Влияние "мягкой" иммуносупрессивной терапии на ткань интактных и пересаженных семенников (экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.41, кандидат медицинских наук Александров, Николай Юрьевич

• Александров, Николай Юрьевич
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Александров, Николай Юрьевич

страница

ВВЕДЕНИЕ

ЦЕЛИ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ-------------------------б

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Пересадка мужской половой железы на артериаль-но - венозной ножке в эксперименте

1.2. Методы подавления отторжения трансплантата

1.3. Морфометрические методы в исследовании функционального состояния семенников

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние "мягкой" иммуносупрессивной терапии на ткань интактных и пересаженных семенников (экспериментальное исследование)»

Проблема восполнения гормонального дефицита при недостаточности гормонов мужской половой железы является сложной и на сегодняшний момент не до конца решенной. Наиболее широко с этой целью применяется заместительная гормональная терапия. Однако, наблюдаемое при длительном применении привыкание и, в некоторых случаях слабый ответ на проводимую терапию (S.Kitahara et al. 1998; A.Parker, M.Armitage 1999) принуждают к продолжению поиска оптимального лечения. Многочисленные данные о побочных действиях и осложнениях синтетических гормонов, из которых необходимо особо отметить повреждающее действие таких препаратов на печень пациентов (K.Soe et al., 1994) только подтверждают необходимость новых подходов к терапии таких видов нарушений.

В то же время, достижения микрохирургической техники и трансплантологии позволяют проводить органную пересадку практически всех органов и тканей организма, в том числе и мужской половой железы. Трансплантация семенника на сосудистой ножке была проведена даже на таких мелких лабораторных животных как крысы (Lee с соавторами в 1972 году была разработана единственная известная на сегодняшний день модель пересадки семенника на крысах).Однако, пожалуй самым большим препятствием на пути широкого внедрения подобных методик в клиническую практику является реакция иммунного отторжения, для блокирования которой в настоящее время общепринята практика применения иммуносупрессиной терапии (Y.F.Wang et al. 1992; И.Д.Кирпатовский с соавт. 1994; A.Arce et al. 1997; и другие). Необходимо отметить, что мужская половая железа является необычайно чувствительной к введению в организм любых токсических веществ, к которым относятся и иммуносу-прессанты, применяемые в дозе, достаточной для подавления иммунного ответа. Также не следует забывать и об отрицательном воздействии этих препаратов на организм реципиента.

Исходя из принципа применения иммуносупрессивных препаратов в схеме без суммации их токсического воздействия, Кирпатовским И.Д. была предложена схема, которая включает в себе три препарата - преднизолон, хориогонический гонадотро-пин и гепарин, являющиеся естественными для организма и биологически активными препаратами. Данная схема применяется в клинике кафедры оперативной хирургии и клинической анатомии РУДН при пересадке органов гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы и оказалась эффективной как для профилактики, так и для борьбы с кризом отторжения (Кирпатовский И. Д.,1977-2003; Васильев В.И.,1983; Чандра Бабу Рамеш и др. 1983,Жаныбеков Д.Е., 1991; Дендеберов Е.С., 2000; Чижова Л.В.,2002).

Однако оставалось неясным, какое действие оказывает такая комплексная иммуносупрессивная схема на экзокринную и эндокринную составляющую ткани интактного и пересаженного семенника.

Цель работы : изучить воздействие «мягкой» иммуносу-прессивной терапии (гепарин, преднизолон, хориониче-ский гонадотропин) на ткань интактных и пересаженных семенников крыс.

Задачи исследования :

1. Изучить влияние «мягкой» иммуносупрессивной терапии (гепарин, преднизолон, хорионический гонадотропин) на ткань семенников интактных крыс и фертильность.

2. Разработать модель аллотрансплантации семенника на сосудистой ножке на белых нелинейных крысах.

3. Изучить морфологические изменения в ткани семенника после его аллотрансплантации.

4. Изучить влияние «мягкой» иммуносупрессивной терапии на ткань пересаженных семенников крыс.

