Влияние назального фито спрея Синуфорте на морфофункциональные и иммуногистохимические показатели слизистой оболочки носа и верхнечелюстной пазухи (экcпериментально-клиническое исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат медицинских наук Калинкин, Александр Александрович

• Калинкин, Александр Александрович
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Калинкин, Александр Александрович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Строение и функционирование слизистой оболочки полости носа и околоносовых пазух.

1.2. Строение и функционирование иммунной системы слизистой оболочки полости носа и околоносовых пазух.

1.3. Влияние антибиотиков на факторы местной защиты.

1.4. Современные методы консервативного лечения синуситов.

1.5. Обзор препаратов, обладающих мукокинетическими свойствами.

1.6. Синуфорте, история появления и современные данные.

ГЛАВА И. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБЪЕКТОВ, МАТЕРИАЛОВ И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика экспериментальных животных.

2.2. Характеристика исследуемых.

2.3. Материалы и методы исследования.

ГЛАВА III. ГИСТОЛОГИЧЕСКОЕ И ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКОЕ

ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ ФИТО СПРЕЯ СИНУФОРТЕ НА СЛИЗИСТУЮ ОБОЛОЧКУ ПОЛОСТИ НОСА

И ВЕРХНЕЧЕЛЮСТНОЙ ПАЗУХИ (экспериментальное исследование)

3.1. Особенности расположения и структуры желез слизистой оболочки. .•.

3.2. Секреторная активность желез в остром эксперименте.

3.3. Реакция кровеносных и лимфатических сосудов.

3.4. Воздействие на слизистую оболочку верхнечелюстной пазухи.

3.5. Воздействие на слизистую оболочку латеральной стенки полости носа.

3.6. Воздействие на слизистую оболочку перегородки носа.

3.7. Иммуногистохимическое исследование.

ГЛАВА IV. ВЛИЯНИЕ ФИТО СПРЕЯ СИНУФОРТЕ НА ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ПОЛОСТИ НОСА И ОКОЛОНОСОВЫХ ПАЗУХ БОЛЬНЫХ РИНОСИНУСИТОМ (клиническое исследование)

4.1. Особенности температурной реакции слизистой оболочки полости носа.

4.2. Особенности влияния на мукоцилиарный транспорт.

4.3. Анализ показателей местного иммунитета до и после лечения.

4.4. Контроль эффективности лечения.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние назального фито спрея Синуфорте на морфофункциональные и иммуногистохимические показатели слизистой оболочки носа и верхнечелюстной пазухи (экcпериментально-клиническое исследование)»

Актуальность проблемы. В последние десятилетия XX века воспалительные заболевания полости носа (ПН) и околоносовых пазух (ОНП) прочно заняли первое место в структуре заболеваемости ЛОР-органов. Данная закономерность существует и сейчас как среди пациентов поликлиник, так и среди больных, проходящих лечение в стационарных условиях [78, 45]. Согласно наблюдениям С.З. Пискунова (1991) рост числа заболеваний ПН и ОНП продолжается, и в структуре общей ЛОР-заболеваемости составляет ежегодно 1,5 - 2%, достигая 52,7%. По данным A.C. Лопатина (2007) в России пациенты с синуситами составляют 20-30% среди всех госпитализированных в ЛОР-стационары. Недавние исследования показали, что клинические проявления синусита приводят к существенному ухудшению качества жизни, причем это ухудшение даже более значительно, чем при ишемической болезни сердца и хронической обструктивной болезни легких [44, 149]. Загрязнение воздуха промышленными и транспортными отходами, бесконтрольное применение лекарственных препаратов (антибиотиков, в частности), постоянный стресс - эти факторы стали привычными условиями жизни современного человека. Они угнетают местный и общий иммунитет, что способствует хронизации заболеваний верхних дыхательных путей и ОНП. Очаг воспаления в околоносовых пазухах может явиться источником инфекционной сенсибилизации, быть причиной патологической рефлекторной импульсации [96, 43, 41, 162]. Таким образом, аллергический компонент разной этиологии приобретает все большее значение в патогенезе хронического риносинусита (ХРС). Вместе с тем, течение острого риносинусита (ОРС) и ХРС становится все более нетипичным, с поздними клиническими проявлениями и длительной латентной фазой болезни.

К настоящему времени существует множество консервативных методов лечения заболеваний ОНП: промывание ПН антисептическими растворами, местная и общая антибактериальная терапия, применение деконгестантов, метод Arthur W. Proetz, синус катетер «ЯМИК» B.C. Козлова (1992), пункция и дренирование ОНП [71, 78].

Несмотря на совершенствование в последнее десятилетие методов консервативного лечения больных ОРС и ХРС, в этой области остается много спорных и нерешенных вопросов. Одним из основных является вопрос о соотношении общих и местных методов воздействия на очаг воспаления [76, 77, 96, 100].

Как бы успешно ни разрабатывались методы консервативной терапии, определенная часть больных будет подвергаться хирургическому лечению. В клинической практике чаще всего приходится иметь дело с сочетанной патологией носа и ОНП. Обычно это сочетание поражения нескольких синусов с теми или иными изменениями в полости носа [76, 74, 96].

Консервативные и оперативные методы лечения заболеваний ОНП не являются взаимоисключением. Каждая из этих методик имеет свои показания, следуя им, выбирается современная тактика лечения в каждом отдельном случае, комбинируются хирургические и консервативные методы. Вследствие этого особое значение приобретает изучение состояния местной иммунной системы слизистых оболочек (СО) и их железистого аппарата. Анализ их состояния важен для глубокого понимания причин заболевания, для диагностики и выбора методов лечения. За последние десятилетия во всем мире достигнуты значительные успехи в области фундаментальной иммунологии [16, 98, 117]. Однако изучению функциональной взаимосвязи иммунной системы и железистого аппарата СО ПН и ОНГ1 исследователи не уделяли особого внимания. В лечении ОРС и ХРС сравнительно мало используются методы совместной стимуляции их естественных защитных систем. Поэтому, изучение методов диагностики и лечения данной патологии все более актуально и требует нового взгляда на, казалось бы, обычную для -JIOPспециалиста проблему. j

-7В последние годы в клинической практике для лечения РС успешно используется фито спрей Синуфорте, который вызывает усиленную рефлекторную секрецию в СО, выстилающей ПН и ОНП [5, 20, 73, 126, 136, 139]. Однако механизм лечебного воздействия препарата при РС не изучен полностью, и в современной литературе нет данных о характере воздействия Синуфорте на структуры СО ПН и ОНП. Влияние препарата на важные функциональные показатели СО, такие, как местная температура, мукоцилиарный транспорт, концентрация в слизи 1§Е, Б^А, ^М, функциональное состояние фагоцитов не были исследованы.

