Влияние острых респираторных вирусных инфекций на течение и прогноз коклюша у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, кандидат медицинских наук Торопова, Ирина Олеговна

• Торопова, Ирина Олеговна
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Торопова, Ирина Олеговна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Клинические особенности коклюшно-вирусной инфекции (коклюша + ОРВИ).

1.2. Современные представления о иммунопатогенезе коклюша.

1.3. Патогенетические механизмы и патоморфологическая картина поражения ЦНС при коклюше и коклюшно-зирусной инфекции.

1.4. Осложнения и резидуальные явления коклюшной инфекции.

ГЛАВА 2. ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общий объём проведённых исследований и группа сравнения.

2.2. Верификация ОРВИ методом иммуноферментного анализа.

2.3. Методы исследования некоторых неспецифических показателей гуморального иммунитета.

2.3.1. Определение уровней иммуноглобулинов класса

А, М, G в сыворотке крови больных методом Манчини.

2.3.2. Определение иммуноглобулинов класса Е методом твёрдофазного иммуноферментного анализа.

2.3.3. Метод определения антител к основному белку миелина больных коклюшно-вирусной инфекцией.

2.4. Статистическая обработка результатов исследования.

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ КОКЛЮШНО-ВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ

КОКЛЮША+ОРВИ).

ГЛАВА 4. ПОКАЗАТЕЛИ ГУМОРАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА

БОЛЬНЫХ СОЧЕТАННОЙ КОКЛЮШНО-ВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ.

4.1. Влияние ОРВИ на уровень неспецифических иммуноглобулинов классов А; М; G и Е у наблюдаемых больных.

4.2. Оценка аутоиммунного синдрома, как показателя нейросенсибилизации, в патогенезе поражения ЦНС у больных коклюшно-вирусной инфекцией.

ГЛАВА 5. РЕЗУЛЬТАТЫ КАТАМНЕСТИЧЕСКОГО

НАБЛЮДЕНИЯ ЗА РЕКОНВАЛЕСЦЕНТАМИ КОКЛЮША И КОКЛЮШНО-ВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ.

5.1. Результаты катамнестического наблюдения за реконвалесцентами коклюша.

5.2. Результаты катамнестического наблюдения за реконвалесцентами коклюшно-вирусной инфекции.

ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние острых респираторных вирусных инфекций на течение и прогноз коклюша у детей»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Коклюш, как распространённое тяжёлое заболевание с негладким течением и высокой смертностью среди детского населения, известен многие столетия на всех континентах. Последнее десятилетие ознаменовалось ростом заболеваемости данной инфекцией во многих странах Европы и Америки, несмотря на высокий уровень привитости детей - более 95-97% (106, 107, 123, 125, 133, 138, 142, 144, 168, 182). В России заболеваемость коклюшем в 90-е годы 20 столетия постоянно занимала первое место в группе управляемых капельных инфекций, особенно высокий уровень отмечался в крупных городах. В Санкт-Петербурге показатели заболеваемости этой инфекцией колебались от 50 до 143 на 100 тысяч детского населения. Активация эпидемического процесса определялась заболеваемостью детей дошкольного и младшего школьного возраста, не привитых в период 1989-1992 годов, когда отмечался резкий спад уровня привитости детей АКДС вакциной. В структуре заболеваемости коклюшем в настоящее время, по-прежнему, высокий удельный вес занимают дети первого года жизни, у которых заболевание часто протекает с угрожающими жизни осложнениями. Среди этой возрастной группы сохраняются летальные исходы, составляя, по данным разных авторов 0,5-0,9% от числа госпитализированных детей (59, 80, 87,117,133,138).

В современных условиях коклюш в 24,5-60% случаев протекает в сочетании с острыми респираторными вирусными инфекциями (62, 66, 75, 82). Наслоение ОРВИ, в том числе гриппа, PC-инфекции, аденовирусной инфекции и других нередко является причиной летальных исходов при коклюше у детей (59, 60, 71). В 28,6 - 43 % случаев вирусная инфекция способствует развитию пневмоний, утяжеляющих течение коклюша и приводящих в последующем к формированию резидуальиых изменений со стороны дыхательной и нервной систем (57, 58, 62, 66). Наиболее часто этиологическим фактором развития пневмоний, особенно на поздних сроках заболевания, являются вирусные и вирусно-бактериальные патогены (57, 71, 82, 94). В литературе имеются единичные описания сочетанного течения коклюшно-вирусной инфекции (71, 75, 94). Однако на современном этапе совершенствования методов иммунодиагностики острых респираторно-вирусных инфекций у больных коклюшем и появления возможностей иммунокоррекции, необходимо дальнейшее углубленное исследование роли ОРВИ в иммунопатогенезе осложненных форм коклюша. До настоящего времени недостаточно изучены механизмы поражения центральной нервной системы при коклюше, в том числе, в случае микст инфекции с вирусами респираторной группы. Учитывая нейроиммунные взаимодействия, развивающийся на фоне коклюша вторичный иммунодефицит может способствовать развитию нейросенсибилизации. Известно также, что постгипоксическая энцефалопатия приводит к образованию антител к основному белку миелина (ОБМ) в 38,2% случаев; у 86,2% больных антитела к ОБМ появляются при вирусных нейроинфекциях (18, 44, 45).

Таким образом, анализируя приведенные факты, можно предполагать, что в механизме поражения ЦНС при сочетанной коклюшно-вирусной инфекции определенную роль могут играть процессы нейроаллергии. Такие исследования при коклюше не проводились. Большой интерес также представляет изучение позднего катамнеза больных коклюшно-вирусной инфекцией для оценки влияния ОРВИ на прогноз заболевания и возможность формирования резидуальных явлений, в том числе, и со стороны ЦНС.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: оценить влияние ОРВИ на характер течения коклюша у детей, развитие нейросенсибилизации и отдаленных последствий со стороны центральной нервной системы.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Оценить клинические особенности течения коклюша при наслоении ОРВИ.

2. Определить состояние гуморального иммунитета у больных соче-танной коклюшно-вирусной инфекцией по данным исследования иммуноглобулинов классов А, М, G, Е.

3. Определить антитела к основному белку миелина у больных коклюшно-вирусной инфекцией.

4. Изучить поздний катамнез детей, перенесших тяжелые и среднетя-жёлые формы коклюшно-вирусной инфекции для оценки частоты развития резидуальных изменений.

ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Под наблюдением находилось 418 детей, больных коклюшем, в возрасте от 1 мес. до 14 лет, получавших лечение в 1993 -2000 гг. на базе специализированного отделения ДИБ № 3 (133 чел.), а также амбулаторно в детской поликлинике № 45 г.Санкт-Петербурга (285 чел.). Иммунологическое и серологическое обследование проводили у 133-х пациентов ДИБ № 3. 285 реконвалесцента коклюша и коклюшно-вирусной инфекции наблюдались в катамнезе в течение 6-9 лет. У 60 чел. проведено неврологическое обследование на базе Городского Детского Диагностического Центра (ГДДЦ). 60 детей обследованы невропатологом клинически, у 45 из них - имеются данные инструментального обследования ЦНС.

