Влияние липидного состава и присутствия полимеров на латеральную диффузию и состояние липидов в модельных биомембранах тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 01.04.07, кандидат физико-математических наук Мунавиров, Булат Василевич

• Мунавиров, Булат Василевич
• кандидат физико-математических наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат физико-математических наук Мунавиров, Булат Василевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СТРУКТУРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ЛИПИДНЫХ СИСТЕМ. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ЛИПИД-ЛИПИД И ЛИПИД-МАКРОМОЛЕКУЛА, ИХ ВЛИЯНИЕ НА СТРУКТУРУ СИСТЕМЫ И ТРАНСЛЯЦИОННУЮ ПОДВИЖНОСТЬ МОЛЕКУЛ ЛИПИДОВ

1.1. Структурные особенности организации липидных систем

1.2. Условия образования доменов в липидном бислое

1.2.1. Роль взаимодействий типа липид-липид в образовании латеральных фазовых доменов

1.2.2. Роль взаимодействий типа липид-полимер в образовании латеральных фазовых доменов

1.3. Основные подходы ЯМР, использованные в работе

1.3.1. Явление ЯМР. Взаимодействие ядерных спинов

1.3.2. ЯМР с импульсным градиентом магнитного поля

1.3.3. Дипольное уширение линий ЯМР. MAS - вращение образца под магическим углом

1.3.4. Ядерный эффект Оверхаузера (ЯЭО). Методика NOESY

31

1.3.5. Особенности Р спектроскопии липидов

1.3.6. Теория свободного объема применительно к исследованиям латеральной подвижности липидов в бислое

Заключение

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Особенности исследования трансляционной подвижности в макроскопически ориентированных липидных бислоях

2.2. Основные характеристики объектов исследования

2.3. Методика приготовления образцов

2.3.1. Макроскопически ориентированные липидные бислои

2.3.2. Униламеллярные липидные везикулы

2.4. Параметры экспериментального оборудования

2.5. Особенности анализа данных, полученных с помощью ЯМР с ИГМП

2.6. CORE - метод обработки мультиэкспоненциальных ДЗ

ГЛАВА 3. ОСОБЕННОСТИ ЛАТЕРАЛЬНОЙ ДИФФУЗИИ ЛИПИДОВ, УЧАСТВУЮЩИХ В ОБРАЗОВАНИИ ЛАТЕРАЛЬНЫХ ДОМЕНОВ («RAFTS»), В ОДНО- И ДВУХ- КОМПОНЕНТНЫХ

ЛИПИДНЫХ БИСЛОЯХ

3.1. Латеральная диффузия в однокомпонентных бислоях сфингомиелинов

3.2. Латеральная диффузия в бислоях, образованными эквимолярными смесями

сфингомиелинов с фосфатидилхолином

Заключение

ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ МАКРОМОЛЕКУЛ НА ЛАТЕРАЛЬНУЮ ОРГАНИЗАЦИЮ И ПОДВИЖНОСТЬ ЛИПИДНОГО БИСЛОЯ

4.1. Латеральная организация липидного бислоя в присутствии

полиэтиленгликоля

4.2. Латеральная организация липидного бислоя в присутствии полиакриловой кислоты

4.3. Особенности взаимодействия полилизина с липидным бислоем

Заключение

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ВЫВОДЫ

СПИСОК ПУБЛИКАЦИЙ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

Благодарности

ЦИТИРУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние липидного состава и присутствия полимеров на латеральную диффузию и состояние липидов в модельных биомембранах»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Липиды - один из классов сложных молекул, насчитывающий тысячи видов, присутствующий в клетках и тканях животных и растений. Липиды участвуют в разнообразных биохимических процессах, однако их важнейшие функции проявляются в составе биологических мембран. Формируя основу биологической мембраны, они напрямую ответственны за целостность клетки и ее сообщение с внешней средой. В последние годы традиционное представление о биологической мембране как однородном липидном бислое, (жидкостно-мозаичная модель Сингера и Николсона [1]) претерпело существенное изменение. Использование современных физических методов показало, что в составе липидного бислоя присутствуют области, в которых липиды упакованы более плотно, а подвижность молекул заторможена, по сравнению с основной матрицей [2, 3]. В литературе их называют «упорядоченные домены» или «рафты». «Рафтам» приписывают ключевую роль во многих важных функциях биомембраны: они участвуют в передаче сигналов внутри клетки и вовне ее, внутриклеточном транспорте липидов, апоптозе, экзо- и эндо- цитозе; «рафты» необходимы для нормального функционирования большинства мембранных белков [2, 3]. Особую роль «рафтам» отводят в развитии заболеваний, связанных с разрушением биомембран белками, принимающими ненативные, «токсичные» конформации: болезни Паркинсона, Альцгеймера, прионные заболевания и т. д. [4]. Причины и механизмы образования «рафтов» до сих пор однозначно не установлены. Некоторые исследователи считают, что они могут быть связаны с самопроизвольным жидкостным фазовым разделением многокомпонентной липидной матрицы. В этом процессе особая роль отводится специфическим липидам, относящимся к следующим типам: фосфатидилхолинам, сфинголипидам и холестеринам [5]. Изучению роли холестерина на фазовое разделение уделялось большое внимание, однако влияние состава и взаимодействия двух других липидных компонент остается мало изученным. Другие группы исследователей полагают, что более

важная роль в образовании «рафтов» принадлежит макромолекулам (мембранным и плазматическим белкам) [6].

Значение взаимодействия между липидами и макромолекулами определяется не только его ролью в живом организме. В последние годы липидные системы все больше используются в фармацевтике для приготовления «умных» систем направленной доставки и регулируемого выпуска лекарств [7]. При этом липидные везикулы или иные структуры модифицируют природными или синтетическими макромолекулами, в частности, полиэтиленоксидом или полиакриловой кислотой.

Таким образом, исследование влияния липидного состава и присутствия макромолекул на неоднородность структуры и динамики молекул в липидных бислоях является актуальным для изучения функционирования биомембран и биотехнологии липидных систем.

Особыми преимуществами при исследовании состояния биологических систем и подвижности биологических молекул, в том числе липидов, обладает метод ядерного магнитного резонанса (ЯМР) [8, 9]. Используя данные ЯМР

21 о 1

спектроскопии Р, и Н, может быть получена информация о геометрии и упорядоченности структур, образуемых липидами при их взаимодействии с водой и между собой, а методика ЯМР-диффузометрии позволяет исследовать латеральную диффузию молекул липидов и обнаруживать латеральное фазовое разделение в бислоях.

Цель работы состояла в установлении роли состава бислоя, образуемого липидными молекулами, принимающими участие в образовании упорядоченных доменов биологических мембран («рафтов»), а также присутствия макромолекул в липидной системе, образующей бислои, на фазовое состояние, латеральное разделение, характеристики локальной и трансляционной подвижности молекул липидов, особенности встраивания макромолекул в бислой. Изучение возможностей методов ЯМР (ЯМР спектроскопии на ядрах 31Р и 'Н, ЯМР диффузометрии, двумерной ЫОЕБУ ЯМР спектроскопии) для исследования неоднородностей липидных мембран.

Первая глава посвящена обзору современных теоретических представлений и экспериментальных данных о липидных системах. Рассмотрены условия образования латеральных фазовых доменов, роль холестерина, фосфолипидов и сфинголипидов. Обсуждаются известные представления о взаимодействии макромолекул с липидными мембранами и их роль в латеральном фазовом разделении. Дан обзор теоретических основ ЯМР. Обсуждаются возможности методов ЯМР для исследования структуры липидных систем, трансляционной подвижности липидов, взаимодействия липидов между собой и с различными полимерами.

Вторая глава содержит характеристики липидов, полимеров и других веществ, используемых в данной работе. Описаны методики приготовления липидных везикул и макроскопически ориентированных липидных образцов, особенности получения одномерных и двумерных спектров ЯМР, измерения трансляционной подвижности в макроскопически ориентированных модельных липидных бислоях методом ЯМР-диффузометрии. Обсуждаются подходы к обработке полученных результатов, приведены основные характеристики использованной экспериментальной аппаратуры, применяемых импульсных последовательностей и наиболее значимые экспериментальные настройки. Приводятся особенности метода дифференциальной сканирующей калориметрии, применительно к исследуемым системам, и характеристики калориметра.

Третья глава посвящена обсуждению оригинальных результатов, полученных при исследовании подвижности фосфатидилхолинов, сфингомиелинов и их эквимолярных смесей в макроскопически ориентированных бислоях. Основные результаты получены методом ЯМР-диффузометрии.

