"Влияние периодичности приема пищи на общее состояние организма и кишечной микрофлоры у животных в эксперименте" тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат медицинских наук Мохаммад, Валид Зиб

• Мохаммад, Валид Зиб
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мохаммад, Валид Зиб

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Общая характеристика бытового, рационального и лечебного питания.

1.2. Влияние частоты приема, количества и качества пищи на состояние желудочно-кишечного тракта.

1.3. Общая характеристика нормальной микрофлоры желудочно-кишечного тракта.

1.4. Роль нормальной и патогенной микрофлоры кишечника в жизнедеятельности человека и методы ее коррекции.

ГЛАВА II МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА III СОБСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ

ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Состояние кишечной микрофлоры у животных с различным режимом кормления.

3.2. Время нахождения и скорость прохождения химуса в ЖКТ у животных с различным режимом кормления.

3.3 Биохимические показатели крови у экспериментальных животных с различной периодичностью кормления.

3.4. Изменение массы животных при различных режимах кормления.

3.5. Экспресс-метод диагностики состояния кишечной микрофлоры по уробилиногену.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «"Влияние периодичности приема пищи на общее состояние организма и кишечной микрофлоры у животных в эксперименте"»

Актуальность темы

Проблемы оптимизации питания населения являются крупной медицинской проблемой в современной нутрициологии. Как показывают материалы социально-гигиенического мониторинга, фактическое питание отдельных групп населения стран СНГ и, в частности, Кыргызстана характеризуется в последние годы не только общим снижением, но и нерегулярным потреблением мяса, мясных продуктов, молока, молочных продуктов, рыбы, растительного масла, свежих овощей и фруктов, что может отражаться как на общем состоянии организма, так и на состоянии желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (Смолянский Б.Л., Абрамова Ж.И., 1993; Конь И.Я., 1999; Ефимов Б.А., Кафарская Л.И., Коршунов В:М., 2002; Шендеров Б.А., 2005; Антоненко А.Н., 2006; Горелов A.B., Усенко Д.В., 2008; Olsen W. А., 1979; Cervero F., 1988).

Среди многочисленных условий внешней среды, постоянно воздействующих на организм, фактор питания имеет наибольший удельный вес. Влияние этого фактора является определяющим в обеспечении оптимального роста и развития человеческого организма, его трудоспособности, адаптации к воздействию различных агентов внешней среды и, в конечном итоге, фактор питания обусловливает не только продолжительность жизни, различные болезни, но и длительность активной деятельности организма (Коваленок Г.А., 2004; Виноградова H.A., Прахин Е.И., Данилова-Перлей В.И., 2007; Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П., 2007; Fields H.L., 1988).

За последние 20-30 лет во многих развитых странах в области питания произошли существенные изменения: исчезли плотные завтраки, обед в середине дня заменили легким вторым завтраком, а обедать стали вечером. Эти новации связаны в основном с тем, что многие женщины теперь работают. Население Земли, в том числе в Кыргызстане, регулярно держит религиозные посты, ограничивая прием пищи и воды в течение дня, восполняя ее в вечернее время (Кочетков A.M., 2001).

Диеты, рассчитанные на частый прием пищи небольшими порциями, помогают избежать чувства голода, к тому же, если такая диета направлена на лечение ожирения, замечено, что вес сбрасывается гораздо быстрее. Однако возникает вопрос, насколько такая диета полезна для организма человека, т. к. желудочно-кишечный тракт в этом случае, а также слюнные железы, печень, поджелудочная железа, АПУД-система будут находиться в постоянной работе (Уголев A.M., 1978; 1991; Хендерсон Д.М., 1999; Феклисова JI.B., Мацулевич Т.В., Ушакова А.Ю. , 2002; Макарова С.Г., 2008; Kaunitz J.D, Barrett К.Е., McRoberts J.A., 1995; Riley S. A., Turnberg L. A., 1993).

Во многих трудах, связанных с изучением фактического питания населения, оно рассматривалось в некотором отрыве от общих показателей здоровья и возраста, кроме того, не учитывалось его влияние на микрофлору кишечника и способность переваривать пищу. Непременным же условием объективной оценки состояния фактического питания населения является сопоставление его с состоянием здоровья обследуемых контингентов (Ардатская М.Д., Дубинин A.B., Минушкин О.Н., 2001; Агафонова H.A., Гиоева И.З., Григорьева Ю.В., 2008; Васильева Е., 2008; Haboubi N.Y, Lee G.S, Montgomery R.D., 1991; Saltzman J.R, Russell R.M., 1994; Deckelbaum R.J., Fisher E.A., Winston M., 1999).

Согласно новым веяниям, в конце XIX - начале XX вв. сформировалось представление об эндоэкологии - внутренней экологии человека, базирующееся на утверждении о важной роли микрофлоры кишечника. Было доказано, что между организмом человека и микробами, обитающими в его кишечнике, поддерживаются особые отношения взаимозависимости. В соответствии с положениями теории адекватного питания питательные вещества образуются из пищи не только под влиянием ферментативного расщепления ее макромолекул за счет полостного и мембранного пищеварения, но также посредством формирования в кишечнике новых соединений под действием микрофлоры, в том числе и незаменимых. И как учащение (урежение) актов приема пищи влияет на микрофлору кишечника, а в итоге на ее состояние, в случае развития дисбактериоза, не известно (Куваева И.Б., 1976; Грачева Н.М., Поспелова В.В., Гаврилов А.Ф., 1991; Коровина H.A., Вихирева З.Н., Захарова И.Н., 1995; Шендеров Б.А., 1998; Бондаренко В.М., Учайник В.Ф., Мурашева А.О., 1994; Мирошник O.A., 1997; Мухина Ю.Г., 1999; Лыкова ЕА., Мурашова А.О., Бондаренко В.М., 2000; Ефимов Б.А., Кафарская Л.И., Коршунов В.М., 2002; Лебедева О.В., Бажукова Т.А., 2002; Григорьев П.Я., Яковенко Э.П., 2004; Мухаммедов И.М., Шадиев Х.К., Абдуллаев М.И., 2004; Gianfrilli P.M., 1986; Trier J.S., 1988; GianellaR. А., 1989).

Все вышеизложенное обусловило актуальность проведенного исследования.

Цель работы

Модификация состояния организма животных коррекцией работы ЖКТ через изменение периодичности кормления животных и состояния кишечной микрофлоры.

Задачи исследования

1. Изучить количественное и качественное состояние кишечной микрофлоры у животных.

2. Изучить время нахождения и скорость переваривания пищи в различных отделах ЖКТ при различной периодичности приема пищи в норме и при развитие дисбактериоза и их влияние на общее состояние организма.

3. Разработать экспресс-метод диагностики нарушений профиля кишечной микрофлоры.

Новизна работы

Впервые установлено, что наиболее оптимальное содержание микрофлоры тонкого кишечника наблюдается при трехразовом кормлении, несколько снижено - при однократном и происходит развитие дисбактериоза - при восьмикратной даче корма.

Показано, что время нахождения химуса в желудке укорачивается при одно- и восьмиразовом кормлении, в толстом кишечнике - только при восьмиразовом кормлении; увеличивается в тонком и толстом кишечнике -при одноразовом кормлении, причем при развитии дисбактериоза время пребывания пищи в желудке и тонком кишечнике возрастает, при трехразовом кормлении уменьшается в толстом кишечнике; при разовом кормлении - увеличивается во всех отделах ЖКТ; при восьмиразовом кормлении — укорачивается в тонком и толстом кишечнике. При этом установлено снижение эффективности мембранного и полостного процесса пищеварения и отклонения от нормы в биохимических показателях крови при изменении частоты приема пищи, особенно в случае развития или моделирования дисбактериоза у экспериментальных животных.

Практическая значимость работы

Полученные данные могут стать основой для дальнейших клинических исследований в этой области. Учет периодичности приема пищи позволяет влиять на снижение заболеваний ЖКТ, улучшать эффективность работы ЖКТ и в результате корректировать общее состояние организма. Внедрение экспресс-метода диагностики состояния кишечной микрофлоры позволит иметь постоянную информацию о ее состоянии и отклонениях от нормы.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

Периодичность приема пищи, особенно на фоне дисбактериоза, отражается на качественном и количественном состоянии микрофлоры кишечника, а также на времени нахождения и скорости продвижения пищи по ЖКТ.

