Влияние полидана и пирацетама на условнорефлекторную память и структурно-функциональное состояние нейронов неокортекса крыс тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат биологических наук Каптарь, Виктория Сергеевна

• Каптарь, Виктория Сергеевна
• кандидат биологических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Каптарь, Виктория Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Действие ноотропных препаратов на память.

1.2. Влияние физиологически активных веществ с ноотропными свойствами на процессы обучения и памяти.

1.3. Влияние физиологически активных фармакологических препаратов природного происхождения на память.1.

1.4. Структурно-функциональная организация неокортекса.

1.5. Классификации нейронов неокортекса, отражающих их структурно-функциональное состояние.

1.6. Роль неокортекса в обучении и памяти.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Схема экспериментов.

2.2. Поведенческие эксперименты.4.

2.2.1. Выработка условного рефлекса пассивного избегания.

2.2.2. Тест «Открытое поле.».

2.3. Светооптическое исследование.

2.3.1. Изготовление и обработка криостатных срезов.

2.3.2. Изготовление и обработка полутонких срезов.

2.4. Электронно-микроскопическое исследование.

2.4.1. Изготовление и обработка ультратонких срезов.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ПОВЕДЕНЧЕСКИХ ЭКСПЕРИМЕНТОВ.

3.1. Поведение крыс в тесте «Открытое поле».

3.2. Обучение крыс условному рефлексу пассивного избегания (УРПИ).

Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ МОРФОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

4.1. Структурно-функциональное состояние нейронов неокортекса на фоне применения полидана и пирацетама у необученных крыс.

4.1.1. Перераспределение различных типов нейронов.

4.1.2. Исследование количества ядрышек в выделенных типах нейронов.

4.1.3. Ультраструктурный анализ рибосомального аппарата и митохондрий в нейронах неокортекса.

4.2. Структурно-функциональное состояние нейронов неокортекса на фоне применения полидана и пирацетама у крыс после выработки УРПИ.

4.2.1 Перераспределение различных типов нейронов.

4.2.2 Исследование количества ядрышек в выделенных типах нейронов.

Глава 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние полидана и пирацетама на условнорефлекторную память и структурно-функциональное состояние нейронов неокортекса крыс»

Исследование механизмов обучения и памяти является одной из актуальных проблем современной нейробиологии (Ашмарин, 1975; Виноградова, 1975; Кругликов, 1981; Бородкин, Зайцева, 1982; Markowitsch, 1997; Berman, Dudai, 2001; Lynch, 2004; Nakagima, Tang, 2005; Izquierdo, 2006; Marshuetz, Smith, 2006). Неврологические расстройства разной этиологии часто сопровождаются ухудшением памяти. Поэтому коррекция памяти с помощью различных фармакологических препаратов является важнейшей задачей при лечении этих патологий (Азарашвили, 1981; Arciniegas, Silver, 2006; Glannon, 2006).

Многолетние биохимические и ультраструктурные исследования свидетельствуют, что в основе механизмов памяти лежат структурно-метаболические изменения, связанные с усилением синтетических процессов в центральной нервной системе (ЦНС) (Куликова и др., 1992; Анохин, 2001; Hyden, 1973,1978; Davis, Squire, 1984; Kim et al., 2004). Введение препаратов, активизирующих эти процессы, может улучшать сохранение памятного следа (Тушмалова, 1994; Vernon, Sorkin, 1991). На основании этих исследований была выдвинута гипотеза об оптимизации памяти биологически активными препаратами - активаторами метаболических процессов (Тушмалова, 1994). Опираясь на эту гипотезу, становится возможным с высокой степенью вероятности прогнозировать мнемотропное действие различных биологически активных фармакологических препаратов, являющихся активаторами метаболических процессов в разных системах организма. Так, было спрогнозировано, а затем в поведенческих экспериментах доказано мнемотропное действие таких препаратов, как деринат, пантогематоген, пиявит и др. (Прагина, Тушмалова, 1999, 2000; Прагина и др., 1999; Тушмалова и др., 2001).

К одним из таких препаратов относится и полидан, активным компонентом которого является вытяжка из молок осетровых рыб. Этот препарат используется в онкологии как стимулятор гемопоэза и представляет собой смесь натриевых солей ДНК и РНК (Бычков и др., 1997). Исследование влияния полидана на выработку различных типов условных рефлексов у крыс показало, что под действием этого препарата улучшается сохранение памятного следа (Прагина и др., 1998; Тушмалова и др., 1999; Прагина и др., 2003), что доказывает его мнемотропный эффект. Каковы структурные корреляты в мозге мнемотропного действия полидана не исследовано. Это актуально не только для общего понимания механизмов улучшения памяти под действием полидана и подобных ему препаратов, но и для оценки их влияния на мозг, что важно для практической медицины.

Следует отметить, что аналогичным эффектом обладает и классический ноотропный препарат пирацетам, являющийся синтетическим циклическим аналогом гамма-аминомаслянной кислоты (Ковалев, 1990; Прагина и др., 1990). Чтобы понять, на каком структурно-функциональном фоне происходит улучшение памяти под действием полидана и пирацетама, и сравнить механизм их действия, необходимо провести сравнительное морфологическое исследование влияния этих препаратов на мозг обученных и необученных животных. Новая кора, в частности ее соматосенсорная область, играет ключевую роль в процессах обучения и памяти (Павлов, 1928; Ашмарин, 1975, 1987; Кругликов, 1981; Fuster, 2000; Ivanco et al., 2000; Leisman et al., 2000; Berman, Dudai, 2001; Hoffman, McNaughton, 2002; Morgado, 2005; Chen, Desmond, 2005). Поэтому сравнительное исследование структурно-метаболических коррелятов мнемотропного эффекта полидана и пирацетама в соматосенсорной области неокортекса актуально. Такое исследование позволит приблизиться к пониманию клеточных метаболических механизмов, опосредующих позитивное влияние мнемотропных препаратов на основные когнитивные функции новой коры.

Цели и задачи исследования

Цель настоящей работы состояла в исследовании структурно-функциональных коррелятов улучшения памяти под влиянием мнемотропных препаратов полидана и пирацетама. При этом были поставлены следующие задачи:

1. Исследовать влияние полидана и пирацетама на обучение крыс условному рефлексу пассивного избегания (УРПИ);

2. Исследовать влияние полидана и пирацетама на поведение крыс в тесте «Открытое поле»;

3. Провести ультраструктурный анализ митохондрий и рибосомального аппарата пирамидных нейронов V слоя соматосенсорной области неокортекса у необученных животных на фоне введения полидана и пирацетама;

4. Провести гистологический анализ распределения различных типов пирамидных нейронов, отличающихся по интенсивности окрашивания, и оценить в них количество ядрышек в V слое соматосенсорной области неокортекса у необученных и обученных УРПИ крыс на фоне введения полидана и пирацетама.

Положения, выносимые на защиту

1. Полидан и пирацетам оказывают сходное мнемотропное действие на условнорефлекторную память крыс.

2. Полидан и пирацетам оказывают на метаболизм нейронов новой коры у необученных крыс активирующие воздействие.

3. Активация нейронов неокортекса у необученных животных на фоне введения полидана и пирацетама сходна с таковой при обучении УРПИ без введения препаратов.

4. Наибольшая активация нейронов неокортекса происходит при выработке УРПИ на фоне полидана и пирацетама.

Научная новизна и практическая значимость работы

Работа посвящена исследованию структурно-функциональных основ памяти и ее улучшения на фоне мнемотропных препаратов. Впервые был проведен сравнительный анализ поведения крыс при обучении УРПИ и в тесте «Открытое поле» на фоне введения препаратов полидана и пирацетама, и показано их сходное мнемотропное действие.