Четвертая глава содержит оригинальные экспериментальные результаты исследования взаимодействия синтетических и био- полимера с модельными липидными мембранами фосфолипидов, полученные при сочетании методов двумерной ЯМР спектроскопии и ЯМР-диффузометрии.

Научная новизна. В работе получены следующие новые результаты:

1. С помощью метода ЯМР с импульсным градиентом магнитного поля получены экспериментальные данные о самодиффузии в макроскопически ориентированных липидных мембранах синтетического и природных сфингомиелинов, их смесей с фосфатидилхолином, а также в липидных мембранах в присутствии био- и синтетических полиионов.

2. На основании данных самодиффузии мембран сфингомиелинов обнаружена зависимость ширины распределения коэффициентов латеральной диффузии от степени неоднородности природных сфингомиелинов различного происхождения по длине молекулы и степени насыщенности углеводородных цепей, свидетельствующая о динамической и структурной гетерогенности бислоев.

3. Показано, что в мембранах, образованных из смеси фосфатидилхолина и сфингомиелина происходит сближение коэффициентов латеральной диффузии липидов, которое обусловлено усреднением свободных

объемов в соответствующих однокомпонентных бислоях.

1

4. По данным Ни Р ЯМР спектроскопии и дифференциальной сканирующей калориметрии установлено, что взаимодействие полиэтиленоксида с липидами в мультибислоях фосфатидилхолина приводит к понижению температуры и уменьшению кооперативности фазового перехода гель-жидкость.

31 1

5. На основании комплекса данных по Р, Н, двумерного NOESY ЯМР и ЯМР-диффузометрии показано, что полиэтиленоксид и полиакриловая кислота не проникают вглубь липидного бислоя, а адсорбируются в области гидрофобно-гидрофильной интерфазы.

6. Показано, что, в зависимости от концентрации, полиакриловая кислота может образовывать два типа комплексов с липидами мембраны. Оценены стехиометрия и динамические параметры комплексов.

7. Обнаружено, что основной вклад в адсорбцию периферических пептидов полилизинов на бислоях фосфатидилхолина, фосфатидилглицерина и их смесей дает электростатическое взаимодействие. Адсорбция приводит к появлению спектра коэффициентов латеральной диффузии липидов, что

объясняется образованием латеральных доменов, при этом и сам полипептид также образует агрегаты.

Практическая значимость

1. Получены экспериментальные данные, свидетельствующие об особенностях расположения макромолекул, изменении термодинамических параметров, динамики липидных молекул в следующих водных системах, имеющих практическое значение для фармацевтики: полиэтиленгликоль-липид, полиакриловая кислота-липид и полилизин-липид.

2. Разработанные методические подходы для установления структуры систем полиэтиленоксид-липид, полиакриловая кислота-липид и полилизин-

"X1 1

липид, основанные на использовании Р, Н, двумерного NOESY ЯМР и ЯМР-диффузометрии, могут быть применены при изучении широкого класса полимер-лип идных систем.

3. Экспериментальные результаты, полученные для однокомпонентных, многокомпонентных липидных и полимер-липидных систем, могут быть использованы для развития теоретических представлений о процессах формирования упорядоченных липидных доменов («рафтов») в биологических мембранах.

На защиту выносятся положения, сформулированные в выводах.

Апробация работы. Основные результаты работы были доложены и обсуждены на XIV, XV, XVI и XVII Всероссийских конференциях «Структура и динамика молекулярных систем» г.Казань; IV и V Зимних молодежных школах-конференциях «Магнитный резонанс и его приложения», г.Санкт-Петербург; XI международной школе молодых ученых «Actual problems of magnetic resonance» г.Санкт-Петербург; Международной конференции Euromar & NMRCM 2008, г.Санкт-Петербург; Международной конференции «NMR triple celebrating meeting», Оулу (Финляндия); на семинарах кафедры физики молекулярных систем КПФУ в 2009-2012 годах.

Публикация результатов исследований. По теме диссертации опубликовано 6 статей в российских и международных научных журналах, 6

статей в сборниках научных работ, 11 тезисов докладов на всероссийских и зарубежных конференциях.

Личный вклад автора. Автору принадлежат экспериментальные результаты. Автор принимал непосредственное участие в постановке задачи, планировании и проведении экспериментов, обсуждении материала статей и литературном оформлении полученных результатов.

10

Заключение диссертации по теме «Физика конденсированного состояния», Мунавиров, Булат Василевич

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ВЫВОДЫ

1 31

Методами дифференциальной сканирующей калориметрии, Н, Р одно- и двумерной ЯМР спектроскопии и ЯМР диффузометрии проведено комплексное экспериментальное исследование динамических свойств, фазовых переходов и структуры мультибислоев фосфолипидов, их двухкомпонентных смесей, а также мультибислоев фосфолипидов содержащих нейтральные и заряженные макромолекулы.

1. Обнаружена зависимость ширины распределения коэффициентов латеральной диффузии от степени неоднородности молекул по длине и насыщенности углеводородных цепей природных сфингомиелинов различного происхождения. Установлено, что между динамической неоднородностью бислоев и их структурной неоднородностью может быть соответствие. Проведен анализ возможных причин найденной зависимости, в результате чего предложена модель доменной структуры бислоя, предусматривающая выделение в отдельные домены молекул липидов, обладающих схожим химическим строением.

2. Обнаружено сближение коэффициентов латеральной диффузии в бислоях из смесей фосфатидилхолинов различных молекулярных масс и фосфатидилхолина со сфингомиелинами. Показано, что эффект усреднения коэффициентов самодиффузии может быть описан исходя из модели свободного объема, полагая, что при смешении липидов происходит усреднение свободных объемов их молекул, соответствующих их однокомпонентным бислоям. Основываясь на полученной зависимости коэффициентов латеральной диффузии в липидных бислоях от свободного объема молекул в бислое, обнаружено несоответствие свободного объема сфингомиелина молока и свободного объема его молекулы, известной из литературы.

3. Установлено, что присутствие нейтрального полимера полиэтиленоксида в мультибислоях фосфатидилхолина приводит к понижению температуры и уменьшению кооперативности фазового перехода гель-жидкость, при этом фосфолипид сохраняет ламеллярную фазу с преимущественной ориентацией фосфатной группы по нормали к бислою. Показано, что наиболее вероятным местом адсорбции ПЭО на липидной мембране является область интерфазы между ее гидрофобной и полярной областями.

4. Показано, что присутствие полиакриловой кислоты (ПАК) не изменяет ламеллярной структуры липидного бислоя. При концентрациях ПАК до 4 моль % появляется новая латеральная фаза с более высокой температурой, пониженными кооперативностью и энтальпией фазового перехода гель-жидкость, более низкими значениями коэффициентов латеральной диффузии липидов и энергии активации самодиффузии.

5. На основании 31Р, *Н, двумерной ЯМР спектроскопии и самодиффузии в модельных мембранах фосфатидилхолинов, модифицированных полиакриловой кислотой (ПАК) установлено, что ПАК не способен проникнуть вглубь бислоя, а способность ПАК обратимо менять проницаемость липидного бислоя связана с дефектами в липидном бислое, образующимися в результате взаимодействия полимера с головными группами липидов.

6. Изучена латеральная диффузия в ориентированных бислоях цвиттерионного (фосфатидилхолин) и анионного (фосфитидилглицерин) липидов в присутствии катионного полипептида полилизина (ПЛ). В присутствии полилизина наблюдается спектр коэффициентов диффузии липидов. Анализ формы ЯМР спектра, интенсивности сигналов, зависимости формы затухания от времени диффузии показывают, что наиболее вероятной причиной появления спектров КЛД является образование доменов бислоев при адсорбции ПЛ в результате электростатического взаимодействия с липидами.

СПИСОК ПУБЛИКАЦИЙ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Десятникова, И.Ю. Исследование диффузии липидов в бислоях при их взаимодействии с заряженным протеином / И.Ю. Десятникова, Б.В.Мунавиров, А.В.Филиппов // Учен. зап. Казан, ун-та. Сер. Естеств. науки. - 2009. - Т. 151, кн. 1. - С. 173-187.

2. Filippov, A.V. Lateral diffusion in sphingomyelin bilayers / A.V. Filippov, M.A. Rudakova, B.V. Munavirov // Magn. Reson. Chem. 2010. V.48. P.945 - 950.

3. Filippov, A. Interaction of polyacrylic acid oligomer with dimyristoylphosphatidylcholine bilayers / A. Filippov, B. Munavirov, T. Sparrman, V. Ishmuhametova, M. Rudakova, P. Shriram, S. Tavelin // Langmuir. - 2011. - V.27,N.7. - P.3754-3761.

