и 4-тносульфокнс-лоты подавлять процессы перекненого окисления лигшдов как в печени, так и сыворотке кроен животных и улучшать процессы окисления и фосфорнлкрова-кня в митохондриях печени в условиях интоксикации тетрахлорндом углерода.

Наиболее выраженная гепатопротекторная активность была отмечена у производного 4-тноеульфокнслоты - гмиоксена и производного З-ОКСнпмркдн-на под шифром ИБХФ-3, Данные результаты подтверждены морфологическим исследованием.

Практическая ценность работы Результаты проведенной работы позволяют расширить показания к клиническому применению отечественных лекарственных препаратов гипоксена и мсксидолэ в качестве гепатопротекторов» а также привносят новые знания в механизм гепатопротекторного действия производных 3-окснпирнднна и 4-тносул ьфокислоты при ССЬ-индуцнро ванном токсическом поражении печенн. На зтой основе могут быть разработаны патогенетически обоснованные рекомендации по клиническому использованию ан-тнокендантов и актнгисюксантоа для профилактики и лечения токсических поражений печени.

Выявленная способность новых производных 3-оксипнриднна корригировать активность трансам иназ, процессы липидпой нероксидацнн а сыворотке крови и гомогенаге печенн а условиях токсического поражения печени тетра-хлоридом углерода, делает целесообразны ir нх дальнейшее экспериментальное тученне, особенно соединения под шифром ИБХФ-3, как потенциально перспективных лекарственных средств,

Основные положения, выносимые на защиту

1. Интоксикация животных тетрвХЛОрИДОМ углерода к 7 суткам наблюдения вызывает значительную активацию процессов псрскнсного окисления ли-пидов, что приводит к цитолизу гспатоинтов, повышению активности печеночных трансамннаэ н уровня общего билирубина а крови, снижению ннтенснвплети окислительного фосфорнлнровання в митохондриях печенн, развитию ток-снческого гепатоза.

2. Лекарственные вещества гипоксен и мексидол, а также оригинальные химические соединения ИБХФ-1, ИБХФ-2 н ИБХФ-3 проявляют гепатопротек-торную активность равной степени выраженности в условиях ССЦ-нндуциро-ваниой интоксикации.

3. Наиболее выраженное гепатопротекторнос действие в условиях экспериментального токсического поражения печенн, индуцированного тетрахлорн-дом углерода, оказывают производное 4-тиосульфокнелоты гнпоксен, а также соединение ИБХФ-3 и мексидол из группы производных 3-оксннирнднна.

Внедрение результата« в практику. Полученные результаты используются н учебном процессе на кафедре фармакологии Смоленской государственной медицинской академии при чтении лекций и проведении практических занятий,

Апробация работы. Основные результаты диссертационной работы доложены и обсуждены на проблемной комиссии СГМА «Экологические проблемы медицины» (2003, 2005 it), ежегодных итоговых заседаниях кафедры фармакологии (2003-2005 гг), 32-й конференции молодых ученых СГМА (2004 г), научно-практической конференции «Актуальные проблемы клинической медицины» (Смоленск, 200-1 г)» 2 межвузовской научно-практической конференции «Методологические и медико-психологические аспекты здорового образа жизни» (Смоленск, 2004), 4-й национальной научно-практической конференции с международным участием «Активные формы кислорода, оксид азота, антноксиланты и здоровье человека» (Смоленск. 2005 г), совместной конференции сотрудников кафедр фармакологии, клинической фармакологии, нормальной физиологии, патологической фитологии, органической и биологической химии, терапии ФУВ, сотрудников центральной научно-исследовательской лаборатории США (2005 г).

Публикации По теме диссертация опубликовано 9 научных работ, из них - 3 в центральной печати,

Обьелг и структура диссертации. Материалы диссертации изложены на >48 страницах машинописного текста. Диссертация состоит из следующих разделов: введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, трех глав собственных экспериментальных исследований, обсуждения результатов, заключения, выводов, научно-практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 9 таблицами и 12 рисунками. Библиография включает 250 источников, нз них 200 работ отечественных авторов и £3 работ зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Климкина, Елена Ивановна

ВЫВОДЫ

I Производные 3-окснпирнднма (мексндол к оригинальные химические соединения пол шифрами ИБХФ-1, ИБХФ-2 и ИБХФ-3), а также производное 4-тносульфокнслоты гипоксен в дозах 10 мг/кг оказывают гепагопротекторное действие разной степени выраженности при экспериментальном токсическом поражении печени тетрахлоридом углерода, о чем свидетельствует динамика показателей активности амннотрансфсраз, лнлидной псрокендацнй в гомогена-те печени и крови, окислительного фосфорилнрования в митохондриях печени.

2. При токсическом поражении печени значительно повышается активность ферментов-маркеров печеночного цитолиза (АлАТ, АсАТ и ЛДГ), а гак-же уровень общего билирубина в крови. Введение исследуемых веществ достоверно снижает величину этих показателей, причем наиболее значимый эффект был отмечен у гнпоксена.

