Влияние отдельных внутренних болезней на течение аутоиммунного тиреоидита тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Моргунов, Леонид Юльевич

• Моргунов, Леонид Юльевич
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Моргунов, Леонид Юльевич

Ведение

Глава № 1 Обзор литературы

• Современные представления об аутоиммунном тиреоидите.

• Этиология и патогенез.

• Тиреоспецифичные антитела

• Клиническая картина

• Методы обследования

• Гистологическая характеристика аутоиммунного тиреоидита

• Факторы прогноза аутоиммунного тиреоидита

• Аутоиммунный тиреоидит и другие заболевания аутоиммунного 37 генеза

Глава № 2 Материалы и методы обследования

2.1 Клиническая характеристика пациентов, включенных в исследова- 40 ние

2.2 Методы исследования 44 2.2.1. Оценка функции щитовидной железы 44 2.2.3. Измерение уровня тиреоспецифичных антител

2.2.3. Оценка структуры, размеров щитовидной железы

2.2.4. Оценка течения аутоиммунного тиреоидита 47 2.2.4. Статистическая обработка полученных данных

Глава № 3 Результаты исследования 50 Клинические наблюдения

Глава № 4 Обсуждение полученных результатов 84 Выводы 92 Практические рекомендации 93 Литература 94 Список сокращений

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние отдельных внутренних болезней на течение аутоиммунного тиреоидита»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

В последнее время среди всех заболеваний щитовидной железы (ЩЖ), аутоиммунный тиреоидит (АИТ) привлекает особое внимание. В электронную базу данных "Metiis" вошли рефераты более 130 тысяч статей опубликованных с 1963 по 2000 год, касающихся ЩЖ, из которых более 4,5 тысяч посвящено именно аутоиммунному тиреоидиту.

Опубликованные в литературе данные, говорящие о доли этого заболевания в структуре заболеваний тиреопатий крайне вариабельны и составляют по данным разных авторов от 1 до 46% [9]. Среди населения земного шара-приблизительно 3-4% людей страдают аутоиммунным ти-реоидитом. С возрастом распространенность данного заболевания только увеличивается [6, 9, 14]. До 16%) лиц в пожилой возрастной группе имеют лимфоидную инфильтрацию ЩЖ, характерную для АИТ [147]. Заболеваемость данной патологией в год составляет приблизительно 70 на 10000 населения [2]. В последние десять лет частота АИТ имеет тенденцию к прогрессированию [6] . В тоже время говорить точно о распространенности этого вида тиреопатий в популяции трудно. Это связано с тем, что в мировой литературе встречается достоверные данные только о распространенности носительства тиреоспецифичных антител (антител к тирео-идной пероксидазе (ТПО) и/или тиреоглобулину (ТГ)), которые являются диагностическим маркером АИТ, а также данные о встречаемости гипотиреоза как возможного результата патологических процессов, протекающих при АИТ [4].

Частота встречаемости гипотиреоза в общей популяции среди мужчин составляет чуть больше 1% (2% - Gordin А. с соавтор., 1972; 1,3% -Eggertsen R. с соавтор., 1988г.) [5], а среди женщин от 3,3% (Vanderpump

М.Р. с соавтор., 1995г.) - 12% (Eggertsen R. с соавтор., 1988г.), а в возрастной группы старше 60 лет у мужчин 7,8%, женщин-20,5% (Parie J.V. с соавтор., 1991г.) [4]. По данным исследования National Health and nutrition Examination survey (NHANES III), в которое было включено 17353 пациента), период наблюдения составил 6 лет), распространенность гипотиреоза в США составила 4,6% [64].

Около 20% всех женщин в популяции (17,8%) - Prentice L.M. с соавтор., 1990.; 26%-Vanderpump М.Р. с соавтор., 1995г.; 16,9% - Knudsen N. с соавтор., 1999г.) и около 7% мужчин (9%-Vanderpump М.Р. с соавтор., 1995г.; 6,6% — Knudsen N. с соавтОр., 1999г) имеют циркулирующие антитела к щитовидной железе [4].

Частота встречаемости тиреоспецифичных антител выше, чем распространенность гипотиреоза в популяции. Это позволяет предположить, что антитела могут обнаруживаться даже у лиц, которые не имеют функциональных или структурных изменений щитовидной железы. Об этом же говорят работы, которые показывают наличие аутоантител у родственников больных аутоиммунным тиреоидитом [74]. Однако гипофункция ЩЖ может вызываться не только АИТ [4, 6]. Таким образом, достоверно судить на основании этих данных о распространенности в популяции аутоиммунного тиреоидита не представляется возможным.

Дебют аутоиммунного тиреоидита установить часто бывает очень сложно из-за незаметного начала и медленного прогрессирования заболевания [4, 6, 9, 129]. В ряде случаев признаки АИТ обнаруживается только при диспансерном обследовании пациентов. Клиническая картина аутоиммунного тиреоидита в основном определяется состоянием функции щитовидной железы. При этом возможны как гипотиреоз или гипертиреоз, так и эутиреоз [6, 14, 45]. Иногда дебют заболевания протекает с гиперти-реозом [6, 14]. Но всё же, в большинстве случаев причиной обращение пациента к врачу является гипотиреоз, практически единственное неблагоприятное для организма последствие, которое несет с собой АИТ [4]. Около 20% пациентов при первом обращении имеют признаки гипофункции щитовидной железы [122]. Приблизительно у 5% эутиреоидных пациентов с аутоиммунным тиреоидитом в течение года происходит развитие гипофункции щитовидной железы [92].

