Влияние некоторых иммуномодуляторов на иммунную систему и переносимость адъювантной химио- или химиолучевой терапии у больных раком молочной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Феденко, Александр Александрович

• Феденко, Александр Александрович
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Феденко, Александр Александрович

Введение.

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Общие сведения о р|аке молочной железы.

1.2. Тактика лечения больных с минимальной и средней степенью риска развития рецидива.

1.3. Тактика лечения пациенток с высокой степенью риска развития рецидива.

1.4. Системная химиотерапия: стандарты лечения.

1.5. Рольтаксанов.

1.6. Новые возможности.

1.7. Осложнения химиотерапии.

1.7.1. Медикаментозная миелосупрессия.

1.7.2. Гематопоэтическая функция костного мозга.

1.7.3. Механизмы медикаментозной миелосупрессии.

1.7.4. Влияние цитотоксических агентов на иммунную систему.

1.8. Иммуномодуляторы.

1.8.2. Состав ликопида.

1.8.3. Основные свойства ликопида.

1.8.4. Области клинического применения производных мурамилпептидного ряда.

1.8.5. Полиоксидоний.

1.8.6. Детоксицирующие и антиоксидантные свойства ПО.

1.8.7. Клиническое применение полиоксидония.

Глава П. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Исследуемые группы больных.

2.2. Методы клинико-лабораторного обследования.

2.3. Схемы назначения иммунотропной терапии.

2.4. Методы оценки качества жизни пациенток, получающих химиотерапию.Ш

2.5. Экспериментальная часть.

2.6. Статистические методы анализа данных .5i

Глава III. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Общая характеристика групп

3.2. Оценка переносимости и побочных эффектов ликопида, полиоксидония и комбинации ликопида и полиоксидония в процессе адьювантной химиотерапии.

3.3. Оценка влияния ликопида, полиоксидония и комбинации ликопида и полиоксидония на переносимость адьювантной химиотерапии.

3.4. Исследование влияния иммуномодулятора Полиоксидоний на качество жизни пациенток в процессе химиоили химиолучевой терапии.

3.5. Оценка иммунного статуса пациентов в процессе лечения.

3.5.1 Динамика показателей иммунного статуса.

3.5.2 Оценка эффективности иммуномодуляторов по показателям иммунного статуса.

Глава IV. ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние некоторых иммуномодуляторов на иммунную систему и переносимость адъювантной химио- или химиолучевой терапии у больных раком молочной железы»

Актуальность темы диссертации

Рак молочной железы (РМЖ) - наиболее часто выявляемая опухоль у женщин. В 2002 году в мире диагностировано 1 млн. 150 тыс. новых случаев, что составляет 23% от всех выявленных опухолей. В России, в 2003 году зарегистрировано 46 300 новых случаев, динамика показателя смертности за последние 8 лет превысила 13%. Для сравнения в США абсолютное число женщин, заболевших раком молочной железы в том же 2003 году, составило 211 240 человек, однако, зарегистрировано значительное снижение динамики показателя смертности: на 23%. Это связано с тем, что в развитых странах на регулярной основе осуществляются скрининговые обследования здоровых женщин в возрасте от 40 до 69 лет: у 62% женщин этих возрастных групп маммографические исследования проводятся один раз в 12-24 месяца. Такой подход к ранней диагностике рака молочной железы позволил увеличить выявление первичной опухоли размером менее 2 см более чем в 80% новых случаев, что существенно снижает смертность, в особенности, в возрастной группе от 40 до 69 лет. В России рак молочной железы I и II стадии диагностируется лишь в 61,4% случаев (Гарин A.M., 2006). Из приведенной выше статистики и на основании имеющихся данных по выбору тактики лечения в зависимости от характеристики опухолевого процесса следует, что процент пациенток, нуждающихся в проведении адьювантного лечения, крайне высок.

С появлением на фармацевтическом рынке новых противоопухолевых препаратов продолжительность жизни больных раком молочной железы значительно увеличилась, но, вместе с тем, и резко возросли требования к качеству жизни в процессе лечения и во время его перерывов. Применение высоко эффективных схем лечения существенно ограничено из-за риска возникновения дозолимитирующей токсичности и развития медикаментозной мие-лосупрессии, не позволяющей вовремя и полностью завершить курс лечения, что впоследствии может повлиять на отдаленные результаты. Это обстоятельство обосновывает включение в схемы химиотерапии препаратов, обладающих иммуномодулирующей активностью, а также способностью опосредованно стимулировать лейкопоэз. Например, единичные зарубежные исследования показали, что некоторые препараты, обладающие иммунотропной активностью, стимулируют лейкопоэз (Kleinerman, 1995), а также клинически и статистически значимо улучшают длительность безрецидивного периода и общую выживаемость у больных определенными видами опухолей (Ferlay, 2001). Поэтому поиск таких препаратов, позволяющих уменьшить токсичность и улучшить переносимость при сохранении эффективности химиотерапии у больных раком молочной железы, является чрезвычайно актуальной задачей, направленной, в первую очередь, на повышение показателя выживаемости и качества жизни больных.

Цель исследования

Изучить влияние иммуномодуляторов на иммунную систему и переносимость адьювантной химио- и химиолучевой терапии у больных раком молочной железы после радикального хирургического лечения.

Для решения поставленной цели мы определили следующие задачи исследования:

1. Разработать режимы применения иммуномодуляторов ликопида и полиоксидония и их комбинации в сочетании с адьювантной химио- или химиолучевой терапией у больных раком молочной железы.

2. Оценить влияние ликопида, полиоксидония и комбинации ликопида и полиоксидония на иммунный статус больных раком молочной железы в процессе адьювантного лечения.

3. Оценить влияние ликопида, полиоксидония и комбинации ликопида и полиоксидония на переносимость адьювантной химиотерапии по сравнению с контрольной группой.

4. Оценить влияние комбинированной адьювантной химио- и химиолу-чевой терапии в комплексе с иммуномодулятором полиоксидонием на качество жизни больных раком молочной железы.

Научная новизна

Впервые в России показано, что применение отечественных иммуномодуляторов полиоксидония и ликопида в сочетании с адьювантной (послеоперационной) химиотерапией у больных раком молочной железы вызывает положительный иммунный ответ в виде стабильной экспрессии активаци-онных маркеров ICAM-3 (CD50), CD7, CD38, CD95, CD lib, также экспрессии маркеров CD4, CD20, CD45RA, по сравнению с контрольной группой. Кроме того, показано положительное влияние полиоксидония, в сочетании с адьювантным лечением на качество жизни пациенток, частоту инфекционных осложнений и нежелательных явлений в процессе цитостатической терапии. Изучение влияния данной группы препаратов в комплексе с адьювантной химио - и химиолучевой терапией по схеме FAC у больных раком молочной железы позволило уточнить степень выраженности их лейкопо-этического и иммуностимулирующего действия и определить место данных препаратов в профилактике иммуно- и миелосупрессии при химиотерапии злокачественных новообразований молочной железы.

Практическая значимость работы

Полученные в проведенном исследовании научные результаты позволили разработать алгоритм комбинированного применения отечественных иммуномодуляторов полиоксидония и ликопида в сочетании с адьювантной цитостатической и лучевой терапией для больных раком молочной железы. Разработанный алгоритм комбинированного применения показал существенное повышение переносимости адьювантной химиотерапии, эффективность и безопасность таких схем лечения, их благоприятное влияние на качество жизни пациенток, а также позволил более четко определить показания к их применению: не выявлено преимуществ комбинирования ликопида и полиоксидония как по клиническим данным, так и по изменению показателей иммунного статуса.

Внедрение в практику

Научные положения и практические рекомендации внедрены в клинических отделениях института клинической онкологии Российского онкологического научного центра РАМН.

Публикации по теме диссертации

По теме диссертации опубликовано 3 печатных работы, 1 из них в центральной научной печати.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 183 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, результатов и обсуждения собственных исследований и выводов. Библиографический указатель включает 142 источника, в том числе 39 отечественных и 103 зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 50 таблицами, 32 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Феденко, Александр Александрович

выводы

1. Ликопид, полиоксидоний и их комбинация в качестве сопутствующей терапии между курсами полихимиотерапии по схеме FAC +/- лучевая терапия показали хорошую переносимость и отсутствие побочных эффектов.

2. Проведя сравнительный анализ иммунного статуса, используя несколько непараметрических критериев, можно заключить, что препарат му-рамил-пептидной природы ликопид и синтетический препарат полиоксидоний вызывает хороший иммунный и терапевтический эффект у пациенток РМЖ. Этот эффект выражен стабильной экспрессией таких активационных маркеров, как ICAM-3 (CD50), CD7, CD38, CD95, CD 1 lb, в отличие от контрольной группы. Кроме того, отмечается эффективность использования ликопида и полиоксидония у пациенток РМЖ по абсолютному показателю лимфоцитов, экспрессии маркеров CD4, CD20, CD45RA, несмотря на проведенную химиотерапию. В группе с полиоксидонием в отличие от контрольной, не происходит понижения важного показателя гуморального иммунитета IgG.

3. Эффективность терапии подтверждена достоверным снижением токсичности химиотерапии в виде уменьшения степени нейтропении в исследуемых группах, снижением частоты инфекционных осложнений на 75% в группе с полиоксидонием, 100% в группе с ликопидом и 55% в группе с комбинацией иммуномодуляторов.

4. Не выявлено преимуществ комбинирования ликопида и полиоксидония как по клиническим данным, так и по изменению показателей иммунного статуса.