Используемые методы: клинико-эпидемиологический, бактериологический, серологический, иммуноферментного анализа (ИФА), определение иммуноглобулинов А, М, G методом радиальной иммунодиффузии в агаре по Манчини, инструментальные: электроэнцефалография (ЭЭГ), нейросонография (НСГ), а также статистический.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ

Показано, что коклюш в сочетании с ОРВИ сохраняет характерные классические проявления. Наслоение респираторной вирусной инфекции приводит к усилению симптомов коклюша, который в таких случаях протекает в тяжёлых и среднетяжёлых формах, в том числе и у детей старшего возраста.

Установлено, что угрожающие жизни осложнения (нарушения ритма дыхания, судороги) у больных в возрасте старше 1 года развиваются только при микстинфекции (коклюша +ОРВИ).

Впервые произведена оценка показателей гуморального иммунитета у детей, больных сочетанной коклюшно-вирусной инфекцией.

Выявлена нейросенсибилизация больных микст-инфекцией. При этом у 9,8% детей с тяжёлой формой сочетанной коклюшно-вирусной инфекции обнаружены аутоантитела к основному белку миелина класса Ig М ; у 16,8% детей с тяжёлой и среднетяжёлой формой болезни обнаружены аутоантитела к основному белку миелина класса Ig G.

Показано, что у всех реконвалесцентов сочетанной коклюшно-вирусной инфекции через 6-9 лет после выздоровления имеются различные резидуальные изменения со стороны ЦНС.

Обнаруженные нарушения в позднем катамнезе после проведенной стандартной терапии, свидетельствуют о недостаточной эффективности применяемых схем лечения при сочетанных формах коклюшно-вирусной инфекции у детей.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Эффективным методом профилактики развития угрожающих жизни специфических осложнений коклюша и резидуальных изменений со стороны ЦНС являются мероприятия, направленные на предупреждение наслоения острой респираторной вирусной инфекции.

Выявленная нейросенсибилизация больных сочетанной коклюшно-вирусной инфекцией является прогностическим критерием неблагоприятного течения заболевания и свидетельствует о необходимости коррекции этиопатогенетической терапии.

Выявленные изменения со стороны ЦНС в позднем катамнезе рекон-валесцентов микстинфекции свидетельствуют о необходимости диспансерного наблюдения за такими детьми с целью проведения своевременной корригирующей терапии

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

Коклюш в сочетании с ОРВИ сохраняет типичную клиническую картину. Микстинфекция протекает преимущественно в тяжёлых и среднетяжёлых формах, характеризуется большей частотой и тяжестью осложнений, чем моноинфекция (коклюш).

Присоединение ОРВИ к коклюшу вызывает изменения в количественном содержании иммуноглобулинов различных классов в остром периоде болезни, что прямо коррелирует со степенью тяжести сочетанной инфекции.

Обнаружение методом ИФА аутоантител к основному белку миелина нервной ткани свидетельствует о нейросенсибилизации больных сочетанной инфекцией и глубине поражения ЦНС при тяжёлых и среднетяжёлых формах болезни. сочетанной инфекцией и глубине поражения ЦНС при тяжёлых и среднетяжёлых формах болезни.

У реконвалесцентов коклюшно-вирусной инфекции в позднем катам-незе частота регистрации патологических неврологических синдромов в 2 раза выше, чем у реконвалесцентов коклюша и в 5 раз выше, чем у детей, не болевших данным заболеванием.

РЕАЛИЗАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ И

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ.

Основные положения ч материалы диссертационной работы доложены на научно-практических конференциях: «Детские инфекции на рубеже XXI века» ( СПб, 1999 г., 5-7 окт., НИИДИ); «Педиатрия на рубеже веков. Проблемы, пути развития» (СПб, 2000 г., 18 мая, СПбГПМА); «Новые технологии в терапии и профилактике инфекционных заболеваний у детей» (СПб, 2000 г., 21-23 нояб., НИИДИ); научно-практическом обществе микробиологов, эпидемиологов и иммунологов (СПб, 2001г.)

Материалы диссертации вошли в состав учебно-методического пособия «Коклюш у детей в современных условиях» и используются в учебном процессе со студентами 5-6 курсов на кафедре инфекционных заболеваний у детей Санкт-Петербургской государственной педиатрической медицинской академии, а также в клинической работе коклюшного отделения ДИБ №5 им.Н.Ф. Филатова г.Санкт-Петербурга.

Апробация диссертации состоялась на заседании кафедры инфекционных заболеваний у детей СПбГПМА (2003 г.).

По теме диссертации опубликованы 7 научных работ.

ОБЪЁМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 140 страницах, иллюстрирована 37 таблицами и 9 рисунками; состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Список литературы включает 200 источников: 95 русских и 105 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Торопова, Ирина Олеговна

ВЫВОДЫ

1. Коклюш у детей, как моноинфекция, так и в сочетании с ОРВИ в современных условиях сохраняет характерные типичные признаки. Микст-инфекция протекает в тяжёлых формах (преимущественно у детей первых 3-х лет жизни) и среднетяжёлых (у пациентов старшего возраста). Лёгкие формы заболевания не зарегистрированы. Сочетанную коклюшно-вирусную инфекцию переносят преимущественно непривитые от коклюша дети (90,9%). Источник инфекции чаще находится в семье (72,5%), реже - в детском коллективе (22,5%).

2. Сочетанная коклюшно-вирусная инфекция характеризуется большей частотой и тяжестью осложнений, чем моноинфекция (коклюш). Угрожающие жизни специфические осложнения (нарушения ритма дыхания и судороги) у детей в возрасте старше 1 года развиваются только при сочетании коклюша с ОРВИ. Ведущими в развитии осложнений со стороны ЦНС и органов дыхания были вирусы гриппа А (40,0%), гриппа В (33,3%) и RS- вирусы (22,2%).

3. В остром периоде микстинфекции у всех обследованных больных выявляются изменения в количественном содержании Ig A; Ig М; Ig G; Ig Е Изменение уровней иммунноглобулинов прямо коррелирует со степенью тяжести сочетанной инфекции. При тяжёлых формах имеет место достоверное снижение уровня Ig А у детей старшего возраста; повышение содержания Ig М и G у всех больных, более выраженное у детей первого года жизни. Повышение уровня Ig Е обнаруживается у пациентов раннего возраста при тяжёлых и среднетяжёлых формах болезни.

