Влияние комплексной терапии с применением мексикора на изменения перекисного окисления липидов и системы иммунитета у больных псориазом и ишемической болезнью сердца тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат наук Парфёнова, Майя Александровна

• Парфёнова, Майя Александровна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Парфёнова, Майя Александровна

оглавление

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Современные представления о коморбидности псориаза и сердечнососудистой патологии

1.2. Иммунные механизмы патогенеза псориатической болезни

1.3. Роль свободнорадикального окисления в патогенезе псориаза и ишемической болезни сердца

1.4. Роль нервно-психических факторов в этиологии и патогенезе псориатической болезни

1.5. Фармакологические эффекты мексикора

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Общая характеристика работы

2.2. Общая характеристика обследованных больных

2.3. Препарат

2.4. Методы клинического исследования

2.4.1. Оценка дерматологического статуса больных

2.4.2. Методы исследования психофизиологического статуса

2.5. Методы лабораторного исследования

2.5.1. Методика забора крови и приготовления сыворотки для иммуноферментного анализа

2.5.2. Определение содержания показателей системы перекисного окисления липидов

2.5.3. Определение содержания показателей системы антиоксидантной

защиты

2.5.3. Определение содержания цитокинов в сыворотке крови

2.6. Статистическая обработка данных

Глава 3. Клиническая характеристика больных псориазом

Глава 4. Клиническая эффективность комплексной терапии псориаза с

применением мексикора

Глава 5. Показатели перекисного окисления липидов и системы антиоксидантной защиты у больных псориазом и ишемической болезнью

сердца при комплексном лечении с мексикором

Глава 6. Изменение содержания цитокинов в крови больных псориазом и ишемической болезнью сердца после комплексной терапии с применением

мексикора

Глава 7. Психофизиологические характеристики больных псориазом и ИБС

после комплексной терапии с мексикором

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

АГП

АОС

ДИКЖ

ИБС

ИЛ-17

ИЛ-20

ИЛ-22

ИФу

МДА

НК

ОАА

ПОЛ

СОД

СРО

ФК

ФНОа

ХСН

PASI

Ra-ИЛ-1

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ацилгидроперекись

антиоксидантная система

дерматологический индекс качества жизни

ишемическая болезнь сердца

интерлейкин

интерлейкин

интерлейкин

интерферон-у

малоновый диальдегид

недостаточность кровообращения

общая антиокислительная активность

перекисное окисление липидов

супероксиддисмутаза

свободнорадикальное окисление

функциональный класс

фактор некроза опухоли-а

хроническая сердечная недостаточность

Psoriasis Arca and Severity Index

(индекс площади псориатических поражений и тяжести процесса) рецептор интерлейкина-1

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние комплексной терапии с применением мексикора на изменения перекисного окисления липидов и системы иммунитета у больных псориазом и ишемической болезнью сердца»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования

Псориаз является хроническим рецидивирующим воспалительным заболеванием кожи, которым в России страдают 2-8% населения [47] на фоне постоянного увеличения доли тяжелых и инвалидизирующих форм. Одной из причин данной тенденции является коморбидность псориаза с сердечно-сосудистой патологией [66, 121, 135]. Известно, что у пациентов с псориазом риск сердечнососудистых заболеваний почти в два раза выше по сравнению с контрольной группой [135, 215]. В целом ряде исследований у больных псориазом выявлены значительно более высокие показатели гипертонии, дислипидемии, сахарного диабета, курения и чрезмерного потребления алкоголя [163, 179, 250, 256].

Важное значение в наблюдаемой коморбидности псориаза и сердечнососудистой патологии могут иметь не только общие факторы риска, но и взаимосвязанные патогенетические механизмы данных форм патологии.

В настоящее время важная роль в патогенезе заболевания отводится иммунным механизмам [31, 92, 178]. Наибольшее значение в патогенезе псориаза играют Thi [207]. У больных выявлено преобладание Т-хелперов CD4+ и снижение уровня CD8+, сдерживающих иммунный ответ, на фоне снижения общего количества Т-лимфоцитов, что приводит к дисбалансу иммунорегуляции [97]. При этом в коже и крови отмечаются существенные сдвиги в содержании целого ряда цито-кинов [240, 253]. В исследованиях последних лет ключевая роль в развитии псориаза отводится ТЬ17и ИЛ-17, ИЛ-20 и ИЛ-22 [147, 152, 177].

Существенную роль в патогенезе псориаза играют процессы свободноради-кального окисления, однако данные литературы по этому вопросу в ряде случаев имеют достаточно противоречивый характер [64, 79, 110]. При этом в настоящее время хорошо известно, что при ишемии миокарда развивается и активация процессов свободнорадикального окисления, приводящая к угнетению функциональной активности кардиомиоцитов и непосредственному разрушению клеточных структур.

Объем накопленных к настоящему времени экспериментальных и клинических исследований позволяет проанализировать и обобщить эволюцию многочисленных подходов к пониманию причин и механизмов псориаза. При этом на протяжении всей истории изучения болезни особое внимание уделялось стрессорным механизмам патогенеза [12, 170, 205]. Однако до настоящего времени сложно провести грань между нарушениями нервной системы, которые способствуют развитию псориаза, и теми, которые сами-обусловлены наличием псориатическо-го изменения кожи [102], в том числе и вызванные сопутствующей сердечнососудистой патологией.

Многообразие патогенетических механизмов псориатической болезни с участием всех регуляторных систем организма (нервной, эндокринной и иммунной) позволяют рассматривать псориаз как дизрегуляционную патологию [45]. Данное обстоятельство обусловило необходимость поиска новых обоснованных путей лечения больных псориазом в сочетании с ИБС с учетом роли в их патогенезе таких процессов, как иммунное воспаление, свободнорадикальное окисление, психоэмоциональный стресс. В связи с этим достаточно перспективным представляется использование в терапии дизрегуляционной патологии фармакологических препаратов, обладающих широким спектром функциональной активности. К числу таких препаратов относится мексикор, фармакологический спектр эффектов которого характеризуется выраженными антиоксидантными, ноотропными и анксиолитическими свойствами.

Особенности механизмов сочетанного развития псориаза и ИБС, а также необходимость поиска эффективных способов их фармакологической коррекции и определили цель и задачи настоящей работы.

Диссертационное исследование выполнено по основному плану научно-исследовательской работы Курского государственного медицинского университета.

Цель и задачи исследования

Цель работы: изучить эффективность использования препарата мексикор в комплексной терапии больных псориазом в сочетании с ИБС.

Задачи исследования:

1) оценить клиническую эффективность комплексной терапии псориаза в сочетании с ИБС с применением мексикора;

2) изучить процессы перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у больных псориазом в сочетании с ИБС до и после комплексной терапии с мексикором;

3) исследовать иммунологический статус у больных псориазом в сочетании с ИБС до и после проведенного лечения с мексикором путем определения уровня цитокинов в крови;

4) изучить психофизиологический статус у исследуемых больных псориазом в сочетании с ИБС с использованием тестов оценки уровней тревожности и депрессии до и после лечения с мексикором.

Научная новизна

В работе впервые проведено исследование клинической эффективности комплексной терапии больных псориазом в сочетании с ИБС с применением мексикора в сравнении со стандартной терапией заболевания.

В работе впервые исследованы иммунологические показатели на фоне применения мексикора у больных псориазом в сочетании с ИБС. Установлено, что у больных, получавших только стандартное лечение, по его окончании в сыворотке крови наблюдалось только достоверное снижение содержания ФНОа и увеличение ИФу, тогда как комплексная терапия с мексикором имела более выраженный иммунокорригирующий эффект и вызывала достоверное снижение уровней ФНОа и ИЛ-17 и повышение содержания ИФу и Яа-ИЛ-1. Комплексное лечение больных с мексикором вызывало достоверно большее, чем после стандартной терапии, снижение содержания в сыворотке крови продуктов перекисного окисления липидов на фоне отсутствия достоверных различий в активности антиокси-дантных факторов крови.

Впервые у больных псориазом в сочетании с ИБС после комплексной терапии с мексикором было отмечено достоверно более выраженное, чем после стан-

дартной терапии, снижение показателей депрессии и уровня реактивной тревожности.

Практическая значимость работы

Выполненные исследования показали значительное повышение эффективности лечения больных псориазом в сочетании с ИБС при комплексном применении мексикора со стандартной терапией.

Определены значимые показатели в сыворотке крови для оценки интенсивности свободнорадикального окисления и цитокинового профиля у больных псориазом в сочетании с ИБС.

Установлен характер изменения отдельных психофизиологических показателей после комплексной терапии с мексикором больных псориазом в сочетании с ИБС.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Включение мексикора в стандартную терапию больных псориазом в сочетании с ИБС (стабильная стенокардия напряжения 1-Н ФК) повышает эффективность лечения, уменьшая клинические проявления заболевания.

2. Комплексная терапия с мексикором снижает в сыворотке крови содержание продуктов свободнорадикального окисления без изменения активности анти-оксидантных механизмов.

3. В сыворотке крови больных псориазом в сочетании с ИБС после комплексной терапии с мексикором развиваются более выраженные иммунологические сдвиги за счет достоверного снижения уровня ИЛ-17 и повышения содержания Иа-ИЛ-1.

4. Использование мексикора в терапии псориаза в сочетании с ИБС оказывает выраженное корригирующее влияние на уровни реактивной тревожности и депрессии.

Апробация работы

Основные положения диссертации представлены и обсуждены на III Всероссийской конференции молодых ученых, организованной Воронежской государственной медицинской академией им. H.H. Бурденко и Курским государственным медицинским университетом (Воронеж, 2009), XVI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2009), 83-й Всероссийской студенческой научной конференции (Казань, 2009), III Международном молодежном медицинском конгрессе «Санкт-Петербургские научные чтения - 2009» (Санкт-Петербург, 2009), III, VI и VII Российской научно-практической конференции «Санкт-Петербургские дерматологические чтения» (Санкт-Петербург, 2009, 2012, 2013), IV Международном молодежном медицинском конгрессе «Санкт-Петербургские научные чтения - 2011» (Санкт-Петербург, 2011), итоговой научной конференции КГМУ, Центрально-Чернозёмного научного центра РАМН и отделения РАЕН, посвященной 78-летию КГМУ (Курск, 2013).

Внедрение полученных результатов

Результаты диссертационного исследования используются в работе Курского, Брянского и Орловского областных кожно-венерологических диспансеров, городской клинической больницы № 7 г. Воронежа. Материалы диссертации вошли в учебные рабочие программы и используются в лекционных курсах и на практических занятиях ряда кафедр Курского государственного медицинского университета и Воронежской государственной медицинской академии им. H.H. Бурденко.

Публикации

По материалам диссертации в центральной и региональной печати опубликовано 14 работ, из них 3 - в изданиях, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки Российской Федерации. В публикациях содержится полный объем информации по теме диссертации.

Личный вклад автора

Автором составлены план и дизайн исследования, проведен анализ отечественных и зарубежных источников литературы по теме диссертации, лично проведены обследование пациентов с псориазом, забор материала, исследование показателей перекисного окисление липидов, антиоксидантной системы, иммунного статуса под руководством сертифицированных специалистов. Диссертантом выполнены анализ и обобщение результатов, составление таблиц и графиков, написание статей и диссертации.

