"Влияние метода анестезии на выраженность оксидантного стресса при аортокоронарном шунтировании с искусственным кровообращением" тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Герасименко Олег Николаевич

• Герасименко Олег Николаевич
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Герасименко Олег Николаевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОКСИДАНТНЫЙ СТРЕСС ПРИ ОПЕРАЦИЯХ НА СЕРДЦЕ В УСЛОВИЯХ ИСКУССТВЕННОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ (обзор литературы)

1.1. Активные формы кислорода

1.2. Окислительный стресс и искусственное кровообращение

1.3. Маркеры оксидантного стресса

1.4. Возможности фармакологической коррекции оксидантного стресса во время операций на сердце с ИК

1.5 Органопротективные (неанестетические) эффекты галогенсодержащих анестетиков в клинических исследованиях

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика клинических наблюдений

2.2. Методы анестезиологического обеспечения и интенсивной терапии

2.3. Диагностика исследуемых осложнений

2.4. Методы исследования выраженности оксидантного стресса

2.5. Статистический анализ

Глава 3. Результаты исследования и обсуждение

3.1. Сравнительная оценка периоперационного периода в группах сравнения методов общей анестезии (ИИПА убТВА)

3.2. Сравнительная оценка динамики маркеров окислительного стресса в периоперационном периоде в группах сравнения методов общей анестезии (ИИПА vs ТВА)

Заключение

Выводы

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «"Влияние метода анестезии на выраженность оксидантного стресса при аортокоронарном шунтировании с искусственным кровообращением"»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования.

Оперативные вмешательства на сердце и сосудах, в том числе и аорто-коронарное шунтирование (АКШ), являются одним из самых эффективных способов снижения летальности от заболеваний сердечно-сосудистой системы (ЗССС) [12]. Ежегодно во всем мире кардиохиругами проводится более миллиона оперативных вмешательств [187].

В России ежегодно выполняется более 38 тыс. операций на сердце с использованием искусственного кровообращения (ИК), из них 25 тысяч в связи с ишемической болезнью сердца (ИБС) [1]. Развитие искусственного кровообращения привело к революционному прорыву в хирургии сердца и существенно улучшило исходы оперативных вмешательств [76]. Улучшение хирургической техники и анестезиологического обеспечения способствовало существенному уменьшению числа периоперационных осложнений и смертности за последние 15 лет [30, 122]. Тем не менее, их остается больше по сравнению с некардиальной хирургией [147]. По данным L. Ball и соавт. 30-дневная летальность при операциях реваскуляризации миокарда составляет 2,0-3,4%, частота периоперационного инфаркта миокарда при АКШ с ИК от 2 до 10%, частота фибрилляции предсердий от 10 до 20%, послеоперационные легочные осложнения встречаются с частотой от 5 до 25%, острое почечное повреждение (ОПП) от 10 до 40% [47]. По данным отечественных авторов различные виды осложнений после кардиохирургических вмешательств с применением ИК достаточно частое явление, которое сопровождает от 20 до 40 % операций [15, 29, 36].

Операции на сердце в условиях ИК являются крайне хирургически агрессивными, вследствие не пульсирующего характера кровотока, контакта крови с чужеродной поверхностью, гипотермии, ишемических и реперфузионных повреждений органов. Повышение капиллярной проницаемости и не физиологичный характер кровотока ведут к отеку внутренних органов, в первую

очередь сердца и легких, что способствует увеличению летальности [5, 49, 64, 113]. Длительная ишемия с последующей реперфузией на фоне недостаточного кровообращения претворяет вероятность неблагоприятных исходов за счет токсического эффекта активных форм кислорода (АФК), образующихся в митохондриях клеток. Продукты клеток, подвергшихся окислительному дистрессу, могут быть идентифицированы в кровотоке как ранние биомаркеры патологических изменений, ведущих к дисфункции отдельных органов и полиорганной недостаточности (ПОН). Исследование Du Б. е1 а1. (2015) показало: «Содержание в крови конечных продуктов окисления белков (ПОБ) возрастало непосредственно при завершении хирургического вмешательства, а у пациентов с ОПП их показатель был значимо выше» [74]. Взаимосвязь содержания карбониллированных белков (карбонилов) в плазме пациентов, подвергшихся кардиохирургическим вмешательствам и частоты осложнений раннего послеоперационного периода продемонстрировало последнее исследование Филипповской Ж.С. [38]. У пациентов после кардиохирургических операций, осложненных острым респираторным дистресс синдромом (ОРДС) выявлялось высокое содержание хлортирозина и нитротирозина в плазме и промывных водах из бронхов, что характеризовало выраженный окислительный стресс [55, 120, 161]. Использование аппарата искусственного кровообращения и ишемия-реперфузия миокарда в ходе операции ведут к накоплению АФК и медиаторов воспаления, которые повреждают белки, липиды и ДНК кардиомиоцитов, приводят к острой сердечной недостаточности в раннем послеоперационном периоде и ухудшают исходы оперативного лечения.

Принято считать, что окислительный стресс (ОС) имеет большое значение в патогенезе послеоперационных осложнений в хирургии сердца. Избыточное количество АФК, генерируемых митохондриями после ишемии и следующей за ней реперфузией, оказывает повреждающее действие на миокард [8, 11]. Изучение деструктивного воздействия активных форм кислорода, ассоциированного с ИК, берет свое начало с конца прошлого века, когда были выявлены некоторые закономерности, указывающие на его значимость в прогнозе

послеоперационных осложнений [28]. Применение антиоксидантов, таких, как пропофол, L- аргинин и ^ацетилцистеин (АЦЦ) во время ИК или добавление их в раствор для кардиоплегии может представлять соответствующую стратегию противодействия АФК. Однако наиболее перспективным представляется использование эффекта анестетического прекондиционирования ингаляционного анестетика севофлурана.

В настоящее время имеются многочисленные свидетельства того, что ингаляционная анестезия обеспечивает стабильный гемодинамический профиль, благоприятно влияет на соотношение доставки и потребления кислорода миокардом, а при определенных обстоятельствах, может защитить ткани от последствий системной воспалительной реакции (СВР) или окислительного дистресса (в том числе, при ишемии/реперфузии) [15, 17, 23, 26, 32, 33, 42, 186]. Ингаляционная анестезия галогенсодержащими анестетиками обладает преимуществом перед тотальной внутривенной, заключающемся в прекондиционировании миокарда, что подтверждено большим числом рандомизированных клинических исследований [125, 126, 133, 185]. Однако в настоящее время отсутствуют исследования, показывающие выраженность ОС и его влияние на тяжесть послеоперационных осложнений, в зависимости от используемого метода анестезии при кардиохирургических операциях с искусственным кровообращением.

Цель исследования: улучшение результатов хирургической реваскуляризации миокарда в условиях искусственного кровообращения путем определения метода общей анестезии, минимально влияющего на степень выраженности оксидантного стресса.

Задачи исследования:

1. Изучить динамику маркеров оксидантного стресса (карбонилированные белки, нитротирозин, окисленные формы липопротеинов низкой плотности) в периоперационном периоде при аортокоронарном шунтировании с

искусственным кровообращением в условиях ингаляционной индукции и поддержания анестезии севофлураном.

2. Изучить динамику маркеров оксидантного стресса (карбонилированные белки, нитротирозин, окисленные формы липопротеинов низкой плотности) в периоперационном периоде при аортокоронарном шунтировании с искусственным кровообращением в условиях тотальной внутривенной анестезии пропофолом.

3. Сравнить влияние выбранных методов общей анестезии (ингаляционной индукции и поддержания анестезии (ИИПА) севофлураном и тотальной внутривенной анестезии (ТВА) на основе пропофола) на выраженность оксидантного стресса.

4. Изучить частоту развития сердечной недостаточности, острого почечного повреждения и выраженность системной воспалительной реакции в раннем послеоперационном периоде при аортокоронарном шунтировании с искусственным кровообращением в зависимости от сравниваемых методов общей анестезии.

Связь данного исследования с планом научных исследований, проводимых в институте.

Выполнение работы осуществлено в рамках НИР ГБУЗ МО МОНИКИ: «Оксидантный стресс в кардиохирургии: новые маркеры — предикторы развития осложнений и патогенетически обоснованная терапия».

Патентная и интеллектуальная чистота.

Диссертационная работа по теме: «Влияние метода анестезии на степень выраженности оксидантного стресса при кардиохирургических операциях с искусственным кровообращением» охраноспособна. Диссертационных работ в РФ не проводилось.

Научная новизна.

Впервые выполнен анализ степени выраженности оксидантного стресса по данным лабораторных исследований (карбонилированные белки, нитротирозин, окисленные формы липопротеинов низкой плотности) у пациентов, перенесших реваскуляризацию миокарда, путем аортокоронарного шунтирования в условиях ИК, в зависимости от примененного метода анестезии (ИИПА севофлураном и ТВА на пропофолом). Установлено, что ИИПА севофлураном уменьшает выраженность ОС по данным динамики выбранных маркеров (карбонилированные белки и окисленные формы липопротеинов низкой плотности), снижает частоту развития лейкоцитоза и применения норадреналина в послеоперационном периоде.. Доказано, что использование методики ИИПА севофлураном при АКШ в условиях ИК приводит к снижению частоты развития ОПП при исходно сниженной функции почек.

Практическая значимость.

Показано, что ИИПА на основе севофлурана позволяет снизить выраженность оксидантного стресса и частоту развития ОПП у пациентов с исходно сниженной функцией почек после операций АКШ с ИК и является методом выбора у данной категории пациентов. Разработана методика ИИПА севофлураном для анестезиологического обеспечения операций АКШ с ИК, использование которой позволило оптимизировать применение ингаляционного анестетика севофлурана в кардиохирургии и снизить риск послеоперационных осложнений. Теоретические положения о неанестетических свойствах ингаляционных анестетиков, проявляющихся при использовании методики ИИПА и реализующих антиоксидантный и органопротекторный эффекты могут быть включены в программу подготовки анестезиологов-реаниматологов на соответствующих кафедрах.

Методология и методы исследования.

