Влияние наноструктурированных многофункциональных биосовместимых нерезорбируемых покрытий интраоссальных имплантатов на процесс их интеграции в кость (экспериментально-морфологическое исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.21, кандидат медицинских наук Топоркова, Анастасия Константиновна

• Топоркова, Анастасия Константиновна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Топоркова, Анастасия Константиновна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современный этап развития имплантологии.

1.2. Интеграция имплантатов в костную ткань.

1.3. Модификации поверхности имплантатов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние наноструктурированных многофункциональных биосовместимых нерезорбируемых покрытий интраоссальных имплантатов на процесс их интеграции в кость (экспериментально-морфологическое исследование)»

В настоящее время дентальная имплантология является одним из наиболее прогрессивных направлений стоматологии. Благодаря своей наукоёмкое™ и высокой технологичности, она переживает бурное развитие (К. Вураки, 1997; А. А. Кулаков и соавт., 2006).

Общепринято, что дентальные имплантаты и конструкции для черепно-челюстно-лицевого остеосинтеза должны играть роль полной функциональной замены утраченным зубам и костным структурам соответственно. А значит, они должны обладать высокими остеоинтегративными характеристиками, значительными показателями твёрдости, износостойкости, а так же биосовместимости (И. У. Мушеев и соавт., 2000; В. J1. Параскевич, 2002; Д. А. Хобкек и соавт., 2007). Срок их службы должен быть максимально большим, имплантаты не должны оказывать токсического воздействия на прилежащие ткани и на организм человека в целом (Т. Г. Робустова, 2003; С. Ю. Иванов и соавт., 2004; А. А. Кулаков и соавт., 2006).

На данный момент нет имплантационных материалов и конструкций из них, которые бы в полной мере удовлетворяли всем предъявляемым требованиям. В связи с этим разработка новых материалов для имплантагов, а так же средств и методов, повышающих их эффективность, следует признать насущно актуальной (А. А. Кулаков и соавт., 2006; A. Jokstad, 2008; D. G. Olmedo et al., 2009).

В последние десятилетия в стоматологии, челюстно-лицевой хирургии и смежных дисциплинах происходил массированный прорыв в область высоких технологий, опирающихся на данные новейших фундаментальных исследований в теоретической (молекулярной) биологии и медицине, а так же в прикладных разделах техники, физики, химии и материаловедения.

Особое значение для успешного развития дентальной имплантологии имеют исследования, посвящённые изучению феномена интеграгщи имплантатов в костную ткань (Ф. Вортингтон и соавт., 1994; P.-I. Branemark et al., 1998; J.H. Boss, 1999; А.А. Черниченко и соавт., 2006; A. Jokstad, 2008). Изучение процессов, проходящих в периимплантатной зоне, позволило значительно повысить эффективность имплантатов.

С точки зрения методологии у проблемы интеграции имплантата в кость можно рассматривать 2 аспекта:

• интеграция, как явление;

• интеграция, как процесс.

Оба аспекта важны, поскольку первый из них позволяет понять медико-биологическую сущность интеграции имплантата как мёртвой субстанции в тканевую среду и место этой чужеродной субстанции в процессах жизнедеятельности. А второй - раскрывает механизмы развития интеграционных процессов, позволяя сделать особо важные шаги от теории к практическому применению имплантатов.

Основной ряд современных исследований, направленных на повышение эффективности интраоссальных имплантатов, решает сегодня эту проблему, в основном, посредством интенсификации процессов интеграции имплантатов в кость. Достигается этот эффект, главным образом, за счёт подбора биосовместимых имплантационных материалов, модификации поверхности имплантатов, разработки оптимально конгруэнтных их конструкций и совершенствования методики имплантации (М. S. Block et al., 1994; Y. Chang et al., 1999; M. Shirakura et al., 2003; A.A. Кулаков и соавт., 2006).

Модификация поверхности имплантатов направлена на придание ей физико-химических и биомеханических свойств, способствующих адгезии на ней макромолекул внеклеточного матрикса, специфических прекостных субстратов (остеопонтин, остеонектин, остеокальцин и т.д.), биоактивных компонент жидкостной среды периимплантатной зоны (в том числе факторов роста) и клеточных элементов (L. Cooper et al., 1999; D. M. Brunette, 1999; R. J. Lazzara et al., 1999; В. Л. Параскевич, 2002; W. Baschong et al., 2007).

Исследования показали, что интеграция имплантата в костную ткань представляет собой сложный многоступенчатый процесс, имеющий линейно-стадийное развитие (А. А. Кулаков, 1997; P.-I. Branemark et al., 1998; J.H. Boss, 1999; A.A. Черниченко и соавт., 2006; A. Jokstad, 2008). Условно можно говорить об определённых значениях интенсивности интеграционного процесса, что выражается в выделении трёх его типов, возрастающих в соответствии с количеством новообразованного костного вещества в области контакта имплантата е костью (фиброинтеграция, фиброостеоинтеграция, осгеоинтеграция) (В. JL Параскевич, 2002; А. А. Черниченко и соавт., 2006; Т. Futami et al., 2000).

В последние годы были предприняты попытки активизировать интеграционные процессы путём механических, химических и электрических воздействий на поверхность имплантатов (P. Schupbach, 2005; С. Г. Ивашкевич, 2007; V. С. ColnoL et al., 2007; A. Paknquist et aL, 2009)

Появились работы, в которых было показано, что изменение химического состава и внесение на поверхность имплантатов определённых элементов, в частности Са и Р, способствует усилению интеграционного процесса (М. Shirakura et al., 2003; S. Rammelt et al., 2004; E. А. Левашов и соавт., 2007; D. V. Shtansky et al., 2006).

