Влияние лантана ацетата на систему гемостаза и его фармакотерапевтическая эффективность при ДВС-синдроме тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Доржиев, Жигмит Петрович

• Доржиев, Жигмит Петрович
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Доржиев, Жигмит Петрович

Введение.

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Общее представление о системе гемостаза.

Механизм развития ДВС-синдрома.

1.2. Современные представления о нарушениях в системе гемостаза и фармакотерапия ДВС-синдрома.

1.3. Принципы лечения и фармакологическая коррекция ДВС-синдрома.

1.4. Характеристика биологического действия лантаноидов.

Глава 2. Материалы и методы исследований.

2.1. Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз.

2.2. Коагуляционный гемостаз.

2.2.1. Методы исследования внутреннего механизма свертывания крови.

2.2.2. Методы определения внешнего механизма свертывания крови.

2.2.3. Конечный этап свертывания крови.

2.3. Определение содержания фибриногена в плазме.

2.4. Модель ДВС-синдрома.

Глава 3. Изучение фармакологической активности лантана ацетата.

3.1.Изучение мембраностабилизирующего действия лантана ацетата.

3.2. Влияние лантана ацетата на течение основных фаз воспалительного процесса.

3.2.1. Определение влияния лантана ацетата на экссудативную фазу процесса воспаления.

3.2.2. Влияние лантана ацетата на альтеративную фазу процесса воспаления.

3.2.3. Влияние лантана ацетата на фазу пролиферации процесса воспаления.

3.2.4. Влияние лантана ацетата на дегрануляцию тучных клеток.

3.3.Спазмолитическая активность лантана ацетата по Furchgott (1966).

3.4. Определение токсичности лантана ацетата.

3.5. Изучение специфической фармакологической активности лантана ацетата.

3.5.1.Влияние лантана ацетата на тромбоцитарное звено гемостаза.

3.5.2. Влияние лантана ацетата на коагуляционное звено гемостаза и фибринолиз.

Глава 4. Фармакотерапевтическая эффективность лантана ацетата при диссеминированном внутрисосудистом свертывании крови (ДВС-синдром).

4.1. Влияние лантана ацетата на тромбоцитарное звено гемостаза при остром ДВС-синдроме.

4.2. Влияние лантана ацетата на коагуляционное звено и фибринолиз при остром ДВС-синдроме.

4.3. Влияние длительного введения лантана ацетата на систему гемостаза при ДВС-синдроме.

4.4. Морфологические изменения в организмах белых крыс после введения лантана ацетата при остром ДВС-синдроме.

Глава 5. Обсуждение результатов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние лантана ацетата на систему гемостаза и его фармакотерапевтическая эффективность при ДВС-синдроме»

Актуальность темы. Значение системы гемостаза для сохранения жизнеспособности организма определяется тем, что она способствует обеспечению физиологического кровоснабжения органов, сохранению необходимого объема циркулирующей крови. Конечным результатом действия системы гемостаза, регулирующим ее состояние, является гемостатический потенциал, адекватный внешним и внутренним условиям существования организма. Гемостатический потенциал определяется как интегральное свойство крови, сохранять жидкостное состояние в физиологических условиях и при патологии и свертываться в экстремальных условиях [62, 15]. Проблемы расстройств гемостаза имеют общемедицинское значение. Эти процессы значительно ухудшают течение чрезвычайно большого числа болезней - инфекционно-септических [61], иммунных [23, 48, 100], сердечно-сосудистых [95], неопластических [3, 30], значительной части акушерской патологии [43, 136], болезней новорожденных и т.д. Нарушения гемостаза в общей патологии человека определяются высокой частотой, разнообразием и потенциально очень высокой опасностью геморрагических и тромбогеморрагических заболеваний и синдромов. Они сопутствуют травмам [35], осложняют хирургические вмешательства [24, 141, 146], лекарственную [93, 115] и трансфузионную терапию [50, 146, 154], лимитируют использование инвазивных методов и применение аппаратов экстракорпорального кровообращения и гемодиализа [35].

Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдром) является наиболее тяжелой формой декомпенсации системы гемостаза. Это опасное осложнение целого ряда патологических состояний, которые могут привести к смерти больного [10, 20, 26]. Он неспецифичен и в определенной степени универсален, так как возникает при самых разнообразных патологических процессах. При одних он закономерен, при других развивается часто, но не всегда, в третьих - это редкое осложнение [49, 106, 135].

Несмотря на многочисленные клинико-экспериментальные исследования системы гемостаза при различных заболеваниях, проблема далека от решения, а это сдерживает разработку патогенетически обоснованных методов коррекции гемостатических нарушений [45, 91]. Поэтому, поиск веществ и создание на их основе новых средств корригирующие нарушения в различных звеньях системы гемостаза, является актуальным как с точки зрения уменьшения осложнений, так и для лечения и профилактики ДВС-синдрома.