5. Проведенное исследование показало, что применение полиоксидония в интервалах между курсами химиотерапии по схеме FAC сопровождается улучшением как основных, так и дополнительных показателей качества жизни больных РМЖ.

6. Ликопид и полиоксидоний могут быть рекомендованы в качестве сопутствующей терапии в интервалах между курсами полихимиотерапии у больных РМЖ ввиду высокой эффективности и безопасности.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

На основании проведенного исследования разработана схема применения иммуномодуляторов в комбинации с режимами химиотерапии. Использование данной группы препаратов параллельно с курсами химиотерапии значительно улучшает качество жизни пациентов, уменьшает частоту возникновения инфекционных осложнений и снижает явления токсичности химиотерапии.

Целесообразно применять иммуномодуляторы в монорежиме, так как при комбинированном применении получены результаты ниже как по изменению показателей иммунного статуса, так и по снижению проявлений токсичности химиотерапии и инфекционных осложнений.

К применению могут быть рекомендованы оба препарата как полиоксидоний, так и ликопид:

• Ликопид принимается по 10 мг в таблетках каждый день No.10 с 3-го по 13 дни в интервалах между курсами.

• Полиоксидоний вводится по 0.006 г в/м через день No.9 с 3-го по 19-й дни в интервалах между курсами.

К моменту окончания исследования появились новые лекарственные формы выпуска препарата полиоксидоний- суппозитории по 6 и 12 мг, что может значительно улучшить качество жизни пациенток избавив от необходимости делать внутримышечные инъекции, однако биодоступность данной формы выпуска в комбинации с химиотерапией и выраженность иммуностимулирующего эффекта пока изучены не были.

Итак, учитывая полученные данные о иммуностимулирующем действии препаратов, о снижении частоты инфекционных осложнений и снижении проявлений гематологической токсичности, ликопид и полиоксидоний могут быть рекомендованы в качестве сопутствующей терапии в перерывах между курсами полихимиотерапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Феденко, Александр Александрович, 2007 год

1. Манько В.М., Скворцов В., Мастернак Т.Б., Иванова А.С. и др. Иммунология 2: 23-26, 1989.

2. Манько В.М., Скворцов В., Мастернак Т.Б., Иванова А.С. Иммунология 6: 34-37, 1988.

3. Манько В.М., Скворцов В., Мастернак Т.Б., Ларин А.С. и др. Иммунология 1:38-41, 1989.

4. Носков Ф.С., Никитина Л.Е., Масленникова Л.К., Фридман Е.А. Иммунология 4: 53-55, 1984.

5. Пинегин Б.В., Некрасов А.В., Хаитов P.M. Иммуномодулятор Полиоксидоний: механизмы действия и аспекты клинического применения. 2004. Цитокины и воспаление. Т. 3, № 3, с. 41-47.

6. Пинегин Б.В., Ханухова Л.М., Рабинович О.Ф., Андронова Т.М. Новые аспекты клинического применения ликопида при заболеваниях, связанных с нарушением иммунитета. Медицинская Иммунология. 1999,3-4, 127-128.

7. Рахмилевич А.Л., Рахимова В.К., Андронова Т.М., Бовин Н.В. Антибиотик, химиотер. 34: 586-588, 1989.

8. Степанова Е.Н., Кашкин К.П., Китаева М.Н., Абашев Ю.П. Иммунология 3: 37-40, 1985.

9. Уманский В., Тараховский А., Андронова Т. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины XCIX: 685-687, 1985.

10. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Вторичные имму но дефициты: клиника, диагностика, лечение. Иммунология, 1999, 14-17.

11. Andronova Т., Ivanov . "The structure and Immunological function of glu-cosaminylmuramyl peptides." Sov. Medical Reviews. D. Immunology (Harwood Academic Publishers) 4: 1-63, 1991.

12. Armstrong N.A., Bolton E.J., Morris D.L. Study on the reduction of chemotherapy induced neutropenia in mice using glucosaminylmuramyl dipep-tide. Arzneimittelforschung. 1999 Aug;49(8):716-20.

13. Arriagada R., Le M.G., Rochard F., Contesso G. Conservative treatment versus mastectomy in early breast cancer: patterns of failure with 15 years of follow-up data. Institut Gustave-Roussy Breast Cancer Group. J Clin Oncol 1996; 14:1558-1564.

14. Azuma I. "Review: Inducer of cytokines in vivo: overview of field and romurtide experience." Int. J. Immunopharmac. 14: 487-496, 1992.

15. Bahr G.M., Shaaban M.A., Gabriel M., al-Shimali В., Siddiqui Z., Chugh T.D., Denath F.M., Shahin A., Behbehani K., Chedid L., et al. Improved immunotherapy for pulmonary tuberculosis with Mycobacterium vaccae. Tubercle. 1990 Dec;71(4):259-66.

16. Bahr G.M. Non-specific immunotherapy of HIV-1 infection: potential use of the synthetic immunodulator murabutide. J Antimicrob Chemother. 2003 Jan;51(l):5-8. Review.

17. Bailey F.A., Lilly M., Bertoli L.F., et al. An antibody that inhibits in vitro bone marrow proliferation in a patient with systemic lupus erythematosus and aplastic anemia. Arthritis Rheum 31 1989; 31: 901-5.

18. Balitsky K.P., Umansky; V.Y., Tarakhovsky A.M., Andronova T.M. et al. "Glucosaminylmuramyl dipeptide induced changes in murine macrophage metabolism." Int. J.Immunopharmac. 11: 429-434, 1989.

19. Balkwill F.R. The colony stimulating factors. In: Balkwill FR, editor. Cytokines in cancer therapy. Oxford: Oxford University Press, 1989: 114.

20. Behbehani K., Beller D.I., Unanue E.R. "The effect of beryllium and other adjuvants on la expression by macrophages." J. Immunol. 134: 2047-2049, 1985.

21. Bomford R., Stapleton M., Winsor S., McKnight A. et al. "The control of the antibody isotype response to recombinant human immunodeficiency virus gpl20 antigen by adjuvants." AIDS Res. Human Retrov. S: 1765-1771, 1992.

22. Brenner B.G., Gryllis С., Wainberg M.A. Role of antibody-dependent cellular cytotoxicity and lymphokine-activated killer cells in AIDS and related diseases 1991; J. Leukoc. Biol. 50: 628-640.

23. Campbell M.J., Esserman L., Byars N.E., Allison A.C. et al. "Idiotype vaccination against marine В cell lymphoma: humoral and cellular requirements for the full expression of antitumor immunity." J. Immunol. 145: 1029-1036, 1990.

24. Cella D.F., Bonomi A.E. Measuring quality of life: 1995 update // Oncology. Chicago, 1995.-p.1-14.

25. Cella D.F., Tusky D., Gray G. The functional assessment of cancer therapy scale. Development and validation of the general measure // J. Clin. Oncol. 1993. -№11.- p.570-579.

26. Chabner B.A., Wilson W. Pharmacology and toxicity of antineoplastic drugs. In: Beutler E., Lichtman M.A., Coller B.S., et al.,editors. Hematology. New York: McGraw Hill, 1995: 143-55.

27. Chan J.K.C., Sin V.C., Wong K.F., et al. Nonnasal lymphoma expressing the natural killer cell marker CD56: a clinicopathologic study of 49 cases of an uncommon aggressive neoplasm. Blood. 1997;89:4501-4513.

28. Citron M.L., Berry D.A., Cirrincione C., Hudis C., Winer E.P., Gra-dishar W.J., Davidson N.E., Martino S., Livingston R., Ingle J.N.,

29. De Naeyer В., De Meerleer G., Braems S., Vakaet L., Huys J. Collagen vascular diseases and radiation therapy: a critical review. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1999; 44:975-980.

30. Dexter T.M. Stem cells in normal growth and disease. BMJ 1987; 295: 1192-4.

31. Drenou В., Amiot L., Setterblad N., Taque S., Guilloux V., Charron D., Fauchet R, and Mooney N. MHC class II signaling function is regulated during maturation of plasmacytoid dendritic cells. 2005; J. Leukoc. Biol., v. 77(4): 560-567.

32. Early Breast Cancer Trialists Group. Polychemotherapy for early breast cancer; an overview of the randomised trials. Lancet 1998; 352:930-942.

33. Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group. 5th Annual Meeting of the Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group, Oxford, UK, 21-22 September, 2000.

34. Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group. Effects of adjuvant tamoxifen and of cytotoxic therapy on mortality in early breast cancer: an overview of 61 randomised trials among 28,896 women. N Engl J Med 1988;319:1681-1692.

35. Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group. Systemic treatment of early breast cancer by hormonal, cytotoxic, or immune therapy: 133 randomised trials involving 31,000 recurrences and 24,000 deaths among 75,000 women. Lancet 1992;339:71-85.

36. Erslev A.J., Lichtman M.A. Structure and function of the marrow. In: Williams W.J., Beutler E., Erslev A.J., et al., editors. Hematology. New York: McGraw Hill, 1990: 37-47.

37. Ferlay J., Bray F., Pisani P., Parkin D.M. GLOBOCAN 2000:cancer incidence, mortality and prevalence worldwide, versionl.0. IARC CancerBase No. 5. Lyon: IARC Press, 2001.

38. Ferlay J., Bray F., Sankila R., Parkin D.M. EUCAN: cancer incidence, mortality and prevalence in the European Union 1998,version 5.0. IARC CancerBase No. 4. Lyon: IARC Press, 1999.

39. Fisher В., Redmond C. Lumpectomy for breast cancer: an update of the NSABP experience. National surgical adjuvant breast and bowel project. J Natl Cancer Inst Monogr 1992;11:7-13.

