Влияние избыточного воздействия света на хроноструктуру отдельных функций сердечно-сосудистой системы при артериальной гипертензии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат наук Брык Анна Анатольевна

• Брык Анна Анатольевна
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Брык Анна Анатольевна

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы

Степень разработанности темы

Цель исследования

Задачи исследования

Научная новизна

Теоретическая и практическая значимость

Методология и методы диссертационного исследования

Внедрение результатов исследования

Положения, выносимые на защиту

Степень достоверности

Апробация результатов работы

Публикации

Структура и объем диссертации

Глава 1. ХРОНОБИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ И РОЛЬ ИЗМЕНЕННОГО ФОТОПЕРИОДА В ПАТОГЕНЕЗЕ ЭССЕНЦИАЛЬНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Современные представления о структуре и особенностях биологических

ритмов в норме и при патологии

1.2. Хронотерапия, участие биологических ритмов в деятельности сердечнососудистой системы и патогенезе сердечно-сосудистых катастроф

1.3. Особенности структуры циркадианных ритмов почки. Влияние мелатонина и

измененного фотопериода на водно-электролитный обмен

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика исследования

2.2. Методика телеметрического мониторирования

2.3. Оценка уровня экскреции электролитов с мочой при помощи методики капиллярного электрофореза

2.4. Иммуноферментный анализ

Глава 3. АНАЛИЗ ХРОНОСТРУКТУРЫ НЕКОТОРЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ СЕРДЕЧ- НО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ, ЭКСКРЕЦИИ ЭЛЕКТРОЛИТОВ И СЕКРЕЦИИ МЕЛАТОНИНА ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ НА ФОНЕ УВЕЛИЧЕНИЯ ДЛИТЕЛЬНОСТИ СВЕТЛОЙ ФАЗЫ СУТОК

3.1. Околосуточный профиль артериального давления, частоты сердечных сокращений и двигательной активности у крыс с нормальным и повышенным артериальным давлением в условиях стандартного светового режима (режим 12 ч : 12 ч ) и при удлинении светлой фазы суток до 16 часов (режим 16 ч : 8 ч)

3.2. Околосуточный профиль артериального давления, частоты сердечных сокращений и двигательной активности у крыс с нормальным и повышенным артериальным давлением в условиях стандартного светового режима (режим 12 ч : 12 ч ) и при удлинении светлой фазы суток до 20 часов (световой режим 20 ч : 4 ч)

3.3. Околосуточный профиль артериального давления, частоты сердечных сокращений и двигательной активности у крыс с нормальным и повышенным артериальным давлением в условиях стандартного светового режима (режим

12ч: 12 ч ) и при круглосуточном освещении (световой режим 24 ч : 0 ч)

3.4. Ритмы экскреции электролитов у крыс с нормальным и повышенным артериальным давлением в условиях стандартного светового режима (режим 12 ч : 12 ч ) и при удлинении светлой фазы суток до 16, 20 и 24 часов (световые режимы 16 ч : 8 ч, 20 ч : 4 ч и 24 ч : 0 ч)

3.5. Ритм секреции мелатонина у крыс с нормальным и повышенным артериальным давлением в условиях стандартного светового режима (режим 12 ч : 12 ч ) и при удлинении светлой фазы суток до 16, 20 и 24 часов (световые режимы 16 ч : 8 ч, 20 ч : 4 ч и 24 ч : 0 ч)

Глава 4. ВЛИЯНИЕ ТЕРАПИИ ЯРКИМ СВЕТОМ НА РИТМИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ ФУНКЦИЙ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ, ВЫДЕЛЕНИЯ ЭЛЕКТРОЛИТОВ С МОЧОЙ И СЕКРЕЦИИ МЕЛАТОНИНА ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ И В НОРМЕ

4.1. Околосуточный профиль артериального давления, частоты сердечных сокращений и двигательной активности у крыс с нормальным и повышенным артериальным давлением в условиях стандартного светового режима (режим 12 ч : 12 ч ) и при моделировании терапии ярким светом

4.2. Ритмы экскреции элкетролитов у крыс с нормальным и повышенным артериальным давлением в условиях стандартного светового режима (режим 12 ч : 12 ч ) и при моделировании терапии ярким светом

4.3. Ритм секреции мелатонина у крыс с нормальным и повышенным артериальным давлением в условиях стандартного светового режима (режим 12 ч : 12 ч ) и при моделировании терапии ярким светом

Глава 5. О ВЛИЯНИИ ИЗМЕНЁННОГО ФОТОПЕРИОДА НА ОТДЕЛЬНЫЕ ХРОНОБИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ПАТОГЕНЕЗА АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ (ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ)

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Практические рекомендации

Перспективы дальнейшей разработки темы

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

6-СОМТ - 6-сульфатоксимелатонин ELISA - enzyme linked immunoadsorbent assay SHR - spontaneously hypertensive rats АГ - артериальная гипертензия АД - артериальное давление

АДд днев - среднедневное диастолическое артериальное давление

АДд ночн - средненочное диастолическое артериальное давление

АДд сут - среднесуточное диастолическое артериальное давление

АДс днев - среднедневное систолическое артериальное давление

АДс ночн - средненочное систолическое артериальное давление

АДс сут - среднесуточное систолическое артериальное давление

ВЭЖХ - высокоэффективная жидкостная хроматография

ДА - двигательная активность

ДА днев - среднедневная двигательная активность

ДА ночн - средненочная двигательная активность

ДА сут - среднесуточная двигательная активность

ИФА - иммуноферментный анализ

РААС - ренин-ангиотензин-альдостероновая система

ХПН - хроническая почечная недостаточность

ЦНС - центральная нервная система

ЧСС - частота сердечных сокращений ЧСС днев - среднедневная частота сердечных сокращений ЧСС ночн - средненочная частота сердечных сокращений ЧСС сут - среднесуточная частота сердечных сокращений СХЯ - супрахиазматические ядра

ipRGCs - внутренние светочувствительные ганглиозные клетки сетчатки

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние избыточного воздействия света на хроноструктуру отдельных функций сердечно-сосудистой системы при артериальной гипертензии»

ВВЕДЕНИЕ ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Избыточное воздействие искусственного света на организм человека в ночное время, известное как «световое загрязнение», становится с каждым годом все более распространённым явлением для городской среды во всем мире [T.W. Davies, 2018]. В последнее время влияние указанного неблагоприятного экологического фактора дополняется повсеместным использованием в тёмное время суток (вечером и ночью) устройств с жидкокристаллическими экранами, а также энергосберегающих светодиодов, являющихся источниками видимого света с преобладанием коротковолновой части спектра. В дневное время суток свет с указанными свойствами оказывает положительное воздействие на организм, предупреждая нарушения структуры циркадианных ритмов [R.P. Najjar et al., 2014; М. Munch et al., 2016]. Положительные эффекты света в зависимости от характера его воздействия способствовали появлению такого вида лечения как светотерапия (терапия ярким светом), которая уже на протяжении более 30 лет используется в качестве одного из действенных видов лечения сезонных аффективных расстройств, биполярного аффективного расстройства, различных депрессий (сезонных и несезонных, до- и послеродовой), нарушений сна и других заболеваний как в виде монотерапии, так и дополнительного метода лечения [А. van Maanen et al., 2016; А. Videnovic et al., 2017; N. Yorguner Kupeli et al., 2018; J. Maruani, 2019]. Светотерапия также находит применение при лечении расстройств пищевого поведения и ожирения [K.V. Danilenko, 2013; M.T. Beauchamp, 2016]. Однако хроническая экспозиция белого света и, особенно, света с преобладанием голубой части спектра, в том числе, за счёт применения различных электронных устройств, в вечернее и ночное время способствует изменениям циркадианной ритмики, приводя к расстройствам сна, когнитивных функций ЦНС, изменениям параметров сердечного ритма и т.д. [A.M. Chang et al., 2015; S.L. Chellappa et al., 2017]. Как и в условиях избыточного светового воздействия, так и при светотерапии пусковым

элементом является свет, который оказывает влияние на «биологические часы» организма посредством изменения секреции мелатонина и серотонина. Свет, воздействующий на сетчатку глаза, уменьшает секрецию мелатонина эпифизом. Снижение ночного уровня мелатонина в крови является основным следствием негативного влияния «светового загрязнения» на организм человека. При этом структура эндогенных ритмов зависит не только от особенностей фотопериода, определяемых соотношением длительности светлой и тёмной фаз суток. Значительную роль в указанных ритмозависимых процессах играет качество самого светового воздействия (яркость, спектральные характеристики и др.). Существует несколько теорий, объясняющих механизмы действия яркого света. Согласно теории фазового сдвига, свет с определёнными свойствами способен менять фазы биоритмов у животных и человека, а также ресинхронизировать их в случае нарушения. Мелатониновая теория ставит на первое место процесс секреции эпифизарного мелатонина [К. Yamada et а1., 1995]. Динамика изменения секреции мелатонина при проведении терапии ярким светом и избыточном световом воздействии, как основного медиатора функционирования «биологических часов» организма, представляет, таким образом, существенный интерес.

Изменения структуры биологических ритмов, возникающие в силу воздействия на организм тех или иных факторов внешней среды, имеют связь с патогенезом ряда современных заболеваний, в частности, артериальной гипертензии [Хронобиология и хрономедицина / под ред. С.М. Чибисова, С.И. Рапопорта, М.Л. Благонравова, 2018].

Артериальное давление регулируется сложным комплексом нейрогенных и гуморальных механизмов, баланс которых во многом зависит от состояния их хроноструктуры. Ключевую роль в контроле артериального давления играют почки. Известно, что перфузионное давление в почечных артериях определяет процессы экскреции воды, активность РААС. При патологии почек нарушается метаболизм электролитов, происходит активация РААС и усиление афферентной почечной симпатической активности, что способствует развитию и поддержанию

артериальной гипертензии [И.М. Wadei, 2012]. При этом такие параметры функционирования почек как интенсивность ренального кровотока, скорость клубочковой фильтрации и выделение натрия и воды характеризуются отчётливыми циркадианными колебаниями [К. Solocinski, 2015]. Вместе с тем, на сегодняшний день нет чётких представлений относительно влияния избыточного воздействия видимого света на хроноструктуру сердечно-сосудистой и выделительной систем при артериальной гипертензии.

