Влияние инсектицида "Каратэ" на уровень окислительного стресса у животных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.16, кандидат биологических наук Мохова, Наталья Александровна

• Мохова, Наталья Александровна
• кандидат биологических наук
• 2000

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Мохова, Наталья Александровна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Проблемы и перспективы применения инсектицидов нового поколения с позиций потенциального экологического риска.

1.2. Биотрансформация ксенобиотиков и ее связь с изменением уровня окислительного стресса.

1.2.1. Основные стадии детоксикации.

1.2.2. Факторы развития окислительного стресса.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Химические реагенты, применявшиеся в исследованиях.

2.2. Биологический материал.:.

2.3. Получение цитоплазматической фракции.

2.4. Определение концентрации восстановленного глутатиона.

2.5. Определение концентрации продуктов ПОЛ.

2.7. Определение активности глутатион-зависимых ферментов.

2.8. Статистическая обработка полученных результатов исследования.

ГЛАВА 3. РАЗРАБОТКА ЭКОЛОГО-БИОХИМИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ ОЦЕНКИ УРОВНЯ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО СТРЕССА.

ГЛАВА 4. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ВОЗРАСТНОЙ ДИНАМИКИ УРОВНЯ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО СТРЕССА У ЗДОРОВЫХ ЖИВОТНЫХ С УЧЕТОМ ПОЛОВОГО ДИМОРФИЗМА.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АОЗ - антиоксидантная защита

АОС - антиоксидантная система

АФК - активные формы кислорода

КД - конъюгированные диены

МДА - малоновый диальдегид

НПО - 4-нитропиридин-]Ч[-оксид

ОС - окислительный стресс

ПОЛ - перекисное окисление липидов

ТБК - тиобарбитуровая кислота

ТБК-РП - ТБК-реактивные продукты

GP - глутатион-пероксидаза

GR - глутатион-редуктаза

GSH - восстановленный глутатион

GSSG - окисленный глутатион

GST - глутатион-8-трансфераза

GSTqp - глутатион-пероксидазная активность GST

GSTK - конъюгирующая активность GST

SOD - супероксиддисмутаза

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние инсектицида "Каратэ" на уровень окислительного стресса у животных»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

В современном сельскохозяйственном производстве наиболее широко распространены химические методы защиты растений. Главная проблема их применения заключается в возникновении антагонистических противоречий между дальнейшим увеличением производства продуктов питания и сохранением среды обитания самого человека. Реальная угроза применяемых пестицидов заключается в том, что со второй половины XX столетия они превратились в постоянно действующий экологический фактор. Особую опасность для млекопитающих представляют инсектициды [Нефедов П.В. с соавт., 1999]. За последние десятилетия произошла существенная эволюция соединений этого класса в направлении повышения токсичности, снижения кумулятивных свойств, персистентности, растворимости, летучести и т.д. На сегодняшний день наиболее распространены инсектициды класса пиретроидов [Каспаров В.А., Промоненков В.К., 1990]. Это высокотоксичные гидрофобные соединения, не проявляющие кумулятивных свойств, с малым сроком персистентности. Их высокая токсичность обуславливает высокую инсектицидную активность при очень низких нормах расходования. В результате вносимые в среду дозы пиретроидов оказываются намного ниже лимитирующих эколого-гигиенических нормативов. 6

В то же время известно, что всякий попадающий в организм ксенобиотик претерпевает процесс биотрансформации. Тот факт, что пиретроиды не обладают значительной способностью к кумуляции, свидетельствуют о высокой интенсивности их биотрансформации. В ходе этого процесса возможно образование реактивных интермедиатов, вызывающих большие повреждения, чем исходные вещества. Поэтому даже токсикологически безопасные дозы инсектицида могут представлять потенциальную опасность для здоровья отдельной личности и популяции в целом, то есть являться фактором экологического риска.

Одним из побочных процессов, протекающих в ходе детоксикации, является продукция активных форм кислорода (АФК) монооксигеназной системой микросомальной фракции. Изменение уровня АФК приводит к возникновению дисбаланса между интенсивностью реакций свободнорадикального окисления и активностью антиоксидантной системы (АОС) в клетке, который может привести к развитию окислительного стресса. Согласно современным представлениям, окислительный стресс лежит в основе многих заболеваний и является основной причиной преждевременного старения [4, 28, 71].

Таким образом, даже незначительные концентрации инсектицидов, не оказывающие прямого токсического действия, могут, тем не менее, вызывать значительные повреждения в результате усиления продукции АФК микросомальной системой детоксикации и, как следствие, повышение уровня окислительного стресса. Поэтому представляет чрезвычайно важным 7 определение влияния инсектицидов нового поколения на уровень окислительного стресса и оценка этого показателя как критерия потенциального экологического риска их применения.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Разработка и применение комплексной эколого-биохимической системы оценки изменения уровня окислительного стресса в цитоплазме печени и мозга крыс, являющегося следствием воздействия инсектицида класса пиретроидов «каратэ».

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Разработать комплексную эколого-биохимическую систему оценки изменения уровня окислительного стресса под влиянием инсектицидов в цитоплазме печени и мозга взрослых крыс

2. Определить возрастную динамику и половые различия уровня окислительного стресса в этих органах.

3. Установить стадии онтогенеза, наиболее критические с точки зрения развития окислительного стресса под действием «каратэ» в цитоплазме клеток печени и мозга крыс с учетом полового диморфизма.

4. Аргументировать возможность использования показателя «изменение уровня окислительного стресса» как критерия потенциального экологического риска. 8

5. Разработать рекомендации по системе оценки изменения уровня окислительного стресса в тканях животных при поступлении в организм ксенобиотиков.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

1. Проведено комплексное исследование возрастной динамики уровня окислительного стресса в цитоплазме клеток печени и мозга крыс с учетом полового диморфизма.

2. Разработан ингибиторный анализ, позволяющий оценить вклад глутатион-пероксидазы (GP) и глутатион-Я-трансферазы (GST) в антиоксидантной защите цитоплазмы клеток печени и мозга крыс.

3. Впервые разработана и применена комплексная эколого-биохимическая система оценки изменения уровня окислительного стресса в цитоплазме клеток печени и мозга крыс под влиянием суммарной дозы пиретроида «каратэ» на разных стадиях постнатального онтогенеза с учетом полового диморфизма.

4. Установлено, что максимальный уровень окислительного стресса под действием данного инсектицида развивается у животных в период смены типа питания. 9

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ

Разработана эколого-биохимическая система методов, позволяющая оценить влияние на млекопитающих дозы пестицида «каратэ», которую они реально могут получить на обработанной им территории. Практическое применение этой системы позволило количественно оценить изменение уровня окислительного стресса в цитоплазме клеток печени и мозга крыс под влиянием суммарной дозы пиретроида «каратэ», выявить возрастные и половые особенности в развитии окислительного стресса в тканях животных под действием данного инсектицида и подтвердило возможность использования данного показателя в качестве критерия потенциального экологического риска. Возможно применение предлагаемой комплексной системы методов не только при популяционных, но и экосистемных исследованиях действия пестицидов.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Комплексная эколого-биохимическая система оценки изменения уровня окислительного стресса включает: выбор животного (объекта исследования), расчет суммарной дозы препарата, выбор органа-мишени и субклеточной фракции, отбор наиболее адекватных биохимических показателей определения уровня окислительного стресса в тканях здоровых животных и животных, подвергшихся действию инсектицида «каратэ».