Впервые с использованием методов гистологии и электронной микроскопии было показано, что полидан активирует нейроны соматосенсорной области неокортекса у необученных крыс. Это активирующие воздействие на светооптическом уровне проявляется в изменении распределения типов нейронов, находящихся в различных структурно-функциональных состояниях, и в увеличении количества ядрышек в этих типах клеток в разных слоях коры. На электронно-микроскопическом уровне показаны изменения в рибосомальном аппарате и митохондриях пирамидных нейронов V слоя неокортекса на фоне применения полидана у необученных крыс, так же свидетельствующие об активации синтетических процессов. Показано что, степень активации различна при разных схемах введения препарата. Степень активации в нейронах неокортекса при однократном введении полидана была такой же, как и при пятикратном введении классического ноотропного препарата пирацетама. Пятикратное введение полидана оказывало чрезмерное активирующие воздействие на нейроны неокортекса, что может указывать на негативное влияние на мозг этой схемы введения препарата. Полученные результаты свидетельствуют о том, что активация синтетических процессов в неокортексе под воздействием полидана и пирацетама, по-видимому, являться тем структурно-функциональным фоном, на котором происходит улучшение запоминания.

Впервые на светооптическом уровне в неокортексе были обнаружены структурные корреляты сохранения памятного следа после выработки УРПИ. Картина изменений в нейронах неокортекса на фоне введения полидана и пирацетама у необученных животных была аналогична таковой после обучения УРПИ у животных, не получавших мнемотропные препараты. Обучение УРПИ на фоне мнемотропных препаратов вызывало наибольшую степень активации синтетических процессов в нейронах неокортекса. Таким образом, впервые было показано с использованием поведенческих, гистологических и электронно-микроскопических методов исследования, что вещества различной природы (полидан и пирацетам) оказывают сходное активирующие воздействие на нейроны неокортекса, которое обуславливает их сходный мнемотропный эффект на сохранение памятного следа.

Разработаны методические приемы исследования популяции нейронов в неокортексе, которые могут применяться для оценки влияния различных экспериментальных воздействий на неокортекс. Полученные в настоящей работе новые данные о структурно-функциональных коррелятах обучения и памяти, как под действием мнемотропных препаратов, так и без них, являются важными для фундаментальных исследований о механизмах когнитивных функций ЦНС. Они демонстрируют ранее неизвестное активирующие влияние полидана на мозг и могут быть учтены в клинике.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Каптарь, Виктория Сергеевна

104 ВЫВОДЫ

1. Показано, что как при однократном введении полидана, так и при пятикратном введении пирацетама увеличивается время сохранения памятного следа при выработке УРПИ у крыс.

2. Однократное введение поли дана и пятикратное введение пирацетама оказывают сходное активирующие воздействие на рибосомальный аппарат и митохондрии пирамидных нейронов V слоя неокортекса необученных крыс, а пятикратное введение полидана приводит к негативным изменениям в большинстве митохондрий.

3. У необученных крыс под влиянием обоих препаратов происходит активация популяции пирамидных нейронов V слоя неокортекса в целом, выраженная в большей степени при пятикратном введении полидана, о чем свидетельствует картина распределения типов нейронов с разным уровнем метаболической активности и увеличения в них числа ядрышек.

4. Выработка УРПИ без воздействия препаратов вызывает перераспределение нейронов и увеличение числа ядрышек в них, сходные с таковыми при фоновом однократном введении полидана и пятикратном введении пирацетама

5. Обучение УРПИ на фоне полидана и пирацетама сопровождается наибольшей активацией метаболических процессов в популяции нейронов V слоя неокортекса.

6. Усиление активации метаболических процессов в нейронах неокортекса необученных животных является тем структурно-функциональным фоном, на котором происходит улучшение запоминания под воздействием мнемотропных препаратов.

Автор выражает огромную благодарность сотрудникам лаборатории эволюции механизмов памяти и ее заведующей Н.А. Тушмаловой и сотрудникам лаборатории функциональной нейроморфологии Мац. В.Н., Пасиковой Н.В и Логиновой Н.А. за неоценимую помощь в создании данной работы. Н.О. Тимофеевой за тщательный и внимательный анализ работы и ценные советы, без которых работа не была бы такой, кокой она является сейчас, И.Ф. Егоровой и И.В. Кудрявцевой за помощь в подготовки электронно-микроскопической части работы. Так же автор выражает свою благодарность коллективу кафедры высшей нервной деятельности Биологическеого факультета МГУ им. М.В. Ломоносова и коллективу института высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Каптарь, Виктория Сергеевна, 2007 год

1. Аврущенко М.Ш., Бульчук О.В., Григорьева А.В., Ярыгин В.Н.

2. Изменение структурно-функционального состояния хроматина нейронов коры больших полушарий крыс в раннем постреанимационном периоде // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1990. Т. 98. № 1. С. 42-48.

3. Азарашвили А.А. Исследование механизмов памяти с помощью физиологически активных соединений. М.: Наука. 1981. 188с.

4. Александрова М.А., Полтавцева Р.А., Ревищин А.В., Корочкин Л.И., Сухих Г.Т. Развитие нейрональных стволовых/прогениторных клеток мозга человека при трансплантации в мозг взрослых крыс // Морфология. 2003. Т. 123. № 3. С. 17-19.

5. Анохин К.В. Молекулярные сценарии консолидации долговременной памяти // Журн. высш. нерв. деят. 1997. Т. 47. № 2. С. 261-279.

6. Анохин К.В. Экспрессия ранних генов в механизмах памяти // Вестник РАМН. 1998. №12. С. 58-61.

7. Анохин К.В. Молекулярная генетика развития мозга и обучение: на пути к синтезу // Вестн. РАМН. 2001. № 4. С. 30-35.

8. Арушанян Э.Б. Стимуляторы психических процессов. Ставрополь. 2003. 304 с.

9. Арушанян Э.Б. Лекарственное улучшение познавательной деятельности мозга (ноотропные средства). Ставрополь. 2004. 401 с.

10. Артюхина Н.И., Рябинина М.А. Электронная микроскопия синапсов коры больших полушарий кролика при двигательной доминанте //

11. В кн.: Электрическая активность головного мозга при образовании простых форм временной связи. Отв. ред. B.C. Русинов. М.: Наука. 1972. С. 22-39.

12. Артюхина Н.И., Саркисова К.Ю. Структурные механизмы устойчивости к мозговой ишемии у крыс с различным типом поведения // Доклады академии наук. 1996.Т. 351. № 1. С. 123-127.

13. Ахмадеев А.В., Калимуллина Л.Б. Нейросекреторные клетки миндалевидного комплекса в динамике астрального цикла // Бюл. экспер. биолог, и мед. 2005. Т. 139. № 2. С. 231-233.

14. Ашмарин И.П. Загадки и откровения биохимии памяти. Л.: Издательство Ленинградского Университета. 1975. 157с.

15. Ашмарин И.П. Молекулярные механизмы долговременной памяти. Механизмы памяти // Под ред. Г.А. Вартаняна. Л.: Наука. 1987. С. 57-77.

16. Ашмарин И.П., Стукалов П.В. Нейрохимия. М.: Изд. Института биомедицинской химии РАМН. 1996. 470 с.

17. Бабминдра В.П., Брагина Т.А. Структурные основы межнейронной интеграции. Л.: Наука. 1982. 163 с.

18. Баскова И.П., Исаханян Г.С. Гирудотерапия. Наука и практика. М: Гуманитарный центр «Монолит». 2004. 507 с.

19. Беритов И.С. Структура и функции коры большого мозга. М.: Наука. 1969. 531с.

20. Боголепов Н.Н. Ультраструктура мозга при гипоксии. М.: Медицина. 1979.

21. Бородкин Ю.С., Зайцев Ю.В. Нейрохимические и функциональные основы долговременной памяти Л.: Медицина. 1982. 214с.

22. Буреш Я., Бурешова О., Хьюстен Д.П. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения. М.: Высшая школа. 1991.399 с.