Методология исследования состояла в применении способов научного познания на основе правил доказательной медицины. С этих позиций проведен анализ российской и иностранной литературы, определены цели и задачи исследования. Для решения поставленных задач было выполнено открытое одноцентровое проспективное рандомизированное контролируемое исследование. С помощью стандартизированных инструментальных, лабораторных и статистических методов исследования изучены патогенетические факторы развития оксидантного стресса при операциях АКШ с ИК при сравниваемых методах общей анестезии (ИИПА и ТВА). Обследование участников исследования проводили согласно разработанного дизайна, утвержденнннных протоколов и стандартов, принятых в Российской Федерации.

Положения, выносимые на защиту:

1. Применение методики ингаляционной индукции и поддержания анестезии севофлураном при операциях аортокоронарного шунтирования с искусственным кровообращением приводит к снижению оксидантного стресса, о чем свидетельствуют динамические изменения содержания карбонилов и окисленных форм липопротеинов низкой плотности в крови.

2. Применение ингаляционной индукции и поддержания анестезии севофлураном при аортокоронарном шунтировании с искусственным кровообращением: уменьшает частоту развития острого повреждения почек при их исходно сниженной функции (клиренс креатинина 60-90 мл/мин по Соскгсшй-Gault) до 25% против 67% при тотальной внутривенной анестезии на основе пропофола ф = 0,02);

3. Ингаляционная индукция и поддержание анестезии севофлураном является методом выбора при аортокоронарном шунтировании с искусственным кровообращением, позволяющим статистически значимо уменьшить выраженность оксидантного стресса и снизить частоту послеоперационных осложнений.

Степень достоверности и апробация результатов исследования.

Достоверность диссертационного исследования основывается на разностороннем обследовании 131 пациента, достаточной продолжительности наблюдений, применении критериев включения и исключения, статистическом анализе полученных результатов с применением параметрических и непараметрических методов. Число обследуемых пациентов в группах изначально статистически обосновано и полно для обеспечения достоверных результатов. Выполненное исследование открытое, одноцентровое, проспективное, рандомизированное, контролируемое, согласно дизайну. Первичная документация проверена ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского (акт проверки от 04.09.2020 г.) Вывод комиссии по проверке первичной документации: все результаты достоверны и получены лично автором.

Основные положения и результаты диссертационной работы доложены на XIX Всероссийской конференции с международным участием

«Жизнеобеспечение при критических состояниях» (г. Москва, 20.10.2017 г.), заседании Московского областного научно-практического общества анестезиологов-реаниматологов (г. Москва, 05.09.2017 г.), III и IV съездах Московского научного общества анестезиологов-реаниматологов (г. Москва, 26.04.2018 г. и 27.04.2019 г.). Апробация диссертации проведена на заседании хирургической секции Ученого совета ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф.Владимирского 15.09.2020 г.

Публикации.

По теме диссертационного исследования опубликовано 6 печатных работ, из них 5 статей в периодических изданиях, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки Российской Федерации для публикации основных результатов диссертационных исследований, 1 статья опубликована в журнале, входящем в базу данных Web of Science (Q1).

Объем и структура диссертации.

В структуру работы входит введение, литературный обзор, главы с материалом и методами исследования и результатами собственных исследований, обсуждение и заключение, список использованных источников. Диссертация изложена на 108 страницах машинописного текста, содержит 10 таблиц и 16 рисунков. Список литературы включает 209 источников, из них 43 российских и 166 зарубежных.

ГЛАВА 1. ОКСИДАНТНЫЙ СТРЕСС ПРИ ОПЕРАЦИЯХ НА СЕРДЦЕ В УСЛОВИЯХ ИСКУССТВЕННОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Активные формы кислорода.

Наличие у молекул неспаренных электронов увеличивает их способность вступать в реакцию. Они называются свободными радикалами. Кислород, азот и сера могут быть их источниками. Свободные радикалы, полученные из кислорода, называются активными формами кислорода (АФК) [48, 85]. Существует несколько их видов : ^2-), перекись водорода (Н^Д гидроксильные радикалы (•ОН) и пероксинитрит ^N00^. Перекись водорода формально не яявляется свободным радикалом, однако включена в эту группу, благодаря своей реакционной активности. В результате естественных биохимических преобразований кислорода в организме возникает некоторое количество АФК, поскольку аэробный метаболизм приводит к их образованию в митохондриях в процессе синтеза АТФ. Тем не менее, клетки защищены антиоксидантными системами способными нейтрализовать АФК. Однако в периоды стресса образование свободных радикалов может резко повышаться, что приводит к существенному повреждению клеточных липидов, белков и ДНК [48, 85, 148].

Функциональные свойства АФК не ограничены негативными характеристиками токсичных клеточных метаболитов. В настоящее время получены убедительные данные об их роли сигнальных молекул, способствующих реализации защитных клеточных механизмов, препятствующих апоптозу [13, 206]. Например, при активации транскрипционных факторов (АР-1 и ОТ-кБ) и индукции экспрессии генов при иммунных и воспалительных реакциях АФК выполняют эту функцию. Помимо этого они могут служить инициаторами митоза и индуцировать гибель клетки [79].

1.2. Окислительный стресс и искусственное кровообращение.

Несоответствие образования и нейтрализации АФК, вследствие последовательных биохимических процессов, называется окислительным стрессом. Процесс ишемии с последующей реперфузией вызывает дисбаланс во взаимодействии АФК и антиоксидантных систем. В результате происходит их истощение, что ведет к повышению активности ряда внутриклеточных ферментов, вторичным изменениям структур клетки и извращенному метаболизму. Эти изменения способны вызвать гибель клетки, так как избыток свободных радикалов играет для нее разрушительную роль. Взаимодействие АФК с клеточными структурами ведет к их разрушению: липиды клеточных мембран подвергаютя перекисному окислению, белки окисляются по аминокислотным остаткам, происходит деструкция ДНК. В результате реакции АФК с глутатионом и КАО(Р)Н2 смещается клеточный окислительно-восстановительный потенциа [21, 37]. Возможен переход одних форм АФК в другие путем химических реакций, поэтому сложно четко определить главного участника оксидантного стресса. Им может быть супероксид анион-радикал, так как потеря электронов с переносчиков дыхательной цепи и реакции NAD(P)H-оксидазы и ксантиноксидазы служат причинами его образования. Но супероксид довольно скоро превращается в рН-зависимой реакции в перекисись водорода и эффективно нейтрализуется супероксиддисмутазой. Перекись водорода, как продукт восстановления О2 наиболее стабильна, поэтому способна длительно сохраняться в клетке и широко распространяться от места образования, реализуя функции окислителя. Однако по причине не высокой реакционной способности Н2О2 не может нести значительную деструктивную функцию и скорее может выполнять роль сигнальной молекулы. Самым сильным окислителем по отношению к клеточным структурам является гидроксильный радикал О№. Для его образования, помимо О2- и перекиси необходимы переходные металлы [21, 170]. Он может окислять практически все компоненты клетки. По причине высокой и неизбирательной окислительной активности период его жизни составляет несколько наносекунд, и он может распространяться от места образования лишь в пределах нескольких нанометров [169], поэтому

маловероятно что гидроксильный радикал ОН выполняет сигнальные функции в клетке, будучи способным лишь к локальному деструктивному окислению.

Таким образом, в механизмах окислительного стресса играет роль вся совокупность АФК, поскольку изменение их количества всегда взаимосвязаны [27]. Гипероксия или гипоксия с последующей реоксигенацией могут являться причиной окислительного стресса.

В первом случае избыток АФК вызван увеличением скорости потока электронов в митохондриях, что способствует их переходу на молекулы кислорода без взаимодействия с терминальной оксидазой [191]. Процесс ишемии-реперфузии ведет к резкому увеличению концентрации АФК в клетке. Особенно заметно это при дефиците кислорода в органах не имеющих O2 -буферных систем, когда происходит достаточно скорое восстановление составляющих дыхательной цепи, которое при возникновении реоксигенацции способно вызвать одноэлектронное кислородное восстановление с составляющих дыхательной цепи. Помимо этого компоненты дыхательной цепи претерпевают изменения, в результате которых затрудняется перемещение электронов и увеличивается их переход на молекулы O2 в одноэлектронном [21, 37].

ИБС при атеросклеротическом поражении коронарных артерий сопровождается ОС и воспалением, которые активно проявляются при оперативном лечении в условиях ИК [72, 154]. ОС является неизбежным патофизиологическим компонентом кардиохирургических операций с ИК [72], и степень его активности прямо пропорциональна длительности перфузии [190]. Кроме того, пациенты, перенесшие кардиохирургические операции зачастую имеют сопутствующие заболевания, такие как диабет, заболевания почек и легких, связанные с аномальным окислительно-восстановительным состоянием и персистирующим окислительным стрессом. Во время ИК эти процессы инициируются неестественным характером кровотока по магистралям и механическим повреждением форменных элементов. Ток крови через экстракорпоральный контур и контакт с чужеродной поверхностью вызывают активацию полиморфноядерных лейкоцитов (главным образом нейтрофилов)

которые являются основным источником АФК во время вмешательства. Активация нейтрофилов во время ИК сопровождается активацией L-селектина (гликопротеина клеточной поверхности лейкоцитов, ответственного за адгезию) и увеличением экспрессии поверхностного клеточного рецептора лейкоцитов СВ11Ь/СВ18 (Мас-1), также ответственного за адгезию нейтрофилов и эндотелия [86, 107, 130, 171]. Во время ИК ишемическое повреждение возникает, когда кровоснабжение ткани субоптимально и сопровождается истощением клеточного аденозинтрифосфата [182, 186].

В результате анаэробного метаболизма возникает избыточное количество лактата, нарушается баланс ионов относительно мембраны клетки [81, 86, 107, 182, 186]. Избыток АФК возвозикает в результате последовательных биохимических реакций , пусковым моментом для которых служит реперфузия, играющая главную роль в реализации ОС [31]. В условиях недостатка кислорода производится супероксид-анион радикал, способный к трансформации в более токсичную форму после прохождения через мембрану клетки. Его преобразование в перекись водорода происходит в результате реакции дисмутазы. Следующее образование более токсичного гидроксильного радикала возникает в результате реакции Хабера-Вайса, в присутствии солей железа. Его повреждающее действие связано с возможностью принимать электроны большинства молекул, в результате чего образуется новый радикал для следующего взаимодействия [81, 86, 107]. Гемотрансфузии в периоперационном периоде ассоциируются с повышением степени ОС по причине использования консервированной крови со сниженными антиоксидантными свойствами. В результате консервации и хранения изменения эритроциты теряют свои свойства за счет истощения аденозинтрифосфата и 2,3-дифосфоглицерата, изменения в оксидно-опосредованных функциях азота и повышение перекисного окисления липидов [105, 163]. Кроме того, изменения мембраны эритроцитов делают их менее деформируемыми и более хрупкими, способствуют развитию прогрессирующего гемолиза, что приводит к накоплению свободного

гемоглобина и железа в циркулирующем объеме, которые являются активными прооксидантами.

