Влияние ионизирующих излучений и противоопухолевых препаратов на клетки SP линии B16 меланомы и линии MCF-7 аденокарциномы молочной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.01, кандидат наук Матчук, Ольга Николаевна

• Матчук, Ольга Николаевна
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Матчук, Ольга Николаевна

ВВЕДЕНИЕ................................................................................... 6

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Гетерогенность опухолевых клеток in vitro и in vivo, определяемая методом SP.............................................. 23

1.2 Характерные особенности клеток SP при культивировании в разных условиях и их связь со свойствами опухолевых стволовых клеток........................................................ 26

1.3 Чувствительность клеток SP к редко- и плотноионизирующему излучению................................. 31

1.4 Химиорезистентность клеток SP..................................... 37

1.5 Механизмы радио- и химиорезистентности клеток SP.......... 42

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Культивирование клеток меланомы В16 и рака молочной железы MCF-7 in vitro.................................................. 52

2.2 Идентификация и определение количества клеток SP в изучаемых культурах с помощью проточной цитофлуориметрии...................................................... 52

2.3 Сортировка клеток по способности исключать флуоресцентный краситель Но342.................................. 56

2-4 Методы сравнительного исследования клеток SP и NSP....... 57

2 4 1 Определение клоногенной способности клеток

изучаемых популяций....................................... 57

2.4.2 Анализ клеточного цикла в отсортированных популяциях..................................................... 58

2.4.3 Определение внутриклеточного содержания оксида азота в изучаемых популяциях опухолевых

клеток........................................................... 59

2.4.4 Исследование экспрессии поверхностных маркеров в клетках 8Р и №Р аденокарциномы молочной железы линии МСР-7........................................ 60

2.4.5 Определение двунитевых повреждений ДНК в клетках изучаемых популяций меланомы

линии В16...................................................... 62

2.4.6 Анализ содержания БТШ27 и БТШ70 в клетках 8Р и №Р линии МСР-7........................................... 63

2 ^ Облучение клеток, источники ионизирующих

излучений................................................................. 65

2.6 Обработка клеточных культур противоопухолевыми препаратами............................................................... 69

2.7 Статистический анализ полученных результатов................ 70

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Количественная оценка и характеристика клеток 8Р в контроле по экспрессии поверхностных маркеров СЭ44 и СТ)2А в сравнении с остальной массой клеток.................... 71

3.2. Изменение количества клеток 8Р меланомы В16 и рака молочной железы МСР-7 под действием у-излучения в разных дозах.............................................................. 73

3.3 Сравнительный анализ чувствительности клеток изучаемых популяций к действию редко- и плотноионизирующего излучений на примере меланомы В16.............................. 76

3.4 Влияние гамма- и нейтронного излучения на репродуктивную выживаемость клеток 8Р и И8Р линии

МСР-7...................................................................... 77

3.5 Влияние противоопухолевых препаратов на субпопуляционный состав клеточных культур.................... 79

3.5.1 Изменение количества клеток 8Р меланомы В16 и аденокарциномы молочной железы МСР-7 под действием метотрексата..................................... 79

3.5.2 Изменение относительного и абсолютного количества клеток БР линии МСР-7 после инкубации с цисплатином и салиномицином.......... 82

3.6 Механизмы высокой резистентности клеток ЭР к действию редкоионизирующего излучения по сравнению с остальной массой клеток............................................................ 86

3.6.1 Распределение клеток изучаемых популяций по фазам клеточного цикла.................................... 86

3.6.2 Сравнительная оценка спонтанных и радиационно-индуцированных двунитевых повреждений ДНК по количеству фокусов уН2АХ в клетках

ЭРи^Р........................................................ 89

3.6.3 Содержание оксида азота (II) в клетках сравниваемых популяций.................................. 91

3.6.4 Конститутивный и радиационно-индуцированный уровень БТШ27 и БТШ70 в изучаемых популяциях клеток.......................................................... 93

ГЛАВА 4 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

4.1 Метод SP и возможность идентификации с его помощью фракции, обогащенной опухолевыми стволовыми

клетками.................................................................... 96

4.2 Закономерности действия ионизирующего излучения разного качества на клетки SP.................................................... 97

4.3 Молекулярно-клеточные механизмы резистентности SP и других популяций, экспрессирующих маркеры опухолевых стволовых клеток, к действию редкоионизирующего излучения................................................................... 100

Высокая химиорезистентность клеток SP и других популяций, выявляемых по экспрессии маркеров опухолевых стволовых клеток......................................................... 104

ЗАКЛЮЧЕНИЕ.............................................................................. 106

ВЫВОДЫ..................................................................................... 110

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ............... 112

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ............................................................... 113

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние ионизирующих излучений и противоопухолевых препаратов на клетки SP линии B16 меланомы и линии MCF-7 аденокарциномы молочной железы»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Гетерогенность опухолевых клеток по морфологическим и функциональным признакам (в том числе по чувствительности к радиационным и химическим воздействиям) является фундаментальным свойством злокачественных новообразований. Поскольку такая гетерогенность во многом определяет эффективность лечения онкологических больных, выяснение разнообразных механизмов её формирования не теряет своей актуальности уже многие годы. В частности, установлено, что в большинстве опухолей in vivo, а также в первичных и стабильных культурах опухолевых клеток in vitro существует популяция клеток, активно исключающих ряд соединений, в том числе флуоресцентный краситель Хёхст 33342 (Hoechst 33342, далее Но342), вследствие высокой экспрессии на плазматической мембране транспортёров, прежде всего, различных белков АВС-семейства [31, 37, 67, 83, 252]. Такие клетки слабо окрашиваются указанным красителем и по этому признаку могут быть выявлены с помощью проточной цитометрии как т. н. боковая популяция (side population - SP). Учитывая широкое распространение этого термина в мировой литературе, в данной диссертационной работе использована его английская аббревиатура, а для обозначения остальных клеток в культуре -словосочетание «NSP».

Показано, что клетки SP большинства, хотя и не всех, опухолей и клеточных линий характеризуются высокой туморогенной активностью при трансплантации в организм иммунодефицитных мышей, способностью к самообновлению, дифференцировке и воспроизведению морфофункциональной гетерогенности опухоли, а высокая экспрессия многих генов и активация сигнальных путей в SP сходна с таковыми в нормальных стволовых клетках [1, 56, 67, 83]. Таким образом, клетки SP обладают признаками опухолевых стволовых клеток согласно классическому определению Американской

ассоциации раковых исследований [40]. В последние годы показана высокая химио- и радиорезистентность клеток SP ряда клеточных культур in vitro и злокачественных новообразований in vivo. Этот факт позволяет предположить, что именно клетки SP, составляющие по разным оценкам 0,01 - 20 % всех опухолевых клеток, могут оказывать значительное влияние на течение заболевания и эффективность его лечения. Поэтому дальнейшее изучение свойств клеток SP и выяснение механизмов их резистентности является актуальной задачей.

Выбор объекта исследования - клеточной культуры меланомы В16 и аденокарциномы молочной железы MCF-7, неслучаен. Меланома является одним из наиболее трудно излечимых онкологических заболеваний. Статистика показывает, что при вовлечении в опухолевый процесс лимфатических узлов около 60 % пациентов умирают от прогрессирования заболевания, а при наличии отдаленных метастазов 5-летняя выживаемость составляет не более 5 % [115, 134]. Кроме того, в последние годы показано увеличение числа больных меланомой и частоты возникновения опухолей в молодом возрасте [13, 214]. Рак молочной железы, среди которого аденокарципома является наиболее часто встречаемой формой, составляет не менее 10 % всех злокачественных новообразований и является наиболее вероятной причиной смертности от онкологических заболеваний среди женского населения [98, 129].

Радио- и химиотерапия составляют основу консервативных методов лечения указанных заболеваний. Вместе вышеизложенные факты обосновывают настоятельную необходимость изучения закономерностей и молекулярно-клеточных механизмов действия ионизирующего излучения и химиопрепаратов на клетки SP различного генеза, в частности, меланомы и рака молочной железы.

Степень разработанности темы исследования

Исследование радиобиологических свойств 8Р опухолевых клеток проводилось почти исключительно за рубежом и охватывало довольно широкий

спектр солидных опухолей и клеточных линий различного происхождения: глиобластома, рак носоглотки, пищевода, гортани, легкого, шейки матки, молочной железы, простаты [18, 33, 127, 173, 192, 203, 205, 217, 244]. Большинство публикаций свидетельствует о значительно более высокой резистентности SP к редкоионизирующему излучению по сравнению с NSP. В отношении радиочувствительности клеток SP меланомы данные отсутствуют, как показывает поиск в ведущей мировой базе биомедицинской информации PubMed (NCBI, США). Эффекты действия плотноионизирующего излучения на SP опухолевых клеток также не изучены, несмотря на актуальность выяснения этого вопроса в связи с развитием адронной терапии.

Повышенная резистентность SP (по сравнению с NSP) к таким традиционным химиопрепаратам как метотрексат, доксорубицин, винбластин или темозоломид показана для клеточных культур глиомы, меланомы, рака поджелудочной железы, печени, легкого, молочной железы, яичника и в настоящее время не вызывает сомнений [38, 61, 187, 189, 231, 242, 249]. Что касается используемых в данной работе клеточных линий меланомы В16 и аденокарциномы молочной железы MCF-7, то исследования эффектов действия метотрексата, цисплатина и салиномицина на SP носят фрагментарный характер и должны быть продолжены.

Анализ литературы показывает, что механизмы химио- и, особенно, радиорезистентности клеток SP изучены пока недостаточно, несмотря на высокую значимость этой проблемы, решение которой может являться основой для разработки новых эффективных противоопухолевых способов и средств или совершенствования существующих методов лечения [141, 168, 221]. В отношении ряда возможных механизмов резистентности SP информация немногочисленна, противоречива или отсутствует как таковая. В частности, такие свойства SP, как пролиферативная активность или состояние окислительно-восстановительной системы, в отношении культур меланомы и рака молочной железы требуют уточнения, а уровень радиационных повреждений ДНК и

экспрессии белков теплового шока (БТШ27 и БТШ70) за отсутствия информации по этому вопросу.

- подробного изучения из-

Цель исследования

Выяснение закономерностей и молекулярно-клеточных механизмов действия ионизирующего излучения и химиопрепаратов на клетки 8Р линии В16 меланомы и линии МСР-7 аденокарциномы молочной железы.

Задачи исследования

1. Выяснение чувствительности клеток 8Р и Ы8Р меланомы линии В16 и аденокарциномы молочной железы линии МСР-7 к действию редкоионизирующего излучения 60Со с применением различных методических подходов.

2. Сравнительный анализ чувствительности клеток 8Р изучаемых линий к действию гамма- и нейтронного излучений.

3. Изучение чувствительности клеток 8Р и И8Р к ряду химиопрепаратов (метотрексат, цисплатин, салиномицин).

4. Анализ клеточного цикла 8Р и Ы8Р для выяснения механизмов повышенной резистентности клеток 8Р изучаемых линий к действию редкоионизирующего излучения и некоторых химиопрепаратов.

5. Исследование одного из показателей состояния окислительно-восстановительной системы в изучаемых популяциях - внутриклеточного содержания оксида азота (И) - как возможного фактора повышенной радиорезистентности клеток 8Р.

6. Количественный анализ спонтанных и радиационно-индуцированнных двунитевых повреждений ДНК в клетках 8Р и как одного из механизмов повышения радиорезистентности 8Р.

7. Выяснение особенностей конститутивной и радиационно-индуцированной экспрессии БТШ27 и БТШ70 в изучаемых популяциях как одного из механизмов повышения радиорезистентности 8Р.

Научная новизна

Научная новизна данной диссертационной работы определяется, в основном, тремя обстоятельствами. Во-первых, как в РФ, так и за рубежом практически не проводилось изучения чувствительности клеток 8Р к действию нейтронного и других видов плотноионизирующих излучений. В то же время, в связи с развитием в последнее время адронной терапии чрезвычайно актуальным является выяснение эффектов и механизмов действия плотноионизирующих излучений на БР как популяцию, резистентную к действию редкоионизирующего излучения. Во-вторых, такие важные для понимания общих механизмов радиорезистентности процессы как возникновение двунитевых повреждений ДНК и экспрессия БТШ после облучения не изучены в клетках БР и, следовательно, непонятна их роль в формировании высокой резистентности этой популяции к редкоионизирующему излучению. И, наконец, в-третьих, практически отсутствуют комплексные исследования радио- и химиочувствительности клеточных культур с одновременным выяснением причин относительной резистентности отдельных популяций к указанным воздействиям.

В диссертационной работе получены новые данные о чувствительности к редкоионизирующему излучению клеток БР/ЫБР меланомы и рака молочной железы в широком диапазоне доз (1,0 - 20,0 Гр) и с использованием различных методических подходов, включающих анализ относительного и абсолютного числа клеток указанных популяций и определение их клоногенной способности после воздействия. Клетки ЭР характеризовались более высокой резистентностью не только к редкоионизующему излучению, но и некоторым противоопухолевым препаратам по сравнению с клетками ИБР, причем, как показано на культуре МСР-7, салиномицин оказывал одинаковое влияние на ту и другую популяцию в

использованных экспериментальных условиях. Впервые в мире изучена чувствительность клеток SP/NSP к действию плотноионизирующего (нейтронного) излучения и установлена одинаковая чувствительность указанных популяций к данному типу воздействия.