Степень разработанности темы. На сегодняшний день накоплен значительный объём экспериментальных и клинических данных, характеризующих состояние «биологических часов» организма в условиях развивающейся артериальной гипертензии. При этом исследованы не только функции самой сердечно-сосудистой, но и других систем организма, вовлечённых в патогенез нарушений структуры биологических ритмов. На этой основе разработаны и успешно внедрены в клиническую практику методы хронопрофилактики и хронотерапии данного вида патологии.

В настоящее время повсеместное использование искусственного света привело к изменению естественных взаимоотношений организма человека с внешней средой, формировавшихся многие тысячелетия. Достаточно подробно изучено такое явление как «световое загрязнение». В последние десятилетия активно развивается направление в медицине, связанное с применением яркого света (светотерапия) для лечения ряда заболеваний. Однако по-прежнему остаётся малоизученным вопрос о влиянии избыточного воздействия света на состояние «биологических часов» организма при артериальной гипертензии, а также патогенез последней.

Цель исследования. Изучить особенности биоритмов сердечно-сосудистой системы, экскреции электролитов и секреции эпифизарного мелатонина на фоне первичной артериальной гипертензии при избыточном световом воздействии, связанном со значительным увеличением длительности светлой фазы суток и экспозицией яркого света в режиме, применяемом при светотерапии.

Задачи исследования:

1. Провести анализ структуры циркадианного профиля артериального давления и сердечного ритма на фоне первичной артериальной гипертензии в условиях удлиненного светового воздействия (режимы с соотношением светлой и тёмной фаз суток 16 ч : 8 ч, 20 ч : 4 ч и 24 ч : 0 ч (круглосуточное освещение) ).

2. Проанализировать специфику ритмической организации артериального давления и сердечного ритма у гипертензивных животных линии БИЯ при моделировании терапии ярким светом (экспозиция холодного света с яркостью 9 000 люкс).

3. Исследовать уровень дневной, ночной и суточной экскреции К+, и Са при первичной артериальной гипертензии в условиях избыточного светового воздействия, связанного с удлинением светлой фазы суток: соотношение светлой и тёмной фаз 16 ч : 8 ч, 20 ч : 4 ч и 24 ч : 0 ч (круглосуточное освещение), а также при моделировании терапии ярким светом.

4. Оценить влияние избыточного воздействия света на дневную и ночную секрецию эпифизарного мелатонина у нормотензивных и спонтанно-гипертензивных крыс.

5. Провести сравнительный анализ влияния различных вариантов измененного фотопериода, характеризующегося избыточным световым воздействием, на хроноструктуру АД, ЧСС, двигательной активности и экскреции электролитов, секреции эпифизарного мелатонина при нормальном артериальном давлении и при первичной артериальной гипертензии.

Научная новизна. Впервые изучено влияние избыточного воздействия света на состояние ряда биологических ритмов организма при длительно развивающейся артериальной гипертензии в эксперименте. В условиях удлиненной светлой фазы суток и при круглосуточном освещении происходит уменьшение ЧСС.

Получены принципиально новые данные о влиянии терапии ярким светом на артериальное давление при артериальной гипертензии: для спонтанно-гипертензивных крыс характерно достоверное увеличение систолического и диастолического АД в период воздействия яркого света. При этом систолическое АД остаётся на повышенном уровне и после окончания проведения светотерапии.

Получены новые данные об особенностях временной организации ряда функций сердечно-сосудистой системы у нормотензивных животных и у животных с повышенным артериальным давлением при значительном удлинении светового дня. Показано, что для нормотензивных животных характерны более выраженные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы в условиях изменённого фотопериода, в отличие от гипертензивных животных линии SHR.

Впервые установлен разнонаправленный характер реагирования на избыточное световое воздействие при нормальном и повышенном артериальном давлении, увеличение экскреции электролитов при нормальном АД и уменьшение при повышенном.

Впервые исследованы прогностически значимые свойства циркадианного профиля артериального давления и хронотропной функции сердца в зависимости от уровня секреции мелатонина при артериальной гипертензии.

Теоретическая и практическая значимость. Изучение суточного профиля экскреции мелатонина при измененном световом режиме, а также анализ хроноструктуры сердечно-сосудистой системы у крыс линии SHR позволяет выявить закономерности в патогенезе артериальной гипертензии в зависимости от особенностей светового режима. Результаты проведенного исследования расширят теоретическую базу о фундаментальных механизмах развития сердечно-сосудистых катастроф. Оценка секреции эпифизарного мелатонина и экскреции электролитов расширяет представление об их вкладе в хронобиологическую составляющую патогенеза артериальной гипертензии. Полученные данные могут быть использованы для совершенствования методов как медикаментозного, так и немедикаментозного лечения АГ, включая, в

частности, такой перспективный метод лечения как хронотерапия и терапия ярким светом.

Методология и методы диссертационного исследования. Исследование было проведено на лабораторных крысах. Были использованы самцы линий SHR (спонтанно-гипертензивные крысы) и Wistar-Kyoto (крысы с нормальным артериальным давлением). Функциональное состояние сердечно-сосудистой системы (артериальное давление, частота сердечных сокращений) и двигательная активность оценивались при помощи методики телеметрического мониторирования на специальном оборудовании, произведенном фирмой Data Sciences international (США). Для анализа хронобиологических особенностей данных использовали программы DataquestA.R.T.4.2 Gold (США) и ChronosFit (Германия). При помощи методики капиллярного электрофореза с набором реактивов ООО «НПО Люмэкс» (Россия) на приборе «Капель- 105М» был изучен уровень экскреции электролитов в моче. Иммуноферментный анализ (ИФА) и набор реактивов ELISA kit for 6-Sulfatoxymelatonin (Buhlmann Laboratories AG, Швейцария) позволил определить содержание 6-сульфатоксимелатонина (6-СОМТ), по которому оценивалась концентрация эпифизарного мелатонина в крови.

Внедрение результатов исследования. Результаты диссертационного исследования внедрены в учебный процесс на кафедре общей патологии и патологической физиологии имени В.А. Фролова медицинского института ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов» Министерства науки и высшего образования Российской Федерации.

Положения, выносимые на защиту:

1. В условиях избыточного воздействия видимого света при соотношении светлой и тёмной фаз суток 16 ч : 8 ч и 20 ч : 4 ч происходит увеличение магнитуды, размаха и мощности колебаний систолического АД у нормотензивных животных, однако, при артериальной гипертензии изменений хроноструктуры АД и ЧСС не

наблюдается. При круглосуточном освещении наблюдается снижение ЧСС в ночной и дневной период у спонтанно-гипертензивных животных, а у нормотензивных - только в ночное время суток. Однако ритмологические показатели при режиме 24 ч : 0 ч не изменяются ни при нормальном давлении, ни при артериальной гипертензии. Во время проведения светотерапии происходит увеличение систолического АД как при нормальном артериальном давлении, так и при первичной артериальной гипертензии, причём данный эффект сохраняется и после прекращения экспозиции яркого света.

2. При удлинении светлой фазы суток, а также при круглосуточном освещении уменьшается интенсивность дневной экскреции №+, К+ и Са2+ у животных с артериальной гипертензией. Для режима светотерапии характерно лишь уменьшение дневной экскреции К+. Суточный ритм экскреции электролитов у крыс линии SHR отсутствует при всех видах светового режима, кроме режимов светотерапии и 20 ч : 4 ч.

3. При нормальном артериальном давлении в условиях круглосуточного освещения происходит подавление секреции мелатонина в ночное время, а при артериальной гипертензии продукция мелатонина угнетается и днем, и ночью, при этом нарушается циркадианный ритм его секреции. К исчезновению околосуточного ритма секреции эпифизарного мелатонина у крыс линии SHR приводит также терапия ярким светом. При терапии ярким светом наблюдается снижение дневной секреции мелатонина при нормальном АД, а при повешенном - уменьшение ночной его продукции.

Степень достоверности. Исследование выполнялось на крысах линий Wistar-Kyoto (животные с нормальным артериальным давлением) и SHR (животные с генетически обусловленной артериальной гипертензией), полученных из Питомника лабораторных животных «Пущино» (филиал Института биоорганической химии им. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН), при достаточном объёме выборки. Качество животных подтверждено сертификатом качества и сертификатом здоровья, выданными поставщиком. В

исследовании применялись функциональные и биохимические методы исследования с использованием оборудования, сертифицированного для соответствующих видов работ, прошедшего поверку и заводскую калибровку. Также применялись методы статистической обработки, полностью соответствующие поставленным задачам.

Апробация результатов работы. Результаты работы доложены и обсуждены на международном конгрессе «World Congress on Chronomedicine» (Lucknow (Up), India, 2016), международной научной конференции «29-th Annual Meeting of the Society for Light Treatment and Biological Rhythms» (Berlin, 2017), международной научной конференции «Science4Health». (Москва, РУДН, 2017 г.), международной научной конференции «III Medical Conference Chrono-Cardiometabolic Diseases» (Lebanon, 2018), международной научной конференции «30-th Annual Meeting of the Society for Light Treatment and Biological Rhythms» (Groningen, 2018), III Российском съезде по хронобиологии и хрономедицине с международным участием (Ессентуки, 2018 г.), совместной конференции кафедры общей патологии и патологической физиологии имени В.А Фролова и кафедры нормальной физиологии медицинского института РУДН (2018 г.), международной научной конференции «Science4Health». (Москва, РУДН, 2019 г.), международной научной конференции «31-st Annual Meeting of the Society for Light Treatment and Biological Rhythms» (Chicago, 2019), международной научной конференции «Mathematical Modelling in Biomedicine» (Moscow, 2019), на заседании кафедры общей патологии и патологической физиологии имени В.А. Фролова медицинского института РУДН (2019 г.).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 12 работ, в числе которых 2 статьи в изданиях из Перечня, рекомендованного Учёным советом РУДН, и 2 статьи в журналах, индексируемых в международных базах данных.