Эффективность мембранного и полостного процессов пищеварения зависит от частоты приема пищи и состояния кишечной микрофлоры и отражается на биохимических показателях крови.

Уровень уробилиногена может служить критерием состояния кишечной микрофлоры.

Личный вклад соискателя

Весь базовый материал исследования собран и обработан лично исполнителем работы, в результате чего сделаны основные заключения и выводы.

Внедрение ••

Полученные результаты работы внедрены в лекционный курс по гастроэнтерологии кафедр физиологии и патофизиологии, курса «Поликлинической терапии и семейной медицины» Кыргызской государственной медицинской академии им. И.К. Ахунбаева

Апробация результатов диссертации

Материалы диссертации доложены на: Первом Евразийском конгрессе «Современный взгляд на проблемы курортологии и восстановительной медицины на Евроазийском пространстве» (Бишкек, 2010); III Международной научно-практической конференции «Современные проблемы теории и практики физической культуры и спорта» (Чолпон-Ата,

2010); межкафедральном совещании кафедр патологической физиологии, судебной медицины и правоведения, гистологии, цитологии и эмбриологии, курса семейной медицины (Бишкек, 2011); Республиканской научной конференции «Физиология, морфология и патология человека и животных в условиях Кыргызстана» (Бишкек, 2011).

Публикация результатов

По теме диссертации опубликованы 7 статей.

Объем и структура диссертации

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Мохаммад, Валид Зиб

ВЫВОДЫ

1. При сравнении групп, различающихся кратностью кормления, установлено, что наиболее оптимальное содержание микрофлоры тонкого кишечника было при трехразовом кормлении, несколько снижено - при одноразовом и выраженное состояние дисбактериоза при восьмиразовом кормлении. При этом: а) у животных с одноразовым кормлением в среднем количество кишечной палочки составляло от 1 х 105 до 6 х 105. Определялись бифидо- и лактобактерии в количестве от 10 - 100 кл/г и грибки рода Candida в пределах 1000 микробных клеток. Отсутствовала условно патогенная флора за счет бактерицидного действия кишечной палочки. б) у животных с восьмиразовым кормлением наблюдалось снижение количества облигатной микрофлоры кишечника по совокупности всех ее представителей (бифидо- и лактобактерии), размножение патогенной микрофлоры плазмокоагулирующих стафилококков, протеев, грибков рода Candida, условно патогенных энтеробактерий (Klebsiella spp, Citrobacter spp, Enterobacter spp, Proteus spp.).

2. Показано, что время нахождения химуса в желудке укорачивается при одно- и восьмиразовом кормлении, в толстом кишечнике только при восьмиразовом кормлении; увеличивается в тонком и толстом кишечнике при одноразовом кормлении.

При моделировании дисбактериоза время пребывания пищи в желудке и тонком кишечнике возрастает при трехразовом кормлении, уменьшается в толстом кишечнике; при одноразовом кормлении — увеличивается во всех отделах ЖКТ; при восьмиразовом кормлении — укорачивается в тонком и толстом кишечнике. При этом: а) установлено снижение эффективности мембранного процесса пищеварения при увеличении частоты приема пищи, особенно в случае развития и моделирования дисбактериоза; б) отклонение от стандартной периодичности приема пищи, особенно на фоне дисбактериоза, приводит к отклонениям в биохимических показателях крови у экспериментальных животных.

3. Разработан метод экспресс-диагностики патологии кишечной микрофлоры.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В ряде приоритетных задач, стоящих перед наукой и практической медициной, следует назвать оценку причинно-следственных связей между питанием и состоянием здоровья людей, обоснование и реализацию практических мероприятий по рационализации питания, повышающих неспецифическую резистентность организма к действию неблагоприятных факторов окружающей среды.

Опыт человечества свидетельствует, что проблема питания была и остается достаточно острой всегда. Нехватка продуктов питания сопровождала человечество на всем протяжении его тысячелетней истории.

Преодолению последствий нехватки продовольствия, может на наш взгляд, способствовать тщательный расчет рациона и характера питания. Они накладывают свой существенный отпечаток как на функцию системы пищеварения, так и на деятельность других систем организма человека и являются одними из наиболее важных компонентов влияния условий внешней среды на эволюционное развитие человека (Козловская М.В., 2002).

Для покрытия потребности человека в белке пищевые продукты должны содержать в среднем 5 % белка. Теоретически для обеспечения населения по состоянию на 1 января 2000 года требовалось 3350 млн. тонн пищевых продуктов. Такое количество продуктов вырабатывалось уже в конце 70-х годов. Однако проблема продовольствия и по сей день остается не только достаточно острой, но и продолжает обостряться. С середины 70-х годов 50 % населения развивающихся стран производят только 30 % продовольствия. При этом часть из них отправляется этими странами на экспорт для получения валютных запасов. В то же время промышленно развитые страны принимают меры для ограничения производства продуктов питания по чисто экономическим соображениям. В настоящее время, по оценке ООН, в развивающихся странах около 500 млн. человек постоянно недоедают. По данным ЮНЕСКО, лишь 30% белка, потребляемого населением Земли, удовлетворяется за счет белков животного происхождения, что не соответствует физиологическим нормам (Джумаев P.M., 2005).

Общие рекомендации по потреблению макронутриентов в настоящее время следующие: а) потребности в белке соотносятся с массой тела, дополнительным его количеством, необходимым для роста, во время беременности и при кормлении грудью, но не для физической активности. Большинство пищевых рационов содержит смеси различных белков, которые удовлетворяют потребность человека в необходимых аминокислотах, не говоря уж об удовлетворении потребностей в животном белке; б) на жир должен приходиться меньший вклад в общем потреблении энергии, чем это принято в рационах питания в странах Западной Европы. Особо следует подчеркнуть необходимость снижения потребления насыщенных жирных кислот, которые поступают в организм главным образом с продуктами животного происхождения; в) следует увеличить потребление углеводов, особенно за счет хлебных злаков и крупяных продуктов, корнеплодов и овощей.

Нам представляется, что такие рекомендации могут определить лишь -общие направления в разработке проблем лечебного питания на научной основе.

Существует представление, что организм большинства людей, особенно если они страдают такими заболеваниями, как язва и несварение желудка, тошнота при беременности, рассчитан на прием пищи по модели «мало, но часто». Однако оно, на наш взгляд, не учитывает такого фактора, что частый прием пищи заставляет работать ЖКТ, а также печень, поджелудочную железу, постоянно.

Как правило, наиболее обильное и разнообразное питание населения Кыргызстана отмечается в летне-осенний период (для средних широт колеблется в зависимости от местных условий в период с июля по октябрь). В эти месяцы на нашем столе представлены разнообразные овощи, особенно зелень (салат, редис, свежие огурцы, помидоры, бахчевые и т. д.), фрукты, производится и потребляется достаточное количество молока и молочных продуктов. А относительно высокое, в зимнее время потребление мяса и мясных продуктов, несколько снижается.

Следующий, наиболее продолжительный период - осенне-зимний. В это время питание носит наиболее стабильный характер. В рационе значительную долю составляют поздние и хорошо сохраняющиеся овощи и фрукты (картофель, капуста, морковь, яблоки и т. д.), консервированные овощи и фрукты (квашеная капуста, соленые огурцы, консервированные томаты, фрукты, ягоды и др.), снижается потребление цельного молока и частично молочных продуктов.

В зимне-весенний период имеет место снижение потребления овощей и фруктов, большее содержание в рационе хлебных продуктов, что особенно характерно для отдаленных, горных сельских районов КР.

На основе анализа литературных данных и результатов проведенной нами работы можно поставить вопрос, к каким заболеваниям ведут те или иные нарушения в количестве пищи и периодичности ее приема. Такое изучение представляет большой интерес для практического здравоохранения и организаций, планирующих обеспечение населения продуктами питания.

