Влияние космического полета, облучения и группового содержания на иммуногематологический и цитогенетический статус мышей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.08, кандидат наук Никитенко Ольга Васильевна

• Никитенко Ольга Васильевна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Никитенко Ольга Васильевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Неблагоприятные факторы космического полета

1.2. Ионизирующее излучение - неотъемлемый фактор космического полета

1.2.1. Биомедицинские эффекты облучения в диапазоне средних, малых и сверхмалых доз

1.2.2. Комбинированное действие облучения и факторов космического полета на биосистемы

1.2.3. Биомедицинские эффекты реального космического полета

1.2.4. Результаты биоэкспериментов с облучателями на борту

1.2.5. Цитогенетические эффекты у космонавтов

1.2.6. Допустимые дозы облучения для космонавтов 37 Заключение

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Проект «БИОН-М1»

2.2. Экспериментальные животные

2.3. Облучение экспериментальных животных

2.4. Методы обследования животных

2.4.1. Методы оценки иммуногематологического статуса

2.4.2. Цитогенетический анализ

2.5. Статистическая обработка данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ

3.1. Цитогенетические эффекты в клетках костного мозга мышей,

экспонированных на биоспутнике «БИОН-М» №1

3.2. Влияние группового и индивидуального содержания мышей на уровень

радиорезистентности

3.2.1. Влияние группового и индивидуального содержания мышей на показатели системы крови и иммунитета у интактных мышей

3.2.2. Влияние группового и индивидуального содержания мышей на показатели системы крови и иммунитета у облученных мышей

3.3. Ранние радиобиологические эффекты облучения в широком диапазоне доз

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние космического полета, облучения и группового содержания на иммуногематологический и цитогенетический статус мышей»

Актуальность проблемы, цели и задачи работы

В ходе космического полета организм космонавта подвергается воздействию целого ряда физических, химических, биологических и психологических факторов. Радиация наряду с невесомостью является наиболее значимым фактором космического полета, способным оказать негативное воздействие на организм космонавта. Тяжелые заряженные частицы, входящие в состав галактических космических лучей, обладают высоким повреждающим действием при прохождении через биологические структуры. Высокая биологическая эффективность тяжелых ионов выявляется in vivo по действию на органы иммунитета и кроветворения, а также на генетические структуры клеток. Нарушение хромосомного аппарата живых биосистем, начиная от вирусов и бактерий до человека, является наиболее специфическим и достоверным свидетельством воздействия на них ионизирующего излучения. В связи с этим исследование цитогенетических повреждений в клетках системы кроветворения у человека и животных, как наиболее радиочувствительной, занимает центральное место в космической радиобиологии [88, 108].

Воздействие радиационного фактора, а также других космофизических факторов на образование радикалов, в первую очередь в молекулах воды, а также в клеточных структурах, может приводить к повреждению цитогенетического аппарата, нарушению метаболизма, изменения проницаемости оболочек клеток и митохондрий и влиять, в целом, на работу большинства систем организма [25, 70, 96, 97]. Данное обстоятельство указывает на необходимость комплексного, междисциплинарного подхода при оценке жизненного статуса в условиях воздействия факторов космического полета.

Влияние факторов космического полета на хромосомный аппарат у человека детально изучено как в различных модельных экспериментах, так и после реальных космических полетов [73, 84, 85, 91, 119, 115]. Данные о небольших цитогенетических повреждениях у космонавтов должны восприниматься, в

определенной мере, критично, поскольку у космонавтов проводятся регулярные рентгенологические исследования, а в ходе полета они подвергаются воздействию ряда техногенных и антропогенных факторов. В связи с этим принципиальными становятся исследования на экспериментальных животных для доказательства воздействия исключительно факторов космического полета, в том числе и радиации в форме корпускулярного и электромагнитного излучения, на системы иммунитета и кроветворения, а также на цитогенетический аппарат клеток костного мозга.

Биомедицинские эффекты облучения в малых дозах и при малых мощностях дозы, наиболее вероятных в ходе космического полета, являются предметом многочисленных исследований на молекулярном [17, 125], клеточном [102, 132], организменном [47, 106] и популяционном [86, 156] уровнях. Данные о биомедицинских эффектах малых доз облучения многочисленны и, в ряде случаев, противоречивы. Имеются доказательства как их канцерогенного [66], так и антиканцерогенного [47], катарактогенного [54] действия и в то же время установлено наличие адаптивного ответа [64] и гормезиса [67]. Указанные обстоятельства повышают актуальность исследования действия излучения в малых и очень малых дозах для космической радиобиологии.

Трудами патофизиологической научной школы академика П.Д. Горизонтова [25] было доказано, что ионизирующее излучение является мощным стрессором для организма млекопитающих. В связи с этим исследование различных негативных факторов в комплексе с радиационным воздействием представляет значительный интерес, поскольку облучение человека в аварийных и особых ситуациях сопровождается, в том числе, физическим и эмоциональным напряжением.

Имеются предположения о том, что важным фактором, влияющим на радиорезистентность, является стрессорное воздействие [57, 58]. За последние годы опубликованы данные, свидетельствующие о том, что как острый, так и хронический стресс индуцируют хромосомные аберрации и модифицируют чувствительность генома к мутагенам различной природы, в том числе и к

ионизирующему излучению [38]. Кроме того, установлено, что антистрессорные фармакологические препараты повышают радиорезистентность [57].

Исследования показывают, что кроме невесомости некоторые изменения газового состава и наличие повышенных концентраций химических веществ в бытовых отсеках орбитальных космических станций, как и значительное психоэмоциональное напряжение в длительных полетах, являются важными факторами, имеющими модифицирующее действие по отношению к радиации [85, 101].

Особый интерес представляет взаимодействие эмоционального и радиационного факторов. Одним из способов зоопсихологического моделирования эмоционального напряжения у самцов может быть их групповое содержание, поскольку доминантный самец оказывает негативное влияние на других животных. В то же время следует иметь в виду, что групповое содержание животных может вызвать снижение уровня тревоги при внешнем, общим для группы хроническом стрессе [131].

В связи с этим, целью работы стало определение роли радиационного фактора в сочетании с зоопсихологическим в повреждении центральных органов иммунитета и кроветворения, а также цитогенетического аппарата клеток костного мозга применительно к решению задачи обеспечения радиационной безопасности в космическом полете.

Задачами нашей экспериментальной работы явились:

1. Исследование цитогенетических изменений у мышей в ходе космического полета на биоспутнике «БИОН-М» №1.

2. Изучение зависимости доза-эффект иммуногематологических; цитогенетических и цитологических показателей клеток костного мозга при гамма-облучении мышей в широком диапазоне доз, от очень малых до сверхлетальных.

3. Изучение влияния индивидуального и группового содержания мышей-самцов на радиорезистентность по показателям центральных

органов иммунитета и кроветворения и цитогенетического аппарата клеток костного мозга при протонном облучении.

Новизна исследования

Исследовано влияние 30-суточного полета мышей по околокруговой орбите высотой 575 км на цитогенетический аппарат клеток костного мозга. В ходе космического полета на биоспутнике «БИОН-М» №1 выявлено снижение пролиферативной активности клеток костного мозга и увеличение числа аберрантных митозов в них.

Впервые исследовано влияние гамма-облучения в широком диапазоне доз -от очень малых до сверхлетальных - на иммуногематологические и цитогенетические показатели. При облучении экспериментальных животных в области малых и очень малых доз, сопоставимых с дозами, полученными в ходе космического полета, через 24 часа после облучения, отмечено дозонезависимое снижение числа кариоцитов в костном мозге и увеличение митотического индекса, а также дозозависимое увеличение уровня хромосомных аберраций в клетках костного мозга у мышей.

Установлено преобладающее влияние радиационного фактора по сравнению с зоопсихологическим, обусловленным групповым содержанием мышей-самцов, на состояние центральных органов иммунитета и кроветворения, а также на цитогенетический аппарат клеток костного мозга при облучении в нелетальной дозе.

Теоретическая и практическая значимость

Проанализированы зависимости доза-эффект в широком диапазоне доз гамма-облучения. При этом установлено дозонезависимое повышение митотического индекса клеток костного мозга в диапазоне малых доз облучения, сочетающееся в этом диапазоне доз с дозонезависимым снижением числа кариоцитов костного мозга и с увеличением аберрантных митозов клеток костного мозга. Установлено принципиальное различие в соотношении типов аберрантных митозов в области малых и больших доз облучения.