23. Бычков М.Б., Бодягин Д.А., Борисов В.И. и др. "Полидан новый стимулятор лейкопоэза у онкологических больных // Клинический вестник. 1997. № 1. С. 85-86.

24. Ванюшин Б.Ф. Энзиматическое метилирование ДНК -эпигенетический контроль за генетическими функциями клетки // Биохимия. 2005. Т. 70. № 5. С. 598-611.

25. Виноградова О.С. Гиппокамп и память. М.: Наука. 1975. *** с.

26. Воронина Т.А. Экспериментальная психофармакология ноотропов // В кн.: Фармакология ноотропов. М. 1989. 819с.

27. Воронина Т.А. Роль синаптической передачи в процессах памяти, нейродегенерации и механизме действия ноотропных препаратов // Экспер. и клин, фармакол. 2003. Т. 66. № 2. С. 10-14.

28. Воронина Т.А., Островская Р.У. Методические указания по изучению ноотропной активности фармакологических веществ // В кн.: Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М. 2000. С. 153-158.

29. Воронина Т.А., Середенин С.Б. Ноотропные препараты: достижения и новые проблемы // Экспер. и клин, фармакол. 1998. Т. 61. № 4. С. 3-9.

30. Глебова Р.Н. Эндоцитоз и экзоцитоз // В сб. Биохимия мембран. М.: Высшая школа, 1987.

31. Годин В.П., Белоус А.М., Ранков Е.И. Экзогенные нуклеиновые кислоты и reductive процессы // М.: Медицина. 1974. 176 с.

32. Гриневич В.В., Акмаев И.Г., Волкова О.В. Основы взаимодействия нервной, эндокринной и иммунной систем. Спб.: Симпозиум. 2004. 157с.

33. Гуськова Л.В, Бурцева Н.Н., Тушмалова Н.А, Ванюшин Б.Ф.

34. Уровень метилирования ДНК ядер нейронов и глии коры мозга крыс и его изменение при выработки условных рефлексов // Докл. АН СССР. 1977. Т. 233. №5. С. 993.

35. Давыдова Т.В. Послойный анализ ультраструктуры нейронов в крыше среднего мозга степной черепахи // Цитология. 1976. Т. 18. № 9. С. 1074-1078.

36. Долбакян Э.Е., Мержанова Г.Х. Организация нейронных сетей неокортекса // Журн. высш. нерв. деят. 2002. Т. 52. № 4. С. 456-466.

37. Држевецкая И.А. Эндокринная система растущего организма. М.: Высш. Школа. 1987. С. 208.

38. Журавин И.А., Наливаева Н.Н., Дубровская Н.М. Влияние экзогенных ганглиозидов на формирование у крыс инструментальных движений с тактильным контролем // Журн. высш. нерв. деят. 1993. Т. 43. С. 1129-1137.

39. Журавин И.А., Наливаева Н.Н., Плеснева С.А., Дубровская Н.М.

40. Влияние ганглиозидов на двигательную активность, обучение и механизмы трансдукции сигналов в мозгу у крыс // Журн. эвол. биохим. и физиол. 1999. Т. 35. № 3. С. 229-236.

41. Закусов В.В. Медиаторы в механизме нейротропного действия тиролиберина // Бюл. экспер. биол. и мед. 1984. Т. 98. С. 456-458.

42. Калимуллина Л.Б. К вопросу о «темных» и «светлых» клетках // Морфология. 2002. Т. 122. № 4. С. 75-79.

43. Каркищенко Н.Н. Психоунитропизм лекарственных средств. М.: Медицина. 1993. 205с.

44. Каширина Н.К. Электронно-авторадиографическое исследование синтеза РНК в темных и светлых клетках надпочечников // Бюл. экспер. биол. и мед. 1988. Т. 105. № 1. С. 108-110.

45. Кленикова В.О., Глущенко Т.С., Гунева С., Тенчева Ц. Влияние пирамема на метаболизм белков в нейронах и глиоцитах некоторых отделов головного мозга крысы // Физиол. журн. СССР. 1982. Т. 68. № 1. С. 9-12.

46. Клещинов В.Н. Распределение активности лактатдегидрогеназы в коре головного мозга в норме и после однократного введения аминазина (гистохимическое и электронно-цитохимическое исследование) // Журн. невропатологии и психиатрии. Т. 81, № 7, С 1051-1056.

47. Клещинов В.Н. Структурно-функциональные состояния тел нервных клеток. Сб. научн. трудов: Ультраструктура и пластичность нейронов, Пущино. 1990. С. 164-175.

48. Клещинов В.Н., Койдан Е.И., Коломеец Н.С. Характеристика гиперхромных нейронов из очага локальной деструкции коры // Бюл. экспер. биол. и мед. 1983. Т. 96. № 8. С. 104-106.

49. Ковалев Г.В. Ноотропные средства. Волгоград: Ниж.-Волж. кн. изд-во. 1990. 368 с.

50. Коржевский Д.Э., Отеллин В.А. Распределение синтетазы окиси озота в клетках коры большого мозга крысы // Морфология. 1996. Т. 110. №6. С. 37-40.

51. Королева С.В., Ашмарин И.П. Нейропептид Y: многообразие и кажущаяся противоречивость функций. Анализ возможныхопосредованных эффектов // Усп. физиол. наук. 2000. Т. 31. № 1. С. 31-46.

52. Косицин Н.С., Свинов М.М., Назимов И.В. Сравнительное изучение состава и антиинсультной активности нового лекарственного средства «Церебрал»//Архив психиатрии. 2004. Т. 10. № 2 (37). С. 141-145.

53. Кругликов Р.И. Нейрохимические механизмы обучения и памяти. М.: Наука. 1981,212 с.

54. Кругликов Р.И. Нейрохимические механизмы памяти. // В кн.: Механизмы памяти. Под ред. Г.А. Вартяна. Л.: Наука. 1987. С. 78-86.

55. Либензон Р.Е., Константинова В.В., Попова Т.Г. и др. К вопросу о механизмах терапевтического воздействия высокомолекулярной ДНК при лучевой болезни // Радиобиология. 1963. Т. 3. № 3. С. 456-462.

56. Либензон Р.Е., Русинова Г.Г. Особенности включения экзогенной ДНК в ткани крыс после частичной генатэктомии // Механизмы регенерации и клеточного деления. М. 1971. С.96.

57. Лосева Е.В. Нейротрансплантация фетальных тканей и компенсаторно-восстановительные процессы в центральной нервной системе реципиентов // Успехи физиол. наук. 2001. Т. 32. № 1. С. 19-37.

58. Лосева Е.В., Стефанов С.Б. Способ визуальной классификации синапсов по множеству признаков // Бюл. экспер. биол. мед. 1983. №5. С. 112-114.

59. Лузанов В.М. Влияние экзогенной ДНК на дифференцировку стволовых кроветворных клеток // Бюл. экспер. биол. и мед. 1974. Т. 78. № 10. С. 94-96.

60. Лурия А.Р. Высшие корковые функции человека и их нарушения при локальных поражениях мозга // М.: Из-во Московского Университета. 1969. 503с.

61. Макаренко А. Н., Васильева И. Г. Нейроактивирующий механизм действия трофинотропина церебрала // Экспер. и клин, фармакол. 2004. Т. 67. №4. С. 12-15.

62. Макаренко А. Н., Васильева И. Г., Таланта Б. С., Кириченко С. В., Григорьева Б. В. Динамика распределения низкомолекулярных веществ церебрала в тканях крыс при интраназальном введении // Экспер. и клин, фармакол. 2004. Т. 67. № 1. С. 44-47.

63. Маннна А.А. Ультраструктурные изменения и репаративные процессы в центральной нервной системе при различных воздействиях. М.: Медицина. 1971. 198 с.

64. Манина А.А. Ультраструктурные основы деятельности мозга. М.: Медицина. 1976. 181с.

65. Манина А.А. Ультраструктура и цитохимия нервной системы. М.: Медицина. 1978. 240 с.

