Влияние пробиотических бактерий на кишечные пищеварительные ферменты у крыс при экспериментальном дисбиозе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, кандидат биологических наук Борщев, Юрий Юрьевич

• Борщев, Юрий Юрьевич
• кандидат биологических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Борщев, Юрий Юрьевич

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные представления о гидролизе и всасывании пищевых веществ в желудочно-кишечном тракте млекопитающих.

1.2. Значение микрофлоры для макроорганизма.

1.3. Препараты, вызывающие изменения в микрофлоре кишечника

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние пробиотических бактерий на кишечные пищеварительные ферменты у крыс при экспериментальном дисбиозе»

Актуальность проблемы. Одним из важнейших достижений в области физиологии и медицины в последние десятилетия явилось установление того факта, что микрофлора, населяющая организм человека и животных, не только полезна, но и необходима для его жизнедеятельности. Этим определяется актуальность исследования влияния живых бактерий, входящих в состав нормальной микробиоты человека и животных, на организм в целом и его различные системы в норме и при различных нарушениях состава микробиоты.

Известно, что наиболее многочисленная и сложная по составу популяция бактерий находится в кишечнике, в особенности в его нижних отделах (Уголев, 1991; Шендеров, 1998; Falk, 1998; Bäckhed et al., 2005; Sekirov et al., 2010). О важности этой популяции свидетельствует ее участие в питании организма (Уголев, 1991; Шендеров, 1998; Falk, 1998; Sekirov et al., 2010) и регуляции его жирового обмена (Bäckhed et al., 2004), в регуляции обновления кишечного эпителия (Falk, 1998; Rakoff-Nahoum, Medzhitov, 2008), в усилении воспалительных, иммунных ответов и защиты от патогенных микроорганизмов (Шендеров, 1998; Falk, 1998; Дисбиоз кишечника, 2009; Sekirov et al., 2010). Показано, что различные нарушения состава кишечной микробиоты, именуемые дисбиозами, могут провоцировать вторичные нарушения, менять реактивность организма, вызывать различные патологии (Уголев, 1991; Noverr et al., 2005; Дисбиоз кишечника, 2009; Sekirov et al., 2010).

Многие из этих представлений нашли отражение в современной теории адекватного питания и междисциплинарной науке трофологии, основы которых были заложены академиком A.M. Уголевым (Уголев, 1991).

В последнее время всё более широкое применение в клинической практике находят пробиотики - препараты или продукты, созданные на основе живых представителей резидентной микрофлоры желудочно-кишечного тракта человека и животных или полезных микроорганизмов, выделенных из пищевых продуктов. Они позволяют существенно повысить эффективность восстановления функций органов пищеварительной системы и, как следствие, общего состояния организма после нарушений, обусловленных воздействием различных факторов окружающей среды, в том числе антимикробных препаратов (Бельмер, Гасилина, 2005; Ар датская, Минушкин, 2006; Ткаченко, Успенский, 2006; ШМ, КаЫг, 2009). Применение пробиотиков оказалось также весьма успешным при лечении многих заболеваний (Ткаченко, Успенский, 2006; воШт, ОогЬасЬ, 2008).

Несмотря на накопленный обширный материал в отношении функциональной роли кишечной микробиоты в организме человека и животных, до сих пор остаются открытыми многие вопросы, касающиеся, в частности, структурных и функциональных перестроек пищеварительной системы под влиянием различных изменений в составе кишечной микробиоты. Весьма существенным из них является вопрос об изменениях, происходящих в структуре кишечника и мембранном пищеварении в здоровом организме под действием пробиотиков, вводимых в профилактических целях. Исследование данной проблемы в отношении мембранного пищеварения особенно важно в связи с тем, что этот тип пищеварения, будучи заключительным этапом переваривания пищевых веществ, в значительной степени определяет общий метаболизм организма и его гомеостазис.

Слабо изучен вопрос о влиянии современных антимикробных препаратов на структуру кишечника и на мембранное пищеварение.

В настоящее время практически отсутствуют сведения об эффективности и особенностях действия используемых пробиотических препаратов в отношении восстановления структурных и функциональных показателей слизистой оболочки кишечника, нарушенных, в частности, вследствие применения антибиотиков.

В связи с методическими ограничениями проведение соответствующих исследований на людях практически неосуществимо. Работа с экспериментальными животными также сопряжена с определенными методическими трудностями, чем, вероятно, объясняется незначительное число работ, посвященных этим вопросам.

Цель и задачи исследования. В экспериментах на крысах изучить влияние живых пробиотических бактерий на мембранные пищеварительные ферменты у здоровых животных и оценить эффективность и особенности действия различных пробиотических штаммов в коррекции нарушений мембранного пищеварения, вызванных применением антимикробных препаратов.

Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:

1. После внутрижелудочного введения здоровым крысам живых пробиотических бактерий ЕМегососсш /аесшт ЬЗ в течение 7 и 14 суток определить у этих животных в слизистой оболочке и химусе кишечника активности ряда ферментов, участвующих в заключительных стадиях гидролиза эфиров фосфорной кислоты (щелочная фосфатаза), углеводов (мальтаза) и белков (аминопептидаза М и глицил-Ь-лейциндипептидаза). В этих условиях оценить также функциональное состояние организма животных (масса тела, внешний вид, физическая активность, характер фекалий).

2. При внутрижелудочном введении крысам антимикробных препаратов (ампициллин + метронидазол) в течение трех и пяти суток исследовать изменения структуры кишечника и активности указанных кишечных ферментов в слизистой оболочке и химусе различных его отделов, а также состав кишечной микробиоты и функциональное состояние организма.

3. В модели экспериментального дисбиоза, индуцированного введением крысам антимикробных препаратов, оценить возможность и специфические особенности коррекции нарушений мембранного пищеварения, состава кишечной микробиоты и функционального состояния организма животных с использованием живых пробиотических бактерий Enterococcus faecium L3 (Е. f. L3) и Lactobacillus fermentum Z (L. f. Z) .

Научная новизна работы. Впервые показано, что действие пробиотических бактерий Е. f. L3 на структурно-функциональные параметры кишечника зависит от длительности введения препарата; характер изменений указанных параметров специфичен в отношении различных (по функциональной роли) кишечных пищеварительных ферментов.

Установлено, что трехсуточное введение антимикробных препаратов (ампициллин + метронидазол) в нетоксических дозах изменяет структурно-функциональные показатели кишечника, большинство из которых после пятисуточного введения восстанавливается в отношении слизистой оболочки, но не химуса.

Получены новые данные об эффективности применения пробиотических бактерий Е. f. L3 и L. f. Z животным с экспериментальным дисбиозом кишечника в отношении восстановления ряда его функциональных показателей. Выявлены сходство и специфические особенности в действии указанных пробиотиков на прирост массы тела животных, массу слизистой оболочки кишечника и активности различных кишечных пищеварительных ферментов в его слизистой оболочке и химусе.

Теоретическое и практическое значение работы. В теоретическом плане полученные результаты расширяют существующие представления в области адаптации пищеварительной системы, описывая перестройки структурно-функциональных характеристик тонкой кишки у взрослых животных под влиянием изменений в кишечной микробиоте, вызванных введением пробиотических бактерий.

В прикладном аспекте данные, полученные в работе, способствуют пониманию тех процессов, которые могут иметь место в кишечнике при назначении пробиотиков в лечебно-профилактических целях. Кроме того, они дополняют имеющиеся сведения о пробиотической эффективности штаммов Е. f. L3 и L. / Z демонстрируя их эффективность в коррекции ряда структурно-функциональных нарушений в кишечнике, вызванных применением антимикробных препаратов.

Данные о нарушении структуры и пищеварительной функции кишечника после трёхсуточного введения антимикробных препаратов указывают на важность контроля состояния кишечника в ранний период антимикробной терапии и, в случае необходимости, применения фармакологических средств для коррекции указанных нарушений.

Полученные результаты могут быть использованы в научно-исследовательской работе, а также в курсах лекций по физиологии, энзимологии и микробиологии.