Размеры щитовидной железы при АИТ наиболее часто увеличиваются - развивается гипертрофическая форма, получивший эпонимическое название - зоб Хасимото, по автору, который впервые описал это заболевание [6Л]. В то же время железа длительно может иметь нормальный объем или даже уменьшаться, что наблюдается при атрофической форме. Часто при АИТ происходит формирование узлов в щитовидной железе [4, 6,

9]

Прогнозирование течение аутоиммунного тиреоидита весьма затруднительно. В настоящее время не существует четких критериев, по которым можно было бы определить, как будет протекать АИТ у данного конкретного пациента в отношении функции и структуры щитовидной железы.

В связи с этим нами было изучено влияние заболеваний внутренних органов на течение АИТ, а также титров и видов аутоантител на течение этого заболевания. В литературе практически нет указаний о влиянии тех или иных титров и видов аутоантител на течение аутоиммунного тиреоидита, особенно при динамическом наблюдении. В своей работе Takamatsu J. с соавтр. определял уровни аутоантител к тиреоглобулину и антитирео-идной пероксидазе у пациентов с аутоиммунным тиреоидитом [134]. Параллельно выполнялось ультрасонографическое исследование. Было выявлено, что у пациентов с высоким титром аутоантител к антитиреоидной пероксидазе достоверно чаще развивался гипотиреоз без узлообразования. В то же время у пациентов с высоким титром аутоантител к тиреоглобулину наблюдалось микроузлообразование при меньшей тенденции к гипотиреозу. Но в этой работе не проводилось динамического исследования ти-реоидных аутоантител, морфологии при естественном течении и при терапевтическом воздействии.

Эти работы позволяют предположить, что повышение различных типов антител к щитовидной железе при АИТ может иметь прогностическое значение.

Однако в литературе существует и противоположная точка зрения. Её авторы утверждают, что наличие того или другого вида тиреоспеци-фичных антител и динамическое наблюдение их титра не имеют значения для прогноза течения АИТ [4, 5].

Среди аутоиммунных заболеваний (A3) АИТ является одной из самых распространенных патологий. В структуре A3 85% приходятся на системную красную волчанку, склеродермию и АИТ [40]. Очень часто аутоиммунный тиреоидит сочетается с какой-либо иной патологией, имеющей аутоиммунный механизм развития. Такими заболеваниями бывают: системная красная волчанка [106], ревматоидный артрит [32, 76, 91], пер-нициозная анемия [9], сахарный диабет 1-го типа [87], синдром Шегрена [75, 77, 91, 118], миастения, алопеция, инфильтративная офтальмопатия [6, 9, 75, 148], витилиго [52], болезнь Крона [126], атрофический гастрит [93], первичный биллиарный цирроз [151, 163], саркоидоз [93].

Литературные данные о течении аутоиммунного тиреоидита в зависимости от титра антитиреоидных антител противоречивы. Влияние сопутствующих аутоиммунных заболеваний на особенности клинической и морфологической картины АИТ не описано в изученной нами литературе. Этот вопрос представляется достаточно актуальным, так как его решение может помочь в определение прогноза и выборе адекватной терапии АИТ, разработать оптимальную тактику ведения таких больных.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Целью работы является изучение течения и исходов аутоиммунного тиреоидита в зависимости от его сочетания с другими болезнями аутоиммунного и неаутоиммунного генеза, наиболее часто встречающихся в клинической практике, а также от и титра антитиреоидных аутоантител.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить особенности клинического течения аутоиммунного тиреоидита в зависимости от его сочетания с заболеваниями аутоиммунного и неаутоиммунного генеза, наиболее часто встречающихся в клинической практике.

2. Исследовать характер ультразвуковой картины щитовидной железы при АИТ и зависимость ее от наличия других аутоиммунных заболеваний и с некоторыми заболеваниями не аутоиммунного генеза.

3. Определить связь наличия аутоантител к тиреоглобулину, тиреоидной пероксидазе с вариантами течения аутоиммунного тиреоидита и его сочетания с заболеваниями аутоиммунного генеза и с некоторыми заболеваниями не аутоиммунного генеза.

4. Исследовать характер ультразвуковой картины щитовидной железы у больных с различными вариантами течения аутоиммунного тиреоидита и связь ее с аутоантителами к тиреоглобулину и тиреоидной пероксидазе.

5. Исследовать функцию щитовидной железы в зависимости от наличия аутоантител к тиреоглобулину и тиреоидной пероксидазе у больных аутоиммунным тиреоидитом.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

В ходе работы было показано, что наличие антител к тиреоглобу-лину предрасполагает к структурным изменениям щитовидной железы в направлении узлообразования. Повышение титра антител к тиреоидной пероксидазе приводит к функциональным нарушениям - к гипотиреозу. В то же время высокий уровень титра антител к тиреоглобулину оказался благоприятным прогностическим фактором в отношении нарушения функции щитовидной железы, то есть в таких случаях гипотиреоз развивался реже.

Было также обнаружено, что более высокий антител к тиреоидной пероксидазе и более низкий титр к тиреоглобулину отмечался при аутоиммунном тиреоидите и наличие сопутствующих аутоиммунных заболеваний. Сочетание данных заболеваний с АИТ предрасполагает к развитию гипотиреоза и формированию узлов в щитовидной железе.