Структура и объем работы

Диссертация состоит из введения, обзора данных литературы, описания материалов и методов исследования, изложения собственных материалов исследования, заключения, выводов, научно-практических рекомендаций и списка литературы, включающего 279 источников, в том числе 113 отечественных и 166 зарубежных. Диссертация изложена на 142 страницах машинописного текста, содержит таблиц - 20, рисунков - 14.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления о коморбидности псориаза и сердечнососудистой патологии

Псориаз в настоящее время считается системным воспалительным заболеванием с выраженными иммунными нарушениями. Пациенты с другими иммунными заболеваниями, такими как системная красная волчанка или ревматоидный артрит, как известно, подвержены повышенному риску сердечных заболеваний [131, 235, 245, 270, 273]. Kremers Н.М. и соавторы приводят данные о повышенном риске сердечно-сосудистых заболеваний и у пациентов с псориазом [166].

Эпидемиологические исследования показали, что у больных псориазом такая сопутствующая патология как сердечно-сосудистые заболевания, воспалительные заболевания кишечника, ожирение, диабет, депрессия возникают чаще, чем в общей популяции, клинически проявляется позже псориаза, как правило, утяжеляя течения друг друга [128, 155, 212, 213].

Tracy Y. Zhu и соавторы в дополнении к типичным кожным проявлениям и поражению суставов у пациентов с псориатическим артритом отмечают увеличение риска сердечно-сосудистых заболеваний [125, 133, 136, 279]. Авторы сделали попытку систематизации имеющихся в литературе разрозненных данных, подтверждающих повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с псориатическим артритом. Исследование патогенетической взаимосвязи между псориатическим артритом и сердечно-сосудистой патологией может быть весьма полезным для ранней диагностики и предупреждения факторов риска для минимизации воздействие на сердечно-сосудистую систему и улучшения прогноза для пациентов [279].

Horreau С. и соавторы на основании данных литературы с 1980 по 2011 годы, отметили, что риск развития инфаркта миокарда у пациентов с тяжелыми формами псориаза и с ранней манифестацией заболевания был более выражен по сравнению с данными в популяции. Мета-анализ выявил значимую связь между псориазом и ишемической болезнью сердца [182]. Риск развития ИБС был более

выражен у пациентов тяжелыми формами и ранним началом псориаза. В связи с этим авторы отмечают, что при псориазе важны скрининг и контроль сердечнососудистых факторов риска [134].

Prey S. и соавторы в систематическом обзоре эпидемиологических исследований также установили, что существует повышенный риск развития ожирения и метаболического синдрома у пациентов с псориазом, особенно с тяжелыми формами [126]. При этом во многих исследованиях показана связь псориаза с повышенным риском развития ишемической болезни сердца вследствие более высокой распространенности сердечно-сосудистых факторов риска у больных псориазом по сравнению группами контроля [135, 163].

Результаты обследования 5604 больных псориазом также показали связь между сопутствующими заболеваниями и тяжестью псориаза, определяемой по площади поражения тела. При этом пациенты с тяжелыми формами псориаза имели повышенный риск диабета и сердечно-сосудистых заболеваний [122].

Сравнение распространенности и степени атеросклероза коронарных и сонных артерий у 70 пациентов с псориазом без сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе и в контрольной группе из 51 условно здоровых обследуемых, репрезентативных по полу и возрасту, показало более ранее начало диффузного атеросклероза коронарных и сонных артерий у пациентов с псориазом вне зависимости от возраста. Авторы объяснили преждевременное развитие атеросклероза у пациентов с псориазом наличием у них системной воспалительной реакции [125, 188, 209, 230, 233].

У больных псориазом повышается относительный риск инфаркта миокарда и инсульта по сравнению с населением в целом. Это особенно наглядно видно у молодых пациентов (злоупотребляющих алкоголем) с более тяжелым течением заболевания, что в последующем может привести к сокращению продолжительности жизни среди пациентов с тяжелыми формами псориаза на 3-4 года. Результаты исследования также показывают, что увеличение сердечно-сосудистых рисков, по крайней мере частично, связано с псориазом и не зависит от наличия сопутствующих метаболических заболеваний. Взаимодействие же между патогене-

тическими механизмами псориаза и сердечно-сосудистой патологии в настоящее время является сложным и малоизученным вопросом [133, 179].

В последние годы установлено, что при псориазе воспаление не ограничивается только кожей, что позволяет рассматривать его как системный воспалительный процесс [208]. В пользу данного предположения свидетельствует, например, наличие повышенных уровней маркеров воспаления в сыворотке крови больных псориазом [149]. Различные виды факторов, генетическая детерминированность, этнические и региональные особенности могут быть взаимосвязаны в патогенезе заболевания. Показано, что иммунологические нарушения у больных псориазом могут предрасполагать к увеличению риска других заболеваний с воспалительной реакцией в основе патогенеза, в том числе и атеросклероза. Действительно, распространенность и тяжесть кальцификации коронарных артерий значительно выше у пациентов с псориазом [236]. В ряде эпидемиологических исследований описана связь между псориазом и коронарной патологией [116, 132, 233, 236, 243, 256]. Пациенты с псориазом имеют повышенный относительный риск инфаркта миокарда, который варьируется в зависимости от возраста. Для 30-летнего пациента с умеренными или тяжелыми формами псориаза относительный риск составляет 1,29 и 3,1 соответственно. У 60-летнего пациента относительный риск составляет 1,08 для мягкой формы псориаза и 1,36 - при тяжелых формах [243]. Предполагается, что риск кардиоваскулярной патологии при тяжелых формах псориаза у молодых людей могут быть сопоставим с таковым при сахарном диабете.

Важно отметить, что пациенты с большой площадью поражения кожи имеют и более высокий риск развития сердечно-сосудистой патологии. В европейских странах у пациентов с псориазом частота других сопутствующих заболеваний, связанных с повышенным риском поражения сердца и сосудов (ожирение, сахарный диабет, сердечная недостаточность и артериальная гипертензия), была значительно увеличена по сравнению с контрольной группой [139, 168, 225]. Это подтверждается и другими исследованиями [256]. Пациенты с псориазом также имеют измененный метаболизм гомоцистеина, который приводит к дополнитель-

ному сосудистому риску [169, 234]. Риск кардиоваскулярной смерти на 50% выше у пациентов, госпитализированных с псориазом по сравнению с отсутствием в анамнезе данного дерматоза [66, 232]. Исследования, проведенные в Великобритании, показали, что диабет, гипертония, гиперлипидемия, ожирение и курение тесно связаны с тяжелыми формами псориаза. Псориаз связан также с изменениями содержания в плазме крови липидов и липопротеинов [201, 249], которые играют важную роль в развитии атеросклеротического поражения сосудов. Повышенный уровень аутоантител к окисленным жирным кислотам, зарегистрированный у пациентов с псориазом, также потенциально может играть определенную роль в генезе сосудистых повреждений [153, 185, 257]. Кроме того, у пациентов с псориазом определяется повышенное содержание маркеров воспалительных реакций, в том числе С-реактивного белка [150]. Очевидно, что у пациентов с псориазом распространенность метаболического синдрома увеличивается и это может играть важную роль в развитии у них сердечно-сосудистых заболеваний.

Тесная связь между псориазом и ожирением потенциально делает этот вопрос социально важным для здравоохранения и, вероятно, потребует обновления стандартов медицинской помощи [163, 234]. Группа ученых во главе с Wohlrab J. разработали рекомендации для определения индивидуального риска сопутствующих заболеваний у пациентов с псориазом на междисциплинарном уровне [140].

Наряду с риском атеросклеротических поражений у больных псориазом имеется риск и других осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы. В частности, при псориазе достаточно часто встречаются различные формы аритмий [205, 184], гипертрофия левого желудочка, диастолическая дисфункция и патология клапанов [208]. Определенный вклад в вышеуказанные нарушения при псориазе может вносить усиление при псориазе стресс-индуцированных вегетативных реакций организма [248].

Следует отметить, что, несмотря на высокую распространенность проатеро-склеротических сопутствующих метаболических факторов при псориазе, эта болезнь может рассматриваться как достаточно независимый фактор риска развития инфаркта миокарда даже на фоне врачебного контроля за основными факторами

риска [124, 126, 240]. Для механизмов, способствующих развитию атеросклероза и общему риску сердечно-сосудистой патологии при псориазе, предполагается многофакторный характер. В частности, для псориаза и сердечно-сосудистых заболеваний могут существовать общие факторы риска, например, курение табака [179]. Высокая распространенность подобных традиционных кардиоваскулярных факторов риска при псориазе может способствовать и увеличению числа сердечно-сосудистых осложнений [139]. Кроме того, существуют внутренние риски ко-морбидности за счет развития системного воспаления и иммунной дизрегуляции, что может играть важную роль в сосудистых повреждениях при псориазе [209]. Данное предположение требует в перспективе подтверждения соответствующими исследованиями с целью лучшего понимания того, как воспалительный и иммунные ответы могут участвовать в повреждении сосудов при этом заболевании [164, 180].

Для систематизации потенциальных связей псориаза с сердечнососудистыми заболеваниями следует рассмотреть некоторые потенциально общие их патогенетические механизмы.

Известно, что псориаз характеризуется повышенной активностью в бляшках антиген-пред ставляющих клеток, Т-клеток и усиленной продукцией Thr цитокинов [129, 171, 220, 221]. В частности, в зоне псориатических поражений избыточно экспрессируется ФНО-а [237, 271]. В иммунопатогенезе псориаза и псориатического артрита активно участвуют NK-T-клетки, NK-клетки [159, 222, 277], а также Т-хелперы 17 типа (Th]7) [127, 172, 175]. Стимуляция дифференци-ровки и пролиферации клеток Thn осуществляется под влиянием ИЛ-23, который играет роль их ключевого регулятора. При псориазе ИЛ-23 продуцируется в избыточном количестве дендритными клетками и кератиноцитами и стимулирует в дерме продукцию Thi7 клетками ИЛ-17А и ИЛ-22, которые увеличивают пролиферацию кератиноцитов [142, 211, 194, 228]. Связь между Thi и Th)7 ответами в развитии сердечно-сосудистых заболеваний в настоящее время является предметом активных исследований [142, 202, 262, 276].

Также установлено, что системное воспаление при псориазе генерирует повышение уровней С-реактивного белка, гомоцистеина и воспалительных цитоки-нов (ФНО-а, ИЛ-6, ИЛ-17, ИЛ-20, ИЛ-22 и ИЛ-23) , которые могут способствовать общей заболеваемости и смертности у этих пациентов [150, 156, 169, 172].

В целом, общие иммунологические нарушения для псориаза и атеросклероза проявляются в виде активации антигенпрезентующих и Т-клеток, NFkB и Toll-подобных рецепторов (TLR) и изменении цитокинового профиля. Кроме того, оба заболевания проявляются дисбалансом Thi/Th2, CD40/CD40 L сигнализации взаимодействия, регуляции продукции хемокинов и молекул адгезии. Активированные макрофаги участвуют в образовании атеросклеротических бляшек с участием окисленных форм липопротеидов низкой плотности в пролиферации псориатиче-ской бляшки. Повышение активности иигрирующие макрофагов связано с ожирением, вызванной резистентностью к инсулину. Ряд цитокинов, играющих важную роль в патогенезе псориаза (ИЛ-1, 4, 6, 8, 12 и ФНОа) имеют повышенные уровни у больных с метаболическим синдромом [181, 194, 249].