Цель исследования: Изучить влияние фито спрея Синуфорте на морфофункциональные и иммуногистохимические показатели слизистой оболочки носа и верхнечелюстной пазухи, для оптимизации применения данного препарата в лечении острых и хронических риносинуситов.

Для достижения цели исследования были определены его задачи:

1. изучить зональные особенности строения и морфофункциональные изменения эпителиальных и стромальных структур слизистой оболочки полости носа и верхнечелюстной пазухи при введении препарата Синуфорте в остром и хроническом эксперименте;

2. иммуногистохимически исследовать влияние фито спрея Синуфорте на эпителиальные и стромальные структуры слизистой оболочки полости носа и верхнечелюстной пазухи в хроническом эксперименте;

3. изучить особенности температурной реакции и мукоцилиарного транспорта слизистой оболочки полости носа при воздействии Синуфорте; I

4. провести сравнительный анализ показателей местного иммунитета у I больных риносинуситами до и после лечения; ;

5. разработать рекомендации по рациональному использованию мукокинетического препарата Синуфорте в клинической практике. |

Научная новизна. Впервые проведено гистологическое и иммуногистохимическое исследование реакции слизистой оболочки полости носа и верхнечелюстной пазухи на введение фито спрея Синуфорте. Установлено, что фито спрей Синуфорте обладает способностью стимулировать и временно синхронизировать секрецию желез, вызывает дилатацию лимфатических и кровеносных сосудов, стимулирует клеточный и гуморальный компоненты специфического и неспецифического местного иммунитета, мукоцилиарный транспорт. Систематизированы и уточнены представления о строении железистого аппарата слизистой оболочки полости носа и околоносовых пазух. С использованием Синуфорте выявлены микроструктурные механизмы лечебного воздействия мукокинетических препаратов и их влияние на функциональные показатели СО ПН в условиях патологии. Проведен сравнительный анализ выбранных факторов местного иммунного статуса больных РС, выявлены новые патогенетические особенности. Доказана стимуляция местного кровообращения и иммуномодуляция под влиянием Синуфорте в условиях нормы и патологии. Дана сравнительная оценка эффективности стандартной схемы лечения и лечения с применением мукокинетиков.

Практическая значимость. Предложена схема изучения механизма действия интраназальных препаратов, которая включает исследование морфологических и иммуногистохимических изменений в СО ПН и ОНП в экспериментальных условиях, а также клиническое исследование выбранных функциональных (местная термометрия и мукоцилиарная активность), иммунологических (концентрации 1§Е, Э^А, ^М, функции фагоцитов) показателей, эндоскопический и рентгенологический (КТ) контроль применяемого лечения. Разработаны лечебно-диагностические рекомендации по эффективному применению мукокинетиков в лечении ОРС и ХРС. Определены и рекомендованы к учету в лечебной тактике новые патогенетические особенности течения ХРС.

Внедрение в практику. Разработанные экспериментальные, лечебно-диагностические методики и практические рекомендации используются в работе JIOP-отделения Курской областной клинической больницы, ЛОР-отделения Курской городской клинической больницы №1, поликлиники Курской городской клинической больницы №3. Результаты исследования и теоретические положения диссертации внедрены в практику преподавания оториноларингологии студентам, курсантам, клиническим ординаторам кафедры оториноларингологии КГМУ.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на пленарном заседании Курского областного научного общества оториноларингологов 30.09.2008 г.; на ежегодных конференциях российского общества ринологов, г. Калуга, 29-31 мая 2008 г., г. Оренбург, 24-26 июня 2009 г.; на региональной научно-практической конференции по актуальным проблемам оториноларингологии, посвященной 70-летию кафедры оториноларингологии КГМУ, г. Курск, 22 октября 2009 г.; на VII и VIII конференциях оториноларингологов «Наука и практика в оториноларингологии» г. Москва, 11-12 ноября 2008 г., г. Москва, 11-12 ноября

2009 г.; на научно-практической конференции «Современные проблемы оториноларингологии», г. Тула, 19-20 ноября 2009 г.; на научно-практическом семинаре Межрегиональной общественной организации «Объединение ЛОР -педиатров» «Ключевые вопросы терапии рипосинуситов», г. Москва, 28 июня

2010 г. Апробация диссертации проведена 29.06.2010 г. на совместном заседании Курского областного научного общества оториноларингологов и кафедр фармакологии, биологической химии, патофизиологии, лучевой диагностики и терапии, мобилизационной подготовки здравоохранения и медицины катастроф.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 9 печатных работ, из них 5 - в рецензируемых научных журналах, утвержденных ВАК Министерства образования и науки РФ.

Положения, выносимые на защиту:

1. Наиболее высокое содержание и разнообразие железистых элементов в слизистой оболочке латеральной стенки полости носа, среднее значение - в слизистой оболочке верхнечелюстной пазухи, наименьшее - в слизистой оболочке перегородки носа.

2. Комплексное влияние Синуфорте на эпителиальные и стромальные структуры слизистой оболочки включает: рефлекторную синхронизированную секрецию желез, стимуляцию местного лимфо- и кровообращения, мукоцилиарного транспорта, факторов местного специфического и неспецифического иммунитета.

