Влияние метилфосфоновой кислоты на основные звенья гомеостаза белых лабораторных мышей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.04, доктор биологических наук Плотникова, Ольга Михайловна

• Плотникова, Ольга Михайловна
• доктор биологических наук
• 2012

Оглавление диссертации доктор биологических наук Плотникова, Ольга Михайловна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ВОПРОСЫ ОСОБОЙ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ФОСФОРОРГАНИЧЕСКИХ КСЕНОБИОТИКОВ, ИХ ПРИМЕНЕНИЯ И ВЛИЯНИЯ НА ЖИВЫЕ ОРГАНИЗМЫ (обзор литературы).

1.1. Практическое применение фосфорорганических ксенобиотиков и их влияние на живые организмы.

1.2. Вопросы особой биологической активности фосфорорганических соединений.

1.3. Некоторые аспекты защитных и детоксикационных систем организмов и их маркеры. 27~

1.4. Особенности действия биологически активных веществ в низких дозах на живые организмы.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материалы и структура исследования.

2.2. Методы исследования.

Глава 3. КОМПЛЕСНАЯ БИОХИМИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА МЕТАБОЛИЗМА БЕЛЫХ ЛАБОРАТОРНЫХ МЫШЕЙ ПОСЛЕ ВВЕДЕНИЯ МЕТИЛФОСФОНОВОЙ КИСЛОТОЙ В ВЫСОКОЙ ДОЗЕ

В РАЗЫЕ СРОКИ ОСТРОГО ЭКСПЕРИМЕНТА.

3.1. Результаты изучения основных биохимических показателей метаболизма у самцов лабораторных мышей в разные сроки острого эксперимента после введения МФК в дозе 2 мг/кг.

3.2. Результаты изучения основных биохимических показателей метаболизма у самок лабораторных мышей в разные сроки острого эксперимента после введения МФК в дозе 2 мг/кг.

3.3. Изменение основных биохимических показателей метаболизма у лабораторных мышей после введения МФК в дозе 2 мг/кг в остром эксперименте в зависимости от пола.

Глава 4. ДОЗОЗАВИСИМЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ВЛИЯНИЯ МЕТИЛФОСФОНОВОЙ КИСЛОТЫ НА МЕТАБОЛИЗМ БЕЛЫХ ЛАБОРАТОРНЫХ МЫШЕЙ В ОСТРОМ ЭКСПЕРИМЕНТЕ.

4.1. Оценка влияния различных доз МФК на основные биохимические показатели метаболизма у самцов лабораторных мышей через 72 часа после введения.

4.2. Изменение активности некоторых ферментов, характеризующих функции печени, у самцов лабораторных мышей через 72 часа после введения различных доз МФК.

4.3. Оценка влияния различных доз МФК на основные биохимические показатели метаболизма у самок лабораторных мышей через 72 часа после введения.

4.4. Изменения основных биохимических показателей метаболизма у лабораторных мышей в зависимости от пола в остром эксперименте после введения различных доз МФК.

Глава 5. ИЗМЕНЕНИЕ БИОХИМИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ МЕТАБОЛИЗМА БЕЛЫХ ЛАБОРАТОРНЫХ МЫШЕЙ ПОД ВЛИЯНИЕМ МЕТИЛФОСФОНОВОЙ КИСЛОТЫ В УСЛОВИЯХ ДОЛГОВРЕМЕННОГО И ХРОНИЧЕСКОГО ЭКСПЕРИМЕНТА.

5.1. Влияние МФК в высоких и низких дозах на основные показатели углеводного обмена у самок лабораторных мышей в долговременном эксперименте.

5.2. Влияние МФК в высоких и низких дозах на основные показатели липидного обмена у самок лабораторных мышей в долговременном эксперименте.

5.3. Влияние МФК в высоких и низких дозах на основные показатели белкового обмена у самцов лабораторных мышей в долговременном эксперименте.

5.4. Изменение активности некоторых ферментов, характеризующих функции печени, у самцов лабораторных мышей после введения различных доз МФК в хроническом эксперименте.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние метилфосфоновой кислоты на основные звенья гомеостаза белых лабораторных мышей»

Актуальность исследования.

В современном мире в повседневной жизни используются десятки новых не имеющих аналогов в природе органических веществ -ксенобиотиков, которые не входят в биотический круговорот, а являются прямым или косвенным продуктом хозяйственной деятельности человека. Это - химические отравляющие вещества, пестициды, детергенты, полиароматические углеводороды, синтетические красители, пищевые добавки и др. Попадая в окружающую природную среду, ксенобиотики могут нарушать обмен веществ, вызвать аллергические реакции и снижать иммунитет, изменять наследственные признаки и приводить к гибели организмов. Кроме того, вследствие биотрансформации и деградации в живых организмах и во внешней среде ксенобиотики могут образовывать не менее токсичные метаболиты [154, 200, 201, 327, 344, 407]. Поэтому являются актуальными исследования устойчивости живых организмов к действию загрязняющих веществ антропогенного характера.

Среди загрязняющих веществ особое место занимают фосфорорганические соединения (ФОС), среди которых важнейшими являются производные алкилфосфоновых кислот, широко используемые в промышленности, строительстве, медицине, сельском хозяйстве [87, 157, 240, 269]. Это инсектициды карбофос, хлорофос, дихлофос и гербициды -особенно глифосат (фосфонометилглицин), применяемый с невиданным размахом для борьбы с сорняками во всем мире [420, 424, 448]. К производным алкилфосфонатов относятся фосфорорганические отравляющие вещества (зарин, зоман и ви-икс) химического оружия, которое в настоящее время планомерно широкомасштабно уничтожается в рамках выполнения ФЦП «Уничтожение запасов химического оружия в Российской Федерации» [367, 368].

Низкие концентрации отравляющих веществ и различных ксенобиотиков, а также продуктов их трансформации, безопасные в рамках санитарно-гигиенических нормативов и сложно идентифицируемые по стандартным методикам количественного химического анализа могут являться значимыми для экосистем [47, 49, 99, 174, 207, 361, 389].

Продуктами деструкции фосфорорганических отравляющих веществ и некоторых пестицидов, а также их метаболитами в биологических средах являются метилфосфоновая кислота (МФК), ее соли и эфиры. Эти вещества являются достаточно устойчивыми соединениями. МФК была обнаружена на полигоне Дагуэй спустя 10 лет после загрязнения, а диизопропилметил-фосфонат - в грунтовых водах на территории арсенала РоккиМаунтин (США) [327, 431, 445, 480]. В силу устойчивости МФК принято считать одним из важнейших маркеров содержания продуктов распада ФОС в природной среде [312].

Действие на теплокровные организмы этих соединений практически не изучалось в силу их малой, как считалось долгое время, токсичности. Для МФК установлена низкая токсичность для млекопитающих и водных организмов. ЛД50 для крыс при пероральном введении МФК составляет 5000 мг/кг массы животного. Однако, после ряда исследований влияния МФК на дикорастущие растения, ячмень, пелюшку, мхи, некоторые тест-организмы абсолютная безопасность МФК стала подвергаться сомнению [277, 336]. Был разработан биокатализатор, способный осуществлять деградацию МФК в присутствии источника углерода с разрывом С-Р связи до фосфата, который используется клетками как источник фосфора [128, 132, 379, 435].

Особое строение и свойства метилфосфоновой кислоты - наличие малополярной фосфор-углеродной связи (С-Р-связи), близкие к фосфорной кислоте константы диссоциации, бифильность, могут приводить к ее неоднозначному влиянию на биологические объекты [182, 240, 327].

Малополярная С-Р-связь МФК способна расщепляться в определенных условиях по гомолитическому механизму с образованием свободных радикалов [209, 291]. Метальный и фосфонатный радикалы могут реагировать с другими радикалами как «ловушки», с активными формами кислорода с образованием более токсичных соединений, быть инициатором цепных радикальных процессов в организме даже при низких концентрациях. Информация о воздействии МФК и ее эфиров на метаболизм и антиоксидантную систему животных и человека в литературе отсутствует.

Существуют данные о влиянии МФК на рост и ферментативную активность растений [277, 278, 336]. Ряд исследований, доказывающие существование микроорганизмов с С-Р-лиазной активностью, подтверждают возможность участия веществ со связью С-Р в метаболических процессах [129, 130, 183, 191, 234, 379, 435, 459, 462, 470, 475].

Таким образом, широкое применение производных МФК в различных сферах деятельности человека, уничтожение химического оружия и связанная с этим проблема утилизации отходов, появление фосфорорганических ксенобиотиков в компонентах природной среды в малых дозах, с одной стороны, а также уникальное строение фосфонатов, их особая реакционная способность, возможность прямого и опосредованного действия на метаболизм животных и малая изученность такого влияния, с другой стороны, вызывает необходимость детального изучения влияния этих веществ на теплокровные организмы на уровне метаболических процессов.

При этом актуальным является изучение биохимических показателей крови животных и поиск маркеров, пригодных для лабораторной диагностики и мониторинга изменения состояния животных в районах применения фосфорорганических пестицидов или уничтожения фосфорорганических отравляющих веществ, где в окружающей среде могут появляться и накапливаться метилфосфонаты, обнаружение которых аналитическими методами невозможно из-за очень низких концентраций. Однако важно уметь оценить влияние загрязнения в биологических объектах на самой ранней стадии. Это имеет значимость как с точки зрения безопасности уничтожения ФОС, так и с социальной стороны.

Цель исследования.

Охарактеризовать изменения биохимических показателей метаболизма белых лабораторных мышей линии СВА после введения метилфосфоновой кислоты в различных дозах в остром, долговременном и хроническом периодах эксперимента, выявить наиболее информативные биохимические тесты, пригодные для лабораторной диагностики и мониторинга изменения состояния животных при влиянии метилфосфонатов.

Задачи исследования.

1. Определить значения важнейших биохимических показателей углеводного обмена (гликогена печени, гликогена, креатина и креатинфосфата мышц, лактата, пирувата, лактатдегидрогеназы и креатинкиназы), белкового обмена (общего белка, белковых фракций, олигопептидов, веществ низкой и средней молекулярной масс), липидного обмена (общих липидов, холестерина, триглицеридов), антиоксидантной системы (супероксиддисмутазы, каталазы, малонового диальдегида, продуктов перекисного окисления белков) у здоровых белых лабораторных мышей линии СВА, содержащихся в стандартных условиях вивария.

2. Изучить влияние высокой дозы МФК (2 мг/кг) на биохимические показатели углеводного, белкового и липидного обменов, антиоксидантной системы белых лабораторных мышей в разные сроки острого эксперимента и определить временные интервалы максимального ответа в изменениях биохимических показателей крови и тканей.

3. Изучить изменения показателей метаболизма после введения различных доз МФК в остром эксперименте и определить дозы, оказывающие наибольшее влияние.

4. Оценить возможность нормализации биохимических показателей метаболизма белых лабораторных мышей в долговременном эксперименте после однократного введения МФК в высоких и низких дозах.

5. Изучить влияние различных доз МФК в хроническом эксперименте (12 недель) на активность некоторых ферментов, характеризующих функции печени, белых лабораторных мышей при различных способах введения.

6. Изучить влияние пола на биохимический статус белых лабораторных мышей линии СВА в ответ на введение МФК.

7. Определить наиболее информативные биохимические показатели углеводного, белкового и липидного обменов, антиоксидантной системы белых лабораторных мышей, которые могут быть пригодными для лабораторной диагностики и мониторинга состояния животных при влиянии МФК. Оценить роль перекисного окисления липидов и белков при воздействии ксенобиотиков с С-Р связью.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. МФК оказывает влияние на основные процессы метаболизма у лабораторных мышей, приводя к изменениям биохимических показателей, характеризующих углеводный, липидный и белковый обмен и работу антиоксидантной системы.

2. МФК обладает выраженным дозозависимым действием с максимальным влиянием на показатели метаболизма животных в диапазонах высоких и низких доз. После однократного введения высоких и низких доз МФК через 30 суток у лабораторных мышей происходит нормализация большинства показателей метаболизма.

3. Ответ на введение МФК во всех исследуемых дозах зависит от половой принадлежности животных.

4. Биохимические показатели метаболизма могут быть рекомендованы как биохимические маркеры при оценке воздействия на теплокровные организмы метилфосфонатов в высоких и низких дозах.

Объекты исследования:

Работа выполнена на базе клинико-экспериментального лабораторного отдела ФГУ «Российского научного центра «Восстановительная травматология и ортопедия» (РНЦ «ВТО») им. академика Г.А. Илизарова»

Минздравсоцразвития и Межрегиональной лаборатории экотоксикологии Регионального центра по обеспечению государственного экологического контроля и мониторинга объектов по хранению и уничтожению химического оружия (РЦ СГЭКиМ) по Курганской области, которая аккредитована в Системе аккредитации аналитических лабораторий (СААЛ) на техническую компетентность и независимость в проведении аналитических биохимических исследований с использованием биологического материала, полученного от мелких грызунов (аттестат аккредитации в системе СААЛ РОСС БШ.0001.517720).

Экспериментальные исследования проведены на здоровых взрослых половозрелых лабораторных мышах (самцах и самках) линии СВА (1900 животных) в возрасте 2-3 месяцев массой от 22 до 30 г с интервалом массы животных в сериях опытов ±2 г. Материалом исследования служили: мышечная ткань, печень, сыворотка (плазма) и эритроцитарная масса крови. Все работы с лабораторными мышами проводили согласно принципам гуманного отношения к животным в соответствии с «Международными рекомендациями по проведению медико-биологических исследований с использованием животных» и «Правилами лабораторной практики в Российской Федерации» [304]. Мыши содержались в стандартных условиях вивария согласно «Санитарным правилам по устройству, оборудованию и содержанию экспериментальных биологических клиник» [330].

Научная новизна исследования.

Впервые комплексно исследовано влияние МФК на важнейшие показатели обмена веществ, перекисного окисления липидов и белков, антиоксидантной системы белых лабораторных мышей. Показано, что МФК оказывает влияние на основные процессы метаболизма у мышей линии СВА, приводя к изменениям биохимических показателей, характеризующих углеводный, липидный и белковый обмен и работу антиоксидантной системы. Впервые выявлены закономерности в изменениях показателей метаболизма под влиянием различных доз МФК в остром, долговременном и хроническом периодах эксперимента.

Впервые обнаружено, что ответ на введение МФК во всех дозах зависит от половой принадлежности животных. Выявлено, что в ответ на воздействие МФК организм самцов реагировал МФК более реактивно, и в остром эксперименте после однократного введения МФК в дозе 2 мг/кг первый максимум в изменении показателей в остром периоде эксперимента отмечался через 12 часов у самцов и через 24 часа у самок. Впервые показано, что у самцов через 12 часов после введения МФК в дозе 2 мг/кг происходили типичные для острого стресса изменения белкового обмена, рост маркеров окислительного распада белков при снижении активности СОД, через сутки - восстановление основных показателей метаболизма, снижение продуктов окислительного распада и увеличение активности СОД. Впервые выявлено, что у самцов и самок через 72 часа после введения высоких доз МФК падал уровень продуктов ПОБ и ПОЛ, и повышалась активность эритроцитарной СОД, что сопровождалось у самцов увеличением уровня гликогена мышц и у самок его снижением. У самцов в это время снижалась активность ферментов холинэстеразы и АЛТ.

Впервые показано, что МФК обладает выраженным дозозависимым действием с максимальным влиянием на показатели метаболизма животных в

3 9 12 15 диапазонах высоких (2 и 10" мг/кг) и низких (10" , 10" и 10" мг/кг) доз и

6 18 минимальным - на уровне средних и очень низких (10" и 10" мг/кг) доз. Выявлено, что после введения низких доз МФК у самцов через 72 часа происходило снижение уровня продуктов ПОЛ и рост продуктов ПОБ при повышении активности СОД, увеличение содержания средних молекул в плазме и эритроцитах. Изучено, что после введения низких доз МФК у самок через 72 часа активность СОД и уровень продуктов ПОБ оставались в пределах значений контрольных групп при снижении уровня продуктов ПОЛ; при этом содержание средних молекул увеличивалось только в эритроцитах, оставаясь в пределах нормы в плазме.

