Влияние ионизирующей радиации на уровень полиморфизма ДНК в разных тканях у потомства облученных мышей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.16, кандидат биологических наук Ломаева, Милена Гелиевна

• Ломаева, Милена Гелиевна
• кандидат биологических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Ломаева, Милена Гелиевна

Список сокращений

Введение

1. Обзор литературы

1.1. Спонтанная и индуцированная НСГ

1.2. Трансмиссибельная и трансгенерационная НСГ 12 1.2.1. НСГ регистрируемая в структурных генах

1.3. Повторяющиеся последовательности ДНК

1.3.1. Классификация повторов

1.3.2. Семейства повторов

1.3.3. Распределение МНС и МКС по геному

1.4. Вариабельность повторов 18 1.4.1 .Спонтанная вариабельность МНС и МКС

1.4.2. Роль МКС и МНС в функционировании организма

1.4.3. Индуцированная вариабельность МКС и МНС

1.5. Трансгенерационный полиморфизм МНС и МКС

1.5.1. Стадии сперматогенеза и оогенеза

1.5.2. Различие стадий сперматогенеза по чувствительности

1.5.3. Различие чувствительности сперматозоидов и ооци- 27 тов к ИР

1.5.4. Влияние облучения ИР самцов или самок на их 28 необлученное потомство

1.6. Применение различных методов ПЦР к исследованию

2. Материалы и методы исследования 37 2.1. Животные 37 2.1.1 .Характеристика линии BALB/c

2.1.2. Содержание животных во время экспериментов.

2.1.3. Облучение животных

2.1.4. Сбор и хранение образцов тканей животных 38 2.2. Оборудование и материалы

2.2. ¡.Оборудование

2.2.2.Ферменты и биопрепараты

2.2.3.Реагенты

2.3. Фенольный метод выделения ДНК

2.4. Препараты для подсчета МЯ в эритроцитах

2.5. Полимеразная цепная реакция (ПНР)

2.5.1. Выбор праймера и оптимизация условий ПЦР

2.5.2. Условия ПЦР

2.6. Полиакриламидный вертикальный гель-электрофорез 48 (ПААГ)

2.7. Окрашивание гелей с помощью азотнокислого серебра

2.8. Компьютерная обработка изображений

2.9. Статистическая обработка результатов 51 3. Результаты и обсуждение

3.1. Схемы экспериментов

3.1.1. Схема серии экспериментов по изучению трансгене- 53 рационных эффектов острого гамма-облучения самцов мышей

3.1.2. Схема серии экспериментов по изучению трансгене- 54 рационных эффектов острого гамма-облучения самок мышей

3.2. Влияние облучения на репродуктивные свойства жи- 58 вотных-родителей и жизнеспособность их потомства

3.2.1. Плодовитость самок линии В ALB/с

3.2.2. Жизнеспособность потомства, родившегося до и по- 62 еле облучения одного из родителей

3.2.3. Численность потомков в помете и половой индекс

3.3. Полимеразная цепная реакция

3.4. Систематизация первичных данных

3.5. Построение гистограмм распределения

3.6. Полиморфизм длин МКС-ассоциированных повторов в 75 геномной ДНК у потомков при облучении одного из родителей

3.6.1. Полиморфизм длин амплифицированных фрагментов 75 ДНК в разных тканях у потомков при облучении одного из родителей

3.6.2. Радиационно-индуцированный полиморфизм длин 80 амплифицированных фрагментов ДНК у потомков при облучении одного из родителей

3.7. Зависимость степени полиморфизма длин амплифици- 85 рованных фрагментов ДНК от пола потомков

3.8. Частота встречаемости МЯ у родителей и потомства до 91 и после облучения самок-родителей

3.9. Сравнение уровня НСГ у потомства, рожденного после 93 облучения самок - родителей зарегистрированного цитогенетическим и молекулярно-биологическим методами

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние ионизирующей радиации на уровень полиморфизма ДНК в разных тканях у потомства облученных мышей»

Актуальность темы. Ионизирующая радиация (ИР) в виде естественно- -го радиационного фона Земли является одним из наиболее существенных экологических факторов в процессах адаптации, видообразования и эволюции живого мира в целом. Однако с середины прошлого века характер воздействия ИР на эти процессы резко изменился, что обусловлено глобальным загрязнением среды обитания вследствие радиационных аварий и испытаний ядерного оружия, увеличением количества объектов ядерной энергетики и военно-промышленного комплекса, а также использованием источников PIP в медицине [UNSCEAR 2001; Алтухов и др. 2004; Гераськин и др. 2006]. В человеческой популяции постоянно возрастает доля индивидов, подвергавшихся воздействию PIP. В связи с этим изучение действия ИР в сублетальных дозах на человека очень актуальны [UNSCEAR 2001]. Крайне важным является также выявление и количественная оценка уровня индуцированной трансгенерационной нестабильности генома (НСГ), основу которой, как полагают, составляют повреждения, возникающие в геноме клеток полового пути родителей, подвергшихся радиационному воздействию. [Niwa, Kominami 2001; Shimada, Shima 2004; Barber et al. 2006]. Проведение такого рода экологических исследований затруднено недостаточным количеством эпидемиологических данных. Поэтому для оценки генетического риска в рамках концепции «человек-мышь» многие работы в этой области проводят на животных.

Многообразие вариантов полимеразной цепной реакции (ПЦР), позволяет перейти от традиционного цитогенетического анализа хромосомных аберраций и микроядер (МЯ) к выявлению мутаций в кодирующих локусах, а также количественно оценивать уровень генетической изменчивости (мутации, а также полиморфизм ДНК) и в неэкспрессируемых областях. К таким областям относятся, например, гипервариабельные минисателлитные (МНС) и микросател-литные (МКС) повторы, занимающие подавляющую часть генома животных и растений. Повышенная природная вариабельность МКС и МНС, делает их информативными генетическими маркерами. Такие маркеры, одновременно характеризующие геном по множеству локусов, называются мультилокусными. Их использование позволяет значительно повысить вероятность обнаружения изменений в геноме и уменьшить число объектов в обследуемых выборках, особенно, при исследовании эффектов ИР в сублетальных дозах [Алтухов и др. 2004]. Работы Дуброва и соавторов показывают передающееся по наследству увеличение вариабельности специфических и гипервариабельных ESTR (expanded simple tandem repeats) мышиных локусов в результате облучения [Dubrova et al. 1993, 1996, 1998, 2000, 2002, 2005]. Дуброва и коллеги успешно применили этот подход и при исследовании семей, проживавших на загрязненной после Чернобыльской аварии территории Могилевской области Белоруссии [Dubrova et al. 1996, 1997]. Есть и другие работы, где удачно использовалась полиморфная ДНК для оценки генетической нестабильности, возникающей у потомков облученных родителей [UNSCEAR 2000; Niwa et al. 2001; Kodaira et al. 2004].

Помимо анализа вариабельности определенных МКС и МНС локусов довольно широкое распространение получил метод оценки генетической нестабильности по полиморфизму длин фрагментов ДНК. В литературе метод упоминается как arbitrary primed PCR (AP-PCR) или random amplified polymorphic DNA (RAPD). Ранее нами, с помощью AP-PCR, нами было показано увеличение генетического полиморфизма длин фрагментов ДНК у потомков мышей линии ВALB/c, хронически облученных ИР в дозах 0,1 — 0,5 Гр [Безлепкин и др. 2000]. Необходимость исследования последствий острого облучения родителей для потомства обусловлена тем, что эффекты хронического и острого облучения различаются [Безлепкин и др. 2004]. Кроме того, слабо изученными остаются тканеспецифические последствия действия ИР на потомков облученных родителей. Также вызывает большой интерес наличие различий в эффектах от ИР у разнополых облученных родителей, а также их разделенных по полу необлученных потомков.