При таких системных воспалительных заболеваниях как ревматоидный артрит и системная красная волчанка потенциально важными факторами их комор-бидности с сердечно-сосудистой патологией являются цитотоксические Т-клетки [137], провоспалительные цитокины [187], аберрантные сосудистые изменения [145, 189] и потенциальные генетические влияния. Однако роль этих факторов в развитии сердечно-сосудистых осложнений при псориазе остается малоизученной [196].

1.2. Иммунные механизмы патогенеза псорнатнческой болезни

В предыдущие два десятилетия внимание ученых при исследовании иммунных механизмов патогенеза псориаза главным образом было направлено на изучение роли Т-лимфоцитов. При этом было установлено, что активация Т-клеток является ключевым событием в каскаде взаимодействий между клетками воспалительного инфильтрата, кровеносными сосудами и кератиноцитами, приводящим к развитию клинических проявлений заболевания [129, 138]. Нарушение

процессов пролиферации и дифференцировки кератиноцитов рассматривается как следствие избыточной продукции цитокинов, хемокинов и факторов роста активированными Т-лимфоцитами [162, 260].

В отличие от нормальных физиологических иммунных реакций, уже на раннем субклиническом этапе в результате дефекта эпидермальных структур наблюдается активация иммунокомпетентных клеток, повышение секреции биологически активных веществ и появление иммунопатологических комплексов [36]. Обнаруживаются отложения в пораженной коже (в паракератотическом роговом слое, вдоль базальной мембраны, в надсосочковом слое эпидермиса), отражающие взаимодействия антигенов рогового слоя, антикорнеальных антител, Ig G и комплемента. При действии повреждающего фактора (антигенной стимуляции) в условиях генетической предрасположенности в наиболее уязвимых участках кожи происходит первичная обработка антигена в эпидермисе клетками Лангер-ганса, которые в результате миграционной способности передают информацию, презентируя «псориатический антиген» Т-хелперам (Th0), и активируют их с участием главного комплекса гистосовместимости [31, 75, 100, 210, 260].

В верхних слоях дермы при этом обнаруживаются антигенпрезентирующие клетки (дермальные дендритические клетки) в количестве в 10-20 раз большем, чем в норме [138]. Иммунный ответ при манифестации псориаза начинается с их активации (созревания) [175, 199, 204], поэтому они первыми появляются в местах формирования псориатических бляшек и стимулируют Т-лимфоциты [216, 220, 221].

Различают несколько типов дендритических клеток, которые всегда в значительном количестве обнаруживаются в области псориатических высыпаний: клетки Лангерганса, миелоидные и плазмоцитоидные дендритные клетки. Подобные клетки редко встречаются в здоровой коже или местах разрешившихся псориатических элементов [143, 216].

Миелоидные дендритные клетки, оказывающие иммуностимулирующее влияние на Т-лимфоциты, экспрессируют фактор XIIIa, CDnc, (один из маркеров миелоидных дендритных клеток) и рецептор маннозы [146, 216]. Активированные

формы этих клеток являются источником синтеза интерлейкин-12 и интерлейки-на-23, которые, в свою очередь, «поляризуют» Т-клеточный ответ, стимулируя продукцию цитокинов в ТЬ] [115, 195, 228].

Субпопуляция плазмоцитоидных клеток достаточно немногочисленная, но интенсивно продуцирующая у-интерферон, посредством которого происходит активация ряда генов иммунного ответа. Общее число дендритных клеток, присутствующих в пораженной псориазом коже, эквивалентно или превосходит количество Т-клеток, несмотря на то, что в периферической крови не отмечается увеличенного количества предшественников дендритных клеток [199].

Активация и дифференцировка ТЬ происходит под влиянием эпидермаль-ных иммунокомпетентных клеток, синтезирующих провоспалительные цитокины ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-12 и ФИО«, которые инициируют раннюю фазу иммунного воспаления [31, 68, 75].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Парфёнова, Майя Александровна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Адаптивные и патогенные эффекты реперфузии и реоксигенации миокарда / П.Ф. Литвицкий, В.А. Сандриков, Е.А. Демуров [и др.]. - М. : Медицина, 1994.-319 с.

2. Адаскевич, В.П. Диагностические индексы в дерматологии / В.П. Адаске-вич. - М. : Медицинская книга, 2004. - 165 с.

3. Айзятулов, Р.Ф. Значение факторов риска в возникновении и течении псо-риатической болезни / Р.Ф. Айзятулов, В.В. Юхименко // Вестн. дерматологии и венерологии. - 2001. -№ 1. - С. 41-45.

4. Антиоксидантные свойства производных 3-оксипиридина: мексидола, эмоксипина и проксипина / Г.И. Клебанов, А.Б. Капитанов, Ю.О. Теселкин [и др.]// Биол. мембраны. - 1998. -№ 15. - С. 227-237.

5. Бадокин В.В. Аптицитокиновая терапия псориатического артрита / В.В. Ба-докин // Русский медицинский журнал. - 2006.-- Т. 14, № 8 (Ревматология). - С. 605-609 .

6. Барабой, В.А. Механизмы стресса и перекисного окисления липидов / В.А. Барабой // Успехи современной биологии. - 1991. - Т. 111, вып. 6. -С. 923-932.

7. Бауэр, В. Лекарственные средства, применяемые для профилактики и лечения болезней, вызванных окислительным стрессом / В. Бауэр // Словако-фармаревю. - 1997. - Т. VII, № 2. - С. 38-44.

8. Белардинелли, Р. Благоприятные эффекты метаболического подхода в реабилитации пациентов с заболеваниями сердца /- Р. Белардинелли // Сердце и метаболизм. Эффективность сердечной деятельности в норме и при заболеваниях - 2009. - № 23. - С. 21-24.

9. Беленков, Ю.Н. Оксидантный стресс при хронической сердечной недостаточности. Возможности фармакологической коррекции / Ю.Н. Беленков, Е.В. Привалова, Ю.А. Данилогорская // Кардиол. и сердеч-сосуд хир. -2009.-№ 1.-С. 4-9.

10. Бойцов, С.А. Клиническое изучение противоишемического препарата Мексикор у больных с неосложненными формами инфаркта миокарда с зубцом Q / С.А. Бойцов, A.A. Фролов, В.Ю. Полумисков // Клинические исследования лекарственных средств в России. - 2004. - №2. - С. 57.

11. Васюк, Ю.А. Старые принципы - новые горизонты в лечении ишемической болезни сердца / Ю.А. Васюк, E.JI. Школьник // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2007. - № 1. - С. 24-29.

12. Вегетативные расстройства, иммунные нарушения и психологические особенности у больных вульгарным псориазом / A.B. Сухарев, A.B. Патрушев, М.И. Юрчик, Р.Н. Назаров // Росс. журн. кож. и вен. бол. - 2009. - № 2. -С. 23-27.

13. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю.А. Владимиров // Вестник РАМН. - 1998. - Вып. 7. - С. 43-51.

14. Влияние базисной терапии на качество жизни и психоэмоциональный статус у больных псориатическим артритом / О.Г. Филимонова, О.В. Симонова, Е.А. Леушина, П.Г. Чупраков // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2011. - № 1.-С. 64-67.

15. Влияние мексикора на диастолическую функцию левого желудочка больных хронической сердечной недостаточностью на фоне изометрической нагрузки / В.В. Савельева, В.П. Михин, Т.А. Николенко [и др.]. // Нижегородский мед. журн. - 2006. - № 5. - С. 143-147.

16. Влияние мексикора на окислительный стресс при остром инфаркте миокарда / А.П. Голиков, Б.В. Давыдов, Д.В. Руднев [и др.]. // Кардиология. -2005.-№7-С. 21-26.

17. Влияние мексикора на физическую толерантность и структуру диастоличе-ского наполнения левого желудочка на фоне статической нагрузки у больных хронической сердечной недостаточностью /В.В. Савельева, В.П. Михин, Т.А. Николенко, A.B. Харченко // Курский науч.-практ. вестн. «Человек и его здоровье». - 2006. - № 1. - С. 65-72.

18. Воронина, В.А. Отечественный препарат нового поколения мексидол. Основные эффекты, механизм действия, применение / В.А. Воронина. - М. : НИИ фармакологии РАМН, 2003. - 20 с.

19. Вульгарный псориаз: особенности патогенеза и терапии / A.B. Сухарев, Р.Н. Назаров, A.B. Патрушев, М.И. Юрчик // Росс. журн. кож. и вен. бол. -2009.-№2.-С. 23-27.

20. Вульф, К. Дерматология по Томасу Фицпатрику. Атлас - справочник / К. Вульф, Р. Джонсон, Д. Сюрмонд. - Второе русское издание. Пер. С англ. -М. : «Практика», 2007. - 1248 е., 857 цв. илл.

21. Гаврилюк, Е.В. Иммунные и оксидантные нарушения у больных острым инфарктом миокарда и их коррекция мексикором / Е.В. Гаврилюк, А.И. Конопля, В.П. Михин // Курский науч.-практ. вестн. «Человек и его здоровье». - 2008. - № 4. - С. 78-85.

22. Гаврилюк, Е.В. Эффективность использования мексикора в коррекции нарушений иммунного статуса у больных инфарктом миокарда / Е.В. Гаврилюк, А.И. Конопля, В.П. Михин // Аллергология и иммунология. - 2008. -Т. 9, №3.-С. 331-332.

23. Голиков, А.П. Антиоксиданты - цитопротекторы в кардиологии / А.П. Голиков, В.П. Михин, В.Ю. Полумисков // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2004. - Ч. 2, № 6. - С. 66-74.

24. Голиков, А.П. Мексикор в комплексном лечении и профилактике кризов у больных гипертонической болезнью / А.П. Голиков, М.М. Лукьянов, В.А. Рябинин // Клинические исследования лекарственных средств в России. -

2003. -№3,- С. 56-59.

25. Голиков, А.П. Свободнорадикальное окисление и сердечно-сосудистая патология: коррекция антиоксидантами / А.П. Голиков, С.А. Бойцов, В.П. Михин // Лечащий врач. - 2003. - № 4. - С. 70-74. '

26. Голиков, А.П. Эффективность цитопротектора мексикора в неотложной кардиологии / А.П. Голиков, В.П. Михин, В.Ю. Полумисков // Тер. арх. -

2004.-Т. 76, №4.-С. 60-65.

27. Гордеев, И.Г. Антиоксидантный эффект кардиопротектора милдроната у пациентов, подвергшихся коронарной реваскуляризации / И.Г. Гордеев, Е.Е. Лучинкина, В.А. Люсов // Российский кардиологический журнал. - 2009. -№ 1 (75).-С. 31-37.

28. Грашин, P.A. Активность про- и антиоксидантных процессов в эритроцитах больных псориазом / P.A. Грашин, A.B. Полякова, И.Н. Теличко // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2011. - Т. 35, № 3. -С.83-86.

29. Гублер, Е.В. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях / Е.В. Гублер, A.A. Генкин. - Л. : Медицина, 1973.- 141 с.

30. Дерматовенерология. Национальное руководство / Под ред. Ю.К. Скрипкина, Ю.С. Бутова, О.Л. Иванова. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2011. -1024 с.