Групповое содержание интактных самцов мышей C57Bl6 в течение 8 суток вызывает статистически значимое снижение числа кариоцитов в костном мозге и лейкоцитов в периферической крови, также нами было отмечено статистически значимое снижение числа кариоцитов в костном мозге у интактных самцов мышей ICR(CD-1), содержащихся в группе в течение 16 суток по сравнению и индивидуальным содержанием. Митотический индекс и уровень хромосомных аберраций значимо не изменялись в обеих группах.

Облучение протонами с энергией 171 МэВ в дозе 1 Гр через 21-22 часа вызывает статистически значимое снижение массы тимуса и селезенки, а также числа кариоцитов в костном мозге и лейкоцитов в периферической крови в обеих группах по сравнению с контролем, при этом число кариоцитов в костном мозге было статистически значимо ниже при групповом содержании животных по сравнению с индивидуальным, тогда как на восьмые сутки после облучения данный показатель был статистически значимо выше у мышей, содержащихся в группе. Данное обстоятельство указывает на то, что облучение в сублетальной дозе протонного излучения приводит к большему поражению клеток костного мозга при групповом содержании животных по сравнению с индивидуальным, тогда как восстановительные процессы при групповом содержании проходят с большей скоростью.

Радиационное воздействие вызывает нарушение цитогенетического аппарата клеток, незначительно усиливаемое при групповом содержании животных. Однако, следует отметить, что данные, полученные о различиях в группах по показателю уровня хромосомных аберраций, оказались статистически незначимыми.

Значение полученных результатов для практики космических полетов подтверждается наблюдениями за цитогенетическим статусом мышей, совершивших 30-суточный полет на биоспутнике «БИОН-М» №1. Цитогенетические эффекты, наблюдаемые у этих животных, подтверждают тот факт, что эквивалентная доза облучения превышает поглощенную дозу.

Положения, выносимые на защиту

1. У мышей, экспонированных на биоспутнике «БИОН-М» №1, установлено увеличение цитогенетических повреждений в форме повышения уровня хромосомных аберраций и снижения митотической активности в клетках костного мозга.

2. В наземном эксперименте установлено дозонезависимое повышение митотического индекса клеток костного мозга в диапазоне малых доз и при этом снижение числа кариоцитов в костном мозге.

3. Цитогенетические эффекты облучения в малых дозах принципиально отличаются от таковых после облучения в средних и больших дозах по типу хромосомных аберраций.

4. Групповое содержание интактных самцов мышей вызывает снижение числа кариоцитов в костном мозге.

5. Облучение в сублетальной дозе протонного излучения приводит к большему поражению клеток костного мозга при групповом содержании животных.

Внедрение в практику

Основные положения диссертации использованы в лекциях для аспирантов ГНЦ РФ - ИМБП РАН по авиакосмической медицине по разделу «Космическая радиобиология», а также в лекциях «Радиационные технологии» на студенческих научно-технических школах «Кадры будущего» (г. Дубна).

Апробация диссертации

Основные положения диссертации доложены на 21 конференции:

1. XIII Конференция молодых ученых, специалистов и студентов, посвященной 50-летию полёта первого врача-космонавта Егорова Б.Б., Москва, 2014.

2. 40th COSPAR Scientific Assembly, Moscow, Russia, 2014.

3. VII Съезд по радиационным исследованиям. Радиобиология, радиоэкология, радиационная безопасность, Москва, 2014.

4. XIV Конференция молодых ученых, специалистов и студентов, посвященная 65-летию со дня рождения врача-космонавта Морукова Б.В., Москва, 2015.

5. IV Международная конференция «Современные проблемы генетики, радиобиологии, радиоэкологии и эволюции», Санкт-Петербург, 2015.,

6. Российская научная конференция с международным участием «Медико-биологические проблемы токсикологии и радиобиологии», Санкт-Петербург, 2015.

7. Восьмой Международный Аэрокосмический Конгресс, посвященный 50-летию первого выхода человека в открытый космос и 70-летию Организации Объединенных Наций, Москва, 2015.

8. Всероссийская научная конференция студентов и молодых специалистов "Актуальные вопросы современной медицины: взгляд молодого специалиста", Рязань, 2015.

9. XI Международная научно-практическая конференция «Пилотируемые полеты в космос», Звёздный городок, 2015.

10. Конференция молодых ученых, посвященная памяти академика А.Ф. Цыба «Перспективные направления онкологии и радиобиологии», Обнинск, 2015.

11. XVI Конференция по космической биологии и медицине с международным участием, Москва, 2016.

12. Международная конференция «Актуальные проблемы радиобиологии и астробиологии. Генетические и эпигенетические эффекты ионизирующих излучений», Дубна, 2016.

13. Научно-практический форум «Ядерные технологии на страже здоровья», Москва, 2016.

14. Первая всероссийская научная конференция «Токсикология и радиобиология XXI века», Санкт-Петербург, 2017.

15.XXIII Съезд физиологического общества им. И.П. Павлова, Воронеж, 2017.

16.XVI Конференция молодых ученых, специалистов и студентов, посвященной 60-летию со дня запуска первого искусственного спутника Земли, Москва, 2017.

17. Международная конференция «Современные проблемы общей и космической радиобиологии», Дубна, 2017.

18.XII Международная научно-практическая конференция «Пилотируемые полеты в космос», Звездный городок, 2017.

19. Школа-конференция молодых ученых с международным участием «Ильинские чтения», Москва, 2018.

20. XVII Конференция по космической биологии и авиакосмической медицине с международным участием, Москва, 2018.

21. Всероссийская научно-практическая конференция молодых ученых «Радиобиология. От клетки до биосферы», Челябинск, 2019.

Диссертация апробирована на заседании секции Ученого совета ГНЦ РФ-ИМБП РАН «Космическая физиология и биология» (протокол № 6 от 23 сентября 2016 г.).

По теме диссертации опубликовано 5 статей, из них 4 в рецензируемых журналах, включенных в перечень изданий, рекомендованных ВАК, и 21 тезисы докладов.

Структура и объем работы

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, использованных в работе, изложения полученных результатов исследования и их обсуждения, заключения, выводов и библиографического списка.

Диссертация содержит 1 24 страницы, включая 17 таблиц, 19 рисунков. Библиографический список состоит из 157 работ, из них 53 на английском языке.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Неблагоприятные факторы космического полета

Космические полеты неизбежно связаны с воздействием на космонавта широкого спектра неблагоприятных факторов: невесомость, ионизирующая радиация, психологический стресс, обусловленный высокой ответственностью задания и сложными межличностными отношениями в замкнутом пространстве, повышенный шумовой фон, вибрация, ускорение, гипомагнетизм, техногенное и антропогенное загрязнение воздушной среды и так далее.

Факторы полета в космическое пространство, которые способны влиять на живые организмы, принято делить на три основные группы [16]:

1. К первой группе относятся факторы, обусловленные динамикой полета: невесомость, шум, вибрация, ускорение. Особое место среди этих факторов отводится невесомости, действующей в течение всего космического полета. Физиологические проявления невесомости заключаются в детренированности сердечно-сосудистой системы, снятии гидростатического давления и перераспределении жидких сред, снижении функциональной нагрузки на скелетную систему и так далее [16, 94].

В наземных условиях невозможно полностью воспроизвести все эффекты невесомости. Существует несколько моделей имитации невесомости. Одной из них является «мокрая» и «сухая» водная иммерсия [18]. Отличительной чертой метода «сухая» иммерсия является использование специальной непромокаемой ткани. Наиболее часто для моделирования невесомости используют антиортостатическую гипокинезию (АНОГ) - постельный режим, при котором головной конец кровати располагается на 5-7О ниже горизонта. Экспериментально было показано, что при АНОГ наблюдалось увеличение объема полостей сердца и количества крови, протекающей через него за минуту [63], а также изменение морфологического состава красной крови [37]. Нарушение гемодинамики может, по-видимому, привести к изменениям в системе кроветворения и иммунитета, в том числе к цитогенетическим нарушениям [72, 73].

2. Вторая группа включает в себя факторы, связанные с длительным пребыванием человека (космонавтов) в ограниченных по объему кабинах космических кораблей. Искусственная газовая среда, измененный биологический ритм, ограниченность пространства и монотонность обстановки создает совершенно особые условия, сопряженные со значительным нервно-эмоциональным напряжением и психологическим стрессом [16].

