Влияние космического полета и моделирования эффектов микрогравитации на нишу прогениторных клеток костного мозга грызунов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.08, кандидат наук Маркина Елена Александровна

• Маркина Елена Александровна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Маркина Елена Александровна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Костный мозг - депо стволовых клеток

1.2. Ниша стволовых клеток костного мозга

1.2.1. Понятие ниша стволовой клетки

1.2.2. Клеточный состав ниши прогениторных гемопоэтических клеток

костного мозга

1.2.3. Негемопоэтический (стромальный) компонент ниши костного мозга

1.2.3.1. Клетки остеобластического ряда

1.2.3.2. Мультипотентные мезенхимальные стволовые клетки

1.2.3.3. Эндотелиальные и периваскулярные клетки

1.2.3.4. Нервные и глиальные клетки

1.2.3.5. Адипоциты

1.2.4. Гемопоэтический компонент ниши костного мозга

1.2.4.1. Остеокласты

1.2.4.2. Макрофаги

1.2.4.3. Нейтрофилы

1.2.5. Внеклеточные компоненты ниши костного мозга

1.2.6. Физиологическое микроокружение

1.3. Гемопоэз 33 1.3.1. Регуляция гемопоэза

1.4. Мезенхимопоэз

1.5. История медико-биологических исследований в космосе

1.6. Влияние факторов космического полета на костный мозг

1.7. Моделирование факторов космического полета в наземных условиях

1.7.1. Гипокинезия

1.7.2. Антиортостатическое вывешивание

1.7.3. Влияние антиортостатического вывешивания на организм

1.7.4. Влияние антиортостатического вывешивания на костный мозг

1.7.5. Влияние ионизирующего излучения на костный мозг 61 ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ 67 2.1. Оборудование, материалы и реактивы

2.1.1. Химические реагенты и материалы

2.1.2. Оборудование

2.1.3. Экспериментальные животные

2.1.3.1. Изучение свойств кариоцитов костного мозга мышей линии C57Bl/6N

после космического полета на биоспутнике «Бион-М1»

2.1.3.2. Комбинированное действие длительного фракционированого у-облучения и антиортостатического вывешивания

2.2. Среды для культивирования

2.2.1. Среда для криоконсервации клеток

2.2.2. Полная среда для культивирования клеток костного мозга большеберцовой кости мышей линии C57Bl/6N

2.2.3. Полная среда для культивирования клеток костного мозга бедренной

кости крысы линии Wistar

2.3. Выделение и культивирование клеток

2.3.1. Выделение клеток костного мозга большеберцовой кости мышей линии С57В1/6К

2.3.2. Выделение клеток костного мозга бедренной кости крыс линии Wistar

2.3.3. Культивирование клеток костного мозга большеберцовой кости мышей линии С57В1/Ш

2.3.4. Культивирование клеток костного мозга большеберцовой кости крыс

линии Wistar

2.3.5. Криоконсервация клеток костного мозга грызунов

2.3.6. Культивирование гемопоэтических клеток костного мозга

грызунов в полужидкой среде МеШоСик GF М3434/ОБ Я

2.4. Методы исследования

2.4.1. Микроскопия

2.4.2. Проточная цитофлюориметрия и цитофлюометрический анализ клеток костного мозга грызунов (мышей линии C57Bl/6N и крыс линии Wistar)

2.4.3. Иммуноцитохимическое окрашивание клеток

2.4.4. Окрашивание по Гимзе

2.4.5. Выявление гемопоэтических колониеобразующих единиц

2.4.6. Выявление колониеобразующих единиц фибробластов костного мозга грызунов. Определение площади колоний

2.4.7. Оценка пролиферативной активности клеток первичной культуры костного мозга грызунов

2.4.8. Оценка потенциала дифференцировки стромальных предшественников костного мозга грызунов

2.4.8.1. Остеопотенциал стромальных предшественников костного мозга

грызунов

2.4.8.2. Адипопотенциал стромальных предшественников костного мозга грызунов

2.4.9. Статистическая обработка результатов 84 ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Изучение свойств кариоцитов костного мозга большеберцовой кости мышей линии C57B1/6N после космического полета на биоспутнике «Бион-М1»

3.1.1. Клеточность костного мозга

3.1.2. Цитофлуориметрический анализ и иммунофенотип клеток костного

мозга

3.1.7.1. Спонтанный остеопотенциал стромальных предшественников костного мозга

3.1.7.2. Спонтанный адипопотенциал стромальных предшественников костного мозга

3.1.8. Клоногенная активность гемопоэтических предшественников костного

мозга

3.2. Комбинированное действие длительного фракционированного у-облучения антиортостатического вывешивания на нишу прогениторных клеток костного мозга бедренной кости крыс

линии Wistar

3.2.1. Клеточность костного мозга

3.2.2. Цитофлуориметрический анализ и иммунофенотип клеток костного

мозга

3.2.3. Клоногенная активность гемопоэтических предшественников костного

мозга

3.2.4. Размер гемопоэтических колоний костного мозга

3.2.5. Пролиферативная активность стромальных предшественников костного мозга

3.2.6. Клоногенная активность стромальных предшественников костного

мозга

3.2.7. Дифференцировочный потенциал стромальных предшественников

костного мозга

3.2.7.1. Остеодифференцировка

3.2.7.2. Адиподифференцировка 144 ЗАКЛЮЧЕНИЕ 153 ВЫВОДЫ 154 СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ 156 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние космического полета и моделирования эффектов микрогравитации на нишу прогениторных клеток костного мозга грызунов»

ВВЕДЕНИЕ

В настоящее время основной задачей биологических экспериментов в космических полетах является изучение фундаментальных механизмов адаптации земных организмов к воздействию комплекса факторов (главным образом, невесомости и радиационного облучения) на различных уровнях организации: клеточном, тканевом, органном. Наиболее остро на изменение условий во время полетов реагируют костно-мышечная система, вестибулярный аппарат, нервная, эндокринная и сердечно-сосудистая системы, нарушаются процессы кроветворения (в кн. «Основы космической биологии и медицины» под ред. О.Г. Газенко, М. Кальвина, 1975; в кн. «Человек в космическом полете» под ред. В.В. Антипова, А.И. Григорьева, К. Лич Хантун, 1997; Smith S.M., Heer M. et al., 2015).

Одной из важнейших систем организма, обеспечивающей, в том числе, адаптацию к изменяющимся условиям окружающей среды, является костный мозг, который представляет собой депо стволовых и прогениторных клеток мезенхимального происхождения, относящихся к гемопоэтическому и стромальному дифферону, функционирование которых обеспечивает физиологический гемопоэз и гомеостаз костной ткани. От состояния этого компартмента в значительной мере зависит адаптация организма к неблагоприятному воздействию факторов космического полета и последующему возвращению к условиям нормальной гравитации. Значительный вклад в понимание процессов, происходящих в костном мозге в условиях невесомости, вносят биологические эксперименты, которые проводятся на беспилотных летательных аппаратах (биоспутниках). Очень важным является тот факт, что в отличие от изучения реакции физиологических систем организма человека в пилотируемых полетах, где активно применяется система профилактики неблагоприятного действия невесомости ионизирующего излучения и др., после полета животных есть возможность оценить реальные эффекты факторов полета.

В ходе предыдущих исследований в рамках программы «Бион» (1973-1997 гг.) » после 7-22 суточных полетов крыс Wistar на биоспутниках «Космос», в экспериментах, проводимых на «Спэйслэб-3», «СЛС-1», «СЛС-2 были получены данные о том, что во время космического полета происходит угнетение эритропоэза в костном мозге и селезенке крыс, в том числе эритроидных предшественников, с одновременным уменьшением числа ретикулоцитов в крови, лимфопоэза при усилении гранулоцитарно-макрофагального ростка на фоне снижения числа костномозговых гемических прогениторов крыс (Швец В.Н., Кривенкова Н.П., 1977; Каландрова М.П., Родина Г.П., Серова Л.В.,1981; Vacek A., Tkadlecek L. et al., 1982; Швец В.Н., Вацек А., и др., 1984; Газенко О.Г., Ильин Е.А. и др., 1987; Vacek A., Bueverova E.I. et al., 1990;

Vacek A., Michurina T.V. et al., 1991; Серова Л.В., Чельная Н.А., Иванова С.Я., 1993; Udden M.M., Driscoll T.B. et al., 1995).

В отличие от гемопоэтического дифферона данных о влиянии факторов космического полета на стромальные клетки-предшественники, или мультипотентные мезенхимальные стромальные клетки (ММСК) пока немного. Было показано негативное влияние на негемопоэтические прогениторные клетки костного мозга, в том числе уменьшение числа костно-мозговых стромальных прогениторных клеток (КОЕ-ф) у крыс после полета (Wronski T.J., Morey ER., 1983; Jee W.S., Wronski T.J. et al., 1983; Vacek A., Bueverova EI. et al., 1990). Более поздние исследования на борту МКС (НАСА, миссия STS-131, 2010) показали, что в условиях микрогравитации угнетается дифференцировка мезенхимальных стромальных клеток, что сопровождается увеличением числа малодифференцированных предшественников. Молекулярно-генетические исследования выявили снижение экспрессии маркерных генов мезенхимальных клеток костного мозга (Blaber E.A., Dvorochkin N. et al., 2013; Blaber E., Sato K., Almeida E. A.C., 2014).

Несмотря на большой объем накопленных данных, полученных в наземных моделях, имитирующих эффекты космического полета, до сих пор не предоставляется возможным в полной мере объяснить патогенез действия разных факторов (микрогравитация, ионизирующее излучение) на прогениторные клетки костного мозга. Более того, экспериментальные работы по изучению комбинированного действия разных экстремальных факторов на организм только начинаются (Штемберг А.С., 2014; Chowdhury P., Akel N. et al., 2016; Pani G., Verslegers M. et al., 2016).

Возобновленная программа «Бион» (запуск космического аппарата «Бион-М1» состоялся в 2013 году) позволила провести анализ влияния факторов длительного (до 30 суток) космического полета на физиологические системы организма млекопитающих (мышей), а также оценить процессы восстановления в период реадаптации к земным условиям(Сычев В.Н., Ильин Е.А. и др., 2014). После космического полета установлены существенные патологические морфофункциональные изменения нервной, иммунной, костно-мышечной, сердечно-сосудистой, пищеварительной, эндокринной, кроветворной и дыхательной систем. Изменялась работа внутриклеточных ферментативных систем (цитохромов Р450), кроме этого во время космического полета происходило ремоделирование соединительной ткани, прояснена динамика их восстановления (В кн. «Космический научный проект «Бион-М1»», под ред. А.И. Григорьева, 2016).

Исследования изменений потенциала малодифференцированных стромальных предшественников и специфика их взаимодействия с гемопоэтическими предшественниками, локализованными в костном мозге, в условиях длительного космического полета и

моделировании эффектов основных его факторов, особенно при их комбинированном действии, являются актуальными с точки зрения понимания физиологии регенеративных процессов иммунной системы, эритропоэза и сохранения стромального компонента в условиях длительного космического полета.

Цель работы: Изучение влияния факторов космического полета и моделирования их эффектов на основные морфофункциональные параметры прогениторных клеток костного мозга грызунов.

В соответствии с указанной целью были поставлены следующие задачи исследования:

1. Охарактеризовать функциональные и фенотипические особенности стромальных предшественников и гемопоэтических клеток костного мозга мышей после 30-суточного полета биоспутника «Бион-М1»;

2. Изучить морфофункциональное состояние стромальных предшественников и гемопоэтических клеток костного мозга крыс после 30-суточного антиортостатического вывешивания;

3. Оценить комбинированное действие факторов опорной разгрузки и ионизирующего излучения на нишу прогениторных клеток костного мозга крыс;

4. Исследовать процессы реадаптации ниши прогениторных клеток костного мозга грызунов после длительного (30-суточного) космического полета и моделирования эффектов микрогравитации и космического облучения.

Научная новизна

Впервые в первичной культуре охарактеризована популяция клеток из костного мозга большеберцовой кости мышей линии C57Bl/6N после 30-суточного космического полета на борту биоспутника «Бион-М1» и 30-суточного отставленного наземного контрольного эксперимента. Анализ in vitro не выявил повреждения пула стромальных предшественников, в то же время были нарушены процессы гранулоцито- и эритропоэза. Установлено, что 7-суточного периода реадаптации недостаточно для полного восстановления гемопоэза.

Впервые исследована популяция клеток костного мозга бедренной кости крыс линии Wistar после 30-суточного антиортостатического вывешивания и 6-кратного фракционированного у-облучения в суммарной дозе 3 Гр, а также последующего 2-недельного периода восстановления. Для стромальных предшественников в условиях опорной разгрузки и облучения показано изменение иммунофенотипа, способности к формированию колоний, остео- и адипокоммитирования.

Впервые обнаружен интерферирующий эффект действия опорной разгрузки и ионизирующего излучения на клетки ниши костного мозга крыс линии Wistar, проявляющийся в увеличении радиочувствительности стромальных предшественников, и ее снижении у гемопоэтических предшественников.

Теоретическая и практическая значимость работы

Полученные результаты вносят значительный вклад в существующие представления о влиянии факторов космического полета на нишу прогениторных клеток костного мозга млекопитающих. Установлено, что длительный космический полет не вызывает необратимых негативных изменений морфологии и функциональной активности прогениторных клеток ниши костного мозга. При этом на 7 сутки реадаптации не происходит полного восстановления функциональной активности прогениторных клеток костного мозга после 30-суточного космического полета. Период восстановления прогениторных клеток костного мозга разных дифферонов отличается по продолжительности, что позволяет предположить необходимость изучения нескольких этапов реадаптации, начиная от 1 - 3 суток до 2 - 3 недель.

При моделировании факторов космического полета (микрогравитация и радиационное облучение) был выявлен интерферирующий эффект действия этих факторов. Установлено, что в условиях опорной разгрузки изменяется чувствительность прогениторных клеток костного мозга к действию фракционированного у- излучения.

Предложен и успешно апробирован метод комплексного анализа in vitro функциональной активности стволовых и прогениторных клеток из костного мозга млекопитающих после длительного космического полета и моделирования его эффектов, а также процессов реадаптации к нормальным условиям. Полученные результаты могут быть использованы при подготовке курса лекций по космической биологии и медицине для студентов и аспирантов.

Положения, выносимые на защиту

1. После 30-суточного космического полета на биоспутнике «Бион-М1» происходит угнетение эритроидного и гранулоцитарного ростков гемопоэза на фоне функциональной сохранности пула мультипотентных стромальных стволовых клеток.

2. Период 7-дневной реадаптации не обеспечивает полного восстановления пула гемопоэтических клеток костного мозга мышей линии C57Bl/6N после длительного космического полета.

3. Выявлен интерферирующий эффект действия опорной разгрузки и у-излучения на клетки ниши костного мозга крыс линии Wistar, выраженный в снижении радиорезистентности стромальных предшественников костного мозга повышении радиорезистентности гемопоэтических стволовых клеток. В течение 14-ти суток реадаптации происходит восстановление функциональной активности пула стромальных и гемопоэтических предшественников.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Костный мозг - депо стволовых клеток

Костный мозг, расположенный интеростально, является центральным органом кроветворения у всех позвоночных, за исключением рыб, у которых этот процесс происходит в почках (Hartenstein V., 2006). Он является одним из самых крупных органов в организме наряду со скелетом, кожей и жировой тканью (Snyder W.S., Cook M.J. et al., 1975; Steiner R.M., Mitchell D.G. et al.,1993). Морфологически костный мозг разделяют на красный (гемопоэтический) (ККМ) и желтый (жировой) костный мозг (ЖКМ) (Snyder W.S., Cook M.J. et al., 1975; Мяделец О.Д., 2002; Hwang S., Panicek D.M., 2007). 60% клеток ККМ - это клетки гемопоэтического дифферона. 40% - включают в себя стромальные, эндотелиальные, гладкомышечные, глиальные и нервные клетки. При биохимическом анализе ККМ выявлен его состав: 40 - 60% -липиды, 30 - 40% - вода и 10 - 20% - белки. ЖКМ на 95% состоит из жировой ткани, включающей в себя 80% липидов, 15% воды и 5% белков (Snyder W.S., Cook M.J. et al., 1975; Мяделец О.Д., 2002; Hwang S., Panicek D.M., 2007).

После рождения костный мозг представлен, в основном, ККМ, но с возрастом ККМ начинает замещаться ЖКМ, оставаясь в отделах костной системы, представленных губчатой костной ткани (череп, грудина, позвонки, ключицы, лопатки, эпифизы длинных трубчатых костей конечностей, кости таза (Hartsock R.J., Smith E.B., Petty C.S., 1965; Мяделец О.Д., 2002). В ККМ находится большая часть кроветворных клеток-предшественников, протекают процессы лимфо- и миелопоэза. Несмотря на территориальную разобщенность, костный мозг функционирует как единый орган благодаря клеточным и гуморальным факторам (Мяделец О.Д., 2002). Во взрослом организме возможно обратное перерождение ЖКМ в ККМ, когда для нормального функционального состояния организму требуется усиления гемопоэза, например, при кровопотере, хроническом курении, ожирении, беге на длинные (марафонные) дистанции и т.п. (Shellock F.G., Morris E. et al., 1992; Poulton T.B., Murphy W.D. et al., 1993). Кроме этого, гиперплазию ККМ могут вызывать хронические заболевания, такие как анемия различного генеза, за исключением апластической, гемоглобулинопатии и хронические инфекции (Stabler A., Doma A.B. et al., 2000). Это говорит о том, что в состав ЖКМ, очевидно, входят покоящиеся гемопоэтические предшественники (Wilson A., Oser G.M., Jaworski M., 2008; King K.Y. Goodell M.A., 2011), активизирующиеся при возникновении стресс-реакции, что сопровождается появлением в «желтом» костном мозге очагов кроветворения и превращением его в «красный». Таким образом, ККМ и ЖКМ это разное функциональное состояние одного органа.

