Влияние озона на процессы липопероксидации и морфофункциональное состояние нормальной и патологически измененной печени (экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат наук Большухин, Сергей Юрьевич

• Большухин, Сергей Юрьевич
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Большухин, Сергей Юрьевич

Содержание

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Роль процессов липопероксидации в патогенезе заболеваний печени

1.2. Биологические эффекты озона

1.3. Опыт применения озонотерапии в комплексном лечении заболеваний печени

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Модели и дизайн эксперимента

2.2. Технология озонирования физиологического раствора и определение концентрации озона в растворе

2.3. Методы исследования

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Изменение активности процессов липопероксидации и морфофункционального состояния печени здоровых крыс в зависимости от дозы вводимого озона

3.1.1. Динамика показателей липопероксидации у здоровых крыс при введении озона

3.1.2. Влияние озона на липидный обмен и морфофункциональные показатели печени интактных крыс

3.2. Изменение активности процессов липопероксидации и морфофункционального состояния печени крыс в условиях острого и хронического поражения тетрахлорметаном

3.3. Изменение активности процессов липопероксидации и морфофункциональных показателей печени крыс в зависимости от дозы вводимого озона в условиях токсического поражения тетрахлорметаном

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ЛИТЕРАТУРА

ПРИЛОЖЕНИЕ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

1,3-ДФГ - 1,3-дифосфоглицерат

2,3-ДФГ - 2,3-дифосфоглицерат

АДФ - аденозиндифосфат

АМФ - аденозинмонофосфат

АОС - антиоксидантная система

ацетил-КоА - ацетил-коэнзим А

ГЭР - гладкий эндоплазматический ретикуум

ДК - диеновые конъюгаты

КсДГ - ксантиндегидрогеназа

КсО - ксантиноксидаза

МДА - малоновый диальдегид

НАД - никотинамиддинуклеотид

НАДН2 - никотинамиддинуклеотид восстановленный

НАДФ - никотинамиддинуклеотидфосфат

НАДФНг - никотинамиддинуклеотидфосфат восстановленный

ОЛ - общие липиды

ОХС - общий холестерин

ОХС/ОЛ - коэффициент отношения общего холестерина к общим липидам ПЯЛ - полиморфно - ядерные нейтрофилы ХЛ - хемилюминесценция

GM-CSF - фактор стимулирующий колонии гранулоцитов/макрофагов I max - интенсивности максимальной фотовспышки хемилюминесценции IL - интерлейкины

S - интенсивность общей светосуммы хемилюминесценции TGF-bl - трансформирующий фактор роста TNF-a - фактор некроза опухолей альфа

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние озона на процессы липопероксидации и морфофункциональное состояние нормальной и патологически измененной печени (экспериментальное исследование)»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Заболевания печени представляют собой актуальную проблему современного здравоохранения как в России, так и в мире в целом. В России распространенность патологии печени варьирует в зависимости от региона. В структуре данных заболеваний наибольшую распространенность получили гепатиты вирусной этиологии и алкогольное поражение печени (Савина Н.С., 2007; Буеверов А.О., 2008; Жаров С.Н., Санин Б.И., 2009). Рассматриваемая патология имеет большое клинико-социальное значение вследствие инвали-дизации и высокой смертности в основном трудоспособного населения, больших финансовых затрат, связанных с лечением и реабилитацией пациентов (Мехтиев С.Н. с соавт., 2008). Наряду с этим, наблюдается увеличение частоты тяжелых форм течения гепатитов с высоким риском формирования хронических форм поражения печени (Волчкова Е.В., Потекаева С.А., 2004; Ярошенко Е.Б. с соавт., 2008).

Возникновение и развитие патологических процессов в печени, как отмечают А.Ф. Блюгер (1978) и Ю.А. Владимиров с соавт. (1972, 2000), зависит от этиологических факторов, но объединены одним механизмом повреждения - активацией процессов липопероксидации. Хотя начальные этапы запуска реакции генерации активных форм кислорода при разных заболеваниях могут отличаться, но далее сдвиги свободнорадикальных процессов теряют свою специфичность и зависят только от состояния и степени мобилизации антиоксидантной защиты (Клебанов Г.И. с соавт., 1999; Сологуб Т.В. с соавт., 2008; Потемина Т.Е., Рыжаков Д.И., 2009; Loguercio С., Federico А., 2003). Это подтверждают и другие авторы, которые рассматривают перекис-ное окисление липидов как один из универсальных механизмов повреждения клеток, в том числе клеток печени (Логинов A.C. с соавт., 1996; Буеверов А.О., 2002; Журавлев А.И. с соавт., 2008; Чеснокова Н.П. с соавт., 2006, 2012).

Несмотря на наличие большого количества медикаментозных средств, методов и способов лечения, ведется активный поиск и разработка современных подходов и эффективных методов терапии патологии печени, направленных на оптимизацию метаболических сдвигов и восстановление ее мор-фофункционального состояния. Одним из перспективных путей в решении данной проблемы является разработка и внедрение методов озонотерапии в комплексное лечение заболеваний печени. Как показали многочисленные исследования (Бояринов Г.А. с соавт., 1999; Яковлев А.Ю. с соавт., 2010; Масленников О.В. с соавт., 2012; Wolff H.H., 1999), парентеральное применение озона обладает системными метаболическими эффектами: неспецифическим антибактериальным и противовирусным действием, антигипоксическим, им-муномодулирующим, противовоспалительным, обезболивающим, детокси-кационным, а также модулирующим действием на систему «ПОЛ - АОЗ» и систему гемостаза и реологии крови (Бояринов Г.А. с соавт., 2007; Перетяган С.П. с соавт., 2003, 2011; Конторщикова К.Н. с соавт., 2005, 2011; Rilling S., 1996; Bocci V., 1997).

Однако применение озонотерапии в комплексном лечении различных заболеваний, в том числе и заболеваний печени, сопряжено с определенными трудностями. Так, остаются до конца не решенными вопросы выбора оптимальных лечебных дозировок озона и методов контроля эффективности лечения озоном. Большинство дозировок озона в клинических условиях подбираются эмпирически, не учитывая исходного функционального состояния организма и стадии развития заболевания, тем самым, создавая сложности в оценке результатов озонотерапии (Перетягин С.П. с соавт., 2007, 2010).

Все это определяет актуальность изучения влияния озона на процессы ЛПО в зависимости от активности патологического процесса в печени.

Цель исследования

Изучить эффекты озона в отношении процессов липопероксидации и морфофункционального состояния печени в норме и при интоксикации тет-рахлорметаном.

Задачи исследования

1. Оценить влияние озона на интенсивность процессов липопероксидации в плазме и эритроцитах крови, ткани печени и её морфофункцио-нальных показателей здоровых крыс.

2. Исследовать динамику параметров перекисного окисления липи-дов в крови и ткани печени крыс, а также ее функционально-метаболический статус и морфологическую структуру при экспериментальном поражении тетрахлорметаном.

3. Дать оценку эффективности применения озона в дозах 1, 10 и 100 мкг/кг на процессы липопероксидации и морфофункциональное состояние печени в зависимости от тяжести токсического поражения.

Научная новизна

Впервые описаны дозозависимые эффекты озона на процессы липопероксидации в плазме и эритроцитах крови, гомогенате печени и её морфо-функциональные параметры у здоровых животных, проявляющиеся активацией антиоксидантной системы и митотической активности гепатоцитов на малых дозах (1 мкг/кг) и в формировании умеренного окислительного стресса при использовании высоких доз озона (100 мкг/кг).

Доказано, что введение озона при остром экспериментальном (тетра-хлорметановом) гепатите в дозе 1 мкг/кг массы тела не вызывает значимых изменений показателей липопероксидации, но сопровождается увеличением активности антиоксидантной системы и стимуляцией митотической активности гепатоцитов печени крыс.

Показано, что на фоне хронического гепатита наиболее действенными были высокие дозы озона (10 и 100 мкг/кг массы тела), которые проявлялись саногенетическими эффектами в виде увеличения антиоксидантной активности и улучшения морфологической картины печени.

Теоретическая и практическая значимость полученных результатов и внедрение их в практику

Результаты экспериментальных исследований показали, что озон является эффективным, дозозависимым и патогенетически обоснованным средством лечения острых и хронических заболеваний печени. Применяемые дозы озона оказывают саногенетическое действие на активность процессов ЛПО и морфофункциональные показатели печени крыс. При этом эффективность озонотерапии зависит как от тяжести токсического поражения печени, так и от дозы вводимого озона.

Результаты исследований дополняют экспериментальные и клинические данные по вопросам индивидуального подбора доз озона и методик контроля эффективности и безопасности озонотерапии.

Материалы исследований внедрены в учебный процесс и научно-исследовательскую работу на кафедрах медицинской биологии и генетики; гистологии, цитологии и эмбриологии; физики и информатики ГБОУ ВПО Кировская ГМА, в цикл последипломной подготовки специалистов по озонотерапии, проводимый Ассоциацией российских озонотерапевтов.

Основные положения, выносимые на защиту

У интактных животных введение озона в дозе 1 мкг/кг не вызывает значимой стимуляции процессов липопероксидации в крови и ткани печени, но приводит к увеличению активности антиоксидантной системы (АОС) и митотической активности гепатоцитов. Более высокие дозы озона (10 и 100 мкг/кг) способствуют у здоровых животных нарастанию интенсивности про-

цессов липопероксидации, сопровождающемуся снижением резервов антиок-сидантной защиты.

Эффективность системного применения озона при остром токсическом гепатите заключается в преимущественной стимуляции системы антиокси-дантной защиты малыми дозами соединения (1 мкг/кг). В условиях хронического токсического гепатита более предпочтительными являются высокие дозы озона (100 мкг/кг), обеспечивающие снижение интенсивности процессов липопероксидации, стимуляцию антиоксидантной системы и восстановление морфологической структуры печени.

Апробация работы

Материалы диссертации представлены и доложены на I научно - практической конференции студентов и молодых ученых «Медицина третьего тысячелетия глазами молодых ученых» (г. Йошкар-Ола, 2003); на III Украинской научно - практической конференции с международным участием «Местное и парентеральное применение озонотерапии в медицине» (г. Харьков, 2003); на VII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Озон в биологии и медицине» (г. Нижний Новгород, 2007), на VIII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Озон, активные формы кислорода и методы интенсивной терапии в медицине» (г. Нижний Новгород, 2009).

Диссертация апробирована 28 февраля 2013 года на межкафедральном заседании кафедр патофизиологии, нормальной физиологии, химии, биологии, физики и медицинской информатики, гистологии, эмбриологии и цитологии, патологической анатомии, анатомии ГБОУ ВПО Кировская ГМА Минздрава России (протокол №2 от 28.02.2013 г.).

