Влияние молочной сыворотки на свертывающую систему крови убойных животных и разработка биотехнологического способа получения протопорфирина тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.23, кандидат биологических наук Бубеев, Алексей Трофимович

• Бубеев, Алексей Трофимович
• кандидат биологических наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Бубеев, Алексей Трофимович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Биохимические основы действия фибринолитической и свертывающей систем крови

1.1.1. Современные представления о механизме свертывания крови и тромбообразования

1.1.2. Фибринолитическая система крови

1.2. Предварительная обработка крови убойных животных

1.2.1. Стабилизация крови

1.2.2. Консервирование крови

1.2.3. Совмещенные способы стабилизации и консервирования крови

1.3. Прикладные аспекты использования крови на лечебные и пищевые цели

1.3.1. Биологическая ценность крови убойных животных

1.3.2. Биологические препараты из крови

1.4. Металлопорфирины

1.4.1. Строение металлопорфиринов

1.4.2. Способы получения порфиринов и металлопорфиринов 41 1.4.2.1. Гем крови как источник порфиринов 42 ЗАКЛЮЧЕНИЕ ПО ЛИТЕРАТУРНОМУ ОБЗОРУ 50 Цель и задачи исследования

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Объекты исследования и схема проведения эксперимента

2.2. Методы исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ 61 3.1. Исследование влияния продуктов жизнедеятельности Lactobacillus acidophilus на свертывающую систему крови

3.1.1. Теоретические предпосылки использования молочной сыворотки в качестве антикоагулянта и консерванта

3.1.2. Исследование влияния компонентов молочной сыворотки на процесс коагуляции крови

3.1.3. Электрофоретические исследования белков смеси кровь : молочная сыворотка

3.1.4. Исследование бактериостатического действия молочной сыворотки

3.2. Разработка способа выделения гема

3.2.1. Исследование влияния молочной сыворотки на степень гемолиза клеток крови

3.2.2. Оценка степени деградации гемоглобина

3.3. Разработка рациональных режимов выделения гема

3.3.1. Влияние условий термостатирования на степень расщепления гемоглобина исследуемой смеси кровь : молочная сыворотка

3.3.2. Оптимизация процесса получения препарата гема крови

3.4. Исследование аминокислотного состава выделенных белков смеси кровь : молочная сыворотка

3.5. Сравнительный анализ разработанного способа получения гема с методом Шалфея -Ненского

3.6. Идентификация гема крови методом ИК-спектроскопии 118 ВЫВОДЫ 120 ПРИЛОЖЕНИЯ 121 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние молочной сыворотки на свертывающую систему крови убойных животных и разработка биотехнологического способа получения протопорфирина»

Кровь, как внутренняя среда организма выполняет весьма важные функции - транспорт газов, питательных веществ, конечных продуктов обмена, координацию и регуляцию биохимических процессов гемостаза и другие. Наличие в крови ответственных за эти процессы белков, ферментов, гормонов и других физиологически активных веществ обуславливает ее высокую биологическую ценность и специфические свойства. Поэтому кровь сельскохозяйственных животных относится к перспективным сырьевым источникам для производства пищевой, кормовой, медицинской и технической продукции.

Среди большого числа биологически активных веществ крови, которые можно с полным правом назвать «молекулами жизни», особое место принадлежит комплексным соединениям порфиринов с рядом металлов. К числу таких металлопорфиринов, в первую очередь, относится простетическая группа гемоглобина крови - гем или протопорфирин.

Особые свойства металлопорфиринов, в том числе и протопорфирина нашли широкое применение в разнообразных областях научных исследований, в промышленности красящих пигментов, полупроводников, катализаторов, биосенсеров.

Успехи в области практического использования, в частности, гема в значительной степени определяются способами его получения или выделения из крови. Практикуемые в настоящее время способы выделения гема из крови убойных животных, не позволяют достичь его максимально возможного выхода, и базируются на жестком физико-химическом воздействии на кровь, и не рассчитаны на переработку больших объемов крови. В последнем контексте проблемными становятся процессы разрушения гема до билирубина в результате порчи крови как микробиологической, так и автолитической, а также процессы предпочтительной ее механической стабилизации.

Практическая значимость гема, а также отсутствие доступного способа его производства определяют актуальность разработки способа получения гема на основе комплексного подхода к процессам стабилизации, консервирования крови убойных животных.

Заключение диссертации по теме «Биотехнология», Бубеев, Алексей Трофимович

ВЫВОДЫ

1. На основании исследований плазменно-коагуляционного состояния смеси кровь : молочная сыворотка в соотношении 1,5:1,0 и электрофоретической подвижности ее белков, установлено наличие антикоагуляционного эффекта компонентов молочной сыворотки, связанного с исключением из системы свертывания крови фибриногена.

