Влияние некоторых физико-химических показателей качества растворов лекарственных средств, применяемых в неврологической практике, на местную фармакокинетику и фармакодинамику при инъекциях тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Любимова, Наталья Евгеньевна

• Любимова, Наталья Евгеньевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Любимова, Наталья Евгеньевна

ВВЕДЕНИЕ.

1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ УЧАСТИЯ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ В РЕАЛИЗАЦИИ МЕСТНОГО ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАСТВ ПРИ ИНЪЕКЦИЯХ В КОЖУ, ПОД КОЖУ, В СКЕЛЕТНУЮ МЫШЦУ И В ЛИКВОР

1.1. Водно-солевой, температурный, гидродинамический и щелочной гомеостаз в коже, подкожно-жировой клетчатке, в скелетной мышце и в ликворе и его клиническое значение.

1.2. Перечень и возможные диапазоны значений контролируемых физико-химических показателей качества растворов лекарственных средств, применяемых в неврологической практике в виде инъекций.

1.3. Клиническое значение локальных изменений объема, осмотического, гидродинамического давления, температурного режима и щелочности, возникающие в мягких и жидких тканях пациентов неврологических отделений в связи с инъекциями в них растворов лекарственных средств.

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Методика определения величины осмотического давления и кислотности (щелочности) растворов лекарственных средств.

2.2. Методика определения величины удельного веса, относительной вязкости и поверхностного натяжения растворов лекарственных средств и ликвора.

2.3. Методика экспериментального изучения динамики постинъекционных воспалений кожи, подкожно-жировой клетчатки и скелетной мышцы на поросятах.

2.4. Методика морфологического исследования in vitro изолированных мягких тканей человека до и после инъекций в них растворов лекарственных средств.

2.5. Методика статистической обработки данных.

МАТЕРИАЛЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3. ИЗУЧЕНИЕ НЕКОТОРЫХ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КАЧЕСТВА РАСТВОРОВ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРИМЕНЯЕМЫХ В НЕВРОЛОГИЧЕСКОЙ ПАРАКТИКЕ ИНЪЕКЦИОННО.

3.1.Определение перечня и особенностей инъекционного введения растворов лекарственных средств в неврологических отделениях и перечня контролируемых в клинике физико-химических показателей качества лекарств по материалам карт стационарных больных.

3.2.Определение клинического диапазона значений осмотичности, кислотности (щелочности), температуры, объема, удельного веса растворов лекарственных средств для инъекций, наиболее часто применяемых в неврологической практике.

4. ИССЛЕДОВАНИЕ КЛИНИЧЕСКОГО ДИАПАЗОНА НЕКОТОРЫХ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КАЧЕСТВА ЛИКВОРА

4.1.Исследование показателей вязкости и удельного веса ликвора до и после кровоизлияний в спиномозговую жидкость и люмбальных пункций растворов лекарственных средств.

4.2. Исследование in vitro показателей вязкости и удельного веса ликвора после введения в него крови, воды для инъекций и 76% урографина.

5. ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ УДЕЛЬНОГО ВЕСА, ТЕМПЕРАТУРЫ И ОБЪЕМА РАСТВОРОВ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ НА ПРОЦЕССЫ ИХ ЛОКАЛЬНОЙ ФАРМАКОКИНЕТИКИ И ФАРМАКОДИНАМИКИ В МЯГКИХ ТКАНЯХ ПОСЛЕ ИНЪЕКЦИИ

5.1. Выяснение in vitro роли удельного веса и температуры растворов новокаина и урографина в процессах перемещения их в неподвижной порции ликвора и крови.

5.2. Экспериментальное изучение влияния величины рН, осмотической активности, объема и температуры растворов лекарственных средств на динамику рассасывания постинъекционных медикаментозных инфильтратов

5.3. Изучение морфологических особенностей местного действия лекарств при их инъекции в изолированные сегменты подкожно-жировой клетчатки человека.

6. РАЗРАБОТКА НОВЫХ СПОСОБОВ ВЫСОКОЭФФЕКТИВНОГО ВЫЯВЛЕНИЯ И БЕЗОПАСНОГО ИНЪЕКЦИОННОГО ВВЕДЕНИЯ РАСТВОРОВ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ В МЯГКИЕ И ЖИДКИЕ

ТКАНИ

6.1. Разработка способа выявления лекарств в полостях, заполненных коллоидными жидкостями.

6.2. Разработка модифицированного способа инъекционной местной анестезии.

6.3. Разработка фармакологического способа экспертиза качества лекарств.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние некоторых физико-химических показателей качества растворов лекарственных средств, применяемых в неврологической практике, на местную фармакокинетику и фармакодинамику при инъекциях»

Актуальность работы. Проблема оценки роли физико-химических показателей качества растворов лекарственных средств, применяемых в неврологической практике в виде инъекций, актуальна при местном их действии на все ткани, включая подкожно-жировую клетчатку, кровь, головной, спинной мозг и ликвор, в связи с непредсказуемостью последствий их прямого взаимодействия с ними (Стрелков Н.С. и соавт., 2002; Тихомирова М.Ю., 2004). В частности, при инъекциях лекарств постинъекционные повреждения чаще всего касаются таких тканей, как кожа, подкожно-жировая клетчатка и скелетная мышца, поскольку они чаще других ощущают на себе прямое местное воздействие большинства лекарственных средств, вводимых в виде инъекций (Машковский М.Д., 2000; Харкевич Д.А., 2005). При этом физико-химическое состояние мозговой ткани и ликвора, с одной стороны, кожи, подкожно-жировой клетчатки и скелетной мышцы, с другой стороны, имеют существенные отличия друг от друга по температурному режиму, упругости, вязкости и ряду других показателей. В то же время, степень отличия лекарств и тканей друг от друга по физико-химическим показателям качества остается недостаточно изученной, несмотря на выпуск лекарств с определенным стандартом качества (Арзамасцев А.П. и соавт., 2002; Хабриев Р.У.,2005).

С другой стороны, все больше данных свидетельствует о том, что кислотность, осмотичность, вязкость и температурный режим отечественных и зарубежных растворов для инъекций могут иметь существенные отличия друг от друга, а также от соответствующих показателей качества многих тканей организма, для введения в которые производятся (Краснюк И.И., 1999; Витер В.И и соавт., 2003; Садилова П.Ю., 2003; Иванов С.В., 2004; Стрелкова Т.Н., 2004; Уракова Н.А., 2005). В связи с этим можно предположить, что непредсказуемость местного постинъекционного действия некоторых лекарственных препаратов, наблюдающаяся в неврологической практике, может быть обусловлена вариабельностью и недостаточной изученностью их физико-химических показателей качества.

Цель исследования. Конкретизировать значение некоторых физико-химических показателей качества растворов лекарственных средств в процессах их местной внутритканевой фармакокинетики и фармакодинамики при подкожных и люмбальных инъекциях.

Задачи исследования. В работе были поставлены следующие задачи:

1. Определить перечень, дозы и клинические особенности введения растворов лекарственных средств в неврологической практике в виде инъекций.

2. Изучить диапазон температурного режима, удельного веса, вязкости, кислотности (щелочности) и осмотичности растворов лекарственных средств, применяемых в неврологической практике в виде инъекций.

3. Исследовать в модельных условиях in vitro особенности гравитационных процессов перемещения в спиномозговой жидкости растворов местных анестетиков и рентгеноконтрастных средств.

4. Экспериментально изучить роль кислотности и осмотичности растворов рентгеноконтрастных и нестероидных противовоспалительных лекарственных средств в формировании ими постинъекционного медикаментозного инфильтрата при подкожных инъекциях.

5. Разработать новые высокоэффективные и безопасные способы спиномозговой анестезии, экспертизы качества лекарств и выявления лекарственных средств в полостях организма, заполненных коллоидными жидкостями.

Научная новизна работы. В результате исследований физико-химических показателей качества растворов лекарственных средств, применяемых в неврологической практике в виде инъекций, обнаружено, что многие показатели качества лекарств выходят за пределы диапазона, гарантирующего безопасное местное взаимодействие их с живыми тканями организма. Показано, что растворы многих качественных лекарственных средств, инъецируемые в клинических условиях под кожу, в скелетную мышцу, в кровь или в ликвор, имеют температуру ниже 37°С, величину рН -ниже 7,4, величину осмотичности - значительно ниже или выше диапазона

280 - 300 мОсм/л воды, удельный вес - ниже 1,052 кг/л, показатель относительной вязкости - ниже 8 (показателей нормальной крови). Выяснено, что показатели удельного веса растворов местных анестетиков и рентгеноконтрастных средств, вводимых эндолюмбально, могут не соответствовать удельному весу ликвора, поэтому всплывают, либо тонут в нем, перемещаясь соответственно вверх, либо вниз от места пункционного введения.