Научная новизна проведенной работы также состоит в том, что впервые было показана динамика функции, размеров щитовидной железы в зависимости от увеличенного титра тиреоспецифичных антител и от наличия сопутствующих заболеваний аутоиммунного генеза.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Проведенное исследование предоставляет возможность прогнозировать течение аутоиммунного тиреоидита. Повышение титра антител к тиреоглобулину предрасполагает к узлообразованию без нарушения функции щитовидной железы. Высокий титр антител к тиреоидной пероксидазе позволяет предположить развитие гипотиреоза.

Наличие сопутствующих заболеваний аутоиммунного генеза предрасполагает к развитию гипотиреоза и формированию узлов в щитовидной железе. Сочетание артериальной гипертензии, ИБС, остеохондроза позвоночника с АИТ не влияют на течение и исход данного заболевания щитовидной железы.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. Наличие сопутствующих аутоиммунных заболеваний у больных с АИТ ассоциировано с развитием гипотиреоза и склонностью к узлооб-разованию.

2. Сочетание аутоиммунного тиреоидита с другими аутоиммунными заболеваниями сопровождается более высоким титром антител к ти-реоидной пероксидазе и более низким уровнем антител к тиреоглобу-лину.

3. Сочетание аутоиммунного тиреоидита с заболеваниями неауто-иммуного генеза (ишемической болезнью сердца, артериальной гипертонией различных степеней тяжести и стадий, остеохондрозом позвоночника) не влияет на его течение.

4. Повышение титра антител к тиреоглобулину предрасполагает к узлообразованию, гипертрофии щитовидной железы без нарушения ее функции.

5. Повышение титра антител к тиреоидной пероксидазе предрасполагает к более частому развитию гипотиреоза.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ.

Результаты исследования используются в клинической практике кафедры госпитальной терапии № 1 Московской Медицинской Академии им. И.М. Сеченова, городской клинической больницы № 20 г. Москвы.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Диссертационная работа была апробирована на совместном заседании кафедры госпитальной терапии № 1 и кафедры факультетской терапии Московской Медицинской академии им. И.М. Сеченова.

ПУБЛИКАЦИИ

Основные положения диссертации отражены в 3 печатных публикациях.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 103 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, указания литературных источников, содержания работы, 27 таблиц, 14 рисунков. Библиография состоит из 164 публикаций (14 работы отечественных и 150 зарубежных авторов).

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Моргунов, Леонид Юльевич

выводы.

1. Наличие ряда сопутствующих аутоиммунных заболеваний (витилиго, сахарного диабета 1-го типа, пернициозной анемии, ревматоидного артрита, первичного билиарного цирроза, болезни Крона ) может способствовать развитию гипотиреоза при аутоиммунном тиреоидите.

2. У больных с сопутствующими заболеваниями аутоиммунного генеза , особенно витилиго, сахарного диабета 1-го типа, пернициозной анемии, ревматоидного артрита, первичного билиарного цирроза, болезни Крона образование узлов в щитовидной железе при аутоиммунном тиреоидите происходит чаще. При отсутствии сопутствующих аутоиммунных заболеваний у пациентов с аутоиммунным тиреоидитом чаще происходит гипертрофия щитовидной железы.

3. Наличие таких сопутствующих заболеваний не аутоиммунной природы , как эссенциальная артериальная гипертония, ИБС, остеохондроз позвоночника, язвенная болезнь желудка, хронический пиелонефрит, не оказывает влияния на исходы аутоиммунного тиреоидита (образование узлов, формирование гипотиреоза и изменение размеров щитовидной железы).

4. Развитие гипотиреоза у больных аутоиммунным тиреоидитом происходит чаще при повышенном титре антител к тиреоидной пероксидазе.

5. Повышенный титр антител к тиреоглобулину при аутоиммунном тиреоидите чаще наблюдается при сохраненной функции щитовидной железы

6. Гипертрофия щитовидной железы с узлообразованием чаще происходит при увеличенном титре антител к тиреоглобулину.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

На основании проведенного исследования были выделены прогностические факторы развития гипотиреоза и формирования узлов в щитовидной железе у больных , страдающих аутоиммунным тиреоидитом и наличием сопутствующих аутоиммунных заболеваний, а именно повышение антител к тиреоидной пероксидазе: Кроме того, обнаружено, что сохранение эутиреоза чаще наблюдается при увеличенном титре антител к тиреоглобулину. В связи с этим рекомендуется:

- выявление у пациентов сопутствующих заболеваний аутоиммунного генеза требует строгого наблюдения за пациентом — более частого* \ измерения уровня тиреотропного гормона и проведения ультразвукового исследования;

- при выявлении повышенного титра антител к тиреоидной пероксидазе необходимо более тщательно контролировать функцию щитовидной железы для своевременного выявления развития гипотиреоза (измерение уровня тиреотропного гормона не реже 1 раза в 6 месяцев);

- при наличии повышенного титра антител к тиреоглобулину измерение уровня гормонов щитовидной железы производить реже (1 раз в 12 месяцев), но чаще проводить ультразвуковое исследование щитовидной железы для контроля за узлообразованием.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Моргунов, Леонид Юльевич, 2005 год

1. Бокарев И.Н., Беликов В.К.,.Шубина О.И Трудности диагностики гипотиреоза // Российские медицинские вести, 1996г., N1, с 69-722. "Болезни щитовидной железы" под редакцией JI.И. Браверманна // М. Медицина, 2000, стр 140-173

2. Боднар П.Н., Дониш P.M., Ромашкан С.В: Атипичные проявления гипотиреоза.// Клин. мед. 1986, N 5, с. 86-92.