Впервые изучено влияние на мышей линии СВА высоких и низких доз МФК в долговременном эксперименте. Показано, что после однократного подкожного введения высоких и низких доз МФК через 18 суток у лабораторных мышей большинство показателей метаболизма нормализовалось. Выявлено, что через 30 суток после введения МФК в высоких и низких дозах на фоне нормализованных значений для большинства показателей метаболизма происходила активация перекисного окисления липидов и белков, а после введения МФК в низкой дозе -увеличение кетопроизводных белковых молекул.

Впервые показано, что хроническое поступление в виде подкожных инъекций в течение 12 недель высоких и низких доз МФК вызывало у самцов лабораторных мышей повышение активности ACT, AJIT и холинэстеразы, максимально для холинэстеразы после введения низких доз МФК. Обнаружено, что у самок, наоборот, происходило снижение активности этих ферментов. Выявлено, что хроническое пероральное введение различных доз МФК не приводило у самцов к значимым изменениям в активности холинэстеразы и аминотрансфераз; у самок пероральное введение МФК в низкой дозе вызывало повышение активность ACT.

На основании полученных данных оценена возможность использования биохимических показателей метаболизма теплокровных организмов в качестве индикаторов антропогенного воздействия в районах влияния органических соединений с фосфор-углеродной связью. Впервые предложено, что в качестве биохимических показателей при оценке воздействия на теплокровные организмы метилфосфонатов в высоких и низких дозах могут быть использованы: маркеры работы АОС - продукты ПОБ в виде АФГ и КФГ, продукты ПОЛ виде МДА в плазме, активность эритроцитарной СОД и интегральные индексы свободно-радикального окисления СОД/ПОБ и СОД/МДА; маркеры эндогенной интоксикации -ВНСММ и ОП в плазме и эритроцитах и интегральный индекс интоксикации; энергетические маркеры - тканевый гликоген, пируват и лактат в сыворотке; активность ферментов-маркеров состояния печени - холинэстеразы, аланин-и аспартатаминотрансфераз.

Практическая значимость исследования, область внедрения.

Полученные данные могут быть использованы для расширения области знаний о влиянии МФК как представителя фосфорорганических ксенобиотиков с фосфор-углеродной связью на важнейшие показатели метаболизма, перекисного окисления липидов и белков, состояния АОС у теплокровных животных, а также по влиянию низких доз МФК. Полученные данные могут быть применены при оценке токсичности ФОС с использованием лабораторных мышей как тест-объектов.

Оценено дозозависимое действие МФК с максимальным влиянием на показатели метаболизма животных в диапазонах высоких (2 и 10" мг/кг) и низких (10"9, 10"12 и 10"15 мг/кг) доз и минимальным - на уровне средних и очень низких (10" и 10" мг/кг) доз.

Оценена информативность ряда биохимических показателей метаболизма теплокровных животных, которые могут быть использованы в качестве индикаторов воздействия нерегистрируемых приборами низких концентраций ФОС. Это может быть использовано при проведении мониторинга состояния здоровья людей, работающих с ФОС или проживающих в районах применения фосфорорганических пестицидов, особенно глифосата, и расположения объектов уничтожения фосфорорганических отравляющих веществ, а также при проведении экологического мониторинга животного мира для раннего обнаружения загрязнения ФОС окружающей среды. Результаты исследования ставят вопрос о целесообразности широкого использования фосфорсодержащих пестицидов в быту и сельском хозяйстве.

Результаты проведенного исследования были использованы: - для разработки в Межрегиональной лаборатории экотоксикологии РЦ СГЭКиМ по Курганской области трех методик, аттестованных ФГУП «Уральский научно-исследовательский институт метрологии»: «Методики выполнения измерений биохимических показателей в плазме (сыворотке) крови мелких теплокровных животных фотометрическим методом» (свидетельство об аттестации № 224.11.03.052/2009), «Методики определения гематологических показателей в крови мелких теплокровных животных микроскопическим методом» (свидетельство об аттестации № 224.11.17.025/2010), «Методики измерений активности ферментов в плазме (сыворотке) крови мелких теплокровных животных фотометрическим методом» (свидетельство об аттестации № 224.0474/01.00258/2011);

- при проведении исследований при обследовании объекта бывшего хранения химического оружия в Удмуртской Республике и мест прошлого уничтожения химического оружия в Пензенской области»;

- при проведении экотоксикологического мониторинга мелких грызунов в зонах защитных мероприятий объектов уничтожения химического оружия с фосфорорганическими отравляющими веществами в Курганской, Пензенской, Кировской областях в 2009-2011 годах.

Полученные результаты представляют практический интерес для природоохранных структур разного уровня и в дальнейшем могут стать основой для их внедрения в систему государственного экотоксикологического мониторинга химического загрязнения ФОС.

Апробация работы. Основные результаты диссертационного исследования доложены: на VII Всероссийской научно-практической конференции «Проблемы региональной экологии в условиях устойчивого развития» (Киров, 2009); на VIII Всероссийской научно-практической конференции «Современные проблемы биомониторинга и биоиндикации» (Киров, 2010); на юбилейной научной конференции, посвященной 80-летию Химфака МГУ «Химия и общество. Грани взаимодействия: вчера, сегодня, завтра» (Москва, 2009); на международной научно-практической конференции «Экология. Риск. Безопасность» (Курган, 2010); на Всероссийской научной конференции «Биология будущего: традиции и инновации» (Екатеринбург, 2010); на международной конференции

Антропогенная трансформация природной среды» (Пермь, 2010), на научно-практической конференции, посвященной 200-летию со дня рождения Н.И. Пирогова (Курган, 2010); на Всероссийской научно-практической конференции «Химическая безопасность Российской Федерации в современных условиях» (Санкт-Петербург, 2010); на международной научно-практической конференции «Состояние окружающей среды и здоровье населения» (Курган, 2011); на Всероссийской научно-практической конференции «Биологический мониторинг природно-техногенных систем» (Киров, 2011); на II международной конференции по физиологии и медицине (Санкт-Петербург, 2011); на IX Всероссийской научно-практической конференции «Зыряновские чтения» (Курган, 2011).

Декларация личного участия автора. Постановка проблемы и задач, разработка методов их решения, экспериментальные химико-токсикологические и лабораторно-полевые исследования выполнялись автором лично или при непосредственном его участии. Обработка данных, их интерпретация и оформление осуществлены автором самостоятельно.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 63 печатных работы, в числе которых 1 монография и 12 статей в изданиях, рекомендованных ВАКом РФ для публикации результатов диссертационных исследований.

Объем и структура работы. Работа изложена на 266 страницах машинописного текста, состоит из введения, 5 глав, заключения, практических рекомендаций, выводов, списка литературы, включая 38 таблиц и 106 рисунков. Библиографический указатель включает 512 источников: из них 407 - отечественных, 105 - зарубежных. Диссертационное исследование выполнено по плану НИР ФГУ «РНЦ «ВТО» им. акад. Г.А. Илизарова» Минздравсоцразвития (номер госрегистрации 0120.0802849) и Межрегиональной лаборатории экотоксикологии РЦ СГЭКиМ по Курганской области.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Плотникова, Ольга Михайловна

выводы

1. Метилфосфоновая кислота (МФК) обладает выраженным дозозависимым действием с максимальным влиянием на показатели метаболизма животных в диапазонах высоких (2 и 10"3 мг/кг) и низких (10"12 и 10"15 мг/кг) доз и минимальным - на уровне средних и очень низких (10"6 и 10"18 мг/кг) доз.

2. У мышей линии СВА ответ на введение МФК зависит от половой принадлежности животных. Наибольшие изменения метаболизма в остром периоде эксперимента после однократного введения МФК в дозе 2 мг/кг происходят у самцов через 12 часов, у самок через 24 часа. Действие низких доз МФК вызывает у самцов по сравнению с самками большие изменения в белковом обмене и работе антиоксидантной системы.

3. У самцов через 12 часов после введения МФК в дозе 2 мг/кг наблюдаются типичные для острого стресса изменения белкового обмена: гиперпродукция а- и |3-глобулинов на 20-40% при уменьшении на треть у-глобулиновой фракции; рост маркеров окислительного распада белков до кетопроизводных в 2 раза при снижении активности СОД; увеличение содержания олигопептидов в плазме и эритроцитах в 1,2 и 2 раза (соответственно) и ВНСММ в плазме в 1,4 раза за счет катаболической составляющей. Эти процессы сопровождаются уменьшением уровня гликогена в печени и мышцах. У самок наблюдается дисглобулинемия, выражающаяся в увеличении у-глобулинов на 30% и уменьшении а1- и {3-глобулинов, сопровождающаяся снижением продуктов ПОБ и активности СОД.

Через 24 часа у самцов происходит восстановление основных показателей метаболизма при снижении продуктов окислительного распада и увеличении активности СОД в 1,7 раза. У самок наблюдается повышение альбуминов и острофазовых белков при снижении в 1,5 раза уровня углобулинов, сопровождающееся ростом маркеров перекисного окисления белков в плазме и олигопептидов в эритроцитах.

4. Особенностью изменений показателей метаболизма у самцов и самок после введения высоких доз МФК (через 72 часа) является достоверное понижение на треть продуктов перекисного окисления белков и липидов при повышении активности эритроцитарной СОД; снижение уровня гликогена в печени (в среднем на 20%) при повышении содержания пирувата в сыворотке на 20-80%. Для самцов характерно увеличение, а для самок снижение в 2,7 и в 4,8 раза (соответственно) мышечного гликогена. В этот период у самцов происходит снижение активности ферментов холинэстеразы и АЛТ (на 2040%), характеризующих функцию печени.

5. Особенностью изменений показателей метаболизма у самцов после введения низких доз МФК (через 72 часа) является достоверное снижение уровня продуктов ПОЛ и рост продуктов ПОБ в 1,4-1,8 раза при повышении активности СОД (в 1,5 раза); увеличение содержания средних молекул в плазме и эритроцитах, сопровождающееся повышением индекса интоксикации (в 2,3 раза). У самок активность СОД и уровень продуктов ПОБ остаются в пределах значений контрольных групп при снижении уровня продуктов ПОЛ на треть; содержание средних молекул увеличивалось в 1,4 раза только в эритроцитах, оставаясь в пределах нормы в плазме.

6. В долговременном эксперименте (через 18 суток) после однократного введения высоких и низких доз МФК для большинства отмечается нормализация, либо тенденция к нормализации показателей метаболизма: увеличение активности СОД и каталазы сопровождает снижение продуктов перекисного окисления, особенно липидов. Через 30 суток на фоне нормальных значений большинства показателей происходит активация перекисного окисления - рост уровня МДА на 30-40%), альдегидопроизводных молекул - 30-35%. Увеличение кетопроизводных молекул на 70% отмечено только после введения МФК в низкой дозе.

7. Поступление высоких и низких доз МФК (в виде подкожных инъекций) в течение 12 недель у самцов вызывает достоверное повышение активности ферментов - ACT, AJ1T и холинэстеразы, максимально (в 1,7 раза) для холинэстеразы после введения низких доз МФК. У самок происходит снижение активности этих ферментов, максимально для AJIT в 1,5 раза. Хроническое пероральное введение различных доз МФК не приводит к значимым изменениям в активности холинэстеразы и аминотрансфераз у самцов; у самок введение МФК в низкой дозе вызывает повышение активность ACT в 1,6 раза.

8. В качестве биохимических показателей воздействия на теплокровные организмы метилфосфонатов (высоких и низких дозах), предлагается использовать:

• маркеры работы АОС - продукты ПОБ и ПОЛ в плазме; активность эритроцитарной СОД; интегральные индексы свободно-радикального окисления - СОД/ПОБ и СОД/МДА;

• маркеры эндогенной интоксикации - ВНСММ и ОП в плазме и эритроцитах; интегральный индекс интоксикации;

• энергетические маркеры - тканевый гликоген, пируват и лактат в сыворотке;

• активность ферментов-маркеров состояния печени - холинэстеразы, аланин- и аспартатаминотрансферазы, индекс АСТ/АЛТ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ И ВНЕДРЕНИЕ

РЕЗУЛЬТАТОВ

В качестве биохимических индикаторов при воздействии на теплокровные организмы метилфосфонатов в высоких и низких дозах могут быть использованы показатели метаболизма теплокровных животных. Это может быть использовано при проведении мониторинга состояния здоровья людей, работающих с ФОС или проживающих в районах применения фосфорорганических пестицидов, особенно глифосата, и расположения объектов уничтожения фосфорорганических отравляющих веществ, а также при проведении экологического мониторинга животного мира для раннего обнаружения загрязнения ФОС окружающей среды.

Изучение биохимических показателей лабораторных мышей как тест-объектов может быть использовано при оценке токсичности индивидуальных ФОС, а также нативных экстрактов из отходов и почв, загрязненных ФОС.

Результаты проведенного исследования и данные рекомендации были успешно апробированы на практике. Для чего в Межрегиональной лаборатории экотоксикологии РЦ СГЭКиМ по Курганской области были разработаны и аттестованы ФГУП «Уральский научно-исследовательский институт метрологии» «Методика выполнения измерений биохимических показателей в плазме (сыворотке) крови мелких теплокровных животных фотометрическим методом» (свидетельство об аттестации № 224.11.03.052/2009), «Методика определения гематологических показателей в крови мелких теплокровных животных микроскопическим методом» (свидетельство об аттестации № 224.11.17.025/2010), «Методика измерений активности ферментов в плазме (сыворотке) крови мелких теплокровных животных фотометрическим методом» (свидетельство об аттестации № 224.0474/01.00258/2011).

С 2009 года проводится экотоксикологический мониторинг состояния мелких грызунов в зонах защитных мероприятий объектов уничтожения фосфорорганических отравляющих веществ в Курганской, Кировской, Пензенской и саратовской областях.

В 2009-2011 годах проводились токсиколого-гигиенических исследования почв и отходов при обследовании объекта бывшего хранения химического оружия в Удмуртской Республике и мест прошлого уничтожения химического оружия в Пензенской области».

Полученные результаты представляли практический интерес для природоохранных организаций разного уровня и в дальнейшем могут стать основой для их внедрения в систему государственного экотоксикологического мониторинга для прогнозирования возможных последствий химического загрязнения ФОС.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Плотникова, Ольга Михайловна, 2012 год

1. Абакумова, Ю.В. Физиологическое и патологическое свободиорадикальное окисление: сущность, методика распознавания, теоретическое и практическое значение /Ю.В. Абакумова // Врачевание и его методология. Саратов. 1996. С. 33-52.

2. Абдувахабов, A.A. Антиферментное действие и детоксикация фосфорорганических ингибиторов холинэстераз / A.A. Абдувахабов, С. Михайлов, A.C. Садыков и др. Ташкент: Фан, 1989. 180 с.

3. Абрамова, Ж.И. Человек и противоокислительные вещества / Ж.И. Абрамова, Г.И. Оксенгендлер. Ленинград: Наука, 1985. 230 с.

4. Активация свободнорадикального окисления эфферентное звено типовых патологических процессов / Под ред. Н. П.Чесноковой, М. Ю. Ледванова. Саратов: Изд-во Саратов, мед. ун-та, 2006. 177 с.

5. Александров, В.Н. Отравляющие вещества / В.Н. Александров, В.И. Емельянов. М.: Воениздат, 1990. 268 с.

6. Альбумин сыворотки крови в клинической медицине / Под ред. Ю.А. Грызунова, Г.Е. Добрецова. М., 1994. С. 131-134.