5. Провести сравнительную оценку морфологических изменений семенника при его пересадке с применением «мягкой» иммуносупрессивной терапии и без нее.

Научная новизна:

• Разработана новая модель аллотрансплантации семенника крысы с использованием в качестве основных питающих сосудов наружной семенной артерии и вены и артерии и вены семявыносящего протока.

•Впервые изучено влияние «мягкой» иммуносупрессивной терапии на морфологическое состояние ткани интактного и пересаженного семенника и фертильность животных.

•Показано выживание клеток сперматогенного эпителия и клеток Лейдига семенника после его аллотрансплантации с введением иммуносупрессивных препаратов по схеме «мягкой» иммуносупрессии.

Практическая значимость.

Отсутствие значительного воздействия на морфофункциональ-ные показатели сперматогенного эпителия и сохранение фертиль-ности дает основание предлагать использование схемы «мягкой» иммуносупрессивной терапии в клинической практике, в том числе, и при операциях органной трансплантации семенника с сохранением фертильности.

Заключение диссертации по теме «Трансплантология и искусственные органы», Александров, Николай Юрьевич

ВЫВОДЫ

1.«Мягкая» иммуносупрессивная терапия (Гепарин, Преднизолон, Хорионический гонадотропин) не оказывает на ткань семенника интактных белых нелинейных крыс выраженного негативного воздействия, а происходящие изменения являются преходящими .

2.«Мягкая» иммуносупрессивная терапия у интактных белых нелинейных крыс вызывает только незначительное снижение индекса сперматогенеза и не влияет на фертильность.

3.Модель аллотрансплантации семенника на сосудистой ножке, включающей ветви наружной семенной артерии и вены и артерии и вены семявыносящего протока, позволяет осуществлять пересадку этого органа у белых нелинейных крыс.

4.Аллотрансплантация семенника на артериально -венозной ножке без иммуносупрессивного воздействия приводит к нарушению морфологического строения и гибели пересаженного органа в течение ближайших семи дней после операции.

5.Применение «мягкой» иммуносупрессивной терапии после аллотрансплантации семенника на артериально - венозной ножке позволяет сохранить клетки Лейдига трансплантата и сперматогенный эпителий в виде сперматогоний до 42 дней (срок наблюдения) .

ОБЩЕЕ ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Проблема восполнения гормонального дефицита при недостаточности гормонов мужской половой железы является сложной и на сегодняшний момент не до конца решенной проблемой. Наиболее широко с этой целью применяется заместительная гормональная терапия. Однако, наблюдаемое при длительном применении привыкание и, в некоторых случаях слабый ответ на проводимую терапию (S.Kitahara et al. 1998; A.Parker, M.Armitage 1999) принуждают к продолжению поиска оптимального лечения. Многочисленные данные о побочных действиях и осложнениях синтетических гормонов, из которых необходимо особо отметить повреждающее действие таких препаратов на печень пациентов (K.Soe et al., 1994) только подтверждают необходимость новых подходов к терапии таких видов нарушений.

В то же время, достижения микрохирургической техники и трансплантологии позволяют проводить органную пересадку практически всех органов и тканей организма, в том числе и мужской половой железы. Однако, пожалуй самым большим препятствием на пути широкого внедрения подобных методик в клиническую практику является реакция иммунного отторжения, для блокирования которой в настоящее время общепринята практика применения иммуно-супрессиной терапии (Y.F.Wang et al. 1992; И.Д.Кирпатовский с соавт. 1994; A.Arce et al. 1997; и другие). Необходимо отметить, что мужская половая железа является необычайно чувствительной к введению в организм любых токсических веществ, к которым относятся и иммуносупрессанты, применяемые в дозе, достаточной для подавления иммунного ответа. Также не следует забывать и об отрицательном воздействии этих препаратов на организм реципиента.