2. Показана возможность применения в качестве биообъекта для биотехнологической обработки крови культуры молочнокислых бактерий Lactobacillus acidophilus.

3. Показана возможность совмещения процессов антикоагуляции и консервирования крови. Установлен срок хранения смеси кровь : молочная сыворотка при температуре 4 - 6°С до 30-ти суток.

4. Определены оптимальные условия для отделения гема от гемоглобина. Максимальное содержание гема в предлагаемой системе кровь : молочная сыворотка достигается за счет внесения посевного материала в количестве не менее 10% от объема крови.

5. Определены оптимальные условия для выделения препарата гема и разработан биотехнологический способ его получения из крови крупного рогатого скота.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ ПО ЛИТЕРАТУРНОМУ ОБЗОРУ

Анализируя литературные данные, можно сделать вывод, что кровь убойных животных является биологически ценным сырьем, богатым БАВ, такими как белки, ферменты, гормоны, витамины и другие. Однако, получение биологически активных веществ из крови затруднено в силу ее специфических свойств, наиболее выраженными из которых является способность свертываться при ее изъятии из кровеносных сосудов и быстро контаминироваться микроорганизмами окружающей среды.

В настоящее время существуют разнообразные способы предварительной обработки крови убойных животных, где в качестве антикоагулянтов и консервантов используют химические и биологические вещества. Химическая природа и механизм их действия на свертывающую систему крови различны. Механизм ингибирования некоторых факторов свертывания крови в деталях до сих пор еще неясен. В живом организме действует эффективный противосвертывающий компонент - плазмин, разрушающий фибрин.

Используемые способы предварительной обработки крови имеют свои преимущества и недостатки. Важным этапом в развитии проблемы использования крови и ее компонентов для практических целей остается поиск новых и эффективных веществ, совмещающих процессы ее стабилизации и консервирования. Перспективными источниками БАВ, обладающими данными свойствами считаются микроорганизмы. Однако, таких разработок на данный период времени не так много. Использование химической активности микроорганизмов позволит увеличить объемы дешевых антикоагулянтов и консервантов, которые смогут расширить область применения крови как источника различных БАВ. Одним из таких веществ является гем крови, важные и сложные биологические и физико-химические функции которого, выполняемые в организме указывают на его уникальность и убеждают в его значимости для новых направлений науки и техники, таких как нанотехнология и биомедицина, что в свою очередь позволяет поставить его в один ряд с белками, нуклеиновыми кислотами, углеводами и липидами.

В настоящее время синтез металлопорфиринов осуществляется из готовых лигандов и солей металлов. Порфириновые лиганды получают либо из природных источников, либо методами химического синтеза. Последние используются в основном для получения фталоцианина.

В основе способов получения порфириновых лигандов из крови лежат механизмы разрушения кооперативной укладки гидрофильной и гидрофобной частей гемоглобина. При этом используются агрессивные среды, и выход гема составляет 50-60% от содержания его в крови.

Существующие методы выделения гема, протопорфирина и его производных из крови убойных животных не рассчитаны на их получение в промышленных масштабах.

Цель и задачи исследования

Целью работы явились изучение влияния молочной сыворотки на свертывающую систему крови и разработка способа выделения гема из крови убойных животных на основе методов биотехнологии.

Для выполнения поставленной цели были определены следующие задачи: исследовать плазменно-коагуляционное и фибринолитическое состояния крови при внесении молочной сыворотки; исследование бактериостатического действия молочной сыворотки; оценить влияние молочной сыворотки на молекулу гемоглобина; обосновать возможность использования молочной сыворотки для получения гема; провести оптимизацию процесса выделения гема из крови; изучить физико-химические свойства гема; разработать способ выделения гема из обработанной крови.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Объекты исследования и схема проведения эксперимента

Исходным сырьем для получения гема и комплекса белков служили:

1 - вторичное сырье мясоперерабатывающих предприятий - кровь крупного рогатого скота;

2 - вторичное сырье молокоперерабатывающих предприятий -обезжиренное молоко;

3 - культура молочнокислых бактерий Lactobacillus acidophilus 20Т.

Молочную сыворотку получали путем фракционирования сквашенного при 37°С чистыми культурами Lactobacillus acidophilus обезжиренного молока до достижения титруемой кислотности 260-270°Т. Выход сыворотки составлял 70%.