В опытах in vitro с введением лекарств в полость, заполненную ликвором и иммитирующую спиномозговой канал, показано, что неравенство их плотности, температурный режим вводимого лекарства и изменение расположения полости в пространстве оказывают существенное влияние на процесс перемещения раствора лекарственного средства в ликворе. В частности, показано, что раствор 0,25% новокаина имеет меньший удельный вес, чем ликвор и кровь, поэтому всплывает в них кверху, а раствор 76% и 60% урографина является более тяжелым, чем кровь и спиномозговая жидкость, поэтому тонет в них и перемещается в нижний отдел полости, заполненной биологической жидкостью. Кроме этого, показано, что холодные растворы лекарственных средств имеют более высокий удельный вес, чем теплые, поэтому введение в ликвор холодных растворов местных анестетиков повышает вероятность их перемещения вниз.

Показано, что кожа и подкожно-жировая клетчатка передней стенки живота поросят обладает высокой чувствительностью к физико-химическим воздействиям лекарственной природы и удобна для экспериментальной фармакологической экспертизы качества лекарств.

В экспериментах на поросятах показано, что подкожные инъекции чрезмерно кислых и (или) чрезмерно гиперосмотичных растворов лекарственных средств способны вызывать неспецифическое постинъекционное повреждение кожи и подкожно-жировой клетчатки. Выяснено, что наиболее гиперосмотичными являются растворы 2,5% диклофенака натрия и растворы 76% урографина (обладающие осмотичностью в пределах 4000 мОсмоль/л воды), а наиболее кислыми являются растворы 5% пиридоксина, 5% тиамина хлорида и 0,5% кавинтона (обладающие кислотностью в пределах рН 2,5 — 4,0), поэтому подкожные инъекции этих средств сопровождаются наиболее выраженным воспалением кожи и подкожно-жировой клетчатки.

Практическая значимость работы. В результате проведенных исследований конкретизирован клинический диапазон физико-химических показателей качества лекарств, наиболее часто назначаемых в неврологической практике в виде инъекций. Показано, что эти препараты вводятся в мягкие ткани в различных объемах, с различной кислотностью, осмотичностью, вязкостью, температурой и удельным весом, что влияет на процессы их постинъекционной внутритканевой фармакокинетики и фармакодинамики в мягких тканях и в ликворе.

Предложен высокоэффективный и безопасный способ спиномозговой анестезии, основанный на обеспечении надежности перемещения раствора анестетика внутри спиномозгового канала в сторону крестца. Для этого в спиномозговой канал в сидячем положении пациента предлагается вводить смесь, состоящую из равных объемов раствора 1% местного анестетика, раствора 2% натрия хлорида и ликвора пациента, и охлажденную до 18 -20°С.

Предложен новый экспериментальный фармакологический способ экспертизы качества лекарств. Для этого предлагается произвести инъекцию анализируемого раствора под кожу живота поросенка в объеме, достаточном для создания эффекта «лимонной корочки», а затем определить динамику постинъекционного воспаления кожи и подкожно-жировой клетчатки и при приобретении им необратимого характера и возникновении некротических изменений дать заключение о низкой безопасности препарата и возможности провоцирования им постинъекционого некроза мягких тканей.

Разработан способ прижизненного или посмертного выявления лекарственного препарата в той или иной полости организма. Для этого предварительно инструментальными методами определяют форму полости и ее наибольшую протяженность, фиксируют часть тела, в которой находится эта полость, в таком положении, при котором наибольший размер полости совпадает с вертикальной плоскостью, затем через 1-2 минуты пунктируют самую нижнюю, самую верхнюю и среднюю части полости, аспирируют жидкость и анализируют ее содержимое.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Растворы лекарственных средств, применяемые в неврологической практике в виде инъекций в мягкие ткани и спиномозговую жидкость и произведенные в полном соответствии с требованиями фармакопейных статей, имеют сумму физико-химических показателей качества, отличающую их от физико-химического состояния подкожно-жировой клетчатки и ликвора, что при чрезмерном отличии может лежать в основе местного постинъекционного медикаментозного повреждения этих тканей.

2. Сочетание закисляющей, гиперосмотической и денатурирующей активности растворов лекарственных средств снижает их безопасность, поскольку повышает выраженность их местного постинъекционного неспецифического повреждающего действия на ткани.

3. Растворы местных анестетиков могут быть легче или тяжелее ликвора, поэтому при спиномозговой анестезии они могут всплывать или тонуть в нем, занимая соответственно самые верхние или самые нижние отделы спиномозгового канала, что объясняет клиническую нестабильность эффективности и безопасности спиномозговой анестезии.

Внедрение в практику. Разработанные способы экспертизы качества лекарств, спиномозговой анестезии и выявления лекарств в полостях организма, заполненных коллоидными жидкостями, используются при чтении лекций и проведении практических занятий со студентами, клиническими ординаторами и курсантами на кафедрах общей и клинической фармакологии, а также судебной медицины Ижевской государственной медицинской академии. Кроме этого, эти способы внедрены в работу неврологического отделения республиканской клинической больницы № 1 города Ижевска и республиканского бюро судебно-медицинской экспертизы республики Удмуртии.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 работ, подано 3 заявки на изобретения, получено 1 положительное решение о выдаче патента на изобретение.

Апробация работы. Результаты работы и основные положения диссертации были доложены и обсуждены на научной конференции «Клиническая фармакология в России: достижения и перспективы» (Москва, 9-10 сентября, 2004), на всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Эфферентная иммунокоррегирующая терапия в хирургической практике» (Ижевск. 2004), на Пятом конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человека» (Томск, 20 — 21 мая 2004 г.), на Первой конференции «Качественное использование лекарств и фармаконадзор» (Казань, 12-14 октября 2005 г.).

Объем и структура работы. Диссертация объемом 154 страницы, иллюстрирована 12 таблицами, 8 рисунками, 2 фотографиями. Работа состоит из введения, обзора литературы, главы материалов и методов исследования, трех глав результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Список состоит из 282 библиографических названий (182 отечественных и 100 зарубежных).

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Любимова, Наталья Евгеньевна

8. ВЫВОДЫ

1. Величина объема, удельного веса, кислотости (щелочности), вязкости и температурного режима растворов лекарственных средств для инъекций имеет существенное значение для динамики процессов перемещения лекарств в биологических жидкостях и рассасывания постинъекционного медикаментозного инфильтрата в мягких тканях.

2. Подкожные инъекции растворов лекарственных средств вызывают неспецифическое физико-химическое воспаление подкожно-жировой клетчатки и кожи. Увеличение объема вводимого раствора, повышение степени отличия его кислотности от уровня рН 7,4 и осмотичности от диапазона 280 - 300 мОсмоль/л воды увеличивает выраженность и продолжительность постинъекционного медикаментозного воспаления подкожно-жировой клетчатки.

3. Растворы 5% тиамина хлорида, 5% пиридоксина и 0,5% кавинтона, предназначенные для инъекций, имеют рН ниже 3,5 - 4,0, поэтому после их инъекции под кожу возникает выраженная воспалительная реакция, проявляющаяся болезненностью, отечностью и гиперемией.

4. Растворы 2,5% диклофенака натрия для инъекций, произведенные разными заводами-изготовителями, имеют в своем составе разныебилизирующие средства, придающие им разные физико-химические показатели качества. При этом они содержат в своем составе спирты в концентрации 4% или 24% и имеют гиперосмотичность в пределах 1700 и 4000 мОсмоль/л воды, поэтому обладают разным повреждающим действием на мягкие ткани при инъекциях, вызывая развитие необратимого постинъекционного повреждения подкожно-жировой клетчатки при подкожных инъекциях.

5. Омнипак и растворы 60% и 76% урографина имеют удельный вес, превышающий величину удельного веса основных биологических жидкостей, поэтому данные рентгеноконтрастные средства тонут в этих жидкостях, перемещаясь в нижний отдел полости, заполненной биологической жидкостью.

6. Вода для инъекций и растворы 0,25 0,5% новокаина имеют удельный вес, меньший удельного веса крови и спиномозговой жидкости, поэтому после введения их в неподвижную кровь или спиномозговую жидкость они всплывают кверху и занимают верхние отделы полости, заполненной этими биологическими жидкостями.