Различия в усвояемости могут быть обусловлены характерными особенностями, свойственными, например, белку в пище, наличием в ней других веществ, которые изменяют усвоение (клетчатка и полифенолы, включая танин), и химическими реакциями, изменяющими выделение аминокислот из белков в ходе ферментных процессов. Различия в усвояемости влияют на утилизацию белка, поэтому необходимо вводить поправки на усвояемость при пересчете эталонных потребностей в безопасные уровни потребления обычных смесей пищевых белков. Потребление значительного количества пищевых волокон увеличивает экскрецию азота с калом, уменьшая тем самым предполагаемую усвояемость почти на 10%. Следовательно, при оценке усвояемости следует принимать во внимание состав пищевого рациона в целом (Джумаев P.M., 2005).

Мы в своей работе сделали акцент на роль кишечной микрофлоры в усвоении нутриентов в зависимости от частоты приема пищи.

Органы человека, контактирующие с внешней средой, уже в момент рождения заселяются разнообразными микробами. Большинство из них проходит транзитом, другие задерживаются на непродолжительное время. Но есть и такие, которые, находя благоприятные для себя условия (экологические ниши, или биотопы), размножаются, создавая то, что | называется нормальной микрофлорой. Количество бактерий, населяющих покровные ткани (кожу, слизистые оболочки) человека и животных, во много раз превосходит число собственных клеток хозяина.

Актуальность нашей работы основана также на учете такого факта, что нормальная микрофлора кишечника оказывает важное влияние на защитные и обменно-трофические адаптационные механизмы организма. Состояние микробиоценоза кишечника имеет важнейшее физиологическое значение, особенно в периоды транзиторной иммунологической и ферментативной недостаточности. Обладая высоким сродством к рецепторам . энтероцитов и адгезируя с ними, представители нормальной кишечной j микрофлоры тем самым уменьшают потенциал патогенного воздействия г болезнетворных микроорганизмов на стенки кишечника. Одновременно с этим нормальная аутофлора, вызывая стимулирующее антигенное раздражение слизистых кишечника, потенцирует созревание механизмов общего и локального иммунитета (Куваева И.Б., 1976). Возрастает синтез иммуноглобулинов, пропердина, комплемента, лизоцима. При нормальных количественных и качественных характеристиках кишечной микрофлоры повышаются концентрация неспецифических факторов иммунитета и их антибактериальная активность. Ассоциативные связи между энтероцитами и микробными колониями естественной аутофлоры приводят к формированию на поверхности интестинальных слизистых защитного биослоя, уплотняющего» стенку кишечника и препятствующего проникновению в кровоток токсинов болезнетворных возбудителей (Бондаренко В.М. и соавт., 2003).

Чтобы понять, каким должно быть рациональное питание, надо учитывать, из каких химических веществ и элементов состоит наш организм. Организм человека с телесной массой 70 кг имеет следующий химический состав: белки - 5-17 кг (19%), жиры - 7-12 кг (17%), углеводы - 0,5-0,8 кг (1%), минеральные соли - 2,5-3 кг (4%), вода - 40-45 кг (59%). Взрослому человеку необходимо в сутки 80-100 г белков, из которых 50% животного происхождения (желательно, чтобы у детей животный белок составлял 70%), около 80 г жиров, из которых 40-50 г должны быть растительного происхождения, и 300-500 г углеводов. Наибольшее повышение энергетического обмена вызывают белковые продукты. Максимальное повышение энергетического обмена наступает через 3-5 часов после приема белковой пищи, затем постепенно уменьшается и возвращается к исходному уровню через 8-12 часов. Потребление белков малыми порциями в течение длительного времени приводит к большему росту обмена веществ в организме, чем однократный прием всего количества сразу. Углеводы вызывают значительное, но менее продолжительное повышение энергетического обмена. При этом имеет значение количество и качество принятых углеводов. Увеличение энергетического обмена при употреблении углеводов составляет от 8 до 62%. Пик энергетического обмена приходится на первые два часа после приема углеводов и в норме заканчивается к шестому часу (Кочетков А.М, 2001).

В случае регулярного приема и необязательно избыточного количества пищи оно будет сочетаться с окислением излишка питательных веществ. Этот процесс повторяется после каждого приема пищи и приводит в результате к избыточной потребности в пище вне зависимости от расходования энергии.

Сам по себе обмен веществ даже в состоянии покоя требует значительного расхода энергии. Так, реакции распада и синтеза белков потребляют 15-20% энергии основного обмена. Обмен азота, выведение его из мышечной массы и сохранение калия в клетках мышц требуют 20-40% энергии основного обмена. Обмен углеводов и жиров в тканях требует около 5% энергии, затрачиваемой на основной обмен (Gibson G.R., Macbarlane G.T., 1995).

Нами установлено, что время нахождения химуса в желудке укорачивается при одно- и восьмиразовом кормлении и в толстом кишечнике при восьмиразовом кормлении, увеличивается в тонком и толстом кишечнике при одноразовом кормлении; при развитии дисбактериоза время пребывания пищи в желудке и тонком кишечнике возрастает при трехразовом кормлении, уменьшается в толстом кишечнике; при разовом кормлении - увеличивается во всех отделах ЖКТ; при восьмиразовом кормлении - укорачивается в тонком и толстом кишечнике. Установлено снижение эффективности мембранного и полостного процессов пищеварения при увеличении частоты приема пищи, особенно на фоне развития дисбактериоза. Отклонение от стандартной периодичности приема пищи приводит к отклонениям в биохимических показателях крови у экспериментальных животных.

Нами показано, что при увеличении частоты потребления пищи формируется своеобразный «порочный» круг, когда, с одной стороны, для восстановления нутрициологического статуса в различные периоды жизни и при каких-либо нагрузках требуется повышенная обеспеченность макро- и микронутриентами, а с другой, - невозможность осуществления этого только за счет стандартных рационов питания, без значительного увеличения объемов потребляемой пищи. Превышение же функциональных возможностей системы пищеварения в переваривании и усвоении такого количества пищи приводит к дефициту питательных веществ и витаминов и требует адекватной коррекции, которую необходимо проводить с учетом систем мембранного и полостного пищеварения.

Различная периодичность приема пищи нарушает нормальный биоценоз ЖКТ у животных и вызывает биохимические сдвиги в показателях крови, отражающие обмен веществ.

При дисбиозе кишечника существенно меняется микробный пейзаж внутренней среды кишки, что нарушает пищеварительные процессы, оказывает повреждающее действие на кишечную стенку и усугубляет уже имеющуюся малоабсорбцию. Нарушенная кишечная микрофлора оказывает негативное воздействие на организм, усиливает кишечное брожение, выработку токсинов, канцерогенов, фенолов, аминов, что влияет на функцию ЖКТ и способствуют развитию различных заболеваний. При этом бактериальному спектру отводится роль не следствия, а причины возникновения системных расстройств.

Микроорганизмы - представители облигатной микрофлоры толстого и тонкого кишечника - обнаружены нами. в количествах, соответствующих нормативным показателям при трехразовом кормлении: бифидобактерий достоверно больше, чем в группе одноразового питания и в группе, восьмикратного приема пищи. Ферментативная активность кишечной палочки сохранена (ферментативная активность определена с помощью дифференциально-диагностической среды Эндо, среды первичной идентификации - среды Клиглера и короткого ряда Гисса и СИБ). В желудках животных контрольной и опытной групп микроорганизмы не обнаружены.

Во второй группе с 1-разовым кормлением в среднем количество кишечной палочки составило 5x105 - 6х105. Отсутствовала условно патогенная флора, вследствие бактерицидного действия кишечной палочки определялись бифидо- и лактобактерии.

Обнаружение небольшого количества грибов рода Candida, в пределах 1000 микробных клеток указывало на некоторое ингибирование ферментативной активности нормальной облигатной микрофлоры кишечника.

В третьей группе при восьмиразовом кормлении наблюдалась общая тенденция к снижению количества облигатной микрофлоры кишечника по совокупности всех ее представителей. Так, например, количество кишечной палочки снижено до 1000 кл/г. Нет бифидо- и лактобактерий - за счет снижения количества кишечной палочки. При дефиците защитных компонентов кишечной микрофлоры происходит размножение таких патологических видов, как плазмокоагулирующие стафилококки, протеи, грибы рода Candida, повышается количество условно патогенных энтеробактерий: Klebsiella spp, Citrobacter spp, Enterobacter spp, Proteus spp. в количестве от 100-1000 кл/г.