66. Мац В.Н. Нейроно-глиальные соотношения в неокортексе при обучении. М.: Наука. 1994. 95 с.

67. Минибаева З.Р., Калимуллина Л.Б. Электронно-микроскопическая характеристика нейронов переднего отдела миндалевидного тела мозга крысы // Морфология. 2002. Т. 122. № 4. С. 27-31.

68. Мокрушин А.А. Участие эндогенных пептидов в регуляции функциональной пластичности мозга // Усп. физиол. наук. 2001. Т. 32. №2. С. 16-28.

69. Никонов Г.И., Романенко Е.Б., Ванюшин Б.Ф., Баскова И.П.

70. Влияние препаратов из медицинских пиявок Hirudo medicinalis на метилирование ДНК печени крыс // Биол. науки. 1990. Т. 316. С. 21-25.

71. Орловская Д.Д., Клещинов В.Н. Нейрон в гиперхромном состоянии // Журн. невропатологии и психатрии.1986. Т. 86. № 7. С. 981-988.

72. Павлов И.П. Двадцатилетний опыт объективного изучения высшей нервной деятельности (поведения) животного. Д.: Госиздат. 1928. 388 с.

73. Подольский И.Я., Щеглов И.В. Влияние подавления синтеза белка в центральной нервной системе на формирование долговременной памяти при решении некоторых поведенческих задач // Журн. высш. нерв. деят. 2004. Т. 54. № 1. С. 59-67.

74. Полежаев М.А., Александрова М.А., Витвицкий В.Н., Черкасова Л.В. Трансплантация ткани мозга в биологии и медицине // М.: Наука. 1993. 240с.

75. Поляков Г.И. Основы систематики нейронов новой коры большого мозга человека. М.: Медицина. 1973. 309с.

76. Постникова Т.Ю. Влияние малых доз тиролиберина и вазопрессина на процессы памяти европейского ежа erinaceus europaeus (insectivora, erinaceidae) // Журн. эвол. биохим. и физ. 2004. Т. 40. № 3. С. 235-237.

77. Прагина JI.JL, Воронина Т.А., Иноземцев А.Н., Тушмалова Н.А. Влияние пирацетама и ницерголина на условнорефлекторную память в условиях экспериментального воздействия // Фармакология и токсикология. 1990. Т. 53. №3. С. 8-10.

78. Прагина JI.JL, Тушмалова Н.А., Иноземцев А.Н. Новый спектр действия полидана влияние на память // Материалы VI Российского национального конгресса «Человек и лекарство» М., 1998. С. 99.

79. Прагина JIJL, Тушмалова Н.А., Лосева Е.В., Курская О.В., Евдокимова (Каптарь) B.C. Полидан влияние на условнорефлекторную память и структурно-метаболические показатели в нейронах мозга крыс // Экспер. и клин, фармакология. 2003. Т.66. №6. С. 6-8.

80. Прагина Л.Л., Тушмалова Н.А., Целкова Н.В., Воеводина Е.Б. Формирование и сохранение условного рефлекса пассивного избегания у крыс под влиянием пантогама: отдаленный эффект // Вестн. Моск. Униве-та. Серия 16. Биология. 2004. № 2. С. 3-6.

81. Прагина Л.Л., Тушмалова Н.А., Шебалин Н.И. Влияние пантогематогена на память // Материалы VII Российского национального конгресса «Человек и лекарство» М., 2000. С. 537.

82. Радюшкин К.А., Анохин К.В. Восстановление памяти, нарушенной во время обучения у цыплят: обратимая амнезия, вызванная блокаторами синтеза белков // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1997. Т. 83. №11-12. С. 11.

83. Рублева З.Я., Савулев Ю.И., Пылаев А.С. Сравнительное электронно-микроскопическое и авторадиографическое исследование «темных» и «светлых» нейронов коры головного мозга // Журн. невропатологии и психиатрии. 1977. Т. 77. № 7. С. 966-970.

84. Русинова Г.Г. Особенности усвоения экзогенной ДНК и ее низкомолекулярных предшественников в организме животных // Биохимия. 1971. Т. 36. № 5. С. 889-897.

85. Рыжавский Б.Я., Чепраков В.А., Цекатунов Д.А. Влияние введения пирацетама крысам на морфометрические показатели неокортекса и гиппокампа в месячном возрасте // Бюл. экспер. биол. и мед. 1997. Т. 124, №8, С. 154-193.

86. Саркисов С.А. Очерки о структуре и функции мозга. М.: Медицина. 1964. 300с.

87. Саркисов С.А. Архитектоника волокон коры головного мозга человека. М.: Медицина. 1972. 388с.

88. Саркисов С.А., Боголепов Н.Н. Электронная микроскопия мозга. М., Медицина, 1967,172 с.

89. Секамова С.М., Бекетова Т.П. О функциональном значении темных и светлых клеток // Арх. пат. 1975. Т. 37. №5. С. 57-64.

90. Серова О.Н., Соловьева Н.А., Лагутина Л.В., Обухова М.Ф. Формирование вкусового отвергания и предпочтения в условиях ингибирования синтеза белка у крыс // Журн. высш. нерв. деят. 1995. Т. 45. № 4. С. 742-746.

91. Соллертинская Т.Н. Сравнительно-физиологические особенности регулирующего влияния на высшую нервную деятельность в восходящем ряду млекопитающих // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1996. Т. 82. №2. С. 456-458.

92. Соллертинская Т.Н. Сравнительное исследование нейрохимической компенсации нарушенных функций мозга у млекопитающих // Журн. эвол. биохим. и физ. 2003. Т. 39. № 6. С546-558.

93. Солнцева Е.И., Буканова Ю.В., Островская Р.У., Гудашева Т.А., Воронина Т.А., Скребицкий В.Г. Эффекты ноотропов пирацетама и ГВС-111 на потенциалзависимые ионные каналы нейрональной мембраны // Бюл. экспер. биол. и мед. 1996. № 2. С. 151-155.

94. Соловьева Ж.Ф., Есипова З.Я. Электронно-цитохимическое исследование активности ферментов энергетического обмена в «темных» и «светлых» нейронах коры большого мозга крысы // Бюл. экспер. биол. и мед. 1989. Т. 107. № 4. С. 475-477.

95. Тимкии В.Н., Кузьмин С.М., Мезенцев А.Н., Данилова Р.А. Кинетические изменения я-РНК гиппокампа, мозжечка и коры головного мозга крыс в процессе обучения // Журн. высш. нерв. деят.1970. Т. 20. №1. С. 186-190.

96. Титов А.А. Нейрохимические основы памяти // В кн. Биохимия мозга. СПб., 1999. С. 267-296.

97. Тушмалова Н.А. Общебиологическая гипотеза механизмов влияния различных психотропных средств, оптимизирующих память // Журн. высш. нерв. деят. 1994. Т. 44. № 1. С. 3-7.

98. Тушмалова Н.А., Безлепкин В.Т., Кокаева Ф.Ф., Газиев А.И. Влияние пирацетама на внеплановый синтез ДНК мозга // Доклады АН СССР. 1991. Т. 320. С. 791.

99. Тушмалова Н.А., Иноземцев А.Н., Прагина Л.Л. Эволюционно-молекулярный подход в психофармакологии // В сбор, трудов I Съезда Российского научного общества фармакологов. 1995. С. 445.

100. Тушмалова Н.А., Маракуева И.В. Сравнительные физиологические изучения ультраструктурных аспектов памяти. М.: Наука. 1986. 147с.

101. Тушмалова Н.А., Прагина Л.Л. Эволюционно-молекулярный принцип индикации мнемотропных свойств биологически активных соединений природного происхождения // Вестн. Моск. Ун-та. Сер. 16 Биология. 2002. №3. С. 3-6.

102. Тушмалова Н.А., Прагина JI.JI., Баскова И.П., Завалова JI.JI.