Молочнокислые продукты как правило вырабатываются с кислотностью 80-120°Т. Превышение допустимых пределов титруемой кислотности регламентируется НТД. В связи с чем, молочную сыворотку титруемой кислотностью 260-270°Т относят к некондиционному сырью. В таблице 5 представлены экспериментальные данные по химическому составу молочной сыворотки с титруемой кислотностью 260-270°Т.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Бубеев, Алексей Трофимович, 2006 год

1. Аграненко В.А., Федорова Л.И. Замороженная кровь и ее клиническое применение. М.: Медицина, 1983. - 96с.

2. Адлер Ю.П., Маркова Е.В., Грановский Ю.В. Планирование эксперимента при поиске оптимальных условий. М.: Наука, 1976. - 279с.

3. Алиев С.А., Салаватуллина P.M. Использование молочных белков при производстве мясных продуктов. М.: Мясная промышленность, 1981. -24с.

4. Антимикробная активность штаммов молочнокислых бактерий из кисломолочных продуктов «Наринэ», «Каринэ» и «Мацун» // А.О. Мартиросян, Ш.Л. Миджоян, Л.М. Чарян, Л.Г. Акопян, М.Н. Никищенко / Прикладная биохимия и микробиология, 2004, т.40, №2, с. 210-213

5. Антипова Л.В. Биотехнологические аспекты рационального использования вторичного сырья мясной промышленности. М.: Пищевая промышленность, 1991. - 128с.

6. Антипова Л.В. и др. Прикладная биотехнология. Санкт-Петербург: Медицина, 2003, с. 181-185.

7. Антипова Л.В., Глотова И.А., Рогов И.А. Методы исследования мяса и мясных продуктов. М.: КолосС, 2004. - 571с.

8. Антипова Л.В, Жеребцова Н.А. Биохимия мяса и мясных продуктов: Учеб. пособие. Воронеж: Изд-во ВГУ, 1991. - 184с.

9. Ашмарин И.П., Мюльберг А.А., Садикова Н.В., Сытинский И.А. Химия белка. Ленинград: ЛОЛГУ, 1968, ч.1. - 196с.

10. Балаховский С.Д., Балаховский И.С. Методы химического анализа крови. -М.: Медгиз, 1953.-750с.

11. Балуда В.П., Баркаган З.С., Гольдберг Е.Д. и др. Лабораторные методы исследования системы гемостаза. Томск. 1980.

12. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы.- 2-е изд., перераб. и доп.- М.: Медицина, 1988.- 528с.

13. Беккер М.Е. Введение в биотехнологию. М.: Пищевая промышленность, 1978, с. 223-225.

14. Биологическая оценка кормовой муки, полученная по новой технологии/ (П.С. Гаевой, А.И. Сницарь, Э.Г Стинчук и др.). Мясная индустрия СССР, 1974, №5, с. 38-39.

15. Биохимические методы исследования в клинике (справочник) / Под ред. акад. АМН СССР, проф. А.А. Покровского. М.: Медицина, 1969. - 317с.

16. Биохимия мяса. Павловский П.Е. Пальмин В.В. М.: Пищевая промышленность, 1975, 345с.

17. Бородкин В.Ф. Химия красителей. М.: Наука, 1981. - 21с.

18. Бриттон Г. Биохимия природных пигментов / Перевод с англ. В.Д. Цырендамбаева; под. ред. М.Н. Запрометова. М.: Мир, 1986. - 422с.

19. Быховский В.Я., Жимина Т.Н. Прикладная биохимия и микробиология. -М.: Наука, 1983.- 103с.

20. Гершанович В.Н. Биохимические и генетические основы переноса углеводов в бактериальной клетке. -М.: Медицина, 1973. 123с.

21. Гершанович В.Н. Транспорт аминокислот, полипептидов и органических кислот у бактерий. М.: Медицина, 1997. - 184с.

22. Голубчиков О.А., Березин Б.Д. Координационная химия сольватационных солей переходных металлов. М.: Наука, 1987. - 324с.

23. Горбатов В.М. Использование крови за рубежом. М.: Пищевая промышленность, 1981, 153 с.

24. Горбатов В.М. Сбор, обработка и использование крови на пищевые цели. М.: Пищевая промышленность, 1971, 174с.

25. Горбатов В.М., Мамонов Н.Д. Обработка и использование крови на пищевые цели. М.: ЦНИИТЭИмясомолпром, 1979, с. 22.

26. Горбатов В.М., Попов В.А. Использование крови за рубежом. М.: ЦНИИТЭИмясомолпром, 1981, с. 16.

27. Горбатова К.К. Химия и физика молока. Учебник для ВУЗов. СПб.: ГИОРД, 2003.-288с.

28. Грачев Ю.П. Математические методы планирования экспериментов. -М.: Пищевая промышленность, 1979. 200с.

29. Гусев М.В. Микробиология. М.: Академия, 2003. - 464с.