8. Величина удельного веса биологических жидкостей и растворов лекарственных средств прямо пропорциональна степени их охлаждения и концентрации растворенных в них компонентов. По мере уменьшения величины удельного веса растворы лекарственных средств и биологические жидкости распределяются следующим образом: раствор 76% урографина, раствор 60% урографина, кровь, раствор 1% новокаина, спиномозговая жидкость, раствор 0,25% новокаина, вода для инъекций.

9. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для повышения эффективности и безопасности спиномозговой анестезии за счет обесечения надежности перемещения раствора анестетика внутри спиномозгового канала в сторону крестца в сидячем положении пациента предлагается люмбально вводить охлажденную до 18 — 20°С смесь, состоящую из равных частей ликвора, раствора 1% местного анестетика и раствора 2% натрия хлорида.

2. Для высокоэффективного прижизненного или посмертного выявления лекарственного препарата в той или иной полости организма предлагается инструментальными методами определить форму полости и ее наибольшую протяженность, зафиксировать часть тела, в которой находится эта полость, в таком положении, при котором наибольший размер полости совпадет с вертикальной плоскостью, затем чере 1-2 минуты пропунктировать самую нижнюю, самую верхнюю и среднюю части полости, аспирировать жидкость и проанализировать ее содержимое.

3. Для клинико-фармакологической и судебно-медицинской оценки качества и безопасности растворов лекарственных средств, предназначенных для инъекций, предлагается произзвести инъекцию анализируемого раствора под кожу живота поросенка в объеме, достаточном для создания эффекта «лимонной корочки», а затем определить динамику постинъекционного воспаления кожи и подкожно-жировой клетчатки и при приобретении им необратимого характера и возникновении некротических изменений дать заключение о низкой безопасности препарата и возможности провоцирования им постинъекционного некроза тканей.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Любимова, Наталья Евгеньевна, 2006 год

1. Адо А.Д. Патологическая физиология /Адо А.Д., Новицкий В.В.// Томск: Изд-во ТГУ, 1994. - 466 с.

2. Азизов И.К. Анализ и контроль качества лекарственных веществ с использованием спектральных методов анализа в видимой области спектра: Автореф. дисс. . докт. фарм. наук М., 1993. - 222 с.

3. Айзенберг B.JI. Регионарная анестезия у детей./ Айзенберг B.JL, Цыпин Л.Е.//М,-2001.-231 с.

4. Айзенберг В.Л. Регионарная анестезия при репозиции плечевой кости в области локтевого сустава у детей / Айзеньерг В.Л., Цыпин Л.Е., Лянная Г.Ф.// Анестезиология и реанимтология. 2003. - № 1. - С. 56 - 59.

5. Акатов И.В. Коррекция коллоидно-осмотического давления и водных секторов у больных с травмавтическим шоком: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М, 1991.-26 с.

6. Акимов Г.А. Клинико морфологические особенности сложных инсультов // Невропатол. и психиатр. - 1989. - № 7. - С. 88-92.

7. Александров В.Я. Клетки, макромолекулы и температура. Л.: Наука. -1975.-328 с.

8. Александров Г.В. Автоматический цифровой осмометр АМКА 1Ц-01. /Александров Г.В., Вильнер Г.А., Закревская А.Л.// Медицинская техника. 1980. - № 2. - С. 13-16.

9. Антипов А.Б. Осмотическое состояние и его значение в практической анестезиологии и реаниматологии/А.Б. Антипов, С.А. Маркин, С.Ю. Залетов, А.Э. Маневич// Анестезиология и реаниматология. 1980. - № 3. - С. 6-11.

10. Арзамасцев А.П. Анализ номенклатуры лекарственных средств, зарегистрированных МЗ РФ и разрешенных к медицинскому применению

11. Арзамасцев А. П., Багирова В.Л., Самылина И.А. // Человек и лекарство: IX Российский национальный конгресс. М., 2002. - 832 с.

12. Арокина Н.К. Холодовой паралич дыхательного центра и восстановление его функций у гомойотермного организма без отогревания /Арокина Н.К., Иванов К.П., Волкова М.Ф.// Докл. РАН.- 1999.- Т.364.- №3.-С.560.

13. Арушанян Э.Б. Хронофармакология. Ставрополь. Изд-во: СГМА, 2000. -422 с.

14. И.Астахова- А. В. Лекарственные препараты: повышение внутриглазного давления и другие офтальмологические осложнения // Безопасность лекарств. Экспресс- информация. 2002. №1. - С. 5.

15. Астахов В. А. Влияние эпидуральной анестезии на центральную гемодинамику при вмешательствах на прямой кишке, сопровождающихся лимфадемномэктомией/ Астахов В.А., Хачатурова Э.А., Крикунова А.А.// Вестник интенсивной терапии. 2004. № 1. - С. 82 - 83.

16. П.Афанасьева Р.Ф. Холодовой стресс и его профилактика /Афанасьева Р.Ф., Бурмистрова О.В.// Медицина труда и промышленная экология.-2001.- №8.- С .1015.

17. Бакулин B.C. Критерии регламентации величины тепловой нагрузки при использовании сауны /Бакулин B.C., Макаров В.И. // Физиология человека. -1999. Е.25 №6. -С.118.

18. Балаболкин М. И. Эндокринология. М.: Медицина, 1989. - 287 с.

19. Балткайс Я.Я. Взаимодействие лекарственных веществ (фармакотерапевтические аспекты). /Балткайс Я. Я., Фатеев В.А.// М.: Медицина, 1991. - 304 с.

20. Безух М.С. Особенности клиники и лечения черепно мозговой травмы у детей в остром периоде // Межобластная научно-практическая конференция нейрохирургов и травматологов. - Горький, 1967. - С. 37-38.

21. Белоусов Ю.Б. Клиническая фармакология и фармакотерапия /Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C., Лепахин В.К.// М.: "Универсум Паблишинг", 1997.- 532с.

22. Большая Российская энциклопедия лекарственных средств: в 2-х т. Том 1 / председатель редколлегии Ю.Л.Шевченко. М.: Ремедиум, 2001. -354с.

23. Большая Российская энциклопедия лекарственных средств: в 2-х т. Том 2 / председатель редколлегии Ю.Л.Шевченко. М.: Ремедиум, 2001. -821с.

24. Бондарева Л.В. Мониторинг качества лекарственных средств, находящихся в обороте на региональном фармацевтическом рынке. /Бондарева Л. В., Шаповалов В.В., Шаповалова В.А. // Человек и лекарство: IX Российский национальный конгресс. М., 2002. - 832 с.

25. Борзунов Е. Е. Осмолярность и несовместимость некоторых растворов для инъекций /Борзунов Е. Е., Корынюк Е.К., Шумило Т.В.// Врачебное дело. -1990.-№ 11.-С. 98-99.

26. Бруххаузен Ф.Фон Фармакотерапия. Клиническая фармакология /Бруххаузен Ф.Фон, Вельхенер X., Гробекер X. и др.: Практическое руководство / Под ред. Г. Фюльграффа, Д. Пальма // Пер. с нем. Г.И. Шаранды и др. Минск, Беларусь, 1996.-689 с.

27. Бунатян А.А. Анестезиология и реаниматология./ А.А.Бунатян, Г.А.Рябов, А.З.Маневич// М.: Медицина. 1984. - 512 с.

28. Быков В.Л. Цитологии и общая гистология (функциональная морфология клеток и тканей человека).- СПб.: СОТИС, 1999. 243с.

29. Вальдман А.В. Боль как эмоционально-стрессовая реакция и способы ее антиноцицептивной регуляции// Вестник АМН СССР. 1980. - № 9. - С. 11-16.

30. Варазашвили М.Н. Некоторые причины и нарушения микроциркуляции в головном мозге в процессе развития отека. // Ишемия и отек головного мозга. Мат. 4-го раб. совещ. Тбилиси, 1986. - С. 10-11.

31. Василевский A.M. Осмолярность растворов, предназначенных преимущественно для инфузионной терапии/ А. М. Василевский, А. М. Ладыгин// Воен. мед. жур. 1991. - №11. - С. 51.

32. Верещагин Н.В. Нейронаука и клиническая ангионеврология: проблемы гетерогенности ишемических поражений мозга.// Вестник РАМН. 1993. - №7. -С. 40-42.

33. Верстакова О.Л. Токсикологическая экспертиза фармакологических средств // Человек и лекарство: IX Российский национальный конгресс. — М.,2002. 832 с.

34. Ветон А.В. Терморегуляторные реакции млекопитающих в условиях действия повышенного давления азота/ Ветон А.В., Лучаков Ю.И., Попов А.А., Алексеева О.С.// Российский физиологический журнал. 2003. - № 2. - С. 139 — 145.