Таким образом, актуальность работы определяется тем, что она отвечает потребности глубокого изучения разнообразных генетических последствий влияния острого облучения ИР родителей на их потомков.

Цель и задачи исследования. Цель данной работы заключалась в сравнении уровня радиационно-индуцированой нестабильности генома (НСГ) у потомков мышей линии ВАЬВ/с, рожденных после облучения сублетальными дозами ИР самцов- или самок-родителей.

В связи с этим были поставлены следующие задачи:

1. 1. Выявить возможное влияние сублетальных доз ИР на плодовитость облученных мышей - родителей и жизнеспособность их потомства.

2. Оценить индуцированную НСГ у потомства, рожденного от самцов - или самок - родителей, облученных в сублетальных дозах (50, 100 и 200 сГр) по уровню полиморфизма длин МКС-ассоциированных повторов.

3. Сравнить полиморфизм размеров повторов в некоторых постмитотиче-ских (кровь, головной мозг, легкие) и пролиферирующих (селезенка, кончик хвоста) тканях потомства самцов и самок, подвергавшихся воздействию РТР в сублетальных дозах.

4. Выявить возможные половые отличия в уровне полиморфизма длин МКС-ассоциированных повторов, определяемом по числу неродительских полос (НРП) у потомства, рожденного от облученных самцов - или самок - родителей.

5. Сравнить уровень НСГ, выявляемый по молекулярно-генетическим (полиморфизм МКС) и по цитогенетическим (частота встречаемости МЯ) маркерам, у потомства самок, облученных ИР в сублетальных дозах. Научная новизна и практическая значимость. Впервые продемонстрирована возможность применения АР-РСЯ анализа для оценки индуцированной РТР вариабельности длин МКС-ассоциированных повторов. Впервые проведен сравнительный анализ радиационно-индуцированной НСГ потомства, облученных ИР в области сублетальных доз от 50 до 200 сГр самцов и самок мышей линии ВАЬВ/с методом оценки полиморфизма длин фрагментов ДНК, ампли-фицированных с праймером из последовательности, фланкирующей МКС-локус на 11-ой хромосоме мышей. Нами обнаружены связанные с типом ткани и полом различия в уровне полиморфизма длин повторов у потомков, родившихся до и после облучения одного из родителей в сублетальной дозе 200 сГр. Для обработки результатов впервые было использовано специально разработанное программное обеспечение (ПО), позволяющее значительно уменьшить влияние субъективных факторов и сильно ускорить анализ и статистическую обработку большого массива данных. Результаты работы могут быть использованы для экстраполяции данных с целью оценки генетического риска воздействия острого облучения в малых и умеренных дозах на человека. Кроме того, полученные результаты позволяют рассматривать метод АР-РС11 в качестве одного из важных компонентов эффективных систем радиоэкологического мониторинга и расчета экологических рисков.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Экология», Ломаева, Милена Гелиевна

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Показано, что на плодовитость самцов - и самок - родителей, а также на количество жизнеспособных потомков заметное воздействие оказала ИР только в сублетальной дозе 200 сГр.

Установлено, что при облучении ИР в сублетальных дозах (50, 100 и 200 сГр) самцов или самок - родителей в соматических клетках их потомства наблюдается изменение уровня полиморфизма длин МКС-ных повторов, определяемого по изменению числа НРП относительно контроля.

Обнаружена связь между увеличением дозы ИР, полученной одним из родителей, и изменением числа НРП у их потомства. Уровень полиморфизма длин МКС-ных повторов более высок у потомков облученных самок, чем у потомства облученных самцов.

Продемонстрированы различия в уровне полиморфизма длин МКС-ных повторов в разных тканях потомков. Наибольшее изменение числа НРП у потомства наблюдается в легких, а меньшее - в селезенке при облучении самцов - родителей ИР в дозе 50 сГр, но при дозе 200 сГр изменения числа НРП у потомства максимальны в головном мозге и минимальны в селезенке. При облучении самок - родителей ИР в дозе 200 сГр у потомства наблюдается заметный прирост числа НРП во всех тканях потомков, причем он достигает максимальной величины в периферической крови, уменьшаясь в мозге, селезенке и становясь минимальным в ткани кончика хвоста. При меньших сублетальных дозах (50 и 100 сГр) только в селезенке потомства наблюдается увеличение числа НРП по сравнению с контролем.

В некоторых тканях выявлена зависимость уровня полиморфизма длин МКС-ных повторов от пола потомка. Для самок - потомков облученных самок - родителей характерно значительно большее число НРП в эпителии кончика хвоста по сравнению с самцами - потомками, во всех других исследованных тканях эти отличия были незначительны и, возможно, случайны. При сравнении числа НРП у разделенных по полу потомков самцов - родителей были получены противоречивые данные, возможно, из-за маленькой выборки.

Показан сходный характер зависимости уровня НСГ у потомков от дозы ИР, использованной при облучении их самок-родителей, определенный цитогенетическим и молекулярно-биологическим методами. У потомства самок, облученных ИР в сублетальных дозах (50, 100 и 200 сГр), отмечено заметное увеличение частоты появления МЯ в эритроцитах костного мозга и числа НРП у потомства по сравнению с контрольным потомством.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Ломаева, Милена Гелиевна, 2007 год

1. Безлепкин В.Г., Газиев А.И. Индуцированная нестабильность генома половых клеток по мини микросателлитным последовательностям // Радиационная биология. Радиоэкология.- 2001.- т.41.- №5.- с.475 - 488.

2. Бекетов C.B., Каштанов С.Н. Влияние наследственных особенностей самцов песца (Alopex lagopus L.) на половой состав потомства // Генетика. 2005,- т.41.- №3. - с.422-426.

3. Бландова З.К., Душкин В.А., Малашенко A.M., Шмидт Е.Ф. Линии лабораторных животных для медико-биологических исследований. М.: Наука, 1983.

4. Булатов В.И. Россия радиоактивная. Новосибирск, 1996.

5. Будагов P.C. Чувствительность облученных животных к возбудителям особо опасных инфекций (обзор литературы) // Радиационная биология. Радиоэкология,- 2004.- т.44. №5.- с.544-546.

6. Булдаков JI.A., Калистратова B.C. Радиационное воздействие на организм. Положительные эффекты. М.: Информ-Атом.- 2005.- 247 с.

7. Бурлакова Е.Б., Голощапов А.Н., Жижина Г.П., Конрадов A.A. Новые аспекты закономерностей действия низкоинтенсивного облучения в малых дозах // Радиационная биология. Радиоэкология.- 1999.- т.39.- №1.-с.26-34.

8. Бурлакова Е.Б., Михайлов В.Ф., Мазурик В.К. Система окислительно-восстановительного гомеостаза при радиационно-индуцируемой нестабильности генома // Радиационная биология. Радиоэкология.- 2001.- т.41.-№5.- с.489-499.

9. Воробцова И.Е. Мутабильность клеток печени потомства облученных самцов крыс // Радиобиология. 1987.- т.27.- №3.- с.377-381.

10. Воробцова И.Е., Воробьева М.В., Богомазова А.Н. и др. Зависимость частоты стабильных и нестабильных аббераций хромосом от дозы облучения лимфоцитов человека in vitro // Радиационная биология. Радиоэкология.- 1997.- Т.37.- №2.- с.233-239.