Перспективными для фармакологической коррекции нарушений системы гемостаза и сопутствующих дисфункций систем и органов являются препараты природного происхождения, отличающиеся, как правило, широтой терапевтического действия, малой токсичностью и связанной с этим возможностью длительного применения без риска возникновения побочных реакций [98]. В этом плане, большой интерес представляют лантаноиды (редкоземельные элементы — РЗЭ). Будучи хорошими комплексообразователями, они способны образовывать комплексы со многими органическими лигандами и замещать ионы кальция, магния и переходных металлов в биологических системах [56]. Имея примерно одинаковый с Са" ионный радиус, но более высокий заряд, лантаноиды вступают с ним в конкурентное взаимодействие за места связывания в молекулах биополимеров, изменяя их свойства и конформацию, что влияет на выполнение белками той или иной специфической функции [22]. Ионы лантана, подобно ионам Са" , адсорбируются на внешней стороне мембраны, в результате чего увеличивается электрическое поле, этот прирост суммируется с полем, создаваемым трансмембранной разностью потенциала, чем можно объяснить сдвиг мембранной проводимости [112].

Исследованиями многих авторов показано, что соединения РЗЭ обладают антикоагулянтным эффектом, действуя как антиметаболиты ионов Са" [21, 65, 92, 97, 114]. Эта особенность фармакодинамического эффекта объясняется механизмом действия соединений РЗЭ. С одной стороны, антикоагулянтный их эффект реализуется через повышение содержания свободного гепарина в крови в результате стимуляции дегрануляции тучных клеток [44, 66], с другой РЗЭ способны связываться с гамма-карбоксиглутаминовой кислотой, следствием чего являются появление аномального протромбина и снижение содержания фактора X [161]. К аналогичному эффекту приводит и введение в организм животных антикоагулянтов непрямого действия, препятствующих карбоксилированию глутаминовой кислоты в молекуле предшественников II,VII,IX и X факторов свертывания [84]. Не исключена возможность влияния соединений РЗЭ, являющихся антагонистами ионов кальция, на ранние этапы свертывания крови — агрегацию тромбоцитов путем ингибирования фактора, активирующего тромбоциты [141] и другие звенья гемокоагуляции.

Антикоагулянтный эффект оказывает в основном ион РЗЭ. Впоследствии рядом авторов было доказано, что побочные эффекты больших доз соединений РЗЭ и их антикоагулянтная активность в значительной степени детерминируются кислотным остатком соли [1, 87, 165]. Путем варьирования анионного остатка, видимо, можно получить производные РЗЭ, обладающие высокой антикоагулянтной активностью и лишенные некоторых из нежелательных свойств [88].

В отделе биологически активных веществ Института общей и экспериментальной биологии СО РАН проведены исследования по оценке фармакологических свойств и фармакотерапевтической эффективности солей лантана. Показано, что лантана сульфат обладает гепато- и кардиопротективными свойствами [4, 69], а лантана ацетат оказывает нормализующее влияние на морфофункциональное состояние головного мозга [37] и нефропротективное действие [96].

Цель и задачи исследования. Целью настоящего исследования явилось определение фармакологических свойств и фармакотерапевтической эффективности лантана ацетата при экспериментальном ДВС - синдроме. Согласно цели были сформулированы следующие основные задачи:

• определить фармакологические свойства лантана ацетата; оценить влияние лантана ацетата на состояние тромбоцитарного и коагуляционного звеньев системы свертывания крови и фибринолиза;

• определить фармакотерапевтическую эффективность лантана ацетата при экспериментальном ДВС-синдроме.

Научная новизна исследования. Работа представляет исследование фармакологических свойств и фармакотерапевтической эффективности нового средства — лантана ацетата (ДА). Установлено, что испытуемое средство оказывает выраженное регулирующее влияние на основные звенья системы гемостаза в зависимости от дозы и длительности введения. Наряду с этим установлено, что лантана ацетат обладает следующим спектром фармакологических свойств: противовоспалительным, мембраностабилизирующим, спазмолитическим действиями. Впервые показано, что лантана ацетат обладает выраженной фармакотерапевтической эффективностью при ДВС-синдроме, оказывая адаптивный эффект на течение данной патологии системы гемостаза. Исследования на токсичность показали, что лантана ацетат относится к группе малотоксичных веществ.

Теоретическая значимость работы заключается в установлении регулирующего влияния лантана ацетата на систему гемостаза при экспериментальном ДВС-синдроме, благодаря его способности замещать ионы Са2+, образовывать комплексы со многими органическими соединениями. Адсорбируясь на мембране тромбоцитов, они изменяют мембранный потенциал и, тем самым, оказывают модулирующее действие на состояние системы гемостаза.

Практическая значимость работы. Полученные данные аргументируют возможность применения лантана ацетата коррекции нарушений гемостаза, сопровождающих многие патологические состояния, в частности, ДВС-синдрома.

Материалы диссертационной работы используются в учебном процессе на курсах при Центре восточной медицины МЗ РБ.

Данная работа выполнена в Институте общей и экспериментальной биологии СО РАН в соответствии с проектом № 146 «Разработка лекарственных и профилактических препаратов для медицины. Фундаментальные основы и реализация» на 2003-2006гг, утвержденным Президиумом СО РАН.

Апробация материалов диссертации. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на:

- научно-практической конференции « Биологически активные добавки в профилактической медицине» (Улан-Удэ, 2003);

- IV-ой региональной межвузовской конференции «Медицина завтрашнего дня» (Чита, 2005);

- научно-практической конференции, посвященной 75-летию со дня рождения доктора медицинских наук Базарона Э.Г. (Улан-Удэ, 2006);

- Всероссийской конференции с международным участием «Биоразнообразие экосистем Внутренней Азии» (Улан-Удэ, 2006);

- научно-практической конференции, посвященной 70-летию службы контроля качества лекарственных средств в Бурятии (Улан-Удэ, 2003).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 5 научных работ, из них 3 в изданиях, рекомендованных ВАК.