3. Исследуемые вещества снижают активность процессов переписного окисления лнпидов и гомогенате печени и в сыворотке крови животных, инициируемые тетрахлоридом углерода. Гипоксен и ИБХФ-3 аффективнее снижают активность свободно-радикального окисления в гомогенате печени, а соединения ИЕХФ-1 и ИБХФ-3 более эффективно подавляют активность процессов перокендашш лнпидов в сыворотке крови

4. Токсическое поражение печенн тетрахлоридом углерода сопровождается угнетением процессов окислительного фосфорилнрования в митохондриях печени. Мексндол и гипоксен способствуют улучшению функциональной активности митохондрий, но по выраженности изменения скоростей дыхания и фосфорилнрования, а также степени сопряжения этих процессов гипоксен превосходит мексндол,

5. Среди изученных производных 3-окснпнрнлнна н 4-тиосульфокнслоты наиболее выраженное протекторное действие в отношении печенн в условиях интоксикации тетрахлоридом углерода проявили гипоксен и соединение под шифром ИБХФ-3. Их гепатопротекторнос действие подтверждено морфологи

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Лекарственные препараты гипоксен и мекендол рекоменду ется использовать в качестве гепзтопротектров при токсическом поражении печени.

2. Целесообразно продолжить экспериментальное изучение фармакологических свойств соединения под шифром ИБХФ-3, показавшим высокую анти-окендантную н гепатопротекторную активность в условиях интоксикации животных тетрахлоридом углерода для оценки возможности его дальнейшего использования в клинической практике.

3. Предлагается новое направление поиска потенциально перспективных лекарственных веществ, обладающих гепатоцротекторнон активностью, срелн производных 3-оксипнриднна и 4-тносульфокислоты.

122

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Климкина, Елена Ивановна, 2006 год

1. Арчаков А.И,, Карузниа И,И- Молекулярные механизмы взаимодействия че-тыреххларнстого углерода с мембранами эндоплазматического ретикулума // Успехи гематологии: Рига. 1973. Вып.4, - С.39-59.

2. Арчаков А.И. Сельиовскнй А.П., Лисов В.И. и др. Фосфоглнв: механизм действия и эффективность применения в клинике // Вопросы мсдниннекой химии. 2002 - Т.48, выл .2, ~ С, 139-151,

3. Барабой ВА. Растительные фенолы и здоровье человека. М: Наука, 19S4. -35» с.

4. Батаков ЕА Влияние масла расторопшн и легалона на иерекисное окисление липндов и антнокендантные системы печени крыс при отравлении четы-реххлористым углеродом И Экспериментальная н клиническая фармакология. 2001 - Т. 64. J& 4. - С. 53-55.

5. Батурина О.Н. Влияние гепатопротекторов на течение хронического поражения печени тстрахлорметаном. Автореферат дне, . канд. бнол, наук, -Томск, 1995.-20 с.

6. Белобородова Э-И., Саратнков A.C., Венгеровский А.И., Шаловай A.A. Ло-хеин новый препарат для лечения заболеваний печени // Клиническая медицина. - 2000. -T.7S. Хг 6. - С 56-57.

7. Белоусов Ю.Б. Моисеев B.C., Лецахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. Руководство для врачей. Изд-е 2-е. - М.: «Универсум иаб-лишинг», 1997, - С.421-423.

8. Блюгер А.Ф. Майоре А.Я. Исследование основных патогенетических линий поражения клеток печени в условиях клинической H экспериментальной патологни н подходы к регуляции и купированию этих процессов // Успехи гепатологии, Рига, 1982. - Вып. 10. - СЛ2-34.

9. Богомолов ПО, Шульпекова Ю,0, Неалкогольная жировая болезнь печени: стсатоз и неалкогольный стсагогепатнт// Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии, 2004. - №3, - С. 20-27,

10. Буеверов А.О. Адеметнонин: биологические функции и терапевтические эффекты II Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2001. -ЛЗ .-СЛ 6-22,

11. Буеверов А,О. Лекарственные поражения печени И Русский медицинский журнал. 2001. - Т.9, №13-14, -С.60&-6Ю.

12. Буеверов А-О. Место гепатопротекторов в лечении заболеваний печени // Болезни органов пищеварения. 2001. - Т. 3, . - С.16-18.

13. Буеверов А.О. Алкогольная болезнь печени // Соп£|||щп тЫишп. Диспепсия. Приложение, - 2002, - С. 23-26.

14. Буеверов А.О. Обшие представления о лекарственных поражениях печени // Клинические перспектнвы гастроэнтерологии, гепатологии. 2002. - №4. -с. 7-11,

15. Буеверов А.О. Обшие принципы лечения острого алкогольного гепатита // Болезни органов пищеварения {для специалистов н врачей общей практики) Приложение РМЖ- - 2004 - ТА - С.26-27

16. Буеверов А.О. Урсодеоксихолевая кислота при алкогольной болезни печени: патогенетическое и клиническое обоснование применения // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2004. - № I. -СЛ5-20.

17. Буеверов А,О., Маевская М.В., Ивашкин В.Т. .Алкогольная болезнь печени И Болезни органов пищеварения РМЖ библиотека. - 2001, - Т З, - С.61-65.

18. Бунятяи И.Д., Герасимова О.А., Сахарова Т,С, Яковлева Л.В. Природные антноксидаиты как гепатопротекгоры II Экспериментальная и клиническая фармакология. 1999. - Т. 62, №2. - С.64-67.

19. Венгеровский А.И., Суходоло И.В., Чучалнн B.C. н др. Гепатопрогекторы оказывают лечебное действие при экспериментальном синдроме Рейе // Экс-пернментальная н клиническая фармакология. 2000. - Т. 63, J&5. - С.68-71.