Учитывая необходимость объективизации данных, полученных в исследованиях интенсивности интеграционного процесса в области, модифицированных различными способами имплантатов, используют экспериментально-морфологические методы с применением морфометрии. При этом эффект интеграции рассматривается как результат комплекса реакций в периимплантатной зоне прямо коррелирующий с суммой факторов работающих на поверхности имплантата и являющихся в значительной мере её свойствами. В этой связи можно говорить об определённом интеграционном потенциале поверхности имплантата.

Под интеграционным потенциалом интраоссальных имплантатов следует понимать меру способности имплантатов интегрироваться в костную ткань, связанную с комплексом их свойств, оказывающих решающее влияние на течение и качество процесса интеграции и характеризующих имплантаты как активно взаимодействующий с прилежащей костной тканью компонент парной системы имплантат — кость. К этим свойствам, в частности, относятся биосовместимость, а так же ряд характеристик поверхности имплантатов: химический состав, рельеф, пористость и т.д.

Объектом изучения в настоящем исследовании явилось влияние новых наноструктурированных МБНП на интеграционный потенциал интраоссальных имплантатов.

Помимо указанного выше экспериментально-морфологического метода, в том числе с элементами морфометрии, в настоящем исследовании был использован так же метод in vitro с культурой эмбриональных фибробластов человека, позволяющий оценить, как токсикологическую безопасность покрытий, так и аффинность клеточных элементов к модифицированной поверхности имплантатов.

Были изучены в качестве основы имплантатов титановые образцы, что представляет особый интерес в плане оценки возможности применения исследованных покрытий в дентальной имплантологии и челюстно-лицевой хирургии.

Кроме того, нами были проведены испытания образцов ПТФЭ с наноструктурированными МБНП. Полученные данные служат ещё одним основанием для суждения об интеграционном потенциале покрытий, а так же дают возможность оценить перспективность применения наноструктурированных МБНП для создания нового поколения имплантатов на полимерной основе.

Цель исследования: совершенствование имплантатов, применяемых в стоматологии и челюстно-лицевой хирургии, посредством использования паноструктурированных многофункциональных биосовместимых нерезорбируемых покрытий, повышающих интеграционный потенциал имплантатов.

Задачи исследования

1. Оценить в опытах in vitro интенсивность процессов адгезии и распластывания клеток культуры эмбриональных фибробластов человека на поверхности образцов титановых пластин, а так же нитей и пластин из политетрафторэтилена с наноструктурированными многофункциональными биосовместимыми нерезорбируемыми покрытиями.

2. Исследовать в опытах на крысах влияние напоструктурированных многофункциональных биосовместимых нерезорбируемых покрытий на процесс интеграции фрагментов титановой проволоки имплантированных в бедренную кость.

3. Оценить и сопоставить в опытах на собаках с экспериментально воспроизведенной частичной адентией выраженность интеграции интраоссальных имплантатов фирмы «Конмет» без покрытий и с наноструктурировапным покрытием состава Ti-Ca-P-C-O-N в кость.

4. Исследовать в опытах на крысах интеграционный потенциал образцов политетрафторэтиленовых нитей с наноструктурированными многофункциональными биосовместимыми нерезорбируемыми покрытиями при имплантации их в бедренную кость.

5. В опытах на кроликах, изучить возможность применения пластин из политетрафторэтилена с покрытием Ti-Ca-P-C-O-N для устранения обширных дефектов плоских костей черепа, оценив при этом их интеграционный потенциал в сопоставлении с политетрафторэтиленовыми пластинами без покрытия.

Научная новизна

Впервые в экспериментах in vivo, в том числе на основании данных гистоморфологического исследования, установлено значимое повышение интеграционного потенциала, которое достигается в результате нанесения на внутрикостные имплантаты покрытия состава Ti-Ca-P-C-0-N, и выражается в формировании в периимплантатной зоне новообразованных костных структур, что указывает на течение интеграционного процесса по типу остеоинтеграции.

Впервые в опытах in vitro в соответствии с государственным стандартом Российской Федерации ГОСТ Р ИСО 10993.5-99 (Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 5. Исследование на цитотоксичность: методы in vitro) методом прямого контакта с культурой эмбриональных фибробластов человека установлен высокий уровень биологической совместимости имплантациопных материалов с наноструктурированными многофункциональными биосовместимыми нерезорбирусмыми покрытиями.

Разработан новый гибридный имплаптационный материал на основе политетрафторэтилена с наноструктурированными многофункциональными биосовместимыми нерезорбируемыми покрытиями, который предлагается для устранения дефектов плоских костей [Патент на изобретение №2325191 от 16.02.2007].

Разработана новая экспериментальная модель внутрикостного имплантата, состоящая из политетрафторэтилена с металлическим нанопокрытием, которая позволяет изучать тонкие морфофункциональные характеристики тканевых структур периимплантатной зоны и молекулярные механизмы интеграции имплантационных материалов в кость при помощи гистологических, иммуногистохимических и электронно-микроскопических методов.

Практическая значимость

Разработаны и предлагаются для применения в практической 1 стоматологии и челюстно-лицевой хирургии отечественные высококачественные наноструктурнрованные многофункциональные биосовместимые нерезорбируемые покрытия дентальных имплантатов, а также конструкций для черепно-челюстно-лицевого остеосинтеза с высокими показателями интеграционной активности и при этом более дешевых, чем импортные.

Разработаны и обоснованы для применения в клинике имплантаты нового класса на основе политетрафторэтилена с наноструктурированными многофункциональными биосовместимыми нерезорбируемыми покрытиями для устранения дефектов плоских костей.

Научные положения, выносимые на защиту

1. Результаты экспериментально-морфологического исследования области контакта образцов титановых имплантатов с наноструктурированными многофункциональными биосовместимыми нерезорбируемыми покрытиями и тканевых, в том числе костных, структур периимплантатной зоны, свидетельствуют о высоком интеграционном потенциале исследуемых покрытий, что находит своё отражение в превалировании остеогенеза над образованием соединительной ткани в области контакта имплантат — тканевый субстрат.