Признано, что операции с ИК сопровождаются развитием синдрома острого повреждения легких. На послеоперационные осложнения и летальность особенное влияние оказывает наиболее тяжелое его проявление в виде ОРДС. Разрушение эритроцитов в процессе ИК ведет к активации комплемента и эритроцитов , что в совокупности с реперфузией легких провоцирует развитие ОС. Повышенное содержание хлоротирозина, нитротирозина и ортотирозина в плазме и промывных водах бронхов у пациентов после операций на сердце с ИК свидетельствует о состоянии выраженного ОС [57, 120, 161].

АФК могут модулировать сигнальные функции белков путем нитрозилирования, карбонилирования, образования дисульфидной связи, и путем глютатионилирования вызывать активацию провоспалительных и проапоптотических сигнальных путей, с участием таких агентов как митоген-активированная протеинкиназа (МАРК) и нуклеарный фактор каппа-В (КБ-кВ) [7, 9].

1.3. Маркеры оксидантного стресса.

1.3.1. Карбонилированные белки.

Белки являются первой мишенью для АФК при ОС. В результате их взаимодействия карбонилируются аминокислотные остатки, в которых образуются либо альдегидные (СОН), либо кетонные (СО) группы. В результате окислительных реакций полиненасыщенных жирных кислот образуются метаболиты способные трансформировать структуру белковых молекул карбонилированием [78]. Измененные таким образом белки не могут выполнять свои функции и осуществлять возврат к прежней структуре. Наличие белков, подвергшихся карбонилированию является хорошим индикатором ОС. Процесс карбонилирования ведет к необратимому функциональному и структурному повреждению белков. Степень карбонилирования определяет токсичность вновь

образованных соединений: малокарбонилированные могут утилизироваться протеолтическими ферментами, а высокая степень карбонилирования приводит к образованию стабильных комплексов, оказывающих цитолитическое воздействие [92]. Наличие белков, подвергшихся карбонилированию является хорошим индикатором ОС, и они определяются в плазме крови пациентов, страдающих ревматоидным артритом [164], сепсисом, при политравмах [197], панкреонекрозе [196] и при когнитивных расстройствах-предвестниках болезни Альцгеймера [109]..Ишемия-реперфузия, сопутствующая операциям на сердце также способствует повышению уровня белковых карбонилов в крови пациентов [152]. Использование аппарата ИК при кардиохирургических операциях спосбствует существенному увеличению содержания карбонилов, по сравнению с операциями без ИК [50].

1.3.2. Нитротирозин.

Оксид азота II (N0) играет важную роль как в нормальных физиологических процессах здорового организма, так и при патологии. N0 обладает высокой реакционной способностью по причине наличия неспаренного электрона и представляет из себя свободный радикал. При окислительном стрессе образуется супероксид-анион (О2-), который реагирует с N0, что приводит к образованию активных форм азота, таких как

пероксинитрит(ОКОО). Пероксинитрит является активным радикалом, способным воздействовать на молекулярные составляющие клетки. Ряд исследований показал его присутствие в системном кровотоке после эпизодов ишемии-реперфузии сердечной мышцы [93, 94]. Нитротирозин является продуктом взаимодействия АФК с ароматической альфа-аминокислотой тирозином в составе белков. Повышенная концентрация нитротирозина сигнализирует об избыточном образовании активных форм азота и характеризует состояние ОС. Из этого следует, что в процессе ИК с неизбежной ишемией-реперфузией, образующиеся АФК будут активно реагировать с белками, тем самым приводя к увеличению концентрации карбонилов и нитротирозина [138].

Сведений о влиянии кардиохирургических операций на содержание нитротирозина в плазме оперированных пациентов недостаточно, и они носят противоречивый характер [80]. Так, наряду с результатми исследований не выявишими динамики роста концентрации нитротирозина при ИК [59], в исследовании Филипповской Ж.С. и соавт. не доказана взаимосвязь динамики содержания нитротирозина при операциях на сердце с ИК с частотой послеоперационных осложнений [39].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Герасименко Олег Николаевич, 2022 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

1. Бокерия, Л.А.Актуальные вопросы развития сердечно-сосудистой и рентгеноэндоваскулярной хирургии в Российской Федерации. /Л.А. Бокерия, И.Н.Ступаков , Р.Г. Гудкова // Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. -2012.- №5.-С. 34-40.

2. Борисов, К.Ю. Влияние пропофола на анестетическое прекондиционирование миокарда севофлураном в эксперименте. / К.Ю.Борисов, В.В. Мороз , О.А.Гребенчиков и соавт. // Общая реаниматология. - 2013. - Т. 9.-№4. - С. 30-33.

3. Борисов, К.Ю. Кардио и нейропротекция ингаляционными анестетиками в кардиохирургии. /К.Ю. Борисов , В.Л.Шайбакова , Р.А.Черпаков и

соавт. // Патология кровообращения и кардиохирургия. - 2014. - № 3. - С. 5-11.

4. Бричкин, Ю.Д. Современное состояние вопроса применения антиоксидантов в кардиохирургии./ Ю.Д.Бричкин ,Е.В. Таранов ,С.А. Федоров и соавт.// Клиническая физиология кровообращения. - 2020. - Т.17. - №4. - с.284-293.

5. Ватутин, Н.Т. Механизмы периоперационного повреждения миокарда при операциях с искусственным кровообращением и пути его устранения./ Н.Т.Ватутин , В.С. Колесников , А.А.Тараторина // Вестник неотложной и восстановительной хирургии. - 2018. - Т.3. - №4. - с.303-310.

6. Гребенчиков, О.А. Нейропротекторные эффекты севофлурана на модели тотальной ишемии-реперфузии. / О.А.Гребенчиков , М.Ш. Аврущенко , К.Ю.Борисов и соавт.// Клиническая патофизиология. - 2014. № 2. - С. 57-65.

7. Гребенчиков, О.А. Молекулярные механизмы окислительного стресса. /О.А. Гребенчиков , Т.С. Забелина , Ж.С.Филипповская и соавт. // Вестник интенсивной терапии. - 2016.- N 3. - С.13-21.

8. Гребенчиков О.А. Молекулярные механизмы развития и адресная терапия синдрома ишемии-реперфузии // О.А.Гребенчиков , В.В.Лихванцев , Е.Ю.

Плотников и соавт. // Анестезиология и реаниматология.--2014. - № 3. - С.

59-67)-

9. Гребенчиков, О.А. Определение нитротирозина не позволяет оценить степень выраженности оксидантного стресса и прогнозировать вероятность развития ранних осложнений послеоперационного периода./О.А. Гребенчиков , Ж.С.Филипповская , Т.С. Забелина и соавт.//Патология кровообращения и кардиохирургия. - 2017. - Т.21. - №2. - с.77-84.

10. Гребенчиков, О.А. Неанестетические эффекты современных галогенсодержащих анестетиков./О.А. Гребенчиков , Ю.В.Скрипкин , К.К.Каданцева и соавт.// Патология кровообращения и кардиохирургия. - 2020. -Т.2 - №2. - с. 26-45.

11. Гребенчиков, О.А. Окислительный стресс в кардиохирургии./ О.А.Гребенчиков , Т.С.Забелина , Ж.С.Филипповская и соавт.// Вестник анестезиологии и реаниматологии. - 2016. - Т.13. - №4. - с.53-60.

12. Девальд, И.В. Медико-демографический портрет пациента с ишемической болезнью сердца и оперативным вмешательством по профилю «Сердечнососудистая хирургия». /И.В. Девальд. ,Е.В. Каракулова // Сибирский медицинский журнал. - 2018. - Т.33. - № 3. - С.111-117.

13. Зоров, Д.Б. Митохондрия как многоликий Янус. / Д.Б.Зоров, Н.К. Исаев, Е.Ю.Плотников и соавт. // Биохимия, - 2007 - 72: - 1371-1384.

14. Карпун, Н.А. Общая анестезия при хирургическом лечении ишемической болезни сердца./Н.А. Карпун , В.В.Мороз // Общая реаниматология. - 2012. - №4. - с.126-132.

15. Козлов , И.А. Снижение риска периоперационных осложнений при кардиальной коморбидности / И.А. Козлов , А.М.Овезов, А.А.Пивоварова // Вестник анестезиологии и реаниматологии . - 2020. - Т.17. - №2. - С. 38-48.

16. Козлов, И.А Профилактика периоперационных кардиальных осложнений с помощью адъювантных лекарственных средств у некардиохирургических больных / И.А. Козлов // Вестник интенсивной терапии. - 2015(3). - С.3-8.

17. Козлов, И.А. Влияние севофлурана на центральную и внутрисердечную гемодинамику / И.А. Козлов, Л.А. Кричевский, Е.В. Дзыбинская и др. // Альманах анестезиологии и реаниматологии. - 2007. - №7. - С. 33-34.

18. Козлов , И.А.Фармакологическая кардиопротекция : что нового? /И.А. Козлов // Вестник анестезиологии и реаниматологии . - 2019. - Т.19 .- №2. - С. 5766.

19. Левченкова, О.С. Возможности фармакологического прекондиционирования./ О.С.Левченкова , В.Е.Новиков // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2016. - Т.71. - №1. - с.16-25.

20. Лихванцев В.В. Ингаляционная индукция и поддержание анестезии. -МИА- Москва -2013.- С. 150.

21. Лихванцев, В.В. Молекулярные механизмы развития и адресная терапия синдрома ишемии-реперфузии. / В.В.Лихванцев ,Е.Ю. Плотников , Д.Н.Силачев и соавт. // Анестезиология и реаниматология. - 2014 - №3, - С. 5967.

22. Лихванцев, В.В. Механизмы фармакологического прекондиционирования мозга и сравнительная эффективность препаратов - ингибиторов гликоген-синтетазы-киназы-3р прямого и непрямого действия. / В.В.Лихванцев , О.А.Гребенчиков , Е.Ю.Плотников и соавт. // Общая реаниматология. - 2012. - Т. 8.- № 6. - С. 37-42.