Натуральный киллер НКклепса

Прогениторная

клетка лимфоидного ряда

Мулыипотентная Прогениторная стволовая мииг

клега миелоидного ряда

МоноциТ/макрофат

Стромальная Остеобласт стволовая jf

Пре-остеобласт

Кость (или хрящ)

Клеточный

Эритроцит

Гемштическая

поддерживающая

строма

Адиноцит KociHoroMOjra

ZS

Г

Остеобласт

Клеточные элементы стромы мышечной ткани

(тволовые клетки гепатоциты

&

Гемопоэтическая

Рисунок 1. Строение костного мозга.

cb - минерализованный костный матрикс; ob - остеобласты; en - эндотелий; cp - капилляр; sv -венозный синус; rc - ретикулярные клетки; hsc - гемопоэтические стволовые клетки; bp -постмитотические гемопоэтические прогениторы; tc - тромбоциты; mgc - мегакариоциты; lc -лейкоциты; fc - адипоциты. (Greep &Weiss 1973).

Строение костного мозга схоже с организацией других паренхиматозных органов. Строма представлена костными балками и ретикулярной тканью. В ретикулярной ткани локализуется множество кровеносных сосудов: артериол, капилляров и венозных синусов, пористая стенка которых образована эндотелиальными клетками, лишенных базальной мембраны. Кроме этого в состав ретикулярной ткани входят макрофаги, остеобласты, образующие эндост - граница между минеральным костным матриксом и паренхимой костного мозга, мультипотентные стромальные мезенхимальные клетки (также называемые ретикулярными), адипоциты (рисунок 1). Эндотелиальные клетки, макрофаги, остеобласты и ретикулярные клетки, пронизывающие пространство между сосудами и эндостом создают трехмерный матрикс, который наряду с жировой тканью костного мозга образуют комплекс, поддерживающий паренхиму костного мозга, состоящей из кроветворных клеток на разной стадии дифференцировки (Fazeli P.K., Horowitz M.C. et al., 2013). В этом комплексе формируется микроокружение, регулирующее кроветворение (Hartenstein V., 2006). После потери контакта с клетками стромы ГСК (гемопоэтические стволовые клетки) начинают свой путь дифференцировки с коммитированных мультипотентных прогениторов, становясь

предшественниками лимфоидных клеток, эритроцитов, тромбоцитов, гранулоцитов/моноцитов и гранулоцитов. На этой стадии гемопоэтические предшественники пролиферируют, образуя колонии разных ростков. Зрелые клетки, через поры в стенках венозных синусов попадают в кровоток. Незрелые лимфоидные предшественники покидают костный мозг, с током крови достигают тимуса и других лимфоидных органов, где они проходят последующие стадии дифференцировки (Hartenstein V., 2006). Таким образом, стромальный компартмент создает нишу для ГСК.

1.2. Ниша стволовых клеток костного мозга

1.2.1. Понятие ниша стволовой клетки

Термин - «Ниша стволовой клетки» был предложен Р. Скофилдом в 1978 г. (Schofield R., 1978). В настоящее время ниша определяется, как ограниченное специализированное микроокружение, которое интегрирует и осуществляет межклеточные сигналы для регуляции и поддержания гомеостаза принадлежащим ей стволовым клеткам. Ниша рассматривается как анатомическая субъединица тканевого компартмента (рисунок 2). По современным представлениям ниша является связующим звеном контроля и регуляции между активностью стволовой клетки и потребностями организма (Voog J., Jones D. L., 2010; Lander A.D., Kimble J. et al., 2012; Bilder D., O'Brien L. E., 2013; Wang C., Wen P. et al., 2013).

Рисунок 2. Схема строения ниши стволовых клеток. *

Основными свойствами ниши является обеспечение жизнедеятельности стволовых клеток. Благодаря её анатомическим особенностям становится возможным взаимный контроль * http://pimm.flles.wordpress.com/2008/04/nichejonas.png?w=350&h=316

и обмен информацией между клетками, координация их действия (Ema H., Suda T., 2012).

Межклеточное взаимодействие разных популяций, контакт с компонентами внеклеточного матрикса, положение и хоуминг клеток ниши (Lim J.G.Y., Fuller M.T., 2012; Brizzi M.F., Tarone G., Defilippi P., 2012) осуществляется за счет секретируемых цитокинов, хемокинов, сигнальных молекул, микроРНК (Laine S.K., Hentunen T., Laitala-Leinonen T., 2012; Lechman E.R., Gentner B. et al., 2012; Breslin P., Volk A.S.J., Zhang J., 2013). Кроме этого важную роль в организации ниши играют парциальное давление кислорода, рН среды, концентрация ионов (Са2+) (Kaewsuwan S., Song Y.S. et al., 2012).

Известны и хорошо изучены несколько ниш для разных типов стволовых клеток (таблица 1).

Таблица 1. Ниши стволовых клеток взрослого организма млекопитающих

Тип стволовых клеток Клетки ниши Основные молекулы межклеточного взаимодействия (межклеточный интерфейс)

гемопоэтические стволовые клетки (Adams G.B, Scadden DT , 2006) остеобласты, остеокласты, мезенхимальные предшественники, ретикулярные клетки CXCL12; SCF; Tpo; SHH; Ang11

сателлитные мышечные стволовые клетки (Dhawan J., Rando T.A., 2005) пока неизвестны Wnt; Notch; HGF; CXCL121 (С2С12)

нейральные стволовые клетки (Doetsch F., 2003) эндотелий, эпендима SHH; Notch; Wnt; TGFa; FGF; VEGF;many

стволовые клетки кишечного эпителия (Barker N. et al., 2007) фибробласты, гемопоэтические клетки Wnt; Notch; BMP4-6

стволовые клетки волосяного фолликула (Blanpain C., Fuchs E., 2006) васкулярная система фолликула Wnt; BMP; TGFB, many

стволовые клетки межфолликулярного эпидермиса (Clayton Е. et al., 2007) Клетки базального слоя эпидермиса Wnt; Notch

стволовые клетки сперматогониев (Yoshida S. et al., 2007) Клетки семенных канальцев BMP4; BMP8b; SCF; FGF; GDNF

1.2.2. Клеточный состав ниши прогениторных гемопоэтических клеток костного мозга

Началом исследования ниши костного мозга можно считать период конца XIX начала XX века, когда немецким врачом-гематологом Pappenheim A. в 1896 году было введено понятия гемопоэза (цит. по Pappenheim A. https://www.onkopedia.com). Он предположил, что все зрелые клетки крови связаны между собой общим происхождением от одного общего типа клеток (стволовые клетки). В 1909 г. Maximow A. предположил существование общей стволовой клетки, морфологически напоминающей лимфоцит (цит. по Maximow A. https://www.onkopedia.com). Таким образом, была сформирована гипотеза кроветворной стволовой клетки. Для фактического подтверждения этой гипотезы потребовалось около пятидесяти лет.

Работы Till J.E. и McCulloch E.A. показали, что одиночные клетки могут давать начало потомкам разных линий гемопоэза без потери мультипотентности клетки-предшественницы (Till J E, McCulloch E.A. 1961; Siminovitch L., McCulloch E.A., Till JE. 1963, 1964). Более того, ими был разработан способ исследования гемопоэтических клеток ex vivo, так называемый метод селезеночных колоний. В 70-е годы XX века расхождение данных, полученных методом селезеночных колоний и методом костномозговых колоний (трансплантация костного мозга облученным животным), привело к формированию гипотезы ниши для стволовых клеток (Schofield R., 1978). Ee автор, Schofield R. предположил, что специализированные ниши костного мозга способствовали сохранению свойств трансплантированных стволовых клеток для восстановления гемопоэза у облученных животных (Schofield R., 1978). В это же время исследования другой группы ученых показали, что сокультивирование мезенхимальных стромальных клеток и примитивных гемопоэтических стволовых клеток приводит к усилению функциональной активности последних (Dexter T.M., Allen T.D., Lajha L.G., 1977). Изучение срезов длинных трубчатых костей показало, что ранние предшественники гемопоэза локализуются в области эндоста (Lord B.I., Testa N.G., Hendry J.H., 1975). Последующие исследования in vitro и в моделях на экспериментальных животных (мышах) показали, что клетки стромы (остеобласты, ММСК и др.) влияют на функциональную активность ранних предшественников гемопоэза выработкой специфических цитокинов (Taichman R.S., Emerson S.G., 1994; Calvi L.M., Adams G.B. et al., 2003; Park D., Spencer J A. et al., 2012).

До сих пор нет единого мнения о расположении ГСК в костном мозге. Одни исследования, основанные на опытах по трансплантации обогащенной популяции меченых ГСК, показали, что преимущественно место локализации ГСК - это зона эндоста (Zhang J., Niu C. et al., 2003; Wilson A., Murphy M.J. et al., 2004; Xie Y., Yin T. et al., 2009). Другие

демонстрируют, что при иммунофенотипировании in situ (Lin-CD150+CD48 CD41 ) большинство ГСК находятся в тесном контакте с эндотелиальными клетками венозных синусов костного мозга (Kiel M.J., Yilmaz O.H. et al., 2005), СХ^12-положительными ретикулярными клетками (CAR-клетки) (Sugiyama T., Kohara H. et al., 2006) и nestin-GFP-клетками (Mendez-Ferrer S., Michurina T.V. et al., 2010), т.е. располагаются в периваскулярном пространстве. На микрофотографиях длинных трубчатых костей мышей, полученных при микроскопии с трехмерным изображением высокого разрешения, очевидна высокая васкуляризация зоны эндоста (Nombela-Arrieta C., Pivarnik G. et al., 2013) и большинство ГСК, фенотипически относящиеся к периваскулярным, локализуются как в зоне эндоста, так и в отдалении от него (периваскулярно). Это наблюдение объясняет противоречивые данные, полученные ранее.

1.2.3. Негемопоэтический (стромальный) компонент ниши костного мозга

В состав стромы костного мозга взрослого организма млекопитающих входят остеобласты эндоста, располагающиеся на минерализованном матриксе; эндотелиальные клетки, формирующие артериальные капилляры и венозные синусы; ретикулярные клетки; гладкомышечные клетки; адипоциты; макрофаги; остеокласты; ММСК; нервные клетки. Эти клетки, погруженные в сложно структурированную сеть вязкого межклеточного матрикса, образуют платформу для взаимодействия с ГСК (Klamer S., Voermans C., 2014).

1.2.3.1. Клетки остеобластического ряда

Ранние исследования по локализации ГСК показали, что приоритетным месторасположением этих клеток была зона эндоста (Lord B.I., Testa N.G., Hendry J.H., 1975; Gong J.K., 1978). Позднее исследования in vivo показали, что долгоживущая культура ГСК (длительно репопулизирующая костный мозг) располагается тонким слоем на костном матриксе губчатой костной ткани (Haylock, D.N., Williams, B. et al., 2007; Wilson A., Oser G.M. et al., 2007). Исходя из данных о месте локализации ГСК, клетки остеобластического ряда были первым клеточным костномозговым компонентом ниши стволовых кроветворных клеток (Calvi L. M., Link D.C., 2014). Остеобласты могут поддерживать активность ГСК in vitro (Taichman R.S., Emerson S.G., 1994; Taichman R.S., Reilly M.J., Emerson S.G., 1996), кроме этого отсутствие клеток остеобластического ряда приводит к нарушению гемопоэза (Dacic S., Kalajzic et al., 2001; Visnjic D., Kalajzic et al., 2001). Результаты многочисленных исследований показывают, что остеобласты влияют на ГСК посредством выработки множества факторов, включая G-CSF, GM-CSF, IL-6, LIF, TGFP, TNFa и c-kit лиганд (Marusic A., Kalinowski J.F. et al., 1993; Taichman R.S., Emerson S.G., 1994; Taichman R.S., Reilly M.J., Emerson S.G., 1996; Calvi L.M., Adams G.B.

et al., 2003; Arai F., Hirao A. et al., 2004; Weber J.M., Forsythe S.R., et al., 2006; Qian H., Buza-Vidas N., et al., 2007; Yoshihara H., Arai F. et al., 2007; Panaroni C., Tzeng Y., et al., 2014).

При активации остеобластов in vivo происходит увеличение активности ГСК, проявляющейся в их функциональной и фенотипической экспансии (Calvi L.M., Adams G.B. et al., 2003; Adams G.B, Martin R.P. et al., 2007; Mendez-Ferrer S., Michurina T.V. et al., 2010; Bromberg O., Frisch B.J. et al., 2012). В модельных экспериментах на трансгенных мышах с высоким уровнем паратиреоидного гормона, осуществляемого наличием 2,3 kb фрагмента промотора гена коллагена al типа (Calvi L.M., Sims N.A. et al., 2001) было показано, что анаболическое действия гормона на остеобласты, приводит к увеличению числа линейно -коммитированных гемопоэтических прогениторов и предшественников эндотелиальных клеток (Ballen K.K., Shpall E.J. et al., 2007; Brunner S., Theiss H.D. et al., 2007; Ballen, K.K., Mendizabal, A.M. et al., 2012). В другой модели, при инактивации гена рецептора IA костеобразующего белка, увеличение числа остеобластов и костных трабекул, образованных ими, приводило к экспансии ГСК (Zhang J., Niu C. et al., 2003).

Однако, общее увеличение клеток остеобластического ряда не всегда приводит к усилению гемопоэза (Lymperi S., Horwood N. et al., 2008). Такие же выводы можно сделать исходя из результатов, полученных в исследованиях в модели фиброзной дисплазии на мышах (Schepers K., Hsiao E.C. et al., 2012). Это заболевание характеризуется значительным увеличением трабекулярной части кости, но при этом наблюдается угнетение гемопоэза, сопровождающееся линейно-специфическими дефектами развития предшественников мегакариоцитов, эритроцитов и миелопоэза в целом. Стоит обратить внимание, что негативные изменения остеобластического ряда в модели воспалительного артрита не влекут нарушений кроветворения и угнетения ГСК (Ma Y.D., Park C. et al., 2009). Исходя из этих данных, можно сделать вывод, что клетки гетерогенной остеобластической популяции влияют на этапы гемопоэза по-разному. Клетки костной ткани в зависимости от степени их коммитированности влияют на различные свойства ГСК. In vitro было показано, что одни клоны остеобластов, в основном, вовлечены в непосредственный контакт с ГСК, т.е. определяют адгезию и «хоуминг» гемических предшественников, в то время как другие секретируют про-ГСК цитокины (Nakamura Y., Arai F. et al., 2010).

В настоящее время проводится много исследований, направленных на объяснение того, какие клетки остеобластического дифферона участвуют в формировании ниши ГСК костного мозга. Данные по генетической модификации ранних остеобластных предшественников и зрелых остеоцитов говорят о том, что воздействие на слабо дифференцированные клетки костной ткани приводит к изменению пролиферативной и дифференцировочной активности ГСК. Изменения физиологической активности остеоцитов не влияют на морфофункциональное

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Маркина Елена Александровна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аклеев, А.В. Реакции тканей на хроническое воздействие ионизирующего излучения / Радиационная биология. Радиоэкология. - 2009. - Т. 29. - № 1. - С. 520.

2. Андреев-Андриевский, А.А., Шенкман, Б.С., Попова, А.С., Долгих, О.Н., Анохин, К.В., Солдатов, П.Э., Ильин, Е.А., Сычев, В.Н. Экспериментальные исследования на мышах по программе полета биоспутника «Бион-М1» / Авиокосм. и Эколог. Медицина. - 2014. - T.48. - № 1. - C. 14-27.

3. Анохина, Е.Б., Буравкова, Л.Б. Гетерогенность стромальных клеток-предшественников, выделенных из костного мозга крыс / Цитология. - 2007. - Т. 49. - № 1. - С. 40-47.

4. Буравкова, Л.Б., Гершович, П.М., Гершович, Ю.Г., Григорьев, А.И. Механизмы гравитационной чувствительности остеогенных клеток-предшественников / Acta Naturae. - 2010. - Т. 2. - № 1(4). - С. 30-39.

5. Бурковская, Т.Е., Ворожцова, С.В. Влияние гипокинезии на костеобразовательную и кроветворную функцию костного мозга у мышей на модели эктопической кости / Косм. Биол. АвиаКосм. Мед. - 1988. - 22. - № 4. - С. 61-65.

6. Влияние динамических факторов космического полета на организм животных / под ред. А.М. Генина. - Издательство «Наука». - Москва. - 1979. - 250 с.

7. Воробьев, А.И., Абрамов, М.Г., Бриллиант, М.Д. Руководство по гематологии / 3-е издание. - Том 1. - 2002. - 280 с.

8. Воробьева, Г.Н. Гистоморфометрический анализ костей крыс после 9-суточного полета на борту космической лаборатории «Спейслэб-1» / Авиакосм. и Эколог. Медицина. - 1994. - Т. 28 - № 1 - С. 18-21.

9. Газенко, О.Г., Ильин, Е.А., Савина, Е.А. Серова, Л.В., Капланский, А.С., Оганов, В.С., Попова, И.А., Смирнов, К.В., Константинова, И.В. Эксперимент на крысах, экспонированных на биоспутнике "Космос-1667" / Косм. Биол. АвиаКосм. Мед. -1987. - T. 21. - № 4. - С. 9-16.

10. Гершович, П.М., Гершович, Ю.Г., Буравкова, Л.Б. Роль мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток костного мозга в адаптации клеток остеогенного дифферона к микрогравитации / Российский физиологический журнал им. И М. Сеченова. - 2004. - Т. 96. - № 4 - С. 406- 418.

11. Гольдберг, Е.Д., Дыгай, А.М., Жданов, В.В. Роль стволовых клеток в восстановлении кроветворения при цитостатических и лучевых миелосупрессиях / Бюллетень сибирской медицины. - 2006. - № 2. - С. 35-43.