4. Выявление аутоантител различных классов иммунноглобулинов к основному белку миелина нервной ткани свидетельствует о нейросенсибилизации больных коклюшно-вирусной инфекцией. Появление аутоантител к основному белку миелина класса Ig М у 9,8% больных тяжелыми формами микстинфекции отражает развитие глубокого аутоиммунного процесса, появление аутоантител к ОБМ класса Ig G у 16,8% больных тяжёлыми и среднетяжёлыми формами болезни характеризует транзиторную аутоиммунную реакцию.

5. Через 6-9 лет после перенесения заболевания у реконвалесцентов коклюшно-вирусной инфекции выявляются резидуальные неврологические изменения в 2 -5 раз чаще, чем у реконвалесцентов коклюша и детей, не болевших данной инфекцией.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

С целью предупреждения развития тяжёлых форм болезни и угрожающих жизни осложнений у больных коклюшем детей различного возраста необходимо проводить мероприятия, направленные на профилактику наслоения острой респираторной вирусной инфекции, т.е. развития сочетанной инфекции (коклюша +ОРВИ).

В комплексную терапию больных сочетанной коклюшно-вирусной инфекцией необходимо включать противовирусные препараты.

Определение аутоантител к основному бежу миелина нервной ткани рекомендуется в качестве лабораторного теста прогнозирования неблагоприятного течения коклюша и сочетанной коклюшно-вирусной инфекции у детей и риска развития резидуальных изменений со стороны ЦНС.

Учитывая неврологические симптомы в позднем катамнезе реконвалесцентов микстинфекции, необходимо диспансерное наблюдение невропатолога (клинические осмотры, ЭЭГ- исследование и др.) за данной категорией детей с целью проведения своевременной корригирующей терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Торопова, Ирина Олеговна, 2003 год

1. Алексеева О.Н., Альтшулер Э.Н. Причины тяжёлого волнообразного течения коклюша у детей первого года жизни. // Педиатрия.-1976.-№ 1 -С. 31-35.

2. Алексеева О.Н., Хазова М.Я., Шихтина М.В., Сафиулина С.К. Клинико-эпидемиологические особенности коклюша у детей первого года жизни. //ВОМД,- 1975. -№9.- С. 48-50.

3. Алексеева О.Н., Мартынкин А.С., Конторович Е.А., Фридман Э.А. Коклюш у детей в сочетании с острыми респираторно-вирусными инфекциями. // ВОМД,-1976. -№10,- С.9-13.

4. Амфитеатрова Н.Ф., Киселев А О. Эффективность выявления больных коклюшем в очагах инфекции по реакции пластинчатой окрашенной латекс-микрогемагглютинации. // ВОМД. -1991. № 9. - С. 57-59.

5. Антонова Н.А., Петрова М.С. Шакирова Р.Г. Клинико-экспериментальное обоснование терапии гидрокортизоном тяжёлых форм коклюша. // Вопр.терапии инф. болезней у детей.- М.,1990,-С.152-156.

6. Аршавский И.А., Соболева В.Д. Попытка физиологического анализа механизма коклюшного кашля и особенности его течения у детей различного возраста. // В кн. «Коклюш» М.,1948.- С. 16-45.

7. Бабаченко И.В., Кузьмина А. И., Тимченко В. Н. и др. Роль катионных белков нейтрофилов в патогенезе коклюша. // ЖМЭИ. -1993,-№6.- С. 107-108.

8. Бабаченко И.В., Мартынкин А.С., Кузьмина А.И. и др. Современные аспекты коклюша у детей. // Педиатрия. 1994. - N. 3. -С. 66-70.

9. Бабаченко И.В., Тимченко В.Н., Кузьмина А.И. и др. Особенности коклюша на современном этапе. // Актуальные вопросы клиники, лечения и профилактики инфекционных заболеваний у детей. СПб., СПбПМА, 1996. - С. 48-53.

10. И. Богоявленская Н.М., Тимченко В.Н., Чернова Т.М. Клиника и лечение неврологических осложнений коклюша у детей раннего возраста. // Педиатрия. 1994. - № 6. - С. 59-60.

11. Богоявленская Н.М., Чернова Т.М., Тимченко В.Н., Башкирова И.В. Неврологические осложнения коклюшной инфекции у детей раннего возраста. // Тезисы докл. VII Всерос. Съезда неврологов 10-12 окт. 1995 г. Н. Новгород, 1995. - Тез. N. 11.

12. Брагинская В.П. Сердечно-сосудистые нарушения у детей, больных коклюшем и некоторые патогенетические принципы их лечения. Автореф.дис.докт.мед.наук М.1963.- 37 С.

13. Брагинская В.П. Коклюш. // В кн. Руководство по инфекционным болезням у детей. Под ред. С.Д. Носова. М. 1972.-С. 74-76.

14. Быстрякова Л.В., Сорокина О.А. Опыт лечения тяжёлых форм коклюша у детей раннего возраста. // Реанимационная и интенсивная терапия при острых инфекционных болезнях у детей,- Л., НИИЭМ им.Пастера.-1988.-С.169.

15. Брусина Л.М., Сапожников A.M. Перекрёстные реакции между антигенами микобактерий БЦЖ, бактерий коклюша и мозговой тканью человека. //Иммунопатология и клиническая иммунология. Ж. Московского НИИ психиатрии. М., 1986. - №6. - С.55-59.

16. Власов В.А Клинико- иммунологические особенности коклюша у привитых и непривитых детей. Автореф.дис. канд.мед.наук -Свердловск.-1989.-21 С.

17. Гервазиева В.Б., Воробьёва И.А., Сверановская В.В. Иммуноферментный метод количественного определения Ig G -антител к основному белку миелина. // Ж. Иммунология.- М., 2000. № 2.- С. 52-56.

18. Головизин М.В. Инфекция как пусковой фактор аутоиммунных процессов, обусловленных Т-клеточной селекцией. // Ж. Иммунология.-М„ 1996.- №1- С.12-17.

19. Доброхотова А.И., Соболева В.Д. Коклюш. //Многотомное руководство по педиатрии. М., 1968,- т.V.- С. 186-239.

20. Домбровская Ю.Ф. Дыхательная недостаточность и нарушение газообмена в детской патологии. // Клиника и патогенез гипоксемии растущего организма. М.,1961.- С. 21-40; 50-58.

21. Жестянникова Е.И. Связь иммунологических показателей с уровнем биологического развития детей в возрасте от 1года до 7 лет. Автореф.дис.канд. мед.наук,- СПб., 1994,-24С.

22. Иванова В.В., Аксёнов О.А., Кветная А.С. и др. Вирусно-бактериальные ассоциации и их роль в формировании бронхо-лёгочных заболеваний у детей. // Педиатрия. -1996. № 4-6. - С. 8-12.

23. Иванов К.К. Структура холерного, коклюшного, бутулинического и столбнячного токсинов и механизмы АДФ-рибозилирования в клетках. //Успехи современной биологии. -1991. N. 5. - С. 667-688.