30. Данилова Т.Е. и др. Методические указания к практикуму по курсу «Общая биотехнология». У-Удэ: ВСГТУ, 2000. - 82с.

31. Евстафьева Е.А., Миталева С.И., Иванкин А.Н., Неклюдов А.Д. / Выделение белков боенской крови с оптимальным аминокислотным составом. Мясная индустрия. - №10,2001. - 15-16с.

32. Егоров Н.С. Основы учения об антибиотиках: Учебник. М.: Изд-во МГУ, 1994.-512с.

33. Жибурд Е.Б. Трансфузиология. Санкт-Петербург: Медицина, 2002, 685с.

34. Житенко П.В. Переработка и хранение продуктов животноводства. М.: Пищевая промышленность, 1986. - 201с.39Журавская Н.К., Алехина Л.Т., Отряшенкова JI.M. Исследование и контроль качества мяса и мясопродуктов. М.: Агропромиздат, 1985. -296с.

35. Зайцев К.П., Подсобляева JI.A. Переработка отходов мясокомбинатов методом биосинтеза. ЦНИИТЭИмясомолпром, (Экспресс-информация мясной промышленности) 1982, №2, с. 10.

36. Залашко М.В. Биотехнология молочной сыворотки. М.: Наука, 1990. -197с.

37. Заривчацкий М.Ф. Основы трансфузиологии. Пермь: Издательство Пермского университета, 1995, 220с.

38. Землянухин А.А. Малый практикум по биохимии: Учеб. пособие. -Воронеж: Изд-во ВГУ, 1985. 128с.

39. Зубаиров Д.М., Свинтенок Г.Ю.и др. Нарушение липидной ассиметрии при термогемолизе эритроцитов человека// Гематология и трансфузиология. 2003. - т.48. - №3. - с. 33-35.

40. Ильина А.В., Варламов В.П. Гидролиз хитозана в молочной кислоте / Прикладная биохимия и микробиология, 2004, т.40, №3. 354-358с.

41. Инихов Г.С., Врио Н.П. Методы анализа молока и молочных продуктов. -М.: Пищевая промышленность, 1971. 423с.

42. Иоффе Б.В., Костюков P.P. Физические методы определения органических соединений. М.: Высш. школа, 1984. - 336с.

43. Иржак Л.И. Гемоглобины и их свойства. М., Наука, 1975г., 240с.

44. Исследование системы крови в клинической практике (Под ред. Г.И. Козинца и В.А. Макарова). М.: Триада - X, 1997. - 480с.

45. Источники пищевого белка. М.: Колос, 1979, с. 302.

46. Кауфман О.И. Порфирины: структура, свойства, синтез. М.: Наука, 1985.-257с.

47. Квасников Е.И., Нестеренко О.А. Молочнокислые бактерии и пути их использования. М.: Наука, 1975,384с.

48. Квасников J1.B. Метаболизм молочнокислых бактерий. М.: Наука, 1980. -225с.

49. Клинико-диагностическое значение лабораторных показателей / Долгов В., Морозова В., Марцишевская Р., Мадрала А., Якубовский 3., Кабата И., Каменовский Л., Щепаньская-Конкель М., Ангельский С. М.: Центр, 1995.-223с.

50. Козинец Г.И. и др. Кровь и инфекции. М.: Триада - фарм, 2001.- 456с.

51. Костенко Ю.Г., Нецепляев С.В., Гончарова Л.А. Основы микробиологии, гигиены и санитарии на предприятиях мясо- и птицеперерабатывающей промышленности. -М.: Легкая пищевая промышленность, 1984. 173с.

52. Криштафович В.И., Жебелева И.А., Колобов С.В., Любов А.В. Потребительские свойства белков на основе крови Мясная индустрия. -№6, 2003. -20-22с.

53. Крылова Н.Н., Лясковская Ю.Н. Физико-химические методы исследования продуктов животного происхождения. М.: Наука, 1961. -134с.

54. Кудряшов Б.А. Биологические проблемы регуляции жидкого состояния крови и ее свертывания. -М.: Медицина, 1975. 488с.

55. Лабораторные методы исследования системы гемостаза / Под ред. Е.Д. Гольдберга. Томск: Б. и., 1980.- 313с.

56. Либерман С.Г. Переработка крови убойных животных на мясокомбинатах. -М.: Пищевая промышленность, 1980, 350с.

57. Либерман С.Г., Пожариская Л.С., Файвишевский М.Л. Переработка крови убойных животных на мясокомбинатах. М.: Пищевая промышленность, 1980, с. 3,9,13.