31. Довжанский, С.И. Генетические и иммунные факторы в патогенезе псориаза / С.И. Довжанский, И.Я. Пинсон // Российский журнал кожных и венерических болезней: научно-практический журнал. - 2006. - № 1. -С. 14-19.

32. Довжанский, С.И. Качество жизни - показатель состояния больных хроническими дерматозами / С.И. Довжанский // Вестник дерматологии и венерологии. - 2001. -№ 3. - С. 12-13.

33. Евсевьева, М.Е. Применение метаболических препаратов при основной сердечно-сосудистой патологии у больных различного возраста / М.Е. Евсевьева, Г.П. Никулина, М.В. Ростовцева // Поликллиника - 2008. - № 4. -С. 72-75.

34. Зенков, Н.К. Окислительный стресс / Н.К. Зенков, В.З. Ланкин, Е.Б. Меньшикова - М. : Наука, 2001. - 240 с.

35. Иоселиани, Д.Г. Возможно ли ограничение реперфузионного повреждения кардиомиоцитов при эндоваскулярном восстановлении кровотока в инфарк-тответственной артерии путем внутрикоронарного введения метаболиче-

ских цитопротекторов? / Д.Г. Иоселиани, А.Г. Колединский, Н.В. Кучкина // Международный Журнал интервенционной кардиоангиологии. - 2006. -№ 11.-С.11-19.

36. Катунина, O.P. Иммунная система кожи и ее роль в патогенезе псориаза / O.P. Катунина // Вестник дерматологии и венерологии. - 2005. - № 1. -С. 19-23.

37. Кетлинский, С.А. Цитокины / С.А. Кетлинский, A.C. Симбирцев - СПб. : ООО «Издательство Фолиант», 2008. - 552 с.

38. Клебанов Б.М. Фармакологическая регуляция воспаления: современные проблемы и перспективы развития / Б.М. Клебанов // Эксперим. и клин, фармакол. - 1992. - № 4. - С. 4-8.

39. Климов, А.Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения / А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева. - СПб. : Питер, 1999. - С. 291-360.

40. Клиническая фармакология. Национальное руководство / Под ред. Ю.Б. Бе-лоусова, В.Г. Кукеса, В.К. Лепахина, В.И. Петрова - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. - С. 589-596

41. Клиническая эффективность комплексного лечения больных псориазом и ишемической болезнью сердца / М.А. Парфёнова, И.И. Бобынцев, Л.В. Силина, A.B. Апчел // Вестн. Росс. Воен.-мед. акад. - 2013. - № 1 (41). -С. 57-59.

42. Костюк, В.А. Простой и чувствительный метод определения супероксид-дисмутазы, основанный на реакции окисления кверцетина / В.А. Костюк, А.Н. Потапов, Ж.В. Ковалева // Вопр. мед. химии. - 1990. - № 2. - С. 88-91.

43. Котляров, A.A. Влияние метаболической терапии мексикором на течение брадиаритмий / A.A. Котляров, О.И. Аросланкина // Журнал Медицинский совет. - 2007. - № 4. - С. 71-75.

44. Котляров, A.A. Особенности комбинированного применения мексикора с некоторыми антиаритмическими препаратами при острой окклюзии коронарной артерии в эксперименте / A.A. Котляров, Л.Н. Сернов // Российский кардиологичесеский журнал. - 2003. - № 5. - С. 72-82.

45. Крыжановский, Г.Н. Дизрегуляционная патология // Г.Н. Крыжановский. -М. : Медицина, 2002. - 328 с.

46. Кубанова, A.A. Иммуноморфология и морфогенез очагов пораженной кожи при псориазе / A.A. Кубанова, О.Р. Катунина // Вестник дерматологии и венерологии. - 2010. - № 1. - С. 70-79.

47. Кубанова, A.A. Новые аспекты в патогенезе и лечении псориаза / A.A. Кубанова, В.А. Самсонов, С.М. Федоров // Вестн. дерматологии и венерологии. - 2000. - № 4. - С. 27-31.

48. Кубанова, A.A. Концепция и определение качества жизни больных в дерматовенерологии / A.A. Кубанова, A.A. Мартынов // Вестн. дерматологии и венерологии. - 2004. - № 4. - С. 16-19.

49. Кулагин, В.И. Особенности течения атопического дерматита и псориаза у больных страдающих психологическими нарушениями / В.И. Кулагин, О.В. Павлова // Вестник дерматологии и венерологии. - 2007. - №1. -С. 16-19.

50. Ланкин, В.З. Антиоксиданты в комплексной терапии атеросклероза: pro et contra / В.З. Ланкин, A.K. Тихазе, Ю.Н. Беленков // Кардиология. - 2004. -№2.-С. 72-81.

51. Ланкин, В.З. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях. Пособие для врачей / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков - Москва: РКНПК МЗ РФ, 2001.- 78 с.

52. Лукьянова, Л.Д. Метаболические эффекты 3-оксипиридина сукцината / Л.Д. Лукьянова // Хим. фарм. журнал. - 1990. - № 8. - С. 8-11.

53. Маркушева, Л.И. Оценка продукции различных цитокинов у больных псориазом / Л.И. Маркушева // Вестник дерматологии и венерологии. - 2004. -№ 4. - С.4-6.

54. Меерсон, Ф.З. Адаптация к стрессовым ситуациям и физическим нагрузкам / Ф.З. Меерсон, М.Г. Пшенникова - М. : 1988. - 256 с.

55. Меньшикова, Е.Б. Биохимия окислительного стресса. Оксиданты и антиок-сиданты / Е.Б. Меньшикова, Н.К. Зенков, С.М. Шергин. - Новосибирск: Изд-во СО РАМН, 1994. - С. 58-77.

56. Метод определения активности каталазы / М.А. Королюк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова, В.Е. Токарев//Лаб. Дело. - 1988. - № 1.-С. 16-19.

57. Михин В.П. Кардиоцитопротекторы - новое направление в клинической кардиологии / В.П. Михин // Архив внутренней медицины. - 2011. - № 1. -С. 21-28.

58. Михин, В.П. Кардиопротектор Мексикор - новое направление в лечении ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии. // Под редакцией д.м.н. проф. В.П. Михина. - Москва, 2008. - 52 с.

59. Михин, В.П. Сравнительная эффективность влияния кардиопротекторов на функциональное состояние эндотелия сосудов у больных ИБС, стабильной стенокардией напряжения / В.П. Михин, Т.Ю. Колонутова, В.Г Шарова // Нижегородский медицинский журнал. - 2006. - № 5. - С. 137-143.

60. Михин, В.П. Эффективность кардиопротектора мексикора в комплексной терапии хронической сердечной недостаточности / В.П. Михин, В.В. Савельева, Т.В. Григорьева // Мед. академ. журн. (Прилож.). - 2006. - Т. 7, № 1. - С. 95-97.

61. Михин, В.П. Эффективность пролонгированных нитратов у больных стабильной стенокардией напряжения на фоне сочетанного применения мексикора / В.П. Михин, Т.Ю. Михайлова, A.B. Харченко // Клинические исследования лекарственных средств России. - 2003. - № 2. - С. 23-25.

62. Нарушения иммунного статуса у больных ишемической болезнью сердца / Е.В. Гаврилюк, Л.И. Шебан, E.H. Конопля, В.П. Михин // Аллергология и иммунология. - 2008. - Т. 9, № 1. - С. 41.

63. Некоторые аспекты патогенеза псориаза и особенности комплексного лечения больных / И.Б. Трофимова, Л.М. Барденштейн, Я.Ю. Воронина, B.C. Сускова // Вестник дерматологиии и венерологии. - 2006. - № 1. - С. 32-35.

64. Нестеров, A.C. Показатели эндогенной интоксикации у больных хроническими дерматозами / A.C. Нестеров // Инфекционные болезни. - 2006. -Т. 7.-С. 349-354.

65. Николенко, Т.А. Сравнительная антиаритмическая активность мексикора и милдроната у больных ИБС / Т.А. Николенко, В.П. Михин, В.В. Савельева // Сборник трудов 74-й научной конференции КГМУ и сес. Центр.-Чернозем, науч. центра РАМН и отделения РАЕН. - Курск, 2009. - Т. 2. -С. 73-75.

66. Оганов, Р.Г. Смертность от сердечно-сосудистых и других неинфекционных заболеваний среди трудоспособного населения России / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2002. -№ 3. - С. 4-8.

67. Павлова О.В. Основы психодерматологии / О.В. Павлова - М. : Издательство ЖИ, 2007. - 240 с.

68. Павлова, О.В. Иммуномодулирующая терапия псориаза у больных с сопутствующим шизотиническим расстройством / О.В. Павлова // Рос. журн. кожн. и венерич. болезней. - 2006. - № 4. - С. 21-24.

69. Павлова, О.В. Новые аспекты патогенетической терапии псориаза / О.В. Павлова // Вестн. дерматологии и венерологии. 2005. - № 6. - С. 36-39.

70. Павлова, О.В. Психосоматические аспекты патогенеза хронических кожных заболеваний / О.В. Павлова // Психол. журн. - 2003. - Т. 24, № 5. -С. 88-94.

71. Парфенова, М.А. Изменение содержания цитокинов в крови больных псориазом после комплексной терапии с применением мексикора / М.А. Парфенова, И.И. Бобынцев, J1.B. Силина // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». - 2013. - № 1. — С. 114-118.

72. Парфенова, М.А. Показатели перекисного окисления липидов и системы антиоксидантной защиты у больных псориазом и ишемической болезнью сердца при комплексной лечении с мексикором / М.А. Парфенова, И.И. Бо-

бынцев, JI.B. Силина // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». - 2012. -№ 4. -С. 70-73.

73. Первый опыт применения кардиоцитопротектора Мексикор при операциях реваскуляризации миокарда в условиях искусственного кровообращения / Г.А. Бояринов, Ю.Д. Бричкин [и др.]. // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2009. - № 1. - С. 19-23.

74. Перламутров, Ю.Н. Клинико-экономический анализ различных схем лечения псориаза с учетом показателей качества жизни больных / Ю.Н. Перламутров, М.В. Авксентьева, М.Ю. Занозина // Вестн. последиплом. мед. образования. - 2003. - № 1. - С. 15.

75. Пинсон, И. Я. К вопросу о патогенезе псориаза / И.Я. Пинсон, С.И. Довжан-ский, A.M. Берщанская // Российский журнал кожных и венерических болезней: научно-практический журнал. - 2006. - № 2. - С. 24-27.

76. Погосова, H.A. Психологические особенности больных коморбидными генерализованным тревожным и депрессивными расстройствами / И.А. Погосова // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». -2012.-№4.-С. 74-79.

77. Поиск новых молекулярных мишеней для антицитокиновой терапии больных иммунозависимым заболеванием кожи - псориазом / A.A. Кубанов, Н.В. Фриго, C.B. Ротанов [и др.]. // Вестник дерматологии и венерологии. -2012.-Т. 4.-С. 24-35.

78. Прокопенко, Л.Г. Окислительный стресс. Учебное пособие для студентов медицинских университетов (2-е издание исправленное и дополненное) / Л.Г. Прокопенко, И.Л. Бровкина, А.И. Конопля - Курск: ГОУ ВПО КГМУ Росздрава, 2008. - 68 с.