Исходя из принципа применения имуносупрессивных препаратов в схеме без суммации их токсического воздействия, Кирпатовским И.Д. была предложена схема, которая содержит в себе три препарата - преднизолон, хориогони-ческий гонадотропин и гепарин, которые являются естественными для организма и биологически активными препаратами. Данная схема применяется в клинике кафедры оперативной хирургии и клинической анатомии РУДН при аллотрансплантации яичка и оказалась эффективной как для профилактики, так и для борьбы с кризом отторжения (И. Д. Кирпатовский, С. С. Гамбаров, Чандра Бабу Рамеш и др. 1983, 1987).

Однако оставалось неясным, насколько возможно повреждающее действие такой комплексной схемы на экзок-ринную и эндокринную составляющую ткани интактного и пересаженного семенника. С целью объективизации морфологической картины ткани семенника наиболее применимым, с нашей точки зрения, оказался морфометрический метод изучения функционального состояния семенников (Ю.И.Ухов, А.Ф.Астраханцев 1983).

Для проведения статистически достоверного количества экспериментов по аллотрансплантации семенника решено было использовать таких доступных животных, как белые нелинейные крысы. Однако, при проведении микрохирургической аллотрансплантации семенника по технологии описанной Lee et al. в 1972 году, для крыс мы не получили стабильных результатов операции вследствие частого тромбоза и малого диаметра A.Spermatica interna у имеющихся в нашем распоряжении животных. Для решения этой проблемы нами были проведены более подробные исследования кровоснабжения семенника у белых нелинейных крыс, на основании которых нами совместно с сосудистым была разработана новая модель орхирургом

В.Ю.Волковым ганнои трансплантации семенника на артериально-венознои ножке у крыс, которая и применялась в настоящей работе.

В первой серии экспериментов выполнялось введение препаратов, входящих в схему «мягкой» иммуносупрессивной терапии, интактным крысам в течение 42 дней. Проводилось гистоморфометрические исследования ткани пересаженных семенников в течение 63 дней через каждую неделю с момента начала введения препаратов.

Во второй серии выполнялась аллотрансплантация семенников на сосудистой ножке с морфометрическим исследованием ткани на 3,5 и 7 день с момента пересадки.

Третья серия включала в себя аллотрансплантацию семенника с введением препаратов по схеме комплексной иммуносупрессивной терапии. Проводились морфометрические исследования ткани трансплантата через каждую неделю после пересадки до 42 дней.

Итак, каким же образом влияют на ткань семенника такие внешние воздействия, как введение «мягких» имму-носупрессантов, аллотрансплантация семенника на артери-ально - венозной ножке и их сочетание?

Изолированное применение комплексной иммуносупрессивной терапии, включающей в себя гепарин, преднизолон и хорионический гонадотропин оказывает негативное воздействие в первую очередь на сперматозоиды, однако не вызывает тяжелых поражений сперматогенного эпителия, что отражается в сравнительно небольшом и преходящем снижении индекса сперматогенеза. После отмены препаратов наблюдается постепенное восстановление нормальной морфологической картины сперматогенного эпителия в течение ближайших трех недель. Результаты спаривания в данной группе не показали какого-либо отрицательного влияния применяемых в схеме препаратов на фертильность у крыс.

Со точки зрения влияния препаратов, входящих в схему «мягкой» иммуносупрессии, на экзокринную часть семенника наиболее информативен индекс сперматогенеза. дни с начала эксперимента аппотрансппантация Иаллотрансппантация с иммуносупрессией иммуносупрессивная терапия ■ интактный контроль

Рис.90. Динамика индекса сперматогенеза в разных экспериментальных группах по сравнению с интактным контролем.

По данным индекса сперматогенеза можно сказать, что наихудшие показатели наблюдалась в группе животных с аллотрансплантацией семенника без применения иммуносупрессивных препаратов (Рис.90). Вероятнее всего это связано с многочисленными отрицательными факторами влияния пересадки на трансплантат, из которых нужно особо отметить фактор тепловой ишемии, денервацию органа и иммунное отторжение организмом реципиента. Индекс сперматогенеза в этой группе достигал ноля к седьмому дню наблюдения. Дальнейшие наблюдения не проводились в связи с выраженными деструктивными процессами в органе.