20. Владимиров Ю.А. Роль нарушений свойств лнпнднош слоя мембран в развитии патологического процесса // Патологическая физиология и экспериментальная терапия, 1989. - №4, - С.7-19.

21. Владимиров 10.А- Свободнораднкалыюе окисление липндов и физические свойства лниндного слоя биологических мембран // Биофизика, 1987. -Т.32, №5. - С830-844.37, Владимиров Ю.А. Свободные радикалы н антиоксиданты И Вестник РАМН. 1998. * №7. - С.43-51.

22. Владимиров Ю.А, Активированная хемнлюминесцекцня и биолюминесценция как инструмент в медико-биологических исследованиях // Соросовскни образовательный журнал. 2001. - Т,7, №1. -С. 16-23.

23. Владимиров Ю.А., Арчаков А.А. Перекиснос окисление лини дон в биологических мембранах. М.: Медицина. 1972, - 252 е,

24. Владимиров Ю.А„ Шерстнев M.FL Основы хемнлюмннссценцин диагноза И Биофизические методы диагностики: Сб. научн, трудов под ред. Ю.М.Лопухина, Ю.А Владимирова. М., 1990. - С.3-40.

25. Владимиров Ю-А., Шерстнев М П., Азимбаев Т.К, Оценка антиокислительной и антнрадикальиой активности веществ и биологических объектов с помощью железокннцнированной хемнлюмннеецнцнн ft Биофизика 1992. -Т,37.ЛЬ6. - С 1041-1047,

26. Вовк А-Н., Зайцева О.В-, Федотов Н.Г., Бушуев С Л. Эффективность применения препарата гепабеис у детей с дисфункциональными расстройствами билнарного тракта Н Педиатрия. 2003. - Х»5 - С.72-75.

27. Вовк А.Д. Татьянка Н.В, Ляшок О.В„ Слоболяннк М.Я. Терапевтическая эффективность Антраля при вирусном гепатите В Перспективы создания синтетических гепатопротекторов в Украине: Тез. докл. реепубл. науч.-практ. конф. Харьков. 1993. - С. 13-14.

28. Воронов Т.Г-, Лукнеико ПЛ. Стабилизирующее действие а-токоферола при лостишемнческом повреждении гилроксилируюшей системы мембран зндо-плазматнческого ретнкулума печени крыс // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 1983. - Xt4. - С.33-34,

29. Гайворонскаи В.В., Оковнтый С,В., Шустов, Смирнов AJB, Влияние бемитн-ла, этомерзола и яктоиа на процессы регенерации печени после частичной гепагзктомин // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2ООО. -Т,бЗ,№5. -С.34-36.

30. Гонскнй ЯЛ, Корда М-М„ Клнщ И.Н. Антнокнслительное действие днме-тнлсульфоксида при остром токсическом поражении печени К Патологическая физиология н экспериментальная тершим. 1992. - №2. - С. 43-44.

31. Гонскнй Я. И., Корда М М., Клнщ И.Н., Фнра Л-С. Коррекция днметнлеуль-фоксидом и ft-токоферолом нарушений окислительных процессов при остром химическом поражении печени И Вопросы медицинской химии. 1996. -Т.42, - Вып.!. - C.3Q-34.

32. Гоне кий Я, И., Корда М-М-. Клнщ И.Н-, Фнра Л.С- Роль антнокнелнтельной системы в патогенезе токсического гепатита // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1996. - №2. - С.43-45.

33. Горчаков В В., Галик В.П. Кириллов С.М, Опыт применения гсптрала в лечении диффузных заболеваний печени // Терапевтический архив. 1998, -Т.70, №10, - 0,82-86.

34. Горбаков В.В., Калинин A.B., Галик В.П., Каршисва A.B. Гсптрал новое средство лечения диффузных болезней печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гспвтолошн, колопроктол огни. - 1998. - Т. VI 11, №4. - С. 98102.

35. Гордиенко А Д Гепатозашитное действие лнпофена нового комбинированного фосфолнпндного препарата природного происхождения. //Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2001. - Т. 64, №3. - С.45-47.

36. Гордиенко АД., Яковлева Л.В. Влияние альтана на функциональную активность митохондрий и мнкросом из печени крыс при токсических гепатитах // Экспериментальная и клиническая фармакологии. 1999, - Т. 62, №4. -С.59-61,

37. Гундсрманн К. Кундурович М 1 .рпмененне юосенцншнихм фосфолнии-дон при сахарном диабете. Обзор международных результатов // Проблемы эндокринологии. 1994. -Т.40, №3- - С 59-62.

38. Гундсрманн К. Новейшие данные о механизмах действия и клинической эффективности эссен циальных фосфолипндов // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологин. 2002, - №2. - С.9~14.

39. Дроговоз С М., Деримедведь Л.В., Журавель Е.В. и др. Изучение антиокендантной активности препаратов астрагала шсрстниветкового, -Российский национальный конгресс ^Человек и лекарство»; Тез. докл., Москва, 1998.-С.65.

40. Дроговоз С.М., Казаков АЛ, Сдьшшов В В. Поиск защитных II антноксн-дантных веществ среди производных . ,2-диаэафеналсна. М., 1987. -Дел во ВНИИМИ МЗ СССР 15.04.87, - Л?2608-В-87.