4. Filippov, A. Lateral diffusion in bilayers of equimolar mixtures of natural sphingomyelins with dioleoylphosphatidylcholine / A. Filippov, B. Munavirov, G. Grobner, M. Rudakova//Magn. Reson. Imag. - 2012. - V.30. - P.413-421.

5. Filippov, A. Phase transition, ordering and lateral diffusion in phospholipid bilayers in the presence of poly ethylene oxide / A. Filippov, B. Munavirov, O. Antzutkin //Mendeleev Commun. - 2012. - V.22,N.5. - P.250-251.

6. Filippov, A. Disordering of phospholipid headgroups induced by a small amount of polyethylene oxide / A. Filippov, B. Munavirov, B. Gizatullin, O. Antzutkin // Magn. Reson. Chem. - 2013. - V51. - P. 1 -3.

БЛАГОДАРНОСТИ

Автор выражает благодарность

• Коллективу кафедры физики молекулярных систем КФУ и коллективу кафедры проектирования устойчивых процессов технологического университета Лулеа (Швеция) за поддержку и помощь во время подготовки материалов диссертации.

• Научному руководителю проф. Филиппову A.B. и заведующему кафедрой проф. В.Д.Скирде за помощь в постановке задачи исследования, продуктивные дискуссии и помощь в обсуждении результатов исследований.

• Научно-образовательному центру КПФУ (гранты РНП 2.1.1.3222,2.2792.2011 и 02.740.11.0702), Российскому фонду фундаментальных исследований (гранты 09-04-01355 и 12-04-00011).

Заключение

В данной главе диссертации были исследованы особенности липид-полимерного взаимодействия на примере модифицированных тремя типами полимеров (нейтрального ПЭГ, полианиона ПАК и поликатиона полилизина) модельных липидных мембран. С помощью комплекса физических методов 'Н и 31Р ЯМР спектроскопии, ЯМР с ИГМП, двумерного NOESY ЯМР и ДСК было исследовано влияние присутствия полимеров на особенности латеральной подвижности и фазового состояния в макроскопически ориентированных бислоях липидов.

Выяснено, что присутствие нейтральной макромолекулы ПЭГ не вносит изменений в характер латеральной подвижности липидов, в то же время обнаружено, что низкие (до 1,31 сегмента ПЭГ на молекулу липида)

31 концентрации ПЭГ в системе изменяют форму линии ЯМР на ядрах Р, при более высоких концентрациях полимера эффект пропадает. На основании анализа этих данных, а так же данных ДСК и угловой зависимости формы 'Н спектров была предложена модель взаимодействия ПЭГ с липидным бислоем. При низких концентрациях молекулы ПЭГ адсорбированы на поверхности бислоя, с преимущественной локализацией в области интерфазы, где они индуцируют некоторое неоднородное поле, влияющее на ориентацию голов и начальных участков ацильных цепей близлежащих молекул липидов. Увеличениие концентрации ПЭГ приводит к более однородному распределению молекул полимера и неоднородное поле, индуцировавшие липид-полимерное взаимодействие компенсируется.

С помощью методов двумерной NOESY ЯМР спектроскопии обнаружено, что ПАК взаимодействует преимущественно с поверхностью липидного бислоя с локализацией на уровне интерфазы. На основании данных ДСК и ЯМР с ИГМП было обнаружено, что в присутствии поликатиона в липидном бислое появляется новая латеральная фаза, обладающая большей температурой и меньшей кооперативностыо фазового перехода гель-жидкокристаллическая фаза. С ростом концентрации ПАК в системе наблюдается уменьшение значения КЛД и энергии активации латеральной диффузии. Анализ полученных и литературных данных позволил предположить формирование как минимум двух типов комплексов ПАК с липидами. Так, при низких, до 4 мол.% ПАК в системе, вся полимерная цепь адсорбируется на поверхности бислоя, стехиометрия такого комплекса ~ 28 молекул липида на молекулу ПАК. Молекулы липида, входящие в комплекс находятся в состоянии обмена с остальными молекулами липидов бислоя, время жизни такого комплекса составляет значение меньшее 0,1 с. При более высоких концентрациях ПАК в системе формируются комплексы, обладающие стехиометрией от 6 до 7 молекул липида на одну молекулу ПАК, на поверхности мембраны при этом адсорбирована только часть полимерной цепи. Уменьшение значения КЛД и энергии активации латеральной диффузии в присутствии ПАК объясняется формированием нового типа элементарной диффундирующей единицы, которая содержит в своем составе молекулу ПАК и несколько молекул липида.

На основании исследования с помощью метода ЯМР с ИГМП особенностей латеральной диффузии в макроскопически ориентированных липидных бислоях нейтральных и заряженных липидов в присутствии заряженного полипептида полилизина было установлено, что присутствие в системе поликатиона приводит к изменению формы ДЗ, свидетельствующей о появлении набора КЛД. Приводится детальный анализ возможных причин появления набора значений КЛД. По-видимому, в результате электростатического взаимодействия между полипептидом и молекулами липидов, в бислое происходит образование латеральных доменов. Молекулы липидов, участвующие в образовании доменов, обладают меньшими в 1,7-1,9 раз в бислоях нейтрального ДОФХ и в 2,7-3,1 раза -заряженного ДОФГ значениями КЛД, в сравнении с остальными липидами бислоя. КЛД липидов, не входящих в состав доменов слабо зависит от концентрации полипептида в системе, в то же время с ростом концентрации наблюдается увеличение доли липидов, участвующих в процессах доменообразования.

Список литературы диссертационного исследования кандидат физико-математических наук Мунавиров, Булат Василевич, 2013 год

ЦИТИРУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА

1. Singer, S.J. The fluid mosaic model of the structure of cell membranes / S.J. Singer, G.L. Nicolson // Science. - 1972. - V.175. - P.720-731.

2. Simons, K. Functional rafts in cell membranes / K. Simons, E. Ikonen // Nature. -1997.-V.387 -P.720-731.

3. Dietrich, C. Lipid rafts reconstituted in model membranes / C. Dietrich, L.A. Bagatolli, Z.N. Volovyk, N.L. Thompson, M. Levi, K. Jacobson, E. Gratton // Biophysical Journal. - 2001. - V.80 - P.1417-1428.

4. Michel, V. Lipid rafts in health and disease / V. Michel, M. Bakovic // Biology of the Cell. - 2007. - V.99 - P.129-140.

5. Ahmed, S.N. On the origin of sphingolipid/cholesterol-rich detergent-insoluble cell membranes: Physiological concentrations of cholesterol and sphingolipid induce formation of a detergent-insoluble, liquid-ordered lipid phase in model membranes / S.N. Ahmed, D.A. Brown, E. London // Biochemistry. - 1997. -V.36 - P.10944-10953.

6. Epand, R.M. Do proteins facilitate the formation of cholesterol-rich domains? / R.M. Epand // Bioch. et Bioph. Acta - Biom. - 2004. - V.1666. - P.227-238.

7. Yessine, M.A. Membrane-destabilizing polyanions: Interaction with lipid bilayers and endosomal escape of biomacromolecules / M.A. Yessine, J.C. Leroux // Advanced Drug Delivery Reviews. - 2004. - V.56 - P.999-1021.

8. Chary, K.V.R. NMR in biological systems : from molecules to human. Focus on structural biology / K.V.R. Chary, G. Govil - Dordrecht, Netherlands: Springer, 2008.-P.521.

9. Филиппов, A.B. Латеральная диффузия в липидных мембранах в присутствии холестерина / А.В. Филиппов, В.Д. Скирда, М.А. Рудакова -Казань: ООО "Интерграфика", 2010. - 225 с.

10. Kleinzeller, A. Charles Ernest Overton's concept of a cell membrane / A. Kleinzeller // Membrane Permeability. - 1999. - V.48. - P. 1-22.

11. Tanford, C. Organizational consequences of the hydrophobic interaction. Proceedings of the Indian Academy of Sciences / C. Tanford // Chemical Sciences. - 1987. - V.98. - P.343-356.

12. Subramaniam, S. Bioinformatics and systems biology of the lipidome / S. Subramaniam, E. Fahy, S. Gupta, M. Sud, R.W. Byrnes, D. Cotter, A.R. Dinasarapu, M.R. Maurya // Chemical Reviews. - 2011. V.l 11. - P.6452-6490.