Личный вклад автора заключался в планировании и проведении патофизиологических экспериментов, в подготовке экспериментального биологического материала для лабораторных исследований, в анализе и статистической обработке полученных данных, в написании научных статей.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 20 научных работ, из них 4 статьи опубликованы в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки России.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа изложена на 152 страницах машинописного текста, включает 7 таблиц, 57 рисунков (микрофотографии, графики и диаграммы). Диссертация состоит из введения, трех глав собственных данных, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя и приложения. Список литературы включает 238 источника, в том числе 170 отечественных и 68 иностранных авторов.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Роль процессов лппопероксидацпи в патогенезе заболеваний печени

В настоящее время активация свободнорадикального окисления и, как следствие, усиление процессов липопероксидации (ЛПО), рассматриваются как универсальные механизмы повреждения клеток (Буеверов А.О., 2002; Ка-зимирко В.К. с соавт., 2004; Сологуб Т.В. с соавт., 2008; Чеснокова Н.П. с со-авт., 2006, 2012; Fernandez-Checa J.C., 2003). Наблюдаемое при этом увеличение продуктов ЛПО и снижение активности антиоксидантной защиты организма приводит к развитию функциональных и структурных нарушений деятельности клеток. Это нашло подтверждение в целом ряде экспериментальных и клинических исследованиях многих коллективов авторов: А.Ф. Блюге-ра (1978, 1981); А.С. Логинова с соавт. (1985, 1996); Ю.А. Владимирова с соавт. (1972, 1989, 2000); В.В. Скворцова (2003); В.В. Бульона с соавт. (2006); А.И. Журавлева с соавт. (2008); А.А. Свистунова с соавт. (2010); К.Р. Burton (1988); Dey A., Cederbaum А. I., (2006).

Следует заметить, что процессы ЛПО протекают в организме в физиологических условиях и являются необходимым компонентом метаболизма (Кулинский В.И., 1999; Ланкин В.З. с соавт., 2001; Курашвили Л.В. с соавт., 2003; Frei В. et al., 1988). Они являются важным звеном в регуляции синтеза ряда гормонов, медиаторов, эйкозаноидов, нуклеиновых кислот, процессов окислительного фосфорилирования, ионного транспорта, липолитической активности, процессов дифференцировки и клеточного деления, апоптоза, деятельности макрофагов, нейтрофилов, моноцитов и эозинофилов, активности ряда ферментов (Мусил Я., 1985; Зенков Н.К. с соавт., 2001; Воейков В.Л., 2001; Fernandez-Checa J.C., 2003). Высшие организмы используют активные формы кислорода (АФК) и оксид азота (N0) в сигнальных процессах в каче-

стве медиаторов регуляции сосудистого тонуса, легочной вентиляции, трансмембранной передачи сигналов (Дубинина Е.Е., 2001; Лисицина Т.А. с соавт., 2004; Болдырев А.А. с соавт., 2006; Poli G. et al., 2004).

Процессам ЛПО также принадлежит существенная роль в регуляции метаболизма мембранных липидов, изменении физико-химических свойств и проницаемости биологических мембран в физиологических условиях. Эта особенность используется клетками в процессах адаптации и формировании защитно-приспособительных реакций организма (Владимиров Ю.А. с соавт., 1972, 2000; Бурлакова Е.Б. с соавт., 1985; Толстых П.И. с соавт., 2002; Krinsky N. I., 1988; Poon H.F. et al., 2004).

В противовес свободнорадикальным процессам в организме существует антиоксидантная система (АОС), представляющая собой совокупность защитных механизмов клеток, тканей, органов и систем, направленных на сохранение и поддержание гомеостаза в организме (Воскресенский О.Н., 1982; Зозуля Ю.А. с соавт., 2000; Курашвили В.А. с соавт., 2001; Stocker R. et al., 1991; Clark J.E et al., 2000; Valko M. et al., 2007).

Систему антиоксидантной защиты организма подразделяют на первичную (представлена ферментами, неферментными белками и низкомолекулярными соединениями, уменьшающими концентрацию свободных радикалов) и вторичную (направлена на улавливание уже образовавшихся радикалов и прерывание реакций окисления на ранних стадиях) (Арутюнян А.В. с соавт., 2000, Казимир-ко В.К. с соавт., 2004; Stadtman E.R., 2000).

АОС также подразделяют на ферментативную и неферментативную (Журавлев А.И. с соавт., 2008). В ферментативную АОС входят: супероксид-дисмутаза, каталаза, глутатионпероксидазы, глутатионредуктаза, глутатион-трансферазы, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа. Действие данных антиокси-дантов направлено против АФК клеточной и органной локализации и реализуется путем разложения гидроперекисей нерадикальным путем (Барабой В.А.

с соавт. 1997; Логинов A.C. с соавт., 1999; Толстых П.И., Клебанов Г.И. с соавт., 2002; Halliwell В. et al., 1999).

Неферментативная АОС включает различные по химическому строению и свойствам соединения: жирорастворимые антиоксиданты (витамины А и Е, убихинон, каротиноиды, стероидные гормоны), серосодержащие аминокислоты, мочевину, мочевую кислоту, билирубин, адреналин, полиамины, низкомолекулярные водорастворимые антиоксиданты (глутатион, витамин С), белковые антиоксиданты (церулоплазмин, трансферрин, ферритин, альбумин, гаптоглобин, мелатонин, нейропептиды) (Зборовская И.А. с соавт., 1995; Зенков Н.К., 2001; Калинина Е.В. с соавт., 2010; Halliwell В., 1990; Mates, J.M. et al., 1999; Otani К. et al., 2001).

Несмотря на то, что антиоксидантные системы многочисленны, они действуют как синергисты, но не обладают взаимозаменяемостью. Недостаточная активность даже одной системы вызывает нарушение баланса между прооксидантными и антиоксидантными механизмами, что приводит к запуску каскада ПОЛ (Буеверов А.О., 2002).

Активация процессов липопероксидации является патогенетической основой изменения проницаемости клеточных мембран, функционирования мембраносвязанных ферментов и, в конечном итоге, вызывает тяжелые нарушения клеточного метаболизма и существенным изменениям гомеостаза (Владимиров Ю.А., 2000; Пасечник И.Н. , 2001, Сологуб Т.В. с соавт, 2008). На начальных этапах развития патологического процесса запуск реакций липопероксидации имеет свою специфичность и зависит от этиологического фактора (вирусов, ядов и т.д.), в дальнейшем развитие патологического процесса теряет свою специфичность и приобретает однотипность (Барабой В. А. с соавт., 1992, 1997; Чеснокова Н.П. с соавт., 2006; Droge W., 2002).

Показано, что активация процессов ПОЛ является одним из основных условий развития цитолиза в печени (Владимиров Ю.А. с соавт., 1989; Бон-даренко И.Г., 1990; Илларионова Т.С. с соавт., 2003). Цитолиз обусловлен на-

рушением проницаемости и деструкцией мембран гепатоцитов и их органелл, выходом из лизосом кислых гидролаз, оказывающих повреждающее действие на окружающие ткани (Окороков А.Н., 1988). При этом в печени нарушаются все виды обменных процессов (Подымова С.Д. с соавт., 1984; Мусил Я., 1985; Березов Т.Т. с соавт., 2007), приводя к развитию печеночно-клеточной недостаточности (Яковенко Э.П., 2003; Буеверов А.О., 2008). Резко падает способность печени к детоксикации, ухудшается утилизация глюкозы, нарушаются процессы синтеза аминокислот, а вместе с тем и белков, нарушаются процессы свертывания крови и глюкуронизации многих соединений, затруднена экскреция конъюгированного билирубина (Богомолов П.О. с соавт., 2003; Гутникова А.Р. с соавт., 2003, Буторова Л.И. с соавт, 2010).

В.П. Безуглый (1971), Л.Б. Дудник с соавт. (1981), Ф.З. Меерсон Л.Д (1984), Лукьянова (2004), Jamierson D. et al. (1986), Mittal A. et al. (2009) связывают начало повреждения клеток с развитием тканевой гипоксии и нарушениями в системе энергообеспечения клетки, то есть окислительного фос-форилирования в митохондриях (Сологуб Т.В. с соавт., 2008; Piasswilm L. et al. 2000). Расстройства в системе микроциркуляции и возникновение тканевой гипоксии в печени создают изменения многих биохимических процессов в гепатоцитах, причем в первую очередь страдает энергопродукция и, как следствие, образование АТФ (Конвай В.Д., 1994; Гутникова А.Р. с соавт., 2003; Heerlein К. et al., 2005). Следует заметить, что все синтетические процессы в гепатоцитах являются энергозависимыми. В результате этого нарушается регуляция ионного состава цитоплазмы, ее осмолярности, а, следовательно, и размера гепатоцитов (Karle С. et al., 2004). Увеличенные в объеме гепатоциты и соединительно-тканные прослойки сдавливают желчные протоки и сосуды, образованные их стенками, в результате развивается внутрипеченочный холестаз и нарушение микроциркуляции (Виноградова Л.Ф. с соавт., 2000; Чиркин A.A., 2002).

В результате развивается «порочный круг»: недостаток кислорода нарушает энергетический обмен и вызывает активацию процессов перекисного окисления липидов, что приводит к повреждению мембран и усугубляет дефицит энергии (Никифоров В.Н. с соавт., 1982; Петрович Ю.А. с соавт., 1986; Владимиров Ю.А. с соавт., 1989, Новийкий В.В. с соавт., 2006).

Продукты перекисного окисления липидов делают липидную фазу мембран проницаемой для ионов водорода и кальция, что способствует увеличению осмотического давления внутри клеток и митохондрий, их набуханию, в митохондриях разобщаются окисление и фосфорилирование (Скворцов В.В., 2003; Зайчик А.Ш. соавт., 2008).

Недостаточная генерация митохондриями АТФ и снижение его уровня в клетке увеличивает содержание АМФ, являющегося активатором анаэробного гликолиза (Конвай В.Д., 1988). Интенсификация последних вызывает увеличение в клетках содержания молочной и пировиноградной кислот с последующим снижением уровня pH (внутриклеточный ацидоз), потерей клетками ионов К+ и поступлением в их цитоплазму ионов Na+ и Са2+. (Блю-гер А.Ф. с соавт., 1985; Чиркин A.A., 2002; Болдырев A.A. с соавт., 2006). Нарушение способности митохондрий удерживать кальций приводит к дальнейшему увеличению его содержания в цитоплазме, активации деструктивных ферментов (фосфолипаза А2 и эндонуклеазы), нарушению свойств ли-пидного бислоя, повреждению элементов цитоскелета, и гибели клетки (Владимиров В.А., 1998; Логинов A.C. с соавт., 1996; Зенков Н.К. с соавт., 2001; Скрыпник И.Н. с соавт., 2010).

Разобщение окисления и фосфорилирования ведет к образованию избытка АФК, которые, в свою очередь, служат причиной повреждения ДНК митохондрий, усугубляющего нарушение функции дыхательной цепи (Буе-веров А.О., 2002; Чеснокова, Н.П. с соавт., 2007; Valko М. et al. 2004).

В этих условиях наблюдается торможение активности ферментов антирадикальной защиты (супероксиддисмутазы (СОД) и каталазы) и, как следст-

вие, снижение суммарной антиокислительной активности плазмы (Нагоев Б.С. с соавт., 2003; Lukivskaya O.et al., 2006).