35. Виберс Д.О. Руководство по цереброваскулярным заболеваниям. /Виберс Д.О., Фейгин В.Л., Браун Р.Д. //- Москва, 1999. 671с.

36. Витер В.И. Варианты танатогенеза при острой алкогольной интоксикации/В.И. Витер, А. В. Пермяков, Э. С. Наумов, Е. Ю. Наумова// Актуальн. аспекты суд. медицины. 1999 г. - № 5. - С. 128-133.

37. Витер В.И. Вопросы экспертизы фальсифицированных лекарственных средств в судебной медицине и фармации // Проблемы экспертизы в медицине. —2003. -№3.-с. 29-30.

38. Волчков В.А. Применение эпидуральной анестезии для купирования выраженных болей в пояснице/ Волчков В.А., Дидур М.Д., Страшнов В.И.// Анестезиология и реаниматология. 2003. - № 4. С. 25 - 28.

39. Вопросы общей хирургии для детских хирургов: Учебн. Пособие./ Ред. В.А.Бушмелев//Ижевск: Экспертиза. 2000. - 216 с.

40. Воробьева Т.В. Современный уровень требований к инъекционным лекарственным формам /Воробьева Т. В., Михайлова Т.С. // Фармация. 1986. -№ 2. - С.70-74.

41. Вудли М. Терапевтический справочник Вашингтонского университета. /Вудли М, Уэлан А. // М.:Медицина, 1995. - 831 с.

42. Гаевый М. Д. Фармакотерапия с основами клинической фармакологии./ Гаевый М. Д., Галенко-Ярошевский П.Р., Петров В.И. и др. // Волгоград. 1996. -451 с.

43. Гельман В.Я. Медицинская информатика (Практикум). 2-е изд. - С-Петербург: Питер, 2002. - 468 с.

44. Генис Р. Биомембраны: Молекулярная структура и функции: Пер с англ-М.: Мир, 1997. 624с., ил.

45. Геодакян О.С. Каудальная эпидуральная анестезия у детей. Современное состояние проблемы// Российский журнал анестезиологии и интенсивной терапии. -2000. № 1. - С. 31 - 34.

46. Германова Н.Н. Влияние урегита, гипотеазида и фуросемида на коагулирующую и фибринолитическую активность венозной крови и тканевыхфакторов почек в эксперименте на животных.// Фармакологическая*, регуляция функции почек. Куйбышев, 1981. - С. 57-63.

47. Горобец Е.С. Первый опыт эпидуральной анестезии наропином у онкологических больных высокого риска/ Горобец Е.С., Кононенко Л.П., Катамадзе Е.А., Зотов А.В.// Анестзиология и реаниматология. 2002. - № 4'. — С. 38-39.

48. Государственная Фармакопея^ СССР: Вып. 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье / МЗ.СССР1 — 11-е изд., доп: М.: Медицина, 1989.- 400 е., ил.

49. Государственная Фармакопея СССР: Вып. 1. Общие методы анализа/ МЗ СССР." 1'1-е изд., доп. - М.: Медицина, 1987. - 336 с.

50. Государственный' реестр лекарственных средств. T.I. VIF ежегодное периодическое издание. - Москва, 2002. - 1300'с.

51. Государственный? реестр лекарственных средств. Т.2. Типовые клинико-фармакологические статьи. Официальное^ издание: М.: ООО' "Культурная'Iинициатива".-2000.- 749с.

52. Грицук С.Ф. Анестезия" в краниофасциальной хирургии./ Грицук С.Ф., Безруков В.М:, Ипполитов В.П. и др.// Анестезиологиями, реаниматология. 2002. № 4. - С. 53 -56.

53. Граковская Л.К. Значение правил GMP для развития фармацевтической промышленности» России/ Л. К. Граковская, С. В: Шилова, С. М. Пузакова, Г. Л. Мотина// Технология чистоты. 1993. - №»2. - С. 12-14.

54. Грэхам-Смит Д.Г. Оксфордский- справочник по клинической» фармакологии и фармакотерапии. /Грэхам Смит Д. Г., Аронсон Дж.К.// - М.': Медицина— 2000. - 744 с.

55. Руководство по гистологии/ Под ред. Р. К. Данилова, В. Л1 Быкова.// СПб.: СпецЛит, 2001. - Том Г. - 495 с.

56. J экспериментальной- и клинической фармакологии.// Экспериментальная иклиническая фармакология.- 2003.- №2. С.69-71.

57. Каркищенко Н.Н. Фармакокинетика/ Н.Н. Каркищенко, В.В: Хоронько, С. t А. Сергеева, В. Н. Каркищенко//. Ростов н/Д.: Феникс, 2001. - 384 с.

58. Касумова К.В. Разработка методик анализа лекарств в лекарственных ) . формах/К.В. Касумова, В. Д. Урибе-Эчевария, Л. И. Коваленко и др.// Актуальныепроблемы современной фармации: Сб. научн. трудов.-М, 1986. С. 46-49.

59. Катсунг Б.Г. Базисная и клиническая фармакология: в 2-х томах;. Пер. с англ. -М. - СПб: Бином - Невский Диалект, 1998. -Т.1 - 612 е.; Т.2. - 670 с.•I ■ .

60. Кирсанов В.И. Установка для определения концентрации осмотически активных веществ в биологических жидкостях. /Кирсанов В.И., Монин Ю.Г., Соколова М.М. // Физиологический журнал СССР. 1976. - T.XII, № 10. - С. 1546-1548.

61. Клиническая анестезиология. Справочник. М.: Медицина. — 2001. — 816

62. Козинец Г.И. Практическая трансфузиология /Козинец Г.И., Бирюкова Л.С., Горбунова Н.А. и др.// М.: Изд-во "Триада - X", 1997. - 435 с.

63. Козлов С.Н. Пенициллины. Часть I. Природные и полусинтетические пенициллины /Козлов С.Н., Страчунский Л.С.// Химическая антимикробная химиотерапия 2000, №1, том 2, с.32-38.

64. Коллинз Р.Д. Диагностика нервных болезней.-Пер. с англ. М.: Медицина, 1986. - 240 с.

65. Конникова А.С. Изменение обмена веществ при глубокой гипотермии /Конникова А.С., Харнас С.Ш., Бабская Д.Е. и др. // Экспериментальная хирургия. -1962. №2.- С.58-62.

66. Контакевич М.М. Инфузионно-трансфузионная терапия при ортопедических операциях у детей/ М.М. Контакевич, В.Ф. Живило, Е.А. Казиахмедов, Ю.В. Горбачевский и др.// Вестник службы крови России. 2000. -№3.-С. 21-25.

67. КопаеваВ. Г. Глазные болезни: учебник. -М.: Медицина, 2000. 560 с.

68. Коровяков А.П. Физико-химические резервы в оптимизации гемостаза / Коровяков А.П., Стрелков Н.С., Уракова Н.А. и др. // Нижегородский медицинский журнал. 2003. - №2. - С. 59-61.

69. Корячкин В.А. Спинальная и эпидуральная анестезия/ Корячкин В.А., Страшнов В.И.// СПб. 2000. - 289 с.

70. Корячкин В. А. Интенсивная терапия угрожающих состояний/ В.А. Корячкин, В.И. Страшнов// С-Пб: Санкт-Петербургское медицинское издательство, 2002. - 288 с.

71. Костюченко A. JI. Угрожающие жизни состояния в практике врача первого контакта: Справочник С-Пб: Специальная литература, 1999. - 248 с.

72. Краснюк И. И. Изучение вариативности ионного состава и коллегативных свойств некоторых инфузионных растворов // Биомедицинские технологии: Труды научно-исследовательского центра биомедицинских технологий ВИЛАР, Вып. М.,1998. С. 87-88.

73. Краснюк И. И. Изучение осмотической активности и однородности инфузионных растворов // Российская фармация от национализации к приватизации: развитие по спирали: Материалы Международной конференции. -М., 1999.-С. 97.

74. Краснюк И. И. О необходимости введения дополнительных показателей качества глазных капель/ И. И. Краснюк, В. Ю. Решетняк, В. А. Попков и др. //

75. Современные проблемы фармацевтической науки и практики: Сборник НИИФ. -Т. 38. М, 1999, часть 1. - С. 163-167.

76. Краснюк И. И. Определение неорганических ионов в инфузионных растворах с помощью ионоселективных электродов // Человек и лекарство: VI Российский национальный конгресс. М., 1999. - С. 425-426.