103. Улучшение выработки и воспроизведения условного рефлекса пассивного избегания у крыс под влиянием пиявита // Журн. высш. нерв. деят. 2001. Т. 51. №2. С. 252-253.

104. Тушмалова Н.А., Прагина Л.Л., Иноземцев А.Н. и др. Влияние малых доз пирацетама на условнорефлекторную память крыс // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1995. Т. 120, №7. С. 60-61.

105. Тушмалова Н.А., Прагина JI.JI., Иноземцев А.Н., Асафов А.В. Улучшение выработки и воспроизведения условного рефлекса пассивного избегания под действием деривата ДНК (полидана) // Журн. высш. нерв. деят. 1999. Т. 46. № 5. С. 776-779.

106. Хаспеков Л.Г., Бобров М.Ю. Эндогенная каннабиноидная система и ее защитная роль при ишемическом и цитотоксическом повреждении нейронов головного мозга // Нейрохимия. 2006. Т. 23. № 2. С. 85-105.

107. Цитоловская Л.А. Влияние удаления новой коры на процессы памяти у крыс // Журн. высш. нерв. деят. 1974. Т. 24. № 3. С. 536-543.

108. Ченцов Ю.С. Общая цитология М.: Из-во Московского университета. 1995.384 с.

109. Ченцов Ю.С., Поляков В.Ю. Ультраструктура клеточного ядра. М.; Наука. 1974.

110. Чиженкова Р.А. Структурно-функциональная организация сенсомоторной коры // М.: Наука. 1986. 239с.

111. Шаповалова К.Б. Роль корковых и подкорковых структур в сенсомоторной интеграции Л.: Наука. 1978. 182с.

112. Ярыгин В.Н., Малинина И.Е., Бибаева JI.B. Влияние трансплантации эмбриональной нервной ткани на морфофункциональные характеристики нейронов Locus coeruleus // Бюл. экспер. биол. мед. 1997. Т. 7. С. 106-108.

113. Akiyama Н., Kaneko Т., Mizuno N., McGeer P.L. Distribution of phosphate-activated glutaminase in the human cerebral cortex // J. Comp Neurol. 1990. V. 297. N 2. P. 239-252.

114. Alonso M., Bekinschtein P., Cammarota M., Vianna M.R., Izquierdo I., Medina J.H. Endogenous BDNF is required for long-term memory formation in the rat parietal cortex // Learn Mem. 2005. V. 12. N 5. P. 504-510.

115. Andersson S.A., Landgren S., Wolsk D. The thalamic relay and cortical projection of group 1 muscle from the forelimb, of the cat // J. Physiol. 1966. V. 183. N3. P. 576-591.

116. Anochin K.V., Ryabinin A.E. Expression of c-fos and c-jun genes in the neocortex and hippocampus of mice after passive avoidance learning // International Journal of Memory. 1993. V. 1. P. 67-70.

117. Arciniegas D.B., Silver J.M. Pharmacotherapy of posttraumatic cognitive impairments // Behav Neurol. 2006. V. 17. N 1. P. 25-42.

118. Bandyopadhyay S., Gonzales-Islas C., Hablitz J.J. Dopamine enhances spatiotemporal spread of activity in rat prefrontal cortex // J. Neurophysiol. 2005. V. 93. N 2. P. 864-872.

119. Barrow S.L., Sherwood M.W., Dolman N.J., Gerasimenko O.V., Voronina S.G., Tepikin A.V. Movement of calcium signals and calcium-binding proteins: firewalls, traps and tunnels // Biochem Soc Trans. 2006. V. 34. Pt.3. P. 381-384.

120. Baunez C., Salin P., Nieoullon A., Amalric M. Impaired performance in a conditioned reaction time task after thermocoagulatory lesions of the frontoparietal cortex in rat // Cereb. Cortex. 1998. V. 8. N 4. P. 301-309.

121. Bayley P.J., Gold J.J., Hopkins R.Q., Squire L.R. The neuroanatomy of remote memory // Neuron. 2005. V. 46. N 5. P. 799-810.

122. Benzi G., Villa R.F., Dossena M., Vercesi L., Gorini A., Pastoris O. Role of drugs in recovery of metabolic function of rat brain following severe hypoglycemia //Neurochem Res. 1984. V. 9. N 7. P. 979-992.

123. Berciano M.T., Villagra N.T., Репа E., Navascues J., Casafont I., Lafarga M. Structural and functional compartmentalization of the cell nucleus in supraoptic neurons // Microsc Res Tech. 2002. V. 15. N 56(2). P. 132-142.

124. Berman D.E., Dudai Y. Memory extinction, learning anew, and learning the new: dissociations in the molecular machinery of learning in cortex // Science. 2001. V. 291. N 5512. P. 2417-2419.

125. Bhalla M., Iyengar R. Emergent properties of networks of biological signaling pathways // Science. V. 283. P. 381-387.

126. Bhattacharya S.K., Upadhyay S.N., Jaiswal A.K. Effect of piracetam on electroshock induced amnesia and decrease in brain acetylcholine in rats // Indian J Exp Biol. 1993. V. 31. N 10. P. 822-824.

127. Bing G., Filer D., Jeannette C., Stone E. Noradrenergic activation of immediate early genes in rat cerebral cortex // Molecular Brain Resear. 1991. V. 11. P. 43-46.

128. Bjorklund A., Stenevi V. Intracerebral neural grafting: a historical perspective // In "Neural Grafting Mammalian CNS". Amsterdam e.a. 1985. P. 3-14.

129. Bodor A.L., Katona I., Nyiri G., Mackie K., Ledent C., Hajos N., Freund T.F. Endocannabinoid signaling in rat somatosensory cortex:laminar differences and involvement of specific interneuron types // J. Neurosci. 2005. V. 25. N 29. P. 6845-6856.

130. Bramham C.R., Messaoudi E. BDNF function in adult synaptic plasticity: the synaptic consolidation hypothesis // Prog Neurobiol. 2005. V. 76. N 2. P. 99-125.

131. Bray G.M. Neural transplantation // Current Opinion in Neurology and Neurosurgery. 1990. N. 3. P. 926-923.

132. Brooks A.L., Coryslechta D.A., Bowers W.J., Murg S.L., Federoff H.J.

133. Enhanced learning in mice parallels vector-mediated nerve growth factor expression in hippocampus // Hum gene ther. 2000. V. 11. N 17. P. 2341-2352.

134. Catania K.C., Kaas J.H. Areal and callosal connections in the somatosensory cortex of the star-nosed mole // Somatosens. Mot. Res. 2001. V. 18. N4. P. 303-311.

135. Chen S.H., Desmond J.F. Temporal dynamics of cerebro-cerebellar network recruitment during a cognitive task // Neuropsychologia. 2005. V. 43. N9. P. 1227-1237.

136. Davis H.P., Squire L.P. Protein synthesis and memory // Psychol Bull. 1984. V. 96. N3. P. 518-559.

137. Dunn A.J. Neurochemistry of learning and memory: an evaluation of recent data // Annual Review of Psychology. 1980. V. 31. P. 343-390.

138. Dunnett S.B., Bjorklund A. Mechanisms of function of neural grafts in the injured brain // Functional neural transplantation. 1994. V. 2. P. 531-565.

139. Dunnett S.B., Ryan C.N., Levin P.D., Reynolds M., Bunch S.T.

140. Functional consequences of embryonic neocortex transplanted to rats with prefrontal cortex lesions // Behavioural Neiroscience. 1987. V. 101. N 4. P. 489-503.

141. Eccles J.C. The modular operation of the cerebral cortex // Neurosci. 1981. V. 6. N10. P. 1839-1855.

142. Ferrer I., Tunon Т., Soriano E., del Rio A., Iraizoz I., Fonseca M., Guionnet N. Calbindin immunoreactivity in normal human temporal neocortex // Brain Res. 1992. V. 572. N 1-2. P. 33-41.