Структура и объём диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы с описанием материала и методов исследования, 2 глав, в которых изложены результаты собственного исследования, главы с обсуждением

полученных результатов, заключения и списка литературы. Диссертация изложена на 124 страницах машинописного текста, содержит 18 таблиц и 2 рисунка. Библиография содержит 195 источников российской и зарубежной литературы.

Глава 1

ХРОНОБИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ И РОЛЬ ИЗМЕНЕННОГО ФОТОПЕРИОДА В ПАТОГЕНЕЗЕ ЭССЕНЦИАЛЬНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) 1.1 Современные представления о структуре и особенностях биологических ритмов в норме и при патологии.

Одним из обязательных и неотъемлемых свойств живой материи, сформировавшихся в процессе эволюции, является цикличность биологических функций на всех уровнях организации [Н.А. Агаджанян, 2005]. Биологические ритмы позволяют организму синхронизировать свой метаболизм с колебательными процессами неживой природы. Правильное время молекулярных и клеточных событий имеет решающее значение для их развития и здоровья [A.B. Webb et al., 2016]. Биологическими ритмами называют физиологические процессы, которые повторяются через одинаковые временные промежутки и отличаются друг от друга интенсивностью и сложностью входящих в них структур. Так, например, в иерархии биоритмов выделяют инертные и лабильные звенья в зависимости от действия внешних периодически колеблющихся факторов [Б.С. Алякринский, 1985]. Для всех уровней организации живой материи, начиная от молекулярного и субклеточного, характерны циклические изменения характера и интенсивности различных биологических процессов и явлений [J. Arendt 1998; С.И. Рапопорт, 2012]. В самом широком смысле хронобиология охватывает все области исследований, фокусирующиеся на биологических хронометражах, включая высокочастотные циклы (например, секундные и минутные волны), циклы средней частоты (ультрадианные, циркадианные, инфрадианные, циркасептанные) и низкочастотные циклы (циркалунарные, цирканнуальные). Наиболее ярко выраженными и, как следствие, максимально изученными ритмами в живой природе являются ритмы с периодом от 20 до 28 ч (около 24 ч), которые были названы Ф. Халбергом циркадианными (лат. circa - около, dies - день) [F. Halberg, 1969; А.В.

Шурлыгина, 2001; M.H. Vitaterna et al., 2001; С.Н. Ежов, 2008; Э.М. Прохорова, 2010; U. Bhadra et al., 2017]. Биоритмы имеют двойственную регуляцию. По своей природе они эндогенны и регулируются генетически. В то же время они могут меняться под действием внешних факторов, называемых первичными и вторичными синхронизаторами. Для животных и растений главным первичным синхронизатором является естественный солнечный свет. Для человека в роли синхронизатора могут выступать и другие факторы, связанные с социальной жизнью (время и продолжительность рабочего дня, чередование отдыха и сна, прием пищи и т.д.) [A.E. Reinberg et al., 2003; В.А. Фролов, 2007; B. Lemmer, 2017].

Согласно современным представлениям, в организме «биологические часы» представлены элементами трёх уровней - супрахиазматические ядра гипоталамуса, эпифиз, клеточные и субклеточные мембраны. Супрахиазматические ядра (СХЯ) переднего гипоталамуса являются основным водителем циркадианного ритма у млекопитающих [Э.Б. Арушанян, 1988]. Циркадный пейсмейкер СХЯ синхронизируется (увлекается) окружающими циклами свет-темнота с помощью фоторецепторов через ретиногипоталамический тракт. СХЯ впоследствии синхронизируют периферийные часы друг с другом и таким образом синхронизируют всю циркадную систему с геофизическим временем. Световые сигналы представляют собой наиболее важный сигнал синхронизации, (или Zeitgeber). Другие мощные синхронизирующие сигналы (Zeitgebers) включают потребление пищи и социальное взаимодействие [C. Saini, 2015; J. Husse, 2015; S. Hood et al., 2018]. Глаз - орган двойного чувства, который связывает не только свет и зрение, но также свет и время. В дополнение к палочкам и колбочкам, фоторецепторам, которые в основном выполняют зрительную функцию, существуют и другие фоторецепторы, которые не отвечают за формирование изображения или восприятие света, но передают важную информацию об экологическом времени [R.G. Foster et al., 2014]. Данный эффект опосредуются третьим типом фоторецепторов в сетчатке млекопитающих, называемых внутренними светочувствительными ганглиозными клетками

сетчатки (ipRGCs) [L. Lazzerini Ospri et al., 2017; D.C. Fernandez et al., 2018]. Подчиненные часы, или осцилляторы, также существуют в различных других частях организма: в тканях, таких как мозг, сердце, легкие, печень и эндокринные железы [J.A. Mohawk, 2012; U. Schibler et al., 2015; S. Honma, 2018].

За последние несколько десятилетий благодаря многоуровневым исследованиям была описана основная нейроанатомия, нейрохимия и молекулярная нейробиология основного циркадного водителя ритма, расположенного в супрахиазматических ядрах гипоталамуса (СХЯ). Циркадианная система синхронизации состоит из большого числа клеточных осцилляторов, расположенных в СХЯ, в структурах мозга и других областях тела [A.M. Rosenwasser, 2015]. Большинство клеток в организме имеют «молекулярные часы» и поддерживаются синхронно главным пейсмекером, расположенным в супрахиазматических ядрах (СХЯ) гипоталамуса [P.J. Sollars et al., 2015].

На клеточном уровне циркадианные ритмы генерируются «молекулярными часами», которые состоят из нескольких транскрипционных/трансляционных петель отрицательной обратной связи [C.A.Vadnie et al., 2017; A. Jagannath, 2017]. Для млекопитающих основными генами «биологических часов» являются гены Bmall, Clock, Per (Perl, Per2 и Per3) и Cry (Cryl и Cry2). Ген Bmall выполняет свою специфическую функцию совместно с геном Clock, образуя с ним комплекс. Помимо данных генов существуют и другие гены, которые могут влиять на основные или же наоборот следовать их активности, в данном случае такие гены будут называться «clock-controlled genes». В петле обратной связи комплекс генов Clock/Bmall является ее положительным звеном, а отрицательным - гены Per/Cry. Белки активаторы BMAL1 и CLOCK осуществляют взаимодействие с регуляторным участком ДНК (E-box). Данный участок ДНК является специфическим гексануклеотидным фрагментом промотора. Основная функция промотора — это распознавание «стартового» транскрипционного агента «биологических часов», которым служит белковый гетеродимер CLOCK/BMAL1. После данного взаимодействия начинается экспрессия генов Per и Cry. Спустя 2 часа после активации часовых генов Per и Cry, являющихся негативным звеном

петли, в клетке наблюдается максимальное количество соответствующих м-РНК. В дальнейшем уровень концентрации протеинов PER и CRY нарастает, достигая максимального значения в послеполуденное время (для лабораторных условий в середину светлой фазы) и продолжает накапливаться в цитоплазме клетки. Приблизительно спустя 4 часа, концентрация данных белков достигает порогового уровня и начинают образовываться комплексы PER/CRY, в структуру которого входит три белка PER и два белка CRY. В таком виде данные белки способны проникать в клеточное ядро. Комплекс белков PER/CRY образуется и транспортируется в клеточное ядро в вечерние часы. Попав в ядро комплекс PER/CRY подавляет активность гетеродимера BMAL1/CLOCK за счет образования с ним сложной конструкции с вовлечением вспомогательных факторов ингибирования транскрипции. Как следствие, в дальнейшем блокируется и гены Per и Cry [J. Yan et al., 2008; Д.Г. Губин, 2012; J.S. Menet et al., 2014; J.M. Hurley et al., 2016; A. Rahman et al., 2018; F. Mogavero et al., 2018].

На данный момент времени известено, что именно эпифиз является связующим звеном между окружающей средой и внутренней средой организма, синхронизируя их и тем самым способствуя временной адаптации организма. Выработка мелатонина шишковидной железой осуществляется ночью, а световой сигнал, в основном с характеристиками дневного света (преобладание коротковолновой части спектра), угнетает секрецию мелатонина [J. Borjigin et al., 2012; C.M. Hunter et al., 2017; F.G.D. Amaral et al., 2018]. Существует несколько видов мелатонина: эпифизарный, который синтезируется непосредственно в шишковидной железе и составляет около 80% от всего мелатонина и экстрапинеальный мелатонин, синтезируемый в других органах и тканях. Фактически на всём протяжении желудочно-кишечного тракта были обнаружены зоны секреции мелатонина. Клетки, способные синтезировать мелатонин, также были найдены в дыхательных путях, поджелудочной железе, надпочечниках, щитовидной железе, тимусе, мозжечке, мочеполовой системе, плаценте, печени, почках и прочих органах. Экстрапинеальный мелатонин способен синтезироваться и в некоторых других клетках, к примеру, тучных клетках,

естественных киллерах, эозинофильных лейкоцитах, тромбоцитах, эндотелиоцитах [G.A. Bubenik, 2002; И.В. Семак и др., 2007; C. Venegas et al., 2012]. Мелатонин, вырабатываемый в шишковидной железе, диффундирует в плазму крови и слюну, где его можно измерить различными методами [A.E. de Almeida et al., 2011; R. G. Abeysuriya et al., 2018]. Мелатонин в крови в основном разлагается через 6-гидроксилирование в печени, а затем сульфатируется и выводится с мочой в виде 6-сульфатгидроксимелатонина (6-СОМТ). Таким образом, скорость экскреции 6-СОМТ используется в качестве маркера динамики мелатонина в моче [С.И. Рапопорт и др., 2009; A.M. Perez-Caraballo et al., 2018]. Мелатонин выполняет свою традиционную роль хронобиотического или эндогенного синхронизатора, регулирующего сезонные и циркадианные ритмы наряду с его снотворными эффектами, обладает метеопротективными свойствами [Р.М. Заславская и др., 2011; Д.И. Бурчаков, 2015]. Также, будучи многофункциональным веществом, он индуцирует многочисленные биологические реакции, обладающие мощными антиоксидантными, противовоспалительными, иммуномодулирующими, вазомоторными и метаболическими свойствами [R.J. Reiter et al., 2014; F. Nduhirabandi et al., 2018]. Мелатонин проявляет адаптационные, геропротекторные, антистрессовые и многие другие свойства в организме [В.П. Пишак и др., 2018]. Следует отметить, что эндогенный мелатонин играет важную роль в различных видах сердечнососудистой патологии и метаболических расстройствах, которые могут привести к сердечной недостаточности [G. Maarman et al., 2015; M. Zhang et al., 2017; J. Baker et al., 2018; Z. Jiki, 2018]. Однако шишковидная железа продуцирует не только индолы (серотонин и мелатонин), но и вещества полипептидной природы. Данные пептиды оказывают схожее с мелатонином влияние на организм. Они способны усиливать функциональную активность вилочковой железы, препятствовать нарушениям углеводного и жирового обмена, а также являются антиоксидантами [В.П. Пишак и др., 2018].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Брык Анна Анатольевна, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агаджанян Н.А., Северин А.Е., Торшин В.И., Аймаутова Н.Е., Радыш И.В., Желтиков А.А. Экология человека в системе современного научного знания и глобальные проблемы человечества // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Социология. - 2002. - № 1. - С. 74-94.