7. Альдебель, М. М. Биохимические показатели крови почек крыс с экспериментальным хроническим гломерулонефритом: Автореф. дис. . докт. наук. СПб., 2000. 32 с.

8. Анищенко, Т.Г. Половые аспекты стресса и адаптации / Т.Г. Анищенко // Успехи современной биологии. 1991. Т. 111. № 4. С. 460-475.

9. Анищенко, Т.Г. Половые различия в чувствительности белых крыс к адреналину / Т.Г. Анищенко, Е.В. Гудкова // Бюллетеньэкспериментальной биологии и медицины. 1992. № 6. С. 577-579.

10. Анищенко, Т.Г. Половые различия холинергического статуса у белых крыс / Т.Г. Анищенко, Б.Н. Мамонтов, J1.H. Шорина // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1992. № 10. С. 353-355.

11. Антонов, Н.С. Химическое оружие на рубеже двух столетий / Н.С. Антонов. М.: Прогресс, 1994. 174 с.

12. Арбузов, А.Е. Избранные труды по химии фосфорорганических соединений / А.Е. Арбузов. М.: Наука, 1976. 559 с.

13. Ардаматский, H.A. Методика определения физиологического и патологического перекисного окисления / H.A. Ардаматский, Ю.В. Абакумова, E.H. Корсунова // Экоген, 1994. №4. с.9.

14. Асташова, Т.А. Хромато-масс-спектрофотометрический анализ продуктов ПОЛ в органах и тканях в условиях модели токсикоза / Т.А. Асташова, В.В. Асташов, С.В. Морозов // Вопросы биологической медицины и фармакологической химии. 1998. № 4. С. 52-55.

15. Ашмарин, И.П. Нейропептиды / И.П. Ашмарин, Е.П. Каразеева // Биохимия мозга. СПб.: Изд-во СПбГУ, 1999. С. 232-266.

16. Бабаскин, Б.С. Определение пировиноградной кислоты модифицированным методом Умбрайта / Б.С. Бабаскин // Лабораторное дело. 1976. №3. С. 76.

17. Бабаханян, Р.В. Токсикология ряда новых фосфорорганических соединений: Автореф. дис. канд. биол. наук, Л., 1973. 16 с.

18. Бабийчук, Г.А. К концепции экзистоэнцефалической системы охлажденного мозга. Часть. 2. Биоритмы холодового стресса / Г.А. Бабийчук, B.C. Марченко, Л.Н. Марченко и др. // Проблемы криобиологии. 2000. № 3. С. 21-27.

19. Бадюгин, Н.С. Неспецифические механизмы действия антихолинэстеразных ФОС / Н.С. Бадюгин, Р.Я. Хамитова, Н.Я. Макаров // Военно-медицинский журнал. 1979. № 4. С. 47-49.

20. Бак, 3. Химическая передача нервного импульса / 3. Бак. М.: Мир, 1977.118с.

21. Балеста, П.С. Гербицидные свойства фосфорсодержащих аминокислот / П.С. Балеста, В.К. Промоненков, Т.А. Мастрюкова. Черкассы. 1987. 45 с.

22. Балуда, В.П. Лабораторные методы исследования системы гемостаза / В.П. Балуда, З.С. Баркаган, Е.Д. Гольдберг и др. Томск: Медицина, 1980. 310 с.

23. Барабой, В.А. Перекисное окисление и стресс / В.А. Барабой, И.И. Брехман, В.Г. Голотин. СПб.: Наука, 1992. 148 с.

24. Барабой, В.А. Перекисное окисление и радиация / В.А. Барабой, В.Э. Орел, И.И. Карнаук. Киев: Наукова думка, 1991. 252 с.

25. Баркаган, З.С. Геморрагические заболевания и синдромы / З.С. Баркаган. Москва, Медицина, 1988. 528 с.

26. Баркаган, З.С. Основы диагностики нарушений гемостаза / З.С. Баркаган, А.П. Момот. М.: Ньюдиамед, 1999. 285 с.

27. Барышников, А. Ю. Иммунологические проблемы апоптоза / А.Ю. Барышников, Ю.В. Шишкин. М.: Эдиториал УРСС, 2002. 320 с.

28. Белавинцев, М.А. Особенности разрабатываемых технологий уничтожения химического оружия / М.А. Белавинцев, Л.В. Мишанов // Федеральные и региональные проблемы уничтожения химического оружия. М.: ВИНИТИ, 1999. № 1. С. 81-83.

29. Белецкая, И.П. Химическое оружие России: перспективы хранения и уничтожения / И.П. Белецкая // Химическое оружие. Экологические проблемы уничтожения. М.: ВИНИТИ, 1997. Вып. 1. С. 65-75.

30. Белокуров, Ю.Н. Прогнозирование течения эндогенной интоксикации в неотложной хирургии / Ю.Н. Белокуров, В.В. Рыбачков // Вестникхирургии. 1991. № 6. С. 3-7.

31. Белоногов, Р.Н. Изменение содержания карбонильных производных белков у больных раком легкого / Р.Н. Белоногов, Н.М. Титова // Сибирский онкологический журнал. 2007. № 2. С. 20-21.

32. Беляков, H.A. Концентрация в крови и биологическая активность молекул средней массы при критических состояниях / H.A. Беляков, A.C. Владыка, М.Я. Малахова // Анестезиология и реаниматология. 1987. № 3. С. 41-44.

33. Беляков, H.A. Критерии и диагностика эндогенной интоксикации / H.A. Беляков, М.Я. Малахова // Эндогенные интоксикации: Тезисы докладов Международного симпозиума. СПб. 1994. С. 60-62.

34. Бересткин, А.П. Комбинированный вид ингибирования холинэстераз фосфорорганическими соединениями / А.П. Бересткин, H.H. Годовиков // Успехи химии. 1978. Т. 47. № 9. С. 1609-1627.

35. Бересткин А.П. О роли гидрофобного взаимодействия в ингибировании холинэстераз / А.П. Бересткин // Химия и применение фосфорорганических соединений. М.: Наука, 1973. С. 322-323.

36. Блюменфельд, JI.A. Понятие конструкции в биологической физике. К вопросу о механизме действия сверхмалых доз / JI.A. Блюменфельд // Российский химический журнал. 1999. Т. XLIII. Вып. 5. С. 15-20.

37. Биохимия / Под ред. Е.С. Северина. М.: Гэотар-Мед, 2003. 779 с.

38. Бобкова, Р.Г. Фосфонометилглицин и некоторые его производные / Р.Г. Бобкова, М.И. Михалкина, Н.И. Швецов-Шиловский и др. Черкассы. 1986. 40 с.

39. Болдырев, А. А. Введение в биохимию мембран / A.A. Болдырев. М.: Высш. шк, 1986. 112 с.

40. Болдырев, A.A. Окислительный стресс и мозг / A.A. Болдырев // Соросовский образовательный журнал. 2001. № 4. С. 21-28.

41. Бресткин, А.П. Особенности строения активного центра пропионилхолинэстеразы сыворотки крови кур / А.П. Бресткин, Т.В. Пархоменко // Биохимия. 1973. Т. 38. № 3. С. 467-470.

42. Буеверов, А.О. Лекарственные поражения печени / А.О. Буеверов // Русский медицинский журнал. 2001. № 13/14. С. 608-610.

43. Буканова, Ю.В. Влияние хлорофоса на высокопороговые калиевые и кальциевые каналы нейрональной мембраны / Ю.В. Буканова, Е.И. Солнцева // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1996. Т. 121. № 1.С. 59-62.

44. Бурлакова, Е.Б. Влияние ингибиторов радикальных реакций окисления липидов на электрическую активность нейрона виноградной улитки / Е.Б. Бурлакова, Т.Н. Греченко, E.H. Соколов и др. // Биофизика. 1986. Т. 31. № 5. С. 921-923.

45. Бурлакова, Е.Б. Воздействие химических агентов в сверхмалых дозах на биологические объекты / Е.Б. Бурлакова, A.A. Конрадов, И.В. Худяков // Известия РАН. Серия биологическая. 1990. № 2. С. 184-193.

46. Бурлакова, Е.Б. Действие сверхмалых доз биологических активных веществ и низкоинтенсивных физических факторов / Е.Б. Бурлакова, A.A. Конрадов, Е.Л. Мальцева // Химическая физика. 2003. Т. 22. № 2. С. 74-77.

47. Бурлакова, Е.Б. Действие сверхмалых доз биологических активных веществ и низкоинтенсивных факторов / Е.Б. Бурлакова, A.A. Конрадов, Е.Л. Мальцева // Механизмы действия сверхмалых доз: Материалы IV Международного симпозиума. Москва. 2008. С. 390-424.

48. Бурлакова, Е.Б. Особенности действия сверхмалых доз биологически активных веществ и физических факторов низкой интенсивности / Е.Б. Бурлакова // Российский химический журнал. 1999. Т. XLIII. Вып. 5. С. 3-11.

49. Бурлакова, Е.Б. Перекисное окисление липидов мембран и природныеантиоксиданты / Е.Б. Бурлакова, Н.Г. Храпова // Успехи химии. 1985. Т. 54. С. 1540-1558.

50. Бурлакова, Е.Б. Эффект сверхмалых доз / Е.Б. Бурлакова // Вестник Российской академии наук. 1994. Т. 64. № 5. С. 425-431.

51. Бурмистров, С.О. Значение определения средних молекул в моче при нормальной и осложненной беременности и у новорожденных с гипоксией / С.О. Бурмистров, К.А. Габелова, A.A. Андреева и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2001. № 6. С. 10-12.

52. Васильев, А.Н.Применение сверхмалых доз антител к гамма-интерферону в лечении и профилактики вирусных инфекций / А.Н. Васильев, С.А. Сергеева, М.В. Качанова и др. // Антибиотики и химиотерапия. 2008. Т. 53. № 3-4. С. 32-35.

53. Ведунова, М.В. Уровень эндогенной интоксикации при метаболическом синдроме / М.В. Ведунова, К.Н. конторщикова, H.A. Добротина // Вестник Нижегородского ун-та им. Н.И. Лобачевского. 2008. № 2. С. 87-90.

54. Вельтищев, Ю.Е. Биологически активные фосфоновые кислоты и их производные / Ю.Е. Вельтищев, Э.А. Юрьева, А.Н. Кудрин // Химико-фармацевтический журнал. 1983. Т. 18. № 3. С. 282-290.

55. Верещагин, А.Л. О механизме ростостимулирующего действия сверхмалых доз природных органических кислот / А.Л. Верещагин, В.В. Кропоткина, А.Н. Хмелева // Вестник Алтайского гос. аграрного унта. 2010. № 1.С. 46-48.

56. Вершигора, А.Е. Общая иммунология / А.Е. Вершигора. Киев: Высшая школа, 1990. 735 с.

57. Виру, A.A. Динамика реакции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы при стрессе / A.A. Виру // Успехи современной биологии. 1979. Т. 87. № 2. С. 271-288.

58. Виру, A.A. О динамике адренокортикальной активности при воздействии стрессора / A.A. Виру // Стресс и его патогенетические механизмы. Кишинев: Штинца, 1973. С. 254-255.

59. Владимиров, Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров. М.: Медицина, 1972. 252 с.

60. Владимиров, Ю.А. Свободно-радикальное окисление липидов и физические свойства липидного бислоя биологических мембран / Ю.А. Владимиров//Биофизика. 1987. № 5. С. 830-834.

61. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю.А. Владимиров // Вестник Российской академии медицинских наук. 1998. №7. С.43-51.

62. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы в живых системах. Итоги науки и техники / Ю.А. Владимиров, O.A. Азизова, А.И. Деев и др. // Биофизика. 1991. Т. 29. 250 с.

63. Владыка, A.C. Средние молекулы и проблема эндогенной интоксикации при критических состояниях различной этиологии / A.C. Владыка, Э.Р. Левицкий, Л.П. Поддубная и др. // Анестезиология и реаниматология. 1987. №2. С. 37-41.

64. Власов, В.В. Реакция организма на внешние воздействия: общие закономерности развития и методические проблемы исследования / В.В. Власов. Иркутск: Изд-во Иркутского ун-та, 1994. 344 с.

65. Военная токсикология и медицинская зашита от ядерного и химического оружия / Под ред. В. В. Жеглова. М.: Воениздат, 1992. 366 с.

66. Военная токсикология и токсикология экстремальных ситуаций: учебник / Под ред. A.A. Бова, С.С. Горохова, В.Н. Яблонского. Минск: БГМУ, 2005. 662 с.

67. Военная токсикология, радиология и медицинская защита / Под ред. Н.В. Саватеева. Л.: Военная мед. академия, 1987. 356 с.

68. Волков, Н.И. Биохимия мышечной деятельности / Н.И. Волков, Э.Н. Несен, A.A. Осипенко, С.Н. Корсун. Киев: Олимпиадная литература, 2000. 503 с.

69. Волчегорский, И.А. Возрастная динамика липопероксидации в различных отделах центральной нервной системы / И.А. Волчегорский,

70. С.Е. Шемяков, И.Б. Телешева и др. // Физиология человека. 2005. Т. 31, № 2. С. 108-114.

71. Воронина, Т.А. Экспериментальный анализ транквилизирующего действия сверхмалых доз феназепама / Т.А. Воронина, Г.М. Молодавкин // Российский химический журнал. 1999. T. XLIII. № 5. С. 89-95.

72. Вьюшина, A.B. Перекисное окисление белков в сыворотке крови у пренатально стрессированных крыс / A.B. Вьюшина, И.Г. Герасимова, М.А. Флеров // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2004. Т. 138. №7. С. 41-44.

73. Вяселева, С.М. Антибактериальные свойства органических соединений фосфора / С.М Вяселева, O.A. Игнатьева, И.В. Заиконникова и др. // Химия и применение фосфорорганических соединений: Труды II Всесоюзной конференции. М.: 1962. С. 532-539.

74. Габриэлян, Н.И. Диагностическая ценность определения средних молекул в плазме крови при нефрологических заболеваниях / Н.И. Габриэлян, A.A. Дмитриев, Г.П. Кулаков и др. // Клиническая медицина. 1981. Т. 59.№ 10. С. 38-42.

75. Гаврилов, В.Б. Определение тирозин и триптофан содержащих пептидов в плазме крови по поглощению в УФ-области спектра / В.Б. Гаврилов, Н.Ф. Лобко, C.B. Конев // Клиническая лабораторная диагностика. 2004. № 3. С. 12-16.

76. Гаврилов, В.Б. Оценка интоксикации организма по нарушению баланса между накоплением и связыванием токсинов в плазме крови /

77. B.Б. Гаврилов, М.М. Бидула, Д.А. Фурманчук и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 1999. № 2. С. 13-17.

78. Гаврилова, Е.А. Штамм бактерий Bacillus megaterium, предназначенный для деструкции фосфорорганических пестицидов / Е.А. Гаврилова, Т.О. Лисина, Ю.В. Круглов // Патент 1735359 RU. 23.05.1992.

79. Гайдышев, И.П. Анализ и обработка данных: специальный справочник / И.П. Гайдышев. СПб: Питер, 2001. 750 с.

80. Галактионов, О.Г. Пептиды группы "средних молекул" / О.Г. Галактионов, В.М. Цейтлин, В.Н. Монова и др. // Биоорганическая химия. 1984. Т. 10, № 1. С. 5-17.

81. Галактионов, С.Г. Средние молекулы эндотоксины пептидной природы /

82. C.Г. Галактионов, В.В. Николайчик, В.М. Цейтлин и др. // Химико-фармацевтический журнал. 1983. № 11. С. 1286-1288.

83. Гараев, P.C. Глицифон лекарственное средство для лечения рака и предраковых заболеваний кожи / P.C. Гараев, Л.Н. Залялютдинова, В.Р. Гильмутдинова, И.А. Студенцова // Казанский медицинский журнал. 2004. Т. LXXXV. № 6. С. 401-405.