Апробация работы. Основные положения работы докладывались на: II Съезде физиологов СНГ (2008); VI Всероссийской конференции с международным участием, посвященном 50-летию открытия A.M. Уголевым мембранного пищеварения (2008); 2-м Международном конгрессе по пробиотикам «С.-Петербург-Пробиотики 2009»; 7-й Научной сессии Института гастроэнтерологии и клинической фармакологии СПбГМА им. И.И.Мечникова (2010); Всероссийской конференции с международным участием, посвященной 85-летию со дня основания Института физиологии им. И.П. Павлова РАН (2010); 13-ом Международном Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург - Гастро-2011»; Конгрессе международного союза микробиологических сообществ (IUMUS) Sapporo 2011; VIII Всероссийской конференции с международным участием, посвященной 220-летию со дня рождения акад. K.M. Бэра (2012).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 13 печатных работ: 3 статьи (в рецензируемых журналах) и 10 тезисов докладов.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 147 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания методов и материалов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов и списка цитируемой литературы,

Заключение диссертации по теме «Физиология», Борщев, Юрий Юрьевич

ВЫВОДЫ

1. Введение живых пробиотических бактерий ЕМегососсш /аесшт ЬЗ здоровым крысам в течение 7 и 14 суток по-разному отражается на структурно-функциональных параметрах кишечника. Через 7 суток в слизистой оболочке тонкой кишки снижаются интегральные активности щелочной фосфатазы, мальтазы и аминопептидазы М, а через 14 суток -повышается интегральная активность глицил-Ь-лейциндипептидазы. В химусе кишечника через 7 суток повышаются активности аминопептидазы М и глицил-Ь-лейциндипептидазы, а через 14 суток снижаются активности глицил-Ь-лейциндипептидазы и щелочной фосфатазы. Масса слизистой оболочки увеличивается в тонкой кишке и уменьшается в толстой кишке через 14 суток.

2. Введение крысам антимикробных препаратов ампициллина и метронидазола в нетоксических дозах в течение 3 суток приводит к дисбиозу кишечника и изменению его структурных параметров: снижению массы слизистой оболочки кишечника, уменьшению ширины ворсинок в тонкой кишке, увеличению числа бокаловидных клеток в эпителии ворсинок.

3. Трёхсуточное введение антимикробных препаратов влияет на активность кишечных пищеварительных ферментов. Значения интегральной активности щелочной фосфатазы и мальтазы в тонкой кишке снижаются за счёт уменьшения массы её слизистой оболочки, а пептидгидролаз -аминопептидазы М и глицил-Ь-лейциндипептидазы - сохраняются благодаря повышению уровня активности этих ферментов в самих энтероцитах. Адаптивная реакция пептидгидролаз энтероцитов направлена на сохранение защитного барьера тонкой кишки в условиях уменьшения массы слизистой оболочки.

4. При пятисуточном введении антимикробных препаратов восстанавливаются значения большинства параметров, характеризующих состояние слизистой оболочки кишечника (но не химуса), что свидетельствует о её быстрой адаптации к действию антимикробных препаратов.

5. Введение крысам с экспериментальным дисбиозом кишечника пробиотических энтерококков (Enterococcus faecium L3) и лактобацилл (Lactobacillus fermentum Z) в течение 5 суток способствует восстановлению микрофлоры кишечника и ряда его структурно-функциональных параметров: массы слизистой оболочки кишечника, интегральной активности мальтазы в его слизистой оболочке.

6. Действие пробиотических энтерококков и лактобацилл на кишечные пищеварительные ферменты у крыс с экспериментальным дисбиозом кишечника характеризуется как общими чертами, так и специфическими особенностями. При введении каждого из этих пробиотиков снижаются значения интегральной активности глицил-Ь-лейциндипептидазы в слизистой оболочке тонкой кишки и активности щелочной фосфатазы в химусе кишечника. При введении лактобацилл повышаются интегральные активности щелочной фосфатазы и аминопептидазы М в слизистой оболочке тонкой кишки, а при введении энтерококков снижается активность аминопептидазы М в химусе кишечника.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Борщев, Юрий Юрьевич, 2012 год

1. Абдуллин И.М., Баширова Д.К., Визель A.A. и др. Антибиотики в клинической практике / Под ред. А. А. Визель. Казань,"Саламат",1997.- 304 с.

2. Адаптационно-компенсаторные процессы: На примере мембранного гидролиза и транспорта / Под ред. А.М.Уголева. Л.: Наука, 1991.- 288 с.

3. Алехина Г.Г., Суворов А.Н. Штамм Enterococcus faecium L-3 для изготовления продуктов лечебно-профилактического назначения. Патент. 2220199 Россия, МПК7, С 12N 1/20, А23С 9/12./ N 2002118758/13. Заявл. 03.07.2002. - Опубликовано 27.12.2003.

4. Алехина Г.Г., Суворов А.Н. // Успехи современного естествознания.2007.- № 6. С. 36.

5. Арутюнов Г.А., Кафарская Л.И., Власенко В.К. и др. Биоценоз кишечника и сердечно-сосудистый континуум // Сердечная недостаточность.- 2004.- Т.5.- № 5- С.224 229.

6. Ардатская М.Д., Минушкин О.Н. Дисбактериоз кишечника: эволюция взглядов. Современные принципы диагностики и фармакологической коррекции // Cons. medicum / Гастроэнтерология.- 2006.- Т. 8.- № 2- С. 4-18.

7. Арзамасцев Е.В., Гуськова Т.А., Березовская И.В., Любимов Б.И., Рудаков А.Г., Верстакова О.Л. Методические указания по изучению общетоксического действия фармакологических веществ // М., 2000.- 20 с.

8. Бабин В.Н., Домарадский И.В., Дубинин A.B., Кондракова O.A. Биохимические и молекулярные аспекты симбиоза человека и его микрофлоры // Росс. хим. журн.-1994. Т. 38 (6)- С. 66 -78.

9. Бабин В.Н, Минушкин О.Н., Дубинин A.B. и др. Молекулярные аспекты симбиоза в системе хозяин-микрофлора // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 1998.- № 6.- С. 76 82.

10. Барнард Е., Проссер JI. (Barnard Е., Prosser L.) Сравнительная биохимия и физиология пищеварения // Сравнительная физиология животных / Под ред. Л. Проссера- М.: Мир,-1977.- Т.1.- С. 285 348.

11. Бельмер C.B. Антибиотик-ассоциированный дисбактериоз кишечника // Русский медицинский журнал.- 2004.-. Том 12,- № 3.- С. 148 -151.

12. Бельмер C.B., Гасилина Т.В. Кишечная микрофлора и антибактериальная терапия. // Consilium Medicum / Педиатрия.- 2005.- № 1.- С.14-16.

13. Бельмер C.B. Применение пребиотиков для профилактики и лечения нарушений микрофлоры у детей // Учебно-методич. пособие. М., 2005.- 24 с.

14. Бельмер С. В. Иммунологические свойства кисломолочных продуктов // Научно-практический журнал Союза педиатров России и Всероссийской ассоциации врачей-диетологов.- 2007.- Том 5. № 5.- С. 34-39.

15. Бондаренко В.М., Грачева Н.М., Мацулевич Т.В. Дисбактериозы кишечника у взрослых // КМК Scientific Press, Москва, 2003.- 224 с.

16. Бондаренко В.М. Микрофлора человека: норма и патология // Электронная версия научно-информационного журнала «Наука в России», 2007. N 1. Режим доступа: http://www.denza dnem.ru/page.php?article=310

17. Бондаренко В.M., Лихо дед. В.Г. Идеи И.И.Мечникова и современная микроэкология кишечника человека // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. Изд-во: Всероссийское научно-практическое общество им. И.И. Мечникова. 2008. С. 23 - 29.

18. Брокерхоф X., Джексон Р. Липолитические ферменты / М., 1978.- 396 с.

19. Валенкевич Л.Н., Морозов К.А., Уголев A.M. Взаимоотношение полостного и мембранного пищеварения при старении // Физиология человека.-1978. Т. 4. - № 1.- С. 77-85.

20. Воеводин Д.А., Розанова Г.Н., Стенина М.А. Роль иммунологических реакций в адаптивном процессе у детей с сахарным диабетом типа 1, филогенетическая концепция антистрессорной адаптации // Клиническая иммунология.- 2003.- № 2.- С. 103 107.

21. Воейкова A.B., Ермоленко Е.И., Протасов В.А., Левченко С.К., Суворов А.Н. Влияние лактобактерий на рост Mycoplasma hominis в системе in vitro // TERRA MEDICA nova.- 2004.- № 3 (5).- С. 1 5.

22. Воронин A.A., Тараненко Л.А., Сидоренко C.B. Лечение дисбактериоза кишечника у детей, больных сахарным диабетом // Антибиотики и химиотерапия.-1999-. № 3,- С. 22 24.

23. Воробьёв A.A., Несвижский Ю.В., Липницкий Е.М. и др. Исследование пристеночной микрофлоры желудочно-кишечного тракта у человека в норме и при патологии // Вестник РАМН.- 2004.- № 2.- С. 43 47.

24. Гистология, цитология и эмбриология / Под ред. Ю.И. Афанасьева, H.A. Юриной. М. Медицина, 2002. 744 с.