3. К третьей группе относятся факторы, характеризующие космическое пространство как среду обитания (барометрическое давление, космическое излучение, метеорные тела, температура). Специфической проблемой, приобретающей исключительное значение при межпланетных полетах [19], является исследование влияния на живые организмы ионизирующего излучения. В настоящее время дозиметрические и радиобиологические эксперименты позволили создать систему обеспечения радиационной безопасности космических полетов, включающую в себя дозиметрический контроль, средства локальной защиты, а также радиопротекторы [16, 19, 20, 98, 99].

1.2. Ионизирующее излучение - неотъемлемый фактор космического полета

Человека в космическом пространстве подстерегает множество опасностей, одной из которых является ионизирующая космическая радиация. Все более растущий интерес к проблеме радиационной безопасности в космическом пространстве обусловлен, во-первых, увеличением длительности космических полетов, а во-вторых, планами освоения различных небесных тел [68].

Космическое радиационное излучение представляет собой поток заряженных и незаряженных частиц, а также электромагнитное излучение. Наибольшую опасность при полете в космическое пространство представляет собой ионизирующая радиация, которая включает в себя частицы, образующиеся во время солнечных вспышек, солнечный ветер, солнечные, галактические и внегалактические космические лучи, электроны и протоны радиационных поясов, нейтроны и альфа-частицы, тяжелые заряженные частицы, рентгеновские лучи и

гамма-излучение Солнца. Этому посвящен многочисленный ряд монографий, учебных пособий, статей и так далее [20, 21, 41].

Радиационную опасность создают следующие источники ионизирующего космического излучения: электроны и протоны радиационных поясов Земли (РПЗ), галактические космические лучи (ГКЛ) и частицы, генерируемые солнечными вспышками, или солнечные космические лучи (СКЛ) (рисунок 1) [75]. Также необходимо учитывать радиационную опасность со стороны искусственных изотопных излучателей, находящихся на борту, атомных двигательных установок и других источников и устройств, используемых в каждом конкретном полете.

Рисунок 1 . Примерная форма энергетических спектров солнечных и галактических космических лучей (для всех частиц) и аномальной компоненты (для кислорода). Аномальная компонента видна только в минимуме солнечной активности [75]

• Галактические космические лучи представляют собой поток протонов с высокой энергией, альфа-частиц и тяжелых ионов. В состав ГКЛ также входят частицы с очень большими атомными номерами, вплоть до урана. Хотя такие частицы - явление крайне редкое, их следует учитывать, поскольку каждая из них, попадая в чувствительные области клеток, производит значительно более выраженный повреждающий эффект [19, 21].

Нельзя не учитывать и дозу облучения от вторичных частиц, возникающих при прохождении ГКЛ через защиту и структуры корабля и через тело космонавта.

иогиупп

Ь-(эШнукл)

Имеющиеся данные показывают, что вклад вторичного излучение в суммарную поглощенную дозу может достигать 50% [88].

Следует отметить, что интенсивность ГКЛ не постоянна и зависит от солнечной активности. Для околоземных орбит необходимо учитывать взаимодействие ГКЛ с магнитным полем Земли и верхними слоями атмосферы. Поскольку наша планета представляет собой магнитный диполь, существует колебание величины потоков частиц с географической широтой, которое является самой высокой вблизи полюсов и самой низкой - вблизи экватора. Менее энергичные ионы либо отклоняются, либо задерживаются в радиационных поясах [75].

• Солнечные космические лучи состоят, главным образом, из протонов различных энергий и небольшой доли альфа-частиц. Помимо протонов и гелия в СКЛ также регистрируются ионы с более высокими атомными номерами [75]. В зависимости от спектра магнитной жесткости от вспышки к вспышке может существенно меняться и спектр протонного излучения. Так как спектры солнечных вспышек описываются функцией, убывающей с увеличением энергии частиц, значительное ослабление поглощенной дозы в различных частях тела возможно при относительно тонкой защите [99].

Вклад солнечной радиации при вычислении общей дозы существенно зависит от продолжительности полета. При кратковременном полете на околоземной орбите, например, в течение 15 суток, вероятность облучения экипажа в дозе 20-30 бэр при защите 3,5 г/см2 очень мала и равна только 0,01-0,02 [99]. Во время длительного космического полета, например, годового полета к Марсу, возрастает вероятность того, что будет иметь место, по крайней мере, одна большая солнечная вспышка. Учитывая различие спектрального состава отдельных вспышек, можно ожидать, что даже за весьма толстой защитой поглощенная доза будет значительной. Поэтому при оценке радиационной опасности длительных космических полетов необходимо иметь в виду вероятность развития нескольких протонных вспышек, каждая из которых имеет свой характер ослабления излучения в защите [99]. В последние несколько лет значительные

усилия были посвящены измерению солнечных вспышек и поиску путей их прогнозирования, однако надежных способов прогнозирования на данный момент не найдено из-за существенного стохастического поведения солнечных вспышек.

• Радиационные пояса Земли (РПЗ) условно делят на внутренний и внешний.

Внутренний радиационный пояс состоит преимущественно из высокоэнергетичных протонов. Радиационная опасность определяется длительностью и траекторией полета космического корабля через РПЗ, толщиной защиты и другими факторами. Вклад протонов внутреннего РПЗ в суммарную дозу становится существенным, если использовать космический корабль челночного типа или космические платформы для перемещения с околоземной на межпланетную орбиту [88].

Внешний радиационный пояс состоит из протонов и электронов с низкими энергиями. Электроны внешнего РПЗ обладают относительно небольшой проникающей способностью [88].

Необходимо упомянуть об источниках нейтронов в космосе. За пределами магнитосферы Земли нейтроны возникают в результате ядерных реакций под действием космических лучей, а на околоземных орбитах - альбедные нейтроны, отраженные от атмосферы Земли. Нейтроны играю большую роль в формировании эквивалентной дозы, так как обладают большим коэффициентом качества [61].

Для околоземных орбит характерно, что в период минимума солнечной активности потоки ГКЛ возрастают, что, в свою очередь, приводит к возрастанию нейтронов альбедо, продукты распада которых - протоны и электроны -формируют РПЗ. В период максимума солнечная активность приводит к росту плотности атмосферы, которая оказывает возрастающее влияние на ионизационное торможение протонов и электронов, что в итоге вызывает уменьшение потоков протонов по сравнению с периодом минимума солнечной активности [61]. Также существует сезонная вариация дозы, связь вариаций среднесуточной мощности дозы с солнечными протонными событиями [61], с

числами Вольфа [136], с плотностью атмосферы [61], высотой орбиты [55] и ее наклоном к плотности экватора [53].

Суммируя вышеизложенное, следует отметить, что на космонавтов во время космического полета воздействует целый ряд факторов (невесомость, психологический стресс, ионизирующая радиация, повышенный шумовой фон, гипомагнетизм, техногенное и антропогенное загрязнение воздушной среды и так далее). Ионизирующее излучение, в зависимости от характера полета (высота и угол наклонения орбиты, длительность полета, защита и так далее), может оказать большее или меньшее негативное воздействие на здоровье космонавта.

1.2.1. Биомедицинские эффекты облучения в диапазоне средних, малых и

сверхмалых доз

По данным [107, 126] к средним дозам относятся дозы в диапазоне от 0,1 до 1 Гр, к малым - от 10мГр до 100 мГр, а дозы меньше 10 мГр представляют собой диапазон очень малых доз.

Диапазон средних доз является весьма широким. В данном диапазоне доказано наличие радиобиологических, эпидемиологических и медицинских последствий облучения, начиная от адаптивного ответа и гормезиса и заканчивая легкой формой лучевой болезни на верхней его границе (1 Гр). Причем эффекты обнаружены на всех уровнях организации живого [46].

В ряде работ были продемонстрированы гормезисные эффекты облучения в малых дозах, в том числе и увеличение продолжительности жизни экспериментальных животных [10, 47, 109, 133].

В доступной литературе имеется ряд сообщений о том, что низкодозовая стимуляция иммунной системы может предотвращать рак путем удаления клеток с постоянными повреждениями ДНК, а также подавлять прорастание метастаз. Так, исследования, проведенные в Гарварде в 1976 и 1979 годах, показали, что облучение всего тела в низких дозах увеличило 4-летнюю выживаемость до 70% и 74% по сравнению с 40% и 52% у контрольной группы (локальная высокодозовая терапия и химиотерапия) [112, 113]. В работах [148-151] было использовано

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Никитенко Ольга Васильевна, 2021 год

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

1. Алчинова, И.Б., Архипова, Е.Н., Медведева, Ю.С., Ивин, Ю.Ю., Карганов, М.Ю. Дифференциация клеточно-метаболических эффектов у мышей // Космический научный проект «БИОН-М1»: медико-биологические эксперименты и исследования. Под редакцией А.И. Григорьева. - М.: ГНЦ РФ -ИМБП РАН. - 2016. - С. 427-435.