24. Иммунология инфекционного процесса. // Руководство для врачей. Под ред. В.И.Покровского. М., « Медицина » -1993. - С.308.

25. Капкова З.Т., Щупаева С.Н., Вишнякова Ю Н.и др. Клиническое течение коклюша у детей первого года жизни. // Педиатрия, акушерство и гинекология.- 1978. №1. - С. 17-18.

26. Каплина Т.А. Клинико-патогенетическое значение показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у больных коклюшем детей. Автореф.дис. канд. мед. наук. СПб. - 2001.-25с.

27. Климанов В.В., Садыгов Ф.Г. Клиническая патофизиология детского возраста. //СПб., «СОТИС», 1997. 152с.

28. Клиническая иммунология детских инфекций. // Под ред. В.В.Фомина,-Свердловск., изд-во Урал.университета. 1988. - 336с.

29. Коган А.Х. Фагоцитозависимые кислородные свободно-радикальные механизмы аутоагресии в патогенезе внутренних болезней. // Вест. РАМН., М., «Медицина». -1999.- №2-С.З-10.

30. Коклюш. // Иммунологические основы иммунизации. ВОЗ, Женева, 1993.-34с.

31. Коклюш. // Клиника, диагностика, лечение. Метод.реком. под ред. М.С.Петровой, JI.A Сигаевой, Н.А.Антоновой М.,1993. - 28с.

32. Кузьмичёва А.Т., Шарлай И.В. Коклюш. Детские инфекционные болезни. М.,1978. С.182-200.

33. Ладодо К.С. Клинико-морфологические изменения центральной нервной системы при коклюше. Автореф.дис.канд.мед.наук. -М.,1958.-36с.

34. Ладодо К.С. Особенности поражения нервной системы при коклюше у детей. // В кн. Коклюш у детей. М.Д958.-С.100-109.

35. Ладодо К.С. Изменения капилляров при коклюше.//В кн. Коклюш у детей.-М.Д958.-С 78-88.

36. Ладодо К.С. Лебедев Б.Б. Развитие детей, перенесших тяжёлый коклюш.//Ж. Соврем, медицина -1956,- № 8.-С.40-44.

37. Ладодо К.С., Лебедев Б.Б. Влияние асфиксии, перенесенной ребёнком в постнатальном периоде развития /при коклюше/. Н В кн. Проблема развития мозга и влияние на него вредных факторов. М.,1960.- С. 133139.

38. Ларшутин С.А., Смирнов В.Д., Сюндюкова Р.А., Просвиркина Т.Д. Лабораторная диагностика коклюша. // Ж. Эпидемиология и инф.болезни. -М., 1998 № 4, С.50-52.

39. Любимова А.В. Клинико-иммунологическая характеристика коклюша./Фрагменты диссертации/. Н Педиатрия,- 1990.- №1,- С.29-33.

40. Любимова А.В., Феклисова Л.И.,Семина Н.А. и др. Особенности коклюша у детей раннего возраста в период иммунизации. // Ж. Врач.-1997.-№1.-С. 20-21.

41. Маврутенков В.В., Беляева Н.В. Лечение коклюша. // Педиатрия.-1994-№5. С.66-68.

42. Малашхия Ю.А., Глоати Т.Н. Данные иммуноморфологических исследований лимфоцитов СМЖ при некоторых инфекционно-аллергических заболеваниях нервной системы. // Ж. Невропатология и психиатрия. М.,1975.-т.75,- вып.2 -С. 172-175.

43. Малашхия Ю.А., Геладзе М.Г., Лонджария Л.Д., Микеладзе М.А. Церебральная жидкость как иммунологический барьер мозга. // Ж. Иммунология. М., 1982,- №6.- С.76-78.

44. Мартынкин А.С., Быстрякова Л.В, Колобова Л.В. и др. Коклюш у детей. // Метод, рекомед. Л., ЛПМИ., 1990,- 25с.

45. Мартынкин А.С., Гусель В.А., Быстрякова Л.В., Тимченко В.Н.и др. Применение эритромицина в комплексе противоэпидемических мероприятий в очагах коклюшной инфекции. // Информационное письмо. -СПб., ЛПМИ.,- 1992.- 5 с.

46. Мартынкин А.С., Колобова J1.В.,Тимченко В.Н. и др. Диагностика и лечение коклюша у детей в современных условиях. // Материнство и детство.-1992 -№ 4-5.-С. 31-32.

47. Мартынкин А.С. Коклюш и паракоклюш. // Метод.реком.-СПб.,СПбПМА.,1993.-10с.

48. Мринская Н.И. Отдаленные последствия тяжёлых форм коклюша у детей. // Детские инфекции: Республ. Межведомств. Сборник -Киев.,1991-Вып.21.- С.63-66.

49. Нельсон Н.Е. Педиатрия. Руководство. Инфекционные заболевания. Кн.З.// Под ред. Бермана Р.Е., Вогана В.К. М., «Медицина» - 1992.-638с.

50. Нисевич Н.И., Учайкин В.Ф. Инфекционные болезни у детей. // М., «Медицина» 1992. - С.161-167.

51. Носов С.Д. Детские инфекционные болезни.// М., «Медицина» 1982,-416с.

52. Ольховиков А.И., Бубенщиков М.А. Клинико-эпидемио логическая характеристика коклюша у детей. // Метод, указания., Свердловск., Изд-во Урал. мед. ин-та. 1988. - 9с.

53. Онищенко Г.Г. Эпидемическая обстановка и основные направления борьбы с инфекционными болезнями в Российской Федерации за п-д 1991 1996гг. // Ж. Эпидемиология и инфекционные болезни. - М., 1997.-№3.-С. 4-13.

54. Оценка основных антропометрических показателей и некоторых физиологических параметров у детей Северо-Запада. // Метод.реком. -СПб., СПбГПМА, 1997. 64с.

55. Панасенко JI.M. Клинико-иммунологические особенности неосложнённого и осложнённого течения коклюша. Автореф.дис. канд. мед. наук- Новосибирск. 1995,- 22с.

56. Панасенко Л.М., Краснова Е.И., Васютин А.В. Коклюш у детей. //Метод.реком., Новосибирск. 2000,- 21с.

57. Петрова М.С., Сигаева Л.А., Антонова Н.А. и др. Терапия тяжёлых форм коклюша. // М., Мин.здрав. России., 1993. 20с.

58. Петрова М.С., Шакирова Р.С., Антонова Н.А. и др. Антибиотикотерапия при коклюше у детей. // Антибиотики и химиотерапия, 1992.- №11.- С.40-43.

59. Подунова Л.Г., Тясто А.С., Пургаев Е.И., Петина B.C. Охват детей, подростков и взрослых Российской Федерации профпрививками в 1994-1995 гг. // Ж. Эпидемиология и инф.болезни М.,1997.-№ 1 - С.20-23.