40. Fitchen J. J., Cline M.J., Saxon A., et al. Serum inhibitors of hemopoiesis in a patient with aplastic anemia and systemic lupus erythematosus: recovery after exchange plasmapheresis. Am J Med 1979; 66: 537-42.

41. Gianan M.A., Kleinerman E.S. Liposomal muramyl tripeptide (CGP 19835A lipid) therapy for resectable melanoma in patients who were at high risk for relapse: an update.Cancer Biother Radiopharm. 1998 Oct; 13(5):363-8.

42. Goldhirsch A., Wood W.C., Gelber R.D., Coates A.S., Thurlimann В., Senn H.J. Meeting highlights: updated international expert consensus on the primary therapy of early breast cancer. J Clin Oncol 2003; 21:33573365.

43. Hartwell L. Defects in a cell cycle checkpoint may be responsible for the genomic instability of cancer cells. Cell 1992; 71:543-6.

44. Ishihara C., Yamamoto K., Hamada H. et al. "Effect of steriyl-N-acetylmuramyl-L-alanyl-D-isoglutamine on host resistance on Cornybacte-rium kutsoheri infection in cortisone-treated mice." Vaccine 2: 261-264, 1984.

45. Ishihara C., Hamada H., Yamamoto K. et al. "Effect of muramyl dipeptide and its stearoyl derivates on resistance to Sendai virus infection in mice." Vaccine 3: 370-374, 1985.

46. Jaber B.L., Perianayagam M.C., Balakrishnan V.S., King A.J., Pereira B. Mechanisms of neutrophil apoptosis in uremia and relevance of the Fas (APO-1, CD95)/Fas ligand system. 2001. J. Leukoc. Biol. 69: 1006-1012.

47. Janeway C.A., Travers P., Walport M., Shlomchik M.J. Immunobiology 6th edition.

48. Kleinerman E.S., Gano J.B., Johnston D.A., Benjamin R.S., Jaffe N. Efficacy of liposomal muramyl tripeptide (CGP 19835A) in the treatment of relapsed osteosarcoma. Am J Clin Oncol. 1995 Apr;18(2):93-9.

49. Kotnik V., Stale A. Potential therapeutic indications for synthetic desmu-ramyl MDP analogue (LK-409). Pflugers Arch. 1996; 431 (6 Suppl 2): R235-6.

50. Kurtz J.M., Jacquemier J., Amalric R., Brandone H., Ayme Y., Hans D., Bressac C., Spitalier J.M. Breast-conserving therapy for macroscopically multiple cancers. Ann Surg 1990; 212:38-44.

51. Maciejewski J.P., Selleri C., Sato Т., et al. A severe and consistent deficit in marrow and circulating primitive haemopoietic cells (long term culture initiating cells) in acquired aplastic anemia. Blood 1998; 91: 1983-91.

52. Math'e G., Amiel J.L., Schwarzenberg L., et al. Bone marrow graft in man after conditioning by antilymphocytic serum. BMJ 170;2: 131-6.

53. Matsumoto K., Ogawa H., Kusama T. et al. "Stimulation of non specific resistance to infection induced by 6-O-acylmuramyl dipeptide in mice." Infect. Immun. 32: 748-758, 1981.

54. Mehta K., Shahid U., Malavasi F. (1996) Human CD38, a cell-surface protein with multiple functions FASEB J 10,1408-1417.

55. Mosmann T.R., Sad S. The expanding universe of T-cell subsets: Thl, Th2 and more. Immunol. Today,1996, 17, 138-146.

56. Nakajima R., Ishida V., Yamaguchi F. et al. "Beneficial effect of murocta-sin on experimental leukopenia induced by cyclophosphamide or irradiation in mice." Arzneim. Forsch. / Drug Res. 38: 986-992, 1988.

57. Nesmeyanov V., Golovina Т., Valyakina Т., Andronova T.M. "Cellular and molecular mechanisms of biological activity of muramyl peptides." In: "Immunotherapy of Infections." (Ed. N.Masihi) (New York, Basel, Hong Kong: Marcel Dekker, Inc.) 213 223, 1994.

58. Nesmeyanov V.A., Khaidukov S.V., Komaleva R.L., Andronova T.M. et al. "Muramylpeptides augment expression of la-antigens on mouse macrophages." Biomed. Sci. 1: 151-154, 1990.

59. Noroski L.M., Shearer W.T. Screening for primary immunodeficiencies in clinical immunology laboratory. Clin.Immunol.Immunopath. 1998, 86, 237-245

60. Oppenheim J.J., Tagawa A., Chedid L., Mizel S. "Components of mycobacteria and muramyl dipeptide with adjuvant activity induce lymphocyte activating fatcor." Cell. Imunol.59: 71-81, 1980.

61. Pasquier В., Lepelletier Y., Baude C., Hermine O., and Monteiro R. C. Differential expression and function of IgA receptors (CD89 and CD71) during maturation of dendritic cells. 2004; Journal of Leukocyte Biology. 76: p. 1134-1141.

62. Pritchard K.I., Levine M.N., Bramwell V.H.C., Shepherd L.E., Tu D., Paul N. A randomized trial comparing CEF to CMF in premenopausal women with node positive breast cancer: update of NCIC CTG MA. 5. Breast Cancer Res Treat 2002 abstract 17.

63. Rawlins M.D., Thompson J.W. Pathogenesis of adverse drug reactions. In: Davis DM, editor. Textbook of adverse drug reactions. Oxford: Oxford University Press, 1977: 44.

64. Rodenhuis S., Bontenbal M., Beex L.V., et al. Netherlands Working Party on Autologous Transplantation in Solid Tumors: high-dose chemotherapywith hematopoietic stem-cell rescue for high-risk breast cancer. N Engl J Med 2003;349:7-16.

65. Romet-Lemonne J.L., Mills В., Fridman W.H., Munsell M. Prospectively planned analysis of data from a phase III study of liposomal muramyl-tripeptide phosphatidylethanolamine in the treatment of osteosarcoma.J Clin Oncol. 2005 Sep 10;23(26):6437-8.

66. Ross J.S., Fletcher J.A. The HER/2neu oncogene: prognostic factor, predictive factor, and target for therapy. Semin Cancer Biol 1999; 9:125-138.

67. Shimoda K., Okamura S., Harada N. et al. "Production of interleukin-6 from macrophages by MDP-Lys(18)6 romurtide." Res. Commun. Chem. Path. Pharmac. 70: 289-296, 1990.

68. Slamon D.J., Clark G.M., Wong S.G., Levin W.J., Ullrich A., McGuire W.L. Human breast cancer: correlation of relapse and survival with amplification of the HER-2/neu oncogene. Science 1987; 235:177182.

69. Spyratos F., Bouchet C., Tozlu S., Labroquere M., Vignaud S., Becette V., Lidereau R., Bieche I. Prognostic value of uPA, PAI-1 and PAI-2 mRNA expression in primary breast cancer. Anticancer Res 2002; 22:2997-3003.

70. Truong M.J., Delsart V., Bahr G.M. Differentially expressed genes in HIV-1-infected macrophages following treatment with the virus-suppressive immunomodulator murabutide. Virus Res. 2004 Jan;99(l):25-33.

71. Tsubura E., Nomura Т., H.Nitani et al. "Restorative activity of muroctasin on leukopenia associated with anticancer treatment." Arzneim. Forsch. / Drug Res. 38: 983-986, 1988.

72. Van 't Veer L.J., De Jong D. The microarray way to tailored cancer treatment. Nat Med 2002; 8:13-14.

73. Veronesi U., Banfi A., Salvadori В., et al. Breast conservation is the treatment of choice in small breast cancer: Long-term results of a randomized trial. Eur J Cancer 1990; 26:668-670.

74. Walker S., Rosser R. Quality of life assessment: issues in the 1990s. Klu-wer Academic Publ., 1993.

75. Witthaut R., Farhood A., Smith C. W., and Jaeschke H. Complement and tumor necrosis factor-alpha contribute to Mac-1 (CD1 lb/CD 18) up-regulation and systemic neutrophil activation during endotoxemia in vivo. 1994. J. Leukoc. Biol. 55: 105-111.

76. Yamaguchi F., Akahane K., Takashi Т., Tsukada W. "Production of colony-stimulating factor from macrophages by muroctasin." Arzneim. Forsch. / Drug Res. 38: 983-986, 1988.

77. Yanagawa H., Haku Т., Takeuchi E., Suzuki Y., Nokihara H., Sone S. Intrapleural therapy with MDP-Lys (LI8), a synthetic derivative of muramyl dipeptide, against malignant pleurisy associated with lung cancer. Lung Cancer. 2000 Feb;27(2):67-73.

78. Young N.S., Barrett A.J. The treatment of severe acquired aplastic anemia. Blood 1995; 85: 3367-77.

79. Young N.S., Maciejewski J. The pathophysiology of acquired aplastic anemia. N Engl J Med 1997; 336: 1365-72.

80. Непараметрический критерий Краскела-Уоллиса.