11. Воробцова И.Е. Трансгенерационная передача радиационно-индуцированной нестабильности генома // Радиационная биология. Радиоэкология. 2006. - т.46. - №4. - с.441 - 446.

12. Гераськин С.А., Фесенко C.B., Алексахин P.M. Воздействие аварийного выброса Чернобыльской АЭС на биоту // Радиационная биология. Радиоэкология. 2006.- т.46. - №2.- с. 178 - 188.

13. Гостимский С.А., Кокаева З.Г., Коновалов Ф.А. Изучение организации и изменчивости генома растений с помощью молекулярных маркеров // Генетика,- 2005.- т.41.- №4.- с.480 492.

14. Гречко В.В. Молекулярные маркеры ДНК в изучении филогении и систематики // Генетика. 2002. - т.38. - №8. - с.1013 - 1033.

15. Гродзинский Д.М., Гудков И.Н. Радиационное поражение растений в зоне влияния аварии на Чернобыльской АЭС // Радиационная биология. Радиоэкология. 2006. - т.46. - №2. - с. 189 - 199.

16. Гундерина JJ.K, Кикнадзе И.И., Истомина А.Г., Голыгина В.В. Изменчивость и дивергенция мультилокусных маркеров генома у видов рода Chironomus (Díptera, Chironomidae) II Генетика.- 2005. т.41. - №12.- с. 1634 -1643.

17. Гундерина JI.K, Салина Е.А. Полиморфизм и дивергенция мультилокусных маркеров ДНК у видов-двойников Chironomus riparius и Chironomus piger Strenzke (Díptera, Chironomidae) II Генетика.- 2003.- т.39. -№8.- С.1059- 1065.

18. Дуброва Ю.Е. Нестабильность генома среди потомков облученных родителей. Факты и их интерпретация // Генетика.- 2006. т.42. - №10. -С.1335 - 1347.

19. Дуброва Ю.Е., Джефрис Ф.Дж., Малашенко A.M. Мутации в ми-нисаттелитной ДНК мышей, индуцированные радиацией // Генетика. 1993.-т.29. - №7. - с.1157 - 1162.

20. Евсеева Т.Н., Майстренко Т.А., Герасъкин С.А., Белых Е. С. Генетическая изменчивость в ценопопуляции горошка мышиного на участке с повышенным уровнем естественной радиоактивности // Радиационная биология. Радиоэкология. 2007. - т.47. - №1. - с.54 - 62.

21. Ермаков A.B., Вейко H.H., Моисеева О.С. и др. Транспозиция ло-кусов хромосом в клетках-свидетелях при воздействии адаптирующих доз ионизирующей радиации // Радиационная биология. Радиоэкология.- 2005. -т.45.- №5. с.535 - 540.

22. Западнюк И.П., Западнюк В.И., Захария Е.А. Лабораторные животные, их разведение, содержание и использование в эксперименте // Киев.-1962.

23. Иванов М.К., Ревенко A.C., Кабилов М.Р., Дымшиц Г.М. RAPD-анализ митохондриальной ДНК сахарной свеклы: использование для поиска генов системы ЦМС // Доклады Академии Наук.-2002. т.387. - №2. -с.279 -281.

24. Ильинских H.H., Юркин А.Ю., Ильинских E.H., Ильинских И.Н. Радиоактивность и радиоактивные элементы в среде обитания человека // Материалы II Междунар. конф. 18-22 октября 2004 г. / Под ред. Рихванова Л.П. Томск: Тандем-Арт. 2004. - с. 222 - 224.

25. Ковеза О.В., Кокаева З.Г., Коновалов Ф.А., Гостимский С.А. Выявление и картирование полиморфных RAPD-маркеров генома гороха (Pisum sativum L.) II Генетика. 2005. - т.41. - №3. - с.341 - 348.

26. Косиченко U.U., Алексян A.A. Цитогенетическое исследование клеток костного мозга детенышей первого поколения от облученных обезьян //Цитология.-1991.- т.ЗЗ. №7.- с.117-121.

27. Кузнецова О.И., Аш O.A., Хартина Г.А., Гостимский С.А. Исследование растений-регенерантов гороха (Pisum sativum L.) с помошью молекулярных RAPD- и ISSR-маркеров //Генетика.- 2005. т.41. - №1. - с.71 - 77.

28. Кузьмина Н.С., Васильева И.М., Синелыцикова Т.А., и др. Полиморфизм генов глютатион S - трансфераз и нарушения репарации ДНК // Радиационная биология. Радиоэкология.- 2006. - т.46. - №4. - с. 424 - 428.

29. Лакин Г.Ф. Биометрия.- М.: Высшая школа.- 1980.

30. Любимова И.Е., Воробцова И.Е. Влияние возраста и низкодозово-го облучения на частоту хромосомных аберраций в лимфоцитах человека // Радиационная биология. Радиоэкология.-2007. т.47. - №1.-с. 80 -85.

31. Мазурик В.К., Михайлов В.О. Радиационно-индуцированная нестабильность генома: феномен, молекулярные механизмы, патогенное значение // Радиационная биология. Радиоэкология.- 2001. т.41. - №3. - с. 272 -289.

32. Морозова Е.И., Рысков А.П., Семенова С.К. RAPD-изменчивость двух видов трематод (Fasciola hepatica u Dicrocoelium denditicum) из популяции крупного рогатого скота // Генетика.- 2002. т.38. - №8. - с. 1155 - 1162.

33. Муксинова К.Н., Никольская Н.Г. Абберации хромосом в родона-чальных кроветворных клетках-предшественниках в поздние сроки после длительного внешнего облучения // Радиобиология. 1987. -т.27. - №3. -с.411 -413.

34. Мязин А.Е. Молекулярно-генетический анализ полиморфизма ДНК у потомков мышей, подвергшихся острому и хроническому у-облучению: Дис. канд. биол. наук.- М.: 2006.-100 с.

35. Назаренко С.А., Тимошевский В.А. Сравнительный анализ частоты анеуплоидии в покоящихся и делящихся клетках человека при воздействии вредных внешнесредовых факторов // Генетика.- 2005. т.41. - №3. -с.391 -395.

36. Нефедов И.Ю., Нефедова И.Ю., Палыга Г.Ф. Актуальные аспекты проблемы генетических последствий облучения млекопитающих // Радиа-цонная биология. Радиоэкология.- 2000. т.40. - №4. - с.358 -372.

37. Никаноров Ю.М., Бенъковская Г.В., Николенко А.Г., Поскряков A.B., Вахитов В.А. Использование метода ПЦР для контроля чистопородно-сти пчелосемей Ahis mellifera mellifera L. в условиях Южного Урала // Генетика. -1998. т.34. - №11.- с.1574 - 1577.

38. Николенко А.Г.,. Поскряков A.B. Полиморфизм локуса COI-COII митохондриальной ДНК медоносной пчелы Ahis mellifera L. на Южном Урале // Генетика. 2002. - т.38. - №4. - с.458 - 462.

39. Новое в клонировании ДНК. Методы / Под ред. Д. Гловера.- М.: Мир.- 1989.

40. Остерман JI.A. Методы исследования белков и нуклеиновых кислот. Электрофорез и ультрацентрифугирование (практическое пособие).-М.: Наука.- 1981.-536 с.

41. Рысков А.П. Мультилокусный ДНК-фингерпринтинг в генетико-популяционных исследованиях биоразнообразия // Молекулярная биология. -1999.- т.ЗЗ. №6.- с.997- 1011.

42. Салменкова Е.А., Омельченко В.Т., Радченко O.A., Гордеева Н.В., Рубцова Г.А., Романов Н.С. Генетическая дивергенция гольцов рода Salvelinus Кроноцкого озера (полуостров Камчатка) // Генетика. 2005. -Т.41.- № 8.- с.1096- 1107.