13. Fahy, E. Update of the LIPID MAPS comprehensive classification system for lipids / E. Fahy, S. Subramaniam, R.C. Murphy, M. Nishijima, C.R.H. Raetz, T. Shimizu, F. Spener, G. Van Meer, M.J.O. Wakelam, E.A. Dennis // Journal of Lipid Research. - 2009. - V.50. - P.S9-S14.

14. Liljas, A., Textbook of structural biology / A. Liljas - Hackensack, NJ: World Scientific, 2009. - P.572.

15. Fahy, E. A comprehensive classification system for lipids / E. Fahy, S. Subramaniam, H.A. Brown, C.K. Glass, A.H. Merrill Jr, R.C. Murphy, C.R.H. Raetz, D.W. Russell, Y. Seyama, W. Shaw, T. Shimizu, F. Spener, G. Van Meer, M.S. VanNieuwenhze, S.H. White, J.L. Witztum, E.A. Dennis // Journal of Lipid Research. - 2005. - V.46. - P.839-861.

16. Hobbie, R.K., Intermediate physics for medicine and biology. 4th ed. / Hobbie R.K. - New York, NY: Springer, 2007. - P.616.

17. Zhang, X.X. Functional lipids and lipoplexes for improved gene delivery / X.X. Zhang, T.J. Mcintosh, M.W. Grinstaff//Biochimie. - 2012. - V.94 - P.42-58.

18. Bouchet, A. Role of guanidinium group in the insertion of 1-arginine in DMPE and DMPC lipid interphases / A.Bouchet, F. Lairion, E.A. Disalvo // Biochimica et Biophysica Acta - Biomembranes. - 2010. - V.l798 - P.616-623.

19. Fonseca, A.C. Role of guanidyl moiety in the insertion of arginine and N a-benzoyl-L-argininate ethyl ester chloride in lipid membranes / A.C. Fonseca, M.A. Frías, A.M. Bouchet, S. Jarmelo, P.N. Simoes, R. Fausto, M.H. Gil, F. Lairion, E.A. Disalvo // J. of Phys. Chemistry B. - 2010. - V.l 14. - P.5946-5952.

20. Iraolagoitia, X.L.R. Ca2+ adsorption to lipid membranes and the effect of cholesterol in their composition / X.L.R. Iraolagoitia, M.F. Martini // Colloids and Surfaces B: Biointerfaces. - 2010. - V.76 - P.215-220.

21. Rafikova, E.R Transmembrane protein-free membranes fuse into Xenopus nuclear envelope and promote assembly of functional pores / E.R. Rafikova, K. Melikov, C. Ramos, L. Dye, L.V. Chernomordik // Journal of Biological Chemistry. - 2009. - V.284 - P.29847-29859.

22. Koynova, R. An index of lipid phase diagrams / R. Koynova, M. Caffrey, // Chemistry and Physics of Lipids. - 2002. - V.l 15. - P. 107-219.

23. Heerklotz, H. Interactions of surfactants with lipid membranes / H. Heerklotz // Quarterly Reviews of Biophysics. - 2008. - V.41 - P.205-264.

24. Kaasgaard, T. Ordered 2-D and 3-D nanostructured amphiphile self-assembly materials stable in excess solvent / T. Kaasgaard, C.J. Drummond // Physical Chemistry Chemical Physics. - 2006. - V.8 - P.4957-4975.

25. Koynova, R. Phases and phase transitions of the phosphatidylcholines / R. Koynova, M. Caffrey // Biochimica et Biophysica Acta. - Reviews on Biomembranes. - 1998. - V.1376 - P.91-145.

26. Shah, J.C. Cubic phase gels as drug delivery systems / J.C. Shah, Y. Sadhale, D.M. Chilukuri // Advanced Drug Delivery Reviews. - 2001. - V.47 - P.229-250.

27. Conn, C.E. Nanostructured bicontinuous cubic lipid self-assembly materials as matrices for protein encapsulation / C.E. Conn, C.J. Drummond // Soft Matter. -2013. - V.9 - P.3449-3464.

28. Wasungu, L. Cationic lipids, lipoplexes and intracellular delivery of genes / L. Wasungu, D. I-Ioekstra // J. of Controlled Release. - 2006. - V.l 16 - P.25 5-264.

29. Mezzenga, R. Understanding foods as soft materials / R. Mezzenga, P. Schurtenberger, A. Burbidge, M. Michel // Nature Materials. - 2005. - V.4 -P.729-740.

30. Marrink, S.J. Simulation of gel phase formation and melting in lipid bilayers using a coarse grained model / S.J. Marrink, J. Risselada, A.E. Mark // Chemistry and Physics of Lipids. - 2005. - V.l 35 - P.223-244.

31. Blume, A. Molecular dynamics and conformation in the gel and liquid-crystalline phases of phosphatidylethanolamine bilayers / A. Blume, D.M. Rice, R.J. Wittebort, R.G. Griffin // Biochemistry. - 1982. - V.21 - P.6220-6230.

32. Becucci, L. Gel-phase microdomains and lipid rafts in monolayers affect the redox properties of ubiquinone-10 / L. Becucci, F. Scaletti, R. Guidelli // Biophysical Journal. - 2011. - V.l01 - P. 134-143.

33. Livshits, V.A. Simulation Studies of High-Field EPR Spectra of Spin-Labeled Lipids in Membranes / V.A. Livshits, D. Marsh // Journal of Magnetic Resonance. - 2000. - V.l47 - P.59-67.

34. Demirgoz, D. PR-b-targeted PEGylated liposomes for prostate cancer therapy / D. Demirgoz, A. Garg, E. Kokkoli // Langmuir. - 2008. - V.24 - P. 13518-13524.

35. Barenholz, Y. A calorimetric study of the thermotropic behavior of aqueous dispersions of natural and synthetic sphingomyelins / Y. Barenholz, J. Suurkuusk, D. Mountcastle, T.E. Thompson, R.L. Biltonen, // Biochemistry. - 1976. - V.l5. -P.2441-2447.

36. Heimburg, T. A model for the lipid pretransition: Coupling of ripple formation with the chain-melting transition / T. Heimburg // Biophysical Journal. - 2000. -V.78-P.1154-1165.

37. Mcintosh, T.J. Differences in hydrocarbon chain tilt between hydrated phosphatidylethanolamine and phosphatidylcholine bilayers. A molecular packing model / T.J. Mcintosh // Biophysical Journal. - 1980. - V.29 - P.237-245.

38. Cole, L.K. Phosphatidylcholine biosynthesis and lipoprotein metabolism / L.K. Cole, J.E. Vance, D.E. Vance // Biochimica et Biophysica Acta - Molecular and Cell Biology of Lipids - 2012. - V.1821 - P.754-761.

39. Matsuki, H. Membrane states of lipids in biological membranes-structure-function relationship revealed from pressure study / H. Matsuki, M. Goto, N. Tamai // Rev. of High Pressure Science and Tech. - 2013. - V.23 - P.30-38.

40. Rilfors, L. Regulation of lipid composition in biological membranes -Biophysical studies of lipids and lipid synthesizing enzymes / L. Rilfors, G. Lindblom // Colloids and Surfaces B: Biointerfaces. - 2002. - V.26 - P. 112-124.

41. Химическая энциклопедия. Том.2 - Москва: Советская энциклопедия, 1990.

- 673 с.

42. Lindblom, G. NMR studies of translational diffusion in lyotropic liquid crystals and lipid membranes / G. Lindblom, G. Oradd // Progress in Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy. - 1994. - V.26 - P.483-515.

43. Quinn, P.J. A lipid matrix model of membrane raft structure / PJ. Quinn // Progress in Lipid Research. - 2010. - V.49 - P.390-406.

44. Douglass, A.D. Single-molecule microscopy reveals plasma membrane microdomains created by protein-protein networks that exclude or trap signaling molecules in T cells / A.D. Douglass, R.D. Vale // Cell. - 2005. - V.121 - P.937-950.

45. Weis, R.M. Electron microscopic analysis of membrane assemblies formed by the bacterial chemotaxis receptor Tsr / R.M. Weis, T. Hirai, A. Chalah, M. Kessel, P.J. Peters, S. Subramaniam // J. of Bacteriology. - 2003. - V. 185 - P.3636-3643.

46. Vist, M.R. Phase equilibria of cholesterol/dipalmitoylphosphatidylcholine mixtures: 2H nuclear magnetic resonance and differential scanning calorimetry / M.R. Vist, J.H. Davis // Biochemistry. - 1990. - V.29 - P.451-464.

47. Gawrisch, K. NMR investigations of non-lamellar phase promoters in the lamellar phase state / K. Gawrisch, L.L. Holte // Chemistry and Physics of Lipids.