81. Статистический анализ проведен с помощью программы STATISTICA 6.0.1. ФАЗА 0

82. Depend.: Multiple Comparisons р values (2-tailed); лeйкoц.(fedenko-data)лейкоц. Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 89) =2,740264 p =,4334 1 2 3 4

83. R:41,121 R:45,167 R:43,554 R:53,8531 1,000 1,000 0,6402 1,000 1,000 1,0003 1,000 1,000 1,0004 0,640 1,000 1,000

84. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); лимф, (fedenko-data)лимф. Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 85) =10,62078 p = 0140 1 2 3 4

85. R:35,500 R: 52,300 R:37,180 R:55,7061 0,200364 1 0,0465232 0,200364 0,364158 13 1 0,364158 0,1017244 0,046523 1 0,101724

86. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); лимф.абс. (fedenko-data)лимф.абс. Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 85) =20,94745 p = 0001 1 2 3 4

87. R:32,786 R:52,767 R:34,980 R:63,0001 0,068417 1 0,0004112 0,068417 0,164077 13 1 0,164077 0,0018284 0,000411 1 0,001828

88. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD3 (fedenko-data)

89. CD3 Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 96) =1,997931 p =,57281 2 3 4

90. R:47,516 R:47,533 R:45,161 R:56,3161 1 1 12 1 1 13 1 1 14 1 1 1

91. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD3 abs. (fedenko-data)

92. CD3 abs. Kiuskal-Wallis test: H (3, N= 84) =18,68660 p = 00031 2 3 4

93. R:32,786 R:51,400 R:35,560 R:62,0001 0,10249 1 0,0007952 0,10249 0,28067 13 1 0,28067 0,0042614 0,000795 1 0,004261

94. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD4 (fedenko-data)

95. CD4 Kiuskal-Wallis test: H ( 3, N= 97) =2,919765 p =,40421 2 3 4

96. R:48,661 R:45,100 R:45,339 R:58,1251 1 1 12 1 1 13 1 1 0,6792034 1 1 0,679203

97. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD4 abs. (fedenko-data)

98. CD4 abs. Kiuskal-Wallis test: H ( 3, N= 85) =18,63653 p =,00031 2 3 4

99. R:34,357 R:48,733 R:35,200 R:63,6471 0,412191 1 0,0006812 0,412191 0,55904 0,5283373 1 0,55904 0,0014764 0,000681 0,528337 0,001476

100. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD8 (fedenko-data)

101. CD8 Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 97) = 6061841 p =,89501 2 3 4

102. R:46,661 R:53,067 R:48,355 R:50,5751 1 1 12 1 1 13 1 1 14 1 1 1

103. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD8 abs. (fedenko-data)

104. CD8 abs. Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 85) =13,58266 p =,00351 2 3 4

105. R:35,393 R:53,800 R:35,360 R:57,2351 0,118577 1 0,0239922 0,118577 0,132968 13 1 0,132968 0,0288694 0,023992 1 0,028869

106. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD20 (fedenko-data)

107. CD20 Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 97) =2,661973 p =,44671 2 3 4

108. R:45,306 R:59,133 R:47,048 R:50,1501 0,709817 1 12 0,709817 1 13 1 1 14 1 1 1

109. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD20 abs. (fedenko-data)

110. CD20 abs. Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 85) =12,75635 p =,00521 2 3 4

111. R:33,893 R:54,933 R:37,640 R:55,3531 0,046294 1 0,0281152 0,046294 0,191554 13 1 0,191554 0,1346074 0,028115 1 0,134607

112. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); HLA-DR (fedenko-data)

113. HLA-DR Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 97) =12,73039 p =,00531 2 3 4

114. R:52,016 R:69,367 R:38,774 R:44,9001 0,299987 0,383905 12 0,299987 0,003291 0,0655613 0,383905 0,003291 14 1 0,065561 1

115. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); HLADR abs. (fedenko-data)

116. HLADR abs. Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 85) =19,57210 p =,00021 2 3 4

117. R:36,714 R:63,133 R:31,600 R:52,3531 0,004931 1 0,2359532 0,004931 0,000549 13 1 0,000549 0,0448724 0,235953 1 0,044872

118. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD38 (fedenko-data)

119. CD38 Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 97) =10,95208 p =,01201 2 3 4

120. R:50,355 R: 61,633 R:36,371 R:57,0001 1 0,30274 12 1 0,025925 13 0,30274 0,025925 0,0636154 1 1 0,063615

121. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD38 abs. (fedenko-data)

122. CD38 abs. Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 85) =22,79398 p =,00001 2 3 4

123. R:3 7,321 R:57,600 R:29,040 R:60,0001 0,061409 1 0,0168242 0,061409 0,002373 13 1 0,002373 0,0003964 0,016824 1 0,000396

124. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD25 (fedenko-data)

125. CD25 Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 97) =18,72728 p =,00031 2 3 4

126. R:63,613 R:28,000 R:50,194 R:40,2501 0,000345 0,36302 0,0228072 0,000345 0,073042 13 0,36302 0,073042 14 0,022807 1 1

127. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD25 abs. (fedenko-data)

128. CD25 abs. Kruskal-Wallis test: H (3, N= 85) =9,986826 p =,01871 2 3 4

129. R:51,786 R:27,067 R:41,480 R:44,8241 0,010486 0,774883 12 0,010486 0,442598 0,2535773 0,774883 0,442598 14 1 0,253577 1

130. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD 16 (fedenko-data)

131. CD16 Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 97) =1,886306 p =,59631 2 3 4

132. R:49,935 R:54,433 R:49,984 R:41,9501 1 1 12 1 1 13 1 1 14 1 1 1

133. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD 16 abs. (fedenko-data)

134. CD16 abs. Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 85) =5,961468 p =,11351 2 3 4

135. R:38,357 R:52,667 R:37,520 R:50,1761 0,419958 1 0,7161422 0,419958 0,361439 13 1 0,361439 0,6170554 0,716142 1 0,617055

136. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD1 lb (fedenko-data)

137. CDllb Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 95) =2,124286 p =,54701 2 3 4

138. R:48,117 R:48,200 R:43,233 R:54,8251 1 1 12 1 1 13 1 1 0,871424 1 1 0,87142

139. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD1 lb abs. (fedenko-data)

140. CDllb abs. Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 83) =13,53236 p =,00361 2 3 4

141. R: 35,963 R:49,067 R:33,167 R:57,8241 0,548304 1 0,0203882 0,548304 0,270331 13 1 0,270331 0,0075084 0,020388 1 0,007508

142. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD50 (fedenko-data)

143. CD50 Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 96) =4,688634 p =,19611 2 3 4

144. R:52,350 R:36,767 R:53,339 R:44,0251 0,461356 1 12 0,461356 0,351393 13 1 0,351393 14 1 1 1

145. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD50 abs. (fedenko-data)

146. CD50 abs. Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 84) =18,17339 p =,00041 2 3 4

147. R:33,667 R:50,867 R:34,280 R:61,2351 0,171302 1 0,0015712 0,171302 0,22404 13 1 0,22404 0,0026364 0,001571 1 0,002636

148. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD45RA (fedenko-data)

149. CD45RA Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 96) =3,007492 p =,39051 2 3 4

150. R:46,617 R:43,833 R:46,500 R:57,9251 1 1 0,9579232 1 1 0,8316233 1 1 0,9163024 0,957923 0,831623 0,916302

151. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD45RA abs. (fedenko-data)

152. CD45RA abs. Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 84) =15,05612 p = 00181 2 3 4

153. R:35,259 R:46,333 R:35,240 R:61,2941 0,951625 1 0,0033982 0,951625 0,982661 0,500313 1 0,982661 0,0040774 0,003398 0,50031 0,004077

154. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD5 (fedenko-data)

155. CD5 Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 96) =5,305164 p =15081 2 3 4

156. R:48,433 R:52,200 R:40,468 R:58,2751 1 1 12 1 1 13 1 1 0,1549514 1 1 0,154951

157. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD5 abs. (fedenko-data)

158. CD5 abs. Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 84) =21,09759 p =,00011 2 3 4

159. R:32,296 R:52,133 R:34,280 R:62,2941 0,06935 1 0,0004282 0,06935 0,150147 13 1 0,150147 0,0015534 0,000428 1 0,001553

160. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD7 (fedenko-data)

161. CD7 Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 96) =12,14362 p = 00691 2 3 4

162. R:45,367 R:45,533 R:40,774 R:67,4001 1 1 0,0368712 1 1 0,129323 1 1 0,0051624 0,036871 0,12932 0,005162

163. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD7 abs. (fedenko-data)

164. CD7 abs. Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 84) =20,99972 p =,00011 2 3 4

165. R:33,704 R:48,467 R:33,720 R:64,l 181 0,361144 1 0,0003392 0,361144 0,384964 0,4206143 1 0,384964 0,0004424 0,000339 0,420614 0,000442

166. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD71 (fedenko-data)

167. CD71 Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 96) =4,668783 p =19771 2 3 4

168. R:54,950 R:36,033 R:49,081 R:47,2751 0,190567 1 12 0,190567 0,818691 13 1 0,818691 14 1 1 1

169. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD71 abs. (fedenko-data)

170. CD71 abs. Kruskal-Wallis test: H (3, N= 84) =4,486633 p =,21351 2 3 4

171. R:42,704 R:35,533 R:39,600 R:52,5881 1 1 12 1 1 0,2904813 1 1 0,5418234 1 0,290481 0,541823

172. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD95 (fedenko-data)

173. CD95 Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 96) =11,09643 p =,01121 2 3 4

174. R:42,583 R:53,367 R:41,145 R:65,1251 1 1 0,0303642 1 0,978286 13 1 0,978286 0,0161244 0,030364 1 0,016124

175. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD95 abs. (fedenko-data)

176. CD95 abs. Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 84) =23,86963 p =,00001 2 3 4

177. R:33,481 R:50,533 R:32,280 R:64,7651 0,179687 1 0,0002062 0,179687 0,131699 0,5973963 1 0,131699 0,0001364 0,000206 0,597396 0,000136

178. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD4/CD8 (fedenko-data)