3. Согласно результатам иммунологического исследования, в слизистой оболочке полости носа и околоносовых пазух больных острым риносинуситом обнаружены признаки хронического воспаления.

4. Схема лечения больных хроническим риносинуситом должна включать: мукокинетики и иммуномодуляторы, рационализированную антибиотикотерапию, а при выявлении анатомических факторов хронизации - хирургические методы.

Объём и структура работы. Диссертация изложена на 167 страницах машинописного текста, содержит 11 таблиц, 88 рисунков. Состоит из введения, обзора литературы, 2 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 127 отечественных и 44 зарубежных источника.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Калинкин, Александр Александрович

выводы

1. Фито спрей Синуфорте обладает способностью временно, в пределах 1 часа, стимулировать и синхронизировать секрецию желез, оказывать продолжительное, в среднем до 4 часов, дилатирующее воздействие на лимфатические и кровеносные сосуды слизистой оболочки полости носа и околоносовых пазух.

2. Стимуляция секреции гетерогенна и наиболее выражена в железах латеральной стенки полости носа, которые характеризуются максимальным значением относительной энтропии, равным 92,0% и, следовательно, наибольшим структурно-функциональным разнообразием и способностью к восстановлению.

3. Максимальное воздействие препарата, проявляющееся синхронизацией секреции желез, наблюдается на интервале 30 минут, восстановление интактного состояния структур слизистой оболочки зафиксировано на интервале от 1 до 3 часов после введения препарата.

4. Фито спрей Синуфорте, в дозировке 1,3 мг 1 раз в сутки, не обладает аллергизирующими и повреждающими эпителий, железистый аппарат и стромальные структуры слизистой оболочки свойствами.

5. Семидневное интраназальное применение фито спрея Синуфорте приводит к стимуляции клеточных и гуморальных компонентов специфического и неспецифического местного иммунитета, мукоцилиарного транспорта, местного лимфо- и кровообращения.

6. В возникновении хронического риносинусита важное значение имеет аллергический компонент, обусловливающий высокую концентрацию ^Е, диспропорцию концентраций 81§А, ^М, 1§0, нарушение функций фагоцитов и, следовательно, декомпенсацию факторов местной специфической и врожденной иммунной защиты слизистой оболочки полости носа и околоносовых пазух.

7. Совместное применение фито спрея Синуфорте с методом пункции и дренирования околоносовых пазух ускоряет восстановление функциональных и иммунологических показателей слизистой оболочки, способствует сокращению средней продолжительности пребывания пациентов в стационаре до 7,5 суток.

- 151

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У всех больных риносинуситом необходимо выполнять эндоскопический осмотр остиомеатального комплекса, который позволит выявить анатомические предпосылки для возникновения и хронизации риносинусита.

2. Рутинно выполняемую рентгенографию околоносовых пазух необходимо заменить компьютерной томографией, которая позволит исключить наличие полипозно-кистозных изменений слизистой оболочки в области соустий околоносовых пазух, что исключит ошибочное назначение консервативных методов лечения.

3. Необходимо выполнять исследование местного иммунного статуса у больных с рецидивирующим течением риносинусита, что позволит выявить скрытую декомпенсацию местного иммунитета и наличие аллергического компонента в воспалительном процессе.

4. Индивидуально выбираемая тактика лечения каждого больного риносинуситом должна включать: мукокинетическую . терапию, иммуномодулирующее лечение при наличии декомпенсации местной иммунной системы. Оперативное лечение, при наличии деформаций остиомеатального комплекса, должно устранить механические причины дисфункции соустий околоносовых пазух.

5. Включение в курс лечения риносинусита мукокинетического фито спрея Синуфорте в дозировке 1,3 мг показано как в составе консервативной, так и оперативной схем лечения в связи с его выраженными иммуномодулирующими, стимулирующими лимфо-, кровообращение и регенерацию тканей эффектами.

6. Применять в качестве монотерапии фито спрей Синуфорте, обладающий выраженной способностью рефлекторно стимулировать секрецию желез в слизистой оболочке, рекомендуется только после исключения анатомических причин блока соустий околоносовых пазух, что связано с возможным избыточным накоплением секрета в синусах без адекватного дренирования в полость носа.

7. Материалы исследований могут использоваться в учебном процессе медицинских вузов с целью расширения знаний о выраженности иммунологических нарушений у больных с хроническим риносинуситом, а также о способе их коррекции с помощью мукокинетической терапии.

- 153

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Калинкин, Александр Александрович, 2010 год

1. Арефьева, H.A. Иммунология, иммунопатология и проблемы иммунотерапии в ринологии / H.A. Арефьева, Ю.А. Медведев, P.M. Фазлыева. Уфа: БГМУ, 1997. - 120 с.

2. Арефьева, H.A. Основы рациональной фармакотерапии в оториноларингологии / H.A. Арефьева // Трудный пациент. Т. 4, № 3. -2006. - С. 5-9.

3. Бедер, Г.С. Методика прокола лобной пазухи с лечебно-диагностической целью / Г.С. Бедер // Вестник оториноларингологии. — 1963. — № 6. С. 84.

4. Белоусов, Ю.Б. Неблагоприятные побочные эффекты лекарственных средств / Ю.Б. Белоусов, А.Б. Зборовский, И.Н. Тюренков. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2008. - 656 с.

5. Бесшапочный, С.Б. Результаты применения препарата Синуфорте в лечении больных острым гнойным риносинуситом / С.Б. Бесшапочный // Ринология (Киев). 2004. - №3. - С. 63-67.

6. Богатов, П.П. Лечение острых гнойных гайморитов с использованием препарата Синуфорте / П.П. Богатов // Ринология (Киев). 2003. -№1.- С. 58-59.

7. Быкова, В.П. Динамика катарального воспаления (на основе морфологического изучения хронических ринитов и рипосинуситов): дис. . д-ра мед. наук: 14.00.04 / В.П. Быкова. М., 1975. - 331 с.