Также не вызывает сомнений новизна данных о механизмах повышенной резистентности SP к различным, но, что очень важно, не всем, воздействиям. В частности, в работе впервые проведен сравнительный анализ количества двунитевых повреждений ДНК, экспрессии БТШ в изучаемых популяциях клеток и показана их роль в формировании повышенной резистентности SP.

Теоретическая и практическая значимость работы

Данная работа имеет как фундаментальное, так и прикладное значение для радиационной биологии, онкологии и ядерной медицины.

С точки зрения фундаментальной науки полученные результаты вносят вклад в понимание феномена функциональной гетерогенности опухолевых клеток в модельных системах in vitro. На примере двух линий клеток в работе продемонстрирована возможность проспективного выделения популяции, резистентной к традиционным противоопухолевым воздействиям, что открывает путь для дальнейшего изучения свойств этой популяции на клеточном, субклеточном, молекулярном и др. уровнях. Кроме того, использованный в работе подход к выделению резистентных популяций (SP) в клеточных культурах меланомы В16 и рака молочной железы MCF-7 может иметь практическое значение для поиска и доклинического исследования новых высокоэффективных противоопухолевых средств и способов с учетом чувствительности этих популяций. Новые знания о механизмах формирования радио- и химиорезистентности клеток SP также представляют не только теоретический, но и практический интерес как основа для обоснования и разработки новых противоопухолевых воздействий. В частности, полученные результаты обосновывают применение ингибиторов БТШ27 и БТШ70 как средств

радиосенсибилизации фракции клеток, резистентных к редкоионизирующему излучению, и показывают перспективность дальнейшей работы в этом направлении. Результаты работы также свидетельствуют об эффективности нейтронного излучения с точки зрения элиминации клеток SP, резистентных к редкоионизирующему излучению и, как показывают данные литературы, обладающих рядом свойств стволоподобных опухолевых клеток. Поэтому, в целом, подход, учитывающий реакцию не только общей массы опухолевых клеток, но и отдельно SP, является весьма перспективным для разработки новых средств/способов воздействия на опухоль, а также совершенствования существующих методов лечения онкологических заболеваний.

Методология и методы исследования

В основе методологии данного исследования лежат представления о гетерогенности опухолевых клеток в условиях in vitro и in vivo. Выявление клеток с различной способностью к обратной транспортировке во внешнюю среду ряда соединений, включая Но342, является одним из перспективных подходов к изучению этого феномена, который имеет важное значение для понимания природы опухолевого процесса и лечения онкологических больных. В работе использован известный метод выявления и сортировки двух популяций опухолевых клеток (SP и NSP), различающихся по указанной способности, с помощью проточной цитофлуориметрии. Изучение свойств SP представляет интерес для радиобиологии, поскольку в ряде исследований установлена более высокая радио- и химиорезистентность этой популяции, чем остальных клеток, однако многие закономерности и механизмы радиационного ответа SP пока неясны. Кроме того, с позиции гипотезы опухолевых стволовых клеток (ОСК), которая интенсивно развивается в последние годы, SP представляет фракцию, обогащенную этими клетками, по крайней мере, в культурах клеточных линий, использованных в данной работе. Вместе эти обстоятельства определяют выбор

БР в качестве объекта исследования, которое носит сравнительный характер, т.е. свойства 8Р изучаются в сравнении с таковыми N8?.

Для изучения чувствительности клеток 8Р и №Р к различным воздействиям и механизмов разной реакции этих популяций использованы современные, хорошо зарекомендованные методы исследования с применением проточной цитофлуориметрии и лазерной конфокальной микроскопии. Эффективность радиационного воздействия в разных дозах на клетки 8Р и №Р определена по критерию репродуктивной гибели с помощью классического теста на колониеобразование, а также по изменению абсолютного и относительного количества клеток 8Р в ранние сроки после облучения. Оценка цитотоксического эффекта химиопрепаратов в разных дозах выполнена по изменению абсолютного и относительного количества клеток 8Р и Ы8Р в изучаемых культурах. Анализ клеточного цикла 8Р и №Р производился после сортировки клеток, их фиксации и окрашивания йодистым пропидием в присутствии РНКазы в соответствии с широко известной методикой. Для определения содержания N0 в изучаемых популяциях был разработан метод одновременного использования Но342 и 4,5-диаминофлуоресцеин-диацетата, который реагирует с N0 и образует флуоресцирующий продукт, регистрируемый с помощью проточной цитометрии. Для изучения экспрессии БТШ и количества двунитевых повреждений ДНК до и после облучения отсортированных клеток 8Р и №Р использован метод непрямой иммунофлуоресценции с антителами к БТШ27, БТШ70 и фосфорилированному гистону уН2АХ, соответственно. Количественный анализ иммунореактивности проводился с помощью лазерной сканирующей микроскопии.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Резистентность клеток 8Р линии В16 меланомы мыши и линии МСР-7 рака молочной железы человека к действию редкоионизирующего излучения значимо выше, чем таковая клеток И8Р, в диапазоне доз до 20,0 Гр.

2. Радиочувствительность клеток 8Р и №Р изучаемых линий к действию нейтронного излучения статистически значимо не отличается.

3. Клетки БР изучаемых линий более резистентны к метотрексату, чем клетки N8?. Клетки 8Р линии МСР-7 обладают меньшей чувствительностью к цисплатину и одинаковой чувствительностью к салиномицину по сравнению с клетками №Р.

4. Распределение клеток 8Р и N8? по фазам цикла значительно различается. Состояние относительного пролиферативного покоя клеток 8Р является одной из причин их более высокой резистентности к действию редкоионизирующего излучения и некоторых химиопрепаратов.

5. Относительно высокая радиорезистентность клеток 8Р к редкоионизирующему излучению по сравнению с И8Р связана с низким количеством двунитевых повреждений ДНК, возникающих в клетках этой популяции под влиянием облучения, и высокой экспрессией радиационно-индуцированных БТШ27 и БТШ70.

Степень достоверности результатов работы

Достоверность полученных результатов определяется использованием адекватных и объективных методов исследования, к числу которых относятся проточная цитофлуориметрия и лазерная сканирующая микроскопия. Проточная цитофлуориметрия является одним из самых высокопроизводительных методов биологических исследований, позволяющих надежно выявлять и количественно оценивать редкие популяции, к которым относится и 8Р, при условии анализа достаточно большого числа клеток (в данной работе от 50 тыс. до 700 тыс. в одном образце). Проточная цитофлуориметрия была использована в диссертационной работе не только для количественного анализа, но и сортировки изучаемых популяций. Сортировку клеток осуществляли после соответствующей юстировки и технической проверки её качества с помощью стандартных микросфер, что обеспечивало высокую точность сортировки (не менее 96-97 %).

С помощью лазерной микроскопии анализировали от 50 до 150 клеток SP и NSP в каждом образце. При иммуноцитохимическом окрашивании использованы необходимые контроли неспецифического связывания антител. Количество повторных экспериментов (не менее 2-3-х) и количество параллельных образцов внутри каждого эксперимента (не менее 3-х) соответствовало принятым стандартам, что обеспечило надёжность полученных результатов. Наконец, для обработки экспериментальных данных использован набор статистических методов, общепринятых в современных биологических исследованиях. В работе принят 95 % уровень значимости различий, что также соответствует общепринятому стандарту и обеспечивает необходимую степень достоверности полученных результатов.

Апробация работы

Основные положения диссертации представлены на:

1. 4th International Congress of Molecular Medicine, 28-30 June, 2011, Istanbul, Turkey;

2. XV Российском онкологическом конгрессе, 15-17 ноября, 2011, Москва;

3. I Международной научно-технической конференции «Компьютерная биология - от фундаментальной науки к биотехнологии и биомедицине», 7-9 декабря, 2011, Пущино;

4. 39lh Annual Meeting of the European Radiation Research Society, 15-19 October, 2012, Vietri sul Mare, Italy;

5. Итоговом заседании регионального конкурса молодежных инновационных научно-технических проектов по Программе «У.М.Н.И.К.», 12 апреля, 2012, Обнинск;

6. VII съезде онкологов и радиологов стран СНГ, 5-7 сентября, 2012, Астана, Республика Казахстан;

7. Всероссийской научной школе для молодежи «Современные методы флуоресцентной визуализации в биомедицинских и биотехнологических исследованиях», 17-22 сентября, 2012, Москва;

8. VIII Всероссийском съезде онкологов «Онкология XXI века - от научных исследований в клиническую практику», 11-13 сентября, 2013, Санкт-Петербург;

9. 4th International Conference on Stem Cells and Cancer (ICSCC-2013): Proliferation, Differentiation and Apoptosis, 19-22 October, 2013, Mumbai, Maharashtra, India;

10. Международной научной конференции «Радиобиологические основы лучевой терапии опухолей» памяти Александра Семеновича Саенко, 19-20 ноября, 2013, Москва;

11. 39th ESMO Congress, 26-30 September, 2014, Madrid, Spain.

12. VII съезде по радиационным исследованиям, 21-24 октября, 2014, Москва.

Результаты исследований также частично представлены в отчетах грантов:

- РФФИ по теме «Закономерности фотодинамического воздействия на опухолевые стволовые клетки» на 2013-2014гг (№ 13-04-01721);

- Фонда содействия развитию малых форм предприятий в научно-технической сфере «УМНИК-2012» на 2012-2014гг по теме «Разработка и апробация модели опухолевых стволовых клеток для тестирования эффективности новых противоопухолевых воздействий», выполненной автором в рамках направления «Медицина будущего».

Список работ, опубликованных по теме диссертации

По результатам проведенных исследований опубликовано 7 статей в ведущих российских и зарубежных журналах, рекомендованных ВАК, в том числе, 2 на английском языке, и 12 тезисов докладов, представленных на всероссийских и международных конференциях.

Статьи:

1. Проскуряков, С. Я. Современное состояние и перспективы разработки новых подходов к лечению меланом / С. Я. Проскуряков, О. Н. Матчук, И. А. Замулаева// Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. - 2011. - Т. 22, № 2. - С. 31 -40.

2. Матчук, О. Н. Чувствительность клеток SP линии меланомы В16 к действию редко- и плотноионизирующего излучений / О. Н. Матчук, И. А. Замулаева, Е. И. Селиванова, Н. М. Липунов, К. А. Пронюшкина, С. Е. Ульяненко, А. А. Лычагин, С. Г. Смирнова, Н. В. Орлова, А. С. Саенко // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2012. - Т. 52, № 3. - С. 261 -267.

3. Матчук, О. Н. Механизмы радиорезистентности клеток SP культуры мышиной меланомы В16 / О. Н. Матчук, И. А. Замулаева, О. А. Ковалев, А. С. Саенко // Цитология.-2013.-Т. 55, № 8.-С. 553-559.

4. Матчук, О. Н. Влияние редкоионизирующего излучения и химиопрепаратов на опухолевые стволовые клетки (SP) меланомы В16 и аденокарциномы молочной железы MCF-7 / О. Н. Матчук, А. С. Саенко // Радиация и риск. Бюллетень Национального радиационно-эпидемиологического регистра. - 2013. - Т. 22, № 2. - С. 67-76.

5. Matchuk, О. N. Radioresistance mechanisms of side population cells in mouse

melanoma cell line В16 / О. N. Matchuk, I. A. Zamulaeva, O. A. Kovalev, A. S.

Saenko // Cell and Tissue Biology. - 2013. - V. 7, № 6. - P. 556-562.

6. Замулаева, И. А. Увеличение количества опухолевых стволовых клеток под воздействием редкоионизирующего излучения / И. А. Замулаева, О. Н. Матчук, Е. И. Селиванова, В. Г. Андреев, Н. М. Липунов, С. А. Макаренко, Л. П. Жаворонков,

|А. С. Саенко // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2014. - Т. 54, № 3. - С. 256-264.

7. Colvin, Т. A. Hsp70-Bag3 interactions regulate cancer-related signaling networks / T. A. Colvin, V. L. Gabai, J. Gong, S. K. Calderwood, H. Li, S. Gummuluru, O. N. Matchuk, S. G. Smirnova, N. V. Orlova, I. A. Zamulaeva, M. Garcia-Marcos, X. Li, Z.

Young, J. N. Rauch, J. E. Gestwicki, S. Takayama, M. Y. Sherman // Cancer Res. -2014.-V. 74, № 17.-P. 4731-4740.

Тезисы:

1. Kondrasheva, I. Molecular features of the human melanoma side population sensitivity to the antitumor drugs and gamma-irradiation / I. Kondrasheva, E. Moskaleva, I. Zamulaeva, A. Saenko, S. Smirnova, N. Orlova, E. Selivanova, O. Matchuk, S. Severin // Abstracts of the 4th International Congress of Molecular Medicine. - Istanbul, Turkey, 2011. - P. 324.

2. Замулаева, И. А. Низкая радиочувствительность опухолевых стволовых клеток меланомы В16, выявляемых по способности исключать Хехст33342 / И. А. Замулаева, О. Н. Матчук, H. М. Липунов, А. С. Саенко // Материалы XV Российского онкологического конгресса. - Москва, 2011. - С. 209-210.

3. Липунов, H. М. Сопоставление результатов лазерной сканирующей конфокальной микроскопии и проточной цитометрии при регистрации редких событий / H. М. Липунов, О. Н. Матчук // Материалы первой международной научно-технической конференции «Компьютерная биология — от фундаментальной науки к биотехнологии и биомедицине». - Пущино, 2011. - С. 57-58.