Применение «мягкой» иммуносупрессивной терапии при аллотрансплантации семенника позволяет выживать клеткам сперматогенного эпителия, правда в очень небольшом количестве , что отражается в снижении индекса сперматогенеза по сравнению с интактным контролем примерно в 300 раз. Следует однако, отметить небольшую положительную динамику индекса сперматогенеза в более поздние сроки наблюдения на 35 и 42 дни после операции. дни с начала эксперимента аллотрансплантация иммуносупрессивная терапия аллотрансплантация с иммуносупрессией интактный контроль

Рис.91. Динамика абсолютного количества клеток Лейдига в разных экспериментальных группах по сравнению с интактным контролем.

Показателем, отражавшим состояние инкреторной ткани семенника является абсолютное количество клеток Лейдига (Рис.90).

Как оказалось, ведение гепарина, хорионического гонадотро-пина и преднизолона не оказывает выраженного влияния на состояние инкреторной части семенника крыс в течение всего срока наблюдения .

При аллотрансплантации семенников на артериально-венозной ножке количество клеток Лейдига прогрессивно снижается и к концу наблюдения практически не определяется.

Применение комплексной иммуносупрессивной терапии, включающей в себя гепарин, преднизолон и хорионический гонадотропин после аллотрансплантации на артериально-венозной ножке позволяет защитить инкреторную ткань семенника от иммунного отторжения. Происходит уменьшение количества клеток Лейдига по сравнению с интактным контролем примерно в два раза и к концу наблюдения отмечается некоторая положительная динамика.

Таким образом, проведение сравнительной оценки морфологических изменений семенника при его пересадке с применением «мягкой» иммуносупрессивной терапии и без нее позволяет сделать следующие выводы :

Органная аллотрансплантация семенника на артериально-венозной ножке с применением «мягкой» иммуносупрессивной схемы, предложенной И.Д.Кирпатовским, позволяет сохранить структурную организацию пересаженной гонады, в первую очередь ее инкреторную часть. Воздействие этой схемы на интактный семенник не приводит к значительным структурным изменениям, и что самое главное, не отражается на фертильности животных.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Александров, Николай Юрьевич, 2004 год

1. Августинович Г. И., Кирпатовский И. Д., Васильев В. И. Действие гепарина как иммунодепрессанта на факторы гуморального и клеточного иммунитета приаллотрансплантации яичка.— В кн.: Вопросы эндокринологии и пересадки яичка. М., 1974, с. 173—177.

2. Антоненко В. Т. Некоторые вопросы в учении о трансплантационном иммунитете.— В кн.: Трансплантация органов и тканей. Материалы 5-й Всесоюз. науч. конф. по пересадке органов и тканей. Горький, 1970, с. 31—32.

3. Аронов Г. Е. Особенности реакции отторжения аллотрансплантатов при введении гепарина и иммунокомпетентных клеток донора.// Иммунология и аллергология.- Киев, вып. 9, 1975. -С.114-116.

4. Арсеньева М. А., Бакулина Э. Д.б Ландер Е. Я. Действие тиоТЭФ на ядра клеток костного мозга и на гонады мышей. Генетика, 1967, т. 4, вып. 5, с. 111-121.

5. Артефексов Сергей Борисович. Морфофункциональное исследование половых клеток самцо в белых крыс при гипотермии. Дис. Канд. мед. наук. Горький 1981,- 140с.

6. Ахмедов М. К обоснованию иммуносупрессивной терапии при аллотрансплантации почки// Дисс. .канд . мед . наук.-Ташкент, 1980.-162с.

7. Баширов М. В., Горбатюк Д. Л. Морфологические проявления реакции отторжения в аллотрансплантате яичка и его интраорганных кровеносных сосудах.— В кн.: Пересадка органов и тканей и вопросы пластической хирургии. М., 1973, с. 8-9.

8. Баширов М. В., Горбатюк Д. Л. Состояние интраорганного кровеносного и лимфатического русла яичка при его аутотрансплантации.—В кн.: Вопросы андрологии и пересадки яичка. М., 1974, с. 104—'112.