43. Сарапульцев Б.И., Герасъкин С.А. Генетические основы радиорезистентности и эволюция.- М.: Атомэнергоиздат. -1993. 209 с.

44. Сафонова Л.Д., Шустрова И.В., Митрофанов В.Г. Влияние повышенного радиационного фона на мышей, несущих летальные t-гаплотипы // Генетика. 1998. - т.34. - №5. - с.682 - 687.

45. Севанькаев A.B. Некоторые итоги цитогенетических исследований в связи с оценкой последствий Чернобыльской аварии // Радиацонная биология. Радиоэкология. 2000. - т.40. - №5. - с.589 - 595.

46. Семин Б.В., Ильин Ю.В. Многообразие ДКП-ретротраспозонов и механизмы их участия в реорганизации генома // Генетика. 2005. - т.41.-№4. - с.542 - 548.

47. Серебряный A.M., Алещенко A.B., Готлиб В.Я., и др. О реакции клеточной популяции на облучение в малых дозах // Радиационная биология. Радиоэкология.-2007. т.47. - №1.- с.93 - 99.

48. Сирота Н.П., Васильева Г.В., Ломаева М.Г., Сирота А.Н., Без-лепкин В.Г. Компьютерный анализ вариабельности полос на ДНК-фингерпринтах // Генетика. 2000. - т.36. - №4.- с.570 - 574.

49. Сусков И.И., Агаджанян A.B., Кузьмина Н.С. и др. Проблема трансгенерационного феномена геномной нестабильности у больных детей разных возрастных групп после аварии на ЧАЭС // Радиационная биология.

50. Радиоэкология. 2006. - т.46. - №4. - с.466 -474.

51. Фогель Ф., МатульскийА. Генетика человека. М.: Мир. - 1990.

52. Фоменко Л.А., Васильева Г.В., Безлепкин В.Г. В эритроцитах костного мозга самцов мышей, подвергавшихся хроническому гамма-облучению в малых дозах, повышена частота микроядер // Известия АН. Сер. Биол.- 2001.- т.4. с.419 - 423.

53. Хесин Р.Б. Непостоянство генома. М.: Наука. - 1985.

54. Хрисанфова Г.Г., Семенова С.К., Рысков А.П. Клонирование и характеристика РАПИД-маркеров генома паразитических нематод Trichinella spiralis и Т. Pseudospiralis // Молекулярная биология. 2000. - т.34. - №5. -с.828-833.

55. Хрунин A.B., Бебякова H.A., Иванов В.П., Солодилова М.А., Лим-борская С.А. Полиморфизм микросаттелитов Y-хромосомы в русских популяциях севера и юга России на примере Курской и Архангельской областей // Генетика. 2005. - т.41.-№8. - с.1125-1131.

56. Четрв Ю.С. Введение в клеточную биологию. М.: Академкнига.- 2004. - 495с.

57. Чехович A.B., Померанцева М.Д., Рамайя Л.К., Шевченко В.А. Мутационный процесс у мышевидных грызунов, обитающих в районах с повышенным фоном радиации // Радиационная биология. Радиоэкология. 2000. т.40. -№ 5. - с. 605 - 608.

58. Шевченко В.А. Последствия Чернобыльской катастрофы: Здоровье человека / Под ред. Бурлаковой Е.Б. М.: ЦЭПР. - 1996. - с.50 - 67.

59. Шевченко В.А. Современные проблемы оценки генетического риска облучения человека // Радиацонная биология. Радиоэкология. 2000. -т.40. - №5. - с.630 - 639.

60. Шевченко В.А., Померанцева М.Д. Генетические последствия действия ионизирующих излучений // М.: Наука.- 1985. 279 с.

61. Элъконин JI. А., Тырнов В. С. Генетический контроль цитоплазма-тической мужской стерильности растений: состояние проблемы и современные подходы для ее исследования // Генетика.- 2000. т.36. - №4. - с.437 -450.

62. Aaltonen L.A., Peltomaki P., Leach F.S. et al. Clues to the pathogenesis of familial colorectal cancer // Science 1993. - v.260. - p. 812 - 816.

63. Andres A.M. et al. Comparative genetics of functional trinucleotide tandem repeats in humans and apes // J. Mol. Evol. 2004. - v.59.- №3. - p.329 -339.

64. Armour J.A.L., Monckton D.G., Neil D.L. et al Mechanisms of mutation at human minisatellite loci // Genome analysis. v. 7. - Genome arrangement and stability. N.Y.: Cold Spring Harbor Lab. Press. - 1993. - p. 43 - 57.

65. Ashwood-Smith M.J., Edwards R.G. DNA repair by oocytes // Molec. Human Reproduc. 1996. - v.2. - p. 46 - 51.

66. Bapat В. V., Madlensky L., Temple L.K.F. et al. Family history characteristics, tumor microsatellite instability and gennline MSH2 and MLH1 mutations in hereditary colorectal cancer // Hum. Genet. 1999. - v. 104. - p. 167 - 176.

67. Barber R.C., Hichebotham P., Hatch T. et al. Radiation-induced transgenerational alterations in genome stability and DNA damage // Oncogene. -2006. v.25. - p. 7336 - 7342.

68. Barber R.C., Plumb M.A., Boulton E. et al Elevated mutation rates in the germline of first second generation offspring of irradiated male mice // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2002. - v.99. - №10. - p. 6877 - 6882.

69. Bois P., Jeffreys A.J. Minisatellite instability and germline mutation // Cell Mol. Life Sci. 1999. - v.55. - p. 1636 - 1648.

70. Bois P., Stead J.H.D., Bakshi S. et al Isolation and characterization of mouse minisatellites // Genomics. 1998. - v.50. - p. 317 - 330.

71. Bois P., Williamson J., Brown J., et al. A novel unstable mouse VNTR family expanded from SINE B1 element // Genomics. 1998. - v.49. - p. 122- 128.

72. Bouffler S.D., Bridges B.A., Cooper D.N. et al. Assessing radiation-associated mutational risk to the germline: repetitive DNA sequences as mutational targets and biomarkers // Radiat. Res. 2006. - v. 165. - №3. - p. 249 - 268.

73. Bridges B.A. DNA repair: Polymerases for passing lesions // Curr. Biol. 1999. - v.9. - №13. - p. 475 - 477.

74. Brinkmann B., Klintschar M., Neuhunder F. et al. Mutation rate in human microsatellites: influences of the tandem repeat // Am. J. Hum. Genet. -1998.-v.62.-p. 1408- 1415.

75. Brinlanann B., Meyer E., Jungle A. Complex mutational events at the HumD21Sll locus // Hum. Genet. 1996. - v.98. - p. 60 - 64.

76. Burruel V.R., Raabe O. G., Wiley L.M. In vitro fertilization rate of mouse oocytes with spermatozoa from the F1 offspring of males irradiated with 1.0 Gy 137Cs gamma-rays // Mutat. Res. 1997. - v.381. - p. 59 - 66.

77. Butte A. The use and analysis of microarray data // Nat. Rev. Drug Discov. 2002. - v. 1. - p. 951 - 960.

78. Caetano-Anolles G., Gresshoff P.M. Staining nucleic acids silver: an alternative to radioisotopic and fluorescent labeling // Promega Notes Magazine. -1994.-v.45.-p. 13-18.

79. Capriglione N., DeSanto M.G., Odierna G., Olmo E. An alphoid-like satellite DNA sequence is present in the genome of a lacertid lizards // J. Mol. Evol. 1998. - v.46. - p. 240 - 244.