4. Matchuk, О. N. Sensitivity of Melanoma В16 Side Population Cells to Ionising Radiation and Methotrexate / O. N. Matchuk, A. S. Saenko // Abstracts of the 39th Annual Meeting of the European Radiation Research Society. - Vietri sul Mare, Italy, 2012.- P. 242.

5. Матчук, О. H. Разработка и апробация модели опухолевых стволовых клеток для тестирования эффективности новых противоопухолевых воздействий / О. Н. Матчук // Тезисы докладов итогового заседания регионального конкурса молодежных инновационных научно-технических проектов по Программе «У.М.Н.И.К.» - Обнинск, 2012. - С. 35-42.

6. Матчук, О. Н. Чувствительность клеток боковой популяции (SP) меланомы В-16 к действию метотрексата и у-излучения / О. Н. Матчук // Материалы VII съезда онкологов и радиологов стран СНГ. - Астана, Республика Казахстан, 2012. - С. 499-500.

7. Матчук, О. Н. Изучение экспрессии БТШ 27, 70 в ОСК клеточных культурах опухолевых линий / О. Н. Матчук // Сборник тезисов работ участников Всероссийской научной школы для молодежи «Современные методы флуоресцентной визуализации в биомедицинских и биотехнологических исследованиях». - Москва, 2012. - С. 50.

8. Матчук, О. Н. Особенности экспрессии БТШ27 и БТШ70 в опухолевых стволовых клетках на примере рака молочной железы линии MCF-7 / О. Н. Матчук // Сборник тезисов VIII Всероссийского Съезда онкологов «Онкология XXI века - от научных исследований в клиническую практику». -Санкт-Петербург, 2013. - С. 304.

9. Zamulaeva, I. A. Features of HSP27 and HSP70 expression in SP of breast cancer cell line MCF-7 / I. A. Zamulaeva, O. N. Matchuk, L. P. Zhavoronkov, A. S. Saenko // Abstracts of the 4th International Conference on Stem Cells and Cancer (ICSCC-2013): Proliferation, Differentiation and Apoptosis. - Mumbai, Maharashtra, India, 2013. - P. 127.

10. Пронюшкина, К. А. Сравнительный анализ изменений хроматина в стволовых и не стволовых клетках рака молочной железы линии MCF-7 под действием ионизирующего излучения / К. А. Пронюшкина, О. Н. Матчук, И. А. Замулаева // Сборник тезисов Международной научной конференции «Радиобиологические основы лучевой терапии опухолей» памяти Александра Семеновича Саенко. - Москва, 2013. - С. 18.

11. Selivanova, Е. I. Evaluation of photodynamic treatment effects on cancer stem cells in vitro / E. I. Selivanova, S. Makarenko, O. Matchuk, A. Mihailovskaya, I. Zamulaeva // Annals of oncology. - 2014. - V.25, Supplement №4. - P. 1661. (Abstracts of the 39th ESMO Congress. - Madrid, Spain, 2014).

12. Замулаева, И. А. Гетерогенность опухолевых клеток по чувствительности к радиационным и химическим воздействиям: результаты экспериментальных и клинических исследований с позиции гипотезы опухолевых стволовых клеток / И. А. Замулаева, О. Н. Матчук, С. А. Макаренко, Е. И. Селиванова, Н. М. Липунов, С. Е. Ульяненко, М. А. Каплан, Н. П. Ткаченко, В. Г. Андреев // Материалы докладов VII съезда по радиационным исследованиям. - Москва, 2014. - С. 33.

Связь темы диссертации с плановой тематикой научно-исследовательских работ МРНЦ им. А.Ф. Цыба - филиала ФГБУ «ФМИЦ им. П.А. Герцена»

Минздрава России

Исследования проводились в рамках следующих плановых тем МРНЦ им. А.Ф. Цыба - филиала ФГБУ «ФМИЦ им. П.А. Герцена» Минздрава России, соисполнителем которых являлся автор диссертационной работы:

«Радиобиологические свойства опухолевых стволовых клеток» (№госрегистрации 01201051155), 2010-2014 гг.

«Изучение молекулярных, клеточных и системных механизмов действия ионизирующей и неионизирующей радиации на биологические объекты» (№ госрегистрации 01201262731) в рамках государственного задания для МРНЦ им. А.Ф. Цыба - филиала ФГБУ «ФМИЦ им. П.А. Герцена» Минздрава России на 2012-2014 гг.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Матчук, Ольга Николаевна, 2016 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Биология стволовых клеток и клеточные технологии : в 2 т. / ред. Пальцев M. А. - М. : Изд-во «Медицина», изд-во «Шико». - 2009. - 728 с.

2. Вартанян, А. А. Блокирование Notch сигнального пути стабилизирует васкулогенную мимикрию при меланоме / А. А. Вартанян, И. Н. Григорьева, В. С. Домбровский, Е. В. Степанова, А. Ю. Барышников // Российский биотерапевтический журнал. - 2012. -№ 3. - С. 3-7.

3. Немцова, М. В. Клеточная гетерогенность в опухоли / М. В. Немцова // Медицинская генетика. - 2012. -№ 11. - С. 3-12.

4. Проскуряков, С. Я. О возможном участии NO в стимулирующем действии пифитринов на выживаемость гемопоэтических клоногенных клеток / С. Я. Проскуряков, А. Г. Коноплянников, О. А. Коноплянникова, Л. И. Шевченко, Ю. Г. Верховский, А. Ф. Цыб // Биохимия. - 2009. - Т. 74, № 2. - С. 164-171.

5. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / ред. Хабриев Р. У. - 2-е изд., доп. и перераб. - М. ОАО «Издательство «Медицина», 2005. - 832 е.: ил.

6. Цынкаловский, О. Р. Использование «side population» для выделения стволовых клеток в нормальных и опухолевых тканях / О. Р. Цынкаловский, В. А. Зайденов, А. С. Пахотных, В. А. Андрианов//Медицинская иммунология. - 2008. -Т. 10, №4-5. -С. 319-326.

7. Чехун, В.Ф. Гетерогенность опухоли — динамическое состояние / В. Ф. Чехун, С. Д. Шербан, 3. Д. Савцова // Онкология. - 2012. - Т. 14, № 1.-С. 4-12.

8. Ярмоненко, С. П. Радиобиология человека и животных. Учебное пособие / С. П. Ярмоненко, А. А. Вайнсон. - М.: Высшая школа, 2004. - 549 с.

9. Achuthan, S. Drug-induced senescence generates chemoresistant stemlike cells with low reactive oxygen species / S. Achuthan, T. R. Santhoshkumar, J. Prabhakar, S. A. Nair, M. R. Pillai // J Biol Chem. - 2011. - V. 286, № 43. - P. 37813-37829.

10. Addla, S. K. Characterization of the Hoechst 33342 side population from normal and malignant human renal epithelial cells / S. K. Addla, M. D. Brown, C. A. Hart, V. A. Ramani, N. W. Clarke // Am J Physiol Renal Physiol. - 2008. - V. 295, № 3.-P. 680-687.

11. Alamgeer, M. Cancer stem cells in lung cancer: Evidence and controversies / M. Alamgeer, C. D. Peacock, W. Matsui, V. Ganju, D. N. Watkins // Respirology. -2013.-V. 18, №5.-P. 757-764.

12. Al-Assar, O. Radiation response of cancer stem-like cells from established human cell lines after sorting for surface markers / O. Al-Assar, R. J. Muschel, T. S. Mantoni, W. G. McKenna, T. B. Brunner // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2009. - V. 75, №4.-P. 1216-1225.

13. Albano, F. Markers of mitochondrial dysfunction during the diclofenac-induced apoptosis in melanoma cell lines / F. Albano, A. Arcucci, G. Granato, S. Romano, S. Montagnani, E. De Vendittis, M. R. Ruocco // Biochimie. - 2013. - V. 95, № 4. - P. 934-945.

14. Al-Hajj, M. Prospective identification of tumorigenic breast cancer cells / M. Al-Hajj, M. S. Wicha, A. Benito-Hernández, S. J. Morrison, M. F. Clarke // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-2003.-V. 100, № 7.-P.3983-3988.

15. Aloy, M. T. Protective role of Hsp27 protein against gamma radiation — induced apoptosis and radiosensitization effects of Hsp27 gene silencing in different human tumor cells / M. T. Aloy, E. Hadchity, C. Bionda, C. Diaz-Latoud, L. Claude, R. Rousson, A. P. Arrigo, C. Rodriguez-Lafrasse // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2008. -V. 70, №2.-P. 543-553.

16. Behbod, F. Transcriptional profiling of mammary gland side population cells / F. Behbod, W. Xian, C. A. Shaw, S. G. Hilsenbeck, A. Tsimelzon, J. M. Rosen // Stem Cells.-2006.- V. 24, № 4. - P. 1065-1074.

17. Benchaouir, R. Evidence for a resident subset of cells with SP phenotype in the C2C12 myogenic line: a tool to explore muscle stem cell biology / R. Benchaouir, P. Rameau, C. Decraene, P. Dreyfus, D. Israeli, G. Piétu, O. Danos, L. Garcia // Exp. Cell Res. - 2004. - V. 294. - P. 254-268.

18. Bhatt, R. I. Novel method for the isolation and characterisation of the putative prostatic stem cell / R. I. Bhatt, M. D. Brown, C. A. Hart, P. Gilmore, V. A. Ramani, N. J. George, N. W. Clarke // Cytometry A. - 2003. - V. 54, № 2. - P. 89-99.

19. Bleau, A. M. PTEN/PI3K/Akt pathway regulates the side population phenotype and ABCG2 activity in glioma tumor stem-like cells / A. M. Bleau, D. Hambardzumyan, T. Ozawa, E. I. Fomchenko, J. T. Huse, C. W. Brennan, E. C. Holland // Cell Stem Cell. - 2009. - V. 4. - P. 226-235.

20. Bleau, A. M. The ABCG2 resistance network of glioblastoma / A. M. Bleau, J. T. Huse, E. C. Holland // Cell Cycle. -2009. - V. 8, № 18. - P. 2937-2945.

21. Borggrefe, T. The Notch signaling pathway: transcriptional regulation at Notch target genes / T. Borggrefe, F. Oswald // Cell. Mol. Life Sci. - 2009. - V. 66. - P. 1631-1646.

22. Broadley, K. W. R. Side Population is Not Necessary or Sufficient for a Cancer Stem Cell Phenotype in Glioblastoma Multiforme / K. W. R. Broadley, M. K. Hunn, K. J. Farrand, K. M. Price, C. Grasso, R. J. Miller, I. F. Hermans , M. J. McConnell // Stem Cells. - 2011. - V. 29. - P. 452^161.

23. Brown, M. D. Characterization of Benign and Malignant Prostate Epithelial Hoechst 33342 Side Populations / M. D. Brown, P. E. Gilmore, C. A. Hart, J. D. Samuel, V. A. Ramani, N. J. George, N. W. Clarke // The Prostate. - 2007. - V. 67. -P. 1384-1396.

24. Brunner, T. B. Cancer Stem Cells as a Predictive Factor in Radiotherapy / T. B. Brunner, L. A. Kunz-Schughart, P. Grosse-Gehling, M. Baumann // Semin Radiat Oncol.-2012.-V. 22.-P. 151-174.

25. Burger, H. Imatinib mesylate (STI571) is a substrate for the breast cancer resistance protein (BCRP)/ABCG2 drug pump / H. Burger, H. van Tol, A. W. Boersma, M. Brok, E. A. Wiemer, G. Stoter, K. Nooter // Blood. - 2004. - V. 104. - P. 29402942.

26. Calderwood, S. K. Heat shock proteins in cancer: chaperones of tumorigenesis / S. K. Calderwood, M. A. Khaleque, D. B. Sawyer, D. R. Ciocca // Trends Biochem. Sci. -2006.-V. 31.-P. 164-172.

27. Calderwood, S. K. Molecular chaperones in mammary cancer growth and breast tumor therapy / S. K. Calderwood, J. Gong // J. Cell. Biochem. - 2012. - V. 113, № 4. -P.1096-1103.

28. Castellanos, J. A. Emerging targets in pancreatic cancer: epithelial-mesenchymal transition and cancer stem cells / J. A. Castellanos, N. B. Merchant, N. S. Nagathihalli // Onco Targets Ther. - 2013. - V. 6. - P. 1261-1267.

29. Chaffer, C. L. Normal and neoplastic nonstem cells can spontaneously convert to a stem-like state / C. L. Chaffer, I. Brueckmann, C. Scheel, A. J. Kaestli, P. A. Wiggins, L. O. Rodrigues, M. Brooks, F. Reinhardt, Y. Su, K. Polyak, L. M. Arendt, C. Kuperwasser, B. Bierie, R. A. Weinberg // Proc Natl Acad Sci USA. - 2011. - V. 108, № 19. - P. 7950-7955.

30. Charles, N. Perivascular nitric oxide activates notch signaling and promotes stem-like character in PDGF-induced glioma cells / N. Charles, T. Ozawa, M. Squatrito, A. M. Bleau, C. W. Brennan, D. Hambardzumyan, E. C. Holland // Cell Stem Cell.-2010.-V. 6, №2.-P. 141-152.

31. Chen, C. Distinct population of highly malignant cells in a head and neck squamous cell carcinoma cell line established by xenograft model / C. Chen, S. Chiou, C. Huang, C. I. Jan, S. C. Lin, M. L. Tsai, J. F. Lo // Journal of Biomedical Science. -2009.-V. 16, № 100.-P. 1-11.