2. Альферович, А.А., Готлиб, В.Я., Пелевина, И.И. Изменение пролиферативной активности клеток после воздействия облучения в малых дозах // Известия РАН. Серия биол. - 1995. - № 1. - С.15-18.

3. Альферович, А.А., Готлиб, В.Я., Пелевина, И.И. Влияние облучения в малых дозах на выживаемость клеток и их потомков. // Известия РАН. Серия биол. - 1995. - № 2. - С.137-141.

4. Альферович, А.А., Готлиб, В.Я., Пелевина И.И. Возникновение микроядер в поколениях клеток Hela, облученных в малых дозах. // Известия РАН. Серия биол. - 1996. - № 3. - С.261-264.

5. Андреев-Андриевский, А.А., Шенкман, Б.С., Попова, А.С. Долгих, О.Н., Анохин, К.В., Солдатов, П.Э., Ильин, Е.А., Сычев, В.Н. Экспериментальные исследования на мышах по программе полета биоспутника «БИОН-М1» // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2014. - Т. 48. -№ 1. - С. 14-27.

6. Андреева, Е.Р., Гончарова, Е.А., Горностаева, А.Н., Григорьева, О.В., Буравкова, Л.Б. Характеристика кариоцитов костного мозга большеберцовой кости мышей после космического полета на биоспутнике «БИОН-М1» // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2014. - Т. 48. - № 2. - С. 5-11.

7. Арсеньева, М.А., Антипов, В.В., Петрухин, В.Г. Изменения в кроветворных органах млекопитающих под влиянием полета на корабле-спутнике // Проблемы космической биологии. М. - 1962. - Т. 1. -С. 205-218.

8. Арсеньева, М.А., Антипов, В.В., Петрухин, В.Г. Цитологические и гистологические изменения в кроветворных органах мышей под влиянием космического полета на кораблях-спутниках // Проблемы космической биологии. М. - 1962. - Т. 2. - С. 116-127.

9. Баранцева, М.Ю., Татаркин, С.В., Иванова, С.М., Мухамедиева, Л.Н., Шафиркин А.В. Изменения в системе кроветворения и энергообмене эритроцитов при длительном воздействии на мышей химических веществ (ацетона, этанола, ацетальдегида) и радиации в дозах и концентрациях, моделирующих условия длительных орбитальных полетов // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2012. - №2. - С. 21-28.

10. Булдаков, Л.А., Калистратова, В.С. Радиационное воздействие на организм — положительные эффекты // М.: Информ-Атом. - 2005. - 246 с.

11. Булекбаева, Л.Э., Демченко, Г.А., Ильин, Е.А., Ерофеева, Л.М. Структурно-функциональное состояние лимфоидной ткани лимфатических узлов мышей // Космический научный проект «Бион-М1»: медико-биологические эксперименты и исследования. Под редакцией А.И. Григорьева. - М.: ГНЦ РФ - ИМБП РАН. - 2016. - С. 392-400.

12. Вагнер Р., Влчек Б., Зорин В.П., Коварж И., Молоканов А.Г., Турек К. Дозиметрическая калибровка гамма-терапевтического аппарата РОКУС-М и клинических дозиметров ЛЯП ОИЯИ// Дубна: Сообщение ОИЯИ. - 2000. - 12 с.

13. Ворожцова, С.В., Федоренко, Б.С., Цетлин, В.В. Влияние низких доз ускоренных заряженных частиц с различным ЛПЭ на цитогенетические изменения в клетках эпителия роговицы мышей // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2004. - Т. 38. - № 4. С. 44-49.

14. Ворожцова, С.В., Абросимова, А.Н., Федоренко, Б.С., Раков, Д.В. Цитологические и цитогенетические исследования клеток эпителия роговицы и костного мозга монгольских песчанок после 1 2-суточного космического полета // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2011. - Т. 45. - № 1. -С. 52-54.

15. Ворожцова, С.В., Абросимова, А.Н., Куликова, Е.И., Дорожкина, О.В., Коваленко, М.А., Крючкова, Д.М., Северюхин, Ю.С., Гаевский, В.Н., Синяк, Ю.Е., Иванов, А.А. Модификация водой с пониженным содержанием дейтерия и тяжелых изотопов кислорода цитогенетических эффектов облучения // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2014. - Т. 54. - № 1. - С. 1-6.

16. Газенко, О.Г., Кальвин, М. Основы космической биологии и медицины. Космическое пространство как среда обитания // М.: Наука. - Т. 1. - 1975. -430 с.

17. Грехова, А.К., Еремин, П.С., Осипов, А.Н., Еремин, И.И., Пустовалова, М.В., Озеров, И.В., Сметанина, Н.М., Лазарева, Н.Л., Воробьева, Н.Ю., Пулин, А.А., Максимова, О.А., Гордеев, А.В., Бушманов, А.Ю., Котенко, К.В. Замедленные процессы образования и деградации фокусов yH2AX в фибробластах кожи человека, подвергшихся воздействию рентгеновского излучения в малых дозах // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2015. - Т. 55. - № 4. - С. 395-401.

18. Григорьев, А.И., Буравкова, Л.Б., Виноградова, О.Л., Логинов, В.А. Космическая физиология и медицина. Учебное пособие // М.: Фирма «Слово». -1998. - 84 с.

19. Григорьев, А.И., Красавин, Е.А., Островский, М.А. К оценке биологического действия галактических тяжелых ионов в условиях межпланетного полета // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 2013. - Т. 99. - № 3. - С. 273-280.

20. Григорьев, Ю.Г. Радиационная безопасность космических полетов. Радиобиологические аспекты // М.: Атомиздат. - 1975. - 255 с.

21. Григорьев, Ю.Г. Космическая радиобиология // М.: Энергоатомиздат. -1982. - 175 с.

22. Груздев, Г.П. Проблема поражения кроветворной ткани при острой лучевой патологии // М.: Медицина. - 1968. - 212 с.

23. Груздев, Г.П. Острый радиационный синдром // М.: Медицина. - 1988. - 144 с.

24. Груздев, Г.П., Федотова, М.И., Щербова, Е.Н. О некоторых закономерностях опустошения костного мозга у крыс, пораженных гамма-излучением // Радиобиология. - 1984. - Т. 3. - № 3. - С. 389-392.

25. Горизонтов, П.Д. Гомеостаз // М.: Медицина. - 1981. - 576 с.

26. ГОСТ 25645.218-90. Зависимость коэффициента качества космических излучений от линейной энергии // Госстандарт СССР. - 1990.

27. Даев, Е.В., Суринов Б.П., Дукельская, А.В., Марышева, Т.М. Влияние хемосигналов стресса на стабильность хромосомного аппарата и функцию лимфоидных клеток самцов лабораторных мышей // Цитология. - 2007. - Т. 49. -№ 8. - С. 696-701.

28. Даренская, Н.Г. Тканевая радиочувствительность. Реакция кроветворной системы // Радиационная медицина. В 4 т. Т. 1. Теоретические основы радиационной медицины. М. - 2004. - С. 278-308.

29. Даренская, Н.Г. Радиационное поражение центральной нервной системы // Радиационная медицина. В 4 т. Т. 1. Теоретические основы радиационной медицины. М. - 2004. - С. 315-326.

30. Дурнова, Г.Н., Капланский, А.С., Португалов, В.В. Влияние космического полета на течение радиационных поражений в лимфоидных органах крыс // Космическая биология и авиакосмическая медицина. - 1979. -Т. 13. - № 1. С. 9.

31. Ерохин, B.H., Бурлакова, Е.Б. Спонтанный лейкоз - модель для изучения эффектов малых доз физических и физико-химических воздействий на опухолевый процесс // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2003. - Т. 43. - № 2. - С.237-241.

32. Жербин, Е.А., Чухловин, А.В. Радиационная гематология // М.: Медицина. - 1989. - 176 с.

33. Жуков, Д.А. Биология поведения: гуморальные механизмы // СПб.: Речь. - 2007. - 179 с.

34. Заичкина, С.И., Розанова, О.М., Ахмадиева, А.Х., Аптикаева, Г.Ф., Сорокина, С.С., Смирнова, Е.Н., Романченко, С.П., Вахрушева, О.А. Изучение

генетической нестабильности у потомков мышей, облученных низкоинтенсивным излучением с высокой линейной потерей энергии // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2009. - Т. 49. - № 1. - С. 55-59.