Среди механизмов, приводящих к повреждению биологических мембран клеток в условиях активации процессов липопероксидации, необходимо выделить нарушения в системе гемостаза и реологии крови. По данным исследований С.Д. Подымовой с соавт. (1990), в сосудистом русле печени наблюдаются явления гиперкоагуляции крови с усилением этих процессов по мере прогрес-сирования печеночной недостаточности и максимальной выраженностью на стадии декомпенсированного цирроза печени. Как отмечают А.Ш. Бышевский с соавт. (2004), Т.А. Лисицина с соавт. (2004), Е.А. Матейкович (2004), Т.А. Нагаева с соавт. (2005), усиление ПОЛ и корреляция его маркеров с рядом биохимических показателей, отражающих тенденцию к гиперкоагуляции, свидетельствует о тесной взаимосвязи процессов ЛПО и тромбообразования.

Кроме того, промежуточные и конечные продукты ЛПО играют роль инициаторов образования поперечных связей в молекуле коллагена и его созревании с образованием в печени нерастворимого, метаболически малоактивного коллагена, тормозят процессы физиологической и репаративной регенерации (Бурлакова Е.Б., 1981; Ягода A.B. с соавт., 1988; Логинов A.C., Матюшин Б.Н., 1996, Gotoh Y. et al., 2002). Высокая интенсивность ПОЛ является коллагенстимулирующим фактором, способствуя переходу гепатита в цирроз печени (Скворцов В.В., 2003; PeraN., 1999).

Продукты ПОЛ способны активировать звездчатые клетки печени, являющиеся основными продуцентами коллагена, вызывать перекрестное связывание цитокератинов с формированием телец Мэллори и стимулировать хемотаксис нейтрофилов (Подымова С.Д., 2005; Буеверов А.О. с соавт, 2006). Помимо этого, продукты ПОЛ способствуют секреции цитокинов (TNF-a TGF-b, IL-8) мононуклеарными фагоцитами, вызывая стимуляцию стеллат-ных клеток (клеток Ito). Их стимуляция сопровождается избыточной продукцией соединительной ткани с развитием перисинусоидального фиброза, а при

длительном персистировании процесса - цирроза печени (Буеверов А.О., 2002, 2003; Яковенко Э.П. с соавт., 2005; Буторова Л.И., 2012; Angulo Р. et al., 1999).

Не подлежит сомнению, что системы иммунитета и перекисного окисления липидов тесно связаны друг с другом В настоящее время установлено, что заболевания печени сопровождаются реакцией иммунной системы, связанной с Т- и B-лимфоцитами, фагоцитами, а изменения гуморального и клеточного иммунитета рассматриваются как иммунные механизмы развития хронического процесса в печени (Логинов A.C. с соавт., 1991, 1994; Белобо-родова Э.И. с соавт., 2007). При этом наиболее выраженные изменения иммунитета наблюдаются при аутоиммунных и холестатических поражениях печени, в меньшей степени — при вирусных заболеваниях (Логинов A.C., Матюшин Б.Н., 1996; Лебедев В.В., 2004). Так как острое воспаление заканчивается в течение нескольких дней, то нарушения иммунитета обычно носят транзиторный характер. Напротив, хронический воспалительный процесс при заболеваниях печени имеет длительный жизненный цикл, где ведущую роль играют активно фагоцитирующие макрофаги, полиморфно-ядерные лейкоциты, моноциты, Т-лимфоциты и другие клетки, образующие гранулему. Важно, что образование АФК в период иммунной или воспалительной реакции осуществляется преимущественно фагоцитами, полиморфно-ядерными лейкоцитами, естественными киллерами и Т-лимфоцитами (Карашурова Л.Л. с соавт., 1989; Лебедев В.В., 2004).

При заболеваниях печени процессы повреждения гепатоцита могут быть слабо выраженными, вялотекущими, с умеренной активностью, либо прогрессировать, сопровождаясь гибелью значительной части паренхимы печени, образованием соединительной ткани и нарушением метаболических процессов.

В связи с этим, ведется активный поиск и разработка современных подходов и методов защиты клеток организма, в том числе и печени от дей-

ствия повреждающих агентов. Одним из перспективных путей в решении данной проблемы является разработка и внедрение в комплексное лечение заболеваний печени методов озонотерапии.

1.2. Биологические эффекты озона

Рассматривая механизм лечебного и биологического действия озона на организм, следует отметить, что проявляемые озоном биологические эффекты зависят от применяемых методов озонотерапии. Выделяют методы локального и системного воздействия озона на организм. При локальном воздействии озона характерны следующие эффекты: бактерицидный, фунгицид-ный и антивирусный. Эти свойства озона частично изучены S. Rilling, R.Viebahn (1987, 1996), H. Wolff (1999) и продолжают изучаться многими коллективами исследователей.

Как отмечают O.E. Колесова с соавт. (1995), Б.П. Кудрявцев (1997), A. Dyas et al. (1983), бактерицидное действие озона основано на изменении функционального и структурного состояния плазматических мембран, связанного с окислительной деструкцией фосфолипидов и липопротеидов клеточной мембраны бактерий, модификацией внутриклеточного содержимого с нарушением функций клеточных органелл (Show С.К., Tappel A.L., 1972). Высокие дозы озона ингибируют Н-АТФазу, тканевое дыхание, репродуктивную способность, что приводит к гибели клетки (Конев C.B., Матус В.К., 1992).

Бактерицидные свойства озона распространяются на все виды грампо-ложительных и грамотрицательных бактерий. Грамположительные бактерии более чувствительны к озону, чем грамотрицательные, что связано с различием в строении их клеточных стенок. Это подтверждается многочисленными исследованиями И.Т. Васильева с соавт. (1992, 1995), Л. А. Лаберко с соавт. (1999), И.И. Белянина (1997, 2000), В.Н. Гречко с соавт., (2009), A.D. Pussel, J. Chorpa (2000).

Важно, что прямое действие озона в газовой фазе или в растворах вызывает изменение структуры и механизма действия антибактериальных препаратов (Gonet В., 1994; Travagli V. et al., 2006), а при проведении системной озонотерапии нарушения свойств антибактериальных препаратов выявлено не было (Родоман Г.В. с соавт., 2000).

Антивирусное действие озона реализуется на уровне рецепторов поверхности вируса. При этом происходит повреждение протеинов наружной мембраны и полипептидных цепей нуклеиновых кислот, что нарушает возможность взаимодействия вируса с клетками - мишенями. Кроме того, определенную роль в этом процессе играют непереносимость пероксида водорода инфицированными клетками и изменение активности фермента обратной транскриптазы, участвующей в синтезе вирусных белков (Зуев Б.М., 1998; Густов А.В., Котов С.А., 1999; Viebahn R., 1989; Roy D. et al., 1999). Капсули-рованные вирусы более чувствительны к действию озона, чем некапсулиро-ванные. Это объясняется тем, что капсула содержит много липидов, которые легко взаимодействуют с озоном (Carpendale М.Т., et al., 1993).

При системном воздействии озона антибактериальный и антивирусный эффекты имеют более сложный механизм действия. Как отмечает G.V. Sunnen (1989), озон, взаимодействуя с липидными компонентами крови, приводит к образованию и накоплению конечных продуктов ПОЛ, что имеет значение не только для физиологических систем организма, но и влияет на жизнеспособность вирусов и микроорганизмов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Большухин, Сергей Юрьевич, 2013 год

ЛИТЕРАТУРА

1. Алехина С.П. Озонотерапия: клинические и экспериментальные аспекты / С.П. Алехина, Т.Г. Щербатюк. - Н. Новгород: Издательство «Литера», 2003. - 240 с.

2. Алов И.А. Цитофизиология и патология митоза / И.А. Алов. - М., Медицина, 1972. - 264 с.

3. Арутюнян A.B. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма / A.B. Арутюнян, Е.Е. Дубинина, H.A. Зы-бина. - Спб.: ИКФ «Фолиант», 2000. - 104 с.

4. Барабой В.А. Окислительно-антиоксидантный гомеостаз в норме и патологии / В.А. Барабой, Д.А. Сутковой. - К.: «Чернобыльинтеринформ», 1997. - 420 с.

5. Барабой В.А. Перекисное окисление липидов и стресс / В.А. Барабой, И.И. Брехман, В.Г. Голотин, Ю.Б. Кудряшев. - СПб.: Наука, 1992. - 142 с.

6. Безуглый В.П. Гипоксия и ее роль в патологии печени / В.П. Безуг-лый // Успехи гепатологии. - Рига, 1971. - Вып. 3. - С. 94-110.

7. Белобородова Э.И. Анализ клеточного звена иммунной системы при хроническом вирусном гепатите в сочетании с алкогольной болезнью и опийной наркоманией / Э.И. Белобородова, Е.В. Белобородова, В.Л. Останко, Л.И. Петрова, И.Л. Пурлик // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. Прил. № 29. Материалы XIII Российской гастроэнтерологической недели. - Москва, 2007. - Т. XVII № 1. - С. 92.

8. Беляев А.Н. Изменение свободнорадикальной активности организма на фоне озонотерапии при механической желтухе / А.Н. Беляев, В.П. Тумай-кин, A.B. Кашин, P.P. Прянков // Материалы VI-й Всероссийской научно -практической конференции с международным участием «Озон в биологии и медицине». - Н.Новгород, 2005. - С. 18-19.

9. Беляев А.Н. Эффективность внутрипортальных введений озонированного физиологического раствора в лечении гемокоагуляционных нарушений при механической желтухе / А.Н. Беляев, В.П. Тумайкин, А.Е. Лапшин, О.И. Кшняйкина, Д.Ю. Сапарин // Материалы У-й Всероссийской научно -практической конференции с международным участием «Озон в биологии и медицине». - Н.Новгород, 2003. - С. 11-12.

Ю.Белянин И.И. Воздействие озонирования крови на течение прогрессирующего туберкулеза легких, сочетающегося с сахарным диабетом / И.И. Белянин // Терапевтический архив. - 1997. - № 11. - С. 44-48.

П.Белянин И.И. Состояние системы ПОЛ и АОЗ крови при использовании растворенного озона в комплексном лечении туберкулеза легких / И.И. Белянин, Р.Ю. Абдуллаев // Проблемы туберкулеза. - 2000. - № 3. - С. 41-44.

12.Березов Т.Т. Биологическая химия / Т.Т. Березов, Б.Ф. Коровкин. -М.: Медицина, 2007. - 704 с.

13.Блюгер А.Ф. Проблема перекисного окисления липидов в гепатоло-гии / А.Ф. Блюгер, А.Я. Майоре // Успехи гепатологии. - Рига, 1978. - Вып. 7. - С. 22-54.

14.Блюгер А.Ф. Роль билирубина как природного антиоксиданта в регуляции интенсивности перекисного окисления липидов при остром вирусном гепатите / А.Ф. Блюгер, Л.Б. Дудник, А.Я. Майоре, И.Э. Миезе // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1985. - Т 99, № 2. - С. 166168.

15.Блюгер А.Ф. Роль нарушений функций мембран в патологии печени / А.Ф. Блюгер, А.Я. Майоре, В.К. Залцмане // Биомембраны: структура, функции, медицинские аспекты. - Рига: Медицина, 1981. - С. 185-195.

16. Бобков Ю.И. Гомеостаз лабораторных животных при введении озонированного физиологического раствора / Ю.И. Бобков, Н.П. Лебкова, В.Л. Зайцев // Тезисы докладов 1-ой Всероссийской научно - практической кон-

ференции с международным участием «Озон в биологии и медицине».-Н.Новгород, 1992. - С. 17-18.