41. Дудченко А,М. Фармакологическая коррекция гипокснческнх состоянии. -М.: Наука, 1989. С.46-50

42. Дюмаев К, М., Воронина Т. А., Смирнов Л, Д. Актиоксидакты в профилактике и терапии патологий ЦНС. М: Изд-во института биомеднннн-ской химии РАМН, 1995.-272 с.

43. Журавель Е.В., Дроговоз С.М. Фосфолнпндныс препараты в гепатологии: реалии и перспективы И Провизор. 1998. - №12. - С.

44. Захарова Н А , Богданов Г-Н-, Запрометов МН и др. Антнрзднкальна» эффективность некоторых природных фенольных соединений И Журнал общей химии. 1970. - Т. 42, №6. - С.1414-1420.

45. Заян ТЛ., Бурлакова Е.Б„ Музыкант Л,И. Влияние водорастворимых актн-оксндантов на проницаемость лнзосомальиых мембран и структуру печени крыс при термическом ожоге // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1988. - №5. - С.486-490.

46. Зборовская И.А., Банникова М В Антноксидактная система организма, ее значение в метаболизме, клинические аспекты // Вестник РАМН, 1995. -№6. - С.53-60,

47. Зейкадлы Э.М., Абдулаев Г.М. Перекисное окисление лнпндов в крови больных циррозом печени и желеэодефицнтной анемией // Гематология к трансфузиология, 1985. - №9.-С. 15-18.

48. Зейти Г. Алкогольная болезнь печени // Российский журнал гастроэнтерологии, генатологни, кололроктологнн. 2001. - №4. - С.62-63,

49. Зимин Ю В,гСйткин С.П., Берегов Т.Т. Молекулярные механизмы метаболической адаптации патологически измененной печени при токсическом гепатите И Вопросы медицинской химии. 2001. - Т.47, вып.З. - С.346-352.

50. Зырянов С.К., Насыров Х.М., Шикова Ю.В. и др. Специфическая активность новых лекарственных форм днбунола // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1999, - Т.62, №3. - С.56-59.

51. Ильченко A.A. Дисфункция бнлнарнога тракта и их медикаментозная коррекция // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологнн, 2002,-№5, -С.25-29.

52. Ильченко A.A., Орлова Ю.Н. Применение гепабене у больных хроническим холециститом Я Гастробювдетенъ. Материалы 3-го Росс, науч. форума «Санкт-Петербург Гэетро-2001». - 2001. - № 2-3. - СЖ

53. Калинин Л-В. Вопросы патогенеза, клиники и лечения алкогольной Ошони печени И Клинические перспективы в гастроэнтерологии, гепатологни- -2001.- №4,-С.8-14,

54. Калинин А.В Эссенцналс-И опыт применения препарата при алкогольной болезни печени II СоодИццп тс&силг. - 2001 - Экстравыпуск. - С.6-8,

55. Карачурина Л.Т., Сапожникова Т А,, Зарулий Ф.С, и др. Исследование некоторых фармакологических свойств бисгемифталата бетулина II Экспериментальная и клиническая фармакология. 2003, -Т.бб, №4. - С56-59,

56. Кэркишенко Н.Н. Клиническая и экологическая фармакология в терминах и понятиях,- М,:1МР-Меднцнна, 1995,- 304 с.

57. Катнкова О.Ю. Влияние мексидола на состояние гомеостаза и перекис нос окисление лнпидов при интоксикации парацетамолом // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2002. -Т.65, Х°5. - С.53-56.

58. Катнкова О.Ю, Костин Я.В, Эффективность галстены при повреждении печени противотуберкулезными средствами I/ Экспериментальная и клиническая фармакология, 2002. - Т.65, №2. - С.64-66.

59. Катнкова 0,10., Костнн Я.В., Тншкнн В.С, Гепатопротекторное действие препаратов растительного происхождения // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2002, - Т. 65, , - С.41-43.

60. Катуинна Н.П. Изучение антнгнпоксической активности новых производных 3-окснпнридина, бензнмидазола, оксиннкотиновой кислоты н меркапто-бензимидазола. Автореферат дне. канд. бнол, наук. Смоленск, 2002. - 26 с.

61. Кушмаиова О,Д., Ивченко Г.М. Руководство по лабораторным занятиям по биологической химии. М-: Медицина, 1983. - С Л 78-179.

62. Лазебник Л.Б., Ильченко Л.Ю.» Голованова Е.В, Урсодеоксихолевая кислота. К !00-летнк> обнаружения ti Consilium medicum / Приложение. 2002. -Вып.2. -С.10-34,

63. Лазебник Л,Б., Конев Ю.В. Ряховская З.С., Жернова B.C. Лечение геп-тралом алкогольного поражения печени П Клиническая фармакология и терапия- 1996,- С. 36.

64. Левитина Е.В, Влияние мексидола на клинико-биохнмические проявления перинатальной гипоксии у новорожденных детей II Экспериментальная и клиническая фармакология. 2001. - Т.64, №5. - С.34-36.

65. Левши и Б.И Экспериментальная фармакотерапия препаратами селена и тиазолпдина токсического поражения печени: Автореферат дне. . д-pa мед. наук. Харьков, 1973. - 44 с.