35. Зорина, З.А., Полетаева, И.И. Зоопсихология. Элементарное мышление животных: учебное пособие // Москва: Аспект-Пресс. - 2008. - 320 с.

36. Иванов, А.А., Молоканов, А.Г., Ушаков, И.Б., Булынина, Т.М., Ворожцова, С.В., Абросимова, А.Н., Крючкова, Д.М., Гаевский, В.Н. Радиобиологические эффекты тотального облучения мышей протонами в области пика Брэгга // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2013. - Т. 47. - № 6. - С. 49-54.

37. Иванова, С.М., Моруков, Б.В., Лабецкая, О.И., Ярлыков, Ю.В. Морфофункциональные свойства клеток красной крови у человека в условиях 5-суточной иммерсии // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2011. -Т. 45. - № 6. - С. 49-51.

38. Ингель, Ф.И. Перспективы использования микроядерного теста на лимфоцитах крови человека, культивируемых в условиях цитокинетического блока. // Экологическая генетика. - 2006. - Т. 4. - № 4. - С. 38-53.

39. Иноземцев, К.О., Кушин, В.В., Толочек, Р.В., Шуршаков, В.А. Измерение доз и ЛПЭ спектров космического излучения внутри биологического спутника «БИОН-М» №1 // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2015. - Т. 49. - № 2. - С. 16-22.

40. Кветянски, Р., Тигранян, Р.А., Торда, Т. Влияние длительного пребывания в космосе на реакцию коркового и мозгового слоя надпочечников // Космическая биология и авиакосмическая медицина. - 1980. - № 1. - С. 24-27.

41. Ковалев, Е.Е. Радиационный риск на Земле и в космосе // М.: Атомиздат. - 1976. - 255с.

42. Котенко, К.В., Бушманов, А.Ю., Иванов, А.А., Абросимова, А.Н., Андрианова, И.Е., Булынина, Т.М., Ворожцова, С.В., Дорожкина, О.В., Северюхин, Ю.С., Ставракова, Н.М. Способ профилактики и лечения острой лучевой болезни в эксперименте // Патент RU 2 551 619 С1. - 2015.

43. Котеров, А.Н. Малые дозы ионизирующей радиации: подходы к определению диапазона и основные радиобиологические эффекты // Радиационная медицина. Под ред. Л.А. Ильина. Т. 1. Теоретические основы радиационной медицины. — М.: Изд. АТ. - 2004. - С. 871-925.

44. Котеров, А.Н. Малые дозы радиации: факты и мифы. Книга первая. Основные понятия и нестабильность генома // М.: Изд-во «ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России». - 2010. - 283 с.

45. Котеров, А.Н. Перспективы учета «эффекта свидетеля» при оценке радиационных рисков // Медико-биологические проблемы жизнедеятельности. - 2011. - №1. - С. 7-19.

46. Котеров, А.Н. От очень малых до очень больших доз радиации: новые данные по установлению диапазонов и их экспериментально-эпидемиологические обоснования. // Медицинская радиология и радиационная безопасность. - 2013. - Т. 58. - №2. - С. 5-21.

47. Кузин, А.М. Радиационный гормезис // Радиационная медицина. В 4 т. Т. 1. Теоретические основы радиационной медицины. М. - 2004. - С. 861-871.

48. Кузин, А.М., Суркенова, Г.Н. Обнаружение вторичного биологически активного излучения растительных культур после их у-облучения в малых дозах // ДАН. - 1994. - Т. 337. - № 4. - С. 535-537.

49. Лапша, В.И., Бочарова, Н.В., Уткина, Л.И. и др. Структурно-функциональные изменения в симпато-адреналовой системе при длительном действии малых доз ионизирующего излучения и эмоциональном стрессе // 3-ий съезд по радиационным исследованиям: Тез. докл. - Москва, Пущино. - 1997. - Т. I. - С. 368-369.

50. Либерман, А.Н., Саковская, М.С., Бронштейн, И.Э., и др. Экспериментальное изучение сочетанного действия рентгеновского излучения и шума. Гигиеническая оценка факторов радиационной и нерадиационной природы и их комбинаций // Под ред. А.Н.Либермана. - Л.: Минздрав РСФСР. - 1976. - С. 54-58.

51. Лившиц, Н.Н., Апанасенко, З.И., Кузнецова, М.А., Мейзеров, Е.С. -Космическая биология. - 1978. - Т. 12. - № 5. - С. 31.

52. Лобанок, Л.М., Антоненко, А.Н. Биомеханическая функция сердца и ее адренергическая регуляция // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2000. Т. 40. - № 3. - С.245-249.

53. Логачев, Ю.И. Исследования космоса в НИИЯФ МГУ: Первые 50 лет космической эры // Под ред. проф. М.И. Панасюка. - М.:КДУ. - 2007. - С. 24-121.

54. Микрюкова, Л.Д. Состояние органа зрения у лиц, подвергшихся хроническому радиационному воздействию: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.08 // Микрюкова Людмила Дмитриевна - Челябинск: УГМАДО, 2006. -23 с.

55. Митрикас, В.Г., Цетлин, В.В. Крупномасштабные вариации радиационной обстановки на орбите станции «Мир» //Космические исследования. - М.: Наука. - 1995. - Т. 33. - №4. - С. 389-394.

56. Молоканов, А.Г. Формирование радиотерапевтического протонного пучка фазотрона ЛЯП ОИЯИ // Вопросы атомной науки и техники. - 2008. - №2 5. - 146 с.

57. Мороз, Б.Б., Дешевой, Ю.Б., Лырщикова, А.В., Лебедев, В.Г. Адаптационные реакции гемопоэза на эмоциональный стресс у облученных мышей двух линий, различающихся по уровню эмоциональности // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2005. - Т. 45. - № 6. - С. 709-714.

58. Муратова, М.Ю., Ворожцова, С.В., Абросимова, А.Н., Карташов, К.В. Сочетанное влияние иммобилизационного стресса и гамма-излучения на кроветворную систему мышей // Авиакосмическая и экологическая медицина. -2001. - Т. 35. - № 5. - С. 22-25.

59. Нариманов, А.А., Корыстов, Ю.Н. Стимуляция развития растений малыми дозами ионизирующего излучения // Известия РАН. Сер. биол. - 1996. - № 5. - С.618-620.

60. Нариманов, А.А., Корыстов, Ю.Н. Стимулирующее действие малых доз ионизирующего излучения на развитие растений // Радиационная биология. Радиоэкология. - 1997. - Т. 37. - № 3. - С.312-319.

61. Научно-технический сборник «Модель космоса». Физические условия в космическом пространстве // Под редакцией Панасюка М.И., Новикова Л.С. Книга 1. М. - 2007. - Т. 1. - 872 с.

62. Новоселова, Е.Г., Лунин, С.М., Хренов, М.О., Парфенюк, С.Б., Новоселова, Т.В., Глушкова, О.В., Шенкман, Б.С., Фесенко, Е.Е. Стрессовый ответ, сигнализация и апоптоз в иммунных клетках // Космический научный проект «Бион-М1»: медико-биологические эксперименты и исследования. Под редакцией Григорьева А.И. - М.: ГНЦ РФ-ИМБП РАН. - 2016. - С. 381-391.

63. Носков, В.Б. Ортостатическая толерантность после космических полетов и моделирующих воздействий: новые подходы к оценке и профилактике // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2011. - Т. 45. - № 2. - С.16-25.

64. Пелевина, И.И., Алещенко, А.В., Антощина, М.М., Готлиб, В.Я., Кудряшова, О.В., Семенова, Л.П., Серебряный, А.М. Реакция популяции клеток на облучение в малых дозах // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2003. - Т. 43. - № 2. - С. 161-166.

65. Петин, В.Г., Дергачева, И.П., Жураковская, Г.П. Комбинированное биологическое действие ионизирующих излучений и других вредных факторов окружающей среды (научный обзор) // Радиация и риск. - 2001. - Вып. 12. -С. 117-134.

66. Петин, В.Г., Пронкевич, М.Д. Анализ действия малых доз ионизирующего излучения на онкозаболеваемость человека // Радиация и риск. - 2012. - Т. 21. - № 1. - С. 39-57.

67. Петин, В.Г., Пронкевич, М.Д. Радиационный гормезис при действии малых доз ионизирующего излучения: Учебное пособие по курсу «Экологическая биофизика». - Обнинск: ИАТЭ НИЯУ МИФИ. - 2012. - 73 с.