23. Лихванцев, В.В. Механизмы действия и основные эффекты галогенсодержащих анестетиков. / В.В.Лихванцев , Ю.В.Скрипкин , Ю.В.Ильин и соавт.//Вестник интенсивной терапии. - 2013. - № 3. - С. 44-51.

24. Лихванцев, В.В. Анестетическое прекондиционирование: определение, механизм реализации , клиническая значимость./ В.В.Лихванцев , О.А.Гребенчиков , Ж.С. Филипповская и соавт.// Вестник интенсивной терапии. -2014. - №4. - с.55-59.

25. Ломиворотов, В.В. Прекондиционирование в кардиохирургии. / В.В.Ломиворотов, А.М. Караськов - Гео - Новосибирск.- 2010.- С.39.

26. Ломиворотов, В.В. Кислородтранспортная функция системы кровообращения при севофлюрановой анестезии при операциях реваскуляризации миокарда в условиях искусственного кровообращения./ В.В.Ломиворотов , А.А.Скопец, Н.Б.Карахилис и соавт.// Патология кровообращения и кардиохирургия. - 2009. - №2. - с.34-37.

27. Лысенко, В.И. Оксидативный стресс как неспецифический фактор патогенеза органных повреждений./ В.И.Лысенко // Медицина неотложных состояний. - 2020. - Т.16. - №1. - с.24-35.

28. Мещеряков, А.В. Перекисное окисление липидов при операциях на открытом сердце. / А.В.Мещеряков , И.А.Козлов , Т.И.Рузайкина и соавт.//Анестезиология и реаниматология. - 1990. - № 1 - с. 1928.

29. Мороз, В.В. Анестетическое прекондиционирование миокарда и некоторые биохимические маркеры сердечной и коронарной недостаточности после операций аортокоронарного шунтирования. / В.В.Мороз , К.Ю.Борисов , О.А.Гребенчиков и соавт.// Общая реаниматология.- 2013.- Т.9. -№ 5 .- С.29-35.

30. Мороз, В.В. Современные тенденции в развитии анестезиологии . / В.В.Мороз , В.В.Лихванцев , О.А.Гребенчиков // Общая реаниматология.-2012.-Т.8.-№ 4.- С. 118-122.

31. Мороз, В.В. Механизмы повреждения и защиты клетки при ишемии/реперфузии и экспериментальное обоснование применения препаратов на основе лития в анестезиологии. / В.В.Мороз , Д.Н.Силачев , Е.Ю.Плотников и соавт. // Общая реаниматология.- 2013.- Т.9. -№ 1.-С.63-72.

32. Овезов , А.М. Гипоксическое повреждение головного мозга в раннем послеоперационном периоде. / А.М.Овезов , А.С.Котов, М.В. Пантелеева и соавт. // Русский журнал детской неврологии.- 2017.-Т.12.-№2.-С.52-56.

33. Овезов , А.М. Когнитивная дисфункция и общая анестезия : от патогенеза к профилактике и коррекции. / А.М.Овезов, М.В.Пантелеева , А.В.Князев и соавт.// Неврология, нейропсихиатрия , психосоматика.- 2016.- Т.8-№ 3.-С.101-105 .

34. Овезов, А.М. Сочетанная ингаляционно-эпидуральная анестезия при прямой реваскуляризации миокарда на работающем сердце. / А.М.Овезов ,С.Ю.

Ким, А.М.Данилин и соавт. // Анестезиология и реаниматология . - 2011. -№6 .-С.8-12.

35. Овечкин, А.М. Пропофол или ингаляционные анестетики: можно ли говорить о ренессансе тотальной внутривенной анестезии?/ А.М.Овечкин, М.Е.Политов , С.В.Сокологорский и соавт.// Анестезиология и реаниматоллогия.

- 2021. - №5. - с.71-79.

36. Петракова, Е.С. Фибрилляция предсердий после операций аортокоронарного шунтирования: факторы риска, профилактика и лечение./ Е.С.Петракова , Н.М.Савина , А.В.Молочков // Кардиология. - 2020. - Т.60. - №9.

- с.134-148

37. Плотников, Е.Ю. Митохондрии как центральное звено повреждающих и защитных сигнальных путей при развитии почечной

недостаточности. / Диссертация на соискание ученой степени докт. биол. наук. -2009 - с. 325.

38. Филипповская, Ж.С. Оксидантный стресс и ранние осложнения послеоперационного периода в кардиохирургии./Ж.С.Филипповская, О.А. Гребенчиков , В.В.Лихванцев и соавт.// Вестник анестезиологии и реаниматологии. - 2016. - Т. 13.- №6. - С. 13-21.

39. Филипповская, Ж.С. Определение нитротирозина не позволяет оценить степень выраженности оксидантного стресса и прогнозировать вероятность развития ранних осложнений послеоперационного периода. /Ж.С. Филипповская , Т.С.Забелина , Ю.В.Скрипкин и соавт.//Патология кровообращения и кардиохирургия. - 2017. - том 21. - №2. - С.77-84.

40. Шевченко, Ю.Л. Севофлуран в кардиохирургии. / Ю.Л.Шевченко , Ю.И.Гороховатский , О.А.Азизова и соавт. // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. — 2009. — Т. 2.- №2. — С.58-65.

41. Шевченко, Ю.Л. Системный воспалительный ответ при экстремальной хирургической агрессии. / Ю.Л.Шевченко, Ю.И.Гороховатский , О.А.Азизова и соавт. // — М.: РАЕН, - 2009 .

42. Шевченко, Ю.Л. Прекондиционирование миокарда в хирургии ишемической болезни сердца./Ю.Л. Шевченко, А.Г.Виллер, Ю.И.Гороховатский и соавт.// Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н.И.Пирогова. - 2018. - Т.13. - №4. - с.110-118.

43. Юдин, Г.В. Органопротекция севофлюраном у кардиохирургических больных./ Г.В.Юдин// Клиническая физиология кровообращения. - 2017. - Т.14. -№3. - с.125-130.

44. American College of Chest Physicians / Society of Critical Care Medicine Consensus Conference: Definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis // Crit Care Med. Vol.992, - №20. - P. 864-874.

45. Andrews, D. T. L-arginine cardioplegia reduces oxidative stress and preserves diastolic function in patients with low ejection fraction undergoing coronary artery surgery. / Andrews D.T., Sutherland J., Dawson P. et al. // Anaesthesia and Intensive Care. - 2012. - Vol. 40. - № 1. - P. 99-106.

46. Argaud, L. Specific inhibition of the mitochondrial permeability transition prevents lethal reperfusion injury. / Argaud L., Gateau-Roesch O., Muntean D. et al. // J. Mol. Cell Cardiol. 2005. - Vol. 38. - №2. - P. 367-74.

47. Ball, L. Postoperative complications of patients undergoing cardiac surgery / Ball L., Costantino F., Pelosi P. // Current Opinion in Critical Care. - 2016. - Vol.4.,- №22. - P. 386-392

48. Barzegar, Amiri Olia M. New reagents for detecting free radicals and oxidative stress. / Barzegar Amiri Olia M., Schiesser C.H., Taylor M.K. // Org Biomol Chem. -2014. - Vol. 12. - № 35. - P. 6757-6766.

49. Baufreton, C. Inflammatory response and haematological disorders in cardiac surgery: toward a more physiological cardiopulmonary bypass. / Baufreton C., Corbeau J.-J., Pinaud F. // Annales Francaises d'Anesthesie et de Reanimation. - 2006. - Vol. 25. - № 5. - P. 510-520.

50. Bayram, H. Comparison of the effects of pulsatile cardiopulmonary bypass, non-pulsatile cardiopulmonary bypass and off-pump coronary artery bypass grafting on the

respiratory system and serum carbonyl. / Bayram H., Erer D., Iriz E. et al. // Perfusion -2012. - № 27. - P. 378-385.

51. Belhomme, D. Evidence for preconditioning by isoflurane in coronary artery bypass graft surgery. / Belhomme D., Peynet J., Louzy M. et al. // Circulation. - 1999. -Vol. 100 (19 Suppl). - № 9. - P. II340-II344.

52. Bellomo, R. Acute Dialysis Quality Initiative. Acute renal failure - definition, outcome measures, animal models, fluid therapy and information technology needs: the Second International Consensus Conference of the Acute Dialysis Quality Initiative (ADQI) Group. / Bellomo R., Ronco C., Kellum J.A. et al. // Crit Care - 2004. - № 8:. - P. R204-R212.

53. Bone, R.C. Definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis. The ACCP/SCCM Consensus Conference Committee. American College of Chest Physicians/Society of Critical Care Medicine. / Bone R.C., Balk R.A, Cerra F.B. et. al. // Chest. - 1992. - Vol. 101. - № 6. - P. 1644-1655.

54. Bonventre, J. V. Ischemic acute renal failure: an inflammatory disease? / Bonventre J. V., Zuk A. // Kidney International. - 2004. - Vol. 66. - № 2. - P. 480485.

55. Callister, M. E. Extracellular thioredoxin levels are increased in patients with acute lung injury. / Callister M. E., Burke-Gaffney A., Quinlan G. J. et al. // Thorax -2006. - Vol. 61. - № 6. - P. 521-527.

56. Carrier, M. L-arginine supplemented nondiluted blood cardioplegia: a clinical trial. / Carrier M., Perrault L. P., Fortier A. et al. // Journal of Cardiovascular Surgery. -2010. - Vol. 51. - № 2. - P. 283-287.

57. Cason, B. A. Anesthetic-induced preconditioning: previous administration of isoflurane decreases myocardial infarct size in rabbits. / Cason B. A., Gamperl A. K., Slocum R. E., Hickey R. F. // Anesthesiology. 1997. - Vol. 87. - №5. - P. 1182-90.

58. Castellheim, A. Innate immune responses to danger signals in systemic inflammatory response syndrome and sepsis. / Castellheim A., Brekke O.L., Espevik T. // Scand J Immunol. - 2009. - Vol. 69. - № 6. - P. 479-491.

59. Cavalca, V. Oxidative stress and nitric oxide pathway in adult patients who are candidates for cardiac surgery: patterns and differences / Cavalca V. E. Tremoli, B. Porro et al. // Interactive Cardio- Vascular and Thoracic Surgery. - 2013. - Vol.17, №6. - P. 923-930.