8. Быкова, В.П. Лимфоэпителиальные органы в системе местного иммунитета слизистых оболочек / В.П. Быкова // Архив патологии. -1995.-№6.-С. 16-22.

9. Быкова, В.П. Структурные основы мукозального иммунитета / В.П. Быкова // Российская ринология. 1999. - № 1. - С. 5-9.

10. Варвянская, A.B. Иммунотропные свойства макролидов и их использование в лечении риносинусита / A.B. Варвянская // Российская ринология. 2009. - № 4. - С. 33-38.

11. Васина, Л.А. Изменение мукоцилиарпого транспорта полости носа при воздействии местных сосудосуживающих препаратов / Л.А. Васина // Российская ринология. 2009. - № 3. - С. 4-6.

12. Васяева, A.A. Адаптационные реакции слизистой оболочки верхних дыхательных путей при остром воспалении / A.A. Васяева, H.A. Арефьева, Л.Ф. Азнабаева // Российская ринология. 2008. - № 4. - С. 4-7.

13. Вербицкая, В.Н. К вопросу об артериальном кровоснабжении слизистой оболочки верхнечелюстной пазухи / В.Н. Вербицкая // IV годичная научная сессия Ленинградского гос. мед. ин-та. 1953. - С. 14-15.

14. Вербицкая, В.Н. О кровоснабжении слизистой оболочки и костных стенок ячеек решетчатой кости. Вопросы анатомии сосудистой системы ребенка и взрослого / В.Н. Вербицкая. Л., 1958. - С. 199-204.

15. Волков, А.Г. Канюля для трепанопункции лобных пазух / А.Г. Волков // ГИЦНГБ. 1987. - № 1.-С. 72-73.

16. Волков, А.Г. Клинические проявления вторичного иммунодефицита при заболеваниях ЛОР-органов / А.Г. Волков, С.Л. Трофименко. Ростов н/Д, 2008.-208 с.

17. Волков, А.Г. Лобные пазухи / А.Г. Волков. Ростов н/Д, 2000. - 512 с.

18. Гедеванишвили, М.Д. Рефлекторные механизмы назопараиазальной секреции в условиях применения препарата Синуфорте / М.Д. Гедеванишвили, Н.М. Готидзе, И.С. Сихарулидзе // Вестник оториноларингологии. 2007. - №3. - С. 54-56.

19. Гедеванишвили, М.Д. Синуфорте новое слово в лечении синуситов / М.Д. Гедеванишвили // Ринология (Киев). — 2002. — №2. - С. 67-69.

20. Геппе, H.A. Никитенко Ацетилцистеин в лечении кашля у детей / H.A. Геппе, М.Н. Снегоцкая, A.A. Никитенко // Педиатрия. 2007. - №2. — С. 35-40.

21. Гмурман, В.Е. Руководство к решению задач по теории вероятности и математической статистике / В.Е. Гмурман. М.: Высш. шк., 2001. - 400 с.

22. Евдощенко, Е.А. Тефлоновый дренаж в комплексном лечении хронического гайморита у детей / Е.А. Евдощенко, Н.Е. Лекарева // Журнал ушных, носовых и горловых болезней. 1976. -№ 4. - С. 7-13.

23. Единак, E.H. Об эндоназальном длительном дренировании верхнечелюстных пазух у больных гайморитом / E.H. Единак, В.А. Попа // Здравоохранение (Кишинев). 1981. — № 5. - С. 23-26.

24. Еремычев, В.А. Игла для пункции и дренирования верхнечелюстной пазухи / В.А. Еремычев, В.И. Селезнев, Т.И. Селезнева // Мед. техника. -1974.-№ 5.-С. 54-55.

25. Заболевания носа и околоносовых пазух: эндомикрохирургия / Г.З. Пискунов, С.З. Пискунов, B.C. Козлов, A.C. Лопатин. М.: Коллекция «Совершенно секретно», 2003. - 208 с.

26. Зайцева, О.В. Муколитические препараты в повседневной практике врача / О.В. Зайцева // Практика педиатра. 2007. - № 10. - С. 36-38.

27. Засосов, P.A. Физиология носа, глотки и гортани. Руководство по оториноларингологии / P.A. Засосов. -М., 1960. Т. 1. - С. 433-472.

28. Калина, В.О. Хирургические болезни носа, придаточных пазух и носоглотки / В.О. Калина; под ред. Я.С. Тешсина и Д.М. Рутенбурга. -М., 1949.-355 с.

29. Карал-Оглы, Р. Д. Лечение воспалительных заболеваний верхнечелюстных и лобных пазух / Р.Д. Карал-Оглы. — Кишинев: Штиница, 1983. 119 с.

30. Климовец, Ю.А. Морфология верхнечелюстных пазух: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.04 / Ю.А. Климовец; Алма-Ата, 1955. 13 с.

31. Козлов, B.C. Лечение острых и рецидивирующих экссудативных синуситов после неэффективной системной антибиотикотерапии / B.C. Козлов, В.В. Шиленкова, A.A. Шиленков // Российская ринология. — 2005. -№ 4. -С. 30-35.

32. Козлов, B.C. Синуситы: современный взгляд на проблему / B.C. Козлов, В.В. Шиленкова, A.A. Шиленков // Consilium Medicum. 2003. - Т. 5, № 4.-С. 212-218.

33. Компанеец, С.М. Болезни носа и околоносовых пазух / С.М. Компанеец. -Киев: Госмедиздат УССР, 1949. 452 с.

34. Кукес, В.Г. Клиническая фармакология / В.Г. Кукес. М.: «ГЭОТАР-Медиа», 2006. - 994 с.

35. Лавренова, Г.В. Иммунотерапия Ронколейкином острых гнойных синуситов. Методические рекомендации / Г.В. Лавренова, Е.Б. Катинас, О.В. Галкина; СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова. СПб., 2003. - 19 с.

36. Лазарев, В.Н. Местный синтез иммуноглобулинов в норме и при различных формах синуситов у детей / В.Н. Лазарев // Сб. науч. тр. Московского НИИ уха горла и носа «Возрастная патология в оториноларингологии». М., 1977. - Вып. 23. - С. 98-102.