3. Герасимов Г.А., Мельниченко Г.А., В.В. Фадеев Мифы отечественной ти-реоидологии и аутоимунного тиреоидита// Consilium medicum 2001, том 3 № llThyrionetrusmrdservis.com

4. Зефирова Г.С. Заболевания щитовидной железы// 1999, М, Арт-Бизнес-Центр, стр 72-90

5. Лабораторная и инструментальная диагностика заболеваний щитовидной железы. Медицинские информационные брошюры о заболеваний щитовидной железы.// Клин тиреоидология 2003 т 1 № 2 стр 46-48

6. Петунина Н.А. Использование препаратов гормонов щитовидной железы в клинической практике// Клин тиреоидология 2003 1;2: стр 2-4

7. Рафинбеков Д.С., Калинин А.П. Аутоиммунный тиреоидит// Бишкек, 1996 , стр 1-157

8. Сидоренко Б.А., Бегляров И.И., Агапов Н.А. Кардиология// 1981,N2 , с. 109111.

9. Руководство "Клиническая эндокринология" под редакцией проф. Н.Т. Старковой// Москва, Медицина стр 154-159

10. Старкова Н.Т. Эгарт Ф.М., Атаманова Т.М. О патогенезе и лечении артериальной гипертензии у больных гипотиреозом.// Клин, мед., 1986, N 8,с.27.

11. Трошина Е.А. Сложности диагностики аутоиммунного тиреоидита// Клин тиреоидология 2003 1;1: стр 28-29

12. Akamine Н., Takasu N., Komiya I., Ishikawa K., Shinjyo Т., Nakachi K., Masuda M. Association of HTLV-I with autoimmune thyroiditis in patients with adult T-cell leukaemia (ATL) and in HTLV-I carriers.// Clin Endocrinol (Oxf) 1996 Oct;45(4):461-6

13. Akcay G., Uslu H., Varoglu E., Tekin S.B., Gundogdu C. Assessment of thyroid nodules by technetium-99m-tetrofosmin scintigraphy.// Br J Clin Pract 1997 Jan-Feb;51(l): p 5-7

14. Amino N Autoimmunity and hypothyroidism.Baillieres Clin Endocrinol Metab (England), Aug 1988, 2(3) p591-617

15. Arscott PL, Baker JR Jr "Apoptosis and Thyroiditis" Clinical Immunology & Im-munopathology 87(3): p 207-17, 1998

16. Ashcraft M.W., Van Herle A.J. Management of thyroid nodules I. history and physical examination, blood test, x-ray test, and ultrasonography// Head Neck 1981; 3:p 216-30

17. Bell T.M., Bansal A.S., Shorthouse C., Sandford N., Powell E.E. Low titre autoantibodies predict autoimmune disease during interferon alpha treatment of chronic hepatitis CJIJ Gastroenterol Hepatol 1999; 14: p 419-22.

18. Bertelsen J.B. and Hegedus L. Cigarette smoking and the thyroid.// Thyroid 1994; 4: p 327-31.

19. Bussen S., Steck Т., Dietl J. Increased prevalence of thyroid antibodies in euthyroid women with a history of recurrent in-vitro fertilization failure.// Hum Reprod 2000;15: p 545-8.

20. Caillou В., Troalen F., Baudin E., Talbot M., Filetti S., Schlumberger M., Bidart J.M. Na+/I- symporter distribution in human thyroid tissues: an immunohisto-chcmical study.// Clin Endocrinol Metab 1998 Nov;83(l 1): p4102-6

21. Cappiello E., Boldorini R., Tosoni A., Piraneo S., Bernasconi R., Raggi U. Ultra-structural evidence of thyroid damage in amiodarone-induced thyrotoxicosis.// J Endocrinol Invest 1995 Dec;18(ll): p 862-8

22. Carcangiu M.L., Sianchi S. Diffuse sclerosing variant of papillary thyroid carcinoma: Clinicopathologic study of 15 cases. //Am J Surg Pathol , 1989, (13). P. 1041-49.

23. Chiovato L., Bassi P., Santini F., Mammoli C., Lapi P., Carayon P., Pinchera A. Antibodies producing complement-mediated thyroid cytotoxicity in patients with atrophic or goitrous autoimmune thyroiditis.// J Clin Endocrinol Metab 1993;77: p 1700-5.

24. Chuang L.M., Wu H.P., Chang C.C., Tsai W.Y., Chang H.M., Tai T.Y., Lin B.J. HLA DRB1/DQA1/DQB1 haplotype determines thyroid autoimmunity in patients with insulin- dependent diabetes mellitus.//Clin Endocrinol (Oxf) 1996 Nov; 45 (5): 631-6

25. Ciompi M.L., Zuccotti M., Bazzichi L., et al: Polymyositis-like syndrome in hypothyroidism: report of two cases.// Thyroidology 1994; 6: p 33-36

26. Corapcioglu D., Tonyukuk V., Kiyan M., Yilmaz A.E., Emral R., Kamel N., Er-dogan G. Relationship between thyroid autoimmunity and Yersinia enterocolitica antibodies.// Thyroid 2002 Jul; 12(7): p 613-7

27. Cooper G.S., Germolec D., Heindel J., Selgrade M. Linking Environmental Agents and Autoimmune Diseases.// Environ Health Perspect 1999 Oct;107(Suppl 5): p 659-660

28. Demester N. Diseases ofthe Thyroid// Clinician Reviews 11(7): p 58-64, 2001.

29. Dernellis J., Panaretou M. Effects of thyroid replacement therapy on arterial blood pressure in patients with hypertension and hypothyroidism// Am Heart J 2002; 143:p 718-24

30. Doniah D., Roitt I.M: Autoimmunity in Hashimoto's disease and its implications.// J Clin Endocrinol Metab 1957; 17: p 1293

31. Dooley M.A., Hogan S.L. Environmental epidemiology and risk factors for autoimmune disease // www.Medscape.com

32. Doullay F., Ruf J., Codaccioni J.L., Carayon P. Prevalence of autoantibodies to thyroperoxidase in patients with various thyroid and autoimmune diseases.// Autoimmunity 1991 ;9: p 237-44

33. Durelli L., Ferrero В., Oggero A., Verdun E., Ghezzi A., Montanari E., Zaffaroni M. Thyroid function and autoimmunity during interfcron-Beta-lb Treatment: a Multicenter Prospective Study.// J Clin Endocrinol Metab 2001 ;86: p 3525-32.

