Влияние хирургической коррекции андрологической патологии на гормональный и иммунный фон при становлении репродуктивной функции у подростков. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат медицинских наук Каневская, Татьяна Анатольевна

• Каневская, Татьяна Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Каневская, Татьяна Анатольевна

Список принятых сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

Факторы, влияющие на репродуктивную функцию мужчин и подростков.

Глава 2. Материалы и методы.

Глава 3. Результаты собственных исследований.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние хирургической коррекции андрологической патологии на гормональный и иммунный фон при становлении репродуктивной функции у подростков.»

Состояние репродуктивной функции у мужчин приобрело в последние годы особую медицинскую значимость. В связи с этим, вопросы раннего выявления, диагностики и лечения заболеваний органов репродуктивной системы у мальчиков являются актуальной проблемой.

Одной из причин, приводящих к нарушению фертильности у мужчин, являются различные заболевания репродуктивной системы. Выделяют врожденные причины (нарушения формирования пола, наследственные болезни, крипторхизм и др.) и приобретенные причины мужской инфертильности, в частности, последствия перенесенных детских инфекций, оперативные вмешательства на органах репродуктивной сферы, простатит, инфекции передающиеся половым путем (Казанская И.В., Окулов А.Б. , Тарусин Д.И., 2004, Dohle GR, 2003, Meachem SJ, Nieschlag E, 2001, Баранов A.A., Яцык С.П., Шарков C.M., 2009) Наиболее частыми причинами мужского бесплодия являются варикоцеле (20-25%), крипторхизм, монорхизм, гипоспадия (Coli G. et al 2006, Устинкина Т.И., 1990), иммунные варианты бесплодия, обусловленные наличием высокого титра антиспермальных антител, травмы мошонки.

Согласно данным ведущих российских урологов-андрологов с каждым годом увеличивается количество мальчиков, перенесших оперативные вмешательства на органах репродуктивной сферы (Окулов А. Б., Казанская И.В., 2002, Яцык С.П. 2008 , Мирский В.Е., Рищук С.В., 2002). Забота о репродуктивном здоровье определяется как совокупность методов, способов, технологий и услуг, которые способствуют репродуктивному здоровью и благополучию путем предотвращения и решения проблем репродуктивной сферы. Более 50% детей подросткового возраста имеют заболевания, которые в дальнейшем могут повлиять на снижение репродуктивной функции. Социальная значимость здоровья подростков обусловлена тем, что они представляют собой ближайший репродуктивный, интеллектуальный, экономический, социальный, политический и культурный резерв общества. Раннее выявление и эффективное лечение андрологической патологии затрудняется еще и тем, что у мальчиков жалобы в большинстве случаев отсутствуют. Проявляют себя андрологические заболевания сравнительно поздно, когда их лечение затруднено, а подчас невозможно (Мирский В.Е., Рищук С.В., 2002).

Варикоцеле является одной из наиболее часто встречающихся заболеваний репродуктивной системы, встречающихся в детском, подростковом возрасте. Однако, на сегодняшний день не существует согласованного мнения о тактике ведения и лечения подростков с варикоцеле, необходимости и сроках проведения оперативного лечения.

Учитывая выше перечисленные факты, проблема определения показаний к оперативному лечению, дальнейшего наблюдения подростков после проведения лечения, определили цели и задачи нашего исследования.

Цель работы: оценить взаимосвязь между гормональным статусом, уровнем антиспермальных антител и состоянием тестикул у мальчиков пубертатного периода, перенесших андрологические операции.

Задачи исследования:

1. Изучить влияние перенесенных оперативных вмешательств по поводу варикоцеле (сперматоцеле, гидроцеле) на становление репродуктивной системы.

2. Исследовать уровни гонадотропинов, тестостерона, ингибина В, глобулина связывающего половые стероиды, антиспермальных антител у пациентов до и после проведенного оперативного лечения.

3. Оценить объем тестикул, индекс резистентности, диаметр вен семенного канатика у мальчиков прооперированных по поводу варикоцеле.

4. Определить взаимосвязь между объемом яичек, уровнем антиспермальных антител, гонадотропными и половыми гормонами у пациентов в отдаленном периоде после проведения хирургического лечения.