179. CD4/CD8 Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 97) =1,002594 p =,80061 2 3 4

180. R:50,081 R:44,533 R:47,306 R:53,3001 1 1 12 1 1 13 1 1 14 1 1 1

181. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); IgG МЕ/мл (fedenko-data)

182. G МЕ/мл Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 94) =3,814704 p =,28221 2 3 4

183. R:46,482 R:41,267 R:54,823 R:42,2501 1 1 12 1 0,68472 13 1 0,68472 0,6484034 1 1 0,648403

184. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); IgA МЕ/мл (fedenko-data)

185. A МЕ/мл Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 94) =6,875348 p =,07601 2 3 4

186. R:52,732 R:33,833 R:52,968 R:41,9501 0,182253 1 12 0,182253 0,154438 13 1 0,154438 0,9544094 1 1 0,954409

187. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); IgM МЕ/мл (fedenko-data)

188. M МЕ/мл Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 93) =2,059028 p =,56021 2 3 4

189. R:47,389 R:53,067 R:41,952 R:49,7501 1 1 12 1 1 13 1 1 14 1 1 1

190. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); IgG г/л (fedenko-data)

191. G г/л Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 94) =5,334721 p =,14891 2 3 4

192. R:45,429 R:40,567 R:56,419 R:41,7751 1 0,733567 12 1 0,387934 13 0,733567 0,387934 0,3674544 1 1 0,367454

193. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); IgA г/л (fedenko-data)

194. A г/л Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 94) =7,229730 p =,06491 2 3 4

195. R:52,304 R:33,567 R:53,613 R:41,7501 0,190946 1 12 0,190946 0,116826 13 1 0,116826 0,7767594 1 1 0,776759

196. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); IgM г/л (fedenko-data)

197. M г/л Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 93) =2,059028 p =,56021 2 3 4

198. R:47,389 R:53,067 R:41,952 R:49,7501 1 1 12 1 1 13 1 1 14 1 1 1

199. Непараметрический критерий Краскела-Уоллиса.

200. Статистический анализ проведен с помощью программы STATISTICA 6.0.1. ФАЗА 1

201. Depend.: Multiple Comparisons р values (2-tailed); лейкоц. (fedenko-data)лейкоц. Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 89) =2,740264 p =,4334 1 2 3 4

202. R:41,121 R:45,167 R:43,554 R:53,8531 1,000 1,000 0,6402 1,000 1,000 1,0003 1,000 1,000 1,0004 0,640 1,000 1,000

203. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); лимф, (fedenko-data)лимф. Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 85) =10,62078 p =,0140 1 2 3 4

204. R:35,500 R:52,300 R:37,180 R: 55,7061 0,200364 1 0,0465232 0,200364 0,364158 13 1 0,364158 0,1017244 0,046523 1 0,101724

205. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); лимф.абс. (fedenko-data)лимф.абс. Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 85) =20,94745 p =,0001 1 2 3 4

206. R:32,786 R: 52,767 R: 34,980 R:63,0001 0,068417 1 0,0004112 0,068417 0,164077 13 1 0,164077 0,0018284 0,000411 1 0,001828

207. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD3 (fedenko-data)

208. CD3 Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 96) =1,997931 p =,57281 2 3 4

209. R:47,516 R:47,533 R:45,161 R:56,3161 1 1 12 1 1 13 1 1 14 1 1 1

210. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD3 abs. (fedenko-data)

211. CD3 abs. Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 84) =18,68660 p =,00031 2 3 4

212. R:32,786 R:51,400 R:35,560 R:62,0001 0,10249 1 0,0007952 0,10249 0,28067 13 1 0,28067 0,0042614 0,000795 1 0,004261

213. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD4 (fedenko-data)

214. CD4 Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 97) =2,919765 p =,40421 2 3 4

215. R:48,661 R:45,100 R:45,339 R:58,1251 1 1 12 1 1 13 1 1 0,6792034 1 1 0,679203

216. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD4 abs. (fedenko-data)

217. CD4 abs. Kruskal-Wallis test: H (3, N= 85) =18,63653 p =,00031 2 3 4

218. R:34,357 R:48,733 R:35,200 R:63,6471 0,412191 1 0,0006812 0,412191 0,55904 0,5283373 1 0,55904 0,0014764 0,000681 0,528337 0,001476

219. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD8 (fedenko-data)

220. CD8 Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 97) = 6061841 p =,89501 2 3 4

221. R:46,661 R: 53,067 R:48,355 R:50,5751 1 1 12 1 1 13 1 1 14 1 1 1

222. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD8 abs. (fedenko-data)

223. CD8 abs. Kruskal-Wallis test: H (3, N= 85) =13,58266 p =,00351 2 3 4

224. R:35,393 R:53,800 R:35,360 R:57,2351 0,118577 1 0,0239922 0,118577 0,132968 13 1 0,132968 0,0288694 0,023992 1 0,028869

225. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD20 (fedenko-data)

226. CD20 Kruskal-Wallis test: H (3, N= 97) =2,661973 p =,44671 2 3 4

227. R:45,306 R:59,133 R:47,048 R:50,1501 0,709817 1 12 0,709817 1 13 1 1 14 1 1 1

228. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD20 abs. (fedenko-data)

229. CD20 abs. Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 85) =12,75635 p =,00521 2 3 4

230. R:33,893 R:54,933 R:37,640 R:55,3531 0,046294 1 0,0281152 0,046294 0,191554 13 1 0,191554 0,1346074 0,028115 1 0,134607

231. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); HLA-DR (fedenko-data)

232. HLA-DR Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 97) =12,73039 p =,00531 2 3 4

233. R:52,016 R:69,367 R:38,774 R:44,9001 0,299987 0,383905 12 0,299987 0,003291 0,0655613 0,383905 0,003291 14 1 0,065561 1

234. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); HLADR abs. (fedenko-data)

235. HLADR abs. Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 85) =19,57210 p =,00021 2 3 4

236. R:36,714 R:63,133 R:31,600 R:52,3531 0,004931 1 0,2359532 0,004931 0,000549 13 1 0,000549 0,0448724 0,235953 1 0,044872

237. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD38 (fedenko-data)

238. CD38 Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 97) =10,95208 p =,01201 2 3 4

239. R: 50,3 5 5 R:61,633 R:36,371 R:57,0001 1 0,30274 12 1 0,025925 13 0,30274 0,025925 0,0636154 1 1 0,063615

240. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD38 abs. (fedenko-data)

241. CD38 abs. Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 85) =22,79398 p =,00001 2 3 4

242. R:37,321 R:57,600 R:29,040 R:60,0001 0,061409 1 0,0168242 0,061409 0,002373 13 1 0,002373 0,0003964 0,016824 1 0,000396

243. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD25 (fedenko-data)

244. CD25 Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 97) =18,72728 p =,00031 2 3 4

245. R:63,613 R:28,000 R:50,194 R:40,2501 0,000345 0,36302 0,0228072 0,000345 0,073042 13 0,36302 0,073042 14 0,022807 1 1

246. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD25 abs. (fedenko-data)

247. CD25 abs. Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 85) =9,986826 p =,01871 2 3 4

248. R:51,786 R:27,067 R:41,480 R:44,8241 0,010486 0,774883 12 0,010486 0,442598 0,2535773 0,774883 0,442598 14 1 0,253577 1

249. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD 16 (fedenko-data)

250. CD16 Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 97) =1,886306 p =,59631 2 3 4

251. R:49,935 R:54,433 R:49,984 R:41,9501 1 1 12 1 1 13 1 1 14 1 1 1

252. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD 16 abs. (fedenko-data)

253. CD 16 abs. Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 85) =5,961468 p = 11351 2 3 4

254. R:38,357 R:52,667 R:37,520 R:50,1761 0,419958 1 0,7161422 0,419958 0,361439 13 1 0,361439 0,6170554 0,716142 1 0,617055

255. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD1 lb (fedenko-data)

256. CDllb Kruskal-Wallis test: H (3, N= 95) =2,124286 p = 54701 2 3 4

257. R:48,l 17 R:48,200 R:43,233 R:54,8251 1 1 12 1 1 13 1 1 0,871424 1 1 0,87142

258. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD1 lb abs. (fedenko-data)

259. CDllb abs. Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 83) =13,53236 p =,00361 2 3 4

260. R:35,963 R:49,067 R:33,167 R:57,8241 0,548304 1 0,0203882 0,548304 0,270331 13 1 0,270331 0,0075084 0,020388 1 0,007508

261. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD50 (fedenko-data)

262. CD50 Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 96) =4,688634 p =,19611 2 3 4

263. R:52,350 R:36,767 R:53,339 R:44,0251 0,461356 1 12 0,461356 0,351393 13 1 0,351393 14 1 1 1

264. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD50 abs. (fedenko-data)

265. CD50 abs. Kruskal-Wallis test: H (3, N= 84) =18,17339 p =,00041 2 3 4

266. R:33,667 R:50,867 R:34,280 R:61,2351 0,171302 1 0,0015712 0,171302 0,22404 13 1 0,22404 0,0026364 0,001571 1 0,002636

267. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD45RA (fedenko-data)

268. CD45RA Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 96) =3,007492 p = 39051 2 3 4

269. R:46,617 R:43,833 R:46,500 R:57,9251 1 1 0,9579232 1 1 0,8316233 1 1 0,9163024 0,957923 0,831623 0,916302

270. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD45RA abs. (fedenko-data)

271. CD45RA abs. Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 84) =15,05612 p =,00181 2 3 4

272. R:35,259 R:46,333 R:3 5,240 R:61,2941 0,951625 1 0,0033982 0,951625 0,982661 0,500313 1 0,982661 0,0040774 0,003398 0,50031 0,004077

273. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD5 (fedenko-data)

274. CD 5 Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 96) =5,305164 p =,15081 2 3 4

275. R:48,433 R:52,200 R:40,468 R:58,2751 1 1 12 1 1 13 1 1 0,1549514 1 1 0,154951

276. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD5 abs. (fedenko-data)

277. CD5 abs. Kruskal-Wallis test: H (3, N= 84) =21,09759 p =,00011 2 3 4

278. R:32,296 R:52,133 R:34,280 R:62,2941 0,06935 1 0,0004282 0,06935 0,150147 13 1 0,150147 0,0015534 0,000428 1 0,001553

279. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD7 (fedenko-data)

280. CD7 Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 96) =12,14362 p =,00691 2 3 4

281. R:45,367 R:45,533 R:40,774 R:67,4001 1 1 0,0368712 1 1 0,129323 1 1 0,0051624 0,036871 0,12932 0,005162

282. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD7 abs. (fedenko-data)

283. CD7 abs. Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 84) =20,99972 p =,00011 2 3 4

284. R:33,704 R:48,467 R:33,720 R:64,1181 0,361144 1 0,0003392 0,361144 0,384964 0,4206143 1 0,384964 0,0004424 0,000339 0,420614 0,000442

285. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD71 (fedenko-data)

286. CD71 Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 96) =4,668783 p =,19771 2 3 4

287. R:54,950 R:36,033 R:49,081 R:47,2751 0,190567 1 12 0,190567 0,818691 13 1 0,818691 14 1 1 1

288. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD71 abs. (fedenko-data)

289. CD71 abs. Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 84) =4,486633 p =,21351 2 3 4

290. R:42,704 R:35,533 R:39,600 R:52,5881 1 1 12 1 1 0,2904813 1 1 0,5418234 1 0,290481 0,541823

291. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD95 (fedenko-data)

292. CD95 Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 96) =11,09643 p = 01121 2 3 4

293. R:42,583 R:53,367 R:41,145 R:65,1251 1 1 0,0303642 1 0,978286 13 1 0,978286 0,0161244 0,030364 1 0,016124

294. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD95 abs. (fedenko-data)

295. CD95 abs. Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 84) =23,86963 p =,00001 2 3 4

296. R:33,481 R:50,533 R:32,280 R:64,7651 0,179687 1 0,0002062 0,179687 0,131699 0,5973963 1 0,131699 0,0001364 0,000206 0,597396 0,000136

297. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD4/CD8 (fedenko-data)

298. CD4/CD8 Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 97) =1,002594 p =,80061 2 3 4

299. R:50,081 R:44,533 R:47,306 R:53,3001 1 1 12 1 1 13 1 1 14 1 1 1

300. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); IgG МЕ/мл (fedenko-data)

301. G МЕ/мл Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 94) =3,814704 p = 28221 2 3 4

302. R:46,482 R:41,267 R:54,823 R:42,2501 1 1 12 1 0,68472 13 1 0,68472 0,6484034 1 1 0,648403

303. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); IgA МЕ/мл (fedenko-data)

304. A МЕ/мл Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 94) =6,875348 p =,07601 2 3 4

305. R:52,732 R:33,833 R:52,968 R:41,9501 0,182253 1 12 0,182253 0,154438 13 1 0,154438 0,9544094 1 1 0,954409

306. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); IgM МЕ/мл (fedenko-data)

307. M МЕ/мл Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 93) =2,059028 p = 56021 2 3 4

308. R:47,389 R:53,067 R:41,952 R:49,7501 1 1 12 1 1 13 1 1 14 1 1 1

309. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); IgG г/л (fedenko-data)

310. G г/л Kruskal-Wallis test: H (3, N= 94) =5,334721 p =,14891 2 3 4

311. R:45,429 R:40,567 R:56,419 R:41,7751 1 0,733567 12 1 0,387934 13 0,733567 0,387934 0,3674544 1 1 0,367454

312. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); IgA г/л (fedenko-data)

313. A г/л Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 94) =7,229730 p = 06491 2 3 4

314. R:52,304 R:33,567 R:53,613 R:41,7501 0,190946 1 12 0,190946 0,116826 13 1 0,116826 0,7767594 1 1 0,776759

315. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); IgM г/л (fedenko-data)

316. M г/л Kruskal-Wallis test: H (3, N= 93) =2,059028 p = 56021 2 3 4

317. R:47,389 R:53,067 R:41,952 R:49,7501 1 1 12 1 1 13 1 1 14 1 1 1

318. Непараметрический критерий Краскела-Уоллиса.

319. Статистический анализ проведен с помощью программы STATISTICA 6.0.1. ФАЗА 2

320. Depend.: Multiple Comparisons р values (2-tailed); лейкоц. (fedenko-data)лейкоц. Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 90) =4,571969 p =,2060 1 2 3 4

321. R:38,125 R:47,100 R:46,183 R:55,0291 1 1 0,2120172 1 1 13 1 1 14 0,212017 1 1

322. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); лимф, (fedenko-data)лимф. Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 89) =21,31280 p =,0001 1 2 3 4

323. R:38,648 R:56,767 R:33,350 R:65,2651 0,176566 1 0,0052592 0,176566 0,02493 13 1 0,02493 0,0002834 0,005259 1 0,000283

324. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); лимф.абс. (fedenko-data)лимф.абс. Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 89) =25,14494 p =,0000 1 2 3 4

325. R:36,130 R:55,200 R:34,350 R:68,8821 0,131394 1 0,0002542 0,131394 0,064264 0,8095463 1 0,064264 0,0000644 0,000254 0,809546 0,000064

326. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD3 (fedenko-data)

327. CD3 Kruskal-Wallis test: H (3, N= 96) =6,087846 p =10741 2 3 4

328. R:50,081 R:40,500 R:43,290 R:60,7371 1 1 12 1 1 0,2126533 1 1 0,1895384 1 0,212653 0,189538

329. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD3 abs. (fedenko-data)

330. CD3 abs. Kruskal-Wallis test: H (3, N= 89) =26,07461 p =,00001 2 3 4

331. R:37,259 R:50,667 R:34,200 R:71,3531 0,642465 1 0,0001212 0,642465 0,263122 0,1428443 1 0,263122 0,0000134 0,000121 0,142844 0,000013

332. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD4 (fedenko-data)

333. CD4 Kruskal-Wallis test: H (3, N= 96) =2,172887 p =,53731 2 3 4

334. R:48,839 R:41,233 R:47,548 R:55,2371 1 1 12 1 1 0,8733153 1 1 14 1 0,873315 1

335. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD4 abs. (fedenko-data)

336. CD4 abs. Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 89) =23,45248 p =,00001 2 3 4

337. R:37,l 11 R:51,800 R:54,833 R:69,4711 0,036 0,014 0,0003132 0,036 0,226983 0,3211023 0,014 0,226983 0,000064 0,000313 0,321102 0,00006

338. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD8 (fedenko-data)

339. CD8 Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 96) =7,658174 p =,05361 2 3 4

340. R:46,516 R:48,800 R:41,242 R:63,3421 1 1 0,2289732 1 1 0,784123 1 1 0,0388234 0,228973 0,78412 0,038823

341. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD8 abs. (fedenko-data)

342. CD8 abs. Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 89) =24,41897 p =,00001 2 3 4

343. R:36,222 R:53,800 R:34,800 R:69,1761 0,20775 1 0,0002282 0,20775 0,120251 0,5576683 1 0,120251 0,000074 0,000228 0,557668 0,00007

344. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD20 (fedenko-data)

345. CD20 Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 96) =18,99785 p =,00031 2 3 4

346. R:38,532 R:67,267 R:60,226 R:63,4471 0,006238 0,04 0,0128542 0,006238 0,01216 13 0,04 0,01216 0,025334 0,012854 1 0,02533

347. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD20 abs. (fedenko-data)

348. CD20 abs. Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 89) =27,01119 p =,00001 2 3 4

349. R:3 5,926 R:60,200 R:33,167 R:66,8821 0,021167 1 0,0006532 0,021167 0,005621 13 1 0,005621 0,0001034 0,000653 1 0,000103

350. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); HLA-DR (fedenko-data)

351. HLA-DR Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 96) =9,809676 p =,02031 2 3 4

352. R:49,952 R:66,367 R:39,l 13 R:47,3421 0,365977 0,753376 12 0,365977 0,011203 0,2880643 0,753376 0,011203 14 1 0,288064 1

353. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); HLADR abs. (fedenko-data)

354. HLADR abs. Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 89) =27,38011 p =,00001 2 3 4

355. R:40,148 R:63,867 R:29,833 R:62,8241 0,026167 0,793921 0,027522 0,026167 0,000186 13 0,793921 0,000186 0,0001564 0,02752 1 0,000156

356. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD38 (fedenko-data)

357. CD38 Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 96) =24,26387 p =,00001 2 3 4

358. R:42,290 R:66,267 R:34,500 R:67,4471 0,037255 1 0,0116282 0,037255 0,001729 13 1 0,001729 0,0002954 0,011628 1 0,000295

359. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD38 abs. (fedenko-data)

360. CD38 abs. Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 89) =39,83034 p =,00001 2 3 4

361. R:37,000 R:62,800 R:28,367 R:71,3531 0,011573 1 0,0001052 0,011573 0,00015 13 1 0,00015 04 0,000105 1 0

362. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD25 (fedenko-data)

363. CD25 Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 96) =17,32157 p =,00061 2 3 4

364. R:47,339 R:33,000 R:63,952 R:37,4211 0,610359 0,113276 12 0,610359 0,002469 13 0,113276 0,002469 0,006484 1 1 0,00648

365. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD25 abs. (fedenko-data)

366. CD25 abs. Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 89) =10,39044 p = 01551 2 3 4

367. R:41,lll R:35,133 R:57,067 R:38,5881 1 0,119458 12 1 0,04357 13 0,119458 0,04357 0,1108374 1 1 0,110837

368. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD 16 (fedenko-data)

369. CD16 Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 96) =2,920889 p = 40401 2 3 4

370. R:43,081 R:57,667 R:50,081 R:47,5261 0,575755 1 12 0,575755 1 13 1 1 14 1 1 1

371. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD 16 abs. (fedenko-data)

372. CD 16 abs. Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 89) =11,65308 p =,00871 2 3 4

373. R:36,148 R:57,933 R:59,833 R:56,7651 0,045004 0,0389 0,059742 0,045004 0,160394 13 0,0389 0,160394 0,1852174 0,05974 1 0,185217

374. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD1 lb (fedenko-data)

375. CDllb Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 96) =10,03451 p =,01831 2 3 4

376. R:40,290 R:63,933 R:61,871 R:57,2631 0,041794 0,040 0,2190592 0,041794 0,132195 13 0,04 0,132195 0,5936144 0,219059 1 0,593614

377. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD1 lb abs. (fedenko-data)

378. CDllb abs. Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 89) =24,10601 p =,00001 2 3 4

379. R:34,852 R:61,333 R:65,033 R:64,2941 0,008749 0,00145 0,0013962 0,008749 0,007716 13 0,00145 0,007716 0,0011454 0,001396 1 0,001145

380. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD50 (fedenko-data)

381. CD50 Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 96) =6,616044 p =,08521 2 3 4

382. R:48,548 R:50,300 R:40,048 R:60,7891 1 1 0,7890052 1 1 13 1 1 0,0636244 0,789005 1 0,063624

383. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD50 abs. (fedenko-data)

384. CD50 abs. Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 89) =25,20469 p = 00001 2 3 4

385. R:36,481 R:55,200 R:34,033 R:68,8821 0,14676 1 0,0003072 0,14676 0,057459 0,8095463 1 0,057459 0,0000534 0,000307 0,809546 0,000053

386. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD45RA (fedenko-data)

387. CD45RA Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 96) =2,953944 p =,39881 2 3 4

388. R:43,742 R:45,733 R:49,226 R:57,2631 1 1 0,574362 1 1 13 1 1 14 0,57436 1 1

389. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD45RA abs. (fedenko-data)

390. CD45RA abs. Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 89) =22,52435 p =,00011 2 3 4

391. R:36,778 R:53,267 R:35,067 R:68,2941 0,284983 1 0,0004892 0,284983 0,155426 0,6036263 1 0,155426 0,0001364 0,000489 0,603626 0,000136

392. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD5 (fedenko-data)

393. CD5 Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 96) =7,524484 p = 05691 2 3 4

394. R: 50,43 5 R:37,100 R: 44,145 R:61,4471 0,767997 1 12 0,767997 1 0,0683433 1 1 0,1981474 1 0,068343 0,198147

395. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD5 abs. (fedenko-data)

396. CD5 abs. Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 89) =25,76310 p =,00001 2 3 4

397. R:36,963 R:50,933 R:34,467 R:71,l 181 0,558757 1 0,0001172 0,558757 0,263122 0,1645653 1 0,263122 0,0000184 0,000117 0,164565 0,000018

398. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD7 (fedenko-data)

399. CD7 Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 96) =5,693870 p =12751 2 3 4

400. R:45,387 R:46,700 R:44,177 R:62,0531 0 1 1 0,2402372 1 1 0,6634153 1 1 0,1658294 0,240237 0,663415 0,165829

401. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD7 abs. (fedenko-data)

402. CD7 abs. Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 89) =26,08895 p =,00001 2 3 4

403. R:35,778 R:53,600 R:34,700 R:70,2351 0,193114 1 0,0000992 0,193114 0,12423 0,4147453 1 0,12423 0,0000354 0,000099 0,414745 0,000035

404. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD71 (fedenko-data)

405. CD71 Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 95) =3,536431 p =,31611 2 3 4

406. R:49,717 R:36,800 R:52,661 R:46,5261 0,830611 1 12 0,830611 0,404149 13 1 0,404149 14 1 1 1

407. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD71 abs. (fedenko-data)

408. CD71 abs. Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 88) =4,146112 p = 24611 2 3 4

409. R:42,000 R:42,000 R:41,500 R:55,8241 1 1 0,4966542 1 1 0,7598883 1 1 0,3885814 0,496654 0,759888 0,388581

410. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD95 (fedenko-data)

411. CD95 Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 96) =14,46357 p =,00231 2 3 4

412. R:38,742 R:50,367 R:44,919 R:68,7891 1 1 0,0012832 1 1 0,333163 1 1 0,0196294 0,001283 0,33316 0,019629

413. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD95 abs. (fedenko-data)

414. CD95 abs. Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 89) =28,37237 p =,00001 2 3 4

415. R:34,926 R:51,867 R:35,200 R:72,2351 0,250412 1 0,0000192 0,250412 0,248122 0,1562793 1 0,248122 0,0000144 0,000019 0,156279 0,000014

416. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD4/CD8 (fedenko-data)

417. CD4/CD8 Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 96) =2,849780 p =,41541 2 3 4

418. R:49,371 R:46,933 R:53,565 R:40,0531 1 1 12 1 1 13 1 1 0,5757364 1 1 0,575736

419. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); IgG МЕ/мл (fedenko-data)

420. G МЕ/мл Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 93) =13,07084 p =,00451 2 3 4

421. R:45,536 R:40,533 R:59,919 R:33,1841 1 0,245702 0,7419262 1 0,134368 13 0,245702 0,134368 0,0040484 0,741926 1 0,004048

422. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); IgA МЕ/мл (fedenko-data)

423. A МЕ/мл Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 93) =1,986982 p = 57511 2 3 4

424. R:48,732 R:39,833 R:50,710 R:44,0531 1 1 12 1 1 13 1 1 14 1 1 1

425. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); IgM МЕ/мл (fedenko-data)

426. M МЕ/мл Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 93) =1,734641 p =,62931 2 3 4

427. R:43,946 R:48,533 R:44,952 R:53,6321 1 1 12 1 1 13 1 1 14 1 1 1

428. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); IgG г/л (fedenko-data)

429. G г/л Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 93) =15,08581 p =,00171 2 3 4

430. R:45,000 R:39,800 R:61,097 R:32,6321 1 0,133006 0,7388452 1 0,072708 13 0,133006 0,072708 0,001774 0,738845 1 0,00177

431. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); IgA г/л (fedenko-data)

432. A г/л Kruskal-Wallis test: H (3, N= 93) =2,254901 p =,52121 2 3 4

433. R:48,536 R:39,667 R:51,226 R:43,6321 1 1 12 1 1 13 1 1 14 1 1 1

434. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); IgM г/л (fedenko-data)

435. M г/л Kruskal-Wallis test: H (3, N= 93) =1,734641 p = 62931 2 3 4

436. R:43,946 R:48,533 R:44,952 R:53,6321 1 1 12 1 1 13 1 1 14 1 1 1

437. Непараметрический критерий Краскела-Уоллиса.

438. Статистический анализ проведен с помощью программы STATISTICA 6.0.1. ФАЗА 3

439. Depend.: Multiple Comparisons р values (2-tailed); лейкоц. (fedenko-data)лейкоц. Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 80) =3,786879 p =,2854 1 2 3 4

440. R:36,364 R:45,800 R:36,630 R:47,7501 1 1 0,8152822 1 1 13 1 1 0,7758944 0,815282 1 0,775894

441. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); лимф, (fedenko-data)лимф. Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 78) =6,955953 p =,0733 1 2 3 4

442. R:35,167 R:48,433 R:33,154 R:47,1251 0,499864 1 0,6706522 0,499864 0,225376 13 1 0,225376 0,314014 0,670652 1 0,31401

443. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); лимф.абс. (fedenko-data)лимф.абс. Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 78) =16,30703 p =,0010 1 2 3 4

444. R:28,833 R:51,300 R:33,l 15 R:52,8131 0,02016 1 0,0085712 0,02016 0,079943 13 1 0,079943 0,0373594 0,008571 1 0,037359

445. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD3 (fedenko-data)

446. CD3 Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 91) =4,323258 p =,22861 2 3 4

447. R:44,583 R:41,633 R:43,306 R:58,7671 1 1 0,5369732 1 1 0,4539713 1 1 0,3764914 0,536973 0,453971 0,376491

448. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD3 abs. (fedenko-data)

449. CD3 abs. Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 77) =14,69183 p =,00211 2 3 4

450. R:28,667 R:48,400 R:3 3,692 R:53,2671 0,054457 1 0,006862 0,054457 0,255605 13 1 0,255605 0,0417894 0,00686 1 0,041789

451. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD4 (fedenko-data)

452. CD4 Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 91) =5,588435 p =,13341 2 3 4

453. R:39,967 R:47,000 R:44,806 R:59,5331 1 1 0,1149082 1 1 13 1 1 0,4576744 0,114908 1 0,457674

454. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD4 abs. (fedenko-data)

455. CD4 abs. Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 77) =14,17311 p =,00271 2 3 4

456. R:27,810 R:48,667 R:44,846 R:52,2001 0,034919 0,045 0,007562 0,034919 0,34045 13 0,045 0,34045 0,1004314 0,00756 1 0,100431

457. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD8 (fedenko-data)