77. Краснюк И. И. Оценка однородности и осмотической активности инфузионных растворов различного состава/ И. И. Краснюк, В. А. Попков, В. Ю. Решетняк и др.// Человек и лекарство: VI Российский национальный конгресс. -М., 1999. С. 654.

78. Краснюк И. И. Стандартизация и совершенствование методов контроля технологического процесса инфузионных лекарственных препаратов на основе осмотических характеристик: Автореф. дис. . докт. мед. наук.-М, 1999. 46 с.

79. Крылов Ю.Ф. Фармакология: учебник /Крылов Ю. Ф., Бобырев В.М. // -М.: ВУНМЦ МЗ РФ, 1999. 352 с.

80. ЮО.Кукес В.Г. Взаимодействие лекарственных средств / Кукес В.Г., Рудаков А.Г. // Клиническая медицина. 1984.- № 6.- С. 9-16.

81. Кукес В.Г. Клиническая фармакология: Учебник // Научн. Ред. А. 3. Байгурина. 2 изд. перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999. - 528 с.

82. Курапова B.C. Интенсивная терапия гипоосмолярного синдрома /Курапова В. С., Маркин С.А.// Анестезиология и реаниматология. 1984. - № 4. -С. 73-79.

83. Курпешев O.K. Возможности и перспективы использования гипертермии в медицине // Клиническая медицина.-1996.- №1.-С. 14-16.

84. Лазаревич А. В. Коррекция осмотического гомеостаза у больных с тяжелой черепно-мозговой травмой: Автореф. дис. . канд. мед. наук . М., 1998. - 25 с.

85. Лобзин Ю.В. Антибиотикотерапия острого бактериального менингита. /Лобзин Ю.В., Пилиппенко В.В., Алексеев A.M.// Клиническая антимикробная химиотерапия. 2000, №1, том 2, С. 11-15.

86. Лоуренс Д.Р. Клиническая фармакология. /Лоуренс Д.Р., Бенитт П.Н.// в 2-х т. Т.2: пер. с англ. М.: Медицина, 1993. - 672 с.

87. Лучкевич B.C. Непараметрические критерии статистики в медицинских исследованиях. /Лучкевич B.C., Маймулов В.Г., Нечаев Е.Н.// СПб.: Высшая школа - 1996-С.З0-32.

88. Лыткин М. И. Клиническое применение осмометрии /Лыткин М. И., Костин Э.Д., Адамович Г.А. // Вестник хирургии. 1985. - № 4. - С. 130-135.

89. Максимов Ю.Н. Плазмозамещающие растворы /Максимов Ю.Н., Аркадьев В.Г.// Журнал практического врача. 1996. - № 4. — С. 26-29.

90. Маневич А. 3. Значение изучения коллоидно осмотического давления в хирургии и интенсивной терапии (обзор литературы)/ А. 3. Маневич, С. А. Маркин, С. Ю. Залетов и др.// Хирургия. - 1981. - № 7. - С. 104-108.

91. Маневич А.З. Значение коллоидно-осмотического давления для клинической анестезиологии и реаниматологии /Маневич А.З., Залетов С.Ю., Маневич А.А. // Анестезиология и реаниматология. 1981. - №3. -С.63-67.

92. Маркова И.В. Фармакология: Учебник для студентов педиатрических факультетов мед-ких институтов /Маркова И.В., Неженцев М.В.//. С-Пб.: СОТИС, 1997. - 472 с.

93. Мартынов Ю. С. Поражения нервной системы при заболеваниях внутренних органов // Болезни нервной системы. М.: Медицина, 1982. - Т. 2. — С. 246-274.

94. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В 2 т.- М.: ООО "Издательство Новая волна", 2000.- Т.1.- 540 е.; Т.2.- 608 с.

95. Мирзоева С.М. Глицерин как дегидратирующее средство при мозговых инсультах.// Матер. 19-й научн. конф. Тадж мед. ин-та. 4.2. Душанбе, 1970. -С.202-204.

96. Мисюк Н.С. О влиянии глицерина, маннита и лазикса на ликворное давление в остром периоде мозгового инсульта. /Мисюк Н.С., Кургаев В.И.// Журн. Невропатологии и психиатрии им. Корсакова. 1981. - Т.81, - вып.8. -С.1149-1152.

97. Михайленко А.А. Отек набухание головного мозга при коматозных состояниях у инфекционных больных. /Михайленко А.А., Покровский В.И. // — Москва, 1997.-352с.

98. Михайлов И.Б. Клиническая фармакология: Учебник для студ. пед. и леч. ф-в в мед. Вузах. :"Фолиант" СПб, 1998, 496 с.

99. Михайлов И.Б. Настольная книга врача по клинической фармакологии — Руководство для врачей СПб.: Фолиант. - 2001.-736 с.

100. Михайлов И.Б. Основы рациональной фармакотерапии- С-Пб.: -Фолиант. 1999. -480 с.

101. Мищук В.И. Кажущаяся вязкость крови здоровых людей и больных некоторыми тяжелыми эндогенными и экзогенными интоксикациями.// Биомеханика кровообращения, дыхания и биологических тканей. Рига, 1981. -С.23-27.

102. Мокеев И. Н. Инфузионно трансфузионная терапия: Справочник-М.: Издательство Мокеева, 1998. - 232 с.

103. Молдавер Б.Л. Изучение осмоляльности стерильных растворов /Молдавер Б.Л., Марьянчик И.В., Балаклав Н.А.// Человек и лекарство: IX Российский национальный конгресс. М., 2002. - 832 с.

104. Молекулярная биология клетки: в 3-х т./Альбертс Б., Брей Д., Льюис Дж., Рэффл М. и др.// 2-е изд., перераб., и доп. Т. 1. Пер. с англ. М.: Мир, 1994. -517с.

105. Морган Дж. Э. Клиническая анестезиология./ Морган Дж. Э., Михаил М.С.// М.: Медицина. Пер. с англ. - Т. 2. - 400 с.

106. Мчедлишвили Г.И. Активная дегидрадация ткани мозга как компенсаторное явление при развитии отека. /Мчедлишвили Г.И., Моссаковский М., Янущевский С.// Журн. Вопросы нейрохирургии им. Бурденко. 1981. - №2. — С.33-36.

107. Мчедлишвили Г.И. О патогенезе постишмического отека головного мозга. // Анестезиология и реаниматология. 1980. № 2. - С.47-49.

108. Мчедлишвили Г.И. О патофизиологичсеких механихмах развития отека головного мозга./ Мчедлишвили Г.И., Моссаковский М.// Журн. Вопросы нейрохирургии им. Бурденко. 1980. - №4. - С.46-49.

109. Мчедлишвили Г.И. Факторы, определяющие переход избыточного количества воды через гемато-энцефалическй барьер при развитии отека головного мозга. // Гисто-гематические барьеры и нейрогуморальная регуляция. — Москва, 1981. С.166-171.

110. Неврология. /Под ред. М.Самуэльса. М.: Практика. 1997. - 640 с.

111. Неговский В.А. Некоторые методы профилактики постреанимационных нарушений функции мозга/ В.А. Неговский, А.В. Волков, С.В. Толова и др.// Анестезиология и реаниматология. 1979. - № 5. - С. 39-42.

112. Попов В.А. Изучение осмотических характеристик инфузионных растворов и глазных капель / В.А. Попов, В.Ю. Решетняк, Ю.К. Медведенко, И.Н. Горюнова // Фармация. 1991. - № 6 - С.70 - 72.

113. Потрашкова И.В. Осмолярность показатель качества инфузионных растворов/ И.В. Потрашкова, Т. Н. Боковикова, И. И. Краснюк и др.// Человек и лекарство: VI Российский национальный конгресс. — М., 1999. - С. 460.

114. Практическое руководство по разработке и внедрению формулярной системы в лечебных учреждениях/ Проект "Рациональный фармацевтический менеджмент в России" Арлингтон, Вирджиния / Москва, Россия, 1997.- 278 с.

115. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. Издание 10. М.:РЛС- 2004.- 1070 с.

116. Романов Б.В. Применение регионарной анестезии при артроскопичеаских операциях на коленном суставе в стационаре одного дня/ Романов Б.В., Сторожев В.Ю., Вдовин В.в. эпштейн Сл.// Вестник интенсивной терапии. 2003. № 4. - С. 52 - 53.

117. Рут Г. Кислотно-щелочное состояние и электролитный баланс: Пер с англ.— М., 1978.- 118с.

118. Рябов Г. А. Синдромы критических состояний М.: Медицина, 1994. -368 с.