60. Попова О.П. Клинико-эпидемиологические аспекты, терапия коклюшной инфекции у детей. Автореф.дис.канд.мед.наук.- М.,1999.-24с.

61. Попова О.П., Селезнёва Т.С., Милюкова В.И. Связь серовариантов возбудителя с клиническими формами коклюша. // Ж. Эпидемиол.и инф.болезни., 1999 Т.44 - № 2 - С.24-26.

62. Попова О.П., Селезнёва Т.С., Милюкова В.И. Эпидемиология коклюша в Подмосковье. // Ж. Эпидемиол. и инф.болезни.- 1999.- Т.44.- № 1.- С. 32-35.

63. Пуговкин А.П., Сорокоумов В.А. Мозговое кровообращение в норме и патологии. (Учебное пособие).- СПб., 1997.- 48с.

64. Селезнёва Т.С., Попова О.П., Милюкова В.И. Клинико-эпидемиологические аспекты коклюшной инфекции в современных условиях. // Ж. Эпидем.и инф.болезни. 1999.- № 2 - С. 63-64.

65. Семёнова И.Б., Акатов А.К. Бактериальные экзотоксины и анатоксины как антигенспецифические иммуномодуляторы. // ЖМЭИ.- 1991 №2 -С.69-73.

66. Симованьян Э.Н., Москаленко Е.П., Шарова В.Е., Уразовский С.Ф. Клинико-серологическая характеристика коклюша. // Детские инфекции: Респ.межвед.сб. Киев., «Здоровья», 1991.- Вып. 21. - С. 126-129.

67. Соболева В.Д. Особенности течения гриппа у больных коклюшем. //Педиатрия -1951,- № 2 С. 24-29.

68. Соболева В.Д. Особенности легочных изменений при коклюше у детей. //Проблемы коклюша.- М.-1961,- С. 9-16.

69. Соболева В.Д. Особенности течения коклюша при сочетании с другими инфекциями. // В кн. «Учение о коклюше»- М.- 1962 гл. 11. С. 171190.

70. Соринсон С.Н. Неотложные состояния у инфекционных больных. М., «Медицина», 1990. - 253с.

71. Сорокина О.А., Ярилова Т.Н. Клиника и диагностика коклюша у детей раннего возраста. // ВОМИД., 1979 № 2 - С.20-22.

72. Сорокина О.А. Коклюш у детей первого года жизни (клинико-лабораторная характеристика). Автореф.дис.канд.мед.наук. Д.,1980.-24с.

73. Сорокина О.А. Острые вирусные респираторные инфекции при коклюше у детей первого полугодия жизни. // В кн. Смешанные инфекции у детей. Л., 1980 С.28-33.

74. Степанов А.И., Швалко А.Д. Электроэнцефалографические изменения при коклюше. // Педиатрия, 1961.- № 1 -С.21-24.

75. Тимченко В.Н. Лечение больных коклюшем в современных условиях. (Метод, реком.) СПб., СПбПМИ, 1994. - 14 с.

76. Тимченко В.Н. Клинико-патогенетические аспекты воздушно-капельных инфекций у детей (коклюш, эпид. паротит, скарлатина): Автореф. дис. д-ра. мед. наук. СПб., 1996. - 45 с.

77. Тимченко В.Н., Бабаченко И.В., Кузьмина А.И. и др. Опыт применения сумамеда (азитромицина) для лечения больных коклюшем (Инф. письмо). СПб., СПбГПМИ, 1993. - 5 с.

78. Тимченко В.Н., Косенко И.М., Павлова Е.Б., Анненкова И.Д. Коклюш. //Особенности инф. заболеваний у детей раннего возраста. // СПб., СПбПМА., 1997. С. 14-15. 125.

79. Тимченко В.Н., Торопова И.О., Подосинников И.С., Бабаченко И.В. Клинические особенности сочетанной коклюшно-вирусной инфекции у детей. II "Адаптация организма к неблагоприятным условиям среды обитания." Сбор. науч. статей. СПб., 1999. С. 17-18.

80. Тимченко В.Н., Чернова Т.М. Медико-социальное значение коклюша у детей раннего возраста. Экология детства: социальные и медицинские проблемы. // Материалы Всерос. научной конференции. 22-24 нояб., 1994 года, СПбПМИ. СПб., 1994. - С. 141-142.

81. Ткачук В.А. Мембранные рецепторы и внутриклеточный калыщй. //Биол. мембраны. 1999. - Т. 16. - N 2. - С. 212-229.

82. Учайкин В.Ф. Руководство по инфекционным болезням. М., 1999. -С. 576-589.

83. Фомин В. В., Ольховиков А.И., Пермяков В.Н., Елькин И.О. Лечение тяжёлых форм коклюша у детей первых месяцев жизни. //Педиатрия -1990.-№ 9.- С. 61-62.

84. Хардина А.А., Лапаева И.А., Амелина И.П., Русакова Е.В. Оценка поствакцинального противококлюшного иммунитета с помощью ИФА. //Ж. Микроб., эпидем., иммунол. 1989.- № 1.-С. 50-54.

85. Цибульский В.Б. Влияние гриппа на течение коклюша. // Педиатрия -1960- № 4 -с. 56-62.

86. Цибульский В.Б. Смешанная инфекция коклюш-грипп в условиях больничного отделения. Автореф. дис. канд.мед наук.- М.,1961,- 28 с.

87. Чернова Т.М. Клинико-патогенетические аспекты коклюша у детей в современных условиях.: Дис. . канд. мед. наук. Спб., 1996. - 132 с.

88. Швалко А.Д. Клинико-лабораторная характеристика коклюша у детей: Дис. д-ра. мед. наук. Л. - 1969. - 561 с.

89. Швалко А.Д. Коклюш у детей. Л.- 1974. - 190 с.

90. Adamson P., Wu Т., Meade В. et al. Pertussis in previously immunized child with human immunodeficiency virus infection. // J. Pediatr. 1989.- Vol. 115.-P. 589-592.

91. Adamson P., Hull S., Vandi E. et al. Pertussis toxin -indused ADP -ribosilation of inhibition G-protein alters vagal control of heart rate in vitro. //Am. J. Physiol. 1993. - Vol. 265,- N. 2. ( Pt 2 ). - P. H734-740.

92. Adonailo A. Whooping cough in 1991. // Przegl. Epidemiol. 1993.-Vol.47.-N.l-2.-P. 67-70.

93. Allen W. Whooping cough in infancy (letter). // West. J. Med. -1992. Vol. 157.-N6.-P. 681-682.

94. Amore M., Campanile A., Campaniles., Cerisoli M. 11 cosiddeto"colpo di calore" in corso di terapia con formaci neurolettici. // G. Neuropsico-farmacol. -1991. Vol. 13. - P. 183-184.