79. Процессы липопероксидации в эпидермисе больного псориазом / Б.С. Хы-шитуев, Г.Н. Тарасенко, А.Б. Корнилов, Е.В. Фалько // Военно-мед. журнал. -2000.-№7.-С. 40-43.

ВО. Психологические аспекты качества жизни больных псориазом / Т.В. Раева, Н.П. Ишутина, С.Л. Матусевич, А.Б. Котельникова // Рос. журн. кожн. и ве-нерич. болезней. - 2006. - № 4. - С. 32-35.

81. Рагино, Ю.И. Резистентность к окислению гепаринрезистентных В-липопротеидов сыворотки крови при ишемической болезни сердца / Рагино Ю.И., Душкин М.И. // Клин. Лаб. Диагностика. - 1998. - № 11- С. 3-5.

82. Различие показателей воспалительного ответа в коже при распространенном вульгарном псориазе и псориатическом артрите / А.Ю. Громова, A.B. Чаплыгин, A.B. Самцов [и др.]. // Российский журнал кожных и венерических болезней . - 2005 . - № 5. - С. 23-27.

83. Савельева, В.В. Влияние кардиопротективной терапии на физическую толерантность больных ИБС, осложненной хронической сердечной недостаточностью / В.В. Савельева, Т.А. Николенко // Фундаментальные исследования. - М., 2004. - № 4. - С. 83-84.

84. Самцов, A.B. Дерматовенерология: учебник для медицинских вузов / A.B. Самцов, В.В. Барбинов. - СПб. : СпецЛит, 2008. - 352 с. : ил.

85. Светликова, И.В. Противоишемическая активность некоторых производных 3-оксипиридина и оксиникотиновой кислоты: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. //И.В. Светликова. - Купавна, 1994. - 39 с.

86. Свободнорадикальное окисление и его роль в патогенезе воспаления, ишемии и стресса / Ю.Н. Петрович [и др.]. // Пат. физиол. - 1986. - № 5. -С. 85-92.

87. Сернов, Л.Д. Клинико-экспериментальное исследование противоишемиче-ской и гиполипидемической активности мексикора / Л.Д. Сернов // Клинические исследования лекарственных средств в России. - 2004. - № 1. — С. 24-28.

88. Сидоров, П.И. Психологические особенности больных псориазом / П.И. Сидоров, М.Н. Панков, P.A. Файззулин // Вестн. дерматологии и венерологии. - 1999. - № 6. - С. 31-34.

89. Силина, JI.B. Изменение содержания адаптивных гормонов и опиатных пептидов под влиянием даларгина у больных псориазом / JLB. Силина // Вестник дерматологии и венерологии. - 2003. - № 1. - С. 41-44.

90. Смирнов, Л.Д. Фармакологические свойства и перспективные области клинического применения антиоксидантов гетероароматического ряда / Л.Д. Смирнов // Свободные радикалы и антиоксиданты в химии и биологии. Тезисы докладов. - М. : РАН. - 2000. - С. 11.

91. Смулевич, А.Б. Депрессии при соматичеексих и психических заболеваниях. / А.Б. Смулевич - М. : Медицинское информационное агентство, 2003. -432 с.

92. Современные представления об иммунных механизмах псориаза / В.Р. Хайрутдинов, A.B. Самцов, E.H. Имянитов, A.B. Мошкалов // Вестник дерматологии и венерологии. - 2007. - № 1. - С. 3-7.

93. Современный подход к цитопротективной терапии. Методическое пособие для врачей / Под ред. Ю.Б. Белоусова. - М., 2010. - 34 с.

94. Состояние перекисного окисления у больных с язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки / Л.П. Галактионова, A.B. Молчанов, С.А. Ельча-нинова, Б.Я. Варшавский // Клинич. лаб. диагностика. - 1998. - № 6. -С.10-14.

95. Состояние системы перекисного окисления липидов - антиоксиданты крови у больных псориазом / Н.З. Сарварова, О.М. Капуллер, З.М. Хаматнуров, Ф.Х. Камилов // Вестник Уральской медицинской академии наук. - 2007. -№2.-С. 76-78.

96. Стаценко, М.Е. Эффективность Мексикора у больных хронической сердечной недостаточностью / М.Е. Стаценко, C.B. Туркина, Е.Д. Евтерева // Российский кардиологический журнал. - 2009. - № 6. - С. 49-55.

97. Сускова, B.C. Иммунопатогенез псориаза / B.C. Сускова, И.Я. Пинсон, О.Ю. Олисова // Клиническая дерматология и венерология: научно-практический журнал. - 2006. - № 1. - С. 68-70

98. Толубаев, Н.С. Невропатические синдромы при псориазе / Н.С. Толубаев, И.Г. Передерко, Н.И. Голубаева // Актуальные вопросы дерматологии. -1996.-С. 45.

99. Трегубова, И.А. Антиоксиданты: современное состояние и перспективы / И.А. Трегубова, В.А. Косолапов, A.A. Спасов // Успехи физиологических наук.-2012.-Т. 43, № 1.-С.75-94.

100. Трофимова, И.Б. Некоторые аспекты патогенеза и лечения псориаза / И.Б. Трофимова, E.H. Костянова, A.B. Коралкин // Вестник дерматологии и венерологии. - 2004. - № 5. - С. 33-35.

101. Филимонова, О.Г. Влияние депрессии на качество жизни и вегетативный статус у больных псориатическим артритом / Филимонова О.Г., Симонова О.В., Немцов Б.Ф. // Тюменский медицинский журнал. - 2008. - № 2. -С. 40-41.

102. Филимонова, О.Г. Качество жизни и психоэмоциональный статус больных псориатическим артритом / Филимонова О.Г., Симонова О.В. // Научно-практическая ревматология. - 2009. - № 3. - С. 25-28.

103. Ханин, Ю.Л. Краткое руководство к применению шкалы реактивной и личностной тревожности Ч.Д. Спилбергера / Ю.Л. Ханин. - Л. : ЛНИИФК, 1976.- 18 с.

104. Хлебодаров, Ф.Е. Влияние кардиопротекторов Мексикора и Милдроната на гипотензивную эффективность метопролола у больных артериальной ги-пертензией / Ф.Е. Хлебодаров, В.П. Михин // Фарматека. - 2009. - № 15. -С. 95-99.

105. Хлебодаров, Ф.Е. Влияние милдроната на функцию эндотелия, суточный профиль артериального давления и внутрисердечную гемодинамику у больных артериальной гипертензией / Ф.Е. Хлебодаров, В.П. Михин // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье» - 2009. - № 2. -С. 125-129.

106. Хлебодаров, Ф.Е. Дисфункция сосудистого эндотелия и ее коррекция цито-протекторами у больных стабильной стенокардией напряжения и артери-

альной гипертонией / Ф.Е. Хлебодаров, ШО. Тюриков, В.П. Михин // Российский кардиологический журнал - 2009. -№ 6 (80). - С. 34-38.

107. Хлебодаров, Ф.Е. Роль цитопротекторов в лечении больных артериальной гипертонией на фоне терапии эналаприлом / Ф.Е. Хлебодаров, В.П. Михин // Российский кардиологический журнал. - 2009. - № 5. - С. 46-50.

108. Шегай, М.М. Роль некоторых цитокинов в развитии псориаза / М.М. Шегай, З.Б. Кешилева, Г.А. Акышбаева // Вестн. дерматол. и венерол. - 1998. -№5.-С. 7-13

109. Шилов, A.M. Антигипоксанты и антиоксиданты в кардиологической практике / A.M. Шилов // Русский медицинский журнал. - 2004. — № 2. -С.112-114.

110. Шилов, В.Н. Окислительный стресс кератиноцитов - этиопатогенетический фактор псориаза / В.Н. Шилов, В.И. Сергиенко // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2000. - № 4. - С. 364-369.

111. Эндотелиопротективные, кардиопротективные и коронаролитические эффекты производных 3-окси-пиридина/ М.В. Корокин, E.H. Пашин, К.Е. Боб-раков [и др.]. // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». - 2009. - № 4. - С. 8-12.

112. Эффективность кардиопротектора Мексикор в составе комплексной терапии больных с острой церебральной дисциркуляцией на фоне артериальной гипертонии / В.П. Михин, Н.В. Болдина, М.А. Чернятина [и др.]. // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2008. - № 4 - С. 43-48.

113. Ярилин, A.A. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии / A.A. Ярилин // Иммунология. - 1997. - № 5. - С. 7-14.

114. A crucial role for ИЛ-1 in the induction of ИЛ-17-producing T cells that mediate autoimmune encephalomyelitis / C. Sutton [et al.] // J. Exp. Med. - 2006. -Vol. 203.-P. 1685-1691.

115. A human interleukin-12/23 monoclonal antibody for the treatment of psoriasis / G. G. Krueger, R. G. Langley, C. Leonard! [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2007. -Vol. 356, N6.-P. 580-592.

116. AJC Editor's concensus: psoriasis and coronary artery disease / V. E. Friedewald [et al.] // Am. J. Cardiol.-2008.-Vol. 102, N 12.-P. 1631-1643.

117. Al Abadie, M. S. The relationship between stress and onsed and exacerbation of psoriasis and other srin conditions / M. S. Al Abadie, G. G. Kent, D. Y. Gawkrodgen // Br. J. Dermatol. - 1994. - Vol. 130, N 2. - P. 199-203.

118. Altered status of CD4(+) CD25(+) regulatory T cells in patients with acute coronary syndromes / A. Mor [et al.] // Eur. Heart J. - 2006. - Vol. 27. -P. 2530-2537.

119. An Inventory for Measuring Depression / A. T. Beck [et al.] // Arch. Gen. Psy-chiat.- 1961.-Vol.4.-PMID 13688369.

120. Antioxidants and atherosclerotic heart disease / M. Diaz [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1997. - Vol. 337. - P. 408-416.

121. Aortic arterial stiffnes is a moderate predictor of cardiovascular disease in patient with psoriasis vulgaris /1. Balta [et al.] // Angiology. - 2013. - May 1. - [Epub ahead of print]

122. Armstrong, A. W. Psoriasis comorbidities results from the national psoriasis foundation surveys 2003 to 2011 / A. W. Armstrong, C. Schupp, B. Bedo // Dermatology. - 2012. - Vol. 225, N 2. - P. 121-126.

123. Association between psoriasis and the metabolic syndrome. A cross-sectional study / A. D. Cohen [et al.] // Dermatology. - 2008. - Vol. 216. - P. 152-155.

124. Association of psoriasis with coronary artery, cerebrovascular, and peripheral vascular diseases and mortality / S. Prodanovich [et al.] // Arch. Dermatol. -2009. - Vol. 145, N 6. - P. 700-703.

125. Atherosclerosis in psoriatic arthritis / R. Ramonda [et al.] // Autoimmun. Rev. -2011.-Vol. 10, N 12.-P. 773-778.

126. Azfar, R. S. Psoriasis and metabolic disease: epidemiology and pathophysiology / R. S. Azfar, J. M. Gelfand // Curr. Opin. Rheumatol. - 2008. - Vol. 20. -P. 416-422.

127. Blauvelt, A. T-helper 17 cells in psoriatic plaques and additional genetic links between HJI-23 and psoriasis / A. Blauvelt // J. Invest. Dermatol. - 2008. -Vol. 128.-P. 1064-1067.