Научная новизна.

Впервые в Российской Федерации проведен комплексный анализ гормонального статуса, уровня антиспермальных антител, ингибина В и состояния тестикул у подростков до и после перенесенных оперативных вмешательств на органах репродуктивной системы. Показано, что оперативное вмешательство не является триггером повышения уровня антиспермальных антител. Выявлена прямая взаимосвязь между уровнями антиспермальных антител и ЛГ, что является косвенным признаком поражения тестикулярной ткани. Выявлены значимые изменения в показателях спермограммы у молодых мужчин, перенесших в подростковом возрасте оперативные вмешательства по поводу варикоцеле. Практическая значимость.

1. Низкий уровень ингибина В, снижение индекса резистентности сосудов яичка являются неблагоприятными прогностическим признаками в течении варикоцеле. Эти показатели в сочетании с отсутствием увеличения размеров гонад — являются показанием для решения вопроса о проведении оперативного лечения.

2. Мальчики в подростковом возрасте с хирургической патологией органов репродуктивной сферы входят в группу риска по нарушению сперматогенной функции и нуждаются в мультдисциплинарном наблюдении с участием педиатров, урологов-андрологов и эндокринологов.

Внедрение в практику.

Разработанная схема обследования и наблюдения подростков с варикоцеле, сперматоцеле, гидроцеле внедрена и применяется в отделении уроандрологии Учреждения Российской академии наук НЦЗД РАМН.

Основные положения диссертации доложены на конференции молодых ученых, посвященной 245-летию НЦЗД РАМН, Москва, 12 сентября 2008 г, на XIV Конгрессе педиатров России с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии», Москва, 18 февраля 2010 г. Апробация работы состоялась на заседании проблемной комиссии «Детская хирургия» Научного центра здоровья детей РАМН 18.06.2010 года. Объем и структура диссертации.

Диссертационная работа изложена на 110 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, глав собственных результатов и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 121 источник, из которых 33 отечественных и 88 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 9 таблицами, 17 рисунками, 2 клиническими наблюдениями, приложением.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Каневская, Татьяна Анатольевна

ВЫВОДЫ

1. Оперативное лечение варикоцеле (гидроцеле, сперматоцеле) улучшает состояние кровотока сосудов яичек - в 87% случаев через 6 месяцев после хирургического вмешательства отмечается достоверное повышение (р<0,002) индекса резистентности сосудов яичек. В позднем послеоперационном периоде отмечается достоверное (р=0,038) увеличение объема тестикула на стороне поражения. В послеоперационном периоде объем левого яичка в среднем увеличился на 28%, правого на 17%.

2. Оперативное лечение варикоцеле у подростков не оказывает негативного влияния на уровни гонадотропинов, тестостерона, глобулина связывающего половые гормоны. Достоверное повышение уровня тестостерона через 1 месяц (р=0,04) , ингибина В через 6 месяцев (р=0,02) свидетельствует о положительном влиянии операции на течение пубертатного периода.

3. Оперативное вмешательство не оказывает существенного влияния на уровень антиспермальных антител у пациентов с варикоцеле, что исключает хирургическое воздействие как предиктор возникновения аутоиммунных патологических процессов (высокие уровни АсАТ после операции отмечались в 3% случаев).

4. Прямая корреляция между уровнем ингибина В, объемом яичек и индексом резистентности и обратная корреляция ингибина В с уровнем ФСГ в послеоперационном периоде позволяют использовать данные показатели в качестве маркеров состояния сперматогенной функции.

5. У 46,7 % у мужчин, оперированных в подростковом возрасте по поводу варикоцеле, отмечаются различные изменения в спермограмме при сохранном гормональном статусе и нормальном уровне антиспермальных антител.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1 .Подросткам с варикоцеле необходимо рекомендовать динамическое наблюдение уроандролога, эндокринолога, включающее проведение УЗИ мошонки 1 раз 6 месяцев, исследование уровня тестостерона, ФСГ, ингибина В для определения тактики лечения данных пациентов.

2. Пациентам с варикоцеле, имеющим низкие значения уровня ингибина В и маленькие размеры яичек, снижение индекса резистентности сосудов, рекомендовать проведение оперативного лечения.