П.Богомолов П.О. Неалкогольный стеатогепатит: патофизиология, пато-морфология, клиника и подходы к лечению / П.О. Богомолов Т.В. Павлова // Фарматека. - 2003. - № 10. - С. 31-39.

18.Болгов В.Ф. Состояние функциональной активности нейтрофильных лейкоцитов в раневом отделяемом на фоне озонотерапии / В.Ф. Болгов, С.И. Мирошин // Тезисы докладов 2-й Всероссийской научно - практической конференции с международным участием «Озон в биологии и медицине».-Н.Новгород, 1995. - С. 9-10.

19. Болдырев А.А. Биомембранология: Учебное пособие / А.А. Болдырев, Е.И. Кяйвряйнен, В.А. Илюха. - Петрозаводск: Изд-во КарНЦ РАН, 2006. - 226 с.

20.Бондаренко И.Г. Прооксидантные и антиоксидантные системы печени в патогенезе цитолитического синдрома при вирусных гепатитах / И.Г. Бондаренко, Л.А. Кожемякин, В.А. Симоненкова // Успехи гепатологии. - Рига, 1990. - Вып. 15. - С. 135-148.

21.Бояринов Г.А. Детоксицирующее действие озона / Г.А. Бояринов, Н.Ю. Векслер, Л.В Бояринова, Ф.Ш. Ахмеров, М.Ю. Юрьев, М.Е. Горячев // Казанский медицинский журнал. - 2007. - Т. 88, № 4. - С. 261-263.

22. Бояринов Г.А. Озонированное искусственное кровообращение (экспериментальное обоснование и клиническое применение) / Г.А. Бояринов, В.В. Соколов. - Н.Новгород: Покровка, 1999. - 318 с.

23.Бояринов Г.А. Предупреждение гипоксических повреждений печени при искусственном кровообращении (ИК) озонированием перфузата / Г.А. Бояринов, В.А. Балыкин, А.П. Медведев // Тезисы докладов 10 Всероссийского пленума правления анестезиологов и реаниматологов. - Н.Новгород, 1995.- С. 87-88.

24.Буеверов А.О. Заболевания печени — основные принципы диагностики и лечения / А.О. Буеверов // Медицинский вестник. - 2008. - № 41-42 (468-469).

25.Буеверов А.О. Клинические аспекты изучения апоптоза при хронических вирусных гепатитах / А.О. Буеверов, А.Е. Грязин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2006. - №2. - С. 410.

26. Буеверов А.О. Некоторые патогенетические и клинические вопросы неалкогольного стеатогепатита / А.О. Буеверов, М.В. Маевская // Клинические перспективы в гастроэнтерологии, гепатологии. - 2003. - № 3. - С. 2-7.

27. Буеверов А.О. Оксидативный стресс и его роль в повреждении печени /А.О. Буеверов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2002. - № 4. - С. 21-25.

28.Бульон В.В. Активация процессов липопероксидации - типовой процесс дезинтеграции нервных клеток при ишемии мозга и в процессе его реперфузии / В.В. Бульон, JI.K. Хныченко, H.A. Сапронов, А.Л. Коваленко, Л.Е. Алексеева, М.Г. Романцов, Н.П. Чеснокова, М.Н. Бизенкова // Фундаментальные исследования. - 2006. - № 7. - С. 13-17.

29.Бурлакова Е.Б. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты / Е.Б. Бурлакова, Н.Г. Храпова // Успехи химии. - 1985. -Т. 54,№9.-С. 1540-1558.

30.Бурлакова Е.Б. Роль липидов мембран в процессе передачи информации / Е.Б. Бурлакова // Биохимия липидов и их роль в обмене веществ. М.: Наука. - 1981. - с. 23-26.

31.Буторова Л.И. Лекарственные поражения печени. Учебно-методическое пособие. Институт усовершенствования врачей. ФГУ «НМХЦ им. Н.И. Пирогова» / Л.И. Буторова, A.B. Калинин, А.Ф. Логинов. - М., 2010. -64 с.

32.Буторова Jl.И. Неалкогольная жировая болезнь печени как проявление метаболического синдрома: эпидемиология, патогенез, особенности клинического проявления, принципы диагностики, современные возможности лечения. Пособие для врачей / Л.И. Буторова. - М.: Фортепринт, 2012. - 52 с.

33.Быков И.М. Оценка степени выраженности метаболических нарушений в крови при экспериментальном токсическом гепатите и разработка путей их коррекции / И.М. Быков, A.A. Ладутько, Е.Е. Есауленко, М.И. Быков, С.С. Бачко, М.А. Хильчук // Кубанский научный медицинский вестник. -2009.-№3 (108).-С.21-26.

34.Бышевский А.Ш. Непрерывное внутрисосудистое свертывание крови и липопероксидация / А.Ш. Бышевский, Р.Г. Алборов, М.К. Умутбаева // Гематология и трансфузиология. - 2004. - Т. 49, № 5. - С. 39-42.

35.Валеева И.Х. Озонотерапевтическая коррекция перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы у больных острым вирусным гепатитом В / И.Х. Валеева, В.Х. Фазылов, Н.В. Галева // Казанский медицинский журнал. - 2005. - №5. - С. 379-382.

36. Васильев И.Т. Антибактериальное и иммунокоррегирующие действие озонотерапии при перитоните / И.Т. Васильев, И.Н. Марков, A.A. Бело-польский, Т.А. Васина // Вестник хирургии. - 1995. - Т. 154, № 3. - С. 56-60.

37.Васильев И.Т. Перспективы использования озона в лечении разлитого перитонита / И.Т. Васильев, И.Н. Марков, Т.А. Васина // Тезисы докладов 1-ой Всероссийской научно - практической конференции с международным участием «Озон в биологии и медицине».- Н.Новгород, 1992. - С. 43-44.

38.Векслер Н.Ю. Место озонотерапии в интенсивной терапии гнойно-воспалительных заболеваний органов брюшной полости / Н.Ю. Векслер // Казанский медицинский журнал. - 2007. - Т. 88, № 4. - С. 289 - 291.

39.Венгеровский А.И. Роль перекисного окисления липидов в механизме пролиферации фиброзной ткани печени при экспериментальном хроническом гепатите / А.И. Венгеровский, Н.О. Батурина, B.C. Чучалин, A.C.

Саратиков // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. -1996.-№2.-С. 37-39.

40.Виноградова Л.Ф. Восстановление экскреторной функции печени антиоксидантами при токсическом гепатите / Л.Ф. Виноградова, Ж.А. Мир-зоян, Е.В. Харлицкая, Н.С. Манякина // Вестник РУДН. - 2000. - №2. - С. 5355.

41. Владимиров Ю. А. Свободные радикалы в биологических системах / Ю. А. Владимиров // Соросовский образовательный журнал. - 2000. - Т. 6, №12. - С. 13-19.

42.Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков. - М.: Наука, 1972. - 252 с.

43.Владимиров Ю.А. Роль нарушений свойств липидного слоя мембран в развитии патологических процессов / Ю.А. Владимиров // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 1989. - № 4. - С. 7-19.

44.Воейков В.Л. Благотворная роль активных форм кислорода / В.Л. Воейков // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопрокто-логии. - 2001. - № 4. - С. 128-135.

45.Волчкова Е.В. Значение системы гистосовместимости у больных гепатитом В / Е.В. Волчкова, С.А. Потекаева // Лечащий врач. - 2004. - N 4. -С. 46-48.

46.Воскресенский О.Н. Антиоксидантная система, онтогенез и старение / О.Н. Воскресенский, И.А. Жутаев, В.Н. Бобырев, Ю.В. Безуглый // Вопросы медицинской химии. - 1982. - № 1. - С. 14-27.

47.Главинская Т.А. Иммунный статус при озонотерапии больных нейродермитом / Т.А. Главинская, O.A. Иванова, В.Д. Комарова // Тезисы докладов 2-й Всероссийской научно - практической конференции с международным участием «Озон в биологии и медицине».- Н.Новгород, 1995.- С. 85.

48. Голиков С.Н. Общие механизмы токсического действия / С.Н. Голиков, И.В. Саноцкий, Л.А. Тиунов. - Л.: Медицина, 1986. - 279 с.

49.Гонский Я.И. Роль антиоксидантной системы в патогенезе токсического гепатита / Я.И. Гонский, М.М. Корда, И.Н. Клищ, JI.C. Фира // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 1996. - № 2. - С. 43-46.

50. Гончарова Т.Д. Влияние озонированного физиологического раствора на биохимические показатели печени при неоплазии / Т.Д. Гончарова, К.Н. Конторщикова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -1998. - Т. 126, №8. - С.207-209.

51. Гречко В.Н. Изменение антилизоцимной активности раневой микрофлоры под влияние газообразного озона / В.Н. Гречко, A.C. Решетников, Е.В. Борискина // Медицинский альманах. - 2009. - №3. - С. 57-59.

52.Грибкова И.А. Метаболический синдром и озонотерапия / И.А. Грибкова, О.В. Масленников // Материалы VIII Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Озон, активные формы кислорода и методы интенсивной терапии в медицине». Н.Новгород.: Ozonoterapia. - 2009. - Vol. 3, №1. - С.99-100.

53.Гульман М.И. Коррекция гомеостаза при остром панкреатите методом озонотерапии / М.И. Гульман, Ю.С. Винник, C.B. Якимов, О.В. Перьяно-ва, Э.В. Каспаров, C.B. Миллер, О.В. Анишина, С.И. Петрушко. - Красноярск, 2003.- 184 с.

54. Гульман М.И. Экспериментальное обоснование возможности применения озонотерапии в профилактике печеночной недостаточности при остром панкреатите / М.И. Гульман, Ю.С. Винник, C.B. Якимов // Сибирское медицинское обозрение. - 2001. - № 1. - С. 17-21.

55.Густов A.B. Озонотерапия в неврологии / A.B. Густов, С.А. Котов, К Н. Конторщикова, Ю.П. Потехина. - Н.Новгород: Изд-во «Литера», 1999. -180 с.

56.Гутникова А.Р. Пути восстановления детоксикационной функции печени при токсическом гепатите / А.Р. Гутникова, К.А. Махмудов, Б.А. Ca-

идханов, А.Х. Касымов, И.В. Косникова, С.С. Абидова // Эфферентная терапия. - 2003. - № 4. - С. 42-45.

57. Дубинина Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состоянии окислительного стресса / Е.Е. Дубинина // Вопросы медицинской химии. - 2001. - Т.47, №6. - С. 561-581.

58. Дудник Л.Б. Роль перекисного окисления в повреждении липидов мембран при ишемии печени / Л.Б. Дудник, М.В. Биленко, A.B. Алесенко // Вопросы медицинской химии. - 1981. - Т. 27, № 3. - С. 380-383.

59. Дурново Е.А. Экспериментальное определение концентраций озона, оптимальных для лечения одонтогенных флегмон челюстно-лицевой области и шеи / Е.А. Дурново, К.Н. Конторщикова, И.Д. Киняпина, Т.А. Гончарова // Проблемы нейростоматологии и стоматологии. - 1997. - №2. - С. 17-18.