84. Гараев, P.C. Изыскание новых лекарственных средств в рядах фосфорорганических соединений / P.C. Гараев // Казанский медицинский журнал. 2008. Т. LXXXIX. № 5. С. 585-590.

85. Гараев, P.C. Отдаленные результаты лечения больных базально-клеточным раком глицифоновой мазью / P.C. Гараев, Р.Ш. Хасанов, Л.Н. Залялютдинова, В.Р. Гильмутдинова // Казанский медицинский журнал.2010. Т. 91. №4. С. 511-615.

86. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М.: Практика, 1998. 459 с.

87. Глушков, С.И. Нарушения системы глутатиона и их роль в патогенезе острых интоксикаций ксенобиотиками с различными механизмами токсического действия: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. СПб., 2006. 47 с.

88. Годовиков, H.H. Антихолинэстеразные свойства некоторых фосфорорганических соединений / H.H. Годовиков // Химия и применение фосфорорганических соединений. М.: Наука, 1972. С. 423-431.

89. Голиков, С.Н. Общие механизмы токсического действия / С.Н. Голиков, И.В. Саноцкий, Л.А. Тиунов. Л.: Медицина, 1986. С. 280.

90. Голиков, С.Н. Холинэстеразы и антихолинэстеразные вещества / С.Н. Голиков, С.Д. Заугольников. Л.: Медицина, 1970. 382 с.

91. Гончаров, Н.В. Механизмы токсического действия фторацетата и экспериментальная терапия острых отравлений: Автореф. дис. .докт. биол. наук. Пущино, 2008. 29 с.

92. Гончаров, Е.И. Современные представления о токсикологии фторацетата / Е.И. Гончаров, A.B. Кузнецов, A.C. Радилов // Токсикологический вестник. 2005. № 5. с. 31.44.

93. Гончарова, Е.И. Белки цитоскелета эритроцитов / Е.И. Гончарова, Г.П. Пинаев // Цитология. 1988. Т. 30. № 1. С. 5-18.

94. Горбатова, E.H. Изучение эффектов сверхмалых доз фенозана / E.H. Горбатова, Ф.С. Духович, В.К. Курочкин // Российский химический журнал. 1999. Т. XLIII. № 5. С. 80-81.

95. Городецкая, И.В. Тиреоидные гормоны и антистресс-система организма: Дис. . докт. биол. наук. СПб, 2006. 318 с.

96. Готовский, Ю.В. Особенности биологического действия физических факторов малых и сверхмалых интенсивностей и доз / Ю.В. Готовский, Ю.Ф. Перов. М., 2000. 118 с.

97. ЮО.Граник, В.Г. Метаболизм экзогенных соединений. Лекарственныесредства и другие ксенобиотики / В.Г. Граник. М.: Вузовская книга, 2006. 526 с.

98. Граник, В.Г. Метаболизм эндогенных соединений / В.Г. Граник. М.: Вузовская книга, 2006. 528 с.

99. Граник, В.Г. Токсикология лекарств / В.Г. Граник. М.: Вузовская книга, 2009. 440 с.

100. ЮЗ.Грапов, А.Ф. Фосфорорганические фунгициды / А.Ф. Грапов, H.H. Мельников. М.: НИИТЭХим, 1972. 46 с.

101. Григорьева, Г.М. Пропионилхолинэстеразы мозга брюхоногих моллюсков. Взаимодействие с субстратами и ингибиторами / Г.М. Григорьева//Биохимия. 1980. Т. 45. Вып. 12. С. 2176-2188.

102. Грицюк А.И. Практическая гемостазиология / А.И. Грицюк, E.H. Амосова, И.А. Грицюк. Киев: Здоровье, 1994 г. 256 с.

103. Юб.Гублер, Е.В. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях / Е.В. Гублер, A.A. Генкин. Л.: Медицина, 1973. 141 с.

104. Губский, Ю.И. Взаимодействие антиоксидантов различной химической структуры с фосфолипидным биослоем / Ю.И. Губский, А.Г. Горюшко, Э.В. Шурко и др. // Украин. биохим. журнал. 1994. Т. 66. № 2. С. 53-58.

105. Губский Ю.И. Токсикологические последствия окислительной модификации белков при различных патологических состояниях / Ю.И. Губский, И.Ф. Беленичев, Е.Л. Левицкий и др. // Современные проблемы токсикологии. 2005. № 3. С. 20-26.

106. Гудим, В.И. Клиническое значение средних молекул в патогенезе нефрогенной анемии / В.И. Гудим, П.И. Сигалла // Терапевтический архив. 1983. №6. С. 78-82.

107. Гуляева, Л.Ф. Ферменты биотрансформации ксенобиотиков в химическом канцерогенезе. Аналитический обзор / Л.Ф. Гуляева, В.А. Вавилин, В.В. Ляхович. Новосибирск: ГПНТБ, 2000. 90 с.

108. Ш.Гуревич, К.Г. Закономерности и возможные механизмы действиясверхмалых биологически активных веществ / К.Г. Гуревич // Вестник Московского ун-та. Серия «Химия». 2001. Т. 42. № 2. С. 131-134.

109. Давыдов, В.В. Особенности свободнорадикальных процессов в печени взрослых и старых крыс при стрессе / В.В. Давыдов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2004. Т 137. № 2. С. 160-163.

110. Диксон, М. Ферменты / М. Диксон, Э. Уэбб. М.: Мир, 1982. Т. 1. 392 с.

111. Дорожко, Д.Е. Поведение актинидов и осколочных элементов в экстракционных системах с моно- и бидентными фосфорорганическими соединениями в процессе фракционирования высокоактивных отходов: Автореф. дис. . канд. хим. наук. М., 2007. 22 с.

112. Доутерман, У. Биологические и небиологические превращения фосфорорганических соединений / У. Доутерман // Бюллетень ВОЗ. 1972. Т. 44. № 1.С. 135-152.

113. Дубинина, Е.Е. Антиоксидантная система плазмы крови / Е.Е. Дубинина // Украинский биохимический журнал. 1992. Т. 64. № 2. С. 3-14.

114. Дубинина, Е.Е. Продукты метаболизма кислорода в функциональной активности клеток (жизнь и смерть, созидание и разрушение). Физиологические и клинико-биохимические аспекты / Е.Е. Дубинина. СПб.: Изд. Мед. пресса, 2006. 400 с.

115. Дубинина, Е.Е. Окислительная модификация белков / Е.Е. Дубинина, И.В. Шугалей // Успехи современной биологии. 1993. № 1. С. 71-79.

116. Дубинина, Е.Е. Окислительные модификации белков сыворотки крови человека, метод ее определения / Е.Е. Дубинина, С.О. Бурмистров, Д.А. Ходов и др. // Вопросы медицинской химии. 1995. № 1. С. 24-26.

117. Дубинина, Е.Е. Окислительная модификация белков: окисление триптофана и образование битирозина в очищенных белках сиспользованием системы Фентона / Е.Е. Дубинина, Е.В. Гавровская, С.В. Кузьмич и др. // Биохимия. 2002. Т. 67. Вып. 3. С. 413-421.

118. Дубинина Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса / Е.Е. Дубинина // Вопросы медицинской химии. 2001. № 6. С. 561-581.

119. Дэвени, Т. Аминокислоты, пептиды и белки / Т. Дэвени, Я. Гергей. М.: Мир, 1976. 368 с.

120. Дятлова, Н.М. Применение комплексонов в нефтедобывающей промышленности: Обзорная информ.: реактивы и особо чистые вещества / Н.М. Дятлова, Л.Т. Дытюк, Р.Х. Самакаева. М.: НИИТЭХим, 1983. 47 с.

121. Евдокушкин, А. Военные ученые рассмотрели актуальные вопросы уничтожения химического оружия в России // Российская газета. Федеральный выпуск. 2010. 24 окт. (№ 5344 (265)).

122. Европейская конвенция по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и других целей // Вопросы реконструктивной и пластической хирургии. 2003. № 4. С. 18-22.

123. Ефременко, E.H. Гетерогенные биокатализаторы на основе иммобилизованных клеток микроорганизмов: фундаментальные и прикладные аспекты: Автореф. дис. .докт. биол. наук. Москва, ИБХФ РАН, 2009. 51 с.

124. Ефременко E.H. Органофосфатгидролаза фермент, катализирующий деградацию фосфорсодержащих отравляющих веществ и пестицидов / E.H. Ефременко, С.Д. Варфоломеев // Известия АН. Серия «Химия». 2001. № 10. С. 1743-1749.

125. Ефременко, E.H. Способ ферментативного гидролиза боевых отравляющих веществ / E.H. Ефременко, Ю.А. Вотчицева, И.Н. Курочкин,

126. С.Д. Варфоломеев и др. // Патент РФ № 2296164. 27.03.2007.

127. Ефременко, E.H. Ферменты деструкции фосфорорганических нейротоксинов / E.H. Ефременко, С.Д. Варфоломеев // Успехи биол. химии. 2004. Т. 44. С. 307-340.

128. Жвирблис, В.Е. Большие эффекты малых доз / В.Е. Жвирблис // Экология и жизнь. 1999. №2. С. 1-4.

129. Жигачева, И.В. Влияние фосфорорганического регулятора роста растений на структурные характеристики мембран растительного и животного происхождения / И.В. Жигачева, Л.Д. Фаткуллина // Биологические мембраны. 2008. Т. 25. № 2. С. 128-134.

130. Забродский, П.Ф. Механизмы иммунотропных эффектов фосфорорганических соединений / П.Ф. Забродский // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1993. Т. 116. № 8. С. 181-183.

131. Забродский, П.Ф. Роль антихолинэстеразного механизма в супрессии антителообразования при острой интоксикации фосфорорганическими соединениями / П.Ф. Забродский, В.Ф. Киричук, В.Г. Гермачук // Фармакология и токсикология. 2001. Т. 131. № 5. С. 551-553.

132. Зайчик, А.Ш. Основы общей патологии. Часть 2. Основы патохимии / А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов. СПб.: ЭЛБИ, 2001. 688 с.

133. Западнюк, И.П. Лабораторные животные. Разведение, содержание, использование в эксперименте / И.П. Западнюк, В.И. Западнюк, Е.А. Захария и др. Киев, 1983. 383 с.

134. Заугольников, С.Д. Материалы к токсикологии фосфорорганических соединений / С.Д. Заугольников // Химия и применение фосфорорганических соединений: Труды II Всесоюзной конф., Казань, 1959. М.: Изд-во АН СССР, 1962. С.480-484.

135. Зенков, H.K. Окислительный стресс. Биохимический и патофизиологический аспекты / Н.К. Зенков, В.З. Панкин, Е.Б. Меныцикова. М.: МАИК, Наука/Интерпериодика. 2001. 343 с.

136. Зилва, Дж.Ф. Клиническая химия в диагностике и лечении / Д.Ф. Зилва, П.Р. Пеннел. М.: Медицина, 1988. 528 с.

137. Иванова, Н.В. Оценка состояния эндогенной интоксикации у детей, проживающих в регионах экологического неблагополучия / Н.В. Иванова,

138. B.М. Аксенова // Материалы научной сессии Пермской гос. мед. академии. Пермь, 2000. С. 173-174.

139. Ивашкин В.Т. Лекарственно-индуцированное поражение печени: универсальные структурные маркеры / В.Т. Ивашкин, Г.И. Непомнящих,

140. C.B. Айдагулова и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2009. N 2. С. 20-29.

141. Ившин, В.П. Диоксины и диоксиноподобные соединения: пути образования, свойства, способы деструкции: монография / В.П. Ившин, Р.В. Полушин. Йошкар-Ола, 2005. 320 с.

142. Итоги работы объекта по уничтожению химического оружия «Щучье» // Открытый электронный журнал «Химическое разоружение» // http://chemdisarm.ru/articles/4348. 15.02.2011.

143. Российская газета" Федеральный выпуск №5498 (122) http://www.rg.ru/201 l/06/08/himrazoruzhenie.html. 25.11.2011.

144. Кабачник, М.И. Влияние фосфорорганических веществ на передачу нервно-мышечного возбуждения / М.И. Кабачник // Вестник АН СССР.1968. № 5. С. 86-94.

145. Кабачник, М.И. Фосфорорганические комплексоны / Кабачник М.И., Медведь Т.Я., Дятлова Н.М. и др. // Успехи химии. 1974. Т. 43. № 9. С. 1554-1574.

146. Каган, Ю.С. О ранних проявлениях и механизме нейротоксического действия фосфорорганических пестицидов /Ю.С. Каган, Н.В. Кошкарева, И.И. Ткаченко // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1986. №9. С. 310-312.

147. Каган, Ю.С. Роль монооксидазной системы в метаболизме и механизме действия некоторых пестицидов / Ю.С. Каган, Е.А. Ершова, О.Б. Леоненко и др. // Вестник АМН СССР. 1988. № 1. С. 70-76.

148. Каган, Ю.С. Токсикология фосфорорганических пестицидов / Ю.С. Каган. М.: Медицина, 1977. 293 с.

149. Казимирко, В.К. Антиоксидантная система и ее функционирование в организме человека / В.К. Казимирко, В.И. Мальцев // Медицинская газета «Здоровье Украины». 2004. № 98.

150. Камилов, Р.Ф. Свободно-радикальное окисление и антиоксидантная защита при воздействии органических растворителей в производстве / Р.Ф. Камилов, Т.В. Ханов, В.П. Кудрявцев и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2009. № 1. С. 9-13.

151. Камышников, B.C. Справочник по клинико-биохимическим исследованиям и лабораторной диагностике / B.C. Камышников. М.: МЕДпресс-информ, 2004. 920 с.

152. Капашин, В.П. Химическое разоружение. Технологии уничтожения отравляющих веществ: монография / В.П. Капашин, В.П. Севостьянов, Н.П. Шебанов и др. Саратов: Изд-во ГосУНЦ «Колледж», 2000. 143 с.

153. Карговский, A.B. Водные кластеры: структуры и оптические колебательные спектры / A.B. Карговский // Известия вузов. Прикладная нелинейная динамика. 2006. Т. 14. № 5. С. 122-131.

154. Карговский, A.B. Структуры и оптические спектры водных кластеров:

155. Автореф. дис. . канд. физ.-мат. наук. 2006. Москва. 19 с.

156. Каркищенко, H.H. Основы биомоделирования / H.H. Каркищенко. М.: Изд-во ВПК, 2005. 608 с.

157. Карякина, Е.В. Молекулы средней массы как интегральный показатель метаболических нарушений (обзор литературы) / Е.В. Карякина, C.B. Белова // Клиническая лабораторная диагностика. 2004. № 3. С. 4-8.

158. Каспаров, A.A. Токсикометрия химических веществ, загрязняющих окружающую среду / A.A. Каспаров, И.В. Саноцкий. М.: 1986. С. 10.

159. Кения, М.В. Роль низкомолекулярных антиоксидантов при окислительном стрессе / М.В. Кения, А.И. Лукши, Е.П. Гуськов // Успехи современной биологии. 1993. Т. 113. № 4. С. 456-469.

160. Кибри, А. Органическая химия фосфора / А. Кибри, С. Уоррен. М.: Мир, 1971.403 с.

161. Кислый, Н.Д. Динамика факторов неспецифической резистентности у больных хроническим алкоголизмом / Н.Д. Кислый, Т.С. Самгина, H.H. Макаров // Вестник РУДН. Серия «Терапия». 1999. № 1. С. 52-54.

162. Клебанов, Г.И. Антиоксидантная активность сыворотки крови / Г.И. Клебанов, Ю.О. Теселкин, И.В. Бабенкова и др. // Вестник Российской академии медицинских наук. 1999. № 2. С. 15-22.

163. Клещенко, Е. Снова о сверхмалых дозах / Е. Клещенко // Химия и жизнь, 2000, № 11/12, с. 31-33.