95. Agen C., Danesi R., Blandizzi C. et al. Macrolide antibiotics as antiinflammatory agents: roxithromycin in an unexpected role. // Agents Action. 1993. - N. 38. - P. 85-90.

96. Bace A., Zrnic Т., Begovac J. et al. Short-term treatmen of pertussis with azithromycin in infants and young children. H Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1999. - Vol. 18. -N. 4. - P. 296-298.

97. Bentler E. Red Cell metabolism. // New York-San Franciso-London. 1975. -P. 160.

98. Bercovich A., Massaro D., Clerch L.B. Pertussis toxin alters the concentration and turnover of marganese superoxide dismutase in rat lung. // Am. J. - Physiol. - 1996 Dec; 271 (6 Ptl). - P. 875-879.

99. Birubaum L. G-Pt s in signal transduction.//Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. - 1990. - Vol. 30. -N 1. - P. 675-705.

100. Black S. Epidemiology of pertussis. // Pediatr. Infect. Dis. J. 1997. - Vol. 16.-N. 4. - P.85-89.

101. Blakely Т., Mansoor O., Baker M. The 1996 pertussis epidemic in New Zealand:descriptive epidemiology. // N-Z. Med. J. 1999. - Vol. 112. - N. 1081.-P.30-33.

102. Bromberg К., Taunis G., Steiner P. Detection of Bordetella Pertussis associatewith alveolar macrophages of children with human immunodeficiency virusinfection. // Infect. Immunol. 1991.- Vol. 59. - P.-4715-4719.

103. Bruss J.B., Malley R., Halperin S. et al.Treatment of severe pertussis: a study of the safety and pharmacology of intravenous pertussis immunoglobulin. //Pediatr. Infect. Dis. J. 1999. - Vol. 18. - N. 6. - P. 505-511.

104. Carty D.J. Pertussis toxin catalyzed ADP-ribosylation of G-proteins. //Metods Ensymol. - 1994. - Vol. 237. - N. 1. - P. 63-70.

105. Cherry J.D., Brunell P. A., Golden G.S., Karzon D.T. Report of the task-force on pertussis and pertussis immunisation. // Pediatrics. 1988. - Vol.-81(suppl).-P.939-984.

106. Cherry J.D. Pertussis vaccine encephalopathy (letter). // JAMA. -I990.-Vol.-264.-P.2386.

107. Cherry J.D. The role of Bordetella pertussis infections in adults in the epidemiology of pertussis. // Dev. Biol. Stand. 1997. - Vol. 89. - P. 181-186.

108. Cherry J.D. Epidemiological, clinical, and laboratory aspects of pertussis in adults. // Clin. Infect. Dis. 1999. - Vol. 28. - N. 2. - P. 112-117.

109. Cherry J.D. Serum lg G antibody response to pertussis toxin in persons for whon pertussis vaccination failend dopends upon the number of antigens in the vaccine. // Clin. Infect. Dis. 1999,- Vol.28.- N 3,- P.552-559.

110. Conyn van Spaendonck M.A., Rbmke H.C., van Wijngaarden J.K., Mooi F.R. Pertussis in the Netherlands: an outbreak despite high levels of immunization with whol-cell vaccine. // Emerg. Infect. Dis. 1997. - Vol. 3. -N. 2.-P. 175-178.

111. Cook I.F. Whooping cough infection (letter). // Aust. Fam Physician. 1999 -Vol. 28. -N.6.-P.540.

112. Doebbeling В., Feilmeier M., Herwald L. Pertussis in an adult man infected with the human immunodeficiency virus. // J. Inf. Dis. -1990.-Vol.-161.-N.6.-P.1296-1298.

113. Duncan C.J. The effects of population density and malnutrition on the dynamics of whooping cough. //Epidemiol. Infect. 1998.- Vol.-121.- N 2.-P 325-334.

114. Emsley P., Charles Ian G., Fairweather Neil F., Isaacs Neil W. Structure ofBordetellapertussis virulence factor P. 69. pertactin. //Nature. (Gr.Brit.).- 1996. Vol. 381. - N. 6577. - P. 90-92.

115. Farrell D.J. Nested duplex PCR to detect B.p. and B.parap. and its application in diagnosis of Australia.// J. Clin. Microb. -1999.- Vol 37.- N 3,-P. 606-610.

116. Fellowship awarded to develop combination DTP vaccine. // Vaccine Weekly 1996. - N. 21. oct. - P. 18.

117. Finger H. The Epidemiology of whooping cough. V Gesundheitswesen.-1992. Vol. 54. - N. 10. - P. 541-545.

118. Fischer M., Long S.S., Gowan K.L., Kaselis E., Smith D.G. Outbreak of per pertussis in a residential facility for handicapped people. // J. Pediatr. -1989,-Vol.114.-N 6.-P. 934- 939.

119. Francis Gentemo M. Whooping cough: a retrospective study of the cases diagnosed over a period of 15 years.// An Esp.Pediatr. 1998.- Vol 49.- N 3,-P. 280- 283.

120. Friedman R.L. Development of a rapid diagnostic test for pertussis: direct detection of pertussis toxin in respiratori secretions. // J. Clin. Microbiol. 1989. - Vol. 27. - N. 11. - P. 2466-2470.

121. Galazka A. Pertussis vaccination in school-age children adolescents and adults "Klinik mit Poliklinik fur Kinder und Jugendliche der Fridrich-Alexander-Universitet; Erlangen Nurberg, Germany. // Przegl. Epidemiol.- 1998.- Vol. 52.- N 4.- P 513-515.

122. Gan V.N., Murphy T.V. Pertussis in hospitalized children. // Am. J. Dis. Child. 1990. - Vol. 144. - N. 10. - P. 1130-1134.

123. Granstrom M., Olihder-Nielsen A., Holmablad E. et al. Specific Ig for treatment of whooping cough. //Lancet. 1991.- Vol. 338. - P. 12301233.

124. Gray J.A. Whooping cough. // Med. Iut. -1988,- N 51,- P. 2111-2114.

125. Gross R., Carbonetti N.H., Rossi R., Rapuolli R. Functional analisis of the pertussis toxin promoter. // Res. Microbiol. 1992. - Vol. 143. - N. 7. -P. 671-681.

126. Groothuis J.R., Salbenblatt C.K., Lauer B.A. Severe respiratory syncytial virus infection in older children. // Amer. J. Dis. Child.- 1990.- Vol 144.- N 3,- P. 346-348.

127. Guris D., Strebel P.M., Bardenheier B. et al. Changing epidemiology of pertussis in the United States: increasing reported incidence among adolescents and adults, 1990-1996. // Clin. Infect. Dis. 1999. - Vol. 28. -N. 6. - P. 1230-1237

128. Hafter J.P. The cellular immune response to B.p. in two children with W.c. //Eur J. Med. Res.- 1998,- Vol.17.- N 11. P. 523-526.