2. Агаджанян Н.А., Петров В.И., Радыш И.В., Краюшкин С.И. Хронофизиология, хронофармакология и хронотерапия: монография/ Волгоград: Изд-во ВолГМУ, 2005. - 336 с

3. Албакова М.Х., Албакова Х.А., Аушева Ф.Х.Б. Медицинские науки циркадные ритмы функции почек // Сборник публикаций научного журнала ''Globus'' по материалам IV международной научно-практической конференции: «Достижения и проблемы современной науки» г. Санкт-Петербурга: сборник со статьями (уровень стандарта, академический уровень). - С-П.: Научный журнал ''Globus''- 2015. - С. 73-77.

4. Алякринский Б.С. По закону ритма / Б.С. Алякринский, С.И. Степанова. -М.: Наука, 1985. - 172 с.

5. Анисимов В.Н, Виноградова И.А., Букалев А.В., Борисенков М.Ф., Попович И.Г., Забежинский М.А., Панченко А.В., Тындык М.Л., Юрова М.Н. Световой десинхроноз и риск злокачественных новообразований у человека: состояние проблемы // Вопросы онкологии. - 2013. - Т. 59. - №3 - С. 302-313.

6. Арушанян Э.Б., Батурин В.А., Попов А.В. Супрахиазматическое ядро гипоталамуса как регулятор циркадианной системы млекопитающих // Успехи физиологических наук. - 1988. - Т. 19. - № 2. - С. 67-87.

7. Арушанян Э.Б., Попов А.В. Особенности организации ритма циркадианной подвижности крыс после удаления эпифиза // Журнал высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова. - 2006. - Т. 56. - №3. - С. 345-348.

8. Ахметзянова Э.Х. Методические аспекты определения типа суточного ритма по данным суточного мониторирования артериального давления // Российский кардиологический журнал. - 2006. - Т. 59. - №3. - С. 49-53.

9. Бармасов А.В., Бармасова А.М., Яковлева Т.Ю. Биосфера и физические факторы. Световое загрязнение окружающей среды // Ученые записки российского государственного гидрометеорологического университета. -2014. - № 33. - С. 84-101

10. Беспятых А.Ю., Бродский В.Я., Бурлакова О.В., Голиченков В.А., Вознесенская Л.А., Колесников Д.Б., Молчанов А.Ю., Рапопорт С.И. Мелатонин: теория и практика / под ред. Рапопорта С.И., Голиченкова В.А.

- М.: ИД «Медпрактика-М», 2009. - 100 с.

11. Благонравов М.Л., Брык А.А., Горячев В.А., Медведева Е.В., Демуров Е.А., Коршунова А.Ю. Терапия ярким светом увеличивает артериальное давление и меняет структуру околосуточного ритма секреции мелатонина у спонтанно гипертензивных крыс // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2019 (а). - Том 168. - № 8. - С. 166-170.

12. Благонравов М.Л., Брык А.А., Медведева Е.В., Горячев В.А., Чибисов С.М., Курлаева А.О., Агафонов Е.Д. Структура ритмов АД, ЧСС, экскреции электролитов и секреции мелатонина у нормотензивных и спонтанно гипертензивных крыс при увеличении длительности светлой фазы суток // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2019 (б). - Том 168.

- № 7. - С. 21-27.

13. Благонравов М.Л., Фролов В.А., Азова М.М., Горячев В.А. Характеристика циркадианного профиля артериального давления при длительном развитии гипертензии у крыс линии SHR // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2013. - Т. 155. - № 5. - С. 559-561

14. Божко Г.Х., Царицинский В.И., Кулабухов В.М., Таранская А.Д. Экскреция мелатонина у пациентов с депрессией под действием света повышенной интенсивности // Ж Неврол Психиатр Им С. С. Корсакова. - 1995. - Том 95.

- №4. - С. 51-53.

15. Бреус Т.К., Чибисов С.М., Баевский Р.Н., Шебзухов К.В. Хроноструктура ритмов сердца и факторы внешней среды: монография / М.: Изд-во РУДН, 2002. - 232 с.

16. Брюханов В.М., Зверева А.Я. Роль почки в регуляции суточных ритмов организма // Нефрология. - 2010. - Том 14. - №3. - с. 17-31

17. Будневский А.В., Овсянников Е.С., Резова Н.В., Шкатова Я.С. Мелатонин и артериальная гипертония: возможная роль в комплексной терапии // Терапевтический архив. - 2017. - №12. - с.122-126

18. Бурдин В.Н., Мотов И.В., Гребенникова В.В., Новицкий И.А. Десинхроноз в нозологии эссенциальной гипертонии // Современные проблемы науки и образования. - 2008. - № 6. - С. 125-128

19. Бурчаков Д.И. Суточный ритм секреции и метаболические эффекты мелатонина // Ожирение и метаболизм. - 2015. - Т.12. - № 1. - С. 46-51.

20. Горячев В.А. Функциональная характеристика хроноструктуры сердечнососудистой системы в динамике генетически обусловленной артериальной гипертензии : Автореф... дис.канд.мед. наук. - Москва, 2015.

21. Горячев В.А., Благонравов М.Л., Азова М.М., Фролов В.А. Циркадианный ритм частоты сердечных сокращений при длительном прогрессировании первичной артериальной гипертензии в эксперименте // Мат. научно-практической конференции «Интеграция науки и практики: итоги, достижения и перспективы», посвященной 50-летию Тюменской государственной медицинской академии, г. Тюмень, 5 июня 2013 г. -Тюмень: ООО «Печатник», 2013 - С. 57.

22. Горячев В.А., Благонравов М.Л., Азова М.М., Величко Э.В., Трухина Е.Н., Фролов В.А. Особенности околосуточного профиля частоты сердечных сокращений в динамике генетически обусловленной артериальной гипертензии // Вестник РУДН. Серия Медицина. - 2014. - № 2. - С. 12-17.

23. Губин Д.Г. Роль микроРНК в регуляции циркадианных ритмов у млекопитающих // Успехи современного естествознания. - 2012. - №1. - с. 32-37.

24. Дементьев М.В., Чибисов С.М., Халаби Гази, Агарвал Р.К., Ходорович Н.А., Харлицкая Е.В. Десинхроноз сердечно-сосудистой системы у машинистов локомотивных бригад // Здоровье и образование в XXI веке. - 2015. - С. 2025.

25. Дроговоз, С.М., Штрыголь С.Ю., Кононенко А.В. Нефрология и урология с позиции биоритмологии // Украшський бюфармацевтичний журнал. - 2014. - № 5. - С. 39-42.

26. Ежов С.Н. Основные концепции биоритмологии // Вестник ТГЭУ. - 2008. -№2. - с. 104-121.

27. Замощина Т.А., Иванова Е.В. Особенности суточной динамики содержания натрия, калия, кальция и лития в крови, мозге и моче крыс в зависимости от сезона года и режима освещения // Вестник Оренбургского государственного университета. - 2006. - № 12. - С. 104-106.

28. Зарипов А.А., Янович К.В., Потапов Р.В., Корнилова А.А. Современные представления о десинхронозе // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - №3. - С. 176

29. Заславская Р.М., Щербань Э.А., Тейблюм М.М., Логвиненко С.И. Достоверность корреляционных отношений между погодными факторами и показателями гемодинамики у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца при традиционном лечении и комплексном лечении с мелатонином // Клиническая медицина. - 2011. - Т. 89. - № 5. - С. 49-53

30. Капцов В.А., Герасев В.Ф., Дейнего В.Н. Световое загрязнение как гигиеническая проблема // Гигиена и санитария. - 2015. - Том 94. - № 7. -С. 11-15.

31. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Моисеев В.С. Особенности утреннего подъема артериального давления у больных гипертонической болезнью с различными вариантами суточного ритма // Кардиология. - 1999. - № 6. -С. 23-26.

32. Комаров Ф.И., Брюховецкий А.Г., Лисовский В.А. Биоритмические аспекты гипертонической болезни // Военно-медицинский журнал. - 1989. - № 9. -С. 24-29.

33. Комарова Н.В., Каменцев Я.С. В.Практическое руководство по использованию систем капиллярного электрофореза «КАПЕЛЬ» — СПб.: ООО «Веда», 2006 — 212 с.

34. Костенко Е.В., Маневич Т.М., Разумов Н.А. Десинхроноз как один из важнейших факторов возникновения и развития цереброваскулярных заболеваний // Леч. Дело. - 2013. - № 2. - С. 104-116.

35. Кривощёков С.Г. Труд и здоровье человека в Арктике // Журнал медико-биологических исследований. - 2016. - С. 84-89

36. Манция Д. Повышенное артериальное давление: данные 1997 г. // Международные направления в исследовании артериальной гипертензии. -1997. - № 1. - С. 4-6.