58. Лукачевский Б.П. и др. Немецкие пищевые фосфаты на российском рынке //Мясная индустрия. М. 1999. №8, с. 23-24

59. Любченко В.И., Прянишников В.В., Лебедева Е.Ю., Шефов Д.А., Лобанова Н.Б., Озимовски П. Новые животные белки, поставляемые фирмой «Могунция» Мясная индустрия. - №2,2002. - 39-41с.

60. Манаков М.Н., Победимский Д.Г. Теоретические основы технологии микробиологических производств. М.: Агропромиздат, 1990. - 272с.

61. Математические модели и ЭВМ в микробиологической практике / Ю.Р. Малашенко, Ф.В. Мучник, В.А. Романовская, Ю.С. Садовников. Киев.: Наук, думка, 1980,- 196с.

62. Мдинарадзе Т.Д. и др. Получение обесцвеченных белков из форменных элементов крови. Мясная индустрия СССР, 1983, №5, с. 21-23.

63. Мдинарадзе Т.Д., Салаватулина P.M., Масхулия A.M. Получение обесцвеченных белков из форменных элементов крови. Мясная индустрия СССР, 1983, №5, с. 21-23.

64. Медведев В.В., Волчек Ю.З. Клиническая лабораторная диагностика. Справочник для врачей. СПб.: Гиппократ, 1995. - 532с.

65. Меньшикова В.В. Руководство по клинической лабораторной диагностике. М.: Медицина, 1982. - 104с.

66. Месхи А.И. Биохимия мяса, мясопродуктов и птицепродуктов. М.: Наука, 1994.- 128с.

67. Метаболизм микроорганизмов: Учеб. пособие/ Под ред. Н.С. Егорова. -М.: Изд-во Моск. ун-та, 1986. 256с.

68. Методы исследования фибринолитической системы крови / (Г.В. Андреенко, М.Н. Карабасова, Л.В. Лютова и др.); Под. ред. Г.В. Андреенко. М.: Изд-во МГУ, 1981. - 132с.

69. Овчинников А.И., Горбатова К.К. Биохимия молока и молочных продуктов. Ленинград, Изд-во Ленинградского университета, 1974.- 242с.

70. Остерман Л.А. Методы исследования белков и нуклеиновых кислот: Электрофорез и ультрацентрифугирование (практическое пособие). М.: Наука, 1981.-288с.

71. Пальмин В.В., Петрова О.Н. Получение пищевого альбумина из крови животных. Мясная индустрия СССР, 1972, №3, с. 33-35.

72. Патент №2063971, Ениилокопян

73. Передера Б.Я. Препараты крови. Киев: Урожай, 1980. - 102с.

74. Пожариская J1.C. Кровь убойных животных и ее переработка. М.: Агропромиздат, 1971,416с.

75. Пожариская JI.C., Либерман С.Г., Горбатов В.М. Кровь убойных животных и ее переработка. -М.: Пищевая промышленность, 1971.-423 с.

76. Порфирины: спектроскопия, электрохимия, применение. (К.А. Аскаров, Березин Б.Д., Е.В. Быстрицкая и др.); Отв. ред. Н.С. Ениилокопян; АН СССР, Ин-т хим. физики. М.: Наука, 1987. - 382,1.с.

77. Порфирины: структура, свойства, синтез / (Аскаров К.А., Березин Б.Д., Евстигнеева Р.П. и др.). Отв. ред. Н.С. Енилокопян. М.: Наука, 1985. -333с.

78. Пособие по трансфузиологии /Под ред. O.K. Гаврилова. М.: Медицина, 1980.- 159с.

79. Поцелуева Н.В. и др. В поддержку натуральных красителей/ Мясная индустрия, 2003, №12, С. 13.

80. Практикум по физико-химическим методам анализа / Под ред. О.М. Петрухина. М.: Химия, 1987. - 248с.

81. Рафалес Ламарка Э.Э., Николаев В.Г. Некоторые методы планирования и математического анализа биологических экспериментов. - Киев: Наукова думка, 1971. - 93с.

82. Роберте Д.Д. и др. Основы органической химии. М.: Мир, 1978. - 126с.

83. Рогов Н.К., Журавская Н.К. и др. Современные тенденции, использования белковосодержащего сырья животного и растительного происхождения при производстве мясных продуктов. М.: ЦНИИТЭИмясомолпром, 1981. -32с.

84. Роговин В.В. и др. Пероксидазосомы / В.В. Роговин, J1.A. Пирузян, Р.А. Муравьев. М.: Наука, 1977с. - 205с.

85. Руководство к практическим занятиям по микробиологии: Учеб. пособие / Под ред. Н.С. Егорова. -3-е изд., перераб. и доп. М.: Изд - во МГУ, 1995.-224с.

86. Руководство по клинической лабораторной диагностике / Под ред. В.В. Меньшикова. М.: Медицина, 1982. - 576с.