60.Есауленко Е.Е. Сравнительная биохимическая характеристика ли-пидного спектра мембран эритроцитов при различных видах токсического поражения печени / Е.Е. Есауленко, С.С. Бачко, A.A. Ладутько, М.И. Быков // Фундаментальные исследования. - 2011. - №7. - С. 54-56.

61.Жаров С.Н. Терапия вирусных гепатитов / С.Н. Жаров, Б.И. Санин // Лечащий врач. -2009. - № 2. - С. 31-36.

62.Журавлев А.И. Антиоксиданты. Свободно-радикальная патология / А.И. Журавлев, С.М. Зубкова. - М., 2008. - 272 с.

63.Журавлева Т.Д. Особенности липидного состава мембран эритроцитов у здоровых людей разного возраста / Т.Д. Журавлева, В.В. Долгов, С.Н. Суплотов // Клиническая лабораторная диагностика. - 2003. - № 5. - С. 50-52.

64. Зайцев P.M. Механизмы детоксицирующего действия озонотерапии у больных сепсисом / P.M. Зайцев, А.Ю. Яковлев, Г.А. Бояринов, В.Е. Кучеренко, С.Ю. Влаекин, М.Ю. Юрьев // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. - 2010. - N 2. - С. 20-22.

65.Зайчик А.Ш. Общая патофизиология с основами иммунопатологии / А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов. - СПб.: Элби-СПб, 2008. - 656 с.

66. Зборовская И.А. Антиоксидантная система организма, ее значение в метаболизме. Клинические аспекты / И.А. Зборовская, М.В. Банникова // Вестник РАМН. - 1995. - №6. - С. 53-59.

67.3енков Н.К. Окислительный стресс. Биохимический и патофизиологический аспекты / Н.К. Зенков, В.З. Ланкин, Е.Б. Меньшикова. - М.: МАИК «Наука/Интерпериодика», 2001. - 343 с.

68. Зозуля Ю.А. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная защита при патологии головного мозга / Ю.А. Зозуля, В.А. Барабой, Д.А. Сутко-вой. - М.: «Знание-М», 2000. - 226 с.

69. Зуев Б.М. Озонотерапия в гинекологии / Б.М. Зуев, Н.М. Победин-ский, Т.А. Джибладзе // Акушерство и гинекология. - 1998. - № 3. - С. 3-5.

70. Иванов О.Л. Озонотерапия в дерматологии (обзор) / О.Л. Иванов, И.В. Кошелева // Российский журнал кожных и венерических болезней. -2000. - № 4. - С. 37 - 45.

71.Илларионова Т.С. Фармакологическая регуляция антиоксидантами цитолиза гепатоцитов при токсическом повреждении печени / Т.С. Илларионова, Е.В. Харлицкая, Н.С. Манякина, Л.Ф. Виноградова, С.М. Чибисов // Успехи современного естествознания. - 2003. - № 2. - С. 59-64.

72.Казимирко В.К. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная терапия / В.К. Казимирко, В.И. Мальцев, В.Ю. Бутылин, Н.И. Горобец. - К.: Морион, 2004. - 160 с.

73.Калинина Е.В. Современные представления об антиоксидантной роли глутатиона и глутатионзависимых ферментов / Е.В. Калинина, Н.Н. Чернов, Р. Алеид, М.Д. Новичкова, А.Н. Саприн, Т.Т. Березов // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2010. - № 3. - С. 46-54.

74.Карашурова Л.Л. Показатели клеточного и гуморального иммунитета больных хроническими диффузными заболеваниями печени / Л.Л. Кара-шурова, С.А Старкова // Врачебное дело. - 1989. - № 1. - С. 25 - 28.

75. Качалина Т.С. Влияние озонотерапии на состояние свёртывающей системы крови больных с ОПТ - гестозами / Т.С. Качалина, К.Н. Конторщи-кова, О.Н. Усачёва // Тезисы докладов 2-й Всероссийской научно - практической конференции с международным участием «Озон в биологии и медицине».- Н.Новгород, 1995. - С. 66.

76. Качалина Т.С. Состояние клеточного и гуморального иммунитета при использовании озонотерапии в комплексном лечении ОПГ - гестозов / Т.С. Качалина, О.Н. Усачёва, Н.И. Кубышева // Тезисы докладов 2-й Всероссийской научно - практической конференции с международным участием «Озон в биологии и медицине».- Н.Новгород, 1995. - С.66-67.

77.Кашперский Ю.П. Изучение кровоостанавливающих свойств газообразного озона / Ю.П. Кашперский, A.A. Адамян, В.А. Макаров, В.А. Жуков // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1995. - № 7. - С. 62-65.

78. Клебанов Г.И. Антиоксидантная активность сыворотки крови / Г.И. Клебанов, Ю.О. Теселкин, И.С. Бабенкова, О.Б. Любицкий, Ю.А. Владимиров // Вестник РАМН. - 1999. - № 2. - С. 15-21.

79. Климов А.Н. Липиды, липопротеиды и атеросклероз / А.Н. Климов, Н.П. Никульчева. - Спб. Питер Пресс, 1995. - 303 с.

80. Кнох Х.-Г. Озон - кислородная терапия в проктологии / Х.-Г. Кнох, В. Клуг // Терапевтический архив. - 1990. - № 2. - С. 93-98.

81.Козвонин В.А. Влияние озона на регенерацию нормальной и патологически измененной печени / В.А. Козвонин, С.А. Арасланов, С.Ю. Боль-шухин // Материалы научной конференции «Фундаментальные и прикладные проблемы гистологии. Гистогенез и регенерация тканей» С-Петербург 7-8 апреля 2004. - С-Петербург: Изд. BMA, 2004. - С. 114-115.

82. Колб В.Г. .Справочник по клинической химии / В.Г. Колб, B.C. Камышников. - Минск: «Беларусь», 1982. - 366 с.

83.Колесова O.E. Использование озонотерапии для коррекции энергетического обмена при полиорганной недостаточности / O.E. Колесова, Г.В. Леонтьева // Тезисы докладов 2-й Всероссийской научно - практической конференции с международным участием «Озон в биологии и медицине». -Н.Новгород, 1995. - С. 4.

84.Конвай В.Д. Новые данные в пользу ксантиноксидазной гипотезы гиперфункции свободных радикалов / В.Д. Конвай // Структурно-функциональные механизмы патогенетических и комплексо-восстановительных реакций. - Омск: Медицина, 1994. - С. 29-32.

85.Конев C.B. Озонобиология: Молекулярно-мембранные основы / C.B. Конев, В.К. Матус // Тезисы доклада 1-ой Всероссийской научно - практической конференции «Озон в биологии и медицине». - Н. Новгород, 1992. - С. 42-43.

86.Конторщикова К.Н. Влияние озона на состояние печени при экспериментальном хроническом гепатите / К.Н. Конторщикова, И.М. Солопаева, С.П. Перетягин // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -1996. - Т. 122, № 8. - С. 238 - 240.

87. Конторщикова К.Н. Закономерность формирования адаптационно -приспособительных механизмов гомеостаза при системном воздействии низкими дозами озона / К.Н. Конторщикова, С.П. Перетягин // Материалы VI-й Всероссийской научно - практической конференции с международным участием «Озон в биологии и медицине».- Н.Новгород, 2005.- С. 17-18.

88.Конторщикова К.Н. Озонотерапия в коррекции нарушений липид-ного обмена при метаболическом синдроме / К.Н. Конторщикова Ю.Р. Ефре-менко, Е.Ф. Королева // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. - 2011. - № 2. - С. 35-37.

89. Конторщикова К.Н. Патогенетические механизмы лечебного воздействия озона на организм человека. Оценка эффективности использования озоновых технологий у больных метаболическим синдромом / К.Н. Конторщикова, М.В. Ведунова, М.В. Радаева, И.Е. Окрут // Харювська xipypnraca

школа. Матер1али V Всеукрашсько1 науково-практично1 конференци з м1жнародною участю «сучасш аспекта застосування озону в медицин! й побуи». - 2007. - Т. 4, №3(26). - С. 26-27.

90.Конторщикова К.Н. Перекисное окисление липидов в норме и патологии: Учебное пособие / К.Н. Конторщикова. - Н. Новгород: Медицина, 2000. -24 с.

91. Кудрявцев Б.П. Озонотерапия распространенного перитонита в раннем послеоперационном периоде / Б.П. Кудрявцев, С.И. Мирошин, С.В. Семенов, A.C. Снигоренко // Хирургия. - 1997, - № 3. - С. 36-41.

92.Кулагин Ю.И., Сюрин A.A., Никонов В.В. Способ дифференциальной диагностики гипертонической болезни и артериальной гипертензии склеротического генеза у лиц пожилого возраста. - A.c. № 1527587 AI. -1989.

93.Кулинский В.И. Активные формы кислорода и оксидативная модификация макромолекул: польза, вред, защита / В.И. Кулинский // Соровский образовательный журнал. - 1999. - №1. - С. 2-7.

94.Курашвили В. А. Новые возможности предотвращения оксидативного стресса / В.А. Курашвили, Л. Майлэм // Журнал натуральной медицины. -2001.-№ 1.-С. 7-14.

95.Курашвили Л.В. Современное представление о перекисном окислении липидов и антиоксидантной системе при патологических состояниях. Методическое пособие / Л.В. Курашвили, Г.А. Косой, И.Р. Захарова. - Пенза: Институт усовершенствования врачей МЗ РФ, 2003. - 32 с.

96.Лаберко Л.А. Озонотерапия в лечении больных с хирургической инфекцией / Л.А. Лаберко, Г.В. Родоман, В.Н. Оболенский, А.Л. Коротаев // Российский медицинский журнал. - 1999. - № 4. - С. 32-35.

97.Ланкин В.З. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях. Пособие для врачей / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Белен-ков. - М.: РКНПК МЗ РФ, 2001. - 78 с.

98. Лебедев B.B. Супероксидная теория патогенеза и терапия иммунных расстройств / В.В. Лебедев // Вестник российской академии медицинских наук. - 2004. - № 2. - С. 34-40.

99.Лебкова Н.П. Действие озона на энергетические резервы печени / Н.П. Лебкова, Ю.И. Бобков, В.Я. Зайцев и соавт. // Тезисы докладов 1-й Всероссийской научно - практической конференции «Озон в биологии и медицине». - Н.Новгород, 1992. - С. 24-25.

100. Лебкова Н.П. Ультраструктурные критерии детоксикационного действия озонотерапии / Н.П. Лебкова, В.Я. Зайцев, Л.Н. Зейтленок // Тезисы докладов 2-й Всероссийской научно - практической конференции с международным участием «Озон в биологии и медицине». - Н.Новгород, 1995. - С. 19.

101. Лисицына Т.А. Окислительный стресс в патогенезе антифосфо-липидного синдрома / Т.А. Лисицына, Т.М. Решетняк, А.Д. Дурнев, Е.Л. Насонов // Вестник РАМН. - 2004. - № 7. - С. 19-24.

102. Логинов A.C. Внутриклеточная активация кислорода и молекулярные механизмы автоокислительного повреждения печени / A.C. Логинов, Б.Н. Матюшин // Вестник РАМН. - 1994. - № 4. - С. 3-7.