25. Глушанова H.A. О биологической и антагонистической активности «сухого» и «жидкого» пробиотика «Narine» // Бюллетень ВосточноСибирского НЦ СО РАМН.- 2005.- № 1.- С. 130 133.

26. Громова Л. В., Груздков А. А. Оценка роли пептидной транспортной системы во всасывании дипептидов в тонкой кишке крыс в хронических опытах in vivo // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. СПб.: Наука. -2009.- Т. 45, № 2. С. 177 -183.

27. Груздков A.A., Громова Л.В., Грефнер Н.М., Комиссарчик Я.Ю. Роль геометрии кишечной поверхности в эффективности сопряжениямембранного гидролиза мальтозы и всасывания глюкозы // Биологические мембраны. 2010. - Т. 27, № 4. - С. 331 - 340

28. Давыдов А. Ф., Кекспайк Ю. Э. Онтогенез терморегуляции у птиц. С,-Пб.: Наука, 1992.- 176 с.

29. Де Лей П., Иезуитова H.H. О механизме ферментативного расщепления крахмала в кишечнике // Доклады Академии Наук СССР.- 1962.- Т. 146. № 3.-С. 731 -733.

30. Дисбактериоз кишечника (клиника, диагностика, лечение): Руководство для врачей / Лобзин Ю.В., Макарова В.Г., Кровякова Е.Р., Захаренко С.М.-СПб: ООО «Издательство ФОЛИАНТ», 2006.- 256 с.

31. Дисбиоз кишечника. Руководство по диагностике и лечению /Под ред. Ткаченко Е.И., Суворова А.Н. СПб., 2009.- 276 с.

32. Доронин А.Ф., Шендеров Б.А. Функциональное питание.// М.: Грантъ, 2002.- 296 с.

33. Дубинин A.B., Бабин В.Н., Раевский П.М. Трофические и регуляторные связи макроорганизма и микрофлоры // Клин, мед.-1991.- № 7.- С. 24 28.

34. Егорова В.В., Иезуитова H.H., Тимофеева Н.М. и др. Некоторые температурные адаптпции ферментов, обеспечивающих мембранное пищеварение у пойкилотермных и гомойотермных животных // Журн. эвол. биохим. и физиол.-1974.- Т. 10.- № 3.- С. 223-231.

35. Ерёмина И.А. Микробиология молока и молочных продуктов // Учебное пособие. Кемерево, 2004.- 80 с.

36. Ермоленко Е.И. Антимикробная терапия урогенитальных инфекций,вызванных ассоциацией условно-патогенных бактерий // Проблемы оптимизации образа жизни и здоровья. СП-б.- 1995.- С. 62 63.

37. Ермоленко Е.И. Бактериоцины энтерококков: проблемы и перспективы. Обзор литературы // Вестн.Санкт-Петербургского Универитета. Серия 11. Медицина.- 2009.- Вып. 3.- С. 184 201.

38. Ермоленко Е.И., Исаков В.А., Ждан-Пушкина С.Х., Тец В.В. Количественная оценка антагонистической активности лактобацилл // Журнал микробиологии, вирусологии и иммунологии.- 2004.- № 5.- С. 94 -98.

39. Ермоленко Е.И., Черныш А.Ю., Марцинковская И.В., Суворов А.Н., Тотолян А.А. Влияние пробиотических энтерококков на рост Streptococcus agalactiae II Журнал микробиологии, вирусологии и иммунологии.- 2007. -№ 5.- С.73 -77.

40. Ермоленко Е.И., Черныш А.Ю., Берлов М.Н., Тотолян А.А., Суворов А.Н. Антагонистическая активность энтерококков в отношении Streptococcus pyogenes II Вестник Санкт-Петербургского университета. Серия 11. Медицина. -2008.- Вып. 1.- С. 18 25.

41. Ерюхин И. А., Шляпников С. А., Лебедев В. Ф., Иванов Г. А. Псевдомембранозный колит и «кишечный сепсис» — следствие дисбактериоза, вызванного антибиотиками // Вестник хирургии им. И. И. Грекова 1997.- Т. 156. - № 2. - С. 108-111.

42. Заболотных В.А., Иезуитова Н.Н., Кассиль В.Г., Кушак Р.И., Тимофеева Н.М. Пищеварение в полости рта // Физиология пищеварения / Под ред. А.В. Соловьёва. Л.: Наука. -1974.- С. 136 162.

43. Иезуитова Н.Н., Тимофеева Н.М. Пищеварение у человека и высших животных // Природа. № 8.- 1999.- С. 142 149.

44. Ивашкин В.Т. Метаболическая организация функций желудка. // JI. Наука, 1981.-214 с.

45. Калмыкова А.И., Пальчикова Н.А., Бгатова Н.П., Дружинина Ю.Г., Селятицкая В.Г. Системная реакция организма экспериментальных животных на длительный приём пробиотика // Бюллетень СО РАМН.- 2005.-№3(117).-С. 97-101.

46. Катцунг Бертрам Г. Базисная и клиническая фармакология // 2-е издание в 2-х томах.-Бином, Диалект. 2008. - 784 с.

47. Кашкин П.Н. и др. Антибиотики.// JI:1970. 165 с.

48. Каширская Н.Ю., Значение пробиотиков и пребиотиков в регуляции кишечной микрофлоры // Русский медицинский журнал. Москва. 2000. -№ 14.- С. 3 - 6.

49. Клинические аспекты диагностики и лечения дисбиозов кишечника в общетерапевтической практике: Учебно-методическое пособие / Под ред. В.И. Симаненко. СПб., 2003.- 36 с.

50. Коротько Г.Ф. Дуоденальное сопряжение панкреатической экзо секреции и эвакуаторной деятельности гастродуоденального комплекса // РЖГГК. -2011.- Т. 21. № 3.- С. 13-18.

51. Корниенко, Е. А. Антибиотикоассоциированная диарея у детей // Педиатрия: журнал доказательной медицины для практикующих врачей: прил. к ж-лу "Consilium medicum". М: Медиа Медика. -2008.- № 1.- С. 29 33.

52. Корниенко Е.А. Механизмы воздействия антибиотиков на кишечник, роль энтерола в профилактике и лечении антибиотик-ассоциированной диареи у детей // Фарматека.- 2010.- № 2.- С. 33 37.

53. Красноголовец В.Н. Дисбактериоз кишечника / М.:"Медицина",1989.-206с.

54. Куваева И.Б. Обмен веществ организма и кишечная микрофлора // М. Медицина, 1976. 248 с.

55. Кучумова С.Ю., Полуэктова Е.А., Шептулин A.A., Ивашкин В.Т. Физиологическое значение кишечной микрофлоры // РЖГГК 2011.-Т.21. № 5.-С. 17-27.

56. Кушак Р.И. Пищеварительно-транспортная система энтероцитов // Рига: Зинатне, 1983.-304 с.

57. Ларин Н.Ф., Саратиков A.C. Желчеобразовательная функция печени // Физиология пищеварения (руководство по физиологии). Л.: Наука, 1974.- С. 406-415.

58. Ланчини Д., Паренти Ф. Антибиотики: Пер. с англ. // М., 1985.- 272 с.

59. Лизько H.H. Новые экспериментальные модели в микроэкологии // Антибиотики и химиотерапия.- 1989.- Т. 34. № 6.- С. 443 447.

60. Лобзин Ю.В., Макарова В.Г., Кровякова Е.Р. Дисбактериоз кишечника (клиника, диагностика, лечение): Руководство для врачей // СПбЮОО «Изд-во Фолиант».- 2003.-256 с.

61. Маев И.В., Самсонов A.A. Болезни двенадцатиперстной кишки. // М., МЕДпресс-информ, 2005.- 512 с.

62. Марцинковская И.В., Ермоленко Е.И., Гончаров С.Б., Кузьмин В.А., Суворов А.Н. Изучение антимикробного действия пробиотических энтерококков in vivo II Российский ветеринарный журнал (мелкие домашние и дикие животные).- 2006.- № 3.- С. 15 -18.

63. Марри Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В. Биохимия человека./ Пер. с англ. М.: "Мир", 1993,- 384 с.

64. Медицинская физиология / под. ред А. Гайтона. М., 2008.- 1296 с.

65. Мембранный гидролиз и транспорт. Новые данные и гипотезы / Под ред. A.M. Уголева. Л: Наука., 1986. 240 с.

66. Метаболизм бактерий / Пер. с англ. Под ред. И. Гунзалус, Р. Стайнер. М., 1963.-450 с.