143. Filipkowski R.K., Rydz M., Berdel В., Morys J., Kaczmarek L. Tactile experience induces c-fos expression in rat barrel cortex // Learn Mem. 2000. V.7.N2. P. 116-122.

144. Flood J.F., Bennett E.L., Orme A.E., Rosenzweig M.R. Effects of protein synthesis inhibition on memory for active avoidance training // Physiol. And Behav. 1975. V. 14. N 2. P. 177-184.

145. Flood J.F., Hernandez E.N., Morley J.E. Modulation of memory processing by neuropeptide Y // Brain Res. 1987. V. 421. N 1-2. P. 280-290.

146. Fukunga A., Uchida К., Нага K., Kuroshima Y., Kawase T. Differentiation and angiogenesis of central nervous system stem cells implanted with mesenchyme into ischemic rat brain // Cell Transplant. 1999. V. 8. N4. P. 435-441.

147. Fuster J.M. Distributed memory both short- and long-term // Neurobiol Learn Mem. 1998. V 70. N 1-2. P. 268-274.

148. Fuster J.M. Cortical dynamics of memory // Int J Psychophysiol. 2000. V. 35. N2-3. P. 155-64.

149. Fuster J.M. Frontallobe and cognitive development // J. Neurocytol. 2002. V. 31. N3-5. P. 373-385.

150. Gabryel В., Trzeciak H.I., Pudelko A., Cieslik P. Influence of piracetam and oxiracetam on the content of high-energy phosphates and morphometry of astrocytes in vitro // Pol J Pharmacol. 1999. V. 51. N 6 P. 485-495.

151. Ghelardini C., Galeotti N., Gualtieri F., Romanelli M.N., Bucherelli C., Baldi E., Bartolini A. DM235 (sunifiram): a novel nootropic with potential as a cognitive enhancer // Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2002. V.365.N6. P. 419-426.

152. Glannon W. Psychopharmacology and memory // J Med Ethics. 2006. V. 32. N 2. P. 74-78.

153. Glassman E. The biochemistry of learning: an evaluation of the role of RNA and protein // Annual Review of Biochemistry. 1969. V. 38. P. 605-646.

154. Glickman S. Perseverative neural responses and consolidation of the neural trace // Physiological Bulletin. 1961. V. 58. P. 218.

155. Grau M., Montero J.L., Balasch J. Effect of Piracetam on electrocorticogram and local cerebral glucose utilization in the rat // Gen Pharmacol. 1987. V. 18. N 2. P. 205-211.

156. Grillner S. Bridging the gap from ion channels to networks and behaviour // Current Opin. in Neurobiol. 1999. V. 9. P. 663-669.

157. Grivennikova V.G., Vinogradov A.D. Generation of superoxide by the mitochondrial Complex I // Biochim Biophys Acta. 2006. V. 1757. N 5-6. P. 553-561.

158. Hadjiconstantinou M., Neff N.H. GM1 and the aged brain // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1998. V. 845. P. 225-231.

159. Hakomori S. Bifunctional role of glicosphingolipids: Modulator for transmembrane signaling and mediators for cellular interactions // J Biol. Chem. 1990. V. 265. P. 18713-18716.

160. Heiss W.D., Szelies В., Kessler J., Herholz K. Abnormalities of energy metabolism in Alzheimer's disease studied with PET // Ann N Y Acad Sci. 1991. V. 640. P. 65-71.

161. Hendelman WJ. Atlas of functional neuroanatomy. CRC Press LLC. 2000.

162. Hoffman K.L., McNaughton B.L. Coordinated reactivation of distributed memory traces in primate neocortex // Science. 2002. V. 297. N 5589. P. 2070-2073.

163. Horvitz J.C. Mesolimbocortical and nigrostrial dopamine responses to salient non-reward events // Neuroscience. 2000. V. 96. P. 651-656.

164. Hutter-Paier В., Eggenreich U., Windisch M. Effects of two protein-free peptide derivatives on passive avoidance behaviour of 24-month-old rats // Alzneimittelforschung. 1996. V. 46. N 3. P. 237-241.

165. Hyden H. Protein changes in neuronal membranes and synapses during learning//Biosci. Commun. 1978. V. 1. P. 185-204.

166. Hyden H. Protein S-100 and 14-3-2 in nerve cells of rats raised in enriched and impoverished environment // Behav. Neural Biol. 1979. V. 25. P. 371-379.

167. Igaz L.M., Bekinschtein P., Vianna M.M., Izquierdo I., Medina J.H.

168. Gene expression during memory formation // Neurotox Res. 2004. V. 6. N 3. P. 189-204.

169. Imura Т., Kanatani S., Fukuda S., Miyamoto Y., Hisatsune T. Layer-specific production of nitric oxide during circuit formation in postnatal mouse brain // Cereb. Cortex. 2005. V. 15. N 3. P. 332-340.

170. Inoue K., Terashima Т., Nishikawa Т., Takumi T. Fezl is layer-specifically expressed in the adult mouse neocortex // Eur J Neurosci. 2004. V. 20. N11. P. 2909-2916.

171. Ivanco T.L., Racine R.J., Kolb B. Morphology of layer III pyramidal neurons is altered following induction of LTP in sensorimotor cortex of the freely moving rat // Synapse. 2000. V. 37. N. 1. P. 16-22.

172. Izquierdo I. Memory-enhancing drugs: a drug boom of the near future? // Trends Pharmacol. Sci. 1984. V. 5. P. 493-494.

173. Izquierdo L.A., Barros D.M., Vianna M.R., Coitinho A., deDavid e Silva Т., Choi H., Moletta В., Medina J.H., Izquiedo I. Molecular pharmacological dissection of short- and long-term memory // Cell Mol. Neurobiol. 2002. V. 22. N 3. P. 269-287.

174. Izquierdo I., Bevilaqua L.R., Rossato J.I., Bonini J.S., Medina J.H., Cammarota M. Different molecular cascades in different sites of the brain control memory consolidation // Trends Neurosci. 2006. V. 29. N 9. P. 496-505.

175. Izquierdo I., Medina J.H., Izquierdo L.A., Barros D.M., de Souza M.M., Mello e Souza T. Short- and long-term memory are differentially regulated by monoaminergic systems in the rat brain // Neurobiol Learn Mem. 1998. V. 69. N3. P. 219-224.

176. Izquierdo I., McGaugh J.L. Behavioural pharmacology and its contribution to the molecular basis of memory consolidation // Behav Pharmacol. 2000. V. 11. N 7-8. P. 517-534.

177. Jakubowska-Dogru E, Gumusbas U. Chronic intracerebroventricular NGF administration improves working memory in young adult memory deficient rats // Neurosci Lett. 2005. V. 382. N 1-2. P. 45-50.

178. Johnston A.N.B., Clements M.P., Rose S.P.R. Role of brain-derived neurotrophic factor and presynaptic proteins in passive avoidance learning in day-old domestic chicks // Neuroscience. 1999. V. 88. N 4. P. 1033-1042.

179. Kaneko Т., Mizuno N. Immunohistochemical study of glutaminase-containing neurons in the cerebral cortex // J. Comp Neurol. 1988. V. 267. N 4. P. 590-602.

180. Kelley A.E. Memory and addiction: shared neural circuitry and molecular mechanisms // Neuron. 2004. V. 44. P. 161-179.

181. Kesner R.P., Partlow L.M., Bush L.G., Berman R.F. A quantitative regional analysis of protein synthesis inhibition in the rat brain following localized injection of cycloheximide // Brain Res. 1981. V. 209. N 1. P. 159-176.

182. Khan A., Lai H., Mirolo M.H. NS-3, LTRH-analog, reverses repitea ECS-cnaduaced deficits in the rat // Pharmacol. Biochem. Behav. 1994. V. 47. P. 447-481.

183. Kim J., Krichevsky A., Grad Y., Hayes G.D., Kosik K.S., Church G.M., Ruvkun G. Identification of many microRNAs that copurify with polyribosomes in mammalian neurons // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2004. V. 101. N1. P. 360-365.