2. Исследование адгезии и распластывания эмбриональных фибробластов человека на поверхностях образцов из титана и политетрафторэтилена с наноструктурированными многофункциональными биосовместимыми нерезорбируемыми покрытиями выявили повышение интенсивности клеточной кинетики на образцах с данными покрытиями.

3. Результаты исследования морфофункциональных характеристик тканевых структур периимплантатной зоны при имплантации образцов политетрафторэтилена с наноструктурированными многофункциональными биосовместимыми нерезорбируемыми покрытиями в кость, свидетельствуют об их высоком остеоинтеграционном потенциале.

Апробация работы

Результаты диссертационной работы доложены и обсуждены на:

• Всероссийском совещании «Биокерамика в медицине» (Москва, 2006);

• Симпозиуме «Актуальные вопросы тканевой и клеточной трансплантологии» (Москва, 2007);

• Британо-Российском совещании по стволовым клеткам «Стволовые клетки: законодательство, исследования и инновации» (Москва, 2007).

Публикации

Основные результаты диссертационного исследования отражены в 9 научных работах, из них 4 статьи опубликованы в ведущих рецензируемых изданиях, включенных в перечень ВАК РФ; 1 патент на изобретение и 1 монография.

Объем и структура диссертационной работы

Диссертационная работа изложена на 145 страницах машинописного текста, состоит из введения, трех глав, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 104 рисунками. Список литературы содержит 153 источника, в том числе 46 отечественных и 107 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Стоматология», Топоркова, Анастасия Константиновна

ВЫВОДЫ

1. В опытах in vitro с культурой кожно-мышечных фибробластов человека установлено, что наноструктурированные многофункциональные биосовместимые нерезорбируемые покрытия с химическим составом Ti-Ca-P-O-N и Ti-Ca-Mn-K-C-O-N сообщают образцам титановых пластин повышенную, по сравнению с образцами без покрытия, способность к адгезии и распластыванию эмбриональных фибробластов человека. Интенсивная адгезия и распластывание этих клеток наблюдались так же на поверхности образцов нитей и пластин из политетрафторэтилена с наноструктурированными многофункциональными биосовместимыми нерезорбируемыми покрытиями. На поверхности образцов из политетрафторэтилена без покрытий адгезия клеток, практически, отсутствовала.

2. Как показали результаты экспериментально-морфологического исследования, проведенного на крысах, образцы титановой проволоки с наноструктурированными покрытиями, имплантированные в бедренную кость подопытных животных, активно интегрируют в костную ткань, причём характер интеграции коррелировал с химическим составом покрытий. Оптимальным образом этот процесс протекал по типу остеоинтеграции и фиброостеоинтеграции при составе покрытия Ti-Ca-P-C-0-N. Наихудший эффект по показателям интеграционного потенциала был получен в опытах с образцами проволоки с покрытиями Ti-Ca-Mn-K-C-O-N и с образцами без покрытия. В этих группах опыта наблюдался эффект фиброинтеграции имплантатов.

3. В опытах на собаках с имплантацией в участки экспериментально воспроизведенной адентии нижней челюсти дентальных винтовых имплантатов фирмы «Конмет» с покрытием состава Ti-Ca-P-C-O-N и без покрытия (контроль), по данным СЭМ, в периимплантатной зоне через 4 месяца у имплантатов с наноструктурированным многофункциональным биосовместимым нерезорбируемым покрытием наблюдалось развитие процесса остеоинтеграции, а у имплантатов контрольной группы - фиброинтеграции.

4. В опытах на крысах с политетрафторэтиленовыми нитями с покрытиями, и без таковых имплантированными в бедренную кость, было показано, что покрытия состава Ti-Ca-P-C-O-N и Ti сообщают имплантатам из политетрафторэтилена высокий остеоинтеграционный потенциал, которым сам полимер не обладает.

5. В опытах на кроликах, на основании результатов гистоморфологического исследования, установлено, что при реконструкции высокопористыми политетрафторэтиленовыми пластинами с покрытием Ti-Ca-P-C-O-N критических дефектов свода черепа кроликов происходит спаяние имплантатов с костной тканью краёв костных дефектов за счет прорастания новообразованных костных структур в поры политетрафторэтилена. В сроки 6 месяцев эксперимента у кроликов отмечалось значительное уменьшение размеров дефекта, что явилось результатом активной регенерации костной ткани в области его краёв. При краниопластике политетрафторэтиленовыми пластинами без покрытия между имплантатом и костью образовывалась фиброзная прослойка, что соответствовало развитию процесса фиброинтеграции.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Рекомендуется дальнейшая разработка на основе данных, полученных в настоящем исследовании, в рамках программы НИР (г/к 02.513.11.3179 и 02.523.11.3007) по наноструктурировапным многофункциональным биосовместимым нерезорбируемым покрытиям Ti-Ca-P-C-O-N имплантатов и имплантационпых материалов с целью повышения их эффективности и их внедрения в клиническую практику хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии.

2. Рекомендуется внедрение в клиническую практику хирургической стоматологии дентальных имплантатов с наноструктурировапным многофункциональным биосовместимым нерезорбируемым покрытием состава Ti-Ca-P-C-O-N.

3. Рекомендуется внедрение в клиническую практику титановых конструкций с наноструктурированными многофункциональными биосовместимыми нерезорбируемыми покрытиями для черепно-челюстно-лицевого остеосинтеза (реконструктивные пластины, мини- и микропластины, стержни, спицы, винты и прочие фиксаторы).

4. Рекомендуется использование нового гибридного имплантационного материала на основе политетрафторэтилена с наноструктурированными многофункциональными биосовместимыми нерезорбируемыми покрытиями для устранения обширных дефектов плоских костей черепа.