67. Метельский С.Т, Ивашкин В.Т. Два механизма мембранного пищеварения: ферментативно-транспортный ансамбль существует и для олигопептидов // ЖГГК. 2011.- Т.21. № з. - с. 19 - 23.

68. Мечников И.И. Этюды о природе человека. Издательство академии наук СССР / Отв. редактор профессор И. Е. Амлинский. Москва, 1961. -290 с.

69. Мечников И.И. Этюды оптимизма//М.: «Наука», 1988.- 328 с.

70. Митрохин С. Д., Ардатская М. Д., Никушкин Е. В., Иваников И. О. и др. Комплексная диагностика, лечение и профилактика дисбактериоза (дисбиоза) кишечника в клинике внутренних болезней // Метод, реком. М., 1997.- 45 с.

71. Морозов И.А., Лысиков Ю.А., Питран Б.В., Хвыля С.И. Всасывание и секреция в тонкой кишке: субмикроскопические аспекты. // М.: Медицина, 1988.- 224 с.

72. Навашин С. М., Фомина И. П. Рациональная антибиотикотерапия // М., 1982,- 496 с.

73. Никитин A.B. Антибиотики как регуляторы механизмов воспалительных реакций организма при инфекционном процессе // Антибиотики и химиотерапия.- 1998.- № 9.- С. 2 4.

74. Наумова Е. И. Функциональная морфология пищеварительной системы грызунов и зайцеобразных.//М.: Наука, 1981,- 262 с

75. Начала физиологии / Под ред. Ноздрачева А.Д., Батуева A.C., Баженова Ю.И., Баранникова И.А. СПб.: Лань, 2004.- 1088 с.

76. Нынь И.В., Королюк A.M. Настоящее и будущее пробиотической микробилогии // Известия Государственного технологичского института.-2008.- № 3(29).- С. 70 74.

77. Озолс А .Я. Энтеральное усвоение углеводов // Рига:3инатне, 1984.-215 с.

78. Осипов Г.А. Невидимый орган — микрофлора человека // 2007.http://www.rusmedserv.eom/microbdiag/invisibleorgan.htm#b6;

79. Пименов Е.В. Современные представления о патогенезе инфекционных заболеваний // Вестник РАМН.- 2003.- № 6.- С. 3 9.

80. Покровский А. А., Тутельян В. А. Лизосомы //М.: Наука, 1976. 351 с.

81. Розанова Г.Н., Воеводин Д.А., Стенина М.А., Кушнарёва М.В. Патогенетическая роль дисбактериоза в развитии осложнений сахарного диабета 1 -го типа у детей // Бюллетень экспертно-биологической медицины. -2002.- Т. 133, № 2. С. 196 - 198.

82. Сазыкин Ю. О. Биохимические механизмы резистентности к ингибиторам белкового синтеза // М., 1972. 229 с.

83. Симаненков В.И., Донец В.Н., Суворов А.Н., Ермоленко Е.И., Сундукова З.Р. Опыт экспериментального и доклинического изучения аутопробиотиков // Материалы Всероссийской конференции гастроэнтерологов юго-западного региона. 2009.- С. 83 - 87.

84. Скрябин Г. К. и Навашин С. М. Механизмы биосинтеза антибиотиков / Отв. ред.: Г.К. Скрябин, С.М. Навашин // Сборник статей. АН СССР, Ин-т биохимии и физиологии микроорганизмов и др. М.: Наука, 1986. - 236 с.

85. Смирнов К.В., Уголев A.M. Космическая гастроэнтерология.// Москва. -1981,- С. 156- 178.

86. Страчунский Л.С., Белоусов Ю.Б., Козлова С.Н. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии.// М., 2002,- 384 с.

87. Страчунский Л.С., Козлов С.Н. Современная антимикробная химиотерапия. Руководство для врачей // М.: Боргес., 2002.- 436 с.

88. Суворов А.Н., Алехина Г.Г., Пигаревский П.В., Грабовская К.Б., Нежинская Г.И., Назаров П.Г. Опыт применения лактококков в терапии экспериментального вагиноза // Гастро Бюллетень.- 2004.- № 4.- С. 29 - 31.

89. Суворов А.Н., Алехина Г.Г. // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. -2009,-№4. -С. 38.

90. Таланина Л. X., Александрова Н. В., Завойских О. В. Влияние желчи на амилолитическую активность различных биологических сред // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. -1984- Т. 98. № 11.- С. 553-555

91. Тец В.В. Справочник по клинической микробиологии // С-Пб., 1994.-211с.

92. Тимофеева Н.М. Роль пептидаз в ассимиляции белков // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1993. - Т. 79. № 6. - С. 1-18.

93. Тимофеева Н.М., Гордова Л.А. Характеристика свойств некоторых мембранных и цитозольных пептидаз энтероцитов разных видов животных // Журн. эвол. биохим. и физиол. -1994.- Т. 30. № 1.- С. 23-28.

94. Тимофеева Н.М. Гидролазы тонкой кишки. Обзор. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998.- № 1. - С. 41-47

95. Тимофеева Н.М. Иезуитова H.H., Громова Л.В. Современные представления о всасывании моносахаридов, аминокислот и пептидов в тонкой кишке млекопитающих // Успехи физиологических наук.- 2000.- Т. 31. №4.- С. 24-37.

96. Ткаченко Е.И, Успенский Ю.П. Питание, микробиоценоз, и интеллект человека // СП-б., 2006.- 560 с.

97. Тотолян A.A., Фрейдлин И.С. Клетки иммунной системы // С-Пб: Наука, 2000.-231 с.

98. Уголев A.M. О существовании пристеночного (контактного) пищеварения // Бюлл. экспер.биол. и мед. -I960.- Т. 49. № 1.- С. 12-17.

99. Уголев A.M. Физиология и патология пристеночного (контактного) пищеварения.//Л.: Наука,1967.- 230 с.

100. Уголев A.M. Мембранное пищеварение. Полисубстратные процессы, организация и регуляция // Л.: Наука, 1972.- 356 е.

101. Уголев A.M. Функциональная эволюция и гипотеза функциональныхблоков / Уголев A.M. // Журн. эволюц. биохимии и физиологии. -1983.- Т. 19. -С. 390 399.

102. Уголев A.M. Эволюция пищеварения и принципы эволюции функций: Элементы современного функционализма//Л.: Наука, 1985.- 544 с.

103. Уголев A.M. Естественные технологии биологических систем // Л.: Наука, 1987. -317 с.

104. Уголев A.M. Теория адекватного питания и трофология // Л.: Наука. 1991. 272 с.

105. Уголев A.M., Тимофеева Н.М. Определение пептидазной активности / Исследование пищеварительного аппарата у человека. Д.: Наука. -1969. - С. 171-178.

106. Уголев A.M., Иезуитова Н.Н., Кушак Р.Н., Щербаков Г.Г. Распределение инвертазной и дипептидазной аутивности в системе крипта-ворсинка тонкой кишки // Die Nahrung, 1970, №.14. С. 437-452.

107. Уголев A.M., Иезуитова Н.Н.) Ugolev A.M., Iezuitova N.N. Membrane digestion and modern concepts of food assimilation // World Rev. Nutr.Diet. Basel: Karger, 1982. Vol. 40. P. 113-187.

108. Уголев A.M., Иезуитова Н.Н. // В кн. Адаптационно-компенсаторные процессы на примере мембранного гидролиза и транспорта.-Л.1991.- С.7 -51.

109. Уголев A.M., Груздков А.А, Гусев В.М. Функциональная топография тонкой кишки как адаптируемой метаболической трубки. // Мембранный гидролиз и транспорт. Новые данные и гипотеза / Под ред. A.M. Уголева. Л.: Наука. -1986,- С. 190 212.

110. Уголев А.М. Взаимоотношения ферментативных функцийподжелудочной железы и тонкой кишки при адаптивных процессах / A.M.

111. Уголев, A.A. Груздков, Ю.Д. Зильбер // Физиол. журн. СССР. -1978.- Т 64 -С. 1217- 1228.

112. Франклин Т., Сноу Дж. Биохимия антимикробного действия. // М., Мир 1984,- 267 с.

113. Физиология человека / Под ред. В.М. Покровского, Г.Ф. Коротько, 2003 656 с.с.

114. Чахава О.В., Горская Е.М., Рубан С.З. Микробиологическиеиммунологические основы гнотобиологии//медицинам, 1982-. 152с.

115. Шендеров Б.А. Антимикробные препараты и нормальная микрофлора, Антибиотики и химиотерапия. -1988,- Т. 33. № 12. С. 921-926

116. Шендеров, Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Т. 1. Микрофлора человека и животных и ее функция / Б.А. Шендеров. М.: Издательство Грантъ, 1998. 288 с.