3. Подросткам, перенесшим оперативные вмешательства на органах репродуктивной сферы, рекомендовано динамическое наблюдение педиатра, уролога - андролога, эндокринолога, по достижении совершеннолетия рекомендуется проведение спермограммы, с последующим наблюдением андролога во взрослой сети.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Каневская, Татьяна Анатольевна, 2010 год

1. Айзикович Б.И., Айзикович И.В., Верба О.Ю. и др.Роль цитокинов в регуляции сперматогенеза: современный взгляд на проблему. // Иммунология. 2008 № 3. -С. 191-193.

2. Аляев Ю., Гамзиев М. Шестакова Е. Антиспермальные антитела и их роль в возникновении иммунологического бесплодия. // Врач. 2008.- № 7. - С. 29 -30.

3. Ашкрафт К.У., Холтер Т.М. Детская хирургия. Т.2, Спб., Пит - Тал., 1997 -392с

4. Ворошок Г.М., Бычков В.А., Кирпатовский И.Д. и др. Острые заболевания органов мошонки у детей и подростков: клиника, оперативное лечение, результаты катамнестического наблюдения.// Педиатрия. — 2008 Том № 87.- № 1.- С.90-94.

5. Годлевский Д.Н. Сперматогенная функция яичек и органный кровоток при варикоцеле у детей и подростков. Автореф. дисс. .канд. мед.наук.М. 2003 23 с.

6. Древаль A.B. Мужские половые железы эндокринная функция в норме и методы исследования.// Андрология и генитальная хирургия. 2008 - №1. - С.65-67.

7. Дедов И.И., Семичева Т.В., Петеркова В.А. Половое развитие детей: норма и патология. М. «Колорит — студио». - 230 с.

8. Жиборев Б.Н. Хирургические заболевания половой системы у мужчин и нарушения фертильности. Автореф. дисс. докт.мед. наук. Рязань.- 2008, 47 стр.

9. Казанская И.В., Окулов А.Б., Тарусин Д.И. и др. Организация (концепция) помощи детям с мочеполовой патологией.//Андрология и генитальная хирургия. 2004. -№3.- С. 65- 68

10. Калашникова Е.А., Кокаровцева С.Н., Маршицкая М.И., Степанова И.И. а2-микроглобулин фертильности (гликоделин) как возможный иммунодепрессивный фактор антиспермального иммунитета.// « Дни иммунологии в СПб «2003». С 336-337.

11. П.Кондаков В.Т., Пыков М.И.: Варикоцеле. ООО «Издательский дом ВИДАР-М», Москва, 2000, 91 с.

12. Лавин Н. Эндокринология. (Пер. с английского). М.: Практика, 1999. 1128 с.

13. З.Латышев О.Ю. Крипторхизм: исходы и профилактика. Автореф. дисс. канд. мед. наук. М.- 2009,26 стр.

14. М.Лельчук С.А., Щербавская Э.А., Гельцер Б.И. Оперативное лечение Заболеваний органов мошонки у детей как причина нарушения репродуктивной функции.//Репродуктивное здоровье детей и подростков. 2009 №1- С.56 -61.

15. Малышев В.А. Возможности ультразвуковых исследований в диагностике варикоцеле, метода хирургического лечения и оценке его результатов. Автореф. дисс. канд.мед.наук.С-Пб. 2002 21 с.

16. Окулов А.Б., И.В.Казанская,Д.И.Тарусин Педиатрическая уроандрология в системе профессионального медицинского непрерывного образования. //Андрология и генитальная хирургия № 3 - 2005. С. 55-58.

17. Першуков А.И. Варикоцеле и некоторые вопросы мужского бесплодия. -Киев: «Спутник-1».- 2002.-256 е., ил.

18. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации № 566 Об охране репродуктивного здоровья мальчиков и юношей подростков. 25 ноября 2003 г.

19. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 31 декабря 2003 г. № 656 г. Москва. О мерах по повышению качества оказания уроандрологической помощи детям в Российской Федерации.