128. Boehncke, W. H. Cardiovascular morbidity in psoriasis: epidemiology, pathomechanisms, and clinical consequences / W. H. Boehncke, S. Boehncke // G. Ital. Dermatol. Venereol. - 2008. - Vol. 143, N 5. - P. 307-313.

129. Bonifati, C. Cytokines in psoriasis / C. Bonifati, F. Ameglio // Int. J. Dermatol. -1999. - Vol. 38, N 4. - P. 241-251.

130. Briganti, S. Antioxidant activity, lipid peroxidation and skin diseases. What's new / S. Briganti, M. Picardo // J. Eur. Acad. Dermatol. Venerol - 2003. - Vol. 17, N6.-P. 663-669.

131. Cardiovascular aspects of psoriasis: an updated review / A. Pietrzak [et al.] // Int. J. Dermatol. - 2013. - Vol. 52. - P. 153-162.

132. Cardiovascular disease and risk factors among psoriasis patients in two US healthcare databases, 2001-2002 / A. B. Kimball [et al.] // Dermatology. - 2008. -Vol. 217,N 1.-P. 27-37.

133. Cardiovascular disease and risk factors in patients with psoriasis and psoriatic arthritis / A.M. Tobin [et al.] // J. Rheumatol. - 2010. - Vol. 37, N 7. -P. 1386-1394.

134. Cardiovascular morbidity and mortality in psoriasis and psoriatic artritis: a systematic literature review / C. Horreau [et al.] // J. Eur. Acad. Dermatol. Venerol. -2013. - Vol. 27, N3.-P. 12-29.

135. Cardiovascular risk factors in patients with plaque psoriasis: a systematic review of epidemiological studies / S. Prey [et al.] // J. Eur. Acad. Dermatol. Venerol. -2010. - Vol. 24, N 2. - P. 23-30.

136. Cardiovascular risk profHJIe of patients with spondylarthropathies, particularly ankylosing spondylitis and psoriatic arthritis / M. J. Peters [et al.] // Semin. Arthritis Rheum. - 2004. - Vol. 34, N 3. - P. 585-592.

137. CD4 + CD28- T lymphocytes contribute to early atherosclerotic damage in rheumatoid arthritis patients / R. Gerli [et al.] // Circulation. - 2004. - Vol. 109. -P. 2744-2748.

138. Christophers, E. The immunopathology of psoriasis. / E. Christophers // Int. Arch. Allergy Immunol.- 1996.-Vol. 110,N3.-P. 199-206.

139. Christophers, E. Comorbidities in psoriasis / E. Christopher // J. Eur. Acad. Dermanol. - 2006. - Vol. 20. - P. 52-55.

140. Chu, T. W. Psoriasis and cardiovascular comorbidities with emphasis in Asia / T. W. Chu, T. F. Tsai // G. Ital. Dermatol. Venerol. - 2012. - Vol. 147, N2. -P. 189-202.

141. Combined haplotype analysis of the interleukin-19 and -20 genes: relationship to plaque-type psoriasis / S. Koks [et al.] // Genes Immun. - 2004. - Vol. 5, N 8. -P. 662-667.

142. Deciphering the role of Thl7 cells in human disease / C. M. WHJIke [et al.] // Trends Immunol. - 2011. - Vol. 32, N 12. - P. 603-611.

143. Dendritic cells in the pathogenesis and treatment of human diseases: a Janus Bif-rons? / N. Cools [et al.] // Immunotherapy. - 2011. - Vol. 3, N 10. -P. 1203-1222.

144. Denisov, E. T. Handbook of Antioxidants / E. T. Denisov, T. G. Denisova. - New York : CRC Press, 2002. - 185 p.

145. Depletion of endothelial progenitor cells in the peripheral blood of patients with rheumatoid arthritis / J. Grisar [et al.] // Circulation. - 2005. - Vol. 111. — P. 204-211.

146. Dermatology quality of life scales - a measure of the impact of skin diseases / M. Morgan [et al.] // Br. Y. Dermatol. - 1997. - Vol. 136, N 2. - P. 202-206.

147. Detection of MJI-20 and its receptors on psoriatic skin / C. Wei [et al.] // Chin. Immunol. - 2005. - Vol. 117. - P. 65-72.

148. Di Cesare, A. The HJI-23/Thl7 axis in the immunopathogenesis of psoriasis / A. Di Cesare, P. Di Meglio, F. O. Nestle // J. Investig." Dermatol. - 2009. - Vol. 129, N6.-P. 1339-1350.

149. Dyslipidemia and oxidativ stress in mHJld and in severe psoriasis as a risk for cardiovascular disease / P. Rocha-Pereira [et al.] // Clin. Chim. Acta. - 2001. -Vol. 303.-P. 33-39

150. Effects of etanercept on C-reactive protein levels in psoriasis and psoriatic arthritis / B. Strober [et al.] // Br. J. Dermatol. - 2008. - Vol. 159, N 2. -P. 322-330

151. Epidermal overexpression of interleukin-19 and -20 mRNA in psoriatic skin disappears after short-term treatment with cyclosporine a or calcipotriol / J. Romer [et al.] // J. Invest. Dermatol. - 2003. - Vol. 121, N6.-P. 1306-1311.

152. Etanercept suppresses regenerative hyperplasia in psoriasis by acutely downregu-lating epidermal expression of interleukin (KJI)-19, HJI-20 and HJI-24 / F. Wang [et al.] // Br. J. Dermatol. - 2012. - Vol. 167, N 1. - P. 92-102.

153. Evaluation of the atherogenic tendency of lipids and lipoprotein content and their relationships with oxidant-antioxidant system in patients with psoriasis / B. Vanizor Kural [et al.] // Clin. Chim. Acta. - 2003. - Vol. 328, N 1/2. - P. 71-82.

154. Expression of Thl7 cytokines in skin lesions of patients with psoriasis / J. Li [et al.] // J. Huazhong Univ. Sei. Technolog. Med. Sei. - 2007. - Vol. 27, N3. -P. 330-332.

155. Farber, E. M. Psoriasis in the tropics. Epidemiologic, genetic, clinical and therapeutic aspects / E. M. Farber, L. Nail // Dermatol. Clin. - 1994. - Vol. 12, N 4. -P. 805-816.

156. Farley, E. Psoriasis: comorbidities and associations / E. Farley, A. Menter // G. Ital. Dermatol. Venerol. - 2011. - Vol. 64. - P. 495-501.

157. Ferretti, G. Peroxidation of lipoproteins in multiple sclerosis / G. Ferretti, T. Bac-chetti // J. Neurol. Sei. - 2011. - Vol. 311, N 1/2. - P. 92-97.

158. Fredriksson, T. Severe psoriasis - oral therapy with a new retinoid / T. Fredriksson, U. Pettersson // Dermatologica. - 1978. - Vol. 157, N 4. -P. 238-244.

159. Gaspari, A. A. Innate and adaptive immunity and the pathophysiology of psoriasis / A. A. Gaspari // J. Am. Acad. Dermatol. - 2006. - Vol. 54. - P. 67-80.

160. Ginsbury, I. H. Psychological and psychophysiological aspects of psoriasis / I. H. Ginsbury // Dermatol. Clin. - 1995. - Vol. 134. - P. 793-804.

161. Gottlieb, A. B. Psoriasis comorbidities / A. B. Gottlieb, C. Chao, F. Dann // J. Dermatol. Treat. - 2008. - Vol. 19, N 1. - P. 5-21..

162. Grone, A. Keratinocytes and cytokines / A. Grone // Vet. Immunol. Immuno-pathol. - 2002. - Vol. 88, N 1/2. - P. 1-12.

163. Hamminga, E. A. Chronic inflammation in psoriasis and obesity: implications for therapy / E. A. Hamminga, A. J. Lely, H. A. Neumann // Med. Hypotheses. -

2006.-Vol. 67.-P. 768-773.

164. Hansson, G. K. Inflammation, atherosclerosis, and coronary artery disease / G. K. Hansson // N. Engl. J. Med. - 2005. - Vol. 352. - P. 1685-1695.

165. Harman, D. Antioxidant supplements: Effects on disease and aging in the United States population / D. Harman // J. Am. Aging. Assoc. - 2000. - Vol. 23, N 1. -P. 25-31.

166. Heart disease in psoriasis / H. M. Kremers [et al.] // J. Am. Acad. Dermatol. -

2007. - Vol. 57, N 2. - P. 347-354.

167. Heart rate and arrhythmia in patients with psoriasis vulgaris / L. Markuszeski [et al.] // Arch. Med. Res. - 2007. - Vol. 38, N 1. - P. 64-69.

168. Henseler, T. Disease concomitance in psoriasis / T. Henseler, E. Christophers // J. Am. Acad. Dermatol. - 1995. - Vol. 326. - P. 982-986.

169. Homocysteine status and cardiovascular risk factors in patients with psoriasis: a case-control study / A. M. Tobin [et al.] // Clin. Exp. Dermatol. - 2011. - Vol. 36, N 1. - P. 19-23.

170. How stress gets under the skin: Cortisol and stress reactivity in psoriasis / A. W. Evers [et al.] // Br. J. Dermatol. - 2010. - Vol. 163, N 5. - P. 986-991

171. Hueber, A. J. Immune regulation in psoriasis and psoriatic arthritis-recent developments / A. J. Hueber, I. B. Mclnnes // Immunol. Lett. - 2007. - Vol. 114. -P. 59-65.

172. Identification of cellular pathways of "type 1," Thl7 T cells, and TNF- and inducible nitric oxide synthase-producing dendritic cells in autoimmune inflamma-

tion through pharmacogenomic study of cyclosporine A in psoriasis / A. S. Haider [et al.] // J. Immunol. - 2008. - Vol. 180. - P. 1913-1920.

173. HJI-10 subfamHJIy members: HJI-19, HJI-20, HJI-22, HJI-24 and HJI-26 / P. Conti [et al.] // Immunol. Lett. - 2003. - Vol. 88, N 3. - P. 171 -174.

174. HJI-17 and Thl7 cells / T. Korn [et al.] // Annu. Rev. Immunol. - 2009. - № 27. -P. 485-517.

175. HJI-17A is essential for cell activation and inflammatory gene circuits in subjects with psoriasis / J. G. Krueger [et al.] // J. Allergy. Clin. Immunol. - 2012. -Vol. 130, N 1.-P. 145-154.

176. HJI-20 activates signaling pathways in endothelial cells and promotes angiogenic processes / M. Myren [et al.] // FASEB J. - 2006. - № 20. - P. 719.

177. HJI-22 and HJI-20 are key mediators of the epidermal alterations in psoriasis whHJIe HJI-17 and IFN-y are not / K. Wolk [et al.] // J. Mol. Med. - 2009. - Vol. 87,

N5.-P. 523-536

178. Immunopathogenic mechanisms in psoriasis / J. E. Gudjonsson [et al.] // Clin. Exp. Immunol.-2004. - Vol. 135,N1.-P. 1-8.

179. Impact of obesity and smoking on psoriasis presentation and management / M. D. Herron [etal.]//Arch. Dermatol.-2005.-Vol. 141.-P. 1527-1534.

180. Impaired Coronary microvascular function and its association with disease duration and inflammation in patients with psoriasis / H. Gullu [et al.] // Echocardiography. - 2013. - Vol. 30, N 8. - P. 912-918.