37. Лечение синуситов без пункций / Н.Л. Кунельская, А.Б. Туровский, Г.Н. Изотов и др. // Российская ринология. 2007. - №2. - С. 51.

38. Лихачев, А.Г. Хронические аллергические риносинуситы / А.Г. Лихачев, И.И. Гольдман. М.: Медицина, 1967. - 186 с.

39. Лопатин, А.С. Влияние Синуфорте па микроциркуляцию крови в слизистой оболочке полости носа / А.С. Лопатин, О.А. Шемпелев // Российская ринология. 2007. — №2. - С. 71-72.

40. Лопатин, А.С. Острый риносинусит: этиология, патогенез, диагностика и принципы лечения. Клинические рекомендации / А.С. Лопатин, В.М. Свистушкин. Москва: Российское общество ринологов, 2009. - 28 с.

41. Лопатин, А.С. Современные методы эндоскопической хирургии неопухолевых заболеваний носа и околоносовых пазух / А.С. Лопатин. -Москва, 1998.-48 с.

42. Лопатин, А.С. Фармакотерапия воспалительных заболеваний околоносовых пазух Электронный ресурс. / А.С. Лопатин // Consilium Medicum. 2002. - Т. 4, № 4. - http://www.consilium-medicum.com/article/13906/.

43. Лопунова, Ж.К. Гистохимическое изучение полисахаридов слизистой оболочки респираторной части полости носа и полипов носа / Ж.К. Лопунова // Арх. анатомии, гистологии и эмбриологии. 1966. - Т. 51, № 10.-69-75.

44. Лопунова, Ж.К. К вопросу о гистоморфологии и гистохимии носовых полипов в связи с этиологией и патогенезом / Ж.К. Лопунова // Вестник оториноларингологии. 1965. - №4. - С. 37-43.

45. Лоуренс, Д.Р. Клиническая фармакология / Д.Р. Лоуренс, П.Н. Беннет, М.Дж. Браун. М.: Медицина, 2002. - 680 с.

46. Лучихин, Л.А. Возможности снижения антибиотического прессинга в ЛОР-практике с использованием иммуномодуляторов / Л.А. Лучихин, Т.С. Полякова // Вестник оториноларингологии. 2004. - №5. - С. 49-51.

47. Матросова, Т.Ф. К вопросу о рецепторной функции слизистой оболочки лобных пазух / Т.Ф. Матросова // Сб. науч. тр. Ленинградского института уха, горла, носа и речи. 1959. - Т. 12. - С. 256-263.

48. Машкова, Т.А. Объективная оценка эффективности секретолитической и секретостимулирующей терапии в комплексном лечении острых риносинуситов / Т.А. Машкова, В.Н. Матвеева // Российская оториноларингология. -2007. -№5.-С. 109-112.

49. Машковский, М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. -Харьков: Торсинг, 1998. — 560 с.

50. Маянский, А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский. Новосибирск: Наука, 1989. - 344 с.

51. Международные этические правила для биомедицинских исследований / Материалы семинара 25-26 мая 1999 г., г. Санкт-Петербург. СПб., 2000. -235 с.

52. Михалойц, Н.И. Верхнечелюстные пазухи: дис. . д-ра мед. наук: 14.00.04 / Н.И. Михалойц. Баку, 1936. - 245 с.

53. Моги, Г. Иммунная система слизистой оболочки верхних дыхательных путей: от базовых принципов к назальным вакцинам / Г. Моги, С. Кодама // Российская ринология. 2000. - №2. - С. 4-11.

54. Неинвазивная дифференцированная терапия острых риносинуситов / В.И. Попович, В.М. Рыжик, П.Ф. Дудий и др. // Российская ринология. — 2008. № 4. - С. 13-18.

55. Никитин, A.B. Антибиотики как регуляторы механизмов воспалительных реакций организма при инфекционном процессе / A.B. Никитин // Антибиотики и химиотерапия. 1998. - № 9. - С. 2-4.

56. Никитин, A.B. Методические подходы к изучению действия антибиотиков на иммунную систему / A.B. Никитин // Антибиотики и химиотерапия. 1990. - Т. 35, № 8. - С. 45-48.

57. Новиков, Д.К. Аллергические реакции на лекарства / Д.К. Новиков, Ю.В. Сергеев, В.И. Новикова. Витебск, 1998. - 203 с.

58. Новые возможности неинвазивного лечения синусита / А.И. Крюков, H.JI. Кунельская, А.Б. Туровский и др. // Вестник оториноларингологии. -2007,-№2.-С. 33-37.

59. Носуля, Е.В. Острый риносинусит в амбулаторной практике Электронный ресурс. / Е.В. Носуля, И.А. Ким // Consilium Medicum. -2005. — T. 7, № 4. http://www.consilium-medicum.com/article/12877/.

60. Овчинников, А.Ю. Консервативная терапия острого и обострения хронического риносинусита Электронный ресурс. / А.Ю. Овчинников, М.А. Панякина, И.Г. Колбанова // Consilium Medicum. 2005. - T. 7, № 10. - http://www.consilium-medicum.eom/article/l 2983/.

61. Овчинников, А.Ю. Эффективность препарата Синуфорте в комплексной терапии больных острым гнойным риносинуситом / А.Ю. Овчинников, Г.Е. Дженжера, A.C. Лопатин // Вестник оториноларингологии. 2009. -№5. - С. 54-57.

62. Острый риносинусит. «Что лучше: остановить развитие воспаления? Не вмешиваться или ускорить течение воспалительного процесса?» / Г.З. Пискунов, С.З. Пискунов, A.C. Лопатин и др. М.: Инвар, 2009. - 44 с.

63. Пальчун, В.Т. Лечение синуситов Электронный ресурс. / В.Т. Пальчун, Л.А. Лучихин // Consilium Medicum: Справочник поликлинического врача. 2004. - Т. 4, № 1. — http://www.consilium-medicum.com/handbook/article/ 9692/.