2. Изменения уровня окислительного стресса под влиянием инсектицида «каратэ» наиболее выражено в период смены типа питания. В тканях самцов

10 значения данного показателя достигают достоверно больших величин по сравнению с тканями самок.

3. Показатель «изменение уровня окислительного стресса» может быть использован как критерий потенциального экологического риска при решении вопроса о возможности практического применения новых видов инсектицидов.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В ПРАКТИКУ

По результатам выполненной работы разработаны рационализаторское предложение «Способ количественной оценки окислительного стресса в тканях при поступлении в организм ксенобиотиков» и методические рекомендации «Система оценки изменения уровня окислительного стресса в тканях животных при поступлении в организм ксенобиотиков», внедренные в практику работы кафедры фармакологии и биофармации ФУВ и НИИ фармакологии ВМА.

Разработанный ингибиторный анализ глутатион-пероксидазной активности в различных биологических субстратах внедрен в практику исследовательской работы кафедры биохимии.

Отдельные фрагменты работы используются при проведении занятий со студентами на кафедре биохимии.

11

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные положения работы доложены на научной сессии сотрудников ВМА (Волгоград, октябрь 1999 г), на юбилейной областной научной конференции (Волгоград, ноябрь 1999 г), на VI-ой итоговой открытой научно-практической конференции студентов и молодых ученых (Киров, апрель 2000 г), на Чтениях Волгоградского отделения Международной академии авторов научных открытий и изобретений (Волгоград, июнь 2000), на межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 50-летию РГМУ (Рязань, 2000 г), на заседаниях Волгоградского отделения Биохимического общества РАМН (Волгоград, март 1998, сентябрь 2000).

Материалы диссертации опубликованы в 6 печатных работах.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной описанию материалов и методов исследования, трех глав, содержащих результаты собственных исследований и их обсуждение, заключения, выводов и списка литературы. Работа изложена на 132 страницах машинописного текста, иллюстрирована 8 таблицами и 17 рисунками. Список литературы содержит 175 источников, из них 62 отечественных и 113 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Экология», Мохова, Наталья Александровна

выводы

1. Разработанная эколого-биохимическая система методов позволяет количественно оценить изменения уровня окислительного стресса в цитоплазме печени и мозга крыс, происходящие под действием пестицидов.

2. Уровень окислительного стресса в мозге значительно выше по сравнению с печенью, что проявляется в более высоком содержании продуктов ПОЛ (в 3-5 раз) и более низкой глутатион-пероксидазной активности (в 1,5-2 раза), вклад GP и GST в формирование которой носит значительные различия в указанных органах - в мозге доминирует GP, в печени - GST .

3. Окислительный стресс является динамическим процессом, интенсивность которого в ходе постнатального онтогенеза изменяется нелинейно. Наиболее высокий уровень окислительного стресса по сравнению со взрослыми животными наблюдается непосредственно после рождения и в период смены типа питания. У самок в норме отмечен более высокий уровень окислительного стресса по сравнению с самцами (в 4-5 раз).

4. Суммарная доза «каратэ» вызывает повышение уровня окислительного стресса в тканях животных. У самцов отмечено развитие окислительного стресса во всех возрастных группах, причем в ряде случаев -значительного (в печени взрослых животных АОС = 3,03; в мозге 25- и 100-дневных - -4,26 и 3,58 соответственно). У самок выраженный окислительный стресс развивается только в печени в период смены типа питания (ДОС = 1,96).

Ill

5. Установлено многократное повышение интенсивности окислительного стресса в печени и мозге крыс под влиянием суммарной дозы «каратэ» у животных разного пола и возраста, что позволяет рассматривать данный показатель как критерий потенциального экологического риска применения данного инсектицида.

112

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

С момента рождения в тканях аэробных организмов развивается окислительный стресс. Его развитие связано с образованием активных, или токсических, форм кислорода. Они способны вступать в реакции с различными классами биомолекул и биополимеров, приводя к их окислительной модификации и вызывая, тем самым, нарушение их функционирования [28]. Согласно современным представлениям, окислительный стресс лежит в основе целого ряда заболеваний и является основной причиной старения организма [4, 28, 71].

Одним из основных источников АФК в клетке является монооксигеназная система цитохрома Р-450 [6]. При интенсивном поступлении в организм ксенобиотиков происходит индукция ферментов данной системы и, соответственно, усиление свободнорадикальных процессов в клетке.

В настоящее время, в связи с интенсивным индустриальным развитием цивилизации, количество поступающих в окружающую среду чужеродных веществ постоянно растет. Значительную долю поступающих техно-ксенобиотиков составляют пестициды, применяемые в сельском хозяйстве. Среди них самыми опасными являются инсектициды, направленные на борьбу с насекомыми-вредителями [39]. На сегодняшний день наиболее широко применяются инсектициды класса пиретроидов. Они представляют собой полусинтетические и синтетические производные пиретрина, содержащегося в некоторых видах ромашки. Эти соединения высокотоксичны, что

101 обуславливает их очень низкие нормы расхода, не накапливаются в тканях животных и менее устойчивы в окружающей среде по сравнению с инсектицидами предшествующих генераций. Применяемые концентрации пиретроидов настолько малы, что не способны оказывать прямое токсическое действие на организм млекопитающих даже при многократном превышении технологических норм внесения. Это осложняет идентификацию экологического риска их применения и свидетельствует о необходимости разработки новых показателей для его оценки. Одним из таких показателей может быть уровень окислительного стресса в тканях животных, подвергшихся действию пестицидов. Окислительный стресс является ранним, неспецифическим и очень чувствительным процессом, приводящим в дальнейшем к развитию разнообразных патологических процессов и состояний. Его количественная оценка может служить критерием оценки потенциального экологического риска. В случае пиретроидов его применение обосновано тем, что отсутствие у инсектицидов этого класса кумулятивных свойств свидетельствует о высокой интенсивности их биотрансформации в тканях животных. Этот процесс может сопровождаться образованием реактивных интермедиатов, в том числе АФК. Усиление продукции АФК под действием инсектицидов может привести к развитию дисбаланса между интенсивностью реакций свободнорадикального окисления в клетке с одной стороны и активностью АОС - с другой, то есть к развитию окислительного стресса. Последствия такого воздействия носят отдаленный неспецифический характер

102 и потому их идентификация крайне затруднена. В связи с вышеизложенными положениями представляется весьма важным определение влияния на уровень окислительного стресса инсектицидов при оценке риска их применения.

Основной целью настоящего исследования явилось определение изменения уровня окислительного стресса под влиянием инсектицида пиретроидной природы «каратэ» у крыс и его оценка как потенциального фактора риска.