164. Клиническая биохимия / Под ред. В.А. Ткачука. М.: ГЭОТАР-Мед, 2004. 512 с.

165. Климов, А.Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения / А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева. СПб.: Питер, 1999. 512 с.

166. Ковалевский, А.Н. Замечания по скрининговому методу определения молекул средней массы / А.Н. Ковалевский, O.E. Нифантьев // Лабораторное дело. 1989. № 10. С. 35-39.

167. Ковальчук, А.П. Состав для ингибирования солеотложений и коррозии / А.П. Ковальчук, H.A. Иванова // Патент РФ 2115631. 20.07.1998.

168. Кожевников, Ю.Н. Нарушение гомеостаза организма при перекисном окислении / Ю.Н. Кожевников // Вопросы медицинской химии. 1990. Т. 31. №5. С. 179-186.

169. Козлова, Н.М. Окисление мембранных белков и изменение поверхностных свойств эритроцитов / Н.М. Козлова, Е.И. Слобожанина, Е.А. Черницкий // Биофизика. 1998. Т. 43. № 3. С. 480-483.

170. Конвенция о запрещении разработки, производства, накопления и применения химического оружия и о его уничтожении. GE. 92-61926, Париж, 1993. 133 с.

171. Кононова С.В. Обнаружение С-Р-лиазной активности в бесклеточном экстракте бактерий Escherichia coli / С.В. Кононова, С.М. Трутко, К.С. Лауринавичюс // Прикладная биохимия и микробиология. 2007. Т. 43. № 4. С. 437-442.

172. Кононова С.В. Фосфонаты и их деградация микроорганизмами / С.В. Кононова, М.А. Несмеянова // Биохимия. 2002. Т. 67, № 2, С. 220-233.

173. Копытова, Т.В. Значение перекисного окисления липидов в биологических субстратах для оценки обменных процессов при псореазе / Т.В. Копытова, Е.П. Абалихина, Н.А. Щелчкова // Клиническая лабораторная диагностика. 2007. № 11. С. 20-23.

174. Копытова, Т.В. Лабораторная диагностика эндоинтоксикации при хронических дерматозах / Т.В. Копытова, Н.А. Добротина, Л.Н. Химкина и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2000. № 1. С. 14-16.

175. Копытова, Т.В. Окислительная модификация белков и олигопептидов у больных хроническими дерматозами и синдроном эндогенной интоксикации / Т.В Копытова, О.Н. Дмитриева, Л.Н. Химкина и др. // Фундаментальные исследования. 2009. № 6. С. 25-29.

176. Коржеев, А.А. О механизме повреждающего действия гипоксии на дыхательную цепь и способы ее фармакологической коррекции / А.А. Коржеев, И.А. Комисарова // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1994. Т. 57. № 1. С. 45-47.

177. Королюк, M.А. Метод определения активности каталазы / М.А. Королюк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова// Лабораторное дело. 1988. № 1. С. 16-19.

178. Корякина, Е.В. Молекулы средней массы как интегральный показатель метаболических нарушений (обзор литературы) / Е.В. Корякина, C.B. Белова // Клиническая лабораторная диагностика. 2004. № 2. С. 3-8.

179. Котык, А. Мембранный транспорт / А. Котык, К. Яначек. М.: Мир, 1980. 341 с.

180. Кравцов, И.С. Выделение из окружающей среды микроорганизмов, способных разлагать фосфонаты / И.С. Кравцов, С.Н. Янов, И.В. Дармов // Журнал химической и биологической безопасности. 2006. № 6 (30). С. 3-9.

181. Кувардин, Н.В. Действие сапонинов в сверхмалых дозах на некоторые физико-химические свойства их растворителя и на физико-химическое состояние мембран эритроцитов: Автореф. дис. . канд. хим. наук. Курск, 2007.

182. Куликов, В.Д. Определение антиокислительной активности сыворотки крови / В.Д. Куликов, Л.В. Молчанова // Лабораторное дело. 1980. № 7. С. 419-421.

183. Кулинский, В.И. Активные формы кислорода и окислительная модификация макромолекул / В.И. Кулинский //Соросовский образовательный журнал. 1999. №1. С. 2-7.

184. Кулинский, В.И. Обезвреживание ксенобиотиков / В.И. Кулинский // Соросовский образовательный журнал, 1999, №1, с. 8-12.

185. Курляндский, Б.А. О некоторых закономерностях развития хронических интоксикаций промышленными органическими веществами (к проблеме токсических воздействий малой интенсивности): Дис. . д-ра мед. наук. М., 1970.

186. Курочкин, В.К. Классификация информации по химическим веществам и военной токсикологии в контексте проблем химического разоружения / В.К. Курочкин, H.A. Лошадкин, А.Г. Попов и др. // Токсикологический вестник. 1994. № 3. С. 19-23.

187. Курцева, A.A. Репаративная и иммунотропная активность глицил-гистидил-лизина в условиях кожных ран / A.A. Курцева, М.Ю. Смахтин,

188. A.B. Иванов и др. // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». 2008. № 1. С. 36-40.

189. Кухарь, В.П. Фосфорные аналоги аминокарбоновых кислот / В.П. Кухарь,

190. B.А. Солоденко // Успехи химии. 1987. Т. 56. № 9. С. 1504-1532.

191. Куценко, С.А. Военная токсикология, радиобиология и медицинская защита / С.А. Куценко. СПб.: Изд-во ФОЛИАНТ, 2004. 628 с.

192. Куценко, С.А. Основы токсикологии / С.А. Куценко. СПб.: Изд-во «Фолиант», 2004. 720 с.

193. Кшикун, A.A. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований / A.A. Кшикун. М.: Медицина, 2002. 544 с.

194. Лабораторная диагностика нарушений обмена белков / Под ред. В.В. Долгова, О.П. Шевченко. М.: РМАПО, 1997. 67 с.

195. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / ред. В.В. Меньшикова. М.: Медицина, 1987. 368 с.

196. Ланкин, В.З. Оксидативный стресс / В.З. Ланкин // Здоровье. Медицинская экология. Наука. 2005. Т. 21. № 1. С. 48-51.

197. Ланкин, В.З. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях: пособие для врачей / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков. М.: Медицина, 2001. 78 с.

198. Лебедева, Н.Е. Эффекты фентанила в сверхмалых дозах / Н.Е. Лебедева, Т.В. Головкина, E.H. Горбатова и др. // Химическая и биологическая безопасность. М.: ВИНИТИ. 2003. № 9-10. С. 7-8.

199. Лебкова, Н.П. Современные представления о внутриклеточных механизмах обеспечения энергетического гомеостаза в норме и патологии / Н.П. Лебкова // Вестник РАМН. 2000. № 9. С. 16-22.

200. Левин, Я. А. Гомолитическая химия фосфора / Я. А. Левин, Е.И. Воркунова. М.: Наука, 1978. 320с.

201. Левицкий, Е.Л. Свободнорадикальные повреждения ядерногогенетического аппарата клетки / E.JI. Левицкий, Ю.И. Губский // Украинский биохимический журнал. 1994. Т. 66. № 4. С. 18-30.

202. Лелекова, Т.В. Действие сверхмалых доз тиролиберина на микровязкость липидного компонента биологических мембран / Т.В. Лелекова,

203. H.Г. Богданова, Н.П. Пальмина // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2000. № 1. С. 38-40.

204. Ленинджер, А. Основы биохимии: в 3 т. / А. Ленинджер. М.: Мир, 1985. Т.1367 с. Т. 2. 368 с. Т. 3.320 с.

205. Леонтьев, Д.С. Половые особенности митохондриального метаболизма в условиях покоя и острого стресса: Дис. . канд. биол. наук. 2005. Саратов. 129 с.

206. Литвицкий, П.Ф. Патофизиология: в 2 т. / П.Ф. Литвицкий. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. Т.1. 752 с. Т.2. 808 с.

207. Лошадкин, H.A. Классификация токсичных веществ, вызывающих различные типы гипоксий на начальных стадиях интоксикации / H.A. Лошадкин, С.С. Абнизов // Токсикологический вестник. 1995. № 3. С. 25-27.

208. Лужников, Е.А. Клиническая токсикология / Е.А. Лужников. М.: Медицина, 1982. 368 с.

209. Луйк, А.И. Сывороточный альбумин и биотранспорт ядов / А.И. Луйк,

210. B.Д. Лукьянчук. М.: Медицина, 1984. 224 с.

211. Лукьянова, Л. Д. Новые подходы к созданию антигипоксантов метаболического действия / Л.Д. Лукьянова // Вестник РАМН. 1999. № 3.1. C. 18-25.

212. Лысенко, A.B. Возрастные особенности влияния пептидов на адаптацию организма к экстремальным воздействиям: дис. . докт. биол. наук, СПб,2006. 244 с.

213. Майер, К.П. Гепатит и последствия гепатита / К.П. Майер. М.: ГЭОТАР Медицина, 1999. 432 с.

214. Малахова, М.Я. Методы биохимической регистрации эндогенной интоксикации / М.Я. Малахова // Эфферентная терапия. 1995. Т. 1. № 2. С. 61-64.

215. Малахова, М.Я. Определение фракции молекул средней массы в сыворотке крови осаждением белков ТХУ и ультрафильтрацией / М.Я. Малахова, A.B. Соломенников, H.A. Беляков и др. // Лабораторное дело. 1987. № 3. С. 224-227.

216. Малахова, М.Я. Оценка эндогенной интоксикации у населения, проживающего в различных экологических условиях севера и северо-запада России / М.Я. Малахова, О.В. Зубаткина, С.Л. Совершаева // Эфферентная терапия. 1998. Т. 4. № 2. С. 50-55.

217. Малахова, М.Я. Формирование биохимического понятия «субстрат эндогенной интоксикации» / М.Я. Малахова // Эндогенные интоксикации: Тезисы международного симпозиума. СПб., 1994. С. 38.

218. Малахова, М.Я. Эндогенная интоксикация как отражение компенсаторной перестройки обменных процессов в организме / М.Я. Малахова // Эфферентная терапия. 2000. Т. 6. № 4. С. 3-14.

219. Мальцева, Е.Л. Различия в действии большой и сверхмалой доз а-токоферола на протеинкиназу С по кинетическим параметрам субстратной зависимости / Е.Л. Мальцева, Е.Б. // Биологические мембраны. 1992. № 10-11. С. 1028-1030.

220. Мари, Р. Биохимия человека: в 2 т. / Р. Мари, Д. Греннер, П. Мейес,

221. B. Родуэл. М.: Мир, 2004. Т. 1. 381 с. Т.2. 414 с.

222. Маршалл, В.Дж. Клиническая биохимия / В.Дж. Маршалл. М.-СПб.: Бином-Невский диалект, 2000. 386 с.

223. Матвеев, С.Б. Интегральная оценка эндогенной интоксикации у больных гнойным медиастинитом / С.Б. Матвеев, И.В. Александрова, С.И. Рей и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2008. № 8. С. 12-13.

224. Матвеев, С.Б. Критерии оценки эндогенной интоксикации при ожоговой травме / С.Б. Матвеев, Т.Г. Спиридонова, Е.В. Клычникова Е.В. и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2003. № 10. С. 3-6.

225. Матвеев, С.Б. Показатели эндогенной интоксикации в оценке риска развития пневмоний при острых отравлениях азалептином /

226. C.Б. Матвеев, К.К. Ильяшенко, Т.В. Ермохина и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2007. № 6. С. 28-30.

227. Матыс, С.В. Деградация метилфосфоната Е. coli: физиологические и биохимические аспекты: Дис. . канд. наук. Пущино, 2003. 104 с.

228. Матыс, С.В. Катаболизм метилфосфоновой кислоты и его физиологическая регуляция у Escherichia coli / С.В. Матыс, К.С. Лауринавичюс, М.А. Несмеянова // Микробиология. 1996. Т. 65. № 4. С. 481-487.

229. Махаева, Г.Ф. Исследование связи структура-антихолинэстеразная активность в ряду О-фосфорилированных оксимов. II. Диалкилфосфаты и метилфосфонаты / Г.Ф. Махаева, В.В. Малыгин, Ш.М. Якубов и др. // Химико-фармацевтический журнал. 1994. Т. 28. С. 14-18.

230. Машин, В.А. Методические вопросы использования факторного анализа на примере спектральных показателей сердечного ритма / В.А. Машин // Экспериментальная психология. 2010. № 4. С. 119-138.

231. Медицинская биохимия: лабораторный практикум / Под ред. Н. А. Семиколеновой. Омск: Изд-во ОмГУ, 2005. 76 с.

232. Меерсон, Ф.З. Генерализованное накопление стресс-белков при адаптации организма к стрессорным воздействиям / Ф.З. Меерсон, И.Ю. Малышев,

233. A.B. Замотринский // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1993. Т. 116. № 10. С. 231-233.

234. Мельников, H.H. Пестициды и регуляторы роста растений / H.H. Мельников. М.: Химия, 1995. 576 с.

235. Меныцикова, Е.Б. Антиоксиданты и ингибиторы радикальных окислительных процессов / Е.Б. Меныцикова, Н.К. Зенков // Успехи современной биологии. 1993. № 4. С. 442-455.

236. Меныцикова, Е.Б. Биохимия окислительного стресса. Оксиданты и антиоксиданты / Е.Б. Меныцикова, Н.К. Зенков, С.М. Шергин. Новосибирск, 1994. 203 с.

237. Меныцикова, Е.Б. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты / Е.Б. Меньшикова, В.З. Ланкин, Н.К. Зенков и др. М.: Слово, 2006. 553 с.

238. Метаболические аспекты действия на организм индустриальных химических соединений // Сборник научных трудов Красноярского мед. ин-та. Красноярск, 1988. С. 86-91.

239. Методика выполнения измерений биохимических показателей в плазме (сыворотке) крови мелких теплокровных животных фотометрическим методом; свидетельство об аттестации МВИ № 22.11.03.052/2009.

240. Методика определения гематологических показателей в крови теплокровных животных микроскопическим методом»; свидетельство об аттестации МВИ № 224.11.17.025/2010

241. Методы ветеринарной клинической лабораторной диагностики / Под ред. И.П. Кондрахина. М.: КолосС, 2004. 520 с.

242. Методы определения токсичности и опасности химических веществ (токсикометрия) / Под ред. И.В. Саноцкого. М.: Медицина, 1970. 334 с.

243. Мецлер, Д. Биохимия: в 3-х т. / Д. Мецлер. М.: Мир, 1980. Т.1. 407 с. Т.2. 606 с. Т.З. 488 с.

244. Мещишен, И.Ф. Окислительная модификация белков как один из патогенетических механизмов развития вирусных гепатитов /

245. И.Ф. Мещишен, О.В. Мироник, A.M. Сокол // Вестник научных достижений. Украина. 1999. № 1. С. 89-91.

246. Милаева, Е.Р. Молекулярные механизмы действия ртутьорганических соединений на электрон-транспортную цепь митохондрий / Е.Р. Милаева,

247. B.Ю. Тюрин, Е.В. Харитонашвили и др. / Материалы XVI Менделеевского съезда по общей и прикладной химии. СПб. 1998. С. 102.

248. Миллер, Ю.И. Связывание ксенобиотиков альбумином сыворотки крови / Ю.И. Миллер // Клиническая лабораторная диагностика. 1993. № 1.1. C. 34-40.

249. Мироник, О.В. Сравнение интенсивности окислительной модификации белков у больных острыми гепатитами В и С / О.В. Мироник // Буковинський медицинский вестник. 2001. № 2. С. 118-120.

250. Михайлов, В.В. Основы патологической физиологии: руководство для врачей / В.В. Михайлов. М.: Медицина, 2001. 704 с.

251. Михайлов, С.С. Метаболизм фосфорорганических ядов / С.С. Михайлов, И.Г. Щербак. М.: Медицина, 1983. 112 с.