64. Пальчун, В.Т. Оториноларингология: национальное руководство / В.Т. Пальчун. -М.: «ГЭОТАР-Медиа», 2008. 960 с.

65. Панякина, М.А. Беспункционное лечение острых синуситов / М.А. Панякина, А.Ю. Овчинников // Российская ринология. 2005. - №2. - С. 133-134.

66. Патент 1768142-бИ Российская Федерация. Устройство для лечения синуситов / Козлов B.C., заявитель и патентообладатель Ярославская гос. мед. академия. — 1992. — 38 с. с ил.

67. Петров, Р.В. Иммунология / Р.В. Петров. М.: Медицина, 1982. - 368 с.- 15973. Петрова, JI.Г. Синуфорте в лечении больных экссудативным средним отитом / Л.Г. Петрова // Журнал ушных, носовых и горловых болезней. -2004. -№2. -С. 85-87.

68. Пискунов, B.C. Значение эндоназальных анатомических структур в норме и патологии: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.04 / B.C. Пискунов. -СПб., 2002. 22 с.

69. Пискунов, Г.З. Клиника, диагностика и щадящие методы лечения хронического этмоидита: дис. . д-ра. мед. наук: 14.00.04 / Г.З. Пискунов. -М., 1984.-340 с.

70. Пискунов, Г.З. Эндоскопическая диагностика и функциональная хирургия околоносовых пазух / Г.З. Пискунов, A.C. Лопатин. М., 1992. - 34 с.

71. Пискунов, Г.З. Воспаление слизистой оболочки / Г.З. Пискунов, С.З. Пискунов. М.: Колос, 2008. - 36 с.

72. Пискунов, Г.З. Клиническая ринология / Г.З. Пискунов, С.З. Пискунов. -М.: «Медицинское информационное агентство», 2006. 560 с.

73. Пискунов, Г.З. Применение препарата AQUA MARIS в ринологии в послеоперационном периоде / Г.З. Пискунов, И.Б. Анготоева // Российская оториноларингология. 2002. - № 4. - С. 51-53.

74. Пискунов, И.С. Диагностика поражений околоносовых пазух с помощью водорастворимых контрастных препаратов пониженной концентрации / И.С. Пискунов, Л.Н. Ерофеева // Журнал ушных, носовых и горловых болезней. 1990. - № 2. - С. 49-52.

75. Пискунов, С.З. Исследование мукоцилиарной транспортной системы слизистой оболочки носа у здоровых лиц / С.З. Пискунов, Ф.Н. Завьялов, Л.Н. Ерофеева // Российская ринология. 1995. - № 3-4. — С. 60-62.

76. Пискунов, С.З. Функциональная диагностика и лечение различных форм ринита: дис. .д-ра мед. наук: 14.00.04 / С.З. Пискунов. -М., 1986.-369 с.

77. Пискунов, С.З. Диагностика и лечение воспалительных процессов слизистой оболочки носа и околоносовых пазух / С.З. Пискунов, Г.З. Пискунов. Воронеж: Изд-во ВГУ, 1991. - 184 с.

78. Пискунов, С.З. Железы слизистой оболочки верхнечелюстной пазухи: их секреторная деятельность и иннервация (экспериментально-морфологическое исследование): дис. . канд. мед. наук: 14.00.04 / С.З. Пискунов. Курск, 1968. - 207 с.

79. Пискунов, С.З. Методика исследования функционального состояния слизистой оболочки полости носа. Методические рекомендации / С.З. Пискунов, Г.З. Пискунов, С.П. Разинысов. М., 1983. - 12 с.

80. Пискунов, С.З. Физиология и патофизиология носа и околоносовых пазух / С.З. Пискунов // Российская ринология. 1993. -№ 1. - С. 19-39.

81. Пискунов, С.З. Экспериментально-морфологическое исследование влияния Синуфорте на слизистую оболочку полости носа и верхнечелюстной пазухи / С.З. Пискунов, A.A. Должиков, A.A. Калинкин // Российская ринология. 2009. - №4. - С. 7-13.

82. Плужников, М.С. Эффективность местной иммунотерапии гнойных синуситов с использованием препаратов рекомбинантных интерлейкинов / М.С. Плужников, Г.В. Лавренова, Е.Б. Катинас и др. // Российская ринология. 2002. - №2. - С. 119-122.

83. Полевщиков, A.B. Иммунная система слизистых оболочек: Молекулы, клетки и основные кооперативные взаимодействия / A.B. Полевщиков // Российская ринология. -2004. -№1. С. 22-25.

84. Преображенский, Б.С. Болезни уха, горла и носа / Б.С. Преображенский, Я.С. Темкин, А.Г. Лихачев. М.: Медицина, 1968. - 495 с.

85. Проблема общего и местного консервативного лечения острого и хронического гайморита / С.З. Пискунов, Г.З. Пискунов, И.В. Ельков и др. // Российская ринология. 1994. - № 1. - С. 5-14.

86. Проблемные лекции по оториноларингологии / Г.З. Пискунов, H.A. Арефьева, С .Я. Косяков и др. М., 2003. - 224 с.

87. Проскуряков, С.А. Основная пазуха. Анатомические и клинические наблюдения: дис. . д-ра мед. наук: 14.00.04 / С.А. Проскуряков. -Новосибирск, 1939.-202 с.

88. Разиньков, С.П. Патогенетические принципы лечения воспалительных заболеваний околоносовых пазух: дис. . д-ра мед. наук: 14.00.04 / С.П. Разиньков. СПб., 1998. - 274 с.

89. Рихельман, Г. Мукоцилиарный транспорт: экспериментальная и клиническая оценка / Г. Рихельман, A.C. Лопатин // Российская ринология. 1994. - № 4. - С. 33-47.

90. Ройт, А. Иммунология / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл. М.: Мир, 2000. - 592 с.