66. Логинов A.C.» Ильченко Л.Ю., Серова Т.Н. н др. Опыт применения гептра-ла у больных опийной наркоманией с поражением печени // Российский гастроэнтерологический журнал, 1996- № 1L - С.49-55,

67. Логинов АС., Матюшин Б.Н. Свободные радикалы в хронической патологии печени Н Архив патологии. 1991 - Т.53, №6. - С.75-79

68. Логинов A.C., Матюшин Б.Н„ Сухарева Г.В», Ткачев В,Д, Антноксидант-ная активность гепатотропных препаратов при лечен ни хронических болезней печени И Терапевтический архив, 1998. - Т-60» №8. - CJ4-77.

69. Логинов A.C.» Матюшин Б.Н., Якнмчук ПН. Эффективность фармакотерапии у больных с хронической патологией печени и состояние ферментов ан-тиокендвнтной зашиты И Терапевтический архив. 1995. - Т.67, №2. - С- 36.

70. Логинов A.C.» Решетняк В.Д., Ткачев В.Д. и др. Гепатофальк планта новый гепатоэашитный препарат // Российский гастроэнтерологический журнал, - 1997. -Jfe I. - С.23-26.

71. Лукмакова К.А.Г Шангареева Р.Ф. Коррекция действия гепатотокеннов фитопрепаратом из люцерны // Экспериментальная н клиническая фармакология. 2001. - Т.64, №5. - С.53-55.

72. Лукьянова Л.Д., Попова О.А., Дудченко А.М. Гепатопит: функционально* метаболичсскне свойства. М.;Наука, 1985. - С. 104-124,

73. И. Любшнна О.В., Гречко В.Е., Верткнн А,Л,, Маев И.В. Эффективность различных гепатонротекторов при печеночной энцефалопатии // Клиническая медицина. 1999. - Т/77, №30, - С 17-20.

74. Маев И В,, Саечннкова Е.ДЬ Заболевания желчевыводящнх путей н печени: лечение препаратом генабене // Фарматека. 2004. - №5. - C.28-3U

75. Маевская М,В. Алкогольная болезнь печени И ConsiLium medicum. 200t. - Т.З, №6, - С, 3 6-19.

76. U7. Матюшин Б.Н., Логинов А.С., Аушева Л.Х, Активность мнкросомальных ферментов и перекисное окисление лнпндов печени при ее поражении галакютами ном // Бюллетень экспериментальной биологин и медицины 1983, -№2.-С.53-55.

77. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Пособие для врачей. 14-е нзд-е. - М.: ООО «Издательство Новая Волна»: Издатель С.Б. Дивов, 2002. -ТЛ.-С,506-510,

78. Минушкин ОН. Галетена в лечении некоторых заболеваний печени н желчных путей К Клиническая медицина, 2001. - Т.79, №12, - С.38-41.

79. Минущкин 0.1-1. Опыт терапии заболеваний печени эссенциальнымн фос-фолнпидами И Consilium medicum, 2001. - Экстраныпуск. - С,9-11.

80. Минушкнн О.Н, Некоторые гепатопротекторы в лечении заболеваний печени // Лечащий Врач 2002. - Ш. - С. 55-58.

81. Муравьева RH. Эффективность применения Лив-52 у детей группы риска похолелнтиа-зу /IБольница. -2001.-№12,-С И.

82. Нндерау К. Интерферон и эссенцнальные фосфолипнды в лечении хронических вирусных гепатитов В и С // Российский журнал гастроэнтерологии, гепптологин, колопроктологии, 1998. - Т. IX. № 5. - С. 67-68,

83. Никитин Ю.П., Курил о вич С.А,, Дввнднк Г.С. Печень и липидный обмен. Новосибирск: Наука, 1985.- 193 с.

84. Николаев С,М Растительные лекарственные препараты при повреждениях гепатобилнарнон системы. Новосибирск; ВО «Наука». Сибирская изд. фирна, 1992.-76 с,

85. Николаев С,М„ Цыренжанов A.B., Самбуева З.Г. и др. Геиатозащнтное действие горечавника бородатого Н Экспериментальная и клиническая фармакология 2001. - Т64, № 1, - С,49-50,

86. Оковитый С.В. Клиническая фармакология гепатонрогекторов // Фармнн-декс-Практик. 2002. - Вып.3. -С.6-16.

87. Оковнтый С В., Смирнов A.B. Ангнпнюксанты И Экспериментальная н клиническая фармакология. 2001 -Т.64, №3. -С76-80,

88. Оконенко Л,Б,, Айдарханова Б.Б., Рахметова A.A. Витамин Е и прополис как антнокенданты при избыточном поступлении в организм полиненасы-щешгых жирных кнелот U Вопросы питания, 1988. - №4, - С.68-70,

89. Г1одымо&а С.Д. Эффективность легаяона при хронических заболеваниях печени // Клиническая фармакология и терапия. -1996. №3, - С 40-43.

90. Полымова С.Д. Печеночная энцефалопатия // Русский медицинский журнал. 1997. - >63. - С. 140-148,

91. Подымова С.Д. Болезни печени: Руководство, М,: Медицина, 1998. - 737 с,

92. Рослый И.М., Абрамов C.B., Покровский В.И. Фсрментемня адаптивный механизм или маркер цитолиза И Вестник РАМН, - 2002. - №8. - С,3-9

93. Рыжнкова М.А., Фаркутлннов P.P., Сибиряк C.B., Загидуллин Ш.З. Влияние водных извлечений из некоторых растений на процессы свободноради-кильного окисления // Экспериментальная и клиническая фармакология, -1999. Т.62, №2. - С.36-38.