Среди атипичных разновидностей эшерихий гемолитические E.coli встречались чаще лактозонегетивных. При исследовании испражнений 3-ей группы экспериментальных крыс патогенной флоры (шигеллы и сальмонеллы) не обнаружено.

Микробы кишечника представляют собой доминирующий в количественном и качественном отношениях компонент нормальной микрофлоры человека. Главным местом обитания микробов является толстый кишечник - коллектор пищевых отходов, питательного материала для бактерий, грибов, простейших. Вкупе с благоприятными для них физическими (температура, влажность, содержание кислорода) и химическими (рН) параметрами это создает благоприятные условия для развития многочисленных микроорганизмов. Пользуясь преимуществами симбиоза, они формируют основу нормальной физиологической микрофлоры, которая «сожительствует» с человеком на протяжении всей его жизни (Захаренко С.М., 1997; Ефимов Б.А., Кафарская Л.И., Коршунов В.М., 2002; Барышникова Н.В., 2006; Гайдеров А.А., 2007).

Мы считаем, что вряд ли есть необходимость как-то корректировать микрофлору у здорового человека. Другое дело, насколько часто можно встретить здорового человека с нормальной микрофлорой. Тем более -учитывая, что данный состав микрофлоры формировался на таком эволюционном этапе, когда человек вел первобытный образ жизни, имел другой характер питания, отличный от современного человека и не употреблял антибиотики и консерванты.

Важно обратить внимание, в контексте нашей работы, что одним из барьеров на пути экзогенных инфекций является и сама микрофлора. Было известно, что в чистой культуре, например шигеллы, приживаются в кишечнике безмикробных мышей, но быстро исчезают после введения в корм кишечной палочки. Нормальная микрофлора участвует в обезвреживании токсинов, ограничивая болезнетворность токсигенных бактерий, попадающих в кишечник, что хорошо демонстрируется на примере слабой активности ботулинического токсина при энтеральном введении по сравнению с парентеральным.

Большинство бактерий, населяющих кишечник, относится к категории условно патогенных, или микробов-оппортунистов, представляющих' потенциальную опасность для хозяина. Парадоксально, но врачи чаще имеют дело с болезнями, причиной которых является нормальная флора, чем с патологией, вызванной внешней инфекцией. В медицине утвердилось понятие «дисбактериоз», с которым связывают большинство негативных последствий, сопряженных с дестабилизацией микрофлоры, прежде всего кишечного микробиоценоза.

У здорового индивида качественный состав нормальной микрофлоры достаточно стабилен, чего нельзя сказать о количественных колебаниях, которые у некоторых бактерий достигают нескольких порядков, не выходя за принятые нормативы. Относительное постоянство отражает собственный гомеостаз нормальной микрофлоры, который определяется ее взаимоотношениями с хозяином, т.е. с той средой, которая поддерживает их существование. Эти взаимоотношения определяются постоянной эвакуацией содержимого кишечника (бактерии составляют около половины массы фекалий), быстрым обновлением эпителиального покрова слизистой оболочки (десквамация эпителия вместе с бактериями), физико-химическими параметрами, местными иммунными и воспалительными реакциями, которые сдерживают инвазию бактерий и (вместе с детоксицирующей функцией печени) нейтрализуют токсичные метаболиты бактерий. Кроме того, устойчивость микрофлоры зависит и от действия внешней среды -постоянного источника новых микробов, претендующих на заселение в кишечнике, поступающих с пищей различных химических веществ, как благоприятных, так и неблагоприятных для этих бактерий (Маянский Д.И., 2008).

Таким образом, сдвиги в нормальной микрофлоре всегда вторичны, и отражают действие внешних и внутренних факторов, меняющих состояние кишечника или внутренний баланс в системе самого микробиоценоза.

Д.Н. Маянский (2008) считает, что формально определить дисбактериоз нетрудно: это любые, выходящие за рамки нормы (для данного биотопа) ■ сдвиги в облигатной и/или факультативной микрофлоре. Увеличение количества факультативных микроорганизмов часто сочетается с расширением их видового спектра. Но, по его мнению, к сожалению, приходится констатировать, что обследование фекалий на дисбактериоз нередко проводится без ясного понимания того, что дает подобный анализ и каким образом проецировать его на клинику, т. е. на профилактику и лечение заболеваний. Автор пишет: «.Анализ предусматривает обследование фекалий на количественное содержание бифидобактерий, лактобацилл, энтеробактерий (кишечной палочки и ее гемолитических вариантов, паракишечных (лактозо-дефектных) палочек, протея), энтерококка, золотистого стафилококка, синегнойной палочки, кандид. Акцент делается на снижении количества «благородных» бактерий (прежде всего бифидобактерий) и на повышении числа условно патогенных видов. Трудности в трактовке результатов связаны с широкими колебаниями нормальных значений (т. е. тех же показателей у практически здоровых людей), быстрой сменяемостью нарушений, нестандартностью самого анализа. Не учитывается содержание бактероидов и других облигатных анаэробов, которые доминируют в нормальной микрофлоре кишечника, тем более что микрофлора фекалий - лишь приблизительная копия пристеночной, а тем более глубинной (криптовой) микрофлоры кишечника».

Если толстый кишечник обычно находится в состоянии дефицита резидентной микрофлоры и связанных с ним дефектов колонизационной резистентности, то для тонкого кишечника главной проблемой является избыточное размножение бактерий, оказывающих негативное воздействие на физиологию пищеварительного процесса, что связано с извращением метаболизма желчных кислот, необходимых для всасывания липидов и их производных. Желчные кислоты (холевая и хенодезоксихолевая) образуются в печени из холестерина и после конъюгации с глицином или таурином (производное цистеина) выделяются в 12-перстную кишку. Именно конъюгированные желчные кислоты играют решающую роль в абсорбции липидов эпителиальными клетками проксимальных отделов тонкого кишечника и их транспортировке в печень. Бактерии кишечника (бактероиды, энтерококки, лактобациллы, клостридии) вызывают деконъюгацию желчных кислот с образованием дериватов, которые лишены липотропной активности, не обеспечивая всасывания липидов. До 95% конъюгированных желчных кислот и их производных реабсорбируются в дистальных отделах тонкого кишечника и реутилизируются гепатоцитами в системе печеночно-кишечного круговорота. Мы отметили в процессе работы этот момент - зависимость процесса конъюгации желчных кислот бактериями кишечника, причем именно бактериоидами, энтерококками, лактобациллами, и попытались использовать эту зависимость в разработке экспресс-теста по определению состояния кишечной микрофлоры от уровня конъюгированных желчных кислот. Если в норме проксимальные отделы тонкого кишечника бедны бактериями, то деконъюгации желчных кислот здесь практически не происходит. Это поддерживает нормальные условия для метаболизма липидов, которые успевают всосаться, не доходя до дистальных отделов подвздошной кишки, где имеется уже много бактерий, способных к инактивации желчных кислот (Маянский Д.Н., 2008).

Наиболее применяемыми в медицинской практике методами диагностики нарушений состояния микробиоценоза (дисбактерио-за) являются рутинное бактериологическое исследование кала, ПЦР-диагностика, хромато-масс-спектрометрия и биохимическое исследование микробных метаболитов. Недостатком является то, что эти методы диагностики достаточно трудоемки и затратны по времени, не всегда и не всем доступны. Нами был разработан экспресс-метод состояния кишечной микрофлоры по уробилиногену.

По ходу проверки этого метода у животных был отмечен обычный уровень уробилиногена - 8 ед. (сдвиг вправо), что подтверждало нормальное состояние кишечной микрофлоры и высокую активность кишечной микрофлоры по превращению стеркобилина в уробилиноген, а во II группе — с дисбактериозом, наоборот, уровень уробилиногена у животных был низким - 0,2 ед. (сдвиг влево), что подтверждало угнетение (утрату) кишечной микрофлоры и утрату ею соответствующей функции.