252. Молочкина, Е.М. Biochemical Changes in Mice Brain Synaptosomes after Low-Dose Whole-Body g-Irradiation of Various Intensities / Е.М. Молочкина, O.M. Джаман, И.Б. Озерова // Радиационная биология. Радиоэкология. 1995. Т. 35. Вып. 6. С. 860-868.

253. Моралев, С.Н. Активный Центр холинэстераз. Статистический анализ вариабельности структуры / С.Н. Моралев // Журнал эволюционнойбиохимической физиологии. 2001. № 1. С. 21-27.

254. Моралев, С.Н. Ацильный карман активного центра холинэстераз и диалкилфосфаты. Исследование: взаимодействия статистическими методами / С.Н. Моралев // Журнал эволюционной биохимической физиологии. 2001. Т. 37. № 2. С. 92-100.

255. Моралев, С.Н. Современные представления о структуре и каталитических свойствах холинэстераз позвоночных и беспозвоночных / С.Н. Моралев, Е.В. Розенгарт // Журнал эволюционной биохимической физиологии. 1999. Т. 35. № 3. С. 3-15.

256. Моралев, С.Н. Сравнительное исследование структуры и функционирования активного центра холинэстераз позвоночных и беспозвоночных: Автореф. дис. . док. биол. наук. СПб, 2004. 39 с.

257. Мусийчук, Ю.И. Медико-гигиенические аспекты уничтожения фосфорорганических отравляющих веществ / Ю.И. Мусийчук. М.-СПб, 1998. 62 с.

258. Назаренко, Г.И. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований / Г.И. Назаренко, A.A. Кишкун. М.: Медицина, 2006. 544 с.

259. Николаев, A.A. Средние молекулы и их фракции при астраханской риккетсиозной лихорадке / A.A. Николаев, Д.В. Поршнев, А.П. Меснянкин и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 1999. №6. С. 41-42.

260. Николайчик, В.В. Способ определения «средних молекул» /

261. B.В. Николайчик, В.М. Моин, В.В. Кирковский и др. // Лабораторное дело. 1991. № 10. С. 13-17.

262. Нифантьев, Э.Е. Фосфорорганические соединения / Э.Е. Нифантьев // Соросовский образовательный журнал. 1996. № 7. С. 39-46.

263. Нифантьев, Э.Е. Химия гидрофосфорильных соединений / Э.Е. Нифантьев. М.: Наука, 1983. 263 с.

264. Нифантьев, Э.Е. Химия фосфорорганических соединений / Э.Е. Нифантьев. М.: Изд-во Московского ун-та, 1971. 352 с.

265. Новожилова, Т.Н. Действие некоторых цитотоксинов в сверхмалых концентрациях на клеточное звено иммунитета / Т.И. Новожилова,

266. C.И. Малекин, В.К. Курочкин и др. // Российский химический журнал. 1999. Т. XLIII. № 5. С. 96-99.

267. Общая токсикология / Под ред. Б.А. Курляндского, В.А. Филова. М.: Медицина, 2002. 608 с.

268. Одинцов, B.C. Биохимические основы применения фосфорорганических инсектицидов / B.C. Одинцов. Киев: Наукова думка. 1972. 175 с.

269. Огородникова, С.Ю. Реакции растений на действие метилфосфоновой кислоты / С.Ю. Огородникова, Т.К. Головко, Т.Я. Ашихмина // Теоретическая и прикладная экология. 2007. № 1. С. 78-93.

270. Огородникова, С.Ю. Реакции растений на фосфорорганический ксенобиотик метилфосфоновую кислоту / С.Ю. Огородникова, Т.К. Головко, Т.Я. Ашихмина // Научные доклады. Сыктывкар: Коми НЦ УрО РАН. 2004. Вып. 464. 24 с.

271. Олдридж, В. Механизм взаимодействия фосфорорганических соединений и карбаматов с эстеразами / В. Олдридж // Бюллетень ВОЗ. 1972. Т. 44. № 1/3. Ч. 1.С. 27-33.

272. Оразаев, Н.Г. Методы оценки эндогенной интоксикации при гриппе / Н.Г. Оразаев. Нальчик, Изд-во Кабардино-Балкарского гос. ун-та, 2007. 98 с.

273. Осипова, В.П. Ингибирующее действие ртутьорганических соединений на процессы клеточного и митохондриального дыхания / В.П. Осипова, Ю.Т. Пименов, Н.Т. Берберова и др. // Токсикологический вестник. 1999. № 1. С. 21-26.

274. Осипович, В.К. Сравнительная оценка экспресс методов определения средних молекул / В.К. Осипович, З.А. Туликова, И.М. Маркелов // Лабораторное дело. 1987. № 3. С. 221-224.

275. Остерман, Л. А. Методы исследования белков и нуклеиновых кислот: электрофорез и ультрацентрифугирование / Л.А. Остерман. М.: Наука, 1981. 288 с.

276. Панасенко, О.М., Сергиенко В.И. Гипохлорит, окислительная модификация липопротеинов крови и атеросклероз / О.М. Панасенко, В.И. Сергиенко // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2001. Т. 131. №5. С. 484-493.

277. Панин, Л.Е. Биохимические механизмы стресса / Л.Е. Панин. Новосибирск: Наука, 1983. 232 с.

278. Панин Л.Е. Энергетические аспекты адаптации / Л.Е. Панин. Л: Медицина, 1978. 192 с.

279. Парфенкова, Г.А. Средние молекулы маркер эндогенной интоксикации / Г.А. Парфенкова, И.Ф. Чернядьева, В.К. Ситина // Врачебное дело. 1987.4. С. 72-77.

280. Пасечник, И.Н. Окислительный стресс как компонент формирования критических состояний у хирургических больных: Автореф. дис. . докт. мед. наук. М., 2004. 46 с.

281. Патологическая физиология / Под ред. А.Д. Адо, М.А. Адо, В.И. Пыцкого и др. М.: Триада-Х, 2000. 574 с.

282. Пеньковский, В.В. Свободные радикалы соединений фосфора /

283. B.В. Пеньковский // Успехи химии. 1975. Т. 44. № 6. С. 969-1002.

284. Перцев, С.С. ПОЛ в головном мозге и печени крыс при острой стрессорной нагрузке и введении мелатонина / С.С. Перцев, Г.В. Пирогова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2004. Т. 138. № 7.1. C. 19-23.

285. Перцева, М.Н. Молекулярные основы развития гормонокомпетентности / М.Н. Перцева. Л. Наука. 1989. 251 с.

286. Петров, К.А. Аминоалкильные фосфорорганические соединения / К.А. Петров, В.Л. Чаузов, Т.С. Ерохина // Успехи химии. 1974. Т. 43. № 11. С. 2045-2087.

287. Петров, К.А. Свойства ангидридов фосфиновых кислот. I. Моноалкил(арил)фосфонаты / К.А. Петров, P.A. Баскова, Л.В. Хорхояну и др. // Журнал общей химии. 1963. Т. 35. № 4. С. 723-728.

288. Пищухина, A.M. Острофазовые белки сыворотки и хламидийная инфекция при остром коронарном синдроме: Дис. . канд. мед. наук. Астрахань, 2007. 125 с.

289. Плеснева С.А. Аденилатциклазный сигнальный механизм действия пептидов инсулинового суперсемейства у позвоночных и беспозвоночных: Автореф. дис. . докт. биол. наук. СПб., 2007. 39 с.

290. Плотникова, О.М. Биологическая активность алкилфосфонатов: влияние метилфосфоновой кислоты на гомеостаз, методы исследования / О.М. Плотникова, С.Н. Лунева, А.М. Корепин и др. // Курган: Курганский гос. ун-т, 2011. 120 с.

291. Повещенко, А.Ф. Цитокины факторы нейроэндокринной регуляции / А.Ф. Повещенко, В.В. Абрамов, В.В. Козлов // Успехи физиологических наук. 2007. Т. 38. № 3. С. 40-46.

292. Подколзин, A.A. Система антиоксидантной защиты организма и старение / A.A. Подколзин и др. // Профилактика старения. 2000. №3. С. 46-52.

293. Покровский, В.М. Физиология человека / В.М. Покровский, Г.Ф. Коротько. М.: Медицина, 2007. 656 с.

294. Поляк, М.С. Антибиотики группы фосфоновой кислоты / М.С. Поляк // Антибиотики. 1987. Т. 32. № 1. С. 66-75.

295. Правила лабораторной практики в Российской Федерации: приложение к приказу МЗ РФ № 267 от 19.06.2003. Правила проведения работ с использованием экспериментальных животных: приложение к приказу МЗ СССР № 755 от 12.03.1977.

296. Правдин, Н.С. Методика малой токсикологии промышленных ядов / Н.С. Правдин. М.: Медгиз, 1947. 219 с.

297. Практикум по биохимии / Под ред. С.Е. Северина, Г.А. Соловьевой. М.: Изд-воМГУ, 1989. 509 с.

298. Прозоровский, В.Б. Неантихолинэстеразные механизмы действия антихолинэстеразных веществ / В.Б. Прозоровский, Н.В. Саватеев. М.: Медицина, 1976. 160 с.

299. Прозоровский, В.Б. Некоторые теоретические и клинические проблемы токсикологии фосфорорганических инсектицидов / В.Б. Прозоровский, Г.А. Ливанов // Токсикологический вестник. 1997. № 3. С. 2-10.

300. Пудовик, А.Н. Реакция Арбузова и ее развитие в работах Казанской школы химиков / А.Н. Пудовик, Т.Х. Газизов // Известия АН СССР. Серия

301. Химия». 1977. Вып. 9. С. 1945-1964.

302. Пудовик, А.Н. Фосфорорганические соединения с активной метиленовой группой / А.Н. Пудовик, Г.Е. Ястребов // Успехи химии. 1970. Т. 39. № 7. С. 1190-1219.

303. ЗП.Пурдела, Д. Химия органических соединений фосфора / Д. Пурдела, Р. Вылчану. М.: Химия, 1972. 752 с.

304. Расстегаев, О.Ю. Фосфорорганические отравляющие вещества. Свойства и методы определения / О.Ю. Расстегаев, В.Н. Чупис, В.И. Марьин и др. Саратов: Фиеста-2000, 2009. 219 с.

305. Рожинская, Л.Я. Постменопаузальный и сенильный остеопороз: современные возможности диагностики, профилактики и лечения // Consilium medicum. 2003. Т. 5. № 12. // http://www.consilium-medicum.com. 27.03.2010.

306. Розенгарт, В.И. Избирательная токсичность фосфорорганических инсектоакарицидов (сравнительно-биохимические аспекты) / В.И. Розенгарт, О.Е. Шерстобитов. Л.: Наука: Лен. отд., 1978. 176 с.

307. Розенгарт, В.И. Метаболизм фосфорорганических соединений в организме животных / В.И. Розенгарт // Химия и применение фосфорорганических соединений: Труды III Всесоюзной конф. М.: Наука, 1972. С. 89-97.

308. Розенгарт, В.И. Пути метаболических превращений фосфорорганических пестицидов / В.И. Розенгарт // Химия в сельском хозяйстве. 1978. Т. 16. № 1.С. 54-64.

309. Рослый, И.М. Биохимические показатели в оценке цитолических механизмов и метаболических процессов на примере инфекционного мононуклеоза / И.М. Рослый // Эпидемиология и инфекционные болезни.2005. №5. С.33-41.

310. Ротенберг, Ю.С. Ингибирование процессов дыхания и фосфорилирования производными малеимида / Ю.С. Ротенберг, Г.Я. Кельман // Биохимия. 1975. Т. 40. Вып. 3. С. 489-496.

311. Ротенберг, Ю.С. Классификация ксенобиотиков по локализации их действия на ферментные системы митохондрий / Ю.С. Ротенберг // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1982. № 9. С. 42-45.

312. Ротенберг, Ю.С. Особенности действия оловоалкилов на дыхание и окислительное фосфорилирование митохондрий печени крыс / Ю.С. Ротенберг, В.Т. Мазаев, Т.Г. Шлепинина // Украинский биохимический журнал. 1978. Т. 50. № 6. С. 695-700.

313. Ротенберг, Ю.С. Проблема влияния промышленных токсических веществ на биоэнергетические процессы организма в гигиене и токсикологии: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1980. 35 с.

314. Руководство по клинической лабораторной диагностике / Под ред.

315. B.В. Менщикова. М.: Медицина, 1982. 576 с.

316. Руководство по токсикологии отравляющих веществ / Под ред.

317. C.Н. Голикова. М: Медицина, 1972. 470 с.

318. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под ред. Р.У. Хабриева. М.: Медицина, 2005. 832 с.

319. Рыболовлев, P.C. Роль эстератических участков холинорецепторов в блокирующем действии некоторых инсектицидов / P.C. Рыболовлев // Гигиена и токсикология пестицидов и клиника отравлений. Киев: Здоровья, 1965. С. 452-458.

320. Садыков, A.C. Холинэстеразы. Активный центр и механизм действия / A.C. Садыков, Е.В. Розенгарт, A.A. Абдувахабов и др. // Ташкент: ФАН. 1976. 206 с.

321. Санитарные правила по устройству, оборудованию и содержанию экспериментально-биологических клиник (вивариев): утв. 06.04.1973 № 1945-73.

322. Сборник методических документов по проблеме уничтожения химического оружия. Ч. 2. Фосфорорганические отравляющие вещества / Под ред. В.Д. Ревы. М.: Медбиоэкстрем, 2001. 279 с.

323. Селье, Г. Стресс без дистресса / Г. Селье. Рига: Виеда, 1992. 109 с.

324. Семенова, М.А. Роль половых гормонов в вегетативной регуляции сердечно-сосудистой системы у крыс в условиях покоя и стресса: Автореф. дис. канд. биол. наук. Саратов, 2005. 22 с.

325. Семина, И.И. Особенности антидепрессивного эффекта O-ß-хлорэтил-napa-N-диметиламинофенилфосфинилуксусной кислоты (Амфазида) / И.И. Семина, А.З. Байчурина, P.C. Гараев // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1996. Т. 121. № 5. С. 538-540.

326. Серебрякова, H.H. Влияние ксенобиотиков на физиологию и биохимию листостебельных мхов / H.H. Серебрякова // Вестник Оренбургского государственного университета. Оренбург, 2007. № 12. С. 71-75.

327. Середенин, С.Б. Фармакологическая защита генома / С.Б. Середенин,

328. A.Д. Дурнев. М.: ВИНИТИ, 1992. 161 с.

329. Сидорин, Г.И. Нитрилы: токсикокинетика, токсичность и опасность / Г.И. Сидорин, И.М. Суворов, J1.B. Луковникова и др. // Токсикологический вестник. 1996. № 1. С. 19-22.

330. Сидоров, П.И. Эндотоксикоз при острых алкогольных психозах / П.И. Сидоров, А.Г. Соловьев, E.H. Синицкая // Наркология. 2002. № 4. С. 16-21.

331. Смотряева, М.А. Structural and Biochemical Parameters of Mice after Low Dose g-Irradiation of Different Intensities / М.А. Смотряева, K.E. Круглякова, Л.Н. Шишкина и др. // Радиационная биология. Радиоэкология. 1996. Т. 36. Вып. 1. С. 21-29.

332. Современные методы в биохимии / Под ред. В.Н. Ореховича. М.: Мед, 1977. 392 с.

333. Соколовский, В.В. Тиоловые антиоксиданты в молекулярных механизмах неспецифической реакции организма на экстремальное воздействие /В.В. Соколовский // Вопросы медицинской химии. 1998. Т. 6, № 34. С. 2-11.

334. Сондерс, Б. Химия и токсикология органических соединений фосфора и фтора / Б. Сондерс. М.: Мир, 1961. 424 с.