34. Endo Т., Kogai Т., Nakazato M., Saito Т., Kaneshige M., Onaya T. Autoantibody against Na+/I~ symporter in the sera of patients with autoimmune thyroid disease.// Biochem Biophys Res Commun 1996 Jul 5;224(1): p 92-5

35. Ericsson U.B., Christensen S.B., Thorell J.I. A high prevalence of thyroglobulin autoantibodies in adults with and without thyroid disease as measured with a sensitive solid-phase immunosorbent radioassay.// Clin Immunol Immunopathol 1985;37: p 154-62.

36. Fajfr R., Muller B. Unusual manifestations of autoimmune thyroiditis" Schweiz Rundsch Med Prax 2002 Jul 3;91(27-28): p 1151-60 абстракт

37. Feldt-Rasmussen U. Anti-thyroid peroxidase antibodies in thyroid disorders and non thyroid autoimmune diseases.//Autoimmunity 1991 ;9: p 245-51.

38. Feldt-Rasmussen U., Hoier-Madsen M., Rasmussen N.G., Hegedus L., Hornnes P. Anti-thyroid peroxidase antibodies during pregnancy and postpartum. Relation to postpartum thyroiditis.// Autoimmunity 1990;6: p 211-4.

39. Feldt-Rasmussen U, Rasmussen A.K. Serum thyroglobulin (Tg)in presence of thyroglobulin autoantibodies (TgAb). Clinical and methodological relevance of the interaction between Tg and TgAb in vivo and in vitro.// J Endocrinol Invest 1985;8:571-6.

40. Feldt-Rasmussen U., Schleusener H., Carayon P. Meta-analysis evaluation of the impact of thyrotropin receptor antibodies on long term remission after medical therapy of Graves' disease.// J Clin Endocrinol Metab 1994;78: p 98-103.

41. Festuccia F., Romiti A., Buzzetti R., Salandri A., Montesani C., Giovannini C., Giovannini C. Latent thyroid diseases in obesity.//Recenti Prog Med 1998 Apr;89(4): pi65-8, абстракт

42. Fisher D.A., Beall N. Hashimoto's thyroiditis. In: Hershmann JM, Bray GA, eds. The thyroid: physiology and treatment of disease. International encyclopedia of pharmacology and therapeutics, sect 101.// New York: Pergamon Press; 1979; p 487-500.

43. Frati R., Frati C., Sassano P.P., Antonaci A. Vitiligo, autoimmune thyroiditis: a rare thyroid cancer arising with bone metastatcs on maxillofacial area.// Exp Clin Cancer Res 1999 Mar; 18(1): p 85-7

44. Gaches F., Delaire L., Nadalon S., Loustaud-Ratti V., Vidal E. Frequency of autoimmune diseases in 218 patients with autoimmune thyroid pathologies.// Rev Med Interne 1998 Mar; 19(3): pi73-9. абстракт

45. Gharib И., Goellner J.R., Johnson D.A. Fine-needle aspiration cytology of the thyroid: a 12-year experience with 11000 biopsis// clin Lab Med 1993; 13: 699-709

46. Guha В., Krishnaswamy G., The Diagnosis and Management of Hypothyroid-ism.//South Med J 95(5): p 475-480

47. Haapala A.M., Hyoty H., Parkkonen P., Mustonen J., Soppi E. . Scand J. Antibody reactivity against thyroid peroxidase and myeloperoxidase in autoimmune thyroiditis and systemic vasculitis // Immunol 1997 Jul;46(l):p78-85 абстракт

48. Hansen D., Bennedbaek F.N., Hansen L.K., Hoier-Madsen M., Jacobsen B.B., Hegedus L. Thyroid function, morphology and autoimmunity in young patients with insulin-dependent diabetes mellitus.// Eur J Endocrinol 1999 Jun; 140(6): p 512-8

49. Hashimoto Y. Zur kentis der lymphomatosen Veranderung der schilddruse.// Acta KlinChir 1912: 97; p 219-248

50. Heithorn R., Hauffa B.P., Reinwein D. Thyroid antibodies in children of mothers with autoimmune thyroid disorders.// Eur J Pediatr 1999; 158: p 24-8.

51. Heller J., Musiolik J., Homrighausen A., Sauerbruch Т., Spengler U. Occurrence and significance of autoantibodies in the course of interferon therapy of chronic hepatitis CH Dtsch Med Wochenschr 1996 Sep 27;121(39): p 1179-83 абстракт

52. Hollowell J.G., Staehling N.W., Hannon W.H., Flanders W.D., Gunter E.W., Spencer C.A., et al. Serum thyrotropin, thyroxine and thyroid antibodies in the United States population (1988 to 1994):|NHANES III.// J Clin Endocrinol Metab 2002;87: p 489-99.