Основные положения, выносимые на защиту:

• лантана ацетат обладает выраженным противовоспалительным, мембраностабилизирующим и спазмолитическим действиями;

• лантана ацетат оказывает регулирующее влияние на основные звенья системы гемостаза: тромбоцитарное, коагуляционное и фибринолитическое;

• лантана ацетат оказывает выраженное фармакотерапевтическое влияние на течение ДВС-синдрома, нормализуя активность свертывающей и противосвертывающей систем крови.

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа изложена на 3 13 страницах компьютерного текста и состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 163 источника, из которых 67 - на иностранных языках. Работа иллюстрирована 16 таблицами, 12 рисунками, 3 схемами и 9 микрофотографиями.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Доржиев, Жигмит Петрович

Выводы

1. Лантана ацетат оказывает мембраностабилизирующее, противовоспалительное и спазмолитическое действие.

2. Лантана ацетат в зависимости от исходного состояния гемостаза у белых крыс, дозы и продолжительности введения обеспечивает регулирующее влияние на состояние тромбоцитарного и коагуляционного звеньев системы свертывания крови и фибринолиза и поддерживает жидкостное состояние крови.

3. У белых крыс при ДВС-синдроме лантана ацетат в экспериментально-терапевтической дозе оказывает выраженное фармакотерапевтическое влияние, корригируя тромбоцитарное, коагуляционное и фибринолитическое звенья системы гемостаза.

Практические рекомендации

Результаты проведенных исследований лантана ацетата аргументируют возможность применения лантана ацетата в клинической практике с целью коррекции нарушений гемостаза, сопровождающих многие патологические состояния, в частности, ДВС-синдрома.

Материалы диссертационной работы используются в учебном процессе на курсах при Центре вочточной медицины МЗ РБ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Доржиев, Жигмит Петрович, 2008 год

1. Абдуллаев, Р.А., Мамедов В.И., Гиреев Н.М.// Учен, записки Азерб. мед. ин-та. 1971. - Т. 32. - 227с.

2. Абдуллаев, Р.А. Влияние хлоридов лантана и празеодима на содержание сахара в крови / Р.А. Абдуллаев, Д.Я. Гусейнов // Азерб. мед. журн. — 1974. № 1.-С. 54-58.

3. Александрова, JI.M. Состояние поверхности эритроцитов в динамике опухолевого роста / JT.M. Александрова // Вопросы онкологии. 1986. — Т. 32, №3.-С. 57-61.

4. Александрова, Т.А. Экспериментальная фармакотерапия лантана сульфатом повреждений печени: автореф. дис. канд. мед. наук / Т.А. Александрова. Улан-Удэ, 2001. - 23с.

5. Аликов, В.В. Диагностика и клиническая оценка синдрома ДВС при осложненном раке ЖКТ / В.В. Аликов, В.Ф. Киричук, В.Б. Щуковский // Вестн. хирургии. 1996. - Т. 155, № 5. - С. 25 - 29.

6. Ахметов, Н.С. Неорганическая химия / Н.С. Ахметов. Казань, 2001. — 667с.

7. Багиров, С.Н. // Учен, записки Азербайджан, мед. ин-та. 1964. - Т. 25. -250с.

8. Бараш, Пол Дж. Клиническая анестезиология / Пол Дж. Бараш, Брюс Ф. Куллен, Роберт К. Стэлтинг; пер. с англ. под ред. В .Я. Родионова. 3-е изд. -М.: Мед. лит., 2004. - С. 59-60.

9. Баркаган, З.С. Введение в клиническую гемостазиологию / З.С. Баркаган. -М., 1998.-156с.

10. Баркаган, З.С. Геморрагические заболевания и синдромы / З.С. Баркаган. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1988. — С. 361.

11. Баркаган, З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза / З.С. Баркаган, А.П. Момот. М.: Ньюдиамед - АО, 2001. — 296с.

12. Баркаган, З.С. Клиническая гематология / З.С. Баркаган. М.: Ньюдиамед, 1998.-С. 56-58.

13. Баркаган, З.С. Клиническое значение и проблемы лечения больных с индуцированной тромбоцитопенией / З.С. Баркаган // Терапевт, архив. — 1999,-№7.-С. 72-76.

14. Баркаган, З.С. Основные методы лабораторной диагностики нарушений системы гемостаза / З.С. Баркаган, А.П. Момот. Барнаул, 1998.

15. Баркаган, З.С. Основы диагностики нарушений гемостаза / З.С. Баркаган, А.П. Момот. М., 1999. - 224с.

16. Баркаган, З.С. Распознавание синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови: методология и экспериментальная оценка / З.С. Баркаган, В.Г. Лычев // Лабораторное дело. 1989. - № 7. - С. 30-35.

17. Биологические эффекты редкоземельных элементов / Б.А. Таммухамедов, А.И. Гагельганс, Х.М. Маматкулов и др. // Биофизика мембран: материалы симп. Каунас, 1972. - 442с.

18. Богоявленский, В.Ф. Динамика микроциркуляции при заболеваниях толстой кишки / В.Ф. Богоявленский, Ю.В. Смирнов // Клиническая медицина. 1975. - Т. 53, № 10. - С. 71-74.