12. Григорьев, Ю.Г., Дружинин, Ю.П., Вериго, В.В., Ильин, Е.А. Основные задачи и результаты радиобиологического эксперимента на борту биоспутника «Космос-690» / Косм. Биол. АвиаКосм. Мед. - 1977. - № 5 - С. 58-66.

13. Григорьев, Ю.Г., Ильин, Е.А. Животные в космосе / Вестник Российской Академии Наук. - 2007. - Т. 77. - № 11. - С. 963-986.

14. Домарацкая, Е.И., Старостин, В.И., Цетлин, В.В., Буеверова, Э.И., Хрущов, Н.Г. Эффект 10-суточного у-облучения в низких дозах на костномозговые клетки мыши / Радиационная биология; Радиоэкология. - Том. 43. - Номер. 2. - Год. 2003. - С. 213-215.

15. Дурнова, Г.Н., Воротникова, Е.В., Продан, Н.Г. Сравнительная оценка стрессорной реакции у крыс при различных способах моделирования некоторых эффектов невесомости / Косм. Биол. АвиаКосм. Мед. - 1987. - Т. 21. - № 5. - С. 79-81.

16. Дурнова, Г.Н., Капланский, А.С. Изменение структуры лимфоидных органов крыс при длительной гипокинезии / Архив анатомии. - 1983. - Т. 85. - № 8. - С. 17-21.

17. Дурнова, Г.Н., Капланский, А.С., Глаголева, Е.В. Динамика морфологических изменений в надпочечниках и лимфоидных органах крыс при иммобилизационном стрессе / Архив анатомии. - 1983. - Т. 85. - № 8. - С. 67-72.

18. Дурнова, Г.Н., Капланский, А.С., Ильина-Какуева, Е.И., Сахарова, З.Ф. Гистоморфометрический анализ костей крыс, экспонированных на биоспутнике «Космос-1887» / Косм. Биол. АвиаКосм. Мед. - 1990. - T. 24. - № 5. - C.42-45.

19. Дурнова, Г.Н., Капланский, А.С., Морей-Холтон, Э.Р., Воробьева, В.Н. Исследование большеберцовых костей крыс, экспонированных на «Спейслэб-2»: гистоморфометрический анализ / Авиакосм. и Эколог. Медицина. - 1996. - T. 30. -№ 1. - C.21-26.

20. Зубхая, Т.М., Ефимов, В.И. Комбинированное воздействие длительной гипокинезии и ионизирующего излучения на систему кроветворения и лимфоидные органы крыс / Авиакосм. и Эколог. Медицина. - 1995. - Т. 29. - № 5. -С. 42-46.

21. Иванова, С.М. Система крови в условиях космических полетов и после их завершения Орбитальная станция "Мир" / Космическая биология и медицина. -Том. 2. - Медико-биологические эксперименты. - Глава 3. - М., Слово. - 2002. - C. 159-160.

22. Ильин, Е.А., Капланский, А.С., Савина, Е.А. Эксперименты с крысами на биоспутниках "Космос": морфологические и биохимические исследования / Косм. Биол. АвиаКосм. Мед. - 1989. - T. 23. - № 4. - С. 4-9.

23. Ильин, Е.А., Новиков, В.Е. Стенд для моделирования физиологических эффектов невесомости в лабораторных экспериментах с крысами / Косм. Биол. АвиаКосм. Мед. - 1980. - Т. 14. - № 3. - С. 79-80.

24. Иноземцев, К.О., Кушин, В.В., Толочек, Р.В., Шуршаков, В.А. Измерение доз и спектров линейной передачи энергии космического излучения внутри биологического спутника «Бион-М1» / Авиакосм. и Эколог. Медицина. - 2015. - Т. 49. - № 2. - С. 16-22.

25. Каландрова, М.П., Родина, Г.П., Серова, Л.В. Особенности течения физиологической и репаративной регенерации костного мозга крыс, экспонированных на биоспутниках «Космос-605 и 690» / Проблемы гемотологии и переливания крови. - 1981. - T. 26. - № 12. - C. 26-30.

26. Капланский, А.С., Воротникова, Е.В. Исследование функционального состояния надпочечников крыс при гипокинезии / Бюлл. Эксп. Биол. Мед. - 1985. - № 12. - С. 70-73.

27. Капланский, А.С., Дурнова, Г.Н., Ильина-Какуева, Е.И. Морфо- и массометрическое исследование сердец крыс при длительной гипокинезии / Косм. Биол. АвиаКосм. Мед. - 1983. - Т. 17. - № 4. - С. 25-28.

28. Капланский, А.С., Дурнова, Г.Н., Маилян, Э.С. Капиллярное русло скелетных мышц при гипокинезии / Бюлл. Эксп. Биол. Мед. - 1980. - LXXXIX. - № 4. - С. 408-410.

29. Капланский, А.С., Дурнова, Г.Н., Сахарова, З.Ф., Моруков, Б.В. Влияние дифосфонатов на развитие остеопороза у крыс при гипокинезии / Косм. Биол. АвиаКосм. Мед. - 1987. - Т. 21. - № 1. - С. 47-51.

30. Капланский, А.С., Кабицкая, О.Е., Савик, З.Ф., Швец, В.Н. Белаковский, М.С., Сергеев, И.Н., Спиричев, В.Б. Влияние 1,25 диоксивитамина D3 и 24-25 диоксивитамина D3 на рост и ремоделирование костей крыс при гипокинезии (гистоморфометрическое исследование) / Косм. Биол. АвиаКосм. Мед. - 1984. - Т. 18. - № 4. - С. 49-55.

31. Кириллова, E.H., Ревина, B.C., Соколова, С.Н. Нарушение иммунитета и отдаленные эффекты Ри-239 у крыс / Радиобиология. - 1991. - Т. 31. - вып.3. - С. 357-360.

32. Кириллова, Е.Н., Муксинова, К.Н., Скуковская, Т.Л. Влияние длительного непрерывного внешнего облучения на показатели гуморального иммунитета у мышей / Косм. Биол. АвиаКосм. Мед. - 1988. - Т. 22 - № 2. - С. 62-65.

33. Коваленко, Е.А. Гипокинезия / Коваленко, Е.А., Гуровский, Н.Н. - М. - Из-во «Медицина». - 1980. - 320 с.

34. Козловская, И.Б. Фундаментальные и прикладные задачи иммерсионных исследований / Авиакосм.и Экол. Медицина. - Т. 42. - № 5. - 2008. - С. 3-8.

35. Космический научный проект «Бион-М1»: медико-биологические эксперименты и исследования / под редакцией А.И. Григорьева. - М.: ГНЦ РФ - ИМБП РАН, 2016. 624 с.

36. Лебедев, В.Г., Мороз, Б.Б., Дешевой, Ю.Б., Лырщикова, А.В. Роль гемопоэзиндуцирующего микроокружения в механизме действия продигиозана на процессы пострадиационного восстановления кроветворения в длительных культурах костного мозга / Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2004. - № 3. - С. 7-10.

37. Лившиц, Н.Н., Мейзеров, Е.С., Закирова, Р.М., Тихая, В.А. Исследование действия вибрации, облучений и комплекса этих факторов на условные рефлексы и лабиринтные навыки в опытах на одних и тех же животных. Функции центральной нервной системы при комбинированном действии стресс-факторов. / М. Наука -1973. - 6: 51 - 61.

38. Литвинова, К.С., Таракин, П.М., Гасникова, Н.М., Ларина, И.М., Шенкман, Б.С. Динамика характеристик мышечных волокон т. Soleus крысы и инсулиноподобного фактора роста I в период реадаптации после гравитационной разгрузки. / Росс. Физиол. Ж. им.И.М. Сеченова. - 2007. - Т. 93. - № 10. - С. 11431155.

39. Малыжев, В.А., Пелевина, И.И., Афанасьев, Г.Г., Гордиенко, С.М., Губрий, И.Б., Клименко, Т.И., Лукашова, Р.Г., Петрова, И.В., Сергеева, Т.А. Состояние иммунной системы при воздействии малых уровней ионизирующей радиации: исследования в 10-километровой зоне аварии на ЧАЭС / Радиационная биология. Радиоэкология. - 1993. - Т. 33. - Вып. 1(4). - С. 470-477.

40. Моруков, Б.В., Рыкова, М.П., Антропова, Е.Н., Берендеева, Т.А., Пономарев, С.А., Ларина, И.М. Показатели врожденного и адаптивного иммунитета у космонавтов после длительных космических полетов на международной космической станции / Физиология человека. - 2010. - Т. 36. - № 3. - С. 19-30.

41. Мяделец, О.Д. Основы частной гистологии. / Мяделец О.Д. - М.: Медицинская книга, Н. Новгород: Изд-во НГМА - 2002. - 374 с.

42. Новоселова, Е. Г., Сафонова, М. В. Функциональная активность Т- и В-лимфоцитов селезенки крыс в условиях постоянного воздействия гамма-радиации с низкой мощностью дозы / Радиационная биология. Радиоэкология. - 1994. - Т. 34. - Вып.3.

- С. 407-413.

43. Паюшина, О.В., Буеверова, Э.И., Сатдыкова, Г.П., Старостин, В.И., Хрущов, Н.Г. Сравнительное исследование мезенхимельных стволовых клеток, выделенных из костного мозга и эмбриональной печени мыши и крысы / Известия РАН; Серия Биологическая. - 2004. - № 6. - С.659-664.

44. Паюшина, О.В., Домарацкая, Е.И. Гетерогенность и возможная структура популяции мезенхимных стромальных клеток / Цитология. - 2015. - Том 57. - № 1.

- С. 31-38.

45. Пестерникова, В. С., Окладникова, Н.Д. Оценка показателей морфологического состава крови у больных хронической лучевой болезнью за 40 лет наблюдения / Вопросы радиационной безопасности. - 2003. - № 3. - С. 60-66.

46. Португалов, В.В., Капланский, А.С., Дурнова, Г.Н. Состояние иммунокомпетентных органов при гипокинезии / Вестник АМН СССР. - 1971. - № 10. - С. 29-34.

47. Португалов, В.В., Савина, Е.А. О сочетанном действии невесомости и ионизирующего излучения на организм крыс (по данным морфологических исследований) / Косм. Биол. АвиаКосм. Мед. - 1978. - Т. 12. - № 1. - С. 17-22.

48. Поспишилова, И., Поспишил, М., Серова, Л.В. Метаболизм коллагена в коже и костной ткани крыс после 7-ми дневного космического полета / Косм. Биол. АвиаКосм. Мед. - 1989. - Т. 23. - № 2. - С. 44-48.

49. Ракова, И.А., Швец, В.Н. Морфологическое исследование органов кроветворения крыс при гипокинезии / Косм. Биол. АвиаКосм. Мед. - 1978. - Т. 12. - № 4. - С.64-67.

50. Рогачева, И.В., Ступаков, Г.Н., Волжин, А.И., Павлова, М.Н., Поляков, А.Н. Характеристика костной ткани крыс после полета на биоспутнике «Космос-1129» / Косм. Биол. АвиаКосм. Мед. - 1984. - Т. 18. - № 5. - С.39-44.

51. Рыкова, М.П. Иммунная система у российских космонавтов после орбитальных полетов / Физиология человека. - 2013. - Т. 36. - № 5. - С. 126-136.

52. Сергиевич, Л. А., Карнаухова, Н. А. Изменение функциональной активности синтетического аппарата тимоцитов крыс под действием острого и хронического у -

излучения / Радиационная биология. Радиоэкология. - 2002. - Т. 42. - № 1. - С. 4853.

53. Сычев, В.Н., Ильин, Е.А., Ярманова, Е.Н., Раков, Д.В., Ушаков, И.Б., Кирилин, А.Н., Орлов, О.И., Григорьев, А.И. Проект «Бион-М1»: Общая характеристика и предварительные итоги / Авиакосм. и Эколог. Медицина. - 2014. - Т. 48. - № 1. -С. 7-14.

54. Таирбеков, М.Г. Клетка как гравичувствительная биомеханическая система / Авиакосм. и Эколог. Медицина. - 2000. - Т. 34. - № 2. - С. 3-17.

55. Таракин, П.П., Гасникова, Н.М., Ситников, В.Ф., Шенкман, Б.С. Влияние антиортостатического вывешивания на течение дистрофического процесса в мышцах задних конечностей мышей линии mdx. / Бюлл. Эксп. Биол. Мед. - 2006. -Т. 141. - № 6. - С. 702-705.

56. Хулапко, С.В., Лягушин, В.И., Архангельский, В.В., Шуршаков, В.А., Смит, М., Инг, Х., Машрафи, Р., Николаев, И.В. Результаты измерения дозы и энергетического спектра нейтронов внутри российского сегмента международной космической станции в эксперименте «Матрешка-Р» с использованием пузырьковых детекторов в период экспедиций МКС-24-34 / Авиакосм. и Эколог. Медицина. - 2014. - Т. 48. - № 2. - С. 52-56.

57. Человек в космическом полете. Ред. В.В. Антипов, А.И. Григорьев (РФ), К. Лич Хантун (США) - М.: Наука, 1997. - 489 с.: ил. (Космическая биология и медицина; Т. III, кн. 1).

58. Шафиркин, А.В. Биологическое действие космических излучений и вопросы радиационной безопасности космических полетов / А.В. Шафиркин. - Учебное пособие. - НИИЯФ МГУ. - 2008. - 215 с.

59. Шахов, В. П. Стволовые клетки и кардиомиогенез в норме и патологии. / В.П. Шахов, С В. Попов. - Томск: STT. - 2004. - 170 с.

60. Швец, В.Н. Регуляторное влияние лимфоидной ткани на кроветворение в экстремальных условиях / Диссертация на соискание ученой степени доктора биологических наук. - Москва. - 1979.

61. Швец, В.Н., Вацек, А., Козинец, Г.И. Бритван, И.И., Корольков, В.И., Чельная, Н.А. Состояние гемопоэза у крыс, находившихся в невесомости / Косм. Биол. АвиаКосм. Мед. - 1984. - Т. 4. - С. 12-16.

62. Швец, В.Н., Кривенкова, Н.П. Морфология клеток костного мозга крыс на биоспутнике «Космос-605» / Косм. Биол. АвиаКосм. Мед. - 1977. - T. 11. - № 6. -C. 75-78.

63. Швец, В.Н., Чертков, К.С., Сеславина, Л.С. Определение количества и радиочувствительности клеток костного мозга, формирующих в селезенке колонии эритроидного, миелоидного и мегакариоцитарного типов / Радиобиология. - 1975. - Т. XV. - В. 2. - С. 197-201.

64. Штемберг, А.С. Комбинированное действие антиортостатической гиподинамии и гамма-облучения на высшую нервную деятельность крыс / Авиакосм. Экол. Мед. -1992. - Т. 26. - № 4. - С. 64-67.

65. Штемберг, А.С. Комбинированное действие гипокинезии и разных доз гамма-облучения на условнорефлекторную деятельность крыс / Авиакосм. Экол. Мед. -1997. - Т. 31. - № 2. - С. 38-43.

66. Штемберг, А.С., Лебедева-Георгиевская, К.Б., Матвеева, М.И., Кудрин, В.С., Наркевич, В.Б., Клодт, П.М., Базян, А.С. Влияние факторов космического полета, моделируемых в наземном эксперименте, на поведение, дискриминантное обучение и обмен моноаминов в различных структурах мозга крыс / Известия РАН. Серия Биологическая. - 2014. - № 2. - С. 168-175.

67. Штенберг, А.С. Проблемы экспериментального исследования, комбинированного действия факторов космического полета на функции организма животных / Рос. Физиол. Журн. им. И.М. Сеченова. - 2014. - Т. 100. - № 10. - С. 1152-1168.

68. Экологические и физиологические основы космической биологии и медицины. Ред. О.Г. Газенко, М. Кальвин. - М.: Наука, 1975. - 428 с., 352 с.: ил. (Основы космической биологии и медицины. Т II, кн. 1, кн. 2).

69. Adams, G.B., Chabner, K,T., Alley, I.R., Olson, D.P., Szczepiorkowski, Z.M., Poznansky, M.C., Kos, C.H., Pollak, M.R., Brown, E.M., Scadden, D.T. Stem cell engraftment at the endosteal niche is specified by the calcium-sensing receptor / Nature. -2006. - 2. - 439(7076). - P. 599-603. Epub 2005 Dec 28.

70. Adams, G.B., Martin, R.P., Alley, I.R., Chabner, K.T., Cohen, K.S., Calvi, L.M., Kronenberg, H.M., Scadden, D.T. Therapeutic targeting of a stem cell niche / Nat Biotechnol. - 2007. - 25(2). - P. 238-243. Epub 2007 Jan 21.

71. Adams, G.B., Scadden, D.T. The hematopoietic stem cell in its place / Nature Immunology. - 2006. - V.7 - № 4. - Р. 333-337.

72. Alexander, K.A., Chang, M.K., Maylin, E.R., Kohler, T., Müller, R., Wu, A.C., Van Rooijen, N., Sweet, M.J., Hume, D.A., Raggatt, L.J., Pettit, A.R. Osteal macrophages promote in vivo intramembranous bone healing in a mouse tibial injury model / J Bone Miner Res. - 2011. - 26(7). - P. 1517-1532. - doi: 10.1002/jbmr.354.

73. Allebban, Z., Gibson, L.A., Lange, R.D., Jago, T.L., Strickland, K.M., Johnson, D.L., Ichiki, A.T. Effects of spaceflight on rat erythroid parameters / Journal of Applied Physiology. -Vol. 81. - No. 1. - P. 117-122.

74. Anjos-Afonso, F., Siapati, E.K., Bonnet, D. In vivo contribution of murine mesenchymal stem cells into multiple cell-tipes under minimal damage conditions / J. Cell Sci. - 2004.

- 117. - P. 5655-5664.

75. Ara, T., Tokoyoda, K., Sugiyama, T., Egawa, T., Kawabata, K., Nagasawa, T. Long-term hematopoietic stem cells require stromal cell-derived factor-1 for colonizing bone marrow during ontogeny / Immunity. - 2003. - 19(2). - P. 257-267.