53. Holm L.E., Blomgren H., Lowhagen T. Cancer risks in patients with chronic lymphocytic thyroiditis.//N Engl J Med 1985 - Vol. 312. - P. 601 - 604.

54. Iannello S., Cavaleri A., Milazzo P., Cantarella S., Belfiore F., Low Fasting Serum Triglyceride Level as a Precocious Marker of Autoimmune Disorders// Med-scape General Medicine 5(3), 2003. © 2003 Medscape

55. Karlsson В., Gustafsson J., Hedov G., Ivarsson S.A., Anneren G. Thyroid dysfunction in Down's syndrome: relation to age and thyroid autoimmunity.// Arch Dis Child 1998;79: p 242-5.

56. Kasagi K., Hatabu H., Miyamoto S., Takeuchi R.IO, Misaki Т., Sakahara H., Iida Y., Konishi J. Scintigraphic findings of the thyroid in hypothyroid patients with blocking-type TSH-receptor antibodies.// Eur J Nucl Med 1994 Sep;21(9): p 962-7

57. Kendall E.C. The isolation in crystalline form of the compound containing iodine which occurs in the thyroid: its chemical nature and physiological activity. Trans// Assoc Am Physicians 1915; 30: p 420

58. Khoo D.H., Fok A.C., Tan C.E., Koh L.K., Lim S.C., Eng P.H., Ho S.C. Thyroid stimulating hormone receptor antibody levels in Singaporean patients with autoimmune thyroid disease.// Ann Acad Med Singapore 1997 Jul;26(4): p 435-8

59. Kim C.H., Chae H.D., Kang B.M., Chang Y.S. Influence of Antithyroid Antibodies in Euthyroid Women on In Vitro Fertilization- Embryo Transfer Outcome// Am J Reprod Immunol 1998;40: p 2-8

60. Klein I. Thyroid hormone and cardiovascular system// Am J Med 1990: 8: p 63173

61. Klein I., Levey G.S. Unusual manifestations of hypothyroidism.//Arch Intern Med 1984; 144: p 123-128

62. Knudsen N., Bulow I., Jorgensen Т., Perrild H., Oversen L., Laurberg P. Serum Tg a sensitive marker of thyroid abnormalities and iodine deficiency in epidemiological studies.// J Clin Endocrinol Metab 2001;86:p 3599-603.

63. Kohriyama K., Katayama Y., Tsurusako Y. Relationship between primary Sjogren's syndrome and autoimmune thyroid disease// Nippon Rinsho 1999 Aug;57(8): p 1878-81 абстракт

64. Lai S.M., Chang T.C., Chang C.C., Kuo S.H., Chen F.W. Sonographic presentation in autoimmune thyroiditis.// J Formos Med Assoc 1990 Dec;89(12):p 1057-62

65. Marcocci C., Vitti P., Cetani F., Catalano F., Concetti R., Pinchera A. Thyroid ultrasonography helps to identify patients with diffuse lymphocytic thyroiditis who are prone to develop hypothyroidism. J Clin Endocrinol Metab. 1991; 72: p 209213.

66. Marcocci C., Chiovato L. Thyroid -directed antibodies. In Thyroid. B. L. a. U. RD, editor. //Lippincott Williams and Wilkins, Philadelphia. 2000. P 414-31.

67. Mariotti S., Caturegli P., Piccolo P., Barbesino G., Pinchera A. Antithyroid peroxidase autoantibodies in thyroid diseases.//.! Clin Endocrinol Metab 1990;71: p 661-9.

68. Mariotti S., Chiovato L., Franceschi C., Pinchera A. Thyroid autoimmunity and aging.// Exp Gerontol 1999;33: p 535-41.

69. Martin-du Pan R.C. Triggering role of emotional stress and childbirth. Unexpected occurrence of Graves' disease compared to 96 cases of Hashimoto thyroiditis and 97 cases of thyroid nodules.// Ann Endocrinol (Paris) 1998 Jul;59(2):p 10712, абстракт

70. Martino E., Bartalena L., Bogazzi F., Braverman L.E. The effects of amiodarone on the Thyroid.// Endoc Rev 2001 ;22: p 240-54.

71. Messina G. "Echography and cytologic exam by needle aspirate in the diagnosis of chronic thyroiditis ." Recenti Prog Med 1999 May,90(5): p 258-63 , абстракт

72. Morita S., Arima Т., Matsuda M. Prevalence of nonthyrroid specific autoantibodies in autoimmune thyroid diseasea// J Clin Endocrinol Metab 1995; 80,4: pl203-6

73. Muller A.F., Verhoeff A., Mantel M.J., Berghout A. Thyroid Autoimmunity and Abortion: a Prospective Study in Women Undergoing In Vitro Fertilization// Fertil Steril 1999;71:p 30-34

74. Nagataki S. The concept of Hashimoto disease". In: Nagataki S, Mori T, Torizuka K, eds. Eighty years of Hashimoto disease. Amsterdam:// Elsevier Science, 1993: p 539-45.

75. Nduwayo L., Bacq Y., Valat C., Goudeau A., Lecomte P. Thyroid function and autoimmunity in 215 patients seropositive for the hepatitis С virus.// Ann Endocrinol (Paris) 1998 Apr;59(l):p 9-13

76. Nordyke R.A., Gilber F.I., Miyamoto L.A., Fleury K.A. The superiority of antim-icrosomal over antithyrogobulin antibody for detecting hashimoto's thyroiditis// Arch Int Med 1993; 153: p 862-65

77. Pacini F., Mariotti S., Formica N., Elisei R. Thyroid autoantibodies in thyroid cancer: Incidence and relationship with tumor outcome.// Acta Endocrinol 1988; 119: 373-80.