19. Бышевский, А.Ш. Непрерывное внутрисосудистое свертывание крови и липопероксидация / А.Ш. Бышевский, Р.Г. Алборов, М.К. Умутбаева // Гематология и трансфузиология. 2004. - № 5. - С. 39 - 43.

20. Бышевский, А.Ш. Свертываемость крови при реакции напряжения / А.Ш. Бышевский, В.Н. Кожевников. Свердловск, 1986.

21. Васильева, В.В. Всесоюзное физиологическое общество им. И.П. Павлова. Съезд 10-й: материалы / В.В. Васильева, К.М. Лакин. Ереван, 1964. -Т.2.- Вып. 1.- 143с.

22. Верхова, О.А. Биологическая роль лантанидов / О.А. Верхова, В.Р. Сорока//Успехи совр. биологии. 1980. - Т. 90, № 3. - С. 365-381.

23. Влияние основных полипептидов на гемостаз при гнойно-септической патологии // Сб. тез. Всерос. науч. конф. Чита, 1991. - 4.2. - 221с.

24. Влияние тималина на агрегацию тромбоцитов и антиагрегационную активность сосудистой стенки у интактных и тимэктомированных крыс / Б.И. Кузник, Г.Ч. Махакова, В.Г. Морозов и др. // Фармакология и токсикология. 1986. - № 2. - С. 15-18.

25. Влияние эномеланина на гемолиз эритроцитов, вызываемый свободнорадикальными реакциями и другими факторами / И.Е. Ковалев, Н.П. Данилова, С.А. Андронати, Ю.Л. Жеребин // Фармакология и токсикология. 1986. - № 4. - С. 89-91.

26. Волков А.В., Кожура В.Л. // Патол. физиология и эксперим. терапия. -1968.-№6.-С. 22-26.

27. Волкова, О.В. Основы гистологии и гистологической техники / О.В. Волкова, Ю.К. Елецкий. М., 1982. - 304с.

28. Волошин, В.А. О роли люминесцентных состояний ионов редких земель в реакции коагуляции крови / В.А. Волошин, В.Р. Сорока, П.М. Шварцбуд // Биофизика. 1974. - Т. 19, № 2. - С. 358-359.

29. Гаврилов, O.K. Проблемы и гипотезы в учении о свертывании крови / O.K. Гаврилов. М., 1981.

30. Ганцев, К.Ш. Геморреология у больных раком толстой кишки / К.Ш. Ганцев // Вестн. Службы крови России. 2004. - № 4. — С. 8-12.

31. Гаранина, Е.Н. Стандартизация и контроль качества исследования протромбинового времени / Е.Н. Гаранина, Н.А. Авдеева // Клин. лаб. диагностика. 1994. - № 6. - С. 23-25.

32. Гематологические синдромы в общей клинической практике: справ. / К.М. Абдулкадыров, О.А. Рукавицын, Е.Р. Шилова, В.Ю. Удальева. -СПб.: Спец. лит. ЭЛБИ, 1999. 127с.

33. Гематология детского возраста: рук. для врачей / Под ред. Н.А. Алексеева. СПб.: Гиппократ, 1998. - С. 113-120.

34. Гемостаз и сосудистый эндотелий при черепно-мозговой травме / В.В. Семченко, А.Ю. Войнов, З.Ш. Голевцова и др. Омск, Надым, 2003.

35. Гончаров С.Ф., Лобанов Г.П. // Медицина катастроф. 1996. — № 1. - С. 7-19.

36. Горбунов, В.И. Иммунопатология травматической болезни головного мозга / В.И. Горбунов, М.Б. Лихтерман, И.В. Ганнушкина. Ульяновск: Изд-во СВНЦ, 1996. - 528с.

37. Гуляев С.М. Церебропротективное действие лантана ацетата при экспериментальной ишемии головного мозга: автореф. дис. канд. мед. наук / С.М. Гуляев. Улан-Удэ, 2004. - 21с.

38. Давиденко, Н.К. Изучение биосистем с помощью металлов-зондов // Биологические аспекты координационной химии. — Киев, 1997. С. 4657.

39. Долгих, В.Т. Повреждение и защита сердца при острой смертельной кровопотере / В.Т. Долгих. Омск: Изд-во ОГМА, 2002. - 202с.

40. Дробков, А.А. Влияние элементов редких земель церия, лантана и самария - на развитие гороха / А.А. Дробков // Докл. АН СССР. — 1941. -Т. 32, № 9. - С. 668-669.

41. Жилова, Н.А. Гигиеническая наука на практике / Н.А. Жилова, Н.В. Мезенцева, Т.И. Ларионова. М., 1972. - 88с.

42. Зербино, Д.Д. Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови: патологическая анатомия и морфогенез / Д.Д. Зербино, Л.Л. Лукасевич // Гематология и трансфузиология. — 1985. — № 8.-С. 18-22.

43. Зильбер, А.П. Акушерство глазами анестезиолога / А.П. Зильбер, Е.М. Шифман // Этюды критической медицины. — Петрозаводск: Изд-во ПГУ, 1997. Т. 3.-С. 23-25.

44. Зимаков, Ю.А. Механизмы реакций свертывания крови и внутрисосудистого тромбообразования / Ю.А. Зимаков. — Саратов, 1971. 160с.

45. Зубаиров, Д.М. Молекулярные основы свертывания крови и тромбообразования / Д.М. Зубаиров. — Казань: Фэн, 2000. 367с.