37. Медведева Е.В. Роль дефицита видимого света в изменении профиля ритмической организации состояния сосудистого тонуса при первичной артериальной гипертензии: автореферат... дисс. канд. мед. наук. - Москва, 2019.

38. Мишин Е.Д. Световое загрязнение. Наука. Творчество. XII международная научная конференция. 1-16 апреля 2016 г. В 3-х томах. Т. 1. - Самара: изд-во Самарской государственной областной академии (Наяновой). - 2016 г. -с. 67-75

39. Пишак В.П., Р.Е. Булык Р.Е., М.И. Кривчанская М.И., О.В. Пишак О.В. Роль регуляторных пептидов шишковидной железы в хроноритмической организации гомеостаза // Хронобиология и хрономедицина / под редакцией С.М. Чибисова, С.И. Рапопорта, М.Л. Благонравова. Москва. -2018. - С. 351-368.

40. Пишак В.П., Пишак О.В. Этот вездесущий мелатонин //Кшшчна та експериментальна патолопя. - 2018. - Т.17. - №1 (63) - с. 132-135.

41. Прохорова Э.М. Биологические ритмы и здоровье // Сервис plus. - 2010. -№3. - с. 20-26.

42. Пудиков И.В., Дорохов В.Б. Об особом физиологическом значении ультрафиолетовой части спектра для успешности фототерапии // Физиология человека. - 2012. - Том 38. - № 6. - с. 87-94.

43. Радыш И. В., Рагозин О. Н., Шаламова Е. Ю. Биоритмы, качество жизни и здоровье //М.: РУДН. - 2016.

44. Рапопорт С.И. Хрономедицина, циркадианные ритмы. Кому это нужно? // Клиническая медицина. - 2012. - №8. - с. 73-75

45. Рыкунова А.Я. Изменение светового режима как стрессовый фактор, влияющий на экскреторную функцию почек крыс // Здоровье и образование в XXI веке. - 2012. - Том 14. - №1 - с. 42-43

46. Семак И.В., В.А. Кульчицкий В.А. Физиологические и биохимические механизмы регуляции циркадных ритмов. // http://elib.bsu.by/bitstream/123456789/16082/1/2007-2-1-17-37.pdf

47. Середа А.П., Пирушкин В.П., Оганнисян М.Г. Десинхроноз (джетлаг, синдром смены часовых поясов). Современные и перспективные методы лечения // Спортивная медицина: наука и практика. - 2016. - Том 6. - № 3. - С.13-21

48. Симонов В.Н., Бочкарев М.В., Рагозин О.Н. Десинхроноз гемодинамических параметров при сменной работе // Ульяновский медико-биологический журнал. - 2011. - № 4. - С. 84-89.

49. Фролов В.А. «Болезни цивилизации» в аспекте учения В.И.Вернадского о биосфере и ноосфере // Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. - 2007. - Т.9. - № 3. - С. 322-325.

50. Хетагурова Л.Г., С.И. Рапопорт, Н.К. Ботоева. Этапы становления хронобиологии и хрономедицины в России (исторический очерк) // Пространство и Время. - 2013. - Т. 2. - № 12. - С. 229-237

51. Хильдебрандт Г. Хронобиология и хрономедицина. Пер. с нем. / Г. Хильдебрандт, М. Мозер, М. Лехофер. - М.: Арнебия, 2006. - 144 с.

52. Хоменко В.Г. Хроноритмы функциональной активности почек при патологии // Науковi записки Мiжнародного гумаштарного унiверситету:[збiрник]. - 2015. - Том 2. - № 21. - С. 210-212.

53. Хронобиология и хрономедицина: монография / коллектив авторов; под ред. С.М. Чибисова, С.И. Рапопорта, М.Л. Благонравова. - Москва: РУДН, 2018.

- 828 с.

54. Чибисов С.М., Благонравов М.Л., Фролов В.А. Телеметрическое мониторирование в патофизиологии сердца и хронокардиологии: Учебное пособие. - М.: РУДН, 2008. - 156.: ил.

55. Чибисов С.М., Овчинникова Л.К., Бабаян Л.А. Хроноструктура циркадианных ритмов электролитов и микроэлементов при сердечнососудистой патологии в клинике и эксперименте. Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. №2. - 2000 - с. 21-24.

56. Шурлыгина А.В. Основы хронобиологии и хрономедицины в таблицах и схемах // Методическое пособие. - Новосибирск: НГУ, 2001. - с. 32.

57. Abeysuriya R.G., Lockley S.W., Robinson P.A., Postnova S. A unified model of melatonin, 6-sulfatoxymelatonin, and sleep dynamics // J. Pineal Res. - 2018. -Vol. 64. - N4. - e12474. - doi: 10.1111/jpi.12474

58. Al-Fifi Z.I., Mujallid M.I. Effect of circadian on the activities of ion transport ATPases and histological structure of kidneys in mice // Saudi J Biol Sci. - 2019.

- Vol. 26. - N5. - P. 963-969.

59. Alibhai F. J., Tsimakouridze E. V., Chinnappareddy N., Wright D. C., Billia F., O'Sullivan M. L., Pyle W.G., Sole M.J., Martino T.A. Short-term disruption of diurnal rhythms after murine myocardial infarction adversely affects long-term myocardial structure and function // Circ. Res. - 2014. - Vol. 114. - N11. - P. 1713-1722. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.114.302995.

60. Almeida EA, Di Mascio P, Harumi T, et al. Measurement of melatonin in body fluids: standards, protocols and procedures // Childs Nerv Syst. - 2011. - Vol.27.

- N6. - P. 879-891.

61. Amaral F.G.D., Cipolla-Neto J. A brief review about melatonin, a pineal hormone // Arch Endocrinol Metab. - 2018. - Vol.62. - N4. - P.472-479. doi: 10.20945/2359-3997000000066.

62. Annane D. Light therapy and chronobiology in critical illness // Lancet Respir Med. - 2016. - Vol. 4. - N3. - P. 167-168. doi: 10.1016/S2213-2600(16)00055-2.

63. Arendt J. Biological rhythms: the science of chronobiology // J R Coll Physicians Lond. - 1998. - Vol.32. - N1. - P. 27-35.

64. Aschoff J., von Goetz C. Masking of circadian activity rhythms in hamsters by darkness // J Comp Physiol A. - 1988. - Vol. 162. - N4. - P. 559-562.

65. Ballauff A., Rascher W., Tolle H.G., Wember T., Manz F. Circadian rhythms of urine osmolality and renal excretion rates of solutes influencing water metabolism in 21 healthy children // Miner Electrolyte Metab. -1991. - Vol. 17. - N6. - P. 377-382.

66. Baker J., Kimpinski K. Role of melatonin in blood pressure regulation: An adjunct anti-hypertensive agent // Clin Exp Pharmacol Physiol. - 2018. - Vol. 45.

- N8. - P.755-766.

67. Beauchamp M.T., Lundgren J.D. A Systematic Review of Bright Light Therapy for Eating Disorders // Prim. Care Companion CNS Disord. - 2016. - Vol. 18. -N5

68. Bhadra U., Thakkar N., Das P., Pal Bhadra M. Evolution of circadian rhythms: from bacteria to human // Sleep Med. - 2017. - Vol.35. - P. 49-61.

69. Bittman EL, Doherty L, Huang L, Paroskie A. Period gene expression in mouse endocrine tissues // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. - 2003. - Vol. 285.

- P. 561-569.

70. Blagonravov M.L., Bryk A.A., Medvedeva E.V., Goryachev V.A., Chibisov S.M., Syatkin S.P., Azova M.M., Zotova T.Yu. The effect of bright light on blood pressure and heart rate in essential hypertension // Neuropsychobiology: 30-th Annual Meeting of the Society for Light Treatment and Biological Rhythms,

Groningen (The Netherlands), June 21-24, 2018. - 2017 (a). - Vol. 76. - N 1. - P. 7.

71. Blagonravov M.L., Bryk A.A., Medvedeva E.V., Goryachev V.A., Korshunova A.Yu., Azova M.M., Chibisov S.M., Syatkin S.P., Smirnova A.V., Varvanina G.G. Melatonin production in essential hypertension under common and modified light schedules // Neuropsychobiology: 29-th Annual Meeting of the Society for Light Treatment and Biological Rhythms. - 2016. - Vol. 74. - N 4. - P. 230.

72. Blagonravov M.L., Medvedeva E.V., Bryk A.A., Goryachev V.A., Azova M.M., Velichko E.V. Specific Features of Electrolyte Excretion at the Early Stages of Arterial Hypertension in SHR Rats // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. - 2017 (b). - Vol. 164. - N 1. - P. 15-17.

73. Blagonravov M.L., Medvedeva E.V., Bryk A.A., Goryachev V.A., Rabinovich A.E., Letoshneva A.S., Demurov E.A. 24-hour profile of blood pressure, heart rate, excretion of electrolytes, and locomotor activity in Wistar-Kyoto and SHR rats under conditions of free-run rhythm // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. - 2018. - Vol. 166. - Issue 2. - 192-196.

74. Borghi C., Cicero A.F. Nutraceuticals with a clinically detectable blood pressure-lowering effect: a review of available randomized clinical trials and their meta-analyses // Br J Clin Pharmacol. - 2017. - Vol. 83. - N 1. - P. 163-171.

75. Borjigin J., Zhang L.S., Calinescu A.A. Circadian regulation of pineal gland rhythmicity // Mol Cell Endocrinol. - 2012. - Vol.349. - N1. - P. 13-19. doi: 10.1016/j.mce.2011.07.009.

76. Bowles N.P., Thosar S.S., Herzig M.X., Shea S.A. Chronotherapy for Hypertension // Curr Hypertens Rep. - 2018. - Vol. 20. - N 11. - P. 97.

77. Bubenik G.A. Gastrointestinal melatonin: localization, function, and clinical relevance //Dig. Dis. Sci. - 2002. - Vol. 47. - N10. - P. 2336-2348.

78. BUHLMANN 6-Sulfatoxymelatonin ELISA, 2012.

79. Chalmers J.A., Martino T.A., Tata N., Ralph M.R., Sole M.J., Belsham D.D. Vascular circadian rhythms in a mouse vascular smooth muscle cell line (Movas-

1) // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. - 2008. - Vol. 295. - N5. - P. 1529-1538. doi: 10.1152/ajpregu.90572.2008.