68. Петров, В.М., Кучинотта, Ф.А. Радиационная безопасность экипажей // Космическая биология и медицина: в 5 т. Т. 5. Российско-американское сотрудничество в области космической биологии и медицины. Под редакцией И.Д. Пестова, Ч.Ф. Соуэн, Н.Г. Хаус, С.И. Хансон. - М.: ГНЦ РФ - ИМБП РАН. - 2009. - С. 426-460.

69. Проблемы космической биологии // Под редакцией А.М. Уголева. Т. 60. Биофизические основы действия космической радиации и излучений ускорителей. - Л.: Наука. - 1989. - 255 с.

70. Радиационная медицина // Под редакцией Л.А. Ильина. Т. 1. Теоретические основы радиационной медицины. - М.: Изд.АТ. - 2004. - 992 с.

71. Рахманов, A C., Оганов, B.C., Бакулин, А.В. Исследование состояния костной ткани у обезьян в экспериментах на биоспутниках // Результаты исследований на биоспутниках. - М.: Наука. - 1992. - С. 75-78.

72. Репина, Л.А., Дружинин, С.В. Действие длительной антиортостатической гипокинезии на частоту хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови человека // Вестн. Междунар. ун-та природы, общества и человека. - Дубна. - 2001. - № 2. - С. 43-45.

73. Репина, Л.А., Репин, М.В. Цитогенетические показатели лимфоцитов крови человека in vivo в экспериментах со 120-суточной антиортостатисческой гипокинезией // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2009. - Т. 43. -№ 6. - С. 59-60.

74. Рзянина, А.В., Коваленко, М.А., Комова, О.В., Фадеева, Т.А., Шмакова, Н.Л., Красавин, Е.А. Радиочувствительность клеток карциномы молочной железы человека CAL51 по показателю хромосомных аберраций при воздействии у-излучения в малых дозах и ее модификация // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2015. - Т. 55. - № 2. - С. 136-144.

75. Роббинс, Д.Е., Петров, В.М., Шиммерлинг, В., Ушаков, И.Б. Ионизирующая радиация // Космическая биология и медицина: в 5 т. Т. III. Человек в космическом полете, книга 2. - М.: Наука. - 1997. - С. 155-205.

76. Сапронов, Н.С. Гормоны гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и мозг // СПб: Элби-СПб. - 2005 - 528 с.

77. Сложеникина, Л. В., Макар, В.Р., Коломийцева, И. К. Катехоламинергическая система в гипоталамусе при хроническом гамма-облучении крыс // Радиационная биология. Радиоэкология. - 1997. - Т. 37. - №2 1.

- C. 25-29.

78. Снигирева, Г.П. Биологическая дозиметрия на основе цитогенетического анализа // Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи. - 2011. - Т. 1. - № 11. - 22 с.

79. Стржижовский, А.Д. Количественная оценка длительности существования хромосомных аберраций в клетках различных тканей млекопитающих in vivo // Генетика. - 1972. - Т. 8. - № 2. - С. 93-100.

80. Суринов, Б.П., Исаева, В.Г., Духова, Н.Н. Пострадиционные иммуносупрессирующие и аттрактивные летучие выделения: «эффект соседа (bystander effect)» или аллелопатия в группах животных // Доклады РАН. - 2005.

- Т. 400. - № 5. - 711-713.

81. Суринов, Б.П., Карпова, Н.А. Сочетанное воздействие ионизирующей радиации и стресса на антителогенез у мышей // Радиационная биология. Радиоэкология. - 1996. - Т. 36. - № 3. - С. 359-364.

82. Сычев, В.Н., Ильин, Е.А., Ярманова, Е.Н., Раков, Д.В., Ушаков, И.Б., Кирилин, А.Н., Орлов, О.И., Григорьев, А.И. Проект «БИОН-М1»: общая характеристика и предварительные итоги // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2014. - Т. 48. - № 1. - С. 7-14.

83. Сюза, К.А., Ильин, Е.А. Основные результаты биологических исследований в космосе // Космическая биология и медицина: в 5 т. Т. III. Человек в космическом полете, книга 1. - М.: Наука. - 1997. - С. 58-108.

84. Татаркин, С.В. Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и

химических веществ, моделирующем условия межпланетных полетов: дис. ... канд. биол. наук: 14.03.08 // Татаркин Сергей Владимирович. - М., 2013. - 142 с.

85. Татаркин, С.В., Шафиркин, А.В., Баранцева, М.Ю., Мухамедиева, Л.Н. Цитогенетические исследования клеток костного мозга мышей при изолированном хроническом действии радиационного и химического факторов, а также в условиях комбинированного последовательного их действия // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2013. - Т. 47. - № 5. - С. 31-36.

86. Тряпицына, Г.А. Реакции биоценозов водных экосистем на хроническое радиационное воздействие: автореф. дис. ... д-ра биол. наук: 03.01.01 // Тряпицына Галина Александровна. - Челябинск: ФГБУН УНПЦ РМ ФМБА России, 2011. - 21 с.

87. Фарбер, Ю.В., Табакова, Л.А., Шафиркин, А.В. Исследование влияния длительного вращения на радиационное поражение организма //Космическая биология и космическая медицина. - 1978. - Т. 12. - № 4. - С. 46-50.

88. Федоренко, Б.С. Радиобиологические эффекты корпускулярных излучений: радиационная безопасность космических полетов // М.: Наука. -2006. - 189 с.

89. Федоренко, Б.С., Ворожцова, С.В., Герасименко, В.Н., Дружинин, С.В., Юдаева, Л.А., Снигирева, Г.П., Шевченко, В.А. Цитогенетические нарушения в клетках экспериментальных животных и человека при действии ускоренных заряженных частиц и космического излучения. // Физика элементарных частиц и атомного ядра. - 1999. - Т.30. - № 2. - С.469-526.

90. Федоренко, Б.С., Дружинин, С.В., Снигирева Г.П., Шевченко, В.А., Петров, В.М., Акатов, Ю.А., Новицкая, Н.Н., Богомазова, А.Н, Рубанович, А.В. Цитогенетические исследования лимфоцитов крови космонавтов после полетов на станции «Мир» // Орбитальная станция «Мир»: Космическая биология и медицина. В 2 т. Т. 1. Медицинское обеспечение длительных полетов. М. - 2001. - С. 628-634.

91. Федоренко, Б.С., Снигирева, Г.П., Иванов, А.А. Цитогенетический анализ лимфоцитов крови космонавтов при действии малых доз космического

излучения и его место в клинико-физиологическом мониторинге здоровья // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2010. - Т. 44. - № 3. - С. 9-12.

92. Федоренко, Б.С., Снигирева, Г.П., Шевченко, В.А., Дружинин, С.В., Новицкая, Н.Н. Влияние психологического стресса на частоту аберраций хромосом в лимфоцитах периферической крови человека // Модельный эксперимент с длительной изоляцией: Проблемы и достижения / Под ред. В.М. Баранова. М.: Слово. - 2001. - С. 525-531.

93. Федоренко, Б.С., Шевченко, В.А., Снигирева, Г.П., Дружинин, С.В., Репина, Л.А., Новицкая, Н.Н., Акатов, Ю.А. Цитогенетические исследования лимфоцитов крови космонавтов после длительных полетов. // Радиационная биология Радиоэкология. - 2000. - Т.40. - №5. - С.596-602.

94. Физиологические проблемы невесомости // Под редакцией О.Г. Газенко, И.И. Касьяна. - М.: Медицина. - 1990. - 288 с.

95. Филипьечев, А.О., Ступина, С.Б. Зоопсихология // Конспект лекций. - 2008. - 176 с.

96. Цетлин, В.В., Файнштейн, Г.С. О вляинии космофизических, геофизических и радиационных факторов на электрофизические и биологические свойства воды // Метафизика. - 2012. - Т.4. - № 2. - С. 81-99.

97. Чижевский, А.Л. Космический пульс жизни: Земля в объятьях Солнца. Гелиотараксия // М.: Мысль. - 1995. - 768 с.

98. Шафиркин, А.В., Григорьев, Ю.Г. Межпланетные и орбитальные космические полеты. Радиационный риск для космонавтов (радиобиологическое обоснование) // М.: ЗАО Издательство Экономика. - 2009. - 639 с.

99. Шафиркин, А.В., Коломенский, А.В., Петров, В.М. Обеспечение радиационной безопасности при осуществлении пилотируемой экспедиции на Марс с учетом расчетных значений рисков превышения доз за защитой // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2007. - Т. 41. - № 4. - С. 39-48.