46. Израэльсон, З.И. Вопросы гигиены труда и профессиональной патологии при работе с редкими металлами / З.И. Израэльсон, О.А. Могилевская, С.В. Суворов. М., 1973. - 167с.

47. Иммунокоррекция нарушений гемостаза при гнойно-септической патологии в клинике и эксперименте: сб. тез. Всерос. науч. конф. — М., 1999.-84с.

48. Интенсивная терапия при нарушениях гемостаза // Воробьев П.А. Прерывистый лечебный плазмаферез / П.А. Воробьев. М.: Ньюдиамед-АО, 1998. -С. 197с.

49. Интенсивная терапия: пер. с англ. доп. / Под ред. А.И. Мартынова. — М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999. 640с.

50. Исследование факторов свертывания крови: метод, указ. / МЗ РСФСР. — Л., 1971.-94с.

51. Кизиченко Н.В., Архипенко Ю. В. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1998. - № 3. - С. 78-80.

52. Клиническая лабораторная аналитика: в 3 т. / Под общ. ред. В.В. Меньшикова. М., 1999. — Т. 2. Частные аналитические технологии в клинической лаборатории. — 352с.

53. Клиническое руководство по черепно-мозговой травме // Под ред. А.Н. Коновалова. М., 1998. - Т. 1. - 630с.

54. Ковалев И.Е. Влияние эномеланина на гемолиз эритроцитов, вызываемый свободнорадикальными реакциями и другими факторами/

55. И.Е. Ковалев, Н.П. Данилова, С.А. Андронати // Фармакол. и токсикол. — 1986.- №4.- С.89-9156. .Коган, В.И. Экономические очерки по редким землям / В.И. Коган. М., 1963.-440с.

56. Козинец, Г.И. Исследование системы крови в клинической практике / Г.И. Козинец, В.А. Макаров. М., 1997. - 480с.

57. Козлов, А.А. Пособие для врачей лаборантов по методам исследования гемостаза / А.А. Козлов. М., 2001. - 95с.

58. Козулин, В.Е. Геморрагический синдром при вирусном гепатите В и пути его коррекции / В.Е. Козулин, JI.A. Краснова. — М., 1998. — 112с.

59. Кровотечения при беременности, в родах и раннем послеродовом периоде: учеб. пособие / Н.А. Егорова, А.Ф. Добротина, О.И. Гусева и др. Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2004. - 82с.

60. Кровь и инфекция / Г.И. Козинец, В.В. Высоцкий, В.М. Погорелов и др. -М.: Триада-фарм, 2001. С. 428-434.

61. Кушелевский, Б.П. Очерки по антикоагулянтной терапии / Б.П. Кушелевский. М., 1958. - 170с.

62. Лабораторные методы исследования в клинике / В.В. Меньшиков, Л.Н. Делекторская, Р.П. Золотницкая и др. — М., 1987. 368с.

63. Лакин Г.Ф. Биометрия./ Г.Ф. Лакин.- М.- 1990.- 352 с

64. Лакин К.М., Зимаков Ю.А., Новикова Н.В. // Фармакология и токсикология. 1980. - № 2. - С. 89.

65. Лакин К.М., Зимаков Ю.А., Плющев В.Е. и др. // Фармакология и токсикология. 1970. - № 2. - С. 205.

66. Лычев, В.Г. Диагностика и лечение диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови / В.Г. Лычев. — М., 1995. — 160с.

67. Лычев, В.Г. Диагностика и лечение диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови / В.Г. Лычев. — 2-е изд. перераб., испр. и доп. Н. Новгород: Изд-во НГМА, 1998. - 190с.

68. Максаров, B.C. Влияние лантана сульфата на течение экспериментального инфаркта миокарда: автореф. дис. канд. мед. наук / B.C. Максаров.- Улан-Удэ, 2001. 21с.

69. Меркулов, Г.А. Курс патологогистологической техники / Г.А. Меркулов. Л.: Медицина, 1969. - 424с

70. Методические рекомендации по изучению общетоксического действия фармакологических средств // Ведомости ФК. 1998. — № 1. — С. 27-32.

71. Методы исследования гемостаза: метод, разраб. / Центр, ин-т усоверш. врачей. -М., 1995.-48с.

72. Мищенко, В.П. Перекисное окисление липидов, антиоксиданты и свертываемость крови / В.П. Мищенко // Актуальные проблемы гемостазиологии. М.: Наука, 1981. —С. 153-157.

73. Мониторинг терапии пероральными антикоагулянтами / Eberhard F. Mammen // Лаборатория. 1997. - № 7. - С. 10-12.

74. Москалев, Ю.И. Минеральный обмен / Ю.И. Москалев. М., 1985. -288с.

75. Нечаев, Э.А. Диагностика и патогенетическое лечение синдрома длительного сдавления / Э.А. Нечаев, Г.Г. Савицкий. М.: Воениздат, 1992. -303с.

76. Никитина, Л.П. Первая Всесоюзная конференция «Геохимическое окружение и проблемы здоровья в зонах нового экономического освоения»/ Л.П. Никитина // Бюл. Сиб. отд-ния АМН СССР. 1989. - № 5, 6.-С. 135-136.

77. Основы пролонгированной профилактики и терапии тромбоэмболий антикоагулянтами непрямого действия: показания, подбор доз, лабораторный мониторинг: метод, указ. / З.С. Баркаган, А.П. Момот, И.А. Тараненко, Я.Н. Шойхет. М., 2004. - С. 47-48.