181. In human B cells, HJI-12 triggers a cascade of molecular events simHJIar to Thl commitment / D. Durali [et al.] // Blood. - 2003. - Vol. 102, N 12. -p. 4084-4089.

182. Incidence of cardiovascular disease in people with psoriasis: a systematic review and meta-analysis / E. J. Samarasekera [et al.] // J. Invest. Dermatol. - 2013. -Vol. 133, N 10.-P. 2340-2346.

183. Increased expression of interleukin 23 p 19 and p 40 in lesional skin of patients with psoriasis vulgaris / E. Lee [et al.] // J. Exp. Med. - 2004. - Vol. 199, N 1. -P. 125-130.

184. Increased prevalence of the metabolic syndrome in patients with moderate to severe psoriasis / D. M. Sommer [et al.] // Arch. Dermatol. Res. - 2006. - Vol. 298, N7.-P. 321-328.

185. Increased risk of atrial and ventricular arrythmia in long-lasting psoriasis patients / H. Simsek [et al.] // ScientificWorldJournal. - 2013, Apr 3. - 901215. - doi: 10.1155/2013/901215.-Print 2013.

186. Influence of anti-tumor necrosis factor therapy on cardiovascular risk factors in patients with active rheumatoid arthritis / C. Popa [et al.] // Ann. Rheum. Dis. -2005. - Vol. 64, N 2. - P. 303-305.

187. Inhibition of tumor necrosis factor-alpha reduces atherosclerosis in apolipoprotein E knockout mice / L. Branen [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2004. -Vol. 24.-P. 2137-2142

188. Interaction between genetic control of vascular endothelial growth factor production and retinoid responsiveness in psoriasis / H. S. Young [et al.] // J. Invest. Dermatol. - 2006. - Vol. 126. - P. 453-459.

189. Interferon-alpha promotes abnormal vasculogenesis in lupus: a potential pathway for premature atherosclerosis / M. F. Denny [et al.] // Blood. - 2007. -Vol. 110.-P. 2907-2915.

190. Interleukin (HJI)-22 and HJI-17 are coexpressed by Thl7 cells and cooperatively enhance expression of antimicrobial peptides / S. C. Liang, X. Y. Tan, D. P. Luxenberg [et al.] // J. Exp. Med. - 2006. - Vol. 203, N 10. -P. 2271-2279.

191. Interleukin 20: discovery, receptor identification, and role in epidermal function / H. Blumberg [et al.] // Cell. - 2001. - Vol. 104, N 1. - P. 9-19.

192. Interleukin-22, a T(H)17 cytokine, mediates HJI-23-induced dermal inflammation and acanthosis / Y. Zheng [et al.] // Nature. - 2007. - Vol. 445, N7128. -P. 648-651.

193. Interleukin-23 promotes a distinct CD4 T cell activation state characterized by the production of interleukin-17 / S. Aggarwal [et al.] // J. Biol. Chem. - 2003. - Vol. 278.-P. 1910-1914.

194. Interleukin-4 therapy of psoriasis induces Th2 responses and improves human autoimmune disease / K. Ghoreschi [et al.] // Nat. Med. - 2003. - Vol. 9, N 1. -P. 40-46.

195. Ivanov, 1.1. Transcriptional regulation of Thl7 cell differentiation / 1.1. Ivanov, L. Zhou, D. R. Littman // Semin. Immunol. - 2007. - Vol. 19, N 6. -P. 409-417.

196. Kaplan, M. J. Cardiometabolic risk in psoriasis: differential effects of biologic agents / M. J. Kaplan // Vase. Health Risk Manag. - 2008. - Vol. 4, N 6. -P. 1229-1235.

197. Kerkhof, P. C. The Psoriasis Area and Severity Index and alternative approaches for the assessment of severity: persisting areas of confusion / P. C. van de Ket-khof// Br. J. Dermatol. - 1997. - Vol. 137, N 4. - P. 661-662.

198. Khyshiktuev, B. S. Changes in lipid peroxidation in psoriasis / B. S. Khyshik-tuev, E. V. Falko // Klin. Lab. Diagn. - 2004. - Vol. 7. - P. 12-14.

199. Krueger, J. G. Psoriasis pathophysiology: current concepts of pathogenesis / J. G. Krueger, A. Bowcock // Ann. Rheum. Dis. - 2005. - Vol. 64, N 2. -P. 30-36.

200. Li, H. Oxidative stress in vascular disease and its pharmacological prevention / H. Li, S. Horke, U. Forstermann // Trends Pharmacol. Sci. - 2013, Apr 19. - pii: S0165-6147(13)00048-5. - doi: 10.1016/j.tips.2013.03.007.

201. Lipoprotein peroxidation in adult psoriatic patients. / A. M. Offidani [et al.] // Acta Derm. Venereol. Suppl. (Stockh). - 1994. - Vol. 186. - P. 38-40.

202. Liuzzo, G. Interleukin-17 in atherosclerosis and cardiovascular disease: the good, the bad, and the unknown / G. Liuzzo, F. Trotta, D. Pedicino // Eur. Heart J. -2013. - Vol. 34, N 8. - P. 556-559.

203. Lonper, J. Lipid peroxidation and protective enzymes during the course of myocardial infarction / J. Lonper, J. Joy // Agents and Actions. - 1987. - Vol. 22, N3.-P. 340-342.

204. Lowes, M. Pathogenesis and therapy of psoriasis / M. Lowes, A. Bowcock, J. Krueger // Nature. - 2007. -Vol. 445, N 7130. - P. 866-873.

205. Mastrolonardo, M. Cardiovascular reactivity to experimental stress in psoriasis: a controlled investigation / M. Mastrolonardo, A. Picardi, D. Alicino // Acta Derm Venereol. - 2006. - Vol. 86, N 4. - P. 340-344

206. Mattei, P. L. Psoriasis Area Severity Index (PASI) and the Dermatology Life Quality Index (DLQI): the correlation between disease severity and psychological burden in patients treated with biological therapies / P. L. Mattei, K. C. Corey, A. B. Kimbal // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. - 2013, Feb 21. - doi: 10.1111/jdv. 12106. - [Epub ahead of print]

207. Mehlis, S. L. The immunology of psoriasis and biologic immunotherapy / S. L. Mehlis, K. B. Gordon. // J. Am. Acad. Dermatol. - 2003. - Vol. 49, N 2. -P. 44-50.

208. Miossec, P. Targeting MJI-17 and T(H)17 cells in chronic inflammation / P. Mi-ossec, J. K. Kolls // Nat. Rev. Drug Discov. - 2012. - Vol. 11, N 10. -P. 763-776.

209. More than skin deep: atherosclerosis as a systemic manifestation of psoriasis / A. B. Alexandroff [et al.] // Br. J. Dermatol.-2009.-Vol. 161.-P. 1-7.

210. Mosmann, T. Two types of murine T-helper cell clones. I. Definition according to profHJIes of lymphokine activités and secreted protein / T. Mosmann, H. Cher-winski, M. Bond // J. Immunol. - 1986. - Vol. 136. - P. 2348-2357.

211. Nair, R. P. Genetic evidence for involvement of the HJT23 pathway in Thai psoriatics. / R. P. Nair, P. E. Stuart, P. Kullavanijaya // Arch. Dermatol. Res. - 2010. -Vol. 302, N2.-P. 139-143.

212. Naldi, L. Epidemiology of comorbidities in psoriasis. / L. Naldi, S. R. Mercuri // Dermatologie Therapy. - 2010. - Vol. 23, N 2. - P. 114-118.

213. Naldi, L. Epidemiology of psoriasis. Current Drug Targets / L. Naldi // Curr Drug Targets Inflamm Allergy. - 2004. - Vol. 3, N 2. - P. 121-128.

214. Native low-density lipoprotein increases endothelial cell nitric oxide synthase generation of superoxide anion / K. A. Pritchard [et al.] // Circ. Res. - 1995. -Vol. 77.-P. 510-518.

215. Neimann, A. L. Prevalence of cardiovascular risk factors inpatients with psoriasis / A. L. Neimann, D. B. Shin, X. Wang // J. Am. Acad. Dermatol. - 2006. -Vol. 55, N5.-P. 829-835.

216. Nestle, F. O. Characterization of dermal dendritic cells in psoriasis: autostimulation of T lymphocytes and induction of Thl type cytokines / F. O. Nestle, L. A. Turka, B.J. Nickoloff // J. Clin. Invest. - 1994. - Vol. 94, N 1. -P. 202-209.

217. Nestle, F. O. Psoriasis / F. O. Nestle // Cuit. Dir. Autoimmun. - 2008. - N 10. -P. 65-75.

218. Nestle, F. O. Psoriasis / F. O. Nestle, D. H. Kaplan, J. Barker // N. Engl. J. Med. -2009. - Vol. 361, N 5. - P. 496-509.

219. Nevitt, G. Y. Psoriasis in the community: prevalence, severity and patients beliefs and altitudes towards the disease / G. Y. Nevitt, H. F. Hutchinson // Br. Y. Dermatol. - 1996. - Vol. 135, N 4. - P. 533-537.

220. Nickoloff, B. J. Immunopathogenesis of psoriasis / B. J. Nickoloff, J. Z. Qin, F. O. Nestle // Clin. Rev. Allergy Immunol. - 2007. - Vol. 33. - P. 45-56.

221. Nickoloff, B. J. Recent insights into the immunopathogenesis of psoriasis provide new therapeutic opportunities / B. J. Nickoloff, F. O. Nestle // J. Clin. Invest. -2004.-Vol. 113, N 12. - P. 1664-1675.

222. NKT cell subsets in infection and inflammation / W. L. Chan [et al.] // Immunol. Lett.-2003.-Vol. 85.-P. 159-163.

223. Normal endothelial function in patients with mHJId-to-moderate psoriasis: a case-control study / P. R. Jensen [et al.] // Acta Derm. Venereol. - 2011. - Vol. 91, N5.-P. 516-520.

224. Ouyang, W. The biological functions of T helper 17 cell effector cytokines in inflammation / W. Ouyang, J. K. Kolls, Y. Zheng // Immunity. - 2008. - Vol. 28, N 4. - P. 454-467.

225. Oxidative Stress in Cardiovascular Diseases and Obesity: Role of p66Shc and Protein Kinase C. / E. De Marchi [et al.] // Oxid. Med. Cell. Longev. - 2013 -doi: 10.1155/2013/564961.-Epub 2013 Mar 27.

226. Papo, D. Psoriasis as an independent risk factor for development of coronary artery disease / D. Papo, R. Hein, J. Ring // Dtsch. Med. Wochenschr. - 2010. -Vol. 135, N36.-P. 1749-1754.

227. Parrish, L. Psoriasis: symptoms, treatments and its impact on quality of life / L. Parrish // Br. J. Community Nurs. - 2012. - Vol. 17, N 11. - P. 524-528.

228. Pathophysiology of psoriasis: recent advances on MJI-23 and Thl7 cytokines / E. Fitch [et al.] // Curr. Rheumatol. Rep. - 2007. - Vol. 9. - P. 461-467.

229. Perera, G. K. Psoriasis / G. K. Perera, P. Di Meglio, F. O. Nestle // Annu. Rev. Pathol. - 2012.-N 7.-P. 385-422.

230. Pharmacodynamic and pharmacokinetic response to anti-tumor necrosis factor-alpha monoclonal antibody (infliximab) treatment of moderate to severe psoriasis vulgaris / A. B. Gottlieb [et al.] // J. Am. Acad. Dermatol. - 2003. - Vol. 48, N l.-P. 68-75.