91. Рыбак, A.A. Влияние препарата Синуфорте на качество жизни больных риносинуситом / A.A. Рыбак, Т.В. Матвеева, В.Г. Непри // Вестник оториноларингологии. 2008. - № 3. - С. 56-58.

92. Рязанцев, C.B. Роль слизистой оболочки в защите ЛОР-органов от потенциально патогенных для организма антигенных факторов / C.B. Рязанцев, Н.М. Хмельницкая, Е.В. Тырнова // Вестник оториноларингологии. 2000. - № 3. - С. 60-64.

93. Савватеева, Д.М. Применение препарата Синуфорте в отечественной и зарубежной практике / Д.М. Савватеева, A.C. Лопатин // Российская ринология. -2010. -№ 1.-С. 88-92.

94. Сагалович, Б.М. Физиология и патофизиология верхних дыхательных путей / Б.М. Сагалович. М.: Медицина, 1967. - 328 с.

95. Симбирцев, A.C. Цитокины: классификация и биологические функции / A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2004. - Т. 3, № 2. - С. 16-23.

96. Симченко, Н.И. Иммунология пиелонефрита, иммунокорректоры и рациональная антибиотикотерапия / Н.И. Симченко // Медицинский вестник (Беларусь).-2008.-№ 19 (853).-С. 1.

97. Синуфорте. Безпункционный метод лечения / А.И. Крюков, A.C. Лопатин, Г.З. Пискунов, C.B. Рязанцев. М.: Инвар, 2006. - 15 с.

98. Тарасова, Т.Д. Секретолитическое лечение при воспалении дыхательных путей в детском возрасте / Г.Д. Тарасова // Лечащий врач. 2000. - № 1. -С. 35-37.

99. Теплова, С.Н. Оценка факторов неспецифической защиты организма от инфекции в клинической практике. Методические рекомендации / С.Н. Теплова. Челябинск, 1978. - 57 с.

100. Тимофеев, Н.В. Влияние периферического охлаждения на сосудодвигательные реакции слизистой оболочки носа у людей / Н.В. Тимофеев, Н.Я. Синицина // Вестник оториноларингологии. 1940. - № 45.-С. 26-32.

101. Тищенко, П.Д. Этические и правовые проблемы клинических испытаний и научных экспериментов на человеке и животных / под ред. П.Д. Тищенко // Сборник материалов Всерос. конференции по-биоэтике. -М.: РНКб, 1994. 170 с.

102. Ундриц, В.Ф. О влиянии изменений ширины носа на дыхательный аппарат / В.Ф. Ундриц, P.A. Засосов // Журнал ушных, носовых и горловых болезней. 1935. - Т. 12, № 3. - С. 266-275.

103. Филатов, И.В. Анатомический очерк носа кролика / И.В. Филатов // Сб. науч. тр. Центрального отоларингологического института НКЗ РСФСР. -М., 1940.-Т. 1.- С. 115-127.

104. Фрейдлин, И.С. Иммунная система и ее дефекты. Руководство для врачей / И.С. Фрейдлин. СПб.: НТФФ «Полисан», 1998. - 103 с.

105. Фрейдлин, И.С. Кинетика воспаления и иммунного ответа / И.С. Фрейдлин // Медицинская иммунология. 1999. - Т. 1, № 3-4. - С. 25-26.

106. Хаитов, P.M. Генетика иммунитета и вакцины нового поколения / P.M. Хаитов // IX Российский Национальный конгресс «Человек и лекарство». Избранные лекции для практических врачей. М., 2002. - С. 212-223.

107. Хаитов, P.M. Иммунология / P.M. Хаитов. М.: «ГЭОТАР-Медиа», 2002. -324 с.

108. Хаитов, P.M. Физиология иммунной системы / P.M. Хаитов // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2000. - Т. 86, № 3. - С. 252-267.

109. Харченко, В.В. Структурно-функциональные особенности различных зон слизистой оболочки полости носа человека в норме и при некоторых формах воспалительной патологии: автореф. дис. . д-ра мед. наук: 14.00.02 / В.В. Харченко. Волгоград, 2004. - 33 с.

110. Хведелидзе, Т.А. Химическое изучение сапонина цикламена / Т.А. Хведелидзе // Науч. тр. Тбилисского ип-та фармакохимии АНГ СССР им. И.Г. Кутателадзе. 1967. - Т. 1. - С. 212-214.

111. Хечинашвили, С.Н. Результаты применения Синуфорте для лечения больных с воспалительными заболеваниями околоносовых пазух / С.Н. Хечинашвили, П.Л. Хохашвили, Д.Ю. Сухиашвили // Медицинские новости Грузии. -2003. -№ 9.-С. 41-46.

112. Хилов, К.Л. Болезни уха, горла и носа / К.Л. Хилов; под ред. В.Ф. Ундрица. Л.: Медгиз, 1960. - 370 с.

113. Царёв, В.Н. Антимикробная терапия в стоматологии / В.Н. Царёв, Р.В. Ушаков. -М.: «Медицинское информационное агентство», 2004. 143 с.

114. Шахова, Е.Г. Синупрет в комплексной терапии воспалительных заболеваний околоносовых пазух / Е.Г. Шахова, Т.В. Малова // Российская оториноларингология. 2005. — № 3. - С. 89-91.

115. Янов, Ю.К. Исследование эффективности Синуфорте в режиме монотерапии при лечении больных острым и хроническим риносинуситом в стадии обострения / Ю.К. Янов, С.В. Рязанцев, Л.Э. Тимчук // Вестник оториноларингологии. 2007. - № 4. - С. 49-51.

116. Янов, Ю.К. Острый риносинусит в практике врача-терапевта Электронный ресурс. / Ю.К. Янов, С.В. Рязанцев // Consilium Medicum. -2003. Т. 5, № 10. - http://www.consilium-medicum.com/magazines/cm/edicum/article/14275/.

117. Akira, S. Toll-like receptor signaling / S. Akira, K. Takeda // Nature Rev. Immunol. 2004. - V. 4. - P. 499-511.

118. Anggard, A. Parasympathetic influence on the nasal mucosa / A. Anggard // Acta Otolaryngol. (Stockholm). 1977. - Vol. 83, № 1-2. - P. 22-24.