78. Патофизиология / Под ред. проф. В.Ю. Шанина. СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2005.

79. Петрухина, Г.И. Влияние индукторов и ингибиторов на течение диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови: автореф. дис. канд. мед. наук / Петрухина Г.И. М., 1980. - 20с

80. Применение активированного протеина С при тяжелом сепсисе и септическом шоке: опыт Российских клиник (предварит, результаты) /

81. B.А. Руднов, Б.Р. Гельфанд, А.В. Алферов и др. // Consilim Medicum. -2004. № 6. - С. 424-427.

82. Рагимов, А.А. ДВС-синдром в хирургии / А.А. Рагимов, Л.А. Алексеева.- М.: ВУНМЦ МЗ РФ, 1999. С. 38-40.

83. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ // Под общ. ред. Р.У. Хабриева. — 2-е изд., доп. -М., 2002. -398с.

84. Сатти, Дж. Б. // Советско-американский симпозиум по химии и физиологии белка: тез. докл. — Рига, 1976. С. 76.

85. Сидоров, К.К. О классификации токсических ядов при парентеральных способах введения / К.К. Сидоров // Токсикология новых промышленных химических веществ. М.: Медицина, 1973. — Вып. 13.- 160с.

86. Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови в акушерской практике / А.Д. Макацария, A.JI. Мищенко, В.О. Бицадзе,

87. C.В. Мааров. М.: Триада-Х, 2002. - 496с.

88. Спасский, С.С. Гигиена труда при работе с редкоземельными металлами: автореф. дис. . д-ра мед. наук / С.С. Спасский. М., 1981. - 38с.

89. Сравнительное исследование антикоагулянтной активности диметоксифосфатов редкоземельных элементов / Н.В. Новикова, Е.Г. Лобанова, Е.Н. Лебедева и др. // Фармакология и токсикология. 1986. -№4.-С. 32.

90. Структура эндогенной интоксикации при острой кишечной непроходимости и пути ее коррекции / Ю.Н. Белокуров, М.Н. Майоров,

91. Б.В. Флегонтов, Г.Н. Баранов // Вестн. хирургии. 1991—Т. 146, № 5. — С. 83-85.

92. Токсикологическая оценка новых химических веществ // Под ред. И.И. Барышникова, С.И. Колесникова. Иркутск: Изд-во Иркут. ун-та, 1992.- 4.1. 160с.

93. Точенов, А.В. // Новое в трансфузиологии. 2003. — № 34. - С. 23-29.

94. Фармакология и химия / В.В. Васильева, К.М. Лакин, В.Е. Плющев В.Е. и др. -М, 1965.-53с.

95. Фибринолиз: современные фундаментальные и клинические концепции: пер. с англ. // Под ред. П.Дж. Гаффни, С. Балкув Улютина. - М.: Медицина,' 1982. - С. 46-55.

96. Физикохимические основы получения лантансодержащих микроудобрений / Н.М. Кожевникова, Н.Е. Абашеева, Э.Л. Зонхоева и др. // Химия в интересах устойчивого развития. — 1999. Т. 7, № 6. - С. 675-679.

97. Фомина, И.Г. Неотложная терапия в кардиологии: справ. / И.Г. Фомина.- 2-е изд., перераб. и доп. М.: Медицина, 2002. - 256с.

98. Цыдыпов, В.И. Лантана ацетат при экспериментальных повреждениях почек: автореф. дис. . канд. мед. наук / В.И. Цыдыпов. Улан-Удэ, 2004.- 19с.

99. Чазов, Е.И. Антикоагулянты и фибринолитические средства / Е.И. Чазов, К.М. Лакин.-М., 1977.

100. Черний, В.И., Городник Г.А. // Бшь знеболювания i штенсив. тер. — 1998. -№ 3,4.-С. 50-54.

101. Шанин, В.Ю. Патофизиология критических состояний / В.Ю. Шанин. — СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2003. С. 416.

102. Шевякова, В.П. Фармакокоррекция иммунитета и гемостаза при гнойно-септической патологии тималином, тимогеном и Т-активином: автореф. дис. . канд. мед. наук // В.П. Шевякова. Улан-Удэ, 2002. - 21с.

103. Шпак, И.И. Влияние сухих экстрактов горечавника бородатого и зубчатки обыкновенной на систему гемостаза при цитостатической болезни: автореф. дис. .канд. мед. наук / И.И. Шпак. — Улан-Удэ, 2001. -20с.

104. Ajayi, А.А., Horm Е. Н, Cooper J., Rubin Р.С. // Br. J. Clin.Pharmacol. -1993.-Vol. 35, N 1. — P. 90-91.

105. Alban, S. The Anticoagulatori Impact of Low-Molecular-Weight Heparins is Subgect to Product-Specific Endogenous Modulation / S. Alban, D. Welzel, R. Vogel // The Significance of TFPI Release and Profibrinolitic Effects. -1996.

106. Alnaes, E. Dual action of praseodymium Pr3+. on transmitter release at the frog neuromuscular synapse / E. Alnaes, R. Rahamimoff// Nature. 1974. -247. -N 5441. - P. 478-479.

107. Anghileri, L.J. On the antitumor activity of gallium and lantanides / L.J. Anghileri // Arzneimittel Forsch. - 1975. - N 5. - P. 793-795.