335. Сорокин, В.А. Протеасомная система деградации и процессинга белков /

336. B.А. Сорокин, Е.Р. Ким, Л.П. Овчинников // Успехи биологической химии. 2009. Т. 49. С. 3-76.

337. Справочник по лабораторным методам исследования / Под ред. Л.А. Даниловой. СПб.: Питер, 2003. 733 с.

338. Степанова, С.И. Биоритмические аспекты проблемы адаптации /

339. C.И. Степенова. М.: Наука, 1986. 244 с.

340. Строев, Ю.И. Классические и современные представления о метаболическом синдроме. Ч. 1. Критерии, эпидимиология, этиология / Ю.И. Строев, Л.П. Цой, Л.П. Чурилов и др. // Вестник Санкт-Петербургского ун-та. 2007. Сер. 11. Вып. 1. С. 3-15.

341. Суворов, A.B. Справочник по клинической токсикологии / A.B. Суворов. Н.Новгород: Изд-во НГМА, 1996. 180 с.

342. Судаков, В.К. Новые акценты классической концепции стресса / В.К. Судаков // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1997. № 2. С. 124-130.

343. Сыромятникова, Е.Д. Показатели эндотоксикоза при отравлениях психотропными препаратами различной тяжести / Е.Д. Сыромятникова, Н.В. Федорова, К.К. Ильяшенко и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2004. № 9. С. 81.

344. Сятковский, В.А. Влияние молекул средней массы на механизм гемостаза / В.А. Сятковский, В.А. Змачинский, Л.П. Василенко и др. // Гематология и трансфузиология. 1989. Т. 34. № 6. С. 45-49.

345. Терехова, С.Ф. Регуляция функционального состояния нейрона сверхмалыми дозами различных биологически активных веществ. Неспецифический эффект / С.Ф. Терехова, Т.Н. Греченко // Радиационная биология. Радиоэкология. 2003. Т. 43. № 3. С. 315-319.

346. Титов, В.Н. Альбумин, транспорт насыщенных жирных кислот и метаболический стресс-синдорм / В.Н. Титов // Клиническая лабораторная диагностика. 1999. № 4. С. 3-11.

347. Титов, В.Н. С-реактивный белок: гетерогенность и функциональная связь с окислительным стрессом как с маркером воспаления / В.Н. Титов //

348. Клиническая лабораторная диагностика. 2004. № 7. С. 3-12.

349. Титов, В.Н. Экзогенные и эндогенные патологические факторы (патогены) как причина воспаления / В.Н. Титов // Клиническая лабораторная диагностика. 2004. № 5. С. 3-10.

350. Титов, В.Н. Электрофорез белков сыворотки крови / В.Н. Титов,

351. B.А. Амелюшкина. М.: Оптимум Пресс, 1994. 124 с.

352. Тодоров, И.Н. Митохондрии: окислительный стресс и мутации митохондриальной ДНК в развитии патологий, процессе старения и апоптозе / И.Н. Тодоров // Российский химический журнал. 2007. №1.1. C. 97-103.

353. Токсикологическая химия. Метаболизм и анализ токсикантов / Под ред. Н.И. Калетиной. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. 1008 с.

354. Точилкина, Л.П. Феномен сверхмалых доз, гомеопатия и ФОВ / Л.П. Точилкина // Химическая и биологическая безопасность. М.: ВИНИТИ, 2007. № 1 (31). С. 4-14.

355. Требования Международного комитета по науке по использованию в экспериментальных исследованиях лабораторных животных // Бюллетень ИКЛАС. 1978. № 24. С. 4-5.

356. Уайт, А. Основы биохимии: в 3 т. / А. Уайт, Ф. Хендлер, Э.Смит и др. М.: Мир, 1981. Т. 1. 534 с. Т.2. 617 с. Т.З. 320 с.

357. Ушкалова, Е.А. Лекарственные поражения печени / Е.А. Ушкалова // Врач. 2007. № 3. С. 22-26.

358. Фалл ер, Д.М. Молекулярная биология клетки: руководство для врачей / Д.М. Фаллер, Д. Шилдс. М.: БИНОМ, 2006. 256 с.

359. Федеральный закон «Об уничтожении химического оружия» №76-ФЗ от 02.05.1997 г. (ред. от 18.12.2006 г. №232).

360. Федеральные и региональные проблемы уничтожения химического оружия / Под ред. Ю.М. Арского. М.: ВИНИТИ, 1999. Вып. № 1; 2000. Вып. .№ 2.

361. Федеральная целевая программа «Уничтожение запасов химическогооружия в Российской Федерации». Постановление Правительства РФ № 305 от 21.03.1996 г., и № 510 от 05.07.2001 г.

362. Федоров, JI.A. Химическое оружие в России: история, экология, политика / JI.A. Федоров. М.: Центр экологической политики России, 1994. 220 с.

363. Филиппович, Ю.Б. Практикум по общей биохимии / Ю.Б. Филиппович, Т.А. Егорова, Г.А. Севастьянова. М.: Просвещение, 1982. 311 с.

364. Формазюк, В.Е. Влияние перекисного окисления липидов на структуру сывороточных липопротеидов / В.Е. Формазюк, Ю.Г. Осис, А.И. Деев и др. //Биохимия. 1983. Т. 48. № 2. С. 331-338.

365. Франке, 3. Химия отравляющих веществ / 3. Франке. М.: Мир, 1973. Т. 2. 406 с.

366. Франков, И.А. Зависимость токсичности и антихолинэстеразных свойств от химического строения в ряду алкиламидов диалкилфосфорных кислот / И.А. Франков // Химия и применение фосфорорганических соединений. М.: Изд. АН СССР, 1957. С. 366-371.

367. Фролова, А.Д. Изучение процессов биологического окисления in vitro для ускорения прогнозирования метаболической активности промышленных ядов / А.Д. Фролова, JI.B. Луковникова // Токсикологический вестник. 1994. № 4. С. 20-24.

368. Фукуто, Т. Зависимость между строением фосфорорганических соединений и их ингибиторной активностью в отношении ацетилхолинэстераз/ Т. Фукуто // Бюллетень ВОЗ. 1972. Т. 44. № 1-3. Ч. 1. С. 33-44.

369. Хадсон, Р. Структура и механизм реакций фосфоросоединений / Р. Хадсон. М.: Мир, 1967. 360 с.

370. Хамитова, Р.Я. Современное состояние вопроса о влиянии пестицидов на здоровье людей / Р.Я. Хамитова, P.M. Шигапов // Казанский медицинский журнал. 1999. № 1. С. 67-69.

371. Харман, Г. Современный факторный анализ / Г. Харман. М.: Статистика. 1972. 487 с.

372. Харченко, А.Т. Штамм Pseudomonas species 78 Г, предназначенный для деградации продуктов деструкции фосфорорганических отравляющих веществ / Харечко А.Т., Мягких В.И., Колесников И.О. и др. // Патент 2154103 RU. 10.08.2000.

373. Химическое оружие. Экологические проблемы уничтожения / Под ред. Ю.М. Арского. М.: ВИНИТИ, 1997, 1998.

374. Химия и применение фосфорорганических соединений: Труды Н-ой Всесоюзной конф., Казань, 1959. М.: Изд-во АН СССР, 1962. 631 с.

375. Химия и применение фосфорорганических соединений: Труды III, IV Всесоюзной конф. М.: Наука, 1972. 511 е., 415 с.

376. Хочачка, П. Биохимическая адаптация / П. Хочачка, Д. Самеро. М.: Мир. 1988. 568 с.

377. Цимоха, A.C. Протеасомы: участие в клеточных процессах / A.C. Цимоха // Цитилогия. 2010. Т. 52. № 4. С. 277-300.

378. Черепнев, Г.В. Оценка мутагенного действия глицифона / Г.В. Черепнев, И.В. Шалашова, A.A. Муслинкин и др. // Ученые записки Казанского университета. Серия: Естественные науки. 2008. № 2. 251-257.

379. Чернышов, В.А. Патофизиология / В.А. Чернышов, Б.Г. Юшков. М: Вече, 2001. 703 с.

380. Чистяков, Б.Е. Фосфорсодержащие поверхностно-активные вещества: Тематический обзор / Б.Е. Чистяков, И.Т. Полковниченко, П.Е. Чапланов и др. М.: ЦНИИТЭИ ИНП, 1979. 54 с.

381. Чмырь, И.М. Гербициды на основе производных фосфоновых, фосфиновых и фосфористых кислот / И.М. Чмырь, Е.В. Туманова, Г. Джилкибаева. М., 1987. 45 с.

382. Шанин, В.Ю. Клиническая патофизиология / В.Ю. Шанин. СПб.: Специальная литература, 1998. 569 с.

383. Шевченко, О.П. Белки острой фазы воспаления / О.П. Шевченко // Лаборатория. 1996. № 1. С. 3-6.

384. Шерлок, Ш. Заболевания печени и желчных путей / Ш. Шерлок. М.: ГЭОТАР Медицина, 1999. 864 с.

385. Шестакова, H.H. Зависимость антиацетилхолинэстеразной эффективности фосфорорганических ингибиторов от доступности атома фосфора / H.H. Шестакова, Е.В. Розенгарт, B.C. Жоров // Биоорганическая химия. 1992. Т. 18. №4. С. 596-603.

386. Шестакова, H.H. Конформационо-функциональные отношения холиновых эфиров карбоновых кислот как субстратов ацетилхолинэстеразы / H.H. Шестакова, Е.В. Розенгарт // Доклады АН. 1996. Т. 346. С. 266-267.

387. Шиффман, Ф.Дж. Патофизиология крови / Д.Ф. Шиффман. М.-СПб: Изд-во БИНОМ-Невский Диалект, 2000. 448 с.

388. Шкодич, П.Е. Эколого-гигиенические аспекты проблемы уничтожения химического оружия / П.Е. Шкодич, В.Ф. Желтобрюхов, В.В. Клаучек. Волгоград: Изд-во ВолГУ, 2004. 236 с.

389. Шугаев, А.И. Эндогенная интоксикация при остром панкреатите и методы ее тестирования / А.И. Шугаев, A.C. Абдулхаликов // Эфферентная терапия. 1998. Т. 4. № 4. С. 10-14.

390. Шульпекова, Ю.О. Лекарственные поражения печени / Ю.О. Шульпекова // Справочник поликлинического врача. 2008. № 8. С. 29-32.

391. Экспериментально-клиническая фармакология сверхмалых доз антител к эндогенным регуляторам функций: Приложение / Под ред. М.Б. Штарка // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2009. 207 с.

392. Экспрессные методы определения токсичности и опасности химических веществ / Под ред. Заугольникова С.Д., Кочанова М.М., Лойт А.О. // М.: Медицина, 1978. 184 с.

393. Электрофорез в клинической лаборатории. М.: Реафарм, 2006. Т.1. 160 с.

394. Эпштейн, О.И. Противовирусная активность сверхмалых доз антител к гамма-интерферону / О.И. Эпштейн, Ю.Л. Дугина, М.В. Качанова и др. // Вестник Международной академии наук (Русская секция). 2008. № 2. С. 20-23.

395. Юдакова, О.В. Интенсивность перекисного окисления липидов и антиоксидантная активность, уровень молекул средней массы как показатели эндогенной интоксикации при распространенном перитоните /

396. В. Юдакова, Е.В. Григорьев // Клиническая лабораторная диагностика. 2004. № 10. С. 20-22.

397. Юделевич, В.И. Фосфорорганические лекарственные препараты / В.И. Юделевич, Е.В. Комаров, Б.И. Ионин // Химико-фармацевтический журнал. 1985. Т. 20. № 6. С. 668-685.

398. Юрин, В.М. Основы ксенобиологии / В.М. Юрин. Мн.: БГУ, 2001. 234 с.

399. Allen, R.G. Oxidative stress and gene regulation / R.G. Allen, M. Tresini // Free Radic. Biol. Med. 1999. V. 28. № 3. p. 463-499.

400. Aust, S.D. Ferritin as a source of iron and protection from iron-induced toxicities / S.D. Aust// Toxicol. Lett. 1995. V. 82-83. P. 941-944.

401. Ballou, S. C-reactive protein and the acute phase response / S. Ballou,

402. Kushner//Adv. Intern. Med. 1992. V. 37. P. 313-336.

403. Barja, G. Oxidative damage to mitochondrial DNA is inversely related to maximum life span in the heart and brai of mammals / G. Barja, A. Herrero //

404. FASEB J. 2000. V. 14. P. 312-318.

405. Basaga, H.S. Biochemicals aspects of free radicals / H.S. Basaga // Biochem. Cell Biol. 1990. v. 68. P. 989-998.

406. Bergstrom, J. Uremic toxins / J. Bergstrom, P. Fürst // Replacement of Renal Function by Dyalysis. Boston, 1983. P. 354-390.

407. Bizzigotti G.B. Parameters for Evaluation of the Fate, Transport, and Environmental Impacts of Chemical Agents in Marine Environments / G.B. Bizzigotti, O. George, H. Castelly, et al. // Chem. Rev. 2009. V. 109. № 1. P. 236-256.

408. Boelsterli, U.A. Mechanistic Toxicology: The Molecular Basis of How Chemicals Disrupt Biological Targets, Second Edition / U.A. Boelsterli. CRC Press: Taylor & Francis. 2007. 416 p.

409. Borras, C. Mitochondrial oxidant generation is involved in determining why females live longer than males / C. Borras, J. Gambini, J. Vina // Front Biosci. 2007. № l.P. 1008-1013.

410. Burlakova, E.B. Effect of Chemical Agents in Ultra-Low Doses on Biological Objects Text. / E.B. Burlakova, A.A. Kondratov, I.V. Khudyakov // Journal of Nonlinear Biologi. 1990. V. 1. P. 77-90.

411. Cadenas, E. Mitochondrial free radical generation, oxidative stress, and aging / E. Cadenas, K.J. Davies // Free Rad. Biol. Med. 2000. V. 29. P. 222-230.

412. Caroline, C. Glyphosate (Roundup) / C. Caroline // Journal of pesticide reform. 1998. V. 18. №3. P. 2.

413. Casperson, G.F. Biochemical and Molecular Genetic Analysis of HormoneSensitive Adenylyl Cyclase / G.F. Casperson, H.R. Bourne // Annual Review of Pharmacology and Toxicology. 1987. V. 27: 371-382.

414. Cook, A.M. Phosphanate utilization by bacteria / A.M. Cook, C.G. Daughton,

415. M. Alexander. J. Bacteriol. 1978, V. 133. P. 85-90.

416. Cox, C. Glyphosate ("Roundup") / C. Cox // J. Pesticide Reform. Autumn. 1998. V. 18. №3. P. 3-16.

417. Cox, C. Herbicide factsheet «Glyphosate» / C. Cox // J. Pesticide Reform. Winter. 2004. V. 24. № 4. P. 11-15.

418. Crozatier, B. Role of creatine kinase in cardiac excitation-contraction coupling: studies in creatine kinase-deficient mice / B. Crozatier, T. Badoual, E. Boehm, et al. // FASEB J. 2002. V. 16. P. 653-660.

419. Curry, Y.D. Oligophosphonates / Y.D. Curry, D.A. Nicholson // Topics Phosphorus Chem. 1972. V. 7. P. 37-102.

420. Daruich, J. Effect of the herbicide glyphosate on enzymatic activity in pregnant rats and their fetuses / J. Daruich, F. Zirulnik, M.S. Gimenez // Environ. Res. 2001. A. V. 85. P. 226-231.

421. Davenas, E. Human basophil degranulation triggered by very diluted antiserum against Ig E. / E. Davenas, F. Bauvais, J. Amara, et al. // Nature (international weekly journal of science). 1988. V. 333. № 6176. P. 816-818.

422. Dean, R.T. Free radical damage to proteins: the influence of the relative localization of radical generation, antioxidants, and target proteins / R.T. Dean, J.V. Hunt, A.J. Grant // Free Radical Biology & Medicine. 1991. V. 11. № 12. P. 161-165.