Известно, что интенсивность окислительного стресса в норме зависит от очень многих параметров, к которым можно отнести пол, возраст, характер питания, уровень двигательной активности животного и т. п. [21, 110, 114, 127, 156, 161]. В связи с этим реакция животных разного возраста и пола на поступление инсектицидов будет неоднозначной. Поэтому для проведения исследований мы выбрали пять возрастных групп, соответствующие основным стадиям развития животных. Первую группу составили новорожденные животные (возраст 3 дня), для которых в момент рождения произошел резкий переход в среду с высоким содержанием кислорода. Во вторую группу вошли животные в возрасте 15 дней, находящиеся на молочном вскармливании, проявляющие низкую двигательную активность, и не имеющие выраженных половых различий. Третью группу составили животные, завершившие переход с молочного вскармливания на естественный тип питания, в возрасте 25 дней. Четвертая группа - животные в период полового созревания (100 дней), у которых происходят значительные изменения гормонального фона и проявляются выраженные половые различия. И, наконец, пятую группу

103 составили взрослые половозрелые животные со вполне устоявшимся гомеостазом (200 дней).

Исследование проводили на тканях печени и мозга. Выбор органов был обусловлен тем, что в печени, являющейся основным органом детоксикации, высока активность ферментов всех уровней детоксикации. Мозг, напротив, является самым защищенным от повреждающих воздействий органом, собственная система детоксикации в нервных клетках практически отсутствует и они проявляют высокую чувствительность к развитию окислительного стресса. Поскольку основные продукты ПОЛ и ферменты АОС локализованы в цитоплазме, в исследованиях использовалась именно эта субклеточная фракция.

Интенсивность процессов свободнорадикального окисления и активность АОС определяют с помощью очень большого числа показателей, но не все они являются объективными критериями для оценки окислительного стресса, развивающегося в тканях животных под влиянием поступающего в организм ксенобиотика. В качестве адекватных показателей интенсивности ПОЛ были выбраны КД и ТБК-РП, а в качестве показателей активности АОС - глутатион-зависимые ферменты, поскольку некоторые из них обладают не только пероксидазной активностью, но и катализируют реакции конъюгации различных ксенобиотиков с GSH. Распределение пула GSH при этом будет происходить между двумя разными защитными процессами в клетке. Поэтому

104 глутатион-зависимое звено будет являться наиболее чувствительным к развитию окислительного стресса при поступлении в организм ксенобиотиков.

Поскольку выбранные биохимические показатели различны по своей природе и их оценка производится в разных единицах измерения, для количественной оценки изменения уровня окислительного стресса разработан интегральный коэффициент, основанный на определении их изменения в процентах по отношению к норме по формуле:

АОС- [(ДКД + АТБК-РП)- (AGP + AGST)] /100.

В доступной литературе мы не обнаружили систематизированных данных об уровне окислительного стресса в цитоплазме печени и мозга здоровых крыс указанных возрастных групп с учетом полового диморфизма, знание которых необходимо для расчета интегрального коэффициента изменения уровня окислительного стресса под действием пестицидов.

В связи с эти на первом этапе нашей работы мы провели комплексное исследование продуктов ПОЛ и глутатион-зависимых защитных ферментов у интактных животных в возрасте 3, 15, 25, 100 и 200 дней. Проведенные исследования уровня окислительного стресса в цитоплазме клеток печени и мозга интактных животных показали, что его возрастная динамика в обоих органах в общих чертах одинакова. В то же время в мозге отмечено значительно более высокий уровень продуктов ПОЛ на фоне более низкой активности защитных ферментов по сравнению с печенью.

105

Максимальный уровень окислительного стресса наблюдается у новорожденных животных. Возможно, это объясняется тем, что при переходе в аэробную среду существования резко увеличивается количество образующихся АФК [103, 127, 175]. К 15-му дню постнатального онтогенеза происходит снижение концентрации продуктов ПОЛ, сопровождающееся незначительным снижением активности глутатион-зависимых антиоксидантных ферментов, которое, по-видимому, связано с адаптацией всех звеньев АОС к обитанию в воздушной среде. В то же время, животные находятся на молочном вскармливании, так что поступление ксенобиотиков в организм в этот период минимально. Большинство авторов так же отмечают, что концентрация продуктов ПОЛ значительно снижается на ранних стадиях онтогенеза [103, 127, 175].

В период смены типа питания наблюдается очень резкое повышение уровня окислительного стресса, проявляющееся в многократном повышении концентрации КД на фоне значительного снижения глутатион-пероксидазной активности. В то же время отмечается повышение конъюгирующей активное™ GST - одного из ведущих ферментов системы детоксикации. Показано, что снижение глутатион-пероксидазной активности у самок в указанный период менее интенсивно по сравнению с самцами, а в печени даже происходит некоторое ее повышение. Уровень продуктов ПОЛ у самок в возрасте 25 дней незначительно превышает таковой у самцов. Таким образом, самки оказываются более устойчивы к развитию окислительного стресса,

106 развивающегося при повышении уровня поступления ксенобиотиков в период смены типа питания. К сожалению, в доступной литературе мы не обнаружили данных о половом диморфизме интенсивности ПОЛ и активности АОС на ранних стадиях онтогенеза.

В период полового созревания содержание продуктов ПОЛ остается довольно высоким, но сопровождается повышением активности антиоксидантных ферментов [66, 114]. Причем увеличение глутатион-пероксидазной активности у самок происходит более интенсивно на фоне значительного превышения уровня продуктов ПОЛ по сравнению с самцами. По-видимому, более высокий уровень окислительного стресса, который развивается у самок в период полового созревания, стимулирует развитие компенсаторных механизмов АОС. В этот период половые различия максимальны.

У взрослых животных отмечено более низкое содержание продуктов ПОЛ и глутатион-зависимых ферментов, сопоставимое с уровнем 15-дневных животных. Анализ половых различий уровня окислительного стресса на разных этапах онтогенеза в целом показал большую чувствительность самок к развитию окислительного стресса, за исключением периода смены типа питания. Вместе с тем, у самцов наблюдается более высокий уровень конъюгирующей активности.

Таким образом, мы показали, что уровень окислительного стресса у животных в ходе постнатального онтогенеза изменяется не линейно, а в

107 зависимости от различных жизненных условий (тип питания, гормональный фон).

На втором этапе мы произвели оценку влияния на уровень окислительного стресса у животных поступления в организм инсектицида «каратэ». Нами была рассчитана суммарная доза, которая может поступить в организм животного на обработанной территории. Исследование ее влияния проводилось на животных, способных самостоятельно питаться, то есть в возрасте 25, 100 и 200 дней. Препарат им вводился перорально с пищей.

Результаты нашей работы свидетельствуют о том, что в цитоплазме клеток печени и мозга крыс под действием суммарной дозы «каратэ» происходит повышение уровня окислительного стресса. Так, в печени самцов всех обследованных возрастных групп происходит повышение уровня окислительного стресса: АОС = -1,44, 1,90 и 3,03 у 25-, 100- и 200-дневных соответственно. В мозге самцов в периоды смены типа питания и полового созревания обнаружено развитие значительного окислительного стресса: АОС составляет -4,26 и 3,58 соответственно. У взрослых самцов развивается выраженный окислительный стресс: АОС = -1,3. В печени самок уровень окислительного стресса под действием суммарной дозы «каратэ» изменяется значительно меньше, чем у самцов, за исключением периода смены типа питания. В этот период величина АОС достигает 1,96, что свидетельствует о развитии выраженного окислительного стресса. У 100- и 200-дневных самок развивающийся окислительный стресс незначителен: АОС составляет 0,26 и

108

-0,37 соответственно. Проведенные исследования показали, что мозг самок максимально защищен воздействия суммарной дозы пиретроида «каратэ» - во всех возрастных группах отмечено развитие незначительного окислительного стресса (АОС составляет -0,88, 0,51 и 0,99 у 25-, 100- и 200-дневных животных соответственно).