60. Chaudhari, N. A molecular web: endoplasmic reticulum stress, inflammation, and oxidative stress. / Chaudhari N., Talwar P., Parimisetty A. et al. // Frontiers in Cellular Neuroscience. - 2014. - № 8. - P. article 213.

61. Chen, F. Comparison of the cerebroprotective effect of inhalation anaesthesia and total intravenous anaesthesia in patients undergoing cardiac surgery with cardiopulmonary bypass: a systematic review and meta-analysis. / Chen F., Duan G., Wu Z. et al. // BMJ Open. - 2017. - Vol. 7. - № 10. - P. e014629.

62. Chen, J. Cardioprotective effects of K ATP channel activation during hypoxia in goldfish Carassius auratus. / Chen J., Zhu J. X., Wilson I., Cameron J. S. // J. Exp. Biol. 2005. - Vol. 208. - №14. - P. 2765-72.

63. Cope, D.K. Volatile anesthetics protect the ischemic rabbit myocardium from infarction. Cope D.K., Impastato W.K., Cohe M.V et al. // Anesthesiology. - 1977. -86. - P.699-709,

64. Dabbous, A. The inflammatory response after cardiac surgery. / Dabbous A., Kassas C., Baraka A. // Middle East Journal of Anesthesiology. - 2003. - Vol. 17. - № 2. - P. 233-254.

65. Dal Molin, S.Z. Differential protective effects of anaesthesia with sevoflurane or isoflurane:an animal experimental model simulating livert ransplantation. / Dal Molin S.Z., Kruel C.R., de Fraga R.S. et al. // Eur J Anaesthesiol. - 2014. - Vol. 31. - № 12. -P. 695-700.

66. De Conno, E. Anesthetic-induced improvement of the inflammatory response to one-lung ventilation. / De Conno E., Steurer M.P., Wittlinger M. et al. // Anesthesiology - 2012. - Vol. 110. - № 6. - P. 1316-1326.

67. De Hert, S.G. Sevoflurane but not propofol preserves myocardial function in coronary surgery patients.. / De Hert S.G., ten Broecke P.W., Mertens E. et al. // Anesthesiology - 2002. - Vol. 97. - № 1. - P. 42-49.

68. De Hert, S. G. Cardioprotective properties of sevoflurane in patients undergoing coronary surgery with cardiopulmonary bypass are related to the modalities of its administration. / De Hert S. G., Van der Linden P. J., Cromheecke S. et al. //Anesthesiology. 2004. - Vol. 101. - №2. - P. 299-310.

69. De Hert, S.G. Effects of propofol, desflurane, and sevoflurane on recovery of myocardial function after coronary surgery in elderly high-risk patients. / De Hert, S.G., Cromheecke S., ten Broecke P.W. et al. // Anesthesiology. - 2003. - Vol. 99. - № 2. -P. 314-323.

70. De Hert. S.G. A comparison of volatile and non volatile agents for cardioprotection during on-pump coronary surgery / De Hert S, Vlasselaers D, Barbé R, et al. // Anaesthesia - 2009. - Vol. 64. - № 9. - P. 953-960.

71. Devarajan, P. Update on mechanisms of ischemic acute kidney injury. / Devarajan P. // Journal of the American Society of Nephrology. - 2006. - Vol. 17. - № 6. - P. 1503-1520.

72. Dias, A.E. Oxidative stress in coronary artery bypass surgery. / Dias A.E., Melnikov P., Consolo L.Z. // Rev Bras Cir Cardiovasc. - 2015. - Vol. 30. - № 4. - P. 417-424.

73. Doutreleau, S. L-Arginine supplementation improves exercise capacity after a heart transplant. / Doutreleau S., Rouyer O., Di Marco P. et al. // The American Journal of Clinical Nutrition. - 2010. - Vol. 91. - № 5. - P. 1261-1267.

74. Du, S. Advanced oxidation protein products in predicting acute kidney injury following cardiac surgery / Du S., Zeng X., Tian J. et al. // Biomarkers. - 2014. - 20 (3), P. 206-211.

75. Dumaresq, D.M. Metabolic and oxidative effects of sevoflurane and propofol in children undergoing surgery for congenital heart disease. / Dumaresq D.M., Vasconcelos R.C., Guimaraes S.B. et al. // Acta Cirurgica Brasileira - 2011. - Vol. 26. - № Suppl 1. - P. 66-71.

76. Edmunds, L.H. Cardiopulmonary bypass after 50 years. / Edmunds L.H. // The New England Journal of Medicine. - 2004. - Vol. 315. - № 16. - P. 1603-1606.

77. Eriksson, O., Pollesello P., Saris N.-E. L. Inhibition of lipid peroxidation in isolated rat liver mitochondria by the general anaesthetic propofol. / Eriksson O., Pollesello P., Saris N.-E.L. // Biochemical Pharmacology. - 1992. - Vol. 44. - № 2. -P. 391-393

78. Esterbauer, H. Chemistry and biochemistry of 4-hydroxynonenal, malonaldehyde and related aldehydes. / Esterbauer H., Schaur R.J., Zollner H. // Free Radical Biology and Medicine - 1991. - № 11. - P. 81-128

79. Fleury, C. Mitochondrial reactive oxygen species in cell death signaling. / Fleury C., Mignotte B. Vayssiere J.L. // Biochimie - 2002. - Vol. 84. - P. 131-141.

80. Fridovich, I. Superoxide radical and superoxide dismutases. / Fridovich I. // Annu. Rev. Biochem. - 1995. - Vol.64. - P. 97-112.

81. Gadaleta, D. Neutrophil leukotriene generation increases after cardiopulmonary bypass. / Gadaleta D., Fahey A.L., Verma M. et al. // The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. - 1994. - Vol. 108. - № 4. - P. 642-647.

82. Ghorbel, M.T. Changes in renal medulla gene expression in a pre-clinical model of post cardiopulmonary bypass acute kidney injury. / Ghorbel M.T., Patel N.N., Sheikh M. et al. // BMC Genomics. - 2014. - Vol. 15. - № 1. - P. article 916).

83. Grabitz, S.D. Dose-Dependent Protective Effect of Inhalational Anesthetics Against Postoperative Respiratory Complications: A Prospective Analysis of Data on File From Three Hospitals in New England. / Grabitz S.D., Farhan H.N., Ruscic K.J. et al. // Crit Care Med. - 2017. - Vol. 45. - № 1. - P. e30-e9.

84. Gü?lü, Q.Y. The Effect of sevoflurane vs. TIVA on Cerebral Oxygen Saturation During Cardiopulmonary Bypass - Randomized Trial. / Gü?lü, Q.Y., Ünver S., Aydinli B. et al. // Adv. Clin. Exp. Med. - 2014. - Vol. 23. - № 6. - P. 919-24.

85. Gupta, R.K. Oxidative stress and antioxidants in disease and cancer: a review. / Gupta R.K., Patel A.K., Shah N. et al. // Asian Pac J Cancer Prev. - 2014. - Vol. 15. -№ 11. - P. 4405-4409.

86. Haga, Y. Granulocyte superoxide anion and elastase release during cardiopulmonary bypass. / Haga Y., Hatori N., Yoshizu H. et al. // Artificial Organs. -1993. - Vol. 17. - № 10. - P. 837-842.

87. Halestrap, A. P. Mitochondrial permeability transition pore opening during myocardial reperfusion-a target for cardioprotection. / Halestrap A. P., Clarke S. J., Javadov S. A. // Cardiovasc. Res. 2004 Feb 15;61. - №3. - P. 372-85.

88. Halestrap, A. P. The role of mitochondria in protection of the heart by preconditioning. / Halestrap A. P., Clarke S. J., Khaliulin I. // Biochim. Biophys. Acta. 2007. - Vol. 1767. - №8. - P. 1007-31

89. Hanley, P. J. K(ATP) channels and preconditioning: a re-examination of the role of mitochondrial K(ATP) channels and an overview of alternative mechanisms. / Hanley P. J., Daut J. // J. Mol. Cell Cardiol. 2005. - Vol. 39. - №1. - P. 17-50.

90. Hausenloy, D. J. The mitochondrial permeability transition pore: its fundamental role in mediating cell death during ischaemia and reperfusion. / Hausenloy D. J., Yellon D. M. // J. Mol. Cell Cardiol. 2003. - Vol. 35. - №4. - P. 339-41.

91. Hawaleshka, A. Ischaemic preconditioning: mechanisms and potential clinical applications. / Hawaleshka A., Jacobsohn E. // Can. J. Anaesth. 1998. - Vol. 45. -№7. -P. 670-82.

92. Hawkins, C.L. Generation and propagation of radical reactions on proteins. / Hawkins C.L., Davies M.J. // Biochim Biophys Acta - 2001. - Vol. 1504:. - №. - P. 196-219.

93. Hayashi, Y. Leukocyte-depleted terminal blood cardioplegia provides superior myocardial protective effects in association with myocardium-derived nitric oxide and peroxynitrite production for patients undergoing prolonged aortic crossclamping for more than 120 minutes. / Hayashi Y., Sawa Y., Fukuyama N. et al. // The Journal of thoracic and cardiovascular surgery - 2003. - Vol. 126:. - №. - P. 1813-1821.

94. Hayashi, Y. Peroxynitrite formation from human myocardium after ischemia-reperfusion during open heart operation. / Hayashi Y., Sawa Y., Ohtake S. et al. // The Annals of thoracic surgery - 2001. - Vol. 72:. - №. - P. 571-576.

95. Hoeflich, K.P. Requirement for glycogen synthase kinase-3beta in cell survival and NF-kappaB activation. / Hoeflich K.P., Luo J., Rubie E.A. et al. // Nature. - 2000. - № 6. - P. 86-90.

96. Huang, A.C. Fluid balance correlates with clinical course of multiple organ dysfunction syndrome and mortality in patients with septic shock. / Huang A.C., Lee T.Y., Ko M.C. et al. // PLoS One. - 2019. - Vol. 14. - № 2. - P. e0225423.

97. Imaeda, A.B. Acetaminophen-induced hepatotoxicity in mice is dependent on Tlr9 and the Nalp3 inflammasome. / Imaeda A.B. // J Clin Invest. - 2009. - Vol. Feb;119(2):. - №. - P. 305-314.