94. Сальникова С И Оптимизация поиска и создание синтетических гепато-протскторов в ряду производных трназола, векзаксазола, глюкозам ина и ан-трахиносукцннамовых кисло г : Автореферат лис. . докт. бнол. наук Купана, 993.-46 с.

95. Саратиков A.C., Венгеровский А.И., Батурина И.О., Чучалнн B.C. Эффективность гепатозасштшх средств при экспериментальном хроническом гепатите // Экспериментальная и клиническая фармакология, 1995. - Т.59, №1.-С. 24-26.

96. Саратнков A.C., Венгеровский A.C., Чучалин B.C. и др. Гспатозащитныс свойства солянки холмовой Н Химико-фармацевтический журнал. 1990. -№6, -С.38-40,

97. Сарагнков A.C., Литвиненко Ю.А., Буркова В.Н. и др. Гспатопротектнв-ные свойства лнпроксола Н Эксперимент!ьная и клиническая фармакология. 2002. - Т. 65, №2. С J1-33.

98. Саратнков A.C., Новожеева Т.П. Эффективность ферментиндуцирующих средств при токсическом поражении печени D-галактозам ином Н Вопросы биологической медицинской и фармацевтической химии. 2003. - MI. - С-26-28.

99. Симон В.А. Цитохром Р-450 и взаимодействие лекарственных веществ U Русский журнал гастроэнтерологии, гепатологнн и колопроктологни. 2002, - T.XJ1, Кг 6- - С25-30

100. Скакун Н.П., Шманько В.В., Охримович Л-Nf. Клиническая фармакология гепатонротекторов, ■ Тернополь. Збруч, 1995. 272 с,

101. Солонина Н.В, Фармакологическая коррекция препаратами с антиоксидангным действием некоторых токсических эффектов свинца в эксперименте: Автореферат днссканд. мед. наук, Саранск, 2003. - 18 с,

102. Столярова В.В. Исследование кардиопротекторного действия препаратов с антиокендвнтнон активностью при острой ишемии головного мозга // Экспериментальная н клиническая фармакология. 2001. -Т.64, №6. - С.31-33.

103. Тесслкнн Ю.О., Бабенкова И.В„ Кодхир В-К, и др. Антиокендантнос действие днгидрокверцетина при тетрахлорметановом гепатите у крыс // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 1999, - ХгЗ. -С.44-47.

104. Тихонов А.И,, Будашкова Til, Норохня Л.А Применение полифенолов прополиса в терапии гепатобидпарной системы // Актуальные проблемы га-строэнтсродогии. Днепропетровск, 1989. - С .297.

105. Туркнна Т.И., Марченко Л.Ф., Сапелкнна Л.В. Эссенцнальные фосфсшнпн-лы в комплексном лечении летен, больных сахарным диабетом 1-го типа /I Медицинский научный и учсбно-методнческнй журнал. 2002. - №9, - С.82-87.

106. Тюкавкина Н.А., Рулснко И.А., Колесник Ю.А. Дигндрокверцетнн новая антноксидантная и биологически активная пншевая добавка И Вопросы питания. - 1997. - №6. - СЛ2-15.

107. Учайкин В.Ф., Лучшее В.И, Жаров С.Н. н др, Новый отечественный фос-фолипидиый препарат «Фосфоглив» как эффективное средство при лечении больных острыми вирусными гепатитами // Клиническая медицина- 2000. -Т.78,№5.-С, 39-42.

108. Учайкин В.Ф., Чередниченко Т.В., Чаплыгина Г,В., Писарев А.Г. Лив-52 -новый взгляд на эффективность при острых и хронических вирусных гепатитах у детей Я Детские инфекции. 2003. - №3- - С.41-44.

109. Уткал ОВД Е.А. Лекарственные поражения печени Ч Фарматека, 2003. -№10.-С.94-103.

110. Ушкалова Е.А. Место эссешшальных фосфолнпидов в современной медицине И Фарматска. 2003. - №10 - С 40-47.

111. Ушкалова Е.А. Проблемы применения гепатопротекторов // Фарматека. -2004. №4. -С.45-55.

112. Фролов В.М., Григорьева А.С, Антраль эффективный препарат для лечения заболеваний печени // Украшськнй меднчний часопнс, - 2003. - №2 -С.65-68

113. Фомина Т.Н. Ветошкнна Т В. Дубская Т.Ю- Фармакологическая коррекция гепатотоксического действия платидиама. И Экспериментальная и клиническая фармакология. 1999. - Т.62, . - С.62-64.

114. Харченко Н.В., Бородина ТВ. Современные гепатопротекторы в комплексном лечении больных хроническим гепатитом И Провизор. 1999. -№5.-С.23-29.

115. Хватова Е.М., Шуматова Е.Н., Миронова Г.В. и др. Сравнительная оценка Ш1ИЯНИЯ некоторых регуляторных факторов на энергическую функцию митохондрий мозга И Митохондрии. Транспорт электронов н преобразование энергии. Москва, 1976.-С. 182-189.

116. Хворостинка В.Н , Монсеенко Т.А Антнокснданты в экспериментальной и клинической гепатологии // Врачебное дело. 1991. ■ № 7. - С. 17-21.