100. Шафиркин, А.В., Петров, В.М., Абросимова, А.Н., Фарбер, Ю.В., Федоренко, Б.С., Григорьев, Ю.Г., Гуськова, А.К., Сакович, В.А., Рогожников,

В.А., Ушаков, И.Б., Галкин, А.А., Солдатов, С.К. Ограничение облучения космонавтов при околоземных космических полетах (ООКОКП-2004) // Методические указания МУ 2.6.1.44-03-2004. - М.: ФУ "Медбиоэкстрем". -2004. - 42 с.

101. Шафиркин, А.В., Штемберг, А.С., Ушаков, И.Б., Григорьев, Ю.Г., Васин, А.Л. Сопоставительный анализ рисков хронического действия ионизирующих излучений, электромагнитных полей радиочастот, химического загрязнения окружающей среды и социального стресса на здоровье населения различных регионов России // Материалы Всесоюзной конференции по итогам работ в 2005 г. по программе Президиума РАН «Фундаментальные науки -медицине». - 2005. - С. 208-211.

102. Шмакова, Н.Л., Насонова, Е.А., Красавин, Е.А., Комова, О.В., Мельникова, Л.А., Фадеева, Т.А. Индукция хромосомных аберраций и микроядер в лимфоцитах периферической крови человека при действии малых доз облучения // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2006. - Т. 46. - № 4. - С. 480-487.

103. Шмакова, Н.Л., Фадеева, Т.А., Насонова, Е.А., Рзянина, А.В., Красавин, Е.А. Цитогенетические эффекты малых доз радиации на клетки млекопитающих: анализ гиперчувствительности и индуцированной резистентности // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2002. - Т. 42. - № 3. - С. 245-249.

104. Ярмоненко, С.П., Вайнсон, А.А. Радиобиология человека и животных // Учебное пособие. — М.: Высшая школа. - 2004. - 549 с.

105. АЬе1, J.H., Jr., Haack, D.W., Price, R.W. Effects of weightlessness on the nutrition and growth of Pelomyxa carolinensis // The experiments of Biosatellite-II. Wash. (D.C.): NASA. - 1971. - P. 291-308.

106. Bandstra, E.R., Thompson, R.W., Nelson, G.A., Willey, J.S., Judex, S., Cairns, M.A., Benton, E.R., Vazquez, M.E., Carson, J.A., Bateman, T.A. Musculoskeletal changes in mice from 20-50 cGy of simulated galactic cosmic rays // Radiat Res. - 2009. - V. 172. - P.:21-29.

107. BEIR VII Report 2006. Phase 2. Health risks from exposure to low levels of ionizing radiation. Committee to assess health risks from exposure to low levels of ionizing radiation, National Research Council. - 424 p.

108. Biological Dosimetry: Chromosomal Aberration Analysis for Dose Assessment // IAEA Technical report series. - 1986. - № 260.

109. Calabrese, E.J. Hormesis: a revolution in toxicology, risk assessment and medicine. Re-framing the dose-response relationship // EMBO reports. - 2004. - № 5, Special issue. - P. S37-S40.

110. Caplan, A.I. Mesenchymal stem cells and gene therapy // Clinical orthopaedics and related research. - 2000. - P. 67-70.

111. Cardis, E., Vrijheid, M., Blettner, M., Gilbert, E., Hakama, M., Hill, C., Howe, G., Kaldor, J., Muirhead, C.R., Schubauer-Berigan, M., Yoshimura, T., Bermann, F., Cowper, G., Fix, J., Hacker, C., Heinmiller, B., Marshall, M., Thierry-Chef, I., Utterback, D., Y-O Ahn, Amoros, E., Ashmore, P., Auvinen, A., J-M Bae, J Bernar Solano, Biau, A., Combalot, E., Deboodt, P., A Diez Sacristan, Eklof, M., Engels, H., Engholm, G., Gulis, G., Habib, R., Holan, R., Hyvonen, H., Kerekes, A., Kurtinaitis, J., Malker, H., Martuzzi, M., Mastauskas, A., Monnet, A., Moser, M., Pearce, M.S., Richardson, D.B., Rodriguez-Artalejo, F., Rogel, A., Tardy, H., Telle-Lamberton, M., Turai, I., Usel, M., Veress, K. Risk of cancer after low doses of ionizing radiation: retrospective cohort study in 15 countries // Brit. Med. J. - 2005. -331. - № 7508. - P. 77.

112. .Chaffey, J.T., Rosenthal, D.S., Moloney, W.D., Hellman, S. Total body irradiation as treatment for lymphosarcoma // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 1976. -№ 1. - P. 399-405.

113. Choi, N.C., Timothy, A.R., Kaufman, S.D., Carey, R.W., Aisenberg, A.C. Low dose fractionated whole body irradiation in the treatment of advanced non-Hodgkin's lymphoma // Cancer. - 1979. - № 43. - P. 1636-1642.

114. Cucinotta, F.A., Kim, M.H., Willingham, V., George, K.A. Physical and biological organ dosimetry analysis for International Space Station Astronauts // Radiat Res. - 2008. - V. 170. - P. 127-138.

115. Durante, M, Snigiryova, G, Akaeva, E, Bogomazova, A, Druzhinin, S, Fedorenko, B, Greco, O, Novitskaya, N, Rubanovich, A, Shevchenko, V, Von Recklinghausen, U, Obe, G. Chromosome aberration dosimetry in cosmonauts after single or multiple space flights // Cytogenet Genome Res. - 2003. - № 103. - P. 40-46.

116. Ekberg, D.R., Silver, E.C., Bushay, J.L., Daniels, E.W. Nuclear and cellular division in Pelomyxa carolinensis during weightlessness // In: "The experiment of Biosatellite-II". - Washington D.C., NASA. - 1971. - P. 273-290.

117. Edgerton, V.R., Roy, R.R., Hodgson, J.A. Project K-7-33 Final reports of US experiments flown on the Soviet satellite Kosmos-2229 // Wash. (D.C.): NASA. - 1994. - 17 p.

118. George, K., Durante, M., Wu, H., Willingham, V., Badhwar, G., Cucinotta, F. A. Chromosome Aberrations in the Blood Lymphocytes of Astronauts after Space Flight // Radiat. Res. - 2001. - V. 156. - P. 731-738.

119. George, K., Cucinotta, F.A. The influence of shielding on the biological effectiveness of accelerated particles for the induction of chromosome damage // Adv. Space Res. - 2007. - № 39. - P. 1076-1081.

120. George, K., Cucinotta, P.A. Biological dosimetry in astronauts // https://three.jsc.nasa.gov/articles/BiologicalDosimetry.pdf - Posted date: 07-07-2011.

121. .George, K.A., Rhone, J., Beitman, A., Cucinotta, F.A. Cytogenetic damage in the blood lymphocytes of astronauts: effects of repeat long-duration space missions // Mutat Res. - 2013. -P. 756:16.

122. Greco, O., Durante, M., Gialanella, G., Grossi, G., Pugliese, M., Scampoli, P., Snigiryova, G., Obe, G.. Biological dosimetry in Russian and Italian astronauts. // Advances in Space Research. - 2003. - V. 31. - №. 6. - P. 1495-1503.

123. Grindeland, R., Hymer, W.C., Farrington, M., Fast, T., Hayes, C., Motter, K., Pattil, L., Vasques, M. Changes in pituitary growth hormone cells prepared from rats flown on Spacelab-3 // Amer. J. Physiol. - 1987. - V. 252. - № 2. - P. R209-R215.

124. Grudzenski, S., Raths, A., Conrad, S., Rube, C.E., Lobrich, M. Inducible response required for repair of low-dose radiation damage in human fibroblasts // Proc. Natl. Acad. Sci. - USA. - 2010. - V. 107. - № 32. - P. 14205-14210.

125. Halm, B.M., Franke, A.A., Lai, J.F., Turner, H.C., Brenner, D.J., Zohrabian, V.M., DiMauro, R. y-H2AX foci are increased in lymphocytes in vivo in young children 1 h after very low-dose X-irradiation: a pilot study // Pediatric Radiology. - 2014. - V. 44. - № 10. - P. 1310-1317.

126. ICRP Publication 103. The 2007 Recommendations of the International Commission on Radiobiological Protection // Annals of the ICRP. Ed. by J. Valentin. - Amsterdam-New York: Elsevier. - 2007. - 332 p.