119. Рязанцева Т.П. Экспериментально-клиническое исследование влияния кристаллоидных и коллоидных плазмозамещающих жидкостей на осмолярность плазмы при гипо-, нормо- и гиперосмолярных состояниях: Автореф. дис. . канд. мед. наук.- Саранск, 2003.-24 с.

120. Саттыбаева Р. К. Влияние осмотических раздражителей на системную и региональную гемодинамику (экспериментальное исследование): Автореф. дис. . канд. мед. наук. Алма-Ата, 1988. - 156 с.

121. Светлов В.А. Регионарная (проводниковая) анестезия новые решения старых проблем/ Светлов В.А., Козлов СИЛ Агестезиология и реаниматология. — 1996.-№4.-С. 53-62.

122. Семинский И.М. Особенности клеточных реакций в очагах воспаления разной этиологии/ Семинский И.М., Майборода А.А.// Журнал инфекционной патологии. 2000. - № 3-4. - С. 33 - 38.

123. Сергеев П.В. Очерки биохимической фармакологии. /Сергеев П.В., Галенко-Ярошевский П.А., Шимановский H.JI.//. М.: РЦ "Фармединфо", 1996. -384с.

124. Сергеев П.В. Рецепторы физиологически активных веществ /Сергеев П.В., Шимановский H.JL// М.: Медицина, 1987. - 400с.} ил.

125. Середенин С.Б. Генетико-биохимическое развитие проблемы индивидуальной чувствительности к лекарственным средствам /Середенин С.Б., Вальдман Е.А.// Экспериментальная и клиническая фармакология. 2003. - т.66. -№2.- С.57-59.

126. Солонина А.В. О регламентации процедуры изъятия из обращения фальсифицированных лекарственных средств в субъектах РФ/ А.В. Солонина, Г. И. Олешко, Е. В. Шумиловских и др.// Человек и лекарство: IX Российский национальный конгресс. М., 2002. - 832 с.

127. Справочник ВИДАЛЬ Лекарственные препараты в России: Справочник. М.: АстраФармСервис, 2002. - 1504с.

128. Ставицкая Т. В. Особенности фармакокинетики препаратов, применяемых для лечения заболеваний глаз // Глаз. 2003. - № 2. - С. 22 -24.

129. Страчунский Л. С. Пенициллины. Часть. II. Ингибиторозащищенные и комбинированные пенициллины /Страчунский Л.С., Козлов С.Н.// Клиническая антимикробная химиотерапия. 2000. - №2, том 2. - С. 67-70.

130. Страчунский Л.С. Антибактериальная терапия. /Страчунский Л. С., Белоусов Ю.Б., Козлов С.Н.// Практическое руководство. М.; 2002, 191 с.

131. Стрелков Н. С. Способ инфузионного введения лекарственных средств больным сахарным диабетом/ Н.С. Стрелков, A. JI. Ураков, А. П. Коровяков и др.// Изобретения. Полезные модели. 2003. - № 9. - с. 312.

132. Теппермен Дж. Физиология обмена веществ и эндокринной системы /Теппермен Дж., Теппермен Х.//Пер. с англ.-М.: Мир.- 1989. 648 е., 653 с.

133. Тимофеев И. В. Патология лечения. Руководство для врачей. — С-Пб.: Северо-запад, 1999. 656 с.

134. Тихомирова М.Ю. Влияние некоторых физико-химических показатеей качества лекарств на их фармакодинамику при введении в ликвор. Автреф. Дисс. . канд.мед.наук.- Саранск. — 2004. 20 с.

135. Томсон В:В. Оценка местной нейротоксичности лидокаина при эпидуральном введении/ Томсон В.В., Волчков BlA., Бойкова Н.В., страшнов В.Н. и др.// Анестезиология и реаниматология. 2003. -№ 4. - С. 21 - 25.

136. Ураков A.JI. Рецепт на температуру.- Наука и жизнь. 1989.-№9.-С3942.

137. Ураков A. JI. Как действуют лекарства внутри нас. Самоучитель по фармакологии. Ижевск: Удмуртия, 1995. - 432 с.

138. Ураков A. J1. Основы клинической фармакологии. Ижевск: Ижевский полиграфкомбинат, 1997. - 164 с.

139. Ураков A.JI. Изменение состояния крови при введении в нее плазмозамещающих жидкостей и растворов иных лекарственных средств. /Ураков A.JI., Уракова Н.А., Коровяков А.П.// Тюменский медицинский журнал. -2002.-№2.-С. 50-52.

140. Ураков A.JI. Постмортальная клинико-фармакологическая оценка влияния инфузионно введеных в стационаре растворов лекарственных средств на процесс прижизненного развития гипо- или гиперосмотической комы/A.JI.

141. Ураков, А.П. Коровяков, М.В. Корепанова.// Проблемы экспертизы в медицине. -2001. № 3, ТI. - С. 22-24.

142. Фармакология водно-солевого обмена: 4-я всероссийская научная конфер.: Тез. докл.Я I Редкол.: Г.Д. Аникин (отв. Ред.) и др., Чебоксары: Изд-во Чувашского университета, 1993.-136 с.

143. Фармакотерапия. Клиническая фармакология: Практическое руководство/ Ф. Фон Бруххаузен, X. Вельхенер, X. Гробекер; Под ред. Г.Фюльграффа, Д. Пальма; Пер. с нем. Г. И. Шаранды и др./ Минск: Беларусь, 1996.- 689 с.

144. Федеральное руководство для врачей по использованию лекарственных средств (формулярная система): Выпуск IV. М.: ЭХО, 2003. -928с.

145. Физиология человека /Бабский Е.Б., Зубков А.А., Косецкий Г.И., Ходоров Б.И. и др.// М.: Медицина, 1966. - 654 с.

146. Физическая энциклопедия /Гл. ред. A.M. Прохоров Ред. кол. Д.М. Алексеев, A.M. Балдин, A.M. Бонч-Бруевич и др.// М.:Болыиая Российская энциклопедия. Т.З, 1992. - 672с.

147. Физический энциклопедический словарь / Гл.ред. A.M. Прохоров. Ред. кол. Д.М. Алексеев, A.M. Бонч-Бруевич и др.// -М.: Советская энциклопедия, 1984. 944 с.

148. Филатова Е.Г. Фармакология боли./ Филатова Е.Г., Вейн A.M.// Русский медицинский журнал. 1999. - № 9. - С. 410 - 418.

149. Фролов Б.А. Физиология и патология кислотно-основного состояния. -Москва, 1998, 260с.

150. Хабриев Р.У. Проблема фальсификации лекарственных средств./ Р.У.Хабриев, Р.ИЛгудина, Ж.И.Аладышева// Фармация. 2000. - № 1. - С. 18 -22.

151. Харкевич Д. А. Фармакология: Учебник.// 6-ое изд., перераб. и доп. -М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999. - 661 с.

152. Чекман И. С. Осложнения фармакотерапии.- К.: Здоров'я, 1980. — 235 с. 180.Чернух A.M. Кожа (строение, функция, общая патология и терапия)./

153. Чернух A.M., Фролова Е.П.// М.: Медицина. 1982. - 330 с.

154. Чурюканов В.В. Нейрохимический анализ и фармакологическая регуляция кортикофугальных механизмов контроля ноцицептивных сигналов в афферентных путях.// Экспериментальная и клиническая фармакология.- 2003.-№2.- С.24-31.

155. Энциклопедия судебной медицины/ Под ред. Т.В.Аверьяновой. М.: Юристь. 1999.-551 с.

156. Adriansson С. The use of topical anaesthesia at children's minor lacerations: an experimental study. / Adriansson C, Suserud BO, Bergbom I. //Accid Emerg Nurs. 2004 Apr; 12(2):74-84.

157. Albala D.M. Laparascopic nephrectomy and adrenalectomy// Semin Surg. Oncol.-1994.-V. 10 .-P .417-421

158. Albright A.L. Effects of osmotic and oncotic on CT-brain density and intstracranial pressur /Albright A.L., latchaw R.E. // Acta Neurochir. — 1985. vol.78. -P.l 19-122.

159. Arevalo M.I. Rapid skin anesthesia using a new topical amethocaine formulation: a preclinical study.// Arevalo MI, Escribano E, Calpena A, Domenech J. / Anesth Analg. 2004 May;98(5): 1407-12, table of contents.

160. Arturson G. Fluid therapy in shock /Arturson G., Thoren L. // World J. Surg. -1983.-Vol.7.-P.573-580.

161. Auler J. Hemodynamic effects of hypertonic sodium chloride: during surgical treatment of aortic aneurysms / J. Auler, M. Periera, R. V. Gomide Amaral et al. // Surgery. - 1987. - V. 101.- P. 594-601.