129. Haiduven D.J. Standarbized management of patients and employees exposed to pertussis. // Infect Control Hosp. Epidemiol. 1998,- Vol 19.- N 11- P. 861-864.

130. Halperin S.A. Modulation of Bordetella Pertussis infection with monoclonal antibodies topertussi, toxin. //J. Inf. Dis. 1991. - Vol. 163. -N. 2.-P. 355-361.

131. Halperi" S.A., Marrie T.J. Pertussis encephalopathy in adult man. // Rev. Infect. Dis.-1991.-Vol.13. -N.6.-P. 1043-1047.

132. Halperin S.A., Wang E.E., Law B. et al. Epidemiological features of pertussis in hospitalized patients in Canada. // Clin. Infect. Dis. 1999. -Vol. 28.-N. 6.-P. 1238-1243.

133. Haslov Kaare, Petersen Jesper W., et al. // Immunobiology 1991.-Vol. 183. N 1-2,-P. 40-54.

134. Heininger U. Clinical and laboratory diagnosis of pertussis in the regions of a large vaccine efficacy trial in Germany. // Pediatr. Infect. Dis. J. 1993. - Vol. 12. - N. 6. - P. 504-509.

135. Heininger U., Stehr K., Schmitt -Grohe S. Clinical characteristics of illness caused by B.parapertussis compared with illness caused by B.pertussis. // Pediatr. Inf. Dis.J. 1994.-Vol. 13. - N.4. - P.306-309.

136. Hethcote H.W. Simulations of pertussis epidemiology in the United States: effects of adult booster vaccinations. // Math Biosci. 1999.- Vol 158.- N l.-P 47-73.

137. Hirose M., Watanabe S., Ueno T. et al. Pertussis toxin indused redistributen of cortical actomiosin and inhibition of phagocytosis in rat Kupffer cells. // J. Gastroenterol. Hepatol. - 1993. - Vol. 8. - N. 4. - P. 348352.

138. Hodder S.L. Epidemiology of pertussis and reactions to pertussis vaccine. //Epidemiol. Rev. 1992. - Vol. 14. - N. 63. - P. 243-267.

139. Hoppe J.E. Pertussis : diagnosis, clinical aspects and therapy. // Monatsschr. Kinderheilkd. 1990. - Vol. 138. - N. 5. - P. 244-248.

140. Hoppe J.E. Die Rolle der Makrolidantibiotik bei der Keuchnusten -Behandlung. // FAC: Fortschr antimikrob. und antineoplast. Chemother.1990.-Bd. 9.-N. l.-P. 89-93.

141. Hoppe J.E. State of art in antibacterial succeptibility of B.p. and antibiotic treatment of pert-s. // Infection. -1998- Vol 26.- N 4. P 242- 248.

142. Howenstine M. Pulmonare function in children after pertussis.// J.Pediatr.1991.- Vol.118.-N.4.-P.563-565

143. Huang-Shih-Wen J. Increase fctivicy supressor T-cells with LPF of Bordetella Pertussis. // Immunopharmacol. Immunotoxicol. 1990 - Vol. 12.-N. l.-P. 61-76.

144. Huroko S., Yang S. Monoclonal antibodies neutralize ADP ribosilation activity pertussis toxin. // J. Med. Microbiol. - 1991. - Vol. 5. - N. 3. - P. 6176.

145. Iwari M., Ullman A., Jebo P. Identification by in vitro complementation of regions for cell-invasive activity of B. Pertussis adenylate cyclase toxin. // Mol. Microbiol. 1995. - Vol. 17. - N. 6. - P. 1015-1024.

146. Jeffries W., Fallet R., Gong G. et al. Tonic inhibition of renal response to vasopressin by a pertussis toxin substrate. //Am. J. Physiol. 1988.-Vol. 255. - P. F1107-F1115.

147. Kavvai H. Experimental study of the relationship between B.p. and B. parap. Infect-s in suckling mice. // Kansenshogaku Zasshi.- 1998.-Vol.72.-N 11,- P. 1182-1187.

148. Keitel W.A. Acellular pertussis vaccines in adults. // Infect. Dis. Clin. North Am. -1999.- Vol.13.- N.I.- P. 83-94.

149. Khelef Nadia., Guiso Nicole. Bordetella pertussis adenylate cyclase-hemolysin. // FEMS. Microbiol, lett. 1995. - Vol. 134. - N. 1. - P. 27-32.

150. Kosias E., Trus B.L., Steven A.C. et al. Orientation of porin channels in the onter membrane of B. pertussis. // Mol. Microbiol. 1993. - Vol. 9. -N. 3. - P. 469-476.

151. Krantz J. Lung sequelae and pulmonary function in children after pertussis.// Arch. Dis. Child. 1990. - Vol. 65. -N.6. -P.565-573.

152. Krugman S., Katz S.L. Pertussis. In: Infectious diseases of children. 10th ed. The C.V. Mosby Company, St. Luis, 1993. P. 237-248.

153. Lindsay D.S., Parton R., Wardlow A.C. Adjuvant effects of pertussis toxin on the production of anti ovalbumin IgE in mice and lask ofdirect correlation between PCA and ELISA. // Int. Arch. Allerg. Immunol. 1994. - Vol. 105. - N. 3. - P. 281-288.

154. Marwick Ch. Pertussis toxin and other antigens become probable target for genetical engineere. // JAMA. 1990. - Vol. 264. - N. 18. - P. 2639 -2670.

155. Menkes J.H. Pertussis vaccine encephalopathy (letter). // JAMA. 1990. -Vol.264.-P.2384.

156. Mink Ch., Uhari M., Blumberg D. et al. Metabolic and hematologic effects and immun complex formation related to pertussis immunisation. //Pediatr. Res. 1990 - Vol. 27.-N. 4. - P. 353-357.

157. Mitchell R.W., Koenig S.M., Popovich K.J. Pertussis toxin antigens p-adrenergic relaxation of muscarinic contraction in canine trachealis. //Am. Rew.Respir.Dis.-1993.-Vol. 147.-N.2 P.327-331.

158. Mulholiand K. Pertussis in infans. //Lancet. 1992.-Vol.339,- P. 991.

159. Omann G.M., Porasik-Lowes M.M. Graded G-Pt uncoupling by pertussis toxin treatment of human polimorphonuclear leukocites. // J. Immun. -1991. Vol. 146. -N. 4. - P. 1303-1305.

160. Postels-Multani S., Schmitt H.J., Wirsing von Konig C.H. et al. Symptoms and complications of pertussis in adults. // Infection. -1995.-Vol.23.-N.3.-P.139-142.

161. Ranganathan S., Tasker R., Booy R. et. al. Pertussis is increasing in unimmunized infants: is a change in policy needed? // Arch. Dis. Child.-1999. Vol. 80. - N. 3. - P. 297-299.