80. Chang A.M., Aeschbach D., Duffy J.F., Czeisler C.A. Evening use of light-emitting eReaders negatively affects sleep, circadian timing, and next morning alertness // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2015. - Vol. 112. - N4. - P. 1232-1237.

81. Chang Y.C., Hsu S.Y., Yang C.C., Sung P.H., Chen Y.L., Huang T.H., Kao G.S., Chen S.Y., Chen K.H., Chiang H.J., Yip H.K., Lee F.Y. Enhanced protection against renal ischemia-reperfusion injury with combined melatonin and exendin-4 in a rodent model // Exp Biol Med (Maywood). - 2016. - Vol. 241. - N 14. - P. 1588-602.

82. Chellappa S.L., Lasauskaite R., Cajochen C. In a heartbeat: light and cardiovascular physiology // Front. Neurol. - 2017. - Vol. 8. - doi: 10.3389/fneur.2017.00541

83. Chen L., Yang G. Recent advances in circadian rhythms in cardiovascular system // Front Pharmacol. - 2015. - Vol. 6. - N71. doi: 10.3389/fphar.2015.00071

84. Chen Y., Liu J.H., Zhen Z., Zuo Y., Lin Q., Liu M., Zhao C., Wu M., Cao G., Wang R., Tse H.F., Yiu K.H. Assessment of left ventricular function and peripheral vascular arterial stiffness in patients with dipper and non-dipper // J Investig Med. - 2018. - Vol. 66. - N2. - P. 319-324.

85. Cho Y., Ryu S.H., Lee B.R., Kim K.H., Lee E., Choi J. Effects of artificial light at night on human health: A literature review of observational and experimental studies applied to exposure assessment // Chronobiol Int. - 2015. - Vol. 32. - N9. - P. 1294-310

86. Coffman TM. Under pressure: the search for the essential mechanisms of hypertension // Nat Med. - 2011. - Vol. 17. - N 11. - P. 1402-1409.

87. Crnko S., Du Pré B.C., Sluijter J.P.G., Van Laake L.W. Circadian rhythms and the molecular clock in cardiovascular biology and disease // Nat Rev Cardiol. -2019. doi: 10.1038/s41569-019-0167-4.

88. Cugini P, Murano G, Lucia P, Letizia C, Scavo D, Halberg F, et al. Circadian rhythms of plasma renin activity and aldosterone: changes related to age, sex,

recumbency and sodium restriction. Chronobiologic specification for reference values // Chronobiol Int. - 1985. - Vol. 2. - P. 267-276.

89. Danilenko K.V., Mustafina S.V., Pechenkina E.A. Bright light for weight loss: results of a controlled crossover trial // Obes. Facts. - 2013. - Vol. 6. - N1. - P. 28-38

90. Das R., Mehta D.K. Considering circadian pattern of blood pressure in treatment of hypertension via chronotherapy: A conducive or a maladroit approach // Curr Drug Targets. - 2019. doi: 10.2174/1389450120666190527114529.

91. Davis S., Kaune W.T., Mirick D.K. et al. Residental magnetic fields, light-at-night, and nocturnal urinary 6-sulfatoxymelatonin concentration in women // Am. J. Epidemiol.—2001.—Vol. 154.—P.591-600.

92. Davies T.W., Smyth T. Why artificial light at night should be a focus for global change research in the 21st century // Glob. Chang. Biol. - 2018. - Vol. 24. - N3. - P. 872-882

93. Douma L.G., Gumz M.L. Circadian clock-mediated regulation of blood pressure // Free Radic Biol Med. - 2018. - Vol. 119. - P. 108-114.

94. Esquirol Y., Perret B., Ruidavets J.B., Marquie J.C., Dienne E., Niezborala M., Ferrieres J. Shift work and cardiovascular risk factors: new knowledge from the past decade // Arch Cardiovasc Dis. - 2011. - Vol. 104. - N12. - P. 636-668. doi: 10.1016/j.acvd.2011.09.004

95. Fagard RH, Thijs L, Staessen JA, Clement DL, De Buyzere ML, De Bacquer DA. Night-day blood pressure ratio and dipping pattern as predictors of death and cardiovascular events in hypertension // J Hum Hypertens. - 2009. - Vol. 23. - P. 645-653.

96. Fahrenkrug J, Hannibal J, Georg B. Diurnal rhythmicity of the canonical clock genes Per1, Per2 and Bmal1 in the rat adrenal gland is unaltered after hypophysectomy // J Neuroendocrinol. - 2008. - Vol. 20. - P. 323-329

97. Fernandez D.C., Fogerson P.M., Lazzerini Ospri L., Thomsen M.B., Layne R.M., Severin D., Zhan J., Singer J.H., Kirkwood A., Zhao H., Berson D.M., Hattar S.

Light affects mood and learning through distinct retina-brain pathways // Cell. -2018. - Vol. 175. - N1. - P. 71-84.

98. Foster R.G., Kreitzman L. The rhythms of life: what your body clock means to you! // Exp Physiol. - 2014. - Vol.99. - N4. - P.599-606. doi: 10.1113/expphysiol.2012.071118.

99. Fuhr L., Abreu M., Pett P., Relogio A. Circadian systems biology: When time matters // Comput Struct Biotechnol J. - 2015. - Vol. 13. - N2. - P. 417-426. doi: 10.1016/j.csbj .2015.07.001.

100. Fujiwara T., Tomitani N., Sato K., Okura A., Suzuki N., Kario K. The relationship between a blunted morning surge and a reversed nocturnal blood pressure dipping or "riser" pattern // J Clin Hypertens (Greenwich). - 2017. -Vol. 19. - N11. - P. 1108-1114.

101. Gabel V, Maire M, Reichert CF, et al. Effects of artificial dawn and morning blue light on daytime cognitive performance, well-being, cortisol and melatonin levels // Chronobiol Int. - 2013. - Vol. 30. - P. 988-997.

102. Grisk O., Klöting I., Exner J., Spiess S., Schmidt R., Junghans D., Lorenz G., Rettig R. Long-term arterial pressure in spontaneously hypertensive rats is set by the kidney // J Hypertens. - 2002. - Vol. 20. - N1. - P. 131-138.

103. Grossman E., Laudon M., Yalcin R., Zengil H., Peleg E., Sharabi Y., Kamari Y., Shen-Orr Z., Zisapel N. Melatonin reduces night blood pressure in patients with nocturnal hypertension // Am J Med. - 2006. - Vol. 119. - N10. - P. 898-902.

104. Gumz M.L., Stow L.R., Lynch I.J., Greenlee M.M., Rudin A., Cain B.D., Weaver D.R., Wingo C.S. The circadian clock protein Period 1 regulates expression of the renal epithelial sodium channel in mice // J Clin Invest. - 2009. - Vol. 119. - N8. - P. 2423-2434.

105. Guyton, A.C. Blood pressure control—special role of the kidneys and body fluids // Science. - 1991. - Vol. 252. - N5014. - P. 1813-1816.

106. Halberg F. Chronobiology // Ann. Rev. Physiol. - 1969. - P. 675-725.

107. Hassler C., Burnier M. Circadian variations in blood pressure: implications for chronotherapeutics // Am J Cardiovasc Drugs. - 2005. - Vol. 5. - N1. - P. 7-15.

108. Hermida RC, Ayala DE, Mojon A, Fernandez JR. Influence of circadian time of hypertension treatment on cardiovascular risk: results of the MAPEC study // Chronobiology international. - 2010. - Vol. 27. - P. 1629-1651.

109. Honma S. The mammalian circadian system: a hierarchical multi-oscillator structure for generating circadian rhythm // J Physiol Sci. - 2018. - Vol.68. - N3. - P.207-219. doi: 10.1007/s12576-018-0597-5.

110. Hood S., Amir S. Biological Clocks and Rhythms of Anger and Aggression // Front Behav Neurosci. - 2018. - Vol. 12. - N4. doi: 10.3389/fnbeh.2018.00004.

111. Hrenak J., Paulis L., Repova K., Aziriova S., Nagtegaal E.J., Reiter R..J, Simko F. Melatonin and renal protection: novel perspectives from animal experiments and human studies (review) // Curr Pharm Des. - 2015. - Vol. 21. - N7. - P. 936949.

112. Hunter C.M., Figueiro M.G. Measuring Light at Night and Melatonin Levels in Shift Workers: A Review of the Literature // Biol Res Nurs. - 2017. - Vol.19. -N4. - P. 365-374. doi: 10.1177/1099800417714069.

113. Hurley J.M., Loros J.J., Dunlap J.C. Circadian Oscillators: Around the Transcription-Translation Feedback Loop and on to Output // Trends in Biochemical Sciences. - 2016. - Vol.41. - N10. - P.834-846.

114. Husse J., Eichele G., Oster H. Synchronization of the mammalian circadian timing system: Light can control peripheral clocks independently of the SCN clock: alternate routes of entrainment optimize the alignment of the body's circadian clock network with external time // Bioessays. - 2015. - Vol. 37. -N10. - P.1119-1128. doi: 10.1002/bies.201500026.

115. Ilhan S., Ate§§ahin D., Ate§§ahin A., Mutlu E., Onat E., §ahna E. 2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxin-induced hypertension: the beneficial effects of melatonin // Toxicol Ind Health. - 2015. - Vol. 31. - N4. - P. 298-303.

116. Jagannath A., Taylor L., Wakaf Z., Vasudevan S.R., Foster R.G. The genetics of circadian rhythms, sleep and health // Human Molecular Genetics. - 2017. -Vol.26. - N2. - P.128-138.

117. Jiki Z., Lecour S., Nduhirabandi F. Cardiovascular Benefits of Dietary Melatonin: A Myth or a Reality? Front. Physiol. - 2018. - Vol. 9. doi: 10.3389/fphys.2018.00528.

118. Johnston J.G., Pollock D.M. Circadian regulation of renal function // Free Radic Biol Med. - 2018. - Vol. 119. - P. 93-107.