162. Baethman A. Biochemical' aspects of cerebral; edema /А. Baethman, W. Oettinger, W. Rothenfusser et al. // Pathophysiology of cerebral energy metabolism. -New York-London^ 1977.-P. 186-209; '

163. Baethman A. Corticosteroid effects on cerebral blood flow and metabolism: a potencial mechanism in brain-edema;/ A. Baethman, W. Oettinger, L. Chaussy et al. // Acta Neurol. Scand. 1979. - Vol.60. - Suppl.72 - P.371-372.

164. Bevan D. R. Osmometry 1. Terminology and principles of measurment.-Anaestesia. -1978. V. 33. - D. 794-800. ^ ' /

165. Bevan D. R. Osmometry 2. Osmoregylation.- Anaestesia. 1978: -V.33. - D: 801 — 808.

166. Bevan D. R. Osmometry 3. Clinical applications.- Anaestesia. 1978: - V.33. -D. 809-814.

167. Bito L. Z. The ocular and cerebrospinal fluids/ Bito L. Z., Davson H. Fenstermacher (eds.)//. New York, Academic Press, 1977.

168. Blanton P.L. ADA Council on Scientific Affairs; A©A.Division of Science: Related Articles, Links The key to profound! local anesthesia: neuroanatomy. / Blanton P.L., Jeske A.H.//J Am Dent Assoc. 2003 Jun;134(6):753-60.

169. Brook I. Medical management of acute bacterial sinusitis / Brook I., Gooch W.M., Jenkins S.G. ets. //Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. 2000. - Vol.109. - P.2-20.

170. Brown D. Local anesthesia for vein cannulation: a comparison of two solutions.J Infus Nurs. 2004 Mar-Apr;27(2):85-8.

171. Brunt L.M. Laparascopic adrenalectomy compared to open T.F. Molecular mechanisms of local anesthesia / Butterworth T.F Butterworth., Strichartz G.R. // Aresiew. Anesthesiology. 1990. - V.72. - P. 711. - 716

172. Butcher D. Pharmacological techniques for managing acute pain in emergency departments. Emerg. Nurse. 2004 Apr;12(l):26-35; quiz 36. Review.

173. Butterworth T.F. Molecular mechanisms of local anesthesia / Butterworth T.F., Strichartz G.R. //Aresiew. Anesthesiology. 1990. - V.72. - P. 711. - 716

174. Cantore G. Oral glycerol for the reduction of intracranial pressure / Cantore G., Guidetti B, Virno M.//Neurosurgery. 1964. - Vol.21. - P.278-283.

175. Carrillo M.M. Prospective study comparing lidocaine 2% jelly versus sub-Tenon's anaesthesia for trabeculectomy surgery. / Carrillo MM, Buys YM, Faingold D, Trope GE.//Br J Ophthalmol. 2004 Aug;88(8): 1004-7.

176. Choi P. T. Crystalloids vs. colloid in fluid resuscitation: A systematic review/ Choi P. Т., Yip G., Quinonez L.G. et al.// Crit. Care Med. 1999. - V. 27. - P. 200210.

177. Covino B.C. Pharmacology of local anaesthetic agents.// Br. T. Anaesth. -1986.-V. 58-P. 701-705.

178. Divert V.E. Body thermal state influence on local skin thermosensitivity // Int. J. Circumpolar. Health. 2001. V.60. P.305.

179. Dodge C. Crystalloid and colloid therapy/ C. Dodge, D. D. Glass// Semin Anesth.- 1982. V. 1.-P. 293-301.

180. Drescher P. Histamine release and contrast mediainduced renal vasoconstriction / Drescher P., Knes J.M., Mades P.O.// Acad Radion. 1998. - vol. 5.-№ 11.-P. 785-789.

181. Dubick M. A. Dose response effects of hypertonic saline and dextran on cardiovascular responses and plasma volume expansion in sheep/ M. A. Dubick, J. M. Davis, T. Myers et al./ Shock. 1995. - V. 3. - D. 137-144.

182. Ducey J.P. Cerebral electrophysiologic effects of resuscitation with hypertonic saline-dextran after hemorrhage/ Ducey J.P., Lamiell J.M., Gueller G.E.// Crit Care Med 1990; 18:744-749

183. Dugue B. Adaptation related to cytokines in man: effects of regular swimming in ice-cold water /Dugue В., Leppanen E. // Clin. Physiol. 2000. V.20. x2. P. 144.

184. Estebe J.P. Contralateral effect of amitriptyline and bupivacaine for sciatic nerve block in an animal model of inflammation./ Estebe JP, Gentili ME, Corre PL, Leduc C, et al// Br J Anaesth. 2004 Sep 17- P. 751 -753

185. Feig P. U. Hypernatriemia and hypertonic syndrom.// Med. Clin. N. Amer. -1981.-V. 65. P. 271.

186. Ferguson В.J. A study of the effect of nasal steroid sprays in perennial allergic rhinitis patients with rhinitis medicamentosa /Ferguson B.J., Paramaesvaran S., Rubinstein E. // Otolaryngol Head Neck Surg 2001.- P. 253-260.

187. Fleming A. Pharmacology and therapentic applications of cocaine/ Fleming A., BeckR., BarashP.G.// Anaesthesiology. 1990. - 73. - P.518-521.

188. D. M. Forrest, F. Baigorri, D. R. Chittock et al.// Crit. Care Med. 2000. - V. 28. - P. 2254-2258.

189. Green S.M. What is the role of diphenhydramine in local anesthesia? // Acad. Emerg. Med.-1996.-v.3.- P.198-200.

190. Hadzic A. Combination of intraneural injection and high injection pressure leads to fascicular injury and neurologic deficits in dogs/ Hadzic A, Dilberovic F, Shah S, Kulenovic A. et al //. Reg Anesth Pain Med. 2004 Sep-Oct;29(5):417-23.

191. Hawkins J.M. Related Articles, Links Local anesthesia: advances in agents and techniques. / Hawkins J.M., Moore P.A.//Dent Clin North Am. 2002 Oct;46(4):719-32

192. Helwig H. Diagnosis and antimicrobial therapy of bacterial meningitis: Recomendetions of the «CNS Disease»/ Helwig H., Noack R.//Clin. Pediatr. 1997.-V.209. -P.91-93

193. Hille B. Local anaesthetics: Hydrophilic and hydrofobic patways for the drug -recepter reactions. // T. Gen. Physicl. 1977. 69. - P. 497 - 501.

194. Holman R.R. Textbook of diabetes / Holman R.R., Turger R.C. // Blackwell Scientific Publication, Oxford. 1999. - P.462-476.

195. Ireson N.J. Comparision of nasal pH values in black and white individuals with normal and high blood pressure / Ireson N.J., Tait J.S., MacGregor G.A., Baker

196. E.H. // Clin. Sci (Lond) 2001. P. 327-333.

197. Ivanov K.P. Subject of temperature control and the main function of thermoregulation of an organism // J. Thermal. Biol. 1999. V.24. P. 415.

198. Jacob L. S. Pharmacology. 4-th edition. Baltimore: Williams and Wilkins. -1996.-385 p.

199. Judith E. C. L. Confirmations and Surprises in the Association of Tobacco Use With Sinusitis / Judith E. C. L., Alvan R. F. // Arch Otolaryngol. Head and Neck Surg. 2000. - Vol.126, '8. - P.940-946.

200. Kaieda R. Acute effects of chaning plasma osmolality and colloid oncotic presser on formation of brain edema after cryogenic injury /Kaieda R., Todd M.M., Cook L.N., et al. // Neurjsurgery. 1989 V. 24 p. 671 678.

201. Kaieda R. Prolonged reduction in colloid oncotic presser does not increase brain edema following cryogenic injury in rabbits. /Kaieda R., Todd M.M., Warner D.S.// Anesthesiology. 1983. V. 71 p. 554-560.

202. Kalpadakis P. Muscle surgery in patients with Graves' disease using topical anesthesia./ Kalpadakis P, Rudolph G, Mueller A, Boergen KP. //Ophthalmology. 2004 Aug;l 11(8):1563-8.

203. Karanko M. S. Restoration, of volume by crystalloid versus colloid after coronary artery bypass: hemodynamics, lung water, oxygenation, and outcome/ M. S. Karanko, J. A. Klossner, V. O. Laaksonen// Crit. Care Med. 1987. - V. 35. - P. 559 -566.