78. Pandit A.A., Vijay Warde M., Mcnon P.S. Correlation of number of intrathyroid lymphocytes with antimicrosomal antibody titer in Hashimoto's thyroiditis.// Diagn Cytopathol 2003 Feb;28(2): p 63-5

79. Phan G.Q., Attia P., Steinberg S.M., White D.E., Rosenberg S.A. Factors associated with response to high-dose interleukin-2 in patients with metastatic mela-noma.//J Clin Oncol 2001 ;19: p 3477-82.

80. Pinchera A., Fenzi G.F., Bartalena L., Chiovato L., Marcocci C. Thyroiditis. In: De Vissher M, ed. The thyroid gland. //New York: Raven Press; 1980; p 413-441.

81. Plotnikoff N., Murgo A., Faith R., Wybran J. Stress and immunity// CRC, Bear Raton, 1991 pp. 1-558

82. Poropatich C., Marcus D., Oertel Y.C. Hashimoto's thyroiditis: fine-needle aspirations of 50 asymptomatic cases.// Diagn Cytopathol 1994; 11(2): p 141-5

83. Premawardhana L.D., Phillips D.W., Prentice L.M., Smith B.R. Variability of serum thyroglobulin levels is determined by a major gene//. Clin Endocrinol 1994;41:p 725-9.

84. Prummel M. F., Laurberg P. Interferon-alpha and Autoimmune Thyroid Disease// Thyroid 13(6):547-551, 2003. © 2003 Mary Ann Liebert, Inc. www. Med-scape.com

85. Pyne D., Isenberg D.A. Autoimmune thyroid disease in systemic lupus erythematosus.//Ann Rheum Dis 2002 Jan;61(l): p 70-2

86. Jasani В., Ternynck Т., Lazarus J.H., Phillips D.I., Avrameas S., Parkes A.B., Natural antibody status in patients with Hashimoto's thyroiditis.// J Clin Lab Immunol 1999;51(1): p 9-20

87. Johnston A.M., Eagles J.M. Lithium-associated clinical hypothyroidism. Prevalence and risk factors.// Br. J Psychiatry 1999;175: p 336-9.

88. Raber W., Gessl A.,Nowotny P., Vierhapper H. Thyroid ultrasound versus antithyroid peroxidase antibody determination: a cohort study of four hundred fifty-one subjects.// Thyroid 2002 Aug;12(8): p 725-31

89. Radetti G., Persani L., Moroder J., Cortelazzi D., Gentili L., Beck-Peccoz P. Transplacental passage of anti-thyroid autoantibodies in a pregnant woman with auto- immune thyroid disease.// Prenatal Diagnosis 1999; 19 p :468-71.

90. Romaldini JH, Biancalana MM, Figueiredo DI, Farah CS, Mathias PC "Effect of L-thyroxine administration on antithyroid antibody levels, lipid profile, and thyroid volume in patients with Hashimoto's thyroiditis." Thyroid 1996 Jun;6(3): pi83-8

91. Rose N.R., Rasooly L., Saboori A.M., Burek C.L. Linking Iodine with Autoimmune Thyroiditis.// Environ Health Perspect 1999 Oct;107(Suppl 5):749-752

92. Rosso C., Cecere G., Concolino D., Baserga M. Diabetes, hypothyroidism and celiac disease in Down's syndrome. A case report// Minerva Pediatr 1997 0ct;49(10): p 483-5, абстракт

93. Sakiyama R. Thyroiditis: a clinical review. //Am Fam Physician 1993;48: p 61521.

94. Sakatsuve Y., Matsubayashi S., Kasuga Y., Miller N., Jamieson C., Volpe R. Lack of response of peripheral blood mononuclear cells to thyroid microsomal antigen in nontoxic nodular goiters// Regional Immunol 1990; 3: p 42-45

95. Sakuma R., Fujihara K., Sato N., Mochizuki H., Itoyama Y. Optic-spinal form of multiple sclerosis and anti-thyroid autoantibodies.// J Neurol 1999 Jun;246(6):449-53

96. Sato K., Okamura K., Yoshinari M., Ikenoue H., Kuroda Т., Torisu M., Fu-jishima M. Goitrous hypothyroidism with blocking or stimulating thyrotropin binding inhibitor immunoglobulins.//J Clin Endocrinol Metab 1990 Oct;71(4): p 855-60

97. Schubert M.F., Kountz D.S. .Thyroiditis: a disease with many faces.// Postgrad Med 1995;98: pl01-12.

98. Serra M., Mendez M.A., Davins J., Borrell M., Baxarias J., Rios L. Thyroid pathology in a health center.// Aten Primaria 1995 Apr 30; 15(7): p 457-60 абстракт

99. Shah S.A., Peppercorn M.A., Pallotta J.A. Autoimmune (Hashimoto's) thyroiditis associated with Crohn's disease.// J Clin Gastroenterol 1998 Mar;26(2): pi 1720

100. Shenfield G.M. Influence of thyroid dysfunction on drug pharmacokinetics. // Clin Pharmacokinet 1981; 6: p 275-297

101. Singer P.A., Cooper D.S,. Levy E.G., et al. Reatment guidelines for patients with hyperthyroidism and hypothyroidism.//JAMA. 1995;273: 808-812.

102. Slatosky J., Shipton В., Wahba H. Thyroiditis: differential diagnosis and management// Am Fam Physician 2000;61: pi047-52,1054

103. Spencer C.A., Wang C.C. Thyroglobulin measurement:- Techniques, clinical benefits and pitfalls.// Endocrinol Metab Clin N Amer 1995;24: p 841-63.