98. Jacobs, I. Cardiac arrest and cardiopulmonary resuscitation outcome reports: update and simplification of the Utstein templates for resuscitation registries: a statement for healthcare professionals from a task force of the ILCR / Jacobs I.V., Nadkarni, J. Bahr et al. // Circulation. - 2004. - Vol. 110. - P. 3385-3397.115.

99. Jammer, I. Standards for definitions and use of outcome measures for clinical effectiveness research in perioperative medicine: European Perioperative Clinical Outcome (EPCO) definitions: a statement from the ESA-ESICM joint taskforce on perioperative outcome measures / Jammer I., N. Wickboldt, M. Sander, A. Smith et al.// Eur. J. Anaesthesiol. - 2015. - Vol. 32, № 2. - P. 88-105.

100. Jamnicki-Abegg, M. Isoflurane inhibits cardiac myocyte apoptosis during oxidative and inflammatory stress by activating Akt and enhancing Bcl-2 expression. / Jamnicki-Abegg M., Weihrauch D., Pagel P.S. et al. // Anesthesiology. - 2005. - Vol. 10. - № 5. - P. 1006-1014.

101. Jiang, Y. Therapeutic targeting of GSK3ß enhances the Nrf2 antioxidant response and confers hepatic cytoprotection in hepatitis C. / Jiang Y., Bao H., Ge Y. et al. // Gut.

- 2015. - Vol. 64. - № 1. - P. 168-179.

102. Juhaszova, M. Glycogen synthase kinase-3beta mediates convergence of protection signaling to inhibit the mitochondrial permeability transition pore. /Juhaszova M., Zorov D. B., Kim S. H. et al. // J. Clin. Invest. 2004. - Vol. 113. - №11.

- P. 1535-49.

103. Juhaszova, M. Role of glycogen synthase kinase-3beta in cardioprotection. /Juhaszova M., Zorov D. B., Yaniv Y. et al. // Circ. Res. 2009. - №11. - P. 1240-52.

104. Julier, K. Preconditioning by sevoflurane decreases biochemical markers for myocardial and renal dysfunction in coronary artery bypass graft surgery: a double-

blinded, placebo-controlled, multicenter study. / Julier K., da Silva R., Garcia C. et al. // Anesthesiology. - 2003. - Vol. 98. - № 6. - P. 1315-1327.

105. Karkouti, K. Transfusion and risk of acute kidney injury in cardiac surgery. / Karkouti K. // British Journal of Anaesthesia. - 2012. - Vol. 109. - № 1, supplement.. -P. i29-i38.

106. Karu, I. Inflammatory/oxidative stress during the first week after different types of cardiac surgery. / Karu I., Taal G., Zilmer K. et al. // Scandinavian Cardiovascular Journal. - 2010. - Vol. 44. - № 2. - P. 119-124.

107. Kawahito, K. Enhanced responsiveness of circulatory neutrophils after cardiopulmonary bypass: increased aggregability and superoxide producing capacity. / Kawahito K., Kobayashi E., Ohmori M. et al. // Artificial Organs. - 2000. - Vol. 24. -№ 1. - P. 37-42.

108. Kawamura, T. Effects of sevoflurane on cytokine balance in patients undergoing coronary artery bypass graft surgery. / Kawamura T., Kadosaki M., Nara N. et al. // J Cardiothorac Vasc Anesth. - 2006 Aug. - Vol. 20. - № 4. - P. 503-508.

109. Keller, J. Evidence of increased oxidative damage in subjects with mild cognitive impairment. / Keller J., Schmitt F., Scheff S. et al. // Neurology - 2005. - Vol. 64. - P. 1152-1156.

110. Kersten, J.R. Isoflurane mimics ischemic preconditioning via activation of K (ATP) channels. Reduction of myocardial infarct size with acute memory phase / Kersten J.R., Schmeling T.J., Pagel P.S. et al. // Anesthesiology. - 1997. - Vol.87, №2. - P.361-370.

111. Kevin, L. G. Sevoflurane exposure generates superoxide but leads to decreased superoxide during ischemia and reperfusion in isolated hearts. / Kevin L. G., Novalija E., Riess M. L. et al. // Anesth. Analg. 2003. - Vol. 96. - №4. - P. 949-55.

112. Kim, J. S. Mitochondrial permeability transition: a common pathway to necrosis and apoptosis. / Kim J. S., He L., Lemasters JJ. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2003. - №3. - P. 463-70.

113. Kirklin, J.K. Early complications following cardiac surgery. / Kirklin J.K., McGiffin D.C. // Cardiovascular Clinics. - 1987. - Vol. 17. - № 3. - P. 321-343.

114. Kita, T. Role of oxidized LDL in atherosclerosis. / Kita T., Kume N., Minami M. et al. // Ann. N.Y. Acad. Sci. - 2001.. - Vol. 947. - P. 199-205.

115. Kiziltepe, U. Efficiency of L-arginine enriched cardioplegia and non-cardioplegic reperfusion in ischemic hearts. / Kiziltepe U., Tunftan B., Eyileten Z.B. et al. // International Journal of Cardiology. - 2004. - Vol. 97. - № 1. - P. 93-100.

116. Ko, R. Glycogen synthase kinase 3ß in Toll-like receptor signaling. / Ko R., Lee S.Y. // BMB Rep. - 2016. - Vol. 49. - № 6. - P. 305-310.

117. Kokita, N. Propofol attenuates hydrogen peroxide-induced mechanical and metabolic derangements in the isolated rat heart. / Kokita N., Hara A. // Anesthesiology. - 1996. - Vol. 84. - № 1. - P. 117-127.

118. Kokita, N. Propofol improves functional and metabolic recovery in ischemic reperfused isolated rat hearts. / Kokita N., Hara A., Abiko Y. et al. // Anesthesia and Analgesia. - 1998. - Vol. 86. - № 2. - P. 252-258.

119. Krolikowski, J.G. Hyperglycemia prevents isoflurane-induced preconditioning against myocardial infarction. / Krolikowski J.G., Mraoic B. et al. // Anesthesiology.— 2002. — Vol. 96. — № 1. — P. 183-188.

120. Kuppuswamy, B. A randomized controlled trial comparing the myocardial protective effects of isoflurane with propofol in patients undergoing elective coronary artery bypass surgery on cardiopulmonary bypass, assessed by changes in N-terminal brain natriuretic peptide. / Kuppuswamy B., Davis K., Sahajanandan R., Ponniah M. // Ann Card Anaesth. - 2018. - Vol. 21. - № 1. - P. 34-40.

121. Lamb, N. J. Oxidative damage to proteins of bronchoalveolar lavage fluid in patients with acute respiratory distress syndrome: evidence for neutrophil-mediated hydroxylation, nitration, and chlorination. / Lamb N.J., Gutteridge J.M.C., Baker C. et al. // Critical Care Medicine. - 1999. - Vol. 27. - № 9. - P. 1738-1744.

122. Landoni, G. Mortality Reduction in Cardiac Anesthesia and Intensive Care: Results of the First International Consensus Conference. / Landoni G., Augoustides J.G., Guarracino F. et.al. // Acta Anaesthesiol Scand. - 2011. -Mar;55(3)- P. 259-66.

123. Landoni, G. Desflurane and sevoflurane in cardiac surgery: a meta-analysis of randomized clinical trials. J. Cardiothorac. / Landoni G., Biondi-Zoccai G.G., Zangrillo A. // Vasc. Anesth. - 2007. - Vol. 21. - № 4. - P. 502-511.

124. Landoni, G. Volatile Anesthetics versus Total Intravenous Anesthesia for Cardiac Surgery. / Landoni G., Lomivorotov V.V., Nigro Neto C. // N Engl J Med. - 2019. -Vol. 28. - № 13. - P. 1214-1225.

125. Landoni, G Desflurane and sevoflurane in cardiac surgery: a meta-analysis ofrandomized clinical trials.Landoni G, Biondi-Zoccai G. G., Zangrillo A. et al. //J. CardioThorac. Vasc. Anesth. 2007. - Vol. 21. - №4. - P. 502-11.

126. Landoni, G. Anaesthetic drugs and survival: a Bayesian network meta-analysis of randomized trials in cardiac surgery. / Landoni G., Greco T., Biondi-Zoccai G. et al. // Br. J. Anaesth. 2013. - Vol. 111. - №6. - P. 886-96.

127. Landoni, G. Cardiac protection by volatile anaesthetics: a review. / Landoni G., Fochi O., Torri G. // Curr. Vasc. Pharmacol. 2008. - Vol. 6. - №2. - P. 108-11.

128. Lee, H.T. Isoflurane protects against renal ischemia and reperfusion injury and modulates leukocyte infiltration in mice. / Lee H.T., Kim M., Kim M. et al. // Am J Physiol Renal Physiol. - 2007. - Vol. 293. - № 3. - P. F713-722.

129. Lee, Y.M. Impact of Volatile Anesthetics on Oxidative Stress and Inflammation. / Lee Y.M., Song B.C., Yeum K.J. // BioMed Research International. - 2015. - Vol. 2015. - P. 242709.

130. Levy, J. H. Inflammatory response to cardiopulmonary bypass. / Levy J.H., Tanaka K.A. // The Annals of Thoracic Surgery. - 2003. - Vol. 75. - № 2. - P. S715-S720.

131. Li, J.T. Anesthetic isoflurane posttreatment attenuates experimental lung injury by inhibiting inflammation and apoptosis. / Li J.T., Wang H., Li W., Wang L.F. et al. // Mediators Inflamm. - 2013. - Vol. 2013. - P. 108928.

132. Li, Y.-C. Propofol induces a lowering of free cytosolic calcium in myocardial cells. / Li Y.-C., Ridefelt P., Wiklund L., Bjerneroth G. // Acta Anaesthesiologica Scandinavica. - 1997. - Vol. 41. - № 5. - P. 633-638.

133. Li, F. Meta-analysis of the cardioprotective effect of sevoflurane versus propofol during cardiac surgery. Li F., Yuan Y. // BMC Anesthesiol. 2015. - №1. -P. 128.