162. Robbins J.B. Immunity to pertussis. Non all virulence factors are prodective antigens. // Adv. Exp. Med. Biol.- 1998.-Vol.452,- P.207-218.

163. Sanchez- Margalet V., Lucas M., Goberna R. Pancreastatin increasis free cytosolic Cal+ in rat hepatocytes, involving both pertussis toxin-sensetive and insesetive mechanisms. // Biochem. J. 1993. - Vol. 294. -N.2 (Pt 2). - P. 439-42.

164. Saukkonen К., Cabellos С., Burroughs M., et al. Integrin-mediated localization of Bordetella pertussis within macrophages: role in pulmonare colonisation. //J.Exp. Med.-1991.-Vol. 173,- P.l 143-1149.

165. Schlapfer G., Senn H.P., Berger R., Just M. Use of the polymerase chain reaction to detect Bordetella pertussis in patients with mild or atypical symptoms of infection. // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1993.-Vol. 12.-N.4.-P.459-463.

166. Schmidt M.A. Character of monoclonal antibodies against domens pertussis toxin. // FEMS Microbiol. Immunol. 1991,- Vol.76.-N.5.-P.269-278.

167. Scholz H., Kohl C., Neumann J. et al. Inotropic actions of adenosin derivatives in the mammilian heart. // Drag. Rew. Res. 1993. - Vol. 28. -N. 2. - P. 277.

168. Skalla J. Whooping cough infection. // Aust. Fam. Physician.-1999- Vol.-28.-N6.-P.539-540.

169. Southall D.P., Thomas M.G., Lamdert H.P. Severe hypoxemia in pertussis.//Arch. Dis. Child. 1988.-Vol.-63-N.6.-P.598-608.

170. Spruaer M.A. Prevention of secondary transmission of pertussis in households with early use of erytromucin. // Am. J. Dis. Child. 1992. -Vol. 146.-N. 2.-P. 177-181.

171. Stehr K., Heininger U., Uhlenbusch R., et al. Immunogenicy and safety of a monovalent, multicomponent acellular pertussis vaccine in 15 month 6 -year - old German children. // Eur. J. Pediatr. - 1995,- Vol.154. - N.3. - P. 209-214.

172. Stewart C.T. Sefety of pertussis vaccine. // Lancet. 1990,- Vol.63.- N.5. -P. 913-914.

173. Storsaeter J., Blachwelder W., Hallander H. Pertussis antibodies, protection and vaccine efficacy after hosehold exposure. // Am. J. Dis. Child. 1992.-Vol.l46.-N.2.-P. 167-172.

174. Swansea research unit of the Royal College of general practitioners. Study of intellectual performance of children in ordinary schools after certain serious complications of whooping cough. // BMJ. 1987,- Vol. 295. - P. 1044-1047.

175. Swidsinski S., Ludwig Schlesinger F., Mebel S. Der Keuchhusten nicht eradiziert, aber vergessen. // Z. Arztl. Fortbild. - 1989,- Vol. 83.- N.6.-P.309 -312.

176. Taranger J., Trollfors В., Lagergard Т., Robbins John B. Protection against pertussis with a monocomponent pertussis toxoid vaccine. // Int. J. Infec. Dis. 1997. - Vol. 1. -N. 3. - P. 148-151.

177. Teculescu D.B., Aubry C., Pham Q.T., et al. Lung function in adolescehts after uncomplicatied whooping cough in childhood. // Eur. Respir. J. 1989.-Vol.2.-N.8. - P.733-735.

178. Terkeltaub R.A., Sklar L., Mueller H. Neutrophil activation by inflamatori microcristals of monosodium urate monohydrate utilizes pertussis toxin -insensitive and sensitive pathways. // J. Immun. - 1990.- Vol. 144. - N.7.-P.2917-2924.

179. Torre D., Treatment with steroids in children with pertussis (letter comment.). // Pediatr. Infect. Dis. J. 1993. - Vol. 12. - N. 5. - P. 419-420.

180. Torre D., Fugliese A., Speranza F. et al. Interferon- gamma levels in serum and bronchoalveolar lavag fluid of mice infected wich B. Pertussis. // J.Inf. Dis. 1993. - Vol. 167. - N. 3. - P. 762-765.

181. Torre D., Pugliese A., Speranza F., et al. Interferon gamma levels in serum and bronchoalveolar lavage fluid of mice infected wich B. pertussis. // J. Inf. Dis.-1993.- Vol.167.- N.3.- P.762-765.

182. Tran Minh N.N. Cell mediated immune responses to antigens of B.p. and protection against pertussis in school children. // Pediatr. Infect. Dis.J. -1999,- Vol.18.- N.4.- P.366-370.

183. Trollfors В., Taranger J. Serum IgG antibody responses to pertussis toxin and filamentoses hemagglutinin in nonvaccinated children and adults with pertussis. // Clin. Infect. Dis. 1999,- Vol.28. -N. 3.- P. 560-561.

184. Ui M. Pertussis toxin asavaluable probe for G-protein involvement in signal transduction. In: ADP- Ribosylating toxins and G-Pt-s. J.Mass and M. Vaughan, editors. American Society for Microbiology, Waschington, D C.1990, P. 45-77.

185. Vannucci R. Experimental biology of cerebral hypoxia ischemia: relation to perinatal brain damage. // Pediatr. Res. - 1990.- Vol.27. - N.3. - P. 317326.

186. Vleeming W., Werner J., Riezebos J. et al. Modulation by pertussis toxin of salbutamol and arecoline- induced effects in the isolated haert and aorta of the rat. // Eur. J. Pharm. - 1993. - Vol. 250. -N. 3. -P. 415-422.

187. Wardlow A. Paradoxsis pertussis toxin. // Int. J.Med. Microbiol. 1990. -Vol. 273.-N. l.-P. 1-4.

188. Weiss A., Johnson F., Burns D. Molecular characterization of an operon oceguared for pertussis toxin secretion. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1993. - Vol. 90. - N. 7. - P. 2970-2974.

189. Wilson P., Read R., Thomas M., et al. Effects of Bordetella Pertussis infection on human respiratory epithelium in vivo and in vitro. // Inf. Imm.1991. Vol.59.- N.I.- P.337-345.

190. Wirsing von Konig С. H. Role of pertussis toxin in causing symptoms of Bordetella parapertussis infection. // Eur. J. Clin. Microbiol. Dis. 1994. -Vol.13.- N.6.-P.455-458.

191. Xu J., Tong H., Wang L. et al. Endogenic adenosine, A 1 adenosin receptors and pertussis toxin sensitive G- Pt mediate hypoxia induced AV nodae conduction block in guinea pig heart in vivo. //Cardiovasc. Res. - 1993. - Vol. 27. - N. 1. - P. 134-140.

192. Zackrisson G. Anamnes pertussis in nonvaccined Sveden children. // J. Pediatr. 1990. - Vol. 116. - N. 2. - P. 190-194.