80. Cattanach B.M., Patrick G., Papworth D. et al. Investigation of lung tumour induction in BALB/cJ mice following paternal X-irradiation // Int. J. Radiat. Biol. 1995. - v.67. - p. 607 - 615.

81. Chenal C., Legue F., Nourgalieva K., Brouazin-Jousseaume V, Durel S, Guitton N. Exposition of humans to low doses and low dose rate irradiation: anurgent need for new markers and new models // Radiats Biol Radioecol. 2000. -v.40. - №5. - p. 627-629.

82. Dieringer D., Schlotterer C. Two distinct modes of microsatellite mutation processes: evidence from the complete genomic sequences of nine species / Genome Res. 2003. - v. 13. - №10. - p. 2242 - 2251.

83. Dietmaier W., Wallinger S., Bocker T. Diagnostic microsatellite instability: definition and correlation with mistmatch repair expression // Cancer Res. -1997.-v.57.-p. 4749-4756.

84. Dubrova Y.E. Radiation-induced transgenerational instability // Oncogene. 2003. - v.22. - p. 7087 - 7093.

85. Dubrova Y.E., Jeffreys A.J., Malashenko A.M. Mouse minisattelite mutations induced by ionizing radiation // Nat. Genet. 1993. - v.5. - №1. - p. 92 -94.

86. Dubrova Y.E., Nesterov V.N., Krouchinsky N.G. et al. Ostapenko VA, Neumann R, Neil DL, Jeffreys AJ. Human minisatellite mutation rate after the Chernobyl accident//Nature. 1996. - v.380. - №6576. - p. 683-686.

87. Dubrova Y.E., Plumb M., Brown J., Jeffreys A.J. Radiation-induced germline instability at minisatellite loci // Int. J.Radiat.Biol. 1998. - v.74. - №6. -p. 689 - 696.

88. Dubrova Y.E., Plumb M.A. Ionizing radiation and mutation induction at mouse minisattelite loci. The story of the two generations // Mutat. Res. 2002. -v.499.-p. 143 - 150.

89. Dubrova Y.E., Plumb M.A., Brown J., et al. Stage specificity, dose response, and doudling dose for mouse minisattelite germ-line mutation induced by acute radiation // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998. - v. 95. - p. 6251 - 6255.

90. Dubrova Y.E., Plumb M.A., Brown J. et al. Induction of minisattelite mutations in the mouse germline by low-dose chronic exposure to y-radiation and fission neutrons // Mutat. Res. 2000. - v.453. - №1. - p. 17 -24.

91. Dubrova Y.E., Plumb M.A., Gutierrez B. Transgenerational mutation by radiation // Nature. 2000. - v.405. - № 6782. - p.37.

92. Dubrova Y.E., Jeffreys A.J., Malashenko A.M. Mouse minisatellite mutations induced by ionizing radiation // Nature Genet. 1993. - v.5. - p. 92 - 94.

93. Dubrova Y.E. Radiation-induced mutation at tandem repeat DNA loci in the mouse germline: Spectra and doubling doses // Radiat. Res. 2005. - v. 163. -p. 200-207.

94. Ellegren H. Microsatellites: simple sequences with complex evolution // Nature Genetics 2004. - v.5. - p. 5435 - 5445.

95. Evans D.A., Burbach J.P., van Leeuwen F.W. Somatic mutations in the brain: relationship to aging? // Mutat. Res. 1995. - v.338. - №1-6. - p. 173 -182.

96. Eukaryotic transposable elements as mutagenic agents / Eds. Lambert M.E., McDonald J.F., Weistein J.B.N.Y.: Cold Spring Harbor Press, 1988.

97. Fenech M., Holland N., Chang W.P. et al. The HUman MicroNucleus Project An international collaborative study on the use of the micronucleus technique for measuring DNA damage in humans // Mutat. Res. - 1999. - v.248. - p. 271 -283.

98. Fomenko L.A., Vasil 'eva G. V., Bezleppkin V. G. Elevated micronucleus frequency in bone marrow erythrocytes in the progency of male mice exposed to chroniclow-dose gamma irradiation // Biol. Bull. 2001. - v.28. - p. 350 - 353.

99. Galvao R. et al. Triplet repeats, RNA secondary structure and toxic gain-of-function models for pathogenesis // Brain Res. Bull. 2001. - v.56. - №3-4.-p. 191-201.

100. Gardner M.J., Snee M.P., Hall A.J. et al. Methods and basic data of case-control study of leukaemia and lymphoma among young people near Sella-field nuclear plant in West Cumbria // Br. Med. J. 1990. - v.300. - p. 423 - 429.

101. Gates A.H. II In: Methods in Mammalian Embriology / Ed. J.C. Daniel. Jr., W.H. Freeman & Co. San Francisco: 1971. - p. 64-75.

102. Genetic Instability and Tumorigenesis. /Ed. M.B. Kastan. Berlin: Springer, 1997.-pp. 210.

103. Goldberg Z. Clinical implications of radiation-induced genomic instability // Oncogene. 2003. - v.22. - p. 7011 - 7017.

104. Goodhead D.T. Spatial and temporal distribution of energy // Health Physics. 1988. - v.55. - №2. - p. 231 - 240.

105. Gorbunova V., Seluanov A., Mittelman D., Wilson J.H. Genome-wide demethylation destabilizes CTG*CAG trinucleotide repeats in mammalian cells // Human Molecular Genetics. 2004. - v. 13. - №23. - p. 2979 - 2989.

106. Gupta M., Chyi Y.S., Romero-Severson J. et al. Amplification of DNA markers from evolutionarily diverse genomes using single primers of simple-sequence repeats // Theor. Appl. Genet. 1994. - v.89. - p. 998 - 1006.

107. Hahn E. W., Feingold S.M., Simpson L., Batata M. Recovery from as-permia induced by low-dose radiation in seminoma patients // Cancer. 1982. -v.50. - №2. - p.337 - 340.

108. Harms-Ringdahl M. Some aspects on radiation induced transmissible genomic instability // Mutat. Res. 1998. - v.404. - p. 27 - 33.

109. Hefferon T.W. et al. A variable dinucleotide repeat in the CFTR gene contributes to phenotype diversity by forming RNA secondary structures that alter splicing // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2004. - v.101. - №10. - p. 3504 - 3509.

110. Hill C.K., William-Hill D. Neutron carcinogenesis: past, present, and future // J. Radiat. Res. 1999. - v. 40. - p. 117 -127.131 .http://www.jgi.doe.gov/programs/comparative/secondlevels/mitochond ria/MtDNAinfo.html

111. Huang L., Snyder A.R., Morgan W.F. Radiation-induced genomic instability and its implications for radiation carcinogenesis // Oncogene. 2003. -v.22. - p. 5848 - 5854.

112. Huang Q.Y., Xu F.H., Shen H, Deng H.Y., Liu Y.J., Liu Y.Z., Li J.L., Recker R.R., Deng H. W. Mutation patterns at dinucleotide microsatellite loci in humans // Am. J. Hum. Genet. 2002. - Mar., v.3. - №70. - p. 625 -634. Epub. 2002 Jan.

113. In K.H. et al. Naturally occurring mutations in the human 5-lipoxygenase gene promoter that modify transcription factor binding and reporter gene transcription // J. Clin. Invest. 1997. - v.99. - №5. - p. 1130 -1137.

114. Iwasaki T., Hashimoto N., Endoh D. et al. Life span and tumours in the first-generation offspring of the gamma-irradiated male mouse // Int. J. Radiat. Biol. 1996. - v.69. - p. 487 - 492.