134. Likhvantsev, V.V. Sevoflurane Versus Total Intravenous Anesthesia for Isolated Coronary Artery Bypass Surgery With Cardiopulmonary Bypass: A Randomized Trial. / Likhvantsev V.V., Landoni G., Levikov D.I., Grebenchikov O.A., Skripkin Y.V., Cherpakov R.A. // J Cardiothorac Vasc Anesth. - 2016. - Vol. 30. - № 5. - P. 12211227.

135. Lim, D.S. Effect of oral L-arginine on oxidant stress, endothelial dysfunction, and systemic arterial pressure in young cardiac transplant recipients. / Lim D.S., Mooradian S. J., Goldberg C. S. et al. // The American Journal of Cardiology. - 2004. -Vol. 94. - № 6. - P. 828-831.

136. Manickam, C. Cytokine-Mediated Tissue Injury in Non-human Primate Models of Viral Infections. / Manickam C., Shah S.V., Lucar O. et al. // Front Immunol. - 2018. - Vol. 4. - № 9. - P. 2862.

137. Mao, H. Cardiac surgery-associated acute kidney injury. / Mao H., Katz N., Ariyanon W. et al. // CardioRenal Medicine. - 2013. - Vol. 3. - № 3. - P. 178-199.

138. Matata, B.M. Off-pump bypass graft operation significantly reduces oxidative stress and inflammation. / Matata B.M., Sosnowski A.W., Galinanes M. // Ann Thorac Surg - 2000. - Vol. 69. - P. 785-791.

139. Mentzer, R. M. Jr. Myocardial protection in heart surgery. / Mentzer R. M. Jr., //J. Cardiovasc. Pharmacol Ther. 2011. - Vol. 16. - №3 — 4. - P. 290 — 7.

140. Miura, T. Mitochondria and GSK-3beta in cardioprotection against ischemia/reperfusion injury. / Miura T., Tanno M. // Cardiovasc. Drugs. Ther.2010. -Vol. 24. - №3. - P. 255-63.

141. Miura, T. Mitochondrial kinase signalling pathways in myocardial protection from ischaemia/reperfusion-induced necrosis. / Miura T., Tanno M., Sato T. //Cardiovasc. Res. 2010. - №1. - P. 7-15.

142. Mu, J. Subanesthetic dose of isoflurane protects against zymosan-induced generalized inflammation and its associated acute lung injury in mice. / Mu J., Xie K., Hou L. et al. // Shock. - 2010. - Vol. 34. - № 2. - P. 183-189.

143. Müllenheim, J. Isoflurane preconditions myocardium against infarction via release of free radicals. / Müllenheim J., Ebel D., Frässdorf J. et al. //Anesthesiology. 2002. - Vol. 96. - №4. - P. 934-40.

144. Murphy, P.G. The antioxidant potential of propofol (2,6-diisopropylphenol) / Murphy P. G., Myers D. S., Davies M. J. et al. // British Journal of Anaesthesia. - 1992.

- Vol. 68. - № 6. - P. 613-618.

145. Murry, C. E. Preconditioning with ischemia: a delay of lethal cell injury in ischemic myocardium. / Murry C. E., Jennings R. B., Reimer K. A.//Circulation. 1986.

- Vol. 74. - №5. - P. 1124-36/

146. Nader, N.D. Anesthetic myocardial protection with sevoflurane. / Nader N.D., Li C.M., Khadra W.Z. et al. // J. Cardiothorac. Vasc. Anesth. - 2004. - Vol. 18. - № 3. -P. 269-274.

147. Nashef, S.A. EuroSCORE II. / Nashef S.A., Roques F., Sharples L.D. et al. // Eur J Cardiothorac Surg. - 2012. - Vol. 41. - № 4. - P. 734-744.

148. Noctor, G. The metabolomics of oxidative stress. / Noctor G., Lelarge-Trouverie C., Mhamdi A. // Phytochemistry. - 2015. - Vol. 112. - P. 33-53.

149. Orhan, G. Effects of N-acetylcysteine on myocardial ischemia-reperfusion injury in bypass surgery. / Orhan G., Yapici N., Yuksel M. et al. // Heart and Vessels. - 2006.

- Vol. 21. - № 1. - P. 42-47.

150. Ozbek, E. Induction of oxidative stress in kidney. International Journal of Nephrology. / Ozbek E. // Int J Nephrol. - 2012. - 2012. - P. 465897.

151. Pagel, P.S. The Discovery of Myocardial Preconditioning Using Volatile Anesthetics: A History and Contemporary Clinical Perspective. / Pagel P.S., Crystal G.J. // J Cardiothorac Vasc Anesth. - 2018. - Vol. 32. - № 3. - P. 1112-1134.

152. Pantke, U. Oxidized proteins as a marker of oxidative stress during coronary heart surgery. / Pantke U., Volk T., Schmutzler M. et al. // Free Radic Biol Med. - 1999. -Vol. 27. - P. 1080-1086.

153. Paul, J. TLR mediated GSK3beta activation suppresses CREB mediated IL-10 production to induce a protective immune response against murine visceral

leishmaniasis. / Paul J., Naskar K., Chowdhury S. et al. // Biochimie. - 2014. - Vol. 107. - P. 235-246.

154. Pearson, T.A. Markers of inflammation and cardiovascular disease: application to clinical and public health practice: a statement for healthcare professionals from the centers for disease control and prevention and the American Heart Association. / Pearson T.A., Mensah G.A., Alexander R.W. et al. // Circulation. - 2003. - Vol. 107. -№ 3. - P. 499-511.

155. Peker, O. Effects of intravenous N-acetylcysteine on periprocedural myocardial injury after on-pump coronary artery by-pass grafting. / Peker O., Peker T., Erdogan D. et al. // The Journal of Cardiovascular Surgery. - 2008. - Vol. 49. - № 4. - P. 527-531.

156. Perrelli, M. G. Ischemia/reperfusion injury and cardioprotective mechanisms:Role of mitochondria and reactive oxygen species. / Perrelli M. G., Pagliaro P., Penna C. // World J. Cardiol. 2011 Jun 26;3. - №6. - P. 186-200.

157. Piccinini, A.M. DAMPening inflammation by modulating TLR signalling. / Piccinini A.M., Midwood K.S. // Mediators Inflamm. - 2010. - Vol. 2010. - P. 672395.

158. Plummer, Z.E. The effects of propofol cardioplegia on blood and myocardial biomarkers of stress and injury in patients with isolated coronary artery bypass grafting or aortic valve replacement using cardiopulmonary bypass: protocol for a single-center randomized controlled trial. / Plummer Z.E., Baos S., Rogers C.A. et al. // JMIR Research Protocols. - 2014. - Vol. 3. - № 3. - P. e35.

159. Prabhu, A. Effect of N-acetylcysteine in attenuating ischemic reperfusion injury in patients undergoing coronary artery bypass grafting with cardiopulmonary bypass. / Prabhu A., Sujatha D. I., Kanagarajan N. et al. // Annals of Vascular Surgery. - 2009. -Vol. 23. - № 5. - P. 645-651.

160. Prince, J. M. Toll-like receptor-4 signaling mediates hepatic injury and systemic inflammation in hemorrhagic shock. / Prince J. M., Levy R. M., Yang R. et al. //J. Am. Coll. Sur g. 2006. - Vol. 202. - №3. - P. 407-17.

161. Quinlan, G.J. Plasma fatty acid changes and increased lipid peroxidation in patients with adult respiratory distress syndrome. / Quinlan G. J., Lamb N. J., Evans T.

W., Gutteridge J. M. C. // Critical Care Medicine. - 1996. - Vol. 24. - № 2. - P. 241246.

162. Rai, V. The role of damage- and pathogen-associated molecular patterns in inflammation-mediated vulnerability of atherosclerotic plaques. / Rai V., Agrawal D.K. // Can J Physiol Pharmacol. - 2017. - Vol. 95. - № 10. - P. 1245-1253.

163. Relevy, H. Blood banking-induced alteration of red blood cell flow properties. / Relevy H., Koshkaryev A., Manny N. et al. // Transfusion. - 2008. - Vol. 48. - № 1. -P. 136-146.

164. Renke, J. Protein carbonyl groups' content as a useful clinical marker of antioxidant barrier impairment in plasma of children with juvenile chronic arthritis. / Renke J., Popadiuk S., Korzon M. et al. // Free Radical Biology and Medicine. - 2000. - Vol. 29. - P. 101-104.

165. Riksen, N. P. Ischaemic preconditioning: from molecular characterisation to clinical application — part I. / Riksen N. P., Smits P., Rongen G. A. // Neth. J.Med. 2004. - Vol. 62. - №10. - P. 353-63.

166. Rodrigues, A. Blood cardioplegia with N-acetylcysteine may reduce coronary endothelial activation and myocardial oxidative stress. / Rodrigues A.J., Evora P.R.B., Bassetto S. et al. // The Heart Surgery Forum. - 2009. - Vol. 12. - № 1. - P. E44-E48.

167. Rojo, A.I. GSK-3beta down-regulates the transcription factor Nrf2 after oxidant damage: relevance to exposure of neuronal cells to oxidative stress. / Rojo A.I., Sagarra M.R., Cuadrado A. // J Neurochem. - 2008. - Vol. 105. - № 1. - P. 192-202.

168. Romagnoli, S. Postoperative acute kidney injury. / Romagnoli S, Ricci Z. // Minerva Anestesiol. - 2015. - Vol. 81. - № 6. - P. 684-696.

169. Roots, R. Estimation of life times and diffusion distances of radicals involved in x-ray-induced DNA strand breaks of killing of mammalian cells. / Roots R., Okada, S. // Radiat. - 1975. - Vol. Res. 64. - P. 306-320.

170. Ross, A.D. Effect of antithyroid drugs on hydroxyl radical formation and alpha-1-proteinase inhibitor inactivation by neutrophils: therapeutic implications. / Ross, A.D., Dey, I., Janes, N., Israel, Y. // J Pharmacol Exp Ther. - 1998. - Vol. 285. - P. 1233-1240.

171. Royston, D. The inflammatory response and extracorporeal circulation. / Royston D. // Journal of Cardiothoracic and Vascular Anesthesia. - 1997. - Vol. 11. - № 3. - P. 341-354.

172. Runzer, T. D. Tissue antioxidant capacity during anesthesia: propofol enhances in vivo red cell and tissue antioxidant capacity in a rat model. / Runzer T.D., Ansley D.M., Godin D.V., Chambers G.K. // Anesthesia & Analgesia. - 2002. - Vol. 94. - № 1. - P. 89-93.