9. Бобрик И. И., Парахин А. И., Черкасов В. Г., Шевченко Е. А. Пространственно-временная организация гематоцеллюлярных барьеров эндокринных органов.— В кн.: Тез. докладов 4-го Всесоюз. съезда геронтологов и педиатров. Кишинев, 1982, с. 42.

10. Берман Н. А. Развитие сосудов яичка у человека после рождения: Автореф. канд. дис.— Л., 1955.

11. Белоусов Ю. Б., Моисеев В. С., Лепахин В. К. Клиническая фармакология и фармакотерапия // Москва : «Универсум», 1993.-С.191-198.

12. Быкова Н. А. Морфологическое проявление тканевой несовместимости при аллотрансплантации: Автореф. докт. дис.- М., 1969.

13. Быкова Н. А., Баширов М. В. Морфология отторжения аллотран-сплантата яичка, В кн.: Трансплантация органов и тканей. Рига, 1972, с. 324-325.

14. Васадзе Г. Ш. К вопросу о трансплантации яичек.— В кн.: Тр. Науч.-иссл. ин-та физиологии и патологии женщины. Тбилиси, 1964, 'т. 2, с. 287-л 291.

15. Василенко В. А. К анатомии внутренних семенных вен и их связей у человека: Автореф. канд. дис.— Иваново,19/54.

16. Васильев В. И. Пересадка яичка при первичном гипогонадизме: Автореф. докт. дис.— М., 1984.

17. Васильев В. И., Приходько И. В., Быкова Н. А. и др. Принципы лечения крипторхизма с андрогенной недостаточностью.— В кн.: Материалы 1-й Респ. конф., посвященной вопросам андрологии. Тбилиси, 1977, с. 31—36.

18. Волкова О. В., Кондратенко В. Г. Реакция семенника и яичника на денервацию.— В кн.: Тр. б-го Всесоюз. съезда анатомов, гистологов и эмбриологов. Харьков, 1961, т. 1, с. 534-536.

19. Войлокова Р.Я. Сравнительная характеристика действия AJIC и азатиоприна на лимфоидную и кроветворную ткань. // сборник. Вопросы трансплантационной иммунологии. Москва, 1974.- С.60.

20. Выренков Е. Я. Пути оттока лимфы от яичка и предстательной железы у человека: Автореф. докт. дис.— Иваново, 1949.

21. Гехман Б. С. О лечении импотенции пересадкой яичка на сосудистой ножке.— Урология, 1964, № 1, с. 59—60.

22. Гильбо И. С. Артерии мужской половой железы.— Архив анатомии, гистологии и эмбриологии, 1957, т. 34, № 1, с. 10-16.

23. Гладкова Н. С. Электронно-микроскопическое исследование гемато-тестикулярного барьера и1 сперматогенного эпителия крысы в норме и при экспериментальных воздействиях: Автореф. канд. дис.— М., 1976.

24. Гнилорыбов Т. Е. О пересадке яичка на сосудистой ножке.— Хирургия ;1948, № 1. с. 73—78.

25. Гнилорыбов Т. Е. Результаты гомотрансплантации желез внутренней секреции на 30 лет.— В кн.: Трансплантация органов и тканей. Горький, 1970, с. 168—169.

26. Гнилорыбов Т. Е., Нехвядович В. 3. Гомотрансплантация яичек при их гиперфункции или отсутствии.— Урол. и нефро'л., 1965, № 2, с. 50—52.

27. Головин Г. В., Романова А. М. Наш опыт пересадки желез внутренней секреции,— Вест, хир., 1961, № 12, с. 71-7 0.

28. Горбатюк Д. JI. Антигенность яичка и сперматогенез .В кн.: Современные проблемы иммунологии репродукции. Тез. докладов 1-го Всесоюз. симпозиума. Новосибирск, 1977.

29. Горбатюк Д. J1. Морфофункциональная характеристика яичка в условиях тканевой несовместимости.— В кн.: Ранние проявления тканевой несовместимости. Тез. докладов 3-го Всесоюз. симпозиума. М., 1979, с. 27—28.