115. Jeffreys A.J. Highly variable minisatellites and DNA fingerprints // Biochem. Soc. Trans. 1987. - v.l5. - p. 309 - 317.

116. Jeffreys A.J., Bois P., Buard J. et al. Spontaneous and induced minisatellite instability // Electrophoresis. 1997. - v.18. - №9. - p. 1501 -1511.112

117. Jeffreys A.J., Tamaki K., MacLeod A., Monckton D.G., Neill' D.L. and Armour J. A. L. Complex gene conversion events in germline mutation at human minisatellites //Nature Genetics. 1994. - Feb., v.6. - p. 136 - 145.

118. Kaiser M., Roewer L., Hedman M. et al. Characteristic and frequency of germline mutations at microsatellite loci from the human Y-chromosome, as revealed by direct observation in father/son pairs // Am. J. Hum Genet. 2000. -v.66. - p. 1580- 1588.

119. Kaneda H., Hayashi J., Takahama S., Taya C., Lindahl K.F., Yonekawa H. Elimination of paternal mitochondrial DNA in intraspecific crosses during early mouse embryogenesis // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1995. - v.92. - p. 4542 -4546.

120. Karp A., Edwards K. II In: DNA markers: global overview DNA markers: Protoclos, application and overview / Ed. G. Caentano-Anolles, P.M. Gressnoff. N.Y.: Wiley. 1997. - p. 1 -13.

121. Katti M. V., Ranjekar P.K., Gupta V.S. Differential distribution of simple sequence repeats in eukaryotic genome sequences // Molecular Biology and Evolution. 200 l.-v. 18.-№7.-p. 1161 - 1167.

122. Keshava N., Zhou G., Spruill M., Ensell M., Ong T. M. Carcinogenic potential and genomic instability of beryllium sulphate in BALB/c-3T3 cells // Mol. And Cel. Biochem. 2001. v. 222. - p. 69 - 76.

123. Kim N. W., Piatyszek M.A., Prowse K.R., Harley C.B., West M.D., Ho P.L., Coviello G.M., Wright W.E., Weinrich S.L., Shay J. W. Specific association of human telomerase activity with immortal cells and cancer // Science. 1994. -v.226. - p. 2011 -2015.

124. Knoll A., Jacobson D., Kretz P. et al. Spontaneous mutations in lacl-containing lambda lysogens derived from transgenic mice: the observed patterns differ in liver and spleen // Mutat. Res. 1994. - v.311. - p.57 - 67.

125. Kodaira M., Izumi S., Takahashi N. et al. No evidence of radiation effect on mutation rates at hypervariable minisatellite loci in the germ cells of atomic bomb survivors // Radiat. Res. 2004. - v.162. - p. 350 - 356.113

126. Kodaira M., Satoh C., Hiyama K. Lack of effects of atomic bomb radiation on genetic instability of tandem-repetitive elements in human germ cells // Am. J. Hum. Genet. 1995. - v.57. - №6. - p. 1275 - 1283.

127. Koterov A.N. II Int. J. Low Radiat. 2005. - v. 1. - №4. - p. 376 - 451.

128. Kropasova K., Slovinska L., Misurova E. Cytogenetic changes in the liver of progeny of irradiated of male rats // J. Radiat. Res. 2002. - v.43. - p. 125 -133.

129. Krutovskii K.V., Vollmer S.S., Sorensen F.C. et al. RAPD genome map of Douglasfir // J. Hered. 1998. - v.89. - №3. - p. 197 - 205.

130. Kubota Y., Shimada A., Shima A. DNA alterations detected in the progeny of paternally irradiated Japanese medaka fish (Oryzias latipes) // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1995. v.92. - p. 330 - 334.

131. Larin Z, Fricker M.D., Tyler-Smith C. De novo formation of several features of a centromere following induction of a Y alphoid YAC into mammalian cells // Hum. Mol. Genet. 1994. - v.3. - p. 689 - 695.

132. Lee A., DeSimone C., Cerami A., Bucala R. Comparative analysis of DNA mutations in lacl transgenic mice with age // FASEB J. -1994. v.8. - p. 545 - 550.

133. Lehmann M. Anything else but GAGA: a nonhistone protein complex reshapes chromatin structure // Trends Genet. 2004. - v.20. - №1. - p. 15 -22.

134. Levinson G., Gutman G.A. Slipped-strand mispairing: a major mechanism for DNA sequence evolution // Mol. Biol. Evol. 1987. - May; v.3. - №4. - p. 203 -221.

135. Li Y-C, A.B.K., Fahima T., Nevo E. Microsatellites Within Genes: Structure, Function, and Evolution // Molecular Biology and Evolution. 2004. -v.21. - №6. - p. 991-1007.

136. Li Y.-C., A.B.K., Fahima T., Nevo E. Microsatellites: genomic distribution, putative functions and mutational mechanisms: a review // Mol Ecol. -2002. v. 11. - №12. - p. 2453 - 2465.

137. Limoli C.L., Kaplan M.I., Corcoran J., Meyers M., Boothman D.A., Morgan W.F. Chromosomal instability and its relationship to other end points of genomic instability // Cancer Res. 1997. - v.57. - №24. - p. 5557 - 5563.

138. Li-Sucholeiki X.-C., Thilly W.G. A sensitive scanning technology for low frequency nuclear point mutations in human genomic DNA // Nucleic Acids Res. 2000. - v. 28. - №9. - p. e44 (i-viii).

139. Little J.B. Radiation-induced genomic instability // Int. J. Radiat. Biol.- 1998. v.74. - №6. - p. 663 -671.

140. Little J.B. Radiation carcinogenesis // Carcinogenesis. 2000. - v.21.- p. 397 404.

141. Loeb L.A. Microsatellite instability: marker of a mutatorphenotype in cancer // Cancer Res. 1994. - Oct 1; v.54. - №19. - p. 5059 - 5063.

142. Loeb L.A., Loeb K.R., Anderson J.P. Multiple mutations and cancer // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2003. v. 100. - p. 776 - 781.

143. Lopez A., Xamena N., Cabré O. et al. Analysis of genomic damage in the mutagen-sensitive mus-201 mutant of Drosophila melanogaster by arbitrarily // Mutat. Res. 1999. - v. 435. - p. 63 - 75.

144. Luke G.A., Riches A.C., Bryant P.E. Genomic instability in haematopoietic cells of F1 generation mice of irradiated male parents // Mutagenesis. -1997.-V.12.-№3.-p.l47- 152.

145. Maniatis T. et al. Molecular cloning. A laboratory manual. // «CSH»,1982.

146. Marnett L.J. Oxyradicals and DNA damage. // Carcinogenesis. -2000. v.21.-№3.-p. 361 -370.

147. Matinez-Balbas A., Rodriguez-Campos A., Garcia-Ramirez M. et al. Satellite DNA contain sequences that induce curvature // Biochemistry. 1990. -v.29. - p. 2342 - 2348.

148. Matioli S.R, Brito R.A. Obtaining genetic markers by using double-stringency PCR with micro-satellites and arbitrary primers // BioTechniques. -1995.-v.19.-p. 752-758.

149. McLaughlin J.R., King W.D., Anderson T.W. et al. Paternal radiation exposure and leukaemia in offspring: the Ontario case-control study // Br. Med. J. 1993.-v.307.-p. 959-965.

150. McMurray C.T. Mechanisms of DNA expansion // Chromosoma. -1995.-v.104-p.2-13.

151. Mitani K., Takahashi Y., Kominami R. A GGCAGG motif in minisatellites affecting their germline instability // J. Biol. Chem. 1990. - v.265. -p. 15203 - 15210.