173. Sabate S. Incidence and predictors of major perioperative adverse cardiac and cerebrovascular events in noncardiac surgery/ A. Mases, N. Guilera et al. // Br J Anaesth. - 2011. - Vol. 107. - P. 879-890.

174. Schilling, T. Effects of volatile and intravenous anesthesia on the alveolar and systemic inflammatory response in thoracic surgical patients. / Schilling T., Kozian A., Senturk M. et al. // Anesthesiology. - 2011.. - Vol. 115. - № 1. - P. 65-74.

175. Schmidt, M. R. Intermittent peripheral tissue ischemia during coronary ischemia reduces myocardial infarction through a KATP-dependent mechanism: first demonstration of remote ischemic perconditioning. / Schmidt M. R., Smerup M.,Konstantinov I. E. et al. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2007. - Vol. 292. -№4. - P. H1883-90.

176. Schoen, J. Cognitive functione after sevoflurane- vs propofol- based anaesthesia for on-pump cardiac surgery: a randomized controlled trial. / Schoen J., Husemann L., Tiemeyer C., Lueloh A. et al. // Br. J. of Anaesth. - 2011. - Vol. 106. - № 6. - P. 84050.

177. Shen, X. Effect of isoflurane on myocardial energetic and oxidative stress in cardiac muscle from Zucker diabetic fatty rat. / Shen X., Bhatt N., Xu J.et al. // J Pharmacol Exp Ther. - 2014. - Vol. 349. - № 1. - P. 21-28.

178. Sindhvananda, W. No renal protection from volatileanesthetic preconditioning in open heart surgery. / Sindhvananda W., Phisaiphun K., Prapongsena P. // J Anesth. -2013. - Vol. 27. - P. 48-55.

179. Singh, S.P. Comparison of S100ß levels, and their correlation with hemodynamic indices in patients undegoing coronary artery bypass grafting with three different

anesthetic techniques. / Singh S.P., Kapoor P.M., Chowdhury U. et al. // Ann Card Anaesth. - 2011. - Vol. 14. - P. 197-202.

180. Song, D.H. Sensing of microbial molecular patterns by Toll-like receptors. / Song D.H., Lee J.O. // Immunol Rev. - 2012. - Vol. 250. - № 1. - P. 216-229.

181. Song, J. Q. Activation of Akt/GSK-3beta signaling pathway is involved in intermedin(1-53) protection against myocardial apoptosis induced by ischemia/reperfusion. / Song J. Q., Teng X., Cai Y. et al. // Apoptosis. 2009. -Vol. 14. -№9. - P. 1061-9.

182. Suleiman, M.-S. Inflammatory response and cardioprotection during open-heart surgery: the importance of anaesthetics. / Suleiman M.-S., Zacharowski K., Angelini G.D. // British Journal of Pharmacology. - 2008. - Vol. 153. - № 1. - P. 21-33.

183. Suleiman, M. S. Mitochondria: a target for myocardial protection. /Suleiman M. S., Halestrap A. P., Griffiths E. J. // Pharmacol. Ther. 2001. -Vol. 89. - №1. - P. 29-46.

184. Sunaga, D. Accelerated recovery of mitochondrial membrane potential by GSK-3ß inactivation affords cardiomyocytes protection from oxidant-induced necrosis./ Sunaga D., Tanno M., Kuno A. et al. // PloS One. 2014. - №11. - P. e112529.

185. Symons, J. A. Myocardial protection with volatile anaesthetic agents during coronary artery bypass surgery: a meta-analysis. / Symons J. A., Myles P. S. // Br.J. Anaesth. 2006. - Vol. 97. - №2. - P. 127-36.

186. Tani, M. Decrease in ischemic tolerance with aging in isolated perfused Fischer 344 rat hearts: relation to increases in intracellular Na+ after ischemia. / Tani M.,Suganuma Y., Hasegawa H. et al. // J. Mol. Cell Cardiol. 1997. - Vol. 29. - №11.-P. 3081-9

187. Tackett, S. M. Real-World Outcomes of Hemostatic Matrices in Cardiac Surgery. / Tackett S. M., Calcaterra D., Magee G., Lattouf O. M. // J.CardioThorac. Vasc. Anesth. 2014. - №6. - P. 1558-65.

188. Thygesen, K. Third universal definition of myocardial infarction / Thygesen K. Alpert J.S., Jaffe A.S. et al. // Eur. Heart. J. - 2012. - Vol. 33. - P. 2551-2567.

189. Toller, W.G. Sarcolemmal and and mitochondrial adenosine triphosphate-dependent potassium channels: Mechanism of desflurane-induced cardioprotection /

Toller W.G., Gross E.R., Kersten J.R. et al. // Anesthesiology. — 2000. —. 92. — P. 1731-1739.

190. Türker, F.S. Change in Free Radical and Antioxidant Enzyme Levels in the Patients Undergoing Open Heart Surgery with Cardiopulmonary Bypass. / Türker F.S., Dogan A., Ozan G. et al. // Oxid Med Cell Longev. - 2016. - Vol. 2016. - P. 1783728.

191. Turrens, J.F. Mitochondrial formation of reactive oxygen species. / Turrens J.F.. // J Physiol. - 2003. - Vol. 552. - № Pt 2. - P. 335-344.

192. Uhlig, C. Effects of Volatile Anesthetics on Mortality and Postoperative Pulmonary and Other Complications in Patients Undergoing Surgery: A Systematic Review and Meta-analysis. / Uhlig C., Bluth T., Schwarz K. et al. // Anesthesiology. -2016. - Vol. 124. - № 6. - P. 1230-1245.

193. Vento, A. N-acetylcysteine as an additive to crystalloid cardioplegia increased oxidative stress capacity in CABG patients. / Vento A., Nemlander A., Aittomäki J. et al. // Scandinavian Cardiovascular Journal. - 2003. - Vol. 37. - № 6. - P. 349-355.

194. Wang, H. GSK3ß and the control of infectious bacterial diseases. / Wang H., Kumar A., Lamont R.J., Scott D.A. // Trends Microbiol. - 2014. - Vol. 22. - № 4. - P. 208-217.

195. Weber, N. C. The effect of anesthetics on the myocardium - new insights into protection / Weber N. C., Precker B., Shlack W. // Europ. J. Anest. - 2005. - Vol. 22, № 9. - P. 647-657.

196. Winterbourn, C.C. Elevated protein carbonyls as plasma markers of oxidative stress in acute pancreatitis. / Winterbourn C.C., Bonham M.J., Buss H. et al. // Pancreatology. - 2003. - № 3. - P. 375-382.

197. Winterbourn, C.C. Protein carbonyl measurements show evidence of early oxidative stress in critically ill patients. / Winterbourn C.C., Buss I.H., Chan T.P. et al. // Critical care medicine. - 2000. - Vol. 28. - P. 143-149.

198. Xia, Z. Large-dose propofol during cardiopulmonary bypass decreases biochemical markers of myocardial injury in coronary surgery patients: a comparison with isoflurane. / Xia Z., Huang Z., Ansley D.M. // Anesthesia and Analgesia. - 2006. -Vol. 103. - № 3. - P. 527-532.

199. Xu, J.H. Effects of sevoflurane before cardiopulmonary bypass on cerebral oxygen balance and early postoperative cognitive dysfunction. / Xu J.H., Zhang T.Z., Peng X.F. et al. // Neurol Sci. - 2013. - Vol. 34. - № 12. - P. 2123-2129.

200. Xu, N. Akt: a double-edged sword in cell proliferation and genome stability. /Xu N., Lao Y., Zhang Y., Gillespie D. A. // J. Oncol. Vol. 2012, Article ID 951724, рр. 15.

201. Xu, R. Meta-analysis of protective effect of sevoflurane on myocardium during cardiac surgery. / Xu R., Lu R., Jiang H. et al. // Eur Rev Med Pharmacol Sci.2014. -№7. - P. 1058-66.

202. Yadav, U.C. Regulation of NF-KB-induced inflammatory signaling by lipid peroxidation-derived aldehydes. / Yadav U.C. S., Ramana K.V. // Oxidative Medicine and Cellular Longevity. - 2013. - Vol. 2013. - P. 690545.

203. Yao, Y. T. Sevoflurane versus propofol for myocardial protection in patients undergoing coronary artery bypass grafting surgery: a meta-analysis of randomized controlled trials. / Yao Y. T., Li L. H. // Chin. Med. Sci. J. 2009. -Vol. 24. - №3. - P. 133-41.

204. Yoo ,Y.C. Anesthetics influence the incidence of acute kidney injury following valvular heart surgery. / Yoo Y.C., Shim J.K., Song Y. et al. // Kidney Int. - 2014. -Vol. 86. - № 2. - P. 414-422.

205. Yu, C. H. The effects of volatile anesthetics on cardiac ischemic complications and mortality in CABG: a meta-analysis. / Yu C. H., Beattie W. S. // Can. J.Anaesth. 2006. - Vol. 53. - №9. - P. 906-18.

206. Zhang, Y.H. Molecular mechanisms of neuronal nitric oxide synthase in cardiac function and pathophysiology. / Zhang Y.H., Jin C.Z., Jang J.H., Wang Y. // The Journal of Physiology. - 2014. - Vol. 592. - P. 3189-3200.

207. Zhao, S. Effects of propofol on the activation of nuclear factor-kappaB and cardiomyocytes apoptosis during myocardial ischemia/reperfusion injury in rats. / Zhao S., Xie L.-J., Zhang J.-X., Li L.-F. // Zhongguo Ying Yong Sheng Li Xue Za Zhi. -2010. - Vol. 26. - № 3. - P. 291-295.

208. Zhu, B.B. Protective effects of probucol on Ox-LDL-induced epithelial-mesenchymal transition in human renal proximal tubular epithelial cells via

LOX1/ROS/MAPK signaling. / Zhu B.B., Wang H., Chi Y.F. et al. // Mol. Med. Rep. -2018. - Vol. 17. - P. 1289-1296. 209. Zuppa, A.F. The effect of a thyroid hormone infusion on vasopressor support in critically ill children with cessation of neurologic function / Zuppa A.F., Nadkarni V., Davis L. et al.// Crit Care Med. - 2004. - Vol. 32, № 11. - P. 2318-2322.