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Мохова, Наталья Александровна, 2000 год

1. Абрамова Ж.И. Человек и противовоспалительные вещества / Ж.И. Абрамова, Г.И. Оксенгендлер.- Л.: Наука, 1985.-232 с.

2. Алимова A.M. Липиды и жирные кислоты в норме и при патологических состояниях / A.M. Алимова, В.В. Иванов, М.Ш. Промыслов М.: Медицина, 1975.-280 с.

3. Андреева Л.И. Модификация определения перекисей липидов в тесте с ТБК / Л.И. Андреева, Л.А. Кожемякин, А.А. Кишкун//Лаб. дело 1988-№11-С. 41-43.

4. Анисимов В.Н. Современные представления о природе старения // Успехи современной биологии 2000 - Т. 120, № 2 - С. 146-164.

5. Арчаков А.И. Окислительная модификация цитохрома Р450 и других макромолекул в процессе их обновления / А.И. Арчаков, В.Г. Згода, И.И. Карузина // Вопр. мед. химии,- 1998,- Т. 44, № 1,- С. 3-27.

6. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов-М., 1989.- 368 с.

7. Бондарь Т.Н. Восстановление органических гидропероксидов глутатионпероксидазой и гл у тати о i г S - тр а н с ф ер аз о й: влияние структуры субстрата / Т.Н. Бондарь, В.З. Ланкин, В.Л. Антоновский // Доклады АН СССР.- 1989,- Т. 304, № 1.- С. 217-220.

8. Бурлакова Е.В. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты / Е.В. Бурлакова, Н.Г. Храпова // Успехи химии,- 1985 Т. 54, № 9.-С. 1540-1558.

9. Взаимосвязь между количеством природных антиоксидантов и окисленностью липидов печени мышей в норме и при введении се-токоферола / Е.Б. Бурлакова, Е.Н. Кухтина, Н.Г. Храпова, С.А. Аристархова // Биохимия-1982,- Т. 47, № 5,- С. 822-825.113

10. Ю.Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков.- М.: Наука, 1972 252 с.

11. П.Воскресенский О.Н. Биоантиоксиданты облигатные факторы питания /

12. Н. Воскресенский, В.Н. Бобырев // Вопр. мед. химии 1992 - № 4- С. 21-26.

13. Воскресенский О.Н. Перекиси липидов в живом организме / О.Н. Воскресенский, А.П. Левицкий // Вопр. мед. химии 1970 - Т. 16, №6- С. 563583.

14. Головачев А.Ф. Энергетический обмен и концентрация свободных радикалов в печени куриных эмбрионов и цыплят / А.Ф. Головачев, Е.А. Надальяк // Биофизика,- 1973,- Т. 28, № 5,- С. 862-867.

15. Дьяконов В.Н. Воздействие на мышевидных грызунов необычайно суровой зимы 1968-1969 гг. в Краснодарском крае // Вопросы морфологии, экологии и паразитологии животных.- Волгоград, 1972- 160 с.

16. Жизнь животных: млекопитающие, или звери. / Под. ред. С.П. Наумова,

17. A.П. Кузякина-М.: Просвещение, 1971- Т. 6 С. 221.

18. Журавлев А.И. Развитие идей Б.Н. Тарусова о роли цепных процессов в регуляции метаболизма // Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и при патологии М., 1982 - С. 3-36.

19. Зайцев В.Г. Методологические аспекты исследования свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма /

20. B.Г.Зайцев, В.И. Закревский // Вестн. ВМА 1998,- № 4,- С. 49-53.

21. Зборовская И.А. Антиоксидантная система организма, ее значение в метаболизме. Клинические аспекты / И.А. Зборовская, М.В. Банникова // Вестник РАМН,- 1995,- № 6,- С. 53-60.

22. Исследование ферментов метаболизма ксенобиотиков для оценки качества белка пшеничных зародышевых хлопьев и обойной муки / А.Н. Мартинчик, Е. Ен Гын, A.M. Сафронова, Е.В. Пескова // Вопр. пит,- 1991,- №1.-С. 52-55.114

23. Исследования по фауне Советского Союза (млекопитающие) / Под. ред. В.Г. Гептнера М.: Изд-во Моск. ун-та, 1968 - 228 с.

24. Калитка В.В. Антиоксидантова система i перекиснове окисления лпнд1в у курчат за постнатального онтогенезу / В.В. Калитка, Г.В. Донченко // Укр. биохим. журн.- 1995.- Т. 67, № 2.- С. 80-85.

25. Каспаров В.А. Применение пестицидов за рубежом / В.А. Каспаров, В.К. Промоненков-М.: ВО Агропромиздат, 1990.

26. Кения М.В. Роль низкомолекулярных антиоксидантов при окислительном стрессе / М.В. Кения, А.И. Лукаш, Е.П. Гуськов // Успехи современной биологии 1993 - Т. 113, № 4 - С. 456-470.

27. Козлов Ю.П. Структурно-функциональные аспекты перекисного окисления липидов в биологических мембранах // Липиды. Структура, биосинтез, превращения и функции.- М.: Наука, 1977.- С. 80-93.

28. Колесниченко Л.С. Глутатионтрансферазы / Л.С. Колесниченко, В.И. Кулинский // Успехи совр. биол,- 1989.- Т. 107, № 2,- С. 179-194.

29. Контроль перекисного окисления липидов / В.Н. Ушкалова, Н.В. Иоанидис, Г.Д. Кадочников, З.М. Деева.- Новосибирск: Изд-во Новосиб. ун-та, 1993.- 182 с.

30. Кубанцев Б.С. Влияние мелиорации земель в Нижнем Поволжье на мышевидных грызунов: Сельскохозяйственная териология / Б.С. Кубанцев, В.Н. Дьяконов.- ВИЗР, 1993,- Депонировано ВИНИТИ 27.12.93, № 3196-1393.27.12.

31. Кулинский В.И. Активные формы кислорода и оксидативная модификация макромолекул: польза, вред и защита // Соросовский образовательный журн,- 1999,- № 1.- С. 2-7.

32. Кулинский В.И. Биологическая роль глутатиона / В.И. Кулинский, Л.С. Колесниченко // Успехи совр. биол 1990 - Т. 110, № 1.- С. 20-33.115

33. ЗО.Кулинский В.И. Структура, свойства, биологическая роль и регуляция глутатионпероксидазы / В.И. Кулинский, JI.C. Колесниченко // Успехи современной биологии 1993 -Т. 113, № 1.-С. 107-122.

34. ЗЬЛанкин В.З. Свободнорадикальные процессы в норме и при заболеваниях сердечно-сосудистой системы / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков М., 2000 г.

35. Лемешко В.В. Ферменты антиоксидантной системы печени крыс при старении / В.В. Лемешко, Ю.В. Никитченко, П.А. Калиман // Укр. биохим. журнал,- 1983.- Т. 55, № 5,- С. 523-528.