76. Arai, F., Hirao, A., Ohmura, M., Sato, H., Matsuoka, S., Takubo, K., Ito, K., Koh, G.Y., Suda, T. Tie2 angiopoietin-1 signaling regulates hematopoietic stem cell quiescence in the bone marrow niche / Cell. - 2004. - 118. - P. 149-161; PMID: 15260986. -http://dx.doi.org/10.10167j.cell.2004.07.004.

77. Arai, F., Yoshihara, H., Hosokawa, K., Nakamura, Y., Gomei, Y., Iwasaki, H., Suda, T. Niche regulation of hematopoietic stem cells in the endosteum / Ann N Y Acad Sci. -2009. - 1176. - P. 36-46. - doi: 10.1111/j.1749-6632.2009.04561.x.

78. Arbones, M.L., Ord, D.C., Ley, K., Ratech, H., Maynard-Curry, C., Otten, G., Capon, D.J., Tedder, T.F. Lymphocyte homing and leukocyte rolling and migration are impaired in L-selectin-deficient mice / Immunity. - 1994. - 1(4). - P. 247-260.

79. Armstrong, J.W., Balch, S., Chapes, S.K. Interleukin-2 therapy reverses some immunosuppressive effects of skeletal unloading / J Appl Physiol. - 1994. - 77. - P. 584-589.

80. Aviles, H., Belay, T., Fountain, K., Vance, M., Sonnenfeld, G. Increased susceptibility to Pseudomonas aeruginosa infection under hindlimb unloading conditions / J Appl Physiol.

- 2003. - 95. - P. 73-80.

81. Aviles, H., Belay, T., Vance, M., Sun, B., Sonnenfeld, G. Active hexose correlated compound enhances the immune function of mice in the hindlimb-unloading model of spaceflight conditions / J Appl Physiol. - 2004. - 97. - P. 1437-1444.

82. Baldwin, K.M., Haddad, F., Pandorf, C.E., Roy, R.R., Edgerton, V.R. Alterations in muscle mass and contractile phenotype in response to unloading models: role of transcriptional/pretranslational mechanisms / Front Physiol. - 2013. - 4. - P. 284.

83. Baldwin, K.M., Herrick, R.E., McCue, S.A. Substrate oxidation capacity in rodent skeletal muscle: effects of exposure to zero gravity / J Appl Physiol. - 1993. - 75. -P.2466-2470.

84. Ballen, K.K., Mendizabal, A.M., Cutler, C., Politikos I., Jamieson, K., Shpall, E.J., Dey, B.R., Attar, E., McAfee, S., Delaney, C., McCarthy, P., Ball, E.D., Kamble, R., Avigan, D., Maziarz, R.T., Ho, V.T., Koreth, J., Alyea, E., Soiffer, R., Wingard, J.R., Boussiotis, V., Spitzer, T., Antin, J.H. Phase II Trial of Parathyroid Hormone following Double Umbilical Cord Blood Transplantation / Biol Blood Marrow Transplant. - 2012. -18(12). - P. 1851-1858.

85. Ballen, K.K., Shpall, E.J., Avigan, D., Yeap, B.Y., Fisher, D.C., McDermott, K., Dey, B.R., Attar, E., McAfee, S., Konopleva, M., Antin, J.H., Spitzer, T.R. Phase I trial of parathyroid hormone to facilitate stem cell mobilization / Biol Blood Marrow Transplant. - 2007. - 13(7). - P. 838-843. Epub 2007 Apr 30.

86. Baqai, F.P., Gridley, D.S., Slater, J.M., Luo-Owen, X., Stodieck, L.S., Ferguson, V., Chapes, S.K., Pecaut, M.J. Effects of spaceflight on innate immune function and antioxidant gene expression / J Appl Physiol. - 2009. - 106. - P. 1935-1942.

87. Barker, J.E. Early transplantation to a normal microenvironment prevents the development of Steel hematopoietic stem cell defects / Exp Hematol. - 1997. - 25(6). -542-547.

88. Barker, N., Johan H. van Es, Kuipers, J., Kujala, P., Maaike van den Born, Cozijnsen, M., Haegebarth, A., Korving, J., Begthel, H., Peters, P. J., Clevers, H. Identification of stem cells in small intestine and colon by marker gene Lgr5 / Nature. - 2007. - 449. - P. 10031007.

89. Basso, N., Jia, Y., Bellows, C.G., Heersche, J.N. The effect of reloading on bone volume, osteoblast number, and osteoprogenitor characteristics: studies in hind limb unloaded rats / Bone. - 2005. - 37(3). - P. 370-378.

90. Behnke, B.J, Stabley, J.N., McCullough, D.J., Davis, R.T. 3rd, Dominguez, J.M. 2nd, Muller-Delp, J.M, Delp, M.D. Effects of spaceflight and ground recovery on mesenteric artery and vein constrictor properties in mice / FASEB J. - 2013. - 27. - P. 399-409.

91. Berkahn, L., Keating, A. Hematopoiesis in the elderly / Hematology. - 2004. - 9(3). - P. 159-163.

92. Berner, H.S., Lyngstadaas, S.P., Spahr, A., Monjo, M., Thommesen, L., Drevon, C.A., Syversen, U., Reseland, J.E. Adiponectin and its receptors are expressed in bone-forming cells / Bone. - 2004. - 35(4). - P. 842-849.

93. Bessis, M.C. Cytological aspects of hemoglobin production / The Harvey Lectures, ser. 58. - P. 1962-1963. - p. 125.

94. Bevilacqua, M.P. Endothelial-leukocyte adhesion molecules / Annu Rev Immunol. -1993. - 11. - P. 767-804.

95. Bilder, D., & O'Brien, L. E. Beyond the Niche: Tissue-Level Coordination of Stem Cell Dynamics / Annual Review of Cell and Developmental. Biology. - 2013. - 29(1).

96. Blaber, E.A., Dvorochkin, N., Lee, C. Alwood, J.S., Yousuf, R., Piero, P., Globus, R.K., Burns, B.P., Almeida, E.A.C. Microgravity induces pelvic bone loss through osteoclastic activity, osteocytic osteolysis, and osteoblastic cell cycle inhibition by CDKN1a/p21 / PLoS One. - 2013. - V. 8. - № 4. - P. e61372.

97. Blaber, E., Sato, K., Almeida, E.A.C. Stem Cell Health and Tissue Regeneration in Microgravity / Stem Cells and Development. - 2014. - Supp. 1. - Vol. 23. - P. 73-78.

98. Blanpain, C., Fuchsm E. Epidermal Stem Cells of the Skin / Annu Rev Cell Dev Biol. -2006. - 22. - P. 339-373.

99. Bodine, S.C. Disuse-induced muscle wasting / Int J Biochem Cell Biol. - 2013. - 45. - P. 2200-2208.

100. Bonig, H., Priestley, G.V., Nilsson, L.M., Jiang, Y., Papayannopoulou, T. PTX-sensitive signals in bone marrow homing of fetal and adult hematopoietic progenitor cells / Blood. - 2004. - 104(8). - P. 2299-2306.

101. Breslin, P., Volk, A.S.J., Zhang, J. The Stem Cell Niche and Its Role in Self-Renewal, Aging, and Malignancy / Stem Cells. 2013. Ed. by Robert A. Meyers. Wiley-Blackwell. -ISBN 978-3-527-32925-0. - P. 677-726.

102. Brizzee, B.L., Walker, B.R. Altered baroreflex function after tail suspension in the conscious rat / J Appl Physiol. - 1990. - 69. - P. 2091-2096.

103. Brizzi, M. F., Tarone, G., Defilippi, P. Extracellular matrix, integrins, and growth factors as tailors of the stem cell niche / Current Opinion in Cell Biology. - 2012. - 24(5). - P. 645-651.

104. Bromberg, O., Frisch, B.J., Weber, J.M., Porter, R.L., Civitelli, R., Calvi, L.M. Osteoblastic N-cadherin is not required for microenvironmental support and regulation of hematopoietic stem and progenitor cells / Blood. - 2012. - 120(2). - P. 303-313.

105. Brunner, S., Theiss, H.D., Murr, A., Negele, T., Franz, W.M. Primary hyperparathyroidism is associated with increased circulating bone marrow-derived progenitor cells / Am J Physiol Endocrinol Metab. - 2007. - 293(6). - P. 1670-1675. Epub 2007 Oct 2.

106. Butler, J.M., Nolan, D.J., Vertes, E.L., Varnum-Finney, B., Kobayashi, H., Hooper, A.T., Seandel, M., Shido, K., White, I.A., Kobayashi, M., Witte, L., May, C., Shawber, C., Kimura, Y., Kitajewski, J., Rosenwaks, Z., Bernstein, I.D., Rafii, S. Endothelial cells are essential for the self-renewal and repopulation of Notch-dependent hematopoietic stem cells / Cell Stem Cell. - 2010. -6(3). - P. 251-264.

107. Calvi, L.M., Adams, G.B., Weibrecht, K.W., Weber, J.M., Olson, D.P., Knight, M.C., Martin, R.P., Schipani, E., Divieti, P., Bringhurst, F.R., Milner, L.A., Kronenberg, H.M., Scadden, D.T. Osteoblastic cells regulate the haematopoietic stem cell niche / Nature. -2003. - 425. - P.841-846.

108. Calvi, L.M., Link, D.C. Cellular complexity of the bone marrow hematopoietic stem cell niche / Cacif Tissue Int. - 2014. - 94(1). - P. 112-124.

109. Calvi, L.M., Bromberg, O., Rhee, Y., Weber, J.M., Smith, J.N., Basil, M.J., Frisch, B.J., Bellido, T. Osteoblastic expansion induced by parathyroid hormone receptor signaling in murine osteocytes is not sufficient to increase hematopoietic stem cells / Blood. - 2012. -119(11). - P. 2489-2499.

110. Calvi, L.M., Sims, N.A., Hunzelman, J.L., Knight, M.C., Giovannetti, A., Saxton, J.M., Kronenberg, H.M., Baron, R., Schipani, E. Activated parathyroid hormone/parathyroid hormone-related protein receptor in osteoblastic cells differentially affects cortical and trabecular bone / J Clin Invest. - 2001. - 107(3). - P. 277-286.

111. Caplan A. I. Mesenchymal stem cells / J Orthop Res. - 1991. - 9. - P. 641 - 650.

112. Caplan, A. I., Bruden, S.P. Mesenchimal stem cells: building blocks for molecular medicine in the 21 century / Trends Mol Med. - 2001. - 7. - P. 259 - 264.

113. Carter, D.H., Sloan, P., Aaron, J.E. Immunolocalization of collagen types I and III, tenascin, and fibronectin in intramembranous bone / J Histochem Cytochem. - 1991. -39. - P. 599-606. - PMID: 1707904.

114. Challen, G.A., Boles, N.C., Chambers. S.M., Goodell, M.A. Distinct hematopoietic stem cell subtypes are differentially regulated by TGF-beta1 / Cell Stem Cell. - 2010. - 6. - P. 265-278.

115. Chan, C.K., Chen, C.C., Luppen, C.A., Kim, J.B., DeBoer, A.T., Wei, K., Helms, J.A., Kuo, C.J., Kraft, D.L., Weissman, I.L. Endochondral ossification is required for haematopoietic stem-cell niche formation / Nature. - 2009. - 22. - 457(7228). - P. 490494.

116. Chan, C.K., Lindau, P., Jiang, W., Chen, J.Y., Zhang, L.F., Chen, C.C., Seita, J., Sahoo, D., Kim, J.B., Lee, A., Park, S., Nag, D., Gong, Y., Kulkarni, S., Luppen, C.A., Theologis, A.A., Wan, D.C., DeBoer, A., Seo, E.Y., Vincent-Tompkins, J.D., Loh, K., Walmsley, G.G., Kraft, D.L., Wu, J.C., Longaker, M.T., Weissman, I.L. Clonal precursor of bone, cartilage, and hematopoietic niche stromal cells / Proc Natl Acad Sci U S A. -2013. - 110(31). - P. 12643-12648.

117. Chang, M.K., Raggatt, L.J., Alexander, K.A., Kuliwaba, J.S., Fazzalari, N.L., Schroder, K., Maylin, E.R., Ripoll, V.M., Hume, D.A., Pettit, A.R. Osteal tissue macrophages are

intercalated throughout human and mouse bone lining tissues and regulate osteoblast function in vitro and in vivo / J Immunol. - 2008. - 181(2). - P. 1232-1244.

118. Chang, T.T., Spurlock, S.M., Candelario, T.L., Grenon, S.M., Hughes-Fulford, M. Spaceflight impairs antigen-specific tolerance induction in vivo and increases inflammatory cytokines / FASEB J 29. - 2015. - P. 4122-4132.

119. Chapel, A., Bertho, J.M., Bensidhoum, M., Fouillard, L., Young, R.G., Frick, J., Demarquay, C., Cuvelier, F., Mathieu, E., Trompier, F., Dudoignon, N., Germain, C., Mazurier, C., Aigueperse, J., Borneman, J., Gorin, N.C., Gourmelon, P., Thierry, D. Mesenchymal stem cells home to injured tissues when co-infused with hematopoietic cells to treat a radiation-induced multi-organ failure syndrome / J Gene Med. - 2003. -5(12). -P. 1028-1038.

120. Chen, M.F., Lin, C.T., Chen, W.C., Yang, C.T., Chen, C.C., Liao, S.K., Liu, J.M., Lu ,C.H., Lee, K.D. The sensitivity of human mesenchymal stem cells to ionizing radiation / Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2006. - 66(1). - P. 244-253.

121. Chen, M.J., Yokomizo, T., Zeigler, B.M., Dzierzak, E., Speck, N.A. Runx1 is required for the endothelial to haematopoietic cell transition but not thereafter / Nature. - 2009. -457(7231). - P. 887-891.

122. Chitteti, B.R., Cheng, Y.H., Streicher, D.A., Rodriguez-Rodriguez, S., Carlesso, N., Srour, E.F., Kacena. M.A. Osteoblast lineage cells expressing high levels of Runx2 enhance hematopoietic progenitor cell proliferation and function / J Cell Biochem. -2010. - 111(2). - P. 284-294.

123. Chow, A., Huggins, M., Ahmed, J., Hashimoto, D., Lucas, D., Kunisaki, Y., Pinho, S., Leboeuf, M., Noizat, C., Van Rooijen, N., Tanaka, M., Zhao, Z.J., Bergman, A., Merad, M., Frenette, P.S. CD169+ macrophages provide a niche promoting erythropoiesis under homeostasis and stress / Nat Med. - 2013. - 19(4). - P. 429-436.

124. Chow, A., Lucas, D., Hidalgo, A., Méndez-Ferrer, S., Hashimoto, D., Scheiermann, C., Battista, M., Leboeuf, M., Prophete, C., Van Rooijen, N., Tanaka, M., Merad, M., Frenette, P.S. Bone marrow CD169+ macrophages promote the retention of hematopoietic stem and progenitor cells in the mesenchymal stem cell niche / J Exp Med. - 2011. -208(2). - P. 261-71.

125. Chowdhury, P., Soulsby, M.E., Scott, J.L. Effects of aminoguanidine on tissue oxidative stress induced by hindlimb unloading in rats / Ann Clin Lab Sci. - 2009. - 39. - P. 6470.

126. Christopher, M.J., Link, D.C. Granulocyte colony-stimulating factor induces osteoblast apoptosis and inhibits osteoblast differentiation / J Bone Miner Res. - 2008. - 23. - P. 1765-1774.

127. Chute, J. P., Ross, J. R., McDonnell, D. P. Minireview: Nuclear Receptors, Hematopoiesis, and Stem Cells / Mol Endocrinol. - 2010. - 24(1). - P. 1-10.

128. Chute, J.P., Muramoto, G.G., Dressman, H.K., Wolfe, G., Chao, N.J., Lin, S. Molecular profile and partial functional analysis of novel endothelial cell-derived growth factors that regulate hematopoiesis / Stem Cells. - 2006. - 24(5). - P. 1315-1327.

129. Clayton, E., Doupe, DP, Klein, A.M, Winton, D.J, Simons, B.D, Jones, PH. A single type of progenitor cell maintains normal epidermis / Nature. - 2007. - 446. - P. 185-189.

130. Colleran, P.N., Wilkerson, M.K., Bloomfield, S.A., Suva, L.J., Turner, R.T., Delp, M.D. Alterations in skeletal perfusion with simulated microgravity: a possible mechanism for bone remodeling / J Appl Physiol. - 2000. -189. - P. 1046-1054.

131. Corselli, M., Chin, C.J., Parekh, C., Sahaghian, A., Wang, W., Ge, S., Evseenko, D., Wang, X., Montelatici, E., Lazzari, L., Crooks, G.M., Peault, B. Perivascular support of human hematopoietic stem/progenitor cells / Blood. - 2013. - 121(15). - P. 2891-2901.

132. Coulombel, L., Auffray, I., Gaugler, M.H., Rosemblatt, M. Expression and function of integrins on hematopoietic progenitor cells / Acta Haematol. - 1997. - 97. - P. 13-21.

133. Courtade, M., Caratero, A., Jozan, S., Pipy, B., Caratero, C. Influence of continuous, very low-dose gamma-irradiation on the mouse immune system / Int J.Radiat.Biol. - 2001. -V. 77. - № 5. - P. 587-592.

134. Crisan, M., Yap, S., Casteilla, L., Chen, C.W., Corselli, M., Park, T.S., Andriolo, G., Sun, B., Zheng, B., Zhang, L., Norotte, C., Teng, P.N., Traas, J., Schugar, R., Deasy. B.M., Badylak, S., Buhring, H.J., Giacobino, J.P., Lazzari, L., Huard, J., Peault, B. A perivascular origin for mesenchymal stem cells in multiple human organs / Cell Stem Cell. - 2008. - 3(3). - P. 301-313.