117. Цепов» ЕЛ. Клиническая фармакодннамнка олифена и а-токофсрола и комплексной терапин бальных хроническим яимфолейкозом: Автореферат дисс. канд. мед. наук. Смоленск, 2000. - 22 с,

118. Цыганкова Г.M Влияние мекс идола на развитие токсического гепатита: Автореферат дисс. . канд. мед, наук, Смоленск, 2003, ^ 21с.

119. Чукаев С.А. Оптимизация режимов коррекции антнокендаитного статуса организма при гипоксии с помощью мсксидоля и пробукола: Автореф. . канд, мед, наук. Смоленск, 1993. - 22 с,

120. Шерлок Ш, Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей: Практнч. рук.: Пер. с англ. / Пол ред. З.Г, Апроснной, H.A. Мухина. М.: Гэотар Медицина, 1999,-864 с.

121. Шерстнев М П. Методика регистрации актнннрованной родамином Ж хе-мнлюмннссцснцнн плазмы н сыворотки крови в присутствии нонов двухвалентного железа H Вопросы хемилюмннесценцин. 1990. - № I. - С, 19-20.

122. Шулутко Б.И. Болезни печени и почек, СПб,: РЕНКОР. - 1995. - 479 с.194. 'Эмануэль И.М., Обухова Л,К., Дубур Г.Я. Гепатопротекторная активность 2-6-днмстнл-3,5-дизтокснкарбои1л-Ы-днгндроксипнрнднна И Доклады АН СССР. 1985, - №5. - С. 1271 -1274.

123. Яковенко Э.П., Григорьев П-Я„ Агафонова Н,А„ Яковенко Н,А, Внутрнпе-ченочный холестаз от патогенеза к лечению U Практический врач. - 1998. -Т,2,>&13.~С.20-23,

124. Яковенко Э.П., Григорьев ПЛ. Гептрал в лечении внутрилеченочного хо-леетаза // Российский журнал гастроэнтерологии, гематологии, колопрокто-логин. 2002. Т.ХП, М!, - С. 84-8 7.

125. Яковенко Э.П., Григорьев П,Я, Хронические заболевания печени: диагностика и лечение И Русский медицинский журнал. 2003. -Т.11 г №5, - С.291 -296.

126. Яковенко Э,П„ Григорьев П.Я., Агафонова Н А., и др. Метаболические заболевания печени: проблемы терапии // Фарматека. 2003. - №10. - С.47-52,

127. Яковенко Э.П-, Щербатых С.И., Григорьев П.Я- н др. Эффективность терапии больных хроническими гепатитами гепатопротекторамн // Вопросы клинической медицины: Тез, науч.- практ. конф. М., 1989. - С.228-231,

128. Angulo P. Treatment of nonalcoholic fatty liver disease // Ann. Hepatol. 2002. -JA1.-P.12-19.

129. Berfcson B.M. A conservative triple antioxidant approach to the treatment of hepatitis C. Combination of alfalipoic acid (thiocttc acid), sitymarin and selenium: three case histories // Med. Klin. 1999. - Vol. 15, $upp|.3. - P.84-89

130. Bird G.L.A, Panos M.Z., Poison R et al. Activity of polyunsaturated phosphatidilcholine In HbsAg negative chronic active alcoholic hepatitis // G. Gastroeni, 1991 - Vol. 29, suppi.2. - P.21-24.

131. Cerruti R., Sichel M.P., Perin M. et al. Psychological distress during purperium, a novel therapeutic approach using S-adenosil-mcthionine. // Curr. Ther. Res. -1996.-Vol. 53.- P.707-716.

132. Chance B.S., Williams G.R. The respiratory chain and oxydative phosphorilation it Anv Ensymol, Retat. Sub, Biochim. 1956. - Vol.17. - P.65-134.

133. Frezza M., Terpin M, The use of S- adenosyl L- methionine in the treatment of cholestatic disorders. A meta-analysis of clinical trial // Drug Investigat, - 1992. -Vol.4. suppL4. - P.IOt-108.

134. Gael A., Dhawan D. Preventive effects of Liv.52 and nicotinamide adenine d¡nucleotide phosphate hydrogen (NASPH)-dependant lipid peroxidation in the liver of carbon tetrachloride-intoxicated rats// Probe, 1993, -»32. - P, 191-214.

135. Kidd P M Phosphatidylcholine: A Superior Protectant Against Liver Damage // Alternative Medicine Review. 1996. - Voll, №4. - P.25S-274,

136. Ktimov A.N., Konstaminov V.O.t Lipovetsky B.M. et al. «Essential» phospholipids versus nicotinic acid in the treatment of patients with type lib hyperlipoproteinemia and ischemic heart disease // Cardiovasc. Drug Ther. -1995.- №9.-P. 779-784.

137. Knuechel F Double-blind study of patients with alcoholic fatty liver H Med. Welt, 1979. - Vol. 30.- P.411-416.

138. Kuntz E., Neumann-Mangoldt P. Aeute peroral trichloroethylcne poisoning // Med. Welt. t965, - Vol. 16, - P.2872-2874.

139. Lardy H.A., Wilman H, Oxidative phosphorylation" role of inorganic phosphate and accept system in control of metabolic rates U J. Biol, Chem, 1952, - V.195 -Jftl.-P. 215-224.

140. Lata J, Dastych M. Jr., Senkyric M. et al. Protective effect of essential phospholipids on liver injury due to total parenteral nutrition II Unit Lek 2001. - Vol.47. - P,599-603.