103. Логинов A.C. Клиническое значение ферментной системы утилизации активных форм кислорода при хронических заболеваниях печени / A.C. Логинов, Б.Н. Матюшин // Терапевтический архив. - 1999. - № 4. - С. 6568.

104. Логинов A.C. Перекисное окисление липидов печени при ее патологии / A.C. Логинов, Б.Н. Матюшин, В.Д. Ткачев // Терапевтический архив. - 1985. -№ 2. - С. 63-67.

105. Логинов A.C. Свободные радикалы в хронической патологии печени / A.C. Логинов, Б.Н. Матюшин // Архив патологии. - 1991. - № 6. - С. 7577.

106. Логинов A.C. Цитотоксическое действие активных форм кислорода и механизмы развития хронического процесса в печени при ее патоло-

гии / A.C. Логинов, Б.Н. Матюшин // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 1996. - № 4. - С. 3-5.

107. Лукьянова Л.Д. Роль биоэнергетических нарушений в патогенезе гипоксии / Л.Д. Лукьянова, А.Д. Лукьянова // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2004. - № 2. - С. 2-11.

108. Львовская Е.И. Спектрофомометрическое определение конечных продуктов перекисного окисления липидов / Е.И. Львовская, И.А. Волчегор-ский, Е.Е. Шемяков, Р.И. Лифшиц // Вопросы медицинской химии. - 1991. -Т. 37, №4.-С. 92-93.

109. Максимов В.А. Озонотерапия в гастроэнтерологии (обзор) / В.А. Максимов, С.Д. Каратаев, А.Л. Чернышев // Кремлевская медицина. - 1998. -№2.-С. 28-31.

110. Масленников О.В. Руководство по озонотерапии. - Пособие / О.В. Масленников, К.Н. Конторщикова, Б.Е. Шахов. - Н. Новгород, 2012. -332 с.

111. Масленников О.В. Сахарный диабет и атеросклероз. Применение озонотерапии / О.В. Масленников, М.В. Ведунова, И.А. Грибкова, М.В. Ра-даева // Вестник физиотерапии и курортологии. - 2008. - № 5. - С. 98-100.

112. Матейкович Е.А. Влияние изменений липопероксидации на непрерывное внутрисосудистое свертывание крови / Е.А. Матейкович // Успехи современного естествознания. - 2004. - № 12. - С. 59-59.

113. Матус В.К. Озон как инструмент повышения фармакологического потенциала клеток / В.К. Матус, М.А. Мартынова, A.M. Мельникова, Н.Л. Баранец, Н.М. Марунчак, C.B. Конев // Тезисы докладов 2-й Всероссийской научно - практической конференции с международным участием «Озон в биологии и медицине».- Н. Новгород, 1995. - С. 6.

114. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ише-мических повреждений сердца / Ф.З. Меерсон. - М.: Медицина, 1984. - 272 с.

115. Меньшиков B.B. Лабораторные методы исследования / В.В. Меньшиков, Л.Н. Делекторская, Р.П. Волотницкая. - М.: Медицина, 1987. -368 с.

116. Мехтиев С.Н. Острый алкогольный гепатит: прогноз и подходы к терапии / С.Н. Мехтиев, В.Б. Гриневич, Ю.А. Кравчук // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2008. - № 6. - С. 43-50.

117. Мохсен Я.С., Беляев А.Н., Байтяков В.В. Антиоксидантный и иммуномодулирующий эффекты озонотерапии при хроническом полипозном риносинусите / Я.С. Мохсен, А.Н. Беляев, В.В. Байтяков // Материалы VIII Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Озон, активные формы кислорода и методы интенсивной терапии в медицине». Н.Новгород.: Ozonoterapia. - 2009. - Vol. 3, № 1. - С. 147-148.

118. Мусил Я. Основы биохимии патологических процессов: Перевод с чешского / Я. Мусил. - М.: Москва, 1985. - 432 с.

119. Мышкин В.А. Поражение печени химическими веществами: Функционально-метаболические нарушения, фармакологическая коррекция / В.А. Мышкин, Р.Б. Ибатуллина, А.Б. Бакиров. - Уфа: Гилем, 2007. - 177 с.

120. Нагаева Т. А. Нарушения периферического звена эритрона и мик-рогемоциркуляции при геморрагическом васкулите у детей / Т.А. Нагаева, И.И. Балашева, М.Н. Бочарова // Бюллетень Сибирской медицины. - 2005. -Т.4, №4. - С. 43-48.

121. Нагоев Б.С. Роль системы антиоксидантной защиты организма в патогенезе острых вирусных гепатитов / Б.С. Нагоев, М.Р. Иванова // Терапевтический архив. - 2003. - № 11. - С. 15-17.

122. Никифоров В.Н. Значение гипоксии в патогенезе печеночной недостаточности / В.Н. Никифоров, М.А. Каганский, А.Ю. Аксельрод // Советская медицина. - 1982. - № 4. - С. 73-75.

123. Новгородцева Т.П. Состав липидов эритроцитов крыс при развитии фиброза печени в условиях алиментарной дислипидемии / Т.П. Новго-

родцева, Ю.К. Караман, Н.В. Бивалькевич, Н.В. Жукова // Бюллетень СО РАМН. - 2010. - Т. 30, № 1. - С. 53-58.

124. Новицкий В.В. Молекулярные нарушения мембраны эритроцитов при патологии разного генеза являются типовой реакцией организма: контуры проблемы / В.В. Новицкий, Н.В. Рязанцева, Е.А. Степовая, Т.С. Федорова, Е.Б. Кравец, В.В. Иванов, Т.В. Жаворонок, Н.Ю. Часовских, О.М. Чудакова, Н.М. Яковлева // Бюллетень сибирской медицины. - 2006. - № 2. -С. 62-69.

125. Новомлинский В.В. Значение селективной озонотерапии при по-стгипоксических повреждениях печени / В.В. Новомлинский // Тезисы докладов 2-й Всероссийской научно - практической конференции с международным участием «Озон в биологии и медицине».- Н.Новгород, 1995.- С. 1314.

126. Окороков А.Н. Перекисное окисление липидов, метаболизм коллагена и показатели клеточного иммунитета у больных хроническим гепатитом и циррозом печени / А.Н. Окороков // Терапевтический архив. - 1988. - № 2. - С. 52-54.

127. Окрут И.Е. О механизмах гипокоагуляционного действия озонированного физиологического раствора / И.Е. Окрут, К.Н. Конторщикова // Материалы V-й Всероссийской научно - практической конференции с международным участием «Озон в биологии и медицине». - Н.Новгород, 2003. -С. 69-70.

128. Пантелеев В.И. Оборудование для новых технологий в медицине / В.И. Пантелеев, В.В. Булавин, Г.А. Мамаев, В.Г. Косолапов // Материалы VIII Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Озон, активные формы кислорода и методы интенсивной терапии в медицине». Н.Новгород.: Ozonoterapia. - 2009. - Vol. 3, №1. - С. 219.

129. Пасечник И.Н. Механизмы повреждающего действия активированных форм кислорода на биологические структуры у больных в критических

состояниях / И.Н. Пасечник // Вестник интенсивной терапии.- 2001. - №4. - С. 3-9.

130. Перетяган С.П. Индивидуальный выбор дозы озона и антиокси-данта при назначении парентеральной озонотерапии у обожженных. - Пособие / С.П. Перетяган, О.В. Костина, A.A. Стручков, А.Е. Исакова, И.Н. Атя-сов, A.A. Мартусевич, М.А. Каткова. - Н.Новгород, 2010. -17 с.

131. Перетяган С.П. Лабораторный контроль эффективности озонотерапии ожогового эндотоксикоза / С.П. Перетяган, А.К. Мартусевич, И.Е. Погодин, H.A. Квицинская // Клиническая лабораторная диагностика. - 2007. -№ 9. - С. 64.

132. Перетяган С.П. О многофакторном механизме лечебного действия озона / С.П. Перетяган // Материалы V-й Всероссийской научно - практической конференции с международным участием «Озон в биологии и медицине». - Н.Новгород, 2003. - С. 6-7.

133. Перетяган С.П. Применение озона как средства детоксикации в раннем периоде ожоговой болезни / С.П. Перетяган, A.A. Стручков, А.К. Мартусевич, О.В. Костина, A.C. Лузан // Скорая медицинская помощь. -2011. - Т. 12, №3. - С. 39-43.

134. Петрович Ю.А. Свободнорадикальное окисление и его роль в патогенезе воспаления, ишемии и стресса / Ю.А. Петрович, Д.В. Гуткин // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 1986. - № 5. - С. 8592.

135. Подымова С.Д. Жировой гепатоз, неалкогольный стеатогепатит. Клинико-морфологические особенности. Прогноз. Лечение / С.Д. Подымова // Русский медицинский журнал. - 2005. - Т. 7, № 2. - С. 61-65.

136. Подымова С.Д. Механизмы нарушения системы гемостаза у больных хроническими диффузными заболеваниями печени / С.Д. Подымова, H.A. Серов, В.А. Серов // Терапевтический архив. - 1990. - № 2. - С. 72-76.

137. Потёмина Т.Е. Стресс. Адаптация. Репродуктивная система / Т.Е. Потёмина, Д.И. Рыжаков. - Изд-во НижГМА, 2009. - 290 с.

138. Радаева М.В. Состояние перекисного окисления липидов и активности антиоксидантной системы как показатель эффективности и безопасности озонотерапии / М.В. Радаева, К.Н. Конторщикова, Е.Ф. Королева // Казанский медицинский журнал. - 2007. - Т. 88, №4. - С. 129.

139. Разваляева О.В. Некоторые аспекты применения озонотерапии в гепатологии / О.В. Разваляева, В.В. Скворцов // Гепатология. - 2003. - № 3. -С. 14-16.

140. Родоман Г.В. Местная, системная и комбинированная озонотера-пия в лечении больных с острыми гнойно-воспалительными заболеваниями мягких тканей / Г.В. Родоман, JI.A. Лаберко, В.Н. Оболенский, В.Г. Никитин // Материалы IV Всероссийской научно - практической конференции «Озон и методы эфферентной терапии в медицине» - Н. Новгород, 2000. - С. 73-74.

141. Руднов В.А. Фагоцитарная активность нейтрофилов, ПОЛ-АОА в условиях инфузии озонированных растворов кристаллоидов у пациентов с сепсисом / В.А. Руднов, Н.Э. Идов, И.Н. Лейдерман // Тезисы докладов 10 Всероссийского пленума правления анестезиологов и реаниматологов. -Н.Новгород, 1995.-С. 152-153.

142. Рязанцева Н.В. Типовые нарушения молекулярной организации мембраны эритроцита при соматической и психической патологии / Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий // Успехи физиологических наук. - 2004. - Т. 35, № 1. - С. 53-65.

143. Савина Н.С. Некоторые клинические аспекты алкогольных циррозов печени / Н.С. Савина // Фундаментальные исследования. - 2007. - № 7. - С. 33-34.

144. Свириденко О.Ю. Применение внутривенной озонотерапии при лечении больных хроническим гепатитом / О.Ю. Свириденко, О.В. Разваляева, М.Н. Устинова // Материалы VI-й Всероссийской научно - практической

конференции с международным участием «Озон в биологии и медицине». -Н.Новгород, 2005. - С. 100-101.