135. Crucian, B., Simpson, R.J., Mehta, S., Stowe, R., Chouker, A., Hwang, S.A., Actor, J.K., Salam, A.P., Pierson, D., Sams, C. Terrestrial stress analogs for spaceflight associated immune system dysregulation / Brain Behav Immun. - 2014. - 39. - P. 23-32.

136. Dabertrand, F., Porte, Y., Macrez, N., Morel, J.L. Spaceflight regulates ryanodine receptor subtype 1 in portal vein myocytes in the opposite way of hypertension / J Appl Physiol. - 2012. - 112. - P. 471-480.

137. Dacic, S., Kalajzic, I., Visnjic, D., Lichtler, A.C., Rowe, D.W. Col1a1-driven transgenic markers of osteoblast lineage progression / J Bone Miner Res. - 2001. - 16(7). - P. 12281236.

138. Davis, T.A., Wiesmann, W., Kidwell, W., Cannon, T., Kerns, L., Serke, C., Delaplaine, T., Pranger, A., Lee, K. P. Effect of spaceflight on human stem cell hematopoiesis: suppression of erythropoiesis and myelopoiesis / Journal of Leukocyte Biology. -1996. -V. 60. - P. 69-76.

139. Delaine-Smith, R.M., Reilly, G.D. Mesenchymal stem cell responses to mechanical stimuli / Musles, Ligaments and tendons Jornal. - 2012. - p. 2(3). - P. 169-180.

140. Dexter, T.M., Allen, T.D., Lajtha, L.G. Conditions controlling the proliferation of hemathopoetic stem cell in vitro / J Cell Physiol. - 1977. - Vol. 91. - P. 335-344.

141. Dhawan, J., Rando, T.A. Stem cells in postnatal myogenesis: molecular mechanisms of satellite cell quiescence, activation and replenishment / Trends in Cell Biology. - 2005. -V. 15. - № 12. - P. 666-673.

142. DiMascio, L., Voermans, C., Uqoezwa, M., Duncan, A., Lu, D., Wu, J., Sankar, U., Reya, T. Identification of adiponectin as a novel hemopoietic stem cell growth factor / J Immunol. - 2007. - 178(6). - P. 3511-3520.

143. Ding, L., Morrison, S.J. Haematopoietic stem cells and early lymphoid progenitors occupy distinct bone marrow niches / Nature. - 2013. - 495. - P. 231-235.

144. Ding, L., Saunders, T.L., Enikolopov, G., Morrison, S.J. Endothelial and perivascular cells maintain haematopoietic stem cells / Nature. - 2012. - 481(7382). - P. 457-462.

145. Doetsch, F. A niche for adult neural stem cells / Curr. Opin. Gen. Dev. - 2003. - 13. - P. 543-550.

146. Domaratskaya, E.I., Michurina, T.V., Bueverova, E.I., Bragina, E.V., Nikonova, T.A., Starostin, V.I., Khrushov, N.G. Studies on clonogenic hemopoietic cells of vertebrate in space: problems and perspectives / Adv. Space Res. - 2002. - V. 30. - № 4. - P. 771776.

147. Domaratskaya, E.I., Tsetlin, V.V., Bueverova, E.I., Payushina, O.I., Butorina, N.N., Khrushchov, N.G., Starostin V.I. Continuous Gamma and Neutron Irradiation at Low Doses Can Increase the Number of Stromal Progenitor Cell (CFU-F) in Mouse Bone Marrow / Advance in Space Research. - 36. - 2005. - P. 1334-1339.

148. Dominici, M., Le Blanc, K., Mueller, I., Slaper-Cortenbach, I., Marini, F., Krause, D., Deans, R., Keating, A., Prockop, Dj., Horwitz, E. Minimal criteria for defining multipotent mesenchymal stromal cells / The International Society for Cellular Therapy position statement. - Cytotherapy. - 2006. - V. 8. - V. 4. - P. 315-317.

149. Ema, H., Suda, T. Two anatomically distinct niches regulate stem cell activity / Blood. -2012. - 120. - P. 2174-2181.

150. European Convection for the Protection of Vertebral Animal Used for Experimental and Other Scientific Purposes. - 1986. - Strasbourg. - 18.III.

151. Evans, G.L., Morey-Holton, E., Turner, R.T. Spaceflight has compartment- and gene-specific effects on mRNA levels for bone matrix proteins in rat femur / J Appl Physiol. -1998. - 84. - P. 2132-2137.

152. Fazeli, P.K., Horowitz, M.C., MacDougald, O.A., Scheller, E.L., Rodeheffer, M.S., Rosen, C. J., Klibanski, A. Marrow Fat and Bone - New Perspectives. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism J Clin Endocrinol Metab. - 2013. - 98(3). - Р. 935-945.

153. Fliedner, T.M., Graessle, D., Paulsen, C., Reimers, K. Structure and function of bone marrow hemopoiesis: mechanisms of response to ionizing radiation exposure / Cancer Biother Radiopharm. - 2002. - 17(4). - P. 405-426.

154. Forristal, C.E., Winkler, I.G., Nowlan, B., Barbier, V., Walkinshaw, G., Levesque, J.P. Pharmacologic stabilization of HIF-1a increases hematopoietic stem cell quiescence in vivo and accelerates blood recovery after severe irradiation / Blood. - 2013. - 121(5). -P. 759-769.

155. Fortunel, N.O., Hatzfeld, A., Hatzfeld, J.A. Transforming growth factor-beta: pleiotropic role in the regulation of hematopoiesis / Blood. - 2000. - 96. - P. 2022-2036.

156. Friedenstein, A.J., Chailakhjan, R.K., Gerasimov, U.V. Bone marrow osteogenic stem cells: in vitro cultivation and transplantation in diffusion chamber / Cell Tissue Kinet. -1987. - Vol. 20. - P. 263-273.

157. Friedenstein, A.J., Chailakhjan, R.K., Lalykina, K.S. The development of fibroblast colonies in monolayer cultures of gunea pig bone marrow and speen cells / Cell Tissue Kinet. - 1970. - Vol. 3. - P. 393-409.

158. Friedenstein, A.J., Deriglasova, U.F., Kulagina ,N.N., Panasuk, A. F., Rudakowa, S. F., Luria, E. A., Ruadkow, I. A. Precursors for fibroblasts in different populations of gematopoietic cells as detected by the in vitro colony assay metod / Exp. Hematol. -1974. - Vol. 2. - P. 83-92.

159. Gaignier, F., Schenten, V., De Carvalho Bittencourt, M., Gauquelin-Koch, G., Frippiat, J.P., Legrand-Frossi, C. Three weeks of murine hindlimb unloading induces shifts from B to T and from th to tc splenic lymphocytes in absence of stress and differentially reduces cell-specific mitogenic responses / PLoS One. - 2014. - 9(3). - e92664.

160. Ghiringhelli, F., Bruchard, M., Chalmin, F., Rebe, C. Production of adenosine by ectonucleotidases: a key factor in tumor immunoescape / Journal of Biomedicine and Biotechnology. - 2012. - 9. - pages.473712.

161. Giangregorio. L., Blimkie, C.J. Skeletal adaptations to alterations in weight-bearing activity: a comparison of models of disuse osteoporosis / Sports Med. - 2002. - 32. - P. 459-476.

162. Globus, R.K., Morey-Holton, E. Hindlimb unloading: rodent analog for microgravity / J Appl Physiol. - 2016. - 120. - P. 1196-1206.

163. Gong, J.K. Endosteal marrow: a rich source of hematopoietic stem cells / Science. -1978. - 199(4336). - P.1443-1445.

164. Gong, Y., Fan, Y., Hoover-Plow, J. Plasminogen regulates stromal cell-derived factor-1CXCR4-mediated hematopoietic stem cell mobilization by activation of matrix metalloproteinase-9 / Arterioscler Thromb Vasc Biol. - 2011. - 31. - P. 2035-2043.

165. Gong, Y., Hoover-Plow, J. The plasminogen system in regulating stem cell mobilization / J Biomed Biotechnol. - 2012. - 437920.

166. Green, D.E., Adler, B.J., Chan, M.E., Lennon, J.J., Acerbo, A.S., Miller, L.M., Rubin, C.T. Altered composition of bone as triggered by irradiation facilitates the rapid erosion of the matrix by both cellular and physicochemical processes / PLoS One. - 2013. - 8(5).

- e64952.

167. Green, D.E., Rubin, C.T. Consequences of irradiation on bone and marrow phenotypes, and its relation to disruption of hematopoietic precursors / Bone. -2014. - 0. - P. 87-94.

168. Greenbaum, A., Hsu, Y.M., Day, R.B., Schuettpelz, L.G., Christopher, M.J., Borgerding, J.N., Nagasawa, T., Link, D.C. CXCL12 in early mesenchymal progenitors is required for haematopoietic stem-cell maintenance / Nature. - 2013. - 495. - P. 227-230.

169. Gridley, D.S., Nelson, G.A., Peters, L.L., Kostenuik, P.J., Bateman, T.A., Morony, S., Stodieck, L.S., Lacey, D.L., Simske, S.J., Pecaut, M.J. Genetic models in applied physiology: selected contribution: effects of spaceflight on immunity in the C57BL/6 mouse. II. Activation, cytokines, erythrocytes, and platelets / J Appl Physiol. - 2003. -Vol. 94. - P. 2095-2103.

170. Gueguinou, N., Huin-Schohn, C., Bascove, M., Bueb, J.L., Tschirhart, E., Legrand-Frossi, C., Frippiat, J.P. Could spaceflight-associated immune system weakening preclude the expansion of human presence beyond Earth's orbit? / J Leukoc Biol. - 2009.

- 86. - P. 1027-1038.

171. Hackney, K.J., Scott, J.M., Hanson, A.M., English, K.L., Downs, M.E., Ploutz-Snyder, L.L. The astronaut-athlete: optimizing human performance in space / J Strength Cond Res. - 2015. - 29. - P. 3531-3545.

172. Hamilton, R., Campbell, F.R. Immunochemical localization of extracellular materials in bone marrow of rats / Anat Rec. - 1991. - 231. - P.218-224.

173. Hamrick, M., Shi, X., Zhang, W., Pennington, C., Thakore, H., Haque, M., Kang, B., Isales, C.M., Fulzele, S., Wenger K. Loss of Myostatin (GDF8) Function Increases Osteogenic Differentiation of Bone Marrow-Derived Mesenchymal Stem Cells but the Osteogenic Effect is Ablated with Unloading / Bone. - 2007. - 40(6). - P. 1544-1553.

174. Hartenstein, V. Blood cells and blood cell development in the animal kingdom / Annu Rev Cell Dev Biol. - 2006. - 22. - P. 677-712.

175. Hartsock, R.J., Smith, E.B., Petty, C.S. Normal variations with aging of the amount of hematopoietic tissue in bone marrow from the anterior iliac crest. A study made from 177 cases of sudden death examined by necropsy / Am J Clin Pathol. - 1965. - 43. - P. 326331.

176. Haylock, D.N., Williams, B., Johnston, H.M., Liu, M.C., Rutherford, K.E., Whitty, G.A., Simmons, P.J., Bertoncello, I., Nilsson, S.K. Hemopoietic stem cells with higher hemopoietic potential reside at the bone marrow endosteum / Stem Cells. - 2007. - 25(4). - P. 1062-1069.

177. He, Q., Wan, C., Li, G., Concise review: multipotent mesenchimal stromal cells in blood / Stem cells. - 2007. - 25. - P. 69-77.

178. Heissig, B., Hattori, K., Dias, S., Friedrich, M., Ferris, B., Hackett, N.R., Crystal, R.G., Besmer, P., Lyden, D., Moore, M.A., Werb, Z., Rafii, S. Recruitment of stem and progenitor cells from the bone marrow niche requires MMP-9 mediated release of kit-ligand / Cell. - 2002. - 109(5). - P. 625-637.

179. Ho, M.K., Springer, T.A. Mac-1 antigen: quantitative expression in macrophage populations and tissues, and immunofluorescent localization in spleen / J Immunol. -1982. - 128. - P. 2281-2286.

180. Horwitz, E. M., Procop, D. J., Fitzpatrick, L. A., Koo, W. W., Gordon, P. L., Neel, M., Transplantability and therapeutic effects of bone maroow-derived mesenchimal cells in children with osteogenesis imperfecta / Nat Med. - 1999. - 5. - P. 262-264.

181. Huang, Y., Dai, Z.-Q., Ling, S.-K., Zhang, H.-Y., Wan, Y.-M., Li, Y.-H. Gravity, a regulation factor in the differentiation of rat bone marrow mesenchymal stem cells / Journal of Biomedical Science. - 2009. - 16(1). - 87.

182. Hurley, R.W., McCarthy, J.B., Verfaillie, C.M. Direct adhesion to bone marrow stroma via fibronectin receptors inhibits hematopoietic progenitor proliferation / J Clin Invest. -1995. - 96. - P. 511-519.

183. Hynes, R.O. Integrins: bidirectional, allosteric signaling machines / Cell. - 2002. - 110. -P. 673-687.

184. Ichiki, AT., Gibson, L.A., Jago, T.L., Strickland, K.M., Johnson, D.L., Lange, R.D., Allebban, Z. Effects of spaceflight on rat peripheral blood leukocytes and bone marrow progenitor cells / Journal of Leukocyte Biology. - 1996. - 60(1). - P. 37-43.

185. Itkin, T., Ludin, A., Gradus, B., Gur-Cohen, S., Kalinkovich, A., Schajnovitz, A., Ovadya, Y., Kollet, O., Canaani, J., Shezen. E., Coffin, D.J., Enikolopov, G.N., Berg, T., Piacibello, W., Hornstein, E., Lapidot, T. FGF-2 expands murine hematopoietic stem and progenitor cells via proliferation of stromal cells, c-Kit activation, and CXCL12 down-regulation / Blood. - 2012. - 120. - P. 1843-1855.

186. Jee, W.S., Wronski, T.J., Morey, E.R., Kimmel, D.B. Effects of spaceflight on trabecular bone in rats / Am. J. Physiol. -1983. -T. 244. - № 3. - P. 310-314.

187. Juniantito, V., Izawa, T., Yuasa, T., Ichikawa, C., Tanaka, M., Kuwamura, M., Yamate, J. Immunophenotypical analysis of myofibroblasts and mesenchymal cells in the bleomycin-induced rat scleroderma, with particular reference to their origin / Exp. Toxicol. Pathol. - 2013. - V. 65. - № 5. - P. 567-577.

188. Katayama, Y., Battista, M., Kao, W.M., Hidalgo, A., Peired, A.J., Thomas, S.A., Frenette, P.S. Signals from the sympathetic nervous system regulate hematopoietic stem cell egress from bone marrow / Cell. - 2006. - 124(2). - P. 407-421.

189. Kawabata, K., Ujikawa, M., Egawa, T., Kawamoto, H., Tachibana, K., Iizasa, H., Katsura, Y., Kishimoto, T., Nagasawa T. A cell-autonomous requirement for CXCR4 in long-term lymphoid and myeloid reconstitution / Proc Natl Acad Sci U S A. - 1999. -96(10). - P. 5663-5667.

190. Kawashima, H., Atarashi, K., Hirose, M., Hirose, J., Yamada, S., Sugahara, K., Miyasaka, M. Oversulfated chondroitin/dermatan sulfates containing GlcAbeta1/IdoAalpha1-3GalNAc (4,6-O-disulfate) interact with L- and P-selectin and chemokines / J Biol Chem. - 2002. - 277(15). - P. 12921-12930.

191. Kawashima, H., Hirose, M., Hirose, J., Nagakubo, D., Plaas, A.H., Miyasaka, M. Binding of a large chondroitin sulfate/dermatan sulfate proteoglycan, versican, to L-selectin, P-selectin, and CD44 / J Biol Chem. - 2000. - 275(45). - P. 35448-35456.

192. Kiel, M.J., Yilmaz,, O.H., Iwashita, T., Yilmaz, O.H., Terhorst, C., Morrison, S.J. SLAM family receptors distinguish hematopoietic stem and progenitor cells and reveal endothelial niches for stem cells / Cell. - 2005. - 121(7). - P. 1109-11021.

193. King, K. Y. Goodell, M. A. Inflammatory modulation of hematopoietic stem cells: viewing the hematopoietic stem cell as a foundation for the immune response / Nat Rev Immunol. Author manuscript; available in PMC 2014 Sep 4. Published in final edited form as: Nat Rev Immunol. - 2011 Oct. - 11(10). - P. 685-692.

194. Kirkland, J.L., Tchkonia, T., Pirtskhalava, T., Han, J., Karagiannides, I. Adipogenesis and aging: does aging make fat go MAD? / Exp Gerontol. - 2002. - 37(6). - P. 757-767.

195. Klamer, S., Voermans, C. The role of novel and known extracellular matrix and adhesion molecules in the homeostatic and regenerative bone marrow microenvironment / Cell Adhesion & migration. - 2014. - 8. - 6. - P. 563-577.

196. Kobayashi, H., Butler, J.M., O'Donnell, R., Kobayashi, M., Ding, B.S., Bonner, B., Chiu, V.K., Nolan, D.J., Shido, K., Benjamin, L., Rafii, S. Angiocrine factors from Akt-activated endothelial cells balance self-renewal and differentiation of haematopoietic stem cells / Nat Cell Biol. - 2010 Nov. - 12(11). - P. 1046-1056.

197. Kollet, O., Dar, A., Shivtiel, S., Kalinkovich, A., Lapid, K., Sztainberg, Y., Tesio, M., Samstein, R.M., Goichberg, P., Spiegel, A., Elson, A., Lapidot, T. Osteoclasts degrade endosteal components and promote mobilization of hematopoietic progenitor cells / Nat Med. - 2006. - 12(6). - P. 657-664.