5. Рекомендуется применение имплантата на основе политетрафторэтилена с металлическими нанопокрытиями для исследования морфофункциональных характеристик тканевого субстрата в области контакта поверхности внутрикостного имплантата с тканевыми структурами периимплантатной зоны посредством рутинных гистологических методов без извлечения имплантата из окружающих тканей.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Топоркова, Анастасия Константиновна, 2009 год

1. Вильяме Д., Роуф Р. Имплантаты в хирургии. М.: Медицина, 1978.-567 с.

2. Вортингтон Ф., Ланг Б., Лавелле В. Остеоинтсграция в стоматологии. Берлин: Квинтэссенция, 1994.-С. 15-38.

3. Вураки К., Несмеянов А. Имплантация искусственных зубов в России // Клиническая имплантология и стоматология.-1997.-№1.-С.14-20.

4. Гаглоев В. X. Клеточные реакции и остеоинтегративные свойства дентальных имплантатов различных систем: Автореф. дис. канд.мед.наук.-М., 2004.-24 с.

5. Дорожкин С. В., Агатопоулус С. Биоматериалы: Обзор рынка // Химия и жизнь.-2002.-№2.-С.8-10.

6. Дерюгина М. С., Дамбаев Г. Ц. История развития реконструктивно-восстановительной хирурги (50-летний опыт работы клиники общей хирургии СибГМУ) // Бюллетень сибирской медицины.-2008.-№ 4.-С.119-125.

7. Дудко А. С., Параскевич В. Л., Максименко Л. Л. Влияние структуры поверхности цилиндрических зубных имплантатов на прочность их интеграции в костной ткани // Здравоохранение.-1992.-№10.-С.19-21.

8. Дудко А. С. Клинико-эксперимеитальное обоснование применения новой конструкции зубного имплантата: Дис.канд.мед.наук.-Минск, 1993.

9. Дудко А. С., Параскевич В. Л., Швед И. А. Динамика биосовместимости внутрикостных имплантатов // Новое в стоматологии.-2000.-№8.-С. 16-24.

10. Дьяков В. Е. Производство имплантатов, в том числе протезов кровеносных сосудов из политетрафторэтилена в России // Сборник тезисов докладов, посвященных 100-летию 1-го медицинского института. -СПб., 1997.

11. Иванов С. Ю., Бычков А. И., Ивашкевич С. Г., Каем А. И. Изучение влияния электретного покрытия на пролиферативную активностьстромальных фибробластов // Научно-практический журнал приложение к «Нижегородскому медицинскому журналу».-2003.-С.209-212.

12. Иванов С. Ю., Базикян Э. А., Бизяев А. Ф. и соавт. Стоматологическая имплантология.-М: Геотар-Мед, 2004.-295 с.

13. Ивашкевич С. Г. Клинико-лабораторное обоснование применения дентальных имплантатов с покрытием электретного типа: автореферат дисс. Канд.мед.наук.-М., 2007.- 27 с.

14. Каем А. И. Клинико-экспериментальное обоснование применения модифицированного электретного покрытия для дентальных имплантатов : дисс. канд.мед.наук.-М., 2007.- 129 с.

15. Кулаков А. А. Хирургические аспекты реабилитации больных с дефектами зубных рядов при использовании различных систем зубных имплантатов: Автореф. Дис. Д-ра мед. Наук.-М., 1997.- 27 с.

16. Кулаков А. А., Гветадзе Р. Ш., Лосев Ф. Ф. Зубная имплантация: основные принципы, современные достижения.-М.: МИА, 2006.-152 с.

17. Кулаков А. А., Григорьян А. С. Проблема интеграции в дентальной имплантологии// Стоматология. -2007.-№3.-С.

18. Левашов Е. А., Штанский Д. В., Глушанкова Н. А., Решетов И. В. Биосовместимые многокомпонентные наноструктурные покрытия для медицины. Патент РФ № 2281122 от 10.08.2006.

19. Левашов Е. А., Курбаткина В. В., Штанский Д. В., Сенатулин Б. Р. Мишень для получения функциональных покрытий и способ ее изготовления. Патент РФ № 2305717 от 23.03.2007.

20. Левашов Е. А., Штанский Д. В., Глушанкова Н. А., Решетов И. В., Многофункциональные биосовместимые наноструктурные пленки для медицины. Патент №2333009 от 10.09.2008.

21. Лепилин А. В., Бутовский К. Г., Пенкин Р. В., Лясников В. Н., Лясникова А. В. Электроплазменное напыление в производстве внутрикостных имплантатов.-Саратов: Изд-во СГТУ, 2006.-200 с.

22. Лысенок Л. IT. Остеоинтеграция: молекулярные, клеточные механизмы // Клиническая имплантология и стоматология.-1997.-№1.-С.48-59.

23. Лясников В. Н., Петров В. В., Атоян В. Р., Чеботаревский Ю. В. Применение плазменного напыления в производстве имплантатов для стоматологии.-Саратов: Саратовский ГТУ, 1993.-40 с.

24. Миргазизов М. 3., Хафизов Р. Г., Низамов Р. С. и соавт. Изучение адгезии клеток на поверхности имплантата с «памятью формы» // Материалы 5-го Рос. науч. форума «Стоматология 2003».-М., 2004.-С.59-60.

25. Михайлов И. В., Сидорчук С. В., Лаврусенко С. Р. Политетрафторэтилен в медицине // Пласт. массы.-2001.-№ 8.-С.38-41.

26. Мушеев И. У., Олесова В. Н., Фрамович О. 3. Практическая дентальная имплантология.-М., 2000.-266 с.

27. Никольский В. Ю. Современное представление об остеоинтеграции дентальных имплантатов: микродвижения и неминерализованный контактный слой // Стоматология.-2005.-№5.-С.74-76.

28. Параскевич В. JI. Дентальная имплантология: Основы теории и практики // Минск: Юнипресс, 2002.-368 с.

29. Перова М. Д, Дьяков В. Е., Федотова JI. М., Кортунов Ю. В. Оценка эффективности новой нерезорбируемой ПТФЭ мембраны при направленной регенерации тканей пародонта // Новое в стоматологии.-2002.-№6.-С.47-57.