30. Горбатюк Д. JI. Морфофункциональная характеристика интраорганного кровеносного русла яичка в условиях тканевой несовместимости.— В кн.: Тез. докладов 1-го Украинского съезда анатомов, гистологов, эмбриологов и топографоанатомов. Винница, 1980, с. 44.

31. Горбатюк Д. JI. Особенности ранних проявлений тканевой несовместимости в половозрелом яичке,— В кн.: Трансплантация органов и тканей. Тез. докладов 9-й Всесоюз. конф. по пересадке органов и, тканей. Тбилиси, 1982, с. 171.

32. Горбатюк Д. JI. Определение оптимальных условий сохранности яичка при воздействии на него неспецифических и специфических факторов трансплантации.— В кн.: Материалы Всесоюз. конф. по пересадке органов и тканей. Киев, 1985, с. \92-193.

33. Горбатюк Д. J1., Райцина С. С., Стеченко J1. А., Петросян Ж. J1. Перспективы хирургической коррекции недостаточности эндокринной и репродуктивной функции мужского организма.— Клин, хир., 1980 № 12, с. 12—14.

34. Горбатюк Д. JI., Стеченко J1. А., Щекалева В. В. Ультраструктурная организация аллотрансплантированного яичка.— В кн.: Ранние проявления тканевойнесовместимости. Тез. докладов 2-го Всесоюз. симпозиума М., 1976, с. 23-24.

35. Гоциридзе О. А. Реваскуляризация семенников в эксперименте.— В кн.; Тез. докл. Науч.-иссл. ин-та физиологии и патологии женщины. Тбилиси, 1962, с. 87.

36. Гоциридзе О. А. Хирургические пути восстановления андрогенной и репродуктивной функции яичек: Автореф.канд. дис.—М., 1978.

37. Гоциридзе О. А., Серебряков Н. Г., Бернацкий В. Г. Ал-лотрансплантация криоконсервированных неонатальных семенников,— В кн.: Консервация органов. М.; Тбилиси,1975, с. 228-231.

38. Грицуляк Б. В. Перестройка кровеносного русла и паренхимы яичка, трансплантированного на сосудистой ножке,— В кн.: Трансплантация тканей в восстан. хир. Ростов-на-Дону, 1976, с. 129-130.

39. Густаускас Р. Технические особенности пересадки яичка на артериально-венозной ножке в эксперименте,- В кн.:Трансплантация органов и тканей. Ростов-на-Дону,1976, с. 194-195.

40. Гусев Д. Е.Влияние глюкокортикоидов на прогрессирование ревматоидного артрита.// Дисс. .канд . мед . наук, М . , 1997.-117с.

41. Давыдова А. И. Становление функции гематотестикулярного барьера у морских свинок и крыс в период постнатального развития,— Бюл эксперим. биологии и медицины, 1972, № 10, с. 103-106.

42. Деринг Б. Е. Артериальное русло придатка и яичка при редуцированном кровообращении,— В кн.: Актуальные проблемы функциональной анатомии сосудистой системы. Львов, 1966, с. 39-41.

43. Западнюк И.П., Западнюк В.И., Захария Е.А. Лабораторные животные. Киев 1974.- 212.

44. Зарецкая Ю. М. Клиническая иммуногенетика.— М.: Медицина, 1983 208 с.

45. Зербино Д. Д. Внутриорганная лимфатическая система яичка, придатка, оболочек и семенного канатика: Автореф, канд. дис. — Киев, 1956,— 12 с.

46. Илжанов М.И., Петрова Г.Н., Мойсюк Я.Г, Антилимфоцитарная терапия при трансплантации почки // сборник материалов международного нефрологического симпозиума.-Москва, 1998.-С.108-110,

47. Исмаилов С, И. Состояние ннтрамурального кровеносного русла влагалищной оболочки яичка при его аллотрансплантации: Автореф. канд. дис,— М., 1977.— 19 с.