198. Kondo, H., Searby, N.D., Mojarrab, R., Phillips, J., Alwood, J., Yumoto, K., Almeida, E.A., Limoli, C.L., Globus, R.K. Total-body irradiation of postpubertal mice with (137)Cs acutely compromises the microarchitecture of cancellous bone and increases osteoclasts / Radiat Res. - 2009. - 171(3). - P. 283-289.

199. Kopen, G. C., Procop, D. J., Phinney, D, J. Marrow sromal cells migrate throughout forebrain and cerebellum and they differentiate into astrocytes after injection into neonatal mouse brain / Proc Natl Acad Sci USA. - 1999. - 96. - P. 10711-10716.

200. Kunisaki, Y., Bruns, I., Scheiermann, C., Ahmed, J., Pinho, S., Zhang, D., Mizoguchi, T., Wei, Q., Lucas, D., Ito, K., Mar, J.C., Bergman, A., Frenette, P.S. Arteriolar niches maintain haematopoietic stem cell quiescence / Nature. - 2013. - 502. - P. 637-643.

201. Kuznetsov, S.A., Friedenstein, A.J., Robey, P.G. Factors required for bone marrow fibroblast colony formation in vitro / B. Hematol. - 1997. - Vol.97. - P. 561-570.

202. Kwon, O S., Tanner, R.E., Barrows, K.M., Runtsch, M., Symons, J.D., Jalili, T., Bikman, T., McClain, D.A., O'Connell, R.M., Drummond, M.J. MyD88 regulates physical inactivity-induced skeletal muscle inflammation, ceramide biosynthesis signaling, and glucose intolerance / Am J Physiol Endocrinol Metab. - 2015. - 309. - P. 11-21.

203. Laine, S.K., Hentunen, T., Laitala-Leinonen, T. Do microRNAs regulate bone marrow stem cell niche physiology? / Gene. - 2012. - 497 (1). - P. 1-9.

204. Lander, A.D., Kimble, J., Clevers, H., Fuchs, E., Montarras, D., Buckingham, M., Calof, A.L., Trumpp, A., Oskarsson, T. What does the concept of the stem cell niche really mean today? / BMC Biology. - 2012. - P. 10-19.

205. Lawler, J.M., Song, W., Demaree, S.R. Hindlimb unloading increases oxidative stress and disrupts antioxidant capacity in skeletal muscle / Free Radic Biol Med. - 2003. - 35. - P. 9-16.

206. Lechman, E.R., Gentner, B., Van Galen, P., Naldini, L., Giustacchini, A., Saini, M., Boccalatte, F.E., Hiramatsu, H., Restuccia, U., Bachi, A., Voisin, V., Bader, G.D., Dick, J.E., Naldini, L. Attenuation of miR-126 Activity Expands HSC In Vivo without Exhaustion / Cell Stem Cell. - 2012.

207. Lescale, C., Schenten, V., Djeghloul, D., Bennabi, M., Gaignier, F., Vandamme, K., Strazielle, C., Kuzniak I., Petite, H., Dosquet, C., Frippiat, J.P., Goodhardt, M. Hindlimb unloading, a model of spaceflight conditions, leads to decreased B lymphopoiesis similar to aging / FASEB J. - 2015. - 29. - P. 455-463.

208. Lesnyak, A., Sonnenfeld, G., Avery, L., Konstantinova, I., Rykova, M., Meshkov, D., Orlova, T. Effect of SLS-2 Spaceflight on immunologic parameters of rats / Journal of Applied Physiology. - 1996. - V. 81. - 1. - P. 178-182.

209. Levesque, J.P., Liu, F., Simmons, P.J., Betsuyaku, T., Senior, R.M., Pham, C., Link, DC. Characterization of hematopoietic progenitor mobilization in protease-deficient mice / Blood. - 2004. - 104(1). - P. 65-72.

210. Lévesque, J.P., Takamatsu, Y., Nilsson, S.K., Haylock, D.N., Simmons, P.J. Vascular cell adhesion molecule-1 (CD106) is cleaved by neutrophil proteases in the bone marrow following hematopoietic progenitor cell mobilization by granulocyte colony-stimulating factor / Blood. - 2001. - 98(5). - P. 1289-1297.

211. Lévesque, J.P., Winkler, I.G., Hendy, J., Williams, B., Helwani, F., Barbier, V., Nowlan, B., Nilsson, S.K. Hematopoietic progenitor cell mobilization results in hypoxia with increased hypoxia-inducible transcription factor-1 alpha and vascular endothelial growth factor A in bone marrow / Stem Cells. - 2007. - 25(8). - P. 1954-1965.

212. Levesque, J.P., Liu, F., Simmons, P.J., Betsuyaku, T., Senior, R.M., Pham, C., Link, D.C. Characterization of hematopoietic progenitor mobilization in protease-deficient mice / Blood. - 2004. - 104(1). - P. 65-72.

213. Li, M., Holmes, V., Ni, H., Sanzari, J.K., Romero-Weaver, A.L., Lin, L., Carabe-Fernandez, A., Diffenderfer, E.S., Kennedy, A.R., Weissman, D. Broad-spectrum antibiotic or G-CSF as potential countermeasures for impaired control of bacterial infection associated with an SPE exposure during spaceflight / PLoS One 10. - 2015. -e0120126.

214. Li, M., Holmes, V., Zhou, Y., Ni, H., Sanzari, J.K., Kennedy, A.R., Weissman, D. Hindlimb suspension and SPE-like radiation impairs clearance of bacterial infections / PLoS One 9. - 2014. e85665.

215. Lim, J. G. Y., Fuller, M. T. Somatic cell lineage is required for differentiation and not maintenance of germline stem cells in Drosophila testes / PNAS. - 2012. - 109 (45). - P. 18477-18481.

216. Litvinova, K.S., Vikhlyantsev, I.M., Podlubnaya, Z.A., Shenkman, B.S. Effects of Ca2+-binding agent EGTA on fiber contractility and content of sarcomeric cytoskeletal proteins of hindlimb suspended rats / J. Gravit. Physiol. - 2005. - V. 12. - 1. - P. 159-160.

217. Lord, B.I., Testa, N.G., Hendry, J.H. The relative spatial distributions of CFUs and CFUc in the normal mouse femur / Blood. - 1975. - 46. - P. 65-72.

218. Ludin, A., Itkin, T., Gur-Cohen, S., Mildner, A., Shezen, E., Golan, K., Kollet, O., Kalinkovich, A., Porat, Z., D'Uva, G., Schajnovitz, A., Voronov, E., Brenner, D.A., Apte, R.N., Jung, S., Lapidot, T. Monocytes-macrophages that express a-smooth muscle actin preserve primitive hematopoietic cells in the bone marrow / Nat Immunol. - 2012. -13(11). - P. 1072-1082.

219. Lymperi, S., Ersek, A., Ferraro, F., Dazzi, F., Horwood, N.J. Inhibition of osteoclast function reduces hematopoietic stem cell numbers in vivo / Blood. - 2011. - 117(5). - P. 1540-159.

220. Lymperi, S., Horwood, N., Marley, S., Gordon, M.Y., Cope, A.P., Dazzi, F. Strontium can increase some osteoblasts without increasing hematopoietic stem cells / Blood. -2008. - 111(3). - P. 1173-1181.

221. Ma, Y D., Park, C., Zhao, H., Oduro, K.A. Jr., Tu, X., Long, F., Allen, P.M., Teitelbaum, S.L., Choi, K. Defects in osteoblast function but no changes in long-term repopulating potential of hematopoietic stem cells in a mouse chronic inflammatory arthritis model / Blood. - 2009. - 114(20). - P. 4402-4410.

222. Maijenburg, M.W., Kleijer, M., Vermeul, K., Mul, E.P., Van Alphen. F.P., Van der Schoot, C.E., Voermans, C. The composition of the mesenchymal stromal cell compartment in human bone marrow changes during development and aging / Haematologica. - 2012. - 97. - P. 179-183. - PMID: 21993672.

223. Makino, S., Fukuda, K., Miyoshi, S., Kodama H., Pan, J., Sano, M., Takahashi, T., Hori, S., Abe, A., hata, J., Umezawa, A., Ogawa, S. Cardiomyocytes can be generated from marrow stromal cells in vitro / J Clin Invest. - 1999. - 103. - P. 697 - 705.

224. Malo, L. G., Pachori, A. S., Kong, D., Gnecchi, M., Wang, K., Pratt, R. E., Dzau, V. J. Molecular and cll-based therapies for protection, rescue, and repair of ischemic

myocardium: reasons for cautious optimism / Circulation. - 2004. - 109. - P. 2386 -2393.

225. Mansour, A., Abou-Ezzi, G., Sitnicka, E., Jacobsen, S.E., Wakkach, A., Blin-Wakkach, C. Osteoclasts promote the formation of hematopoietic stem cell niches in the bone marrow / J Exp Med. - 2012. - 209(3). - P. 537-549.

226. Marusic, A., Kalinowski, J.F., Jastrzebski, S., Lorenzo, J.A. Production of leukemia inhibitory factor mRNA and protein by malignant and immortalized bone cells / J Bone Miner Res. - 1993. - 8(5). - P. 617-624.

227. Matrosova, V.Y., Orlovskaya, I.A., Serobyan, N., Khaldoyanidi, S.K. Hyaluronic acid facilitates the recovery of hematopoiesis following 5-fluorouracil administration / Stem Cells. - 2004. - 22. - P. 544-555. - PMID: 15277700. -http://dx.doi.org/10.1634/stemcells.22-4-544.

228. Maurel, D., Ixart, G., Barbanel, G., Mekaouche, M., Assenmacher, I. Effects of acute tilt from orthostatic to head-down antiorthostatic restraint and of sustained restraint on the intra-cerebroventricular pressure in rats / Brain Res. - 1996. - 736. - 165-173.

229. Meirelles Lda, S., Nardi, N.B. Murine marrow-derived mesenchymal stem cell: isolation, in vitro expansion, and characterization / Br J Haematol. - 2003. - 4. - V. 123. - P. 702711.

230. Mendez-Ferrer, S., Michurina, T.V., Ferraro, F., Mazloom, A.R., Macarthur, B.D., Lira, S.A., Scadden, D.T., Ma'ayan, A., Enikolopov, G.N., Frenette, P.S. Mesenchymal and haematopoietic stem cells form a unique bone marrow niche / Nature. - 2010. - 466. - P. 829-834.

231. Méndez-Ferrer, S., Lucas, D., Battista, M., Frenette, P.S. Haematopoietic stem cell release is regulated by circadian oscillations / Nature. - 2008. - 452(7186). - P. 442-447.

232. Miharada, K., Karlsson, G., Rehn, M., Rörby, E., Siva, K., Cammenga, J., Karlsson, S. Hematopoietic stem cells are regulated by Cripto, as an intermediary of HIF-1a in the hypoxic bone marrow niche / Ann N Y Acad Sci. - 2012. - 1266. - P. 55-62.

233. Miharada, K., Karlsson, G., Rehn, M., Rörby, E., Siva, K., Cammenga, J., Karlsson, S. Cripto regulates hematopoietic stem cells as a hypoxic-niche-related factor through cell surface receptor GRP78 / Cell Stem Cell. - 2011. - 9(4). - P. 330-344.

234. Miller, E.S, Sonnenfeld, G. Influence of antiorthostatic suspension on resistance to murine Listeria monocytogenes infection / J Leukoc Biol. - 1994. - 55. - P. 371-378.

235. Minguelll, J. J., Erices, A., Conget, P. Mesenchimal stem cells / Exp Biol Med. - 2001. -226. - P. 507-520.

236. Miyamoto, K., Yoshida, S., Kawasumi, M., Hashimoto, K., Kimura, T., Sato, Y., Kobayashi, T., Miyauchi, Y., Hoshi, H., Iwasaki, R., Miyamoto, H., Hao, W., Morioka, H., Chiba, K., Kobayashi, T., Yasuda, H., Penninger, J.M., Toyama, Y., Suda, T., Miyamoto, T. Osteoclasts are dispensable for hematopoietic stem cell maintenance and mobilization / J Exp Med. - 2011. - 208(11). - P. 2175-2181.

237. Moffitt, J.A., Henry M.K., Welliver K.C., Jepson A.J., Garnett E.R. // Hindlimb unloading results in increased predisposition to cardiac arrhythmias and alters left ventricular connexin 43 expression / Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. - 2013. -304. - P. 362-373.

238. Morel, F., Szilvassy, S.J., Travis, M. Chen, B., Galy, A. Primitive hematopoietic cells in murine bone marrow express the CD34 antigen / Blood. - 1996. - V. 88. - № 10. - P. 3774-3784.

239. Morey-Holton, E.R., Globus, R.K. Hindlimb unloading rodent model: technical aspects J Appl Physiol. - 20022. - 92. - P. 1367-1377.

240. Morey-Holton, E.R., Globus, R.K., Kaplansky, A., Durnova, G. The hindlimb unloading rat model: overview, technique update and comparasion with space flight data / Adv Space Biol Med. - 2005. - 10. - P. 7-40.

241. Morikawa, S., Mabuchi, Y., Kubota, Y., Nagai, Y., Niibe, K., Hiratsu, E., Suzuki, S., Miyauchi-Hara, C., Nagoshi, N., Sunabori, T., Shimmura, S., Miyawaki, A., Nakagawa, T., Suda, T., Okano, H., Matsuzaki, Y. Prospective identification, isolation, and systemic transplantation of multipotent mesenchymal stem cells in murine bone marrow / J Exp Med. - 2009. - 206(11). - P. 2483-2496.

242. Morrison, S.J., Scadden, D.T. The bone marrow niche for heamatopoietic stem cells. -Nature. - 2014. - 505(7483). - P. 327-334.

243. Morrison, S.J., Wandycz, A.M., Akashi, K., Globerson, A., Weissman, I.L. The aging of hematopoietic stem cells / Nat Med. - 1996. - 2. - P. 1011-1016.

244. Mussano, F., Lee, K.J., Zuk, P., Tran, L., Cacalano, N.A., Jewett, A., Carossa, S., Nishimura, I. Differential effect of ionizing radiation exposure on multipotent and differentiation-restricted bone marrow mesenchymal stem cells / J Cell Biochem. - 2010. - 111(2). - P. 322-332.

245. Nakamura, Y., Arai, F., Iwasaki, H., Hosokawa, K., Kobayashi, I., Gomei, Y., Matsumoto, Y., Yoshihara, H., Suda, T. Isolation and characterization of endosteal niche cell populations that regulate hematopoietic stem cells / Blood. - 2010. - 116(9). -P.1422-1432.

246. Nakamura-Ishizu, A., Okuno, Y., Omatsu, Y., Okabe, K., Morimoto, J., Uede, T., Nagasawa, T., Suda, T., Kubota, Y. Extracellular matrix protein tenascin-C is required in the bone marrow microenvironment primed for hematopoietic regeneration / Blood. -2012. - 119. - P. 5429-5437.

247. Nash, P.V., Konstantinova, I.V., Fuchs, B.B., Rakhmilevich, A.L., Lesnyak, A.T., Mastro, A.M. Effect of spaceflight on lymphocyte proliferation and interleukin-2 production / J Appl Physiol. - 1992. - 73. - P. 186-190.

248. Naveiras, O., Nardi, V., Wenzel, P.L., Hauschka, P.V., Fahey, F., Daley, G.Q. Bone-marrow adipocytes as negative regulators of the haematopoietic microenvironment / Nature. - 2009. - 460(7252). - P. 259-263.

249. Nie, Y., Han, Y.C., Zou, Y.R. CXCR4 is required for the quiescence of primitive hematopoietic cells / J Exp Med. - 2008. - 205(4). - P. 777-783.

250. Nilsson, S.K., Debatis, M.E., Dooner, M.S., Madri, J.A., Quesenberry, P.J., Becker, P.S. Immunofluorescence characterization of key extracellular matrix proteins in murine bone marrow in situ / J Histochem Cytochem. - 1998. - 46. - P. 371-377.

251. Nilsson, S.K., Johnston, H.M., Whitty, G.A., Williams, B., Webb, R.J., Denhardt, D.T., Bertoncello, I., Bendall, L.J., Simmons, P.J., Haylock, D.N. Osteopontin, a key component of the hematopoietic stem cell niche and regulator of primitive hematopoietic progenitor cells / Blood. - 2005. - 106. - P. 1232-1239.

252. Nombela-Arrieta, C., Pivarnik, G., Winkel, B., Canty, K.J., Harley, B., Mahoney, J.E., Park, S.Y., Lu, J., Protopopov, A., Silberstein, L.E. Quantitative imaging of haematopoietic stem and progenitor cell localization and hypoxic status in the bone marrow microenvironment / Nat Cell Biol. - 2013. - 15(5). - P. 533-543.

253. Novoselova, E.G., Lunin, S.M., Khrenov, M.O., Parfenyuk, S.B., Novoselova, T.V., Shenkman, B.S., Fesenko, E.E. Changes in immune cell signalling, apoptosis and stress response functions in mice returned from the BION-M1 mission in space / Immunobiology. - 2015. - 220. - P. 500-509.

254. Nuttall, M. E.W., Patton, A. J., Olivera, D. L., Nadeaum, D. P., Gowen, M. Human trabecular bone cells are able to express both osteoblastic and adipocytic phenotype: implications for osteopenic disorders / J Bone Miner Res. - 1998. - 13. - P. 371-382.

255. Ogneva, I.V., Maximova, M.V., Larina, I.M. Structure of cortical cytoskeleton in fibers of mouse muscle cells after being exposed to a 30-day space flight on board the BION-M1 biosatellite / J Appl Physiol. - 2014. - 116. - P. 1315-1323.

256. Omatsu, Y., Sugiyama, T., Kohara, H., Kondoh, G., Fujii, N., Kohno, K., Nagasawa, T. The Essential Functions of Adipo-osteogenic Progenitors as the Hematopoietic Stem and Progenitor Cell Niche / Immunity. - 2010. - V. 33. - №3. - P. 387-399.