32. Chen, K. G. Involvement of ABC transporters in melanogenesis and the development of multidrug resistance of melanoma / K. G. Chen, J. C. Valencia, J. P. Gillet, V. J. Hearing, M. M. Gottesman // Pigment Cell Melanoma Res. - 2009. - V. 22, № 6. - P. 740-749.

33. Chen, Y. Quiescence and attenuated DNA damage response promote survival of esophageal cancer stem cells / Y. Chen, D. Li, D. Wang, X. Liu , N. Yin, Y. Song, S. H. Lu, Z. Ju, Q. Zhan // J Cell Biochem. - 2012. - V. 113, № 12. - P. 3643-3652.

34. Chen, Z. S. Transport of methotrexate, methotrexate polyglutamates, and 17beta-estradiol 17 -(beta-D-glucuronide) by ABCG2: effects of acquired mutations at R482 on methotrexate transport / Z. S. Chen, R. W. Robey, M. G. Belinsky, I.

Shchaveleva, X. Q. Ren, Y. Sugimoto, D. D. Ross, S. E. Bates, G. D. Kruh // Cancer Res. - 2003. - V. 63. - P. 4048-4054.

35. Chiba, T. Side population purified from hepatocellular carcinoma cells harbors cancer stem celllike properties / T. Chiba, K. Kita, Y. W. Zheng, O. Yokosuka, H. Saisho, A. Iwama, H. Nakauchi, H. Taniguchi // Hepatology. - 2006. - V. 44. - P. 240251.

36. Chiou, G. Y. Cationic polyurethanes-short branch PEI-mediated delivery of Mirl45 inhibited epithelial-mesenchymal transdifferentiation and cancer stem-like properties and in lung adenocarcinoma / G. Y. Chiou, J. Y. Cherng , H. S. Hsu, M. L. Wang, C. M. Tsai, K. H. Lu, Y. Chien, S. C. Hung, Y. W. Chen, C. I. Wong, L. M. Tseng, P. I. Huang, C. C. Yu, W. H. Hsu, S. H. Chiou // J Control Release. - 2012. - V. 159, №2.-P. 240-250.

37. Choi, C. H. ABC transporters as multidrug resistance mechanisms and the development of chemosensitizers for their reversal / C. H Choi // Cancer Cell Int. -2005. - V.5. - P. 30.

38. Chua, C. Characterization of a side population of astrocytoma cells in response to temozolomide / C. Chua, N. Zaiden, K. PI. Chong, S. J. See, M. C. Wong, B. T. Ang, C. Tang // J Neurosurg. - 2008. - V. 109, № 5. - P. 856-866.

39. Ciocca, D. R. Heat shock proteins in cancer: diagnostic, prognostic, predictive, and treatment implications / D. R. Ciocca, S. K. Calderwood // Cell Stress Chaperones. -2005. - V. 10, №2.-P. 86-103.

40. Clarke, M. F. Cancer stem cells-perspectives on current status and future directions: AACR Workshop on cancer stem cells / M. F. Clarke, J. E. Dick, P. B. Dirks, C. J. Eaves, C. H. Jamieson, D. L. Jones, J. Visvader, I. L. Weissman, G. M. Wahl // Cancer Res. - 2006. - V. 66. - P. 9339-9344.

41. Cobbs, C. S. Expression of nitric oxide synthase in human central nervous system tumors / C. S. Cobbs, J. E. Brenman, K. D. Aldape, D. S. Bredt, M. A. Israel // Cancer Res. - 1995. - V. 55, № 4. - P. 727-730.

42. Cui, X. Effects of carbon ion beam on putative colon cancer stem cells and its comparison with X-rays / X. Cui, K. Oonishi, H. Tsujii, T. Yasuda, Y. Matsumoto, Y.

Furusawa, M. Akashi, T. Kamada, R. Okayasu // Cancer Res. - 2011. - V. 71, № 10. -P. 3676-3687.

43. Dave, B. Epithelial-mesenchymal transition, cancer stem cells and treatment resistance / B. Dave, V. Mittal, N. M. Tan, J. C. Chang // Breast Cancer Res. - 2012. -V. 14, № l.-P. 202.

44. Desai, A. CD133+cells contribute to radioresistance via altered regulation of DNA repair genes in human lung cancer cells / A. Desai, B. Webb, S. L. Gerson // Radiother Oncol. - 2014. - V. 110, № 3. _ p. 538-545.

45. Diehn, M. Association of reactive oxygen species levels and radioresistance in cancer stem cells / M. Diehn, R. W. Cho, N. A. Lobo, T. Kalisky, M. J. Dorie, A. N. Kulp, D. Qian, J. S. Lam, L. E. Ailles, M. Wong, B. Joshua, M. J. Kaplan, I. Wapnir, F. M. Dirbas, G. Somlo, C. Garberoglio, B. Paz, J. Shen, S. K. Lau, S. R. Quake, J. M. Brown, I. L. Weissman, M. F. Clarke // Nature. - 2009. - V. 458, № 7239. - P. 780783.

46. Diehn, M. Cancer stem cells and radiotherapy: new insights into tumor radioresistance / M. Diehn, M. Clarke // Journal of the National Cancer Institute. -2006. - V. 98, № 24. - P. 1755-1757.

47. Donnenberg, A. D. The cancer stem cell: cell type or cell state? / A. D. Donnenberg, J. B. Hicks, M. Wigler, V. S. Donnenberg // Cytometry, Part A. - 2013. -V. 83 A.-P. 5-7.

48. Dontu, G. Stem cells in normal breast development and breast cancer / G. Dontu, M. Al-Hajj, W. M. Abdallah, M. F. Clarke, M. S. Wicha // Cell Prolif. - 2003. -V.36, Suppl l.-P. 59-72.

49. Dou, J. Identifying tumor stem-like cells in mouse melanoma cell lines by analyzing the characteristics of side population cells / J. Dou, P. Wen, W. Hu, Y. Li, Y. Wu, C. Liu, F. Zhao, K. Hu, J. Wang, C. Jiang, X. He, N. Gu // Cell Biol Int. - 2009. -V. 33, № 8.-P. 807-815.

50. Dou, J. Using ABCG2-molecule-expressing side population cells to identify cancer stem-like cells in a human ovarian cell line / J. Dou, C. Jiang, J. Wang,

X. Zhang, F. Zhao, W. Hu, X. He, X. Li, D. Zou, N. Gu 11 Cell Biol Int. - 2011. - V. 35, № 3. - P. 227-234.

51. Du, Q. Nitric oxide production upregulates Wnt/p-catenin signaling by inhibiting Dickkopf-1 / Q. Du, X. Zhang, Q. Liu, X. Zhang, C. E. Battels, D. A. Geller //Cancer Res. -2013. - V. 73, №21.-P. 6526-6537.

52. Dubrovska, A. Report on the International Workshop «Cancer stem cells: The mechanisms of radioresistance and biomarker discovery» / A. Dubrovska // International Journal of Radiation Biology. - 2014. - P. 1-8.

53. Engelmann, K. MCF7 side population cells with characteristics of cancer stem/progenitor cells express the tumor antigen MUC1 / K. Engelmann, H. Shen, O. J. Finn // Cancer Res. - 2008. - V. 68, № 7. - P. 2419-2426.

54. Eyler, C. E. Survival of the fittest: cancer stem cells in therapeutic resistance and angiogenesis / C. E. Eyler, J. N. Rich // J. Clin. Oncol. - 2008. - V. 26. - P. 28392845.

55. Falk, M. Higher-order chromatin structure in DSB induction, repair and misrepair / M. Falk, E. Lukasova, S. Kozubek // Mutat Res. - 2010. - V. 704, № 1-3. -P. 88-100.

56. Feuring-Buske, M. Hoechst 33342 efflux identifies a subpopulation of cytogenetically normal CD34(+)CD38(-) progenitor cells from patients with acute myeloid leukemia / M. Feuring-Buske, D. E. Hogge // Blood. - 2001. - V. 97, № 12. -P. 3882-3889.

57. Fischer, B. Inhibition of phosphoinositide-3 kinase pathway down regulates ABCG2 function and sensitizes malignant pleural mesothelioma to chemotherapy / B. Fischer, C. Frei, U. Moura, R. Stahel, E. Felley-Bosco // Lung Cancer. - 2012. - V. 78, № 1. - P. 23-29.

58. Fu, J. Novel HSP90 inhibitor NVP-HSP990 targets cell-cycle regulators to ablate Olig2-positive glioma tumor-initiating cells / J. Fu, D. Koul, J. Yao, S. Wang, Y. Yuan, H. Colman, E. P. Sulman, F. F. Lang, W. K. Yung // Cancer Res. - 2013. - V. 73, № 10.-P. 3062-3074.

59. Fuchs, D. Salinomycin overcomes ABC transporter-mediated multidrug and apoptosis resistance in human leukemia stem cell-like KG-la cells / D. Fuchs, V. Daniel, M. Sadeghi, G. Opelz, C. Naujokat // J. Biochem. Biophys. Res. Commun. -2010. - V. 394. - V. 1098-1104.

60. Fukuda, K. Tumor initiating potential of side population cells in human gastric cancer / K. Fukuda, Y. Saikawa, M. Ohashi, K. Kumagai, M. Kitajima, FI. Okano, Y. Matsuzaki, Y. Kitagawa // International Journal of Oncology. - 2009. - V. 34, № 5. - P. 1201-1207.

61. Fukunaga-Kalabis, M. Beyond ABC: another mechanism of drug resistance in melanoma side population / M. Fukunaga-Kalabis, M. ITerlyn // J Invest Dermatol. -2012.-V. 132, № 10.-P. 2317-2319.

62. Gao, Y. J. Thyroid tumor-initiating cells: increasing evidence and opportunities for anticancer therapy / Y. J. Gao, B. Li , X. Y. Wu, J. Cui, J. K. Han // Oncol Rep. -2014. - V. 31, № 3. - P. 1035-1042.

63. Garrido, C. Heat shock proteins 27 and 70: anti-apoptotic proteins with tumorigenic properties / C. Garrido, M. Brunei, C. Didelot, Y. Zermati, E. Schmitt, G. Kroemer//Cell Cycle. -2006. - V. 5.-P. 2592-2601.

64. Gey, G. O. Tissue culture studies of the proliferative capacity of cervical carcinoma and normal epithelium / G. O. Gey, W. D. Coffman, M. T. Kubicek // Cancer Res. - 1952. - V. 12. - P. 264-265.

65. Gong, C. Markers of tumor-initiating cells predict chemoresistance in breast cancer / C. Gong, H. Yao, Q. Liu, J. Chen, J. Shi, F. Su, E. Song // PLoS One. - 2010. -V. 5, № 12.-e 15630.

66. Goodell, M. A. Isolation and functional properties of murine hematopoietic stem cells that are replicating in vivo / M. A. Goodell, K. Brose, G. Paradis, A. S. Conner, R. C. Mulligan//J Exp Med. - 1996. - V. 183, №4.-P. 1797-1806.

67. Gottesman, M. M. Multidrug resistance in cancer: role of ATP-dependent transporters / M. M. Gottesman, T. Fojo, S. E. Bates // Nat Rev Cancer. - 2002. - V. 2, № 1. - P. 48-58.

68. Green, H. Mdr-1 single nucleotide polymorphisms in ovarian cancer tissue: G2677T/A correlates with response to paclitaxel chemotherapy / H. Green, P. Soderkvist, P. Rosenberg, G. Horvath, C. Peterson // Clin Cancer Res. - 2006. - V. 12. -P. 854-859.

69. Greve, B. Flow cytometry in cancer stem cell analysis and separation / B. Greve, R. Kelsch, K. Spaniol, H. T. Eich, M. Gotte // Cytometry A. - 2012. - V. 81, № 4.-P. 284-293.

70. Grichnik, J. M. Melanoma, a tumor based on a mutant stem cell? / J. M. Grichnik, J. A. Burch, R. D. Schulteis, S. Shan, J. Liu, T. L. Darrow, C. E. Vervaert, H. F. Seigler // J. Invest. Dermatol. - 2006. - V. 126, № 1. - P. 142-153.

71. Grichnik, J. M. Melanoma, nevogenesis, and stem cell biology / J. M. Grichnik // Journal of Investigative Dermatology. - 2008. - V. 128. - P. 2365-2380.

72. Grimm, E. A. Molecular pathways: inflammation-associated nitric-oxide production as a cancer-supporting redox mechanism and a potential therapeutic target / E. A. Grimm, A. G. Sikora, S. Ekmekcioglu // Clin Cancer Res. - 2013. - V. 19, № 20. -P. 5557-5563.

73. Gupta, P. B. Identification of selective inhibitors of cancer stem cells by high-throughput screening / P. B. Gupta, T. T. Onder, G. Jiang, K. Tao, C. Kuperwasser, R. A. Weinberg, E. S. Lander // Cell. - 2009. - V. 138, № 4. - P. 645-659.

74. Guttmann, D. M. The heat shock proteins as targets for radiosensitization and chemosensitization in cancer / D. M. Guttmann, C. Koumenis // Cancer Biology&Therapy. -2011. - V. 12, № 12.-P. 1023-1031.

75. Gyrd-Hansen, M. Heat shock protein 70 promotes cancer cell viability by safeguarding lysosomal integrity / M. Gyrd-Hansen, J. Nylandsted, M. Jaattela // Cell Cycle. - 2004. - V. 3. - P. 1484-1485.