20. Пытель А. Я., Пугачев А.Г. Очерки детской урологии. М.: Медицина, 1977-269с23 .Рекомендации Американской Ассоциации Урологов (перевод с английского). Варикоцеле и мужское бесплодие. — 23.03.2005 — Uro-Web.ru

21. Хирургические болезни детского возраста. / под ред. А.И. Ленюшкина. Руководство по педиатрии/ под ред А.А.Баранова, Б.С. Каганова, Р.Р.Шиляева.М. «Династия». 2006 - 584с.

22. Селиванов Т.О. Клинико-лабораторные критерии фертильности при варикоцеле. Автореф. дисс. канд.мед. наук. М.- 2008, 25 стр.

23. Тарасова М.Н., Чистякова Г.Н., Ремизова И.И., Нарушение репродуктивной функции у мужчин.//Проблемы репродукции. 2008 - № 5.- С. - 52 -55.

24. Тарусин Д.И. Варикоцеле — ab ovo ad absurdum. //Андрология и генитальная хирургия. 2008. - № 4. С.38-45.

25. Тюльпаков А.Н., Дедов И.И., Петеркова В.А. Соматотропная недостаточность. М. -1998 -ИндексПринт.- 312 с.

26. Устинкина Т.И. Общие вопросы эндокринологии мужской половой системы; структурно функциональная организация, этиопатогенез недостаточности и основные формы нарушений половых желез.// Проблемы эндокринологии. -2007. - Том 53. -№ 6.С.34-40.

27. Устинкина Т.И. Этиологическая и патогенетическая структура бесплодия в семье. Дисс.докт.мед.наук.Л.- 1990.

28. Шабалов Н.П. Диагностика и лечение эндокринных заболеваний у детей и подростков. М. МЕДпресс- информ-2003.- 544с.

29. Шарков С.М., Абрамов К.С., Яцык С.П. Патология Яичковых вен у детей и подростков. MEDIC- 21 VEK. 2006 с 138-154

30. Чеботаев И.Л. Оксид азота и половые гормоны при варикоцеле у детей. Автореф. дисс. канд. мед.наук. М. 2007 24 е.

31. Ahari G, Naderimanesh Н, Hossein-Nezhad A. et al. A novel tissue engineering-based assay for immunological infertility.//Scand J Immunol. 2008. - Vol.№ 68 - №4. -P.463-468.

32. Andersson AM, Skakkebaek NE.Serum inhibin levels during male childhood and puberty. //Mol Cell Endocrinol. 2001 - Vol. №180 №1-2.P.103 - 107.

33. Berkowitz G.S., Lapinski R.H., Dolgin S.E., Gazella J.G., Bodian C.A., Holzman I.R. Prevalence and natural history of cryptorchidism // Pediatrics. 1993. - Vol. 92. -P. 44-49.

34. Bigazzi Pierluigi E. Immunology of the Male Reproductive System. N. W. Basel. 1987. Vol.36.

35. Boring C, Krause W. Differences in antigen pattern recognized by antisperm antibodies in patients with infertility and vasectomy. //J Urol.- 2001.Vol. № 166. №3. P.l 178-1180.

36. Carrillo A, Gershbein A, Glassberg KI et al. Serum inhibin B levels and response to gonadotropin stimulation test in pubertal boys with varicocele.// J Urol.-1999. -Vol. №162. № 3 Pt 1. P.875-877.

37. Cetinkaya M, Memis A, Adsan O et al. Antispermatozoal antibody values after varicocelectomy.// International Urology Nephrology. — 1994. Vol.№ 26. - №10. P. 89-92.

38. Chavez- Badiola A, Drakeley AJ, Finney V et al . Necrospermia, antisperm antibodies, and vasectomy.// Fertil Steril. 2008. Vol.№ 89. №3. P.723- 725.

39. Check JH. Treatment of male infertility.// Clin Exp Obstet Gynecol. 2007 Vol. №47. №4. P. 201-206.

40. Chiu WW, Erikson EK, Sole CA et al .

41. SPRASA, a novel sperm protein involved in immune-mediated infertility. //Hum Reprod. 2004 Vol. №9. № 2. № 243-249.

42. Chehval MJ, R Doshi, C.F. Kidd et al. Antisperm autoantibody reponse after unilateral vas deferens ligatuion in rats: when does it develop? //Journal of Andrology. 2002. Vol. № 23 .№ 5.