257. Ortega, M.T., Pecaut, M.J., Gridley, D.S., Stodieck, L.S., Ferguson, V., Chapes, S.K. Shifts in bone marrow cell phenotypes caused by spaceflight / J Appl Physiol. - 2009. -106. - P. 548-555.

258. Ottmann, O.G., Pelus. L.M. Differential proliferative effects of transforming growth factor-beta on human hematopoietic progenitor cells / J Immunol. - 1988. - 140. - P. 2661-2665.

259. Overton, J.M., Woodman, C.R., Tipton, C.M. Effect of hindlimb suspension on V O2 max and regional blood flow responses to exercise / J Appl Physiol. - 1989. - 66. - P. 653-659.

260. Panaroni C., Tzeng Y., Saeed H., Wu J.Y. Mesenchymal progenitors and osteoblast lineage in bone marrow hematopoietic niches // Curr Osteoporos Rep. - 2014. - 12(1). -P. 22 - 32.

261. Pandey, R., Shancar, B.S., Sharma, D., Sainis, K.B. Low dose radiation induced immunomodulation: effect on macrophages and CD8+ T cells / Int.J.Radiat.Biol. - 2005.

- V. 81. - № 11. - P. 801-812.

262. Park, D., Spencer, J.A., Koh, B.I., Kobayashi, T., Fujisaki, J., Clemens, T.L., Lin, C.P., Kronenberg, H.M., Scadden, D.T. Endogenous bone marrow MSCs are dynamic, fate-restricted participants in bone maintenance and regeneration / Cell Stem Cell. - 2012. -10. - P. 259-272.

263. Payushina, O.V., Domaratskaya, E.I. Heterogeneity and possible structure of a population of mesenchymal stromal cells / Cytologiya. - 2015. - 57(1). - P.31-38.

264. Pecaut, M.J., Simske, S.J., Fleshner, M. Spaceflight induces changes in splenocyte subpopulations: effectiveness of ground-based models / Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. - 2000. - 279. - P. 2072-2078.

265. Peister, A., Melland, J.A., Larson, B.L., Hall, B.M., Gibson, L.F., Procop, D. J. Adult stem cells from bone marrow (MSCs) isolated from different strains of inbred mice vary in surface epitopes, rates of proliferation, and differentiation potential / Blood. - 2004. -V. 103. - № 5. - P. 1662-1668.

266. Peled, A., Petit, I., Kollet, O., Magid, M., Ponomaryov, T., Byk, T., Nagler, A., Ben-Hur, H., Many, A., Shultz, L., Lider, O., Alon, R., Zipori, D., Lapidot, T. Dependence of human stem cell engraftment and repopulation of NOD/SCID mice on CXCR4 / Science.

- 1999. - 283(5403). - P. 845-848.

267. Petit, I., Szyper-Kravitz, M., Nagler, A., Lahav, M., Peled, A., Habler, L., Ponomaryov, T., Taichman, R.S., Arenzana-Seisdedos, F., Fujii, N., Sandbank, J., Zipori, D., Lapidot, T. / G-CSF inducesstem cell mobilization by decreasing bone marrow SDF-1 and up-regulating CXCR4 / Nat Immunol. - 2002. - 3. - P. 687-694.

268. Phinney, D.G., Kopen, G., Isaacson, R.L., Prockop, D.J. Plastic adherent stromal cells from the bone marrow of commonly used strains of inbred mice: variations in yield, growth, and differentiation / J Cell Biochem. - 1999. - V. - 72. P. 570-585.

269. Pillozzi, S., Becchetti, A. Ion channels in hematopoietic and mesenchymal stem cells / Stem Cells Int. - 2012. - 217910.

270. Pinho, S., Lacombe, J., Hanoun, M., Mizoguchi, T., Bruns, I., Kunisaki, Y., Frenette, P.S. PDGFRalpha and CD51 mark human nestin+ sphere-forming mesenchymal stem cells capable of hematopoietic progenitor cell expansion / J Exp Med. - 2013. - 210. - P. 1351-1367.

271. Pittenger, M. F., Mackay, A. M., Beck, S. C., Jaiswal, R. K., Douglas, R., Mosca, J. D., Carig, S., Marshak, D. R. Multilineage potential of adult human mesenchimal stem cells / Science. - 1999. - 284. - P. 143-147.

272. Platts, S.H., Bairey Merz, C.N., Barr, Y., Fu, Q., Gulati, M., Hughson, R., Levine, B.D., Mehran, R., Stachenfeld, N., Wenger, N.K. Effects of sex and gender on adaptation to space: cardiovascular alterations / J Womens Health (Larchmt). - 2014. - 23. - P. 950955.

273. Porter, R.L., Georger, M.A., Bromberg, O., McGrath, K.E., Frisch, B.J., Becker, M.W., Calvi, L.M. Prostaglandin E2 increases hematopoietic stem cell survival and accelerates hematopoietic recovery after radiation injury / Stem Cells. - 2013. - 31(2). - 372-83.

274. Portugalov, V.V., Savina, E.A., Kaplansky, A.S., Yakovleva, V.I., Durnova, G.N., Pankova, A.S., Shvets, V.N., Alekseyev, E.I., Katunyan, P.I. Discussion of the combined effect of weightlessness and ionizing radiation on the mammalian body: morphological data / Aviat Space Environ Med. - 1977. - 48(1). - P. 33-36.

275. Poulton, T.B., Murphy, W.D., Duerk, J.L., Chapek, C.C., Feiglin, D.H. Bone marrow reconversion in adults who are smokers: MR imaging findings / Am J Roentgenol. -1993. - 161. - P. 1217-1221.

276. Powers, J., Bernstein, D. The mouse as a model of cardiovascular adaptations to microgravity / J Appl Physiol. - 2004. - 97. - P. 1686-1692.

277. Prisby, R.D., Behnke, B.J., Allen, M.R., Delp, M.D. Effects of skeletal unloading on the vasomotor properties of the rat femur principal nutrient artery / J Appl Physiol. - 2015. -118. - P. 980-988.

278. Procop, D. J. Marrow stromal cells as stem cells for nonhematopoietic tissues / Science. -1997. - 276. - P. 71-74.

279. Qian, H., Buza-Vidas, N., Hyland, C.D., Jensen, C.T., Antonchuk, J., Mansson, R., Thoren, L.A., Ekblom, M., Alexander, W.S., Jacobsen, S.E. Critical role of thrombopoietin in maintaining adult quiescent hematopoietic stem cells / Cell Stem Cell.

- 2007. - 1(6). - P. 671-684.

280. Rankin, E.B., Wu, C., Khatri, R., Wilson, T.L., Andersen, R., Araldi, E., Rankin, A.L., Yuan, J., Kuo, C.J., Schipani, E., Giaccia, A.J. The HIF signaling pathway in osteoblasts directly modulates erythropoiesis through the production of EPO / Cell. - 2012. - 149(1).

- P. 63-74.

281. Ray, C.A., Vasques, M., Miller, T.A., Wilkerson, M.K., Delp, M.D. Effect of short-term microgravity and long-term hindlimb unloading on rat cardiac mass and function / J Appl Physiol. - 2001. - 91. - P. 1207-1213.

282. Rettig, M.P., Ansstas, G., DiPersio, J.F. Mobilization of hematopoietic stem and progenitor cells using inhibitors of CXCR4 and VLA-4 / Leukemia. - 2012. - 26. - P. 34-53.

283. Richardson, R.B. Stem cell niches and other factors that influence the sensitivity of bone marrow to radiation-induced bone cancer and leukemia in children and adults / Int. J. Radiat. Biol. - 2011. - V. 87. - 4. - P. 343-359.

284. Rivera, C.A., Tcharmtchi, M.H., Mendoza, L., Smith, C.W. Endotoxemia and hepatic injury in a rodent model of hindlimb unloading / J Appl Physiol. - 2003. - 95P. 16561663.

285. Rizzo, A.M., Corsetto, P.A., Montorfano, G., Milani, S., Zava, S., Tavella, S., Cancedda, R, Berra, B. Effects of long-term space flight on erythrocytes and oxidative stress of rodents / PLoS One. - 7. - 2012. - e32361.

286. Rodgers, K.D., San Antonio, J.D., Jacenko, O. Heparan sulfate proteoglycans: a GAGgle of skeletal-hematopoietic regulators / Dev Dyn. - 2008. - 237. - P. 2622-2642.

287. Ronca, A.E., Souza, K.A., Mains, R.C. Translational Cell & Animal Research in space 1965 - 2011 / Ames Research Center. Mountain View, CA. - 2015.

288. Rosen, C.J., Ackert-Bicknell, C., Rodriguez, J.P., Pino, A.M. Marrow fat and the bone microenvironment: developmental, functional, and pathological implications / Crit Rev Eukaryot Gene Expr. - 2009. - 19(2). - P.109-124.

289. Sahin, A.O., Buitenhuis, M. Molecular mechanisms underlying adhesion and migration of hematopoietic stem cells / Cell Adh Migr. - 2012. - 6. - P. 39-48.

290. Scadden, D.T. The stem-cell niche as an entity of action / Nature. - 2006. - V. 441. - P. 1075-1079.

291. Schepers, K., Hsiao, E.C., Garg, T., Scott, M. J., Passegué, E. Activated Gs signaling in osteoblastic cells alters the hematopoietic stem cell niche in mice / Blood. - 2012. -120(17). - P. 3425-3435.

292. Schofield, K.P., Gallagher, J.T., David, G. Expression of proteoglycan core proteins in human bone marrow stroma / Biochem J. - 1999. - 343. - 3. - P. 663-668.

293. Schofield, R. The relationship between the spleen colony-forming cell and the haemopoietic stem cell / Blood Cells. - 1978. - 4. - P. 7-25.

294. Schweitzer, K.M., Dräger, A.M., Van der Valk, P., Thijsen, S.F., Zevenbergen, A., Theijsmeijer, A.P., Van der Schoot, C. E., Langenhuijsen, M.M. Constitutive expression of E-selectin and vascular cell adhesion molecule-1 on endothelial cells of hematopoietic tissues / Am J Pathol. - 1996. - 148(1). - P. 165-175.

295. Seed, T.M., Fritz, T.E., Tolle, D.V., Jackson, W.E. Hematopoietic responses under protracted exposures to low daily dose gamma irradiation / AdvSpace Res. - 2002. -30(4). - P. 945-955.

296. Semerad, C.L., Christopher, M.J., Liu, F., Short, B., Simmons, P.J., Winkler, I., Levesque, J.P., Chappel, J., Ross, F.P., Link, D.C. G-CSF potently inhibits osteoblast activity and CXCL12 mRNA expression in the bone marrow / Blood. - 2005. - 106. - P. 3020-3027.

297. Sémont, A., François, S., Mouiseddine, M., François, A., Saché, A., Frick, J., Thierry, D., Chapel, A. Mesenchymal stem cells increase self-renewal of small intestinal epithelium and accelerate structural recovery after radiation injury / Adv Exp Med Biol. - 2006. -585. - P. 19-30.

298. Sen, A., Rothenberg, M.E., Mukherjee, G. Feng, N., Kalisky, T., Nair, N., Johnstone, I.M., Clarke, M.F., Greenberg, H.B. Innate immune response to homologous rotavirus infection in the small intestinal villous epithelium at single-cellresolution / Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2012. - V. 109. - № 50. - P. 20667-720672.

299. Shahnazari, M., Kurimoto, P., Boudignon, B.M., Orwoll, B.E., Bikle, D.D., Halloran, B.P. Simulated spaceflight produces a rapid and sustained loss of osteoprogenitors and an acute but transitory rise of osteoclast precursors in two genetic strains of mice / Am J Physiol Endocrinol Metab. - 2012. - 303 (11). - P. 1354-1362.

300. Shellock, F.G., Morris, E., Deutsch, A.L., Mink, J.H., Kerr, R., Boden, S.D. Hematopoietic bone marrow hyperplasia: high prevalence on MR images of the knee in asymptomatic marathon runners / Am J Roentgenol. - 1992. - 158. - P. 335-338.

301. Siminovitch, L., Till, J.E., McCulloch, E.A. Decline in Colony-Forming Ability of Marrow Cells Subjected to Serial Transplantation into Irradiated Mice / J Cell Physiol. -1964. - 64. - P. 23-31.

302. Siminovitch, L., McCulloch, E.A, Till, J.E. The Distribution of Colony-Forming Cells among Spleen Colonies / J Cell Physiol. - 1963. - 62. - P. 327-336.

303. Hwang, S., Panicek D.M., Magnetic resonance imaging of bone marrow in oncology. Skeletal Radiol Part 1. - 2007. - 36. - P. 913-920.

304. Singh, P., Hu, P., Hoggatt, J., Moh, A., Pelus, L.M. Expansion of bone marrow neutrophils following G-CSF administration in mice results in osteolineage cell apoptosis and mobilization of hematopoietic stem and progenitor cells / Leukemia. - 2012. -26(11). - P. 2375-2383.

305. Sipkins, D.A., Wei, X., Wu, J.W., Runnels, J.M., Côté, D., Means, T.K., Luster, A.D., Scadden, D.T., Lin, C.P. In vivo imaging of specialized bone marrow endothelial microdomains for tumour engraftment / Nature. - 2005. - 435(7044). - P. 969-973.

306. Smith, S.M., Heer, M., Shackelford, L.C., Sibonga, J.D., Spatz, J., Pietrzyk, R.A., Hudson, E.K., Zwart, S.R. Bone metabolism and renal stone risk during International Space Station missions / Bone. - 2015. - 81. - P. 712-720.

307. Snyder, W.S., Cook, M.J., Nasset, E.S., Karhausen, L.R., Howells, C.P., Tipton, I.H., International Commission on Radiological Protection. Report of the task group on reference man / Oxford: Pergamon. - 1975. - 79-98.

308. Sofronova, S.I., Tarasova, O.S., Gaynullina, D., Borzykh, A.A., Behnke, B.J., Stabley, J.N., McCullough, D.J., Maraj, J.J., Hanna, M., Muller-Delp, J.M., Vinogradova, O.L., Delp, M.D. Spaceflight on the Bion-M1 biosatellite alters cerebral artery vasomotor and mechanical properties in mice / J Appl Physiol. - 2015. - 118. - P. 830-838.

309. Solovjov, D.A., Pluskota, E., Plow, E.F. Distinct roles for the alpha and beta subunits in the functions of integrin alphaMbeta2 / J Biol Chem. - 2005. - 280. - P.1336-1345.

310. Spencer, J.A., Ferraro, F., Roussakis, E., Klein, A., Wu, J., Runnels, J.M., Zaher, W., Mortensen, L.J., Alt, C., Turcotte, R., Yusuf, R., Côté, D., Vinogradov, S.A., Scadden, D.T., Lin, C.P. Direct measurement of local oxygen concentration in the bone marrow of live animals / Nature. - 2014. - 508. - P. 269-273.

311. Stabler, A., Doma, A.B., Baur, A., Kruger, A., Reiser, M.F. Reactive bone marrow changes in infectious spondylitis: quantitative assessment with MR imaging / Radiology. - 2000. - 217. - P. 863-868.

312. Stabley, J.N., Dominguez, J.M. 2nd, Dominguez, C.E., Mora Solis, F.R., Ahlgren J Behnke, B.J., Muller-Delp, J.M., Delp, M.D. Spaceflight reduces vasoconstrictor

responsiveness of skeletal muscle resistance arteries in mice / J Appl Physiol. - 2012. -113. - P. 1439-1445.

313. Stabley, J.N., Prisby, R.D., Behnke, B.J., Delp, M.D. Chronic skeletal unloading of the rat femur: mechanisms and functional consequences of vascular remodeling / Bone. -2013. - 57. - P. 355-360.

314. Stagg, J., Smyth, M.J. Extracellular adenosine triphosphate and adenosine in cancer / Oncogene. - 2010. - 29(39). - P. 5346-5358.

315. Stein, T.P., Wade, C.E. Metabolic consequences of muscle disuse atrophy / J Nutr. -2005. - 135. - P. 1824-1828.

316. Steiner, R.M., Mitchell, D.G., Rao, V.M., Schweitzer, M.E. Magnetic resonance imaging of diffuse bone marrow disease / Radiol Clin North Am. - 1993. - 31. - P. 383-409.

317. Stowe, R.P., Sams, C.F, Pierson, D.L. Adrenocortical and immune responses following short- and long-duration spaceflight / Aviat Space Environ Med. - 2011. - 82. - P. 627634.

318. Sugiyama, T., Kohara, H., Noda, M, Nagasawa, T. Maintenance of the hematopoietic stem cell pool by CXCL12-CXCR4 chemokine signaling in bone marrow stromal cell niches / Immunity. - 2006. - 25(6). - P.977-988.

319. Sweeney, E., Roberts, D., Jacenko, O. Altered matrix at the chondro-osseous junction leads to defects in lymphopoiesis / Ann N Y Acad Sci. - 2011. - 1237. - P. 79-87.

320. Taichman, R.S., Emerson, S.G. Human osteoblasts support hematopoiesis through the production of granulocyte colony-stimulating factor / J Exp Med. - 1994. - 179. - P. 1677-1682.

321. Taichman, R.S., Reilly, M.J., Emerson, S.G. Human osteoblasts support human hematopoietic progenitor cells in vitro bone marrow cultures / Blood. - 1996. - 87(2). -P. 518-524.

322. Takubo, K., Goda, N., Yamada, W., Iriuchishima, H., Ikeda, E., Kubota, Y., Shima, H., Johnson, R.S., Hirao, A., Suematsu, M., Suda, T. Regulation of the HIF-1alpha level is essential for hematopoietic stem cells / Cell Stem Cell. - 2010. - 7(3). - P. 391-402.

323. Taube, C., Tertilt, C., Gylveszi, G., Dehzad, N., Kreymborg, K., Schneeweiss, K., Michel, E., Reuter, S., Renauld, J.C., Arnold-Schild, D., Schild, H., Buhl, R., Becher, B. IL-22 is produced by innate lymphoid cells and limits inflammation in allergic airway disease / PLoS One. - 2011. - V.6. - № 7. - P. e21799.