76. Hadnagy, A. SP analysis may be used to identify cancer stem cell populations / A. Hadnagy, L. Gaboury, R. Beaulieu, D. Balicki // Exp. Cell Res. - 2006. - V. 312. -P. 3701-3710.

77. Hanigan, M. H. Cisplatin nephrotoxicity: molecular mechanisms / M. H. Hanigan, P. Devarajan // Cancer Ther. - 2003. - V. 1. - P. 47-61.

78. Haraguchi, N. Characterization of a side population of cancer cells from human gastrointestinal system / N. Haraguchi, T. Utsunomiya, H. Inoue, F. Tanaka, K. Mimori, G. F. Barnard , M. Mori // Stem Cells. - 2006. - V. 24, № 3. - P. 506-513.

79. Hart, L. S. Human colon cancer stem cells are enriched by insulin-like growth factor-1 and are sensitive to figitumumab / L. S. Hart, N. G. Dolloff, D. T. Dicker, C. Koumenis, J. G. Christensen, A. Grimberg, W. S. El-Deiry // Cell Cycle. — 2011. — V. 10, № 14.-P. 2331-2338.

80. Pleppner, G. H. Tumor heterogeneity / G. H. Heppner // Cancer Research. -1984. - V. 44, № 6. - P. 2259-2265.

81. Higgins, C. F. Multiple molecular mechanisms for multidrug resistance transporters / C. F. Higgins // Nature. - 2007. - V. 446, № 7137. - P. 749-757.

82. Hiraga, T. Side population in MDA-MB-231 human breast cancer cells exhibits cancer stem cell-like properties without higher bone-metastatic potential / T. Hiraga , S. Ito, H. Nakamura // Oncol Rep. - 2011. - V. 25, № 1. - P. 289-296.

83. Hirschmann-Jax, C. A distinct "side population" of cells with high drug efflux capacity in human tumor cells / C. Hirschmann-Jax, A. E. Foster, G. G. Wulf, J. G. Nuchtern, T. W. Jax, U. Gobel, M. A. Goodell, M. K. Brenner // Proc Natl Acad Sci USA. - 2004. - V. 101, № 39. - P. 14228-14233.

84. Hittelman, W. N. Are cancer stem cells radioresistant? / W. N. Hittelman, Y. Liao, L. Wang, L. Milas//Future Oncol.-2010.-V. 6, № 10.-P. 1563-1576.

85. Ho, M. Side Population in Human Lung Cancer Cell Lines and Tumors Is Enriched with Stem-like Cancer Cells / M. Ho, A.V. Ng, S. Lam, J. Y. Hung // Cancer Res. - 2007. - V. 67, № 10. - P. 4827-4833.

86. Hosonuma, S. Clinical significance of side population in ovarian cancer cells / S. Hosonuma, Y. Kobayashi, S. Kojo, H. Wada, K. Seino, K. Kiguchi, B. Ishizuka // Hum Cell. - 2011. - V. 24, № ip. 9_i2.

87. Hu, L. Ovarian cancer stem-like side-population cells are tumourigenic and chemoresistant / L. Hu, C. McArthur, R. B. Jaffe // Br J Cancer. - 2010. - V. 102, № 8. -P. 1276-1283.

88. Hua, S. Reduced miR-31 and let-7 maintain the balance between differentiation and quiescence in lung cancer stem-like side population cells / S. Hua, X. Xiaotao, G. Renhua, Y. Yongmei, L. Lianke, G. Wen, S. Yongqian // Biomed Pharmacother. -2012.-V. 66, №2.-P. 89-97.

89. Huang, D. Isolation and identification of cancer stem-like cells in esophageal carcinoma cell lines / D. Pluang, Q. Gao, L. Guo, C. Zhang, W. Jiang, H. Li, J. Wang, X. Han, Y. Shi, S. H. Lu // Stem Cells Dev. - 2009. - V. 18, № 3. - P. 465-473.

90. Iliopoulos, D. Inducible formation of breast cancer stem cells and their dynamic equilibrium with non-stem cancer cells via IL6 secretion / D. Iliopoulos, H. A. Hirsch, G. Wang, K. Struhl // Proc Natl Acad Sci USA. - 2011. - V. 108, № 4. - P. 1397-1402.

91. Imyanitov, E. N. Breast cancer therapy for BRCA1 carriers: moving towards platinum standard? / E. N. Imyanitov // Hered Cancer Clin Pract. - 2009. - V. 7, № 1. -P. 8.

92. Iqbal, J. Breast cancer stem cells: an update / J. Iqbal, P. Y. Chong, P. H. Tan // J Clin Pathol. - 2013. - V. 66, № 6. - P. 485-490.

93. Ischia, J. The role of heat shock proteins in bladder cancer / J. Ischia, A. I. So // Nat Rev Urol. - 2013. - V. 10, № 7. - P. 386-395.

94. Iwatani, II. Hematopoietic and nonhematopoietic potentials of Hoechst(low)/ side population cells isolated from adult rat kidney / H. Iwatani, T. Ito, E. Imai, Y. Matsuzaki, A. Suzuki, M. Yamato, M. Okabe, M. Hori // Kidney Int. - 2004. - V.65, №5.-P. 1604-1614.

95. Iyer, A. K. Nitrosothiol signaling and protein nitrosation in cell death / A. K. Iyer, Y. Rojanasakul, N. Azad // Nitric Oxide. - 2014. - V. 42. - P. 9-18.

96. Jaiswal, K. R. Comparative testing of various pancreatic cancer stem cells results in a novel class of pancreatic-cancer-initiating cells / K. R. Jaiswal, H. W. Xin, A. Anderson, G. Wiegand, B. Kim, T. Miller, D. Hari, S. Ray, T. Koizumi, U. Rudloff, S. S. Thorgeirsson, I. Avital // Stem Cell Res. - 2012. - V. 9, № 3. - P. 249260.

97. Jego, G. Targeting heat shock proteins in cancer / G. Jego, A. Hazoume, R. Seigneuric, C. Garrido// Cancer Lett.-2013.-V. 332, №2.-P. 275-285.

98. Jemal, A. Global cancer statistics / A. Jemal, F. Bray, M. M. Center, J. Ferlay, E. Ward, D. Forman // CA Cancer J Clin. - 2011. - V. 61, № 2. - P. 69-90.

99. Joiner, M. Basic Clinical Radiobiology. Forth Edition / M. Joiner, A. Van der Kogel. - Hachette UK Company : London, 2009. - 375 p.

100. Kai, K. Characterization of side population cells in human malignant mesothelioma cell lines / K. Kai, S. D'Costa, B. I. Yoon, A. R. Brody, R. C. Sills, Y. Kim//Lung Cancer.-2010.-V. 70, №2.-P. 146-151.

101. Kato, T. A. Signatures of DNA double strand breaks produced in irradiated G1 and G2 cells persist into mitosis / T. A. Kato, R. Okayasu, J. S. Bedford // J. Cell. Physiol. - 2009. - V. 219, № 3. - P. 760-765.

102. Khalil, A. A. Heat shock proteins in oncology: Diagnostic biomarkers of therapeutic targets? / A. A. Khalil, N. F. Kabapy, S. F. Deraz, C. Smith // Biochimica et Biophysica Acta.-2011.-V. 1816, №2.-P. 89-104.

103. Kim, M. Distinct populations of forebrain neural stem and progenitor cells can be isolated using side-population analysis / M. Kim, C. M. Morshead // J. Neurosci. -2003.-V. 23, №33.-P. 10703-10709.

104. Kim, S. Y. Breast Cancer Stem Cell-Like Cells Are More Sensitive to Ionizing Radiation than Non-Stem Cells: Role of ATM / S. Y. Kim, J. G. Rhee, X. Song, E. V. Prochownik, D. R. Spitz, Y. J. Lee / PLoS One. - 2012. - V. 7, № 11. - e 50423.

105. Kinner, A. y-PI2AX in recognition and signaling of DNA double-strand breaks in the context of chromatin / A. Kinner, W. Wu, C. Staudt, G. Iliakis // Nucleic Acids Research. - 2008. - V. 36, № 17. - P. 5678-5694.

106. Koch, U. Cancer stem cells at the crossroads of current cancer therapy failures—Radiation oncology perspective / U. Koch, M. Krause, M. Baumann // Seminars in Cancer Biology 20. - 2010. - P. 116-124.

107. Kojima, H. Detection and imaging of nitric oxide with novel fluorescent indicators: diaminofluoresceins / H. Kojima, N. Nakatsubo, K. Kikuchi, S. Kawahara, Y. Kirino, H. Nagoshi, Y. Hirata, T. Nagano // Anal. Chem. - 1998. - V. 70, № 13.-P. 2446-2453.

108. Kondo, T. Persistence of a small subpopulation of cancer stem-like cells in the C6 glioma cell line / T. Kondo, T. Setoguchi, T. Taga // Proc. Natl. Acad. Sci. USA -2004. - V.101, № 3. - P.781-786.

109. Koshkin, V. Kinetics of MDR transport in tumor-initiating cells / V. Koshkin, B. B. Yang, S. N. Krylov // PLoS One. - 2013. - V. 8, № 11. - e79222.

110. Kumazawa, S. Possible association between stem-like hallmark and radioresistance in human cervical carcinoma cells / S. Kumazawa, H. Kajiyama, T. Umezu, M. Mizuno, S. Suzuki, E. Yamamoto, H. Mitsui, R. Sekiya, K. Shibata, F. Kikkawa//J Obstet Gynaecol Res.-2014.-V. 40, № 5.-P. 1389-1398.

111. Kusunoki, S. The inhibitory effect of salinomycin on the proliferation, migration and invasion of human endometrial cancer stem-like cells / S. Kusunoki, K. Kato, K. Tabu, T. Inagaki, H. Okabe, H. Kaneda, S. Suga, Y. Terao, T. Taga, S. Takeda //Gynecol Oncol.-2013.-V. 129, №3.-P. 598-605.

112. Kwa, M. Ovarian cancer in BRCA mutation carriers: improved outcome after intraperitoneal (IP) cisplatin / M. Kwa, S. Edwards, A. Downey, E. Reich, R. Wallach, J. Curtin, F. Muggia // Ann Surg Oncol. - 2014. - V. 21, № 5. - P. 1468-1473.

113. Kyo, S. Stem cells in endometrium and endometrial cancer: accumulating evidence and unresolved questions / S. Kyo, Y. Maida, M. Inoue // Cancer Lett. - 2011. -V. 308, №2.-P. 123-133.

114. Larderet, G. Human side population keratinocytes exhibit long-term proliferative potential and a specific gene expression profile and can form a pluristratified epidermis / G. Larderet, N. O. Fortunel, P. Vaigot, M. Cegalerba, P. Maltere, O. Zobiri, X. Gidrol, G. Waksman, M. T. Martin // Stem Cells. - 2006. - V.24, №4.-P. 965-974.

115. Lee, C. Historical review of melanoma treatment and outcomes / C. Lee, F. Collichio, D. Ollila, S. Moschos // Clin Dermatol. -2013. -V. 31, № 2. - P. 141-147.

116. Lee, T. K. W. Liver tumor-initiating cells as a therapeutic target for hepatocellular carcinoma / T. K. W. Lee, V. C. H. Cheung, I. O. L. Ng // Cancer Letters. -2013.-V. 338. - P. 101-109.

117. Li, H. Z. Suspension culture combined with chemotherapeutic agents for sorting of breast cancer stem cells / H. Z. Li, T. B. Yi, Z. Y. Wu // BMC Cancer. - 2008. - V. 8.-P. 1471-2407.

118. Li, X. Characterization of cancer stem-like cells derived from a side population of a human gallbladder carcinoma cell line, SGC-996 / X. Li, J. Wang, H. Wang, W. Wang, X. B. Yin, Q. W. Li, Y. Y. Chen, J. Yi // Biochemical and Biophysical Research Communications. - 2012. - V. 419, № 4. - P. 728-734.

119. Li, X. X. Emodin as an effective agent in targeting cancer stem-like side population cells of gallbladder carcinoma // X. X. Li, Y. Dong, W. Wang, H. L. Wang, Y. Y. Chen, G. Y. Shi, J. Yi, J. Wang // Stem Cells Dev. - 2013. - V. 22, № 4. - P. 554566.

120. Liang, Y. Stem-like cancer cells are inducible by increasing genomic instability in cancer cells / Y. Liang, Z. Zhong, Y. Huang, W. Deng, J. Cao, G. Tsao, Q. Liu, D. Pei, T. Kang, Y. X. Zeng // J Biol Chem. - 2010. - V. 285, № 7. - P. 4931-4940.

121. Lin, Q. Impact of the Hypoxic Tumor Microenvironment on the Regulation of Cancer Stem Cell Characteristics / Q. Lin, Z. Yun // Cancer Biol Ther. - 2010. - V. 9, № 12.-P. 949-956.

122. Lin, S. P. Survival of cancer stem cells under hypoxia and serum depletion via decrease in PP2A activity and activation of p38-MAPKAPK2-Hsp27 / S. P. Lin, Y. T. Lee, J. Y. Wang, S. A. Miller, S. H. Chiou, M. C. Hung, S. C. Hung // PLoS One. -2012.-V. 7,№ 11.-e 49605.

123. Lips, J. DNA double-strand breaks trigger apoptosis in p53-deficient fibroblasts / J. Lips, B. Kaina // Carcinogenesis - 2001. - V. 22. - P. 579-585.