- 1996.-V.81 -P.105-116.

48. Pott, T. Fluid or gel phase lipid bilayers to study peptide-membrane interactions? / T. Pott, J. Dufourcq, E.J. Dufourc // Eur. Bioph. J. - 1996. - V.25 - P.55-59.

49. Takahashi, LI. Effects of cholesterol on the lamellar and the inverted hexagonal phases of dielaidoylphosphatidylethanolamine / H. Takahashi, K. Sinoda, I. Hatta //Bioch. et Bioph. Acta - General Subjects. - 1996. - V.1289 - P.209-216.

50. Vilcheze, C. The effect of side-chain analogues of cholesterol on the thermotropic phase behavior of l-stearoyl-2-oleoylphosphatidylcholine bilayers: A differential scanning calorimetric study / C. Vilcheze, T.P.W. McMullen, R.N. McElhaney, R. Bittmana // Bioc.et Bioph. Acta - Biomem. - 1996. - V. 1279 - P.235-242.

51. Lindblom, G. Lipid lateral diffusion and membrane heterogeneity / G. Lindblom, G. Orädd // Bioch. et Bioph. Acta - Biomem. - 2009. - V.1788 - P.234-244.

52. Almeida, P.F.F. Lateral diffusion in the liquid phases of dimyristoylphosphatidylcholine/ cholesterol lipid bilayers: A free volume analysis / P.F.F. Almeida, W.L.C. Vaz, T.E. Thompson // Biochemistry. - 1992. -V.31 - P.6739-6747.

53. Sparr, E. Phospholipid-cholesterol bilayers under osmotic stress / E. Sparr, L. Hallin, N. Markova, H. Wennerstrom // Biophysical Journal. - 2002. - V.83 -P.2015-2025.

54. Filippov, A. The effect of cholesterol on the lateral diffusion of phospholipids in oriented bilayers / A. Filippov, G. Orädd, G. Lindblom // Biophysical Journal. -2003. - V.84 - P.3079-3086.

55. Filippov, A. Influence of cholesterol and water content on phospholipid lateral diffusion in bilayers / A. Filippov, G. Orädd, G. Lindblom // Langmuir. - 2003. -V.19 - P.6397-6400.

56. Lindblom, G. Lipid lateral diffusion in bilayers with phosphatidylcholine, sphingomyelin and cholesterol. An NMR study of dynamics and lateral phase separation / G. Lindblom, G. Orädd, A. Filippov // Chemistry and Physics of Lipids. - 2006. - V.141 - P. 179-184.

57. Ladha, S. Lateral diffusion in planar lipid bilayers: A fluorescence recovery after photobleaching investigation of its modulation by lipid composition, cholesterol, or alamethicin content and divalent cations / S. Ladha, A.R. Mackie, L.J. Harvey,

D.C. Clark, E.J.A. Lea, M. Brullemans, H. Duclohier // Biophysical Journal. -1996.-V.71 - P.1364-1373.

58. Chiu, S.W. Combined Monte Carlo and molecular dynamics simulation of hydrated dipalmitoyl-phosphatidylcholine-cholesterol lipid bilayers / S.W. Chiu,

E. Jakobsson, H.L. Scott // J. of Chem. Phys. - 2001. - V.l 14 - P.5435-5443.

59. Chiu, S.W. Combined Monte Carlo and molecular dynamics simulation of hydrated lipid-cholesterol lipid bilayers at low cholesterol concentration / S.W.

Chiu, E. Jakobsson, ILL. Scott // Biophysical Journal. - 2001. - V.80 - P. 11041114.

60. Poison, J.M. Simulation study of lateral diffusion in lipid-sterol bilayer mixtures / J.M. Poison, I. Vattulainen, H. Zhu, M.J. Zuckermann // European Physical Journal E. - 2001. - V.5 - P.485-497.

61. Subczynski, W.K. Microimmiscibility and three-dimensional dynamic structures of phosphatidylcholine-cholesterol membranes: Translational diffusion of a copper complex in the membrane / W.K. Subczynski, W.E. Antholine, J.S. Hyde, A. Kusumi // Biochemistry. - 1990. - V.29 - P.7936-7945.

62. Smondyrev, A.M. Structure of dipalmitoylphosphatidylcholine/cholesterol bilayer at low and high cholesterol concentrations: Molecular dynamics simulation / A.M. Smondyrev, M.L. Berkowitz // Biophysical Journal. - 1999. -V.77 - P.2075-2089.

63. Meyer, H.W. The effect of sterols on structures formed in the gel/subgel phase state of dipalmitoylphosphatidylcholine bilayers / H.W. Meyer, K. Semmler, P.J. Quinn // Molecular Membrane Biology. - 1997. - V. 14 - P. 187-193.

64. Koumanov, K.S. Comparative lipid analysis and structure of detergent-resistant membrane raft fractions isolated from human and ruminant erythrocytes / K.S. Koumanov, C. Tessier, A.B. Momchilova, D. Rainteau, C. Wolf, P.J. Quinn // Archives of Biochemistry and Biophysics. - 2005. - V.434 - P.150-158.

65. Quinn, P.J. Structure and thermotropic phase behaviour of detergent-resistant membrane raft fractions isolated from human and ruminant erythrocytes / P.J. Quinn, C. Tessier, D. Rainteau, K.S. Koumanov, C. Wolf // Biochimica et Biophysica Acta - Biomembranes. - 2005. - V. 1713 - P.5-14.

66. Brown, D.A. Sorting of GPI-anchored proteins to glycolipid-enriched membrane subdomains during transport to the apical cell surface / D.A. Brown, J.K. Rose // Cell. - 1992. - V.68 - P.533-544.

67. Hooper, N.M. Glycosyl-phosphatidylinositol-anchored membrane proteins can be distinguished from transmembrane polypeptide-anchored proteins by differential

solubilization and temperature-induced phase separation in Triton X-114 / N.M. Hooper, A. Bashir//Biochemical Journal. - 1991. - V.280 - P.745-751.

68. Barenholz, Y. Sphingomyelin: Biophysical aspects / Y. Barenholz, T.E. Thompson // Chemistry and Physics of Lipids. - 1999. - V.102 - P.29-34.

69. Prinetti, A. Changes in the Lipid Turnover, Composition, and Organization, as Sphingolipid-enriched Membrane Domains, in Rat Cerebellar Granule Cells Developing in Vitro / A. Prinetti, V. Chigorno, S. Prioni, N. Loberto, N. Marano, G. Tettamanti, S. Sonnino // Journal of Biological Chemistry. - 2001. - V.276 -P.21136-21145.

70. Sonnino, S. Membrane domains and the "Lipid Raft" concept / S. Sonnino, A. Prinetti // Current Medicinal Chemistry. - 2013. - V.20 - P.4-21.

71. Binder, W.H. Domains and Rafts in Lipid Membranes / W.H., Binder, V. Barragan, F.M. Menger // Angewandte Chemie - International Edition. - 2003. -V.42 - P.5802-5827.

72. Berkovich, A.K. Interaction of polyanions with electroneutral liposomes in a slightly acidic medium / A.K. Berkovich, V.N. Orlov, N.S. Melik-Nubarov // Polymer Science - Series A. - 2009. - V.51 - P.648-657.

73. Chieng, Y.Y. Interaction between poly(acrylic acid) and phospholipid vesicles: Effect of ph, concentration, and molecular weight / Y.Y. Chieng, S.B. Chen // Journal of Physical Chemistry B. - 2010. - V.l 14 - P.4828-4835.

74. Drummond, D.C. Current status of pH-sensitive liposomes in drug delivery / D.C. Drummond, M. Zignani, J.C. Leroux // Progress in Lipid Research. - 2000. - V.39 - P.409-460.

75. Felber, A.E. PH-sensitive vesicles, polymeric micelles, and nanospheres prepared with polycarboxylates / A.E. Felber, M.H. Dufresne, J.C. Leroux // Advanced Drug Delivery Reviews. - 2012. - V.64 - P.979-992.

76. Filippov, A. Effect of polyacrylic acid on phase state of lipids and diffusion in lipid-water system / A. Filippov, A. Suleymanova, A. Berkovich // Applied Magnetic Resonance. - 2008. - V.33 - P.311-322.

77. Fujiwara, M. Characterization of pH-dependent poly(acrylic acid) interaction with vesicles / M. Fujiwara, R.H. Grubbs, J.D. Baldeschwieler // ACS, Polymer Preprints, Division of Polymer Chemistry. - 1991 - V.32 - P.275

78. Hristova, N.I. An experimental approach for direct observation of the interaction of polyanions with sphingosine-containing giant vesicles / N.I. Hristova, M.I. Angelova, I. Tsoneva // Bioelectrochemistry. - 2002. - V.58 - P.65-73.