119. Kojo K, Pukkala E, Auvinen A. Breast cancer risk among Finnish cabin attendants: a nested case-control study // Occup Environ Med. - 2005. - Vol. 62.

- N7. - P. 488-493

120. Laugsand L.E., Strand L.B., Platou C., Vatten L.J., Janszky I. Insomnia and the risk of incident heart failure: a population study // Eur Heart J. - 2014. - Vol. 35.

- N21. - P. 1382-1393. doi: 10.1093/eurheartj/eht019.

121. Lazzerini Ospri L, Prusky G, Hattar S. Mood, the circadian system, and melanopsin retinal ganglion cells // Annu. Rev. Neurosci. - 2017. - Vol. 40. - P. 539-556.

122. Lemmer B. Signal Transduction and Chronopharmacology of Regulation of Circadian Cardiovascular Rhythms in Animal Models of Human Hypertension // Heart Fail Clin. - 2017. - Vol.13. - N4. - P. 739-757.

123. Lemos DR, Downs JL, Urbanski HF. Twenty-four-hour rhythmic gene expression in the rhesus macaque adrenal gland // Mol Endocrinol. - 2006. - Vol. 20. - P. 1164-1176

124. Maanen A., Meijer A.M., van der Heijden K.B., Oort F.J. The effects of light therapy on sleep problems: A systematic review and meta-analysis // Sleep Med. Rev. - 2016. - Vol. 29. - P. 52-62

125. Maarman G., Blackhurst D., Thienemann F., Blauwet L., Butrous G., Davies N., Sliwa K., Lecour S. Melatonin as a Preventive and Curative Therapy Against Pulmonary Hypertension // J. Pineal Res. - 2015. - Vol. 59. - P. 343-353. doi: 10.1111/jpi.12263.

126. Manchester RC. The diurnal rhythm in water and mineral exchange // J Clin Invest. - 1933. - Vol. 12. - N6. - P. 995-1008

127. Maruani J., Geoffroy P.A. Bright Light as a Personalized Precision Treatment of Mood Disorders // Front Psychiatry. - 2019. - Vol. 1. - N10. - P. 85

128. McNamara P., Seo S.B., Rudic R.D., Sehgal A., Chakravarti D., FitzGerald G.A. Regulation of CLOCK and MOP4 by nuclear hormone receptors in the vasculature: a humoral mechanism to reset a peripheral clock // Cell. - 2001. -Vol. 105. - N7. - P. 877-89.

129. Menet J.S., Pescatore S., Rosbash M. CLOCK: BMAL1 is a pioneerlike transcription factor // 2014. - Vol. 28. - N1. - P. 8-13.

130. Mills J.N., Stanbury S.W. Intrinsic diurnal rhythm in urinary electrolyte output // J Physiol. - 1951. - Vol. 115. - N1. - P. 18-19.

131. Mills J.N., Stanbury S.W. Persistent 24-hour renal excretory rhythm on a 12-hour cycle of activity // J Physiol. - 1952. - Vol. 117. - N1. - P. 22-37.

132. Minors DS, Mills JN, Waterhouse JM. The circadian variations of the rates of the excretion of urinary electrolytes and of deep body temperature // Int J Chronobiol. - 1976. - Vol. 4. - N1. - P. 128

133. Mistry A.C., Wynne B.M., Yu L., Tomilin V., Yue Q., Zhou Y., Al-Khalili O., Mallick R., Cai H., Alli A.A., Ko B., Mattheyses A., Bao H.F., Pochynyuk O., Theilig F., Eaton D.C., Hoover R.S. The sodium chloride cotransporter (NCC) and epithelial sodium channel (ENaC) associate // Biochem. J. - 2016. - Vol. 473. - N19. - P. 3237-3252.

134. Mistry P., Duong A., Kirshenbaum L., Martino T.A. Cardiac Clocks and Preclinical Translation // Heart Fail Clin. - 2017. - Vol. 13. - N4. - P. 657-672. doi: 10.1016/j.hfc.2017.05.002

135. Mogavero F., Jager A., Glennon J.C. Clock genes, ADHD and aggression // Neurosci Biobehav Rev. - 2018. - Vol.91. - P. 51-68.

136. Mohawk J.A., Green C.B., Takahashi J.S. Central and peripheral circadian clocks in mammals // Ann Rev Neurosci. - 2012. - Vol.35. - P.445-462

137. Moore-Ede MC, Herd JA. Renal electrolyte circadian rhythms: independence from feeding and activity patterns // Am J Physiol. - 1977. - Vol. 232. - N2. - P. 128-13

138. Muller JE, Stone PH, Turi ZG, et al. Circadian variation in the frequency of onset of acute myocardial infarction // N Engl J Med. - 1985. - Vol. 313. - P. 13151322.

139. Münch M., Nowozin C., Regente J., Bes F., De Zeeuw J., Hädel S., Wahnschaffe A., Kunz D. Blue-enriched morning light as a countermeasure to light at the wrong time: effects on cognition, sleepiness, sleep, and circadian phase // Neuropsychobiology. - 2016. - Vol. 74. - N4. - P.207-218.

140. Najjar R.P., Wolf L., Taillard J., Schlangen L.J., Salam A., Cajochen C., Gronfier C. Chronic artificial blue-enriched white light is an effective countermeasure to delayed circadian phase and neurobehavioral decrements // PLoS One. - 2014. -Vol. 9. - N7. - e102827. - doi: 10.1371/journal.pone.0102827.

141. Nduhirabandi F., Maarman G.J. Melatonin in Heart Failure: A Promising Therapeutic Strategy? // Molecules. - 2018. - Vol.23. - N7. doi: 10.3390/molecules23071819

142. Noh J.Y., Han D.H., Yoon J.A., Kim M.H., Kim S.E., Ko I.G., Kim K.H., Kim C.J., Cho S. Circadian rhythms in urinary functions: possible roles of circadian clocks // Int Neurourol J. - 2011. - Vol. 15. - N2. - P. 64-73.

143. Ohkubo T., Hozawa A., Yamaguchi J., Kikuya M., Ohmori K., Michimata M., Matsubara M., Hashimoto J., Hoshi H., Araki T., Tsuji I., Satoh H., Hisamichi S., Imai Y. Prognostic significance of the nocturnal decline in blood pressure in individuals with and without high 24-h blood pressure: the Ohasama study // Journal of hypertension. - 2002. - Vol. 20. - P. 2183-2189.

144. Oishi K., Higo-Yamamoto S., Yamamoto S., Yasumoto Y. Disrupted light-dark cycle abolishes circadian expression of peripheral clock genes without inducing behavioral arrhythmicity in mice // Biochem Biophys Res Commun. - 2015. -Vol. 458. - N2. - P. 256-261.

145. Oldham M.A., Ciraulo D.A. Bright light therapy for depression: a review of its effects on chronobiology and the autonomic nervous system // Chronobiol Int. -2014. - Vol. 31. - N3. - P. 305-319. doi: 10.3109/07420528.2013.833935.

146. Olgaard K., Madsen S., Roosen J., Hammer M. Circadian rhythm of plasma aldosterone and plasma renin activity in steroid and non- steroid treated kidney transplanted patients // Scand. J.Clin. Lab. Invest. - 1977. - Vol. 37. - N5. - P. 431- 437.

147. Pati P, Fulton DJ, Bagi Z, Chen F, Wang Y, Kitchens J, Cassis LA, Stepp DW, Rudic RD. Low-Salt Diet and Circadian Dysfunction Synergize to Induce Angiotensin II-Dependent Hypertension in Mice // Hypertension. - 2016. - Vol. 67. - P. 661-668.

148. Paul M.A., Miller J.C., Gray G., Buick F., Blazeski S., Arendt J. Circadian phase delay induced by phototherapeutic devices // Aviat Space Environ Med. - 2007. -Vol. 78. - N7. - P. 645-652.

149. Pechanova O., Paulis L., Simko F. Peripheral and central effects of melatonin on blood pressure regulation // International Journal of Molecular Sciences. - 2014.

- Vol. 15. - N10. - P. 17920-17937

150. Petterborg L.J., Kjellman B.F., Thalen B.E., Wetterberg L. Effect of a 15 minute light pulse on nocturnal serum melatonin levels in human volunteers // J Pineal Res. - 1991. - Vol. 10. - N1. - P. 9-13.

151. Perez-Caraballo A.M., Ma Y., Ockene J.K., Reeves K.W., Balasubramanian R., Stanczyk F.Z., Allison M.A., Chen C., Wang L., Manson J.E., Sturgeon S.R. Association of urinary levels of 6-sulfatoxymelatonin (aMT6s) with prevalent and incident hypertension // Chronobiol Int. - 2018. - Vol. 35. - N8. - P. 1115-1121.

152. Poirrier R., Cambron L. Brightlight therapy // Rev Med Liege. - 2007. - Vol. 62.

- P. 25-32.

153. Pollock D.M. Circadian regulation of cardiovascular and kidney function // Exp Physiol. - 2016. - Vol. 101. - N8. - P. 1022-1024. doi: 10.1113/EP085782.

154. Portaluppi F., Bagni B., degli Uberti E., Montanari L., Cavallini R., Trasforini G. et al. Circadian rhythms of atrial natriuretic peptide, renin, aldosterone, cortisol, blood pressure and heart rate in normal and hypertensive subjects // J Hypertens.

- 1990. - Vol. 8. - P. 85-95

155. Rahman Asadur, Arif Ul Hasan, Akira Nishiyama, and Hiroyuki Kobori. Altered Circadian Timing System-Mediated Non-Dipping Pattern of Blood Pressure and Associated Cardiovascular Disorders in Metabolic and Kidney Diseases // International Journal of Molecular Sciences. - 2018. - Vol. 19. - N2. - doi: 10.3390/ijms19020400

156. Ramírez-Rodríguez G., Meza I., Hernández M.E., Castillo A., Benítez-King G. Melatonin induced cyclic modulationvectorial transport in kidney-derived MDCK // Kidney Int. - 2003. - Vol. 63. - N4. - P. 1356-1364.