124. Liu, H. G. Cancer stem cell subsets and their relationships / H. G. Liu, C. Chen, H. Yang, Y. F. Pan, X. H. Zhang // J Transl Med. - 2011. - V. 9. - P. 50.

125. Liu, Y. Lack of correlation of stem cell markers in breast cancer stem cells / Y. Liu , R. Nenutil, M. V. Appleyard, K. Murray, M. Boylan, A. M. Thompson, P. J. Coates // Br J Cancer. - 2014. - V. 110, № 8. - P. 2063-2071.

126. Loebinger, M. R. Squamous cell cancers contain a side population of stem-like cells that are made chemosensitive by ABC transporter blockade / M. R. Loebinger, A.

Giangreco, K. R Groot, L. Prichard, K. Allen, C. Simpson, L. Bazley, N. Navani, S. Tibrewal, D. Davies, S. M. Janes // BritishJournal of Cancer. - 2008. - V. 98, № 2. - P. 380-387.

127. López, J. Cancer-initiating cells derived from established cervical cell lines exhibit stem-cell markers and increased radioresistance / J. López, A. Poitevin, V. Mendoza-Martínez, C. Pérez-Plasencia, A. García-Carrancá // BMC Cancer. - 2012. -V. 12.-P. 48.

128. Lorico, A. Phenotypic heterogeneity of breast cancer stem cells / A. Lorico, G. Rappa // J Oncol. - 2011. - V. 2011. - P. 135039.

129. LoRusso, P. M. Mammalian target of rapamycin as a rational therapeutic target for breast cancer treatment / P. M. LoRusso // Oncology. - 2013. - V. 84, № 1. - P. 4356.

130. Lu, D. Salinomycin inhibits Wnt signaling and selectively induces apoptosis in chronic lymphocytic leukemia cells / D. Lu, M. Y. Choi, J. Yu, J. E. Castro, T. J. Kipps, D. A. Carson // Proc Natl Acad Sci U S A. - 2011. - V. 108. - P. 13253-13257.

131. Luo, Y. Side population cells from human melanoma tumors reveal diverse mechanisms for chemoresistance / Y. Luo, L. Z. Ellis, K. Dallaglio, M. Takeda, W. A. Robinson, S. E. Robinson, W. Liu, K. D. Lewis, M. D. McCarter, R. Gonzalez, D. A. Norris, D. R. Roop, R. A. Spritz, N. G. Ahn, M. Fujita // J Invest Dermatol. - 2012. - V.

132. № 10.-P. 2440-2450.

132. Majka, S. M. Identification of novel resident pulmonary stem cells: form and function of the lung side population / S. M. Majka, M. A. Beutz, M. Hagen, A. A. Izzo, N. Voelkel, K. M. Helm // Stem Cells. -2005. -V. 23, № 8. - P. 1073-1081.

133. Marie, M. FGF2 mediates DNA repair in epidermoid carcinoma cells exposed to ionizing radiation / M. Marie, S. Hafner, S. Moratille, P. Vaigot, S. Mine, O. Rigaud, M. T. Martin // International Journal of Radiation Biology. - 2012. - V. 88, № 10.-P. 688-693.

134. Markovic, S. N. Malignant melanoma in the 21st century, part 2: staging, prognosis, and treatment / S.N. Markovic, L. A. Erickson, R. D. Rao, R. H. Weenig, B. A. Pockaj, A. Bardia, C. M. Vachon, S. E. Schild, R. R. McWilliams, J. L. Hand, S. D.

Laman, L. A. Kottschade, W. J. Maples, M. R. Pittelkow, J. .S Pulido, J. D. Cameron, E. T. Creagan; Melanoma Study Group of Mayo Clinic Cancer Center // Mayo Clin Proc. - 2007. - V. 82, № 4. - P. 490-513.

135. Marnett, L. J. Oxyradicals and DNA damage / L. J. Marnett // Carcinogenesis. -2000. - V. 21, № 3. - P. 361-370.

136. Martin, C. M. Persistent expression of the ATP-binding cassette transporter, Abcg2, identifies cardiac SP cells in the developing and adult heart / C. M. Martin, A. P. Meeson, S. M. Robertson, T. J. Hawke, J. A. Richardson, S. Bates, S. C. Goetsch, T. D. Gallardo, D. J. Garry // Dev. Biol. - 2004. - V. 265, № 1. - P. 262-275.

137. Mathews, L. A. DNA repair: the culprit for tumor-initiating cell survival? / L. A. Mathews, S. M. Cabarcas, W. L. Farrar // Cancer Metastasis Rev. - 2011. - V. 30. -P. 185-197.

138. Maugeri-Sacca, M. DNA damage repair pathways in cancer stem cells / M. Maugeri-Sacca, M. Bartucci, R. De Maria // Mol Cancer Ther. - 2012. - V. 11, № 8. -P. 1627-1636.

139. Meeson, A. P. Cellular and molecular regulation of skeletal muscle side population cells / A. P. Meeson, T. J. Hawke, S. Graham, N. Jiang, J. Elterman, K. Hutcheson, J. M. Dimaio, T. D. Gallardo, D. J. Garry // Stem Cells. - 2004. - V. 22, № 7.-P. 1305-1320.

140. Modok, S. Modulation of multidrug resistance efflux pump activity to overcome chemoresistance in cancer / S. Modok, H. R. Mellor, R. Callaghan // Curr Opin Pharmacol. - 2006. - V. 6, № 4. - P. 350-354.

141. Moserle, L. Side population and cancer stem cells: Therapeutic implications / L. Moserle, M. Ghisi, A. Amadori, S. Indraccolo // Cancer Letters. - 2010. - V. 288. - P. 1-9.

142. Moserle, L. The side population as a precursor of Hodgkin and Reed-Sternberg cells and a target for nuclear factor-kappaB inhibitors in Hodgkin's lymphoma / L. Moserle, Y. Ishii, M. Watanabe, T. Togano, K. Umezawa, M. Higashihara, T. Watanabe, R. Horie // Cancer Sci. - 2010. - V. 101, № 11. - P. 2490-2496.

143. Moserle, L. The side population of ovarian cancer cells is a primary target of IFN-alpha antitumor effects / L. Moserle, S. Indraccolo, M. Ghisi, C. Frasson, E. Fortunato, S. Canevari, S. Miotti, V. Tosello, R. Zamarchi, Corradin A, Minuzzo S, Rossi E, Basso G, Amadori A. // Cancer Res. - 2008. - V. 68. - P. 5658-5668.

144. Nagano, T. Bioimaging of nitric oxide / T. Nagano, T. Yoshimura // Chem. Rev. -2002.-V. 102, №4.-P. 1235-1269.

145. Nagelkerke, A. Constitutive expression of y-H2AX has prognostic relevance in triple negative breast cancer / A. Nagelkerke, S. J. van Kuijk, F. C. Sweep, I. D. Nagtegaal, N. Hoogerbrugge, J. W. Martens, M. A. Timmermans, PI. W. van Laarhoven, J. Bussink, P. N. Span // Radiother Oncol. - 2011. - V. 101, № 1. - P. 3945.

146. Nantajit, D. The network of epithelial-mesenchymal transition: potential new targets for tumor resistance / D. Nantajit, D. Lin, J. J. Li // J Cancer Res Clin Oncol. -2014. - [Epub ahead of print].

147. Natarajan, K. Role of breast cancer resistance protein (BCRP/ABCG2) in cancer drug resistance / K. Natarajan, Y. Xie, M. R. Baer, D. D. Ross // Biochem Pharmacol. - 2012. - V. 83, № 8. - P. 1084-1103.

148. Naujokat, C. Salinomycin as a drug for targeting human cancer stem cells / C. Naujokat, R. Steinhart // J Biomed Biotechnol. - 2012. - V. 2012. - ID: 950658.

149. Newton, T. C. Comparison of the side populations in pretreatment and postrelapse neuroblastoma cell lines / T. C. Newton, K. Wolcott, S. S. Roberts // Transl Oncol. - 2010. - V. 3, № 4. - P. 246-251.

150. Nguyen, G. H. Cancer Stem Cell Radioresistance and Enrichment: Where Frontline Radiation Therapy May Fail in Lung and Esophageal Cancers / G. H. Nguyen, M. M. Murph, J. Y. Chang // Cancers (Basel). - 2011. - V. 3, № 1. - P. 1232-1252.

151. Nguyen, L. V. Cancer stem cells: an evolving concept / L. V. Nguyen, R. Vanner, P. Dirks, C. J. Eaves // Nat Rev Cancer. - 2012. - V. 12, № 2. - P. 133-143.

152. Niess, H. Side population cells of pancreatic cancer show characteristics of cancer stem cells responsible for resistance and metastasis / H. Niess, P. Camaj, A. Renner, I. Ischenko, Y. Zhao, S. Krebs, J. Mysliwietz, C. Jackel, P. J. Nelson, H.

Blum, K. W. Jauch, J. W. Ellwart, C. J. Bruns // Target Oncol. - 2014. - [Epub ahead of print].

153. Nigam, A. Breast Cancer Stem Cells, Pathways and Therapeutic Perspectives 2011 / A. Nigam // Indian J Surg. - 2013. - V. 75, № 3. - P. 170-180.

154. Ning, Z. F. Subpopulations of stem-like cells in side population cells from the human bladder transitional cell cancer cell line T24 / Z. F. Ning, Y. J. Huang, T. X. Lin, Y. X. Zhou, C. Jiang, K. W. Xu, H. Huang, X. B. Yin, J. Huang // Journal of International Medical Research. - 2009. - V. 37, № 3. - P. 621-630.

155. Nishizawa, S. HSP DNAJB8 controls tumor-initiating ability in renal cancer stem-like cells / S. Nishizawa, Y. Hirohashi, T. Torigoe, A. Takahashi, Y. Tamura, T. Mori, T. Kanaseki, K. Kamiguchi, H. Asanuma, R. Morita, A. Sokolovskaya, J. Matsuzaki, R. Yamada, R. Fujii, H. H. Kampinga, T. Kondo, T. Hasegawa, I. Hara, N. Sato // Cancer Res. - 2012. - V. 72, № 11. - P. 2844-2854.

156. Ohi, Y. Aldehyde dehydrogenase 1 expression predicts poor prognosis in triple negative breast cancer / Y. Ohi, Y. Umekita, T. Yoshioka, M. Souda, Y. Rai, Y. Sagara, Y. Sagara , Y. Sagara, A. Tanimoto // Histopathology. - 2011. - V. 59. - P. 776-780.

157. Park, Y. T. MicroRNAs overexpressed in ovarian ALDH1-positive cells are associated with chemoresistance / Y. T. Park, J. Y. Jeong, M. J. Lee, K. I. Kim, T. H. Kim, Y. D. Kwon, C. Lee, O. J. Kim, H. J. An // J Ovarian Res. - 2013. - V. 6, № 1. -P. 18.

158. Patrawala, L. Side population is enriched in tumorigenic, stem-like cancer cells, whereas ABCG2+ and ABCG2- cancer cells are similarly tumorigenic / L. Patrawala, T. Calhoun, R. Schneider-Broussard, J. Zhou, K. Claypool, D. G. Tang // Cancer Res. -2005. - V. 65, № 14. - P. 6207-6219.

159. Pawlik, T. M. Role of Cell Cycle in Mediating Sensitivity to Radiotherapy / T. M. Pawlik, K. Keomarsi // Int. J. Radiation Oncology Biol. Phys. - 2004. - V. 59, № 4. - P. 928-942.

160. Phillips, T.M. The response of CD24(-/low)/CD44+ breast cancer-initiating cells to radiation / T. M. Phillips., W. H. McBride, F. Pajonk // J. Natl. Cancer Inst. -2006.-V. 98.-P. 1777-1785.

161. Piao, L. S. CD133(+) liver cancer stem cells modulate radioresistance in human hepatocellular carcinoma / L. S. Piao, W. Hur, T. K. Kim, S. W. Hong, S. W. Kim, J. E. Choi, P. S. Sung, M. J. Song, B. C. Lee, D. Hwang, S. K. Yoon // Cancer Lett. - 2012. -V. 315, №2.-P. 129-137.

162. Pistollato, F. Intratumoral Hypoxic Gradient Drives Stem Cells Distribution and MGMT Expression in Glioblastoma / F. Pistollato, S. Abbadi, E. Rampazzo, L. Persano, A. Delia Puppa, C. Frasson, E. Sarto, R. Scienza, D. D'avella, G. Basso // Stem Cells. -2010. -V. 28. - P. 851-862.

163. Ponti, D. Isolation and in vitro propagation of tumorigenic breast cancer cells with stem/progenitor cell properties / D. Ponti, A. Costa, N. Zaffaroni, G. Pratesi, G. Petrangolini, D. Coradini, S. Pilotti, M. A. Pierotti, M. G. Daidone // Cancer Res. -2005.-V. 65, № 13.-P. 5506-5511.

164. Prabhakaran, P. Cisplatin induces differentiation of breast cancer cells / P. Prabhakaran, F. Hassiotou, P. Blancafort, L. Filgueira // Front Oncol. - 2013. - V. 3. -P. 134.

165. Qi, W. Sorting and identification of side population cells in the human cervical cancer cell line HeLa / W. Qi, C. Zhao, L. Zhao, N. Liu, X. Li, W. Yu, L. Wei // Cancer Cell Int.-2014.-V. 14, № 1.-P.3.