117. Шендеров, Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Т. 2. Социально-экологические и клинические последствия дисбаланса микробной экологии человека и животных / Б.А. Шендеров. М.: Издательство Грантъ, 1998. 420 с.

118. Шендеров, Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питаниею. Т. 3. Пробиотики и функциональное питание / Б.А. Шендеров. М.: Издательство Грантъ, 2001. 287 с.

119. Шендеров Б.А. Пробиотики, пребиотики и синбиотики. Общие избранные разделы проблемы// Пищевые ингредиенты. Сырье и добавки.-2005.- №2. С. 23 - 26.

120. Шендеров Б.А. Состояние и перспективы концепции "Функциональное питание" в России: общие и избранные разделы проблемы / Б. А. Шендеров // Фарматека, № 1,- 2006. С. 41-47 .и

121. Яковлев В .П. Рациональная антимикробная фармакотерапия // М., 2003 -1008 с.

122. Abrams G.D., Bauer Н., Sprinz Н. Influence of the normal flora on mucosal morphology and cellular renewal in the ileum. A comparison of germ free and conventional mice // Lab Invest. - 1963. - P. 355 364.

123. Adibi S.A. Regulation of expression of the intestinal oligopeptide transporter

124. Pept-1) in health and disease // Amer. J. Physiol- 2003.- Vol. 285.- P. G779 -G788.

125. Alpers D.H., Tedesco F.J. The possible role of pancreatic proteases in the turnover of intestinal brush border proteins // Biochim. Biophys. Acta.- 1975, Vol 5;401(1), P. 28 40.

126. Alpers D. H. Digestion and absorption of carbohydrates and proteins // Physiology of the gastrointestinal tract / Ed. L. R.Johnson. New York: Raven Press. -1987, Vol. 2, P. 1469 -1487.

127. Antunes L.C., Han J., Ferreira R.B., Lolic P., Borchers C.H., Finlay B.B. Effect of antibiotic treatment on the intestinal metabolome // Antimicrob. Agents. Chemother. -2011, Vol. 55(4). -P. 1494 503.

128. Anukam K.C., Osazuwa E.O., Ahonkhai I., Reid G. Lactobacillus vaginal microbiota of woman attending a reproductive health care service in Benin city, Nigeria // Sex. Transm. Dis, 2006, Vol. 33(1), P. 59 62.

129. Axelsson L. Lactic acid bacteria: Classification and physiology Lactic acid bacteria: microbiological and functional aspects // Marcel Dekker, Inc., New York. 2004, P. 1 - 66.

130. Bamton D.F. The discovery of lysosomes // J. Cell. Biol. 1981 - Vol. 91(3), P. 66-76.

131. Bates J.M., Akerlund J., Mittge E. and Guillemin K. Intestinal alkaline phosphatase detoxifies ^polysaccharide and prevents inflammation in response to the gut microbiota // Cell Host Microbe. 2007.- Vol. 2(6). - P. 371 - 382

132. Backhed F., Ding H., Wang T., Hooper L.V., Koh G.Y., Nagy A Semenkovich C.F. and Gordon J. The gut microbiota as an environmental factor that regulates fat storage // PNAS of USA.- 2004.- Vol. 1(44).- P. 15718 -15723.

133. Backhed F., Ley R.E., Sonnenburg J.L., Peterson D.A., Gordon J.I. Host-bacterial mutualism in the human intestine // Science 2005.- Vol. 307(5717). - P 1915-1920.

134. Beaugerie L., Flahault A., Barbut F., Atlan P., Lalande V., Cousin P., Cadilhac M., Petit J.C. Study Group Antibiotic-associated diarrhoea and Clostridium difficile in the community // Aliment. Pharmacol. Ther. -2003.- Vol 1;17(7).-P. 905-912.

135. Bengmark S. Ecological control of the gastrointestinal tract. The role of probiotic flora // Gut. -1998.- Vol. 42.- P. 2 7.

136. Bengmark S. Colonic food: pre- and probiotics // Am. J. Gastroenterol.-2000.- Vol. 95 (1) Suppl. P. 5 - 7.

137. Bengmark S., Martindale R. Prebiotics and synbiotics in clinical medicine // Nutr. Clin. Pract. 2005.- Vol. 20. - P. 244 - 261.

138. Berg R.D. Bacterial translocation from the gastrointestinal tract // Adv. Exp. Med. Biol. -1999.- Vol. 473. P. 11-30.

139. Binder HJ. Effect of dexametozone on electrolyte transport in the large intestine of the rat // Gastroenterology Vol. 75. -1978. - P. 212 - 217

140. Binder HJ. Role of colonic short-chain fatty acid transport in diarrhea // Ann. Rev. Physiol. -2010.-Vol. 72.- P. 297-313.

141. Boisen S., Eggum B.O. Critical evaluation of in vitro methods for estimating digestibility in simple-stomach animals // Nutr. Res. Rev. -1991.- Vol. 4(1).- P. 141-162.

142. Cain G.D., Reiner E.B., Patterson M. Effects of neomycin on disaccharidase activity of small bowel // Arch. Intern. Med. -1968.- Vol. 122(4). P: 311 - 314

143. Chen H., Hoover D.G. Bacteriocins and their food applications // Comp. rew. in food science and food safety.- 2003. -Vol. 2. P. 82 -100.

144. Chiossone D.C., Simon P.L. Interleukin-1: effects on rabbit ileal mucosal ion transport in vitro // Eur. J. Pharmacol. -1990. Vol. 180 (2-3). - P. 217 - 228

145. Collington G.K., Parker D.S., Armstrong D.G. The influence of inclusion of either an antibiotic or a probiotic in the diet on the development of digestive enzyme activity in the pig // Br. J. Nutr. -1990.- Vol. 64 (1). P. 59 - 70.

146. Corring T. The adaptation of digestive enzymes to the diet: its physiologicalsignificance // Review.Reprod. Nutr. Dev. -1980.- Vol. 20 (4B). P. 1217 - 1235

147. Crane R.K. Absorption of sugars//Handbook of physiology.-Sect 6 Vol 3-1968. P. 1323 - 1351.

148. Delzenn N.M., Roberfroid M.B. Physiologic effects of non-digestive oligosaccharides // Lebensm. Wiss. Technol. -1994.- № 27. P. 1 - 6

149. De Champs C, Maroncle N. Balestrino D„ Rich C, Forester C. Persistenceof colonization of intestinal mucosa by a probiotic strain, Lactobacillus caseisubsp. rhamnosus Lcr35, after oral consumption // J. Clin. Microbiol. -2003. -Vol 41(3). -P. 1270 1273.

150. Desnuelle P. The Tenth Sir Hans Krebs Lecture. Intestinal and renal aminopeptidase: a model of a transmembrane protein European journal of biochemistry //Eur. J. Biochem. -1979. Vol. 101(1). - P. l-H.

151. De Vuyst L., Leroy F. Bacteriocins from Lactic Acid Bacteria: Production,

152. Purification, and Food Applications // J. Mol. Microbiol. Biotechnol. 2007.-Vol.13. - P. 194 - 199.

153. Diamond J.M., Karasov W.H. Adaptive regulation of intestinal nutrient transporters // PNAS USA -1987. -Vol. 84(8). P. 2242 - 2245.

154. Dobbins W.O., Herrero B.A., Mansbach C.M. Morphologic alterations associated with neomycin induced malabsorption // Am. J. Med. Sci. 1968 - Vol 255. - P. 63-77.

155. Drozdowski L.A, Thomson A.B. Intestinal sugar transport // World J. Gastroenterol. 2006, V. 12 (11). - P. 1657 - 1670.

156. Falk P.O., Hooper L.V., Midtvedt T. and Gordon J.I. Creating and maintaining the gastrointestinal ecosystem: what we know and need to know from gnotobiology. Microbiol. Mol. Biol. Rev. -1998, Vol. 62(4). P. 1157-1170.

157. Farr W., Rehfeld N., Reichelt D., Haschen R.J. Vergleichende Untersuchugen zur Bestimmung der Aminosaurearylamidase in Serum // Ztschr. med. Labortechnik. 1968, Bd. 9. H. 2, S. 78 - 86.

158. Ferraris R.P. Dietary and developmental regulation of intestinal sugar transport // Biochem. J. 2001. - Vol. 360 (Part 2), P. 265 - 276.

159. Fleckenstein J.M. and Kopecko D.J. Breaching the mucosal barrier by stealth: an emerging pathogenic mechanism for enteroadherent bacterial pathogens. The Journal of Clinical investigation. 2001. - Vol.l(l). - P. 27 - 30

160. Fuller R. Probiotics in man and animals // J.Appl.Bacteriol. -1989. -Vol. 66. -P. 365 378.

161. Fuller R., Gibson G.R. Probiotics and prebiotics: microtlora management for improved gut health // Clin. Microbiol. Infect. -1998. Vol. 4. - P. 477 . 480.