87. Русанов В.М., Скобелев Л.И. Фракционирование белков плазмы в производстве препаратов крови. М.: Медицина, 1983. - 224с.

88. Салаватулина Р.И. Рациональное использование сырья в колбасном производстве. М.: Агропромиздат, 1985, 287с.

89. Санитарная микробиология / Н.В. Билетова, Р.П. Корнелаева, Л.Г. Кострикина и др. Под ред. С.Я. Любашенко. М.: Пищевая промышленность, 1980.-352с.

90. Слюсаренко Т.П. Лабораторный практикум по микробиологии пищевых производств. М.: Легкая и пищевая пром-сть, 1984. - 97с.

91. Смирнов Б.Р. Порфирины: спектроскопия, электрохимия, применение. — М.: Наука, 1987.-126с.

92. Смит А. Прикладная ИК-спектроскопия. М.: Мир, 1982. - 328с.

93. Современные методы сбора и переработки крови за рубежом / (C.F. Либерман, М.Л. Файвишевский, Т.Д. Гринберг и др.). М.: ЦНИИТЭИмясомолпром, 1979, с. 1-26.

94. Современные тенденции и использование крови за рубежом / (В.А Алексахина, М.Л. Файвишевский, Т.Д. Мдинарадзе и др.). М.: ЦНИИТЭИмясомолпром, 1982,39 с.

95. Соловьев К.Н. Гладков Л. Л. Спектроскопия порфиринов: колебательные состояния. М.: Наука, 1989. - 350с.

96. Стародуб Н.Ф., Назаренко В.И. Гетерогенная система гемоглобина: Структура, свойства, синтез, биологическая роль / АН УССР, Ин-т молекул, биологии и генетики. Киев: Наук, думка, 1987. - 198, 2.с.

97. Судаков Н.В. Переработка и использование крови убойных животных. М.: Агропромиздат, 1986. - 79с.

98. Сухая осветленная кровь и белковая смесь на ее основе как дополнительный источник пищевого белка / (П.М. Майструк, Г.И. Соломко, Н.Ф. Осадчая и др.). К.: Здоровье, 1980, вып. 15, с. 10.

99. Трансфузионная гематология / Под ред. д.м.н., проф. В. Серафимова -Димитрова/ София: Медицина и физкультура, 1974, 402с.

100. Ужанский Я.Г. Физиологические механизмы регенерации крови. М.: Медицина, 1968. - 265с.

101. Файвишевский M.JI. Переработка крови убойных животных М., Агропромиздат, 1988,254с.

102. Файвишевский M.JL, Войнов А.В. Новое в технологии и технике переработки крови в СССР и за рубежом. М.: АгроЦНИИТЭИММП,1986.-34с.I

103. Файвишевский M.JL, Кузьменко Н.П. Новый способ переработки технической крови Мясная индустрия. - №6, 2001. - 29-30с.

104. Файвишевский М.Л., Либерман С.Г. Производство животных кормов. -М.: Легкая и пищевая промышленность, 1984. 327 с.

105. Филатов А.Н., Богомолова Л.Г., Андрианова И.Г. Сухая плазма крови и ее применение с лечебной целью. М.: Медицина, 1964. - 145с.

106. Хилль Г.Н., Пархомчук М.А. Красители для пищевых продуктов. М.: Мир, 1989.-5с,

107. Шурыгин А.Я. Биотехнологические аспекты рационального использования вторичного сырья мясной промышленности. М.: Пищевая промышленность, 1991. - 128с.

108. Эффективное использование крови / (В.М. Горбатов, P.M. Салаватулина, Т.М. Овсянникова и др.). Мясная индустрия СССР, 1978, №3, с. 17-20.

109. Ярцев Е.И. Порфирины: спектроскопия, электрохимия, применение. -М.: Наука, 1987.-202с.

110. Agerholm-Larsen L, Raben A, Austrup A. Effect of 8 week intake of probiotic milk products on risk factors for cardiovascular deseases. Eur J Clin Nutr. 2000 Apr; 54(4): 288-97.

111. Ajioka RS, Phillips JD, Kushner JR. Biosynthesis of heme in mammals. Biochim Biophys Acta. 2006. Jul; 1763(7):712-24.

112. Aleman EA, Rajesh CS, Ziegler CJ, Mondarelli DA. Ultrafast spectroscopy of free-base N-confused tetraphenylporphyrins. J Phys Chem A Mol Spectrosc Kinet Environ Gen Theory. 2006 Jul 20; 110(28): 8605-12.