108. Ashar, F.S. Thyroid storm treatment with blood exchange and plasmapheresis / F.S. Ashar, R.B. Ratima // J. Amer. Med. Ass. 1970. - Vol. 214, N 7. - P. 1275-1279.

109. Atef, M.R., Nadjatfi L., Boroumand В., Rastegar F. // Quart. J. Med. 1994. -Vol. 87.-P. 35-40.

110. Baglin, T. Disseminated intravascular coagulation / T. Baglin // BMJ. 1996. -Vol.312.-P. 683 -687.

111. Brittain, H.G. Studies on effects of lanthanum on Ca-dependent damages / H.G. Brittain, F.S. Richardson, R.B.J. Martin // Amer. Chem. Soc. 1976. -Vol. 98, N 25. -P. 8255.

112. Burting S., Gryglewski R., Moncada S. et al. // Prostaglandins. 1976. - Vol. 12. - P. 897-913.

113. Chazov, E.I. Antikoagulants and Fibrinolytics / E.I. Chazov, K.M. Lakin. -Chicago, 1980.

114. Cho, M.H. Thromb / M.H. Cho, W. Choy // Diath. Haemorrh. 1964. -11.-P. 372-392.

115. Colman, R.W. Disseminated intravascular coagulation due to malignancy / R.W. Colman, R.N. Rubin // Semin Oncol. 1990. - Vol. 17. - P. 172-186.

116. Djulbegovic, B. Reasoning and Decision Making in Flematology / B. Djulbegovic. New York, Churchill Livingstone, 1992. - P. 215-219.

117. Durbin, W. Some biological effects of rare earth elements / W. Durbin // Proc. Soc. Exptl. Biol. 1976. - Vol. 91, N 1. - P. 78.

118. Edelberg, J. M., Christie P. D., Rosenberg R. D. // Circ. Res. 2001. - Vol. 89, N2.-P. 117-124.

119. Effects of La+~+, Mn^" and ruthenium red on Mg. Ca — ATPase activity and ATP dependent Ca - binding of the synaptic plasma membrane / S. Ichida, Che Hui Kuo, T. Matsuda, H. Yoshida // Jap. J. Pharmacol. - 1976. - 26, N 1. -P. 39-43.

120. Effects of lanthanum of calcium exchangeability in mitochondria / F. Villani, F. Piccinini, A. Chiarra, Gian-Luigi Brambilla // Biochem. Pharmacol. 1975. - 24, N 13-14.-P. 12-349-1351.

121. Ekrem, Erek, Mehmet Sukru Sever, Kamil Serdengecti et al. // Nefrol. Dial. Transplant. 2002. - Vol. 17. - P. 33-40.

122. Erametsa, O. Rare earths in the human body. Yttrium and lantanides in the splin / O. Erametsa, M.L. Sihvonen // Ann. med. exp. et biol. Fenn. — 1971. -49, N 1. P. 35-37.

123. Erdelyi, L. Effects of lanthanum and alcaline earth metal ions on the potassium contracure of the Helix heart / L. Erdelyi // Acta biol. szeget. -1973.- 19, N 1-4.-P. 177-191.

124. Evans, C.H. Interesting and useful biochemical properties and lanthanides / C.H. Evans // Trends Biocem. Sci. 1983. -N 8. - P. 445 - 449.

125. Fareed J., Walenga J.M., Hoppensteadt D. et al. // Tromb Haemost. 1985. -Vol. 54, N 1. - P. 309.

126. Feinstein, D.I. Disseminated intravascular coagulation / D.I. Feinstein // J. Crit. Illness. 1989. -N 4. - P. 21.

127. Fourrier, F. Septic schock, multiple organ failure, and: compared patterns of antithrombin III, protein C, and protein S deficiencies / F. Fourrier, C. Chopin, J. Goudemand et al. // Chest. 1992. - Vol. 101. - P. 816 - 823.

128. Frieden, T.R., Otack L., Mc Cord et al. // Hepatology. 1999. - Vol. 29. - P. 883-888.

129. Furchgott R.F. The pharmacological differentiation of adrenergic receptors/ R.F. Furchgott//Ann. N.Y. Acad. Sci.-1967. Vol.139.- p.553-570. '

130. Gando, S. Cytokines and plasminogen activator inhibitor-1 in post-trauma: relation to multiple organ disfunction syndrome / S. Gando, Y. Nakanishi, I. Tedo // Crit. Care Med. 1995. -Vol. 23. - P. 1835 - 1842.

131. Gomes, Joseph E. The metal ion acceleration of the conversion of trypsinogen to trypsin. Lantanide ions as calcium ion substitutes / Joseph E. Gomes, Edward R. Birnbaum, Denis W. Darnall // Biochemistry. 1974. - N 18. - P. 3745-3750.

132. Haley, J.T. Pharmacology and toxicology of the rare earth elements / J.T. Haley // J Pharm Sci. 1965. - Vol. 54. - P. 663 - 670.

133. Hava, M. Interaction between aluminum and calcium ions in potassium chloride depolarized gastrointestinalsmooth muscle / M. Hava, A. Hurwitz // Arch. Int. Pharmacodyn. etther. 1975.-214, N 2. - P. 213-223.