Нас заинтересовала статья Т.Ю. Колдашовой (2009) о возможности формирования культуры питания, начиная со школьного возраста. Результаты проведенного ею теоретико-экспериментального исследования процесса формирования культуры питания как базовой составляющей здоровьеформирования старших школьников свидетельствуют о достижении цели исследования и позволяют сделать следующие выводы: 1. Получила подтверждение гипотеза исследования, которая основана не предположении о том, что формирование культуры питания старшеклассников как базового компонента здоровьеформирования будет результативным, если будут реализованы: мотивационный компонент сферы личности, направленный на формирование у старших школьников интереса к здоровьеформированию; когнитивный компонент сферы личности, ориентированный на усвоение знаний и расширение представлений учащихся о здоровьеформировании и законах экологически грамотного питания; деятельностный компонент сферы личности, обеспечивающий формирование у старшеклассников практических навыков и умений по здоровьеформированию за счет экологически грамотного питания;

- волевой компонент сферы личности, обусловливающий формирование у старших школьников таких личностных качеств, которые позволят им быть активными субъектами деятельности по формированию культуры питания как основы здоровьеформирования (Колдашова Т.Ю., 2009).

Без сомнения, все эти положения очень важны, но еще более важен индивидуальный медицинский аспект питания человека, когда учитывается количественный и качественный состав пищи, а также периодичность приема пищи.

При изменении частоты потребления пищи формируется своеобразный «порочный» круг, когда, с одной стороны, для сохранения изменяющегося нутрициологического статуса требуется адекватная обеспеченность макро- и микронутриентами, с другой, невозможность осуществления этого только за счет стандартных рационов питания, без значительного увеличения объемов потребляемой пищи.

При дисбиозе кишечника существенно меняется микробный пейзаж внутренней среды кишечника, что нарушает пищеварительные процессы, оказывая повреждающее действие на кишечную стенку. Нарушенная кишечная микрофлора оказывает негативное воздействие на организм, усиливает кишечное брожение, выработку токсинов и, в итоге, отрицательно сказывается на эффективности ЖКТ, обменных процессах в организме.

Превышение функциональных возможностей системы пищеварения переварить и ассимилировать постоянно поступающую пищу даже в обычных количествах (восьмиразовое кормление), приводит к дефициту питательных веществ и требует адекватной коррекции, которую необходимо проводить с учетом систем мембранного и полостного пищеварения, а также реакции кишечной микрофлоры в этих процессах и частоты приема пищи.

Перестройку в нормальной микрофлоре можно использовать как критерий для суждения о состоянии здоровья, его явных и скрытых нарушениях, о позитивных и негативных тенденциях в развитии патологического процесса и адекватности проводимой терапии. Громоздкость бактериологического анализа фекальной микрофлоры практически исключало такую возможность, тем более что наблюдение необходимо было вести в динамике, поэтому внедрение предложенного нами теста позволит оперативно корректировать состояние кишечной микрофлоры и положительно влиять на состояние здоровья.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мохаммад, Валид Зиб, 2011 год

1. Агафонова H.A., Гиоева И.З., Григорьева Ю.В. Нарушение нормального состава кишечных бактерий: клиническое значение и вопросы терапии /H.A. Агафонова, И.З. Гиоева, Ю.В. Григорьева //Русский медицинский журнал.- 2008. Т.10, № 2.- С. 41-47.

2. Агапова О.В., Бондаренко В.М., Поликарпов H.A. Ферменты патогенности клинических штаммов K.pneumoniae /О.В. Агапова, В.М. Бондаренко, Н.А.Поликарпов. //Журн. микробиол. 1999, №2. - С. 5 -8.

3. Аладышева Ж.И., Дорошенко Е.О. Этиопатогенетическая эффективность сорбированных пробиотиков /Ж.И. Аладышева, Е.О. Дорошенко //Материалы научно-практической конференции «Человек и здоровье: применение биокорректоров». М., 2006. - С. 11.

4. Антоненко А.Н. Лактазная недостаточность у детей раннего возраста, больных острыми кишечными инфекциями, основные методы ее коррекции /А.Н. Антоненко: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 2006.-21 с.j

5. Ардатская М.Д., Дубинин A.B., Минушкин О.Н. Дисбактериоз кишечника: современные аспекты изучения проблемы, принципы диагностики и лечения /М.Д. Ардатская, A.B. Дубинин, О.Н. Минушкин //Терапевтический архив. 2001. - №2. - С. 67-72.

6. Белоусова Е.А., Морозова H.A. Возможности лактулозы в коррекции нарушений кишечной микрофлоры /Е.А. Белоусова, H.A. Морозова //Фарматека. 2005. - №1 (97). - С. 12-17.

7. Бельмер C.B., Гасилина Т.В. Рациональное питание и состав кишечной микрофлоры /C.B. Бельмер, Т.В. Гасилина //Вопросы детской диетологии. 2003. - Т. 1., № 5. - С. 17-20.

8. Бельмер C.B., Малкоч A.B. Кишечная микрофлора и значение пребиотиков для ее функционирования /C.B. Бельмер, A.B. Малкоч //Лечащий врач. 2006. - №4. - С. 17-27.

9. Бельмер C.B. Применение пребиотиков для профилактики и лечения нарушений микрофлоры у детей: учебно-методическое пособие /C.B. Бельмер. М., 2005. - 113 с.

10. Бондаренко В.М., Учайник В.Ф., Мурашева А.О. Дисбактериоз: Современные возможности профилактики лечения /В.М. Бондаренко, В.Ф. Учайник, А.О. Мурашева. М., 1994. - 134 с.

11. Бондаренко В.М, Грачева Н.М. Пробиотики, пребиотики и синбиотики /В.М. Бондаренко, Н.М. Грачева. //Фарматека. 2003. - №7. - С. 56-63.

12. Бухарин O.B. Персистенция патогенных бактерий /О.В. Бухарин. М.: Медицина, 1999. - 97 с.

13. Васильева Е. Микрофлора кишечника и ее особенности у больных с различными формами угревой болезни / Е. Васильева //Врач. 2008. -№1.- С. 14-19 с.

14. Василовский A.M. Гигиеническая оценка питания школьников северных малых городов Красноярского края /A.M. Василовский: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. — Кемерово, 2006. — 22 с.

15. Волкова Р.В. Новый пробиотик бифидумбактерин форте в лечении острых кишечных инфекций и пищевых токсикоинфекций у- детей и взрослых /Р.В. Волкова //Врач и аптека XXI века. 2000. - № 3 (54). -С. 11.

16. Воробьев A.A., Абрамов H.A., Бондаренко В.М. Дисбактериозы актуальная проблема медицины /A.A. Воробьев, H.A. Абрамов, В.М. Бондаренко //Вестн. РАМН. - 1997. - № 3. - С. 4-7.

17. Воробьев A.A., Несвижский Ю.В., Липницкий Е.М. Исследование пристеночной микрофлоры кишечника человека /A.A. Воробьев, Ю.В. Несвижский, Е.М. Липницкий //Журн. микробиол. 2003. - № 1. - С. 60-63.

18. Воробьев A.A., Несвижский Ю.В., Липницкий Е.М. Исследование пристеночной микрофлоры желудочно-кишечного тракта у человека в норме и патологии /A.A. Воробьев, Ю.В. Несвижский, Е.М. Липницкий //Вестн. РАМН. 2004. - № 2. - 43 - 47.

19. Воробьев A.A., Несвижский Ю.В., Липницки Е.М. Микробное сообщество пристеночного муцина различных отделов желудочно-кишечного тракта человека A.A. Воробьев, Ю.В. Несвижский, Е.М. Липницкий //Вестн. РАМН. 2004. - № 4. - С. 23 - 28.

20. Воробьев А.А., Несвижский Ю.В., Богданова Е.А. Особенности микробиоценоза пристеночного муцина желудочно-кишечного тракта крыс /А. А. Воробьев, Ю.В. Несвижский, Е.А. Богданова //Микробиология. 2005. - № 6. - С. 3-7.