79. Kyriakides, T.R. pl-I-Sensitive polymers that enhance intracellular drug delivery in vivo / T.R. Kyriakides, C.Y. Cheung, N. Murthy, P. Bornstein, P.S. Stayton, A.S. Hoffman // Journal of Controlled Release. - 2002. - V.78 - P.295-303.

80. Yaroslavov, A.A. Polyelectrolyte-coated liposomes: Stabilization of the interfacial complexes / A.A. Yaroslavov, A.A. Rakhnyanskaya, E.G. Yaroslavova, A.A. Efimova, F.M. Menger // Advances in Colloid and Interface Science. - 2008. - V.142 - P.43-52.

81. Berkovich, A.K. Interaction of polyacrylic acid with phosphatidylcholine bilayer membranes in slightly acidic medium / A.K. Berkovich, N.S. Melik-Nubarov // Biologicheskie Membrany. - 2005. - V.22 - P.503-510.

82. Tocanne, J.F. Ionization of phospholipids and phospholipid-supported interfacial lateral diffusion of protons in membrane model systems / J.F. Tocanne, J. Teissie // Biochimica et Biophysica Acta - Reviews on Biomembranes. - 1990. - V. 1031 -P.l 11-142.

83. Kabanov, V.A. Physicochemical basis and the prospects of using soluble interopolyelectrolyte complexes / V.A. Kabanov // Vysokomolekularnye Soedineniya. Ser.A - Kratkie Soobshcheniya. - 1994. - V.36 - P. 183-197.

84. Alves, P.Effect of cholesterol-poly(N,N-dimethylaminoethyl methacrylate) on the properties of stimuli-responsive polymer liposome complexes / P. Alves, A.A. Hugo, E.E. Tymczyszyn, A.F. Ferreira, R. Fausto, P.F. Perez, J.F.J. Coelho, P.N. Simoes, A. Gomez-Zavaglia, // Colloids and Surfaces B: Biointerfaces. - 2013. -V.104 - P.254-261.

85. Dong, X. Nanomedicinal strategies to treat multidrug-resistant tumors: Current progress / X. Dong, R.J. Mumper // Nanomedicine. - 2010. - V.5 - P.597-615.

86. Ipatova, O.M. Bioavailability of oral drugs and the methods for its improvement / O.M. Ipatova, T.I. Torkhovskaya, N.V. Medvedeva, V.N. Prozorovsky, N.D. Ivanova, A.V. Shironin, V.S. Baranova, A.I. Archakov // Biochemistry (Moscow) Supplement Series B: Biomedical Chemistry. - 2010. - V.4 - P.82-94.

87. Li, J. A novel polymer-lipid hybrid nanoparticle for efficient nonviral gene delivery / J. Li, Y.Z. He, W. Li, Y.Z. Shen, Y.R. Li, Y.F. Wang // Acta Pharmacologica Sinica. - 2010. - V.31 - P.509-514.

88. Liu, Y.S. Development of ethosome-like catanionic vesicles for dermal drug delivery / Y.S. Liu, C.F. Wen, Y.M. Yang // Journal of the Taiwan Institute of Chemical Engineers. - 2012. - V.43 - P.830-838.

89. Punitha, S. Polymers in mucoadhesive buccal drug delivery system - a review / S. Punitha, Y. Girish // International Journal of Research in Pharmaceutical Sciences. - 2010. - V.l - P.170-186.

90. Quintanar-Guerrero, D. Impact of the Emulsification-diffusion method on the development of pharmaceutical nanoparticles / D. Quintanar-Guerrero, M.L. Zambrano-Zaragoza, E. Gutiérrez-Cortez, N. Mendoza-Muñoz // Recent Patents on Drug Delivery and Formulation. - 2012. - V.6 - P. 184-194.

91. Ravazzolo, E. PH-responsive lipid core micelles for tumour targeting / E. Ravazzolo, S. Salmaso, F. Mastrotto, S. Bersani, E. Gallon, P. Caliceti // European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. - 2013. - V.83 -P.346-357.

92. Robitzki, A.A. Biosensing and drug delivery at the microscale: Novel devices for controlled and responsive drug delivery / A.A. Robitzki, R. Kurz // Flandbook of Experimental Pharmacology. - 2010. - V.197 - P.87-112.

93. Rossi, N.A.A. Red blood cell membrane grafting of multi-functional hyperbranched polyglycerols / N.A.A. Rossi, I. Constantinescu, R.K. Kainthan, D.E. Brooks, M.D. Scott, J.N. Kizhakkedathu // Biomaterials. - 2010. - V.31 -P.4167-4178.

94. Sawant, R.R. Challenges in development of targeted liposomal therapeutics / R.R. Sawant, V.P. Torchilin // AAPS Journal. - 2012. - V. 14 - P.303-315.

95. Sevimli, S. Well-defined cholesterol polymers with pH-controlled membrane switching activity / S. Sevimli, F. Inci, H.M. Zareie, V. Bulmus // Biomacromolecules. - 2012. - V.13 - P.3064-3075.

96. Yang, Z. Targeted delivery of 10-hydroxycamptothecin to human breast cancers by cyclic RGD-modified lipid-polymer hybrid nanoparticles / Z. Yang, X. Luo, X. Zhang, J. Liu, Q. Jiang // Biomedical Materials (Bristol). - 2013. - V.8. - P.l-12.

97. Yoo, J.W. Bio-inspired, bioengineered and biomimetic drug delivery earners / J.W. Yoo, D.J. Irvine, D.E. Discher, S. Mitragotri // Nature Reviews Drug Discovery. -2011. - V.10 - P.521-535.

98. Ziora, Z.M. Lipoamino acids as major components of absorption promoters in drug delivery / Z.M. Ziora, M.A. Blaskovich, I. Toth, M.A. Cooper // Current Topics in Medicinal Chemistry. - 2012. - V. 12 - P. 1562-1580.

99. Абрагам, А. Ядерный магнетизм / А. Абрагам - Москва: Изд-во иностр. литры, 1963. - 552 с.

100. Levitt, М.Н. Spin dynamics : basics of nuclear magnetic resonance. 2nd ed. ed. / M.H. Levitt - Hoboken, N.J.: Wiley, 2008. - 752 p.

101. Чижик, В.И. Квантовая радиофизика / В.И. Чижик - Санкт-Петербург: Изд-во С.-Петербургского университета, 2004. - 689 с.

102. Тамм, И.Е., Основы теории электричества. 11 изд. / И.Е. Тамм - Москва: Физматлит, 2003. - 616 с.

103. Bloch, F. Nuclear Induction / F. Bloch // Physical Review. - 1946. - V.70 -P. 1946.

104. Hahn, E.L. Spin Echoes / E.L. Hahn // Physical Review. - 1950. - V.80 - P.580-594.

105. Маклаков, А.И. Самодиффузия в растворах и расплавах / А.И. Маклаков, В.Д. Скирда, Н.Ф. Фаткуллин - Казань: Издательство Казанского университета, 1987. - 224 с.

106. Stejskal, E.O. Spin diffusion measurements: Spin echoes in the presence of a time-dependent field gradient / E.O. Stejskal, J.E. Tanner // The Journal of Chemical Physics. - 1965. - V.42 - P.288-292.

107. Kimmich, R. NMR : tomography, diffusometry, relaxometry / R. Kimmich -Berlin: Springer, 1997. - 526 p.

108. Fischer, E. Spin diffusion in melts of entangled polymers / E. Fischer, R. Kimmich, N. Fatkullin // Journal of Chemical Physics. - 1997. - V. 106 - P.9883-9888.

109. Skirda, V.D. Universal self-diffusion coefficients of macromolecules in polymer solutions and melts as a function of concentration and molecular mass / V.D. Skirda, V.I. Sundukov, A.I. Maklakov, G.I. Vasil'ev // Polymer Science U.S.S.R. - 1988. - V.30 -P.l 102-1110.

110. Walderhaug, H. Anomalous diffusion in an aqueous system of a poly(ethylene oxide)-poly(propylene oxide)-poly(ethylene oxide) triblock copolymer during gelation studied by pulsed field gradient NMR / H. Walderhaug, B. Nystrom // Journal of Physical Chemistry B. - 1997. - V.101 - P.1524-1528.

111. Arleth, L. An analytical model for the small-angle scattering of polyethylene glycol-modified liposomes / L. Arleth, C. Vermehren // Journal of Applied Crystallography. - 2010. - V.43 - P. 1084-1091.