324. Taylor, C.R., Hanna, M., Behnke, B.J., Stabley, J.N., McCullough, D.J., Davis, R.T. 3rd, Ghosh, P., Papadopoulos, A., Muller-Delp, J.M., Delp, M.D. Spaceflight-induced alterations in cerebral artery vasoconstrictor, mechanical, and structural properties:

implications for elevated cerebral perfusion and intracranial pressure / FASEB J 27. - P. 2282-2292.

325. Teixido, J., Hemler, M.E., Greenberger, J.S., Anklesaria, P. Role of beta 1 and beta 2 integrins in the adhesion of human CD34hi stem cells to bone marrow stroma / J Clin Invest. - 1992. - 90. - P. 358-367.

326. Till, J.E., Mc Culloch, E. A direct measurement of the radiation sensitivity of normal mouse bone marrow cells / Radiat Res. - 1961. - 14. - P. 213-222.

327. Tjwa, M., Janssens, S., Carmeliet, P. Plasmin therapy enhances mobilization of HPCs after G-CSF / Blood. - 2008. - 112. - P. 4048-4050.

328. Tjwa, M., Sidenius, N., Moura, R., Jansen, S., Theunissen, K., Andolfo, A., De Mol, M., Dewerchin, M., Moons, L., Blasi, F., Verfaillie, C., Carmeliet, P. Membrane-anchored uPAR regulates the proliferation, marrow pool size, engraftment, and mobilization of mouse hematopoietic stemprogenitor cells / J Clin Invest. - 2009. - 119. - P. 1008-1018.

329. Tormin, A., Li, O., Brune, J.C., Walsh, S., Schutz, B., Ehinger, M., Ditzel, N., Kassem, M., Scheding, S. CD146 expression on primary nonhematopoietic bone marrow stem cells is correlated with in situ localization / Blood. - 2011. - 117. - P. 5067-5077.

330. Tou, J.C., Arnaud, S.B., Grindeland, R., Wade, C. The effect of purified compared with nonpurified diet on bone changes induced by hindlimb suspension of female rats / Exp Biol Med (Maywood). - 2005. - 230. - P. 31-39.

331. Tzeng, Y.S., Li, H., Kang, Y.L., Chen, W.C., Cheng, W.C., Lai, DM. Loss of Cxcl12/Sdf-1 in adult mice decreases the quiescent state of hematopoietic stem/progenitor cells and alters the pattern of hematopoietic regeneration after myelosuppression / Blood. - 2011. - 117(2). - P. 429-39.

332. Udden, M.M., Driscoll, T.B., Gibson, L.A., Patton, C.S., Pickett, M.H., Jones, J.B., Nachtman, R., Allebban, Z., Ichiki, A.T., Lange, R.D. Blood volume and erythropoiesis in the rat during spaceflight / Aviat Space Environ Med. - 1995. - 66(6). - P. 557-61.

333. Vacek, A., Bueverova, E.I., Michurina, T.V., Rotkovsky, D., Serova, L.V., Bartonickova, A. Desrease in the number of progenitors of fibroblast (CFU(f)) in bone marrow of rats after a 14-days flight onboard the Cosmos-2044 biosatellite / Folia biologia.- 1990. -36(3-4). - P. 194-197.

334. Vacek, A., Michurina, T.V., Serova, L.V., Rotkovsky, D., Bartonickova, A. Desrease in the number of progenitors of erythrocytes (BFUe, CFUe), granulocytes and macrophages (GM-CFC) in bone marrow of rats after a 14-days flight onboard the Cosmos-2044 biosatellite / Folia biologia. - 1991. - 37(1). - P. 35-41.

335. Vacek, A., Serova, L.V., Rotkovsky, D., Michurina, T.V., Bartonicova, A., Pryanishnikova, O.D. Changes in the number of haemopoietic stem cells (CFUs) in bone marrow and spleens of pregnant rats after a short space flight onboard the Cosmos-1514 biosatellite / Folia Biol (Praha). - 1985. - V. 31. - № 5. - P. 361-365.

336. Vacek, A., Tkadlecek, L., Shvets, V.N., Bartonickova, A., Viklika, S., Rotkovsky, D., Serova, L.V., Michurina, T.V. Space flight effect on haemopoietic stem cells of the bone marrow of rats / Cell and Tissue Kinetics. - 1982. - 15(6). - P.643-649.

337. Van Ranst, P.C., Snoeck, H.W., Lardon, F., Lenjou, M., Nijs, G., Weekx, S.F., Rodrigus, I., Berneman, Z.N., Van Bockstaele, D.R. TGF-beta and MIP-1 alpha exert their main inhibitory activity on very primitive CD34+2. / Exp.Hematol. - 1996. - 24. - P. 1509-15.

338. Veiby, O.P., Jacobsen, F.W., Cui, L., Lyman, S.D., Jacobsen, S.E. The flt3 ligand promotes the survival of primitive hemopoietic progenitor cells with myeloid as well as B lymphoid potential. Suppression of apoptosis and counteraction by TNF-alpha and TGF-beta / J Immunol. - 1996. - 157. - P. 2953-2960.

339. Visigalli, D., Strangio, A., Palmieri, D., Manduca, P. Hind limb unloading of mice modulates gene expression at the protein and mRNA level in mesenchymal bone cells / BMC Musculoskeletal Disorders. - 2010. - 11. - 147.

340. Visnjic, D., Kalajzic, I., Gronowicz, G., Aguila, H.L., Clark, S.H., Lichtler, A.C., Rowe, D.W. Conditional ablation of the osteoblast lineage in Col2.3deltatk transgenic mice / J Bone Miner Res. - 2001. - 16(12). - P. 2222-2231.

341. Viviano, B.L., Silverstein, L., Pflederer, C., Paine-Saunders, S., Mills, K., Saunders, S. Altered hematopoiesis in glypican-3-deficient mice results in decreased osteoclast differentiation and a delay in endochondral ossification / Dev Biol. - 2005. - 282. - P. 152-62.

342. Voog, J., Jones, D.L. Stem Cells and the Niche: A Dynamic Duo / Cell Stem Cell. -2010. - 6(2). - P. 103-115.

343. Wakitani, S., Saito, T., Caplan, A. I. Miogenic cells derived from rat bone marrow mesenchimal stem cells exposed to 5-azacytidine / Muscle Nerve. - 1995. - 18. - P. 1417-1426.

344. Wang, C., Wen, P., Sun, P., Xi, R. Stem Cell Niche. Regenerative Medicine. Chapter 3. -2013. - P. 79-106.

345. Wang, Y., Wan, C., Deng, L., Liu, X., Cao, X., Gilbert, S.R., Bouxsein, M.L., Faugere, M.C., Guldberg, R.E., Gerstenfeld, L.C., Haase, V.H., Johnson, R.S., Schipani, E., Clemens, T.L. The hypoxia-inducible factor alpha pathway couples angiogenesis to

osteogenesis during skeletal development / J Clin Invest. - 2007. - 117(6). - P. 16161626.

346. Weber, J.M., Forsythe, S.R., Christianson, C.A., Frisch, B.J., Gigliotti, B.J., Jordan, C.T., Milner, L.A., Guzman, M.L., Calvi, L.M. Parathyroid hormone stimulates expression of the Notch ligand Jagged1 in osteoblastic cells / Bone. - 2006. - 39(3). - P. 485-493.

347. Westerterp. M., Gourion-Arsiquaud, S., Murphy, A.J., Shih, A., Cremers, S., Levine, R.L., Tall, A.R., Yvan-Charvet, L. Regulation of hematopoietic stem and progenitor cell mobilization by cholesterol efflux pathways / Cell Stem Cell. - 2012. - 11(2). - P. 195206.

348. Wilkerson, M.K., Colleran, P.N., Delp, M.D. Acute and chronic head-down tail suspension diminishes cerebral perfusion in rats / Am J Physiol Heart Circ Physiol. -2002. - 282. - P. 328-334.

349. Wilkerson, M.K., Lesniewski, L.A., Golding, E.M., Bryan, R.M. Jr., Amin, A., Wilson, E., Delp, M.D. Simulated microgravity enhances cerebral artery vasoconstriction and vascular resistance through endothelial nitric oxide mechanism / Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2005. - 288. - P. 1652-1661.

350. Williams, S., Levesque, J.P. Positioning of bone marrow hematopoietic and stromal cells relative to blood flow in vivo: serially reconstituting hematopoietic stem cells reside in distinct nonperfused niches / Blood. - 2010. - 116. - P. 375-385.

351. Wilson, A., Oser, G.M., Jaworski, M., Blanco-Bose, W.E., Laurenti, E., Adolphe, C., Essers, M.A, Macdonald, H.R., Trumpp, A. Dormant and self-renewing hematopoietic stem cells and their niches / Ann NY Acad Sci. - 2007. - 1106. - P. 64-75.

352. Wilson, A., Murphy, M.J., Oskarsson, T., Kaloulis, K., Bettess, M.D., Oser, G.M., Pasche, A.C., Knabenhans, C., MacDonald, H.R., Trumpp, A. c-Myc controls the balance between hematopoietic stem cell self-renewal and differentiation / Genes Dev. - 2004. -18(22). - P. 2747-2763.

353. Winkler, I.G., Barbier, V., Nowlan, B., Jacobsen, R.N., Forristal, C.E., Patton, J.T., Magnani, J.L., Lévesque, J.P. Vascular niche E-selectin regulates hematopoietic stem cell dormancy, self renewal and chemoresistance / Nat Med. - 2012. - 18(11). - P. 16511657.

354. Winkler, I.G., Barbier, V., Wadley, R., Zannettino, A.C., Williams, S., Lévesque, J.P. Positioning of bone marrow hematopoietic and stromal cells relative to blood flow in vivo: serially reconstituting hematopoietic stem cells reside in distinct nonperfused niches / Blood. - 2010. - 116(3). - P. 375-385.

355. Winkler, I.G., Sims, N.A., Pettit, A.R., Barbier, V., Nowlan, B., Helwani, F., Poulton, I.J., Van Rooijen, N., Alexander, K.A., Raggatt, L.J., Lévesque, J.P. Bone marrow macrophages maintain hematopoietic stem cell (HSC) niches and their depletion mobilizes HSCs / Blood. - 2010. - 116(23). - P. 4815-28.

356. Wolfrom, C., Raynaud, N., Maigne, J., Papathanassiou, S., Conti, M., Kadhom, N., Hecquet, B., Levi, F., Gautier, M., Deschatrette, J. Periodic fluctuations in proliferation of SV-40 transformed human skin fibroblast lines with prolonged lifespan / Cell Biol. Toxicol. - 1994. - 10. - P. 247-254.

357. Woodman, C.R., Sebastian, L.A., Tipton, C.M. Influence of simulated microgravity on cardiac output and blood flow distribution during exercise / J Appl Physiol. - 1995. - 79. - P. 1762-1768.

358. Wright, D.E., Wagers, A.J., Gulati, A.P., Johnson, F.L., Weissman, I.L. Physiological migration of hematopoietic stem and progenitor cells / Science. - 2001. - 294(5548). - P. 1933-1936.

359. Wronski, T.J., Morey, E.R. Effect of spaceflight on periosteal bone formation in rats / Am. J. Physiol. - 1983. - V. 244. - № 3. - P. 305-309.

360. Wronski, T.J., Morey-Holton, E.R. Skeletal response to simulated weightlessness: a comparison of suspension techniques / Aviat. Space Environ. Med. - 1987. - T. 58. - P. 63-68.

361. Xianyuan, Y., Zhe, W., Jian, Z., Lifang, H., Peng, S. Diamagnetic levitation affects cellular morphology and fuctions of osteoblast adhered to micro-carrier / Space medicine & Medical Engineering. - 2014. - V. 27. - N. 6. - P. 391-397.

362. Xiao, L., Liu, P., Li, X., Doetschman, T., Coffin, J.D., Drissi, H., Hurley, M M. Exported 18-kDa isoform of fibroblast growth factor-2 is a critical determinant of bone mass in mice / J Biol Chem. - 2009. - 284(5). - P. 3170-3182.

363. Xie, Y., Yin, T., Wiegraebe, W., He, X.C., Miller, D., Stark, D., Perko, K., Alexander, R., Schwartz, J., Grindley, J.C., Park, J., Haug, J.S., Wunderlich, J.P., Li, H., Zhang, S., Johnson, T., Feldman, R.A., Li, L. Detection of functional haematopoietic stem cell niche using real-time imaging / Nature. - 2009. - 457(7225). - P. 97-101.

364. Yamazaki, S., Ema, H., Karlsson, G., Yamaguchi, T., Miyoshi, H., Shioda, S., Taketo, M.M., Karlsson, S., Iwama, A., Nakauchi, H. Nonmyelinating Schwann cells maintain hematopoietic stem cell hibernation in the bone marrow niche / Cell. - 2011. - 23. -147(5). - 1146-58.

365. Yamazaki, S., Iwama, A., Takayanagi, S., Eto, K., Ema, H., Nakauchi, H. TGF-beta as a candidate bone marrow niche signal to induce hematopoietic stem cell hibernation / Blood. - 2009. - 113(6). - 1250-6.

366. Yang, F.C., Watanabe, S., Tsuji, K., Xu, M.J., Kaneko, A., Ebihara, Y., Nakahata, T. Human granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) stimulates the in vitro and in vivo development but not commitment of primitive multipotential progenitors from transgenic mice expressing the human G-CSF receptor / Blood. - 1998. - 92(12). - P. 4632-4640.

367. Yoon, K.A., Cho, H.S., Shin, H.I., Cho, J.Y. Differential regulation of CXCL5 by FGF2 in osteoblastic and endothelial niche cells supports hematopoietic stem cell migration / Stem Cells Dev. - 2012. - 21(18). - P. 3391-3402.

368. Yoshida, S., Sukeno, M., Nabeshima, Y. A vasculature-associated niche for undifferentiated spermatogonia in the mouse testis / Science. - 2007. - 317. P. 17221726.

369. Yoshihara, H., Arai, F., Hosokawa, K., Hagiwara, T., Takubo, K., Nakamura, Y., Gomei, Y., Iwasaki, H., Matsuoka, S., Miyamoto, K., Miyazaki, H., Takahashi, T., Suda, T. Thrombopoietin/MPL signaling regulates hematopoietic stem cell quiescence and interaction with the osteoblastic niche / Cell Stem Cell. - 2007. - 1(6). - P. 685-697.

370. Zanjani, E.D., Flake, A.W., Almeida-Porada, G., Tran, N., Papayannopoulou, T. Homing of human cells in the fetal sheep model: modulation by antibodies activating or inhibiting very late activation antigen-4- dependent function / Blood. - 1999. - 94. - P. 2515-2522.

371. Zarbock, A., Ley, K., McEver, R.P., Hidalgo, A. Leukocyte ligands for endothelial selectins: specialized glycoconjugates that mediate rolling and signaling under flow / Blood. - 2011. - 118(26). - P. 6743-6751.

372. Zhang, J., Niu, C., Ye, L., Huang, H., He, X., Tong, W.G., Ross, J., Haug, J., Johnson, T., Feng, J.Q., Harris, S., Wiedemann, L.M., Mishina, Y., Li, L. Identification of the haematopoietic stem cell niche and control of the niche size / Nature. - 2003. - 425. - P. 836-841.

373. Zhang, R., Bai, Y.G., Lin, L.J., Bao, J.X., Zhang, Y.Y., Tang, H., Cheng, J.H., Jia, G.L., Ren, X.L., Ma, J. Blockade of AT1 receptor partially restores vasoreactivity, NOS expression, and superoxide levels in cerebral and carotid arteries of hindlimb unweighting rats / J Appl Physiol. - 2009. - 106. - P. 251-258.

374. Zhao, M., Li, L. Regulation of hematopoietic stem cells in the niche / Sci China Life Sci. - 2015. - 58(12). - P. 1209-1215.

375. Zhou, Y., Ni, H., Li, M., Sanzari, J.K., Diffenderfer, E.S., Lin, L., Kennedy, A.R., Weissman, D. Effect of solar particle event radiation and hindlimb suspension on

gastrointestinal tract bacterial translocation and immune activation / PLoS One. - 2012. -7. - e44329.

376. Zuckerman, K.S., Rhodes, R.K., Goodrum, D.D., Patel, V.R., Sparks, B., Wells, J., Wicha, M.S., Mayo, L.A. Inhibition of collagen deposition in the extracellular matrix prevents the establishment of a stroma supportive of hematopoiesis in long-term murine bone marrow cultures / J Clin Invest. - 1985. - 75. - P. 970-975.

БЛАГОДАРНОСТИ

Глубоко и искренне благодарю моего научного руководителя д.м.н., профессора, члена-корреспондента РАН, зам. директора по науке, зав. лабораторией «Клеточной физиологии» ГНЦ РФ - ИМБП Буравкову Людмилу Борисовну за оказанное доверие и неоценимую помощь в выполнении диссертационной работы.

Выражаю свою благодарность коллективу лаборатории «Клеточной физиологии ИМБП» за помощь в выполнении работы, и лично д.б.н. Андреевой Елене Ромуальдовне и к.м.н. Андриановой Ирине Вячеславовне за ценные советы, внимание и своевременную помощь, оказанные при выполнении работы.

Также выражаю свою искреннюю признательность д.б.н. профессору, зав. лаборатории ««Радиационной и экстремальной нейрофизиологии»» ГНЦ РФ - ИМБП РАН Штембергу Андрею Сергеевичу за возможность участвовать в уникальном и чрезвычайном интересном эксперименте по изучению комбинированного действия фракционированного у-излучения и антиортостатического вывешивания на организм млекопитающих.

Сердечно благодарю д.м.н. Рыкову Марину Петровну и к.б.н. Антропову Евгению Николаевну за ценные замечания, советы и помощь при работе над диссертационной работой.