231. Platelet activation: A link between psoriasis per se and subclinical atherosclerosis; Case-control study / H. M. Saleh [et al.] // Br. J. Dermatol. - 2013. -Vol. 169,N l.-P. 68-75.

232. Poikolainen, K. Excess mortality related to alcohol and smoking among hospital-treated patients with psoriasis / K. Poikolainen, J. Karvonen, E. Pukkal // Arch. Dermatol.- 1999.-Vol. 135.-P. 1490-1493.

233. Prevalence and extent of subclinical atherosclerosis in patients with psoriasis / K. H. Yiu [et al.] // J. Intern. Med. - 2013. - Vol. 273, N 3. - P. 273-282.

234. Psoriasis and risk of myocardial infarction / M. Malerba [et al.] // J. Am. Med. Ass. - 2007. - Vol. 297, N 4. - P. 361-362.

235. Psoriasis is associated with clinically significant cardiovascular risk: a Danish nationwide cohort study / O. Ahlehoff [et al.] // J. Intern. Med. - 2011. - Vol. 270, N2.-P. 147-157.

236. Psoriasis: a possible risk factor for development of coronary artery calcification / R. J. Ludwig [et al.] //Br. J. Dermatol. -2007. - Vol. 156. - P. 271-276.

237. Psoriatic skin lesions induced by tumor necrosis factor antagonist therapy: a literature review and potential mechanisms of action / A. N. Collamer [et al.] // Arthritis Rheum. - 2008. -N 15. - P. 996-1001.

238. Psychological distress impairs clearance of psoriasis in patients treated with pho-tochemotherapy / D. G. Fortune [et al.] // Arch Dermatol. - 2003. - Vol. 139, N6.-P. 752-756.

239. Raychaudhuri, S. P. Revisiting the Koebner phenomenon: role of NGF and its receptor system in the pathogenesis of psoriasis / S. P. Raychaudhuri, W. Y. Jiang, S. K. Raychaudhuri // Am. J. Pathol. - 2008. - Vol 172, N 4. - P. 961-971.

240. Reich, K. The concept of psoriasis as a systemic inflammation: implications for disease management / K. Reich // J. Eur. Acad. Dermatol. Venerol. - 2012. -Vol. 26, N2.-P. 3-11.

241. Response of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis to psychological stress in patients with psoriasis / H. L. Richards [et al.] // Br. J. Dermatol. - 2005. -Vol. 153, N6.-P. 1114-1120.

242. Rich, B. E. HJI-20: a new target for the treatment of inflammatory skin disease / B. E. Rich // Expert. Opin. Ther. Targets. - 2003. - Vol. 7, N 2. -P. 165-174.

243. Risk of myocardial infarction in patients with psoriasis / J. M. Gelfand [et al.] // J. Am. Med. Ass. - 2006. - Vol. 296, N 14.-P. 1735-1741.

244. Russo, P. A. Psychiatric morbidity in psoriasis: a review / P. A. Russo, R. HJIchef, A.J. Cooper // Australas. J. Dermatol. - 2004. - Vol. 45, N3. -P. 155-159.

245. Ryan, C. Psoriasis and cardiovascular disorders / C. Ryan, A. Menter // G. Ital. Dermatol. Venereol.-2012.-Vol. 147, N2.-P. 179-187.

246. Sabat, R. Research in practice: HJI-22 and HJI-20: significance for epithelial homeostasis and psoriasis pathogenesis / R. Sabat, K. Wolk // J. Dtsch. Dermatol. Ges.-2011.-Vol. 9, N7.-P. 518-523

247. Schmitt, J. Psoriasis is independently associated with psychiatric morbidity and adverse cardiovascular risk factors, but not with cardiovascular events in a population-based sample / J. Schmitt, D. E. Ford // J. Eur. Acad. Dermatol. Venerol. -2009.-Vol. 23.-P. 22-27.

248. Schmitt, J. The psoriasis area and severity index is the adequate criterion to define severity in chronic plaque-type psoriasis / J. Schmitt, G. Wozel // Dermatology. - 2005. - Vol. 210, N 3. -P. 179-181.

249. Serum levels of TNF-alpha, IFN-gamma, HJI-6, HJI-8, HJI-12, HJI-17, and HJI-18 in patients with active psoriasis and correlation with disease severity / O. Arican [et al.] // Mediators Inflamm. - 2005. - N 5. - P. 273-279.

250. Serum lipids and apolipoproteins in patients psoriasis / B. S. Uyanik [et al.] // Clin. Chem. Lab. Med. - 2002. - Vol. 40. - P. 65-68.

251. Stress-induced endocrine and immunological changes in psoriasis patients and healthy controls. A preliminary study / G. Schmid-Ott [et al.] // Psychother Psy-chosom. - 1998. - Vol. 67. - P. 37-42.

252. T helper 17 cell heterogeneity and pathogenicity in autoimmune disease / K. Ghoreschi [et al.] // Trends Immunol. - 2011. -Vol. 32. - P. 395-401.

253. T-bet is required for optimal production of IFN-gamma and antigen-specific T cell activation by dendritic cells / G. Lugo-VHJllarino [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. US A.-2003.-Vol. 100, N 13. -P. 7749-7754.

254. Thl7 cells: biology, pathogenesis of autoimmune and inflammatory diseases, and therapeutic strategies / M. S. Maddur [et al.] // Am. J. Pathol. - 2012. - Vol. 181, N1.-P. 8-18.

255. Thl7 transcription factor RORC2 is inversely correlated with FOXP3 expression in the joints of chHJIdren with juvenHJIe idiopathic arthritis / B. Olivito [et al.] // J. Rheumatol. - 2009. - Vol. 36, N 9. - P. 2017-2024.

256. The association between psoriasis, diabetes mellitus, and atherosclerosis in Israel: a case-control study / J. Shapiro [et al.] // J. Am. Acad. Dermatol. - 2007. -Vol. 56, N 4. - P. 629-634.

257. The effects of lipid-lowering therapy on low-density lipoprotein autoantibodies: relationship with low-density lipoprotein oxidation and plasma total antioxidant status / C. Orem [et al.] // Coron. Artery Dis. - 2002. - Vol. 13, N l.-P. 65-71.

258. The psychosocial burden of psoriasis / A. B. Kimball [et al.] // Am. J. Clin. Dermatol. - 2005. - Vol. 6, N 6. - P. 383-392.

259. The role of oxidative stress in the pathogenesis and perpetuation of atrial fi-brHJIlation / P. Korantzopoulos [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2007. - Vol. 115, N 2. -P. 135-143.

260. The roles of cells and cytokines in the pathogenesis of psoriasis / S. Coimbra [et al.] // Int. J. Dermatol. - 2012. - Vol. 51, N 4. - P. 389-395.

261. The T-cell lymphokine interleukin-26 targets epithelial cells through the interleu-kin-20 receptor 1 and interleukin-10 receptor 2 chains / S. Hor [et al.] // J. Biol. Chem. - 2004. - Vol. 279, N 32. - P. 33343-33351.

262. The Thl7/Treg imbalance in patients with acute coronary syndrome / X. Cheng [et al.] II Clin. Immunol. - 2008. - Vol. 127. - P. 89-97.

263. Tokura, Y. Psoriasis and other Thl7-mediated skin diseases / Y. Tokura, T. Mori, R. Hino // J. UOEH. - 2010. - Vol. 32, N 4. - P. 317-328.

264. Torok, L. Correlation between psoriasis and cardiovascular diseases (author's transl) / L. Torok, E. Toth, A. Bruncsak // Z. Hautkr. - 1982. - Vol. 57, N 10. -P. 734-739.

265. Tumor necrosis factor alpha blockade exacerbates murine psoriasis-like disease by enhancing Thl7 function and decreasing expansion of Treg cells / H. L. Ma [et al.] // Arthritis Rheum. - 2010. - Vol. 62, N 2. - P. 430-440.

266. Unique keratinocyte-specific effects of interferon-gamma that protect skin from viruses, identified using transcriptional profHJling / T. Banno [et al.] // Antivir. Ther. - 2003. - Vol. 8, N 6. - P. 541-554.

267. Van de Kerkhof, P. C. The Psoriasis Area and Severity Index and alternative approaches for the assessment of severity: persisting areas of confusion / P. C. Van de Kerkhof // Br. J. Dermatol. - 1997.-Vol. 137, N4.-P. 661-662

268. Vascular endothelial growth factor (VEGF) in the pathogenesis of psoriasis - a possible target for novel therapies? / M. Canavese [et al.] // J. Dermatol. Sci. -2010.-Vol. 58,N3.-P. 171-176.

269. VEGF, survivin and NOS overexpression in psoriatic skin: critical role of nitric oxide synthases / O. Simonetti [et al.] // J. Dermatol. Sci. - 2009. - Vol. 54, N3.-P. 205-208.

270. Vena, G. A. Psoriasis and cardiovascular disease / G. A. Vena, M. Vestita, N. Cassano // Dermatol. Ther. - 2010. - Vol. 23, N 2. - P. 144-151.

271. Victor, F. C. Changing paradigms in dermatology: tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha) blockade in psoriasis and psoriatic arthritis / F. C. Victor, A. B. Gottlieb, A. Menter // Clin. Dermatol. - 2003. - Vol. 21, N 5. -P. 392-397.

272. Waisman, A. To Be 17 Again - Anti-Interleukin-17 Treatment for Psoriasis / A. Waisman // N. Engl. J. Med. - 2012. - Vol. 366. - P. 1251-1252.

273. Wakkee, M. [Is psoriasis a dependent cardiovascular risk factor?] / M. Wakkee, E. M. de Jong // Ned. Tijdschr. Geneeskd. - 2013. - Vol. 157, N 11.-P. A5417.

274. Wakkee, M. Psoriasis may not be an independent risk factor for acute ischemic heart disease hospitalizations: results of a large population-based Dutch cohort / M. Wakkee, R. M. Herings, T. Nijsten // J. Invest. Dermatol. - 2010. - Vol. 130, N4.-P. 962-967.

275. Weigle, N. Psoriasis / N. Weigle, S. McBane // Am. Fam. Physician. - 2013. -Vol. 87,N9.-P. 626-633.

276. WHJlensky, R. L. The molecular basis of vulnerable plaque: potential therapeutic role for immunomodulation / R. L. WHJlensky, D. Hamamdzic // Curr. Opin. Cardiol. - 2007. - Vol. 22. - P. 545-551.

277. Wolk, K. Interleukin-22: a novel T- and NK-cell deriver cytokine that regulates the biology of tissue cells / K. Wolk, R. Sabat // Cytokine Growth Factors Rev. -2006. - Vol. 176. - P. 367-380.

278. Zhu, S. HJI-17/HJ1-17 receptor system in autoimmune disease: mechanisms and therapeutic potential / S. Zhu, Y. Qian // Clin. Sci. (Lond). - 2012. - Vol. 122, N 11.-P. 487-511.

279. Zhu, T. Y. Cardiovascular risk in patient with psoriatic arthritis / Y. T. Zhu, E.K.Li, L. S. Tam // Int. J. Reumatol - 2012. - 714321. - doi: 10.1155/2012/714321. -Epub 2012 May 8.