119. Ballinger, J.J. Symposiums: The nose versus the environment / J.J. Ballinger // Laryngoscope. 1983. - Vol. 93, № 1. - P. 56-57.

120. Brandtzaeg, P. Immune functions of human nasal mucosa and tonsils in health and disease / P. Brandtzaeg; in J. Bienenstock editor; Immunology of the lung and upper respiratory tract. New York, N.Y.: McGraw-Hill Book Co, 1984. -P. 28-95.

121. Brandtzaeg, P. Immunocompetent cells of the upper airway: functions in normal and diseased mucosa / P. Brandtzaeg // Eur. Arch. Otolaryngol. 1995. -V. 252.-P. 8-21.

122. Clarithromycin and prednisolone inhibit cytokines in chronic sinusitis / B. Wallwork, W. Coman, F. Feron et al. // Laryngoscope. 2002. - Vol. 112. - P. 1827-1830.

123. Culik, O. Anti-inflammatory effects of macrolide antibiotics / O. Culik, V. Eracovic, M. Parnham // Eur. J. Pharmacol. 2001. - Vol. 429, № 1-3. - P. 209-229.

124. Effects of cyclamen on cell osmosis / M. Fabre // International ENT medical summit «New horizons in the non-invasive management of sinonasal disorders», 2 round table I (19 September 2007, Barcelona). London: Hartington Pharma Ltd, 2007. - P. 10.

125. Eigler, G. Neue Ergebniuse aus der Pathologie und Pathophysiologie der oberon Luftwege / G. Eigler. Leipzig: Der Schnupfer, 1959. - S. 7-15.

126. Endoscopic transnasal orbital decompression / D.W. Kennedy, M.L. Goldstein, N.R. Miller, S.J. Zinreich // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. 1990. -Vol. 116, № 3. - P. 275-282.

127. Immunobiology and immunopathology of the upper airway mucosa / P. Brandtzaeg, F. Jahnsen, I. Farstad et al. // Folia Otorhinolaryng. et Pathol. Respiratoriae. 1996. - V. 2, № 1-2. - P. 22-31.

128. Ingelstedt, S. The source of nasal secretion in infectious, allergic and experimental conditions / S. Ingelstedt, B. Istvan // Acta otolaryng. (Stockholm). 1949. - № 37. - P. 451-455.

129. Killian, G. Die Nebenhohlen der Nase / G. Killian. Jena, 1903. - 293 s.

130. Leopold, D.A. Outcome assessment / D.A. Leopold, B.J. Ferguson, J.F. Piccirillo // Otolaryngol. Head Neck Surg. 1997. - Vol. 117, № 3. - P. 258268.

131. Messerklinger, W. Die Schleimhaut der oberen Luftwege im Blickfeld neuerer Forschung / W. Messerklinger // Arch. f. Ohren-Nasen u. Kehlkopfheilik. -1958.-V. 173, № l.-S. 1-104.

132. Messerklinger, W. Endoscopy of the nose / W. Messerklinger. Baltimore -Munich: Urban & Schwarzenberg, 1978. - 180 p.

133. Messerklinger, W. Histologische Beobachtungen zur Funktion der Schleimhaut der oberen Luftwege / W. Messerklinger. Leipzig: Der Schnupfer, 1959. - S. 39-48.

134. Mygind, N. Topical corticosteroid therapy of rhinitis / N. Mygind, V. Lund // Clin. Immunol. 1996. -№ 5. -P. 122-136.

135. NALT (nasal associated lymphoid tissue) as a mucosal inductive site / S. Kodama, M. Suzuki, G. Mogi // IV international Symposium on Tonsills and Adenoids (2-5 november 1999, Ghent). Belgium: Ghent, 1999. - P. 47.

136. Negus, V.E. The function of the paranasal sinuses / V.E. Negus // Arch. Otolaryng. 1957. - V. 66, № 4. - P. 430-442.

137. Onodi, A. Die topographische Anatomie der Nasenhöhle und ihrer Nebenhöhlen. Handbuch der speziellen Chirurgie des Ohres / A. Onodi. -Würzburg, 1912.-V. 1. S. 51-123.

138. Penttila, M. Nasal mucos transport and our ambient air / M. Penttila // Laryngoscope. 1983. -№ 1. - P. 58-62.

139. Petruson, B. Structural and functional aspects of cells in the nasal mucociliary system / B. Petruson, H. Hansson, G. Karlsson // Arch. Otolaryngol. 1984. -Vol. 110, №9.-P. 576-581.

140. Ralph, C. Immune complexes: a clinical perspective / C. Ralph, S. Williams // Amer. J. Med. 1981. - Vol. 71, № 5. - P. 5-7.

141. Respiratory mucous / M.A. Kaliner, J.H. Shelhamer, D.B. Borson et al.; Ed. M.A. Kaliner, P.G. Barnes; The airways. Neural control of health and disease. New York, Basel: Marcel Dekker Inc., 1988. - P. 575-593.

142. Sinuforte®. Clinical pharmacology documentation Электронный ресурс. / Hartington Pharma Ltd, 2007. http://www.hartington.org/.

143. Stammberger, H. Functional endoscopic sinus surgery. The Messerklinger technique / H. Stammberger. Philadelphia: B.C. Decker, 1991. - 529 p.

144. Taylor, M. Histochemistry of tHéfnasal respiratory mucosa / M. Taylor // J. Laryngol. 1958. - Vol. 72. - P. 365-376.

145. Thomson, S.C. The rate of microorganisms in inspired air / S.C. Thomson, R.L. Herlett // Lancet. 1896. - V. 1, № 3776. - P. 86-87.

146. Zuckerkandl, E. Normale und pathologische Anatomie der Nasenhöhle und ihrer pneumatischen. Anhänge / E. Zuckerkandl. Wein: Wilhelm Breumüller, 1893.- 197 s.