152. Mohr U., Dasenbrock C., Tillmann T. et al. Possible carcinogenic effects of X-rays in a transgenerational study with CBA mice // Carcinogenesis. -1999. v.20. - p. 325 - 332.

153. Morgan P., Dightman D.A., ParkL.K. Nonelectrophoretic genotyping using allele-specific PCR and a dsDNA-specific dye // Biotechniques. 1998. -Feb., v.24. - №2. - p.206 - 212.

154. Morgan W.F. Non-targeted and delayed effects of exposure to ionizing radiation: II. Radiation-induced genomic instability and bystander effects in vivo, clastogenic factors and transgenerational effects // Radiat. Res. 2003. -v. 159. - p. 581 -596.

155. Morgan W.F., Day J.P., Kaplan M.I. et al. Genomic instability induced by ionizing radiation // Radiat. Res. 1996. - v.146. - p. 247 - 258.

156. Morgante M., H.M., Powell W. Microsatellites are preferentially associated with nonrepetitive DNA in plant genomes // Nature genetics. 2002. - v.30. -p. 194-200.

157. Narayanan L., Fritzell J.A., Baker S.M. et al. Elevated levels of mutation in multiple tissues of mice deficient in the DNA mismatch repair gene Pms2 // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997. - v.94. - №7. - p. 3122 - 3127.

158. Neel J. V. Genetic studies at the Atomic Bomb Casualty Commission-Radiation Effects Research Foundation: 1946-1997 // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1998.-v.95.-p. 5432-5436.

159. Niwa O., Kominami R. Untargeted mutation of the maternally derived mouse hypervariable minisattelite allete in F1 mice born to from irradiated irradiated spermatozoa // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2001. - v. 98. - p. 1705 - 1710.

160. Nomura T. Parental exposure to x-rays and chemicals induced heritable tumours and anomalies in mice // Nature. 1982. - v.296. - p. 575 -577.

161. Nomura T. Transgenerational carcinogenesis: induction and transmission of genetic alterations and mechanisms of carcinogenesis // Mutat. Res. 2003.- v.544. p. 425 - 432.

162. Oakberg E. F. A new concept of spermatogonial stem-cell renewal in the mouse and its relationship to genetic effects // Mutat. Res. 1971. - v. 11. - №1. -p. 1-7.

163. Oakberg E. F. Spermatogonial stem-cell renewal in the mouse // Anat. Fee. 1971. - v. 169. - №3. - p.515 - 532.

164. Ponnaiya B., Cornforth N.M., Ullrich R L. Radiation-induced chro-mocomal instability in BALB/c and C57BL/6 mice: the difference is as clear as black and white // Radiat. Res. 1997. - v.147. - №3. - p. 121 -125.

165. Potten C.S., Loeffler M. Stem cells: attributes, cycles, spirals, pitfalls and uncertainties. Lessons for and from the crypt. // Development. 1990. - v.l 10. -p. 1001 - 1020.

166. Rabouam C., Comes A.M., Bretagnolle V. et al. Futures of DNA fragments obtained by random amplified polymorphic DNA (RAPD) assays // Mol. Ecol. 1999. - v.8. - p. 493 - 503.

167. Reik W., Walter J. Genomic imprinting: parental influence on the genome // Nat. rev. Genet. 2001. - v.2. - p.21 - 32.

168. Riley D.E., Krieger J.N. Diverse eukaryotic transcripts suggest short tandem repeats have cellular functions // Biochem. Biophys. Res. Commun.2002. v.298. - №4. - p. 581 - 586.

169. Riley D.E., Krieger J.N. Transcribed short tandem repeats occur in couples with strongly preferred registers // Biochem. Biophys. Res. Commun.2003. v.305. - №2. - p. 257 - 265.

170. Rjmanova L.Y., Deriagin G.V. Mashkova T.D. Evidence for selection in evolution of alpha satellite DNA. The central role of CENP-B/pJa binding region // J. Mol. Biol. 1996. - v.261. - p. 334 - 340.

171. Roderick T.H. The response of twenty-seven inbred strains of mice to daily doses of whole body X-irradiation // Radiat. Res. 1963. - v.20. - p. 631 -639.

172. Russell L.B, Russell W.L. Frequency and nature of specific-locus mutations induced in female mice by radiations and chemicals: a review // Mutat. Res. -1992.-v.296.-p. 107- 127.

173. Russell L.B., Russell W.L. Spontaneous mutations recovered as mosaics in the mouse specific-locus test // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. - v.93. -p. 13072 - 13077.

174. Ryabokon N.I., Smolich I.I., Goncharova RJ. Genetic processes in chronically irradiated populations of small mammals // Envir. Manag. Health. -2000.-v.il,-№5.-p. 433 -446.

175. Sadamoto S., Suzuki S., Kamiya K., et al. Radiation induction of germline mutation at a hypervariable mouse minisatellite locus // Int. J. Radiat. Biol. -1994.-v.65.-p. 549- 557.

176. Saitoh Y., Miyamoto N., Okada T. et al. The RS447 human mégasatellite tandem repetitive sequence encode a novel deubiquitinating enzyme with functional promoter // Genomics. 2000. - v.67. - p. 291 - 300.

177. Sankaranarayanan K. Estimation of genetic risks of exposure to ionizing radiation: status in the year 2000 // Radiats Biol Radioecol. 2000. - v.40. -№5.-p. 621 -626.

178. Santos J., Perez de Castro I., Herranz M., Fernandez-Piqueras J. Eight new polymorphic microsatellites in mouse gene loci // Cytogenet.Cell Genet. 1995.-v.71.-p. 223 -224.

179. Satoh C., Takahashi N., Asakawa J. et al. Genetic analysis of children of atomic bomb survivors // Environ. Health Perspect. 1996. - v. 104. - Suppl.36. -p. 511 -519.

180. Sawyer D.E., Van Houten B. Repair of DNA damage in mitochondria. // Mutat Res. 1999. - v.434. - p. 161 - 176.

181. Schierwater B. Arbitrarily amplified DNA in systematics and phy-logenetics // Electrophoresis. 1995. - v. 15. - p. 408 - 414.

182. SchleifR.F., Wensink P.C. Practical Methods in molecular biology. // N.Y.: Springer-Verlag. 1981.

183. Schmid W. II In: Chemical Mutagens: Principles and Methods for Their Detection. / Ed. by Hollaender A. N. Y.: Plenum. 1976. - v.4. - p. 31 - 53.

184. Shapiro M.J. Radionuclide scanning and lung lesions // JAMA. -1980.-Jule, v.4. №244. - p. 28.

185. Shimada A., Eguchi H., Yoshinaga S., Shima A. Dose-rate effect on transgenerational mutation frequencies in spermatogonial stem cells of the Medaka fish // Radiat. Res. 2005. - v. 163. - p. 112 -114.

186. Shimada A., Shima A. Combination of genomic DNA fingerprinting into the medaka specific-locus test system for studying environmental germ-line mutagenesis // Mutat. Res. 1998. - v.399. - p. 149 - 165.

187. Shimada A., Shima A. High incidence of mosaic mutations induced by irradiating paternal germ cells of the Medaka fish, Oryzias latipes II Mutat. Res. -2001.-v.495.-p. 33 -42.

188. Shimada A., Shima A. Transgenerational genomic instability as revealed by a somatic mutation assay using the Medaka fish // Mutat. Res. 2004. -v.552. - p. 119-124.