112. Дероум, Э. Современные методы ЯМР для химических исследований / Э. Дероум - Москва: Мир, 1992. - 403 с.

113. Scheidt, Н.А. The interaction of small molecules with phospholipid membranes studied by 1H NOESY NMR under magic-angle spinning / H.A. Scheidt, D. Huster // Acta Pharmacologica Sinica. - 2008. -V.29 - P.35-49.

114. Seelig, J. 31P nuclear magnetic resonance and the head group structure of phospholipids in membranes / J. Seelig // BBA - Reviews on Biomembranes. -1978. - V.515 - P.105-140.

115. Dufourc, E.J. Dynamics of phosphate head groups in biomembranes. Comprehensive analysis using phosphorus-31 nuclear magnetic resonance

lineshape and relaxation time measurements / E J. Dufourc, C. Mayer, J. Stohrer, G. Althoff, G. Kothe // Biophysical Journal. - 1992. - V.61 - P.42-57.

116. Guthrie, D.J. 1H nuclear magnetic resonance (NMR) in the elucidation of peptide structure / D.J. Guthrie // Methods in molecular biology. - 1997. - V.73 - P.163-184.

117. Cohen, M.H. Molecular transport in liquids and glasses / M.H. Cohen, D. Turnbull // The Journal of Chemical Physics. - 1959. - V.31 - P. 1164-1169.

118. Turnbull, D. Free-volume model of the amorphous phase: Glass transition / D. Turnbull, M.H. Cohen // The Journal of Chemical Physics. - 1961. - V.34 - P. 120125.

119. Vaz, W.L.C. Translational diffusion of lipids in liquid crystalline phase phosphatidylcholine multibilayers. A comparison of experiment with theory / W.L.C. Vaz, R.M. Clegg, D. Hallmann // Biochemistry. - 1985. - V.24 - P.781-786.

120. Oradd, G. Pfg NMR studies of lateral diffusion in oriented lipid bilayers / G. Oradd, G. Lindblom// Spectroscopy. - 2005. - V. 19 - P. 191-198.

121. Vermette, P. Interactions of phospholipid- and poly(ethylene glycol)-modified surfaces with biological systems: Relation to physico-chemical properties and mechanisms / P. Vermette, L. Meagher // Colloids and Surfaces B: Biointerfaces. - 2003.-V.28-P.153-198.

122. Oradd, G. Lateral diffusion coefficients of separate lipid species in a ternary raft-forming bilayer: A Pfg-NMR multinuclear study / G. Oradd, P.W. Westerman, G. Lindblom // Biophysical Journal - 2005. - V.89 - P.315-320.

123. Wi, S. Pore structure, thinning effect, and lateral diffusive dynamics of oriented lipid membranes interacting with antimicrobial peptide protegrin-1: 31P and 2H solid-state NMR study / S. Wi, C. Kim // Journal of Physical Chemistry B. -2008,-V.l 12-P.l 1402-11414.

124. Boni, L.T. Lipid-polyethylene glycol interactions: II. Formation of defects in bilayers / L.T. Boni, T.P. Stewart, J.L. Alderfer, S.W. Hui, // Journal of Membrane Biology. - 1981. - V.62 - P.71-77.

125. Filippov, A. Lipid Lateral Diffusion in Ordered and Disordered Phases in Raft Mixtures / A. Filippov, G. Oradd, G. Lindblom // Biophysical Journal. - 2004. -V.86 - P.891-896.

126. Filippov, A. Sphingomyelin structure influences the lateral diffusion and raft formation in lipid bilayers / A. Filippov, G. Oràdd, G. Lindblom // Biophysical Journal. - 2006. - V.90 - P.2086-2092.

127. Filippov, A. Domain formation in model membranes studied by pulsed-field gradient-NMR: The role of lipid polyunsaturation / A. Filippov, G. Orâdd, G. Lindblom // Biophysical Journal. - 2007. - V.93 - P.3182-3190.

128. Filippov, A.V. Lateral diffusion of saturated phosphatidylcholines in cholesterol-containing bilayers / A.V. Filippov, M.A. Rudakova, G. Oradd, J. Lindblom // Biofizika. - 2007. - V.52 - P.476-485.

129. Lindblom, G. Order and disorder in a liquid crystalline bilayer: Pulsed field gradient NMR studies of lateral phase separation / G. Lindblom, G. Oradd // Journal of Dispersion Science and Technology. - 2007. - V.28 - P.55-61.

130. Avanti Polar Lipids, Inc. Web Site [Электронный ресурс] / Avanti Polar Lipids, Inc. - 2012. - Режим доступа: http://www.avantilipids.com/index.php?option;:::com_content&view=articIe&id:=:4 28&Itemid=277.

131. Sevryugin, V.A. Diffusion of Macromolecules and Water Molecules in Dilute Aqueous Solutions of Polyethylene Oxide / V.A. Sevryugin, I.Y. Aslanyan, V.D. Skirda // Russian Journal of Physical Chemistry A. - 2000. - V.74 - P. 1973-1978.

132. Volkov, V.I. The self-diffusion of water and saturated aliphatic alcohols in cation-exchange membranes / V.I. Volkov, V.V. Kotov, G.A. Netesova // Russian Journal of Physical Chemistry A. - 2008. - V.82. - P. 1184-1188.

133. Kalnins, M. Kinetics of adhesion interaction of polyolefins with metals under conditions of contact thermooxidation. II. Dissolution and diffusion of iron compounds into the bulk of polymer / M. Kalnins, J. Malers // Journal of Adhesion. - 1997. - V.61 - P.175-194.

134. Fischer, E. Segment diffusion and flip-flop spin diffusion in entangled polyethyleneoxide melts: A field-gradient NMR diffusometry study / E. Fischer, R. Kimmich, N. Fatkullin, G. Yatsenko // Physical Review E - Statistical Physics, Plasmas, Fluids, and Related Interdisciplinary Topics. - 2000. - V.62 - P.775-782.

135. Boni, L.T. Lipid-polyethylene glycol interactions: I. Induction of fusion between liposomes / L.T. Boni, T.P. Stewart, J.L. Alderfer, S.W. Hui, // The Journal of Membrane Biology. - 1981. - V.62 - P.65-70.

136. Li, L. Triggered content release from optimized stealth thermosensitive liposomes using mild hyperthermia / L. Li, T.L.M. ten Hagen, D. Schipper, T.M. Wijnberg, G.C. van Rhoon, A.M.M. Eggermont, L.H. Lindner, G.A. Koning // Journal of Controlled Release. - 2010. - V. 143 - P.274-279.

137. Hofmann, A.M. I-Iyperbranched polyglycerol-based lipids via oxyanionic polymerization: Toward multifunctional stealth liposomes / A.M. Hofmann, F. Wurm, E. Huhn, T. Nawroth, P. Langguth, H. Frey // Biomacromolecules. - 2010. - V.ll -P.568-574.

138. Filippov, A. Effect of NaCl and CaC12 on the lateral diffusion of zwitterionic and anionic lipids in bilayers / A. Filippov, G. Orädd, G. Lindblom // Chemistry and Physics of Lipids. - 2009. - V.159 - P.81-87.

139. Sanders, M. Pulsed field gradient nuclear magnetic resonance study of time-dependent diffusion behavior and exchange of lipids in planar-supported lipid bilayers / M. Sanders, R. Mueller, A. Menjoge, S. Vasenkov // Journal of Physical Chemistry B. - 2009. - V.l 13 - P.14355-14364.

140. Niemelä, P. Structure and dynamics of sphingomyelin bilayer: Insight gained through systematic comparison to phosphatidylcholine / P. Niemelä, M.T. Hyvönen, I. Vattulainen // Biophysical Journal. - 2004. - V.87 - P.2976-2989.

141. Veatch, S.L. Seeing spots: Complex phase behavior in simple membranes / S.L. Veatch, S.L. Keller // Biochimica et Biophysica Acta - Molecular Cell Research. -2005. - V.1746-P.172-185.

142. Ramstedt, B. Membrane properties of sphingomyelins / B. Ramstedt, J.P. Slotte // FEBS Letters. - 2002. - V.531 - P.33-37.

143. Mason, J.T. Chain length dependent thermodynamics of saturated symmetric-chain phosphatidylcholine bilayers / J.T. Mason, C.H. Huang // Lipids. - 1981. -V.16-P.604-608.

144. Byrdwell, W.C. Liquid chromatography with dual parallel mass spectrometry and 31P nuclear magnetic resonance spectroscopy for analysis of sphingomyelin and dihydrosphingomyelin. I. Bovine brain and chicken egg yolk / W.C. Byrdwell, R.H. Perry//Journal of Chromatography A. - 2006. - V.l 133 - P. 149-171.