184. Kolb В., Whishaw I.Q. Brain plasticity and behavior // Annu Rev Psychol. 1998. V. 49, P. 43-64.

185. Krubitzer L.A., Calford M.B., Schmid L.M. Connections of somatosensory cortex in megachiroptern bats: the evolution of cortical fields in mammals // J. Сотр. Neurol. 1993. V. 327. N 4. P. 473-506.

186. Labbe R., Mufson E.J., Stein D.G. Fetal brain transplants reduction of cognitive deficits in rats with frontal cortex lesions // Science. 1983. V. 221. N 4609. P. 470-472.

187. Lauterborn J.C., Isackson P.J., Montalvo R., Gall C.M. In situ hybridization localization of choline acetyltransferase mRNA in adult rat brain and spinal cord // Brain Res Mol Brain Res. 1993. V. 17. N 1-2. P. 59-69.

188. Leisman G., Koch P. Continuum model of mnemonic and amnesic phenomena // J. Int. Neuropsychol. Soc. 2000. V. 6. N 5. P. 593-607.

189. Li L., Carter J., Gao X., Whitehead J., Tourtellotte W.G. The neuroplasticity-associated arc gene is a direct transcriptional target of early growth response (Egr) transcription factors // Mol Cell Biol. 2005. V. 25. N23. P. 10286-10300.

190. Lorente de No R. The cerebral cortex: architecture, intracortical connections and motor projections. In : Physiology of the Nervous System. London: Oxford Univ. Press. 1938. P. 291-321.

191. Loscertales M., Rose S.P., Daisley J.N., Sandi C. Piracetam facilitates long-term memory for a passive avoidance task in chicks through a mechanism that requires a brain corticosteroid action // Eur J Neurosci. 1998. V. 10. N7. P. 2238-2243.

192. Luft A.R., Buitrago M.M., Ringer Т., Dichgans J., Schulz J.B. Motor skill learning depends on protein synthesis in motor cortex after training // J. Neurosci. 2004. V. 24. N 29. P. 6515-6520.

193. Lynch M.A. Long-term potentiation and memory // Physiol. Rev. 2004. N1. V. 84. P. 87-136.

194. Mansuy I.M., Mayford M., Jacob В., Kandel E.R., Bach M.E. Restricted and regulated overexpression reveals calcineurin as a key component in the transition from short-term to long-term memory // Cell. 1998. V. 92. N 1. P. 39-49.

195. Markowitsch H.J. Varieties of memory systems, structures, mechanism of disturbance // Neurol Psychiat Brain Res. 1997. V. 2. P. 49-68.

196. Marshuetz C., Smith E.E. Working memory for order information: multiple cognitive and neural mechanisms // Neuroscience. 2006. V. 139. Nl.P. 195-200.

197. Mazza M., de Pinho M., Piqueira JR, Roque AC. A dynamical model of fast cortical reorganization // J. Comput Neurosci. 2004. V. 16. N 2. P. 177-201.

198. McDaniel M.A., Maier S.F., Einstein G.O. «Brain-specific» nutrients: a memory cure? //Nutrition. 2003. V. 19. N 11-12. P. 957-975.

199. McGaugh J. Time-depend processes in memory storage // Science. 1966. V. 153. P. 1351.

200. Mondadori C., Petschke F., Hausler A. The effects of nootropics on memory: new aspects for basic research // Pharmacopsychiatry. 1989. V. 22. Suppl. 2. P. 102-106.

201. Moran Т.Н., Capone G.T., Knipp S., Davisson M.T., Reeves R.H., Gearhart JD. The effects of piracetam on cognitive performance in a mouse model of Down's syndrome // Physiol Behav. 2002. V. 77. N 2-3. P. 403-409.

202. Moretto G., Walker D.G., Lanteri P., Taioli F., Zaffagnini S., Xu R.N., Rizzutto N. Expression and regulation of GDNF mRNA in human astrocytes in vitro // Cell. Tiss. Res. 1996. V. 286. N 2. P. 257-262.

203. Morgado I. The psychobiology of learning and memory: fundamentals and recent advances // Rev. Neurol. 2005. V. 40. N 5. P. 289-297.

204. Nakahama H. Functional organization of somatic areas of the cerebral cortex // Intern. Rev. Neurobiol. 1961. V 3. P. 187-250.

205. Nakajima M., Inui A., Teranishi A., Miura M., Hirosue Y., Okita M., Himori N., Baba S., Kasuga M. Effects of pancreatic polypeptide family peptides on feeding and learning behavior in mice // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1994. V. 268. N 2. P. 1010-1014.

206. Nakajima A., Tang Y.P. Genetic approaches to the molecular/neuronal mechanisms underlying learning and memory in the mouse // J Pharmacol Sci. 2005. V. 99. N1. P. 1-5.

207. Nicholson C.D. Pharmacology of nootropics and metabolically active compounds in relation to their use in dementia // Psychopharmacology (Berl). 1990. V. 101. N 2. P. 147-159.

208. Niu H., Hinkle D.A., Wise P.M. Dexamethasone regulated basis fibroblast grown factor, nervous growth factor and SI00 expression in cultured hippocampal astrocytes // Moi. Brain Res. 1997. V. 51. N 1/2. P. 97-105.

209. Noctor S.C., Palmer S.L., McLaughlin D.F., Juliano S.L. Disruption of layers 3 and 4 during development results in altered thalamocortical projections in ferret somatosensory cortex // J Neurosci. 2001. V. 21. N 9. P. 3184-3185.

210. Okuno H., Miyashita Y. Expression of the transcription factor Zif268 in the temporal cortex of monkeys during visual paired associate learning // Eur J Neurosci. 1996. V. 8. N 10. P. 2118-2128.

211. Pallade G.E. A study of fixation for electrone microscope observation of international and neuromuscular synapses // Anat. Res. 1954. V. 118. P. 335-336.

212. Pankratov Y., Lalo U., Krishtal O., Verkhratsky A. P2X receptor-mediated excitatory synaptic currents in somatosensory cortex // Mol Cell Neurosci. 2003. V. 24. N 3. P. 842-849.

213. Pay R.G. Contextual organization of unitary information processes in the cortex by the thalamus and basal ganglia and the central control of attention // Int J. Neurosci. 1980. V. 11. N 4. P. 249-277.

214. Persson-Sjogren S., Zashihin A., Forsgren S. Nerve cells associated with the endocrine pancreas in young mice: An ultrasructural analysis of the complex type 1 Hi Histochem. 2001. V. 33. P. 373-378.

215. Peschanski M., Besson J.M. Structural alteration and possible growth of afferents after kainate lesion in the adult rat thalamus // J. Comp Neurol. 1987. V. 258. N2. P. 185-203.

216. Phillips C.G., Porter R. Corticospinal neurons. Their role in movement. London, Acad. Press. 1977.

217. Pilcher C.W., Booth D.A. Effect of cycloheximide on the long-term retention of reversed paw preference in the rat // Exp. Brain Res. 1975. V. 23. suppl. P. 161-168.

218. Pincus D.W., Goodman R.R., Fraser R.A., Nedergaard M., Goldman S.A. Neural stem and progenitor cells: a strategy for gene therapy and brain repair // J. Neurosurgery. 1998. V. 42. N 4. P. 858-867.

219. Porter L.L. Morphological characterization of a cortico-cortical relay in the cat sensorimotor cortex // Cereb. Cortex. 1997. V. 7. N 2. P. 100-109.

220. Rausell E., Jones E.G. Chemically distinct compartments of the thalamic VPM nucleus in monkeys relay principal and spinal trigeminal pathways to different layers of somatosensory cortex // J. Neurosci. 1991. V. 11. N 1. P. 226-237.