162. Gauhe A.P., Gyorgy P.A, Hoover J.R.E., et al. Bifidus factor. Preparations obtained from human milk // Arch. Biochem. -1954.- Vol. 48. P. 214-224.

163. Gibson G.R., Beatty E.B., Wang X., Cummings J.H. Selective stimulation of bitidobacteria in the human colon by oligofructose and inulin // Gastroenterology-1995.- Vol. 108. P. 975 - 982.

164. Gibson G.R, Roberfroid M. Dietary modulation of the human colonic microbiota: Introducing the concept of prebiotics // J. Nutr. -1995. Vol. 1256 - P 1401-1412.

165. Gibson G.R. Fuller R. Aspects of in vitro and In vivo research approaches directed toward identifying probiotics and prebiotics for human use // J. Nutr.-2000,- Vol. 130 (2) Suppl. P. 391 - 395.

166. Gill S.R., Pop M., DeBoy R.T., Eckburg P.B., Turnbaugh P.J., Samuel B.S.,

167. Gordon J.I., Relman D.A., Fraser-Liggett C.M. and Nelson K.E. Metagenomicanalysis of the human distal gut microbiome // Science. 2006. - Vol. 312(5778) -P. 1355 - 1359.

168. Gilbert E.R., Wong E.R., Wong E.A., Webb K.E. Jr. Board-invited review. Peptide absorption and utilization: implications for animal nutrition and health // J. Anim. Sci.- 2008. Vol. 86 (9). - P. 2135 - 2155.

169. Goldberg D.M., Campbell R., Roy A.D. Binding of trypsin and chymotrypsinby human intestinal mucosa // Biochim. Biophys. Acta. 1968.- Vol. 167(3). - P 613 - 615.

170. Goldberg D.M., Campbell R„ Roy A.D. The interaction of trypsin and chymotrypsin with intestinal cells in man and several animal species // Comp. Biochem. Physiol. -1971.- Vol. 38. P. 697 - 706.

171. Goldin B.R., Gorbach S.L. The effect of milk and lactobacillus feeding on human intestinal bacterial enzyme activity // Am J .Clin. Nutr. -1984.-Vol. 39 (5). P.756 - 761.

172. Goldin B.R., Gorbach S.L. Clinical indication for probiotics: An Overwiew // Clinical Infectious Diseases. 2008.- V. 46. - P. 96-100.

173. Gilbert E.R., Wong E.A., Webb K.E. Board-invited review: Peptide absorption and utilization: Implications for animal nutrition and health // J. Anim. Sciences. 2008.- Vol. 86 (9).- P. 2135 - 2155.

174. Gruzdkov A.A., Gromova L.V., Grefner N.M. Komissarchik Y.Y. Kinetics and mechanisms of glucose absorption in the rat small intestine under

175. Not I>79iC200ltiOnS " JOUmal °f Bi°PhySiCal ChemiStry 2°12- " V0U'

176. Jack R. Bierbaum G„ Heidrich C., Sahl H.G. The genetics of lantibiotic biosynthesis // Bioessays. Review. -1995.- Vol. 17(9). P. 793 . 802

177. Jennings J.B. Feeding, digestion and assimilation' in animals // London-Basingstoke: Macmillan Press. -1972.- 244 p.

178. Jin L.Z Ho Y.W., Abdulhan N., and Jalaludin S. Probiotics in poultry: Modes of action // World's Poult. Sci. 1997.- J. 55.- p. 351. 368

179. Jin L.Z. Ho Y.W., Abdulhan N., and Jalaludin S. Digestive and bacterial enzyme acnivimes in broilers fed diets supplemented with lactobacillus cultures // Poultry Science. 2000.- Vol. 79. - P. 886 - 891.

180. Jones A.T. Macropinocytosis: searching for an endocytic identity and role in 670U684 0611 Penetradng peptides " L CelL MoL Med.- 2007. Vol. 11(4). - P.

181. Hauri H.P., Tiger B., Marxer A. The brush border membrane of the rat colonic columnar epithelial cell // Molecular and cellular basis of digestion / Ed P Besnuelle. Amsterdam etc. - 1986. - P. 421- 431.

182. Hransen GH' Niels-Christiansen L.L., Immerdal L., Nystrom B.T., Danielsen

183. E.M^ Intestinal alkaline phosphatase: selective endocytosis from the enterocytebrush border during fat absorption // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver. Physiol -2007. Vol. 293(6). - P. 1325 - 1332. y

184. Harada T., Koyama I., Kasahara T., Alpers D.H., Komoda T. Heat shoe induces intestinal-type alkaline phosphatase in rat IES-18 cells // Am. J Physiol Gastrointest. Liver Physiol. 2003. - Vol. 284. - P. 255 - 262

185. Hillier S.L., Nugent R.P., Eschenbach D.A., et al. Association between bacterial vaginosis and preterm delivery of a low-birth-weight infant // N Eng J

186. Med. 1995.-Vol. 333. - P. 1737 - 1742. ^ '• ^ooTw tR Bilg AddS: ^ G°°d'the Bad' and the ^ // Physiol. Sci. 1999.- Vol. 14 - P. 24-29.

187. Holt J.H. and Miller D. The localization of phosphomonoesterase and aminopeptidase in brush borders isolated from intestinal epithelial cells // Biochim Biophys. Acta. 1962. - Vol. 9(58) - P. 239 - 243.

188. Holzapfel W.H., Shillinger U. Introduction to pre- and probiotics // Food

189. Research International. 2002.-Vol. 35. - P. 109 -116

190. Hughes R., Magee E.A., Bingham S. Protein degradation in the large intestine: relevance to colorectal cancer // Cur. Is. Int. Microb.-2000,Vol. 1(2), P. 51 -58. ^ '

191. Hm D.Y., Labonte E.D., and Howies P.N. Intestinal transporters andp'^ ^T1011 " Am' J' PhySi°L GaStr0inteSt Liver Physio1-- 2008, Vol.

192. Kallimari M, Salminen S., Poussa T., Arvilommi H., Isolauri E. Probiotics and prevention of atopic disease: 4-year follow-up of a randomised placebo-controlled trial // Lancet. 2003. - Vol. 361(9372). - P. 1869 -1871

193. Kailasapathy K.A., Chin J. Survival and therapeutic potential of probiotic organisms with reference to Lactobacillus acidophilus and Bifidobacterium spp // Immunol. Cell. Biol. 2000. - Vol. 78. - P. 80 - 88.

194. Karasov W.H., Diamond J.M. Adaptation of intestinal nutrient transport // Physiology of the gastrointestinal tract / Ed. by L.R Johnson. New York- Raven Press, 1987. P. 1489 -1497.

195. Kaunitz J.D., Akiba Y. Duodenal carbonic anhydrase: mucosal protection, luminal chemosensing, and gastric acid disposal // Keio J. Med. 2006. - Vol. 55 (3). - P. 96 - 106.

196. Kawai Y., Ishii T., Morotomi M., Mutai M. Depression of activity of intestinal mucosal alkaline phosphatase with gastrointestinal microorganisms // Appl. Envirom. MicrobioL-1978, Vol. 36 (2). P. 381 - 383.

197. Kenny AJ. and Maroux S. Topology of microvillar membrane hydrolases of kidney and intestine // Physiol. Rev. -1982. Vol. 62. - P. 91 -128.

198. Khoury K.A., Floch M.H., Herskovic T. Effects of neomycin and penicillinadministration on mucosal proliferation of the mouse small intestine withmorphological and functional correlations // J. Exp. Med, 1969 Vol. 129(5). P. 1063 - 1078.

199. Kleessen B., Sykura B„ Zunft H.J., Blaut M. Effects of inulin and lactose on fecal microflora, microbial activity and bowel habit in elderly constipated persons //Am. J. Clin. Nutr. -1997, Vol. 65 (5), P. 1397.1402.

200. Klingspor S., Martens H., Londeman U. Influence of Enterococcus faecium as a probiotic feed additive of the small intestine of piglets at weaning // E.I.T.G. 24 th meeting, Oxford UK P. 2011

201. Kozakova H., Rehakova Z., Kolinska J. Bifidobacterium bifidum monoassociation of gnotobiotic mice: effect on enterocyte brush-border enzymes // Folia Micr. (Praha). 2001. - Vol. 46(6). - P. 573 .576.