36. Мартыненко В.И. Пестициды: Справочник / В.И. Мартыненко, В.К. Промоненков, С.С. Кукаленко и др.- М.: Агропромиздат, 1992 368 с.

37. Мельников Н.Н. Пестициды и регуляторы роста растений: Справочник / Н.Н. Мельников, К.В. Новожилов, С.Р. Белан.-М.: Химия, 1995 576 с.

38. Меныцикова Е.Б. Антиоксиданты и ингибиторы радикальных окислительных процессов / Е.Б. Меныцикова. Н.К. Зенков // Успехи современной биологии,- 1993,- Т. 113, № 4,- С. 442-455.

39. Методы биохимических исследований / Под ред. М.И. Прохоровой Л.: Изд-во Ленингр. ун-та, 1982 - 272с.

40. Моин В.М. Простой и специфический метод определения активности глутатионпероксидазы в эритроцитах // Лаб. дело,- 1986 № 12 - С. 724-727.

41. Мускатова Н.В. Влияние условий хранения на перекисное окисление липидов в эритроцитах / Н.В. Мускатова, Н.И. Лопатина // Лаб. дело 1989-№3,-С. 52-54.

42. Нефедов П.В. Пестициды, окружающая среда и здоровье населения / П.В. Нефедов, С.С. Колычева, Л.В. Нефедова-Краснодар, 1999 52 с.400 состоянии окружающей среды Российской Федерации: Гос. докл.- М., 1997.

43. Овчинников Ю.А. Биоорганическая химия.- М.: Просвещение, 1987 С. 781-793.116

44. Отчет областной станции защиты растений за 1990 г.- Волгоград, 1990.

45. Отчет областной станции защиты растений за 1991 г.- Волгоград, 1991.44.0тчет областной станции защиты растений за 1992 г.- Волгоград, 1992.

46. Отчет областной станции защиты растений за 1994 г.- Волгоград, 1994.46.0тчет областной станции защиты растений за 1995 г.- Волгоград, 1995.

47. Отчет областной станции защиты растений за 1996 г.- Волгоград, 1996.

48. Отчет областной станции защиты растений за 1997 г.- Волгоград, 1997.

49. Отчет областной станции защиты растений за 1998 г.- Волгоград, 1998.50.0тчет областной станции защиты растений за 1999 г.- Волгоград, 1999.

50. Петрович Ю.А. Глутатионпероксидазы в системе антиоксидантной защиты мембран / Ю.А. Петрович, Д.В. Гуткин // Пат. физиол- 1981.- № 5 С. 76-78.

51. Плацер 3. Процессы перекисного окисления липидов при повреждении и ожирении печени // З.Плацер, М. Видлакова, Л. Кужела // Чехословацкое мед. обозрение,- 1970,-Т. 16, № 1- С. 30-41.

52. Практическая химия белка / Под ред. А. Дарбре М.: Мир, 1989.- 623 с.

53. Руднева-Титова И.И. Формирование антиоксидантной системы в раннем онтогенезе морских животных // Успехи современной биологии,- 1997.- Т. 117, №3,-С. 390-397.

54. Соколов М.С. Экологизация защиты растений / М.С. Соколов, О.А. Монастырский, Э.А. Пикушова,- Пущино: ОНТИ ПНЦ РАН, 1994,- 462с.

55. Список пестицидов, разрешенных к применению в Российской Федерации // Защита и карантин растений 1997 - № 3. Прил - С. 41.

56. Степуро И.И. Антиоксидантные свойства витаминов и их комплексов с белками крови // Вопр. мед. химии 1992 - № 4 - С. 26-33.117

57. Тиунов JI.A. Механизмы естественной детоксикации и антиоксидантной защиты // Вестн. РАМН,- 1995,- № 3,- С. 9-13.

58. Химическая и биологическая защита растений / Под ред. Г.А. Беглярова-М.: Колос, 1983.

59. Экологический риск для здоровья населения. Трехуровневая система методологии и оценки риска для специалистов, работающих в области природопользования: Справочное пособ.- Волгоград, 2000 80 с.

60. A high-performance liquid chromatography method for mearsument of oxidized glutathione in biological samples / M. Asensi, J. Sastre, F. Pallard et al. // Anal. Biochem.- 1994,- Vol. 217, № 2 P. 323-328.

61. A simple screening test for reduced glutathione in filter paper spots of blood / M.D. Garrick, A.P. Orfanos, L. Rogers et al. // J. Pediatr.- 1981,- Vol. 98, № 2,- P. 265-267.

62. Age-related changes in antioxidant defence mechanisms and peroxidation in isolated hepatocytes from spontaneously hypertensive and normotensive rats / E. Vericel, M. Narce, L. Ulmann et al. // Mol. Cell. Biochem.-1994.- Vol. 132, № i. P. 25-29.

63. Age-related changes in antioxidant enzyme activities are region and organ, as well as sex, selective in the rat / M.C Carrillo, S. Kanai, Y. Sato, K. Kitani // Mech. Ageing Dev.- 1992,-Vol. 65, № 2-3,-P 187-198.

64. Aggravation of polycytic kidney disease in Han:SPRD rats by buthionine sulfoximine / V.E. Torres, R.J. Bengal, R.D. Litwiller, D.M. Wilson // J. Am. Soc. Nephrol.- 1997 Vol. 8, № 8,- P. 1283-1291.

65. Akerboom T.P.M. Assay of glutathione, glutathione disulfide, and glutathione mixed disulfides in biological samples / T.P.M. Akerboom, H. Sies // Methods in Enzymology.-N.Y.; London: Academic Press. Inc., 1981- Vol. 77,- P. 373-382.

66. Aruoma O.I. Free radicals, oxidative stress, and antioxidants in human health and disease//J AOCS.- 1998.-Vol. 75, №2,-P. 199-211.

67. Aspberg A. Development of antioxidant enzymes in rat brain and in reaggregation culture of fetal brain cells / A. Aspberg, O. Tottmar // Brain. Res. Dev. Brain Res.- 1992.-Vol.66, № 1,- P. 55-58.

68. Barros S.B. Liver lipid peroxidation-related parameters after short-term administration of hexachlorocyclohexane isomers to rats / S.B. Barros, K. Simizu, V.B. Junqueira // Toxicol. Lett.- 1991,- Vol. 56, № 1-2,- P. 137-144.

69. Blood and liver peroxidae status after chronic ethanol administration in rats / C. Coudray, M.J. Richard, H. Faure, A. Favier // Clinica Chimica Acta.- 1993,- Vol. 219,-P. 35-45.

70. Boda D. Surface tension, glutathione content and redox ratio of the tracheal aspirate fluid of premature infants with IRDS / D. Boda, I. Nemeth, S. Pinter // Biol. Neonate.- 1998,- Vol. 74, № 4.~ P. 281-288.

71. Brain and liver lipid peroxidation levels following acute and short-term lindane administration in the rat / A.C. Arisi, K. Simizu, M. Kogake // Toxicol. Lett-1994,- Vol. 74, № i. p. 61-68.