221. Robertson L.T. Memory and brain // Journal of dental education. 2002. V. 66. N1. P. 30-42.

222. Rogers D.C., Hunter A.J. Photothrombotic lesions of the rat cortex impair acquisition of the water maze // Pharmacol. Biochem. Behav. 1997. V. 56. N 4. P. 747-754.

223. Rubio N. Mouse astrocytes store and deliver brain-derived neurotrophic factor using non-catalytic gp95 (trk B) receptor // Eur. J. Neurosci. 1997. V. 9. N9. P. 1847-1853.

224. Ruether E., Ritter R., Apecechea M., Freytag S., Windich M. Efficacy of the peptidergic nootropic drug Cerebrolisin in patients with senile dementia of the Alzgeimer type (SDAT) // Pharmacopsychiaty. 1994. V. 27. P. 32-40.

225. Sandi C. Glucocorticoid involvement in memory consolidation // Rev. Neurol. 2003. V. 37. N 9. P. 843-848.

226. Santini E., Ge H., Ren К., Pena de Ortiz S., Quirk G.J. Consolidation of fear extinction requires protein synthesis in the medial prefrontal cortex // J. Neurosci. 2004. V. 24. N 25. P. 5704-5710.

227. Schengrund C.L. The role of ganliosides in neural differentiation and repair: a perspective//Brain Res. Bull. 1990. V. 24. N 1. P. 131-141.

228. Schindler H., Rush D.K., Fielding S. Nootropic drugs: animal models for studying effects on cognition // Drug Rev. Res. 1984. V. 4. N. 5. P. 567-576.

229. Schlaggar B.L., O'Leary D.D. Patterning of the barrel field in somatosensory cortex with implications for the specification of neocortical areas // Perspect Dev Neurobiol. 1993. V. 1. N 2. P. 81 -91.

230. Schuman E.M. Molecular consequences of diffusible signaling: locally distributed synaptic enhancement in hippocampal neurons // Semin Cell Diol. 1994. V. 5. N4. P. 251-261.

231. Serota R.G. Acetoxycycloheximide and transient amnesia in the rat // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1971. V. 68. N 6. P. 1249-1250.

232. Sharma R.P., Grayson D.R., Guidotti A., Costa E. Chromatin, DNA methylation and neuron gene regulation the purpose of the package // j Psychiatry Neurosci. 2005. V. 30. N 4. P. 257-263.

233. Silva A.J., Kogan J.H., Frankland P.W., Kida S. CREB and memory // Annu. Rev. Neurosci. 1998. V. 21. P. 127-148.

234. Simon P., Schott K., Williams R.W., Schaeffel F. Posttranscriptional regulation of the immediate-early gene EGR1 by light in the mouse retina // Eur J Neurosci. 2004. V. 20. N 12. P. 3371-3377.

235. Siucinska E., Kossut M. Short-term sensory learning does not alter Parvalbumin neurons in the barrel cortex of adult mice: a double-labeling study // Neuroscience. 2006. V. 138. N 2. P. 715-724.

236. Song C., Earley В., Leonard B.E. Effect of chronic treatment with piracetam and tacrine on some changes caused by thymectomy in the rat brain // Pharmacol Biochem Behav. 1997. V. 56. N 4. P. 697-704.

237. Soule J., Messaoudi E., Bramham C.R. Brain-derived neurotrophic factor and control of synaptic consolidation in the adult brain // Biochem Soc Trans. 2006. V. 34. Pt 4, P. 600-604.

238. Squire L.P., Barondes S.H. Amnesic effect of cycloheximide not due to depletion of a constitutive brain protein with short half-life // Brain Res. 1976. V. 103. N1. P. 183-189.

239. Staiger J.F., Kotter R., Zilles K., Luhmann H.J. Connectivity in the somatosensory cortex of the adolescent rat: an in vitro biocytin study // Anat. Embriol (Berl). 1999. V. 199. N 4. P. 357-365.

240. Stancheva S.L., Petkov V.D., Hadjiivanova C.I., Petcov V.V. Age-related changes of the effects of a group of nootropic drugs on the content of rat brain biogenic monoamines // Gen Pharmacol. 1991. V. 22. N 5. P. 873-877.

241. Stein D.G., Will B.E. Nerve growth factor produces a temporary facilitation of recovery from entorhinal cortex lesions // Brain Research. 1983. V. 261. P. 127-131.

242. Szapiro G., Galante J.M., Barros D.M., Levi de Stein M., Vianna M.R., Izquierdo L.A., Izquierdo I., Medina J.H. Molecular mechanisms of memory retrieval //Neurochem Res. 2002. V. 27. N 11. P. 1491-1498.

243. Trettel J., Fortin D.A., Levine E.S. Endocannabinoid signaling selectively targets perisomatic inhibitory inputs to pyramidal neurons in juvenile mouse neocortex // J Physiol. 2004. V. 556. Pt. 1. P. 95-107.

244. Ulrich D. Differential arithmetic of shunting inhibition for voltage and spike rate neocortical pyramidal cells // Eur J Neurosci. 2003. V. 18. N 8. P. 2159-2165.

245. Urnov F.D. Methylation and the genome: the power of a small amendment // J Nutr. 2002. V. 132. N 8. suppl. P. 2450S-2456S.

246. Vernon M.W., Sorkin E.M. Piracetam. An overview of its pharmacological properties and a review of its therapeutic use in senile cognitive disorders // Drugs Aging. 1991. V. 1. N 1. P. 17-35.

247. Vianna M.R., Izqierdo L.A., Barros D.M., Walz R., Medina J.H., Izquierdo I. Short- and long-term memory: differential involvement of neurotransmitter systems and signal transduction cascades // An Acad Bras Cienc. 2000. V. 72. N. 3. P. 353-364.

248. Viana G.S., Marinho M.M., Sousa F.C. Effect of piracetam administration on 3H-N-methylscopolomine binding in cerebral cortex of young and old rats // Life Sci. 1992. V. 50. N 13. P. 971-977.

249. Webster R.A. Neurotransmitters, drugs and brain function. John Willey and Sons Ltd. 2001.520 p.

250. Welker W., Sanderson K.J., Shambes G.M. Patterns of afferent projections to transitional zones in the somatic sensorimotor cerebral cortex of albino rats // Brain Res. 1984. V. 292. P. 261-267.

251. Wests K.M., Sinder J., Holges H., Allen Y., March banks R.M. Specific brain protein changes correlated with behaviourally effective brain transplants // Journal of Neurochemistry. 1991. V. 57. N 5. P. 1661-1670.

252. Wiltgen B.J., Brown R.A., Talton L.E., Silva A.J. New circuits for old memories; the role of the neocortex in consolidation // Neuron. 2004. V. 44. № l.P. 101-108.

253. Winnicka K, Tomasiak M, Bielawska A. Piracetam~an old drug with novel properties? // Acta Pol Pharm. 2005. V. 62. N 5. P. 405-409.

254. Withers G.S., Greenough W.T. Reach training selectively alters dendritic branching in subpopulations of layer II-III pyramids in rat motor-somatosensory forelimb cortex // Neuropsychologia. 1989. V. 27. N 1. P. 61-69.

255. Woolsey Т., Van der Loos H. The structural organization of layer IV in the somatosensory region (SI) of the mouse cerebral cortex // Brain Res. 1970. V. 17. N2. P. 205-242.

256. Yin Y., Edelman G.M., Vanderklish P.W. The brain-derived neurotrophic factor enhances synthesis of Arc in synaptoneurosomes // Proc Natl Acad Sci USA. 2002. V. 99. N 4. P. 2368-2373.

257. Zhou Y.D., Fuster J.M. Somatosensory cell response to an auditory cue in a haptic memory task // Behav Brain Res. 2004.V. 153. N 2. P. 573-578.

258. Zvorykina S.V., Anokhin K.V. Studies of the topography of c-Fos-expressing neurons in the mouse neocortex during training to conditioned reflex freezing // Neurosci Behav Physiol. 2004. V. 34. N 8. P. 869-872.