166. Quintana, E. Efficient tumour formation by single human melanoma cells / E. Quintana, M. Shackleton, M. S. Sabel, D. R. Fullen, T. M. Johnson, S. J. Morrison / Nature. - 2008. - V. 456, № 7222. - P. 593-598.

167. Rich, J. N. Cancer Stem Cells in Radiation Resistance / J. N. Rich // Cancer Res. - 2007. - V. 67, № 19. - P. 8980-8984.

168. Richard, V. Side Population Cells as Prototype of Chemoresistant, Tumor-Initiating Cells / V. Richard, M. G. Nair, T. R. S. Kumar, M. R. Pillai // BioMed Research International. - 2013. - V. 2013. - ID : 517237.

169. Rosen, E. M. The Molecular and Cellular Basis of Radiosensitivity: Implications for Understanding How Normal Tissues and Tumors Respond to Therapeutic Radiation / E. M. Rosen, S. Fan, S. Rockwell, I. D. Goldberg // Cancer Investigation. - 1999. - V. 17, № 1. - P. 56-72.

170. Rothkamm, K. Gamma-H2AX as protein biomarker for radiation exposure / K. Rothkamm, S. Horn // Ann 1st Super Sanita. - 2009. - V. 45, № 3. - P. 265-271.

171. Rycaj, K. Cancer stem cells and radioresistant / K. Rycaj, D. G. Tang // Int J Radiat Biol. - 2014. - V. 90, № 8. - P. 615-621.

172. Sarkars, R. Targeting heat shock proteins by phenethyl isothiocyanate results in cell-cycle arrest and apoptosis of human breast cancer cells / R. Sarkars, S. Mukherjee, M. Roy // Nutr Cancer. - 2013. - V. 65, № 3. - P. 480-493.

173. Sasaki, A. Gene analysis and dynamics of tumor stem cells in human glioblastoma cells after radiation / A. Sasaki, T. Nakajo, Y. Tsunoda, G. Yamamoto, Y. Kobayashi, M. Tsuji, Y. Udaka, T. Mizutani, K. Oguchi // Hum Cell. - 2013. - V. 26, № 2. - P. 73-79.

174. Schmitt, E. Heat shock protein 70 neutralization exerts potent antitumor effects in animal models of colon cancer and melanoma / E. Schmitt, L. Maingret, P. E. Puig, A. L. Rerole, F. Ghiringhelli, A. Hammann, E. Solary, G. Kroemer, C. Garrido // Cancer Res.-2006.-V. 66.-P. 4191-4197.

175. Seigel, G. M. Cancer stem cell characteristics in retinoblastoma / G. M. Seigel, L. M. Campbell, M. Narayan, F. Gonzalez-Fernandez // Mol Vis. - 2005. - V. 11,-P. 729-737.

176. Shakhova, O. Testing the cancer stem cell hypothesis in melanoma: the clinics will tell / O. Shakhova, L. Sommer // Cancer Lett. - 2013. - V. 338, № 1. - P. 74-81.

177. Shimano, K. Hepatic oval cells have the side population phenotype defined by expression of ATP-binding cassette transporter ABCG2/BCRP1 / K. Shimano, M. Satake, A. Okaya, J. Kitanaka, N. Kitanaka , M. Takemura, M. Sakagami, N. Terada, T. Tsujimura // Am. J. Pathol. - 2003. - V. 163, № 1. - P. 3-9.

178. Shishido, Y. ABCG2 inhibitor YHO-13351 sensitizes cancer stem/initiating-like side population cells to irinotecan / Y. Shishido, S. Ueno, R. Yamazaki, M. Nagaoka, T. Matsuzaki //Anticancer Res. -2013. -V. 33, № 4. - P. 1379-1386.

179. Singh, A. Expression of ABCG2 (BCRP) is regulated by Nrf2 in cancer cells that confers side population and chemoresistance phenotype / A. Singh, H. Wu, P. Zhang, C. Happel, J. Ma, S. Biswal // Molecular Cancer Therapeutics. - 2010. - V. 9, №8.-P. 2365-2376.

180. Smalley, M. J. The Mammary Gland "Side Population": A Putative Stem/Progenitor Cell Marker? / M. J. Smalley, R. B. Clarke // Journal of Mammary Gland Biology and Neoplasia. - 2005. - V. 10, № 1. - P. 37-47.

181. Smith, P. J. Kinetic analysis of intracellular Hoechst 33342—DNA interactions by flow cytometry: misinterpretation of side population status? / P. J. Smith, M. Wiltshire, S. C. Chappell, L. Cosentino, P. A. Burns, K. Pors, R. J. Errington // Cytometry A.-2013.-V. 83, № l.-P. 161-169.

182. Song, J. Characterization of side populations in HNSCC: highly invasive, chemoresistant and abnormal Wnt signaling / J. Song, I. Chang, Z. Chen, M. Kang, C. Y. Wang // PLoS One.-2010.-V. 5, № 7. - e 11456.

183. Song, T. F. Small interfering RNA-mediated silencing of heat shock protein 27 (HSP27) increases chemosensitivity to paclitaxel by increasing production of reactive oxygen species in human ovarian cancer cells (H08910) / T. F. Song, Z. F. Zhang, L. Liu, T. Yang, J. Jiang, P. Li //J. Int. Med. Res. -2009. - V. 37. - P. 1375-1388.

184. Stecca, B. Culture and isolation of melanoma-initiating cells / B. Stecca, R. Santini, S. Pandolfi, J. Y. Penachioni // Curr Protoc Stem Cell Biol. - 2013. - Chapter 3, Unit 3.6. - doi :10.1002/9780470151808.sc0306s24.

185. Steinestel, K. Clinical significance of epithelial-mesenchymal transition / K. Steinestel, S. Eder, A. J. Schrader, J. Steinestel // Clin Transl Med. - 2014. - V. 3. - P. 17.

186. Sun, G. Identification of stem-like cells in head and neck cancer cell lines / G. Sun, M. Fujii, A. Sonoda, Y. Tokumaru, T. Matsunaga, N. Habu // Anticancer Res. -2010.-V. 30, №6.-P. 2005-2010.

187. Sung, J. M. Characterization of a stem cell population in lung cancer A549 cells / J. M. Sung, H. J. Cho, H. Yi, C. H. Lee, H. S. Kim, D. K. Kim, A. M. Abd El-Aty, J. S. Kim, C. P. Landowski, M. A. Hediger, H. C. Shin // Biochem Biophys Res Commun. -2008. - V. 371, № l.-P. 163-167.

188. Szakács, G. Targeting multidrug resistance in cancer / G. Szakács, J. K. Paterson, J. A. Ludwig, C. Booth-Genthe, M. M. Gottesman / Nat Rev Drug Discov. -2006. - V. 5, № 3. - P. 219-234.

189. Szotek, P. P. Ovarian cancer side population defines cells with stem cell-like characteristics and Mullerian Inhibiting Substance responsiveness / P. P. Szotek, R. Pieretti-Vanmarcke, P. T. Masiakos, D. M. Dinulescu, D. Connolly, R. Foster, D. Dombkowski, F. Preffer, D. T. Maclaughlin, P. K. Donahoe // Proc Natl Acad Sci U S A. - 2006. - V. 103, №30.-P. 11154-11159.

190. Tabor, M. H. Head and neck cancer stem cells: the side population / M. H. Tabor, M. R. Clay, J. H. Owen // Laryngoscope. - 2011. - V. 121. - P. 527-533.

191. Tanaka, H. The Hedgehog Signaling Pathway Plays an Essential Role in Maintaining the CD44+CD24-/low Subpopulation and the Side Population of Breast Cancer Cells / LI. Tanaka, M. Nakamura, C. Kameda, M. Kubo, N. Sato, S. Kuroki, M. Tanaka, M. Katano // Anticancer Research. - 2009. - V. 29. - P. 2147-2158.

192. Tirino, V. Cancer stem cells in solid tumors: an overview and new approaches for their isolation and characterization / V. Tirino, V. Desiderio, F. Paino, A. De Rosa, F. Papaccio, M. La Noce, L. Laino, F. De Francesco, G. Papaccio // FASEB J. -2013.-V. 27, № l.-P. 13-24.

193. Triel, C. Side population cells in human and mouse epidermis lack stem cell characteristics / C. Triel, M. E. Vestergaard, L. Bolund, T. G. Jensen, U. B. Jensen // Exp. Cell Res. - 2004. - V. 295. - P. 79-90.

194. Tsinkalovsky, O. Clock gene expression in purified mouse hematopoietic stem cells / O. Tsinkalovsky, B. Rosenlund, O. D. Laerum, H. G. Eiken // Exp. Hematol. -2005.-V. 33.-P. 100-107.

195. Umemoto, T. Limbal epithelial side-population cells have stem cell-like properties, including quiescent state / T. Umemoto, M.Yamato, K. Nishida, J. Yang, Y. Tano, T. Okano // Stem Cells. - 2006. - V. 24, № 1. - P. 86-94.

196. Van de Rijn, M. Mouse hematopoietic stem-cell antigen Sca-1 is a member of the Ly-6 antigen family / M. van de Rijn, S. Heimfeld, G. J. Spangrude, I. L. Weissman // Proc. Natl. Acad. Sci. USA - 1989. - V. 86, № 12. - P. 4634-4638.

197. Van den Broeck, A. Human pancreatic cancer contains a side population expressing cancer stem cell-associated and prognostic genes / A. Van den Broeck, H. Vankelecom, W. Van Delm, L. Gremeaux, J. Wouters, J. Allemeersch, O. Govaere, T. Roskams, B. Topal // PLoS One. - 2013. - V. 8, № 9. - e73968.

198. Vesper, B. J. Molecular and cellular characterization of high nitric oxide-adapted human breast adenocarcinoma cell lines / B. J. Vesper, A. Onul, G. K. Haines 3rd, G. Tarjan, J. Xue, K. M. Elseth, B. Aydogan, M. B. Altman, J. C. Roeske, W. A. Paradise, H. De Vitto, J. A. Radosevich // Tumour Biol. - 2013. - V. 34, № 1. - P. 203214.

199. Vezzoni, L. Limitations of the cancer stem cell theory / L. Vezzoni, G. Parmiani // Cytotechnology. - 2008. - V.58. - P. 3-9.

200. Visus, C. Identification of human aldehyde dehydrogenase 1 family member A1 as a novel CD8/T-cell-defined tumor antigen in squamous cell carcinoma of the head and neck / C. Visus, D. Ito, A. Amoscato, M. Maciejewska-Franczak, A. Abdelsalem, R. Dhir, D. M. Shin, V. S. Donnenberg, T. L. Whiteside, A. B. DeLeo // Cancer Res. -2007. - V. 67.-P. 10538-10545.

201. Visvader J. E. Cancer stem cells in solid tumours: accumulating evidence and unresolved questions // J. E. Visvader, G. J. Lindeman // Nat Rev Cancer. - 2008. - V. 8,№ 10.-P. 755-768.

202. Vyas, D. Chemotherapy-enhanced inflammation may lead to the failure of therapy and metastasis / D. Vyas, G. Laput, A. K. Vyas // Onco Targets Ther. - 2014. -V. 7.-P. 1015-1023.

203. Wan, G. Characterization of side population cells from laryngeal cancer cell lines // G. Wan, L. Zhou, M. Xie, H. Chen, J. Tian / Head Neck. - 2010. - V. 32, № 10. -P. 1302-1309.

204. Wang, F. P. Reversal of P-glycoprotein-dependent resistance to vinblastine by newly synthesized bisbenzylisoquinoline alkaloids in mouse leukemia P388 cells / F. P. Wang, L. Wang, J. S. Yang, M. Nomura, K. Miyamoto // Biol Pharm Bull. - 2005. - V. 28.-P. 1979-1982.

205. Wang, J. Identification of cancer stem cell-like side population cells in human nasopharyngeal carcinoma cell line / J. Wang, L. P. Guo, L. Z. Chen, Y. X. Zeng, S. H. Lu // Cancer Res. - 2007. - V. 67, № 8. - P. 3716-3724.

206. Wang, K. Identification of a cancer stem cell-like side population in the HeLa human cervical carcinoma cell line / K. Wang, J. Zeng, L. Luo, J. Yang, J. Chen, B. Li, K. Shen // Oncol Lett. - 2013. - V. 6, № 6. - P. 1673-1680.

207. Wang, W. J. MYC Regulation of CHK1 and CHK2 Promotes Radioresistance in a Stem Cell-like Population of Nasopharyngeal Carcinoma Cells / W .J. Wang, S. P. Wu, J. B. Liu, Y. S. Shi, X. Huang, Q. B. Zhang, K. T. Yao // Cancer Res. - 2012. - V. 73, №3.-P. 1219-1231.

208. Wang, Y. Sorting, identification and enrichment of side population cells in THP-1 acute monocytic leukemia cells / Y. Wang, C. Yin, L. Feng, L. Ma, Y. Wei, G. Sheng // Oncol Rep. - 2013. - V. 29, № 5. - P. 1923-1931.

209. Wei, L. Hsp27 participates in the maintenance of breast cancer stem cells through regulation of epithelial-mesenchimal transition and nuclear factor-kappa B / L. Wei, T. T. Liu, H. H. Wang, H. M. Hong, A. L. Yu, H. P. Feng, W. W. Chang // Breast Cancer Res.-201 l.-V. 13, №5.-P. 101.