72. Brunori M. Biochemistry of oxygen radical species / M. Brunori, G. Rotilio // Methods in Enzymology.-N.Y.; London: Academic Press. Inc., 1984 Vol. 105-P. 22-35.

73. Butler L.E. The effect of dietary protein levels on xenobiotic biotransformations in F344 male rats / L.E. Butler, W.C. Dauterman // Toxicol, and Appl. Pharmacol.- 1988,- Vol. 95, № 2,- P. 301-310.119

74. Catid F. Superoxide dismutase, glutathione peroxidase, catalase, and lipid peroxidation in the major organs of the aging rats / F. Cand, J. Verdetti // Free Radic. Biol. Med.- 1989,- Vol. 7, № 1,- P. 59-63.

75. Cataract development induced by repeated oral dosin with FK506 (tacrolimus) in adult rats / H. Ishida, T. Mitamura, Y. Takahashi et al. // Toxicology 1997 - Vol. 123, №3,-P. 167-175.

76. Chang M.L. The effects of oxidative stress on in vivo brain GSH turnover in young and mature mice / M.L Chang, L.K. Klaidman, J.D. Adams // Mol. Chem. Neuropathol.- 1997,-Vol. 30, №3.-P. 187-197.

77. Chou M.W. Food restriction reduces aflatoxin B1 (AFB1) DNA adduct formation, AFB1- glutathione conjugation, and DNA damage in AFB1-treated male F344 rats and B6C3F1 mice / M.W. Chou, W. Chen // J. Nutr.- 1997,- Vol. 127, № 2.-P. 210-217.

78. Conway R.A. Environmental risk analysis for chemicals.- N.Y.; Cincinnati; Toronto; London; Melbourn: Van Nostrand Reinhold Company, 1982 P. 203-211.

79. Cummins I. A role for glutathione transferases functioning as glutathione peroxidases in resistance to multiple herbicides in black-grass / I. Cummins, D.J. Cole, R. Edwards // Plant. J.- 1999,- Vol. 18, № 3,- P. 285-292.

80. Danielson U.H. Structure-activity relationships of 4-hydroxyalkenals in the conjugation catalysed by mammalian glutathione transferase / U.H. Danielson, H. Esterbauer, B. Mannervik // Biochem. J.- 1987.- Vol. 247.- P. 707-713.

81. Differential effects of short-term lindane administration on parameters related to oxidative stress in rat liver and erythrocytes / A.C. Bainy, A.C. Arisi, L.A. Azzalis // J. Biochem. Toxicol.- 1993,- Vol. 8, № 4.- p. 187-194.

82. Enzymatic conjugation of epoxides with glutathione / T.A. Fjelistedt, R.H. Allen, B.K. Duncan, W.B. Jakoby // J. Biol. Chem.- 1973,- Vol. 248, № 10,- P. 3702-3707.

83. Enzymes Classification http: // www:expasy.ch/enzyme.

84. Esterbauer H. Chemistry and biochemistry of 4-hydroxynonenal, malonaldehyde and related aldehydes / H. Esterbauer, R.J. Schaur, H. Zollner // Free Radical Biology and Medicine.- 1991,- Vol. 11.-P. 81-128.

85. Fairhurst S. Development of the cytosolic defense system against microsomal lipid peroxidation in rat liver / S. Fairhurst, D.J. Barber, B. Clark, A.A. Horton // Biochim. Biophys. Acta.- 1983.- Vol. 752, № 3,- P. 491-496.

86. Farmer E.N. The course of autoxydantion reactions in polyisoprenes and allied Compounds. 7. Rearrangement of double bonds during an autoxydantion / E.N. Farmer, H.P. Koch, D.A. Sutton // J. Chem. Soc.- 1943,- P. 541-546.

87. Farooqui M.Y. Glutathione and lipid peroxidation in the aging rat / M.Y. Farooqui, W.W. Day, D.V. Zamorano // Сотр. Biochem. Physiol 1987 - Vol. 88, № l.-P. 177-178.

88. Fernandes A.O. Long-term of bean protein containing protease inhibitors suppresses virus-induced mammary tumors in mice / A.O. Fernandes, A.P. Banerji // Cancer. Lett.- 1997,-Vol. 116, № l.-P. 1-7.

89. Flohe L. Assays of glutathione peroxidase / L. Flohe, W.A. Gunzler // Methods in enzymology.- 1984,- Vol. 105.-P. 114-120.

90. Freeman B.A Biology of disease: free radicals and tissue injury / B.A. Freeman, J.D. Crapo // Lab. Invest.- 1982,- Vol. 47,- P. 412-426.

91. Glaving J. Antioxidants in animal tissue // Acta chem. scand.- 1963.- Vol. 17, №6,-P. 1635-1640.121

92. Glutathione and glutathione-S-transferases in the normal and diseased human liver / C.-P. Siegers, K.H. Bossen, M. Younes et al.// Pharmacol. Res. Commun-1982,- Vol. 14, № l.-P. 61-72.

93. Glutathione depletion: its effects on other antioxidant systems and hepatocellular damage / M. Comporti, E. Maellaro, B. del Bello, A.F. Casini // Xenobiotica.- 1991.- Vol. 21, № 8P. 1067-1076.

94. Glutathione is present in reproductive tract secretion and improves development of mouse embryos after chemically induced glutathione depletion / C.S. Gardiner, J.J. Salmtn, C.J. Brandt, S.K. Stover // Biol. Reprod.- 1998,- Vol. 59, № 2 P. 431-436.

95. Glutathione-dependent factors and inhibition of rat liver microsomal lipid peroxidation / R.W. Scholz, P.V. Reddy, M.K. Wynn et al.// Free Radic. Biol. Med-1997,- Vol. 23, № 5,- P. 815-828.

96. Gonzalez M.M. Physiological changes in antioxidant defenses in fetal and neonatal rat liver / M.M. Gonzalez, R. Madrid, R.M. Arahuetes // Reprod. Fertil. Dev.- 1995,- Vol. 7, № 5,- P. 1375-1380.

97. Griffith O.W. Glutathione: interorgan translocation, turnover, and metabolism / O.W. Griffith, A. Meister // Proc. Natl. Acad. USA.- 1979.- Vol. 76, № 11.-P. 5606-5610.

98. Gunther T. Perinatal development of iron and antioxidant defence systems / T. Gunther, V. Hollriegl, J. Vormann // J. Trace. Elem. Electrolytes. Health Dis-1993,-Vol. 7, № l.-P. 47-52.

99. Haan de J.B. Cu/Zn superoxide dismutase mRNA and enzyme activity, and susceptibility to lipid peroxidation, increases with aging in murine brains / J.B. de Haan, J.D. Newman, I. Kola // Mol. Brain. Res.- 1992,- Vol. 13, № 3,- P. 179-187.

100. Habig W.H. Glutathione S-transferases / W.H. Habig, M.J. Pabst, W.B. Jakoby//J. Biol. Chem.-1974.-Vol. 249, № 22,-P. 7130-7139.

101. Halliwell B. Free radicals in biology and medicine / B. Halliwell, J.M.C. Gutteridge-Oxford: Clarendon, 1985.122

102. Hassoun E.A. TCDD, endrin and lindan induced oxidative stress in fetal and placental tissues of C57BL16J and DBA12J mice / E. A. Hassoun, S.J. Stohs // Сотр. Biochem. Physiol. C. Toxicol. Endocrinol.- 1996,-Vol. 115, № l.-P. 11-18.