48. Коган С. А. Патология сперматогенеза,— Л., 1969.— 215 с.

49. Канда Д. Топографо-анатомическое обоснование орто и гетеротопической аллотрансплантации яичка на артериально-венозной ножке: Автореф. дис. канд. мед. наук,— М.,1974.- 21 с.

50. Канда Д., Мосин Н. И. Топографо-анатомическое обоснование пересадки яичка на артериально-венозной ножке по методу И. Д. Кирпатовского — В кн.: Вопросы андрологии и пересадка яичка. М., 1974, с. 132—135.

51. Караганов Я. Л., Кердиверенко Н. В., Левин В. Н. Микроангиология.— Кишинев: Штиинца, 1982.—247 с.

52. Карпухин В. Т. Экспериментальная имплантация яичка.— В кн.: Вопросы урологии. Запорожье, 1964, с. 57—60.

53. Карпухин В. Т., Колпаков И. С., Робустов В. В.

54. Пересадка яичка в мошонку.— В кн.: Трасплантация органов и тканей. Горький, 1970, с. 170—171.

55. Кирпатовский И. Д. Избранные лекции по трансплантации,— М.: Медицина, 1969.— 182 с.

56. Кирпатовский И.Д., Горбатюк Д.Л. Современное состояние проблемы транмплантации яичка Вестн. хирургии, 1971, № 5, с, 136-140.

57. Кирпатовский И. Д. Вопросы андрологии и пересадка яичка.— В кн.: Вопросы андрологии и пересадка яичка. М., 1974, с, 5-11.

58. Кирпатовский И. Д. Новая техника ортотопической пересадки яичка с транспозицией сосудистой ножки.— В кн.: Вопросы андрологии и пересадка яичка. М., 1974, с. 177— 180 .

59. Кирпатовский И.Д. Клиническая андрология как новая медицинская дисциплина. М.: Изд. РУДН, 1995 - 35 с.

60. Кирпатовский И. Д., Васильев В. И., Смирнова Э. Д. и др. Микрохирургическая техника при пересадке яичка.— Хирургия, 1977, т. 8, с. 72-78.

61. Кирпатовский И. Д. Нейроэндокринная трансплантация в андрологии. Материалы форума «мужское здоровье и долголетие». 2003 -с. 76.

62. Кирпатовский И. Д., Горбатюк Д. JI. , Современное состояние проблемы трансплантации яичка.— Вест, хир., 1971, №,5, с. 136-140.

63. Кирпатовский И. Д., Горбатюк Д. JI. Хирургическаямодель трансплантации яичка на артериально-венозной ножке— В кн.: Трансплантация эндокринных органов в клинике и эксперименте. Экстракорпоральная гемадсорбция. М., 1972, с. 34-38.

64. Кирпатовский И. Д. Актуальные проблемы трансплантационной эндокринологии.— В кн.: Трансплантация органов и тканей. Тез. докладов 9-й Всесозюз. конф. по пересадке органов и тканей. Тбилиси, 1982, с. 45—46.

65. Кирпатовский И.Д., Дендеберов Е.С. Разработка методики субкапсулярной интратестикулярной пересадки гипофиза.//Проблемы репродукции. -2000.-№5.- С.-75-77.

66. Кирпатовский И. Д., Окулов А. В., Васильев В. И. и др. Трансплантация яичка на артериальной ножке грудному ребенку после хирургической кастрации.—Хирургия, 1978, № 3, с. 130-131.

67. Кирпатовский И. Д. Микроциркуляция и тканевая несовместимость.— В кн.: Ранние проявления тканевой несовместимости. М., 1976, с. 45— 46.

68. Кирпатовский И. Д., Смирнова Э. Д. Основы оперативной техники пересадки органов.— М.: Медицина, 1972 .

69. Кирпатовский И. Д., Смирнова Э. Д. Основы микрохирургической техники.— М.: Медицина, 1978.— 135 с.

70. Кирпатовский И. Д.; Чемоданов В. И. Клинические аспекты трансплантации яичка.— Хирургия, 1973, № 2, с. 22-27.75