210. Welm, B. E. Sca-l(pos) cells in the mouse mammary gland represent an enriched progenitor cell population / B. E. Welm, S. B. Tepera, T. Venezia, T. A. Graubert, J. M. Rosen, M. A. Goodell // Dev. Biol. - 2002. - V. 245. - P. 42-56.

211. Wen, W. VER-155008, a small molecule inhibitor ofHSP70 with potent anticancer activity on lung cancer cell lines / W. Wen, W. Liu, Y. Shao, L. Chen // Exp Biol Med (Maywood). - 2014. - V. 239, № 5. - P. 638-645.

212. Wilson, G. D. Isolation and genomic characterization of stem cells in head and neck cancer / G. D. Wilson, B. Marples, S. Galoforo, T. J. Geddes, B. J. Thibodeau, R. Grénman, J. Akervall // Head Neck. - 2013. - V. 35, № 11. - P. 1573-1582.

213. Won, H. Y. Loss of Mel-18 enhances breast cancer stem cell activity and tumorigenicity through activating Notch signaling mediated by the Wnt/TGF pathway // H. Y. Won, J. Y. Lee, D. H. Shin, J. H. Park, J. S. Nam, H. C. Kim, G. Kong // FASEB Journal. - 2012. - V. 26. - P. 5002-5013.

214. Wong, J. R. Incidence of childhood and adolescent melanoma in the United States: 1973-2009 / J. R. Wong, J. K. Harris, C. Rodriguez-Galindo, K. J. Johnson // Pediatrics.-2013.-V. 131, №5.-P. 846-854.

215. Wong, N. K. Heterogeneity of breast cancer stem cells as evidenced with Notch-dependent and Notch-independent populations // N. K. Wong, M. Fuller, S. Sung, F. Wong, A. Karsan// Cancer Med.- 2012. -V. 1, № 2. - P. 105-113.

216. Woodward, W. A. On mammary stem cells / W. A. Woodward, M. S. Chen, F. Behbod, J. M. Rosen // J. Cell Sci. - 2005. - V. 118. - P. 3585-3594.

217. Woodward, W. A. WNT/beta-catenin mediates radiation resistance of mouse mammary progenitor cells / W. A. Woodward, M. S. Chen, F. Behbod, M. P. Alfaro, T. A. Buchholz, J. M. Rosen // Proc Natl Acad Sci USA. - 2007. - V. 104, № 2. - P. 618623.

218. Woodward, W. N. Radiosensitivity of Cancer Initiating Cells and Normal Stem Cells: Or What the Heisenberg Uncertainly Principle has to do with Biology / W. N. Woodward, R. G. Bristow // Semin Radiat Oncol. - 2009. - V. 19, № 2. - P. 87-95.

219. Wouters, J. The Human Melanoma Side Population Displays Molecular and Functional Characteristics of Enriched Chemoresistance and Tumorigenesis / J. Wouters, M. Stas, L. Gremeaux, O. Govaere, A. Van den Broeck, H. Maes, P. Agostinis, T. Roskams, J. J. van den Oord, H. Vankelecom // PLOS ONE. - 2013. - V. 8, № 10. — e76550.

220. Wu, C. P. Identification of cancer stem-like side population cells in purified primary cultured human laryngeal squamous cell carcinoma epithelia / C. P. Wu, L.

Zhou, M. Xie, H. D. Du, J. Tian, S. Sun, J. Y. Li // PLOS ONE. - 2013. - V. 8, № 6. -e65 750.

221. Wu, C. Side population cells in human cancers / C. Wu, B. A. Alman // Cancer Lett.-2008.-V. 268, № l.-P. 1-9.

222. Wu, C. Side population cells isolated from mesenchymal neoplasms have tumor initiating potential / C. Wu, Q. Wei, V. Utomo, P. Nadesan, H. Whetstone, R. Kandel, J. S. Wunder, B. A. Alman // Cancer Res. - 2007. - V. 67, № 17. - P. 8216-8222.

223. Wu, M. J. Elimination of head and neck cancer initiating cells through targeting glucose regulated protein78 signaling / M. J. Wu, C. I. Jan, Y. G. Tsay [et al.] // Mol Cancer. - 2010. - V. 9, № 283. - P. 1-16.

224. Xia, P. Distinct radiosensitivity of lung carcinoma stem-like side population and main population cells / P. Xia, W. F. Gou, J. J. Wang, Y. II. Yu, C. Y. Huang, S. C. Lin, C. J. Liu, Y. S. Chen, J. F. Lo, C. C. Yu // Cancer Biother Radiopharm. - 2013. -V. 28, №6.-P. 471-478.

225. Xia, P. Surface markers of cancer stem cells in solid tumors / P. Xia // Curr Stem Cell Res Ther. -2014. -V. 9, №2.-P. 102-111.

226. Xu, W. Compound Kushen Injection suppresses human breast cancer stem-like cells by down-regulating the canonical Wnt/b-catenin pathway / W. Xu, H. Lin, Y. Zhang, X. Chen, B. Ilua, W. Hou, X. Qi, Y. Pei, X. Zhu, Z. Zhao, L. Yang // Journal of Experimental & Clinical Cancer Research. - 2011. - V. 30, № 103. - P. 1-10.

227. Yanamoto, S. Isolation and characterization of cancer stem-like side population cells in human oral cancer cells / S. Yanamoto, G. Kawasaki, S. Yamada, I. Yoshitomi, T. Kawano, H. Yonezawa, S. Rokutanda, T. Naruse, M. Umeda // Oral Oncol. - 2011. - V. 47, № 9. - P. 855-860.

228. Yang, M. Side population cells isolated from human osteosarcoma are enriched with tumor-initiating cells / M. Yang, M. Yan, R. Zhang, J. Li, Z. Luo // Cancer Sci. -2011.-V. 102, № 10.-P. 1774-1781.

229. Yano, S. Characterization and localization of side population cells in mouse skin / S. Yano, Y. Ito, M. Fujimoto, T. S. Hamazaki, K. Tamaki, H. Okochi // Stem Cells. - 2005. - V.23, № 6. - P. 834-841.

230. Yasuda, H. Solid tumor physiology and hypoxia-induced chemo/radio-resistance: novel strategy for cancer therapy: nitric oxide donor as a therapeutic enhancer / H. Yasuda // Nitric Oxide. - 2008. - V. 19, № 2. - P. 205-216.

231. Yasuda, K. Ovarian cancer stem cells are enriched in side population and aldehyde dehydrogenase bright overlapping population / K. Yasuda, T. Torigoe, R. Morita, T. Kuroda, A. Takahashi, J. Matsuzaki, V. Kochin, H. Asanuma, T. Hasegawa, T. Saito, Y. Hirohashi, N. Sato // PLoS One. - 2013. - V. 8, № 8. - e 68187.

232. Yin, L. ABCG2 expression and side population abundance regulated by a transforming growth factor beta-directed epithelial-mesenchymal transition / L. Yin, P. Castagnino, R. K. Assoian // Cancer Res. - 2008. - V. 68, № 3. - P. 800-807.

233. Yu, D. Clinical implications of cancer stem cell-like side population cells in human laryngeal cancer i D. Yu, C. Jin, Y. Liu, J. Yang, Y. Zhao, H. Wang, X. Zhao, J. Cheng, X. Liu, C. Liu // Tumour Biol. - 2013. - V. 34, № 6. - P. 3603-3610.

234. Yu, S. Notch inhibition suppresses nasopharyngeal carcinoma by depleting cancer stem-like side population cells / S. Yu, R. Zhang, F. Liu, H. Wang, J. Wu, Y. Wang // Oncol. Rep. - 2012. - V.28, № 2. - P. 561-566.

235. Yu, T. Endogenous expression of phosphorylated histone H2AX in tumors in relation to DNA double-strand breaks and genomic instability / T. Yu, S. H. MacPhail, J. P. Banath, D. Klokov, P. L. Olive // DNA Repair. - 2006. - V. 5. - P. 935-946.

236. Yun, Z. Hypoxia and regulation of cancer cell sternness / Z. Yun, Q. Lin // Adv Exp Med Biol. - 2014. - V. 772. - P. 41-53.

237. Zabierowsky, S.E. Melanoma Stem Cells: The Dark Seed of Melanoma / S. E. Zabierowsky, M. Herlyn // Journal of Clinical Oncology. - 2008. - V.26, № 17. - P. 2890-2894.

238. Zhang, A. M. Identification of a cancer stem-like population in the Lewis lung cancer cell line / A. M. Zhang, Y. Fan, Q. Yao, II. Ma, S. Lin, C. H. Zhu, X. X. Wang, J. Liu, B. Zhu, J. G. Sun, Z. T. Chen // Asian Pac J Cancer Prev. - 2012. - V. 13, № 3. - P. 761-766.

239. Zhang, H. Characterization of cancer stem-like cells in the side population cells of human gastric cancer cell line MKN-45 / H. Zhang, A. Cai, X. Wei, L. Ding, F. Z.

Li, A. M. Zheng , D. J. Dai, R. R. Huang, H. J. Cao, H. Y. Zhou, J. M. Wang, X. J. Wang, W. Shi, H. Zhu, X. Y. Yuan, L. Chen // Journal of Zhejiang University SCIENCE B. - 2013. -V. 14, № 3. - P. 216-223.

240. Zhang, H. Not All Side Population Cells Contain Cancer Stem-Like Cells in Human Gastric Cancer Cell Lines / H. Zhang, H. Xi, A. Cai // Digestive Diseases and Sciences.-2013.-V. 58, № l.-P. 132-139.

241. Zhang, M. Selective targeting of radiation-resistant tumor initiating cells / M. Zhang, R. L. Atkinson, J. M. Rosen//PNAS. -2010. -V. 107, № 8. - P. 3522-3527.

242. Zhang, N. Characterization of a stem-like population in hepatocellular carcinoma MHCC97 cells / N. Zhang, R. Li, K. S. Tao, D. Y. Cao, Z. Y. Ti, R. Ding, L. Cai, F. Q. Zhang, K. F. Dou // Oncol Rep. - 2010. - V. 23, № 3. - P. 827-831.

243. Zhang, S. N. Characterization of a cancer stem cell-like side population derived from human pancreatic adenocarcinoma cells / S. N. Zhang, F. T. Huang, Y. J. Huang, W. Zhong, Z. Yu // Tumori. - 2010. - V. 96, № 6. - P. 985-992.

244. Zhang, X. Therapy-resistant cancer stem cells have differing sensitivity to photon versus proton beam radiation / X. Zhang, S. H. Lin, B. Fang, M. Gillin, R. Mohan, J. Y. Chang //J Thorac Oncol. -2013. - V. 8, № 12.-P. 1484-1491.

245. Zhang, Y. The eradication of breast cancer and cancer stem cells using octreotide modified paclitaxel active targeting micelles and salinomycin passive targeting micelles / Y. Zhang, H. Zhang, X. Wang, J. Wang, X. Zhang, Q. Zhang // Biomaterials. - 2012. - V. 33, № 2. - P. 679-691.

246. Zhao, P. iTEP Nanoparticle-Delivered Salinomycin Displays an Enhanced Toxicity to Cancer Stem Cells in Orthotopic Breast Tumors / P. Zhao, S. Dong, J. Bhattacharyya, M. Chen//Mol Pharm. - 2014. - V. 11,№ 8.-P. 2703-2712.

247. Zhou, C. The prognostic role of the cancer stem cell marker aldehyde dehydrogenase 1 in head and neck squamous cell carcinomas: A meta-analysis / C. Zhou, B. Sun // Oral Oncol. - 2014. - V. 50, № 12. - P. 1144-1148.

248. Zhou, J. Activation of the PTEN/mTOR/STAT3 pathway in breast cancer stemlike cells is required for viability and maintenance / J. Zhou, J. Wulfkuhle, H. Zhang, P.

Gu, Y. Yang, J. Deng, J. B. Margolick, L. A. Liotta, E. Petpfcoin 3rd, Y. Zhang // PNAS. - 2007. - V. 104.-P. 16158-16163.

249. Zhou, J. Persistence of side population cells with high drug efflux capacity in pancreatic cancer / J. Zhou, C. Y. Wang, T. Liu, B. Wu, F. Zhou, J. X. Xiong, H. S. Wu, J. Tao, G. Zhao, M. Yang, S. M. Gou // World J Gastroenterol. - 2008. - V. 14, № 6.-P. 925-930.

250. Zhou, J. Side population rather than CD133+ cells distinguish enriched tumorigenicity in hTERT-immortalized primary prostate cancer cells / J. Zhou, H. Wang, V. Cannon, K. M. Wolcott, H. Song, C. Yates // Molecular cancer. - 2011. - V. 10, № 112.-P. 1-13.

251. Zhou, S. Salinomycin: a novel anti-cancer agent with known anti-coccidial activities / S. Zhou, F. Wang, E. T. Wong, E. Fonkem, T. C. Hsieh, J. M. Wu, E. Wu // Curr Med Chem. - 2013. - V. 20, № 33. - P. 4095-4101.

252. Zhou, S. The ABC transporter Bcrpl/ABCG2 is expressed in a wide variety of stem cells and is a molecular determinant of the side-population phenotype / S. Zhou, J. D. Schuetz, K. D. Bunting, A. M. Colapietro, J. Sampath, J. J. Morris, I. Lagutina, G. C. Grosveld, M. Osawa, H. Nakauchi, B. P. Sorrentino // Nat Med. - 2001. - V. 7, № 9. -P. 1028-1034.