103. Identification of glutathione S-transferase p-1 as the class pi from dominantly expressed in mouse hepatic adenomas / K. Ookawa, H. Nakano, I. Kakizaki et al.// Jpn. J. Cancer. Res.- 1998,- Vol. 89, №6,- P. 641-648.

104. Influence of vitamin E treatment on glutathione system after renal ischemia in immature and adult rats / C. Fleck, D. Haubold, T. Hillmann, H. Braulich // Exp. Toxicol. Pathol.- 1997,- Vol. 49, № 1-2,-P.81-86.

105. Jacobson C.F. 1,3-Dinitrobenzene metabolism and toxicity in somniferous tubules isolated from rats of different ages / C.F. Jacobson, M. G. Miller // Toxicology.- 1997,-Vol. 123, № 1-2,-P. 15-26.

106. Jakoby W.B. The enzymes of detoxication / W.B. Jakoby, D.M. Ziegler // J. Biol. Chem.- 1990,- Vol. 265, № 34,-P. 20715-20718.

107. Jang I. Age-related changes in antioxidant enzyme activities in the small intestine and liver from Wistar rats /1. Jang, K. Jung, J. Cho // Exp. Anim.- 1998 -Vol. 47, № 4.- P. 247-252.

108. Jones D.P. Glutathione distribution in natural products: absorption and tissue distribution // Methods in Enzymology, Vol. 252- Academic Press. Inc., 1995 P. 313.

109. Kamath S.A. A simple procedure of the isolation of rat liver microsoms / S.A. Kamath, F.A. Kumu'ow, K. Ananth Narayan // Febs Lett.- 1971,- Vol. 17, № l.-P. 90-92.

110. Kelner M.J. Glutathione-dependent enzymes alone can produce paraquat resistance / M.J. Kelner, R. Bagnell // Free Radic. Biol. Med.- 1990.- Vol. 9, № 2,-P. 149-153.

111. Kidney function in rats after 5/6 nephrectomy (5/6 NX); effort of treatment with vitamin E / H. Braunlich, F. Marx, C. Fleck, G. Stein // Exp. Toxicol. Pathol-1997,- Vol. 49, № 1-2,- P. 135-139.123

112. Kothe К. Redox metabolism of glutathione in the red blood cell / K. Kothe, J.G. Reich//Acta Biol. Med. Germ.- 1975.- Vol. 34,-P. 203-228.

113. Krall J. Paraquat-resistant HeLa cells: increased cellular content of glutathione peroxidase / J. Krall, M.J. Speranza, R.E. Lynch // Arch. Biochem. Biophys.- 1991.- Vol. 286, №2,-P. 311-315.

114. Lake B.G. Comparison of the hepatic and renal effects of 1,4-dichlorobenzene in the rat and mouse / B.G. Lake, M.E. Cunninghame, R.J. Price // Fundam. Appl. Toxicol.- 1997,- Vol. 39, № 1,- P. 67-75.

115. Langley S.C. Differing response of the glutathione system to fasting in neonatal and adult guinea pigs / S.C. Langley, F.J. Kelly // Biochem. Pharmacol-1992,-Vol. 44, № 8.-P. 1489-1494.

116. Lawrence R.A. Hepdtic cytosolic non selenium-dependent glutathione peroxidase activity: its nature and the effect of selenium deficiency / R.A. Lawrence, L.K. Parkhill, R.F. Burk // J. Nutr.- 1978.- Vol. 108, № 6,- P. 981-987.

117. Lay J.P. Ausscheidung, speicherung und metabolisierung von 2,4,6,2', 4',-pentachlorbiphenyl-14C nach langzeitfutterung an ratten / J.P. Lay, W. Raltin, F. Korte // Chemosphere, 1975,- Bd. 3,- S. 161-168.

118. Lieshout van E.M. Age and gender dependent levels of glutathione and glutathione S-transferases in human lymphocytes / E.M. van Lieshout, W.H. Peters // Carcinogenesis.- 1998,-Vol. 19, № 10.-P. 1873-1875.

119. Lipid peroxidation and antioxidants in rat liver during development / T. Yoshioka, Y. Takehara, M. Shimatani // Tohoku J. Exp. Med.- 1982,- Vol. 137, № 4,-P. 391-400.124

120. Localization of glutathione S-transferases alpha and pi in human embryonic tissues at 8 weeks gestation age / E.M. van Lieshout, M.F. Knapen, W.P. Lange et al.// Hum. Reprod.- 1998,- Vol. 13, № 5,- P. 1380-1386.

121. Machlin L.J. Free radical tissue damage: protective role of antioxidant nutrients / L.J. Machlin, A. Bendich // FASEB J.- 1987.- № 1.- P. 441-445.

122. Magwere T. Effects of chloroquine treatment on antioxidant enzymes in rat liver and kidney / T. Magwere, Y.S. Naik, J.A. Hasler // Free Radic. Biol. Med-1997,- Vol. 22, № 1-2,- P. 321-327.

123. Mashlin L.J. Free radical tissue damage: protective role of antioxidant nutrients / L.J. Mashlin, A. Bendich // FASEB J.- 1987.- № 1,- P. 441-445.

124. McElroy M.C. Catalase, superoxide dismutase and glutathione peroxidase activities of lung and liver during human development / M.C. McElroy, A.D. Postle, F.J. Kelly // Biochem. Biophys. Acta.- 1992,- Vol. 1117, № 2,- P. 153-158.

125. Meister A. Glutathione metabolism // Methods in Enzymology- N.Y.; London: Academic Press. Inc., 1995 Vol. 251-P. 3-7.

126. Membrane potential of hepatic mitochondria after acute cocaine administration in rats the role of mitochondrial reduced glutathione / A. Masini, D. Gallesi, F. Giovannini et al.// Hepatology.- 1997,- Vol. 25, № 2,- P. 385-390.

127. Morel Y. Repression of gene expression by oxidative stress // Biochem. J-1999,-Vol. 342,-P. 481-496.

128. Moriarty F. Ecotoxicology // The study of pollutants in ecosystems N.Y.; London: Academic Press, 1983,- P. 115-148.

129. N-acetylcysteine protects against age-related increase in oxidized proteins in mouse synaptic mitochondria / M.M. Banaclocha, A.I. Hernandez, N. Martinez, M.L. Ferrandiz // Brain Res.- 1997,- Vol. 762, №1-2,- P. 256-258.

130. Ninfali P. Postnatal expression of glucose-6-phosphate dehydrogenase in different brain areas / P. Ninfali, G. Aluigi, A. Pompella // Nturochem. Res 1998-Vol. 23, №9,-P. 1197-1204.125

131. Numan E.T. Endrin-induced depletion of glutathione and inhibition of glutathione peroxidase activity in rats / E.T. Numan, M.Q. Hassan, S.J. Stohs // Gen Pharmacol.- 1990.-Vol. 21, № 5,-P. 625-628.

132. Pharmacological modulation of glutathione circadian rhythms with buthionine sulfoximine: relationship with cisplatin toxicity in mice / X.M. Li, G. Metzger, E. Filipski et al.// Toxicol. Appl. Pharmacol- 1997 Vol. 143, № 2 - P. 281-290.