43. Christiansen P, Andersson AM, Skakkebaek NE. Serum inhibin B, LH, FSH and testosterone levels befor and after human chorionic gonadotropin stimulation in prepubertal boys with cryptorchidism.// Eur J Endocrinol. -2002. Vol. №147. №1.P. 95-101.

44. Clayton R, Moore H. Immunology and Immunology of the male genital tract. Experimental models to investigate the pathology of antisperm antibodies: approaches and problems.// Human Reproduction Update. 2001.- Vol. №7. №5 P.457-459.

45. Colpi G.M., Hargreave T.B., Papp G.K. Guidelines on infertility. European Association of Urology. 2009. P.32-35.

46. De Kretser DM, Mc Farlane JR. Inhibin in the male. //Journal of Andrology. 1996. -Vol. № 17.-№3.P. 179-182.

47. Di Bisceglie C, Bertanga ABaldi M, Lanfranco F. et al . Varicocele sclerotherapy improves serum inhibin B levels and seminal parameters. // Int. J Androl. 2007. Vol. №30. №6. P. 531-536.

48. Djaladat H, Mehrsai A, Rezazade M et al. Varicocele and antisperm antibody: fact or fiction?// South Med J. 2006 - №1. P.44-47.

49. Donkol RN, Salem T. Paterniti after varicocelectomy: preoperative sonographic parameters of success.// J Ultrasound Med. 2007. - Vol.№ 26.№5. 593-599.

50. Dorr H, Bohring C, Krause W. Are antisperm antibodies indeed sperm-specific? //Andrologia. -2005. -Vol.№ 37.№5. P. 185-187.

51. Fideleff H., Boquete H., Suarez M. et al. Controversies in the evolution of paediatric adolescent varicocele: clinical, biochemical and histological studies.//European Journal of Endocrinology. - 2000 - Vol № 143. - P. 775 -781.

52. Flickinger CJ, Howards SS, Baran ML et al. Appearance of «natural» antisperm autoantibodies after sexual maturation of normal Lewis rats.// Journal of Reproduction Immunology. -1997- Vol.№ 33.№ 2. № 127 -145.

53. Foresta C, Bettella A, Rossanto M et al. Inhibin B plasma concentration in Oligospermie subjects before and after therapy with follicle stimulating hormone. //Human Reproduction. 1999.- Vol. № 14.№ 4. P. 906 912.

54. Fujisawa M, Dobashi M, Yamasaki T et al. Significance of serum inhibin B concentration for evaluating improvement in spermatogenesis after varicocelectomy. // Human Reproduction. -2001.Vol.№16. №9. P. 1945 -1949.

55. Fujisawa M, Yoshida S, Kojima K. Biochemical changes in testicular varicocele. //Arch Androl. 1989.Vol.№ 22. P.149-159.

56. Fu GB, Qian LX, Cui YG, Xu ZY, Xuan HB, Zhu JG, Zhang W. Antisperm antibodies induced by testicular torsion and its influence on testicular function. //Zhonghua Nan Ke Xue. 2006.Vol.№12.- №11. P.988-991.

57. Gat Y, Zukerman Z, Chakraborty M. Varicocele, hypoxia and male infertility. Fluid mechanics analysis of the impaired testicular venous drainage system. //Human Reproduction. 2005. -Vol.№ 20.- № 9.P. 2614-2619.

58. Giagulli VA, Carbon D. Hormonal control of inhibin B in men.// J Endocrinol Invest. -2006. Vol. № 29. №8. P. 706-713.

59. Gilbert BR, Witkin SS, Goldstein M. Correlation of sperm-bound immunoglobulins with impaired semen analysis in infertile men with varicoceles. // Fertil Steril. 1989. Vol.№ 52. №3.P. 469-473.

60. Golomb J, Vardinon N, Homonnai ZT et al. Demonstration of antispermatozoal antibodies in varicocele related infertility with an enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). //Fertil Steril.1986- Vol. №45. №3. P.397-402

61. Gubin DA, Dmochowski R, Kutten WH. Multivariant analysis of men from infertile couples with and without antisperm antibodies. //American Journal Reprod Immunol. 1998. Vol.№ 39. №2. P.157- 160.