30. Перова М. Д., Дьяков В. Е. Направленная регенерация кости с новой мембраной из политетрафторэтилена // Материалы VIII Между нар одной конференции челюстно-лицевых хирургов и стоматологов.-СПб., 2003.-С.127-128.

31. Перова М. Д. Ткани пародонта: норма, патология, пути восстановлепия.-М.: Триада, Лтд., 2005.-312 с.

32. Робустова Т. Г. Имплантация зубов.-М:Медицина.-2003.-558 с.

33. Родионов И. В. Влияние окисления титана на свойства плазмонапыленных титан-гидрооксиапатитовых и оксидных биосовместимых покрытий дентальных имплантатов: автореферат дисс. канд.тех.наук.-Саратов, 2004.-20 с.

34. Родионов И. В. Анодно-оксидные биосовместимые покрытия титановых дентальных имплантатов // Технологии живых систем.-2006.-№4.-С.28-32.

35. Седов В. М., Лебедев Л. В., Гусинский А. В. и соавт. Тонкостенные политетрафторэтиленовые конструкции в сосудистой хирургии // Ангиология и сосудистая хирургия.-1999.-№ 4.-С.257.

36. Суров О. Н. Зубное протезирование на имплантатах.-М.: Медицина, 1993,208 с.

37. Улумбеков Э. Г., Челышев Ю. А. Гистология.-М: ГЭОТАР, 1997,- 672 с.

38. Фролов А. Г., Федоров С. Ю., Цимбалистов А. В., Новиков С. В. Экспериментальное изучение тканевой совместимости титановых имплантатов, покрытых гидроксилапатитом и окисью алюминия путем плазменного напыления // Стоматология.-1995.-№3.-С.9-11.

39. Хобкек Д. А., Уотсон Р. М., Сизн Л. Руководство по дентальной имплантологии.-М.: МЕДпрессинформ, 2007.-224 с.

40. Черниченко А. А., Зыкова Л. Д., Манашев Г. Г. Морфологические аспекты при имплантации титановых конструкций в стоматологии // Сиб. мед. 0бозрение.-2006.-№3 .-С. 12-16.

41. Штанский Д. В., Левашов Е. А., Глушанкова Н. А., Лясоцкий И. В., Росси Ф. Новые твердые биосовместимые тонкопленочные материалы в системах Ti-Ca-C-N-О и Ti-Zr-C-N-О для медицины // Физика металлов и металловедение.-2004.-№5.-С.34-43.

42. Akimoto К., Becker W., Persson R., Baker D.A., Rohrer M.D., O'Neal R.B. Evaluation of titanium implants placed into simulated extraction sockets: a study in dogs // Int. J. Oral Maxillofac. Implants.-1999.-Vol.14, №3.-P.351-360.

43. Albrektsson Т., Branemark P.-I. et al. Osseointegrated titanium implants. Requirements for ensuring a long-lasting direct bonetoimplant anchorage in man // Acta Orthop. Scand.-1981 .-Vol.52.-P. 155-161.

44. Albrektsson Т. et al. The interface zone of inorganic implant in vivo: titanium implants in bone // Ann. Biomed. Eng.-1983.-Vol.l 1.-P.1-27.

45. Albrektsson T. Direct bone anchorage of dental implants // J. Prosthet. Dent.-1983 .-Vol.50.-P.255-261.

46. Albrektsson Т., Albrektsson B. Osseointegration of bone implants. A review of an alternative mode of fixation.// Acta Orthop. Scand.-1987.-Vol.58.-P.567-577.

47. Albrektsson Т., Hansson C., Sennerby L. Biological aspects of implant dentistry: Osseointegration // Periodontology 2000.-1994.-№2.-P.58-73.

48. Albrektsson Т., Meredith N., Wennerberg A. Osseointegration of the Craniofacial Implant. In Branemark P-I., Tolman D.E. (ed): Osseointegration in Craniofacial Reconstruction. Quintessence Publ. Co., Chicago, 1998.-P.3-11.

49. Baschong W., Jaquiery C., Martin I., Lambrecht T. J. Surface-induced modulation of human mesenchymal progenitor cells. An in vitro model for early implant integration // Schweiz Monatsschr Zahnmed.-2007.-Vol. 117, №9.-P.906-910.

50. Bauer Т., Geesink R., Zimmerman R., McMahon J. Hydroxiapatite-coated femoral stems //J. Bone and Surgery.-1991.-Vol.73-A.-P.1439-1452.

51. Becker W., Ericsson I. Single stage surgery today. // The Nobel Biocare Global Forum.-1997.-Vol.ll, №2.-P.6.

52. Block M. S., Kent J. N. Long-term follow-up on hydroxiapatite-coated cylindrical dental implants //J. Oral Maxillofac. Surg.-1994.-Vol.52.-P.937-943.

53. Boss J. H. Osseointegration // Journal of long-term effects of medical implants.-1999.-Vol.9, №l-2.-P.l-10.

54. Boyan В., Hummert Т., Dean D., Schwartz Z. Role of material surfaces in regulating bone and cartilage cell response // Biomatirials.-1996.-Vol.17.-P. 137-141.

55. Bowers К. Т., Keller J. C., Randolph B. A. et al. Optimization of Surface Micromorphology for Enhanced Osteoblast Responses in vitro // Int. J. Oral Maxillofac. Implants.-1992.-Vol.7.-P.302-310.

56. Bodine R. L. Canine experimentation with subperiosteal prosthodontic implants // J. Implant Dent.-195 5.-№2.-P. 14-19.

57. Branemark P.-I., Adell R., Breine U., Hansson В. O., Lindstrom J., Ohlsson A. Intra-osseous anchorage of dental prostheses. I. Experimental studies // Scand. J. Plast. Reconstr. Surg.-1969.-Vol.3, №2.-P.81-100.