145. Свистунов A.A. Активация процессов липопероксидации - типовой процесс дестабилизации биомембран клеток при неоплазиях различной локализации / A.A. Свистунов, Н.П. Чеснокова, В.Ю. Барсуков, Т.Д. Селезнева, Е.В. Зяблов // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2010. - Т 6, № 2. - С. 267-270.

146. Середин С.Б. Исследование продуктов перекисного окисления липидов у инбредных мышей с различным типом эмоционально-стрессовой реакции / С.Б. Середин, Б.А. Бадыштов, Д.Ю. Егоров // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1989. - № 7. - С. 46-48.

147. Скровцов В.В. Пероксидация липидов и антиоксидантной система в гепатологии / В.В. Скровцов // Гепатология. - 2003. - № 3. - С. 7-13.

148. Скрыпник И.Н. Роль гипоксии в развитии заболеваний органов пищеварения и обоснование применения антигипоксантов в гастроэнтерологии / И.Н. Скрыпник, A.B. Вахненко // Сучасна гастроентеролот. - 2010. -№4. - С. 90-99.

149. Соловьева А.Г. Дозозависимый эффект действия озона на окси-доредуктазы эритроцитов крови людей с термической травмой / А.Г. Соловьева, Ю.В. Зимин, П.В. Перетяган // Материалы VIII Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Озон, активные формы кислорода и методы интенсивной терапии в медицине». Н.Новгород.: Ozonoterapia. - Vol. 3, №1. - С.60-62.

150. Сологуб Т.В. Свободнорадикальные процессы и воспаление (патогенетические, клинические и терапевтические аспекты): Учебное пособие. / Т.В. Сологуб, М.Г. Романцов, И.В. Кремень, Л.М. Александрова, О.В. Аникина, Д.С. Суханов, А.Л. Коваленко, А.Ю. Петров, М.Ю. Ледванов, Н.Ю. Стукова, Н.П. Чеснокова, М.Н. Бизенкова, Е.В. Понукалина, Т.А. Невважай. - М.: Академия естествознания, 2008. - 162 с.

151. Срубилин Д.В. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на проницаемость и липидный спектр мембран эритроцитов у крыс при интоксикации диэхлорэтаном / Д.В. Срубилин, Д.А. Еникеев // Фундаментальные исследования. - 2012. - № 10 (часть 2). - С. 318-323.

152. Стяжкина С. Н. Эффективность озонотерапии в комплексном лечении гнойно-воспалительных заболеваний гениталий / С.Н. Стяжкина, М.И. Сабсай, Е.М. Виноходова, И.А. Зворыгин, М.В. Варганов // Материалы VI-й Всероссийской научно - практической конференции с международным участием «Озон в биологии и медицине». - Н.Новгород, 2005. - С. 120-121.

153. Субботина Т.Н. Перекисное окисление липидов и проницаемости мембран эритроцитов у детей и подростков с сахарным диабетом типа 1 / Т.Н. Субботина, Н.М. Титова, A.A. Савченко, В.Н. Панфилова, М.Н. Петрова // Клиническая лабораторная диагностика. - 2004. - № 5. - С.33-35.

154. Толстых И.П. // Антиоксиданты и лазерное излучение в терапии ран и трофических язв / И.П. Толстых, Г.И. Клебанов, А.Б. Шехтер, М.П. Толстых. - М.: Издательский дом «ЭКО», 2002. - 240 с.

155. Усанова A.A. Влияние внутрипортального и внутривенного введения озонированного физиологического раствора на состояние антиокси-дантной и прооксидантных систем организма при механической желтухе / A.A. Усанова, C.B. Жидкова, А.Н. Беляев, В.П. Тумайкин, А.Е. Лапшин, О.И. Кшняйкина, С.А. Беляев // Материалы V-й Всероссийской научно - практической конференции с международным участием «Озон в биологии и медицине». - Н.Новгород, 2003. - С. 29-30.

156. Хабиров Т.Ш. Применение озонированных кристаллойдов в комплексном лечении гемореологических нарушений у больных с разлитым перитонитом / Т.Ш. Хабиров, Ф.Р. Ахмеров, В.В. Тимофеев, В.Р. Хабирова // Актуальные вопросы интенсивной терапии. - 2001. - № 8 - 9. - С. 34-38.

157. Цапок П.И. Комплексное определение общего холестерина и его фракций / П.И. Цапок, A.A. Галкин, С.А. Караваев, Т.Д. Резник // Информационный листок № 215-97 Кировского ЦНТИ. - Киров. - 1997. - 4с.

158. Цапок П.И. Метод обработки эритроцитарных мембран для биохимических исследований / П.И. Цапок, Е.П. Еликова, A.JI. Ситников // Информационный листок № 72-99 Кировского ЦНТИ. - Киров - 1999. - Зс.

159. Цапок П.И. Хемилюминесцентный метод определения окисли-тельно-антиоксилительного баланса липопротеидов плазмы крови / П.И. Цапок, A.A. Галкин // Информационный листок № 145-99 Кировского ЦНТИ. -Киров. - 1999. - 4с.

160. Цапок П.И. Хемилюминесцентный метод определения продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови / П.И. Цапок, A.A. Галкин // Информационный листок № 175-98 Кировского ЦНТИ. - Киров. - 1998. -Зс.

161. Чеснокова Н.П. Активация липопероксидации - типовой процесс дестабилизации клеток условиях патологии различного генеза / Н.П. Чеснокова, В.В. Моррисон, Т.Н. Жевак, Е.В. Понукалина, Н.В. Полутова, Г.А. Афанасьева, М.Н. Бизенкова // Успехи современного естествознания. - 2012. -№ 7 - С. 134-134.

162. Чеснокова Н.П. Активация свободнорадикального окисления -эфферентное звено типовых патологических процессов / Н.П. Чеснокова, М.Ю. Ледванов. - Саратов, 2006. - 177с.

163. Чеснокова Н.П. Механизмы структурной и функциональной дезорганизации биосистем под влиянием свободных радикалов / Н.П. Чеснокова, Е.В. Понукалина, М.Н. Бизенкова // Фундаментальные исследования. -2007.-№4. -С. 21-31.

164. Чиркин A.A. Молекулярные механизмы повреждения печени / A.A. Чиркин. - М., 2002. - 215 с.

165. Ягода А.В. Перекисное окисление липидов и некоторые механизмы повреждения и защиты гепатоцитов при хроническом гепатите и циррозе / А.В. Ягода, О.В. Смирнова, В.И. Мосин // Терапевтический архив. -1988.-№2.- С. 54-58.

166. Яковенко Э.П. Метаболические заболевания печени: проблем терапии / Э.П. Яковенко, А.В. Яковенко, П.Я. Григорьев, Н.А. Агафонова, А.С. Прянишникова, JI.A. Обуховский, JI.A. Гусейнова, С.В. Мардарьева, М.А. Рафаилова // Фарматека. - 2003. - № 10. - С. 13-17.

167. Яковенко Э.П. Роль альфа-липоевой кислоты (тиоктацида) в терапии метаболических заболеваний печени / Э.П. Яковенко, А.В. Яковенко, П.Я. Григорьев, Н.А. Агафонова, А.С. Прянишникова, М.А. Рафаилова, JI.A. Гусейнова // Фарматека. - 2005. - № 3. - С. 23-27.

168. Яковлев А.Ю. Механизмы детоксицирующего действия озоноте-рапии у больных сепсисом / А.Ю. Яковлев, Г.А. Бояринов, P.M. Зайцев, С.Ю. Власкин, В.Е. Кучеренко, М.Ю. Юрьев // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. - 2010. - N 2. - С. 20-22.

169. Яковлева Е.И. Влияние озонированного раствора на ультраструктуру гепатоцитов / Е.И. Яковлева, M.JI. Смирнова // Нижегородский медицинский журнал. - 2003. - №1. - С. 87-90.

170. Ярошенко Е.Б. Роль вирусных гепатитов в развитии гепатоцел-люлярной карциномы / Е.Б. Ярошенко, Э.З. Бурневич, Я.Г. Мойсюк // Практическая онкология. - 2008. - Т.9, № 4. - С. 189-193.

171. Ajamieh Н.Н. Ischemic and ozone oxidative preconditioning in the protection against hepatic ischemic-reperfusion injury / H.H. Ajamieh, S. Menen-dez, N. Merino, S. Sam, O.S. Leon // Journal of the ozone association. - London. -2001.-Vol. 4. - P. 1-14.

172. Angulo P. Independent predictors of Liver fibrosis in pazients with non-alcoholic steatohepatitis / P. Angulo, J.C. Keach, K.P. Batts, K.D. Lindord // Hepatology. - 1999. - Vol. 30. - P. 1356-1362.

182. Dey A. Alcohol and Oxidative Liver Injury / A. Dey, A.I. Ceder-baum // Hepatology. - 2006. - Vol. 43. - N 2. - P. 63-74.

183. Dorstewitz H. Methods of using of ozone oxygen mixtures on such viral diseases as hepatitis and herpes / H. Dorstewitz // Proceeding of the IX World Congress. New -York, 1989. - Vol. 3. - P. 16-22.

184. Droge W. Free Radicals in the Physiological Control of Cell Function / W. Droge // Physiological Reviews. - 2002. - Vol. 82. - N 1. - P. 47-95.

185. Dyas A. Ozone killing action against bacterial and fungal species / A. Dyas, B. Boughton, B. Das // Journal of Clinical Pathology. - 1983. - Vol. 36. - N 10.-P. 1102.- 1104.

186. Fahmy Z. Inhibition of inteiieukin-8 synthesis by intraaticular oxygen-ozonetherapy / Z. Fahmy // 3 International Symposia on Ozone Applications. - Havana, Cuba, 2000. - P. 58-59.

187. Fahmy Z. Ozone Therapy in Rheumatic Diseases / Z. Fahmy // Proceedings of the 9-th Ozone World Congress. -New York, 1989. - Vol. 3. - P. 28-40.

188. Fernandez-Checa J.C. Alcohol-induced liver disease: when fat and oxidative stress meet Text / J.C. Fernandez-Checa // Annals of Hepatology. - 2003. - Vol. 2. - N 2. - P. 69-70.

189. Fernandez-Checa J.C. Redox regulation and signaling lipids in mitochondrial apoptosis / J.C. Fernandez-Checa // Biochemical and Biophysical Research Communications. - 2003. - Vol. 304, N 3. - P. 471-479.

190. Frei B. Antioxidant defenses and lipid peroxidation in human blood plasma. / B. Frei, R. Stocker, B.N. Ames // Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA. - 1988. - Vol. 85. - P. 9748-9752.

191. Giunta R. Ozonized autohemotransfusion improves hemorheological parameters and oxygen delivery to tissues in patients with peripheral occlusive arterial disease / R. Giunta, A. Coppola, C. Luongo, A. Sammartino, S. Guastafierro, A. Grassia // Annals of Hematology. - 2001. - Vol. 80. - P. 745-748.

192. Gonet B. Free radikal aspects of the ozone in uence on blood / B. Gonet // Physiological Chemistry and Physics and Medical NMR. - 1994. - Vol. 26, N 4. - P. 273-286.