145. Byrdwell, W.C. Liquid chromatography with dual parallel mass spectrometry and 31P nuclear magnetic resonance spectroscopy for analysis of sphingomyelin and dihydrosphingomyelin. II. Bovine milk sphingolipids / Byrdwell, R.H. Perry // Journal of Chromatography A. - 2007. - V.l 146 - P. 164-185.

146. Boggs, J.M. Do the long fatty acid chains of sphingolipids interdigitate across the center of a bilayer of shorter chain symmetric phospholipids? / J.M. Boggs, K.M. Koshy // Biochimica et Biophysica Acta - Biomembranes. - 1994. - V.l 189 -P.233-241.

147. Morrow, M.R. Glycosphingolipid acyl chain orientational order in unsaturated phosphatidylcholine bilayers / M.R. Morrow, D. Singh, D. Lu, C.W.M. Grant // Biophysical Journal. - 1993. - V.64 - P.654-664.

148. Kahya, N. How phospholipid-cholesterol interactions modulate lipid lateral diffusion, as revealed by fluorescence correlation spectroscopy / N. Kahya, P. Schwille // Journal of Fluorescence. - 2006. - V.16 - P.671-678.

149. Ulrich, K. Probing lateral diffusion in lipid membranes on nanoscale by PFG NMR with high gradient strength / K. Ulrich, M. Sanders, S. Vasenkov // Magnetic Resonance Imaging. - 2007. - V.25 - P.493-496.

150. Rabinovich, A.L. Properties of unsaturated phospholipid bilayers: Effect of cholesterol / A.L. Rabinovich, V.V. Kornilov, N.K. Balabaev, F.A.M. Leermakers, A.V. Filippov // Biologicheskie Membrany. - 2007. - V.24 - P.490-505.

151. Barenholz, Y. Sphingomyelins in bilayers and biological membranes / Y. Barenholz, T.E. Thompson // BBA - Reviews on Biomembranes. - 1980. - V.604 - P.129-158.

152. Gronberg, L. Interaction of cholesterol with synthetic sphingomyelin derivatives in mixed monolayers / L. Gronberg, Z.S. Ruan, R. Bittman, J. Peter Slotte // Biochemistry. - 1991. - V.30 - P. 10746-10754.

153. Janosi, L. Importance of the sphingosine base double-bond geometry for the structural and thermodynamic properties of sphingomyelin bilayers / L. Janosi, A. Gorfe // Biophysical Journal. - 2010. - V.99 - P.2957-2966.

154. Kupiainen, M. Size and composition of airborne particles from pavement wear, tires, and traction sanding / M. Kupiainen, E. Falck, S. Ollila, P. Niemela, A.A. Gurtovenko, M.T. Hyvonen, M. Patra, M. Karttunen, I. Vattulainen // Journal of Computational and Theoretical Nanoscience. - 2005. - V.2 - P.401-413.

155. Malmsten, M. Sphingomyelin from milk-characterization of liquid crystalline, liposome and emulsion properties / M. Malmsten, B. Bergenstahl, L. Nyberg, G. Odham // Journal of the American Oil Chemists' Society. - 1994. - V.71 - P. 1021-1026.

156. Maulik, P.R. X-ray scattering of vesicles of N-acyl sphingomyelins. Determination of bilayer thickness / P.R. Maulik, D. Atkinson, G.G. Shipley // Biophysical Journal. - 1986. - V.50 - P.1071-1077.

157. Maulik, P.R. N-palmitoyl sphingomyelin bilayers: Structure and interactions with cholesterol and dipalmitoylphosphatidylcholine / P.R. Maulik, G.G. Shipley // Biochemistry. - 1996. - V.35 - P.8025-8034.

158. Maulik, P.R. Structure and thermotropic properties of hydrated N-stearoyl sphingomyelin bilayer membranes / P.R. Maulik, P.K. Sripada G.G. Shipley // Biochimica et Biophysica Acta - Biomembranes. - 1991. - V.1062 - P.211-219.

159. Nagle, J.F. Structure of lipid bilayers / J.F. Nagle, S. Tristram-Nagle // Biochimica et Biophysica Acta - Reviews on Biomembranes. - 2000. - V.1469 -P.159-195.

160. Shah, D.O. Interaction of calcium ions with lecithin and sphingomyelin monolayers / D.O. Shah, J.H. Schulman // Lipids. - 1967. - V.2 - P.21-27.

161. Smaby, J.M. Cholesterol-induced interfacial area condensations of galactosylceramides and sphingomyelins with identical acyl chains / J.M. Smaby, M. Momsen, V.S. Kulkarni, R.E. Brown // Biochemistry. - 1996. - V.35 - P.5696-5704.

162. Li, X.M. Sphingomyelin interfacial behavior: The impact of changing acyl chain composition / X.M. Li, J.M. Smaby, M.M. Momsen, H.L. Brockman, R.E. Brown //Biophysical Journal. -2000. -V.78 - P. 1921-1931.

163. Pandit, S.A. Simulation of the early of nano-domain formation in mixed bilayers of sphingomyelin, cholesterol, and dioleylphosphatidylcholine / S.A. Pandit, E. Jakobsson, H.L. Scott// Biophysical Journal. - 2004. - V.87 - P.3312-3322.

164. Boni Stewart, L.T.T.P. Alterations in phospholipid polymorphism by polyethylene glycol / L.T.T.P. Boni Stewart, S.W. Hui // Journal of Membrane Biology. - 1984. - V.80 - P.91-104.

165. Mani, R. Membrane-disruptive abilities of [3-hairpin antimicrobial peptides correlate with conformation and activity: A 31P and 1H NMR study / R. Mani, A.J. Waring, R.I. Lehrer, M. Hong // Biochimica et Biophysica Acta -Biomembranes. - 2005. - V.1716 - P.l 1-18.

166. Schiller, J. 31P NMR spectroscopy of phospholipids: From micelles to membranes / J. Schiller, M. Miiller, B. Fuchs, K. Arnold, D. Huster // Current Analytical Chemistry. - 2007. - V.3 - P.283-301.

167. Cevc, G. Phospholipid bilayers: physical principles and models / G. Cevc, D. Marsh - New York : Wiley, 1987. - 442 p.

168. Liu, J. Solid lipid nanoparticles for pulmonary delivery of insulin / J. Liu, T. Gong, FI. Fu, C. Wang, X. Wang, Q. Chen, Q. Zhang, Q. He, Z. Zhang // International Journal of Pharmaceutics. - 2008. - V.356 - P.333-344.

169. Dvinskikh, S.V. Heating caused by radiofrequency irradiation and sample rotation in 13C magic angle spinning NMR studies of lipid membranes / S.V.

Dvinskikh, V. Castro, D. Sandstrom // Magnetic Resonance in Chemistry. - 2004.

- V.42-P.875-881.

170. Kucerka, N. Structure of fully hydrated fluid phase DMPC and DLPC lipid bilayers using x-ray scattering from oriented multilamellar arrays and from unilamellar vesicles / N. Kucerka, Y. Liu, N. Chu, H.I. Petrache, S. Tristram-Nagle, J.F. Nagle // Biophysical Journal. - 2005. - V.88 - P.2626-2637.

171. Adamczyk, Z. Structure of poly(acrylic acid) in electrolyte solutions determined from simulations and viscosity measurements / Z. Adamczyk, A. Bratek, B. Jachimska, T. Jasiñski, P. Warszyñski // Journal of Physical Chemistry B. - 2006.

- V.110-P.22426-22435.

172. Zauner, W. Polylysine-based transfection systems utilizing receptor-mediated delivery / W. Zauner, M. Ogris, E. Wagner // Advanced Drug Delivery Reviews.

- 1998. -V.30-P.97-113.

173. Heimburg, T. Binding of peripheral proteins to mixed lipid membranes: Effect of lipid demixing upon binding / T. Heimburg, B. Angerstein, D. Marsh // Biophysical Journal. - 1999. - V.76 - P.2575-2586.

174. Villasmil-Sánchez, S. Thermal and 31P-NMR studies to elucidate sumatriptan succinate entrapment behavior in Phosphatidylcholine/Cholesterol liposomes. Comparative 31P-NMR analysis on negatively and positively-charged liposomes / S. Villasmil-Sánchez, A.M. Rabasco, and M.L. González-Rodríguez // Colloids and Surfaces B: Biointerfaces. - 2013. - V. 105 - P. 14-23.