58. Branemark P.-I., Zarb G. A., Albrektsson T. Tissue integrated prostheses. Osseointegration in clinical dentistry. London. Quintess. Publ. Co Inc., Edit. 1985.-350 p.

59. Branemark P.-I., Tolman D. E. Osseointegration in Craniofacial Reconstruction. Chicago, Quintessence Publ. Co., 1998.-P.3-11.

60. Breme H. J., Barbarosa M. A., Rocha L. A. Adhesion to ceramics. In Helsen J. A., Breme H. J. (ed): Metals as Biomaterials. John Wiley & Sons, Chichester, 1998.-P.219-264.

61. Browne M., Gregson R. J., West R. H. Characterization of titanium alloy implant surfaces with improved dissolution resistance // J. Mater. Sci. Mater. Med.-l 996.-Vol.7.-P.323-329.

62. Brunette D. M. In Vitro Models of Biological Responses to Implants // Advances in Dental Research.-1999.-Vol. 13, №l.-P.35-37.

63. Buser D., Schenk R., Steinmann S. et al. Influence of surface characteristic on bone integration of titanium implants. A histomorphometric study in miniature pigs //J. Biomed. Mater. Res.-1991.-Vol.25.-P.889-902.

64. Buchter A., Joos U., Wiesmann H. P., Seper L., Meyer U. Biological and biomechanical evaluation of interface reaction at conical screw-type implants // Head Face Med.-2006.-Vol.21, №2.-P.5.

65. Chang Y. Stanford C., Wefel J., Keller J. Osteoblastic cell attachment to hydroxyapatite-coated implant surfaces in vitro // Int. J. Oral Maxillofac. Implants.-1999.-Vol.l4.-P.239-247.

66. Chang Y., Storey D., Webster T. Nanostructured metal coatings on polymers increase osteoblast attachment // Int. J. Nanomedicine.-2007.-Vol.2.-P.487-492.

67. Chicurel M. E., Singer R. H., Meyer C. J., Ingber D. E., Ingber D. E. Integrin binding and mechanical tension induce movement of mRNA and ribosomes to focal adhesions //Nature.-1998.-Vol.392, №6677.-P.730-733.

68. Cochan D., Simpson J., Weber II. R, Buser D. Attachment and Growth of Periodontal Cells on Smooth and Rough Titanium // Int. J. Oral Maxillofac. Implants.-1994.-Vol.9.-P.289-297.

69. Colnot C., Romero D. M., Huang S., Rahman J., Currey J. A., Nanci A., Brunski J. В., Helms J. A. Molecular analysis of healing at a bone-implant interface // J. Dent. Res.-2007.-Vol.86, №9.-P.862-867.

70. Cooper L., Masuda Т., Whitson W. et al. Formation of mineralizing osteoblast cultures on machined, titanium oxide grit-blasted, and plasma-sprayed titanium surfaces //Int. J. Oral Maxillofac. Implants.-1999.-Vol.l4.-P.37-47.

71. Davies J. E. In vitro modeling of the bone/implant interface // Anat. Rec.-1996.-Vol.245.-P.426-445.

72. Davies J. E. Mechanisms of Endosseous Integration // Int. J. Prosthodont.-1998.-Vol.ll.-P.391.

73. De Lange G., De Putter C. Structure of the bone interface to dental implants in vivo // J. Oral Implantol.-1993.-Vol.19.-P. 123-135.

74. Degasne I., Basle M. F., Demais V. et al. Effects of roughness, fibronectin and vitronectin on attachment, spreading, and proliferation of human osteoblast-like cells (Saos-2) on titanium surfaces // Calcif. Tissue Int.-1999.-Vol.64.-P.499-507.

75. Den Braber E. T. et al. Effect of parallel surface microgrooves and surface energy on cell growth // J. Biomed. Mater. Res.-1995.-Vol.29.-P.511-518.

76. Donath K. Fundamentals of pathologic anatomy and pathophysiology for implantation success //Niedersachs Zahnarztebl.-1991.-Vol.26, №4.-P.203-205.

77. Dong Y., Zhu L., He J., Yan D., Xiao L. Titanium carbonitride coating prepared by rcactive plasma sprayng Ti powders // Surface Review and Letters.-2007.-Vol.14, №2.-P.171-177.

78. Eliades T. Passive Film Growth on Titanium Alloys: Physicochemical and Biologic Considerations // Int. J. Oral Maxillofac. Implants.-1997.-Vol.l2.-P.621-627.

79. Ellingsen J. E. A study on the mechanism of protein adsorption to ТЮ2 // Biomaterials.-l 991 .-Vol. 12.-P.593-600.

80. Ericsson I., Johansson С. В., Bystedt H., Norton M. R. A histomorphometric evaluation of bone-to implant contact on machine-prepared and roughened titanium dental implants. A pilot study in dog // Clin. Oral Implants Res.-1994.-Vol.5.-P.202-206.

81. Ericsson I. et al. Radiographical and histological characteristics of submerged and non-submerged titanium implants // Clin. Oral Implants Res.-1996.-Vol.6.-P.20-26.

82. Formiggini M. S. Protesi dentaria a mezzo di infibulazione diretta endoalvcolare // Riv. Hal. Stomatol.-1947.-P.193-196.

83. Fotek P. D., Neiva R. F., Wang Ы. L. Comparison of dermal matrix and polytetrafluoroethylene membrane for socket bone augmentation: a clinical and histologic study // J. Periodontol.-2009.-Vol.80, №5.-P.776-785.

84. Fritz M. et al. Analysis of consecutively placed loaded root-form and plate-form implants in adult Macaca mulatta monkeys // J. Periodontal.-1996.-Vol.67,-P.1322-1328.