62. Hauser R., Paz G., Botchan A. et al. Varicocele and male infertility: part EL Varicocele: effect on sperm functions.//Human Reproduction Update. 2001 — Vol. №7 -№5.-P. 482-485.

63. Heidereich A, Bonfing R, Wilbert DM et al. Risk factors for antisperm antibodies in ifertile men.// Am J Reprod Immunol. 1994.Vol.№ 31. №2-3. P. 69-76.

64. Helmerhorst F.M., Finken M.J., Erwich J.J. Antisperm antibodies. Detection assays for antisperm antibodies:what do they test?// Human Reproduction. 1999. Vol. № 14. P. 1669-1673.

65. Hipler UC, Hochheim B, Knoll B et al. Serum inhibin B as a marker for spermatogenesis.// Arch Androl. 2001.- Vol. № 46.- №3. P.217-222.

66. Hjort T, Antisperm antibodies and infertility:an unsolvable question? //Human Reproduction. 1999.- Vol. № 14.-№10. P.2423-2429.

67. Hu YA, Huang YF. A serum marker of spermatogenesis inhibin B.// Zhonghua Nan Ke Xue. 2002. -Vol. №8. -№1. P. 57-60.

68. Huk J, Fiyczkowski M, Kaletka Z et al. Comparison of testicular volume befor and after laparoscopic varicocelectomy in children and adolescents.// Med Wieku Rozwoj. 2006. Vol. №10. -№ 3 Pt 2. P.885-891.

69. Klingmuller D, Haidl G. Inhibin B in men with normal and disturbed spermatogenesis. //Hum Reprod. 1997.- Vol. №12. -№11.2376-2378.

70. Knudson G, Ross L, Stuhldreher D et al. Prevalence of sperm bound antibodies in infertile men with varicocele: the effect of varicocele ligation on antibody levels and semen response.// Journal Urology.1994. Vol.№151. №5.1260 -1262.

71. Koide SS, Wang L, Kamada M. Antisperm antibodies associated with infertility: properties and encoding genes of target antigens// P.S.E.B.M. -2000.- Vol. № 224.P.123-132

72. Kolb BA, Stanczyk FZ, Sokol RZ. Serum inhibin B levels in males with gonadal dysfunction. //Fertil Steril. 2000. Vol. №74. № 2. P. 234 -238.

73. Kondo Y., Ishikawa T., Yamaguchi K., et al. Predictors of improved seminal characteristics by varicocele repair.//Andrologia. 2009. - Vol. №41.- P.20-23.

74. Krapez J.A., Hayden C.J., Rutherford E. Survey of the diagnosis and management of antisperm antibodies.// Human Reproduction . 1998.- Vol. №13.№12 . P. 3363-3367.

75. Kumanov P, Nandipati K, Tomova A et al. Inhibin B is a better marker of spermatogenesis than other hormones in the evaluation of male factor infertility. Fertil Steril. 2006. Vol. № 86. №2. P. 332-338.

76. Leonhartsberger N, Gozzi C, Akkad T et al. Organ-sparing surgery does not lead to greater antisperm antibody levels than orchidectomy.// BJU Int. 2007 . Vol.№100. № 2. P. 371-374.

77. Liu YC, Cai ZM, Li XX, Li R, He R, Wu XH, Chen ZB, Zhou JT. Predective value of serum levels inhibin as an indicator of the presence of tecticular spermatozoa in nonobstructive azoospermia. //Zhonghua Nan Ke Xue.- 2006.Vol. № 12. №5.410-412

78. Meacham RB, Joyce GF, Wise M et al. Urologic Diseases in America Project. Male infertility.// J Urol. 2007.Vol. №177. № 6. 2058-2066.

79. Meachem SJ, Nieschlang E, Simoni M. Inhibin B in male reproduction: pathophophysiology and clinical relevance.// Eur Journal Endocrinology. 2001.- Vol.№ 145.№ 5.561- 571.