127. Joiner, M.C., Marples, B., Lambin, P., Short, S.C., Turesson, I. Low-dose hypersensitivity: current status and possible mechanisms // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2001. - V. 49. - № 2. - P. 379-389.

128. Kondo, S. Altruistic cell suicide in relation to radiation hormesis // Int. J. Radiat. Biol. -1988. - V. 53. - № 1. - P. 95-102.

129. Krille, L., Dreger, S., Schindel, R., Albrecht, T., Asmussen, M., Barkhausen, J., Berthold, J.D., Chavan, A., Claussen, C., Forsting, M., Gianicolo, E.A.L., Jablonka, K., Jahnen, A., Langer M., Laniado, M., Lotz, J., Mentzel, H.J., Queißer-Wahrendorf, A., Rompel, O., Schlick, J., Schneider, K., Schumacher, M., Seidenbusch, M., Spix, C., Spors, B., Staatz, G., Vogl, T., Wagner, J., Weisser, G., Zeeb, H., Blettner, M. Risk of cancer incidence before the age of 15 years after exposure to ionising radiation from computed tomography: results from a German cohort study // Radiat. Environ. Biophys. - 2015. - V. 54. - № 1. - P. 1-12.

130. Lemon, J.A., Taylor, K., Verdecchia, K., Phan, N., Boreham, D.R. The influence of Trp53 in the dose response of radiation-induced apoptosis, DNA repair and genomic stability in murine haematopoietic cells // Dose Response. - 2014. - V. 12. - № 3. - P. 365-385.

131. Liu, X., Wu, R., Tai, F., Leige, M., Wei, B., Yang, X., Zhang, X., Jia, R. Effects of group housing on stress induced emotional and neuroendocrine alteration // Brain Res. - 2013. - № 1502. - P. 71-80.

132. Lowe, X. R., Bhattacharya, S., Marchetti, F., Wyrobek, A. J. Early brain response to low-dose radiation exposure involves molecular networks and pathways associated with cognitive functions, advanced aging and Alzheimer's disease // Radiation Research. - 2009. - V. 171. - № 1. - P. 53-65.

133. Luckey, T.D. Hormesis with ionizing radiation // CRCPress. Boca Raton. 1980 - 222 p.

134. Mantz, J.M. Method for the quantitative examination of the bone marrow of white rats // CR Sciences Soc.Biol.Fil. - 1957. - V.151. - № 11. - P.1957-1960.

135. Mathews, J.D., Forsythe, A.V., Brady, Z., Butler, M.W., Goergen, S.K., Byrnes, G.B., Giles, G.G., Wallace, A.B., Anderson, P.R., Guiver, T.A., McGale, P., Cain, T.M., Dowty, J.G., Bickerstaffe, A.C., Dardy, S.C. Cancer risk in 680,000 people exposed to computed tomography scans in childhood or adolescence: data linkage study of 11 million Australians // Brit. Med. J. - 2013. - 346. - f2360.

136. Mitrikas, V.G., Tsetlin, V.V., Teltsov, M.V., Shumshurov, V.I. Radiation dose measurements aboard the Mir using the R-16 instrument //Radiation measurements. - 2002. - V. 35. - №. 5. - P. 515-525.

137. Mothersill, C., Seymour, C.B. Radiation-induced bystander effects: past history and future directions // Radiat. Res. - 2001. - № 155. - P. 759-767.

138. NCRP. (2000). National Council on Radiation Protection and Measurements. Recommendations of dose limits for low Earth orbit // NCRP Report №. 132 NCRP, Bethesda, Md. - 2000.

139. Neumaier, T., Swenson, J., Pham, C., Polyzos, A., Lo, A.T., Yang, P., Dyball, J., Asaithamby, A., Chen, D.J., Bissell, M.J., Thalhammer, S., Costes, S.V. Evidence for formation of DNA repair centers and dose-response nonlinearity in human cells // Proc. Natl. Acad. Sci. - USA. - 2012. - V. 109. - № 2. - P. 443-448.

140. Newhauser, W.D., Myers, K.D., Rosenthal, S.J., Smith, A.R. Proton beam dosimetry for radiosurgery: implementation of the ICRU Report 59 at the Harvard Cyclotron Laboratory // Physics in Medicine and Biology. - 2002. - Vol.47. - № 8. -P. 1369 -1390.

141. Osipov, A.N., Pustovalova, M., Grekhova, A., Eremin, P., Vorobyova, N., Pulin, A., Zhavoronkov, A., Roumiantsev, S., Klokov, D.Y., Eremin, I. Low doses of X-rays induce prolonged and ATM-independent persistence of yH2AX foci in human gingival mesenchymal stem cells // Oncotarget. - 2015. - V. 6. - №2 29. - P. 27275-87.

142. Pearce, M.S., Salotti, J.A., Little, M.P., McHugh, K., Lee, C., Kim, K.P. et al. Radiation exposure from CT scans in childhood and subsequent risk of leukaemia and brain tumours: a retrospective cohort study // Lancet. - 2012. - № 380. P. 499-505.

143. Pierce, D.A., Preston, D.L. Radiation-related cancer risks at low doses among atomic bomb survivors // Radiat. Res. - 2000. - V. 154. - № 2. - P. 178-186.

144. Preston, D.L., Kusumi, S., Tomonaga, M., Izumi, S., Ron, E., Kuramoto, A. et al. Cancer incidence in atomic bomb survivors. Part III: leukemia, lymphoma and multiple myeloma, 1950-1987 // Radiat. Res. - 1994. - № 137. - P. 68-97.

145. Preston, D.L., Ron, E., Tokuoka, S., Funamoto, S., Nishi, N., Soda, M. et al. Solid cancer incidence in atomic bomb survivors: 1958-1998 // Radiat. Res. - 2007. -№ 168. - P. 1-64.

146. Rothkamm, K., Balroop, S., Shekhdar, J., Fernie, P., Goh, V. Leukocyte DNA damage after multi-detector row CT: a quantitative biomarker of low-level radiation exposure // Radiology. - 2007. - V. 242. - № 1. - P. 244-251.

147. Rothkamm, K., Lobrich, M. Evidence for a lack of DNA double-strand break repair in human cells exposed to very low X-ray doses // Proc. Natl. Acad. Sci. - USA. - 2003. - V. 100. - № 9. - P. 5057-5062.

148. Sakamoto, K., Miyamoto, M. Tumor control effect by total body irradiation. // Oncologia. - 1987. - V. 20. - № 2. - P. 86.

149. Sakamoto, K., Miyamoto, M., Waiabe, N. The effect of low-dose total body irradiation on tumor control // Jpn. J. Cancer Clin. - 1987. - V. 33. - P. 1633.

150. Sakamoto, K., Myojin, M. Fundamental and clinical studies on tumor control by total body irradiation // Amer. Nucl. Soc. Trans. - 1996. - V. 75. - P. 404.

151. Sakamoto, K., Myogin, M., Hosoi, Y. Ogawa, Y., Nemoto, K., Takai, Y., Kakuto, Y., Yamada, S., Watabe, M. Fundamental and clinical studies on cancer

control with total or upper half body irradiation // J. Jpn. Soc. Ther. Radiol. Oncol. -1997. - V. 9. - P. 161-175.

152. Slater, J.V., Buckhold, B., Tobias, C.A. Space-flight enhancement of irradiation effects in the flour beetle, Tribolium confusum //Radiat. Res. -1969. - V. 39. - № 1. - P. 68-81.

153. Snigiryova, G.P., Novitskaya, N.N., Fedorenko, B.S. Cytogenetic examination of cosmonauts for space radiation exposure estimation // Advances in Space Research. -2012. - V. 50. - P. 502-507.

154. Storer, J.B., Harris, P.S., Furchner, J.E., Langham, W.H. The relative biological effectiveness of various ionizing radiations in mammalian systems // Radiat. Res. - 1957. - V. 188. - P. 188-288.

155. Testard, I., Sabatier, L. Biological dosimetry for astronauts: a real challenge // Mutat Res. - 1999. - V. 430. - № 2. - P. 315-326.

156. Wing, S., Shy, C.M., Wood, J.L., Wolf, S., Cragle, D.L., Frome, E.L. Mortality among workers at Oak Ridge National Laboratory. Evidence of radiation effects in follow-up through 1984 // JAMA. - 1991. - V. 265. - № 11. - P. 1397-1402.

157. Yang, T.C., George, K., Johnson, A.S. Durante, M., Fedorenko, B.S. Biodosimetry results from space flight Mir 18 // Radiat. Res. - 1997. - V. 148. - № 5. - P. 17-23.