21. Гайдеров А.А. Изучение свойств штаммов ESCHERICHIA COLI М-17 и BACILLUS SUBTILIS 1719 на модели экспериментального дисбиоза /А.А. Гайдеров: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 2007. - 19 с.

22. Горелов А.В., Усенко Д.В., Ар датская М.Д. Применение пробиотического продукта для коррекции нарушений микрофлоры при острых кишечных инфекциях у детей /А.В. Горелов, Д.В. Усенко, М.Д. Ардатская //Лечащий врач. 2006. - №7. - С. 23-28.

23. Горелов А.В., Усенко Д.В. Роль микрофлоры желудочно-кишечного тракта и принципы коррекции нарушений ее состава /А.В. Горелов, Д.В. Усенко //Русский медицинский журнал. 2008. - Т. 16, №18. - С. 1173-1178.

24. Грачева Н.М., Поспелова В.В., Гаврилов А.Ф. Применение t бактерийных биопрепаратов у больных с острыми кишечными инфекциями /Н.М. Грачева, В.В. Поспелова, А.Ф. Гаврилов //Медицинские аспекты микробной экологии. М., 1991. - С. 183-191.

25. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Нарушение нормального состава кишечного биоценоза и методы его коррекции /П.Я. Григорьев, Э.П. Яковенко //Русский медицинский журнал. 2004. - Т. 6, №2. - С. 84-88.

26. Даутов Ю.Ю., Сорокин Б.Б. Клиника лечебного голодания профессора Ю.Ю. Даутова ЯО.Ю. Даутов, Б.Б. Сорокин //Лечебные диеты. М., 2008.-78 с.

27. Джумаев P.M. Влияние модифицированной растительной диеты на реактивность и резистентность живого организма /P.M. Джумаев: дисс. . канд. мед. наук. Бишкек, 2005. - 138 с.

28. Доронин А.Ф., Шендеров Б.А. Функциональное питание /А.Ф. Доронин, Б.А. Шендеров. М.: ГРАНГЬ, 2002. - 296 с.

29. Дубровская М.И., Мухина Ю.Г., Шумилов П.В. Принципы подбора смесей для искусственного вскармливания детей /М.И. Дубровская, Ю.Г. Мухина, П.В. Шумилов. //Трудный пациент. 2006. - №9. - С. 2328.

30. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Патохимия (эндокринно-метаболические нарушения) /А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов: Учебник для мед. ВУЗов. -С-Пб: ЭЛБИ-С-ПБ. 2007. - 765 с.

31. Жихарева Н.С., Хавкина А.И. Коррекция дисбиотических изменений кишечника у детей на современном этапе /Н.С. Жихарева, А.И. Хавкина//Русский медицинский журнал. 2004. - Т. 12, №16. - С. 960964.

32. Захаренко С.М. Клиническое течение, микрофлора толстой кишки и коррекция дисбиоза у больных острой дизентерией Флекснера 2А /С.М. Захаренко: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. С-Пб., 1997. - 23 с.

33. Истомин A.B., Хамидулин P.C. Актуальные проблемы гигиены питания населения /A.B. Истомин, P.C. Хамидулин //Гигиена и санитария. 1997. - №6. - С. 71-73.

34. Каширская Н.Ю. Значение пробиотиков и пребиотиков в регуляции кишечной микрофлоры /Н.Ю. Каширская //Русский медицинский журнал.-2000. -№13-14.-С. 572-581.

35. Коваленок Г.А. Формирование оптимального биоценоза у новорожденных детей с использованием лакто- и бифидумбактерина /Г.А. Коваленок: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. — Бишкек, 2004. — 32 с.

36. Козловская М.В. Феномен питания в эволюции человека /М.В. Козловская: Автореф. дисс. . д-раистор. наук. М., 2002 . - 30 с.

37. Колдашова Т.Ю. Формирование экологической культуры питания как базового компонента здоровьеформирования старших школьников /Т.Ю. Колдашова: автореф. дисс. . канд. пед. наук. Нижний Новгород, 2009. - 30 с.

38. Конь И .Я. Кисломолочные продукты в питании детей /И.Я. Конь: Матер, конф. «Пробиотики и пробиотические продукты в профилактике и лечении наиболее распространенных заболеваний человека»: М., 1999. - С. 22.

39. Конь И.Я. Углеводы: новые взгляды на их физиологические функции и роль в питании /И.Я. Конь //Вопросы детской диетологии. 2005. - Т. 3,№ 1.-С. 18-25.

40. Копанев Ю.А. Значение кишечной микрофлоры для здоровья человека. Роль пробиотиков и пребиотиков для коррекции и профилактики нарушений микробиоценоза /Копанев Ю.А. //Журнал «Трудный пациент». 2008. - №11. - С. 23-27.

41. Коровина H.A., Вихирева З.Н., Захарова И.Н. Профилактика и коррекция нарушений микробиоценоза кишечника у детей раннего возраста /H.A. Коровина, З.Н. Вихирева, И.Н. Захарова. М., 1995. - 31 с.

42. Коровина H.A., Захарова И.Н., Костадинова В.Н. Пребиотики и пробиотики при нарушениях кишечного микробиозеноза у детей: метод, пособие /H.A. Коровина, И.Н. Захарова, В.Н. Костадинова. М., 2004.-54 с.

43. Кочетков A.M. Нужна ли диета гастроэнтерологическим больным? /A.M. Кочетков //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2001. - Т. XI, №4, Приложение 14.-С. 136-142.

44. Краткая энциклопедия домашнего хозяйства /Ред. Коллегия: И. М. Терехов (гл. ред.) и др. М.: Сов. Энциклопедия, 1984. - 576 с.

45. Куваева И.Б. Обмен веществ организма и кишечная флора /И.Б. Куваева. М.: Медицина, 1976. - 112 с.

46. Куваева И.Б., Ладо до К.С. Микроэкологические и иммунные нарушения у детей /И.Б. Куваева, К.С. Ладодо. М.: Медицина, 1991. -240 с.

47. Лебедева О.В., Бажукова Т.А. Профилактика дисбиотических изменений у детей /О.В. Лебедева, Т.А. Бажукова //Материалы VIII Всерос. съезда эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. М., 2002 г.-С. 196-197.

48. Лыкова Е.А., Мурашова А.О., Бондаренко В.М. Нарушения микрофлоры кишечника и иммунитета у детей с аллергическими дерматитами и их коррекция /Е.А. Лыкова, А.О. Мурашова, В.М. Бондаренко //Российский педиатрический журнал. 2000. - № 2. - С. 20-24.

49. Лыкова Е.А., Воробьев A.A., Боковой А.Г. Нарушения интерферонового статуса у детей с острой респираторной инфекцией иего коррекция бифидумбактерином форте /Е.А. Лыкова, А.А. Воробьев, А.Г. Боковой //Журнал микробиологии. 2001. - № 2. - С. 65-67.

50. Лыкова Е.А. Применение пробиотика «Пробифор» у детей и взрослых в стационарах /Е.А. Лыкова //Больница. 2002. - №4. - С.14.

51. Лыкова Е.А. Синдром избыточного бактериального роста и его особенности у детей /Е.А. Лыкова: Матер. III Российского конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». -Москва, 2004. С. 73.

52. Макарова С.Г. Обоснование и оценка эффективности диетотерапии при пищевой аллергии у детей в различные возрастные периоды /С.Г. Макарова: Автореф. . д-ра мед. наук. М., 2008. — 60 с.

53. Мартыканов Д.С. Изменения микробных сообществ в желудочно-кишечном тракте детей при дисбактериозах кишечника и их коррекция пробиотиками и нитрофуранами /Д.С. Мартыканов: Дисс. . канд. биол. наук. Казань, 2006. - 148 с.

54. Маянский Д.Н. Лекции по клинической патологии /Д.Н. Маянский . -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. 264 с.

55. Мефёд К.М. Новый споровый пробиотик Ирилис и его использование в ветеринарной практике /К.М. Мефёд: Автореф. дисс. . канд. биол. наук. М., 2007. - 20 с.

56. Мирошник O.A. Бактерийные и биологические препараты для коррекции дисбиозов и их рациональное применение /O.A. Мирошник //Омская медицинская газета. 1997. - №8 (29). - С. 37-42.