113. Alontaga AY, Bunce RA< Wilks A, Rivera M. 13C NMR spectroscopy of core heme carbons as a simple tool to ekucidate the coordination state of ferric high-spin heme proteins. Inorg Chem. 2006 Oct 30;45(22): 8876-81

114. Anderson KE, Collins S. Open-label study of hemin for acute porphyria: clinical practice implications. Am J Med. 2006 Sepl 19(9):801.

115. Aranda R4th, Levin EJ, Schotte F, Anfinrud PA, Phillips GN Jr. Time-dependent atomic coordinates for the dissociation of carbon monoxide from myoglobin. Acta Crysstallogr D Biol Crisstallogr. 2006 Jul; 62 (Pt7):776-83.

116. Asayama S, Kawamura E, Nagaoka S, Kawakami H. Design of manganese porphyrin modified with mitochondrial signal peptide for a new antioxidant. Mol Pharm. 2006 Jul-Aug;3(4):468-70

117. Awan MA, Tarin SA. Review of photodynamic therapy. Surgeon. 2006 Aug; 4(4):669-76

118. Barannik TV, Inshina Nm, Kaliman PA. Free heme pool and activity of key enzyme of heme synthesis in the rat liver under action of agents affecting reduced glutathione level. Ukr. Biochim Zh. 2005 Sep-Oct;77(5): 120-2

119. Bleau C, Lamontagne L, Savard R. New Lactobacillus acidophilus isolates reduce the release of leptin by murine adipocytes leading to lower interferon-gamma production. Clin Exp Immunol. 2005 Jun; 140(3): 42-35

120. Braig T.W. Food ingredient alternatives in milk substitutes American diary review, 1975, 37 №2, pp. 40-43.

121. Budagov RS, Ulianova LP, Pospelova VV. The protective activity of a new variant of the probiotic Acilact in exposure to ionizing radiation and anticancer chemotherapy under experimental conditiones. Vestn Ross Akad Med Nauk. 2006;(2):3-5.

122. Challa JR, Gunaratne TC, Simpson MC. State preparation and excited electronic and vibrationakl behavior in hemes. J Phys Chem В Condens Matter Surf Interfaces Biophys. 2006 Octl2; 110 (40): 19956-65.

123. Chen J, Collier CP. Noncovalent functionalization of single-walled carbon nanotubes with water-soluble porphyrins. J Phys Chem В Condens Matter Mater Surf Interfaces Biophys. 2005 Jul 28;109 (16):7605-9.

124. Chen Y, Liang Q, Arciero DM, Hooper AB, Timcovich R. Heme crevice disorder after sixth ligand displacement in the cytochrome c-551 family. Arch Biochem Biophys. 2006 Okt 16.

125. Chiavarino В, Crestoni ME, Fornarini S, Rovira C. Protonated Heme. Chemistry. 2006 Oct 16.

126. Clancy RL, Gleeson M, Cox A. Reversal in fatigued athletes of a defect in interferon gamma secretion after administration of Lactobacillus acidophilus. Br J Sports Med. 2006 Apr; 40(4):351-4.

127. Cukovic-Cavka S, Likic R., Francetic I., Rustemovic N, Opacic M., Vucelic B. Lactobacillus acidophilus as a cause of liver abscess in a NOD2/CARD15-positive patient with Crohn's disease. Digestion. 2006; 73 (2-3):357-66.

128. Cunstone J. Usury blood plasma. The national provisioner. 1980, 1982, №23, p. 20.

129. Ermens AAM, Wild P., Vader H.L., et all. Four Agglutination Assay Evaluated for Measurement of Von Willebrand Factor (Ristocetin cofactor activity). Clin. Chem, 1995,41,4, 510-514.

130. Estive F, Grimaux M, Migand-Fressart M., et all. Individual and Quantitative Rapid Testing of D-dimer Using an Automated Sistem. Fibrinolysis. 1996, 10, suppl. 3, 95.

131. Grunvald EW, Richards MP. Mechanizms of heme protein-mediated lipid oxidation using hemoglobin and myoglobin variants in raw and heated washed muscle. J Agric Food Chem. 2006 Oct 18;54 (21):8271-80.

132. Haider P, Trent JT3rd, Hargrove MS. Influence of protein matrix on intramolecular histidin ligation in ferric an d ferrous hexacoordinate hemoglobins. Proteins. 2006 Oct 16.

133. Ivanov I.I. (1999) Biochim. Biophys. 1415, 349-360.

134. Janosi L, Kostzin I, Damjanovic A. Theoretical prediction of spectral and optical properties of bacteriochlorophylls I n thermally disordered LH2 antenne complexes. J Chem Phys. 2006 Jul 7;125(1):014903.