458. CD8 Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 91) = 7892973 p =,85201 2 3 4

459. R:43,133 R:47,333 R:46,048 R:50,3001 1 1 12 1 1 13 1 1 14 1 1 1

460. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD8 abs. (fedenko-data)

461. CD8 abs. Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 77) =12,08320 p =,00711 2 3 4

462. R:29,095 R:48,267 R:34,654 R:51,1331 0,067493 1 0,0214162 0,067493 0,363385 13 1 0,363385 0,1385694 0,021416 1 0,138569

463. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD20 (fedenko-data)

464. CD20 Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 91) =10,71747 p =,01341 2 3 4

465. R:38,600 R:61,000 R:64,855 R:56,4331 0,043938 0,038 0,196542 0,043938 0,091875 13 0,038 0,091875 0,3645864 0,19654 1 0,364586

466. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD20 abs. (fedenko-data)

467. CD20 abs. Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 77) =16,31570 p =,00101 2 3 4

468. R:29,571 R:53,133 R:31,846 R:50,4671 0,011022 1 0,0343852 0,011022 0,020035 13 1 0,020035 0,0615454 0,034385 1 0,061545

469. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); HLA-DR (fedenko-data)

470. HLA-DR Kruskal-Wallis test: H (3, N= 91) =1,907244 p =,59191 2 3 4

471. R:43,467 R:53,100 R:43,387 R:49,3671 1 1 12 1 1 13 1 1 14 1 1 1

472. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); HLADR abs. (fedenko- data)

473. HLADR abs. Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 77) =12,71515 p = 00531 2 3 4

474. R:30,619 R: 51,400 R:32,731 R:49,2001 0,03601 1 0,0841082 0,03601 0,060363 13 1 0,060363 0,1390824 0,084108 1 0,139082

475. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD38 (fedenko-data)

476. CD38 Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 91) =10,68116 p =,01361 2 3 4

477. R:40,400 R:64,600 R:40,258 R:50,4671 0,022584 1 12 0,022584 0,020333 0,8568983 1 0,020333 14 1 0,856898 1

478. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD38 abs. (fedenko-data)

479. CD38 abs. Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 76) =20,94017 p =,00011 2 3 4

480. R:28,810 R:54,533 R:29,923 R:51,7861 0,003417 1 0,0153942 0,003417 0,003528 13 1 0,003528 0,0169324 0,015394 1 0,016932

481. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD25 (fedenko-data)

482. CD25 Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 91) = 2004263 p = 97751 2 3 4

483. R:46,333 R:45,867 R:47,016 R:43,3671 1 1 12 1 1 13 1 1 14 1 1 1

484. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD25 abs. (fedenko-data)

485. CD25 abs. Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 75) =1,555640 p =,66951 2 3 4

486. R:33,905 R:42,867 R:38,923 R:37,1541 1 1 12 1 1 13 1 1 14 1 1 1

487. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD 16 (fedenko-data)

488. CD16 Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 91) =3,158826 p =,36781 2 3 4

489. R:42,650 R:49,900 R:51,016 R:38,4331 1 1 12 1 1 13 1 1 0,7792284 1 1 0,779228

490. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD 16 abs. (fedenko-data)

491. CD 16 abs. Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 77) =6,178914 p =,10321 2 3 4

492. R:29,857 R:57,667 R:59,231 R:42,7331 0,01196 0,0091961 0,531962 0,01196 1 13 0,0091961 1 14 0,53196 1 1

493. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD1 lb (fedenko-data)

494. CDllb Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 91) =13,82327 p =,00321 2 3 4

495. R:36,817 R:62,533 R:40,984 R:58,2001 0,012467 1 0,0627912 0,012467 0,05693 13 1 0,05693 0,2294084 0,062791 1 0,229408

496. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD1 lb abs. (fedenko- data)

497. CDllb abs. Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 77) =21,60139 p =,00011 2 3 4

498. R:27,905 R:54,800 R:60,962 R:52,6671 0,002258 0,001 0,0063612 0,002258 0,006089 13 0,001 0,006089 0,0166154 0,006361 1 0,016615

499. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD50 (fedenko-data)

500. CD50 Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 91) =,1324082 p =,98771 2 3 4

501. R:44,900 R:45,233 R:46,758 R:47,4001 1 1 12 1 1 13 1 1 14 I 1 1

502. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD50 abs. (fedenko-data)

503. CD50 abs. Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 77) =15,48981 p =,00141 2 3 4

504. R:28,429 R:51,333 R:53,308 R:51,3331 0,014746 0,011 0,0147462 0,014746 0,077728 13 0,011 0,077728 0,0777284 0,014746 1 0,077728

505. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD45RA (fedenko-data)

506. CD45RA Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 91) =2,357688 p =,50161 2 3 4

507. R:42,050 R:42,033 R:48,242 R:53,2331 1 1 12 1 1 13 1 1 14 1 1 1

508. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD45RA abs. (fedenko- data)

509. CD45RA abs. Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 77) =14,34634 p =,00251 2 3 4

510. R:28,429 R:48,667 R:44,077 R:52,6671 0,044716 0,0481 0,0081092 0,044716 0,265736 13 0,0481 0,265736 0,0623024 0,008109 1 0,062302

511. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD5 (fedenko-data)

512. CD5 Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 91) =17,80512 p =,00051 2 3 4

513. R:45,350 R:47,800 R:34,435 R:69,4001 1 0,639873 0,0239112 1 0,646083 0,1507223 0,639873 0,646083 0,0001544 0,023911 0,150722 0,000154

514. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD5 abs. (fedenko-data)

515. CD5 abs. Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 77) =19,07004 p =,00031 2 3 4

516. R:28,810 R:50,867 R:31,308 R: 54,7331 0,021244 1 0,0036532 0,021244 0,042056 13 1 0,042056 0,0074414 0,003653 1 0,007441

517. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD7 (fedenko-data)

518. CD7 Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 91) =9,844974 p = 01991 2 3 4

519. R:43,533 R:44,233 R:39,968 R:65,1671 1 1 0,0575862 1 1 0,1798473 1 1 0,0145174 0,057586 0,179847 0,014517

520. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD7 abs. (fedenko-data)

521. CD7 abs. Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 77) =18,01211 p =,00041 2 3 4

522. R:28,143 R:49,733 R:32,500 R:54,7331 0,025845 1 0,002632 0,025845 0,105069 13 1 0,105069 0,0130564 0,00263 1 0,013056

523. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD71 (fedenko-data)

524. CD71 Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 91) =2,696565 p = 44081 2 3 4

525. R:48,933 R:43,667 R:40,903 R:53,0001 1 1 12 1 1 13 1 1 0,8721794 1 1 0,872179

526. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD71 abs. (fedenko-data)

527. CD71 abs. Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 77) =6,609829 p =,08541 2 3 4

528. R:33,952 R:44,067 R:33,962 R:49,7331 1 1 0,2215562 1 0,98155 13 1 0,98155 0,1780964 0,221556 1 0,178096

529. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD95 (fedenko-data)

530. CD95 Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 91) =15,96402 p =,00121 2 3 4

531. R:38,000 R:48,100 R:41,242 R:69,7331 1 1 0,0008712 1 1 0,1493793 1 1 0,0036274 0,000871 0,149379 0,003627

532. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD95 abs. (fedenko-data)

533. CD95 abs. Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 77) =20,76252 p =,00011 2 3 4

534. R:28,381 R:48,933 R:31,308 R:57,2671 0,03947 1 0,0008032 0,03947 0,090625 13 1 0,090625 0,0020724 0,000803 1 0,002072

535. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); CD4/CD8 (fedenko-data)

536. CD4/CD8 Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 91) =,7305082 p =,86601 2 3 4

537. R:45,350 R:45,600 R:44,306 R:51,2001 1 1 12 1 1 13 1 1 14 1 1 1

538. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); IgG МЕ/мл (fedenko- data)

539. G МЕ/мл Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 91) =8,329339 p =,03971 2 3 4

540. R:44,600 R:41,667 R:55,726 R:33,0331 1 0,600202 0,9966982 1 0,543511 13 0,600202 0,543511 0,0378254 0,996698 1 0,037825

541. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); IgA МЕ/мл (fedenko- data)

542. A МЕ/мл Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 91) =8,446945 p =,03761 2 3 4

543. R:43,900 R:30,767 R:54,452 R:47,9671 0,695208 0,71283 12 0,695208 0,02615 0,4471823 0,71283 0,02615 14 1 0,447182 1

544. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); IgM МЕ/мл (fedenko- data)

545. M МЕ/мл Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 91) =,4054225 p =,93911 2 3 4

546. R:46,017 R:46,933 R:44,016 R:49,1331 1 1 12 1 1 13 1 1 14 1 1 1

547. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); IgG г/л (fedenko-data)

548. G г/л Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 91) =9,834156 p =,02001 2 3 4

549. R:43,817 R:41,200 R:56,903 R:32,6331 1 0,31828 12 1 0,352371 13 0,31828 0,352371 0,0209084 1 1 0,020908

550. Depend.: Multiple Comparisons p values (2-tailed); IgA г/л (fedenko-data)

551. A г/л Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 91) =9,261073 p =,02601 2 3 4

552. R:43,450 R:30,500 R:55,194 R:47,6001 0,726263 0,495374 12 0,726263 0,017729 0,4573973 0,495374 0,017729 14 1 0,457397 1

553. Depend.: Multiple Comparisons р values (2-tailed); IgM г/л (fedenko-data)

554. M г/л Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 91) = 4054225 p = 93911 2 3 4

555. R:46,017 R:46,933 R:44,016 R:49,1331 1 1 12 1 1 13 1 1 14 1 1 11234группа контроль группа ликопид группа полиоксидоний группа ликопид+полиоксидоний