133. Phospholipid hydroperoxide glutathione peroxidase activity of human glutathione transferases / R. Hurst, Y. Bao, P. Jemth et al.// Biochem. J 1998 - Vol. 332, № l.-P. 97-100.

134. Phospholipid hydroperoxide glutathione peroxidase activity of rat class theta glutathione transferase T2-2 / R. Hurst, Y. Bao, P. Jemth et al.// Biochem. Soc. Trans.- 1997,- Vol. 25, № 4.- P. 559.

135. Phospholipid hydroperoxide glutathione peroxidase of rat testis. Gonadotropin dependence and immunocytochemical identification / A. Roveri, A. Casasco, M. Maiorino et al.// J. Biol. Chem.- 1992,-Vol. 267, № 9.- P. 6142-6146.

136. Porter N.A. Chemistry of lipid peroxidation // Methods in Enzymology.-N.Y.; London: Academic Press. Inc., 1984,- Vol. 105.- P. 273-282.

137. Protein deficiency and excess lipid synergistically augmented lipid peroxidation in growing rats / E.J. Sambuichi, A. Lai, Y. Kido, F. Shizuka, K. Kishi // Tokushima. J. Exp. Med.- 1992,- Vol. 39, № 1-2,- P. 81-87.

138. Rathbun W.B. Glutathione peroxidase, glutathione reductase and glutathione-S-transferase activities in the rhesus monkey lens as a function of age / W.B. Rathbun, M.G. Bovis, A.M. Holleschau // Curr. Eye Res.- 1986,- Vol. 5, № 3.-P. 195-199.

139. Reddy C.C. Identification of a new glutathione S-transferase from rat liver cytosol / C.C. Reddy, N. Li, C.P. Tu // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1984.-Vol. 121, №3.-P. 1014-1020.

140. Reduction of thymine hydroperoxide by phospholipid hydroperoxide glutathione peroxidase and glutathione transferases / Y. Bao, P. Jemth, B. Mannervik, G. Williamson // FEBS Lett.- 1997,- Vol. 410, № 2-3,- P. 210-212.

141. Regression of morphological alterations and oxidative stress-related parameters after acute lindane-induced hepatotoxicity in rats / V.B. Junqueira, O.R. Koch, A.C. Arisi et al.// Toxicology.- 1997,- Vol. 117, № 2-3,- P. 199-205.

142. Rikans L.E. Effect of aging on enzymatic antioxidant defenses in rat liver mitochondria / L.E. Rikans, C.D. Snowden, D.R. Moore // Gerontology 1992- Vol. 38, №3,-P. 133-138.

143. Role of glutathione metabolism and apoptosis in the regression of liver hemopoiesis / S. Yamamasu, E.F. Sato, S. Ogita, M. Inoue // Free Radic. Biol. Med-1997,-Vol. 23, №1.-P. 100-109.

144. Sahoo A. Acute hexachlorocyclohexane-induced oxidative stress in rat cerebral hemisphere / A. Sahoo, G.B. Chainy // Neurochem. Res. 1998 - Vol. 23, № 8,-P. 1079-1084.

145. Sahoo A. Alterations in the activities of cerebral antioxidant enzymes of rat are related to aging / A. Sahoo, G.B. Chainy // Int. J. Dev. Neurosci 1997 - Vol. 15, № 8,-P. 939-948.127

146. Salminen A. Age- and sex-related differences in lipid peroxidation of mouse cardiac and skeletal muscles / A. Salminen, P. Saari, M. Kihlstrom // Сотр. Biochem. Physiol.- 1988.-Vol. 89, № 4,- P. 695-699.

147. Samanta L. Comparison of hexachlorocyclohexane-induced oxidative in the testis of immature and adult rats / L. Samanta, G.B. Cheiny // Toxicol. Lett 1994-Vol. 74, № l.-P. 61-68.

148. Schramm H. Differential regulation of hepatic glutathione transferase and glutathione peroxidase activities in the rat / H. Schramm, L.W. Robertson, F. Oesch // Biochem. Pharmacol.- 1985,- Vol. 34, № 20,- P. 3735-3739.

149. Scott T.R. Glutathione S-transferases YcYfetus and YcYc-kinetic and inhibitor studies relating to their glutathione peroxidase activities / T.R. Scott, R.E. Kirsch// S. Afr. Med. J.- 1991.- Vol. 79, № 6,-P. 298-301.

150. Sex-related difference in the hepatic glutathione level and related enzyme activities in rat / T. Igarashi, T. Satoh, K. Ueno, H. Kitagawa // J. Biochem 1983 -Vol. 93, № l.-P. 33-36.

151. Sies H. Oxidative stress: introductory remarks // Oxidative stress New York: Academic, 1985. - P. 1-8.

152. Somashekaraiah B.V. Lead-induced lipid peroxidation and antioxidant defense components of developing chick embryos / B.V. Somashekaraiah, K. Padmaja, A.R. Prasad // Free Radic. Biol. Med.- 1992,- Vol. 13, № 2,- P. 107-114.

153. Street J.C. Ascorbic acid requirements and metabolism in relation to organochlorine pesticides / J.C. Street, R.W. Chadwick // Ann. N. Y. Acad. Sci-1975,-Vol. 30, №258.-P. 132-143.128

154. Superoxide dismutase and glutathione peroxidase activities in rat pineal gland / A. Campa, D.S. Abdalla, P.Omoto, J. Cipolla-Neto // Biochem. Int.- 1992 -Vol. 27, №3.- P. 407-415.

155. Testosterone mediates expression of the selenoprotein PHGPx by induction of spermatogenesis and not by direct transcriptional gene activation / M. Maiorino, J.B. Wissing, R. Brigelius-Flohe et al.// FASEB G.- 1998.-Vol. 12, № 13,-P. 13591370.

156. The catalytic mechanism of glutathione S-transferase (GST) / W.M. Atkins, R.W. Wang, A.W. Bird et al.// J. Biol. Chem.- 1993,- Vol. 268, № 26,- P. 1918819191.

157. The effect of chronic ethanol ingestion on hepatic lipid peroxide, glutathione, glutathione peroxidase and glutathione transferase in rats / G. Aykac, M. Uysal, A.S. Yalcin et al.// Toxicology.- 1985,- Vol. 36, № 1,- P. 71-76.

158. The effects of selenium and copper deficiencies on glutathione S-transferase and glutathione peroxidase in rat liver / J.R. Arthur, P.C. Morrice, F. Nicol et al.// Biochem. J.- 1987,- Vol. 248, № 2,- P. 539-544.

159. Tsuchida S. Rat spleen glutathione transferases. A new aciclie from belonging to the Alpha class / S. Tsuchida, K. Sato // Biochem. J 1990 - Vol. 266-P. 461-465.

160. Wendel A. Enzymes: tools and targets Basel: Karger, 1988 - P. 161.

161. Winterbourn C.C. Reaction of superoxide with glutathione and other thiols / C.C. Winterbourn, D. Metodiewa // Methods in Enzymology- N.Y.; London: Academic Press. Inc., 1995,-Vol. 251,- P. 81-86.