135. Larsen J, Bruggemann B, Polivka T, Sundstrom V. Energy transfer within Zn-porphyrin dendrimers: study of the singlet annihilation kinetics. J Phys Chem A Mol Spectrosc Kinet Environ Gen Theory. 2005 Dec 1; 109.

136. Lewis SJ, Burmeister S. A double-blind placebo-controlled study of the effects of Lactobacillus acidophilus on plasma lipids. Eur J Clin Nutr. 2005 Jun; 59(6): 776-80.

137. Li W. Wang YB, Yang LY, Kiefer W. Spectroscopic and computational studies on the coordination-driven self-assembly complexes (ZnL)2 and (NiL)2. J Phys Chem В Condens Matter Mater Surf Interfaces Biophys. 2006 Nov 2:110 (43):21958-65.

138. Li WL, Brackett BG, Halper J. Culture supernatant of Lactobacillus acidophilus stimulates proliferation of embryonic cells. Exp. Biol Med (Maywood). 2005 Jul; 230(7) 494-500.

139. Liao MS, Watts JD, Huang MJ. Fe(II) in different macrocycles: electronic structures and properties. J Phys Chem A Mol Spectrosc Kinet Environ Gen Theory. 2006 Sep 8; 110(35): 7988-8000.

140. Lim AR, Sishta BR Graunt Mauk A. Contribution of the heme propionate groups to the electronic transfer and electrostatic properties of myoglobin. J Inorg Biochem. 2006 Sep 20.

141. Marshall-Jones Z.V., Baillon M.L., Croft J.M., Butterwick R.F. Effects of Lactobacillus DSM 13241 as a probiotic in healthy adult cats. Am J Vet Res. 2006 Jun; 67(6); 1005-12.

142. Mdinaradze T.D., Davidova E. S., N.N. Nadashvili and Aleksidze H.G. Isolation properties and usage of bleached blood cell protein and its prospective use for feed and food production. USSR. August 1981, pp. 109-116.

143. Могу Т., Takeya H., Nishiora J., et all. G2 Glucoprotein I modulates the Anticoagulant Activity of Activated-Protein С on Phospholipid Surface, Thromb. Haemost., 1996, 75, 1,49-55.

144. Parknutik V, Chirvony V, Matveyeva E. Optical properties of porphyrin molecules immobilbzed in nanoporous silicon. Biomol Eng/ 2006 Jun2.

145. Perdigon G., Maldonado Galdeano C., Valdez J.C., Medici M. Interaction of lactic acid bacteria with the gut immune system. Eur. J. Clin. Nutr. 2002. Dec.; 56. Suppl 4:S21-6.

146. Pestka J. J., Ha CI, Warner R. W., Lee J.H., Ustunol Z. Effects of ingestion of yogurts containing Bifidobacterium and Lactobacillus acidophilus on spleenand Peyer's patch lymphocyte populations in the mouse. J. Food Prot. 2001. Mar.;64(3):392-5.

147. Popescu R, Mispelter J, Gallay J. Molecular dynamics assignment of NMR correlation times to specific motions in a 'basket-handle porphyrin' heme. J Phys Chem В Condens Matter Mater Surf Interfaces Biophys. 2005 Feb 24; 109 (7):2995-307.

148. Sanders M.E., Klaenhammer T.R. Invited review: the scientific basis of Lactobacillus acidophilus NCFM functionality as a probiotic. J Dairy Sci. 2001 Feb; 84 (2) :319-31. Review.

149. Silva AM, Lacerda PS, Tome AC, Neves MG. Porphyrins in 1.3-dipolar cycloaddition reactions. Synthesis of new porphyrin-chlorin and porphyrin-tetraazachlorin dyads. J Org Chem. 2006 Oct 27;71(22):8352-6.

150. The conformational dynamics of the tetramer hemoglobin molecule vas revealed by hydrogen exchange. Influence of the heme removal. Mol. Boil (Mosk). 2006 Sep-Oct; 40(5): 900-9. Russian.

151. Vilaichone R.K., Mahachai V., Tumwasorn S., Nunthapisud P., Kullavanijaya P. Inhibitory effect of Lactobacillus acidophilus on Helicobacter pylori in peptic ulcer patients: in vitro study. J. Med. Assoc. Thai/ 2002. Jun.; 85 Suppl l:S79-84.

152. Youn H, Conrad M, Chong SY, Roberts GP. Roles of the heme and heme ligands in the activation of CooA, the СО-sensing transcriptional activator. Biochem Biophys Res Commun. 2006 Sep 22:348(2):245-50.

153. Zhuang J, Reddi AR, Khodaverdian B, Hegg EL. Evaluation the roles of the heme a side chains in cytocrome с ozidase using designed heme proteins. Biochemistry. 2006 Oct 17;45(41):12530-8.i I