134. Hirsh, J. Guide to anticoagulant therapy. Part 1 / J. Hirsh // Heparin. Circulation 1994. 89. - P. 1449-1468.

135. Increased intravascular coagulation associated with pregnancy / F.R. Gebrasi, S. Bottoms, A. Farag et al. // Obstet. Gynecol. 1990. - Vol. 75. - P. 385-389.

136. Influence of rare earths on insulin secretion in rats / E. Oberdisse, G. Rohling, W. Losert et al. // Naunyn-Schmiedebergs Arch. Pharm. 1973. - 280, N2.-P. 217-221.

137. Ionic conductance changes in lobster axon membrane when lanthanum is substituted for calcium / M. Tacata, W.F. Pickard, J.V. Lettvin, J.W. Moore // J. gen. Physiol. 1966.-50.-N2. -P. 461-471.

138. Katayama, J., Katayama Т., Taubokawa T. // J. Neurotrauma. 1997. - Vol. 14, N4.-P. 264.

139. Khan, S., Smith A.D. // Brit. J. Pharmacol. 1983. - Vol. 78. - P. 181.

140. Latter, P.-F., Heiselman D. // Am. J. Surg. 2002. - Vol. 1. - P. 39-46.

141. Lazar, G. Szemelvenyek a rit foldfemek biologiajabol / G. Lazar // Munkavedelem. 1973. - N 4-6. - P. 31-34.

142. Lazlo, D. Rare earth elements as effective regulators of biological functions / D. Lazlo// Sci progr. 1975. - Vol. 12. -P. 123-142.

143. Lee, G.R. Wintrobe Clinical Hematology / G.R. Lee et al. Philadelphia, Lea & Febiger, 1993.-P. 1480-1493.

144. Lee, V.S. Platelet transfusion therapy. Platelet concentrate preparation and storage / V.S. Lee, L.L. Tarasenko, B.J. Bellhous // J. Lab. Clin. Med. 1988. -Vol. 111.-P. 371-383.

145. Mammen, E.F. // J. Antimicrob. Chemother. 1998. - Vol. 41, Suppl. A. - P. 413-418. 139. (139)

146. Mammen, F., Arcelus J., Messmore H. et al. // Semin Thromb. Hemost. -1999.-Vol. 25, Suppl. 3.

147. Meagher E.A., Fitsgerald G.A. // Free Radic. Biol. Med. 2000. - Vol. 28, N 12.-P. 1745-1750.

148. Mela, L. Interactions of La3+ and local anesthetic drug with mitochondrial Ca2+ and Mn2+ uptake / L. Mela // Arch. Biochem. Biophis. 1968. - 123, N 2.-P. 286-293

149. Mezon, В. Prevention of relaxation by lanthanum in the kitten heart / B. Mezon, L.E. Bailey // J. Mol. and Cell. Cardiol. 1975. - 7, N 6. - P. 417425.

150. Nathanson, A. Lanthanum inhibits brain adenylate cyclase and blooks noradrenergic depression of Purkinje cell discharge independent of calcium / A. Nathanson, R. Freedman, B.F. Hoffer // Nature. 1976. - 261, N 5558. -P. 330-332.

151. Platelet Transfusion Therapy. Consensus Conference on Platelet Transfusion Therapy // JAMA. 1987. - Vol. 257. - P. 1777-1780.

152. Ratnoff, O.D. Disorders of Hemostasis / O.D. Ratnoff. 2nd ed. -Philadelphia, W.B. Saunders, 1991. - P. 292-326.

153. Reed, K.C. The stunned myocardium / K.C. Reed, F.L. Bygrave // Biochem. J. 1974. - 138, N 252. - P. 239.

154. Robblee, Lois S. The effect of external calcium and lanthanum on platelet calcium content and on the release reaction / Lois S. Robblee, David Shepro // Biochim. Et biophys. Acta. 1976. - 436, N 2. - P. 448-459.

155. Saeed, S. A., Rasheed H. // Acta Pharmacol. Sin. 2003. - Vol. 24, N 1. - P. 31-36.

156. Schein, R.M.H., Kinasevitz G.T. // Am. J. Surg. 2002. - Vol. 184. - P. 2538.

157. Schneider, U.M. //Arstl. Lab. 1981.-28. - S. 147-152.

158. Sperlind, R., Furil B.C., Blumenstein M. et al. // J. Biol. Chem. -1978. Vol. 253.-P. 3898.

159. Stole, V. Effect of calcium and lanthanum on iodine accumulation and release Reticuloendothel / V. Stole // Soc. 1975. - 18, N 4. - P. 213-220.

160. Strosberg, A. D. //Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1997. - Vol. 37. - P. 421-450.

161. The interaction of the lantanide ions with staphylococcal nuclease / B. Furie, A. Eastleke, N. Schechter Alan, B. Anfinsen Christian // J. biol. chem. 1973. -248, N 16.-P. 5821-5825.

162. Uptake of lanthanum by mitochondria / F. Piccinini, S. Meloni, A. Chiarra, ' F.P. Villani // Pharmacol. Res. Communs. 1975. - 7, N 5. - P. 429-435.

163. Vincke E., Sucker E. // Klin. Wschr. 1950. - 28. - S. 74.

164. Weihe, E. The use ofmionic lantanum as a diffusion tracer and as a marker of calcium binding sites / E. Weihe, W. Hartschuh, J. Metz, U. Bruhl // Cell and Tissue Ress. 1977. - 178, N 3. - P. 285-302.