57. Момунова A.A. Состояние использования антимикробных средств в Кыргызстане и пути его коррекции /A.A. Момунова: Автореф. дисс. . канд. биол. наук. Бишкек, 2004. — 22 с.

58. Мухаммедов И.М., Шадиев Х.К., Абдуллаев М.И. Нарушения микрофлоры кишечника и иммунной системы у детей, больных витилиго /И.М. Мухаммедов, Х.К. Шадиев, М.И. Абдуллаев //Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2004. - №2. - С. 74-76.

59. Мухина Ю.Г. Диагностика и коррекция дисбактериоза у детей /Ю.Г. Мухина //Русский медицинский журнал. 1999. - Т.7, №11. - С. 487498.

60. Новокшонов A.A. Этиопатогенетическая терапия острых кишечных инфекций у детей /A.A. Новокшонов //Жизнь и наука. 1999. - №6. -С. 48-54.

61. Онищенко Г.Г., Алешкин В.А., Афанасьев С.С. Иммунобиологические препараты и перспективы их применения в инфектологии /Г.Г. Онищенко, В.А. Алешкин, С.С. Афанасьев. М., 2002. - 608 с.

62. Отраслевой стандарт 91500.11.0004-2003 «Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника».

63. Парфенов А.И. Микробная флора кишечника и дисбактериоз /А.И. Парфенов //Русский медицинский журнал. 1998. - №18. - С. 12-27.

64. Парфенов А.И. Успехи и проблемы энтерологии /А.И. Парфенов //Терапевтический архив. 2004. - №2. - С. 5-7.

65. Сеньчукова М.А., Стадников A.A. О роли бактерий в этиологии и патогенезе злокачественных новообразований /М.А. Сеньчукова, A.A. Стадников //Сибирский онкологический журнал. 2009. - №2 (32). - С. 79-85.

66. Середина Е.Ю. Клинико-лабораторное обоснование применения нового пробиотика у детей раннего возраста при диареях /Е.Ю. Середина: Автореф. дисс. . канд. мед. наук.- М., 2002. — 21 с.

67. Серженко С.В., Филатов H.H. Опыт применения бифидумбактерина для профилактики острых респираторных вирусных инфекций в детских дошкольных учреждениях Москвы /С.В. Серженко, H.H. Филатов //Журнал микробиологии. 1993. - № 6. - С. 61-62.

68. Смолянский Б.Л., Абрамова Ж.И. Справочник по лечебному питанию /Б.Л. Смолянский, Ж.И. Абрамова. С-Пб.: Гиппократ, 1993. — 223 с.

69. Терехова Е.Ю. Острые кишечные инфекции у детей раннего возраста: этиологическая структура, клинические особенности ассоциативных форм болезни, лактазная недостаточность /Е.Ю. Терехова: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Бишкек, 2004. - 30 с.

70. Тимофеева Н.М., Егорова В.В., Никитина A.A. Отдаленные последствия влияния сроков отнятия крысят от актирующей самки и кормления низкобелковой диетой на активность ферментов пищеварительных и непищеварительных органов /Н.М. Тимофеева,

71. B.B. Егорова, А.А. Никитина //Бюлл. экспериментальной биологии и медицины. 2008. - №6. - С. 621-624.

72. Уголев A.M. Энтериновая (кишечная гормональная) система /A.M. Уголев. Л.: Наука, 1978. - 315 с.

73. Уголев A.M. Эволюция пищеварения и принципы эволюции функций /A.M. Уголев. Л.: Наука, 1985.- 543 с.

74. Уголев A.M. Естественные технологии биологических систем /A.M. Уголев. Л.: Наука, 1987. - 317 с.

75. Урсова Н.И. Базовые функции кишечной микрофлоры и формирование микробиоценоза у детей /Н.И. Урсова //Практика педиатра. 2006. -№3. - С. 12-17.

76. Усманова Р.Д. Сравнительная оценка фактического питания студентов с различным семейным положением /Р.Д. Усманова: http://scipeople.ru/publication/66797

77. Усманова М.В. Значение комплексных исследований содержимого кишечника для совершенствования лабораторной диагностики энтеропатологий у подростков /М.В. Усманова: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Алматы, 2004. - 31 с.

78. Учайкин В.Ф. Новое в лечении острых кишечных инфекций у детей /В.Ф. Учайкин //Фармакологический вестник. 2001. - № 31 (230). - С. 19-21.

79. Фадеева И.В. Разработка комплексного пробиотического препарата на основе лактобактерий /И.В. Фадеева: Дисс. канд. биол. наук. Пермь, 2004.-155 с.

80. Физиология человека /под ред. В.М. Покровского, Г.Ф. Коротько. М., 2002.-324 с.

81. Хавкин А.И. Микробиоценоз кишечника и иммунитет /А.И. Хавкин // РМЖ. 2003. - № 3. - С. 3-7.

82. Хавкин А.И. Пробиотические продукты питания и естественная защитная система организма /А.И. Хавкин //Русский медицинский журнал. 2009. - Т. 17, №4. - С. 241-246.

83. Хендерсон Дж.М. Патофизиология органов пищеварения: /Дж.М. Хендерсон. М-С-Пб.: Бином-Невский диалект, 1999. - 286 с.

84. Хлебников В.И. Технология товаров (продовольственных) /В.И. Хлебников: Учебник 3-е изд. - М.: Издательско-торговая корпорация «Дашков и Ко», 2005 - 427 с.

85. Чахава О.В., Горская Е.М, Рубан С.З. Микробиологические и иммунологические основы гнотобиологии / О.В. Чахава, Е.М. Горская, С.З. Рубан. М.: Медицина, 1982. - 160 с.

86. Шамсиев С.Ш., Еренков В.А. Лекарственная терапия в педиатрии. -М.: Медицина, 1988. 812 с.

87. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Микрофлора человека и животных и её функции /Б.А. Шендеров. М.: Издательство ГРАНТЪ, 1998. - 288 с.

88. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание /Б.А. Шендеров. М., 2001. - 232 с.

89. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология: некоторые итоги и перспективы исследований /Б.А. Шендеров //Вестник Российской Академии наук. 2005. - №12. - С. 13-17.

90. Biancani P., Behar J. Esophageal motor function /P. Biancani, J. Behar //Textbook of Gastroenterology. Philadelphia, 1991. — 119 p.

91. Boehm G., Fanaro S., Jelinek J. Prebiotic concept for infant nutrition /G. Boehm, S. Fanaro, J. Jelinek //Acta Paediatr Suppl. 2003. - Vol. 91. - № 441.-P. 64-67.

92. Braun O.H. Effect of consumption of human milk and other formulas on intestinal bacterial flora in infants /O.H. Braun O.H. //Gastroenterology and nutrition in infancy. New York: Raven Press, 1981. - P. 247-51.

93. Castell D.O. Approach to the patient with dysphagia /O.D. Castell //Textbook of Gastroenterology. Philadelphia, 1991. - 562 p.

94. Cervero F. Neurophysiology of gastrointestinal pain / F.Cervero //Ballieres. Clin. Gastroenterol. 1988, №2. - P. 183.

95. Choi S.W., Friso S., Ghandour H. Vitamin B12 deficiency induces anomalies of base substitution and methylation in the DNA of rat colonic epithelium /S.W. Choi, S. Friso, H. Ghandour //J. Nutr. 2004. - Vol. 134. -№ 4.-P. 750-755.

96. Deckelbaum R.J., Fisher E.A., Winston M. Summary of a scientific conference on preventive nutrition: pediatrics to geriatrics /R.J. Deckelbaum, E.A. Fisher, M. Winston //Circulation, 1999. №f 100. - P. 450-456.

97. Ditschuneit H.H., Frier H., Fletchner-Mors M. Metabolic and weight loss effects of long-term dietary intervention in obese patients: four-year results /H.H. Ditschuneit, H. Frier, M. Fletchner-Mors // Obes. Res., 2000. Vol. 8.-№5.-P. 399-402.

98. Dobbins J. Approach to the patient with diarrhea /Dobbins J. //Textbook of Internal Medicine. Philadelphia, 1989. - P. 669-680.