202. Kozacova H„ Kolinska J., Loojda Z., Rehakova Z., Sinkora J., Zakostelecka

203. M., Splichal I., Tlaskalova-Hogenova H. Effect of bacterial monoassociation onbrush-border enzyme activities in ex-germ-free piglets: comparision of commensaland pathogenic Escherichia coli strains I I Microbes and Infection. 2006, Vol 8 P. 2629 - 2639.

204. Koldovsky O. Longitudinal specialization of the small intestine: developmental aspects//Gastroenterol. 1983.- Vol. 84. - P. 1435 .1437

205. Kolinska J., Kraml J. Separation and characterization of sucrose-isomaltase and of glucoamylase of rat intestine // Biochim. Biophys. Acta. 1972 -Vol 19;284(1). - P. 235 - 247.

206. Kushak R.I., Winter H.S. Dietary carbohydrates: digestion and absorption //

207. MacFarlane G.T. and Cummings J.H. The colonic flora, fermentation and large bowel digestive function // The Large Intestine: Physiology, Pathophysiology and Disease. Raven Press LTD. New York. 1991. - P. 51. 92

208. Madara J.L., Trier J.S. Functional morphology of mucosa of the small intestine// Physiology of the gastrointestinal tract / Ed. L.R. Johnson. New-York. -1987. Vol. 2. - P. 1209 - 1249.

209. Mahmood A., Engle M.J., and Alpers D.H. Secreted intesninal surfactant-like particles interact with cell membranes and extracellular matrix proteins in rat // Journal of Physiology, 2002. Vol. 542.1. - P. 237 - 244.

210. Mahmood A., Shao Jian-su, and Alpers D.H. Rat enterocytes secrete SLPs containing alkaline phosphatase and cubilin in response to corn oil feeding // Am. J. Physiol. Gastrointest Liver Physiol. 2003, Vol. 285, P. 433 - 441.

211. Matthews D.M., Payne J.W. Transmembrane transport of small peptides // Curr. Top. Membr. Transp. -1980. -Vol. 14, P. 331 425.

212. Maldonado G. C., de Moreno de Blance A., Vinderola G., Bibas Bonet M.E., Perdigon G. Proposed model: mechanisms of immunomodulation induced by probiotic bacteria // Clin, and Vacc. Immun. 2007, Vol. 14 (5). - P. 484 - 492.

213. Maroux S., Louvard D. On the hydrophobic part of aminopeptidase and maltases which bind the enzyme to the intestinal brush border membrane // Biochim. Biophys. Acta. -1976, Vol. 419 (2). P. 189 -195.

214. McCarthy D.M., Nicholson J.A., Kim Y.S. Intestinal enzyme adaptation to normal diets of different composition/ZAm. J. Physiol.-1980,Vol. 239(6),P.445451.

215. McFarland L.V. Risk factor for antibiotic-associated diarrhea // Ann. Med Intern. Paris. -1998. -Vol. 149 (5). P. 261 - 266.

216. McFarland L. Epidemiology, risk factors and treatments for antibiotic associated diarrhea // Diagn. Dis. -1998.- Vol.16.- P. 292 307.

217. Me Farland L.I., Elmer G. W. Bioiherapeutic agents: past, present and future // Micro ecology Ther. 1995.- Vol. 23. - P. 46 - 73.

218. Macfarlane S., Woodmansey E.J., Macfarlane G.T. Colonization of mucin byhuman intestinal bacteria and establishment of biofilm communities in a two-stagecontinuous culture system. Appl. Env. Microbiol. 2005. - Vol. 71 - P 7483 -7492.

219. Miyata M, Takamatsu Y, Kuribayashi H, Yamazoe Y. Administration ofampicillin elevates hepatic primary bile acid synthesis through suppression of ilealfibroblast growth factor 15 expression // J. Pharmacol. Exp. Ther.- 2009 Vol 331(3). - P. 1079 - 1085.

220. Miled D., Canaan S., Dupuis L., Roussel A., Riiere M., Carriere F., de Caro A., Cambillau C., Verger R. Digestive lipases: From three-dimensional structure to physiology // Bichimie. 2000.- Vol. 82. - P. 973 - 986.

221. Mizumori M., Meyerowitz J., Takeuchi T., Lim S., Lee P., Supuran C.T., Guth P. H., Engel E., Kaunitz J. D., Akiba Y. Epithelial carbonic anhydrases facilitate PC02 and pH regulation in rat duodenal mucosa // J. Physiol.- 2006 Vol573 (Pt3).-P. 827-842.

222. Mizumori M., Ham M., Guth P.H., Engel E., Kaunitz J.D. and Akiba Y. Intestinal alkaline phosphatase regulates protective surface microclimate pH in rat duodenum // J. Physiol. 2009. - Vol. 587(14). - P. 3651 - 3663.

223. Modler H.W., McKellar R.C., Yaguchi M. Bifidobacteria and bifidogenic factors review // Can. Inst. Food. Sci.Technol. J. - 1990. - Vol. 23. - P. 29 - 41.

224. Molin G. Probiotics in foods not containing milk or milk constituents, with special reference to Lactobacillus plantarum 299v //Am. J. Clin. Nutr. 2001, Vol 73 (2 Suppl). - P. 380S - 385S.

225. MoogF. Enzyme development in relation to functional differentiation// Bioch. animal, development. -1965, Vol. 1. (4). p. 307 - 365

226. Naaber P., Mikelsaar R.-H., Salminen S., Mikelsaar M. Bacterialtranslocation, intestinal microflora and morphological changes of intestinal mucosam experimental models of Clostridium difficile infection // J. Med. Microbiol -1998, Vol. 47. P. 591 - 598.

227. Nagato T, Masuno H. Lipid droplet accumulation and lipoprotein lipase activity in the rat salivary gland during the perinatal period // Arch. Oral Biol -1993.-Vol. 38(12).-P. 1127-1134.

228. Nakano T., Inoue I., Koyama I., Kanazawa K., Nakamura K., Narisawa S.,

229. Akita M., Masuyama T., Seo M., Hokari S., Katayama S„ Alpers D.H., MillaJ

230. J.L., and Komoda T. Disruption of the murine intestinal alkaline phosphotase gene

231. Akp3 impairs transcytosis and induces visceral fat accumulation and hepaticsteatosis // Am. J. Physiol./ Gastrointest Liver Physiol, 2007, Vol. 292 P 1439 -1449.

232. Ng S.C., Hart A.L., Kamm M.A., Stagg A.J., Knight S.C. Mechanisms of action of probiotics: recent advances // Inflamm. Bowel. Dis, 2009, Vol 15 (2) -P. 300 310.

233. Nisstle A. Erlanterungen über die Bedeutung der Kolondys bakterie und den Werkungsmechanismus der Coliterapie (Mutaflor) // Medizinescht. 1959, Vol 21.-P. 1017-1022.

234. Nehlawi M.F., Heaton F.W. The differential effect of magnesium deficiency on isoenzymes of alkaline phosphatase (EC 3.1.3.1) in rat tissues // Br. J Nutr -1979.-Vol. 42 (l).-P. 105-111.

235. Q'Donnell M.D., McGeeney K. F., FitzGerald O. Effect of free and conjugated bile salts on alpha-amylase activity // Enzyme. 1975. - Vol. 19 (3). -P. 129 -139.

236. Ouwehand A.C., Salminen.S. The health effects of cultured milk products with viable and non-viable bacteria // In Int. Dairy J. 1998. -Vol. 8. - P. 749 -756.

237. Ozcelic M.F., Pekmezci S., Altinli E. et al. Lactulose to prevent bacterial translocation in biliary obstruction // Dig. Surg. -1997, Vol. 14. p. 267 - 271.

238. Parks R.W., Clements W.D., Pope C., et al. Bacterial translocation and gut microflora in obstructive jaundice //J. Anat. 1996. - Vol. 189. - P. 561 - 565.

239. Patel S., Goyal A. The current trends and future perspectives of prebiotics research: a review // Biotech. -2012 Vol. 2(2), P. 115-125. PMCID: PMC3376865 doi: 10.1007/sl3205-012-0044-x

240. Pedersen A.M, Bardow A., Jensen S.B., Nauntofte B. Saliva and gastrointestinal functions of taste, mastication, swallowing and digestion // Oral diseases. 2002, Vol. 8 (3). - P. 117 - 129.

241. Pessi T., Sutas Y., Martinen A. and Isolauri E. Probiotics reinforce mucosal degradation of antigens in rats: implications for therapeutic use of probiotics // The Journal of Nutrition. 1998. - Vol. 128. - P. 2313 - 2318.