141. Lieber CS, Alcogol and liver: 1994 update U Gastroenterology, 1994, -Vol.106. - P. 1085-1105.

142. Lieber CS. Robin SL, Li J ct al. Phosphatidylcholine protects against fibrosis and cirrhosis in the baboon tf Gastroenterology. 1994. - Vol. 106. - P. 152-159.

143. Lwry O.H., Roserbrough NJ,4 Farr A,I., Randall RJ. Protein measurement with the Folin phenol reagent // J.Biol,Chem, 1951, - Vol .193. - №5. - P.265-275,

144. Lukivskaya O.Y., Maskevich A-A,, Buko V.U, Effect of ursodeoxycholic acid on prostaglandin metabolism and microsomal membranes of alcoholic fatty liver tt AIcohol.-2001- Vol.25. P 99-105.

145. Luper S. A review of plants used in the treatment of liver diseases: part 1 / Altera. Med Rev ■ 1998, V,3. - P.4. 0-421.

146. MafFei Fasino R., Carini M., Aldini G, ct at. Free radicals scavenging action and antienzyme activities of proceanidines from Vtlis vinifara- A mechanism for their capillary protective action // Anineimiltell-Forsch. 1994, - Bd-44, №5. - S.592-601.

147. Manno M., De Maflies F., Kind L. The mechanism of the suicidal reductive inactlvation of microsomal cytochrome P-450 by carbon tetrachloride // Biochem. Pharmacol. 1988. - V,37, № 10, - P 1981 -1990.

148. Murase I., Masuda R., Aoi K. The effects of galactosamine on rat liver cytochrome P-450 activities, // Jpn. J. Pamiacol. 1985. - Vol.37. - P. 51-158.

149. Nilius R., Kircheis G. Placebo-Controlled Double-Blind study of the therapeutic Efficacy of L-omitine-L-aspartate Infusion Concentrate in Patients with Liver Cirrhosis and Hepatic Encephalopathy. ■ Jena, 1999, P.342-345.

150. Neuman M.G., Cameron R.G., Shear N.H. ct al. Effect of tauroursodeoxycholic and ursodeoxycholic acid on ethanol-induced cell injuries in the human Hep G 2 cell line // Gastroenterology. 1995. - Vol 109. - P.55-563.

151. Packer L,, Rimb&ch G-, Virgili F. Antioxidant activity and biologic properties of a procyanidin-rich extract from pine (Pinus martiima) bark, pycnogerol // Free Radic. Biol. Med. 1999. - Vol.27. - № 5-6, - P.704-724.

152. PcHctier G-. Roulot D., Da view T. et al. A randomized controlled trial of ursodeoxycholic acid in patients with alcohol-induced cirrhosis and jaundice It Hepatology. 2003. - Vol.37, - P.887-892.

153. Pessayre D., Mansouri A.M., Fromcnty B, Nonalcoholic steatosis Mid steatohepatilis. Mitochondrial disfunction in steatohepatius it Am. J. Physiol. 2004. Vol. 282, - P. 193-199.

154. Pickering R. A comparison between the morphologic changes in the livers of hamsters and rats after galactosamine treatment and their correlation with altered semm transaminase levels // Arzneimittcl-Forsch. 1977. - Bd 27, №9. - S. 16841687.

155. Pleuris J.N., Hayes P.C, Bouchier IA.D. Ursodeoxycholic acid in the treatment of alcoholic liver disease // Europ. J. Gastroenterol. Hepatol. 1991. - Vol J. -P.653-656.

156. Poll G.t Chiarpetto B,, Albano E. et al. Biochemical evidence for chemical and'or topographic differences in the lipoperoxidativc processes induced by CCl* arid iron // Chem. Biol, Interact. - 1983. - V.43, №3, - P. 253-261.

157. Rala SK. Gopumadhavan S„ Venkataranganna MV et al. Protective effect of Liv,52 on NalC- ATPase activity fn paracetamol-induced hepatotoxicity // Medicine Update. 2002. - JwlO. - P.53-56.

158. Sailer R., Meier R., Brignoli R- The Use oFSilimarin in the Treatment of Liver Deseases // Drugs. 2001. - V.61, №14, - P. 2035-2063.

159. Sagai M., Tappel A.G. Lipid peroxidation induced by some halomcthanes as measured by in vivo pentane production in the rat // Toxicol. Appl, Pharmacol. -1979--V.49,№2.-P.283-291,

160. Schul ler-Peretz, San Martin F.G. Controlling study using multiply-unsaturated phosphatidylcholine in comparison with placebo in the case of alcoholic liver steatosis // Med well- 1985 . - Vol.72.-P.517-521.

161. Soman R.N. Liver protection by Liv 52 in lipid peroxidation fl Probe. 1984. -№23. - P. II0-111.

162. Stauch S., Rosch W, Ornithine-Aspartate in the Therapy of Hepatic Encephalopathy a Placebo-Controlled Double-Blind Study / Hepatic Encephalopathy, - Jena, 1999. - P.153-169.

163. Teselkin Yu. O., Zhambalova B.A., Babencova I, V. et al, Antioxidant properties of dihydrocqercelin U Biophysics. 1996 - Vol,41, №3. - P.621-624.

164. Tilg Ft., Käser A, Management of acute alcoholic hepatitis // Prevention and Intervention in Liver Disease / ASL-EASL Postgraduate Course, Madrid, 2002. -P.2S-37,