104. Sugenoya A., Itoh N., Kasuga Y., Kobayashi S., Ohhashi Т., Nagai N., Iida F. Histopathological features of atrophic thyroiditis with blocking type-TSH binding inhibitor immunoglobulins// Endocr J 1995; 42,2: p 277-81

105. Svejgaard A., Platz P., Ryder L.R., In: Volpe R. "HLA and Endocrin Disease. Autoimmunity in Endocrin Disease .// Marcel Dekker, New York, 1995, pp 93-107

106. Takashima S., Matsuzuka F., Nagareda T., Tomiyama N., Kozuka T. Thyroid nodules associated with Hashimoto thyroiditis: assessment with US.// Thyroid 1998 Dec;8(12):p 1101-6

107. Tandon N., Freeman M., Wee Tman A.P. T cell responses to synthetic peroxidase peptides in autoimmune thyroid disease // Clin Exp Immunol 1991; 86: p 5660

108. Terry A.J., Hague W.M. Postpartum thyroiditis.// Semin Perinatol 1998 Dec;22(6):p 497-502

109. Thyroid Tests for the Clinical Biochemist and Physician. Thyroid Autoantibodies (TPOAb, TgAb and TRAb)" Thyroid 13(1): p 45-56, 2003. © 2003 Mary Ann Liebert, Inc. www.Medscape.com

110. Thyroid Tests for the Clinical Biochemist and Physician Thyroglobulin (Tg) Measurement //Thyroid 13(l):57-67, 2003. © 2003 Mary Ann Liebert, Inc www. Medscape.com

111. Thyroid Tests for the Clinical Biochemist and Physician Thyroid Fine Needle Aspiration (FNA) and Cytology// Thyroid 13(1): 80-86, 2003. © 2003 Mary Ann Liebert, Inc www.Medscape.com

112. Toft A.D. Thyroxine therapy//N Engl Med 1994;331,4: p 174-180

113. Tsatsoulis A. The role of apoptosis in thyroid disease.// Minerva Med 2002 Jun;93(3):p 169-80

114. Valentino R., Savastano S., Tommaselli A.P., Dorato M., Scarpitta M.T., Gi-gante M., Micillo M., Paparo F., Petrone E., Lombardi G., Troncone R. Prevalence of coeliac disease in patients with thyroid autoimmunity.// Horm Res 1999;51(3): p 124-7

115. Vanderpump M.P.J., Tunbridge W.M.G., French J.M., Appleton D., Bates D., Rodgers H. et al. The incidence of thyroid disorders in the community; a twenty year follow up of the Whickham survey.// Clin Endocrinol 1995;43: p 55-68.

116. Volpe R. Autoimmune disease of the endocrine system // CRC, Bca Raton, 1990 pp. 1-364

117. Volpe R. Autoimmune thyroiditis.// In: Werner S, ed. The thyroid. 6th edition; 1991;p 921-933.

118. Volpe R., Edmonds M.W., Lamki L., Clarke P.V., Row V.V. The pathogenesis of Graves disease a disorders of delayed hypersenseitivity? //Mayo Clin Proc 1972; 78: p 367-374

119. Ueno Y., Shibata M., Onozuka Y. Association of extrahepatic autoimmune diseases in primary biliary cirrhosis—clinical statistics and analyses of Japanese and non-Japanese cases.//Nippon Rinsho 1998 0ct;56(10): p2687-98 абстракт

120. Ward D.L., Bing-You RG. Autoimmune thyroid dysfunction induced by inter-fereon-alfa treatment for chronic hepatitis C: screening and monitoring recommendations.// Endoc Pract 2001 ;7: p52-8.

121. Weinberg K., Parkman R. Age, the thymus, and T lymphocytes " N Engl J Med 1995; 332: h 182-183

122. Wenzel В., Heeseman J., Wenzel K.W., Schrieber E.C. Antibodies to plasmid-encoated protein of enteropathic yersinia in patients with autoimmune thyroid disease//Lancet 1998; 1: p 56

123. Dayan CM, Daniels GH. Chronic autoimmune thyroiditis.// N Engl J Med 1996;335:p 99-107.

124. Wetman A.P., McGregor A.M. Autoimmune thyroid disease: further developments in our understading// Endoc Rev 1994; 15: p 788-830

125. Wilson R., Ling H., MacLean M.A., et al Thyroid Antibody Titer and Avidity in Patients With Recurrent Miscarriage// Fertil Steril 1999;71:558-61

126. Yarman S., Mudun A., Alagol .F, Tanakol R., Azizlerli H., Oguz H., Cantez S. Scintigraphic varieties in Hashimoto's thyroiditis and comparison with ultrasonography.//Nucl Med Commun 1997 Oct; 18(10): p 951-6

127. Yeh H.C., Futterweit W., Gilbert P. Micronodulation: ultrasonographic sign of Hashimoto thyroiditis.// J Ultrasound Med 1996 Dec; 15(12): p 813-9

128. Zophel K., Gruning Т., Wunderlich G., Franke W.G. Clinical value of a bispeci-fic antibody binding to thyroglobulin and thyroperoxidase (TGPO- aAb) in various thyroid diseases. // Autoimmunity 1999;29(4): p 257-62

129. Zukowski Т.Н., Jorgensen R.A., Dickson E.R., Lindor K.D. Autoimmune conditions associated with primary biliary cirrhosis: response to ursodeoxycholic acid therapy.// Am J Gastroenterol 1998 Jun;93(6): p 958-61