204. Kaya M. A low-dose bupivacaine: a comparison of hyperbaric and hypobaric solutions for unilateral spinal anesthesia. / Kaya M, Oguz S, Asian K, Kadiogullari N.//Reg Anesth Pain Med. 2004 Jan-Feb;29(l): 17-22.

205. Kenkel J.M. Pharmacokinetics and safety of lidocaine and monoethylglycinexylidide in liposuction: a microdialysis study. / Kenkel JM, Lipschitz AH, Shepherd G, Armstrong VW //Plast Reconstr Surg. 2004 Aug; 114(2):516-24; discussion 525-6.

206. Klatzo J. Pathophysiological aspects of brain edema // Acta Neuropathol. -1987.-Vol.72.-P.236-239.

207. Klein H.J. Hypersmolar solutions and diuetics in the treatment of brain edema /Klein H.J., Schmidt K. // Treatment of cerebral edema. Berlin - Heidelberg — New York, 1982.-P.81-95.

208. Lieu J.E.C. Confirmations and surprises in the association of tobacco use with sinusitis / Lieu J.E.C., Feinstein A.R. // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. -2000.- Vol.126. -P.940-946.

209. Mann WJ. Environment: new frontiers for rhinology / Mann W.J., Gosepath J., Brieger J., Moll В. // XX International Symposium "Infection and allergy of the nose". Yaroslavl, 2001. - P.44.

210. Matteucci M. J. Effects of hypertonic and isotonic fluid infusion on the flash evoked potentials in rats: hemorrhage, resuscitation, and hypernatremia / M. J. Matteucci, D. H. Wisner, R. A. Gunther et al. // Trauma. 1993- P. 1-7.

211. Meechan JG. Related Articles, Links Effective topical anesthetic agents and techniques. Dent Clin North Am. 2002 Oct;46(4):759-66.

212. Millar B.C. The effects of dexamethasone on the radiation survival response and misonidasoie induced hypoxia - cell cytotoxity in Chineses hamster celles V-79-753B in vitro. /Millar B.C., Jinks S.//Br. J. radiol.- 1981.- Vol.54.-P.505-511.

213. Mizogami M. Local anesthetics adsorbed onto infusion balloon./ Mizogami M, Tsuchiya H, Takakura K. // Anesth Analg. 2004 Sep;99(3):764-8

214. Naber K. G. Optimal management of uncomplicated and complicated urinary tract infections//. Adv. Clin. Exp. Med. 1998. - V. 7. - P. 41 - 46.

215. Naber K. G. Short therapy of acute uncoplicated cystitis // Current Opinion Urolody. 1999. - V. 9. - P. 57 - 64.

216. Nakayama S. Infusion of very hypertonic saline to bled rats: Membrane potentials and fluid shifts/ S. Nakayama, G. C. Kramer, R. C. Carlsen et al.// Surg. Res. 1985.-V. 38.-P. 180-186.

217. Newton D.J. The effect of adjuvant epinephrine concentration on the vasoactivity of the local anesthetics bupivacaine and levobupivacaine in human skin./ Newton DJ, McLeod GA, Khan F, Belch JJ. // Reg Anesth Pain Med. 2004 Jul-Aug;29(4):307-ll.

218. Niemi-Murola L. Localization of local anesthetic solution by magnetic resonance imaging./ Niemi-Murola L, Krootila K, Kivisaari R, Kangasmaki A.// Ophthalmology. 2004 Feb;l 11(2):342-7.

219. Richard K.E. Intrakranielle Drucksteigerung, ihre Pathogenese, Klinik und Behandlubg //Nervenartz. 1980. -Bd. 51. - S. 392-405.

220. Ritter S.V. Epidural analgesia in labour: risks, risk-informations and intern concept. Lectures. Presented at the 7-th all-Russia congress of anaesthesiologists and reanimatologists (28-30 September 2000, Peterburg). Sanct Peterburg.- 2000.-P. 88-93

221. Rybak L.T. Elimination kinetic of furosemide in perilymph and serum of the chinhilla / L.T. Rybak, T.P. green, S.K. Juch et al.// Acta Otolaryngol. 1979. - Vol. 88.-P. 382-387.

222. Schmidt P. J. Transfusion mortality, with special refence to surgical and intensive care facilities.- Fla. Med. Assoc. 1980. - V. 67. - P. 151.

223. Shoemaker W. C. Relation of oxygen transport patterns to the pathophysiology and therapy of shock states. Intensive.- Crit. Care Med. 1987. - V. 23.-P. 230-243.

224. Simmen D. A Dynamic and Direct Visualization Model for the Study of Nasal Airflow / Simmen D., Scherrer J.L., Мое К., Heinz В. // Arch Otolaryngol. Head and Neck Surg. 1999. - Vol. 125, *9. - P. 1015-1021.

225. Smith F.L. Related Articles, Links Influence of intracellular Ca2+ release modulating drugs on bupivacaine infiltration anesthesia in mice./ Smith FL, LeBlanc SJ, Carter R.//Eur J Pain. 2004 Apr;8(2): 153-61.

226. Strecker U. The effect of the type of colloid on the efficacy of hypertonic saline colloid mixtures in hemorrhagic shock: dextran versus hydroxyethyl starch/ U. Strecker, W. Dick, A. Madjidi et al.// Resuscitation. 1993. - V. 25. - D. 41-57.

227. Stricharts G.R. Pharmacology of anesthetics. Tn: Anesthesia, 4 th ed. Miller R.D. (ed). Churchill Livingstone, 1994. 490 p.

228. Suarez J. I. Treatmernt of refractory intracranial hypertension with 23.4% saline / J. I. Suarez, A. I. Qureshi, A. Bhardwaj et al. // Crit. Care Med. -1998. V. 26. -P. 1118-1122.

229. Takagi T. The mechanism of JCP reducing of mannitol / T. Takagi, T. Sation, T. Katahara et al. // Intracranial Pressure. V. Berlin - Heidelberg — New York, 1983. — P. 729-733.

230. Todd M. M. Cerebral effects of isovolemic hemodilution with a hypertonic saline solution/ M. M. Todd, C. Tommasino, S. Moore// Neurosurg. 1985. - V. 63. -p. 944-948.

231. Tokuyama T. Effect of plasma colloid osmotic pressure on intraocular pressure during haemodialysis / T. Tokuyama; T. Ikeda, K. Sato // Br. J. Ophthalmol. 1998. Jul. - V. 82(7). - P. 751-753.

232. Tollofsrud S. Hypertonic saline and dextran after coronary artery surgery mobilises fluid excess and improves cardiorespiratory functions/ S. Tollofsrud, H. Noddeland// Acta Anaesthesiol. Scand. 1998. - V. 42. - D. 154-161.

233. Tripathi K. D. Medical Pharmacology. Third edition. 1994. - 846 p.

234. Tucker G. T. Pharmacokinetics of local anaesthetics // Br. T. Anaesth. 1986. -58.-P. 717-721.

235. Vassar M. J. 7,5% sodium chloride/dextran for resuscitation of trauma patients undergoing helicopter transport/ M. J. Vassar, C. A. Perry, W. L. Gannaway, J. W. HolcroM Arch. Surg. 1991. - V. 126. -D. 1065-1072.

236. Vincent J. L. Strategies in body fluid replacement / J. L. Vincent // Anestesiol. -2000. May. - V. 66(5). - P. 278-284.

237. Wade С. E. Efficacy of hypertonic 7.5% saline and 6% dextran-70 in treating trauma: a meta-analysis of controlled clinical studies/ С. E. Wade, G. C. Kramer, J. J. Grady et al.// Surgery. 1997. - V. 122. - D. 609-616.

238. Wahl MJ. Related Articles, Links Injection pain of bupivacaine with epinephrine vs. prilocaine plain. / Wahl M.J., Schmitt M.M., Overton D.A., Gordon M.K.//J Am Dent Assoc. 2002 Dec;133(12):1652-6.

239. Walsh J. C. Resuscitation of hypovolemic sheep with hypertonic saline/dextran: the role of dextran/ J. C. Walsh, G. C. Kramer// Circ. Shock. 1991. -V. 34.-D. 336-343.

240. Wittmann D.H. Scope and limitations of antimicrobial therapy of sepsis in surgery. / Wittmann D.H., Wittman Tylor A. // Arch. Surg. - 1998. - V. 383. - P. 15 -25/

241. Zsigmond E.K. Related Articles, Links Jet anesthesia and jet local anesthesia for the 21st century. J Natl Med Assoc. 2002 Nov; 94(11): 1004-6.