85. Futami Т., Fujii N., Ohnishi H. et al. Tissue response to titanium implants in the rat maxilla: ultrastructural and histochemical observations of the bone-titanium interface // J. Periodontol.-2000.-Vol.71.-P.287-298.

86. Garcia R., Doremus R. Electron microscopy of the bonehydroxiapatite interface from a human dental implant // J. Mater. Sd. Mater. Med.-1992.-Vol.3.-P,154-156.

87. Garvey В. T, Bizios R. A transmission electron microscopy examination of the interface between osteoblasts and metal biomaterials // J. of Biomedical Materials Research.-1995.-Vol.29, №8.-P.987-992.

88. Gineste L., Gineste M., Ranz X., Ellefterion A., Guilhem A., Rouquet N., Frayssinet P.Degradation of hydroxylapatite, fluorapatite, and fluorhydroxyapatite coatings of dental implants in dogs // J. Biomed. Mater. Res.-1999.-Vol.48, №3.-P.224-234.

89. Goldberg V. M., Jinno T. The bone-implant interface: a dynamic surface // J. Long Term Eff. Med. Implants.-1999.-Vol.9.-P. 11-21.

90. Gotfedsen K., Nimb L. et al. Histomorphometric and removal torque analysis for Ti02-blasted titanium implants. An experimental study in dogs // Clin. Oral. Impl. Res.-1992.-Vol.3.-P.77-84.

91. Gottlander M. et al. Bone tissue reaction to an electro-phoretically applied calcium phosphate coating // Biomaterials.-1997.-Vol.18.-P.551-557.

92. Jokstad A. Osseointegration and Dental Implants. Toronto, 2008.-419 p.

93. Haga M., Fujii N., Nozawa-Inoue K., Nomura S. et al. Detailed process of bone remodeling after achievement of osseointegration in a rat implantation model // Anat. Ree. (Hoboken).-2009.-Vol.292, №i.p.38-47.

94. Hale Т. M., Boretsky В. B. et al. Evaluation of titanium dental implant osseointegration in posterior edentulous areas of micro swine // J. Oral Implantol.-1991 .-Vol. 17.-P. 118-124.

95. Hayashi K., Uenoyama K., Matsuguchi N., Sugioka Y. Quantitative analysis of in vivo tissue responses to titanium-oxide- and hydroxiapatite-coated titanium alloy // J. Biomed. Mater. Res.-1991.-Vol.25.-P.515-521.

96. I-Ielsen J. A., Breme H. J. Metals as biomaterials. Chichester, John Wiley & Sons, 1998.-498 p.

97. Kasemo В., Lausmaa J. Metal selection and surface characteristics. In: Branemark P.-I. et al. Tissue-Integrated Prostheses. Osseointegration in clinical dentistry. Quintessence Publ. Co., Chicago, 1985.-P.99-115.

98. Kendall K. Molecular adhesion and its applications // Kluwer Academic Publishers, New York, 2004.-P.275-301.

99. Lazzara R. J., Testori Т., Trisi R. et al. A human histologic analysis of Osseotite and machined surfaces using implants with 2 opposing surfaces // Int. J. Periodont. Restor. Dent.-1999.-Vol.l9.-P.l 17-129.

100. Luo Z.S., Cui F.Z., Feng Q.L. In vitro and in vivo evaluation of degradability of hydroxyapatite coatings synthesized by ion beam-assisted deposition // Ibid.-2000.-Vol.131, №1/3.-P.192-195.

101. McQueen D., Sundgreen В., Ivarsson I. et al. Auger electron spectroscopic studies of titanium implants //Adv. Biomater.-1982.-Vol.4.-P.179-185.

102. Medard C., Ribaux C., Chavrier C. A histological investigation on early tissue response to titanium implants in a rat intramedullary model // J. of Oral Implantology.-2000.-Vol. 26, № 4.-P.238-243.

103. Murai K., Takeshita F., Ayukawa Y., Kiyoshima Т., Suetsugu Т., Tanaka T. Light and electron microscopic studies of bone-titanium interface in the tibiae of young and mature rats // J. of Biomedical Materials Research.-1996.-Vol. 30, №4.-P.523-533.

104. Oh T.-J., Yoon J., Merwa S. J., Giannobile W. V., Wang Ii.-L. Healing and osseointegration of submerged microtextured oral implants // Clin. Oral Impl. Res.-2003 .-Vol. 14.-P.643-650.

105. Olmedo D. G., Tasat D. R., Duffo G., Guglielmotti M. В., Cabrini R. L. The issue of corrosion in dental implants: a review // Acta Odontol. Latinoam.-2009.-Vol.22, №l.-P.3-9.

106. Osborn J. F., Newesley H. Dynamics aspects of the implant-bone interface. In: Heimke G. Dental Implants — Materials and Systems. Munich, Carl Hanser, 1980.-P.111-123.

107. Pan J., Thierry D., Leygraf C. Electrochemical and XPS studies of titanium for biomaterial applications with respect to the effect of hydrogen peroxide // J. Biomed. Mater. Res.-1994.-Vol.28.-P. 113-122.

108. Pasqualini U. Endo-osseous implantations: clinical, histological and anatomic-pathological studies //Dent. Cadmos.-1971 .-Vol.39, №6.-P.886-890.

109. Piscanec S., Ciacchi L. C., Vesselli E., Comelli G., Sbaizero O., Meriani S., De vita a. Bioactivity of TiN-coated titanium implants // Acta Materialia.-2004.-Vol.5.-P. 1237-1245.

110. Puleo D. A., Nancib A. Understanding and controlling the bone-implant interface // Journal of Cellular Biochemistry.-2004.-Vol.56, №3.-P.340-347.

111. Rammelt S., Schulze E., Bernhardt R., Hanisch U., Scharnweber D., Worch H., Zwipp H., Biewener A. Coating of titanium implants with type-I collagen // J. of Orthop. Research.-2004.-Vol.22, №5.-P. 1025-1034.