423. DeFrank, J.J. Biodégradation of VX/Water Hydrolysate / J.J. DeFrank, I.J. Fry, J.P. Earley, et al. // U.S. Army Edgewood Chemical Biological Center Aberdeen Proving Ground. MD 21010-5424. 2003. P. 6.

424. DeLeve, L.D. Mechanisms of drug-induced liver disease / L.D. DeLeve, N. Kaplowitz // Gastroenterol Clin. N. Am. 1995. № 24. P. 787-810.

425. Dictionary of organophosphorous compounds / Ed. R.S. Edmundson. L.:

426. Chapman and Hall, 1987. 1000 p.

427. Drapier, J.C. Modulation by nitric oxide of metalloprotein regulatory activities / J. Drapier, C. Bouton // BioEssays. 1999. V. 18. № 7. P. 549-556.

428. Emsley, J. The chemistry of phosphorus / J. Emsley, D. Hal. L.: Harper and Row, 1976. 563 p.

429. Eto, M. Organophosphorous pesticides: organic and biological chemistry / M. Eto. Cleveland, Ohio: CRC Press, 1974. 387 p.

430. Eto, K. Role of NADH Shuttle System in Glucose-Induced Activation of Mitochondrial Metabolism and Insulin Secretion / K. Eto, Y. Tsubamoto, Y. Terauchi, et al. // Science. 1999. V. 283. № 5404. P. 981-985.

431. Fest, Ch. The chemistry of organophosphorus pesticides / C. Fest, K.J. Schvidt. Berlin Springer, 1982. 447 p.

432. Finkel, T. Oxidants, oxidative stress and the biology of ageing / T. Finkel, N. Holbrook // Nature. 2000. V. 408. P. 239-247.

433. Frank, J. Histochemical visualization of oxidant stress / J. Frank, A. Pompella, H.K. Biesalski // Free Radie. Biol. Med. 2000. V. 29. № 11. P. 1096-1105.

434. Freedman, L.D. The preparation and properties of phosphonic acids / L.D. Freedman, G.O. Doak // Chem. Rev. 1957. V. 57. № 3. P. 479-523.

435. Frei, B. Natural antioxidants in human health and disease / B. Frei. Orlando (FL): Academic Press. 1993. 588 p.

436. Frei, B. Antioxidant defenses and lipid peroxidation in human blood plasma / B. Frei, R. Stocker, B.N. Ames // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1988. V. 85. P. 9748-9752.

437. Fry, I.J. Process biodégradation of hydrolyzed zarin by the GB2 microbial consortium / I.J. Fry, J.J. DeFrank, J.P. Earley // Proc. ERDEC Sci. Conf.

438. Chem. Biol. Def. Res. 1998. P. 629-633.

439. Fukuto, T.R. Isomerization of fiethylmercaptoethyl diethyl thionophosphate / T.R. Fukuto, R.L. Metcalf// J. Am. Chem. Soc. 1954. V. 76. P. 5103-5106.

440. Glyphosate and Standard Toxicology Studies // Monsanto Company, Backgrounder. 2002. P. 1-5 // http://monsanto.com/products/ techandsafety/herbicidescipubs. 23.05.2008.

441. Glyphosate. Herbicide factsheet // Journal of pesticide reform. 2004. V. 24. №4. P. 10-15.

442. Glyphosate. The Pesticide Manual // American chemical society. 1997. P. 56.

443. Goncharov, N.V. Toxicology of fluoroacetate: a review, with possible directions for therapy research / N.V. Goncharov, R.O. Jenkins, A.S. Radilov // J. Appl. Toxicol. 2006. V.26. № 2. P.148-161.

444. Goncharov, N.V. Fluoroacetate: Search for effective therapy / N. Goncharov, A. Kuznetsov, L. Glashkina, et al. // The Toxicologist. 2006. V. 90. № 1. P.479.

445. Goncharov, N.V. New therapy to treating acute intoxications with fluoroacetate and other poisons / N.V. Goncharov, A. Kuznetsov, L. Glashkina, et al. // The Toxicologist. 2007. V. 96. № 1. P.208.

446. Grob, D. Anticholinesterase intoxication in man and its treatment / D. Grob. Berlin: Springer Verlag. 1963. P. 989.

447. Gruñe, T. Increased levels of 4-hydroxynonenal modified proteins in plasma of children with autoimmune diseases / T. Grune, P. Michel, N. Sitte, et al. // Free Radie. Biol. Med. 1997. Vol. 23. № 3. P. 357-360.

448. Gutteridge, J.M.C. Historical Look to the Future. Free Radicals and Antioxidants / J.M.C. Gutteridge, B. Halliwell // Annals N.Y. Academy of sci. 2000. V. 899. P. 136-147.

449. Halliwell, B. Free radicals in biology and medicine / B. Halliwell, J.M.C. Gutteridge. London: Clarendon Press, 1990. 560 p.

450. Halliwell, B. Lipid peroxidation, oxygen radicals, cell damage, and antioxidant therapy / B. Halliwell, J.M.C. Gutteridge // Lancet. 1984. P. 1396-1398.

451. Hardell, L.A Case-Control Study of Non-Hodgkin Lymphoma and Exposure to Pesticides / L. Hardell, M. Eriksson // Cancer. 1999. V. 85. № 6. P. 1353-1360.

452. Harkness, D.R. Bacterial growth on aminoalkylphosphonic acids / D.R. Harkness // J. Bacteriol. 1966, V. 92. P. 623-627.

453. Harman, D. Free radical theory of aging: an update: increasing the functional life span / D. Harman // Ann N.Y. Acad. Sci. 2006. V. 1067. P. 10-21.

454. Heath, D.F. Organophosphorus poisons. Anticholinesterases and related compounds / D.F. Heath. Oxford: Pergamon press, 1961. 404 c.

455. Hidaka, T. Carboxyphosphonoenolpyruvate phosphonomutase, a novel enzyme catalyzing C-P bond formation / T. Hidaka, S. Imai, O. Hara, et al. // J. Bacteriol. 1990. V. 172. P. 3066-3072.

456. Hidaka, T. Sequence of a P-methyltransferase-encoding gene isolated from a bialaphos-producing Streptomyces hygroscopicus / T. Hidaka, M. Hidaka, T. Kuzuyama, et al. // Gene. 1995. V. 158. P. 149-150.

457. Jbilo, O. Acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase expression in adult rabbit tissues and during development / O. Jbilo, Y. L'Hermite, V. Talesa, et al. // Eur. J. Biochem. 1994. V. 225. N 1. P. 115-124.

458. Joenje, H. Genetic toxicology of oxygen / H. Joenje // Mutat. Res. 1989. V. 214. №4. P. 193-208.

459. Kafarski, P. Aminophosphonates: natural occurrence, biological properties / P. Kafarski, P. Mastalerz // Beitr. Wirkstofforsch. 1984. № 21. P. 3-110.

460. Kafarski, P. Phosphonopeptides synthesis and biological activity / P. Kafarski, B. Leiczak, P. Mastalerz // Beitr. Wirkstofforsch. 1985. № 25. P. 3-77.

461. Kamigiri, K. Studies on the biosynthesis of bialaphos (SF-1293) 12. C-P bond formation mechanism of bialaphos: discovery of a P-methylation enzyme / K. Kamigiri, T. Hidaka, S. Imai, et al. // J. Antibiot. 1992. V. 45. P. 781-787.

462. Kohen, R. Oxidation of biological systems: oxidative stress phenomena, antioxidants, redox reactions, and methods for their quantification / R. Kohen, A. Nyska // Toxicol. Pathol. 2002. V. 30. №6. P. 620-650.

463. Kreider, R.B. Effects of creatine supplemtntation on performance and training adaptations // Cell. Biochem. 2003. V. 244. P. 89-94.

464. Krinsky, N. L. Membrane antioxidants / N.L. Krinsky // Ann. NY. Acad. Sci. 1988. V. 551. P. 17-33.

465. Kukhar, V.P. Aminophosphonic and Aminophosphonic acids, Chemistry and Biological Activity / V.P. Kukhar, H.R. Hudson. New York: John Wiley & Sons, 2000. 634 p.

466. Lee, K.S. Evidence for two phosphonate degradative pathways in Enterobacter aerogenes / K.S. Lee, W.W. Metcalf, B.L. Wanner // J Bacterid., 1992, V. 174. P. 2501-2510.

467. Limbrid L.E. Activation and attenuation of adenylatecyclase / L.E. Limbrid // Biochem. J. 1981. V. 195. P. 1-13.

468. Lin, V. Roundup inhibits steroidogenesis by disrupting steroidogenic acute regulatory (StAR) protein expression / V. Lin, V. Garry // Environ. Health Persp. 2000. V. 108. P. 769-776.

469. Maier, L. Advances in the chemistry of aminophosphonic acids / L. Maier // Phosph. and Sulf. 1983. V. 14. № 3. P. 295-322.

470. Milts, J.F. The endocrinology of stress. Sviat / J.F. Milts // Space Environ. Vtd. 1985. V. 56. P. 642-650.

471. Munro, N.B. The Sources, Fate, and Toxicity of Chemical Warfare Agent Degradation, Products / N.B. Munro, S.S. Talmage, G.D. Griffin, et al. // Environmental Health Perspectives. 1999. V. 107. № 12. P. 933-974.

472. Obendorf, S.K. Distribution of pesticide residues within homes in central New York state / S.K. Obendorf, A.T. Lemley, A. Hedge, et al. //Arch. Environ.

473. Contam. Toxicol. 2006. V. 50. № 1. P. 31-44.

474. Paganelli, A. Glyphosate-based herbicides produce terato-genic effects on vertebrates by impairing retinoic acid signaling / A. Paganelli, V. Gnazzo, H. Acosta, et al. // Chem. Res. Toxicol., 2010, 23 (10), pp 1586-1595.

475. Piroddi, M. Oxidatively-modified and glycated proteins as candidate proinflammatory toxins in uremia and dialysis patients / M. Piroddi, I. Depunzio, V. Calabrese // Amino Acids. 2007. V. 32. № 4. P. 573-592.

476. Prajer, K. a-Aminophosphonsaure / K. Prajer, J. Rachon // Ztschr. Chem. 1975. Bd. 15. S. 209-215.

477. Redmore, D. The chemistry of C-P-N systems / D. Redmore // Topics Phosphorus Chem. 1976. V. 8. P. 515-585.

478. Rodriguez, H. Mapping of Cu/H202-induced DNA damage at nucleotide resolution in human genomic DNA by ligation- mediated polymerase chain reaction / H. Rodriguez, R. Drouin, G.P. Holmquist, et al. // J. Biol. Chem. 1995. V. 270. P. 17633-17640.

479. Rock, K.L. Inhibitors of the proteasome block the degradation of most cell proteins and the generation of peptides presented on MHC class I molecules / K.L. Rock, C. Gramm, L. Rothstein // Cell. 1994. V. 78. P. 761-771.

480. Rosch, P.J. Stress, the immune system and psychiatry / P.J. Rosch / Eds. B. Leonard, K. Miller. N.Y., 1995. P. 208-231.

481. Shringarpure, R. Protein turnover by the proteasome in aging and disease / R. Shringarpure, K.J. Davies // Free Radie. Biol. Med. 2002. V. 32. P. 1084-1089.

482. Shringarpure, R. Ubiquitin conjugation is not required for the degradation of oxidized proteins by proteasome / R. Shringarpure, T. Gruñe, J. Mehlhase, et al. //J. Biol. Chem. 2003. V. 278. P. 311- 318.

483. Shulman, R.G. Glycogen turnover forms lactate during exercise / R.J. Shulman

484. Exerc. Sport Sci. Rev. 2005.V. 33. № 4. P. 157-162.

485. Shulman, R.G. The «glycogen shunt» in exercising muscle: A role for glycogen in muscle tntrgetics and fatigue / R.G. Shulman, D.L. Rochman // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2001. V. 98. № 2. P. 457-461.

486. Sies, H. Role of reactive oxygen species in biological processes / H. Sies // Klin. Wochenschr. 1991. V. 69. P. 965-968.

487. Sies, H. // Oxidative stress /H. Sies. N.Y.: Academic Press. 1985.

488. Silver, A. The biology of cholinesterases / A. Silver. Amsterdam: North Holland Publishing Co. 1974. 574 p.

489. Springett, J.A. Effect of repeated low doses of biocides on the earthworm. Aporrectodea caliginosa in laboratory culture / J.A. Springett, R.A. Gray //Soil, biol. biochem. 1992. V. 24. № 12. P. 1739-1744.

490. Squier, T.C. Oxidative stress and protein aggregation during biological aging / T.C. Squier // Exp Gerontol. 2001. V. 36. № 9. P. 1539-1550.

491. Starkov, A.A. Regulation of the energy coupling in mitochondria by some steroid and thyroid hormones / A.A. Starkov, R.A. Simonyan, V.I. Dedukhova, et al. // Biochim. Biophys. Acta. 1997. V. 1318. P. 173-183.

492. Stocker, R. Endogenous antioxidant defences in human blood plasma // Oxidative stress: oxidants and antioxidants / R. Stocker, B. Frei. London: Academic Press. 1991. P. 213-243.

493. Tanahashi, K. Phagocytic activity and oxygen radicals production of neutrophils in patients with chronic renal failure / K. Tanahashi, A. Imada // Nippon. Jinzo. Gakkai. Shi. 1991. V. 33. № 6. P. 565-574.

494. Taylor, J.L. Conformers of acetylcholinesterase: a mechanism of allosteric control // Mol. Pharmacol / J.L. Taylor, R.T. Mayer. 1994. V. 45. P. 74-83.

495. Terr, A.I. Inflammation / A.I. Terr // Basic and Clinical Immunology / D.P. Stites, A.I. Terr, T.G. Parslow. Norwalk: Appleton & Lange, 1994. P. 137-150.

496. Vaca, C.E. Interaction of lipid peroxidation products with nuclear macromolecules / C.E. Vaca // Biochem. Biophys. Acta. 1989. V. 1001. № 1. P. 35-43.

497. Vina, J. Modulation of longevity-associated genes by estrogens or phytoestrogens: Review / J. Vina, J. Sastre, F.V. Pallardo, et al. // Biol. Chem. 2008. V. 389. № 3. P. 273-277.

498. Wackett, L.P. Bacterial carbon-phosphorus lyase: products, rates, and regulation of phosphonic and phosphinic acid metabolism / L.P. Wacket, S.L. Shames, C.P. Venditti, et al. // J. Bacterid., 1987. V. 169. P. 710-717.

499. Wolf, D. Free radicals in the physiological control of cell function / D. Wolf // Physiol. Rev. 2002. V. 82. P. 47-95.

500. Wolff, S.P. Fragmentation of proteins by free radicals and its effect on their susceptibility to enzymic hydrolysis / S.P. Wolff, R.T. Dean // Biochem J. 1986. V. 234. № 2. P. 399-403.

501. Worms, K.H. Phosphonic acids and derivatives / K.H. Worms, M. Schmidt-Dunker // Organic phosphorus compounds / Ed. G.M. Kosolapoff, L. Maier. N.Y.: Wiley, 1973.V. 7. 849 p.

502. Wyss, M. Mitochondrial creatine kinase: a kay enzyme of aerobic energy metabolism / M. Wyss, J. Smeitink, R.A. Wevers, et al. // Biochim. Biophys. Acta. 1992. V. 1102. P. 119-166.

503. Zeleznick, L.D. Growth of E. coli on methyl- and ethyl-phosphonic acids / L.D. Zeleznick, T.C. Myers, E.B. Titchener. BBA, 1963. V. 78. P. 546-547.

504. Zukowska-Grojec, Z. Cardiovascular, neuropeptid Y, and adrenergic responses in stress are sexually differentiated / Z. Zukowska-Grojec, G. Shen, P. Capraro, et al. // Physiology and Behavior. 1991. V. 49. P. 771-777.