189. Shiraishi K., Shimura T., Taga M. et al. Persistent induction of somatic reversions of the pink-eyed unstable mutation in F1 mice born to fathers irradiated at the spermatozoa stage // Radiat. Res. 2002. - v. 157. - p. 661 - 667.

190. Sinha S., Siggia E.D. Sequence turnover and tandem repeats in cis-regulatory modules in Drosophila // Mol. Biol. Evol. 2005. - v.2. -, №4. - p. 874 -885.

191. Slovinska L., Elbertova A., Misurova E. Transmission of genome damage from irradiated male rats to their progency // Mutat. Res. 2004. - v.559. -p. 29 - 37.

192. Sood A.K., Buller R.E. Genomic instability in ovarian cancer: a reassessment using an arbitrarily primed polymerase chain reaction. // Oncogene. -1996.-v.13.-p. 2499-2504.

193. Stadler J., Gowen J.W. II In: Effects of Ionizing Radiation on the Reproductive System / Eds. Carlson W.D., Gassner F.X. N.Y.: Pergamon Press. -1964.-p. Ill - 122.

194. Streelman J.T., Kocher T.D. Microsatellite variation associated with prolactin expression and growth of salt-challenged tilapia // Physiol. Genomics. -2002. v.9. - №1. - p. 1-4.

195. Suzuki K., Ojima M., Kodama S., Watanabe M. Radiation-induced DNA damage and delayed induced genomic instability // Oncogene. 2003. - v.22. -p. 6988-6993.

196. Takeda K., Takahashi S., Onishi A. et al. Replicative advantage and tissue-specific segregation of RR mitochondrial DNA between C57BL/6 and RR heteroplasmic mice // Genetics. 2000. - v. 155. - p. 777 - 783.

197. Tomatis L. Transgeneration carcinogenesis: a review of the experimental and epidemiological evidence // Jpn. J. Cancer Res. -1994. v.85. - p. 443 -454.

198. Toth G., Gaspari Z, Jurka J. Microsatellites in different eukaryotic genomes: survey and analysis // Genome Res. 2000. - v. 10. - №7. - p. 967 - 981.

199. Trifonov E.N. Tuning function of tandem repeating sequences: a molecular device for fast adaptation // Proc. Intern. Conf. Evol. Genjmics, Thesis. -Costa Rica. 1999, - v. 15. - p. 74.

200. Uitterlinden A.G., Vijg J. II In: Two-dimensional DNA typing a parallel approach to genome analysis / Ed. Ellis Horwood. N. Y.: 1994.

201. Ullrich R.L., Davis C. M. Radiation-induced cytogenetic instability in vivo //Radiat. Res. 1999. - v. 152. - №2. - p. 170 - 173.

202. UNSCEAR 2000. United Nations. Sources and Effects of Ionizing Radiation. Annex J. Exposures and Effects of the Chernobyl Accident. N.Y.: United Nations. - 2000. - p. 453 - 566.

203. UNSCEAR 2001. United Nations. Hereditary effects of radiation. Report to the General Assembly, with Scientific Annex. N.Y.: United Nations. -2001.-p. 5-160.

204. Urquhart A., Kimpton C.P., Dowries T.J., Gill P. Variation in short tandem repeat sequences a survey of twelve microsatellite in loci for use as forensic indefication markers // Int. J. Med. - 1994. - v.107. - p.13 - 20.

205. Vasil'eva G.V., Bezlepkin KG., Lomaeva M.G., Sirota N.P., Gaziev A.I. AP-PCR assay of alterations in the progeny of male mice exposed to low-level y-radiation // Mutat. Res. 2001. - v.485. - p. 133 -141.

206. Vogel E.W., Natarajan A.T. DNA damage and repair in somatic and germ cells in vivo. // Mutat Res. 1995. - v.330. - p. 183 - 208.

207. Vorobtsova I.E. Irradiation of male rats increases the chromosomal sensitivity of progeny to genotoxic agents // Mutagenesis. 2000. - v. 15. - №1. - p. 33 -38.

208. Vorobtsova I.E., Aliyakparova L.M., Anisimov V.N. Promotion of skin tumors by 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate in generations of descendants of male mice exposed to X-ray irradiation // Mutat. Res. 1993. - v. 287. - p. 207-216.

209. Waugh R., Powell W. Using RAPD markers for crop improvement // Trends in biotechnology 1992. - v. 10. - №6. - p. 186 -191.

210. Webster M.T., Smith N.G., Ellegren H. Microsatellite evolution inferred from human-chimpanzee genomic sequence alignments // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2002. - v.99. - №13. - p. 8748 - 8753.

211. Weeden N.F., Timmerman G.M., Hemmat M. et al. Inheritance and reliability of RAPD markers // Appl. RAPD Tech. Plant Breed. Minneapolis (USA). -199.-p.12-17.

212. Weinberg H.-Sh., Nevo E., Korol A., Fahima T., Renert G., Shapiro S. Molecular changes in offspring of liquidators who emigrated to Israel from the Chernobyl disaster area // Environmental Health Perspectives. 1997. - v. 105. - p. 1479.

213. Welsh J., McClelland M. Fingerprinting genomes using PCR with arbitrary primers // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1990. - v. 18. - p. 7213 -7218.122

214. Welsh J., Petersen Ck, McClelland M. Polymorphism generated by arbitrary primed PCR in the mouse: application to strain identification and genetic mapping // Nucleic Acids Research. 1990. - v.19. - №2. - p.303 - 306.

215. Welsh J., Rampino N., Mcclelland M., Perucho M. Nucleic acid fingerprinting by PCR-based methods: applications to problems in aging and mutagenesis // Mutat. Res. 1995. - v.338. - №1-6. - p. 215 - 229.

216. Welsh S.J., Phillips C.N., Farhi D.C. Detection of BCRabI in acute leukemia by molecular and cytogenetic methods // Mol. Diagn. 1996. - Dec., v.l. -№4.-p. 305 -313.

217. Williams J.G.K., Hanafey M.K., Rafalsky J.A., Tingey S.V. Genetic analisys using random amplified polymorphic DNA markers // In: Recombinant DNA. / San Diego: Acad. Press. // Meth. Enzymol. 1993. - v.218. - p. 704 - 740.

218. Williams J.G.K., Kubtlik A.R, Livak K.J. et al. DNA polymorphisms amplified by arbitrary primers are useful as genetic markers // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1990. - v.l8. - p. 6531 - 6535.

219. Wei Y.H., Chao H.-T., Lee S.-Y.et al. Repeated Ovarian Stimulations Induce Oxidative Damage and Mitochondrial DNA Mutations in Mouse Ovaries // Ann. N.Y. Acad. Sci. -2005.- v. 1042. p. 148-156.

220. Xu, G., Goodrige, A.G. A CT repeat in the promoter of the chicken malic enzyme gene is essential for function at an alternative transcription start site //Arch. Biochem Biophys. 1998. - v.358. - №1. - p. 83-91.

221. Yamada M., Tsuji S., Takahashi H. Involvement of lysosomes in the pathogenesis of CAG repeat diseases // Ann. Neurol. 2002. - v.52. - №4. - p. 498 -503.

222. Yauk C.L., Dubrova Y.E., Grant G.R., Jeffreys A.J. A novel single molecule analysis of spontaneous and radiation-induced mutation at a mouse tandem repeat locus // Mutat. Res. 2002. - v.500. - p. 147 - 156.

223. Yu Y., Okayasu R., Weil M.M. et al. Elevated breast cancer risk in irradiated BALB/c mice associates with unique functional polymorphism of the

224. Prkdc (DNA-dependent protein kinase catalic subunit) gene // Cancer Res. 2001 -v.61. - p. 1820- 1824.