80. Naughton, C Ajay K.Nangia and Ashok Agarwal. Varicocele and male infertility:Part II. Pathophysiology of varicocelles in male infertility. // Human Reproduction Update.2001. Vol.№ 7. - №5.P. 473-481.

81. Negro-Vilar A., Isidori A, Paulson J et al. Andrology and human reproduction. Serono Symposia Publications from Raven Press. Volume 47- 1991.P. 149-154.

82. Nieschlag E, Habenicht UF. Spermatogenesis -Fertilization Contraception. Mollecular and Endocrine events in male reproduction. 1994. P. 43-53.

83. Nowroozi M-R, Radkhah K, Ayati M et al. Serum inhibin B concentration as a prognostic factor for prediction of sperm retrieval in testis biopsy of patients with azoospermia.// Archives of Iranian Medicine. 2008 . Vol. № 11.- № 1. P. 54-56.

84. Pierik FH, AbdesselamSA,Vreeburg JT et al . Increased serum inhibin B levels after varicocele treatment. //Clin Endocrinol (Oxf). 2001.Vol. № 54. №6.775-780.

85. Prado MC, de Diego E, Azcona MI et al. Antisperm antibodies in prepubertal patients.// Cir Pediatr. 1992.- Vol. №5.- №1. P. 37-41.

86. Radicioni AF, Anzuni A, De Marco E et al. Changes in serum inhibin B during normal male puberty.// European Journal of Endocrinilogy .2005. Vol.№ 152 . P.403-409.

87. Sakamoto H, Ogawa Y. Does a clinical varicocele influence the relationship between the testicular volume by ultrasound and the testicular function in patients with infertility?// Fertil Steril. 2008.Vol.№72.№ 5.- P.78-80.

88. Sakamoto H, Ogawa Y, Yoshida H. Relationship between testicular volume and varicocele in patients with infertility.// Urology. 2008. Vol. №71.№1. P.104-109.

89. Sanchez Guerrero A, Villor Esnal R, Pamplona Casamayor M. Radiological diagnosis: scrotal ultrasound and Doppler ultrasound in the diagnosis of male infertility.// Arch Esp Urol. 2004.Vol.№ 57.- №9.P. 905-920.

90. Schiff JD, Ramirez ML, Bar-Chama N. Medical and surgical management male infertility.// Endocrinol Metab Clin North Am. 2007. Vol.№ 36. №2. P. 313-331.

91. Verajankorva E, Laato Pollanen P. Analysis of 508 infertile man patients in southwestern Finland in 1980-2000: hormonal status and factors predisposing to immunological infertility. //Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2003. Vol. №111. №2.173-178.

92. Vermeulen A, Verdonk L, Kaufman J M. A critical evaluation of simple methods for estimation of free testosterone in serum.//The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 1999 Vol.№84, №10.pp.3666-3672.

93. Vernaeve V, Brugnon F, Tornaye H. Inhibin B, predictive factor for testicular sperm recovery? //Gynecol Obstet Fertil. 2004.Vol.№ 32. №9. 767-770.

94. Weber RF, Dohle GR, Romilin JC. Clinical laboratory evaluation of male subfebrility.// Adv Clin Chem. 2005.Vol. № 40. P.317- 364.

95. Walsh TJ, Wu AK, Croughan MS. Differences in the clinical characteristics of primarily and secondarily infertile men with varicocele. //Fertil Steril. 2008.№ 3.

96. Weber RF, Dohle GR, Romilin JC.Clinical laboratory evaluation of male subfebrility.// Adv Clin Chem. 2005.Vol. №40.P. 317-364.

97. Westlander G, Ekerhovd E, Granberg S. Serial ultrasonography, hormonal profile and antisperm antibody response after testicular sperm aspiration.// Human Reproduction. 2001.Vol.№16. -№ 12 .P. 2621-2627.

98. World Health Organization (1992) The influence of varicocele on parameters of fertility in a large group of men presenting to infertility clinics. // Fertil Steril., Vol.№ 57. P. 1289-1292

99. Zini A, Defreitas G, Freeman M. Varicocele is associated with abnormal retention of cytoplasmic droplets of human spermatozoa.// Fertil Steril. 2000.№ 3. P. 461- 464.