193. Gotoh Y. Lipid peroxideinduced redox imbalance differentiatelly mediates CaCo-2 cell proliferation and growth arrest / Y. Gotoh, T. Nöda, R. Iwakiri, K. Fujimoto, C.A. Rhoads, T.Y. Aw // Cell Proliferation. - 2002. - Vol. 35. - P. 221-235.

194. Halliwell B. Antioxidant defence mechanisms: from the beginning to the end (of the beginning) / B. Halliwell // Free Radical Research. - 1999. - Vol. 31,N. 4.-P. 261-272.

195. Heerlein K. Hypoxia decreases cellular ATP demand and inhibits mitochondria respiration of A549 cells / K. Heerlein, A. Shulze, L. Hotz // American Journa of Respiratory Cell and Molecular Biology. - 2005. - Vol. 32, N. 1. - P. 4451.

196. Hernandez F. Decrease of blood cholesterol and stimulation of antioxidative response in cardiopathy patients treated with endovenous ozonethe-rapy / F. Hernandez, S. Menendez, R. Wong // Free Radical Biology and Medicine. - 1995.-Vol. 19.-P. 115-119.

197. Jamierson D. The relation of free radical production to hyperoxia / D. Jamierson, B. Chance, E. Cadenas, A. Boveris // Annual Review of Physiology. -1986.-Vol. 48. - P. 703-719.

198. Karle C. Hypoxia-induced inhibition of whole cell membrane currents and ion transport of A549 cells / C. Karle, T. Gehrig, R. Wodopia, S. Höschele, V.A. Kreye, H.A. Katus, P. Bärtsch, H. Mairbäurl // American Journal of Physiology-lung Cellular and Molecular Physiology. - 2004. - Vol. 286. - P. 1154-1160.

199. Kief H. Studie über Chronische Hepatitis und Ozontherapie / H. Kief // Erfahrungsheilkunde. - 1983. - N. 5. - P. 276-283.

> h

! H

)'

200. Knoch H.-G. Blutgasanalytische Untersuchungen nach rectaler Insufflation von ozonisiertem Sauerstoff-Tierexperimentelle Untersuchungen / H.-G. Knoch, W. Klug, W. Roschke // Coloproctology. - 1987. - N. 9. - P. 336-340.

201. Krinsky N.L. Membrane antioxidants / N.L. Krinsky // Annals of the New York Academy of Sciences. - 1988. - Vol. 551. - P. 17-33.

202. Larini A. Ozone as a modulator of the immune system / A. Larini, C. Aldinucci, V. Bocci // Proceedings of the 15th Ozone World Congress. London, 2001. - P. 19.

203. Leon O.S. Ozone oxidative preconditioning: a protection against cellular damage by free radicals / O.S. Leon, S. Menendez, N. Merino, R. Castillo, S. Sam, L. Perez // Mediators of Inflammation. - 1998. - Vol. 7. - P. 289-294.

204. Loguercio C. Oxidative stress in viral and alcoholic hepatitis / C. Lo-guercio, A. Federico // Free Radical Biology and Medicine. - 2003. - Vol. 34, N. 1. -P.l-10.

205. Lukivskaya O. Antioxidant mechanism of hepatoprote ction by ursodeoxycholic acid in experimental alcoholic steatohepatitis / O. Lukivskaya, L. Za-vodnik, M. Knas, V. Buko // Advances in Medical Sciences. - 2006. - Vol. 51. - P. 54-59.

206. Mates J.M. Antioxidant enzymes and their implications in pathophysiologic processes / J.M. Mates., F. Sanchez-Jimenez // Frontiers in Bioscience. -1999.-Vol. 4. - P. 339-345.

207. Menendes S. Biochemical Mechanisms present in medical ozone applications / S. Menendes // 2nd International Symposium on Ozone Applications. -Havana, Cuba, 1997. - P. 15.

208. Mittal A. Early specific mitochondrial dysfunction seen during experimental acute pancreatitis / A. Mittal, A. Phillips, A. Hickey // Australian and New Zealand Journal of Surgery. - 2009. - Vol. 79, N. 1. - P. 43.

209. Mudd J.B. Reaction of ozone with enzymes of erythrocyte membranes / J.B. Mudd, P.J. Dawson, J.R. Adams // Archives of biochemistry and biophysics.

- 1996. - Vol. 335, N 1. - P. 145-151.

210. Otani K. Increased urinary excretion of bilirubin oxidative metabolites in septic patients: a new marker for oxidative stress in vivo / K. Otani, S. Shimizu, K. Chijiiwa, K. Yamaguchi, S. Kuroki, M. Tanaka // Journal of Surgical Research.

- 2001. - Vol. 96. - P. 44-49.

211. Paulesu L. Stadies on the biological effects of ozone: 2 nd Indution of tumor nekrosis (TNF-a) jn human leucocytis / L. Paulesu, E. Luzzi, V. Bocci // Limphokine Cytokine Res. - 1991. - N. 10. - P. 409-412.

212. Pera N. Oxidative stress in hepatic fibrogenesis: implications from a nutritional model of nonalcoholic steatohepatitis / N. Pera, N. Phung, G.C. Farrel // Hepatology. - 1999. - Vol. 30. - P. 493.

213. Plasswilm L. Hypoxia-induced tumor cell migration in an in vivo chicken model / L. Plasswilm, A. Tannapfel, N. Cordes, R. Demir, K. Hoper, J. Bauer// Pathobiology. - 2000. - Vol. 68. - P. 99-105.

214. Poli G. Oxidative stress and cell signaling / G. Poli, G. Leonarduzzi, F. Biasi, E. Chiarpotto // Current Medicinal Chemistry. - 2004. - Vol. 11, N. 9. - P. 1163-1182.

215. Poon H.F. Free radicals: key to brain aging and heme oxygenase as a cellular response to oxidative stress / H.F. Poon, V. Calabrese, G. Scapagnini, D.A. Butterfield // Journals of Gerontology Series A-biological Sciences and Medical Sciences. - 2004. - Vol. 59, N. 5. - P. 478-493.

216. Puga R. Ozone therapy in treatment of patients with secondary immunodeficiencies / R. Puga, R. Rodrigues, C. Gonzales, J. Munoz // 2nd International Symposium on Ozone Applications. - Havana, Cuba, 1997. - P. 54-55.

217. Pussel A.D. Understanding antibacterial action of Ozone / A.D. Pussel, J.Chorpa. - London, 2000. - 247 p.

218. Richelmi P. Ossigeno-ozonoterapia / P.Richelmi, M. Frazini, L. Valdenassi. - Pavia-Bergamo, 1995. - 136 p.

219. Rilling S. The basis clical application of ozonytherapy / S. Rilling // Ozonachristen. - 1996. - N. 4. - P. 7-17.

220. Rilling S.The use of Ozone in Medicine / S. Rilling, R. Viebahn. -New -York: Haug, 1987. - 180 p.

221. Riva Sanseverino E. Effects of oxygen-ozone therapy on age related degenerative retinal maculopathy / E. Riva Sanseverino, R.A. Meduri, A. Pizzino, M. Prantera, E. Martini // Panminerva Medica. - 1990. - Vol. 32, N. 2. - P. 77-84.

222. Roy D. Mechanism of enteroviral inactivation by ozone / D. Roy, P. K. Wong, R.S. Engelbrecht, E.S. Chian // Applied and Environmental Microbiology.- 1999. - Vol. 39. - P. 718-723.

223. Shiraishi K. Abnor-mality in membrane fatty acid compositions of cells measured on erythrocyte in alcoholic liver disease / K. Shiraishi, S. Matsuza-ki, M. Itakura, H. Ishida // Alcoholism Clinical and Experimental Research. - 1996. -Vol. 20, N. 1. - P. 56-59.

224. Show C.K. An enzymatic protective mechanism against lipid peroxidation damage to lungs of ozone exposed rats / C.K. Show, A.L. Tappel // Lipids. - 1972. - N. 7.-P. 518.

225. Stadtman E.R. Protein oxidation / E.R. Stadtman // Annals of N.Y. Academy of Sciences. - 2000. - Vol. 899. - P. 191-208.

226. Stocker R., Frei B. Endogenous antioxidant defences in human blood plasma / R. Stocker, B. Frei // In: Sies H. ed. Oxidative stress: oxidants and antioxidants. London: Academic Press, 1991. - P. 213 - 243.

227. Sunnen G.V. Ozone in medicine / G.V. Sunnen //Ozone in medicine. Proceedings of the 9-th World Congress of Ozone. - New-York, 1989. - Vol. 3. - P. 1-16.

228. Travagli V. A realistic evaluation of the action of ozone on whole human blood / V. Travagli, I. Zanardi, V. Bocci // International Biological Ma-cromolecules. - 2006. - Vol. 39. - P. 317 - 320.

229. Valko M. Free radicals and antioxidants in normal physiological functions and human disease / M. Valko, D. Leibfritz, J. Moncol, M. Cronin, M. Ma-zur, J. Telser // The International Journal of Biochemistry and Cell Biology. -2007. - Vol. 39, N. 1. - P. 44-84.

230. Valko M. Role of oxygen radicals in DNA damage and cancer incidence / M.Valko, M. Izakovic, M.Mazur, C.J. Rhodes, J. Telser // Molecular and Cellular Biochemistry. - 2004. - Vol. 266, N. 1-2. - P. 37-56.

231. Vaughm J.M. Effects of ozone treatment on the infectivity of hepatitis A virus / J.M. Vaughm, Y.S. Chen, J.E. Novotny, D. Strout // Canadian Journal of Microbiology. - 1990. - Vol. 38. - N. 8. - P. 557-560.

232. Viebahn R. Therapeutical efficasy and toxicity of Ozone-induced peroxides / R. Viebahn // Ozone in medicine. Proceeding of the Nineth Ozone World Congress. - New York, 1989. - Vol. 3. - P. 134-145.

233. Washutti J. Immunological examinations in patients with chronic conditions under administration of Ozone/oxygen mixtures / J. Washutti, R. Viebahn, I. Steiner // Ozone: Science and Engineering. - 1989. - Vol. 11, N 4. - P. 411417.

234. Washutti J. The biochemical aspects central metabolic parameters in ozone/oxygentherapy / J. Washutti, R.Viebahn, I. Stenear // Ozone in medicine. Proseedings of the 9-th Ozone World Congress. - New York, 1989. - Vol. 3. - P. 88-96.

235. Wolff H.H. Das Medizinesche ozon / H.H. Wolff. - Heidelberg: VFM Publication, 1999.-211 s.

236. Zamora Z. Ozone Profilactic Effect and Antibiotics as Modulator of Inflamatory Septis process in Rats / Z. Zamora, S. Menendez, M. Bette, R. Mut-

ters, S. Hoffmann, S. Schulz // The journal of the international ozone association Conference on Ozone in Medicine and Environment and Health. -London, 2001.

237. Zimran A. Effect of ozone on red blood cell enzymes and intermediates / A. Zimran, G. Wasser, L. Forman, T. Gelbart, E. Beutler / Acta Haemato-logica. - 2000. - Vol. 102, N. 3. - P. 148-151.

238. Zlatkis A. A new method for the direct determination of serum cholesterol / A. Zlatkis, B. Zak, A.J. Boyle // Journal of Laboratory and Clinical Medicine. - 1953. - Vol. 41. - 486-492.