99. Edwards C.A., Parrett A.M. Intestinal flora during the first months of life: new perspectives /C.A. Edwards, A.M. Parrett //Br. J. Nutr. 2002. - № 1. -P. 11-18.

100. Executive Summary, white paper on popular weight loss diets, Jan 10, 2001. USDA; www.usda.gov

101. Fanaro S., Chierici R., Guerrini P. Intestinal microflora in early infancy: composition and development IS. Fanaro, R. Chierici, P. Guerrini //Acta Paediatr. 2003. - № 91. - P. 48-55.

102. Farthing M.J.G. Bacterial Overgrowth of the Small Intestine /M.J.G. Farthing //Gastroenterology. New York, 1993. - P. 2-45.

103. Fields H.L. Pain from deep tissues and referred pain. /H.L. Fields //The Challenge of Pain, and ed. London: Penguin Books, 1988. - 122 p.

104. Freedman M.R., King J., Kennedy E. Popular Diets /M.R. Freedman, J.King, E. Kennedy //Scientific Review. Obesity Research, 1999. P. 180402.

105. Freney J., Freurette J., Gruer L.D. Klebsiella trevisanii colonisation and septicemia /J. Freney, J. Freurette, L.D. Gruer //Lancet., 1984. P. 382909.

106. Gianella R. A. Gastrointestinal infections /R.A. Gianella. Textbook of Internal Medicine. - Philadelphia, 1989. - P. 554-562.

107. Gianfrilli P.M. Normal intestinal flora in children and their changes in pathological conditions / P.M. Gianfrilli //Ann. 1st Super Sanita. 1986. -Vol. 22.-№3.-P. 783-789.

108. Gibson G.R., Macbarlane G.T. Human colonic bacteria: role in nutrition, physiolody and pathology /G.R. Gibson, G.T. Macbarlane //Boca Ratoh: CRC Press.- 1995.-250 p.

109. Gelfand D.W., Richter J.E. Dysphagia: diagnosis and treatment /D.W. Gelfand, J.E.Richter. New York: Igaku-Shoin, 1989.

110. Haboubi N.Y, Lee G.S, Montgomery R.D. Duodenal mucosal morphometry of elderly patients with small intestinal bacterial overgrowth: response to antibiotic treatment / N.Y. Haboubi, G.S. Lee, R.D. Montgomery //Age-Ageing. 1991. -№20.-P. 29-32.

111. Hall M.A, Cole C.B., Smith S.L. Factors influencing the presence of faecal lactobacilli in early infancy / M.A. Hall, C.D. Cole, S.L. Smith //Arch Dis Child.- 1990.-№65.-P. 185-188.

112. Heber D., Ashley J.M., Wang HJ. Clinical evaluation of a minima intervention meal replacement regimen for weight reduction /D. Heber, J.M. Ashley, H.J. Wang //Am Coll. Nutr., 1994. № 13. - P. 608-614.

113. Heshka S., Greenway F., Anderson J.W. Self-help weight loss versus a structured commercial program after 26 weeks: a randomized controlled study /S. Heshka, F. Greenway, J.W. Anderson //Am. J. Med., 2000. № 109.-P. 282-287.

114. Hill MJ. Intestinal flora and endogenous vitamin synthesis /MJ. Hill //Eur. J. Cancer. Prev. 1997. - №1. - P. 43-45.

115. Kaunitz J.D, Barrett K.E., McRoberts J.A. Electrolyte secretion and absorption: small intestine and colon /J.D. Kaunitz, K.E. Barrett, J.A. McRoberts. //Textbook of Gastroenterology. Philadelphia, 1995. - №1. -P. 326-361.

116. Klein K.B., Mellinkoff S.M. Approach to the patient with abdominal pain /KB. Klein, S,M. Mellinkoff //Textbook of Gastroenterology, 2nd ed. Philadelphia, 1995. 660 p.

117. Kocian J. Lactobacilli in the treatment of dyspepsia due to dysmicrobia of various causes / J. Kocian // Vnitr Lek. 1994. - Vol. 40. - №2. - P. 7983.

118. Levine J.D., Fields H.L., Basbaum A.I. Peptides and the primary afferent nociceptor. /J.D. Levine, H.L. Fields, A.I. Basbaum. 1993. - №13. - P. 2273.

119. Lowe M.R., Miller-Kovach K., Phelan S. An initial evaluation of commercial weight loss program: short-term effects on weight, eating behavior, and mood /M.R. Lowe, K. Miller-Kovach, S. Phelan //Obes. Res., 1999. -№7.-P. 51-59.

120. Meiler S.T., Gebhart G.F. Nitric oxide (NO) and nociceptive processing in the spinal cord /S.T. Meiler, G.F. Gebhart. Pain, 1993. - №52. - P. 127.

121. Melzack R., Wall P.D. Pain mechanisms: a new theoiy /R. Melzack, P.D. //Science, 1965. №150. - P. 971.

122. Midtvedt A.C, Midtvedt T. Production of short chain fatty acids by the intestinal microflora during the first 2 years of human life /A.C. Midtvedt, T. Midtvedt //J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 1992. - Vol. 15. - № 4. - P. 39-53.

123. Modler H.W., McKellar R.C., Yaguchi M. Bifidobacteria and bifidogenic factors /H.W. Modler, R.C. McKellar, M. Yaguchi //Can Inst Food Sci Technol. 1990.-№23.-P. 29-41.

124. National Task Force on the Prevention and Treatment of Obesity: Very low-calorie diets. JAMA 1993, №270. P. 967-974.

125. Patrick S., Larkin M. Immunological and molecular aspects of bacterial virulence /S. Patrick, M. Larkin //Chichester, England, John Wiley and Sons, 1997.

126. Powell D.W. Approach to the patient with diarrhea /D.W Powell //Textbook of Gastroenterology, 2nd ed. Philadelphia, 1995. - P. 813-863. •'

127. Richter J.E. Motility disorders of the esophagus /J.E. Richter //Textbook of Gastroenterology. Philadelphia, 1991. - 1083 p.

128. Riley S.A., Turnberg L.A. Maldigestion and malabsorption /S.A. Riley L.A. Turnberg //Gastrointestinal Disease, 5-th ed. Philadelphia, 1993. - №1. -P. 1009-1027.

129. Roberts S. Multiple Components Contribute to Dietary Risk for Obesity (abstract) / S. Roberts //Obesity Res., 1999. № 7. - P. 13

130. Rose S. Gastrointestinal and Hepatobiliary pathophysiology IS. Rose //Fence Greek Publishing, LLC, Madison. 1998. - 475 p.

131. Saltzman J.R, Russell R.M. Nutritional consequences of intestinal bacterial overgrowth /J.R. Saltzman, R.M. Russell //Compr.Ther. -1994. №20. - P. 523-530.

132. Selzer M., Spencer W.A. Interactions between visceral and cutaneous afferents in the spinal cord /М. Selzer, W.A. Spencer //Reciprocal primary afferent fiber depolarization. Brain Res., 1969. - №14. - P. 349.

133. Steven R. Metagenomic Analysis of the Human Distal Gut Microbiome /R. Steven //Science. 2006. - Vol. 312. - P. 1355-1359.

134. Trier J.S. Intestinal malabsorption: Differentiation of cause /Trier J. S. //Hosp. Pract, 1988. № 23. - P.195.

135. Walker W.A. Роль микрофлоры в развитии защитных функций кишечника/W.A. Walker //Педиатрия.- 2005,- №1.- С. 85-91.

136. Wadden Т.A., Frey D.L. A multicenter evaluation of a proprietary weight loss program or the treatment of marked obesity: a five-year follow-up. /Т.А. Wadden, D.L. Frey //Int. J. Eat Disord., 1997. № 22. - P. 203-212.

137. Weiner S. The addiction of overeating: self-help groups as treatment models /S. Weiner // J. Clin. Psychol., 1998. № 54. - P. 163-167.

138. Willis W.D. Visceral inputs to sensoiy pathways in the spinal cord. /W.D. Willis //Visceral Sensation. Amsterdam: Elsevier, 1986. - 207 p.