112. Romanos G. E., Testori Т., Degidi M., Piattelli A. Histologic and Histomorphometric Findings From Retrieved, Immediately Occlusally Loaded Implants in Humans // J. of Periodontology.-2005.-Vol.76, №11.-P. 1823-1832.

113. Saffar N., Revell P. A. Pathology of the bone-implant interfaces // Journal of long-term effects of medical implants.-1999,-Vol.9, №4.-P.319-347.

114. Schroeder A., Sutter F., Kxekeler G. Orale Implantologie. Stuttgart, Thieme Verlag, 1988.-P.21-49.

115. Schneider G. В., Perinpanayagam H., Clegg M., Zaharias R., Seabold D., Keller J., Stanford C. Implant Surface Roughness Affects Osteoblast Gene Expression. Journal of Dental Research.-2003.-Vol.82, №5.-P.372-376.

116. Shtansky D. V., Gloushankova N. A., Bashkova I. A. et al. Multifunctional Ti-(Ca,Zr)-(C,N,0,P) films for load-bearing implants // Biomaterials.-2006.-Vol.27.-P.3519-3531.

117. Shtansky D. V., Grigoryan A. S., Levashov E. A. et al. Multifunctional Biocompatible Nanostructured Coatings for Load-Bearing Implants // Surface and Coatings Technology.-2006.-Vol.201.-P.4111-4118.

118. Sennerby L., Thomsen P., Ericson L. A morphometric and biomechanic comparison of titanium implants inserted in rabbit cortical and cancellous bone // Int. J. Oral Maxillofac. Implants.-l 992.-Vol.7.-P.62-71.

119. Soballe K. et al. Hydroxiapatite coating enchances fixation of porous coated implants. A comparison in dogs between press fit and noninterference fit // Acta Orthop. Scand.-l 990.-Vol.61.-P.299-306.

120. Spiekermann H. et al. Color atlas of dental medicine. Implantology. Thicmc, Stuttgart, 1995.-388 p.

121. Stanford С. M., Keller J. C. The concept of Osseointegration and bone matrix expression//Crit. Rev.Oral. Biol. Med.-1991.-Vol.2.-P.83-101.

122. Stanford С. M., Keller J. C., Solursh M. Bone Cell Expression on Titanium Surfaces is Altered by Sterilization Treatments // Journal of Dental Research.-1994.-Vol.73,№5.-P. 1061 -1071.

123. Steflik D., Sisk A., Parr G. et al. Osteogenesis at the dental implant interface: High-voltage electron microscopic observation // J. Biomed. Mater. Res.-1993.-Vol.27.-P.791-800.

124. Steflik D., Parr G., Sisk A. et al. Osteoblast Activity at the Dental Implant-Bone Interface: Transmission Electron Microscopic and High Voltage Electron Microscopic Observation // J. Periodontal.-1994.-Vol.65.-P.404-412.

125. Steflik D., Sisk A., Parr G. et al. Transmission electron and highvoltage electron microscopy of osteocyte processes extending to the dental implant surface // J. Biomed. Mater. Res.-1994.-Vol.28.-P.1095-1107.

126. Steflik D., Corpe F., Lake F. et al. Composite morphology of the bone and associated support-tissue interfaces to osseointegrated dental implants: ТЕМ and HVEM analyses // Int. J. Oral Maxillofac. Implant.-1997.-Vol.l2.-P.443-450.

127. Sul Y.-T., Kang B.-S., Johansson C. et al. The roles of surface chemistry and topography in the strength and rate of osseointegration of titanium implants in bone//J. Biomed. Mater. Res.-2009.-Vol.89, №4.-P.942-950.

128. Takeshita F., Akedo H., Kjhara A. et al. A quantitative study on the interface between bone tissue and blade-vent implants using the image processing system //J. Oral Implantol.-1989.-Vol. 15, №3.-P.154-159.

129. Takeshita F., Ayukawa Y., lyama S. et al. Long-term evaluation of bone-titanium interface in rat tibiae using light microscopy, transmission electron microscopy, and image processing // J. Biomed. Mater. Res.-1997.-Vol.37.-P.235-242.

130. Vargas E., Baier R. E., Meyer A. E. Reduced corrosion of CP Ti and TiA16V4 alloy endosseous dental implants afterglow-discharge treatment: a preliminary report// Int. J. Oral Maxillofac. Implants.-1992.-Vol.7.-P.338-344.

131. Watzak G., Zechner W., Ulm C. et al. Histologic and histomorphometric analysis of three types of dental implants following 18 months of occlusal loading: a preliminary study in baboons // Clin. Oral Impl. Res.-2005.-Vol.16.-P.408-416.

132. Wennerberg A., Albrektsson Т., Lausmaa J. Torque and histomorphometric evaluation of е.р. titanium screws blasted with 25- and 75-microns-sized particles of A1203 //J. Biomed. Mater. Res.-1996.-Vol. 30.-P.251-260.

133. Weyant R. J., Burt B. A. An assessment of survival rates and within-patient clustering of failures for endosseous oral implants // J. Dent. Res.-1993.-Vol.72.-P.2-8.

134. Wheeler S. L. Eight-year clinical retrospective study of titanium plasma-sprayed and hydroxiapatite-coated cylinder implants // Int. J. Oral Maxillofac. Implants.-1996.-Vol.ll.-P.340-350.

135. Yanagisava S., Osawa S. Porous carbon implants induction of a cement-like layer // J. Oral Implantol.-1986.-Vol.l2.-P.490-492.

136. Zarb G. et al. Proceedings of the Toronto conference on osseointegration in clinical dentistry. Morsby: St. Louis, 1983.-89 p.

137. Zucchelli G., Bernardi F., Montebugnoli L., De Sanctis M. Enamel matrix protein and guided tissue regeneration with titanium-reinforced e-PTFE membrans in the treatment of infrabony defects // J. Periodontol.-2002.-Vol.73, №3.-P.12.