242. Phillips S.F., Devroede G.J. Functions of the large intestine // International Review of Physiology. 1979, Vol. 19. - P. 263 - 290.

243. Portugal L.R., Gonfalves J.L., Fernandes L.R., Silva H.P.S., Arantes R.ME

244. Nicoli J.R., Vieira L.Q. and Alvarez-Leite J.I. Effect of Lactobacillus delbrueckiion cholesterol metabolism in germ-free mice and on atherogenesis inapolipoprotein E knock-out mice //Braz J Med Biol Res online.- 2006, Vol 39 (5), P. 629 635.

245. Pouocam E., Stedle J., Diener M. Regulation of colonic ion transport by gasotransmitters // Biol. Pharm. Bull. 2011. - Vol. 34(6). - P. 789 - 793.

246. Preter V., Raemen H., Cloetens L„ Houben E„ Rutgeerts, Verbeke K. Effect of dietary intervention with different pre- and probiotics on intestinal bacterial enzyme activities // Eur. J. Clin.Nutr. 2007, Vol. 10. - P.1038 - 1046.

247. Rakoff-Nahoum S., Medzhitov R. Innate immune recognition of the indigenous microbial flora // Mucosal. Immunol. 2008, Vol. 1, P. 10 -14.

248. Ramadoss C.S., Selvam R., Shanmugasundarm K.R. and Shanmugasundarm E.R. Alakaline phosphatase from rabbit kidney: studies on the catalytic properties of its multiforms // J. Biochem. 1977, Vol. 81 (6). - P. 1813 -1823.

249. Reddy B.S., Wostmann B.S. Intestinal disaccharidase activities in the growing germfree and conventional rats // Arch. Biochim. Biophys. 1966. - Vol. 113(3) -P. 609 - 616.

250. Reid G., Tieszer C., Lam D. Influence of Lactobacilli on the adhesion of Staphylococcus aureus and Candida albicans to fibers and epithelial cells // J. Ind. Microbiol. 1995, Vol.15 (3). - P. 248 - 253.

251. Reid G., Anand S., Bingham M.O., Mbugua G., Wadstrom T., Fuller R., Anukam K., Katsvo M. Probiotics for the developing world // J. Clin. Gastr. -2005, Vol. 39 (6). P. 485 - 488.

252. Reid G. Probiotic Lactobacilli for urogenital health in women // J. Clin. Gastr. 2008, Vol.42. Suppl 3, Pt 2, P. 234 - 236.

253. Reid G. The microbes are coming // CMAJ. 2011 August 9; 183(11): 1332. PMCID: PMC3153528 doi: 10.1503/cmaj.ll0126

254. Roberfroid M.B. Prebiotics and probiotics: are they functional foods? // Am. J. Clin. Nutr. 2000, Vol. 71 (6) Suppl. - P.1682 - 1687.

255. Rowland I.R., Tanaka R. The effects of transgalactosylated oligosaccharides on gut flora metabolism in rats associated with a human faecal microflora // J. Appl. Bacterid. 1993, Vol. 74, P. 667 - 674.

256. Ridlon J.M., Kang D.J. and Hylemon P.B. Bile salt biotransformations by human intestinal bacteria//J. Lipid Res. -2006, Vol. 47. P. 241 - 259.

257. Sakata T. and Yajima T. Influence of short chain fatty acid on the epitelial cell didision ov digestive tract // Quarterly Journal of Experimental Physiology -1984, Vol. 69, P. 639 648.

258. Salles C., Chasnon M.C., Feron G., Guichard E„ Laboure H., Morzel M.,

259. Semon E., Tarrega A., Yven C. In-mouth mechanisms leading to flavor release andperception // Critical Reviews in Food Science and Nutrition. 2011, Vol. 51 (1), P. 67 - 90.

260. Salminen S. Probiotics: Scientific Support for Use // Foodtechnology. -1999, Vol.53 (11).-P. 66.

261. Salminen S., Wright A., Ouwehand A. Lactic acid bacteria: microbiologicaland functional aspects // Lactic acid bacteria microbiology and functional aspects. Finland., 2004, 656 p.

262. Sanz Y., Santacruz A, De Palma G. Insights into the roles of gut microbes in obesity // Interdiscip Perspect Infect Dis. 2008, doi: 10.1155/2008/829101

263. Said H.M. Intestinal absorption of water-soluble vitamins in health and disease. Biochem J. -2011, Vol. 437(3). p. 357 - 372.

264. Sandle G.I. Salt and water absorption in the human colon: a modern appraisal // Gut. 1998, Vol. 43. - P. 294 - 299.

265. Sansanetti P. Host-pathogen interactions: the seduction of molecular cross talk // Gut. 2002. - Vol. 50. (Suppl III). - P. U12 - m8.

266. Saini P.K., Done J. The diversity of alkaline phosphatase from rat intestine Isolation and purification of the enzyme (s) // Biochim Biophys Acta 1972 - Vol 20; 258(1). - P.147 -153.

267. Sedman P.C., Macfie J., Sagar P., et al. The prevalence of gut trans-location in humans // Gastroenterology. -1994, Vol. 107. P. 643 - 649.

268. Sekirov I., Russel S. L„ Antunes C. M., and Finlay B.B. Gut microbiota in health and disease // Physiol. Rev. 2010, Vol. 90. - P. 859 - 904.

269. Semenza G. Intestinal oligo- and disaccharidases // Carbohydrate metabolismand its disorders / Ed. by J.P. Randle et al., London, Acad. Press. Vol 3 - 1981 -P. 245 - 479.

270. Sharma R., Young C., Neu J. Molecular modulation of intestinal epithelial barrier: contribution of microbiota // J. Biomed. Biotechnol. 2010, dor 10.1155/2010/305879

271. Shiozaki H., Yoshioka M., Miura S., Imaeda H., Morita A., Asakura H. Tsuchiya M., Ishii H. Conjugated bile salts regulate turnover of rat intestinal brush border membrane hydrolases // Dig.Dis.Sci. 1995, Vol. 40 (6), P. 1193 .1198.

272. Sissons J.W. Potential of probiotic organisms to prevent diarrhea and promote digestion in farm animals: A review // J. Sc. of Food and Agriculture. 1989 -Vol. 49 (1). - P. 1. 13.

273. Spenser R.P. Spatial distribution of intestinal activities // Yale J.Biol. Med, 1964, Vol. 36 (4). P. 279 - 294.

274. Sullivan A., Edlund C., Nord C.E. Effect of antimicrobial agents on theecological balance of human microflora // Lancet. Infect. Dis. 2001, Vol 1(2) -P. 101-114.

275. Tanaka R., Takayama H„ Morotomi M. et al. Effect of administration TOSand B. breve 4006 on the human fecal flora // Bifidobacteria microflora. 1983 -Vol. 2. - P. 17 - 24.

276. Tilg H., Kaser A. Gut microbiome, obesity, and metabolic dysfunction // J. Clin. Invest. 2011,- Vol. 121(6). - P. 2126 - 2132.

277. Topping D.I., Clifton P.M. Short-chain fatty acids and human colonic function: roles of resistant starch and nonstarch polysaccharides // Physiological Reviews. 2001.- Vol. 81 (3). - P. 1031 -1064.

278. Thomson A. The Cytokine Handbook // London: Acad. Press., 1992. 418 p.

279. Yang S.C., Chen J.Y., Shang H.F., Cheng T.Y., Tsou S.C., Chen J.R. Effect of synbiotics on intestinal microflora and digestive enzyme activities in rats // World J. Gastroenterol.- 2005.- Vol. 11 (47). P. 7413 . 7417

280. Ugolev A.M., Iezuitova N.N. Membrane digestion and modern concepts of food assimilation // World Rev.Nutr.Diet. 1982.- Vol. 40. - P. 113 -187

281. Vaishnava S. and Hooper L.V. Alkaline phosphatase: keeping the peace at the gut epithelial surface // Cell Host & Microbe. 2007. - Vol. 2 (6). - P. 365 - 367.

282. Van Loo, Cummings J.A, Delzenne J.A, Englyst N.A., ef al. Functional food properties of non-digestible oligosaccharides: a consensus report from the HVDO project (DGXIIAIRII-CT94-1095) // Br. J. Nutr. 1999.- Vol. 81(2). - P. 121-132.

283. Vrese M., Marteau P.R. Probiotics and prebiotics: effects on diarrhea // J. Nutr. 2007,- Vol. 137(3 Suppl 2). - P. 803S - 811S.

284. Whitt D.D, Savage D.C. Lactobacilli as effectors of host functions: no influence on the activities of enzymes in enterocytes of mice //Appl. Envir. Microbiol. 1987,- Vol. 53 (2). - P. 325 - 330.