157. Reinberg A., Ashkenazi I. Concepts in human biological rhythms // Dialogues in clinical neuroscience. - 2003. - Vol.5. - N4. - P.327 - 342.

158. Reinberg A., Ashkenazi I. Internal desynchronization of circadian rhythms and tolerance to shift work // Chronobiology International. - 2008. - Vol. 25. - N4. -P. 625-643

159. Reiter R.J., Tan D.X., Korkmaz A., Erren T.C., Piekarski C., Tamura H., Manchester L.C. Light at night, chronodisruption, melatonin suppression, and cancer risk: a review // Crit. Rev. Oncog. - 2007. - Vol. 13. - N4. - P. 303-328.

160. Reiter R.J., Tan D.X., Galano A. Melatonin: Exceeding Expectations // Physiology. - 2014. - Vol.29. - P. 325-333. doi: 10.1152/physiol.00011.2014.

161. Rosenwasser A.M., Turek F.W. Neurobiology of Circadian Rhythm Regulation // Sleep Medicine Clinics. - 2015. - Vol.10. - N4. - P.403-412

162. Rossier B.C., Bochud M., Devuyst O. The Hypertension Pandemic: An Evolutionary Perspective // Physiology (Bethesda). - 2017. - Vol. 32. - N2. - P. 112-125

163. Rüger M., Gordijn M.C., Beersma D.G., de Vries B., Daan S. Weak relationships between suppression of melatonin and suppression of sleepiness/fatigue in response to light exposure // J Sleep Res. - 2005. - Vol. 14. - N3. - P. 221-227.

164. Saini C., Brown S.A., Dibner C. Human Peripheral Clocks: Applications for Studying Circadian Phenotypes in Physiology and Pathophysiology // Frontiers in Neurology. - 2015. - Vol.6. - P.95

165. Schibler U., Gotic I., Saini C., Gos P., Curie T., Emmenegger Y., Sinturel F., Gosselin P., Gerber A., Fleury-Olela F., Rando G., Demarque M., Franken P. Clock-Talk: Interactions between Central and Peripheral Circadian Oscillators in Mammals // Cold Spring Harb Symp Quant Biol. -2015. - Vol.80. - P.223-232. doi: 10.1101/sqb.2015.80.027490.

166. Schwartz R.S, Olds J. The psychiatry of light // Harv. Rev. Psychiatry. - 2015. -Vol. 23. - N3. - P. 188-94

167. Simko F., Paulis L. Melatonin as a potential antihypertensive treatment // J Pineal Res. - 2007. - Vol. 42. - N4. - P. 319-22.

168. Simko F., Pechanova O. Potential roles of melatonin and chronotherapy among the new trends in treatment // J Pineal Res. - 2009. - Vol. 47. - N2. - P. 127-33.

169. Simko F., Pechanova O., Repova Bednarova K., Krajcirovicova K., Celec P., Kamodyova N., Zorad S., Kucharska J., Gvozdjakova A., Adamcova M, Paulis L. Hypertension and cardiovascular remodelling in rats exposed to continuous light: protection by ACE-inhibition and melatonin // Mediators of Inflammation. -2014. - Vol. 2014. - doi: 10.1155/2014/703175.

170. Simko F., Baka T., Paulis L., Reiter R.J. Elevated heart rate and nondipping heart rate as potential targets for melatonin: a review // J. Pineal Res. - 2016. - Vol. 61. - N2. - P. 127-137.

171. Smolensky M.H., Hermida R.C., Ayala D.E., Mojón A., Fernández J.R. Bedtime Chronotherapy with Conventional Hypertension Medications to Target Increased Asleep Blood Pressure Results in Markedly Better Chronoprevention of Cardiovascular and Other Risks than Customary On-awakening Therapy // Heart Fail Clin. - 2017. - Vol. 13. - №4. - P.775-792. doi: 10.1016/j.hfc.2017.05.011.

172. Sollars P.J., Pickard G.E. The Neurobiology of Circadian Rhythms // Psychiatr Clin North Am. - 2015. - Vol.38. - N4. - P.645-665

173. Solocinski K., Gumz M.L. The Circadian Clock in the Regulation of Renal Rhythms // J Biol Rhythms. - 2015. - Vol. 30. - N6. - P. 470-486. doi: 10.1177/0748730415610879.

174. Sun H., Gusdon A.M., Qu S. Effects of melatonin on cardiovascular diseases: progress in the past year // Curr Opin Lipidol. - 2016. - Vol. 27. - N4. - P. 408413

175. Touitou Y., Reinberg A., Touitou D. Association between light at night, melatonin secretion, sleep deprivation, and the internal clock: Health impacts and mechanisms of circadian disruption // Life sciences. - 2017. - Vol. 173. - P. 94106.

176. Tsimakouridze E.V., Alibhai F.J., Martino T.A. Therapeutic applications of circadian rhythms for the cardiovascular system // Front Pharmacol. - 2015. -Vol. 6. - N77. doi: 10.3389/fphar.2015.00077

177. Ueno M., Kawasaki T., Uezono K., Omae T., Matsuoka M. Relationship of urinary kallikrein excretion to renal water and sodium excretion // Metabolism. -1983. - Vol. 32. - N5. - P. 433-437.

178. Vadnie C.A., McClung C.A. Circadian Rhythm Disturbances in Mood Disorders: Insights into the Role of the Suprachiasmatic Nucleus // Neural Plasticity. - 2017 doi: 10.1155/2017/1504507.

179. Valenzuela F.J., Torres-Farfan C., Richter H.G et al. Clock gene expression in adult primate suprachiasmatic nuclei and adrenal: is the adrenal a peripheral clock responsive to melatonin? // Endocrinology. - 2008. - Vol. 149. - P. 1454-1461

180. Venegas C., Garcia J.A., Escames G., Ortiz F., Lopez A., Doerrier C., Garcia-Corzo L., Lopez L.C., Reiter R.J., Acuna-Castroviejo D. Extrapineal Melatonin: Analysis of its Subcellular Distribution and Daily Fluctuations // J. Pineal Res. -2012. - Vol.52. - P. 217-227. doi: 10.1111/j.1600-079X.2011.00931.x.

181. Videnovic A., Klerman E.B., Wang W., Marconi A., Kuhta T., Zee P.C. Timed Light Therapy for Sleep and Daytime Sleepiness Associated With Parkinson Disease: A Randomized Clinical Trial // JAMA Neurol. - 2017. - Vol. 74. - N4. - P. 411-418

182. Vitaterna M.H., Takahashi J.S., Turek F.W. Overview of circadian rhythms // Alcohol Res Health. - 2001. - Vol.25. - N2. - P. 85-93.

183. Vyas M.V., Garg A.X., Iansavichus A.V., Costella J., Donner A., Laugsand L.E., Janszky I., Mrkobrada M., Parraga G., Hackam D.G. Shift work and vascular events: systematic review and meta-analysis // BMJ. - 2012. - Vol. 345. doi: 10.1136/bmj.e4800.

184. Waterhouse J., Reilly T., Atkinson G. Jet-lag // Lancet. - 1997. - Vol. 350. - № 9091. - P.1611-1616.

185. Webb A.B., Oates A.C. Timing by rhythms: Daily clocks and developmental rulers // Dev Growth Differ. - 2016. - Vol.58. - N1. - P.43-58.

186. Welsh D.K., Yoo S.H., Liu A.C., Takahashi J.S., Kay S.A. Bioluminescence imaging of individual fibroblasts reveals persistent, independently phased circadian rhythms of clock gene expression // Curr Biol. - 2004. - Vol. 14. -N24. - P. 2289-2295.

187. Xu Y., Pi W., Rudic R.D. Old and New Roles and Evolving Complexities of Cardiovascular Clocks // Yale J Biol Med. - 2019. - Vol. 92. - N2. - P. 283-290.

188. Yamada N., Martin-Iverson M.T., Daimon K., Tsujimoto T., Takahashi S. Clinical and Chronobiological Effects of Light Therapy on Nonseasonal Affective Disorders // Biological Psychiatry. - 1995. - Vol. 37. - P. 866-873

189. Yan J., Wang H., Liu Y., Shao C. Analysis of gene regulatory networks in the mammalian circadian rhythm // PLoS Computational Biology. - 2008. - Vol.4. -N10. doi: 10.1371/journal.pcbi.1000193.

190. Yang G., Chen L., Zhang J., Ren B., FitzGerald G.A. Bmal1 deletion in mice facilitates adaptation to disrupted light/dark conditions // JCI Insight. - 2019. -Vol. 5. doi: 10.1172/jci.insight.125133.

191. Yorguner Kupeli N., Bulut N.S., Carkaxhiu Bulut G., Kurt E., Kora K. Efficacy of bright light therapy in bipolar depression // Psychiatry Res. - 2018. - Vol. 260. - P. 432-438

192. Zhang R., Lahens N.F., Ballance H.I., Hughes M.E., Hogenesch J.B. A circadian gene expression atlas in mammals: implications for biology and medicine // Proc Natl Acad Sci USA. - 2014. - Vol. 111. - N45. - P. 16219-16224.

193. Zhang M., Lin J., Wang S., Cheng Z., Hu J., Wang T., Man W., Yin T., Guo W., Gao E., Reiter R.J., Wang H., Sun D. Melatonin Protects Against Diabetic Cardiomyopathy through Mst1/Sirt3 Signaling // J. Pineal Res. - 2017. - Vol. 63. - N2. doi: 10.1111/jpi.12418.

194. Zhu F., Chong Lee Shin O.L., Xu H., Zhao Z., Pei G., Hu Z., Yang J., Guo Y., Mou J., Sun J., Zhu H., Wang Y., Wang M., Yang Q., Liao W., Xu G., Zeng R., Yao Y. Melatonin promoted renal regeneration in folic acid-induced acute kidney injury via inhibiting nucleocytoplasmic translocation of HMGB1 in tubular epithelial cells // Am J Transl Res. - 2017. - Vol. 9. - N4. - P. 1694-1707.

195. Zuther P., Gorbey S., Lemmer B. Chronos-Fit 1.06, 2009. URL: http://chronos-fit.sharewarejunction.com